JP5769795B2 - 口腔ケア組成物 - Google Patents

Description

[0001] 本発明は、歯の知覚過敏を治療又は予防するための口腔ケア組成物（例えば、歯磨剤組成物）及び歯の知覚過敏の治療又は予防方法に関する。本発明は、象牙細管の閉塞による歯の知覚過敏の治療又は予防において特定の用途を有する。

[0002] 象牙質は、象牙細管として知られる多数の小管又は細管により放射状に筋の入った外観を有する、エナメル質及びセメント質の内部にある歯の一部である。細管は、歯髄腔から象牙質の外面まで走り、一般に、基底部では直径約２ミクロンであり、それらの末端部では多少細くなる。細管は、通常エナメル質又はセメント質によって覆われているため、通常は口腔内の環境に露出されない。セメント質は次いで、多くの場合、歯肉によって覆われている。

[0003] 部分的に又は完全に露出した細管は、刺激性で痛みを伴う状態である歯の過敏症を引き起こし得ることが一般に理解されている。この理論において、歯肉線の後退はセメント質を浸食にさらす。浸食されたセメント質は次いで、中空の象牙細管を露出する。歯の外部と内部との間の物質及びエネルギーの移動が細管を通じて促進されるため、露出した細管は、歯内の神経に対して外部の口腔の刺激による影響を過剰に受けさせる。熱、冷たさ、化学物質並びに物理的及び機械的圧力などのありふれた環境刺激、又はブラッシングなどの刺激は、開口した象牙細管を通じて神経に刺激を与えることができ、それにより痛みを引き起こす。敏感な歯の痛みはこれらの刺激の結果もたらされるようであり、それは歯髄神経終末を活性化する象牙細管中の流体の動きを引き起こしているようである。

[0004] 従来、歯の過敏症を治療又は改善するために２つのアプローチがとられている。１つのアプローチの下では、神経が刺激を受けないように、或いは大きく刺激を受けないように、様々な剤の適用により神経の近位の化学的環境が変化される。この化学的アプローチに有用な公知の剤には、カリウム塩（硝酸カリウム、重炭酸カリウム、塩化カリウムなど）及びストロンチウム、亜鉛塩、及び塩化物塩が含まれる。

[0005] 第二のアプローチは、例えば「細管遮断剤（ｔｕｂｕｌｅ ｂｌｏｃｋｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）」で完全に又は部分的に象牙細管を遮断することによる、神経の機械的な遮蔽に関する。先行技術において開示された剤には、例えば、陽イオン性アルミナ、粘土、水溶性又は水膨潤性高分子電解質、シュウ酸塩、非晶質リン酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、マレイン酸共重合体、及びポリエチレン粒子が含まれる。

[0006] 本出願人の名において米国特許出願公開第２００９／０１８６０９０号は、歯の過敏症の知覚を軽減及び／又は除去する口腔ケア組成物の提供を開示する。当該組成物は、接着性材料（ａｄｈｅｒｅｎｔ ｍａｔｅｒｉａｌ）を含有し、一部において、２〜５ミクロンの粒子径を有するシリカ粒子を含有する。

[0007] しかしながら、そのような口腔ケア組成物は臨床的な知覚過敏の除去を提供するものの、それにもかかわらず、当該技術分野においては、使用の上で、歯の過敏症の予防又は軽減が強化されたものを提供し、処理上の又は製剤化上の重大な欠点には関与することのない口腔ケア組成物、特に歯磨剤（ｄｅｎｔｉｆｒｉｃｅ）、がさらに必要とされている。

米国特許出願公開第２００９／０１８６０９０号明細書

[0008] いくつかの態様において、本発明は、経口的に許容可能なビヒクル、象牙細管よりも大きくない平均粒子径を有する金属酸化物粒子源、及びポリマー接着性材料を含む口腔ケア組成物を提供する。いくつかの態様において、金属酸化物粒子は１から７ミクロンの平均粒子径を有してもよい。いくつかの態様において、金属酸化物粒子は５ミクロン以下の平均粒子径を有してもよい。

[0009] 金属酸化物は、典型的に、酸化亜鉛、酸化スズ、酸化チタニウム、酸化カルシウム、酸化銅及び酸化鉄又はそれらの混合物から選択される少なくとも一つの金属酸化物を含む。

[00010] いくつかの態様において、金属酸化物は酸化亜鉛である。
[00011] いくつかの態様において、金属酸化物粒子は３から４ミクロンの粒度分布、５から７ミクロンの粒度分布、３から５ミクロンの粒度分布、２から５ミクロンの粒度分布、又は２から４ミクロンの粒度分布を有する。

[00012] 金属酸化物粒子は、口腔ケア組成物の全重量に基づいて５重量％以下の量、例えば、口腔ケア組成物の全重量に基づいて０．５から２重量％の量で存在してもよい。
[00013] 金属酸化物は、粉末、ナノ粒子溶液若しくは懸濁物、又はポリマー若しくはビーズ内にカプセル化された状態から選択される少なくとも一つの形態で口腔ケア組成物に組み込まれてもよい。

[00014] 典型的に、金属酸化物はポリマー接着性材料の中にカプセル化されている。いくつかの態様において、ポリマー接着性材料には、少なくとも一つのセルロースポリマーが含まれる。

[00015] 少なくとも一つのセルロースポリマーは、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルプロピルセルロース（ＨＥＰＣ）、ヒドロキシブチルメチルセルロース（ＨＢＭＣ）、及びカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）から選択される一以上のヒドロキシアルキルセルロースポリマーであってよい。

[00016] 典型的に、ポリマー接着性材料には、異なる分子量を有する２つのヒドロキシアルキルセルロースポリマーの混合物が含まれ、金属酸化物には、２つのヒドロキシアルキルセルロースポリマーの混合物にカプセル化された酸化亜鉛が含まれる。

[00017] 他の態様において、ポリマー接着性材料には、ポリ（エチレンオキシド）ポリマー、線状ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）及び架橋型ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）／ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）コポリマー、エチレンオキシド（ＥＯ）−プロピレンオキシド（ＰＯ）ブロックコポリマー、エステルガム、セラック、感圧シリコン接着剤、メタクリレート、又はそれらの混合物から選択される少なくとも一つのポリマーが含まれる。

[00018] 口腔ケア組成物は、好ましくは、象牙細管よりも大きくない平均粒子径を有するシリカ粒子をさらに含む。
[00019] 典型的に、シリカ粒子は、８ミクロン以下、例えば２から５ミクロン、のメジアン粒子径を有する。

[00020] シリカ粒子は、口腔ケア組成物の全重量に基づいて１０重量％以下、例えば３から６重量％の量で存在してもよい。
[00021] 好ましくは、口腔ケア組成物は、練歯磨剤（ｔｏｏｔｈｐａｓｔｅ）又はゲルなどの歯磨剤組成物である。

[00022] あるいは、口腔ケア組成物は、洗口液、ガム、可溶性ロゼンジ、及び可溶性フィルムから選択される形態に製剤化される。
[00023] 本発明はさらに、本発明の口腔ケア組成物を哺乳動物の歯に適用することを含む、歯の過敏症を軽減する方法を提供する。

[00024] 本発明はさらに、本発明の口腔ケア組成物を哺乳動物の歯の表面に適用することを含む、酸を媒介する分解から歯の表面を保護する方法を提供する。
[00025] 本発明はさらに、ある期間継続して少なくとも１日に１回、組成物を哺乳動物の口腔の表面に適用することを含む、哺乳動物の全身の健康を維持又は増進する方法であって、該組成物は、
ａ．本発明の口腔ケア組成物、並びに
ｂ．トリクロサン；トリクロサンモノホスフェート；クロルヘキシジン；アレキシジン；ヘキセチジン；サンギナリン；塩化ベンザルコニウム；サリチルアニリド；臭化ドミフェン；塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）；塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）；塩化Ｎ−テトラデシル−４エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン；デルモピノール；オクタピノール；ナイシン；亜鉛イオン剤；銅イオン剤；精油類；フラノン類；バクテリオシン類、エチルラウロイルアルギネート、マグノリア抽出物、金属イオン源、フッ化物、スズイオン類、重炭酸アルギニン、ホノキオール、マゴノール（ｍａｇｏｎｏｌ）、ウルソール酸、尿酸（ｕｒｓｉｃ ａｃｉｄ）、モリン、シーバックソーン抽出物、過酸化物、酵素、ツバキ抽出物、フラボノイド、フラバン、ハロゲン化ジフェニルエーテル、クレアチン（ｃｒｅａｔｉｖｅ）、及びプロポリスから選択される剤
を含む方法を提供する。

