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TWI395595B - 用於治療牙齒敏感之口腔用組成物及其使用方法與製造 - Google Patents

用於治療牙齒敏感之口腔用組成物及其使用方法與製造 Download PDF

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TWI395595B
TWI395595B TW099109763A TW99109763A TWI395595B TW I395595 B TWI395595 B TW I395595B TW 099109763 A TW099109763 A TW 099109763A TW 99109763 A TW99109763 A TW 99109763A TW I395595 B TWI395595 B TW I395595B
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weight
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bioadhesive
tooth
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TW099109763A
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TW201100105A (en
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Lynette Zaidel
Michael Prencipe
Suman K Chopra
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
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Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
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Description

用於治療牙齒敏感之口腔用組成物及其使用方法與製造
本發明涉及包含一或多種活性成分及一或多種生物黏性聚合物的口腔保健組成物，其可使該活性成分黏附至一牙齒表面。在某些具體實施例中，該活性劑係一封阻劑。本發明亦涉及以一活性劑處理牙齒或牙齒表面的方法。在某些具體實施例中，本發明涉及以一封阻劑處理牙齒以避免或減輕牙齒過敏。
在某些情況下一口腔保健組成物需要延長與牙齒接觸的時間。例如，其可能以數層活性劑延長用於如口乾症(dry mouth)、牙齒過敏、齲齒的治療或預防。此可利用牙托，其中該牙托被塗佈一組成物，然後將組成物和牙托置於被治療的牙齒；然而，此方法由於使用者必需在使用中努力使牙托固定於口內，因此使治療時間受限於使用者將牙托固定於其口內的時間而造成極大的不便。
亦可利用牙齒塗劑；然而，當該活性成分不溶於該膠膜形成相時目前使用牙齒塗劑具有形成多相化，以及該塗劑可能被分開成不同相的缺點。此外，該膠膜形成相的成分隨著時間亦可能被分開成不同相。為了混合該分離相，使用者通常需攪拌該塗劑使得塗劑由於黏附至攪拌器而被丟棄所造成耗時和浪費。
發明者已發展出一種經改良效果的口腔保健產品，其併入可增強該產品被固定於牙齒表面上的口腔黏附聚合物。
 發明之摘要
本發明之組成物通常包括一或多種活性成分及一或多種生物黏性聚合物成分以使該活性物質被黏附至一或多顆牙齒表面。
在一具體實施例中，本發明涉及口腔保健組成物包括(i)一或多種活性成分例如封阻劑、一防齲齒劑、一氟化物源、一口乾症治療劑、一去敏劑，及/或增白劑或牙齒潔白劑、生物活性玻璃(如Novamin)、精胺酸/碳酸鈣、精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣(如Cavistat/PCC)，和二氧化矽例如小微粒矽(如Ineos公司的Sorbosil AC43)或其組合；以及(ii)一或多種生物黏性或固形聚合物例如PEG/PPG共聚物(如BASF Pluracare L1220)、聚乙烯甲基醚/馬來酸共聚物(如Gantrez，ISP)、交聯PVP(如Polyplasdone，ISP)、蟲膠(如R49蟲膠，Mantrose-Hauser)，以及酯膠(如Eastman化學公司)。
在另一具體實施例中，本發明涉及口腔保健組成物包括(i)一或多種封阻劑；以及(ii)一或多種生物黏性或固形聚合物例如PEG/PPG共聚物(如BASF Pluracare L1220)、聚乙烯甲基醚/馬來酸共聚物(如Gantrez，ISP)、交聯PVP(如Polyplasdone，ISP)、蟲膠(如R49蟲膠，Mantrose-Hauser)，以及酯膠(如Eastman化學公司)。在某些具體實施例中，該封阻劑係生物活性玻璃、精胺酸/碳酸鈣、精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣(如Cavistat/PCC)，及小微粒矽或其組合。
本發明亦涉及有需要生物體內治療或預防口腔疾病的方法。
通常，本發明涉及有需要生物體內治療或預防口腔疾病的方法包括將本發明的口腔保健組成物投與至口腔特別指牙齒或牙齒表面。在各種具體實施例中，用於本發明方法的該組成物包括(i)一或多種活性成分例如封阻劑、一防齲齒劑、一氟化物源、一口乾症治療劑、一去敏劑，及/或增白劑或牙齒潔白劑、生物活性玻璃(如Novamin)、精胺酸/碳酸鈣、精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣(如Cavistat/PCC)，和二氧化矽例如小微粒矽(如Ineos公司的Sorbosil AC43)或其組合；以及(ii)一或多種生物黏性或固形聚合物例如PEG/PPG共聚物(如BASF Pluracare L1220)、聚乙烯甲基醚/馬來酸共聚物(如Gantrez，ISP)、交聯PVP(如Polyplasdone，ISP)、蟲膠(如R49蟲膠，Mantrose-Hauser)，以及酯膠(如Eastman化學公司)。
在一具體實施例中，本發明涉及於有需要生物體內治療牙齒過敏的方法，包含使一或多顆過敏牙齒接觸一有效量的一或多種封阻劑和一或多種生物黏性聚合物。
