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TW200838515A - Fused ring compound - Google Patents

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Publication number
TW200838515A
TW200838515A TW097104515A TW97104515A TW200838515A TW 200838515 A TW200838515 A TW 200838515A TW 097104515 A TW097104515 A TW 097104515A TW 97104515 A TW97104515 A TW 97104515A TW 200838515 A TW200838515 A TW 200838515A
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TW
Taiwan
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compound
group
reaction
ring
substituted
Prior art date
Application number
TW097104515A
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English (en)
Inventor
Taisuke Tawaraishi
Hiroshi Imoto
Nobuo Cho
Original Assignee
Takeda Pharmaceutical
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=39523585&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TW200838515(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Takeda Pharmaceutical filed Critical Takeda Pharmaceutical
Publication of TW200838515A publication Critical patent/TW200838515A/zh

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Description

200838515 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於稠合環化合物，其係作為預防或治療糖 尿病的藥劑。 【先前技術】 作為稠合環化合物，已知在下列文獻中描述之化合物。 ο)關於具有内皮素轉化酶抑制作用的化合物，w〇2〇〇6/ 075955揭示如下式所示之化合物： 其中 ri/S《o)2\
R1為視需要經取代之芳基或視需要經取代之雜芳基； R2及R4係獨立地為氫原子、鹵素原子W迕相兩亦，.，一. 况暴等，以及 R為視需要經取代之芳基、 環烷基。 (2)作為具有15_脂肪加氧酶（15-liP〇Xyge 視需要經取代之雜芳基或& 化合物，⑽⑽麵89揭示如下式了抑制作用之 不之化合物： R1一J1
J3 —R3 N_ R2 其中 319880 200838515 J1 為鍵結、(：(0)-、0€(0)、-C(0)0-、-NR4-、-NR4-CO· 或-CONR4-; J2 為鍵結、-CO-、-OC(O)-、-C(0)0-、-NR4a-、-NR4a-C(0)-4_C(0)NR4a-; J3為伸烧基、伸烯基、伸炔基等，各為視需要經烷基等取 代； R1及R2係獨立地為氫原子、環烷基、雜環基、芳基、雜 _芳基等，各為視需要經烷基等取代； R3 為-NR3aS02Z、-NR3aC(〇)〇Z、-NR3aC(0)Z、 -NR3aC(〇)NR3bZ 等； R 、R3b、R4及R4a係獨立地為氫原子、烷基等； Z 為-nr5r6、-C(0>r7、一c(〇)〇r7 等； R及R係獨立地為氫原子、烧基等； R7為氳原子、烷基等；以及 Μ為氫原子、烧基等， •惟排除其中，㈣-及R2-J2,者為氫原子之化合物。 ()關於具有15-脂肪加氧酶抑制作用之化合物， 0070588揭示如下式所示之化合物：
X L 其中， K及L中一個為—J2劣2而另—個為_j3_r3 ; 319880 6 200838515 J1 為鍵結、_c(0；l·、-OC(O)-、-C(0)0-、-NR4-、-NR4-CO-或-CONR4-; J2 為鍵結、-CO-、-OC(O)·、-C(0)0-、-NR4a-、-NR4a-C(0)· 或-C(0)NR4a-; J3為伸烷基、伸烯基、伸炔基等，各為視需要經烷基等取 代； R1及R2係獨立地為氫原子、環烷基、雜環基、芳基、雜 φ芳基等，各為視需要經烷基等取代； R3 為-NR3aS02Z、-NR3aC(0)0Z、-NR3aC(0)Z、 NR3aC(0)NR3bZ 等； R3a、R3b、R4及R4a係獨立地為氫原子、烷基等； Z 為-NR5R6、-C(0)R7、-C(0)0R7 等； R5及R6係獨立地為氫原子、烷基等； R7為氫原子、烷基等；以及 Μ為氫原子、烷基等， _惟排除其中，R1]1-及R2-J2-兩者為氳原子之化合物。 (4)關於神經炎之治療劑，WO99/42092揭示如下式所示 之化合物：
7 319880 200838515 其中， R1至R8係獨立地為氫原子、羥基、鹵素原子、_R、-〇R、 -OCOR、-OA 或 NZZ ; R9為烷基或芳基； Z為氳原子、-R、羥基或-COR ; R為Cu烷基、烷氧基、甲磺醯基或甲苯磺醯基；以 及 編^ A為-R·苯基。 過氧化體增生劑活化受體7(PPAR?^，其為類固醇激 素受體及曱狀腺激素受體所代表之細胞核激素受體總科的 一員，在脂肪母細胞分化的初期顯示出經誘發的表現，以 及作為在脂肪母細胞分化中之主調控者，扮演重要的角 色。PPARy與配位子結合和類視色素χ受體（RXR)形成二 •聚體’且該二聚體結合至細胞核中目標基因的反應元件 (responsive element)以直接控制（活化）轉錄效率。 春（5)關於Tie2受體酪胺酸激酶抑制劑，⑽4/〇13141 揭示如下式所示之化合物：
其中， A為5員芳香族雜環； G 為 0、S 或 NR5 ; 319880 200838515 Z為N或CR6 ; Q為方基或雜芳基，各為視需要經取代； R2為Η、胺基等； R、R4、R5及R6係獨立地為Η、ΟΗ、^素原子、 等； Q4為芳基、芳基/Μ烷基、雜芳基、雜芳基烷基、 雜環基或雜環基_Cl_6烷基；以及 φΐη 為 〇、1 或 2。 ⑹關於ERK/MAP抑制劑，W02002/072576揭示如下式 所示之化合物：
9 319880 200838515
R及R2係獨立地為Η、Cu烧基等； 鲁R3為鹵素原子、Cu烧基等； R4及R6係獨立地為Η、鹵素原子或_(CH2)n_B-R9 ; B 為鍵結、_〇_、_s_、-CO_等； R5及R7係獨立地為Η、視需要經取代之苯基、視需要經 取代之Cwg雜芳基、視需要經取代之Cl_1()雜環基等； R9為Η、視需要經取代之苯基、視需要經取代之Cl_1()雜 芳基、視需要經取代之Cmo雜環基等；以及 §為Θ至5之整數。 (7)關於催化劑，Journal of Organic Chemistry，2006， ίο 319880 200838515 7ί(24)，ρρ·9244-9247揭示下列化合物：
【發明内容】 而要务展預防或治療糖尿病的藥劑，該藥劑具有優越 的IV血糖作用，且與較少的副作用（如··增加體重等)有關。 本么月人已發現下式（I’）所示之化合物及下式⑴所示 之化合物具有優越的降血糖作用，且有用於預防或治療糖 尿病，因而完成本發明。 因此’本發明係關於 ⑴如下式所示之化合物（1，）或其鹽（以下縮寫為化合物 (I )) ·
環Α及環Β為相同或不同 且各為視需要經取代之5至7 員單環； 環D’為
貝單環系芳香族雜環，其中，Y， 319880 11 200838515 w為下列所代表的基團： A -C0NRlaS(0)mR2、 -C0NRlaS(0)m0R2、 -CONRlaCONRlcR2、 -C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -NRlbC0NRlaS(0)mR2、 -NRlbS(0)mNRlaC0nR2、 •,S(0)mNRlaC0nR2、 -S(0)mNRlaC0NRlcR2、 0C0NRlaS(0)mR2、 _0C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -ONRlaCOnR2、 -OCONRlcR2 或 -ONRlaCONRlcR2 其中， • Rla& Rlb為相同或不同，且各為氫原子或Cle6烷基； Rle為氫原子、烷基或Cw烷氧基； R2為氫原子、視需要經取代之烴基或視需要經取代之 雜環基；且 m及η為相同或不同，且各為1或2之整數，或 含ΝΗ之5或6員雜環基，其為視需·要經取代， 惟 1)當環D’為經取代之咪唑時，W不應為2-胺基咪唑 - 5 -基、1Η - 口米。坐-2 -基、3，5 -二甲基-1Η -。比。坐-4 -基及啡-1 _ 12 319880 200838515 基； 2) 當環D’為經取代之吼唾，且χ為_Ch=時，w不應為4一 酮基-2_硫酮基_1，3-噻唑啶-5-亞基、視需要經苯基取代之 5-酮基-2-硫酮基咪唑啶-4_亞基、3-甲基-5-酮基-1，5-二氫 -4H_吡唑-4-亞基、2,4,6-三酮基四氫嘧啶·5(2H)_亞基及4,6-二酮基-2·硫酮基四氫嘧啶_5(2H>亞基；以及 3) 排除5-(6-曱氧基-2-萘基）-1-(吡咯啶_2·基曱基>1H_[二，^ φ三唑； [2]如下式所示之化合物⑴或其鹽(以下縮寫為化合物⑴”
其中， 且各為視需要經取代之5至7 _環A及環B為相同或不同， 員單環； 環D為視需要經取代之5員單環，其巾，y^n、q ;以及 X為在主鏈中具有1至4個原子的間隔基 W為下列所代表的基團： C0NRlaS(0)mR2、 -CONRlaCONRlcR2、 •C0NRlaS(0)mNRlcR2、 319880 200838515 -NRlbC0NRlaS(0)mR2、 •S(0)mNRlaC0nR2、 -0C0NRlaS(0)mR2、 -0C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -ONRlaCOnR2、 -OCONRlcR2 或 -ONRIaCONRlcR2 鲁 其中，
Rla& Rlb為相同或不同，且各為氫原子志r ^ 咸。1-6垸基；
Rlc為氫原子、Cw烷基或CV6烷氧基； R2為氫原子、視需要經取代之烴基或視需要經取代之 雜環基；以及 m及η為相同或不同，且各為1或2之整數，或 含ΝΗ之5或6員雜環基，其為視需要經取代， 惟 • 1)當環D為經取代之咪唑，W不應為胺基咪唑；以及 2)當環D為經取代之吡唑，且X為時，w不應為酉同 基硫酮基噻唑啶基及酮基硫酮基咪唑唆基； [3] 上述[1]之化合物，其中，環D，為視需要經取代之吡嗤； [4] 上述[2]之化合物，其中，環D為視需要經取代之吡唑； [5] 上述[1]或[2]之化合物’其中，X為Cl_4伸烷基或c2_4 伸烯基； [6] 上述[1]或[2]之化合物，其中，w為-C0NRlaS(0)mR2所 示的基團，其中，各符號如上述[1 ]所定義； 14 319880 200838515 [7](2Ε)-3-[1，3-二甲基-5-(1Η-吼咯并[2,3-b]吼啶小基）-1Η- α比峻-4-基]-N-(戊基石黃酸基）丙烯酿胺（實施例9)、 (2£)-3-[5-(5-氯-111-13弓卜朵-1_基）-153-二甲基-111-1?比咬-4· 基]-N-(戊基續驢基）丙烯酿胺（實施例27)、 (2£)-3-[1，3-二甲基-5_(111_〇比嘻并[2,3-七]0比，定小基）-1仏11比 唾-4-基]-N-[(4-甲基苯基）石黃酿基]丙烯醯胺（實施例33)、 (2E)_3-[5-(5-氯，1Η_σ 弓卜朵小基二曱基 鲁基][(戊基胺基）續醯基]丙烯醢胺（實施例62)、 ({2-[5_(5-氯-1H·吲哚-1-基）-i，3-二曱基-1H-吼嗤-4-基]乙 基}磺醯基）胺曱酸環丙基甲酯（實施例189)、 ({2-[5_(5_氯-1丨吼咯并[2,3_b；h比啶小基）-1甲基-3-(三氟 曱基）-1Η-吡唑-4-基]乙基}磺醯基）胺曱酸丁酯（實施例 197)、 (2Ε)-3-[1，3_二甲基-5-(5-曱基·ιη-吡咯并[2,3-1)]吡啶小 基）-1Η-吡唑_4_基]-Ν-(戊基磺醯基）丙烯醯胺（實施例232)、 _(2Ε)-3-[5-(5•氯-1Η_η比咯并[2,3_b]吼啶_1-基>-1,3-二甲基 -111_吼唑-4-基]_沁{[(環丙基甲基）胺基；|；5黃醯基}丙烯醯胺 (實施例264)、 N-[(丁基胺基）羰基]-2-[5-(5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1- 基）-3-環丙基-1 -甲基-1 h_吡唑-4-基]乙烷磺醯胺（實施例 279)、 (2E)-N_(丁基磺醯基）-3-[5-(5-氯-1H-吼咯并[2,3_b]%b啶小 基）-1，3_二甲基-1H-吡唑+基]丙烯醯胺（實施例283)、 N-[(丁基胺基）羰基]-2-{l，3-二曱基-5-[5-(三氟曱基)_1H-吡 15 319880 200838515 洛并[2,3仲比唆小基卜^比唾_心基}乙燒石黃酸 施例 294)或 [(2·{1，3·二甲基_5_[5_(三氟甲基）_1Η_π比咯并比啶小 基]1H比坐-4-基}乙基）磺醯基]胺甲酸丁酯（實施例 或其鹽； ' [8] 化合物（I，）之前藥； [9] 藥劑，包含化合物（1，）或其前藥； [10] 上述[9]之藥劑，其為胰島素敏化劑； [:，藥劑，其為預防或治療糖尿病的藥劑； == 動物中改善胰島素抗性的方法，其包含投予化 曰物（I )或其前藥至該哺乳動物； [13] 於哺乳動物中預防或治療糖尿病的方法，其包括投 化合物（Γ)或其前藥至該哺乳動物； [14] 化合物（Γ)或其前藥之用於製造A ΓΗ1朴人‘，τ，、上 衣匕胰島素敏化劑的用途； []化口物（1 )或其前藥之用於製造預防$、Λ 藥劑的用途;等。預防或治療糖尿病之 [發明之功效] 根據本發明，可提供預防或 有優魏的Ρ夂人1击a 你冰病的樂劑’其| 有棱越的P牛血糖作用，且與較少 士 - 有關。 邛用（如·增加體重等） 【實施方式】 於下面詳細解釋本發明。 除非特別指明，否則“鹵素々子，， 原子'氣料、漠原子或餐子*本說明#中指為氣 319880 16 200838515 除非特別指明，否則“ 伸烷基二氧基，，於本說明書 中指亞甲二氧基、伸乙二氧基、三亞甲二氧基等。 除非特別指明，否則“Cw烷基，，於本說明書中指甲 基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第 丁基戊基、異戊基、新戊基、1-乙基丙基、己基、異 己基、1，1-二甲基丁基、2,2_二甲基丁基、3,3_二甲基丁基、 2-乙基丁基等。 _ "除非特別指明，否則“CM烷氧基，，於本說明書中指甲 氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、 第二丁氧基、第三丁氧基等。 除非特別指明，否則“Gw烷氧基-羰基，，於本說明書中 指甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、第三丁氧基羰 基等。 除非特別指明，否則“Cw烷基-羰基，，於本說明書中指 乙醯基、丙醯基、丁醯基、異丁醯基、戊醯基、異戊醯基、 .己醢基等。 於下列詳細描述在式（1，）及⑴中各個符號之定義。 W為下列所代表的基團： -C0NRlaS(0)mR2、 -C0NRlaS(0)m0R2、 -CONRlaCONRlcR2、 •C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -NRlbC0NRlaS(0)mR2、 -NRlbS(0)mNRlaC0nR2、 319880 17 200838515 -S(0)mNRlaC0nR2、 -S(0)mNRlaC0NRlcR2、 -0C0NRlaS(0)mR2、 -0C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -ONRlaCOnR2、 •OCONRlcR2 或 -ONRlaCONRlcR2 其中
Rla及Rlb為相同或不同，且各A _ U馬虱原子或C16烷基
Rle為氫原子、Cw烷基或Cl_6烷氧基. 雜壞基；以及 R2為氫原子、視需要經取代之烴基或視需要經取代3 篇L :以艿 m及η為相同或不同，且各為j或2之整數，或 含之5或6員雜環基，其為視需要經取代。/ 關於R2之“視需要經取代之烴基，，的“烴基”，可提及命 如：穴10烷基、C2·】。烯基、C2，炔基、環烷基、 Cp。裱烯基、Cmo環烷二烯基、C6·〗4芳基、芳烷 基、c8-13芳基烯基等。 關於Cho烷基，可提及例如··甲基、乙基、丙基、 兴丙基、丁基、異丁基、第二丁基、第三丁基、戊基、異 戊基、新戊基、1-乙基丙基、己基、異己基、丨，〗·二甲基 丁基、2,2-二甲基丁基、3,3_二甲基丁基、2·乙基丁基、庚 基辛基、壬基、癸基等。其中較佳為Ck烷基。 關於C2_1G烯基，可提及例如··乙烯基、^丙烯基、2_ 18 319880 200838515 2· 丙稀基、2-甲基-1·丙埽基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯 基、3-曱基-2-丁烯基、^戊稀基、2_戊稀基、戊稀基、 4·戊烯基、4-甲基-3_戊烯基、i己烯基、3_己烯基、5-己 烯基、1-庚烯基、i-辛烯基等。其中較佳為k烯基。 關於C2_10炔基，可提及例如：乙炔基、丨_丙炔基、 丙炔基、1-丁炔基、2_丁块基、3_丁快基、^戊炔^ 戊炔基、3-戊炔基、4_戊炔基、[己炔基、2_己块基、 其 己炔基、4_己炔基、5_己炔基、1-庚炔基、1-辛炔基等 中較佳為C2-6快基。 、 …關於h。環絲，可提及例如：環丙基、環丁基、 環戊基、環己基、環庚基、環辛 ' 烷基。 早乂 1土马c3_6与 關於C：3_IG環烯基，可提及例如：2_環戊烯小基、3巧 戊稀環己埽+基、3_環己浠 匕3-6裱稀基。 、 關於^〇環燒二稀基，可提及例如：2,4_環戊二婦心 為己—烯基、2,5-環己二稀-1·基等。其中較佳 与匕4_6裱烷二烯基。 上述q_1G環烷基、C31G環婦基及Cqo環烷二 ^為視需要與苯環縮合形成稠合環基團，而關於稠::: 團’可提及例如:氯節基、二氯萘基、四氨萘基、第基;基 -烯ί述^環縣、C3.IG環烯基及％環燒 可各為h。交聯烴基。關於h。交聯 及雙叫2」]庚基（降冰片基）、雙 = 319880 19 200838515 又衣L4·3·1]癸基、金剛烷基等。 再者，上述C3_1G環烷基、c 嬌 一嫌其夂鉬+亦ίτ 0衣廊基及C4-l〇 %烧 一烯基各視兩要與C3 i〇環烷、 烴形成螺環基。關於C -病或C4-10衣一細 榼衩，m 烷、C3,環烯及C4-10環二 皆應上述C3-10環燒基、C s梳芙及c 環烷二烯基的環。關於蟫产其^ CWG銥烯基及C4-10 U於螺％基’可提及螺[45]癸烧冬基等。 菲A =6二芳基，可提及例如：苯基、萘基I基、 :1於。1、聯苯基等。其中較佳為C6_12芳基。 甲基、聯苯基甲基等。及例如:节基、苯乙基、蔡基 ，文3芳基烯基，可提及例如:苯 例不為上述“护其，，从ρ ^ 某顏MG烷基、C2-1G烯基及匚21。炔 基視兩要在可經取代位罟 10厌 g 具有1至3個取代基。 關於此類取代基，可提及例如： l(1)C3·10環烷基（例如··環丙基、環己美）. (2)視需要經選自下列之〗至3個取絲取代的c — (例如··苯基、萘基）： 6·〗4方基 (a) 視需要經1牵q /占 主3個鹵素原子取代之 (b) 羥基、 . 1-6 Λ〇 基、 (C)視需要經1 $ Α主広， 主3個鹵素原子取代之c (d)鹵素原子； I基’及 (3)視需要經選自T列之⑴個 基（例如：噻吩基、呋喃其、叫—I X的方香族雜環 夭南基比口疋基、啦唑基、咪唑基、 31988〇 20 200838515 唑基、噚唑基、噻唑基、曙二唑基、噻二唑基）： (a) 視需要經1至3個鹵素原子取代之Cw烷基、 (b) 經基、 (c) 視需要經1至3個鹵素原子取代之燒氧美 及 土 (d) 鹵素原子； (4)視需要經選自下列之〗至3個取代基取代的非芳香族厂 _裱基（例如：四氫呋喃基、嗎啉基、硫代嗎啉基、 喊 吡咯啶基、哌畊基)·· 疋土、 (a) 視需要經1至3個鹵素原子取代之Ck烷基、 (b) 經基、 (c) 視需要經1至3個鹵素原子取代之Cw烷氧基， 及 (d) 鹵素原子； _ (5)視需要經選自下列之取代基單或二取代的胺基： (a)視需要經選自鹵素原子及Cm環烷基（例如：環丙 基）中之1至3個取代基取代的Cl_6烷基、 〇>)視需要經1至3個鹵素原子取代之Ci_6烷基_羰 基，及 (c)視需要經1至3個鹵素原子取代之Cw烷氧基-羰 基； (6) 視需要經1至3個鹵素原子取代之Cl_6烷基_羰基； (7) 視需要經選自下列之1至3個取代基取代的Cl6烷氧基 **绩基： 21 319880 200838515 (a)齒素原子，及 (WCk烧氧基； (8) 視需要經1至3個鹵素原子取代之Ci6烧基磺醯基（例 如·甲基％酿基、乙基石黃醢基、異丙基石黃醯基）， (9) 視茜要經c1-6烧基單或二取代之胺甲醢基，而該C1-6燒 基視需要經1至3個鹵素原子取代； (10) 視需要經CU6烷基單或二取代之硫代胺曱醯基，而該 _ C〗_6烧基視需要經丨至3個鹵素原子取代； (11) 視需要經Cl-6烷基單或二取代之胺磺醯基，而該Cle6 炫基視需要經1至3個鹵素原子取代； (12) 羧基·， (13) 羥基； (14) 視需要經選自下列之丨至3個取代基取代的烷氧 -基· (a)鹵素原子、 • (b)羧基、 (c) ci-6烷氧基、 (d) C]u6垸基-羰基、 烷氧基-羰基、 抑（f)視需要經選自Cl_6烷基及Ci 6烷氧基_羰基的取代 基單或二取代之胺基、 (g) C6-;u芳基（例如：苯基），及 (h) C3_i〇環烧基（例如：環丙基）； 05)視需要經！至3㈣素原子取代之h婦氧基（例如： 319880 22 200838515 乙烯氧基）； (16) C6·〗4芳氧基（例如：苯氧基、萘氧基）； (17) 0^烷基-羰氧基（例如：乙醯氧基、第三丁基羰氧基）； (18) 視需要經選自下列之1至3個取代基取代的C6i4芳基 -幾基（例如：节基）： (a) 鹵素原子，及 (b) 視需要經1至3個鹵素原子取代之Ci_6烷基； 馨（19)視需要經選自c〗_6烷基之丨至3個取代基取代的非芳 香族雜環基羰基（例如：吡咯啶基羰基、嗎啉基羰基、丨，^ 二氧代硫代嗎啉基羰基（l，l_dioxid〇 ’ thiomorpholinylcarbonyl))，而該 Cl 6 烷基視需要經 1 至 3 個鹵素原子取代； (20) 巯基； (21) 視需要經1至3個鹵素原子取代之Ci_6烷基硫基（例 如·曱基硫基、乙基硫基）； 癱（22)C7]3方烧基硫基（例如：节基硫基）.； (23) 0:^4芳基硫基（例如：苯基硫基、萘基硫基）； (24) 氰基； (25) 硝基； (26) _素原子； (27) (^-3伸烷基二氧基； (28) 視需要經1至3個C〗_6烧基取代之芳香族雜環基幾基 (例如：吡唑基羰基、吡畊基羰基、異曙唑基羰基、吡啶基 羰基、噻唑基羰基），而該Cw烷基視需要經1至3個函 319880 23 200838515 素原子取代； (29)視需要經Cw烷基（例如 而該C〗·6烷基視需要經1至 取代； 甲基）取代之羥基亞胺基， 個C6-14芳基（例如：苯基) (30^.請基氧_如：？基翻 當使用1或更多個取代基時，取代基可為相同i不同。
例不為上述之“烴基，，的C 3·1〇ίΐ烷基、〇3-10環稀基、 c4-10環烷二烯基、c6_14芳基、Γ 从 7七方烧基及C8-13芳基稀 基視需要在可經取代位置具有2至3個取代基。 關於此類取代基，可提及例如： ⑴例示為上述^絲等之取代基的基團. (2)視需要經選自下狀1至3個取代基取代的C1_6燒基 (a)鹵素原子、 (b) 羧基、 (c) 羥基、 (d) Ci_6烧氧基-幾基、 、⑷視需要經料基取代之Ci 6垸氧基，而該梦烧基 視需要經1至3個Ck烧基取代（例如：三曱基梦烧基〉、 (f) 視需要經C】·6烷基單或二取代之胺基，及 (g) 視需要經1至3個（^_6烷氧基取代之C6i4芳基（例 如：苯基）； (3)視需要經選自下列之i至3個取代基取代的C2_6烯基 (例如：乙烯基、1-丙烯基）： (a)鹵素原子、 319880 24 200838515 (b)叛基、 (C)羥基、 (d) CU6烷氧基-羰基、 (e) CU6烷氧基及 (f) 視需要經ci-6烷基單或二取代之胺基； (4)視需要經選自下列之1至3個取代基取代的Cm芳烷 基（例如：苄基)： • (a)視需要經1至3個鹵素原子取代之Cw烷基、 (b)經基、 (cjCK烷氧基及 (d)鹵素原子；等。 當使用2個或更多個取代基時，取代基可為相同或不同 —關於R之“視需要經取代之雜環基”的“雜環基”， 及芳香族雜環基及非芳香族雜環基。 含有香族雜環基，可提及例如：除了碳原子外，） 環構成料氧原子、硫原子及氮原子的雜原子作 衣構成原子之5至7員單環系芳香族 ^ 香族雜環基。闕於雜入— '、义土 以及稠合5
自雜人s 1 方香雜縣，可肢例H ° %的基團，其中，對應於5至7員單#李T: 展基的環與選自含有！或2個氮原子之$ “ f方 王衣（例如··吡咯、咪唑、吡唑、 貝方香族牵 f硫原子的5員芳香族雜環(例如井:；；，）、含有 個環稠合等。 基刀）及本環的】或2 關於芳香族雜環基之較佳例子，可提及 3^88〇 25 200838515 早壤糸芳香族雜# '縣）'料^基（例如：2.料基、3-·夫 一基'3二=:广；、3-嘆吩基)、__如: 4歧—I 疋基、4_吡啶基）、嘧啶基（例如：2-嘧啶美、 山疋基、5_嘧啶基）、嗒畊基 ：3_ 土 吡畊基（例如·〇 。开暴、Ο合畊基）、 基、二:各 。坐基、5.:)心米°=列：：1♦坐基、2♦坐基， 基）、吡唑基（例如：吡唑基、 r坐基卜塞-_如：2_㈣基、4_嗟唾基、二二基;、_ /、噻唑基（例如：4_異㈣基）、嗜 ‘曙唑其、ς H 、㈧郊·冬1%唑基、 噚二二基)、異噚唾基、噚二唾基(例如：1，2,4-
嗔ut) fU_基）、紅錄(例如：W 3其]土 —唑基（例如：1，2,4-三 二基、U，一基、1，2一^ Γ2 4四時1 ·基、时5·基）、三哄基（例如： ，，:二井-1-基、1，2,4·三畊-3-基、U，5_1.卜基 =合”族雜環基，：喹啉基(例如：2_喹啉基 ，、4_喧淋基、6_㈣基）、異㈣基（例如：3_異哇琳基 如：基、4_㈣琳基）,琳基⑽ 卞右琳基、6+若琳基）、苯并吱喃基(例如：苯并 二喃基、3-苯并吱喃基)、苯并嗟吩基(例如：2_苯并嗟吩基、 田:开/Γ基）、苯并曙唾基（例如：2·苯并喂唾基）、苯并 =哇基（例如·· 7-苯并詞哇基）、苯并嗟峻基（例如：孓 本开嗟哇基）、苯并咪唾基(例如：苯并味唾小基、苯并 唾_2-基、苯并咪基）、苯并三錄（例如]別仏苯 319880 26 :一5-基）、吲嗓基（例如 -3-基、〜嗓_5_基） 木+基、弓卜朵-2_基' π㈣ 轉基（例如：m十各并Γ2 =如：取巧唾-3-基）"比洛并 吡啡·6·基）、η比嘻并％ |比0井心-基、！Η_対并[2,3_b] 基Η唾并，基(例如=二 咪唾并心‘ 4 5帅比咬上基、m_ 唑并吡啡基（例如：ih_ A开[U-a]吡啶_3-基）、咪 啶基（例如：1H-吡唑并[4、3 ^^比’5_b]吡啡-2_基）、吡唑并吡 如：2H“比唾并[3,4姻吩__C二咬_3都吼唾并嗟吩基(例 峻并[5，1都，2,4]三.3_基）等土；等％唾并三哄基（例如：吼 關於非芳香族雜環基如 復含有U 4個選自及例如：除了破原子外， 氧化）及氮原子的雜原子作為^=^該硫原子為視需要經 系非芳香族雜環基，及稠合非^^^的^ 7員單環 芳香族雜環基，可提及例如：# 關於稠合非 對應於5至7員單環系自稠？的基團，其中， 或】個氮料之5或環朗自含有1 対，、_、㈣)、：=:如·、各、㈣、 環(例如：㈣及苯如或2_合=芳香^雜 ==基團等。此外，關於非芳香族二基可 ί及其中，上述非料麵上之任-構環碳原子 、、莖1至3個酮基及/或硫酮基取代的基團。 '、 關於非芳香族雜環基較佳的 單環系非芳香族雜環基，如：四氫吱喃 319880 27 200838515 喃基）、二氫吡咯基（例如：2,3_二 咬基(例如：!，咯咬基)、U_:【代二比咯小基)、吨咯 1，1_二氧代四氫·3初基㈣細如： 啉基（例如：H-嗎啉其）、#代_ 土丨.义哌夂基^嗎 其、〗】， ）代嗎咏基（例如：Ν-硫代喝啉 基）、二氧代硫代㈣基（例如.〗]"1代馬琳 基）、㈣基（例如：卜旅哄基）、六亞甲:減N-硫代嗎淋 亞甲基亞胺七基)、，坐啉基(例如：亞:二例如··六 34 ΐ=Τ基)、嗟㈣基(例如：2,5_二氫嗟g基、 ，列如:嗜…基)4二基 基）、咪唑啶基（例如：咪唑啶 卜土上。疋-3 如：i，3-二氧雜❹嫌4其、基）、二氣雜環戊婦基（例 二_戊=戊:氫it ‘ 卿-，，# 基（例如·· 4,5_二氫q 2 4 5一唑_3_基）、硫酮基卩f唑啶基，， =基“_基(例如、氫二= 二η代ιΐ㈣基）、u_二氧代四氫嘍喃基（例如：11 一羊四風η 土喃_4•基）、π比峻琳基（例如卜比 ， 吡唑啶基（例如：吡唑啶_〗_基）、軻基四 --基）、 酮基-2,3,4,5_四氫销_4_基）等； 風&井基（例如：3 族雜環基，如：二氫異輪(例如：u•二 -兴化_2_基）、二氫苯并吱喃基（例如· 2，^ J· 并呋：-5-基)、二氫苯并二-啡基(例如：2,3:二：： 开一Μ井-2·基）、二氮苯并二嗜。平基（例如：3卜:本 侧，5·苯并基）、四氫苯并Μ基(例如—I: 319880 28 200838515 基)、四氯苯并 四氫小苯并二圭_2_基）、四風苯并0等唾基（例如：4,5,6,7- 晾烯士基）、=2-基）、_基（例如：基、2H- 土 、一氫喹啉基（例如：j 2- _笱咗嗷9 Α、 技 喹啉基（例如.1?^ ―夫 一辽土啉-2_基）、四虱 如：12…，，，4_四氣啥琳么基）、二氫異啥淋基(例 四氳異口基）、四氯異喧琳基（例如：以3，心 (例如：i 4 : ，2,3，心四風異啥琳I基）、二氫吹哄基 啉6美） 土四氲口圭唑啉基（例如：5,6,7,8·四氫喹唑 嘛冬基）、四Α㈣H线（例如 [5.4_c]吡啶6 卜 ，\6,7_四虱嘆峻开 咪唾并[45 虱咪唆并^定基(例如··…，心四氫 ⑴比唆士基）、四氫令坐并吡唆基（例如·· .H f 氫比坐并口·4外比咬_2_基）、四氫三唾并口比哄基 .(例如· 1，2,3，心四氕：唑养r4 口* 吡上开[4.3♦比啡1基）、四氫咪唑并 户土㈠如·ι，2，μ-四氫咪唾并[12处比哄m2,34_ 四虱咪唑并[3本纠吡_ 9 I、 产 ’ 卜 井"基）、四虱吡啶并嘧啶基（例如·· ，，7,8^四氣吡啶并[5本c]嘧啶_6_基）等。 R2之“視需要經取代之雜環基，，的“雜環基，，視需要在可 代位置具有1至3個取代基。關於此類取代基，可提 及相㈣例示丨R2之“視需要經取代之烴基，，之“煙基”的 C3-10 %院基等視需要具有之取代基。當使用2個或更多個 取代基時，取代基可為相同或不同。 尺1&較佳為氫原子。