[00026] 本発明はまた、本発明の組成物を歯の表面に適用することを含む、哺乳動物の歯表面の中の象牙細管を閉塞する方法を提供する。
[00027] 組成物は、治療的成分及び非治療的成分をさらに含んでもよく、また様々な方法の実施に利用されてもよく、それらは全て本発明の範囲内に包含される。本発明の範囲内の組成物及び方法は、例えば、哺乳動物の歯の過敏症の軽減若しくは除去、全身の健康の改善／維持、及び／又は象牙細管の閉塞に有用である可能性がある。

[00028] 本発明は、治療的に有効な量の特定の粒子径の金属酸化物粒子が、金属酸化物粒子を接着性ポリマーと共に使用した場合に象牙細管を容易に閉塞することができるという本発明者らによる知見に基づいている。さらに、実質的に金属酸化物粒子に対応する粒子径範囲のシリカ粒子を金属酸化物粒子と共に組み合わせると、特に、歯の表面が酸性条件にさらされた場合に、さらに優れた細管閉塞を達成することができる。さらに、金属酸化物粒子は、口腔の更なる治療的な利益（例えば、金属酸化物が酸化亜鉛を含む場合は、抗プラーク／抗歯石の効果）を提供するために選択されることができる。

[00029] 図１は、本発明の口腔ケア組成物の２つの実施例対４つの比較例での哺乳動物の歯の象牙質基質の処理により得られた閉塞発生の比較を示し、１つの比較例は商業的に入手可能な公知の脱感作性歯磨剤を含み、基質は、未処理、ブラッシングによる処理後、及び最初の酸チャレンジによる処理後のものが示されている。 [00030] 図２は、２回目の酸チャレンジによる処理後における、図１に示された本発明の２つの実施例の口腔ケア組成物での哺乳動物の歯の象牙質基質の処理により得られた閉塞発生の比較を示す。

[00031] 詳細な説明及び具体的な実施例は、本発明の態様を示すが、説明のみを目的とすることを意図しており、本発明の範囲を制限することを意図するものではないことが理解されるべきである。

[00032] 以下の定義及び非限定的なガイドラインは、本明細書において述べられる本発明の説明の検討において考慮されなければならない。本明細書において用いられる表題（「発明の背景」及び「要約」など）並びに副題（「組成物」など）は、単に本発明の開示の中での題目の一般的な構成を意図するのであって、本発明の開示又はその任意の態様を限定することを意図するものではない。特に、「発明の背景」に開示される主題は、本発明の範囲の中での技術の態様を含んでもよく、先行技術の記述の構成に限らない。「要約」に開示される主題は、本発明の全ての範囲又はそのいずれかの態様を網羅的に、又は完全に開示するものではない。本明細書の一部における物質は、特定の有用性を有するとして（例えば、「活性」成分又は「担体」成分であるとして）便宜的に分類又は検討されており、該物質は、いずれかの所定の組成物に使用される場合、本明細書におけるその分類に従って必ず又はもっぱら機能しなければならないと推測されるべきではない。

[00033] 本明細書における文献の引用は、それらの文献が先行技術である、或いは本明細書に開示される発明の特許性に何らかの関連性がある、との承認を構成するものではない。発明の背景において引用された文献の内容のいずれの議論も、単に文献の著者により行われた主張の一般的な要約を提供することを意図しており、そのような文献の内容の正確性に関して承認を構成するものではない。本明細書において引用された各文献及び全ての文献は、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。

[00034] 説明及び具体的な実施例は、本発明の態様を示すが、説明のみを目的とすることを意図しており、本発明の範囲を制限することを意図するものではない。さらに、所定の特徴を有する多数の態様の詳述は、更なる特徴を有する他の態様、又は所定の特徴の異なった組み合わせを組み込む他の態様を排除することを意図していない。具体的な実施例は、組成物の製造方法及び使用方法並びに本発明の方法の例示を目的として提供されるものであり、明白に別段の定めをした場合を除き、本発明の所定の態様が製造若しくは試験された、又はされなかったことを表すことは意図していない。

[00035] 本明細書で使用されている単語「好ましい（ｐｒｅｆｅｒｒｅｄ）」及び「好ましくは（ｐｒｅｆｅｒａｂｌｙ）」は、特定の状況下で特定の利益を提供する本発明の態様を意味する。しかしながら、他の態様もまた、同一の又は他の状況下において好ましいものであってもよい。さらに、一以上の好ましい態様の詳述は、他の態様が有用ではないということを含意せず、本発明の範囲から他の態様を排除することは意図していない。また、組成物及び方法は、本明細書中に記載された要素を含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）、実質上含む（ｃｏｎｓｉｓｔ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）、又はからなる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｏｆ）ものであってよい。

[00036] 本明細書で使用されている単語「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」及びその別形は、リスト中の項目の詳述が、材料、組成物、デバイス、及び本発明の方法にも有用であってもよい項目のような他のものを除外しないように、非限定的であることを意図する。

[00037] 本明細書で使用されている単語「約（ａｂｏｕｔ）」は、本発明の組成物又は方法のパラメーターの数値に適用される場合、該数値の計算又は測定が、組成物又は方法の化学的又は物理的な特性に対して実質的な影響を与えることなく、いくつかのわずかな不正確さを許容することを示す。もし何らかの理由で、「約」により提供される不正確さがこの通常の意味をもって当該技術分野において他に理解されなければ、本明細書で使用される「約」は、数値において可能性のある５％以下の変動量を示す。

[00038] 本明細書で言及されている全ての組成のパーセンテージは、特別の定めのない限り、組成物全体の重量によるものである。
[00039] 本明細書に記載されている発明は、少なくとも（ａ）ポリマー接着性材料及び（ｂ）金属酸化物粒子を含む口腔ケア組成物を含む。金属酸化物粒子は、象牙細管よりも大きくない平均粒子径を有してもよく、或いは別に、５ミクロン以下のメジアン粒子径を有してもよい。金属酸化物粒子は、口腔ケア組成物の全重量に基づいて、５重量％以下、好ましくは２重量％以下、より好ましくは０．５から２重量％、さらにより好ましくは１から２重量％の量で存在してもよい。

金属酸化物粒子
[00040] 金属酸化物は、酸化亜鉛、酸化スズ、酸化チタニウム、酸化カルシウム、酸化銅及び酸化鉄から選択される一以上の金属酸化物を含んでもよい。そのような金属酸化物の混合物が使用されてもよい。しかしながら、酸化亜鉛が最も好ましい。酸化亜鉛は、口腔ケア組成物に使用される場合、抗プラーク剤及び抗歯石剤として作用することが当該技術分野において知られている。従って、本発明の好ましい態様の口腔ケア組成物において酸化亜鉛が使用される場合、酸化亜鉛は二重の機能、即ち、象牙細管の閉塞及び抗プラーク／抗歯石効果の提供を示す可能性がある。

[00041] 金属酸化物は、一以上の数の形態、例えば、水中で、又はポリマー若しくはビーズ内にカプセル化された状態で、例えば、粉末として、ナノ粒子溶液又は懸濁物として、口腔ケア組成物に組み込まれてもよい。

シリカ粒子
[00042] 本発明の特定の態様による口腔ケア組成物は、（ｃ）シリカ粒子をさらに含有する。シリカ粒子は、象牙細管よりも大きくない平均粒子径を有してもよく、或いは別に、８ミクロン以下のメジアン粒子径を有してもよい。粒子は、口腔ケア組成物の全重量に基づいて、１０重量％以下、好ましくは１から７．５重量％以下、より好ましくは３から６重量％、さらにより好ましくは約５重量％の量で存在してもよい。

[00043] 従って、本発明の態様は、特定の粒子径の金属酸化物（好ましくは酸化亜鉛）粒子、及び好ましくは特定の粒子径のシリカ粒子も含み、それぞれの場合における粒子径は、象牙質粒子の閉塞を達成するために選択されることができる。

