TWI511748B

TWI511748B - 含有去氧糖抗代謝物質之口腔護理組成物

Info

Publication number: TWI511748B
Application number: TW103109011A
Authority: TW
Inventors: Lyndsay Schaeffer-Korbylo; Jorge Frias-Lopez
Original assignee: Colgate Palmolive Co; Forsyth Dental In Ry For Children Dba The Forsyth Inst F
Priority date: 2013-03-15
Filing date: 2014-03-13
Publication date: 2015-12-11
Also published as: CN105377865A; ZA201507011B; EP2970350B1; US20160000680A1; BR112015023757A8; TW201513890A; WO2014151567A1; EP2970350A1; CN105377865B; US11471394B2; BR112015023757A2; AR095603A1; AU2014233917A1; MX378054B; MX2015012917A; US20200289393A1; AU2014233917B2

Description

含有去氧糖抗代謝物質之口腔護理組成物

本文揭示包含一種去氧糖抗代謝物質之口腔護理組合物及在病患抑制微生物生物膜生長及/或分解微生物生物膜的方法。

抗代謝物質是一種與細胞必需代謝物質極為相似之物質。抗代謝物質在生理反應中，與必需代謝物質競爭、干擾或取代，因而擾亂細胞正常的代謝功能。已知使用抗代謝物質作為治療用途。例如，磺胺類藥是抗代謝物質，其作為對-胺基苯甲酸之類似物。這些化合物擾亂細菌的代謝，而非人類，因此在人類用於根除細菌感染。胺甲喋呤及5-氟尿嘧啶是抗代謝物質進一步的實例，其被用於治療各種癌症。

在此技藝中已知葡萄糖抗代謝物質，例如2-去氧-D葡萄糖是一種葡萄糖分子，其可被細胞之葡萄糖運送者接納。然而，2-去氧-D葡萄糖其2-羥基被氫所取代，所以不像葡萄糖，它不能進行進一步的糖解作用。

在此技藝中已揭示葡萄糖抗代謝物質之治療用途，例如US2011 003758A1及WO2009108926A1揭示使用2-去氧-2-氟己吡喃糖衍生物及相關的糖解作用抑制劑來治療腦瘤。EP2124966A2揭示將葡萄糖抗代謝物質摻入食物組合物中，以降低C-反應蛋白質之血中濃度，因而減緩發炎反應及壓力。

更具體地，葡萄糖抗代謝物質亦已知用於有關抑制齟齒之口腔護理領域。實例包括，在倉鼠以2-去氧-D葡萄糖抑制齟齒(Fitzgerald et al.,J.Dent.Res. ,1977；56：1431)及使用2-去氧-D葡萄糖與葡萄糖胺組合物，以抑制碳水化合物經由人類牙斑細菌誘發酸的產生(EP0055109)。

然而，在此技藝領域的問題是，使用抗菌劑以減少口腔細菌，同時亦會導致所期望細菌的減少及擾亂健康微菌叢的獲得。此外，抗菌的作用並不必然與減少或抑制生物膜的生成有關，此對那些罹患齒齦炎或牙周炎之病患特別有用。

生物膜是一種微生物的結構群體，其被包莢在自生的聚合性細胞外的基質之中。生物膜典型地黏附至活的或惰性表面上。在人類或動物體，生物膜可在任何內在或外在表面生成。已發現生物膜在體內與很廣泛的微生物感染有關，並造成一些狀況，包括泌尿道感染、中耳感染，及尤其是，口腔疾病。

牙菌斑生物膜是一種在牙齒表面生成之軟的沉積物，且提供了一個結石或牙垢生成的所在地。如此，牙菌斑生物膜顯示在發生齒齦炎、牙周炎、齟齒及其他形式之牙周疾病。牙菌斑生物膜緊密的黏附在牙齒表面，且僅在很困難甚至經由強力刷洗療程才可除去。再者，牙菌斑生物膜在它被去除後，會很迅速在牙齒表面再生成。

存在生物膜的微生物，具有與同種之自由-浮動微生物顯著不同的性質，這是因為在生物膜中，聚合性細胞外的基質扮演保護微生物免於受周遭環境之影響，並使得微生物們以不同的方式合作及交互作用，此作用在自由-浮動之微生物並不會顯現。這種微生物複雜的群體，顯現出一個獨特挑戰，在它們面對傳統抗微生物控制方法，常顯示抗性。

在此技藝中已知，在口腔護理組合物中摻入抗微生物劑，其可摧毀或延滯細菌的生長。然而，生存在生物膜之細菌，對已知抗微生物劑呈現增強的抗藥性，因為密實的細胞外基質及細胞的外層，保護生物膜內部免於抗微生物劑的作用。因此，已知抗微生物劑常常對存在生物膜之細菌，無法有相同的效果。

此外，許多抗微生物劑與其他口腔護理活性成分不相容或不穩定，在活體內難以運送，或可能去活化其他需要的口腔護理活性成分。

因此，需求提供一種經改良的藥劑，以供在口腔護理組合物使用，其可有效減少/抑制生物膜的生成，及/或經由非抗菌劑控制生物膜方式分解生物膜(因此除去抗藥性的風險)，其可與其他口腔護理活性成分相容，在體內迅速運送，及/或其不會去活化其他需要的口腔護理活性成分或擾亂口腔健康的微菌叢，及/或不需要使用額外的抗微生物劑。

本發明是有關含有去氧糖抗代謝物質之口腔保健組合物及抑制微生物生物膜生成及/或分解微生物生物膜之方法。

在第一個方面，本發明提供一種含有糖抗代謝物質之口腔護理組合物，其含量少於約0.7wt.%，以組合物之總重量計。

任意地，存在組合物中之糖抗代謝物質的濃度，是自約0.005wt.%至約0.5wt.%，以組合物之總重量計，且進一步任意地，自約0.01wt.%至約0.1wt.%，以組合物之總重量計。