在另一具體實施例中，本發明涉及於有需要生物體內至少部分阻塞牙本質小管的方法，包含以有效量的一或多種封阻劑和一或多種生物黏性聚合物接觸該小管。
在另一具體實施例中，本發明涉及於有需要生物體內預防齲齒的方法，包含以有效量的一或多種封阻劑和一或多種生物黏性聚合物接觸一牙齒表面。
在另一具體實施例中，本發明涉及於有需要生物體內預防初期齲齒的方法，包含以有效量的一或多種封阻劑和一或多種生物黏性聚合物接觸一牙齒表面。
在另一具體實施例中，本發明涉及於有需要生物體內再礦化琺瑯質的方法，包含以有效量的一或多種封阻劑和一或多種生物黏性聚合物接觸一牙齒表面。
在另一具體實施例中，本發明涉及於有需要生物體內封閉牙齒縫隙的方法，包含以有效量的一或多種封阻劑和一或多種生物黏性聚合物接觸一牙齒表面。
在另一具體實施例中，本發明涉及於有需要生物體內封閉牙齒窩溝的方法，包含以有效量的一或多種封阻劑和一或多種生物黏性聚合物接觸一牙齒表面。
發明之詳細說明 發明之概述
本發明涉及含有一或多種活性劑例如一或多種封阻劑以及一或多種生物黏性成分包括PEG/PPG共聚物、聚乙烯甲基醚/馬來酸共聚物、交聯PVP、蟲膠、酯膠及其組合的口腔保健組成物。
在某些具體實施例中，該活性成分包括一封阻劑、一防齲齒劑、一氟化物源、一口乾症治療劑、一去敏劑，及/或增白劑或牙齒潔白劑、生物活性玻璃、一抗菌劑、精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣和一磨料，或其組合。
在某些具體實施例中，該封阻劑係生物活性玻璃、精胺酸/碳酸鈣、精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣和小微粒矽或其組合。
在某些具體實施例中，該封阻劑包含組成物重量比的1至50重量%、5至40重量%、10至30重量%、15至20重量%。在其他具體實施例中，該封阻劑包含組成物重量比的50重量%、40重量%、30重量%、20重量%、10重量%、5重量%、4重量%、3重量%、2重量%、1重量%。
在某些具體實施例中，該生物黏性成分包含PEG/PPG共聚物。
在某些具體實施例中，該生物黏性成分包含聚乙烯甲基醚/馬來酸。
在某些具體實施例中，該生物黏性成分包含交聯PVP。
在某些具體實施例中，該生物黏性成分包括蟲膠。
在某些具體實施例中，該生物黏性成分包括酯膠。
在某些具體實施例中，該生物黏性聚合物成分包含組成物重量比的0.1重量%至70重量%。在某些具體實施例中，該生物黏性聚合物成分包含組成物重量比的5重量%至20重量%。在某些具體實施例中，該生物黏性聚合物成分包含組成物重量比的1重量%至50重量%、5重量%至40重量%、10重量%至30重量%、15重量%至20重量%。在其他具體實施例中，該生物黏性聚合物成分包含組成物重量比的50重量%、40重量%、30重量%、20重量%、10重量%、5重量%、4重量%、3重量%、2重量%、1重量%。
在某些具體實施例中，該活性劑係一防齲齒劑。
在某些具體實施例中，該活性劑係一氟化物源。
在某些具體實施例中，該活性劑係一口乾症治療劑。
在某些具體實施例中，該活性劑係一去敏劑。
在某些具體實施例中，該活性劑係一增白劑或牙齒潔白劑。
在某些具體實施例中，該活性劑係生物活性玻璃。
在某些具體實施例中，該活性劑係一抗菌劑。
在某些具體實施例中，該活性劑係精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣。
在某些具體實施例中，該活性成分包含組成物重量比的1至50重量%、5至40重量%、10至30重量%、15至20重量%。在其他具體實施例中，該活性劑包含組成物重量比的50重量%、40重量%、30重量%、20重量%、10重量%、5重量%、4重量%、3重量%、2重量%、1重量%。
在另一具體實施例中，本發明涉及包括一活性成分包括一封阻劑、一防齲齒劑、一氟離子源、一口乾症治療劑、一抗菌劑、一去敏劑、一牙齒潔白劑、生物活性玻璃、一抗菌劑、精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣和微粒矽或其組合以及一或多種生物黏性成分包括PEG/PPG共聚物、聚乙烯甲基醚/馬來酸、交聯PVP、蟲膠、酯膠及其組合的口腔保健組成物。
在某些具體實施例中，該組成物係一牙齒塗劑。
在另一具體實施例中，本發明涉及一種治療牙齒的方法，包括在一段有效時間將本發明之組成物塗佈至牙齒。
在某些具體實施例中，該組成物在牙齒上的停留時間為至少24小時。
在某些具體實施例中，該組成物被塗佈至複數顆牙齒。
在某些具體實施例中，該組成物係塗抹式配製物，例如塗劑。
在某些具體實施例中，可藉由刷子塗佈該塗劑例如將子浸入組成物內然後塗抹於例如乾燥的牙齒表面。在某些具體實施例中，短暫地塗抹該塗劑並於一段時間之後被撕離牙齒表面，例如塗佈24、12、6、2小時之後。
在不拘泥於理論之下，已認為添加一或多種生物黏性聚合物可增強體外效力及固持度。此類組成物的使用不會降低活性成分的活性。
本發明的組成物
全部揭示中，其範圍用作指述該範圍內各值及每一個值的簡略方式。任何在該範圍內之值均可被選擇作為該範圍的界標。
本發明涉及口腔保健組成物包括(i)一或多種口腔活性成分例如封阻劑、氟離子源、抗菌劑、增白劑或牙齒潔白劑和去敏劑；以及(ii)一或多種生物黏性聚合物，其有助於活性成分黏附至牙齒表面及於塗抹表面形成實質上的連續薄膜。該生物黏性聚合物成分包括PEG/PPG共聚物(如BASF Pluracare L1220)、聚乙烯甲基醚/馬來酸共聚物(如Gantrez，ISP)、交聯PVP(如Polyplasdone，ISP)、蟲膠(如R49蟲膠，Mantrose-Hauser)、酯膠(如Eastman化學公司)，及其組合。
聚合物生物黏附劑
該生物黏性聚合物含有可增強活性劑至牙齒黏性的任何聚合物。在某些具體實施例中，當以例如水或涶液濕潤該黏性組成物時可增強該聚合物生物黏附劑的黏性。
廣義而言該"生物黏性聚合物"一詞指可使活性成分持續黏附於牙齒或一牙齒表面及在該牙齒或牙齒表面上維持一段時間例如1、3、5、10、24小時的聚合物。在某些具體實施例中，該"生物黏性聚合物"係一種能使一活性成分結合牙齒或一牙齒表面而使其持續黏附牙齒或一牙齒表面的聚合物。在其他具體實施例中，該生物黏性聚合物係一種增強活性成分停留於塗佈組成物之牙齒或一牙齒表面的材料或材料組合。此類生物黏性聚合物包括，例如親水性有機聚合物、疏水性有機聚合物、矽膠、矽石，及其組合。