Rlb較佳為氫原子。 319880 29 200838515 氣原Γ佳為氫原子或以嫌佳為甲基），更佳為 R2較佳為 (1)氫原子、 (2)視需要經選自下狀1至3個取代基取代之c (較佳為甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基、戊基：二基 新戊基、1-乙基丙基、丙基丁基、4_甲基戊基”土
⑷視需要經i至3個Ci_6烷氧基(較佳為甲氧旬取代 之C6-14芳基（較佳為苯基）、 (b)CK6烷氧基（較佳為異丙氧基）、 (cOC!·6烷氧基_羰基（較佳為乙氧基羰基）、 (d) C3_10環烷基（較佳為環丙基、環己基）、 (e) 羥基及 (f)鹵素原子（較佳為氟原子）； 芳基 (3)視需要經選自下狀〗至3個取代基取代之c 馨（較佳為苯基）·· (a)鹵素原子（較佳為氯原子）、 氟原子）取代之 ⑻視需要經1至3個鹵素原子(較佳為 C!-6烷基（較佳為甲基、丁基）、 (c) C〗_6焼氧基（較佳為甲氧基）及 (d) 羥基； (4) C3-10環烷基（較佳為環丙基、環己基），· (5) 視而U至3個c1-6丈完基（較佳為甲基）取代之芳香族 雜環基（較佳為呋喃基、噻吩基、咪唑基），·或 319SS0 30 200838515 (6)視需要經選自下列之i至3個取代基取 環基（較佳為二氫苯并呋喃基、嗎啉基、敉心非芳香埃雜 (a)酮基、 土艮σ疋基)： (b) 羥基、 (c) Ci-6烷基（較佳為甲基）及 (d) CK3伸烷基二氧基（較佳為伸乙二氧美 m較佳為2。 平土。 W的“視需要經取代之含ΝΗ< 5或6 ΝΗ之5或6員％俨其，，兔人古石, 、亦隹5衣基”的“含 貝雜％基為合有至少一個未^、 魯)作為環構成組員，以及進：代之_(即 ^ , 3有4或5個選白石山店 子（該碳原子為視需要經酮基或硫酮基取代）、氧原子、 原子（該硫原子為視需要經氧化）及氮原子之原子作产= 成原子的5或6員雜環基。可提及例如：各含有 或6員芳香族雜環基及5或6員非芳香族雜環基。 關於含NH之5或6員芳香族雜環基，，之特定較佳之 例子’可提及料基、㈣基、Μ基、以基、四唾基 等0 關於έ ΝΗ之5或6員非芳香族雜環基，，之特定較佳 之例子，可提及料琳基、2,5_二商同基吼咯琳基"比嘻唆 基2酮基比嘻11疋基、2,5-二酮基π比嘻唆基、σ比唾琳基、 比1疋基米吐琳基、。米唾咬基、2-酮基口米哇η定基、2,4_ 一酮基咪唑啶基、三唑啉基、三唑啶基、四唑啉基、四唑 啶基、哌啶基、2,6-二酮基哌啶基、嗎啉基、硫代嗎啉基、 哌畊基、2-酮基哌哄基、六亞曱基亞胺基、噚唑啉基、酮 319880 31 200838515 基曙唾淋基、噚嗤唆基、2,4-二酮基卩辱唾咬基、嗓唾淋基， 噻唑啶基、2,4_二酮基噻哇啶基、異噚唑啉基、異曙唑啶 基、異σ塞嗤琳基、異嗟哇咬基、1，1 _二氧代異ϋ塞。坐σ定基、 1，1 -二氧代-3 -酮基異嗟ΤΤ坐ϋ定基、曙二峻.基、D萼二嗤σ定基、 酮基卩亏二°坐琳基、酮基曙二唾咬基、ϋ塞二唾琳基、嗟二峻 啶基、1，1-二氧代-3-酮基噻二唑啶基、二氫吡啶基、四氫 吼咬基、二氫嘧啶基、四氫嘧唆基、2,6-二酮基六氫嘧啶 基、二氳嗒畊基、四氫嗒哄基、二氫σ比畊基、四氫吡畊基、 1，1-二氧代-1，2-硫氮雜環己基（1，1-di〇xid〇-1，2_ thiazinanyl)、U_二氧代酮基4,2_硫氮雜環己基等。 W的“視需要經取代之含NH之5或6員雜環基”的“含 NH之5或6員雜環基，，視f要在可經取代位置具有！至3 個取代基。關於此類取代基，可提及相似於例示^ R2之“視 需要經取代之煙基”之“煙基”的C3 i〇環院基等視需要具有 ::二。當使用2個或更多個取代基時，取代基可為相 及之5或6貝雜環基，，之較佳取代基，可提 及蜣基（較佳為丙基、異丙基）等。 W的“視需要經取代之含^^之s „ 之5戎a « Η 5或6貝雜環基，，的“含 3貝雜環基，，較佳為含NHi 5 雜環基’更佳為酮基噚 u貝非方香無 曙二峻_3.基）、2,4二;^錄佳為5_姻十2,4- 唑淀_5_基）、24 土叁唑π疋基（較佳為2,4·二酮基噻 咬冬基）、2酮其—^ W㈣基（較佳為2,4·二酮基咪峻 土哌〇弁基（較佳為2,基娘哄]-基）或u_ 319880 32 200838515 二氧代-3-酮基噻二唑啶基（較佳為1，1 -二氧代-3-酮基 -1，2,5-嗟二嗤唆-5-基）。 W較佳為下列所代表的基團： -C0NRlaS(0)mR2、 -C0NRlaS(0)m0R2、 -C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -NRlbC0NRlaS(0)mR2、 $ _NRlbS(0)mNRlaC0nR2、 -S(0)mNRlaC0nR2、 -S(0)mNRlaC0NRlcR2、 -0C0NRlaS(0)mR2、 _0C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -ONRlaCOnR2、 -OCONRlcR2 或 - ONRlaCONRlcR2 鲁其中，各符號如上述定義，或 視需要經取代之含NH之5或6員非芳香族雜環基。其中， 較佳為下列所代表的基團： -C0NRlaS(0)mR2、 -C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -S(0)mNRlaC0nR2 或 -S(0)mNRlaC0NRlcR2 其中，各符號如上述定義， 特別佳為-C0NRlaS(0)mR2所代表的基團，其中，各符號如 33 319880 200838515 上述定義。 關於w的特定較佳例子，可提及 (A)如下列所代表的基團： •C0NRlaS(0)mR2、 -C0NRlaS(0)m0R2、 -C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -NRlbC0NRlaS(0)mR2、 馨 _NRlbS(0)mNRlaC0nR2、 -S(0)mNRlaC0nR2、 S(0)mNRlaC0NRlcR2、 -0C0NRlaS(0)mR2、 0C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -ONRlaCOnR2、 -OCONRlcR2 或 -ONRlaCONRlcR2 •其中，
Rla為氫原子；
Rlb為氫原子；
Rle為氫原子、烷基（較佳為曱基）或Cw烷氧基（較佳 為丙氧基）； R2為 (1) 氫原子、 (2) 視需要經選自下列之1至3個取代基取代之Cho烷基 (較佳為甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基、戊基、、異戊基、 34 319880 200838515 新戊基、1-乙基丙基、r丙基丁基、4甲基戊基）： ⑻視需要經1至3個h院氧基（較佳為甲氧基）取代 之C6-14芳基（較佳為苯基）、 (toe〗_6燒氧基（較佳為異丙氧基）、 (c) CK6烷氧基-羰基（較佳為乙氧基羰基）、 (d) C3_10環烷基（較佳為環丙基、環己基卜 (e) 羥基及 (f)鹵素原子（較佳為氟原子）； (3) 視需餘選自下狀〗至3個取代絲代之 (較佳為苯基）·· · (a) 鹵素原子（較佳為氯原子）、 (b) 視需要經1至3個鹵素原子(較佳為氟原子 Cw烷基（較佳為曱基、丁基）、 / (OCk烷氧基（較佳為甲氧基）及 (d)羥基； (4) C3_10環烷基（較佳為環丙基、環己基）； (5) 視需要經1至3個Cl_6燒基（較佳為甲基）取代之“ 雜環基（較佳為咬喃基、嗟吩基、味嗤基）；戋 曰麵 (6) 視需要經選自下列之〗至3個取代基取代之非…禾」 環基（較佳為二氫苯并呋喃基、嗎啉基、哌啶基）·曰麵雜 (a) 酮基、 (b) 羥基、 (e)Ci-6烷基（較佳為甲基）及 (d)CK3伸烷基二氧基（較佳為伸乙二氧基) 3 ^88〇 35 200838515 m為2 ;以及 η為1或2及 (Β)視需要經1至3個c ^ 之含NH^5i^6„4fc烷基（較佳為丙基、異丙基）取刊 < 3 JNH之5或6貝非芳香族 π 基(較佳為5(4Η)_酮基 『、衣土[•父佳為酮基-二唑嚇 啶基(較佳為2 4… 唑I基)、2，‘二酮基噻唑 疋丞仏為2,4-_酮基噻唑 A r ^ ^ η a 基）、2,4_二酮基味嗤唆 土（車父“為2,4-二酮基口米唾咬 2-嗣基旅哄小基）、！ 2_酮基旅哄基(較佳為 1 1 _巧仲1 ,，—代鲖基噻二唑啶基（較佳為 ，1_一虱代-3-酮基_1，2,5“塞二唑啶_5_基)]。 關於W的特定更佳之例子， 了扼及由下列所示之基 图· _C0NRlaS(0)mR2、 _C0NRlaS(0)mNRlcR2 ，0)mNRlaC0nR2 或 _S(0)mNRlaC0NRlcR2 •其中， R為氫原子； R ^為氳原子、Cw烷基（較佳為甲基）或Ci 6烷氧基（較佳 為丙氧基）； R2為 (1) 氫原子、 (2) 視需要經選自下列之1至3個取代基取代的Ciig烷基 (較佳為甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊基、 新戊基、1-丙基丁基、4_曱基戊基）·· 319880 36 200838515 (a)C6-；u芳基（較佳為苯基）、 (tOCw燒氧基（較佳為異丙氧基）、 (tOCu烷氧基_羰基（較佳為乙氧基羰基）、 (WCm環烷基（較佳為環丙基、環己基）、 (e)羥基及 (f)鹵素原子（較佳為氟原子）； 芳基
(3)視需要經選自下狀丨至3個取代基取代的〇 (較佳為苯基）： (a)鹵素原子（較佳為氯原子）、 ⑻視需要經！至3個_素原子（較佳為氣原子）取代之 c 1 -6烧基（較佳為甲基、丁基）、 (OCk烷氧基（較佳為甲氧基)及 (d)羥基； (4) C3_1{)環烷基（較佳為環丙基、環己基）； (5) 視需要經u 3個&院基(較佳^甲基）取代 1雜環基（較佳為呋喃基、噻吩基、咪唑基），·或 曰矢 =選自二列之1至3個取代基取代㈣芳香_ 衣土（車乂仏為一氫苯并呋喃基、嗎啉基、哌啶基）： ’、 (a) 晒基、 (b) 經基、 (c) CK烷基（較佳為甲基）及 (d) Ci·3伸烷基二氧基（較佳為伸乙二氧基” m為2 ;以及 η為1或2。 319880 37 200838515 關於w的特定特佳之例子， ，C0NRIaS(0)mR2 其中， 可提及由下列所示之基團：
Rla為氫原子； R2為 (1)視需要經選自下列之7 、曰卜幻之1至3個取代基取 (較佳為甲基、丙基、丁美 ·〗〇烷基 ★丞丁基、戊基、扣甲基戊基)·· (a) C6-14芳基（較佳為苯基）及 (b) C3_1{)環烷基（較佳為環丙基）； (2)視需要經選自下列之1 厂〜又1至3個取代基取代的 (較佳為苯基）·· 方基 (a)鹵素原子（較佳為氯原子）、 ⑻視需要經i至3個南素原子(較佳為氣原子 Cu烷基（較佳為甲基、丁基）、 代之 烷氧基（較佳為甲氧基）及 (d)經基，· (3) C3-10環燒基（較佳為環丙基）； (4) 視需要經丨至3個Cl_6院基（較佳為甲基）取奴 雜環基（較佳為呋喃基、噻吩基、咪唑基）；或 曰麵 (5) 視需要經選自下列之“ 3個取代基取代的非著 環基（杈佳為二氫苯并呋喃基、嗎琳基、旅σ定基）.、嗛 (a)酮基、 (b)經基、 (cOCk烷基（較佳為甲基）及 31988〇 38 200838515 ,為^·3伸&二氧基（較佳為伸乙二氧基）,·以及 %A及環B為相同或不同 至7員單環。關於環八式声^ a 、各為視需要經取代之5 員單環，，之“5至7貞#pi衣 硯需要經取代之5至7 環，，及“…員單環系非芳香族環，，:至7貝單環系芳香族 闕於5至7員單環系芳 環系芳香族雜環(對應於例示為尺，苯、來自單 環基”之“雜環基，，的單環系芳香族雜Lf要經取代之雜 ^ ·· ^ . π1σ,ν. ^ 關於“5至7員罩f+ 疋 環炫、C3-I0環歸及Γ 矣環”，可提及來自c㈣ 需要經取代之烴基，，之“煙基，，的C3_ 示為R2的“視 基及c4-10環燒二婦基）的5至7 土、c3.10環烯 ，於例示為R2的“視需要經取代之雜環A，，之‘二麵雜環(對應 環系非芳香族雜環基)的5至7貝環(ς如之_基，，的單 二說明書中，式(㈣二::： 為何生自雙％的基目，其中，由環Α及譬Β所 一共同鍵結（亦即箄 "所形成，具有 成 j卩彼等經細合）。涉及雙環 W之鍵結多重性為相二成的環A及 式所示部分 田式（1)及式（I)中由下 319880 39 200838515
為（A)所示的基團
則環A應為“吡咯”，而環B應為“苯”。當該部分為
則環A應為“吡咯啉”，而環B應為“苯’’。 關於環A的“視需要經取代之5至7員單環”之“5至7 員單環”的特定較佳例子，可提及苯、5至7員單環系芳香 族雜環（較佳為σ比略、π比唾、味嗤、嗟吩）、5至7員單環系 非芳香族雜環（較佳為σ比洛琳)等。 關於環Β的“視需要經取代之5至7員單環”之“5至7 員單環”的特定較佳例子，可提及苯、5至7員單環系芳香 族雜環（較佳為°比咬）等。 關於下式所示之部分的特定較佳例子
可提及1Η-吲哚-1-基、ΓΗ-吲哚-2-基、1Η-吲哚-3-基、1Η-吲唑-ί-基、1Η-吲唑_3_基、2Η-吲唑-2-基、1Η-苯并咪唑-1-基、1Η-苯并咪唑-2-基、1-苯并噻吩-2-基、1-苯并噻吩-3- 40 319880 200838515 基、1 2·^并嗔吩基、U苯并吱喃-2-基、1-苯并吱鳴_3- 土 2苯并吱锋小基、1H“比嘻并〇化比咬小基、出_ °比咯并[2,3仲比咬_2-基、1Η_料并[2,3帅比咬_3_基、w· 一風-m“比嘻并[2,3外比咬+基、2,3_二氫_1Η♦各并 [2,3 b]比疋_2·基、2,3·二氫]Η_π比略并[2,3_b]e比咬冬基、 m-t各并[3,2_十比唆小基、m_料并[3,2外比咬_2_基、 1H•料并[3,2-啦°从基、ιη·対并[2,3♦心卜基、 • 1H_t各并[2,3 4 5♦比唆七基、1H-料并[2,33_基、 1·奈基、2-萘基、喹啉_5_基、喹啉·卜基、喹啉_7_基、喹啉 8基異2琳_5_基、異喹琳_6_基、異喹琳_7·基、異喹啉 -8-基等。 :或袤B的視需要經取代之5至7員單環，，的“5 至7貝早環”視需要在可經取代位置具有i至3個取代基。 關於此犬員取代基，可提及相似於例示為及2之“視需要經取 ^之^基之“域”的c3，環燒基等視需要具有之取代 馨土 ^使用2個或更多個取代基時，該取代基可為相 ί 口丨〇 〜 關於環Α及環Β較佳的取代基，可提及 之C! 烷氧 319880 41 1 鹵素原子（較佳為氯原子、氟原子、溴原子 2 羥基、 、μ 3 (3)氰基、 4 視需要經工至3個鹵素原子(較佳為默原 烷基（較佳為甲基）、 5 視需要經選自下狀丨至3個取代基取代的匚 200838515 基（較佳為甲氧基、乙氧基、異丙氧基）： (a) C6_i4芳基（較佳為苯基）、 (b) C〗_6烧氧基（較佳為甲氧基）、 (c) C3_1{)環烷基（較佳為環丙基）及 (句匕-6院基-裁基（較佳為乙酿基）、 (6) Cm環烷基（較佳為環丙基）、 (7) C〗_6烷基磺醯基氧基（較佳為甲基磺醯基氧基）、 參（8)C6_14务基（較佳為苯基）、 (9) 芳香族雜環基（較佳為呋喃基、噻吩基）、 (10) 非芳香族雜環基（較佳為吼咯啶基）、 (^1)視而要經Cl_6烷基（較佳為甲基、乙基）單或二取代之 ，基’該C!·6烷基視需要經i至3個環烷基（較佳為 核丙基）取代等。 7。乂佺為視需要經取代之苯、視需要經取代之5 貝早糸芳香族雜擇^/ 、、 、”衣（車父佳為11比嘻、σ比哇、味唾、u窠# 或視需要經取代之5 5 7。口0抑/ " 咯啉）。 至7貝早裱糸非芳香族雜環（較佳為 系Α的特定較佳例子，可提及苯、5至7員, 員：二環(較佳為吼咯…比嗤、咪峻、噻吩)及5 ? 至3:選自雜環(較佳為爾)’各為視需要 甲基::广取代^ 7員單為視f要經取代之苯或視需要經取代之 7…糸芳香族雜環(較佳為^定)。 代之 319880 42 200838515 〜關於％ B的特定較佳例子，可提及苯及$ ι 7員單環 糸方香族雜環（較佳為^定），各為視需要經1至3個選自 下列之取代基取代： ⑴齒素原子（較佳為氯原子、氟原子、溴原子）、 (2) 經基、 (3) 氰基、 ⑷視需要經U3個南素原子（較佳為氣原子）取代之Ci6 烷基（較佳為曱基）、 (5) 視需要經選自下狀丨至3個取代基取代的c“烧氧 基(較佳為甲氧基、乙氧基、異丙氧基)： (a) C6-14芳基（較佳為苯基）、 (b) C!_6燒氧基（較佳為甲氧基）、 (c) C3-1()環烷基（較佳為環丙基）及 (d) CK烧基-幾基（較佳為乙醯基）、 (6) C3-1{)環烷基(較佳為環丙基）、 ⑺匕6烷基磺醯基氧基(較佳為甲基磺醯基氧基)、 (8) C6-14芳基（較佳為苯基）、 (9) 芳香族雜環基（較佳為呋喃基、噻吩基)、 (1 〇)非芳香族雜環基（較佳為啦咯啶基）及 (1Ό視需要經ci-6烧基（較佳為甲其 签1孕乂1土為甲基、乙基）單或二取代之胺 暴’該Cu烷基視需要經1曼 丙基)取代。*要、，」至3個‘環貌基（較隹為環 環D為視需要經取代之5員單環，其中，¥為N、c 或CH，其為式（1)中之環〇構成原子。關於環〇的:視需要 319880 43 200838515 =取代之U單環”之“5 S單環，，，讀及 香族環，，及“5員單環系非芳香族環”。 平衣糸方 關於“5員單環系芳香族環，，，可提及來自單環系芳香 二3，於例7" ^ V的“視需要經取代之雜環基，，之“曰雜 %基的單環系芳香族雜環基）的5員環（例如·、比唾）。隹 =一5 ,早環„香族環”，可提及環戊燒、環戊 r2 % —烯及來自轉系非芳香族雜環（對應於例示為 ==基）的5貝細如··㈣定、対淋、咪唾琳、味 至^環D中，Y(環〕構成原子）及環D上㈣原子 至衣A)經由單鍵或雙鍵彼此相鄰。 。 環D的“視需要經取代之5 為^單環系芳香族雜環.(較佳=Γ)等貝單環”較' 1在可::代:代之5員單環”之“5員單環，，視需要 可提 :、、至3個取代基。關於此類取代基， 美，，的及相似於例示為r2之“視需要經取代之煙基，，之“烴 ί多固ΐ10環院基等視需要具有之取代基。當使用2個或 代基時，該取代基可為相同或不同。 一 關於環D的較佳取代基’可提及 = = ==(較佳為氟原子)〜氧基 甲基）等。 代基取代的Cl·6燒基(較佳為 環D較佳為視需要經取代之5員單環系芳香族雜環， 319880 44 200838515 更佳為視需要經取代之吡唑。 關於環D的特定較佳例子，可 選自下列之1至3個取代基取代：呢唾，其視需要經 ⑴h垸基(較佳為甲基），其視 個取代基取代··齒素原子（較佳 自下列之1至3 佳為甲氧基）。 ’、’、子）及Ck烷氧基（較 中，要Γ取代之5 s單環系芳香族雜環，其 的“視需要經取代之5員單環系 成關於環D， 芳香族雜環，，，可提及來自單環系芳二 ==員單環系 為R2的“視需要經取代 ；;美:(對應於例示 香，環細5員環(例如·、唾^ 四唑、噻吩、呋喃、噚唑、噻唑、異脾田〜— 哇、嗟二外其中，.其較佳為％哇、^ =唾、嗜二 :佳為㈣(其為⑴在置與環A鍵及在 鍵結、⑻在3-位置與環續結及在4_位置 絲 =在5·位置與環Α鍵結及與在b位置與鍵二= W在5_位置與環續結及在心位置與X鍵.…為 ㈣中，Υ，(環D，構成原子)及環D，上的 、、、°至裱A)經由單鍵或雙鍵彼此相鄰。 人原子（鍵 〜環D，的“視需要經取代之5員單環系芳香 貝早環系芳香族雜環，’在可經取代位置具有 / 、 基。關於絲取代基，謂及相㈣㈣ ^代 、"取代之烴基，，之“烴基，，的一環-基等視需要具二而取要 319880 45 200838515 代基。當使用2個或更多個取代基時，該取代基可為相 或不同。 μ 關於環D’較佳的取代基，可提及 ⑴視需要經選自下列之⑴個取代基取代u 佳為甲基、乙基、丁基）： (a)鹵素原子（較佳為氟原子）、 (WC!·6烷氧基（教佳為甲氧基）及 (c)視需要經1至3侗r h β^ # 3個Ci-6烷虱基（較佳為甲氧基）取代 之C6_u方基（較佳為苯基）、 羰基(較佳為第三丁氧基羰基)、 ()C3-1G%烷基（較佳為環丙基）等。 裱D’較佳為吡唑、噻吩、 取代，更佳為滿兩t主次比各，各為視需要經
鍵結及在4-位置與χ鍵結H)在％位置與環A 4-位置與χ鍵結 位置與裱A鍵結及在 籲X鍵社，) 位置與環八鍵結及在1-位置與 ，鍵、，K圭為⑴在5_位 彳置，、
鍵結）。 、衣Α璲、、、口及在4-位置與X 闕於環D，的特定較佳例 之1至3個取代基取代的 ^及視萬要經選自下列 唑、噻吩、咪唑、吡 、早衣系方香無雜環（較佳為吡 環Α鍵結及在* "更t為°比唾(其為（i)在5_位置與 —…鍵 位置舆X鍵結，較置/、衣A鍵結及在；ι_ 置與X鍵結））·· ：）在5位置與環A鍵結及在4-位 319880 46 200838515 (1)視需要經選自下列之1 5 Q h 卜幻之1至3個取代基取代之C1 (較佳為甲基、乙基、丁基）： 烷基 (a)鹵素原子（較佳為氟原子）、 (WCV6烷氧基（較佳為甲氧基）及 (c)視需要經1至3個r j^> ^ 之c ^ ^ /i -a 1-6元虱基（較佳為甲氧基）取代 之C6-14方基（|父佳為苯基）、 (2) 46燒，氧基-幾基（較佳為第三丁氧基幾基)及 (3) C3-1{)環烧基（較佳為環丙基）。 X為在主鏈中具有！至4個原子的間隔基。 =的“在主鏈中具有〗至4個原子的 為連接Y，（環D，構成原子）或γ 主鍵 直#厂飞Y(^D構成原子）及基團W的 ^且#域㈣子數目，使主鏈巾的料數 表小值。間隔基的她屈 ' 子數目不特別限制，只要主鏈由i 至個原子組成，且間隔基視 “主鏈，，…4個選自下列:原要子 =要經酮基取代)及雜原子(例如 二：：。=外’當基團％為“視需要經取代之含丽 之5或ό貝非芳香族雜環基，， — m 且非方香無雜環基在構環飽 禾石厌原子鍵結至X時’x之“在主鏈中具有m個原子 之間^基的基團w側端可為雙鍵(例如：_CH=)。 關於“在主鏈中具有個原子之間隔基，，，可提及 二.c〗伸烧基、C2-4伸烯基、h伸炔基 = 其中，2為膨〇或s，xia及x2a為 目其不同，且各為直鏈C1.3伸烧基，以及xla及X2a的 319880. 47 200838515 總碳數為3或更少）、_X3a_CH=(其中，X3a為鍵結或直鏈
Cl-3伸燒基)等。 關於“在主鏈中具有1至4個原子之間隔基，，的特定例 子，可提及 (1) Cle4 伸烷基（例如：_Ch2一(Ch2)2-、·((：ίί2)3…(CH2)4一、 eCH(CH3)·、-CH(C2H5)-、-CH(C3H7)·、-CH(i-C3H7)-、 -CH(CH3)-CH2- > -CH2CH(CH3)- > -CH(CH3)(CH2)2- ^ 馨-(CH2)2CH(CH3)…議CH2.CH(CH士ch2…-C(Ch3)2… -(CH(CH3))2-. > -CH(CH3)-CH(CH3)- ^ -CH2.C(CH3)2-); (2) c2_4 伸烯基（例如：-CH=CH-、-CH=CH-CH2-、 -CH2-CH=CH^ > -C(Cn3)2-CH=CH- > -CH2-CH=CH.CH2. ^ -CH2-CH2-CH=CH…-CH=CH-CH=CH-、-C(CH3)=CH-、 -CH=C(CH3)- v .CH=C(C2n5)-)； (3) C2_4·伸块基（例如、CeC〜CH2«〜CH2«_cH2| (4) C3·6環伸烷基（例如：環伸丙基、環伸丁基、1，3_ 修壞伸丁基、環伸戊基、1，3-環伸戊基、1，2-環伸己基、 i，3·環伸己基、1，4-環伸己基）； (5) -χΚΖ_χ2、，其中，Z 為 NH、Ο 或 S，Xla 及 X2a 為相 同或不同，且各為直鏈Cw伸烷基，且Xla及X2a的總碳 數為 3 或更少（例如：-CH2-NH-CH2-、-CH2-0-CH2_、 -CH2-S-CH2-); (6) -Χ3、€Ή=，其中，X3a為鍵結或直鏈Cn伸烷基（例如： _CH=、-CH2-CH2-CH=、-CH2-CH2-CH2-CH=);等。 X較佳為Cw伸烷基、c2_4伸烯基、Cw環伸烷基、 319880 48 200838515 -xla-z_x2、或汊3a< -CH=，其中，
，可提及 -CH2-CH=CH〇 ; (3)Cw環伸燒基（較佳為1 (4)-Xia-Z-X2、， 各符號如上述定義，更佳 2_、-CH2CH2-、_CH2CH2CH2-); =CH-、-CH=C(CH3)-、 、毕父佳為1，2-環伸丙基）； 其中，各符號如上述定義（較佳為 -CH2-0_CH2-);以及 ()CH 其中，各符號如上述定義（較佳為-CH=、 -ch2-ch2-ch-); 更佳為 (1) C〗_4 伸烷基（較佳為-CH2…_CH2Ci^_、_CH2CH2CH2_); 以及 (2) C2_4 伸烯基（較佳為 _CH=CH…_ch==c(CH3)… # -CH2-CH=CH_)。 在化合物（I)中， 1) 當環D為經取代之咪唑時，則w不應為胺基咪唑；以及 2) 當環D為經取代之吡峻，且χ為-€11=時，則w不應為 酮基硫酮基噻唑啶基及酮基硫酮基咪唑咬基。 在化合物（Γ)中， 1) 當環D’為經取代之嗦唑，則W不應為2-胺基-1H-咪唑_5_ 基、1H·-米哇-2-基、3,5-二甲基-1H-吡唑-4_基及哌畊小基； 2) 當環D’為經取代之吡唑，且X為，則w不應為4 319880 49 200838515 酮基-2-硫酮基-1，3-噻唑啶_5_亞基、視需要經苯基取代之 5_酮基-2-硫酮基咪唑啶_4-亞基、3_甲基_5_酮基二氫 -4H·吡唑-4-亞基、2,4,6_三酮基四氫嘧啶-5(2H)-亞基及4,6- 二酮基_2_硫酮基四氫嘧啶-5(2H>亞基；以及 3)排除5-(6-甲氧基-2-萘基）-1_(吡咯啶_2_基甲基
關於化合物（I)較佳的例子 [化合物A] 化合物（I)，其中， 可提及下列化合物。 環D為視需要經取代之σ比唾； χ為c〗-4伸垸基或C2·4伸烯基；以及 W為下列所代表的基團: _C0NRlaS(0)mR2 其中’各符號如上述定義。 [化合物B] 化合物（I)，其中， 根A為苯 吼嗤、咪唾、唉吩Η貝早/衣系芳香族雜環（較佳為^ 丨土 鋈吩）或5至7員覃浐纟此#工 為吡咯啉)，各為視需要經1至方曰^雜環⑷ 子）取代； 固鹵素原子（較佳為氯』 環Β為苯或；5至7員單環— 各為視需要經選自下列之二方日族雜環(較佳為吡啶; _素原子(較佳為氯原子、^代基取代·· (2)羥基、 虱原子）、 319880 50 200838515 (3)氰基、 (4) 視需要經丨至3個_素原子（較佳為 燒基（較佳為甲基），& 冲代之C】-6 (5) ，需要經i至3個。614芳基(較佳為苯基)取代之c 烷氧基（較佳為甲氧基）； 1 6 乂 .環〇為視需要經選自下列之1至3個取代基取代之吼 哇· (!)視需要經選自齒素原子（較佳為氟原子）及。烧氧某 (較佳為甲氧基）的丨至3個取代基取代之匕1 2 3燒基（較佳為 甲基）； X為 ⑴Cm伸烧基（較佳為·CH2…CH2CH2…; (2) C2-4 伸烯基（較佳為 _CH；:=CH_、_CH = C(⑶ο… -CH2-CH=CH-) ； 3 (3) -xla-z-x2a_，其中’各符號如上述定義（較佳為 鲁-CH2-0-CH2·);或 319880 51 1 _x3a_CH=，其中’各符號如上述定義（較佳為_CH=、 ；以及 W為 2 (A)下列所代表的基團： 3 -C0NRlaS(0)mR2、 -C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -NRlbC0NRlaS(0)mR2、 -0C0NRlaS(0)mR2 或 200838515 -0C0NRlaS(0)mNRlcR2 其中，
Rla為氫原子；
Rlb為氮原子；