任意地，口腔護理組合物更包含一或多種選自抗牙斑菌劑、增白劑、甜味劑、清潔劑及香味劑之藥劑。

典型地，口腔護理組合物包含一種用於牙膏、牙用乳膏、漱口水、口香糖或假牙黏著劑之口腔可接受載劑。

典型地，口腔護理組合物是適合用來預防或治療一種口腔疾病狀況。

任意地，疾病狀況是選自牙菌斑、牙齒蛀蝕、牙周疾病或齒齦炎。

在第二方面，本發明提供一種含有糖抗代謝物質之口腔護理組合物，其含量少於約0.7wt.%，以組合物之總重量計，以抑制微生物生物膜的生成及/或分解微生物生物膜。

在第三方面，本發明提供一種抑制病患(subject)口腔中微生物生物膜生成及/或分解微生物生物膜的方法，其包括投與受試者一種包含糖抗代謝物質之組合物。

典型地，在本發明方法，組合物中糖抗代謝物質之濃度是少於約1wt.%，以組合物之總重量計。

任意地，在本發明方法，組合物中糖抗代謝物質之濃度是少於約0.7wt.%，以組合物之總重量計。

進一步任意地，在本發明方法，組合物中糖抗代謝物質之濃度是自約0.005wt.%至約0.5wt.%，以組合物之總重量計，及更進一步任意地，自約0.01wt.%至約0.1wt.%，以組合物之總重量計。

在本發明之方法，組合物進一步任意地包含一或多種藥劑，選自抗牙斑菌劑、增白劑、甜味劑、清潔劑及香味劑。進一步任意地，組合物包含一種用於牙膏、牙用乳膏、漱口水、口香糖或假牙黏著劑之口腔可接受載劑。

典型地，在本發明之方法包括預防或治療一種口腔疾病狀況。任意地，疾病狀況是選自牙菌斑、牙齒蛀蝕、牙周疾病或齒齦炎。

任意地，在本發明之方法，生物膜包含一或多種細菌，選自粘放線菌、酪蛋白乳酸桿菌、口腔鏈球菌、核細梭菌與小型範永氏菌，及牙齦吡咯單胞菌。生物膜可包含其他菌種，其包括，但不是限制在Paster 等人揭示在“Bacterial diversity in human subgingival plaque”,J.Bacteriology ,183(12)：3770-3783(2001年6月)及Dewhirst等人“The human oral microbiome”,J.Bacteriology ,192(19)：5002-5017(2010年10月)之菌種，參考文獻之內容引為本文之一部分。

在第四方面，本發明提供在一種口腔護理組合物，使用糖抗代謝物質之用途，以在病患口腔抑制微生物生物膜的生成及/或分解微生物生物膜。

本發明進一步的應用領域，由下文中的詳細說明變得更為明顯。可了解的，本發明的詳細說明及特殊實施例，雖顯示本發明之較佳具體實例，是僅用來例示本發明，而不是意圖限制本發明之範圍。

下列所描述較佳具體實例，本質上僅是用來例示，決不是意欲用來限制本發明，其應用、或使用。

當用於各處，範圍被用來作為描述在此範圍內，每一或個個數值之簡略表達。在此範圍之任一數值，可被選作為範圍的界線。

此外，本文所引用參考資料，全部皆引用作為本說明書的揭示內容，假如本發明所揭示與引用文獻之定義發生衝突，由本發明所揭示者控制。

本文所用”抗代謝物質”，是指任何可取代或抑制微生物體利用代謝物之物質。

本文所用”較佳的”及”較佳地”，是指本發明具體實例，其在特定環境，提供特定的好處。然而其他的具體實例，在相同或其他環境下，亦可為更好的。再者，詳述一或多個較佳具體實例，並不表示其他具體實例是沒有用的，且不是意圖用來排除來自本發明範圍之其他具體實例。

本文所用名詞”約”，當應用於本發明組合物或方法之參數數值，顯示計算或測量之數值，在不影響組合物或方法之化學或物理本質效果下，允許些許的不精確。如，由於某些原因，"約”所表示之不精確，在此技藝其沒有不同於一般的意思，本文所用”約”顯示高達此數值5%的可能變異。

如本文所提及，除非另外特別定義，所有組合物之百分比是以總組合物之重量計。

在一些具體實例，本發明提供一種包含去氧糖抗代謝物之口腔護理組合物，其含量是少於約0.7wt.%，以組合物之總重量計。在其他具體實例，本發明提供一種抑制病患口腔中微生物生物膜的生成及/或分解微生物生物膜的方法，其包含投與病患一種包含糖抗代謝物質組合物。

生物膜

本發明內文所用”生物膜”一詞，係指任一群微生物，其被包莢在自生的聚合性細胞外的基質中。生物膜可黏附至活的或惰性表面上。例如，在口腔中，生物膜可以牙菌斑的形式黏附至牙齒。

生物膜可由一或多種不同型之微生物所生成，包括如細菌、古菌、原蟲、黴菌及藻類。生物膜較佳的是由細菌生成的。在一個具體實例，生物膜是自單一細菌菌種生成的，在其他具體實例，生物膜是來自多種細菌菌種生成的。

在其他具體實例，生物膜是由選自一或多種細菌生成的。

生物膜可自一或多種細菌生成的，其選自粘放線菌、酪蛋白乳酸桿菌、口腔鏈球菌、核細梭菌、小型範永氏菌及牙齦吡咯單胞菌。

去氧糖抗代謝物質

本發明之去氧糖抗代謝物質可為任何物質，其可取代或抑制微生物對葡萄糖或含有葡萄糖之碳水化合物的利用(如澱粉、蔗糖(餐用砂糖)、直鏈澱粉、分支澱粉、聚三葡萄糖等)。典型地，去氧糖抗代謝物質具有與相關代謝物質非常接近的結構，且在生理反應中取代代謝物質的利用，因而阻斷正常的生理反應。

在本發明的一個具體實例，去氧糖抗代謝物質包括式(I)之化合物。

其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₄ 是H、OH、NH₂ 或鹵素；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。

在本發明其他具體實例，去氧糖抗代謝物質是式(I)之化合物，其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₄ 是H、OH、NH₂ 、F或Cl；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH；在本發明其他具體實例，去氧糖抗代謝物質是式(I)之化合物，其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl； R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₄ 是H、OH、NH₂ 、F或Cl；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。

在本發明其他具體實例，去氧糖抗代謝物質是式(I)之化合物，其中：R₁ 是H、OH或F；R₂ 是H、OH或F；R₃ 是H、OH或F；R₄ 是H、OH或F；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。