粒子径及び粒度分布
[00044] 本明細書において、粒度分布は、Ｍａｌｖｅｒｎ粒子径分析器、モデルＭａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ ２０００（または比較可能なモデル）（Ｍａｌｖｅｒｎ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ．、サウスボロ、マサチューセッツ）を用いて測定され、ここでヘリウム−ネオンガスレーザービームが、例えば水溶液中に懸濁したシリカヒドロゲル粒子のようなシリカを含む透明なセルを通して投射される。粒子に当たる光線は、粒子径に反比例する角度で散乱される。光検出器アレイ（ａｒｒａｎｔ）が、いくつかのあらかじめ決められた角度で光の量を測定する。次いで、測定された光束の値に比例する電気シグナルを、試料及び水性分散剤の屈折率により定められる理論上の粒子から予測される散乱パターンに対してマイクロコンピューターシステムにより処理し、金属酸化物又はシリカの粒度分布を決定する。粒子径を測定する他の方法は当該技術分野において公知であり、本明細書で述べられる開示に基づき、如何にして本発明の金属酸化物及び／又はシリカ粒子のメジアン粒子径、平均粒子径、及び／又は粒度分布を算出するかを当業者が理解するであろうことは、理解されるであろう。

[00045] 一つの態様において、酸化亜鉛粒子などの適切な金属酸化物粒子、及び任意にシリカ粒子は、本発明の口腔用組成物について、例えば、３から４ミクロンの粒度分布、或いは別に、５から７ミクロンの粒度分布、或いは３から５ミクロンの粒度分布、或いは２から５ミクロンの粒度分布、或いは２から４ミクロンの粒度分布を有する。金属酸化物及びシリカの粒子径は同一であってもよく、或いは異なっていてもよい。

[00046] 本発明の範囲内における口腔用組成物には、酸化亜鉛などの金属酸化物粒子が任意にさらにシリカ粒子と共に含まれており、それらは、一以上の粒子が細管内に定着することができるように哺乳動物の象牙細管の平均直径よりも大きくないメジアン粒子径を有しており、これにより、知覚された歯の過敏症の軽減又は除去の効果をもたらす。適切な粒子は、例えば、８ミクロン以下のメジアン粒子径、或いは３から４ミクロンのメジアン粒子径、或いは５から７ミクロンのメジアン粒子径、或いは３から５ミクロンのメジアン粒子径、或いは２から５ミクロンのメジアン粒子径、或いは別に、２から４ミクロンのメジアン粒子径を有してもよい。

[00047] 本発明の一つの態様において、酸化亜鉛などの金属酸化物粒子、及び任意にさらにシリカ粒子は、メジアン粒子径である粒子径を有する。別の態様において、粒子径は、平均（平均（ｍｅａｎ））粒子径である。一つの態様において、平均粒子は、本発明の口腔ケア組成物において、全ての金属酸化物及び／又はシリカ粒子の少なくとも５％、少なくとも１０％、少なくとも１５％、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％、又は少なくとも４０％を構成する。

[00048] 本発明の一つの態様において、酸化亜鉛などの金属酸化物粒子、及び任意にさらにシリカ粒子は、約２μｍから約４μｍのメジアン粒子径、約０．５μｍから約２μｍのｄ１０、及び約５μｍから約１０μｍのｄ９０のパラメーターにより特徴付けられる粒子径を有する。本明細書で用いられるｄ１０は標本抽出された集団の１０％の閾値である直径を有する粒子を指し（即ち、該集団の１０％がｄ１０の値と同一又はそれよりも小さい）、ｄ９０は標本抽出された集団の９０％の閾値である直径を有する粒子を指す（即ち、該集団の９０％がｄ９０の値と同一又はそれよりも小さい）。別の態様において、酸化亜鉛などの金属酸化物、及び全ての任意のシリカは、約３μｍから約５μｍのメジアン粒子径、約１．５μｍから約３μｍのｄ１０、および約６μｍから約１１μｍのｄ９０により特徴付けられる粒子径を有する。

[00049] 本発明の別の態様において、シリカを含む歯磨剤中のシリカの少なくとも一部は、３．９５μｍのｄ５０を有する（即ち、シリカ粒子の集団の５０％がそのｄ５０の値と同一又はそれよりも小さい）。特に好ましいシリカは、イギリスのウォリントンにあるＩｎｅｏｓ Ｓｉｌｉｃａｓより商業的に入手可能なＳｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ４３である。Ｓｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ４３シリカは３．９５μｍのｄ５０を有する。非限定的な例として、そのｄ５０は、本明細書の他の箇所で述べた粒子径測定技術（例えば、ＭＡＬＶＥＲＮ ＭＡＳＴＥＲＳＩＺＥＲ）を用いて測定される。一つの態様において、シリカを含む歯磨剤は、粒子径測定において得られた曲線下面積（ＡＵＣ）により決定される３．９５μｍ以下の粒子の集団を有する。本明細書で用いられる用語「ＡＵＣ３．９５」は、３．９５μｍ以下（＜＝３．９５μｍ）の粒子の累積体積分率を指す。非限定的な例として、その粒子の２０％が３．９５μｍ以下（＜＝３．９５μｍ）である組成物は、２０％の累積粒子径体積分率（ＡＵＣ３．９５）を有すると言われる。

[00050] 一つの態様において、本発明のシリカ含有歯磨剤は、少なくとも１８％、さらに任意に、少なくとも２２％、２４％、２６％、３０％、４０％、４２％、４５％、又は５０％のＡＵＣ３．９５値を有する。

[00051] 本発明の一つの態様において、シリカ粒子は、約６００オングストローム以下の細孔において約０．４５ｃｃ／グラム未満の多孔度を有する。
[00052] 一つの態様において、シリカは、ＩＮＥＯＳ（現ＰＱ Ｃｏｒｐ．）のＳｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ４３シリカである。一つの態様において、ＡＣ４３シリカは、限定されないが、（ＭＡＬＶＥＲＮ ＭＡＳＴＥＲＳＩＺＥＲにより決定される）２．７〜４．０ミクロンの平均粒子径、＋４５μｍのふるい残分（ｓｉｅｖｅ ｒｅｓｉｄｕｅ）、１０５℃で最大８．０％の水分損失、１０００℃で最大１４．０％の強熱減量、及び水性懸濁液中で５．５〜７．５のｐＨを含む特性を有する。

[00053] 一つの態様において、金属酸化物及び／又はシリカ粒子は、所望の粒子径を有する状態で組成物中に最初に存在してもよく、又は、粒子の構造が、ブラッシングを行った場合、例えば歯ブラシによる機械的な力の適用の上で破砕若しくは破壊されて所望の粒子径になるようなものである限り、より大きなサイズで組成物中に最初に存在してもよい。任意に、出発物質であるシリカは、小粒子のシリカである。

[00054] 金属酸化物及び／又はシリカ粒子は、当該技術分野において公知の、又は開発されるべきあらゆる手段により調製されてもよく、所望であれば、粒子の歯表面への接着能力を増大するために表面修飾されてもよい。実例は、例えば米国特許出願公開第２００７／０１０４６６０号において見出される可能性があり、その内容は参照により本明細書に組み込まれる。

研磨性粒子
[00055] 口腔用組成物は、象牙細管を閉塞する粒子である金属酸化物及び任意のシリカに加えて、一以上の研磨性粒子をさらに含んでもよい。あらゆる研磨性粒子が使用されてもよく、また、重炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム（例えば、リン酸二カルシウム二水和物）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ（例えば、水和シリカ）、酸化鉄、酸化アルミニウム、パーライト、プラスチック粒子、例えば、ポリエチレン、及びそれらの組み合わせから選択されてもよい。特に、その研磨剤は、リン酸カルシウム（例えば、リン酸二カルシウム二水和物）、硫酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、シリカ（例えば、水和シリカ）、ピロリン酸カルシウムおよび組み合わせから選択されてもよい。沈降シリカ類又はシリカゲル類などのあらゆるタイプのシリカが使用されてもよい。