Rle為氳原子或烷基(較佳為甲基）； R2為 ，烷基 、Κ丙基丁 (1)視需要經選自下列之1至3個取代基取代之 擊（較佳為曱基、乙基、丁基、戊基、1-乙基丙基 基、4-甲基戊基）·· 土 (a)視需要經1至3個 之C6_u芳基（較佳為苯基）、 (tOCw燒氧基（較佳為異丙 烷氧基(較佳為甲氣基)取代 氧基）、 (C)C1-6烷氧基-羰基（較佳為乙氧基羰基）及 (d)c3-IG環烷基（較佳為環丙基）； (2)視需要經選自下列 <曰卜列之1至3個取代基取代的 丨（較佳為苯基）： 们匕6-14方基 (a)鹵素原子（較佳為氯原子）、 c Π需要經1至3個鹵素原子(教佳為氟原子)取代之
Cw烷基(較佳為甲基、丁基）及 ⑷C!.遠氧基(較佳為？氧基）； (3)C3-i〇環燒基（較佳為产系贫 ⑷矣好炸 ％丙基、環己基）； t _基(較佳Μ«、料基 (5)非芳香族雜環美（梦 h 一 及 土（乂‘為二氫苯并呋喃基、嗎啉基）；以 319880 52 200838515 m為2，或 (B)酮基噚二唑啉基（較佳為5(4ίί)·酮基-1，2,/M萼二唑-3-基) 或2,4·二酮基噻唑啶基（較佳為2,4_二酮基噻唑啶_5-基)。 [化合物C] 化合物B，其中， X為 (DCw伸烷基（較佳為_(^2_、_Ch2ch2-、_CH2CH2CHr); 或 (2)C2_4 伸烯基（較佳為 _CH=CH-、_CH=C(CH 士、 -CH2_CH=CH-);以及 W為-CONRlaS(〇)mR2所示的基團， 其中，
Rla為氳原子； R2為 (1)視需要經選自下列之1至3個取代基取代之CHG烷基 春（較佳為曱基、戊基、4-甲基戊基）： "ο凡土 (a) C6-14芳基（較佳為苯基）及 (b) C3-1()環烷基（較佳為環丙基）； 芳基 (2)視需要經選自下列之1至3個取代基取代之。 (較佳為苯基）·· ⑷鹵素原子（較佳為氯原子）、 氟原子）取代之 (b)視需要經1至3個鹵素原子（較佳為 C!·6烷基（較佳為▼基、丁基）及 (OCk院氧基（較佳為甲氧基）； 319880 53 200838515 ⑺環烷基（較佳為環丙基）； (4)芳香族雜環甚 土（卞乂锃為呋喃基、 及 m為2 以 r芳香族雜環基(較佳為二氫二二基); 释；匕5物（I，）較佳之例子，可 [化合物BB-1] U化合物。 化合物（Γ)，其中，
環A為苯、5至7員單㈣芳香族雜 吡唑、咪唑、噻吩）或5至7員單系· （ 4為H 為料琳），各為視需要經選自齒素原雜環（較佳
Cm烷基（較佳為甲基） '门兩、（乂盒為虱原子）及 ’您】至3個取代基取代· 環B為苯或5至7員罝戸金 啶），夂為满不西 貝早衣系方香族雜環（較佳為吡 二二: 下列之1至3個取代基取代： ⑴齒素原子（較佳為氯原子、氣原子、 (2) 羥基、 、 ) (3) 氰基、
⑷視需要經⑴個齒素原子(較佳為氟原子)取代之 燒基（較佳為甲基）、 (5)視需要經選自下列之2至3個取代基取代的^燒氧 基（較佳為甲氧基、乙氧基、異丙氧基）·· (a) C6_u芳基（較佳為苯基）、 (b) C^6燒氧基（較佳為甲氧基）、 (c) C3-10環院基（較佳為環丙基）及 319880 54 200838515 (d)Cj·6燒基'幾基(較佳為乙酿基)、 ⑹c3·】。環烷基(較佳為環丙基)、 ((:):1 _6 ’:二酿基氧基(較佳為甲基磺醯基氧基)、 (WL6·14方基（較佳為苯基）、 ⑼芳香族雜環基（較佳為吱喃基、嗟吩基）、 ⑽非芳香族雜環基(較佳為吼嘻咬基)及 =Ί而要經C6烧基（較佳為曱基、乙基）單或二取代之胺 基’該c〗·6烧基視雲要 丙基）取代；子見而要㈠至3個C3-10環燒基（較佳為環 _ 要經選自下列之1至3個取代基取代的5 貝早被糸方香族雜環（較佳為対、嗟吩、w各，更 !士為為（1)在5_位置與環A鍵結及在4_位置與X鍵 ::二广位置與環A鍵結及在4_位置與X鍵結或(出） 5-位晉好Γ 位置與Χ鍵結、較佳為⑴在 /、衣鍵結及在‘位置與X鍵結））：
•⑴視需要經選自下列之丨至3個取代基C (較佳為甲基、乙基、丁基）： 烷基 (a) 鹵素原子（較佳為氟原子）、 (b) C〗_6燒氧基（較佳為甲氧基）及 (C)視需要經1至3個Cl P 3 击六/土达m — C1-6燒乳基（車乂佳為甲氧基）取代 之C6-〗4方基（較佳為笨基)、 (2) C!-6烷氧基-羰基（較佳為第三丁氧基羰基）及 (3) C3-1G環燒基（較佳為環丙基）； X為 319880 55 200838515 (DCw 伸烷基（較佳為-ch2-、·αί2€Ή2-、-ch2ch2ch2-); (2) C2_4 伸烯基（較佳為-CH=CH-、-CH=C(CH3)-、 -CH2-CH-CH-); (3) c3_6環伸烷基（較佳為1，2-環伸丙基）； (4) -Xla-Z-X2a-，其中，各符號如上述定義（較佳為 -ch2-o-ch2-);或 (5) -X3a-CH=，其中，各符號如上述定義（較佳為、 -CH2-CH2-CH=);以及 W為 (A)下列所代表的基團： -C0NRlaS(0)mR2、 C0NRlaS(0)m0R2、 -C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -NR.lbC0NRlaS(0)mR2、 -NRlbS(0)mNRlaC0nR2、 參-S(0)mNRlaC0nR2、 -S(0)mNRlaC0NRlcR2、 -0C0NRlaS(0)mR2、 -0C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -ONRlaCOnR2、 -OCONRlcR2 或 -ONRlaCONRlcR2 其中，
Rla為氫原子； 56 319880 200838515
Rlb為氫原子； C1-6烷氧基（較佳
Rle為氫原子、C〗-6烷基(較佳為甲基）或 為丙氧基）； R2為 (1) 氫原子、 (2) 視需要經選自下列之1至3個取代基取杆 八之烷基
(較佳為甲基、乙基、丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊美 新戊基、1 -乙基丙基、1 -丙基丁基、4-甲基戊美）/、 (a)視需要經1至3個Cw烷氧基（較佳為^氧基 之C6_14芳基（較佳為苯基）、 ^ (b) C1 烧氧基（較佳為異丙氧基）、 (c) C〗_6烷氧基-羰基（較佳為乙氧基幾基）、 (d) C3_10環燒基（較佳為環丙基、環己基）、 ⑷羥基及 (f)鹵素原子（較佳為氟原子）； #(3)視需要經選自下列之1至3個取代基取 λ (較佳為苯基）： 之C⑷方基 (a)鹵素原子（較佳為氯原子）、 氟原子）取代之 ⑻視需要經1至3個鹵素原子(較佳為
Ci-6烧基（較佳為甲基、丁基）、 (OC!-6烧氧基（較佳為甲氧基）及 (d)羥基； (4) C3-i〇環烷基（較佳為環丙基、環己基” (5) 視需要經1至3個c 斤甘μ 1 { 心6烷基（較佳為曱基）取代之芳香族 319880 57 200838515 雜環基（較佳為呋喃基、噻吩基、咪唑基)；或 (6)視需要經選自下列之丨至3個取代基取代之非芳香a 環基（較佳為二氳苯并呋喃基、嗎啉基、哌啶基）· g (a) 酮基、 & (b) 羥基、 (c) Ck烷基（較佳為曱基）及 (d) CM伸烷基二氧基（較佳為伸乙二氧基）； m為2 ;以及 η為1或2，或 見需要經i至3個Cl_6燒基（較佳為丙基、異 之5或6員非芳香族雜環基[較佳為酮«二Μ ϋ疋基（較佳為2,4-二酮基噻唑啶s , 0 , _ ^ 疋基）、2，仁二酮基咪唑啶 基（較4土為2 4 --一闕基味唾咬_ ^ f、 ? r π# , 疋夂基）、2-酮基哌畊基（較佳為 2-酮基旅Π井_1_基）、ι，ι_二氧代 n 1 . , 0 代_3_酮基°泰二唑啶基（較佳為 ll，l-一乳代-3-酮基-1，2,5-嗟二唾咬_5_美）] [化合物BB-2] ^ 化合物ΒΒ·1，其中， W為下列所代表的基團： -C0NRlaS(0)mR2、 -C0NRlaS(0)mNRlcR2、 -S(0)mNRlaC0nR2 或 -S(0)mNRlaC0NRlcR2 其中， 319880 58 200838515 R為氣原子；
Rle為氫原子、Cw烷基（較佳為甲基）或Cl_6烷氧基（較佳 為丙氧基）； R2為 (1) 氫原子、 (2) 視需要經選自下列之丨至3個取代基取代的Ciiq烷基 (較佳為曱基、乙基、丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊基、 響新戊基、1-丙基丁基、4_甲基戊基）： (a)。6-!4芳基（較佳為苯基）、 (WCk院氧基（較佳為異丙氧基）、 烷氧基-羰基（較佳為乙氧基羰基）、 (d) C3-10環焼基（較佳為環丙基、環己基）、 (e) 羥基及 (f)鹵素原子（較佳為氟原子）； (較佳為苯基）·· ⑺視需要經選自下列之！至3個取代基取代的％芳羞 (a)鹵素原子（較佳為氯原子）、 氟原子）取代之 (b) 視需要經1至3個鹵素原子（較佳為 ci<烷基（較佳為甲基、丁基）、 (c) C!-6烷氧基（較佳為甲氧基），及 (d) 羥基; (4)C3-1C)環烷基（較佳為環丙基、環己基” 3)1見而要經1至3個Cl·6烧基（較佳為甲基）取代之芳夭方 市％基（較佳為呋喃基、噻吩基、咪唑基”或 曰3 319880 59 200838515 (6)視需要經選自下列之^至^ 環基（較佳為二氳苯并呋喃基、 (a) 酮基、 (b) 羥基、 個取代基取代的非芳香埃雜 嗎毋基、吸σ定基）·· ~ (c) Ci_6烷基（較佳為甲基），及 (d) Cu伸垸基—氧基（較佳為伸乙二氧基），· m為2 ;以及 η為1或2。 •[化合物ΒΒ-3] 化合物ΒΒ-1，其中， X為 (1) (^-4 伸烷基（較佳為七^…-CH2CH2_、_CH2CH2CH2〇 ; 或 (2) C2-4伸烯基（車父佳為-⑶二⑶·、·⑶、 -CH2-CH=CH·);以及 • w為下列所代表的基團： —C0NRlaS(0)mR2、 -C0NRlaS(0)mNRlcR2、 _S(0)mNRlaC0nR2 或 -S(0)mNRlaC0NRlcR2 其中，
Rla為氫原子；
Rlc為氫原子、烷基（較佳為曱基)或烷氧基（較佳為 丙氧基）； 60 319880 200838515 R2為 (1) 氫原子、 (2) 視需要經選自下狀丨至3個取代基取代的c⑽烧基 (較佳為曱基、乙基、丙基、丁基、異丁基、戊基、異戊基、 新戊基、1-丙基丁基、4_甲基戊基）： (a)C6_u芳基（較佳為苯基）、 (WCk烷氧基（較佳為異丙氧基）、 φ (C)Cl_6烷氧基-羰基（較佳為乙氧基羰基）、 (d) C3_10環烷基（較佳為環丙基、環己基）、 (e) 羥基及 (f)i素原子（較佳為氟原子）； (3)視需要經選自下列>，s、 (較佳為苯基）：…至3個取代基取代的％㈣ W鹵素原子（較佳為氯原子）、 (b) 視需要經1 5 k陶交佳*甲基、素原子(較佳為氣原， (c) Cl.6燒氧基（較佳為曱氧基），及 (d) 羥基； (，：環燒基(較佳為環丙基、環己基)； ()視舄要赵1至3 _ pi 雜環基(較佳為输較佳為甲基)取代之芳香' ⑹視需要經選自吩基、咪絲);或 環基(較佳為H,至3個取代基取代之非芳香族; ⑻酉同基、： 喃基、嗎琳基"辰咬基）： 319880 61 200838515 (b)羥基、 (cOC〗—6烷基（較佳為甲基），及 伸烧基二氧基（較佳為伸乙二氧基）； m為2 ;以及 η為1或2。 [化合物CC] 化合物ΒΒ-1，其中， X為 (1) 4-4 伸烧基（較佳為-CH2CH2CH2_、-CH2CH2CHr); 或 (2) C2_4 伸烯基（較佳為 _CH=CH-、_CH=C(CH3)-、 -CH2_CH=CH-);以及 w為下列所代表的基團： -C0NRlaS(0)mR2 其中， •Rla為氫原子； R2為 (1) 視需要經選自下列之丨至3個取代基取代之Chg烷基 (較佳為曱基、丙基、丁基、戊基、4_甲基戊基）： (a) C6-M芳基（較佳為苯基），及 (b) C3_1()環烷基（較佳為環丙基）； (2) 視需要經選自下列之1至3個取代基取代的C6_i4芳基 (較佳為苯基）： (a)鹵素原子（較佳為氯原子）、 62 319880 200838515 子）取代之 ⑻視而要經1至3個鹵素原子（較佳為氟原 C1:6烷基（較佳為甲基、丁基）、 (c) C〗_6烷氧基（較佳為甲氧基），及 (d) 羥基； (3) C3-；!〇環燒基（較佳為環丙基）； (4) 視而H 1至3個c"烧基（較佳為甲基）取代之 隸％基（較佳為呋喃基、噻吩基、咪唑基）；或 麵 ^視需要經選自下列之1至3個取代基取代的非芳香 %基（較佳為二氫苯并呋喃基、嗎啉基、哌啶基）： ^ (a)酮基、 (b)羥基、 烧基（較佳為甲基），及 (^C!·3伸纟元基一氧基（較佳為伸乙二氧基）；以及 m為2。 [化合物D] •(2E)-3-[153-^ ψ 唾·4-基]-Ν-(戊基磺醯基）丙烯醯胺（實施例9)、 (2£)-3-[5-(5_氯-111-吲哚-1-基）-1，3-二曱基-1；[^吡唑-4-基]_Ν-(戊基磺醯基）丙烯醯胺（實施例27)、 (2Ε)-3_[1，3-二曱基吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基 唾-4·基]-Ν-[(4-甲基苯基）磺醯基]丙烯醯胺（實施例33)、 (2Ε)-3·[5-(5·氯-1Η-吲哚-1-基）-l，3-二曱基-1Η-吡唑-4、 基]-Ν_[(戊基胺基）績醢基]丙烯酸胺（實施例62)、 ({2-[5-(5_氯-1Η_σ引嗓-1-基）-1，3_二甲基-ΐΗ_σ比嗤-4-基]乙 63 31卯8〇 200838515 基}磺醯基）胺甲酸環丙基甲酯（實施例189)、 ({2_[5-(5·氯-1H·口比咯并[2,3-bp比啶小基）小曱基·Μ三氟 曱基）-1Η_吡唑-4-基]乙基}磺醯基）胺曱酸丁酯（實施例 197)、 (2扮-3-[1，3-二甲基-5-(5-甲基二111_11比洛并[2,3-1)]11比11定冬 基）-1Η-吡唑-4-基](戊基磺醯基）丙烯醯胺（實施例232)、 (2Ε)-3-[5-(5_氯-1Η』比咯并[2,3-b]。比啶小基）-1,3-二甲基 馨_1H_。比唑-4-基]-N-{[(環丙基甲基）胺基μ黃醯基}丙烯醯胺 響（實施例264)、 Ν-[(丁基胺基）戴基]-2-[5·(5 -氯匕嘻并[2,3-b]σ比咬-1 - 基）-3-環丙基-1-曱基-iH-n比哇基]乙烧石黃醯胺（實施例 279)、 (2Ε)-Ν-(丁基確醢基)-3-卜(5-氯-m-t各并[2,34]咕咬小 -基）-I，3·二曱基_1H-吡唑_4_基]丙烯醯胺（實施例283)、 N-[(丁基胺基）羰基]_2~{1，3_二曱基_5-[5-(三氟甲基)·1Η-吼 #咯并[2,3-b]吡啶-1-基]-1Η-吡唑-4-基}乙烷磺醯胺（實施例 294)，或 [(2-{1，3-二曱基-5-[5-(三氟曱基）比咯并[2,3^]σ比啶β1_ 基]·1Η」比哇冰基}乙基）石黃醯基]胺甲酸丁酯（實施例295)， 或其鹽。 如式（Γ)所不之化合物及如式⑴所示之化合物的鹽較 佺為酉樂上可接受之鹽，且可提及例如：帶無機鹼的鹽、 π有機鹼的鹽、帶無機酸的鹽、帶有機酸的鹽、帶鹼性或 酸性胺基酸的鹽等。 319880 64 200838515 * —帶無機鹼的鹽較佳的例子包括鹼金屬鹽如：鈉鹽、 鹽守，鹼土金屬鹽如：鈣鹽、鎂鹽等；鋁鹽、銨鹽等。、 帶有機鹼的鹽較佳的例子包括帶三曱胺、三乙胺、吡 〇疋、甲基吼。定、乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、氨丁 (經基甲基）甲胺]、第三丁胺、環己胺、节基胺、二環已 N，N’-二苄基伸乙二胺等的鹽。 帶無機酸的鹽較佳的例子包括帶鹽酸、氫漠酸、硝妒、 硫酸、磷酸等的鹽。 夂 帶有機酸的鹽較佳的例子包括帶曱酸、乙酸、三 酸、鄰苯二甲酸、反丁稀二酸、草酸、酒石酸、順丁歸二 酸、檸檬酸、琥錢、類果酸、甲核、苯賴、'對二 磺酸等的鹽。 本 帶驗性胺基酸的鹽較佳的例子包括帶精胺酸、離胺 酸、鳥胺酸等的鹽。 帶酸性胺基酸的鹽較佳的例子包括帶天門冬胺酸 _胺酸等的鹽。 ^ 化合物（I，）及（I)的前藥（以下稱為化合物⑴)為在活體 中的生理條件下，因酶、胃酸等的反應而轉變成化合物⑴ 的化合物’亦即該化合物藉由酶氧化、還原、水解等轉變 成化合物（I)，該化合物藉由因胃酸的水解等轉變成化合物 (I)等。化合物⑴的前藥可為藉由將化合物⑴之胺基經酿 化、烧化或麟酸化而獲得的化合物（例如，將化合物（1)的胺 基經二十醯化、丙胺醯化、戊基胺基羰基化、（5_甲基_2_ 酮基-1，3-二氧雜環戊烯_4_基）甲氧基幾基化、四氯咬喃基 319880 65 200838515 化、四氫吡喃基化、吡咯烷基曱基化、三甲基乙醯基氧基 曱基化或第三丁基化而獲得的化合物）；將化合物⑴的羥基 經醯化、燒基化、填酸化或硼酸化而獲得化合物（例如，化 合物（I)的羥基經乙醯基化、軟脂醯化、丙醯基化、三甲基 乙醯基化、琥珀醯化、反丁烯二醯化、丙胺醯基化、二甲 基胺基曱基羰基化或四氳啦喃基化而獲得化合物）；化合物 (I)的羧基經酯化或醯胺化而獲得化合物（例如，化合物（I) 的叛基經乙基i旨化、苯基醋化、叛基曱基s旨化、二曱基胺 ®基曱基酯化、三曱基乙醯基氧基曱基酯化、乙氧基羰基氧 基乙基酯化、酞基酯化、（5-曱基-2-酮基-1,3-二氧雜環戊稀 -4-基）曱基酯化、環己基氧基羰基乙基酯化或甲基醯胺化 而獲得化合物）等。這些化合物任一者可藉由本身已知的方 法從化合物（I)製得。 化合物（I)的前藥可為在如Development of Pharmaceutical Products, vol. 7? Molecule Design, 163-198, φ Hirokawa Shoten(1990)所述之生理條件下轉變成化合物（I) 的化合物。 化合物（I)可呈晶體形式，且該晶體的晶體形式可為單 晶體或多晶體。晶體可藉由本身已知的結晶方法而製得。 於本說明書中，熔點代表使用例如：微熔點裝置（Yanaco, MP-500D或Buchi，B-545)或DSC(微差掃描熱量法）設備 (SEIKO，EXSTAR6000)[加熱速率：5°C/min]等所測量。 一般來說，熔點依測量裝置、測量條件等而異。本說 明書中的晶體可顯示不同於本說明書中所述之熔點的值， 66 319880 200838515 只要這些值在一般誤差範圍中即可。 化合物（I)的晶體在物理化學特性（熔點、溶解度、穩定 度等）及生物特性（藥物動力學（吸收、分佈、代謝、排泄）、 功效表現等）上為優良的，因此其非f有用於作為荜劑。 化合物（!)可為溶劑合物（例 > :水合物）或非溶劑合 物，兩者均包含在化合物⑴中。
可以同位素（例如：3H，14c 其亦包含在化合物（I)中。 (1)〇 氛-轉變化合物，其中 化合物（I)中。 1251等）等標誌化合物 Η已經轉變成2H(D)亦包含在 化合物⑴或其前藥（以下有時簡單縮寫成本發明之化 示低毒_如：急純、慢毒性、遺傳毒性、, 物Γ /心臟毒性、藥物交互作用、致癌性）且可在喷 中⑽如.人類、小鼠、大鼠、兔子、狗、雜、牛、馬 :二:)：用其本身或與一般已知的醫藥上可接受之卿 ^作為醫藥組成物、作為肋或治療 劑、胰島素敏化料。 h㈣病之祭
此處’關於醫藥上可技A 備材料的各種有機或無機载;物質:1將=:， 著色割、甜味劑等 劑如：防腐劑、抗氧化劑、 關於騎形難佳的例子，可提及乳糖、隸、d· 319880 67 200838515 醇、D-山梨醇、澱粉、α _殿粉 ,、 m 日日形纖維音、柄说 代之經丙基纖維素、㈣基纖維錢、阿拉伯I、-— 萄糖、輕質無切酸、合成石夕_、銘偏料鎂等:二葡 關於潤滑劑較佳的例子，可提及硬脂酸鎮、、 滑石、矽酸膠等。 夂巧 關於黏合劑較佳的例+，可提及α_殿粉、藉、糖、明膠、 阿拉伯膠、曱基纖維素、羧甲基纖維素、窥甲基纖維素鋼、 •晶形纖維素、薦糖、D_甘露醇、海藻糖、糊精、聚三葡萄 糖、經丙，纖維素、經丙甲基纖維素、聚乙稀吼㈣等。 關於崩解劑較佳的例子，可提及乳糖、薦糖、殿粉、 缓甲基纖維素、竣曱基纖維素舞、交聯缓甲基纖維素鈉 (cn>SCannell〇sesodium)、羧甲基澱粉鈉、輕質無水矽酸、 低取代之羥丙基纖維素等。 關於溶劑較佳的例子，可提及注射用水、生理食鹽水' Ringer溶液、醇、丙二醇、聚乙二醇、芝麻油、玉米油、 鲁橄欖油、棉籽油等。 關於溶解輔助劑較佳的例子，可提及聚乙二醇、丙二 醇、D_甘露醇、海藻糖、苯甲酸苄酯、乙醇、參胺基甲烷、 膽固醇、二乙醇胺、碳酸鈉、檸檬酸鈉、水楊酸納、乙酸 納等。 關於懸浮劑較佳的例子，可提及界面活性劑如··十八 基三乙醇胺、硫酸月桂酯鈉、月桂基胺基丙酸、卵磷脂、 氣化本一甲煙銨（benzaik〇niimi chloride)、氯化苯銨松寧 (benzethonium chloride)、單硬脂酸甘油酯等；親水性聚合 68 319880 200838515 物如：聚乙燒監 纖維素、=、聚乙浠料酮、緩甲基纖維素納、甲基 聚山㈣錢維素等； 露醇：ί::較，!例子’可提及氯化納、甘油、d-甘 本醇、匍甸糖等。 乙=於緩衡液較佳的例子，可提及緩衝液如 乙酸鹽、碳酸鹽、擰檬酸鹽等等。 牛欠孤 關於緩和@彳較佳的例子，可提及节醇等。 關=防腐制較佳的例子，可提及 卞醇、苯乙醇、脫水乙酸、山梨酸等。 虱丁知、 酸^於抗氧化劑較佳的例子，可提及亞硫酸鹽、抗壞血 關於著色劑較佳的例子， (例如··食用色素如:食用，工焦油色素 及5號、食用藍色1號及 —如:上述水溶性食二= 如:㈣蔔素、葉綠素、赤鐵氧素：^ 關於甜味劑較佳的例子，可提及糖精納、 1、阿斯巴甜、甜菊等。 早St —鉀 上述醫藥組成物的劑型為例如：口 糖包覆錠劑、膜包覆錠劑、 M .錠劑（包括 囊m包括軟囊劑及微囊劑)、==:服可崩解錠劑)、 錢、懸浮液、膜（例如：口服 糖水、 注射液（例如：皮下注射液、靜脈 肌^胃劑如： 压射液、肌肉内注射液、 3198S0 69 200838515 腹艇内注射液、點滴注入物）、外用劑（例如：皮膚製劑、 軟膏）、栓劑（例如：直腸栓劑、陰道栓劑）、藥丸、鼻製 劑、肺製劑（吸入劑）、眼科製劑等等。這些可經由口服或 非腸胃式（例如：局部、直腸、靜脈内投予等）途徑安全投 予0 這些製劑可為經控制-釋放製劑（例如：持續-釋放微膠 囊）如：立刻-釋放製劑、持續-釋放製劑等。 _ 這些醫藥組成物可經由習知用於製劑技術領域的方法 如：述於Japanese Pharmacopoeia的方法等生產。 雖然於醫藥組成物中本發明化合物的含量依劑型而 異，但本發明化合物的劑量等，為例如：約〇」至100 wt%。 本發明化合物具有降jk糖作用、降低月旨jk作用、胰島 素敏化作用、胰島素敏化增進作用及過氧化體生長反應受 體(PPAR) 7 (GenBank Accession No· L40904)促效劑（活化） 作用。此處，：PPAR r可與類視色素X受體（RXR) α _(GenBank Accession No· Χ52773)、RXR β (GenBank Accession No· M84820)及 RXR 7 (GenBank Accession Ν〇· U38480)任一形成異二聚體受體。 本發明化合物特別在PPAR 7上具有選擇性部分促效 劑（部分促效劑）作用。 PPARy的選擇性部分促效劑已經報告與PPAR7全促 效劑（例如：嗟嗤咬二酮化合物）(Molecular Endocrinology， vol· 17, NO. 4, page 662, 2003)相比，未伴隨畐^乍用如：增 加體重、脂肪母細胞累積、心臟肥大等。因此，本發明化 70 319880 200838515 合物與PPAR τ的全促效劑相比，有用於作為未伴隨副作 用如：增加體重、脂肪母細胞累積、心臟肥大等的降血糖 藥劑。 可使用本發明化合物例如：作為預防或治療糖尿病（例 如：第1型糖尿病、第2型糖尿病、姓娠糖尿病、肥胖糖 尿病）的藥劑；預防或治療高脂血症（例如：高三酸甘油酯 血症、高膽固醇血症、低-HDL-血症、餐後高脂血症）的藥 劑；胰島素敏化劑；增進胰島素敏化的藥劑；預防或治療 _ 受損葡萄糖耐受性[IGT(受損葡萄糖耐受性）]的藥劑；以及 預防受損葡萄糖耐受性進展成糖尿病的藥劑。 關於診斷糖尿病的標準，Japan Diabetes Society報告 新的診斷標準。 根據此報告，糖尿病為顯示下列任一情況的症狀：禁 •食血液葡萄糖含量（靜脈内血漿的葡萄糖濃度）不低於126 mg/dl、75 g 口服葡萄糖耐受性試驗（75 g 0GTT)2小時含 _量（靜脈内血漿的葡萄糖濃度）不低於200 mg/dl，以及非禁 食血液葡萄糖含量（靜脈内血漿的葡萄糖濃度）不低於200 mg/dl。未落入上述糖尿病且不同於“顯示下列的症狀：禁 食血液葡萄糖含量（靜脈内血漿的葡萄糖濃度）低於110 mg/dl或75 g 口服葡萄糖耐受性測試（75 g 0GTT)2小時含 量（靜脈内血漿的葡萄糖濃度）低於140 mg/dl”(正常型）之 症狀則稱為“邊緣型”。 此外，ADA(American Diabetes Association)及 WHO 報 告新的糖尿病診斷標準。 71 319880 200838515 根據這些報告，糖尿病為顯示下列情況的症狀：禁食 血液葡萄糖含量（靜脈内血漿的葡萄糖濃度）不低於126 mg/dl，及75 g 口服葡萄糖耐受性試驗2小時含量（靜脈内 血漿的葡萄糖濃度)不低於200 mg/dl。 根據上述ADA及WHO的報告，受損葡萄糖耐受性為 顯示75 g 口服葡萄糖耐受性試驗2小時含量（靜脈内血漿 的葡萄糖濃度）不低於140 mg/dl而低於200 mg/dl的症 狀。根據ADA的報告，顯示禁食血液葡萄糖含量（靜脈内 鲁血漿的葡萄糖濃度）不低於100 mg/dl而低於126 mg/dl的 症狀稱為IFG(受損禁食葡萄糖）。另一方面，WHO定義 IFG(受損禁食葡萄糖）為顯示禁食血液葡萄糖含量（靜脈内 血漿的葡萄糖濃度）不低於110 mg/dl而低於126 mg/dl的 症狀且稱之為IFG(受損禁食糖血症）。 亦可使用本發明化合物作為預防或治療根據上述新診 斷標準而測定之糖尿病、邊緣型、受損葡萄糖耐受性、 泰IFG(受損禁食葡萄糖）及IFG(受損禁食糖血症）的藥劑。再 者，本發明化合物可預防邊緣型、受損葡萄糖耐受性、 IFG(受損禁食葡萄糖）或IFG(受損禁食糖血症）進展成糖尿 病。 亦可使用本發明化合物作為預防或治療下列症狀的藥 劑，例如：糖尿病併發症[例如：神經病變、腎病、視網膜 病變、白内障、大血管病變、骨量減少、高滲壓糖尿病昏 迷、感染性疾病（例如：呼吸道感染、泌尿道感染、腸胃感 染、真皮軟組識感染、下肢感染）、糖尿病壞疽、口乾症、 72 319880 200838515 聽力減退、腦血管循環失調、周邊血賴環失調]、肥胖、 ^ ^ 糖尿病心病貝、血液疾病惡病質、内分泌疾病惡病質、感 染疾病，病質或因後天免疫缺乏症候群所致之惡病質）、脂 肪肝、高血塵、多囊性卵巢症候群、腎臟疾病⑽如：、糖尿 病=病、腎小管性腎炎、腎絲球腎炎、腎病症候群、高血 …月更化末期月臟疾病）、肌肉失養症、心肌梗塞、心绞 痛、，細血吕恩外（例如··腦梗塞、腦中風〉、胰島素抗性症 候群、症候群X、代謝症候群（具有3種或更多種選自下列 々症狀之病又·南二酸甘油酯血症（丁G)、低膽固醇血 症（HDL-C)、高血壓、腹部過重及受損葡萄糖耐受性）、高 胰島素血症、高胰島素血症_誘發感覺失調、腫瘤(例如·· =癌:乳癌、前列腺癌、皮膚癌）、腸躁症、急性或慢性腹 寫人症疾病（例如··動脈硬化（例如··動脈粥樣硬化）、俨 性類風濕性關節炎、風濕性脊椎炎、骨關節炎、腰㈣ 几火術後或創知性發炎、腫脹、神經痛、咽喉炎、膀胱炎、 肝人（b括非屬精性脂肪肝炎）、肺炎、騰臟炎、發炎性腸 道疾病、>貝瘍性結腸炎、慢性阻塞性肺病 肥胖症候群、腿潰瘍、敗血病、牛皮癖等。 臟 〇亞、、此外，亦可使用本發明化合物改善下列症狀如：腹痛、 二^區吐、上腹部不適等’其與消化性潰癌、急性或慢 性月乂、膽囊運動失調、膽囊炎等有關。 、亦可使用本發明化合物作為預防或治療涉及TNF-a 之炎症疾病的藥劑。此處，該涉及™F_a之炎症疾病為因 319880 73 200838515 TNFi存在而發展的炎症疾病，其可經由tnf^抑制作 用而治療。關於此類炎症疾病，可提及例如：糖尿病併發 症（例如：視網膜病變、腎病、神經病變、大血管病/ 慢性類風濕性關節炎、風濕性脊椎炎、骨關節炎、腰痛、 痛風、術後或創傷性發炎、腫脹、神經痛、咽喉炎、 ^受:)炎等、肺炎、胃黏膜受傷(包括由阿斯匹靈導致的胃黏 ^發明化合物具有細胞壯抑制作用且可用作 =涉及增進細胞调亡之疾病的藥劑。關於涉及增進細 ^周亡之疾病，可提及例如：病毒疾病（例如：aids、猛 恭性肝炎）、神經退化性疾病（例如：阿 ⑷⑽贿，sdisease)、帕金森氏症（parkinscm，s氏病 ㈣随e)、肌萎縮性脊髓侧索硬化症、色素性視 、 ^腦退化）、骨歸育不良（例如：再生不全性、= 累产亦ΓίΓ發明化合物減少内臟月旨肪、抑制内臟脂肪 =二類代謝、改良脂肪代謝、改良胰島素抗性、 :、預防H制、改良岐白代謝、改良冠狀動脈代 广;防或治療心血管併發症、預防或治療心臟衰響 多毛症、預防或治療高雄性素血Γ等印、預防或治療 亦可使用本發明化合物二級預防及抑制上述各種疾病 319880 74 200838515 ⑽如Ί管事件如心_塞 而本發明化合物的劑量隨著投予個展體 的疾病、症狀等而異，例如 =、#又予途徑、才示 -般為約。〜_ = ^ 體重，更佳為0.025至〇.5功 =〇.01至2邮如 至3份。 g/kg體重，期望為一天投予i 用如本ΪΓ合物可與藥劑（以下縮寫為組合藥物）组合使 广的、二底&病的治療劑、糖尿病併發症的治療劑、古r血 ==抗高血_、減肥藥劑、 玆=广&血检樂劑、骨質疏鬆症的治療劑、防癡早 ::難=難改善藥劑、尿失禁或頻尿症的 尿困難的治療#]# m u排 高分子量蛋白質、多胜肽、抗低分子量化合物、 仙财、shRNA)、疫苗等。