在某些具體實施例中，該生物黏附劑含有選自由PEG/PPG共聚物、聚乙烯甲基醚/馬來酸酐共聚物、聚乙烯吡咯啶酮、交聯PVP、蟲膠、聚氧乙烯、丙烯酸甲酯、丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯己內醯胺、聚丙交酯、矽酮樹脂、矽酮黏著劑、殼聚糖、乳蛋白(酪蛋白)、成釉蛋白(amelogenin)、酯膠，及其組合所構成之群組的生物黏性聚合物。
在各種具體實施例中，該生物黏性聚合物含有，但不侷限於PEG/PPG共聚物(如BASF Pluracare L1220)、聚乙烯甲基醚/馬來酸共聚物(如Gantrez，ISP)、交聯PVP(如Polyplasdone，ISP)、蟲膠(如R49蟲膠，Mantrose-Hauser)、酯膠(如Eastman化學公司)，及其組合。
在某些具體實施例中，該生物黏性聚合物係聚乙烯吡咯啶酮(PVP)。已發現PVP聚合物當以涶液或水濕潤質質上為固體的黏性組成物時可增強對牙齒的黏著性。
在各種具體實施例中，該生物黏性聚合物含有親水性有機聚合物包括，但不侷限於聚乙二醇、氧化乙烯的非離子聚合物、氧化乙烯和氧化丙烯的嵌段共聚物、羧基亞甲基聚合物、聚乙烯吡咯啶酮(PVP)，及其混合物。用於本發明某些具體實施例中的非水親水性聚合物其組成物具有10,000毫巴(cps)至600,000毫巴(cps)的黏度。
在其他具體實施例中，該生物黏性聚合物含有親水性聚合物包括具有下列通式的聚乙二醇和氧化乙烯聚合物：HOCH2 (CH2 OCH2 )n OH，其中n代表氧乙烯基的平均數目。供應自Dow化學公司(密西根州Midland市)的聚乙二醇係以數目例如200、300、400、600、2000代表該聚合物的近似重量平均分子量。聚乙二醇200、300、400和600在室溫下為清徹黏性液體，以及被用於本發明的某些具體實施例中。
在其他具體實施例中，該生物黏性聚合物包括下式的氧化乙烯和氧化丙烯之水溶性、非離子嵌段共聚物：
HO(C2 H4 O)a (C3 H6 O)b (C2 H4 O)CH
在某些具體實施例中(就a、b和c)選擇該嵌段共聚物而使該共聚物分子含有65至75%重量比的氧化乙烯成分以及該共聚物具有2,000至15,000的重量平均分子量，口腔保健組成物內的該共聚物含量能使該組成物在室溫(23℃)時為液態。
在其他具體實施例中，該生物黏性聚合物含有BASF公司的PLURAFLOTM L1220，其具有9,800的重量平均分子量。該親水性聚(氧化乙烯)嵌段平均為該聚合物的65%重量比。
在其他具體實施例中，該黏性聚合物含有用作為黏性增強劑的有機聚合物包括親水性聚合物例如丙烯酸聚合物(carbomers)例如羧亞甲基聚合物如丙烯酸聚合物和丙烯酸共聚物。羧基聚甲烯係具有活性羧基的稍帶酸性乙烯基聚合物。一羧基聚甲烯係由美國俄亥俄州Cleveland市Noveon公司所販售的CARBOPOLTM 974。
在其他具體實施例中，該生物黏性聚合物含有疏水性有機材料包括聚乙烯滲合物、礦脂、白礦脂、液體石蠟、丁烷/乙烯/苯乙烯氫化共聚物摻合物(販售自美國德州Huston市的VERSAGELTM )、丙烯酸和醋酸乙烯酯聚合物和共聚物、聚乙烯蠟、此處將進一步討論的矽酮聚合物以及聚乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯共聚物。含有疏水性聚合物的本發明具體實施例中，其含量為1至85%的組成物重量。
在其他具體實施例中，該生物黏性聚合物含有無機材料例如矽酮聚合物如作為增稠劑的非晶矽化合物(美國麻州Boston市Cabot公司製造的CAB-O-SILTM 燻矽；以及美國Columbia,Md.市W.R. Grace公司Davison化學分部販售亦稱為SYLODENTTM 15的SYLOXTM 15)。
在其他具體實施例中，聚合物含有一或多種丙烯酸鹽共聚物(例如丙烯酸第三丁酯、丙烯酸乙酯和甲基丙烯酸的三元共聚物；BASF Luvimer Pro55；或丙烯酸、丙烯酸甲酯的共聚物；2-丙烯醯胺基-2-甲基丙烷磺酸；BASF Lupasol FF4243)、乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯共聚物(例如BASF Luviskol VA 37E)、甲基丙烯酸共聚物(例如Evonik Eudragit)、聚氧乙烯(例如Dow Polyox(PEG2M))，以及聚乙烯甲基醚/馬來酸酐共聚物(ISP Gantrez)。
在其他具體實施例中，該生物黏性聚合物含有蟲膠原料。蟲膠係分泌自昆蟲(紫膠蟲)以及被用於牙科學的一種天然樹脂狀物質(請看A. Azucca,R. Huggett和A. Harrison；"蟲膠的製造及其一般和牙科用途：概論"；J. of Oral Rehab. 1993年第20卷第393~400頁；以及I. Klineberg和R. Earnshaw；"蟲膠基托材料的物理性質"；Australian Dental J. 1967年10月第12卷第5號第468~475頁)。蟲膠於牙科學的另一種用途包括以置於聚苯乙烯襯底之親水性蟲膠薄膜處理齲齒(請看M. Blixt和P. Coli；"第II類複合樹脂復原邊緣封阻之襯墊技術的影響"Quintessence International 第24卷第3號，1993)。蟲膠亦已被製備用於牙科學以利用一微珠黏著劑固定一複合樹脂鑲嵌鑄注填補物(請看例如C. Lee,H. Peerpont和Strickler；"微珠附著系統對複合樹脂鑲嵌鑄注填補物之鑄造模型和形成骨拉伸強度的影響"The J. of Prosthetic Dentistry ，1991年11月第66卷第5號第623~630頁)。在各種具體實施例中，本發明的蟲膠或蟲膠組成物為無毒性以及可被併入玻璃微球以製造暫時性美容牙齒塗劑。
在其他具體實施例中，該聚合物黏附劑含有一蟲膠；在某些具體實施例中，該蟲膠係一脫蠟漂白蟲膠。在不侷泥於理論之下，已認為一漂白蟲膠當塗佈至牙齒時可產生較輕的著色，以及具有不造成相分離的較高穩定性。
在一具體實施例中，該組成物的漂白蟲膠含量為5%至70%的組成物重量比，例如從5%至40%、從10%至30%或20%，或其中該漂白蟲膠含有從10%至50%重量比的成黏膜成分，例如從15%至35%或25%重量比的成分。
惰性成分