在本發明的一個具體實例，去氧糖抗代謝物質包含一式(II)-(V)之化合物。

在本發明其他具體實例，去氧糖抗代謝物質是式(II)-(V)之化合物，其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₄ 是H、OH、NH₂ 、F或Cl；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。

在本發明其他具體實例，去氧糖抗代謝物質是式(II)-(V)之化合物，其中：R₁ 是H、OH或F；R₂ 是H、OH或F；R₃ 是H、OH或F；R₄ 是H、OH或F；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。

在本發明的一個具體實例，去氧糖抗代謝物質包含式(II)之化合物其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₄ 是H、OH、NH₂ 或鹵素；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。

在本發明其他具體實例，去氧糖抗代謝物質是式(II)之化合物，其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₄ 是H、OH、NH₂ 、F或Cl；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。

在本發明其他具體實例，去氧糖抗代謝物質是式(II)之化合物，其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₄ 是H、OH、NH₂ 、F或Cl；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。在本發明其他具體實例，去氧糖抗代謝物質是式(II)之化合物，其中：R₁ 是H、OH或F；R₂ 是H、OH或F；R₃ 是H、OH或F；R₄ 是H、OH或F；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。

在本發明其他具體實例，去氧糖抗代謝物質是一種抗代謝物質，選自包含6-去氧-D葡萄糖、2-氟-2-去氧-D葡萄糖或甘露糖胺(2-胺基-2-去氧-D甘露糖胺)族群。在本發明其他具體實例，糖抗代謝物質包含6-去氧-D葡萄糖、2-氟-2-去氧-D葡萄糖。

在本發明其他具體實例，前揭去氧糖包括，但排除2-去氧-D葡萄糖(式(II)，其中R₁ 是H及R₂ 、R₃ 與R₄ 是OH)及2-胺基-2-去氧-D-葡萄糖(葡萄糖胺-式(II)，其中R₁ 是NH₂ 及R₂ 、R₃ 與R₄ 是OH))。

前揭去氧糖抗代謝物質之不同具體實例之鹽類亦包含在內。同時也包括去氧糖抗代謝物質之D-與L-型式、開鏈與環狀，及α與β-變旋異構物。

典型地，在組合物中去氧糖抗代謝物質之含量是少於0.7wt.%，以組合物之總重量計。在一些具體實例中，在組合物中去氧糖抗代謝物質之濃度是自約0.005wt.%至約0.5wt.%，以組合物之總重量計，或自約0.008wt.%至約0.3wt.%，以組合物之總重量計。

任意地，在組合物中去氧糖抗代謝物質之濃度是自約0.005wt.%至約0.05wt.%，以組合物之總重量計，或自約0.008wt.%至約0.03wt.%，以組合物之總重量計。在一些具體實例中，組合物中去氧糖抗代謝物質之含量是自約0.009wt.%至約0.0125wt.%。

口腔護理組合物

本發明口腔護理組合物之一個具體實例，包含一種在產品中口腔可接受之載劑，如牙粉、漱口水、漱口液、牙膏、凝膠、牙用乳膏、口香糖或可攜式劑型商品，例如，不是用來限制，一種口含錠、一種薄荷、珠、薄片、在一小型可攜式噴霧器(噴霧瓶)調製成可供經口施用之液劑、在一小型可攜式小滴-產生瓶調製成可供經口施用之液劑，或一柔軟可變形之錠劑(咀嚼物)。本文所用一種”口腔可接受載劑”，係指式可安全用於本發明組合物之材料或材料組合物，其具有相當合理的效益/風險比例。

本發明的一個具體實例，口腔護理組合物不包含任何額外的抗菌或抗微生物化合物，除了前揭之去氧糖抗代謝物質。

依本發明之組合物也可包含一或更多種藥劑，其是可實際的預防或治療口腔硬或軟組織之狀況或異常問題，預防或治療生理異常或狀況，或提供一種化妝品的好處。

更多種藥劑，典型地選自一種抗牙菌斑劑、一種增白劑、清潔劑、一種香味劑、一種甜味劑、黏著劑、界面活性劑、泡沫調節劑、磨擦劑、pH改良劑、保濕劑、口感劑、著色劑、磨擦劑、結石控制(抗牙結石)劑、氟離子來源劑、唾液刺激劑一、種抗敏感劑、一種抗氧化劑、營養劑、黏度改良劑、遮光劑、呼吸清新劑及鋅鹽類及其組合物。可了解的是前述每種材料類型的一般性質可能不同，它們可能具有一些共同的特性，任何特定材料可能包含兩或多種材料類型，並提供多種用途。

本文中那些有用的香味劑，包含任何可增加組合物味道之材料或材料混合物。可使用任何口腔可接受天然或合成的香味劑，如芳香油類、芳香醛類、酯類、醇類，類似物質及其組合物。香味劑包括香草醛、鼠尾草、馬鬱薄荷油、香芹油、綠薄荷油、桂皮油、冬青油(柳酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、大茴香油、桉樹油、橘皮油、果油及香精包括那些來自檸檬、柳橙、萊姆、葡萄柚、杏果、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、鳳梨等；豆類-及堅果-衍生香味劑，如咖啡、可可、可樂、花生、杏仁等，吸附及封裝的香味劑，及其混合物。本文在香味劑中亦包含提供口腔香味及/或其他感覺效果成分，包括涼或溫的效果。這些成分包括薄荷醇、乙酸薄荷腦酯、乳酸薄荷腦酯、樟腦、桉樹油、桉醇油、大茴香腦、丁香酚、桂皮、覆盆子、[α]-4-(2,6,6-三甲基-1-環己烯基)丁-3-烯-2-酮、丙烯基2-乙氧基酚、茴香油、沉香醇、苯甲醛、桂皮醛、N-乙基-對-薄荷烷-3-碳草醯胺、N,2,3-三甲基-2-異丙基丁醯胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、桂皮醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮、甘油縮醛(MGA)，及其混合物。任意地一或多種香味劑，總含量是自約0.01wt.%至約5wt.%，任意地在不同具體實例自約0.05至約2wt.%，自約0.1wt.%至約2.5wt.%，及自約0.1至約0.5wt.%。