[00056] 一つの態様において、口腔ケア組成物は、シリカが二重の機能を有し、象牙細管を閉塞する微粒子としてのみならず、研磨性の微粒子としても機能するように、ある粒子径並びにある量及び分布を口腔ケア組成物において有するシリカを含む。そのような二重の機能を有する微粒子は、本明細書の他の箇所で記述されている、イギリスのウォリントンにあるＩｎｅｏｓ Ｓｉｌｉｃａｓより商業的に入手可能なＩＮＥＯＳ ＡＣ４３などの市販のシリカによって提供されてもよい。一つの態様において、そのようなシリカは、本明細書の他の箇所で詳細に記述されているように、３μｍから５μｍのメジアン粒子径を有する。

[00057] 様々な研磨剤が本発明に従って使用されてもよい。研磨剤の一つの種類には、本明細書で詳細に述べられたシリカ粒子が含まれる。別の種類の研磨剤は、粉末状シリカ類、特に米国特許第３，５３８，２３０号において定義されているようなシリカキセロゲル類である。さらに、米国特許第４，３５８，４３７号において述べられているように、研磨性の形態における炭酸カルシウムの粉末形態は、別の種類の研磨剤である。

[00058] 本発明の組成物は、例えばポリッシング剤として有用な任意の研磨剤をさらに含んでもよい。経口的に許容可能なあらゆる研磨剤が使用可能であるが、研磨剤のタイプ、粉末度、（粒子径）及び量は、組成物の通常の使用において歯のエナメル質が過度に研磨されないように選択されるべきである。適切な任意の研磨剤には、例えば沈降シリカの形態におけるシリカ、又は、アルミナ、不溶性リン酸塩、炭酸カルシウム、及びそれらの混合物と混合されたようなものが含まれる。研磨剤として有用な不溶性リン酸塩の中には、オルトリン酸塩、ポリメタリン酸塩及びピロリン酸塩がある。説明に役立つ実例は、オルトリン酸二カルシウム二水和物、ピロリン酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、リン酸三カルシウム、ポリメタリン酸カルシウム及び不溶性ポリメタリン酸ナトリウムである。

ポリマー類及び接着性材料
[00059] 本発明の口腔用組成物にはポリマー接着性材料も含まれる。ポリマーは、金属酸化物粒子の保持を補助し、シリカ粒子が存在する場合は、唾液の分泌下並びに酸性食品及び酸性飲料にさらされている間の象牙細管内での保持を補助する。

[00060] ポリマー接着性材料は、哺乳動物の歯の表面に、及び／又は歯の表面上に存在する可能性もある異種性のバイオフィルムに付着する、当該技術分野におけるあらゆる公知のもの、或いは当該技術分野において開発されるべきものであってもよい。付着は、イオン性相互作用、ファンデルワールス力、疎水性−親水性相互作用等のあらゆる手段により生じていてもよい。接着性材料は、例えば、歯の表面に接着するあらゆるホモポリマー又はコポリマー（以下、まとめて「ポリマー類」と称する）であってもよい。そのようなポリマー類には、セルロースポリマー、例えば、一以上のヒドロキシアルキルセルロースポリマー（ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルプロピルセルロース（ＨＥＰＣ）、ヒドロキシブチルメチルセルロース（ＨＢＭＣ）、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）等）が含まれてもよい。

[00061] 一つの態様において、ポリマー接着性材料には、セルロース材料の混合物、例えば、異なる分子量を有する２つのヒドロキシアルキルセルロース材料の混合物が含まれる。混合物には、典型的に、異なる分子量の２つのヒドロキシプロピルメチルセルロース材料の混合物が含まれる。特に好ましい態様において、２つのヒドロキシプロピルメチルセルロース材料には、商品名Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ５及びＭｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ５０でＤｏｗ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙより商業的に入手可能なＨＰＭＣ材料の混合物が含まれる。

[00062] ポリマー類には、別に、或いはさらに、ポリ（エチレンオキシド）ポリマー（Ｄｏｗ ＣｈｅｍｉｃａｌからのＰＯＬＹＯＸ等）、線状ＰＶＰ及び架橋型ＰＶＰ、ＰＥＧ／ＰＰＧコポリマー（ＢＡＳＦ Ｐｌｕｒａｃａｒｅ Ｌ１２２０等）、エチレンオキシド（ＥＯ）−プロピレンオキシド（ＰＯ）ブロックコポリマー（ＢＡＳＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎより入手可能な、商標Ｐｌｕｒｏｎｉｃで販売されているポリマー等）、エステルガム、セラック、感圧シリコン接着剤（Ｄｏｗ−ＣｏｒｎｉｎｇからのＢｉｏＰＳＡ等）、メタクリレート、又はそれらの混合物が含まれてもよい。一つの態様において、コポリマーには（ＰＶＭ／ＭＡ）が含まれる。一つの態様において、コポリマーにはポリ（メチルビニルエーテル／無水マレイン酸）が含まれる。別の態様において、コポリマーにはポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）が含まれる。別の態様において、コポリマーにはポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）半エステル類が含まれる。別の態様において、コポリマーにはポリ（メチルビニルエーテル／マレイン酸）混合塩類が含まれる。

[00063] 例えば、（数平均又は重量平均のいずれかにより算出される）５０，０００から５００，０００、５００，０００から２，５００，０００、又は２，５００，０００から１０，０００，０００の分子量を含む、あらゆる分子量のポリマーが使用されてもよい。

[00064] 一つの態様において、メチルビニルエーテル及び無水マレイン酸のコポリマーは、１：４から４：１のモノマー比で使用されてもよい。接着性材料として使用されてもよい他のポリマーには、米国特許出願公開第２００６／００２４２４６号において記述されているものが含まれ、その内容は参照により本明細書に組み込まれる。

[00065] 商業的に入手可能なポリマー類が本発明において使用されてもよい。商業的に入手可能なポリマーの正確な大きさ、重量及び／又は組成は、時間の経過に伴って変化する可能性があることが理解される。本明細書で述べられる開示に基づき、当業者は、そのようなポリマー類が本発明において有用であるか否かを決定する方法を理解するであろう。

脱感作性口腔ケア組成物
[00066] 本発明の一つの態様において、任意にシリカ粒子を含んでもよい金属酸化物粒子含有口腔ケア組成物は、歯を脱感作することができる。別の態様において、本発明のそのような組成物は、従来の脱感作性歯磨剤よりも優れた歯の脱感作を提供する。非限定的な例として、本発明の金属酸化物粒子含有歯磨剤は、数ある効果の中でも、従来の歯磨剤若しくは従来の脱感作性歯磨剤よりも大きな脱感作を提供することにより、従来の歯磨剤若しくは従来の脱感作性歯磨剤よりも迅速な脱感作を提供することにより、又はより大きな脱感作とより迅速な脱感作との組み合わせにより、歯の脱感作を提供する。一つの態様において、本発明の金属酸化物粒子含有組成物は、あらゆる他の脱感作剤の非存在下で脱感作及び／又は優れた脱感作を提供する。別の態様において、本発明の金属酸化物粒子含有組成物は、脱感作及び／又は優れた脱感作を提供し、本明細書の他の箇所で記述されているシリカ粒子等の一以上の更なる脱感作剤を含んでもよい。

[00067] 本発明はまた、任意にシリカ粒子を含んでもよい金属酸化物粒子含有脱感作性組成物の使用方法及び／又は適用方法も含む。一つの態様において、そのような金属酸化物粒子含有組成物は、従来のブラッシング技術（例えば、歯ブラシの使用）を介して歯に適用されてもよい。別の態様において、そのような金属酸化物粒子含有組成物は、従来のブラッシング技術以外の方法を介して歯に適用されてもよい。適用の他の方法には、手作業での適用（例えば、１本以上の指を用いて、歯の表面上にこすり付けて、円状の動きでこすり付けて、等での組成物の歯への適用）、又はあらゆる公知の歯科用器具若しくは塗布器具を使用した適用が含まれる。本明細書で述べられる開示に基づき、任意に様々な程度の物理的圧力を用いて、組成物を歯の上に塗り付けるあらゆる方法が本発明により含まれることが理解されるであろう。

[00068] 本発明による歯の脱感作は、本明細書で述べられるあらゆる技術、又は当業者に公知のあらゆる技術により測定されてもよい。
[00069] 歯表面への組成物の適用は、一以上の象牙細管内への組成物の導入を結果としてもたらす。組成物は、本明細書で述べられている、又は当該技術分野において公知のあらゆる方法により歯に適用される。