…文（包括反義核酸、 本發明化合物及組合藥物的投 丨同時投予至個體或在錯開的時間投予：林糊’且可. ^於投^本發明化合物及組合藥物的 列方法：⑴同時調配本發明化合物及組合=及下 的單一製劑。⑺分開調配本發明化合电入=到投予 兩種製劑’其以相同投予途徑同時投予 相同投予途徑投予。⑷分開調配本發明;匕間以 而得到兩種製劑，其以不同投予途徑同時樂物 配本發明化合物及組合藥物而得到兩種製劑，其在 31988〇 75 200838515 時間以不同投予途徑投予（例如：以本發明化合物及組合藥 物此順序投予或以相反順序投予）等。 根據臨床上運用的劑量可適當地決定組合藥物的劑 量。依投予個體、投予途徑、標的疾病、症狀、組合等， 可適當地決定本發明化合物及組合藥物的混合比例。當投 予個體為人類，例如··可使用相對於1重量份的本發明化 合物為0.01至100重量份的組合藥物。 糖尿病治療劑的例子包括胰島素製劑（例如：萃取自牛 或豬的胰臟之動物胰島素製劑；使用大腸桿菌或酵母菌基 因合成的人類胰島素製劑;鋅胰島素；魚精蛋白鋅胰島素； 胰島素片段或衍生物（例如：INS-1)、口服胰島素製劑）、 胰島素敏化劑（例如：σ比格列酮（pioglitazone)或其鹽（較佳 為鹽酸鹽）、羅格列酮（rosiglitazone)或其鹽（較佳為順丁浠 二酸鹽）、泰沙格列赛（Tesaglitazar)、拉格里扎 (Ragaglitazar)、莫格列扎（Muraglitazar)、依格列宗 _(Edaglitazone)、美它格森（Metaglidasen)、奈氟格里扎 (Naveglitazar)、AMG-131、THR-0921)、α _葡萄糖苷酶抑 制劑（例如：伏格列波糖（VOglib〇se)、阿卡波糖（3〇31^03 6)、 米格列醇（miglitol)、乙格列酯（emiglitate))、雙胍類（例如： 甲福明（metformin)、丁福明（buformin)或其鹽（例如：鹽酸 鹽、反丁烯二酸鹽、琥珀酸鹽））、胰島素促泌素[磺醯基尿 素（例如：曱苯石黃丁尿素（tolbutamide)、格列本脲 (glibenclamide)、格列齊特（gliclazide)、氯石黃丙脲 (chlorpropamide)、妥拉石黃脲（tolazamide)、酷石黃己脲 76 319880 200838515 (acetohexamide)、格列吡脲（glyclopyramide)、格列美脲 (glimepiride)、格列吡嗪（glipizide)、格列丁唑 (glybuzole))、瑞格列奈（repaglinide)、那格列奈 (nateglinide)、米格列奈（mitiglinide)或其鈣鹽水合物]、二 肽基肽胜酶IV抑制劑（例如：阿格列汀（Alogliptin)或其鹽 (較佳為苯甲酸鹽）、維達列汀（Vildagliptin)、西他列汀 (Sitagliptin)、賽沙列汀（Saxagliptin)、T-6666、TS-021)、 β3促效劑（例如：AJ-9677)、GPR40促效劑、GLP-1受體 _ 促效劑[例如：GLP-1、GLP-1MR 藥劑、ΝΝ-2211、 AC-2993(酷酸艾塞那肽（exendin-4))、ΒΙΜ-51077、 Aib(8,35)hGLP_l(7,37)NH2、CJC_1131]、澱粉素促效劑（例 如：普蘭林肽（pramlintide))、鱗酸化酪胺酸填酸酶抑制劑 (例如：釩酸鈉）、葡萄糖新生抑制劑（例如：肝醣填酸化酶 抑制劑、葡萄糖_6_填酸酶抑制劑、升糖素拮抗劑）、 SGLUT(納-葡萄糖共轉運載體）抑制劑（例如：丁_1〇95)、11β-籲羥基類固醇脫氫酶抑制劑（例如：BVT-3498)、脂聯素 (adiponectin)或其促效劑、IKK抑制劑（例如：AS-2868)、 痩素抗性改善樂物、抑體素受體促效劑、葡萄糖激酶活化 劑（例如：Ro-28-1675)、GIP(葡萄糖依賴性促胰島素胜肽） 等。 糖尿病併發症治療劑的例子包括醛醣還原酶抑制劑 (例如：托瑞司他（Tolrestat)、依帕司他（Epairestat)、折那 司他（Zenarestat)、唑泊司他（Zopolrestat)、米那司他 (Minalrestat)、菲達司他（Fidarestat)、CT-112、雷尼司他 319880 77 200838515 (ranirestat)(AS-3201))、神經營養性因子及其增進藥物（例 如：NGF、NT-3、BDNF、神經營養產生_分泌促進劑 (neurotrophinproduction-secretion promoter)(例如·· 4_(4· 氯苯基）-2-(2-甲基-1-口米峻基）_5-[1萼峻丙醇、4-(4-氯苯 基）-2-(2 -曱基-1_味唾基署哇丁醇、4-(4-氯苯 基）-5-[3_(1_。米嗤基）丙基]-2-(2-曱基-1-咪峻基）曙峻、4·(4_ 氯苯基）-2-(2-甲基-1-咪唆基）-5-D萼峻戊醇、4-(4-氯苯 馨基）-5-[4-(1-咪唑基）丁基]-2-(2-甲基小咪唑基）噚嗤、 3-[3书-(4-氯苯基）-2-(2-曱基-1_咪峻基卜5_曝唾基]丙 基]-1-甲基-2,4-咪唑啶二酮、4-(4-氯苯基）-5-[3-(2-甲氧基 苯氧基）丙基]-2-(2-曱基-1-口米嗤基）噚峻、4-(4-氯苯 基）-5-[3-(3-甲氧基苯氧基）丙基]_2_(2-甲基-1-咪嗤基）曙 唑、4-(4-氯苯基）-5-[3-(‘曱氧基苯氧基）丙基]-2_(2_甲基 • _1_咪唑基）噚唑、4-(4-氯苯基）_.2-(2-曱基-1-咪唑 基）-5-[3-(2-曱基本氧基）丙基]曙唾、[4_({(2E)-3-[5-(4-氟苯 φ基）-1-曱基-1H-吡唑-4-基]丙·2-烯醯基}胺基）苄基]膦酸二 乙酯、（2Ε)-Ν-{4-[(2,4-二酉同基-1,3-嗟唾咬-5-基）甲基]苯 基卜3-[5-(4-氟苯基）-1-甲基_ΐΗ-吼唑-4-基]丙烯醯胺、 (2Ε)-3-[5-(4-氟苯基）小曱基· ΐΗ·ϋ比哇冬基]-仏[心（1仏口米 唑-1-基曱基）苯基]丙烯醯胺、（2Ε)-3-[5-(4-氟苯基）-1-甲基 -1H-吼唑·4_基]·Ν_[4·(1Η-吼唑-1-基曱基）苯基]丙烯醯胺、 [4-({(2Ε)-3-[1-曱基-5_(2·噻吩基）-m^比唑-4-基]丙-2-稀醯 基}胺基）苄基]膦酸二乙酯、（2E)-3-[5-(4-氟苯基）-1-甲基 / -111-吼唑-4-基]-：^-{4-[(3-曱基-2,4-二酮基-1，3-'§^啶-5- 78 319880 200838515 基）曱基]苯基}丙烯醯胺、（2Ε)-Ν-[4-(1Η-苯并咪唑-1-基甲 基）苯基]-3-[5-(4-氟苯基）-1-甲基-lH-u比唑-4-基]丙烯醯 胺、（2Ε)-3-[5-(4·氟苯基）·1-曱基-1H-吼唑-4-基]-Ν·{4-[(曱 基磺醯基）曱基]苯基}丙烯醯胺、（2Ε)-3-[5-(4-氟苯基）-1-甲基-1H」比唑-4-基>Ν·{4-[羥基（2-吼啶基）甲基]苯基}丙 烯醯胺、（2Ε)-3-[5_(4-氟苯基）-1-曱基·1Η-η比唑-4-基]-Ν-[4-(4-嗎啉基曱基）苯基]丙烯醯胺、（2Ε)-Ν-{4-[(乙基 石頁酿基）曱基]苯基}-3-[5-(4-氣苯基）-1-甲基坐-4·基] ®丙烯醯胺）、PKC抑制劑（例如：羅伯西使特林甲磺酸鹽 (ruboxistaurin mesylate))、AGE 抑制劑（例如：ALT946、 匹馬吉定（pimagedine)、N-苯曱醯°塞峻鏽溴化物 (ALT-766)、EXO-226、吡多林（Pyridorin)、吡多胺 (Pyridoxamine))、活性氧補捉劑（例如：硫辛酸）、腦血管舒 張劑（例如：泰必利（tiapuride)、美西律（mexiletine))、抑體-素受體促效劑（例如：BIM23190)、細胞凋亡訊號調控激酶 _-l(ASK-l)抑制劑等。 高脂血症治療劑的例子包括HMG-CoA還原酶抑制劑 (例如：西立伐他汀（cerivastatin)、普伐他汀（pravastatin)、 辛伐他、;丁（simvastatin)、洛伐他丨丁（lovastatin)、阿伐他汀 (atorvastatin)、敦伐他汀（fluvastatin)、伊伐他灯 (itavastatin)、羅蘇伐他汀（rosuvastatin)、匹伐他、汀 (pitavastatin)或其鹽（例如：納鹽、#5鹽））、鯊烯合成酶抑 制劑（例如：拉帕司他（lapaquistat)或其鹽（較佳為乙酸 鹽））、祛脂乙酯（fibrate)化合物（例如：苯扎貝特 79 319880 200838515 (bezafibrate)、氯貝特（clofibrate)、雙貝特（Simfibrate)、克 利貝特（clinofibrate))、ACAT抑制劑（例如：阿伐麥布 (Avasimibe)、依魯麥布（Eflucimibe))、陰離子交換樹脂（例 如：考來烯胺（colestyramine))、普羅布考（pr〇buc〇l)、菸鹼 酸藥物（例如：尼可莫爾（nicomol)、戊四煙酯（niceritr〇i))、 廿六烧五烯酸乙酯、植固醇（例如：大豆固醇、γ -谷維醇（γ -oryzanol))等。 ⑩ 抗1¾血壓藥劑的例子包括血管緊縮素轉化酶抑制劑 (例如：卡托普利（captopril)、依拉普利（enaiaprii)、地拉普 利（delapril))、血管緊縮素II拮抗劑（例如：坎地沙坦西來 替昔酯（candesartan cilexetil)、洛沙坦（losartan)、依普羅沙 坦（eprosartan)、纈沙坦（valsartan)、替米沙坦（telmisartan)、 厄貝沙坦（irbesartan)、奥美沙坦酯（olmesartan medoxomil)、他索沙坦（tasosartan)、l-[[2，-(2,5-二氫-5-酮 基-4H-1，2,4-曙二哇-3-基）聯苯-4_基]曱基]-2 -乙氧基-1H- 參苯并咪唑-7-羧酸）、鈣通道阻滯劑（例如：馬尼地平 (manidipine)、石肖苯地平（nifedipine)、尼卡地平 (nicardipine)、氨氯地平（amlodipine)、依福地平 (efonidipine))、鉀通道開放劑（例如：拉馬克咻 (levcromakalim)、L-27152、AL0671、NIP-121)、可樂定 (clonidine)等。 減肥藥劑的例子包括作用於中樞神經系統的減肥藥劑 (例如：右芬氟拉（dexfenfluramine)、芬氟拉明 (fenfluramine)、芬他命(phentermine)、西布曲明 80 319880 200838515 (sibutramine)、安非拉酮（amfepramone)、右旋苯丙胺 (dexamphetamine)、馬吲哚（mazindol)、苯基丙醇胺、氯苄 雷司（clobenzorex) ; MCH 受體拮抗劑（例如：SB-568849 ; SNAP-7941 ;述於 WO01/82925 及 WO01/87834 中之化合 物）；神經胜肽Y拮抗劑（例如：CP-422935);大麻受體拮 抗劑（例如：SR-141716、SR-147778);飢餓素（ghrelin)拮抗 劑；11β-羥基類固醇脫氳酶抑制劑（例如：BVT-3498))、胰 脂酵素抑制劑（例如：奥利司他（orlistat)、新利司他 (cetilistat)(ATL-962))、β3 促效劑（例如：AJ-9677)、胜肽 厭食劑（例如：痩素、CNTF(睫狀神經營養因子））、膽囊收 縮素促效劑（例如··林替曲特（lintitript)、FPL-15849)、阻 食因子（例如：P-57)等。 利尿劑的例子包括黃嗓吟衍生物（例如：水揚酸納及可 可驗、水揚酸#5及可可驗）、°塞亞咕（thiazide)製劑·(例如： 乙σ塞亞咕（ethiazide)、環戊嗟亞咕（cyclopenthiazide)、三氯 •嗟亞咭（trichloromethiazide)、氫氯σ塞亞咕 (hydrochlorothiazide)、氳氟嗟亞咕（hydroflumethiazide)、 苄基氫氯σ塞亞咕（bentylhydrochlorOthiazide)、戊氟嗟亞咕 (penflutizide)、泊利嗟亞咕（polythiazide)、甲氯嗔亞咕 (methyclothiazide))、抗酸固酮製劑（例如：螺内酯 (spironolactone)、氨苯蝶咬（triamterene))、碳酸酐酶抑制 劑（例如：乙醯嗤胺（acetazolamide))、氯苯磺醯胺製劑（例 如：氯嗟酮（chlortalidone)、美°夫西特（mefruside)、σ引達帕 胺（indapamide))、阿佐塞米（&2〇3611^£16)、異山梨醇 81 319880 200838515 (isosorbide)、依他尼酸acid)、σ比u各他尼 (piretanide)、布美他尼（buinetanide)、σ夫塞米（furosemide) 等。 化療劑的例子包括烷化劑（例如：環磷酸醯胺、依弗醯 胺（ifosfamide))、代謝拮抗劑（例如：甲氨蝶呤 (methotrexate)、5-氟脲 口 密咬（5-fluorouracil)及其衍生物）、 抗腫瘤抗生素（例如：絲裂黴素加丨加!!!)^!!)、阿黴素 參（adriamycin))、植物衍生抗腫瘤藥劑（例如：長春新驗 (vincristine)、長春地辛（vindesine)、紫杉醇（Taxol))、西伯 拉丁（cisplatin)、卡伯拉丁（carb〇piatin)、依托泊武 (etoposide)專。其中，較佳為 Furtulon 或 NeoFurtulon，其 為5 -氟脲，咬的衍生物等。 免疫治療劑的例子包括微生物或細菌成分（例如：胞壁 S&一胜肽竹生物、匹西板尼（picibanil))、具有免疫增強活 性的多醣（例如：香益多醣（lentinan)、裂褶多醣 φ(schizophyllan)、雲芝多醣（krestin))、從基因工程技術獲得 的細胞激素（例如：干擾素、介白素（IL))、群落刺激因子（例 如：顆粒球群落刺激因子、紅血球生成素）等，較佳為介白 素如：IL_1、IL-2、IL-12 等。 抗血栓藥劑的例子包括肝素（例如：肝素鈉、肝素鈣、 達肝素鈉（dalteparin sodium))、殺鼠靈（例如：殺鼠靈_)、 抗凝血藥物（例如：阿加曲班（aragatroban))、溶解企栓藥劑 (例如··尿激酶、替索激酶（tisokinase)、阿替普酶 (alteplase)、那替普酶（nateplase)、孟替普酶（monteplase)、 82 319880 200838515 帕米普酶（pamiteplase))、血小板聚集抑制劑（例如：ϋ塞氯匹 定（ticlopidine)鹽酸鹽、西嘻他峻（cilostazol)、廿六烧五烯 酸乙醋、貝前列素鈉（beraprost sodium)、鹽酸沙格雷醋 (sarpogrelate hydrochloride))等。 骨質疏鬆症治療劑的例子包括阿法骨化醇 (alfacalcidol)、骨化三醇（calcitriol)、依降齊素（elcatonin)、 鮭魚降約素（calcitonin salmon)、雌三醇（estriol)、依普拉芬 (ipriflavone)、利塞膦酸二納（risedronate disodium)、帕米 膦酸二鈉（pamidronate disodium)、阿备膦酸（alendronate) 納水合物、因卡膦酸二納（incadronatedisodium)等。 防癡呆藥劑的例子包括他可林(tacrine)、多奈σ底齊 (donepezil)、黎凡斯狄明（rivastigmine)、加蘭它敏 (galanthamine)等 〇 勃起困難改善藥劑的例子包括阿撲嗎啡 (apomorphine)、西地那非檸檬酸鹽（sildenafil citrate)等。 _ 尿失禁或頻尿症治療劑的例子包括黃酮派酯鹽酸鹽 (flavoxate hydrochloride)、奥昔布寧鹽酸鹽（0Xybutynin hydrochloride)、丙哌維林鹽酸鹽（propiverine hydrochloride) 等。 排尿困難治療劑的例子包括乙醯基膽鹼酯酶抑制劑 (例如：地斯的明（distigmine))等。 組合藥物的例子包括具有在動物模式及臨床條件下建 立的惡病質改善作用之藥物如：環加氧酶抑制劑（例如：σ弓丨 哚美辛（indomethacin))、黃體激素衍生物（例如：甲地孕酮 319880 83 200838515 (megestrol)乙酸鹽）、糖類固醇（例如：德薩美松 (dexamethasone))、曱氧氯普胺（metoclopramide)藥劑、四 氫大麻紛（tetrahydrocannabinol)藥劑、肥胖代謝改善藥劑 (例如：二十碳五烯酸（eicosapentanoicacid))、生長荷爾 蒙、IGF-1或對抗惡病質誘發因子如：TNF-α、LIF、IL-6、 抑瘤素M(oncostatin Μ)等的抗體。 關於組合藥物，亦可提及神經再生促進藥物（例如： Υ-128、VX853、婆沙肽(prosaptide))、抗憂鬱劑（例如：地 § 昔帕明（desipramine)、阿米替林（amitriptyline)、咪帕明 (imipramine))、抗癲癇藥（例如：拉莫三唤（lamotrigine))、 抗心律不整藥劑（例如：美西律（mexiletine))、乙酿膽驗受 體配位體（例如：ABT-594)、内皮素受體拮抗劑（例如： ABT-627)、單胺攝取抑制劑（例如：曲馬多（tramadol))、麻 醉止痛劑（例如：嗎啡）、GABA受體促效劑（例如：加巴噴 丁（gabapentin))、α2受體促效劑（例如：可樂定 _ (clonidine))、局部止痛劑（例如：辣椒素（capsaicin))、抗焦 慮症藥物（例如：苯并嗟氮雜呼（benzothiazepine))、多巴胺 受體促效劑（例如··阿撲嗎啡（apomorphine))、咪達嗤侖 (midazolam)、酮康嗤（ketoconazole)等。 組合藥物較佳為胰島素製劑、胰島素敏化劑、α -葡萄 糖苷酶抑制劑、雙胍、胰島素促泌素（較佳為磺醯基尿素） 尊。 上述組合藥物可用適當比例以其兩種或更多種的混合 物使用。 84 319880 200838515 用，其副作 =劑、联島素促泌素及雙胍的:量可二量: 副作用… 了文王地預防可能因為這些藥劑導致的 可減少糖尿病併發症治療劑、高脂血症治 血Μ藥劑的劑量’且因此可安全地預防可能因 為这些樂劑導致的副作用。 本發明化合物的製造方法如下說明。 化合物⑴可根據本身已知的方法製造，例如，根據下 去A1方法Α2、方法Β至方法G、方法H1、方法 方法I至方法N、方法01、方法02、方法p至方法 、 会S1方法S2、方法AA至方法AL、方法AU及方 法AW或其類似方法。 在母個製造方法中，可使用呈鹽形式的起始材料化合 關於此類鹽’可使用類似下式⑴所示之化合物的鹽者。 例如’根據下列方法A1製造化合物（Μ)，其為化合 定義/中，W為«_/，其中，各符號如上述 [方法Αη
85 319880 200838515 在此方法中，將化合物（π)經縮合反應製造化合物 (1-1)。根據本身已知的方法，例如：直接將化合物⑴)與化 合物（III)縮合的方法，或將化合物（η)之反應性衍生物與化 合物（III)反應的方法等進行此反應。關於化合物（11)的反應 性衍生物，可提及例如：酸鹵化物（例如：酸氯化物、酸溴 化物）、鑌類咪唑（imidazolide)、混合酸酐（例如：與碳酸曱 酯、碳酸乙酯或碳酸異丁醋等的酐）等。 春 直接縮合化合物（11)及化合物（III)的方法是在縮合劑 存在下，於不會不利地影響反應之溶劑中進行。 關於縮合劑，可提及本領域中已知的縮合劑例如：碳 —亞胺（carbodiimide)縮合試劑如：二環己基碳二亞胺、二 異丙基碳二亞胺、N-[3-(二甲基胺基)丙基]^、乙基碳二亞 胺及其鹽酸鹽等；磷酸縮合試劑如：氰基磷酸二乙酯、疊 氮基磷酸二苯酯等；2_甲基_6-硝基苯甲酐、N，N、羰基二咪 0坐、2-氯-1，3_二曱基口米嗤四氟^爛酸鹽等。 鲁 _於不會不利地影響反應之溶劑，可提及例如：酿胺 =:N，N_二曱基曱醯胺、N，N_二曱基乙醯胺等；_化烴如： 乳仿、二氯曱院等；芳香族烴如：苯、曱苯等；驗類如： 四氫呋喃、二噚烷、二乙醚等；6腈、丙腈、乙酸乙酉旨、 吡啶、水等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 一般使用化合物（ΙΠ)的量依每i mol的化合物（11)，為 0·1 至 10 mol，較佳為 〇·3 至 3 m〇i。 一般使用縮合劑的量依每i m〇1的化合物，為〇」 至H) mol ’較佳為0.3至5 m〇l。 # 319880 86 200838515 當使用碳二亞胺縮合試劑 為縮合劑，如必要，ϋ由使 土…一確基苯曱酐作 經基-7-氮雜苯并三唾、㈣基的縮合促進劑（例如：^ 胺、N爾苯二甲酿亞二二三:、：，基細亞 為縮合劑，-般而言，可夢由甲基罐苯甲酐作 田β J精田恭加有機胺鹼如：三乙胺、 二異丙基乙胺等改良反應效率。 一般使闕合促進劑及有機胺㈣量 · 合物⑻分田別是0.u10m〇1、較佳為〇 3至5111〇1。 反應溫度一般為^(^至1〇〇它。 反應時間一般為0.1至100小時。 當使用酸自化物作為化合物（II)的反應性衍生物，在不 會不利地影響反應之溶财，將化合物（⑴㈣化劑反應， 且在驗存在下，將所得化合物與化合物_反應而進行反 應。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：南化 煙如：氯仿、二氯甲烧等；芳香族烴如：苯、曱苯等；鍵 類如·四氫呋喃、二噚烷、二乙醚等；醯胺如：n，n•二甲 基曱醯胺、Ν，Ν·二甲基乙醯胺等；乙腈、乙酸乙醋、水等。 可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 關於鹵化劑，可提及例如：亞硫醯氯、草醯氯、氯化 磷醢等。 關於鹼，可提及例如：胺類如··三乙胺、Ν，Ν_二異丙 基乙胺、Ν·曱基嗎琳、ν，队二曱苯胺、1，8_二氮雜雙環[5·4 〇] 87 319880 200838515 十一-7-烯、吡啶等；鹼金屬鹽如：碳酸氳鈉、碳酸鈉、碳 酸鉀等等。 一奴使用化合物（III)的量依每1 mol的化合物（II)，為 0.1 至 10 mol，較佳為 〇·3 至 3 mol。 一般使用鹵化劑的量依每1 mol的化合物（II)，為1至 50 mol，較佳為 1 至 1〇 mol。 一般使用鹼的量依每1 m〇l的化合物（11)，為1至2〇 mo卜較佳為1至5 mob 反應溫度一般為-30°C至1 〇〇。 反應時間一般為〇· 1至30小時。 ^使用混合酸酐作為化合物（II)的反應性衍生物，在驗 存在下，將化合物（II)與氯碳酸酯反應，且將所得化合物與 化合物（III)反應而進行反應。 關於氯碳酸酯，可提及例如：氯碳酸曱酯、氯碳酸乙 酯、氯碳酸異丁酯等。 _ 關於驗，可提及例如：胺類如：三乙胺、N，N-二異丙 基乙胺、N-曱基嗎啉、N，N-二曱苯胺等；鹼金屬鹽類如·· 碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等等。 一般使用化合物（III)的量依每1 mol的化合物（π)，為 〇·1至10 mo卜較佳為0.3至3 mol。 一般使用氯碳酸酯的量依每1 mol的化合物（η)，為j 至10 mol，較佳為1至5 mol。 一般使用驗的量依每1 mol的化合物（π)，為1至 mol ’較佳為1至5 mol。 319880 88 200838515 反應bnL度一般為· 3 0 °C至1 〇 〇 。 反應時間一般為0.1至30小時。 田使用鏑類咪唑作為化合物（π)的反應性衍生物，將化 合物（II)與Ν，Ν’-羰基二咪唑反應，且在鹼存在下，將所得 化合物與化合物（ΠΙ)反應而進行反應。 關於鹼，可提及類似於使用酸鹵化物之上述反應所使 用的驗者。 φ 一般使用化合物（ΠΙ)的量依每1 mol的化合物（II)，為 0.1 至 10 mol，較佳為 0.3 至 3 m〇1。 一般使用N，N’-羰基二咪唑的量依每j m〇1的化合物 (II)，為1至10 m〇l，較佳為i至5 m〇1。 一般使用鹼的量依每i m〇1的化合物（11)，為2至2〇 _1，較佳為1至5 m〇l。 反應溫度一般為-30°C至100。〇。 反應時間一般為〇·1至30小時。 籲可例如，根據下述方法T1至方法Τ5、方法Ν的步驟工 或其類似的方法製造化合物（II)。可根據本身已知的方法製 造化合物（III)。 、 例如，根據下述方法Α2製造化合物（I_la)的驗金屬鹽 (i-ib)i’其為化合物（1)，其中，w*_c〇NRlas(⑺以2，其 中，R為氫原子而其他符號如上述定義。 [方法A2] 319880 89 200838515 G© ,X—CO- -S(0)m-R2 (I 一 1 a) ：—CO—N- —S(0)m-R2 Ma (I -1 b) 其中’ Ma為鹼金屬’而其他符號如上述定義。 關於Ma的鹼金屬，可提及鈉、鉀等。 在此方去中’可將化合物（I-la)與鹼反應製造化合物 (lb)根據本身已知的方法，在鹼存在下，於含水溶劑中 進行此反應。 關於鹼，可提及例如：碳酸鹼金屬如··碳酸氫鉀、碳 酸氫鈉等等。 一般使用驗的量依每1 mol的化合物（I-la)，為1至2 mol 〇 關於含水溶劑，可提及例如，水及1或多種選自下列 之溶劑的混合溶劑：醇類如：曱醇、乙醇；醚類如 1咬喃、二嗜燒、二乙越等；二甲基亞石風、丙明等等。^ 反應溫度一般為至15(TC，較佳為-〗0至50。〇。 反應時間一般為〇·1至20小時。 、、例如’根據上述方法Α1、下述方法ΑΙ、方法aj、方 法AL或其類似的方法可製造化合物屮ia)。 板m例如，根據下列方法B製造化合物（I-2a)，其為化合 ^ ’其中，W為-C〇NRlas(〇)mNRuR2，其中，历為2而 其他符號如上述定義。 、 [方法B] 319880 90 200838515
其中’各符號如上述定義。 在此方法中，將化合物（n)盥化人 方式進行此反應。 斤以之鈿合反應中的 例如，根據下述方法Ατ咬盆 σV)。 次/、颁似方法可製造化合物 ’製造化合物（1-3)， aS(0)mR2 ’ 其中，各 例如，根據下列方法C或方法D f為化合物⑴，其中，臀為_0€01^1 符號如上述定義。 [方法C]
=於離去基LUL2，可提及例如：錄1素原子、 :、琥㈣亞胺乳基、.os〇2R3,其中，W成 二(=為甲基）、視需要MC1禮基取代之 佳為甲苯基）等。 N，N’-獄基二咪唾、雙 關於化合物（VI)，可提及例如 319880 91 200838515 光氣、三光氣等。 在此方法中，可從化合物（V)製造化合物（1-3)。根據本 身已知的方法進行此反應，例如，在不會不利地影響反應 之溶劑中，於_10°C至loot：下，將化合物（V)與化合物（VI) 反應0·5至10小時，且在不會不利地影響反應之溶劑中， 於_1〇1：至100°c下，將所得化合物與化合物（111)反應0.5 至50小時。 • 依每1 mo1的化合物（V)，在1至5 m〇l的鹼存在下可 進行此反應。 關於鹼，可提及例如：胺類如：三乙胺、N，N_二異丙 基乙胺、N-甲基嗎啉、n，N-二甲笨胺、二氮雜雙環[5·4·〇] 十一-7-烯、吡啶、4_二曱基胺基吡啶等；鹼金屬.鹽如：碳 酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等等。可以適當比例使用這些鹼 的混合物。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醯胺 ^ · Ν，Ν·一甲基甲醯胺、Ν，Ν•二曱基乙醯胺等，·鹵化烴如： 氯仿、一氯甲烧等；芳香族烴如：苯、甲苯等；鍵類如： 氫夫南一 ^烧、二乙醚等；乙腈、乙酸乙酯、Π比咬、 水等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 般使用化e物（VI)的量依每J m〇1的化合物（ν)， 1至lOmol，較佳為1至5瓜〇1。 … 一般使用化合物（ΠΙ)的量依每1 mol的化合物（V)，為 1 至 10mo1，較佳為 1 至 5mol。 ’、、、 例如，根據下述方法讥或方法U2或其類似方法可製 319880 92 200838515 [方法D]
造化合物(v)。可根據本身已知的方法製造化合物(νι)。 其中，各符號如上述定義。 馨在此方法中，可將化合物（V)與化合物（VII)反應製造 化合物（I-3a)，其為化合物（1-3)，其中，Ria為氳原子及m 為2。在不會不利地影響反應之溶劑中進行此反應。 依每1 mol的化合物（V)，在1至5 mol的鹼存在下可 進行此反應。 關於驗，可提及例如：胺類如：三乙胺、N，N-二異丙 基乙胺、N-曱基嗎琳、N，N “二曱苯胺、ι，8·二氮雜雙環[5.4.0] 十一 ·7-烯、°比ΰ定、4-二曱基胺基u比咬等；驗金屬鹽如：碳 春酸氫納、碳酸納、碳酸_等等。可以適當比例使用這些驗 的混合物。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醯胺 如：Ν，Ν-二曱基曱醯胺、Ν，Ν-二曱基乙醯胺等；鹵化烴如： 氯仿、二氯甲烷等；芳香族烴如：苯、甲苯等；醚類如： 四氫呋喃、二曙烷、二乙醚等；乙腈、乙酸乙酯、吡啶、 水等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 一般使用化合物（V11)的量依每1 mo1的化合物（V)，為 1至10 mol，較佳為1至5 mol。 93 319880 200838515 反應/皿度一般為_3〇。(：至loot：。 反應時間一般為〇5至3〇小時。 可根據本身已知的方法製造化合物（VII)。 、例如，根據下列方法E或方法F製造化合物（1_4)，其 為化口物（I) ’其中，w為七⑶服^，其中，各符號如 上述定義。
[方法EJ