在本文那些有用的甜味劑，包括葡萄糖、聚葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、乾燥的轉化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋果糖、半乳糖、玉米糖漿、部分水解澱粉、氫化澱粉水解物、山梨醇、甘露醇、木糖醇、氫化麥芽糖、異麥芽酮糖醇、阿斯巴甜、紐甜、糖精及其鹽類，蔗糖素、雙肽-基質強化甜味劑、賽克拉美、苯基苯乙基酮及其混合物。

當用於組合物，口感劑包括可賦予所期望的結構或其他感覺之材料。

在本文那些有用的著色劑，包括色素、染料、色澱及可產生特殊光澤或反射之藥劑，如光澤劑。在不同具體實例中，組成物中之著色劑可提供在牙齒表面包覆一層白色或亮色，其係作為被組合物有效接觸後，在牙齒表面固著之指標，及/或修飾外觀，尤其是顏色及/或不透明度，以增加對消費者的吸引力。可使用任何口腔可接受的著色劑，包括FD&C染料及色素、滑石粉、雲母、碳酸鎂、碳酸鈣、矽酸鎂、矽酸鎂鋁、矽土、二氧化鈦、氧化鋅，紅、黃、棕及黑之鐵氧化物、亞鐵氰銨鐵、錳紫、群青、雲母鈦、氯氧化鉍，及其混合物。任意地，一或多種著色劑，其含量約0.001wt.%至約20wt.%，如約0.01wt.%至約10wt.% 或約0.1wt.%至約5wt.%。

本發明組合物更包含一種任意的磨擦劑，以作為例如拋光劑。在本發明的一個具體實例，磨擦劑包括，但不限制於矽土、煅燒鋁、碳酸氫鈉、碳酸鈣、磷酸二鈣及焦磷酸鈣，可被包含在牙粉組成物之基質，實際用於本發明。其他磨擦劑亦適合用於本文所揭示之組合物。可得到視覺上澄清的牙粉組成物，可運用一種磨擦劑如膠體矽，如那些以Zeodent 115為商品名銷售，可由Huber公司獲得，或鋁矽酸鹼金屬鹽類複合物(這是含鋁之矽土結合在其基質)其折射率接近使用在牙粉組合物之膠凝劑-液體(包括水及/或保濕劑)系統。通常存在牙粉組合物基質中磨擦劑之重量濃度是約3%至約50%，以重量計。

一些具體實例提供口腔護理組合物，其包含自約5至約15wt.%之磨擦劑，以組合物之總重量計。

當含有磨擦劑，平均粒子尺寸一般是約0.1至約30微米，例如約1至約20或約5至15微米。

可使用任何口腔可接受的磨擦劑，但形式、細度(粒子尺寸)及磨擦劑的含量必須經過篩選，所以在正常使用組合物時，牙齒琺瑯質不會過度被磨損。適當可選擇的磨擦劑包括矽土，例如以沉澱矽形式或與鋁混合之形式、不溶性磷酸鹽、碳酸鈣，及其混合物。在不溶性磷酸鹽中可作為磨擦劑的是正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽及焦磷酸鹽。例示的實例是正磷酸鈣二水化合物、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣及不溶性聚偏磷酸鈉。

在本發明的一個具體實例，黏度改良劑(稠化劑)包括，但不是限制於無晶形矽土(其可由Huber公司以商品名Zeodent 165獲得)、紅藻膠、微鹿角菜膠、聚乙烯氫吡咯酮、羧乙烯聚合物、纖維素聚合物如羥乙基纖維素、羧甲基纖維素(carmellose)及其鹽類(如羧甲基纖維素鈉)，天然膠如加刺梧桐膠、阿拉伯膠及黃蓍膠、矽酸鎂鋁膠體、矽膠體及其混合物。任意地，可任意地存在一或多種稠化劑，其總量約0.01%至約15%，在一些具體實例，約0.1%至約10%，在一些具體實例，約0.10%至約5%以重量計，在一些具體實例，約0.2%至約5%以重量計及在一些具體實例，約0.2%至約1%以重量計。

在本發明組合物的一個具體實例，包含結石控制劑(抗結石劑)，其包括，但不是限制於任一這些藥劑的鹽類，例如其鹼金屬及銨鹽類：磷酸鹽及聚磷酸鹽(例如焦磷酸鹽)、聚胺基丙烷磺酸(AMPS)、聚烯烴磺酸鹽、聚烯烴磷酸鹽、二磷酸鹽如氮環烷烴-2,2-二磷酸鹽(如氮環庚烷-2,2-二磷酸)、N-甲基氮環戊烷-2,3-二磷酸、乙烷-1-羥基-1,1-二磷酸(EHDP)及乙烷-1-胺基-1,1-二磷酸鹽、磷醯基烷羧酸及有用的無機磷酸及聚磷酸鹽類包括一元、二元及三元磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鹽、焦磷酸單、二、三及四鈉，三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉及其混合物。其他有用的結石控制劑包括聚羧酸鹽聚合物及聚乙烯甲基醚/順丁烯二酸酐(PVM/MA)共聚物，如GANTREZ®。

氟離子及氟離子來源劑，如氟鹽其可為可溶性，在此技藝已知者其可納入本發明之組合物。代表性的氟離子來源劑包括，但不是限制於：氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、單氟磷酸鉀、單氟磷酸鈉、單氟磷酸銨、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、氟化胺如olaflur(N’-十八烷基三甲基二胺-N,N,N’三(二-乙醇)-二氫氟化物)、氟化銨，及其組合物。在一些具體實例氟離子來源劑包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化胺、單氟磷酸鈉，及其混合物。在一些具體實例，本發明口腔護理組合物也可包含氟離子來源或氟-提供成分，其量足以供應約50ppm至約5,000ppm的氟離子，如自約100至約1,000，如自約200ppm至約500ppm，或約250ppm氟離子。氟離子來源劑可加入本發明組合物之量約0.001wt.%至約10wt.%，如自約0.003wt.%至約5wt.%,0.01wt.%至約1wt.%，或約0.05wt.%。然而，可了解的是，氟鹽類的重量提供適當含量的氟離子，明顯地將視鹽類中相對離子的重量而異，任一習於此技藝者，可立即決定這些用量，一個較佳的氟鹽可為是氟化鈉。

本發明組合物任意地包含有用的唾液刺激劑，例如，改善口腔乾燥。可使用任何口腔可接受之唾液刺激劑包括，但不是限制於食物酸類，如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、延胡索酸及酒石酸，及其混合物。可任意地存在有效刺激唾液量之一或多種唾液刺激劑。