組成物
[00070] 口腔ケア組成物には、所望に応じて、治療用、化粧用、及び／又は審美用の材料が含まれてもよい。例として、非シリカ脱感作剤（例えば、数ある中でも、硝酸塩、アルギニンエステル、重炭酸塩、硝酸カリウム、アルギニン−重炭酸−フィチン酸複合体、クエン酸カリウム、及びアルギニン）、化学的なホワイトニング剤（過酸化物を放出する化合物等）、不透明なホワイトニング剤（ヒドロキシアパタイト等）及び抗歯石剤が含まれる。本発明の口腔ケア組成物への含有に関する他の選択肢には、トリクロサン；スズイオン剤；クロルヘキシジン；アレキシジン；ヘキセチジン；サンギナリン；塩化ベンザルコニウム；サリチルアニリド；臭化ドミフェン；塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）；塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）；塩化Ｎ−テトラデシル−４エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン；デルモピノール；オクタピノール；ナイシン；亜鉛イオン剤；銅イオン剤；精油類；フラノン類；バクテリオシン類、エチルラウロイルアルギネート、マグノリア抽出物、金属イオン源、重炭酸アルギニン、ホノキオール、マゴノール（ｍａｇｏｎｏｌ）、ウルソール酸、尿酸（ｕｒｓｉｃ ａｃｉｄ）、モリン、シーバックソーン抽出物、酵素、ツバキ抽出物、フラボノイド、フラバン、ハロゲン化ジフェニルエーテル、クレアチン、及びプロポリスが含まれる。

[00071] 口腔ケア組成物は、特に、歯磨剤組成物であってもよく、それは練歯磨剤又はゲルであってもよい。
[00072] 本発明の組成物には、ハロゲン化ジフェニルエーテル（トリクロサン）、ハーブ抽出物又は精油類（例えば、ローズマリー抽出物、チモール、メントール、オイカリプトール、サリチル酸メチル）、ビグアナイド系（ｂｉｓｇｕａｎｉｄｅ）防腐剤（例えば、クロルヘキシジン、アレキシジン、又はオクテニジン）、フェノール系防腐剤、ヘキセチジン、ポビドンヨード、デルモピノール、サリフルオル（ｓａｌｉｆｌｕｏｒ）、サンギナリン、プロポリス、酸素化剤（例えば、過酸化水素、緩衝化されたペルオキシホウ酸ナトリウム、又はペルオキシ炭酸塩）、塩化セチルピリジニウム、マグノリア抽出物、マグノロール、ホノキオール、ブチルマグノロール、プロピルホノキオール、及びそれらの混合物から選択されてもよい抗菌剤が含まれてもよい。ソルロール（Ｓｏｌｒｏｌ）等の抗付着剤、並びに酵素（パパイン、グルコアミラーゼ等）等のプラーク分散剤も含まれてもよい。

[00073] 本発明の組成物には、典型的に、抗プラーク剤、ホワイトニング剤、抗菌剤、洗浄剤、香味剤、甘味剤、接着剤、界面活性剤、泡調節剤、研磨剤、ｐＨ調整剤、湿潤剤、口あたり改善剤（ｍｏｕｔｈ ｆｅｅｌ ａｇｅｎｔｓ）、着色剤、研磨剤、歯石調節（抗歯石）剤、フッ化物イオン源、唾液刺激剤、栄養剤及びそれらの組み合わせから選択される一以上の更なる剤も含まれてもよい。組成物に添加されてもよい様々な成分には、例えば、甘味剤（サッカリン、又はサッカリンナトリウム等）、アルコール（エタノール等）、フッ化物イオン源（フッ化ナトリウム等）、並びにグリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ポロキサマーポリマー（ＰＯＬＯＸＯＭＥＲ ４０７、ＰＬＵＲＯＮＩＣ Ｆ１０８（いずれもＢＡＳＦ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎより入手可能）等）、アルキルポリグリコシド（ＡＰＧ）、ポリソルベート、ＰＥＧ４０、ヒマシ油、メントール等が含まれる。

[00074] 本明細書において有用なものの中でのフレーバー剤（ｆｌａｖｏｒａｎｔｓ）には、組成物の風味を向上することができるあらゆる材料又は材料の混合物が含まれる。芳香油、フレーバリングアルデヒド（ｆｌａｖｏｒｉｎｇ ａｌｄｅｈｙｄｅｓ）、エステル類、アルコール類、同種材料、及びそれらの組み合わせ等の、経口的に許容可能な天然の、又は合成されたあらゆるフレーバー剤を使用することができる。フレーバー剤には、バニリン、セージ、マージョラム、パセリ油、スペアミント油、シナモン油、冬緑油（サリチル酸メチル）、ペパーミント油、クローバー油、ベイ油、アニス油、ユーカリ油、シトラス油、果実油、そしてレモン、オレンジ、ライム、グレープフルーツ、アプリコット、バナナ、ブドウ、リンゴ、イチゴ、サクランボ、パイナップル等に由来するものを含むエッセンス、豆由来及びナッツ由来フレーバー（コーヒー、ココア、コーラ、ピーナッツ、アーモンド等）、吸着及びカプセル化されたフレーバー剤、並びにそれらの混合物が含まれる。また、本明細書におけるフレーバー剤には、香気を提供し、及び／又は、冷却若しくは加温効果を含む、口中での他の感覚による効果を提供する成分も含まれる。そのような成分には、メントール、酢酸メンチル、乳酸メンチル、ショウノウ、ユーカリ油、オイカリプトール、アネトール、オイゲノール、桂皮、オキサノン（ｏｘａｎｏｎｅ）、［アルファ］−イリソン、プロペニルグアエトール（ｐｒｏｐｅｎｙｌ ｇｕａｉｅｔｈｏｌ）、チモール、リナロール、ベンズアルデヒド、桂皮アルデヒド、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−３−カルボキサミン、Ｎ，２，３−トリメチル−２−イソプロピルブタンアミド、３−１−メントキシプロパン−１，２−ジオール、シンナムアルデヒドグリセロールアセタール（ＣＧＡ）、メントングリセロールアセタール（ｍｅｔｈｏｎｅ ｇｌｙｃｅｒｏｌ ａｃｅｔａｌ）（ＭＧＡ）、及びそれらの混合物が含まれる。一以上のフレーバー剤は、約０．０１％から約５％の総量で任意に存在し、任意に種々の態様において、約０．０５から約２％、約０．１％から約２．５％、及び約０．１から約０．５％で存在する。

[00075] 本明細書において有用なものの中での甘味剤には、デキストロース、ポリデキストロース、スクロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖（ｄｒｉｅｄ ｉｎｖｅｒｔ ｓｕｇａｒ）、マンノース、キシロース、リボース、フルクトース、レブロース、ガラクトース、コーンシロップ、部分加水分解デンプン（ｐａｒｔｉａｌｌｙ ｈｙｄｒｏｌｙｚｅｄ ｓｔａｒｃｈ）、水素化デンプン加水分解物、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、マルチトール、イソマルト、アスパルテーム、ネオテーム、サッカリン及びその塩、スクラロース、ジペプチドに基づく増強甘味剤（ｄｉｐｅｐｔｉｄｅ−ｂａｓｅｄ ｉｎｔｅｎｓｅ ｓｗｅｅｔｅｎｅｒｓ）、チクロ、ジヒドロカルコン、並びにそれらの混合物が含まれる。

[00076] 口あたり改善剤（ｍｏｕｔｈ−ｆｅｅｌ ａｇｅｎｔｓ）には、所望の質感、又は組成物の使用の際に他の感覚を付与する材料が含まれる。
[00077] 本明細書において有用なものの中での着色剤には、顔料、染料、レーキ、及びパール化剤等のように特定の光沢又は反射性を付与する剤が含まれる。種々の態様において、着色剤は、組成物により効果的に接触された歯表面上の位置の指示薬として作用するため、並びに／又は、特に組成物の色及び／若しくは不透明性において組成物の外観を変更して消費者への魅力を高めるために、歯の表面上に白色の又は明るい色のコーティングを提供することができる。ＦＤ＆Ｃ染料及び顔料、タルク、雲母、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミニウム・マグネシウム、シリカ、二酸化チタン、酸化亜鉛、赤色、黄色、茶色及び黒色酸化鉄、フェロシアン化鉄アンモニウム、マンガンバイオレット、ウルトラマリン、雲母チタン、オキシ塩化ビスマス、並びにそれらの混合物を含む、経口的に許容可能なあらゆる着色剤を使用することができる。一以上の着色剤は、約０．００１％から約２０％、例えば約０．０１％から約１０％又は約０．１％から約５％の総量で任意に存在する。