(V) 1> L1—CO—L2 (VI) 2) NHR1c—(vi i d
其中’各符號如上述定義。 在此方法中，可從化合物（V)製造化合物(1_4)。根據本 身已知的方法進行此反應，例如，在不會不利地影響反應 之岭劑中，於-10°C至i〇〇°c下將化合物（V)與化合物（VI) 反應0.5至1 〇小時，且在不會不利地影響反應之溶劑中， 在-HTC至loot下將所得化合物與化合物（vm)反應Q.5 至30小時。 依每Ϊ mol的化合物（V)，在1至5 m〇l的鹼存在下可 進行此反應。 關於鹼及不會不利地影響反應的溶劑，可提及例示於 上述方法C中者。 、 一般使用化合物（VI)的量依每1 mol的化合物（V)，為 1至10 mol，較佳為1至5 mol。 319880 94 200838515 一般使用化合物（VIII)的量依每1111〇1的化合物（^) 為1至10 mo1，較佳為1至5 mol。 可根據本身已知的方法製造化合物（VIII)。 [方法F]
(V) (VI 1-2) R"—N=Cs〇
^^X-〇-C〇1—R2 (I 一 4 a) 其中，各符號如上述定義。 在此方法中’可將化合物（V)與化合物（VII-2)反應製造 化δ物（I 4a)，其為化合物（1-4)，其中，Rlc為氫原子。以 相同於上述方法D中所述之反應中的方式進行此反應。 可根據本身已知的方法製造化合物（VII-2)。 例如，根據下列方法G、方法Ή1或方法製造化合 物（1 5)其為化合物⑴，其中，W為-NRlbC0NRlaS(0)mR2， 其中’各符號如上述定義。 [方法G]
反庫ΐ:::: ’可將化合物(IX)相繼與化合物(VI)及(11: 中:：：叫以相同於上述方法C中所述之反》 T的方式進行此反應。 319880 95 200838515 造化合物（DC) [方法H1] 根據下述方法V1或方法V2或其類似方法製
(IX)
其中，各符號如上述定義。 法中，可將化合物（IX)與化合物（γ 生 化合物㈣，其為化合物㈣，其中，Rla為氮原;^ π、 ^相同於上述方法D中所述之反應中的方式進行此 [方法H2]
(II)
1 ) (PhO)2P(〇)N3 2) NHR1a—S(0)mR2 (I I ι) Θ〜 "^ 〆X —[!{—co—NRl2—S(0>m-R2 (I 一 5b) 其中’各符號如上述定義。 在此方法中，可從化合物（II)製造化合物（I_5b)，其為 化合物（1-5) ’其中，Rib為氫原子。於鹼存在下，在不會不 利地影響反應之溶劑中，於-l〇°C至40°C下將化合物（II)與 «氮基磷酸二苯酯反應〇· 5至小時，且於鹼存在下，在 不會不利地影響反應之溶劑中，於⑼^至l5(rCT，將藉 由所得之酿基疊氮化物熱分解產生的異氰酸酯與化合物 96 319880 200838515 (III)反應〇·5至30小時而進行此反應。 關於驗’可提及例如：胺類如··三乙胺、二異丙 基乙胺、Ν-甲基嗎啉、Ν，Ν·二甲苯胺、ι，8-二氮雜雙環[54〇] 十一-7-烯、吡啶、4-二甲基胺基吡啶等；鹼金屬鹽如：碳 酸氳鈉、碳酸鈉、碳酸卸等等。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醯胺 如：Ν，Ν-二曱基甲醯胺、Ν，Ν-二甲基乙醯胺等，·鹵化烴如： _氯仿、二氣曱烷等；芳香族烴如··苯、甲苯等；醚類如： 四氳呋喃、二噚烷、二乙醚等；乙腈、乙酸乙酯、吡啶、 水等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 一般使用疊氮基磷酸二苯酯的量依每丨m〇1的化合物 (II) ’為1至1 〇 _卜較佳為1至5 mol。 一般使用驗的量依每i m〇l的化合物（11)，為1至1〇 mol 〇 奴使用化合物（IH)的量依每1 m〇i的化合物（η)，為 1至10 mol，較佳為1至$ m〇1。 例如，根據下列方法I製造化合物（I-6a)，其為化合物 (1) ’ 其中，W 為-〇C〇NRlas(〇)mNRlcR2，其中，Rla 為氫 ’、、m為2而其他符號如上述定義，以及化合物（I-6b)， 其為化合物⑴，其中，W為-〇CONRlaS(0)mNRlcR2其中，
Ria 广 ' 1 6 *元基、m為2而其他符號如上述定義。 [方法I] 97 319880 200838515
步驟2 R1M—OH (V I I j _ χ) 1 } Ls*—S02-N=C»s〇 (X) 2 ) NHRlc—R2 (V I I I)
為Cw 其中，L3為離去基，R 定義。 烧基’而其他符號如上述 關於L的離去基，可提及彼等例示於上述L〗或L2的 離去基。其中，較佳為画素原子，特佳為氯原子。 [步驟1] •在此步驟中，可從化合物（v)製造化合物（μ6&)。根據 本身已知的方法進行此反應，例如，在不會不利地影響反 •應之溶劑中，於_1(^至10(TC下將化合物（V)與化合物（χ) 反應〇· 1至10小時，且在不會不利地影響反應之溶劑中， 於-10C至100C下將所得之化合物與化合物反應0.5 至50小時。 依母1 mol的化合物（V) ’在1至5 mol的驗存在下可 進行此反應。 關於化合物（X)之特定例子，可提及異氰酸氯磺醯酯 等。 關於驗，可提及例如：胺類如：三乙胺、N，N-二異丙 319880 98 200838515 基乙胺、N-甲基嗎啉、N，N_二甲苯胺、i斗二氮雜雙環[5·4 〇] 十烯、吡°疋、4_一曱基胺基吡啶等；鹼金屬鹽如：碳 酸氲納、碳酸納、碳酸卸等等。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醯胺 如· Ν，Ν-一甲基甲醯胺、队队二甲基乙醯胺等；鹵化烴如： 氯仿、二氯甲烷等；芳香族烴如··苯、甲苯等；醚類如： 四氳呋喃、二％烷、二乙醚等；乙腈、丙腈、乙酸乙酯、 籲吡啶、水等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 一般使用化合物（X)的量依每1 m〇l的化合物（ν)，為i 至10 mol，較佳為1至5 mol。 一般使用化合物（VIII)的量依每1 m〇i的化合物（v)， 為1至30 mol，較佳為1至10 mol。 [步驟2] 在此步驟中，可將化合物（i_6a)與化合物（νπμι)反應 製造化合物（I-6b)。根據本身已知的方法進行此反應，例 ❿如，述於Synthesis，page 1，（1981)的方法或其類似方法。 即’一 I於有機_化合物及親電子劑存在下，在不會不利 地影響反應之溶劑中，進行此反應。 關於有機磷化合物，可提及例如··三苯膦、三丁基麟 等。 關於親電子劑，可提及例如：偶氮二甲酸二乙酯、偶 氣^一曱酸-一兴丙醋、偶氮二缓基二Π辰τι定等。 又使用有機鱗化合物及親電子劑的量依每1 的 化合物（I-6a)，分別為1至20 mol。 319880 99 200838515 一般使用化合物（VIIM)的量依每1 mol的化合物 (I-6a) ’ 為 1 至 1〇 mol。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醚類 如：二乙鱗、四氫呋喃、二噚烷等；鹵化烴如··氯仿、二 氯曱烷等；芳香族烴如：苯、曱苯、二甲苯等；醯胺如·· N，N-二曱基曱醯胺等；亞颯類如··二曱基亞砜等等。可以 適當比例使用這些溶劑的混合物。 馨 反應溫度一般為40至15〇。0，較佳為-10至10(rc。 反應時間一般為0·5至50小時。 可根據本身已知的方法製造化合物（X)及化合物 (VIII-1) 〇 例如’根據下列方法j製造化合棒7a)，其為化合物 ()，其中，W 為-S(0)mNRlaC0nR2，其中， 號如上述定義。 η ,、中n4l而其他付 [方法J] ’00
(XII) x^(〇)m^NHRu — R—C02H
QD 、·Υ· X—S(0)m-NR^c〇—R2 (XI) (I~7a) 其中，各符號如上述定義。 η ^ 、'中可將化合物（X1)與化合物（XII)反岸萝造 Α1中所述之縮合反應中 化合物（IW)。,χ㈣於上述方法 單I)反應η 應 的方式進行此反 例如，根撼τ、+、丄 处方法W或其類似方法可製造化合物 319880 100 200838515 (XI)。可根據本身已知的方法製造化合物(xn)。 例如，根據下列方法κ或下述方法au製造化合物 σ’，其為化合物⑴’其中，w為佩皿，其 中，η為2而其他符號如上述定義。 [方法Κ] G©
X —S(0)m-NHR1a (XI) (XIin C^TT) —〇—c〇-Q1 *Υ
• X —S(0)m—Ni^-C0 广 R2 (I 一 7 b) 其中’Q1為鹵素原子，而其他符號如上述定義。 Q1的鹵素原子較佳為氯原子。 在此方法中，可將化合物（又^與化合物（χιιι)反應製造 化合物〇7b)〇 、 叙使用化5物（XHI)的量依每1 m〇i的化合物（XI)， 為 0.5 至 200 mol。 以相同於上述方法A1中所述之縮合反應中的方式進 行此反應。 可根據本身已知的方法製造化合物（XIII)。 例如，根據下列方法L製造化合物（1-8)，其為化合物 ⑴’其中，W為 "iv。 [方法Lj 319880 101 200838515
其中，各符號如上述定義。 · [步驟1] 在此步驟中，可將化合物（χΙν)與羥胺（或羥基銨氯化 籲物）反應製造化合物（XIV-2)。於鹼存在下，在不會不利地 影響反應之溶劑中進行此反應。 關於鹼’可提及例如：胺類如：三乙胺、二異丙 基乙胺、甲基嗎啉、Ν,Ν-二甲苯胺、二氮雜雙環[5.4.〇] 十一-7-烯、吡啶、4-二甲基胺基吡啶等；鹼金屬鹽如：碳 酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等等。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醚類 如：二乙醚、四氫呋喃、二噚烷等；鹵化烴如：氯仿、二 ⑩氯曱烧、1，2_二氯乙烧等；芳香族烴如：苯、甲笨、項美 苯等；醯胺如Ν，Ν-二甲基曱醯胺等；亞颯類如：二甲美 亞颯等；酮類如：丙酮等；乙酸乙酯、水等。可以適者比 例使用這些溶劑的混合物， ^ 一般使用羥胺的量依每1 mol的化合物（XIV)，為i至 10 mol ° 一般使用鹼的量依每1 mol的化合物（XIV)，為j至 10 mol ° 反應溫度一般為-30至180°C，較佳為-10至 319880 102 200838515 反應時間一般為0.5至30小時。 例如，根據下述方法γ十 (χίν)。 或其類似方法可製造化合物 [步驟2] ，告化=2中、’:化合物(XIV-2)與化合物(VI)反應可* ^ ° ☆m*7 ’在不會不利地影響反應之溶 劑中進行此反應。 關於化合物（VI)，可提及例如：n，n，姻二味唾、 光氣、三光氣等。 一般使用化合物（VI)的量依每1111〇1的化合物 (XIV-2) ’為1至50福，較佳為i至$祕。 關於驗，可提及例如：驗金屬鹽如：氫氧化鉀、氫氧 化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀等；胺類如：吡啶、三乙胺、 Ν，Ν·二異丙基乙胺、N,N_二甲苯胺、^，8_二氮雜雙環[⑷] 十一 1烯等；金屬氫化物如：氯化卸、氯化納等；驗金 j C〗_6烧氧化物如：曱氧納、乙氧鈉、第三丁氧化卸等 等。 一般使用鹼的量依每1 mol的化合物01¥_2)，為】至 50 mol，較佳為 1 至 1〇 ^οΐ。 ” 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：芳香 知烴如·苯、曱苯、二曱苯等；脂肪族烴如：己烷、庚烷 等；_如：二乙醚、二異丙醚、第三丁基曱基鍵、四^ 呋喃、二噚烷、1，2-二曱氧基乙烷等；鹵化烴如：氯仿、 二氯曱烷等；醯胺如：N，N-二曱基曱醯胺、N，N_:甲基乙 319880 103 200838515 醯胺、N-曱基吡咯垸_等 類如：丙酮等；乙腈等。 合物。 ;亞砜類如：二甲基亞砜等；酮 可以適當比例使用這些溶劑的混 反應温度一般為·8()至，較佳為·ΐ〇至1〇〇t。 反應時間一般為〇.5至3〇小時。 、例如，根據下列方法Μ製造化合物（I-9a)，其為化入 物⑴，其中，W為下式所代表的基團： _ 口
其中，環E為視需要經取代之含C-C〇-NH的5或6員雜 環，且X為-X'CH=，其中，如上述定義，以及化合 物（I-9b)，其為化合物（1)，其中，w為下式所代表的基團：
其中’環E為視需要經取代之含C-CO-NH的5或6員雜 參$衣’且X為_X3a_CH2*·，其中，X3a如上述定義。 [方法M]
其中’各符號如上述定義。 關於環E之“視需要經取代之含C_CO-NH的5或6員 雜環’’的“含C-CO-NH之5或6員雜環，，，可提及來自對應 104 319880 200838515 於W之上述“視需要經取代之含NH的5或6員雜環基，， 中的“含NH的5或6員雜環基”之環中含C-CO-ΝΗ作為環 構成組員的環（例如：2,5-二酮基吡咯啉、2-酮基吡咯唆、 2,5-二酮基吡咯啶、2,4-二酮基咪唑啶、2,6-二酮基哌唆、 2,4-二酮基噻唑啶、二氧代酮基異噻唑啶、2,6_二酉同 基六氫嘧啶、1，1-二氧代-3-酮基-1,2-硫氮雜己環）。關於環 E之‘視需要經取代之含C-CO-NH的5或6員雜環，，的取代 肇基，可提及類似於W之“視需要經取代之含nh的5或6 員雜環基”的取代基者。 [步驟1] 在此步驟中，將化合物（XV)與化合物（XVI}反應可製 造化合物（I-9a)。於鹼存在下，在不會不利地影響反應之溶 劑中進行此反應。 / 般使用化合物（XVI)的量依每jm〇i的化合物（χν)， 為 1 至 10 mol。 關於I，可k及例如：胺類如：0底唆、σ比嘻唆、嗎琳、 比疋、一乙胺等；鹼金屬碳酸鹽如：碳酸鉀、碳酸鈉等； ，金屬Cw烷氧化物如：甲氧鈉等；鹼金屬氫氧化物如： 氫氧化鉀、氫氧化鈉、氫氧化鐘等等。 至 般使用鹼的量依每1 mol的化合物（χν)，為〇 lOmol，較佳為〇 〇5至5m〇1。 …· 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如·· =·曱醇、乙醇、丙醇、2_丙醇、甲氧基乙醇、丁醇、、 ”丁醇第二丁基醇等；芳香族烴如：苯、甲笨、二甲苯 319880 105 200838515 等；脂=族烴如：己烧、庚院等；賴如：二乙鱗、二異 丙醚、第三丁基甲基鍵、四氯咬喃、二曙烧、二甲氧 基乙烧等；醯胺如：N，N•二甲基甲醯胺、N，N•二甲基乙酿 胺、N-甲基吼卩各燒嗣等；亞石風類如：二甲基亞石風等；乙酸 等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 反應溫度一般為〇至15(rc，較佳為2〇至12〇它。 反應時間一般為〇·5至50小時。 •、例如，根據下述方法U至方法Z3、方法T4的步驟2、 方法AO、方法Aq、方法Av或其類似方法可製造化合物 (xv)。可根據本身已知的方法製造化合物。 [步驟2] 在此步驟中，將化合物（I_9a)經氳化反應可製造化合物 (I-外）。例如··在不會不利地影響反應之溶劑中，於金屬催 化4如·鈀奴、鈀黑、氯化鈀、氧化鉑、鈀黑、鉑-鈀、r 鎳、Raney-鈷等及氫來源存在下可進行此反應。 _、 般使用金屬催化劑的量依每1 mol的化合物（Ua)， 為〇·〇〇1至1000 mo卜較佳為〇 〇1至Γ〇〇 m〇1 〇 關於氫來源，可提及例如：氫氣、甲酸、曱酸的胺鹽、 次碟酸鹽、肼等。 •關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醇類 如.甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、2_甲氧基乙醇、丁醇、 異丁醇、第三丁基醇等；芳香族烴如：苯、曱苯、二甲苯 等；脂肪族烴如：己烷、庚烷等；醚類如：二乙醚、二異 丙醚、第二丁基曱基醚、四氫呋喃、二噚烧、二甲氧 319880 106 200838515 基乙烷等；鹵化烴如：二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙燒、 1，1，2,2-四氯乙貌等；醯胺如：凡>^二甲基曱醯胺、；^，1^ 二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯炫酮等；乙酸乙酯、乙酸等。 可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 反應溫度一般為〇至120°C，較佳為10至80°C。 反應時間一般為〇·5至2〇〇小時。 例如，根據下列方法N製造化合物（i_9c)，其為化合 物（I)，其中，w為
且 X 為 _ch2ch2-。 [方法N]
(XVI 1-5) 步驟6
1 m
(xv I I 〜 6) (XVI 1-4)
述定義R A C1_6 k基’ Q2為1^素原子’而其他符號如」 319880 107 200838515 r4的“Cw烷基，’較佳為曱基、乙基、第三丁基等。 Q2的“鹵素原子’’較佳為氯原子或溴原子。 [步驟1] 在此步驟中，將化合物（XV-la)與丙酮酸反應可製造化 合物（XVIM)。於鹼存在下，在含水溶劑中進行此反應。 一般使用丙酮酸的量依每1 m〇l的化合物（χν_丨a)，為 1 至 10 mol。 關於驗’可提及例如：胺類如：哌啶、吡咯啶、嗎啉、 吡啶、二乙胺等；鹼金屬碳酸鹽如··碳酸鉀、碳酸鈉等； 鹼金屬Gw烷氧化物如：甲氧鈉等；鹼金屬氫氧化物如·· 氫氧化鉀、氳氧化鈉、氫氧化鋰等等。 一般使用鹼的量依每1 mol的化合物（xV-la)，為〇·〇1 至lOmol，較佳為〇 〇5至5m〇1。 關於έ水/谷劑，可提及例如：選自醇類（例如：甲醇、 乙醇等）等的一種或多種溶劑與水的混合溶劑等。 反應溫度一般為0至150°C，較佳為20至12〇。(：。 反應時間一般為〇·5至50小時。 例如’根據下述方法Z1、方法Ζ2、方法Α〇、方法 AQ方法AV或其類似方法可製造化合物（χν 。 [步驟2] V驟中，將化合物（XVIM)經酯化反應可製造化 合物（XVII-2)。根妙太盔口々 )根據本身已知的方法，例如：將化合物 ^匕合物（χνιι-ι)的反應性衍生物與醇反應進行 μ °關於化合物（χνιι_υ的反應性衍生物，可提及例 319880 108 200838515 如ι鹵化物（例如：酸氯化物、酸溴化物）、鏽類咪唑、 /心。i酐（例如：帶碳酸曱酯、碳酸乙基或碳酸異丁 酐）等。 的 在酸存在下進行化合物（XVII-1)與醇的反應。 關於醇，可提及甲醇、乙醇等。 使用大量過量的醇作為反應溶劑。 關於k ’可提及礦酸如··鹽酸、硫酸等等。 Φ 般使用酸的量依每1 mol的化合物（XVII-1)，為〇.〇5 至 1000 mol 〇 反應溫度一般為0至200°c，較佳為20至120。〇 反應時間一般為0·1至200小時。 以相同於在上述方法Α1中使用化合物（π)的反應性衍 生物之方法或其類似方法中的方式進行使用化合物 (XVIM)的反應性衍生物之方法。 [步驟3] # 在此步驟中，將化合物（XVII-2)經氫化反應可製造化 。物（XVII_3)。以相同於上述方法Μ的步驟2中所述反應 中之方式進行此反應。 [步驟4] 在此方法中，將化合物（ΧνιΙ-3)經還原反應可製造化 合物（XVII-4)。一般於還原劑存在下，在不會不利地影響 反應之溶劑中進行此反應。 關於還原劑，可提及例如：金屬氫化合物如：雙 甲氧基乙氧基）鋁氫化鈉、二異丁基鋁氫化物等；金屬氫複 109 319880 200838515 合化合物如：氫硼化鈉、氰硼氳化鈉、鋁氫化鋰、鋁氡化 鈉等等。 $ 一般使用還原劑的量依每1 mol的化合物（XVII_3)， 為 0.5 至 2〇πι〇ΐ。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醇類 如"甲醇、乙醇、丙醇、2_丙醇、2_曱氧基乙醇、丁醇、 異丁醇、第二丁基醇等；芳香族烴如：苯、曱苯、二甲苯 馨等；脂肪族烴如：己烷、庚烷等；醚類如：二乙醚、二異 丙醚、第二丁基甲基醚、四氫呋喃、二曙烷、1，2_二甲氧 基乙烷等；醯胺如：N，N_二甲基甲醯胺、N，N_二曱基乙醯 胺、N-曱基吡咯烷酮等；鹵化烴如：二氯曱烷、氯仿、 二氯乙烷、1，1，2,2-四氯乙烷等；水等。可以適當比例使用 這些溶劑的混合物。 反應溫度一般為-3Θ至150°C，較佳為-ίο至100°c。 反應日守間一般為〇· 1至1 〇〇小時。 •[步驟5] 在此步驟中，將化合物（χνιΙ-4)經鹵化可製造化合物 (XVII-5)。於鹵化劑存在下，在不會不利地影響反應，之溶 劑中進行此反應。 關於鹵化劑，可提及例如：亞硫醯氯、草醯氯、磷醯 氯、二氯化鱗、三溴化碟等。 一般使用鹵化劑的量依每1 mol的化合物（χνΐΙ-4)， 為 1 至 20 mol。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如:芳香 110 319880 200838515 無L如·笨、甲笨、一甲苯等；脂肪族烴如··己烧、庚烧 等；醚類如：二乙醚、二異丙醚、第三丁基甲基醚、四氫 呋喃、二曙烷、1，2-二甲氧基乙烷等；_化烴如：二氯甲 烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、U，2,2_四氯乙烷等；醯胺如·· N，N-—甲基甲胺、N，N-二甲基乙醯胺等等。可以適當比 例使用這些溶劑的混合物。 反應溫度一般為-30至150°C，較佳為_1()至1〇(rc。 • 反應時間一般為〇· 1至50小時。 胃[步驟6] 在此步驟中，將化合物（XVII_5)與硫脲反應可製造化 合物（XVII-6)。於乙酸鈉或乙酸鉀存在下，在不會不利地 影響反應之溶劑中進行此反應。此外，依每丨m〇1的化合 物（XVII-5)添加1至h5 m〇i的碘化鈉或碘化鉀，可改良反 -應效率。 I又使用硫脲的量依每1 m〇l的化合物，為工 _至 10 mol。 一般使用乙酸鈉或乙酸鉀的量依每丨mol的化合物 (XVII-5)，為 1 至 1〇 m〇1。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醇類 如：曱醇、乙醇、丙醇、2_丙醇、2_甲氧基乙醇、丁醇、 異丁醇、第三丁基醇等；醯胺如：队沁二曱基甲醯胺、n，n_ 二甲基乙醯胺、N-甲基吡咯烷酮等；亞砜類如：二曱基亞 石風、環丁硬等等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 反應溫度一般為〇至180〇c，較佳為50至15(rc。 319880 111 200838515 反應時間一般為〇·5至loo小時。 [步驟7] 在此步驟中，將化合物（XVII-6)經水解可製造化合物 (I-9c)。於酸存在下，在不會不利地影響反應之溶劑中進行 此反應。 關於酸’可提及礦酸如：鹽酸、硫酸等等。 一般使用酸的量依每1 mol的化合物（XVII-6)，為〇.〇1 至 1000 mol〇 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醇類 如：曱醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、2-甲氧基乙醇、丁醇、 異丁醇、第三丁基醇等；醯胺如：N，N-二甲基甲醯胺、N，N-一曱基乙酿胺、N-甲基吡咯烷酮等；亞礪類如：二甲基亞 石風、環丁礙等等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 反應溫度一般為20至150。0：，較佳為50至120°C。 反應時間一般為0·5至50小時。 馨 例如’根據下列方法01或方法02製造化合物（1-10)， 其為化合物⑴，其中，W為-ONRlaCONRlcR2，其中，各 符號如上述定義。 [方法01]
1) L1—CO—L2 (V I) 2 ) NHR1c—R2 (VIII)
其中，各符號如上述定義。 在此方法中，將化合物（XVIII)依序與化合物（VI)及 112 319880 200838515 以相同於上述方法E中所 類似方法可製造化合物 (VTII)反應可製造化合物（ι_ι〇)。 述之反應中的方式進行此反應。 例如，根據下述方法Y或其 (XVIII)。 [方法02]
其中’各符號如上述定義。 ’在此方法中，將化合物（XVIII)與化合物（νιΙ-2)反應可 製造化合物（M〇a)，其為化合物屮1〇)，其中，r1c為氫原 子以相同於上述方法D中所述之反應中的方式進行此反 例如，根據下列方法P製造化合物（1-11&)，其為化合 馨物（I) ’其中，W g-〇NRlac〇nR2，其中，n為1而其他符 號如上述定義。 [方法P]
其中，各符號如上述定義。 在此方法中，將化合物（XVIII)與化合物（XII)反應可製 113 319880 200838515 造化合物（I-l la)。以相同於上述方法A1中之方式進行此 反應。 例如，根據下列方法Q製造化合物（M lb)，其為化合 物（I)，其中，W為-ONRlaCOnR2其中，η為2而其他符號 如上述定義。 [方法Q]
(XIII) ~0—CO—Q1
其中，各符號如上述定義。 在此方法中，化合物（I-l lb)可藉由將化合物（XVIII)與 化合物（XIII)反應而製造。以相同於上述方法A1中之方式 進行此反應。 例如，根據下列方法R製造化合物（1-12)，其為化合 _物⑴，其中，W為-CONRlaCONRlcR2，其中，各符號如上 述定義。 [方法R]
(XIX) NHR1a—CO-NR^-R2
其中，各符號如上述定義。 在此方法中，將化合物（11)與化合物以1：^)反應可製造 114 319880 200838515 化合物（M2)。以相同於上述方法A1中之方式進行此反應‘ 可根據本身已知的方法製造化合物（XIX)。 例如根據下列方法s!製造化合物（1-13)，其為化合 务⑴其中’ W為下列所代表的基團 /^\
~N G NH /、人裒G為含NH之5或6員雜環且除了 NH外，進一 ⑩乂 3有至少1個氮原子，其係視需要經取代。 [方法S1]
其中’ L為離去基，R6為氮原子-保護基而其他符號如上 述定義。 關於環G之“含NH之5或6員雜環且除了 nh外， 進 乂 3有至少1個氮原子，其為視需要經取代’’的“含Nh 之5或6員雜環，且除了 nh外進一步含有至少1個氮原 子’’，可提及來自對應於W之“視需要經取代之含nh的5 或6員雜環基，，中的“含NH的5或6員雜環基，，之環中，除 319880 115 200838515 了“顺”外進-步含有至少i個氮原子作為環構成組員的 環（例如：㈣咬、2_酮基咪錢、2,4_二嗣基味哇啶、四 氫㈣、2,6-二酉同基六氫*定、】山二氧代_3_酮㈣二哇 口定、2-酮基旅哄）。關於環G的取代基’可提及類似於w 之“視需要經取代之含顺之5或6員雜環基，，的取代基者。 關於L4的“離去基，，，可提及鹵素原子、_ 中，R3如上述定義等。 2K其 關於R的“氮® +保續其，， ^ … 虱原子保濩基，可提及Cle6烷氧基-幾基 =二氧=crr:基氧基一: 4弟一丁基、卞基、經取代之节基（例如·· 甲乳基卞基、2,4-二甲氧基苄基）等。 [步驟1] 合物(在^步驟中，將化合物(V则醯基化或鹵化可製造化 :鹼存在下’在不會不利地影響 酿㈣化物進行化合物⑺的續醯基化。d中使用石兴 ==自化物較佳為甲糾醯氯、對甲苯俩氯等。 化納、碳酸氣納、碳酸卸等;按類如心=: ”丙基乙胺、N，N-二甲笨胺、u-二二NN--I烯等；佥麗_ 又衣十一 烷氧化物知S物氣化鉀、氫化鈉等；鹼金屬C16 乳^如：f氧納、乙氧納、第三了氧切等。 ^ 不會不利地影響反應的溶劑，可接及制如·_妥 麵烴如：笨、帀婪— 提及例如·方香 —甲笨等；脂肪族烴如：己烷、庚烷 319880 116 200838515 等；醚類如：二乙醚、二異丙醚、第三丁基曱基醚、四氫 呋喃、一％烷、1，2-二甲氧基乙烷等；鹵化烴如：氯仿、 二氯甲烷等；醯胺如：N，N-二甲基甲醯胺、N，N_:甲基乙 醯胺、N-甲基吡咯烷酮等；亞颯類如：二甲基亞砜等；乙 腈等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 一般使用磺醯基鹵化物的量依每i m〇1的化合物（v)， 為1至10 mol，較佳為丨至5 m〇1。 一般使用鹼的量依每1 m〇I的化合物（v)，為1至ι〇 mol，較佳為1至5 mol。 反應溫度一般為_3〇至150〇c，較佳為至1〇〇〇c。 反應時間一般為〇· 1至5〇小時。 以相同於上述方法N之步驟5中戶斤述之反應中的方式 進行化合物（V)的鹵化。 [步驟2] 在此步驟中，將化合物（^2)與化合物（χχ)反應可製造 化合物（XXI)。-般於驗存在下，纟不會不利地 、 溶劑中進行此反應。曰夂應之 關於鹼，可提及例如：鹼金屬鹽如：氫氧化鉀、氫氧 化鈉、石炭酸氫#3、碳酸納、碳酸卸等；胺類如：H三 ί:二，Γ:異丙基乙胺、Ν，Ν _二甲苯胺、1，8 -二氮雜雙— 衣十一-7-稀等；金屬氫化物如：氫化鉀、氫化鈉等. =屬^燒氧化物如：.甲氧納、乙氧納、第三丁氧化卸 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：芳香 319880 117 200838515 族烴如·苯、甲苯、二甲苯等；脂肪族烴如：己烷、庚烷 等；醚類如：二乙醚、二異丙醚、第三丁基甲基醚、四氫 呋喃、二噚烷、12-二甲氧基乙烷等；醯胺如：N，N_二甲 基甲醯胺、N，N-二曱基乙醯胺、N_甲基吡咯烷酮等；亞砜 類如·二曱基亞砜等等。可以適當比例使用這些溶劑的混 合物。 一般使用化合物（XX)的量依每！ m〇1的化合物（v_2)， φ為1至20 mo卜較佳為1至10 mol。 一般使用鹼的量依每Ϊ mol的化合物（V-2)，為1至2〇 mol，較佳為1至1〇 m〇1。 反應溫度一般為-30^180cC，較佳為-1〇^12〇c>C。 反應時間一般為0·5至1 〇〇小時。 可根據本身已知的方法製造化合物(XX)。 [步驟3] 在此步驟中，將化合物（χχι)經去保護基作用可製造化 籲合物（1-13)。 ° 當R為第三丁氧基羰基、第三丁基、4_甲氧基其式 2,4_二甲氧㈣基，於酸存在下，在不會不利地料^或 劑中進行反應。 "4 關於k可&及例如：礦酸如：鹽酸、硫酸等；^ 酸如：三a乙酸、對曱苯⑽等；#由將氯化氫溶於甲 乙s夂乙§日等而製備的溶液如：氯化氫_甲醇丨容液、氯 乙酸乙酯溶液等。 ’、 可提及驗類如：二 關於不會不利地影響反應的溶劑 319880 118 200838515 乙醚、二異丙醚、第三丁基曱基醚、四氫呋喃、二D琴垸、 1，2-二甲氧基乙燒等；醇類如：甲醇、乙醇、異丙醇、第 三丁基醇等；乙酸乙酯、水等。可以適當比例使用這些溶 劑的混合物。 一般使用酸的量依每1 mol的化合物（XXI)，為0 01 至 1000 mol，較佳為 〇.1 至 1〇〇 m〇1。 反應溫度一般為-80至150°C，較佳為-10至i〇〇〇c。 反應時間一般為〇 · 1至3 〇小時。 當例如R6為苄基氧基羰基或苄基，可於金屬催化劑 如·鈀碳、鈀黑、氯化鈀、氧化鉑、鈀黑、鉑七、 鎳、Raney-鈷等及氫來源存在下，在不會不利地影響反應 的溶劑中進行反應。 ^ 一般使用金屬催化劑的量依每1111〇1的化合物 (XXI)，為0·001至1000 m〇1，較佳為〇 〇1至議则b 關於氫來源，可提及例如：氫氣、f酸、甲酸的胺鹽 次構酸鹽、肼等。 .關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醇婆 如.：醇：乙醇、丙醇、2_丙醇、2_甲氧基乙醇、丁醇、 異丁醇第二丁基醇等；芳香族煙如：苯、甲苯、二甲 等:脂？族煙如:己烧、庚燒等；賴如：二乙峻了二: :醚、弟三丁基甲基醚、四氫呋喃、二噚烷、u二甲氧 '乙烷m烴如：二氯甲烷、氯仿、以二氯乙烷 m妒如.N，N-二甲基曱酿胺、n，n-一甲基乙&胺、Ν·甲基対_等；乙酸乙自旨、乙酸等 319880 119 200838515 可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 反應溫度一般為〇至120〇C，較佳為10至80°C。 反應時間一般為〇·5至1 〇〇小時。 [步驟4] 在此步驟中，將化合物（v_2)與化合物（χχ-1)反應可製 造化合物（M3)。以相同於此方法之上述步驟2中所述之反 應中的方式進行此反應。 φ 可根據本身已知的方法製造化合物（ΧΧ-1)。 例如，根據下列方法S2製造化合物（^仆），其為化合 物⑴’其中，x為-x2-ch2ch2-，其中，X2為鍵結或直鏈 Cl_2伸烷基。 [方法S2]