本發明組合物可任意地摻入一或多種抗敏感劑，如鉀鹽如硝酸鉀、重碳酸鉀、氯化鉀、檸檬酸鉀、及草酸鉀；辣椒素；丁香酚；鍶鹽；鋅鹽；氯鹽及其組合物。可加入這些藥劑之有效量，如自約1wt.%至約20wt.%重量，以組合物之總量計，視所選用之藥劑。本發明之組合物當施用於牙齒，亦可經由阻斷牙本質小管而治療敏感。

本發明組合物亦可包含牙齒增白或牙齒漂白組合物，其在此技藝上係為已知。適當的增白或漂白組合物包括過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硫酸鹽。過氧化物包括氫過氧化物、過氧化氫、鹼金屬或鹼土金屬過氧化物、有機過氧化合物、過氧酸，及其混合物。鹼金屬或鹼土金屬過氧化物包括，過氧化鋰、過氧化鉀、過氧化鈉、過氧化鎂、過氧化鈣、過氧化鋇，及其混合物。其他過氧化物包括過硼酸鹽、尿素過氧化物，及其混合物。適當的金屬亞氯酸鹽可包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉及亞氯酸鉀。這些藥劑可加入有效量，如自約1wt.%至約20wt.%重量，以組合物之總量計，視所選用之藥劑。

在一些具體實例，本發明組合物更包含一種抗氧化劑。可使用任何口腔可接受的抗氧化劑，包括丁基羥基甲氧苯(BHA)、二丁基羥基甲苯(BHT)、維他命A、類胡蘿蔔素、維他命E、類黃酮類、多酚類、抗壞血酸、草本抗氧化劑、葉綠素、退黑激素，及其混合物。

在一些具體實例，本發明組合物更包含一營養劑。適當的營養劑包括維他命類、礦物質類、胺基酸類，及其混合物。維他命類包括維他命C及D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、菸鹼酸、葉酸、菸鹼醯胺、吡哆醇、氰鈷胺、對-胺基苯甲酸、生物類黃酮，及其混合物。營養添加物包括胺基酸(如L-色胺酸、L-離胺酸、甲硫胺酸、蘇胺酸、左旋肉鹼及L-肉鹼)、親脂劑(如膽鹼、肌醇、甜菜鹼及次亞麻油酸)，及其混合物。

本發明組合物可包含一種界面活性藥劑(界面活性劑)，適當的界面活性劑包括，但不是限制於，C₈ -₂₀ 烷基硫酸酯、C₈ -₂₀ 脂肪酸單甘油酯磺酸鹽，肌胺酸鹽、牛磺酸鹽、月桂硫酸鈉、椰油醯基單甘油酯磺酸鹽、月桂醇肌氨酸鈉、月桂醯羥乙磺酸鈉、十二烷基醚羧酸鈉及十二烷基苯磺酸鈉，及丙基醯胺甜菜鹼之水溶性鹽類。

在本發明的一個具體實例，唾液刺激劑包括，但不是限制於唾液刺激劑，也可包括有用於例如改善口腔乾燥的。可使用任何口腔可接受的唾液刺激劑，包括但非限制於食物酸類，如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、延胡索酸及酒石酸，及其混合物。

在本發明的一個具體實例，pH值改良劑包括，但不是限制於羧酸、磷酸及磺酸，酸鹽類(檸檬酸一鈉、檸檬酸二鈉、蘋果酸一鈉等)、鹼金屬氫氧化物如氫氧化鈉、碳酸鹽類如碳酸鈉、重碳酸鹽、二碳酸氫鹽類、硼酸鹽類、矽酸鹽類、磷酸鹽類(如磷酸二氫鈉、磷酸鈉、焦磷酸鹽等)、咪唑及其混合物。可任意地存在一或多種pH值改良劑，其總量足以有效的維持組合物在口腔可接受的pH範圍。

在本發明的一個具體實例，抗牙菌斑劑(如牙菌斑擾亂)包括，但不是限制於亞錫、銅、鎂及鍶鹽類，二甲基矽氧烷共聚醇類如鯨蠟基二甲基矽氧烷共聚醇、木瓜酵素、葡萄糖澱粉酶、葡萄糖氧化酶、尿素、乳酸鈣、甘油磷酸鈣、聚丙烯酸酯鍶及其混合物。

在本發明的一個具體實例，呼吸清新劑包括，但不限制於鋅鹽類(其依序包括，但不是限制於醋酸鋅、硼酸鋅、丁酸鋅、碳酸鋅、檸檬酸鋅、蟻酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘油酸鋅、甘醇酸鋅、乳酸鋅、氧化鋅、磷酸鋅、啶甲酸鋅、丙酸鋅、柳酸鋅、矽酸鋅、硬脂酸鋅、酒石酸鋅、十一烯酸鋅及其混合物)，α-芝香酮及其混合物。可任意地存在一或多種呼吸清新有效總量之呼吸清新劑。

在不同具體實例中，依本發明之口腔護理組合物不是用於吞服的，而是保留在口腔內中一段足夠的時間，以達成所欲之效用。在其他可攜式的具體實例(如一種口含錠、薄荷、珠、薄片、在一小型可攜式噴霧器調製成可供經口施用之液劑、在一小型可攜式小滴-產生瓶調製成可供經口施用之液劑，或一柔軟可變形之錠劑)，口腔護理組合物是用於吞服的，任意地在口腔中停留一段足夠時間後，以達成所欲之效用。

依本發明之組合物，較佳地包含一種在產品中口腔可接受之載劑，如漱口水、牙膏、牙用乳膏、口香糖、假牙黏著劑或可攜式劑型商品，例如，不是用來限制，一種口含錠、一種薄荷、珠、薄片、在一小型可攜式噴霧器(噴霧瓶)調製成可供經口施用之液劑、在一小型可攜式小滴-產生瓶調製成可供經口施用之液劑，或一柔軟可變形之錠劑(咀嚼物)。本文所用一種”口腔可接受載劑”，係指是可安全用於本發明組合物之材料或材料組合物，具有相當合理的效益/風險比例。