[00078] 本発明の組成物には、歯石調節（抗歯石）剤が任意に含まれる。本明細書において有用なものの中での歯石調節剤には、これらの剤のあらゆる塩、例えば、それらのアルカリ金属塩及びアンモニウム塩：リン酸塩及びポリリン酸塩（例えば、ピロリン酸塩）、ポリアミノプロパンスルホン酸（ＡＭＰＳ）、ポリオレフィンスルホン酸塩、ポリオレフィンリン酸塩、ジホスホン酸塩（アザシクロアルカン−２，２−ジホスホネート（例えば、アザシクロヘプタン−２，２−ジホスホン酸）、Ｎ−メチルアザシクロペンタン−２，３−ジホスホン酸、エタン−１−ヒドロキシ−１，１−ジホスホン酸（ＥＨＤＰ）及びエタン−１−アミノ−１，１−ジホスホネート等）、ホスホノアルカンカルボン酸（ｐｈｏｓｐｈｏｎｏａｌｋａｎｅ ｃａｒｂｏｘｙｌｉｃ ａｃｉｄｓ）が含まれる。有用な無機リン酸塩及びポリリン酸塩には、一塩基性、二塩基性及び三塩基性のリン酸ナトリウム、トリポリリン酸ナトリウム、テトラポリリン酸塩、ピロリン酸一、二、三及び四ナトリウム、トリメタリン酸ナトリウム、ヘキサメタリン酸ナトリウム並びにそれらの混合物が含まれる。

[00079] 本発明の組成物には、例えば抗虫歯剤として有用なフッ化物イオン源が任意に含まれる。カリウム、ナトリウム及びアンモニウムのフッ化物及びモノフルオロリン酸塩、フッ化スズ、フッ化インジウム、フッ化アミン（オラフルール（Ν’−オクタデシルトリメチレンジアミン−Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリス（２−エタノール）−ジヒドロフルオライド）等）、並びにそれらの混合物を含む、経口的に許容可能な粒状の（ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅｄ）あらゆるフッ化物イオン源を使用することができる。一以上のフッ化物イオン源は、臨床的に有効な量の可溶性フッ化物イオンを口腔用組成物に提供する量で、任意に存在する。

[00080] 本発明の組成物には、例えば口腔乾燥の改善に有用な唾液刺激剤が任意に含まれる。経口的に許容可能なあらゆる唾液刺激剤を使用することができ、それにはクエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸、酒石酸、及びそれらの混合物等の食品酸味料（ｆｏｏｄ ａｃｉｄｓ）が含まれるが、これらに限定されるものではない。一以上の唾液刺激剤は、唾液刺激に有効な総量で任意に存在する。

[00081] 本発明の組成物には、栄養剤が任意に含まれる。適切な栄養剤には、ビタミン類、ミネラル類、及びそれらの混合物が含まれる。ビタミン類には、ビタミンＣ及びＤ、チアミン、リボフラビン、パントテン酸カルシウム、ナイアシン、葉酸、ニコチンアミド、ピリドキシン、シアノコバラミン、パラアミノ安息香酸、バイオフラボノイド、並びにそれらの混合物が含まれる。栄養補助剤には、アミノ酸（Ｌ−トリプトファン、Ｌ−リジン、メチオニン、スレオニン、レボカルニチン及びＬ−カルニチン等）、脂肪作用薬（コリン、イノシトール、ベタイン、及びリノレン酸等）、及びそれらの混合物が含まれる。

[00082] 本発明の歯磨剤組成物には、練歯磨剤又はゲル等の製造品において経口的に許容可能な担体が含まれる。本明細書で用いられる「経口的に許容可能な担体」とは、本発明の組成物の使用に安全で、合理的なベネフィット／リスク比に見合った材料又は材料の組み合わせを意味する。

[00083] 従って、本発明において使用されるべき具体的な材料及び組成物は、好ましくは、薬学的に若しくは美容的に許容可能であり、臨床的に効果があり、及び／又は臨床的に有効である。本明細書で用いられるそのような「薬学的に許容可能な」又は「美容的に許容可能な」、「臨床的に効果のある」、及び／又は「臨床的に有効な」成分は、ヒト及び／又は動物での使用に適切なものであり、適切な量（臨床的に有効な量）で提供されて、過度の副作用（毒性、刺激、及びアレルギー反応等）を生じることなく、合理的なベネフィット／リスク比に見合った所望の治療的、予防的、知覚的、装飾的、又は美容的な利益を提供する。

[00084] 本明細書に記載されている口腔ケア組成物は、接着性材料及び粒子の歯表面への接触を可能にするあらゆる送達形態に製剤化されてもよい。例えば、組成物は、洗口液、ペースト、ゲル、（可溶性の、又は咀嚼可能な）ロゼンジ、スプレー、ガム、及び（完全に若しくは部分的に可溶性の、又は不溶性の）フィルムに製剤化されてもよい。組成物は、従来のあらゆる賦形剤又は担体を含んでもよいが、これらは選択される剤形又は投薬の手段に依存して様々であろう。賦形剤又は担体は、例えば、湿潤剤、着色剤、フレーバー剤（ｆｌａｖｏｒａｎｔｓ）、グリセリン、ソルビトール、キシリトール、及び／又はプロピレングリコール、水又は他の溶媒、ガム基礎剤（ｇｕｍ ｂａｓｅｓ）、増粘剤、界面活性剤、カラギーナン（リッチモス（ｒｉｃｈ ｍｏｓｓ））、キサンタンガム及びカルボキシメチルセルロースナトリウム、デンプン、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、及びヒドロキシエチルセルロース及び非晶質シリカ類を含むことができる。

[00085] 所望であれば、界面活性剤が含まれてもよい。適切な界面活性剤の例には、高級脂肪酸モノグリセリドモノサルフェート類の水溶性塩類（硬化ヤシ油脂肪酸の一硫化（ｍｏｎｏｓｕｌｆａｔｅｄ）モノグリセリドのナトリウム塩等）；ラウリル硫酸ナトリウム等の高級アルキルサルフェート類；ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム等のアルキルアリールスルホネート類；ラウリルスルホ酢酸ナトリウム等の高級アルキルスルホアセテート類；１，２−ジヒドロキシプロパンスルホネートの高級脂肪酸エステル類；及び低級脂肪族アミノカルボン酸化合物の実質的に飽和した高級脂肪族アシルアミド類（脂肪酸、アルキル又はアシル基中に１２〜１６個の炭素を有するもの等）；等が含まれる。最後に挙げたアミド類の例には、Ｎ−ラウロイルサルコシン、並びにＮ−ラウロイル、Ｎ−ミリストイル、又はＮ−パルミトイルサルコシンのナトリウム、カリウム、及びエタノールアミン塩類が含まれる。他には、例えば、非陰イオン性ポリオキシエチレン界面活性剤（Ｐｏｌｙｏｘａｍｅｒ ４０７、Ｓｔｅａｒｅｔｈ ３０、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ ２０、及びヒマシ油等）；及び両性界面活性剤（コカミドプロピルベタイン（テゴバイン（ｔｅｇｏｂａｉｎｅ））、及びコカミドプロピルベタインラウリルグルコシド等）；エチレンオキシドとそのエチレンオキシドと反応性で長い炭化水素鎖（例えば、１２から２０個の炭素原子の脂肪族鎖）を有する種々の水素含有化合物との縮合生成物であって、該縮合生成物（エトキサマー（ｅｔｈｏｘａｍｅｒｓ））が親水性ポリオキシエチレン部分を含むもの（ポリ（エチレンオキシド）と、脂肪酸、脂肪族アルコール、脂肪族アミド及び他の脂肪族部分との縮合生成物、並びにプロピレンオキシド及びポリプロピレンオキシド類との縮合生成物等）が含まれる。