其中，各符號如上述定義。 在此方法中，將化合物（I-14a)經氫化反應可製造化合 物（I 14b)。以相同於上述方法M之步驟2中所述之反應中 的方式進行此反應。
319880 120 200838515 A1、方法B、方法H2及方法R中所使用的作為起始材 化合物之化合物（II)。 [方法T1] QD A X-CO R4 Θ9 (I 1-2) — (II) 鲁其中，各符號如上述定義。 在此方法中，將化合物（H-2)經水解可製造化合物 (Π)。於酸或鹼存在下，於含水溶劑中，根據本身已知的方 法進行此反應。 々、關於I，可提及例如··礦酸如：鹽酸、硫酸、氫溴酸 ，，猎由將氯化氫溶於甲醇、乙酸乙酯等而製備的溶液如： 氯化氫甲醇，谷液.、氣化氫_乙酸乙酯溶液等丨有機酸如： 三氟乙酸、對甲苯磺酸、乙酸等等。 鲁&關於驗，可提及例如：驗金屬碳酸鹽如：碳酸卸、石炭 酉夂納等，鹼金屬Cl_6燒氧化物如：甲氧鋼等；驗金屬氣氧 匕物如·氫氧化钾、氫氧化銅、氫氧化鐘等等。 曰 般使用酸或鹼的量依每1 mol的化合物（π-2)，為過 里。所使用酸的量依每工m〇1的化合物(11_2)，較佳為2至 〇 mol。所使用鹼的量依每」的化合物⑴_2)，為工 至 1 〇 Π1 〇 1 〇 1關於3水〉谷劑，可提及例如：選自醇類如：甲醇、乙 醇等；醚類如：四氫呋喃、二噚烷、二乙醚等；二曱基亞 319880 121 200838515 砜、丙酮等一種或多種溶劑及水的混合溶劑等。 反應溫度一般為-30至150。€：，較佳為-10至1〇〇〇c。 反應時間一般為0.1至50小時。 例如，根據上述方法N步驟3至步驟5、下述方法丁2 步驟1或步驟2、方法AM、 方法AN、方法AP或其類似方法可製造化合物（π_2)。 例如，根據下述方法12製造化合物（II_la)，其為化合 _物（112)，其中，x為_x2-ch=cr5_，其中，y如下述定義， 而χ2如上述定義，以及化合物（IMb)，其為化合物（11)， 其中，X為Hch2Chr5_，其中，r5如下述定義，而沪 如上述定義。 [方法Τ2]
步驟4 .步驟3
其中’ R5為cK3院基而其他符號如上述定義。 [步驟1] 在此y驟中，將化合物（xv_lb)經碳添加反應可製造牝 122 319¾8° 200838515 合物(π·3)。-般於驗存在下，在不會不利地影響反應之溶 劑中使用有機磷試劑進行此反應。 關於驗，可提及例如：驗金屬鹽如：氫氧化鉀、氫氧 化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀等；胺類如：吡啶、三乙胺、νν_ 二異丙基乙胺、Ν，Ν二甲苯胺、二氮雜雙環[54 〇]十’一 -7-稀等；金屬氫化物如：氫化鉀、氫化鋼等；驗金屬h 烷氧化物如：甲氧鈉、乙氧鈉、第三丁氧化鉀等。 關於有機碟試劑，可提及例如：（二乙氧基鱗酿基）乙 酸乙酯、2-(二乙氧基鱗醯基）丙酸乙醋、（二乙氧基鱗醯基） 乙酸第三丁酯等。 關於不會不利地影響反應的溶劑，W及例如：芳香 族烴如：苯、甲苯、二甲苯等；脂肪族烴如：己烧、庚烧 等；醇類如··甲醇、乙醇等；醚類如：二乙醚、二異丙鍵、 第三丁基甲基醚、四氫呋喃、二噚烷、LI二甲氧基乙烷 等；鹵化烴如：氯仿、二氯甲烷等；醯胺如：N，N_二曱基 籲曱醯胺、N，N_二甲基乙II胺、N_曱基吼p各燒鲷等；亞礙類 如：二甲基亞颯等等。可以適當比例使用這些溶劑的混合 物0 〜 一般使用驗的量依每1 m〇1的化合物（xv_lb)，為！至 20 mo卜較佳為1至5 mob 一般使用有機磷試劑的量依每1 m〇1的化合物 (XV-lb)，為1至20 mo卜較佳為1至5 mol。 反應溫度一般為_80至150CC，較佳為-10至l〇〇°C。 反應時間一般為〇· 1至3〇小時。 123 319880 200838515 例如’根據下述方法Τ4的步驟2、方法
方法ΑΟ、方法An +丄 王刀次乙J (xv_lb)。 ^AQ、方法AV或其類似方法可製造化合物 [步驟2] 在匕乂驟中’將化合物（π-3)經氳化反應可製造化合物 )以相同於上述方法Μ之步驟2中所述之反應中 方式進行此反應。 [步驟3] 此步驟中，將化合物（Π_4)經水解可製造化合物 (IMb)。以相同於上述方法Τ1中所述之反應中的方式進行 此反應。 [步驟4] 在此步驟中’將化合物（Π-3)經水解可製造化合物 (IMa)。以相同於上述方法T1中所述之反應中的方式進行 此反應。 •[步驟5] 在此步驟中，將化合物（ΙΙ-la)經氫化反應可製造化合 物（Π-lb)。以相同於上述方法μ之步驟2中所述之反應中 的方式進行此反應。 例如，根據下列方法Τ3製造化合物（II_lc)，其為化合 物（II)，其中，X，其中，R5a為氫原子或 燒基。 [方法T3] 124 319880 200838515
0-CHO (XV- 1 a) ©XCH=CR5—C〇2H (I I 一 1 c) 其中’各符號如上述定義。 在此方法中，將化合物（XV-la)經碳添加反應可製造化 合物（II-lc)。一般於鹼存在下，在不會不利地影響反應之 馨 >谷劑中使用丙二酸或經取代之丙二酸進行此反應。 關於經取代之丙二酸，可提及丙二酸甲酯、丙二酸乙 酯、丙二酸丙酯等。 一般使用丙二酸或經取代之丙二酸的量依每1 m〇1的 化合物（XV-la)，gu5〇m〇1，較佳為u2〇福。 關於，可提及例如：胺類如：哌啶、吡咯啶、嗎啉、 定一乙私:等，鹼金屬碳酸鹽如··碳酸卸、碳酸鈉等； 驗金屬Cl_6燒氧化物如：f氧鈉等；鹼金屬氳氧化物如： •虱氧化鉀、氫氧化鈉、A氧化鋰等等。 瓜使用驗的置依每i m〇1的化合物㈣七），為 至50 mol，較佳為1至2〇 m〇1。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醇 •甲醇、乙醇、丙醇、2_丙醇、2气其 田 ^ 叼畔、2-甲乳基乙醇、丁醇 =’、弟三丁基醇等；芳香族煙如：苯、甲苯、二甲 ^脂肪族烴如：己燒、庚料；簡如：二乙鱗、_ 丙醚、第三丁基甲基醚、四氫呋― 基乙燒等；醯胺如:N，N-二甲美二Π ’ ’―甲1 —Τ基甲醯胺、Ν，Ν-二甲基乙 319880 125 200838515 胺、N-曱基吡咯烷酮等；亞砜類如：二曱基亞砜等·，乙酸、 吼唆等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 反應溫度一般為〇至2〇〇〇c，較佳為20至15〇。(：。 反應時間一般為〇·5至100小時。 例如’根據下列方法Τ4製造化合物（Π-ld)，其為化合 物（II) ’其中，又為亞甲基。 [方法T4]
其中，各符號如上述定義。 [步驟1] 在此y驟中，將化合物（χν-1 a)與鹵乙酸酯反應可製 ::Ϊ(Ι1 5)。一般於鹼存在下，在不會不利地影響反應 浴劑中進行此反應。 關於鹵乙酸醋，可接 * 」耗及溴乙酸乙酯、氯乙酸乙酯等 關於驗，可提及仓1 1 . 例如·鹼金屬鹽如：氫氧化鉀、氣 319880 126 200838515 化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀等；胺類如：吡 二 心二 〇 奴、 二異丙基乙胺、N，N_二甲苯胺、丨，8-二氮雜雙環[5·4 〇]十一 烯等；金屬氫化物如：氫化鉀、氫化鈉等；鹼金屬c" 烷氧化物如：甲氧鈉、乙氧鈉、第三丁氧化鉀等。 1-6 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如··芳香 族烴如··苯、曱苯、二甲苯等；脂肪族烴如：己燒、^二 等；醚類如：二乙醚、二異丙醚、第三丁基甲基醚、四【 鲁呋喃、二噚烷、1，2-二甲氧基乙烷等；醯胺如：民队二^ 基甲酿胺、N，N-:甲基乙酿胺、Ν_甲基吼咯烧酮等；亞颯 類如·二甲基亞砜等；醇類如：曱醇、乙醇、異丙醇、第 二丁基醇等等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 一般使用鹵乙酸酯的量依每1 mol的化合物（XV-la)， 為1至50 mol，較佳為i至1〇 m〇1。 一般使用驗的量依每1 m〇l的化合物（χν_丨a)，為^至 30 mol，較佳為 1 至 1〇 m〇1。 ⑩ 反應溫度一般為-80至150°C，較隹為-20至ΐοογ。 ^ 反應時間一般為0.5至20小時。 [步驟2] 在此步驟中，於酸存在下，將化合物（Π-5)經水解，以 及將所得之羧酸經去羧基化反應可製造化合物（xv_lc)。 以相同於上述方法T1中所述之反應中的方式進行化 合物（II-5)的水解。 於酸存在下，在不會不利地影響反應的溶劑中進行藉 由化合物（11_5)的水解所得之羧酸的去羧基化反應。 127 319880 200838515 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及類似於用、 上述方法τι之水解的含水溶劑者。 於 關於酸，可提及礦酸如：鹽酸、硫酸等；有機酸如· 乙酸等等。 · 一般使用酸的量依每1 mol的化合物（11_5)，為〇 〇1 至 1000 mol。 反應溫度一般為-30至150。€，較佳為_1〇至1〇〇c>c。 反應叫*間'^般為0·5至30小時。 [步驟3] 在此步驟中，將化合物（XV-lc)經氧化反應可製造化合 物（Il-ld)。根據本身已知的方法進行此反應，例如，在不 會不利地影響反應之溶劑中，使用二氫磷酸鈉、亞氯酸鈉 及2-甲基-2-丁烯。 關於不會不利地影響反應的溶劑，·可提及例如：第三 丁基醇及水的混合溶劑；第三丁基醇、四氫呋喃及水的混 _合溶劑等。 一般使用二氫磷酸鈉、亞氯酸鈉及2_甲基_2_丁烯的量 依每1 mol的化合物（xv-lc)，分別為1至5〇 m〇i，較佳為 1 至 20 mol 〇 反應溫度一般為-30至150。(：，較佳為-10至80。〇 反應時間一般為〇 · 5至3 0小時。 例如，根據下列方法T5製造化合物（π-ie)，其為化合 物（II)，其中，X g_XK〇_CH2_，其中，xu如上述定義。 [方法T5] 128 319880 200838515 Ο© 步驟1 .OEf
(V-l)
.X—OH OEt
QD 步驟2
OEt (I 1^6)
QD
CHO (XV- 1 d) 步驟3
,乂1丄0八 (I I 一1 e)
C〇2H 其中，各符號如上述定義。 [步驟1] 在此步驟中，將化合物（v_lm 2备u-二 反應可製造化合物（11_6)。—般於鹼存在下不合^ : 影響反應的溶劑中進行此反應。 θ不利地 I關於鹼，可提及例如：驗金屬鹽如：氣氧化卸、氯氧 >化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀等；胺類 吣疋、二乙胺、Ν Ν- 二異丙基乙胺、Ν，Ν-二甲苯胺、以二氮雜雙環[54〇]十’一 -7’等，金屬氫化物如：氫化鉀、氫化納等；鹼全屬C 烷氧化物如：甲氧鈉、乙氧鈉、第三丁氧化鉀等。1-6 …關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：芳夭 無fe如：苯、甲苯、二甲苯等· 曰 聲·， 寺，月曰肪族烴如：己烷、庚烧 專，醚類如：二乙醚、二異丙醚、第r ,, 系一 丁基甲基鍵、四笱 呋喃、二曙烷、1 2-二曱氧基乙、&望. Λ ^ Τ虱暴乙烷寺；醯胺如：Ν,Ν_二甲 基曱醯胺、Ν，Ν-二甲基乙醯胺、 且 收以甲基吡咯烷酮等；亞砜 319880 129 200838515 類如· 一甲基亞礪等等。可以適當比例使用這些溶劑的混 合物。 般使用2->臭- i，i-二乙氧基乙烧的量依每1 moi的化 合物（V-1)，為1至2〇 mol，較佳為1至10 mol。 一般使用驗的量依每1 mol的化合物（V· 1 )，為1至2〇 mol，較佳為1至1〇 m〇1。 反應溫度一般為-30至150°C，較佳為-10至i00〇c。 暑 反應時間一般為0·5至1 00小時。 例如，根據下述方法U1或方法U2或其類似方法可製 造化合物（V-1)。 、 [步驟2] 在此步驟中，將化合物（11_6)經去縮醛化反應可製造化 合物（XV_ld)。於酸存在下，在不會不利地影響反應的溶劑 中，根據本身已知的方法進行此反應。.. 關於酸，可提及例如：礦酸如：鹽酸、硫酸等；有機 #酸如：三氟乙酸、對曱苯磺酸等；藉由將氯化氫溶於曱醇、 乙酉欠乙點等而製備的溶液如：氯化氫-甲醇溶液、氯化氫_ 乙酸乙醋溶液等。 、關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及醚類如：二 乙醚一兴丙醚、第三丁基甲基醚、四氫呋喃、二噚烷、 一甲氧基乙烷等；醇類如：甲醇、乙醇、異丙醇、第 三丁基醇等；乙酸乙酯、水等。可以適當比例使用這些溶 劑的混合物。 一般使用酸的量依每i m〇1的化合物（π_6)，為〇 〇1 319880 130 200838515 至 1000 mol 〇 反應溫度一般為_30至I5〇〇c，輕 叙仏為-10至〗〇〇〇c 反應時間一般為〇· 1至20小時。 [步驟3] 在此步驟中，將化合物(xv_ld)經氧化反應可製造化人 二le)。以相同於上述方法T4之步驟3中所述之反應中 的方式進行此反應。 參 例如，根據下列方法仍或方法U2$造於上述方法 c方法D、方法E、方法F、方法1與方法S1及下述方 法Y中作為起始材料化合物的化合物（V)、於上述方法T5 中作為起始材料化合物的化合物（ν_υ，以及於下述方法 Ζ3中作為起始材料化合物的化合物（1 &)。 例如’根據下列方法U1或方法U2製造化合物 (Vda)，其為化合物（V)，其中，χ為、X3a-CH2-，其中，X3a 如上述定義。 •[方法U1]
其中，各符號如上述定義。 在此方法中，將化合物（II-7)經還原反應可製造化合物 (V-1 a)。以相同於上述方法n中之步驟4所述之反應中的 方式進行此反應。 319880 131 200838515 例如’根據上述方法 ΛΑ/Γ _ ----义噼1或步驟2、飞迹力>3 AM、方法AN、方法ΑΡ赤使斗:S / P发其痛似方法可製造化合物（II-7) [方法U2] ^
(V-l a) 馨其中，各符號如上述定義。 在此方法中’將化合物（χν)經還原反應可製造化合物 ⑷以相同於上述方法Ν之步驟4中所述之反應中的 方式進行此反應。
例如’根據下列方法V1或方法¥2製造於上述方法G 及方法Η1中作為起始材料化合物之化合物⑽。 [方法VI]
(IX) 其中，各符號如上述定義。 1在此方法中，將化合物(V_2)與化合物（VIII-2)反應可 衣k化合物（IX)。以相同於上述方& si之步驟2中所述之 反應中的方式進行此反應。 可根據本身已知的方法製造化合物（VIII-2)。 例如，根據下列方法V2製造化合物（IX_la)，其為化 132 319880 200838515 合物（IX)，其中，Rib為氫原子。 [方法V2]
其中，各符號如上述定義。 [步驟1] 在此步驟中，將化合物（v_2)與鄰苯二甲醯亞胺鉀反應 可製造化合物(ΙΧ·2)。在不.會不利地影響反應之溶劑中， 進行此反應。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：芳香 族烴如：苯、甲苯、二甲苯等；脂肪族烴如：己烧、庚烧 等；醚類如：二乙趟、二異丙趟、第三丁基甲基醚、四氯 呋喃、二噚烧、1，2-二甲氧基乙烧等；鹵化烴如：氨妨、 二氯曱烷等；醯胺如：Ν，Ν•二甲基甲醯胺、Ν，Ν-二曱基乙 醯胺、Ν-甲基吡咯烷酮等；亞砜類如：二甲基亞颯等等。 可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 一般使用鄰苯二曱醯亞胺鉀的量依每丨m〇1的化合物 (V-2) ’ 為 1 至 1〇 m〇i，較佳為 1 至 5 m〇1。 319880 133 200838515 反應溫度一般為-30至150〇c，較佳為_1()至1〇〇c>c。 反應時間一般為0 · 5至5 0小時。 [步驟2] 在此乂驟中，使用酸或驗將化合物（ix-2)經水解可製 造化合物（ΐχ-la)。在不會不利地影響反應之溶劑中進行此 反應。 關於酸，可提及例如：礦酸如：硫酸等。關於鹼，可 _提及例如：肼水合物。其中，較佳為肼水合物。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：芳香 方矢:k如·笨、甲笨、二甲苯等；脂肪族烴如：己院、庚烧 等；醚類如：二乙醚、二異丙醚、第三丁基甲基醚、四氫 咬喃、二噚烧、12·二甲氧基乙烧等；鹵化烴如：氯仿、 =氯甲烧等；醇類如：甲醇、乙醇、異丙醇、第三丁基醇 等，水等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 一般使用酸或鹼的量依每i m〇1的化合物（Ιχ_2)，為1 •至 100 mol 〇 反應溫度一般為_1〇至150。〇，較佳為1〇至〗⑼。c。 反應％間一般為〇 · 5至5 〇小時。 [步驟3] ,、在此步驟中，將北合物（v_2)與疊氮化物化合物反應可 製造化合物(IX _3)。在不會不利地影響反應之溶劑中進行 此反應。 關於疊氮化物化合物，可提及疊氮化鈉等。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：芳香 319880 134 200838515 族煙如.苯、甲苯、二曱苯等；脂肪族煙如：己燒、庚烧 等；醚類如：二乙醚、二異丙峻、第三丁基甲基轉、四氣 呋喘、二噚烷、u-二甲氧基乙烷等；齒化烴如：氯仿、 二氯甲烷等；醯胺如：N，N-二曱基甲醯胺、N，N_:甲基乙 醯胺、N-曱基吡咯烷酮等；亞砜類如：二甲基亞碾等等。 可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 一般使用疊氮化物化合物的量依每丨m〇1的化合物 參（V-2)，為1至1〇 m〇i，較佳為1至5 m〇卜 反應溫度一般為-10至15〇。〇，較佳為〇至1〇〇〇c。 反應日守間'-般為0 · 1至3 0小時。 [步驟4] 在此步驟中，將化合物（IX_3)經還原反應可製造化合 物（DM a)。以相同於上述方法M之步驟2或上述方法n 之步驟4中所述之反應中的方式進行此反應。 例如，根據下列方法W製造化合物（XI-i a)，其為化合 _ (XI)(於上述方法j及方法κ中作為起始材料化合物）， 其中，Rla為氫原子，m為2及X為-CH=CH_，以及化合 物（XMb)，其為化合物（χι),其中，Ria為氫原子，瓜為2 及 X 為-CH2CH2-。 [方法W] 319880 135 200838515
(XV— l a) 步驟1
(X 1-2) Ο
Ph2p S〇£-—C02tertBu CH*CH -SOrN~-C02tertBu (XI — 3)
•其中’各符號如上述定義。 [步驟1] 在此步驟中，將化合物（XV-la)與化合物（XI_2)反應可 製造化合物（XI-3)。根據本身已知的方法進行此反應（例 如，述於Synthesis，page2321(2〇〇3)中之方法、上述方法 T2之步驟1 ·或其類似方法等）。 可根據本身已知的方法製造化合物（XI-2)。 •[步驟2] 在此步驟中，將化合物（XI-3)經去保護基作用可製造 化合物（ΧΙ-la)。於酸存在下，在不會不利地影響反應的溶 劑中，根據本身已知的方法進行此反應。 關於酸，可提及例如：礦酸如：鹽酸、硫酸等；有機 酸如：三氟乙酸、對甲苯續酸等；藉由將氯化氧溶於甲醇、 乙酉文乙酉曰等而製備的溶液如··氯化氮-甲醇溶液、氯化氯- 乙酸乙S旨溶液等。 關於不g不利地影響反應的溶劑，可提及醚類如··二 319880 136 200838515 乙醚、二異丙醚、第三丁基甲基醚、四氫呋喃、二噚烷、 1，2-二曱氧基乙烷等；醇類如：甲醇、乙醇、異丙醇、第 二丁基醇等；乙酸乙酯、水等。可以適當比例使用這些溶 劑的混合物。 一般使用酸的量依每1 mol的化合物（XI-3)，為0.01 至 1000 mol。
反應溫度一般為_80至15〇〇c，較佳為-1()至1〇〇〇c。 反應時間一般為〇· 1至3〇小時。 在此步驟中’將化合物（XI_la)經氫化反應可製造化合 物（ΧΙ-lb)。以相同於上述方法M之步驟2中所述之反應中 的方式進行此反應。 例如，根據下列方法X製造化合物（xiv_ia)，其為化 合物（XIV)(於上述方法L作J 為-X2-CH=CH_，其中，χ2 如 • (xrv_ib)，其為化合物（XIV)， 其中，X2如上述定義。 [方法X] '作為起始材料化合物），其中，X X2如上述定義，以及化合物 其中，X 為-X2-CH2CH2-，
其中’各符號如上述定義 [步驟1] 319880 137 200838515 在此步驟中，將化合物（XV-lb)與（氰基曱基)膦酸二乙 酯反應可製造化合物（XIV-la)。以相同於上述方法T2之步 驟1中所述之反應中的方式進行此反應。 [步驟2] 在此步驟中，將化合物（XIV-la)經氫化反應可製造化 合物（XIV-1 b)。以相同於上述方法Μ之步驟2中所述之反 應中的方式進行此反應。 例如，根據下列方法Υ製造化合物（XVIII-la)，其為 馨化合物（XVIII)(於上述方法Ο卜方法02、方法P及方法Q 作為起始材料化合物），其中，Rla為氫原子。 [方法Y]
籲其中，各符號如上述定義。 [步驟1] 在此步驟中，將化合物（V)與N-羥基鄰苯二甲醯亞胺 反應可製造化合物（ΧνΠΙ-2)。以相同於上述方法I之步驟 2中所述之反應中的方式進行此反應。 [步驟2] 在此步驟中，將化合物（XVIII-2)經水解可製造化合物 (XVIII-1 a)。以相同於上述方法V2之步驟2中所述之反應 中的方式進行此反應。 138 319880 200838515 例如，根據下列方法Z1至方* Z3製造於上述方法N、 方法T3、方法T4及方法|中作為起始材料化合物之化人 物（xv-la)、於上述方* M及方法U2中作為起始材料化ς 物之化合物（XV)、於上述方法Τ2及方法χ中作為起始材 料化合物之化合物（XV_lb)、於下述方法从中作為起始材 料化合物之化合物（XV♦於下述方法A〇中作為起始材 物之化合物（XV_lh)、於下述方* AQ中作為起始材 料化δ物之化合物（XV_lk)以及於下述方法从 材料化合物之化合物（xv_lm)。 乍為起始 例如，根據下列方法21製造化合物（xv_le)，其 合物OOMa)，其中，環D鍵結至環A上的氮原子。 [方法Z1]
(XV-3)
”中Q為S素原子或二氟甲基石㈣基氧基，環Aa為視 ，要經取代之含簡的5至7員單環，而其他符號如上述 定義。 關於環Υ之‘‘視需要經取代之含NH的5至7員單 'tSSL，, T ^ 展，Λ提f來自環A之上述“視需要經取代之含_的5 至7員單％中含有至少1個未經取代之NH(_NH_)作為 構成組員的環（例如：吡咯、吡唑、咪唑）。 … 319880 139 200838515 在此方法中，將化合物（XV-幻與化合物（χν_3)反應可 製造化合物(XV-le)。於鹼存在下，在不會不利地影響反應 之溶劑中進行此反應。如必要，可在有機金屬催化劑及麟 配位基存在下進行此反應。 關於鹼，可提及例如··鹼金屬鹽如：氫氧化鉀、氫氧 化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鉋等；胺類如·· 吡口疋、二乙胺、N，n_二異丙基乙胺、N，N-二甲苯胺、n 參二氮雜雙環[5·4·0]十…7-烯等；金屬氫化物如：氮化卸、 氫化鈉等；鹼金屬Ci_6烷氧化物如··甲氧鈉、乙氧鈉、第 三丁氧化鉀等。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：芳香 族烴如：苯、甲苯、二曱苯等；脂肪族烴如：己烷、庚烷 等；醚類如：二乙醚、二異丙醚、第三丁基甲基醚、四氫 呋喃、一嚀烷、12-二甲氧.基乙烷等；醯胺如：二甲 基甲醯胺、N，N-二曱基乙醯胺、N_曱基吡咯烷酮等；亞砜 籲類如：二甲基亞砜等等。可以適當比例使用這些溶劑的混 合物。 關於有機金屬催化劑，可提及乙酸鈀〈11；)、肆（三笨基 膦）鈀（0)、二氯雙（三苯基膦）鈀（II)等。 關於膦配位基，可提及2,2，_雙（二苯基膦基）_u，_聯萘 (BINAP)、參（2-甲基苯基）膦、U，-雙（二苯基膦基）二茂鐵 等。 一般使用化合物（XV-3)的量依每1 m〇1的化合物 (XV-2) ’為1至2〇 mo卜較佳為1至5 mol。 319880 140 200838515 一般使用驗的量依每1 m〇l的化合物（XV-2)，為1至 20 mol，較佳為 1 至 1〇 m〇1。 一般使用有機金屬催化劑的量依每1 mol的化合物 (XV-2) ’ 為 〇·〇〇ι 至 1 m〇i，較佳為 〇 〇1 至 ο』m〇1。 一般使用膦配位基的量依每1 mol的化合物（xv-2)， 為0.001至1 mo卜較佳為〇 〇1至〇.5 m〇卜 反應溫度一般為-10至250°C，較佳為20至150°C。 參 反應時間一般為0·5至1 〇〇小時。 例如’根據下述方法AR或其類似方法可製造化合物 (XV-2)。可根據本身已知的方法製造化合物（χν_3)。 [方法Ζ2]
其中’當化合物（XV-4)為有機硼酸或有機硼酸酯時，Mb 為經取代之硼原子；或當化合物（χν_4)為有機錫試劑時， Mb為經取代之錫原子，而其他符號如上述定義。 關於Mb的經取代之硼原子，可提及二羥基氧硼基、 4,4,5,5-四甲基hi二雜氧戊硼烷基等。 關於Mb的經取代之錫原子，可提及三曱基錫烷基、 三丁基錫烷基等。 在此方去中，使用有機金屬催化劑將化合物（χν_2)及 319880 141 200838515 化合物（XV-4)經耦合反應可製造化合物（xv_la)。如必要 於驗存在下，在不會不利地影響反應之溶劑中進行此反 應。如必要，可在膦配位基存在下進行此反應。 關於有機金屬催化劑，可提及乙酸飽（H)、肆（二苯美 膦）鈀（0)、參（二苯亞甲基丙酮）二鈀（〇)、二氯雙（三苯基ς 鈀(II)等。 i 關於鹼，可提及例如：鹼金屬鹽如：氫氧化鉀、氣氧 隹化納、碳酸氫鈉、碳酸納、碳酸鉀、碳酸铯等；金屬气化 —物如··氫化鉀、氫化鈉等等。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：芳香 族烴如：苯、甲苯、二甲苯等；脂肪族烴如：己烷、庚二 等；醚類如：二乙醚、二異丙醚、第三丁基曱基醚、四= 吱喃、二曙烧、1，2·二曱氧基乙烧等；醯胺如：N，N•二甲 基曱醯胺、N，N-二曱基乙醯胺、N-曱基吡咯烷酮等；亞硬 類如·二甲基亞颯等；醇類如：甲醇、乙醇、異丙醇、第 _二丁基醇等；水等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 一般使用化合物（XV-4)的量依每1 mol的化合物 (XV_2)，為 1 至 1〇 m〇i，較佳為 1 至 5 m〇1。 一般使用有機金屬催化劑的量依每i mol的化合物 (XV-2)，為 〇·〇〇ι 至 1 mo卜較佳為 〇 〇1 至 〇 5 m〇1。 一般使用鹼的量依每1 mol的化合物（xv_2)，為1至2〇 mol，較佳為1至1〇 m〇i。 關於膦配位基，可提及2,2、雙（二苯基膦基）-〗，〗，_聯萘 (BINAP)、參（2-甲基苯基）膦、ι，ι，_雙（二苯基膦基）二茂鐵、 319880 142 200838515 2--％己基膦基_2’，6，_二甲氧基聯苯等。 般使用鱗配位基的量依每1 mol的化合物（XV-2) 為〇.001至1则卜較佳為G.G1至〇.5 mo卜 反應溫度一般為〇至2〇〇。。，較佳為5〇至15〇。。。 反應時間一般為0.5至50小時。 可根據本身已知的方法製造化合物（XV_4)。 仏例如，根據下列方法Z3製造於上述方法M中作為起 • t材料化合物之化合物叫以及於上述方法Τ2及方法X 作為起始材料化合物之化合物（xv_ib)。 [方法Z3]