本發明亦提供可攜式劑型商品，包括一種前述定義之口腔護理組合物，其中可攜式劑型商品選自一種口含錠、一種薄荷、珠、薄片、在一小型可攜式噴霧器，其含有調製成以噴霧供經口施用之液劑、在一小型可攜式小滴-產生瓶，其含有調製成以小滴供經口施用之液劑，及一柔軟可變形之錠劑。

較佳地，用於本發明之特定材料及組合物是，照著製藥的或化妝品-可接受的、臨床有用的、及/或臨床有效的。本文所用如”製藥可接受”或”化妝品可接受的”、”臨床有用的”及/或”臨床有效的”要件，是其適合用於人類及/或動物，且提供適當量(一臨床有效量)以達成所期望治療的、預防的、感官的、裝飾的、或化妝的效益，而沒有不當的副作用(如毒性、刺激性，及過敏反應)，具有相當合理的效益/風險比例。

在組合物中所有的成分，除了具有其原有的功能外，也促成組合物整體的性質，包括安定性、功效、一致性、口感、味道、香氣等等。

使用方法

依本發明之組合物可投與或施用至人類或其他動物患者。組合物可適合投與或施用至人類或其他動物患者之口腔。典型地，組合物是用來抑制微生物生物膜的生成及/或分解微生物生物膜。

本發明進一步提供如前述定義之組合物，以預防或治療口腔之疾病狀況。典型地，疾病狀況是因生物膜的生成所造成的。疾病狀況可選自牙菌斑、牙齒蛀蝕、牙周疾病及齒齦炎。

因此，本發明提供一種如前述定義之組合物，以作為藥品，且尤其是，用來抑制微生物生物膜的生成及/或分解微生物生物膜。

本發明亦提供一種在病患抑制微生物生物膜的生成及/或分解微生物生物膜的方法，包括投與病患含有去氧糖代謝物質之組合物。較佳地，組合物是如本文定義之口腔護理組合物，且組合物是施用至口腔。在較佳具體實例，是用來治療或預防因生物膜生成所造成狀況的方法。較佳地，因生物膜生成所造成的狀況，是一種口腔的狀況且可選自牙菌斑、牙齒蛀蝕、牙周疾病及齒齦炎。

本發明進一步提供使用去氧糖代謝物質的用途，以一種口腔護理組合物，在病患抑制微生物生物膜的生成及/或分解微生物生物膜。較佳地，其用途包括在病患口腔抑制微生物生物膜的生成及/或分解微生物生物膜。

在本發明一個具體實例，使用去氧糖代謝物質減少細菌少於5% 或少於2%或少於1%。

在本發明其他具體實例，使用去氧糖代謝物質減少或抑制生物膜的生成，至少25%或至少40%或至少60%。

在本發明其他具體實例，使用去氧糖代謝物質，其具有至少1000%之生物膜效率(生物膜效率定義為(%生物膜抑制/%細菌減少)x 100%)。

一種包含去氧糖代謝物質之組合物，可在病患顯著抑制生物膜生成及/或分解已存在之生物膜。組合物特別有用在口腔中抑制生物膜生成及/或分解生物膜。此外，去氧糖代謝物質不會殺死細菌，因此不具有傳統抗菌劑之缺點，如發展成抗藥性，因而維持口腔中健康的微菌叢。抑制生物膜生成的能力係指在口腔中的細菌將受到較少保護，因此對傳統的去除/殺死較為敏感。

一種藥劑包含依本發明之組合物，可投與至病患。去氧糖代謝物質可有效抑制生物膜生成及/或分解生物膜，而不會與其他口腔護理活性成分不相容或不穩定，且不會去活化其他所需的口腔護理成分，同時在活體內容易傳送。

在本發明一個具體實例，病人因罹患齒齦炎或牙周炎，需要減少或抑制生物膜生成。依次，治療方法可直接導入治療齒齦炎或牙周炎。

實施例

實施例1-健康的生物膜

0.5" Ca²⁺ -缺乏羥磷石灰(HAP)圓盤以UV-滅菌之人類唾液包覆隔夜。經唾液包覆的HAP(scHAP)圓盤以測試化合物(0.01%2-去氧-D-葡萄糖)溶液或對照化合物((0.01%)氯化十六烷基吡啶(CPC))處理1小時，讓圓盤再吸收與包覆有潛力的活性成分。

1個小時後，以抽吸方式除去過多的處理，圓盤接種1毫升細菌，細菌來自在OD(600)約0.2之連續培養系統。連續培養系統在37℃下維持約3個月，其包含5種代表性的口腔細菌菌種：粘放線菌、酪蛋白乳酸桿菌、口腔鏈球菌、小型範永氏菌及核細梭菌。先前的工作顯示此混合物生成可重複的生物膜，其可作為在牙菌斑所發現更複雜，混合500-700株細菌菌種之代表。

經接種的scHAP圓盤在37℃下培養48小時，讓生物膜在其表面生成。生物膜生成48小時後，將圓盤移轉至含1毫升0.25%胰蛋白酶溶液之試管中。圓盤在37℃震盪下培養45分鐘，將試管短暫的渦旋以將細菌再懸浮，並將上清液移轉至新的24孔盤中，將盤震盪2分鐘以打散任何殘存的HAP薄層，將上清液移至新的盤中，因此其吸光度可在610nm下測定。所有檢體測試3次並測定3孔的平均值。

除了胰蛋白酶-分解經再懸浮的細菌溶液之吸光度外，亦測量經48小時長成生物膜後之最終培養基上清液之吸光度，此顯示活性成分是否具有抗菌作用及防止細菌族群的生長。

在生物膜長成之培養基上清液中，2-去氧-D-葡萄糖對細菌生長的影響顯示於下表中，CPC(氯化十六烷基吡啶)，其是一種常見於各種口腔護理產品之強力抗菌劑，尤其是漱口水，其作為實驗的正對照組。CPC在漱口水典型地用量約0.075%，但先前的研究顯示約0.01%溶液，是一個非常有效的抗菌劑。

%細菌減少及%生物膜抑制，反應在吸光度之減少百分比，在相對於單獨以培養基處理之圓盤。

儘管在上表中，0.01%CPC、三氯沙及氯化烷基二甲基苄基銨顯示高度的抑制細菌生長，這些化合物具有中等的生物膜抑制效率(C)，其中C=B/A x 100%。DL-5-羥基離胺酸鹽酸鹽具有顯著的細菌減少活性，但也具有可忽略的生物膜抑制作用。2-去氧-D-葡萄糖作為生物膜生成抑制劑是更有效的，但仍顯示近10%的細菌減少。