該生物黏性組成物除了聚合物生物黏附劑之外含有惰性成分以產生具有所欲性質的終組成物。"惰性"成分的實施例包括，但不侷限於增塑劑和濕潤劑(如甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇和聚丙二醇)；揮發性溶劑(如水和醇例如乙醇)；安定劑(如EDTA和檸檬酸)；中和劑(如氫氧化鈉)；增稠劑(如薰矽)；調味劑；甜味劑等。
當根據本發明使用水作為溶劑然後藉由揮發逐出以製造黏性組成物或黏附層時可產生一實質上固態牙齒漂白或去敏組成物，我們假設黏性組成物內之親水成分包括牙齒黏附劑、任何惰性成分(如作為濕潤劑、安定劑、中和劑及/或增稠劑的多元醇)及任何親水活性劑(如漂白及/或去敏劑仍結合或含有大量的水。雖然仍未測定殘留水的含量，但是認為已乾燥約10%之初步可流動黏性組成物的水而足以產生實質上固態的黏性組成物或黏附層。
活性劑
本發明組成物含有一或多種活性成分包括一封阻劑、一防齲齒劑、一氟化物源、一口乾症治療劑、一去敏劑，及/或增白劑或牙齒潔白劑、生物活性玻璃、一抗菌劑、精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣和一磨料，或其組合。
1.　封阻劑
本發明的封阻劑包括，但不侷限於生物活性玻璃、、精胺酸/碳酸鈣、精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣，及小微粒矽或其組合。此處"封阻劑"一詞指有助於牙齒或牙齒表面再礦化的任何物質，或可沈積化合物於牙齒表面及當塗佈至牙齒組織時可預防及/或修補牙齒缺陷的物質。例如，諸如非晶形鈣化合物的生物活性玻璃包括用於牙齒再礦化的非晶形磷酸鈣、非晶形氟化磷酸鈣和非晶形碳酸磷酸鈣。本發明的封阻劑當塗佈至牙齒組織時可預防及/或修補牙齒缺陷。
A.　生物活性玻璃
本發明組成物通常含有一或多種生物可接受的生物活性玻璃。
用於本發明的適當生物可接受生物活性玻璃包括，但不侷限於能形成碳酸羥磷灰石的無機玻離材料。在一具體實施例中，本發明的潔齒劑組成物含有一生物活性的生物可接受玻璃。在一具體實施例中，該組成物含有磷矽酸鈣鈉。在一具體實施例中，該組成物的磷矽酸鈣鈉含量為從1.0重量%至20重量%。在一具體實施例中，該組成物的磷矽酸鈣鈉含量為從5.0重量%至15重量%。在一具體實施例中，該組成物的磷矽酸鈣鈉含量為10重量%。
適當生物可接受生物活性玻璃的組成物含有：40重量%至86重量%的二氧化矽(SiO2 )；0重量%至35重量%的氧化鈉(Na2 O)；4重量%至46重量%的氧化鈣(CaO)；以及1重量%至15重量%的氧化磷(P2 O5 )。該生物可接受生物活性玻璃較佳為含有：40重量%至60重量%的二氧化矽(SiO2 )；10重量%至30重量%的氧化鈉(Na2 O)；10重量%至30重量%的氧化鈣(CaO)；以及2重量%至8重量%的氧化磷(P2 O5 )。該氧化物可為固態溶液或混合氧化物，或氧化物的混合物。用於本發明之生物可接受生物活性玻璃的範例包括，其組成物含有45重量%的二氧化矽、24.5重量%的氧化鈉、6重量%的氧化磷，和24.5重量%的氧化鈣。
在一具體實施例中，該適當生物可接受生物活性玻璃的組成物亦含有：除了氧化矽、氧化鈉、氧化磷和氧化鈣之外的CaF2 、B2 O3 、Al2 O3 、MgO和K2 O。在某些具體實施例中，CaF2 的含量為從0重量%至25重量%。B2 O3 的含量較佳為從0重量%至10重量%。Al2 O3 的含量較佳為從0重量%至4重量%。MgO的含量較佳為從0重量%至5重量%。K2 O的含量較佳為從0重量%至8重量%。
該生物可接受生物活性玻璃的"有效"量係使投與活性劑之人類或低等動物足以達到所欲治療或預防效果而不產生不良副作用(例如毒性、刺激或過敏反應)而當用於本發明方法時相當於一合理風險比例的數量。該特定有效量將視被治療者的特定條件、該生物體的身體狀況、同步療法的性質(若有時)、所使用的特定活性、特定劑型、所使用載劑，以及所欲投藥方法的許多因素而定。
本發明的生物活性玻璃提供可與牙齒構造相互作用的一有效材料。根據本發明一生物相容性玻璃係指不觸發不良免疫反應者。
根據本發明，已發現特定粒徑的生物活性玻璃特別適合用於上述情況中的治療。明確而言，混合小或極小顆粒的本發明組成物可獲得極滿意的效果。在某些具體實施例中，組成物內含有能結合牙齒構造(如小於90微米)之小顆粒和較小顆粒(如小於10微米)的生物活性玻璃時，附著至牙齒構造及作為離子儲存區的粒子越大則能進入和停留於各種不規則牙齒表面構造內的粒子越少。
在一具體實施例中，適合用於本發明的生物可接受生物活性玻璃係微粒化的非互連生物活性玻璃。在一具體實例中，該玻璃具有小於90微米的粒徑。在一具體實施例中，該玻璃具有小於70微米的粒徑。在一具體實施例中，該玻璃具有小於50微米的粒徑。在一具體實施例中，該玻璃具有小於40微米的粒徑。在一具體實施例中，該玻璃具有小於30微米的粒徑。在一具體實施例中，該玻璃具有小於20微米的粒徑。在某些具體實施例中，該組成物內生物活性玻璃的粒徑係小於20、10、5、4、3、2、1微米。
在一具體實施例中，一玻璃具有0.5微米至90微米之間的中值粒徑。在另一具體實施例中，一玻璃具有0.5微米至70微米之間的中值粒徑。在另一具體實施例中，一玻璃具有0.5微米至50微米之間的中值粒徑。在另一具體實施例中，一玻璃具有0.5微米至40微米之間的中值粒徑。在另一具體實施例中，一玻璃具有0.5微米至30微米之間的中值粒徑。在另一具體實施例中，一玻璃具有0.5微米至20微米之間的中值粒徑。在另一具體實施例中，一玻璃具有0.5微米至10微米之間的中值粒徑。在另一具體實施例中，一玻璃具有0.5微米至5微米之間的中值粒徑。在另一具體實施例中，一玻璃具有0.5微米至4微米之間的中值粒徑。在另一具體實施例中，一玻璃具有0.5微米至3微米之間的中值粒徑。在另一具體實施例中，一玻璃具有0.5微米至2微米之間的中值粒徑。在另一具體實施例中，一玻璃具有0.5微米至1微米之間的中值粒徑。在又另一具體實施例中，一玻璃係選自中值粒徑由0.5微米、1微米、2微米、3微米、4微米、5微米、7.5微米和10微米所構成之群組。
在某些具體實施例中，這些較大的顆粒(如小於90微米至20微米)提供額外鈣和磷的儲存區而可繼續開始以小顆粒(如小於20微米至1微米)磷酸鈣層的再礦化或沈積。在本發明的某些具體實施例中，額外鈣和磷可被溶出至全部牙齒構造和顆粒而附著至牙齒構造的表面不規則縫隙例如牙本質小管。此將持續進行全部反應及繼續產生卡入或覆蓋此類不規則表面的較小顆粒而有效塗佈或充填該不規則表面。由於較小顆粒具有相對高表面積而迅速耗盡其離子，因此過量鈣和磷離子濃度可使這些較小顆粒產生反應。這些較大顆粒將反應及更緩慢而長期地釋出其離子。此外，這些較大顆粒將機械性地研磨牙齒表面開口的各種不規則表面而使小顆粒進入及研磨不規則表面。