OH
X3a—CHO 其中’各符號如上述定義。 物^反應中，將化合物（v_la)經氧化反應可製造化合 乂 )。-般於氧化劑存在下，在不會不利地影應之 洛劑甲進行此反應。 /闕於氧化劍，可提及例如··金屬氧化劑如··二氧化猛、 氯鉻酸吡啶嗡鹽、二鉻酸吡啶嗡鹽 '氧化釕等。 關於不會不利地影響反應的㈣，可提及例如：賴 一乙醚、四氫呋喃、二噚烷等；齒化烴如 二 ^甲烧等；芳香族烴如··苯、甲苯、二甲苯等等:可以適 备比例使用這些溶劑的混合物。 319880 143 200838515 一般使用氧化劑的量依每1 mol的化合物〇Ma)，為！ 至50 m〇1，較佳為1至10 m〇l。 反應溫度一般為_50至150〇C，較佳為_ι〇至100°c。 反應時間一般為0.5至50小時。 例如，根據上述方法U1或其類似方法可製造化合物 (V-la) 〇 例如，根據下列方法AA製造化合物（1_15)，其為化合 物⑴’其中’ W ^^C〇NRlaS(〇)mOR2，其巾，m為2而其 他符號如上述定義。 [方法AA]
其中，各符號如上述定義。 人在此方法中’將化合物(II)與化合物(III_a)反應可製造 口物（1-15)。以相同於上述方法Ai中所述之縮合反應中 的方式進行此反應。 可根據本身已知的方法製造化合物（ΙΙΙ-a)。 物例如’根據下列方法AB製造化合物（1-16)，其為化合 匆⑴，其中，W為-S(〇)mNRlaCONRlcR2，其中，各符號如 上述定義。 [方法AB] 144 319880 200838515
其中，各符號如上述定義。 在此方法中，可從化合物（XI)製造化合物（1-16)。根據 _本身已知的方法進行此反應，例如，在不會不利地影響反 應之/夺劑中，於_1〇cC至12〇c>c下將化合物與化合物 (VI)反應〇·5至1〇小時，以及在不會不利地影響反應之溶 J中，於-1〇。0至120°C下將所得之化合物與化合物（XI) 反應〇·5至50小時。如必要，於依每1 mol的化合物（XI) 為1至20 mol鹼的存在下進行此反應。 關於化合物（vi)，可提及例如：..N，N，-羰基二咪唑、雙 光氣、三光氣等。 •目於可提及例如：胺類如：三乙胺、N，N-二異丙 基=胺、广甲基嗎啉、N，N_二甲苯胺、ι二氮雜雙環d… 十7烯、吡啶、4-二甲基胺基吡啶等；鹼金屬鹽如：碳 酸氫鈉、碳酸納、碳酸钾等等。可以適當比例使用這些驗 的混合物。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：釀胺 t.N算二甲基甲醯胺、N算二甲基乙㈣m烴如： 虱：、二氯甲烷等；芳香族烴如：苯、甲苯等；醚類如： 四氫呋喃、二噚烷、二乙醚等；6腈、乙酸乙酯、吡啶、 319880 145 200838515 水等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 一般使用化合物（VI)的量依每1 mol的化合物（XI)，為 1至10 mol，較佳為1至5 mol。 一般使用化合物（VIII)的量依每1 mol的化合物（XI)， 為1至10 mol，較佳為1至5 m〇l。 例如，根據下列方法AC製造化合物(I-7d)，其為化合 物（I_7a)(化合物⑴，其中，w為一S(0)mNRlaC0nR2，其中， η為1而其他符號如上述定義），其中，R2為含^^^之非芳 香族雜環基。 [方法AC]
六τ 7 λ 砀匕1-6 ， 而其他符號如上述定義。 烷基”較< 關於環J之“含NH . J為含ΝΗ之非芳香族雜環， R的“Cw烧基，，較佳為乙基、丙基或丁基。 關於環J之“含NH之非芳香族雜環”， 定、鳴被、旅冷望。 ’可提及σ比略
[如：！、® # Μ 醚類如： —甲基乙醯胺等；j化烴如： 甲本等；醚_ ‘ ： 319880 146 200838515 氳夫南一嗜烧、一乙醚等；乙腈、乙酸乙酯、σ比咬、 水等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 如必要，於依每1 m〇l的化合物（I-7c)為i至5 m〇1的 驗存在下可進行此反應。 關於不會不利地影響反應的鹼，可提及列示於上述方 法AB中之鹼。 般使用化合物（χχ-2)的量依每1 mol的化合物 (Me)，為1至1〇 m〇卜較佳為i至5 m〇1。 反應溫度一般為-30°C至150°C。 反應時間一般為〇·5至3〇小時。 例如’根據下述方法AU或其類似方法可製造化合物 (I-7c)。可根據本身已知的方法製造北合物（χχ_2)。 例如’根據下列方法AD製造化合物（1-17a)，其為化 合物⑴，其中，w為_NRibs(〇)mNRlac〇nR2，其中，m為2、 η為1而其他符號如上述定義。 _[方法AD]
其中，各符號如上述定義。 在此方法中，將化合物（χχΠ)與化合物以⑴反應可製 造化合物（M 7a)。以相同於上述方法Α1中所述之縮合反 應中的方式進行此反應。 147 319880 200838515 例如’根據下述方法AS或其類似方法可製造化合物 (XXII)。 例如，根據下列方法AE製造化合物（M7b)，其為化 合物⑴，其中，W為ARlbS(0)mNRlaC0nR2，其中，m為2、 η為2而其他符號如上述定義。 (XIII) ^ 1b R·—0—co~ X—NR—SOj-NHR1a----
[方法ΑΕ]
其中’各符號如上述定義。 在此方法中，將化合物以幻^與化合物（xm)反應可製 造化合物（I-17b)。以相同於上述方法A1中所述之縮合反 應中的方式進行此反應。 入例如，根據下列方法AF製造化合物，其為化 s物⑴，其中，環A為在1-位置鍵結至環D ,以及在％ 籲位置具有鹵素原子的吼p各。 [方法AF]
其_，Q4為鹵素原子 Q4之“齒素！子 在此方法 1鹵素原子，而其他符號如上述定義。 齒素及子”齡/去灸备；S 7 ^ —
可製造化 319880 148 200838515 合物（I-18b)。在不會不利地影響反應之溶财進行此 關於鹵化劑，可接及畜 心 胺等。 _虱琥珀醯亞胺、N-溴琥珀醯亞 至丨。一=使用*化劑的量依每1福的化合物(1·18a)，為1 反應溫度-般為鐵至15()De，㈣為Q 反應時間為0.5至50小時。 族炉Γ於U不利地影響反應的溶劑’可提及例如：脂肪 ^如.己燒、庚燒等；賴如：二乙鍵、二異丙驗、第 二丁基甲基醚、四氫呋喃、二嗜 鹵化烴如：氣仿、1ΨΜ ，甲乳基乙院等； —虱曱烷專；醯胺如·· Ν，Ν-二甲基甲醯 胺、Ν，Ν-二甲基乙醯胺、Ν田苴 ^ m “ 甲基^找酮等；亞颯類如： ^基亞财’·乙腈等。可以適當比例使用這些溶劑的混 I方法:Γ根據上述方法A1、方法B至方法G、方法钔、 ，方法H2、方法I至方法n、古、土 ^, 方法R、方法S1、方法幻二二方：02，1^ 在S2方法AA至方法AE、下述方 σ 18a)至方法AL、方法Au或其類似方法可製造化合物 例如’根據下列方法AG製造化合物(M9b)，其為在 ^上具有經基的化合物⑴、化合物(M9c)，其為在環B 具有視需要經取代之c⑼氧基的化合物（1)、以及化合 Π) ’其為在環B上具有視需要經取代之Ci-6烷基磺 ‘基氧基的化合物（I)。 319880 149 200838515 [方法AG]
其中，R7為曱基或苄基，R7a為
Wr 5 6、 而要經取代之C〗_6烷基 R為C〗-6丈元基，L及L為相同式 祁问或不同，且各為離去基 而其他符號如上述定義。 關於L及L6的“離去基’’，可挺爲乂 f - j提及例不於上述L1或L2 的離去基。 關於R7a的“視需要經取代之Gw烷基，，的取代基，可 提及1至3個選自⑷c6-14芳基、（b)Ci_6烷氧基、⑷ 環烧基及（d)Ci-6烷基-羰基的取代基。 [步驟1] 在此步驟中’可從化合物（1-19a)製造化合物（1-19b)。 當R7為甲基或苄基時，於三溴化硼存在下，在不會不 利地影響反應之溶劑中進行反應。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及鹵化烴如： 二氯甲烷等等。 一般使用三溴化的量依每1 m〇l的化合物（PiPa)， 150 319880 200838515 為 1 至 20 mol。 反應溫度一般為·100至150〇c，較佳為_80至1〇〇〇c。 反應時間一般為0 · 1至3 0小時。 當R7為节基時，可於金屬催化劑如：飽碳、纪黑、氯 化銘、氧化mm Raney_鎳、Raney_銘等及氳 來源存在下，或於酸存在下，在不會不利地影響反應之溶 劑中進行反應。 _ 一般使用金屬催化劑的量依每1 mol的化合物 (I-19a) ’ 為 〇·〇〇ι 至 1〇〇〇 m〇1，較佳為 〇 〇ι 至 皿〇1。 關於氫來源，可提及例如：氫氣、甲酸、曱酸的胺鹽、 次填酸鹽、肼等。 關於酸，可提及例如：有機酸如：三氟乙酸等。 一般使用酸的量依每1 m〇1的化合物（PMa)，為〇 〇1 至 1000 mol，較佳為（U 至 1〇〇 m〇1。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醇類 _如·曱醇、乙醇、丙醇、2_丙醇、2_甲氧基乙醇、丁醇、 兴丁醇、第二丁醇等；芳香族烴如：苯、甲苯、二甲苯等； 月曰肪無如·己烧、庚燒等；驗類如：二乙_、二異丙醚、 第三丁基曱基醚、四氫呋喃、二噚烷、二曱氧基乙烷 等；齒化烴如：二氯曱烷、氯仿、•二氯乙烷、ul，2,2_ 四氣乙烷等；醯胺如：N，N-二曱基曱醯胺、n，N-二甲基乙 醯胺、N-曱基吡咯烷酮等；乙酸乙酯；乙酸等。可以適當 比例使用這些溶劑的混合物。 反應溫度一般為0至150〇c，較佳為1〇至8〇〇c。 151 319880 200838515 反應時間一般為〇·5至100小時。 、娜如，根據上述方法Α1、方法Β、方法j、方法κ、 方法L、方法R、方法AA、方法AB或下述方法Au或其 類似方法可製造化合物（M9a)。 [步驟2] 在此步驟中，將化合物（i_19b)與化合物（xxm)反應可 製造化合物（I-19C)。一般於鹼存在下，在不會不利地影塑 馨反應的溶财進行此反應。如必要，可#由使㈣化钱 良反應效率。 一般使用化合物（xxm)的量依每i m〇1的化合物 (I-19b)，為1至20咖】。 關於鹼，可提及例如：鹼金屬鹽如：氫氧化鉀、氫氧 化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等；胺類如··吡啶、三 乙胺、N，N-二異丙基乙胺、N，N_二甲苯胺、丨，8_二氮雜雙 裱[5.4.0]十一 烯等；金屬氫化物如··氫化鉀、氳化鈉等； 馨鹼金屬Cw烷氧化物如··甲氧鈉、乙氧鈉、第三丁氧化 等。 一般使用驗的量依每1 m〇l的化合物，為1至 20 mol。 一般使用碘化鈉的量依每！ m〇l的化合物口^外)，為 1至20 mol，較佳為1至1〇 m〇1。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：芳香 族烴如··苯、甲苯、二甲苯等；脂肪族烴如：己烷、庚烷 等，醚類如：二乙醚、二異丙醚、第三丁基甲基醚、四氫 319880 152 200838515 吱喃、二噚烷、1，2_二甲氧基乙烷等；鹵化烴如：氯仿、 二氯甲烷等；醯胺如：二曱基甲醯胺、n，N-二甲基乙 醯胺、N-甲基吡咯烷酮等；亞砜類如··二甲基亞砜等、丙 酮、乙腈等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 反應温度一般為-30至150°C，較佳為_1〇至i〇〇〇c。 反應時間一般為〇·5至1〇〇小時。 可根據本身已知的方法製造化合物（χχιπ)。 [步驟3] 在此步驟中，將化合物（1_191^與化合物（χχιν)反應可 製造化合物（I-19d)。一般於鹼存在下，在不會不利地影響 反應的溶劑中進行此反應。 一般使用化合物（XXIV)的量依每i m〇l的化合物 (I-19b) ’ 為 1 至 20 mol，較佳為 1 至 1〇 m〇1。 .關於鹼，可提及例如：鹼金脣鹽如：氫氧化鉀、氫章 化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等；胺類如：吡啶、三 •乙胺、N，N-二異丙基乙胺、N，N_二甲苯胺、υ-二氮雜雔 環[5.4.0]十…7-烯等；金屬氮化物如：氣化卸、氯化鋼等又 驗金屬匕6烷氧化物如：甲氧鈉、乙氧鈉、第三丁 等。 、’ 一般使用驗的量依每Imol的化合物(I_19b)，為1 ^ 20 mo卜較佳為1至5 mo卜 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如 族烴如··苯、甲苯、二甲策聱·日匕
T本寻，月日肪族烴如··己烷、庚、J 專，鍵類如·二乙驗、二里而祕 窜 兴丙醚、罘二丁基甲基醚、四差 319880 153 200838515 ，，一元、ι，2_二甲氧基乙烷等，·鹵化烴如··氯仿、 二氯甲烷等；醯胺如：N，N_:甲基甲醯胺、n，n-二甲基乙 醯胺N·甲基η叫燒_等；亞;風類如：三甲基亞職等等。 可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 反應溫度一般為_80至150°C，較佳為·ΐ〇至100〇c。 反應時間一般為〇·5至100小時。 可根據本身已知的方法製造化合物（XXIV)。 •班例如，根據下列方法ΑΗ製造化合物（I_20b)，其為在 % B上具有c614芳基、芳香族雜環基或Cm環燒基 合物（I)。 [方法AH]
(I 一 2 0 a)
/、中Q為鹵素原子，當化合物（XXV)為有機删酸或有機 酉夂知％ ’ Mb為經取代之爛原子，或當化合物（χχν)為 有機錫試劑時，Mba為經取代之錫原子，R、C6.14芳基、 芳香族雜環基或^環絲而其他㈣如上述定義。 Q的‘‘鹵素原子，，較佳為溴原子或碘原子。 關於Mb的經取代之硼原子，，或“經取代之錫原子”， 可提及例示於上述Mb者。 在此方法中，使用有機金屬催化劑，將化合物(I_20a) 及化合物（xxv)經耦合反應可製造化合物（i_2〇b)。以相同 319880 154 200838515 於上^法/2巾所述之反應巾时式進行此反應。 方法H2、方法 方去A1、方法B至方法G、方法Hl、 古4 Ώ 方法Ν、方法01、方法02、方法！>至 方& R、方法S1、方 至
至方法AL、方法Au^2、方法AA至方法AG、方法AI 日访丄 U或其類似方法可製造化合物（I-20a) 〇 可根據本身已知的方法製造化合物(χχν)。 例如，根據下列方* ΑΙ製造化合物（l_id)，其為化合 物（1)(化口物（I) ’其中，w為·⑶皿％⑼mR2，其中， 各符號如上述定義），其中，R2為4-酮基派咬-卜基）、化合 & (1 le) ’其為化合物⑴1)，其中，R2為4·經基痕唆-1-基、 以及化合物（I-lf)，其為化合物（1-1)，其中，R2為4-羥基-4- 曱基σ辰咬_1·基。 [方法ΑΙ]
GB
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e) Θ0
,X —CO-NR—S(0)iw-N
其中’各符號如上述定義。 [步驟1] 在此步驟中，將化合物（I_lc)經去縮酮化反應可製造化 合物（1-1 d)。以相同於上述方法T5之步驟2中所述之反應 319880 155 200838515 中的方式進行此反應。 或其類似方法可製造化合物 例如，根據上述方法A】 (I-lc) 〇 [步驟2] 在此^驟中’將化合物（1〗^經還原反應可製造化合物 (I-le)。以相同於上述方法N之步驟4中所述之反應中的 方式進行此反應。 入在此步驟中，將化合物（Md)與曱基化劑反應可製造化 口物（Mf)。在不會不利地影響反應之溶劑中進行此反應。 關於甲基化劑，可提及氯化甲基鎂、漠化甲基鐵、甲 基鐘等。 ^關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：芳香 如·苯、曱苯、.二曱苯等；脂肪族烴如：己烧、庚燒 等，醚類如：二乙醚、二異丙醚、第三丁基曱基醚、四氫 ^南、一％烷、ι，2-二曱氧基乙烷等；_化烴如：氯仿、 一虱甲烷等等。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 反應溫度一般為_80至15〇〇c，較佳為-1〇至8〇〇c。 反應時間一般為〇·1至30小時。 例如，根據下列方法AJ製造化合物（I_lh)，其為化合 物（M)(化合物（I)，其中，w，其中， 各符號如上述定義），其中，R2為視需要經取代之羥基笨 基0 [方法AJ] 319880 156 200838515
其中，r1g為視需要經取代之Ck烷基，而其他符號如上 述定義。 關於R1G之“視需要經取代之Cl_6烷基，，的取代基，可 提及1至3個鹵素原子(較佳為氟原子）。 在此方法中，將化合物（I-lg)與三溴化硼反應可製造化 合物（I-lh)。在不會不利地·影響反應之溶劑中進行此反應。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及鹵化烴如： 二氯甲烷尊等。 一般使用三溴化硼的量依每i mol的化合物（I_lg)，為 1 至 20 mol 〇 反應溫度一般為-100至15〇。〇較佳為-80至l〇〇°C。 反應時間一般為〇 · 1至5 〇小時。 例如，根據上述方法Ai或其類似方法可製造化合物 (I_lg) 〇 例如，根據下列方法AK製造化合物（I-2d)，其為化合 物（I-2a)(化合物（I)，其中，w，其 中’m為2而其他符號如上述定義），其中，為（3-經基_3_甲基丁基）胺基。 [方法AK] 157 319880 200838515
其中，各符號如上述定義。 在此方法中，將化合物（I_2c)經二甲基化反應可製造化 合物⑽）。在不會不利地影響反應之溶劑中進行此反應。 關於甲基化劑，可提及氯化曱基鎂、漠化甲基鎮、 基鋰等。 -般使用曱基化劑的量依每！福的化合物(i_2c)，為 2至20 mol，較佳為2至1〇 m〇1。 一關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：芳香 無k如苯f苯、一甲苯等；脂肪族煙如··己院、庚燒 等；驗類如：二乙醚、二異丙醚、第三丁基甲基醚、四氫 吱喘、n α二甲氧基乙烧等，·鹵化烴如··氯仿、 二氯甲燒等等。可以適纽例使料些溶劑的混合物。 反應溫度一般為_80至100。〇，較佳為_1〇至⑼。c。 反應時間一般為0·1至30小時。 例如，根據上述方法Β或其類似方法可製造化合物 (I-2c)。 ::丄根據下列方法AL製造化合物㈣)，其為化合物 )(化口物（I)，其中，w為_〇〇服、〇以2，苴中 符號如上述定義），其中，x為·CH=CH_及環0為吼 3=置鍵結至環A及在4•位置鍵結至χ)，其在[位置且 有弟二丁氧基羰基；以及化合物_)，其為化合物㈣， 319880 158 200838515
/、中，X為-CH=CH-及環D為吡唑（在3_位置鍵結至環A 及在4-位置鍵結至X)，其在卜及2_位置不具有取代基。 [方法AL]
其中，R11為視需要經取代之Cw烷基或c1-6環烷基。而 其他符號如上述定義。 關於R11的“視需要經取代之Ci 6烷基，，之取代基，可 提及1至3個鹵素原子（較佳為氟原子）及Ci_6烷氧基。 [步驟1] 在此步驟中，將化合物（xv-lf)經去苄基化反應可製造 化合物（XV-lg)。以三氟乙酸在〇。〇至8〇。〇下進行此反應 1至20Θ小時。 319880 159 200838515 一般使用三氟乙酸的量依每1 mol的化合物（XV-If)， 為 5 至 1000 mol。 例如，根據上述方法Z1、方法Z2、下述方法AO、方 法AQ或其類似方法可製造化合物（xV_lf)。 [步驟2] 在此步驟中，將化合物（XV-lg)與（三苯基正膦亞基）乙 酸乙酯反應可製造化合物（Π-8)。在不會不利地。影響反應 鲁之溶劑中進行此反應。 一般使用（三苯基正膦亞夸）乙酸乙酯的量依每1 m〇1 的化合物（xv-lg)，為i至20 m〇卜較佳為1至5 m〇1。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：芳香 族L如·笨、甲苯、二甲苯等；脂肪族烴如：己烧、庚燒 等；賴如：二乙趟、二異丙驗、第三丁基甲基鍵、四氯 呋喃、二曙烧、二甲氧基乙院等；自化煙如：氯仿、 二氯甲料、乙料。可以適當比例使料餘劑的混合 •物。 反應溫度—般為，至15〇〇c，較佳為ι〇至⑽。。。 反應時間一般為〇·5至50小時。 [步驟3] 在此步 ，將化合物（11_8)經水解可製造化合物 (ΙΙ-lf)以相同於上述 此反應。 ^T1中所叙反財的方式進 [步驟4] 在此步驟中 將化合物(II，與二碳酸二第三丁酯反 319880 160 200838515 應可製造化合物（n-ig)。於鹼存在下，在不會不利地影響 反應之溶劑中進行此反應。 一般使用一石反酸一弟二丁酯的1依每1 mol的化合物 (ΙΙ-lf)，為 1 至 20 mol。 關於驗，可提及例如：驗金屬鹽如：氫氧化钟、氣氧 化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等；胺類如：吼咬、二 乙胺、N，N-二異丙基乙胺、N，N-二曱苯胺、158_二氮雜雙 •環[5·4·0]十一-7-烯等；金屬氳化物如：氫化鉀、氫化鈉 等，驗金屬烧乳化物如·曱氧納、乙氧鈉、第二丁氧 化鉀等。 一般使用驗的量依每1 mol的化合物，為i至 10 mol 〇 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醯胺 ..如：N，N-二曱基甲醯胺、N,N_二甲基乙醯胺等；鹵化烴如： 氣仿、二氣曱烧等；芳香族烴如：苯、甲苯等；脂肪族煙 參如：己院、庚烧等；醚類如：二乙醚、二異丙鱗、第三丁 基曱基醚、四氳呋喃、二噚烷、丨，2-二甲氧基乙烷等；鹵 化烴如：氯仿、二氯曱烷等；乙腈、乙酸乙酯、水等。可 以適當比例使用這些溶劑的混合物。 反應溫度一般為0至15〇CC，較佳為1〇至8〇c>c。 反應時間一般為〇·5至1〇〇小時。 [步驟5] 在此步驟中，將化合物（II_lg)與化合物（ιιι)反應可製 造化合物（Mi)。以相同於上述方法A1中所述之反應中的 319880 161 200838515 方式進行此反應。 [步驟6] 在此步驟中’將化合物經去保護基作用可製造化 合物（I-lj)。以相同於上述方法S1之步驟3中所述之反應 中的方式進行此反應。 入例如，根據下列方法入“製造化合物（II_9b)，其為化 合物（11-2)，其中，環A為在卜位置鍵結至環D且在3-位 _置具有鹵素原子的^比P各。 [方法AM]
(I I 一9 b) 其中’各符號如上述定義。 ^在此方法中’將化合物（II_9a)與鹵化劑反應可製造化 合物（II_9b)。以相同於上述方法AF中所述之反應中的方 式進行此反應。 、例如，根據上述方法T2之步驟1或步驟2 、下述方 法AN、方法AP或其類似方法可製造化合物（n_9a)。 例如，根據下列方法AN製造化合物（n-1〇b)，其為化 合物（II-2)，其中，X為環丙垸環。 [方法AN] 162 319880 200838515 G© ,CH=CH —CO,R4 CO,R4 (II — 10b) (I 1-1 0 a) 其中’各符號如上述定義。 在此方法中，使用鹼或有機金屬催化劑，將化合物 (II-10a)經環丙烧化反應可製造化合物（Π-1 〇b)。 於驗存在下，在不會不利地影響反應之溶劑中，使用 環丙烷化劑進行使用鹼的環丙烷化反應。 關於環丙烷化劑，可提及三甲基亞砜鏽鹽碘化物、甲 基二本基鱗漠化物、硝基曱烧等。 關於鹼，可提及例如：鹼金屬鹽如··氫氧化鉀、氫氧 化納、碳酸鈉、碳酸鉀等；胺類如··吡啶、三乙胺、三丁 胺、N’N-二異丙基乙胺、N,N_二甲苯胺、M-二氮雜雙環 [5.4.0]十一 ·7_烯等；金屬氫化物如：氫化鉀、氫化鈉等； 1鹼金屬Cl·6絲化物如：甲氧鈉、乙氧鈉、第三丁氧化鉀 等；有機金屬如··甲基鐘、丁其领玺· 〃 T巷經丁基鐘荨，鹼金屬氟化物如： 鼠化絶、鼠化卸等等。 族烴如 等，鱗類如 :於:會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：芳夭 .本、:苯、二甲苯等；腊肪族烴如：己燒、庚二 一乙酸、二異丙醚、第三 呋喃、二噚烷、！ 2 一田& # 一丁基甲基醚、四氬 ^ H ，甲虱基乙烷等；南化炉如··畜斗 一氯甲燒等；醯胺如·· N，N-二甲美甲_ ^ 、 醯胺、N-甲基吡咯烷 ：胺、N，N-二甲基乙 糾4，亞賴如：二甲基亞艰等；猜 319880 163 200838515 類如·乙腈、丙腈等等。可以適當比例使用這些溶劑的混 合物。 反應溫度一般為-70至150°C，較佳為-20至80。€。 反應時間一般為1至100小時，較佳為1至60小時。 一般使用環丙烷化劑的量依每1 mol的化合物 (IIel〇a) ’ 為1 至 5〇 mol，較佳為 1 至 5 mol。 一般使用鹼的量依每i mol的化合物（II-1〇a)，為1至 春50 mo卜較佳為1至5励卜 如必要’在不會不利地影響反應之溶劑中，於配位基 存在下使用重氮烷進行使用有機金屬催化劑的環丙烷化反 應。 關於有機金屬催化劑，可提及例如：乙酸纪（π)、三氟 化銅（I)、乙酸铑（11)二聚物等。 關於重氮烷，可提及重氮曱烷等。 關於配位基，可提及2,2，-二亞異丙基雙[(4S)-4-第三 泰丁基_2_噚唑啉]等。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：脂肪 敎k如·己烧、庚烧專·，醚類如：二乙_、二異丙醚、第 三丁基甲基醚、四氫呋喃、二噚烷、二曱氧基乙烷等；齒 化烴如：二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、u，2,2_四氯乙 烧專4。可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 反應溫度一般為-70至15(TC，較佳為_2〇至8〇〇c。 反應時間一般為0·1至100小時，較佳為〇1至4〇小 時。 319880 164 200838515 一般使用有機金屬催化劑的量依每1 mol的化合物 (Π-lOa)，為 0·01 至 2 mol，較佳為 〇·〇ι 至 〇·5 mol。 一般使用重氮烷的量依每1 m〇l的化合物（Π-l〇a)，為 1至50 mol，較佳為1至5 mol。 一般使用配位基的量依每1 mol的化合物（II-l〇a)，為 〇·〇1 至 2 mol，較佳為 0.01 至 〇 5 m〇1。 例如，根據上述方法T2之步驟1或其類似方法可製 造化合物（Π-lOa)。 例如，根據下列方法A0製造化合物（XVdj)，其為化 合物（XV)，其中，環A為在3_位置鍵結至環〇的沁經取 代之吼洛。 [方法AO]
X3· —CHO 其中’ R為C1-6燒基，l7 義0
為離去基而其他符號如上述定 關於L7的離去基 基。 可提及例示於上述LUl2的離去 [步驟1] 在此步驟中 化合物（xv-li)。 ’將化合物(XV，經去保護基作用可 以相同於上述方法S1之步驟3中削 319880 165 200838515 反應中的方式進行此反應。 例如，根據上述方法Z2或1 (XV.lh) 0 飞/、頦似方法可製造化合物 [步驟2] 在此步驟中，將化合物（xv七)與化合物（χχνι)反應可 成造化合物（XV-,以相同於上述方法ag之步驟2中所 述之反應中的方式進行此反應。 φ 可根據本身已知的方法製造化合物(XXVI)。 例如’根據下列方法AP製造化合物（Il-Iic)，其為在 壞B具有視需要經取代之Ci6烷氧基的化合物（11_2)，以 及化合物（Il-llg)，其為在環B具有2_曱氧基-1-曱基乙氧 基的化合物（II-2) 〇 [方法AP]
• X —COj—R* 166 319880 200838515 其中，各符號如上述定義。 [步驟1] 在此步驟中，可從化合物（IMla)製造化合物 (IMlb)。以相同於上述方法AG之步驟1中所述之反應中 的方式進行此反應。 例如’根據上述方法T2之步驟1或步驟2、方法am、 方法AN或其類似方法可製造化合物（II_lla)。 [步驟2] • 产，止 在v驟中，將化合物（mb)與化合物（χχνιι)或化 合物（XXIII)反應可製造化合物（II-llc)。 以相同於上述方法J之步驟2中所述之反應中的方式 進行化合物（IM1 b)與化合物（XXVII)的反應。 、以相同於上述方法AG之步驟2中所述之反應中的方 式進行化合物（ΙΙ-llb)與化合物（χχπι)的反應。 可根據本身已知的方法製造化合物（XXVII)。 •[步驟3] 在此步驟中，將化合物（]；1-1113)與2_溴丙酸第三丁酯反 應可製造化合物（π-ll d)。以相同於上述方法AG之步驟2 中所述之反應中的方式進行此反應。 [步驟4] 在此步驟中，將化合物（II-lld)經水解可製造化合物 (Π-lle)。以相同於上述方法T1中所述之反應中的方式進 行此反應。 [步驟5] 319880 167 200838515 在此步驟中，可從化合物（II_lle)製造化合物（n_iif)。 例如·在:1〇。€至100〇c下，將化合物（Π-lle)經鹵化〇·5 】蛉且在-l〇°C至100°c下，將所得化合物經還原 反應0.1至50小時而進行此反應。 、以相同於上述方法N之步驟5中所述之反應或上述方 法A1中之自化中的方式進行鹵化。 、以相同於上述方法N的步驟4中所述之反應中的方 式進行從鹵化所得之化合物的還原反應。 [步驟6] 一在此步驟中，將化合物與甲基碘反應可製造化 a物（IMlg)。以相同於上述方法AG之步驟2中所述之反 應中的方式進行此反應。 例如’根據下列方法AQ製造化合物（χν-lL)，其為化 合物（XV)’其中，環A為在1-位置鍵結至環D的2,3-二氫 °比口各。 •[方法AQ]