相反的，6-去氧-D-葡萄糖及2-氟-2-去氧-D-葡萄糖二者均顯示，生物膜抑制遠遠大於從他們被預測之細菌減少。因此可下結論，6-去氧-D-葡萄糖及2-氟-2-去氧-D-葡萄糖是一有效及有效率的生物膜生成抑制劑，其亦可維持健康的微菌叢。

實施例2-健康的生物膜

進行類似實施例1的試驗步驟，測試其對抑制浮游生長及抑制生物膜生成的影響。

用於生物膜生成的菌種是：粘放線菌(ATCC 43146)、酪蛋白乳酸桿菌(ATCC 334)、口腔鏈球菌(ATCC 35037)、小型範永氏菌(ATCC 17745)及核細梭菌(ATCC 10953)。菌株在37℃、無氧環境下生長72小時，所有細菌在無氧血液瓊脂上生長。

無氧血液瓊脂之配方如下：52克/升腦心輸液瓊脂(DIFCO)，高壓蒸氣滅菌後加入下列產品：1毫升/升氯化血黑素(自5毫克/毫升溶液)、1毫升/升維他命K1(自100微克/毫升溶液)及50毫升馬血。使用細胞培養用24孔微量滴盤(Nalgene Nunc International,Denmark)，在試管中產生牙齒生物膜。

微量滴盤的孔注入800微升之黏蛋白生長培養基(MGM)，Kinniment等人所用一種修飾的培養基(Kinniment,S.L.,Wimpenny,J.W.,Adams,D.,and Marsh,P.D.(1996)Development of a steady-state oral microbial biofilm community using the constant-depth film fermenter.Microbiology 142(Pt 3)：631-638)其存在高濃度的蛋白質：2.5克/升黏蛋白、5克/升心輸液培養液(DIFCO)、2.0克/升碳酸氫鈉、1.0克/升酵母萃取物及0.1克/升半胱胺酸及4毫升刃天青(自25毫克/100毫升溶液)。

在高壓蒸氣滅菌前調整pH至7.4，高壓蒸氣滅菌後加入下列產品：1毫升/升氯化血黑素(自5毫克/毫升溶液)及1毫升/升維他命K1(自100微克/毫升溶液)。而後將無菌的羥磷石灰圓盤7mm x 1.8mm(Clarkson Inc.,USA)置入孔中，為了生成後來的薄膜，在接種前，將圓盤與培養基接觸，在無氧條件下靜置至少60小時，此前-培養期可供確認可能的汙染，並調整最終pH值至7.5。

生長在瓊脂的每一菌株再懸浮於MGM培養基直至達成McFarlan 3的混濁度(約10⁸ CFU/毫升)。最後，混和來自不同菌株各1毫升之懸浮液，將此懸浮液50微升加入微量滴定盤的每一個孔中，微量滴定盤在37℃無氧條件之無氧箱中培養，同時一併進行一個對照生長。將用來製備接種液之25微升各懸浮液滴入無氧血液瓊脂盤，並在 37℃無氧條件之無氧箱中培養，以確認存活度。

24小時後保存浮游相，測量在OD600之生長，且羥磷石灰圓盤以無菌PBS沖洗，並以番紅0.1%染色15分鐘，15分鐘後圓盤以蒸餾水沖洗兩次，以95%酒精/1%SDS溶液將番紅自經染色的生物膜中釋出，在492nm之吸光度，測定被生物膜所保留番紅的含量。

類似實施例1之細菌減少/生物膜抑制，DL-5-羥離胺酸鹽酸鹽顯示無浮游生長抑制，但亦顯示極小的生物膜抑制。相反的，D-甘露糖胺顯示有效的抑制生物膜生成，同時可預期的維持健康的微菌叢。

實施例3-致病性的生物膜

使用類似致病性生物膜模式進行實驗，生物膜以前揭健康生物膜之方式接種，開始細菌的貼附及生物膜的生成，讓其進行4小時，4小時後，每一生物膜加入100微升培養隔夜之牙齦吡咯單胞菌，在以胰蛋白酶處理前，後讓生物膜再生長48小時，並如前揭方法測定吸光度的。

整體來看，這些結果顯示去氧糖抗代謝物質抗菌劑，如6-去氧-D-葡萄糖及2-氟-2-去氧-D-葡萄糖是非常好的口腔生物膜生成抑制劑，同時顯示這個方法在疾病-造成微生物整合入生物膜，具有一增強的效果，即具預防疾病發展的潛力，超越僅單純地殺死細菌。