此效應在各種應用上極具價值。例如，在預防齲齒或蛀牙上，本發明的組成物能滲入最小不規則表面的深層及從附近顆粒持續接受供應的離子而能生長於耗盡其所儲存的離子之後。此亦可有效用於封閉細溝和裂縫，以及達到更有效和長期的密封效果。
封阻這些小管可在例如牙齦手術之後更明顯地減少敏感的程度。在某些具體實施中，使用小於2微米及大於45微米顆粒的混合物。已發現此組合可產生一特別有效的組成物。
在某些具體實施例中，該生物可接受生物活性玻璃含有包括下列重量比成分的玻璃組成物：
在某些具體實施例中，該生物活性玻璃含有下列重量百分比的組成物：
在各種具體實施例中，組成物內該生物活性玻璃的含量為1重量%至35重量%、5重量%至30重量%、10重量%至25重量%、15重量%至20重量%，和20重量%。
B.　精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣
在某些具體實施例中，該封阻劑包括一精胺酸重碳酸鹽、一胺基酸複合物，及碳酸鈣的微粒。在某些具體實施例中，精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣係一種磨料。在某些具體實施例中，該精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣複合物產生一鹼性環境以進一步增強粒子附著力。
在某些具體實施例中，該精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣組成物能抗衡齲齒內的齒礦損及牙本質過敏。在其他具體實施例中，這些精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣組成物能中和生成酸及再礦化牙齒構造。
在各種具體實施例中，組成物內該精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣的含量為1重量%至35重量%、5重量%至30重量%、10重量%至25重量%、15重量%至20重量%，和20重量%。
C.　小微粒矽
在某些具體實施例中，該封阻劑含有二氧化矽；在某些具體實施例中含有小微粒矽。近年被廣泛用於牙科領域的複合綴補材料要求具有下列的性質。在某些具體實施例中，該小微粒矽含有具有0.01微米至100微米、0.1微米至50微米、1微米至10微米和5微米之平均粒徑，或其組合的一超細顆粒。
在一態樣中，適當矽微粒具有例如8微米或更小的中值粒徑，或者3微米至4微米的中值粒徑，或者5微米至7微米的中值粒徑，或者3微米至5微米的中值粒徑，或者2微米至5微米的中值粒徑，或者2微米至4微米的中值粒徑。
在另一態樣中，本發明的口腔組成物亦含有中值粒徑不大於哺乳動物牙本質小管之平均直徑的微粒，而使一或多種微粒能卡入小管內而有效減輕或消除牙齒過敏。
此外，此小微粒矽可作為pH緩衝劑以形成符合ISO標準範圍內的酸鹼度以及提供額外的封阻效益。體外的留滯和牙本質小管傳導試驗顯示當與先前消費和臨床試驗用對照產品比較時大為改善留滯性、減緩牙本質內液體流動，及抗酸性。
在各種具體實施例中，組成物內的該小微粒矽含量為1重量%至35重量%、5重量%至30重量%、10重量%至25重量%、15重量%至20重量%，和20重量%。
2.　其他活性劑
A.　防牙石劑
在一些具體實施例中，本發明組成物可選擇性地含有一額外活性劑包括，但不侷限於不影響此處所述生物活性玻璃及/或鉀鹽之效力的防牙石(齲齒)劑。此處可用的防牙石劑包括這些物質的鹽，例如其鹼金屬鹽及銨鹽：磷酸鹽和聚磷酸鹽(如焦磷酸鹽)；聚胺基丙烷磺酸(AMPS)；聚烯羥磺酸鹽；聚烯羥磷酸鹽；雙磷酸鹽例如氮環烷-2,2-雙磷酸鹽(如氮環庚烷-2,2-雙磷酸)、N-甲基氮環戊烷-2,3-雙磷酸、乙烷-1-羥基-1,1-雙磷酸(EHDP)和乙烷-1-胺基-1,1-雙磷酸鹽、膦醯烷基羧酸以及有用無機磷酸鹽和聚磷酸鹽包括單鹼式、雙鹼式和三鹼式磷酸鈉、三聚磷酸鈉、三聚磷酸鈉、四聚磷酸鈉、焦磷酸單-、雙-、三-和四鈉、三偏磷酸鈉、六偏磷酸鈉，及其混合物。
B.　氟化物源
適用於本發明的氟化物源可包括不影響生物活性玻璃效力以及可用作為例如防齲劑之含任何口腔可接受粒化氟化物離子的物質。適當氟化物源包括，但不侷限於：離子氟化物包括鹼金屬氟化物；胺氟化物例如奧拉氟(olaflur)(N'-十八烷基三亞甲基二胺-N,N,N'-三(2-乙醇)雙氫氟化物)、氟化銦、氟化鈉、氟化鉀、氟化鈣、氟化鋅、氟化鋅銨、氟化鋰、氟化銨、氟化亞錫、氟鋯酸亞錫、單氟磷酸鈉、單氟磷酸鉀、月桂胺鹽酸鹽、二乙胺乙辛基氫氟化醯胺、二癸基二甲基氟化銨、鯨蠟基氟化吡啶、雙月桂基氟化嗎啉、肌胺酸氟化亞錫、甘胺酸氟化鉀、氫氟化甘胺酸、氟化胺，或其組合；以及離子型單氟磷酸鹽包括鹼金屬單氟磷酸鹽例如氟化鉀、鈉和銨和單氟磷酸鹽；及其混合物。
在一具體實施例中，本發明之潔齒劑組成物進一步含有一氟化物源。在一具體實施例中，一組成物進一步含有一氟化鹽。在一具體實施例中，該組成物進一步含有包括單氟磷酸鈉的氟化鹽。在一具體實施例中，當該氟化物源係離子型單氟磷酸鹽時可選擇性地加入甘油磷酸鈣以增強離子型單氟磷酸鹽的活性。在一具體實施例中，該組成物的氟化物源可提供100 ppm和3000 ppm之間的氟化物。在一具體實施例中，該組成物的氟化物源可提供500 ppm和2000 ppm之間的氟化物。
C.　潔白劑
適用於本發明的潔白劑可包括適合用於口腔內的任何治療上有效物質。適合的潔白劑包括，但不侷限於：二氧化鈦、過氧化氫、三聚磷酸鈉等。在一具體實施例中，本發明的潔白劑組成物進一步含有一潔白劑。在一具體實施例中，本發明的組成物進一步含有二氧化鈦。在一具體實施例中，可併入適量的二氧化鈦。
D.　磨　料
適用於本發明的磨料可包括，但不侷限於：二氧化矽、正磷酸鋅、碳酸氫鈉(小蘇打)、塑膠粒、氧化鋁、水合氧化鋁、碳酸鈣、焦磷酸鈣，及其混合物。該二氧化矽磨料可為天然非晶形二氧化矽包括矽藻土；或合成非晶形二氧化矽例如沈澱矽土；或矽膠例如矽乾凝膠；或其組合。