[00086] 一つの態様において、口腔組成物には、ラウリル硫酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｌａｕｒｅｌ ｓｕｌｆａｔｅ）（ＳＬＳ）及びコカミドプロピルベタインである界面活性剤系が含まれる。

[00087] 本発明の口腔ケア組成物は、当該技術分野において公知のあらゆる手段により調製されてもよい。例えば、歯磨剤に関する調製方法は周知であり、例えば、米国特許第３，９６６，８６３号；第３，９８０，７６７号；第４，３２８，２０５号；及び第４，３５８，４３７号において記載されるとおりであり、それらの内容は参照により本明細書に組み込まれる。一般に、任意の湿潤剤（例えば、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール、及び／又はポリエチレングリコール）を従来のミキサー内で撹拌しながら水中に分散させる。その分散液の中に、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、カラギーナン、又はキサンタンガム等の増粘剤；任意の陰イオン性ポリカルボキシレート；フッ化ナトリウム抗虫歯剤等の任意の塩類；及び任意の甘味剤を添加する。

[00088] 得られた混合物を、均質なゲル相が形成されるまで攪拌する。ゲル相の中に、利用する任意の顔料（ＴｉＯ_２等）、及び加えて組成物のｐＨを調節するために必要な任意の酸又は塩基を添加する。これらの成分を、均質な相が得られるまで混合する。

[00089] 次いで、混合物を高速／真空ミキサーに移し、そこで界面活性剤成分をその混合物に添加する。引き続き、利用する金属酸化物粒子及び任意のシリカ粒子を添加する。トリクロサン等のあらゆる水不溶性の剤を、歯磨剤中に含ませるために香味油中で可溶化し、その溶液を界面活性剤と共に該混合物に添加し、次いで、それを２０〜５０ｍｍＨｇの真空下で５から３０分間の範囲で高速で混合する。得られた生成物は、均質で半固体の押し出し可能なペースト又はゲル生成物である。

使用方法
[00090] 本発明の口腔ケア（例えば、歯磨剤）組成物は、ヒト又は他の動物対象に投与又は適用されてもよい。組成物は、ヒト又は動物対象の口腔への投与又は適用に適している。

[00091] 本発明は、その範囲内にいくつかの関連する方法も含む。例えば、本発明はその範囲内に、哺乳動物の歯の象牙細管を低減する方法及び閉塞する方法、酸を媒介する分解から象牙質を保護する方法、並びに歯の過敏症を軽減する方法を含む。

[00092] これらの方法のそれぞれには、上記組成物のいずれかを歯の表面に適用する工程が含まれる。適用は、接着性材料及び粒子が歯の表面と接触する状態に置かれる限り、如何なる方法により行われてもよい。適用は、ブラッシング、フロッシング、予防、洗浄（ｉｒｒｉｇａｔｉｎｇ）、拭き（ｗｉｐｉｎｇ）、すすぎ（口腔の洗浄）、泡／ゲル及びトレイ中での（ｉｎ−ｔｒａｙ）適用、咀嚼（ｍａｓｔｉｃａｔｉｎｇ）、スプレー、塗布等により成し遂げられてもよく、又はフィルム若しくは細片（ｓｔｒｉｐ）により適用されてもよい。

[00093] 歯の過敏症は、本発明の方法に従って本発明の組成物を歯の表面に適用することにより軽減される可能性がある。組成物は、本明細書の他の箇所において詳細に記述されているように従来の方法を用いて適用されてもよく、或いは、典型的に歯科の使用と関係していてもいなくても、あらゆる器具又は塗布器具により適用されてもよい。一つの態様において、１本以上のヒトの指を用いて、歯の過敏症を軽減する組成物が一以上の歯に適用される。指は、組成物を歯の表面上に塗りつけるために、又は別の方法で歯の表面に組成物を適用するために用いることができる。

[00094] 別に、本発明は、合成物（ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ）を口の表面（口腔の硬組織及び軟組織の両方）に適用することにより哺乳動物の全身の健康を増進又は維持するための方法を含む。この方法に使用するための組成物は、それがトリクロサン；トリクロサンモノホスフェート；クロルヘキシジン；アレキシジン；ヘキセチジン；サンギナリン；塩化ベンザルコニウム；サリチルアニリド；臭化ドミフェン；塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）；塩化テトラデシルピリジニウム（ＴＰＣ）；塩化Ｎ−テトラデシル−４エチルピリジニウム（ＴＤＥＰＣ）；オクテニジン；デルモピノール；オクタピノール；ナイシン；亜鉛イオン剤；銅イオン剤；精油類；フラノン類；バクテリオシン類、エチルラウロイルアルギネート、マグノリア抽出物、金属イオン源、重炭酸アルギニン、ホノキオール、マゴノール（ｍａｇｏｎｏｌ）、ウルソール酸、尿酸（ｕｒｓｉｃ ａｃｉｄ）、モリン、シーバックソーン抽出物、過酸化物、酵素、ツバキ抽出物、フラボノイド、フラバン、ハロゲン化ジフェニルエーテル、クレアチン、及びプロポリスの少なくとも１つを含むならば、上記のいずれのものであってもよい。適用は少なくとも１日１回であってもよいが、１日あたり５回以内が好ましい可能性があり、ある継続期間、例えば、１週間、１年間以内、３年間以内、又は一生涯の間にわたって実行されてもよい。

[00095] 以下の非限定的な例を参照にして、種々の態様がこれから記述されるであろう。

実施例１
[00096] 表１の処方を有する歯磨剤組成物を調製した。実施例１に関して、歯磨剤組成物は、シリカ（Ｓｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ４３）の含有量を０重量％とし、２つの異なる分子量のＨＰＭＣ材料の組み合わせ（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ５及びＭｅｔｈｏｃｅｌ Ｅ５０を含む）を含むポリマーフィルム内にカプセル化されたＺｎＯを２重量％含有するものとした。

[00097] 歯磨剤処方の閉塞効果を評価するため、ヒト臼歯から象牙質ディスクを調製した。臼歯は切片化、研削（ｓａｎｄ）、及び研磨（ｐｏｌｉｓｈ）を行った。最終的に、ディスクを６％クエン酸でエッチングし、超音波処理をして象牙質表面の細管を開口した。各ディスクを、手用歯ブラシと水：歯磨剤の重量比が１：２のスラリーとで１分３０秒間ブラッシングした。ブラッシング後、ディスクを水で１５秒間洗浄し、その後、リン酸緩衝液中で１５分間保存した。この処理サイクルを、ディスクあたり７回繰り返した。７回目の処理後、共焦点顕微鏡を用いてディスクを調査した。その後、ディスクを（商業的に入手可能なコーラ炭酸飲料を用いて）１分間の酸チャレンジに曝し、各処理後に調査して象牙細管内に残存する製造品の量を評価した。

[00098] その結果を図１に示す。実施例１について、７回のブラッシングサイクル後は象牙細管の良好な閉塞が生じていることが見られるであろう。コーラを用いた１２回の連続した酸チャレンジサイクルの後もなお、象牙細管の良好な閉塞は存在していた。

[00099] 更なる酸チャレンジにおいて、その後、６重量％のクエン酸を使用した３０秒間の極めて厳しい酸チャレンジにディスクを曝し、各処理後に調査して象牙細管内に残存する製造品の量を評価した。

[000100] その結果を図２に示す。実施例１について、クエン酸チャレンジの後は象牙細管が多少露出していることが見られるであろう。
比較例１
[000101] 比較例１について、表１の処方を有する歯磨剤組成物を調製し、該歯磨剤組成物は、シリカ（Ｓｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ４３）の含有量が（実施例１と同様に）０重量％であるが、１重量％のＺｎＯ粉末が存在しており、該ＺｎＯはポリマーフィルム内にカプセル化されていないという点で実施例１に比べて変更されたものとした。

[000102] その結果も図１に示す。比較例１について、７回のブラッシングサイクル後は象牙細管の閉塞は良好でないことが見られるであろう。コーラを用いた１２回の連続した酸チャレンジサイクルの後は、象牙細管の閉塞はさらに悪化した。