實施例4-口腔護理組合物

本發明的一個代表性口腔護理組合物，以牙膏組合物描述如下表所示：

那些習於此技藝者可以理解，只要在不悖離本發明範圍的精神，在本文所揭示具體實例可做多種變化及修飾。這是預期的，所有這些變化都落在本發明所附申請專利範圍的範圍內。

Claims

一種去氧糖抗代謝物質於製造含口腔可接受載劑而不含其他抗菌劑之口腔護理組合物之用途，該口腔護理組合物用於抑制病患口腔微生物生物膜的生成及/或分解微生物生物膜，其中存在組合物之去氧糖抗代謝物之質濃度介於0.005wt.%至0.7wt.%，以組合物總重量計；且其中該口腔可接受載劑為用於牙膏、牙用乳膏、漱口水、口香糖或假牙黏著劑之口腔可接受載劑，包括一或多種選自下列所組成之群組：抗牙菌斑劑、增白劑、清潔劑、香味劑、甜味劑、黏著劑、界面活性劑、泡沫調節劑、磨擦劑、pH改良劑、保濕劑、口感劑、著色劑、磨擦劑、結石控制(抗牙結石)劑、氟離子來源劑、唾液刺激劑、抗敏感劑、抗氧化劑、營養劑、黏度改良劑、遮光劑、呼吸清新劑及鋅鹽類及其組合物。
如申請專利範圍第1項之用途，其中去氧糖抗代謝物質是式(I)之化合物：其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₄ 是H、OH、NH₂ 或鹵素；及 R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。
如申請專利範圍第2項之用途，其中去氧糖抗代謝物質是式(I)之化合物其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₄ 是H、OH、NH₂ 、F或Cl；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。
如申請專利範圍第3項之用途，其中去氧糖抗代謝物質是式(I)之化合物其中：R₁ 是H、OH或F；R₂ 是H、OH或F；R₃ 是H、OH或F；R₄ 是H、OH或F；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。
如申請專利範圍第1項之用途，其中去氧糖抗代謝物質包含一種式(II)-(V)之化合物，其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₄ 是H、OH、NH₂ 或鹵素；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。
如申請專利範圍第1項之用途，其中去氧糖抗代謝物質包含一種式(II)之化合物，其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₄ 是H、OH、NH₂ 或鹵素；及 R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。
如申請專利範圍第6項之用途，其中去氧糖抗代謝物質是式(II)之化合物，其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₄ 是H、OH、NH₂ 、F或Cl；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。
如申請專利範圍第7項之用途，其中去氧糖抗代謝物質是式(II)之化合物其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₄ 是H、OH、NH₂ 、F或Cl；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH，其條件為去氧糖抗代謝物質不是2-去氧-D-葡萄糖或2-胺基-2-去氧-D-葡萄糖。
如申請專利範圍第8項之用途，其中去氧糖抗代謝物質是式(II)之化合物其中：R₁ 是H、OH或F；R₂ 是H、OH或F；R₃ 是H、OH或F；R₄ 是H、OH或F；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH，其條件為去氧糖抗代謝物質不是2-去氧-D-葡萄糖。
如申請專利範圍第9項之用途，其中去氧糖抗代謝物質是選自包含6-去氧-D-葡萄糖，2-氟-2-去氧-D-葡萄糖之族群及其混合物。
如申請專利範圍第8項之用途，其中去氧糖抗代謝物質是2-胺基-2-去氧-D-甘露糖胺。
如申請專利範圍第1項之用途，其中細菌是減少少於5%及生物膜被抑制至少25%。
如申請專利範圍第1項之用途，其中生物膜效率是至少1000%。
如申請專利範圍第1項之用途，其中此方法包括在口腔抑制微生物生物膜的生成及/或分解微生物生物膜，以預防或治療口腔之疾病狀況，該疾病狀況是選自由牙菌斑、牙齒蛀蝕、牙周疾病及齒齦炎之所組成之群組。
如申請專利範圍第1項之用途，其中生物膜是由一或多種選自粘放線菌(Actinomyces viscosus )、內氏放線菌(Actinomyces naeslundii )、酪蛋白乳酸桿菌(Lactobacillus casei )、口腔鏈球菌(Streptococcus oralis )、核細梭菌(Fusobacterium nucleatum )及小型範永氏菌(Veillonella parvula )，及牙齦吡咯單胞菌(Porphyromonas gingivalis )之細菌菌種所生成的。
一種口腔護理組合物，用於抑制病患口腔中微生物生物膜的生成及/或分解微生物生物膜，包含一去氧糖抗代謝物質，其中存在組合物之去氧糖抗代謝物質濃度介於0.005wt.%至0.7wt.%，以組合物總重量計；一種用於牙膏、牙用乳膏、漱口水、口香糖或假牙黏著劑之口腔可接受載劑；一或多種選自包括下列之藥劑：抗牙菌斑劑、增白劑、清潔劑、香味劑、甜味劑、黏著劑、界面活性劑、泡沫調節劑、磨擦劑、pH改良劑、保濕劑、口感劑、著色劑、磨擦劑、結石控制(抗牙結石)劑、氟離子來源劑、唾液刺激劑、抗敏感劑、抗氧化劑、營養劑、黏度改良劑、遮光劑、呼吸清新劑及鋅鹽類及其組合物；且不含有其他的抗菌劑。
如申請專利範圍第16項之口腔護理組合物，其中去氧糖抗代謝物質是式 (I)化合物：其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₄ 是H、OH、NH₂ 或鹵素；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。
如申請專利範圍第17項之口腔護理組合物，其中去氧糖抗代謝物質是式(I)化合物其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₄ 是H、OH、NH₂ 、F或Cl；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。
如申請專利範圍第18項之口腔護理組合物，其中去氧糖抗代謝物質是式(I)化合物其中：R₁ 是H、OH或F；R₂ 是H、OH或F；R₃ 是H、OH或F；R₄ 是H、OH或F；及 R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。
如申請專利範圍第16項之口腔護理組合物，其中去氧糖抗代謝物質包含式(II)-(V)化合物，其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₄ 是H、OH、NH₂ 或鹵素；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。
如申請專利範圍第20項之口腔護理組合物，其中去氧糖抗代謝物質包含式(II)化合物，其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 或鹵素；R₄ 是H、OH、NH₂ 或鹵素；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。
如申請專利範圍第21項之口腔護理組合物，其中去氧糖抗代謝物質是式(II)化合物其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₄ 是H、OH、NH₂ 、F或Cl；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH。
如申請專利範圍第22項之口腔護理組合物，其中去氧糖抗代謝物質是式(II)化合物其中：R₁ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₂ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₃ 是H、OH、CH₃ 、NH₂ 、F或Cl；R₄ 是H、OH、NH₂ 、F或Cl；及 R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH，其條件為去氧糖抗代謝物質不是2-去氧-D-葡萄糖或2-胺基-2-去氧-D-葡萄糖。
如申請專利範圍第23項之口腔護理組合物，其中去氧糖抗代謝物質是式(II)化合物其中：R₁ 是H、OH或F；R₂ 是H、OH或F；R₃ 是H、OH或F；R₄ 是H、OH或F；及R₁ 、R₂ 、R₃ 及R₄ 至少三個是OH，其條件為去氧糖抗代謝物質不是2-去氧-D-葡萄糖。
如申請專利範圍第24項之口腔護理組合物，其中去氧糖抗代謝物質是選自由6-去氧-D-葡萄糖或2-氟-2-去氧-D-葡萄糖所組成群組及其混合物。
如申請專利範圍第23項之口腔護理組合物，其中去氧糖抗代謝物質是2-胺基-2-去氧-D-甘露糖胺。
如申請專利範圍第16項之口腔護理組合物，其中細菌是減少少於5%及生物膜被抑制至少25%。
如申請專利範圍第16項之口腔護理組合物，其中生物膜效率是至少1000%。