通常，憑經驗根據本領域中已知的技術判定適用於本發明之潔齒劑組成物內的的磨料量以提供可接受程度的清潔和研磨效果。在一具體實施例中，本發明的潔齒劑組成物含有一磨料。在一具體實施例中，該組成物含有一矽磨料。在一具體實施例中，矽磨料的含量為從1重量%至30重量%。在一具體實施例中，矽磨料的含量為從5重量%至15重量%。在一具體實施例中，矽磨料的含量為從7重量%至10重量%。
E.　口感劑
適用於本發明的口感劑可包括以任何形式或數量被用於該潔齒劑組成物內時產生所欲質感或其他感覺的任何口腔可接受材料。適合的口感劑包括，但不侷限於：分散性調味劑、甜味劑、唾液刺激劑等。
用於此處的調味劑包括可增強組成物味感的任何材料或材料混合物。可使用任何口腔可接受的天然或合成調味劑例如調味油、調味醛、酯、醇、類似材料，及其組合。調味劑包括香蘭素、鼠尾草油、馬鬱蘭油、香芹油、留蘭香油、肉桂油、冬青油(水楊酸甲酯)、薄荷油、丁香油、月桂油、茴香油、桉葉油、橙油、果油；以及精油包括取自檸檬、橙橘、萊姆、葡萄柚、杏果、香蕉、葡萄、蘋果、草莓、櫻桃、菠蘿等；豆類和核果類調味劑例如咖啡、可可、可樂、花生、杏仁等；吸附和包覆調味劑，及其混合物。此處的調味劑亦包括可於口內提供香氣及/或其他包括清涼和溫熱效果之感覺效應的成分。此類成分包括薄荷醇、醋酸薄荷酯、乳酸薄荷酯、樟腦、桉葉油、桉葉醇、茴香腦、丁香醇、肉桂、酮、α-紫羅蘭酮、濃馥香蘭素、瑞香酚、芳樟醇、苯甲醛、桂皮醛、N-乙基-對薄荷烷-3-甲醯胺、N-2,3-三甲基-2-異丙基丁醯胺、3-1-薄荷氧基丙烷-1,2-二醇、肉桂醛甘油縮醛(CGA)、薄荷酮甘油縮醛(MGA)，及其混合物。選擇性的一或多種調味劑含量為總量的0.01%至5%，在各種具體實施例中可選擇性含有0.05%至2%、0.1%至2.5%，及0.1%至0.5%。
此處所使用的甜味劑包括口腔可接受的天然或人工、營養性或非營養性甜味劑。此類甜味劑包括右旋糖、葡聚糖、蔗糖、麥芽糖、糊精、乾燥轉化糖、甘露糖、木糖、核糖、果糖、左旋糖、半乳糖、玉米糖漿(包括高級果糖太米糖漿和固體玉米糖漿)、部分氫化澱粉、氫化澱粉水解物、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、麥芽糖醇、異麥芽糖醇、阿斯巴甜、樂甜(neotame)、糖精及其鹽、蔗糖素、二肽強效甜味劑、甜蜜素(cyclamates)、二氫查酮，及其混合物。選擇性的一或多種甜味劑含量視特定甜味劑的強度其總量為0.005%至5%，選擇性地從0.01%至5%。
本發明之組成物可選擇性地含有不影響此處所述生物活性玻璃及/或鉀鹽之用於例如減輕口乾症的一唾液刺激劑。一或多種唾液刺激劑係選擇性地存在於有效唾液刺激的總量內。
F.　其他活性成分
在一些具體實施例中，本發明的組成物可選擇性地含有可預防或治療口腔內硬或軟組織疾病或障礙，或預防或治療心理障礙或疾病的其他活性成分。在一些具體實施例中，該活性具有可治療或預防非口腔疾病之全部或部分疾病的"全身性活性"。在一些具體實施例中，該活性具有口腔內(如口腔內牙齒、齒齦或其他硬或軟組織)治療或預防疾病或提供美容效益的"口腔保健活性"。此處所述的口腔保健活性包括增白劑、防齲齒劑、防牙石劑、抗牙垢劑、牙周活性物、磨料、清新劑、牙齒去敏劑、促涎劑，及其組合。
在一些具體實施例中，本發明之組成物可選擇性地含有不影響此處所述之生物活性玻璃及/或鉀鹽的一抗菌劑。抗菌劑的實例包括，但不侷限於三氯沙(triclosan)、氯化鯨蠟基吡啶，及其組合。
在一些具體實施例中，本發明之組成物含有不影響此處所述之生物活性玻璃及/或鉀鹽的營養素。適合營養素包括維生素、礦物質、胺基酸，及其混合物。維生素包括維生素C和D、硫胺素、核黃素、泛酸鈣、菸酸、葉酸、菸鹼醯胺、吡哆素、氰鈷胺、對胺基苯甲酸、生物類黃酮，及其混合物。營養補充品包括胺基酸(如L-色胺酸、L-離胺酸、甲硫胺酸、蘇胺酸、左旋肉鹼和L-肉鹼)；親脂物質(如膽鹼、肌醇、甜菜鹼和次亞麻油酸)；；成釉蛋白(amelogenin)；奶蛋白(酪蛋白)；幾丁聚糖；Pluracare L1220(氧化乙烯/氧化丙烯共聚物)；polyox；PVP；丙烯酸甲酯；蟲膠；精胺酸，及其混合物。
在一些具體實施例中，本發明之組成物亦含有一抗司他汀劑(antistain)。適合抗司他汀劑包括，但不侷限於：甲酸、胺基甲酸酯化合物、磷醯乙酸、聚乙烯吡咯啶酮等。抗司他汀劑可被併入潔齒劑組成物內或製成於潔齒劑後使用的分開組成物。
在一些具體實施例中，本發明之組成物亦含有蜂蠟、松香、乳香(mastic)、水不溶性烷基纖維素，及其組合。
在一些具體實施例中，本發明之組成物亦含有溶劑，例如該組成物可含有從5%至50%重量比的溶劑，如10%至40%、25%至30%，或27%。
在一些具體實施例中，該溶劑係選自甲醇、乙醇、醋酸乙酯、丙酮、異丙醇，或其組合。
在一些具體實施例中，本發明之組成物亦含有一牙齒去敏劑包含選自鉀鹽、辣椒素、丁香醇、鍶鹽、鋅鹽、氯鹽，或其組合的牙齒去敏劑。
在一些具體實施例中，本發明之組成物亦含有一亞錫離子劑、三氯沙、單磷酸三氯沙、沙威隆(chlorhexidine)、阿立西定(alexidine)、海克西定(hexetidine)、血根鹼、氯化芐烷銨、水楊醯苯胺、精胺酸酯、月桂基精胺酸乙酯、雙酚、溴化杜每芬(domiphen bromide)、十四烷基氯化吡啶、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶、奧替尼啶(octenidine)、地莫匹醇(delmopinol)、辛哌醇(octapinol)、尼生素(nisin)、鋅離子劑、銅離子劑、精油、呋喃酮、殺菌素(bacteriocins)、一鹼性胺基酸，或其組合。
治療和預防口腔疾病的方法
本發明的口腔組成物部分含有用於治療或預防需其生物體之各種口腔疾病的一或多種活性劑及一或多種生物黏性聚合物成分，例如琺瑯質再礦化、初期齲齒再礦化、齲齒牙本質再礦化、齲齒預防、齲齒阻止、齲齒逆轉、抗齲齒、凹槽和溝縫封阻劑、預防用糊劑、氟素處理、牙本質封阻劑，及其組合。此處"生物體"一詞包括哺乳動物，例如人及包括貓和犬的寵物。