[000103] 実施例１及び比較例１の比較により、金属酸化物粒子、特に酸化亜鉛粒子は、ポリマーフィルムと組み合わせて使用した場合に良好な象牙質の閉塞を提供することが示される。

実施例２
[000104] 実施例２について、表１の処方を有する歯磨剤組成物を調製し、該歯磨剤組成物は、ポリマーフィルム内にカプセル化された２重量％ＺｎＯ粉末に加えて、シリカ（Ｓｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ４３）を５重量％含有するものとした。

[000105] その結果も図１に示す。
[000106] ７回のブラッシングサイクル後は、再び象牙細管の良好な閉塞が生じていることが見られるであろう。コーラを用いた１２回の連続した酸チャレンジサイクルの後、再び象牙細管の良好な閉塞が存在していた。

[000107] 更なる酸チャレンジにおいて、その後、６重量％のクエン酸を使用した３０秒間の極めて厳しい酸チャレンジにディスクを曝し、各処理後に調査して象牙細管内に残存する製造品の量を評価した。

[000108] その結果を再び図２に示す。実施例２について、クエン酸チャレンジの後もなお、象牙細管が閉塞されていることが見られるであろう。実施例１及び２に関する極めて厳しい酸チャレンジの間の比較は、酸化亜鉛及び接着性ポリマーに加えて５重量％のシリカ粒子（ＡＣ４３）を有する処方は、シリカ粒子を有さない処方よりも優れた象牙細管の閉塞を提供することが明らかになったことを示している。実施例１による酸化亜鉛及びポリマーを含有する歯磨剤は知覚過敏の有効性を提供するが、実施例１に従ったシリカ粒子の更なる添加は、閉塞効果をさらに向上させるように思われる。

比較例２及び３
[000109] 比較例２について、表１の処方を有する歯磨剤組成物を調製し、該歯磨剤組成物は、（実施例２と同様に）シリカ（Ｓｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ４３）を５重量％含有するが、ＺｎＯが存在しないという点で実施例１に比べて変更されたものとした。

[000110] 比較例３について、表１の処方を有する歯磨剤組成物を調製し、該歯磨剤組成物は、（実施例２と同様に）シリカ（Ｓｏｒｂｏｓｉｌ ＡＣ４３）を５重量％含有するが、１重量％のＺｎＯ粉末が存在しており、該ＺｎＯはポリマーフィルム内にカプセル化されていないという点で実施例１に比べて変更されたものとした。

[000111] 比較例２及び３の両方についての結果も図１に示す。比較例２及び３の両方について、７回のブラッシングサイクル後は象牙細管の閉塞は良好でないことが見られるであろう。コーラを用いた１２回の連続した酸チャレンジサイクルの後は、象牙細管の閉塞はさらに悪化した。

[000112] 実施例１及び２と比較例２及び３との比較により、金属酸化物粒子、特に酸化亜鉛粒子は、ポリマーフィルムと組み合わせて使用した場合に良好な象牙質閉塞を提供し、そのようなポリマーフィルムの非存在下でのシリカ粒子の添加は、良好な象牙質閉塞を提供しないことが示される。

比較例４
[000113] 比較例４について、歯磨剤組成物が、微粒子シリカ及び接着剤の組み合わせを含有する、商標Ｔｏｔａｌ Ａｄｖａｎｃｅ Ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ（登録商標）で販売されている商業的に入手可能な出願人の歯磨剤を含むものとした。図１より、実施例１及び２の歯磨剤組成物は、この公知の歯磨剤と比べて改善された象牙質閉塞を提供することが見られるであろう。

[000114] 図１は、酸化亜鉛及びポリマーフィルムを含む処方（実施例１）が、酸化亜鉛粉末のみを含む処方（比較例１）よりも酸チャレンジに対してより耐性があることを示す。酸化亜鉛、ＡＣ４３、及びフィルムポリマーを含む処方（実施例２）もまた、酸化亜鉛が非存在且つポリマーが非存在でＡＣ４３を含む処方（比較例２）、又はポリマーが非存在でＡＣ４３及び酸化亜鉛を含む処方（比較例３）よりも酸チャレンジに対してより耐性がある。

[000115] これらの結果は、ポリマーが、酸チャレンジに耐えるという処方の能力を増大することを示唆する。
[000116] さらに、実施例１及び２の歯磨剤組成物の象牙細管を閉塞し、流水下で閉塞を維持する能力が、水力学的コンダクタンス実験において評価された。

[000117] 本実験では、象牙質ディスクはパーシュレーセル（ｐａｓｈｅｌｙ ｃｅｌｌ）内に設置され、歯磨剤を伴うブラッシングが行われ、そしてセルを通じて水が流された。象牙質ディスクを通じての水流は、象牙細管が閉塞された場合に減少するであろう。

[000118] 表２は、実施例１及び２の歯磨剤組成物で１回処理した後の流量の減少が、酸化亜鉛、ＡＣ４３、又はポリマーを含まないプラセボ処方と比べた場合、ほぼ２倍であることを示す。これは、ポリマー及び酸化亜鉛及び／又はＡＣ４３を含む処方が象牙細管を閉塞可能であることをさらに証拠づけるものである。

[000119] この表は、歯磨剤を伴うブラッシングの１回のみの処理サイクルの後でさえ、象牙質閉塞が促進されていることを示す。

Claims (17)

1. 経口的に許容可能なビヒクル、象牙細管よりも大きくない平均粒子径を有する金属酸化物粒子、及び、ポリマー接着性材料を含む、口腔ケア組成物であって、
   該金属酸化物は酸化亜鉛を含み、且つ、該ポリマー接着性材料の中にカプセル化されており、そして、
   ポリマー接着性材料が、異なる分子量を有する２つのヒドロキシアルキルセルロースポリマーの混合物を含み、そして、少なくとも一つのセルロースポリマーが、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、ヒドロキシエチルプロピルセルロース（ＨＥＰＣ）及びヒドロキシブチルメチルセルロース（ＨＢＭＣ）、からなる群から選択される一以上のヒドロキシアルキルセルロースポリマーである、
   前記口腔ケア組成物。
2. 金属酸化物粒子が、５μｍ以下のメジアン粒子径を有する、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
3. 金属酸化物粒子が、３から４μｍの粒度分布、５から７μｍの粒度分布、３から５μｍの粒度分布、２から５μｍの粒度分布、又は２から４μｍの粒度分布を有する、請求項１に記載の口腔ケア組成物。
4. 金属酸化物粒子が、口腔ケア組成物の全重量に基づいて０重量％を越え５重量％以下の量で存在する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
5. 金属酸化物粒子が、口腔ケア組成物の全重量に基づいて０．５から２重量％の量で存在する、請求項４に記載の口腔ケア組成物。
6. ポリマー接着性材料が、ポリ（エチレンオキシド）ポリマー、線状ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）及び架橋型ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）／ポリプロピレングリコール（ＰＰＧ）コポリマー、エチレンオキシド（ＥＯ）−プロピレンオキシド（ＰＯ）ブロックコポリマー、エステルガム、セラック、感圧シリコン接着剤、メタクリレート、又はそれらの混合物から選択される少なくとも一つのポリマーを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
7. 象牙細管よりも大きくない平均粒子径を有するシリカ粒子をさらに含む、請求項１〜６のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
8. シリカ粒子が、８μｍ以下のメジアン粒子径を有する、請求項７に記載の口腔ケ
   ア組成物。
9. シリカ粒子が、２から５μｍのメジアン粒子径を有する、請求項８に記載の口腔ケア組成物。
10. シリカ粒子が、口腔ケア組成物の全重量に基づいて０重量％を越え１０重量％以下の量で存在する、請求項７〜９のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
11. シリカ粒子が、口腔ケア組成物の全重量に基づいて３から６重量％の量で存在する、請求項９に記載の口腔ケア組成物。
12. 歯磨剤組成物である、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
13. 練歯磨剤又はゲルである、請求項１２に記載の口腔ケア組成物。
14. 組成物が、洗口液、ガム、可溶性ロゼンジ、及び可溶性フィルムから選択される形態に製剤化される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
15. 歯の過敏症を軽減する方法に使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
16. 酸を媒介する分解から歯の表面を保護する方法に使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の口腔ケア組成物。
17. 哺乳動物の歯表面の中の象牙細管を閉塞する方法に使用するための、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の組成物。