治療或預防口腔疾病的其他方法亦包含於本發明的範圍內。在一具體實施例中，至少部分封阻需其生物體之牙本質小管的方法包括以本發明的口腔保健組成物接觸牙齒或牙齒表面。在一具體實施例中，於需其生物體內預防齲齒的方法包括以本發明的潔齒劑組成物接觸牙齒或牙齒表面。在一具體實施例中，於需其生物體內治療齲齒的方法包括以本發明的口腔保健組成物接觸牙齒或牙齒表面。在一具體實施例中，於需其生物體內預防初期齲齒的方法包括以以本發明的口腔保健組成物接觸牙齒或牙齒表面。在一具體實施例中，於需其生物體內再礦化琺瑯質的方法包括以本發明的口腔保健組成物接觸牙齒或牙齒表面。在一具體實施例中，於需其生物體內封閉牙齒溝縫的方法包括以本發明的口腔保健組成物接觸牙齒或牙齒表面。在一具體實施例中，於需其生物體內封閉牙齒凹槽的方法包括以本發明的口腔保健組成物接觸牙齒或牙齒表面。在一具體實施例中，於需其生物體內填補牙齒構造的方法包括以本發明的口腔保健組成物接觸牙齒或牙齒表面。在一具體實施例中，於需其生物體內覆蓋牙髓的方法包括以本發明的口腔保健組成物接觸牙齒或牙齒表面。在一具體實施例中，於需其生物體內在牙齦手術後處理牙齒構造的方法包括以本發明的口腔保健組成物接觸牙齒或牙齒表面。
現在將以下列非限制性實施例說明本發明：
實施例1
適合的生物黏性聚合物包括PEG/PPG共聚物(BASF Pluracare L1220)、聚乙烯甲基醚/馬來酸共聚物(Gantrez，ISP)、交聯PVP(Polyplasdone，ISP)、蟲膠(R49蟲膠，Mantrose-Hauser)，以及酯膠(Eastman化學公司)。用於去敏作用的封阻劑可被用於含有生物活性玻璃、精胺酸/碳酸鈣、精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣(Cavistat/PCC)和小微粒矽，或其組合的配製物內。
適合小微粒矽的實施例包括取自Ineos公司的Sorbosil AC43。下表1為含有生物活性玻璃及終pH值之組成物的說明例。
配製物A係含有PEG/PPG共聚物以增加滯留性的一實施例。添加小微粒矽可將pH(配製物B)明顯降低至可接受ISO範圍內(<10.5)。小微粒矽的額外益處為提供牙本質封阻和增加抗酸性。配製物C和D為含有Gantrez和蟲膠的實施例。
發展一種篩選用於滯留性配製物的實驗室方法。將本發明的範例組成物塗佈至載玻片，稱重然後在攪拌之下在燒瓶內浸泡1分鐘。取出該玻片，乾燥及稱重以計算留滯%的產物。第1圖說明配製物A和C與對照組比較的留滯量。相對對照配製物配製物B和C顯示有較高的留滯量。
為預測牙本質的導水效率，利用實驗室測定法以配製物B或對照處理之齲齒牙本質測量通過牙本質區段的液體流量。在治療之後立即以Flodec儀器測量液體流量。牙本質導水率的表示法為%對牙本質區域的基線齲齒值。較低的%導水率表示較高的牙本質小管封阻。在治療期之後，將該區域浸泡於可口可樂1分鐘以產生酸刺激。再一次測量該液體流量。第2圖說明該體外傳導試驗的結果。
在一具體實施例中，於牙本質導水率測定中證明可藉由降低液體流量降低牙齒敏感度，其述於美國專利申請案號2009/0092562，藉由引述將其完整併入於此。在一方法中，利用金剛石鋸將拔出的人臼齒從冠和根部切開。移除牙髓及將獲得的牙本質區段平穩固定於壓克力塊上。從固定於髓腔下方的壓克力塊內小孔連接一導管。將牙本質區域連接至測量液體流量的裝置(導水率)。請看Zhang等人，"止疼去敏劑對牙本質依時滲透率及小管封阻率的體外效益"J. of Clinical Periodontol. ；25(11 Pt 1)：884~91(1998年11月)，藉由引述將其內容併入於此。
以檸檬酸刺激牙本質的上表面。在70釐米的水壓之下測量通過經刺激牙本質的液體流量。然後以3份去離子水稀釋的本發明口腔組成物漿處理牙本質表面及再次測量液體流量。請看Pashley等人，"去敏潔齒劑於體外的效應"；J. Periodontol. 55(9)：522~525(1984年9月)。
配製物B與對照比較顯示較低的液體流量，其在第四次施藥後達到14%的齲齒值。此外，配製物B與對照比較顯示在可樂處理期具有較佳的抗酸性。因此，含有固形聚合物和小微粒矽的配製物B在產物滯留性及體外效力上明顯較臨床試驗對照配製物更為改善。
鉀鹽除了具有抗過敏效益之外，該鉀亦意外地有助於非水性生物活性玻璃配製物的稠化。下列為組成物的範例具體實施例及以含和不含氯化鉀所製備配製物之黏度的比較。含有3.7%氯化鉀之配製物A顯示可接受的黏度。然而，當從配製物(配製物B)移除氯化鉀時，該黏度迅速降低至無法接受的程度。此外增加二氧化矽增稠劑並無法改善其黏度(配製物C)。
實施例2-含封阻劑和鉀鹽的單管牙膏產品具有極佳的牙齒過敏緩解效應
包括一單管牙膏的本發明說明性具體例含有一或多種封阻劑及一或多種鉀鹽。在一舉例性具體實施例中，製造結合封阻劑如生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin)與鉀之單管技術的快速緩解劑。已發現該含有鉀的非水性生物活性和生物可接受玻璃配製物具有極佳的體外封阻性。
在另一舉例性具體實施例中，已驚奇地發現該生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin)配製物藉由添加市售小微粒矽(如Sorbosil AC-43)可增加額外的封阻效益。
第3圖說明測定用於快速封阻之最適生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin)濃度的一體外劑量反應試驗。製備含有5%、7.5%和10%之生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin)的產品。在刷塗6次和10次之後藉由共軛焦顯微鏡評估該產品。在處理六次之後，該10%生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin)配製物顯示有效的封阻作用，同時在10次處理之後全部生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin)濃度均具有極佳的封阻效果。
為加強在6次處理之5%生物活性和生物可接受玻璃(如Novamin)的封阻效力，進行體外添加二氧化矽(如Ineos AC43矽膠)的效力試驗。如下述共軛焦顯微鏡的影像顯示，添加9%二氧化矽(如Ineos AC43矽膠)可明顯改善6次處理時的封阻效果。
在體外評估兩種卓越系統的抗酸性(第4圖)。將該6次處理的牙質盤在原味可樂內浸泡1分鐘。下列為其影像。兩種系統顯示均具有極佳的抗酸性。
為補充體積及避免分離，將各種樹脂加入該非水性甘油基配製物。在某些具體實施例中，羧甲基纖維素可提供最佳的整體口感。卡波普(carbopol)可增加體積，但在某些具體實施例中會產生黏滯感。該配製物被最佳化。全部卓越配製物在40℃具有4週的穩定性。
10% Novamin/20% Pluraflo/CMC(無氯化鉀)
10% Novamin/3.75%氯化鉀/CMC
5% Novamin/3.75%氯化鉀/9% AC43/CMC
實施例3
第5圖為含10% Novamin牙膏比較習知非封阻性含矽牙膏對照顯示Novamin劑量反應及AC43矽膠之共軛焦雷射顯微鏡影像下促效反應的一組導水率資料。上方線條代表Novamin，下方線條代表對照樣本。
本發明非僅侷限於說明本發明少數態樣之實施例中所揭示特定具體實施例的範圍內，以及功能上相同的任何具體實施例均屬於本發明的範圍內。事實上，熟習本領域之技術者將瞭解本發明此處所示和說明者之外的各種改良並且仍屬於附錄中的申請專利範圍內。
就已被引用的任何參考文獻而言，藉由引述將其全部揭示併入於此。
第1圖為將本發明組成物塗佈至一載玻片然後稱重及浸泡入一燒瓶內再攪拌1分鐘。
第2圖說明如此處所述體外導水率試驗的結果。
第3圖為一劑量反應試驗中測定用於快速阻塞牙小管之最適生物活性和生物可接受玻璃濃度的結果。
第4圖為此處所述兩種系統於體外試驗中的抗酸性。
第5圖為含10% Novamin牙膏比較習知非封阻性含矽牙膏對照的導水率試驗結果。經由共焦雷射顯微鏡的影像證實Novamin的劑量反應以及AC43矽膠的促效反應。上方線條代表Novamin，下方線條代表對照樣本。

Claims (25)

  1. 一種含有生物活性玻璃、一或多種生物黏附劑與小微粒矽的口腔保健組成物，其中該口腔保健組成物提供液體流量不大於齲齒牙本質液體流量的約45%，該生物活性玻璃具有小於90微米的粒徑，且小微粒矽具有8微米或更小的中值粒徑。
  2. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該生物黏附劑含有選自由PEG/PPG共聚物、聚乙烯甲基醚/馬來酸酐共聚物、聚乙烯吡咯啶酮(PVP)、交聯PVP、蟲膠、聚氧乙烯、丙烯酸甲酯、丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸共聚物、乙烯吡咯啶酮/醋酸乙烯酯共聚物、聚乙烯己內醯胺、聚丙交酯、矽酮樹脂、矽酮黏著劑、殼聚糖、乳蛋白(酪蛋白)、成釉蛋白、酯膠，及其組合所構成之群組的生物黏性聚合物。
  3. 如申請專利範圍第1項之組成物，其另外含有一或多種封阻劑。
  4. 如申請專利範圍第3項之組成物，其中該封阻劑包含精胺酸/碳酸鈣、精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣及小微粒矽或其組合。
  5. 如申請專利範圍第2項之組成物，其中該生物黏附劑含有包括精胺酸的胺基酸。
  6. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該一或多種生物黏性聚合物含有從0.1重量%至70重量%的組成物重量比。
  7. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該一或多種生物黏性聚合物含有從5重量%至20重量%的組成物重量比。
  8. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該一或多種封阻劑含有從0.1至50%重量比的組成物。
  9. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該一或多種生物黏性聚合物含有PEG/PPG共聚物。
  10. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該一或多種生物黏性聚合物含有聚乙烯甲基醚/馬來酸。
  11. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該一或多種生物黏性聚合物含有交聯PVP。
  12. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該一或多種生物黏性聚合物含有蟲膠。
  13. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該一或多種生物黏性聚合物含有酯膠。
  14. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該封阻劑係一生物活性玻璃。
  15. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該封阻劑係精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣。
  16. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該封阻劑係小微粒矽。
  17. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該組成物進一步含有一防齲齒劑。
  18. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該組成物進一 步含有一氟化物源。
  19. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該組成物進一步含有一口乾症治療劑。
  20. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該組成物進一步含有一去敏劑，其中該去敏劑為鉀鹽。
  21. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該組成物進一步含有一增白劑或牙齒潔白劑。
  22. 如申請專利範圍第1項之組成物，其中該組成物進一步含有一抗菌劑。
  23. 如申請專利範圍第1項之組成物，其另外包含一或多種鉀鹽。
  24. 一種含有封阻劑的口腔保健組成物，該封阻劑包含：a.生物活性玻璃；b.精胺酸重碳酸鹽/碳酸鈣；c.精胺酸/碳酸鈣；d.小微粒矽；以及e.一或多種含有PEG/PPG共聚物、聚乙烯甲基醚/馬來酸、交聯PVP、蟲膠、酯膠及其組合的生物黏性聚合物成分；其中該口腔保健組成物提供液體流量不大於齲齒牙本質液體流量的約45%，且該生物活性玻璃具有小於90微米的粒徑。
  25. 如申請專利範圍第24項之組成物，其中該組成物含有牙齒塗漆。
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