其中5各符號如上述定義。 在此方法中，將化合物，(XV_lk)經氫化反應可製造化合 物（XV-1L)。以相同於上述方法]^之步驟2中所述之反應 中的方式進行此反應。 168 319880 200838515 、例如’根據上述方法T4之步驟2、上述方法zi、方 法Z3或其類似方法可製造化合物（XV-lk)。 、例如’根據下列方法AR可製造化合物（XV_2)中，由 下式所示之化合物（xv_2a):
其中，Rl3為視需要經（：6·ΐ4芳基取代之Ci_6烷基，RU為 視需要經選自（a)齒素原子及WCw烧氧基之1至3個取代 土取代的C1-6垸基、或w環烷基，q5為氯原子、漠原 子或碘原子而其他符號如上述定義。 [方法AR] 步驟1 (X V 一 4)
R1\ nhnh2 (XV — 3) I4^Y^〇〇Sn 〇 0
步驟2
其中 > R15 η :烧基、視需要經cle6烷基取代之苄基， ，視而要經Cu烧基取代之芳基而其他符號如上述 定義。 R較佳為甲基、乙基、第三丁基、苄基、苯基等。 [步驟1] 在此步驟中，將化合物（XV_3)與化合物（χν-4)反應可 169 319880 200838515 製造化合物（XV_5)。在不會不利地影響反應之溶劑 此反應。 仃 一般使用化合物（XV-3)的量依每1 m〇1的化合物 (XV_4)，為 〇·ι 至 10 mol，較佳為 〇.5 至 5 。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：_類 如·二乙醚、四氫呋喃、二卩萼烷等；齒化烴如：氯仿、二 氯曱烧等；芳香族烴如：苯、甲苯、苯 •咖二甲基甲酿胺等，·亞硬類如:二甲基亞硬等= 丙酮、2-丁酮等；水等。可以適當比例使用這些溶劑的混 合物。 反應溫度一般為·8〇至200。。，較佳為〇至15〇〇c。 反應時間一般為〇·5至1〇〇小時。 可根據本身已知的方法製造化合物（χν-3)及化合物 (XV-4)。 [步驟2] ⑩ 在此步驟中，將化合物（XV-5)與Ν，Ν-二甲基甲醯胺及 氧鹵化磷化合物反應可製造化合物（XV-2a)。不需溶劑或在 不會不利地影響反應之溶劑中進行此反應。 身又使用N，N-一甲基曱醯胺的量依每1 mol的化合物 (XV-5) ’ 為 1 至 2〇 腦1。 關於氧i化磷化合物，可提及例如··氧氯化磷、氧溴 化鱗等。 一般使用氧鹵化磷化合物的量依每1 m〇1的化合物 (XV-5) ’ 為 1 至 2〇 mol。 170 319880 200838515 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如 煙如，仿、二氯曱燒等；芳香族烴如：硝苯等；酿胺如： N，N-二曱基甲賴等等。可以適#比例使料些溶劑的混 合物。 反應溫度一般為-80至200。〇，較佳為〇至l5〇〇c 反應時間一般為〇·5至30小時。 例如，根據下列方法AS製造化合物（XXHq)，1為化 合物（ΧΧΠ)，其中，X為_X3a_CH2_，其中，x3a如上述定義， 及Rlb為氫原子。 [方法AS]
(XV) 其中，各符號如上述定義。
_ 在此方法中’將化合物（XV)與化合物（χχπ_2)經還原 胺化反應可製造化合物（ΧΧΙΙ-1)。K_1〇〇〇c至1〇〇c>c下， 在不會不利地影響反應之溶劑中將化合物（χν)與化合物 (XXII-2)經亞胺化反應〇·ι至30小時，且於_i〇〇〇c至i〇〇〇c 下，將所得化合物經還原反應〇·1至50小時而進行此反應。 可於酸或鹼存在下進行亞胺化反應。 一般使用化合物（ΧΧΙΙ-2)的量依每1 mol的化合物 (XV)，為 1 至 1〇 m〇i。 關於酸，可提及例如：礦酸如：鹽酸、硫酸等；路易 171 319880 200838515 士酸（Lewis acid)如：三氯化硼、二溴. 吴化硼4;有機酸如： 乙酸、三氟乙酸、對甲苯磺酸等等。 關於鹼，可提及例如：鹼金屬鹽如：氫氧化鉀、气$ 化鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀等；胺類如：吡— 氣氧 &二乙胺、 二異丙基乙胺、N，N-二甲苯胺、二氮雜雙環[54.…十一 -7-烯、旅唆等；金屬氮化物如：氫化舒、氣化納等；驗金 屬Cw烷氧化物如：甲氧鈉、乙氧鈉、第三丁氧化鉀等 一般使用酸或驗的量依每1 mol的化合物（χν)，分別 為0.1至50 mol，較佳為0.5至20 mol。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醇類 如：甲醇、乙醇等；芳香族烴如：苯、甲苯、二甲苯等/ 脂肪族烴如：己烷、庚烷等；醚類如：二乙醚、二異丙醚、 第二丁基曱基醚、四氫吱喃、二Π琴烧、二甲氧基乙烧等· 鹵化烴如：·氯仿、二氯甲烷等等。可以適當比例使用這此 〉谷劑的混合物。 _ 以相同於上述方法N之步驟4中所述之反應中的方式 進行從亞胺化反應所得之化合物的還原反應。 可根據本身已知的方法製造化合物（XXII-2)。 例如，根據下列方法AT製造化合物（IV-1)，其為化合 物（IV)，其中，Rla為氫原子。 [方法AT] 172 319880 200838515 步驟1
其中，各符號如上述定義。 [步驟1]
在此步驟中，將节醇依序與化合物（X)及化合物（ym) 反應可製造化合物（IV-2)。以相同於上述方法j之步驟i 中所述之反應中的方式進行此反應。 [步驟2] 在此步驟中，將化合物經氫化反應可製造化合物 (IV-1)。以相同於上述方法μ之步驟2中所述之反應中的 方式進行此反應。 例如，根據下列方法AU製造化合物（I-7b)，其為化合 物（I)，其中，W為一S(0)mNRlaC0nR2，其中，n為2而其 他符號如上述定義。 [方法AU]
319880 173 200838515 其中’各符號如上述定義。 在此方法中，可從化合物（χι)製造化合物（i_7b)。根據 本身已知的方法進行此反應，例如，於_1〇。〇至1〇〇。〇下， 在不會不利地影響反應之溶劑中，將化合物（VI)與化合物 (ΙΠ-la)反應0.5至1〇小時，且於_1〇〇c至1〇〇〇c下在不 會不利地影響反應之溶劑中，將所得之化合物與化合物（χι) 反應0.5至50小時。如必要’可在依每】m〇1的化合物（χι) 籲為1至2〇 mol的鹼存在下進行此反應。 關於驗，可提及例如：胺類如：三乙胺、N,N_二異丙 基乙胺、甲基嗎啉、N，N-二甲苯胺、Μ·二氮雜雙環[5.4〇] ^ = -7-烯、吡啶、4_二曱基胺基吡啶等；鹼金屬鹽如：碳 酉欠氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等等。可以適當比例使用這些鹼 的混合物。 關於不會不利地影響反應的溶劑，可提及例如：醯胺 如· N，N-二曱基曱醯胺、N，N_二曱基乙醯胺等；鹵化烴如： •氯仿、二氯甲垸等；芳香族烴如：苯、甲苯等；醚類如： 四氫呋喃、二噚烷、二乙醚等；乙腈、乙酸乙酯、吡啶、 太耸 0 、 可以適當比例使用這些溶劑的混合物。 一般使用化合物（VI)的量依每1 mol的化合物（XI)，為 1至l0mo1 ’較佳為1至5m〇l。 —般使用化合物（IIMa)的量依每1 mol的化合物 (XI)為1至10 mol，較佳為1至5 mol。 了根據本身已知的方法製造化合物（III-1 a)。 例如’根據下列方法AV製造化合物（XV-ln)，其為在 174 319880 200838515 環B上具有C 6-14 芳基、芳香族雜環基或 C3-IO環烧基的 化合物（XV)。 [方法AV]
(XV- 1 η)
Q5 R9 (XXV) R9—Mb 其中，各符號如上述定義。 在此方法中，使用有機金屬催化劑將化合物（XV-lm) 及化合物（XXV)經耦合反應可製造化合物（XV-ln)。以相同 於上述方法Z2中所述之反應中的方式進行此反應。 例如，根據上述方法Z1至方法Z3或其類似方法可製 造化合物（XV-lm)。 例如，根據下列方法AW製造化合物（1-6 a)的驗金屬鹽 馨（I-6c)，其為化合物（I)，其中，W 為-0C0NRlaS(0)mNRlcR2， 其中，Rla為氳原子，m為2而其他符號如上述定義。 [方法AW] 175 319880 200838515
(1 〜6 a)
其中，各符號如上述定義。 關於Ma的鹼金屬，可提及鈉、鉀等。 在此方法中，將化合棒6a)舆驗反應可製造化合物 目同於上述方法A2中所述之反應中的方式進行 此反應。 二如’根據上述方法!或其類似方法可製造化合物 於各個上述反應中，當起始材料化合物具有胺基、羧 基、經基或羰基作為取代基，可將一般用於胜肽化學等的 保護基導入這些基團，且於反應後，如必要，藉由消除保 護基而可得到目標化合物。 胺基_保護基的例子包括曱醯基；c1-6烷基-羰基、Cl_6 烷氧基_羰基、苄醯基、c7 i3芳烷基-羰基（例如：苄基羰 基）、C^3芳烷基氧基_羰基（例如··苄基氧基羰基、9_苐基 曱氧基幾基）、三苯甲基、鄰苯二曱醯基、N，N-二曱基胺基 亞甲基、經三取代之矽烷基（例如··三曱基矽烷基、三乙基 176 319880 200838515 矽烷基、二甲基苯基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷基、第 二丁基一乙基石夕炫基）、C2_6烯基（例如：烯丙基）等。這 些基團視需要經選自下列之1至3個取代基取代：鹵素原 子、Ck烷氧基、硝基等。 叛基-保護基的例子包括Cw烷基、C7心芳烷基（例 如··苄基）、苯基、三苯曱基、經三取代之矽烷基（例如： 二曱基石夕烧基、三乙基矽烧基、二曱基苯基矽烧基、第三 _ 丁基一甲基矽烧基、第二丁基二乙基矽烧基）、C2_6稀基（例 如：1-烯丙基）等。這些基團視需要經選自下列之i至3個 取代基取代：鹵素原子、Ck烧氧基、頌基等。 羥基-保護基的例子包括C^6烷基、苯基、三苯甲基、 C7-13芳烧基（例如：苄基）、曱酿基、Ci_6院基_羰基、苄 醯基、Cm芳烷基-羰基（例如：苄基羰基）、2_四氫吼喃基、 2-四氫呋喃基、經三取代之矽烷基（例如：三甲基矽烷基、 二乙基矽烷基、二甲基苯基矽烷基、第三丁基二甲基矽烷 _基、第二丁基二乙基矽烷基）、CM烯基（例如：卜烯丙基) 等。這些基團視需要經選自下列之1至3個取代基取代： 鹵素原子、Cw烷基、Cl_6烷氧基、硝基等。 羰基-保護基的例子包括環狀縮醛（例如：丨，弘二噚 烧）、非環狀縮趁（例如：二C1-6烧基縮搭）等。 為了消除上述保護基，可提及本身已知的方法例如， 述於 Protective Groups in 〇rganic Synthesis，J〇hn Wiley 及
Sons(1980)等的方法。例如，運用使用酸、鹼、uv光、肼、 苯基肼、N-曱基二硫基胺曱酸鈉、四丁基銨氟化物、乙酸 319880 177 200838515 銘、三院基石夕焼基鹵化物（例如：三甲基石夕燒基碟化物、三 甲基矽烷基溴化物等）等、還原等的方法。 一 可藉由已知的方法如：濃縮、於減壓下濃縮、溶劑萃 取、結晶、再結晶、相轉移、層析等單離及純化從上述各 個製造=法所得之本發明化合物。可藉-由類似於上述已知 的方法單離及純化用於各個上述製造方法中的各起始材料 化合物。當此類起始材料化合物呈反應混合物而無單離/ 時，亦可能使用此類起始材料化合物作為τ—步驟 零材料。 ° 當化合物（I)含有光學異構物、立體異構物、位置異構 物或轉動異構物時，其亦包含在化合物⑴中且可藉由本身 已知的合成技術及分離技術獲得而作為單一產物。例如·· 當化合物（I)含有光學異構物時，自化合物分離的光學異構 物亦包含在化合物（I)。 —於下列藉由參照實驗實施例、參考例、實施例及調配 _物只施例（非解釋為用以限制）詳細解釋本發明。 實施例 於下列參考例及實施例中，除非特別指明，否則“ 指wt%，以及除非特別指明，否則“室溫，，指1它至3〇艺的 溫度。 麥考例1 吲哚-1_基）-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-曱醛 於攪拌下，將60%氫化鈉（於油中，275 mg)加至 π引嗓（719 mg)於N，N_二甲基曱醯胺（1〇 mL)中的溶液（於冰 浴中在0°C下冷卻），且在〇。〇下，攪拌混合物3〇分鐘。 178 319880 200838515 在〇°C下，將5-氯-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-曱醛（900 mg)加 至此反應混合物，且在60。C下，攪拌反應混合物5小時。 將水加至反應混合物，並以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和 鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液 且殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙酯8〇:2〇，v/v)而得 到呈無色油狀物之標題化合物（1·1〇 g，產量81%)。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz5 CDC13)6:2.56(s? 3 H)5 3.58(s? 3 H)5 • 6.81(d，J=3.0 Hz，1 H)，7.10(d，Χ=7·6 Hz, 1 H)，7.19(d， J=3.4 Hz，1 H)，7.20-7.31(m，2 H)，7.70-7.73(m，1 H)， 9.52(s，1 H)· 參考例 2 (2E)-3_[5-(lH_, 〇朵_1_基）-l，3-二甲基_哇-4_ 基]丙稀酸 將丙二酸（573 mg)及啦洛咬（495 mg)加至從參考例1 中所传之5-(1 Η-σ弓卜朵_ 1 -基）-1，3-二甲基-1 η_η比唾-4-曱酸 (1·〇9 g)於乙酸（10 mL)中的溶液，並於i〇〇〇c加熱擾拌混 _合物5小時。將丙二酸（239 mg)及吡咯啶（648 mg)再次加 至反應混合物並於l〇〇〇C加熱攪拌混合物15小時。使反 應混合物冷卻至室溫後，加入1N鹽酸（1 mL)及水（20 niL)，且在室溫下攪拌混合物3 〇分鐘。以過濾收集所得晶 體且溶於乙酸乙酯。以無水硫酸鎂乾燥所得之溶液並過濾 之。濃縮濾液並以己烧-乙酸乙酯結晶殘質而得到呈無色 晶體之標題化合物（1.Π g，產量87%)。 ]H-NMR(300 MHz, DMSO-d6)5:2.38(s5 3 H)5 3.47(s? 3 H) 5.40(d，J=16.2 Hz，1 H)，6.86(dd，J=3.3, 〇·8 Hz，1 H)， 319880 179 200838515 6.97-7.1l(mj 2 Η), 7.15-7.27(m, 2 Η), 7.57(d, J=3.3 Hz, 1 H)，7.71-7.77(m, 1 H)，12.13(s, 1 Η)· 以類似於參考例1的方法，從1H_吲唑及5_氯4,3_二 甲基吡唑-4-甲醛獲得參考例3的5_(1丨吲唑 基）-1，3-二曱基-1H-吡唑-4-甲醛（其為較低極性化合物），以 及參考例4的5-(2H-吲唑-2-基二曱基_1H-吡唑-4-甲 醛（其為較高極性化合物）。 馨茶考例3 5_(1Η·吲唑小基）_1，3_二甲基-瓜吡唑冰曱醛 H-NMR(3〇0 MHz, CDC13)5:2.58(s, 3 H), 3.70(s, 3 Η), 7·28-7·38(πι，2 Η)，7.47-7.55(m，1 Η), 7.84-7.87(m，1 Η)， 8.35(d，J=〇.9 Ηζ，1 Η)，9.58(s，1 Η)· 參考例4 5-(2Η-吲唑-2_基）-153_二甲基吡唑•甲醛 ^-NMROOO MHz? CDC13)6:2.56(s? 3 H), 3.86(s9 3 H)9 7·17·7·22(πι，1 H)，7.39-7.44(m，1 H)，7v73-7.79(m, 2 H)， 8.35(d，J=〇.9 Hz，1 H)，9.74(s，1 H)· ’ •參考例5⑽-3-[5-(1H令坐·^私以二甲基.対·4_ 基]丙烯酸 以類似於參考例2的方法，從參考例3中所得之5_(ih_ 吲唑·1-基）·1，3-二曱基-1H-吡唑-4-甲醛與丙二酸獲得標題 化合物。 τ ^«NMROOO MHz5 DMS〇.d6)5:2.40(s? 3 H)5 3.51(s? 3 H)9 5.46(d，J=16.2 Hz，1 H)，7.08(d，J=16.2 Hz，1 H), 7·27-7·37(ιη，2 H)，7·49-7·55(ιη5 1 H)，7.96-7.99(m，1 H)， 8.60(d，Hz，1 H)，12.16(s，1 H)· 319880 180 200838515 麥考例6 (2e)-3-[5-(2l坐ι基）],3_二曱基仙“比唾冰 基]丙烯酸 以類似於參考例2的方法，從參考例4中所得之5 _ ϋ引唾-2-基）_1，3_二甲基_1H_吼唑_心曱醛與丙二酸獲得標題 化合物。 不、 H-NMR(300 MHz, DMSO-d6)S:2.39(s，3 H)，3.6〇(s，3 H) 5.67(d，J=16.2Hz，lH)，7.16(d，J=16.2HZ，lH)，， ’ _7·18-7·24(πι，1 H)，7·37-7·44(ιη，1 H)，7.77(dd9, 〇·9 Hz，1 H)，7·84-7·86(ηι5 1 H)，8.85(d，J=0.9 Hz, 1 H)， i2.26(s，1 H)· 5 參考例7 5-(m-苯并咪唑小基）#_二甲基_m_吡唑冬 甲醛 以類似於參考例1的方法，從1H-苯并咪唑及^氯—丨3_ 二曱基-1H-吡唑-4-曱醛獲得標題化合物。 ^H-NMROOO MHz? CDC13)5:2.58(s? 3 H)? 3.64(s? 3 H)5 ♦ 7·19-7·21(ιη，1 H)，7.33_7.45(m，2 H)，7·92-7·96(πι5 1 H)， 8.〇3(s，1 H)，9.60(s, 1 H)· ’ 參考例8 (2Ε)-3·[5-(1Η-苯并咪唑小基）]，3_二甲基 唑基]丙烯酸 以類似於參考例2的方法，從參考例7中所得之5_(111_ 笨并咪唑-1-基二甲基吡唑-4-曱醛與丙二酸獲得 標題化合物。 ^-NMROOO MHz, DMS〇-d6)5:2.40(s, 3 H), 3.54(s, 3 Η), 5-49(d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.04(d, 1=16.3 Hz, 1 H), 319880 181 200838515 7.22_7.28(m，1 H)，7.32-7.45(m，2 H)，7.84-7.88(m，1 H)， 8.55(s，1 H)，12.20(s，1 H)· 夢考例9 5-(1·苯并噻吩_3_基）]，3_二甲基_m_吡唑冰甲· 醛 將肆（三苯基膦）趣（0)(0.44 g)加至1·苯并噻吩-3-基硼
酸（1.61 g)、5-氯_1，3_二曱基-m_吡唑-4-甲醛（1.20 g)、2.0M 碳酸鈉水溶液（8.0 mL)及ι，2-二曱氧基乙烷（25 mL)的混合 馨物，且於氮氣中，回流下加熱反應混合物6小時。使反應 混合物冷卻至室溫後，加水且以乙酸乙酯萃取混合物。以 飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮 濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙酯7〇 : 至 50: 50, v/v)而得到呈褐色油狀物之標題化合物⑼μ 產量42%)。 ^H.NMROOO MHz. CDC13)5:2.58(s5 3 H)5 3.68(s 3 H) 7.38.7.51(m? 3 H)? 7.62(s, 1 H), 7.97(dd? J.6.4 i 〇 H； 1 _H)，9.57(s，1 H)· ，· 5 1 基Μ，3·二甲基-ΙΗι 參考例10 (2E)_3_[5-(1·苯并噻吩_3 嗤-4-基]丙稀酸 μ頰似於爹亏例2的方法，從參考例9 苯并畫吩-3-基）-1，3-二甲基·见吼〜 1言 標題化合物。 Μ與丙二酸獲 'H-NMRCSOO MHz, DMS〇.d6)5:2.39(s5 3 m 5.75(d，J=16.3 HZ，1 H)，7.17(d，J=l6 3 ^ ϋ%，3 Η) 7.36-7.51(m,3H)，8.11(s，i u )， J、7.2 HZ，1 H)， 319880 182 200838515 12.00(s5 1 Η). 芩考例11 1，3-二甲基|(1Η_σ比咯并[2,3_b]nftn 基）-1Η_吼嗤-4-甲齡 於攪拌下，將60%氫化納（於油中，2·⑽㊁丨加至 吼嘻并[2,3仲比唆（5.60 g)於Ν，Ν_:甲基甲醯胺（1〇〇紅） 中的溶液（於冰浴中在（TC下冷卻），且在〇。〇下攪拌混合 物1小時。在（TC下，將5_氯_U-二甲基_115_吡唑_4_甲醛 _(5.00 g)加至此反應混合物，且在6〇c>c下，攪拌反應混合 物7小％。使反應混合物冷卻至室溫後，將水加至反應混 合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層， 以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱 層析術（己烷-乙酸乙酯60 : 40，v/v)而得到呈無色晶體之 標題化合物（4·〇2 g，產量53°/。）。 'H-NMROOO MHz, CDC13)6:2.55(s, 3 H), 3.68(s, 3 Η), 6.78(d, J=3.6 Hz, 1 H), 7.23(dd, J=7.9, 4.7 Hz, 1 H), 7.32(d, •J=3.6 Hz, 1 H), 8.03(dd, J=7.9, 1.6 Hz, 1 H), 8.36(dd, J=4.7, 1-6 Hz5 1 H), 9.58(s, 1 H). 參考例 12 (2E)-3-[l，3·二甲基-5-(lH-吡咯并[2,3_b]吡啶 基;MH-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯 於攪拌下，將60%氫化鈉（於油中，i63 mg)加至（二 乙氧基磷醯基）乙酸乙酯（845 mg)於四氫呋喃（15 mL)中的 溶液（於冰浴中在（TC下冷卻），且在（TC下攪拌混合物15 分鐘。在（TC下，將從參考例11中所得之J，弘二甲基 _5-(111-吼口各并[253-1)]吼唆-1-基）-111-°比唾_4-甲酸（78〇11]^) 319880 183 200838515 於四氫料（8mL)中之溶液加至此反應混 下攪拌反應混合物4小時。蔣V ^ 町將水加至反應混合物，且以乙 酸乙醋萃取混合物。以餘和鹽水洗蘇有 火 鎮乾燥並過滤之。濃縮據液且殘質經石夕膠管柱層析 -乙酸乙醋65曰：35，，而得到呈無色晶體之標題化合物 (929 mg，產量 92%)。 WNMRC MHz，咖心丄卻，η] Hz，3 h)，2 s，
3 H)，3.58(s，3 H)，4.13(q，Kl Hz, 2 H)，5.70(d，>16.3
Hz, 1 H), 6.77(d, J=3.6 Hz, 1 H), 7.18-7.23(m, 2 H), 7.30(d, J=16.3 Hz, 1 H), 8.03(dd, J.7.9, 1.5 Hz, 1 H), 8.35(dd, J=4.9, 1.5 Hz，1 H)· 茶考例13 (2E)-3-[l，3-二甲基_5_(1Η-σ比口各并[2,3_化比啶小 基）-1Η-吡唑-4-基]丙烯酸 將IN氫氧化銅水溶液（6mL)加至從參考例12中所得 之（2Ε)-3-[1，3-二曱基-5-(1Η，咯并[2,3-b]口比咬小基）-lH-_吡唑-4-基]丙烯酸乙酯（925 mg)於四氫呋喃（6 mL)及乙醇 (6 mL)的混合溶劑中的溶液，且在6〇。^加熱下攪拌混合物 3小時。使反應混合物冷卻至室溫，以硫酸氳鉀（82〇 mg) 的水溶液（30 mL)中和，且以乙酸乙酯萃取。以飽和鹽水洗 蘇有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液，且以 己烧-乙醇結晶殘質而得到呈無色晶體之標題化合物（763 mg，產量 90%)。 】H-NMR(300 MHz，DMSO-d6)3:2.36(s，3 H)，3.49(s，3 H)， 5.48(d，Ρ16·2 Hz，1 H)，6.88(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.05(d， 184 319880 200838515 J 16.2 Hz，1 H)，7.27(dd，卜8.〇, 4·9 πζ，1 H)，7.70(d，J=3.6 Hz，1 H)，8.16(dd，>8.0, 1·5 Hz, 1 H)，8.27(dd，J=4.9, 1·5 Hz，1 H)，12.15(s，1 h). ί考例14 1，3·—甲基士萘基）_u吼唾冰甲盤 以類似於蒼考例9的方法，從^萘基硼酸及5_氯 二曱基-1H-吡唑-4-甲醛獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz? CDC13)5:2.61(S? 3 H)5 3.55(s? 3 H)? • 7.42 7.63(m，5 H)，7.97(d，J=7.2 Hz，1 H)，8.04(d，J=8.3 Hz， 1 H)，9.43(s，1 H)· 蒼考例 I5 (2E)-3-[l，3-:曱基 烯酸 以類似於參考例2的方法，從參考例14中所得之1，3· 一曱基-5-(1-萘基）-iH-吡唑-4-甲醛與丙二酸獲得標題化合 物。 . ^-NMROOO MHz, DMS〇.d6)6:2.41(s5 3 H)5 3.45(s5 3 H)5 • 5.61(d? J=16.2 Hz? 1 H)? 7.07(d? J=16.2 Hz, 1 H)? 7.31(d, J=8.3 Hz，1 H)，7.53-7.73(m，4 H)，8·07-8·10(ηι，1 H)， 8.17(d，J=8.3 Hz, 1 H)，11.95(s，1 H)· 參考例16 1，3-二甲基- 5-(4-甲基-1Η-ϋ引嗓-1 -基）_ΐΗ_σ比唾 -4-曱駿 以類似於參考例1的方法，從4-甲基-m-吲哚及5-氯 -1，3·二甲基-1Η-吡唑-4-曱醛獲得標題化合物。 1H-NMR(3〇〇 MHz9 CDC13)5:2.56(s9 3 H)? 2.61(s? 3 H)? 3」8(s，3 H)，6.83(dd，J=3.4, 0.9 Hz，1 H)，6.94(d，J=8.3 Hz， 185 319880 200838515 \H), 7.〇5-7.〇7(m，1 H)，7.l6-7.19(m，2 H)，9.51(s，1 托） > 考例 17 (2Ε)-3-[1，3-·ϋ 甲基_5_(4_ 曱基·m_吲哚·^ 基）-1Η-吡唑_4_基]丙烯酸 以類似於參考例2的方法，從參考例〗6中所得之1 3 二甲基-5-(4_甲基_1Η-吲哚_丨_基）·1Η_吡唑_4_甲醛與丙一，3 酸獲得標題化合物。 — ^-NMROqo MHz> DMSO-d6)6：2.37(s, 3 H), 2.55(s, 3 Η) φ 3.46(s, 3 Η), 5.45(d, J=16.2 Hz, 1 Η), 6.82(d, J=8.1 Hz / H)，6.89(dd, J=3.4, 0.9 Hz, 1 H), 6.98-7.01(m, 1 H), ?.〇6(d J-16.2 Hz, 1 H), 7.11-7.14(ιη5 1 H), 7.54(d, J=3.4 Hz i 12.13(s, 1H). ，H), 參考例18 5_(4·氯_1H_n引哚·^基从^二曱基仙-吡 曱醛 皮·4· 以類似於參考例1的方法，從肛氯_1H_吲哚及氕氯 -1，3-_甲基_1Η-吡唑_4_甲醛獲得標題化合物。 μ • ^-NMROOO MHz, CDC13)6:2.56(s, 3 H), 3.58(s, 3 Η), 6.94(dd, J=3.4, 0.9 Hz, 1 H), 6.97-7.04(m, 1 H), ’ 7·15-7·3〇(πι，3 H)，9.53(s，1 H). 參考例 19 (2E)-3-[5_(4-氯-IH-n引 π朵 _l-基）_i，3_二甲美 吡唑_4-基]丙烯酸 土 1H- 以類似於參考例2的方法，從參考例丨8中所得之 氯-1H^引哚小基）_1，3_二曱基醛與丙二酸獲 得標題化合物。 iH-NMR(3G0 MHz，DMSO-d6)5:2.38(s，3 Η)，3·48(δ，3 H)， 319880 186 200838515 5.39(d，J=15.9 Hz，1 H)，6.89(d，J=3.2 Hz，1 H)， 6.99-7.09(m, 2 H), 7.20-7.25(m, 1 H), 7.27-7.31(m, 1 H), 7.72(d，J-3·2 Hz，1 H)，12.15(s，1 H) 參考例20 5-(5l1H-n引嗓-1-基）-l，3-二甲基_1H-口比嗤-4- 甲醛 以類似於參考例丨的方法，從5|ΐΗ·,^ 5•氯 _1，3_二甲基-1H-吡唑_4·甲醛獲得標題化合物。 ^^H-NMROOO MHz, CDC13)5:2.55(s, 3 H), 3.58(s? 3 H), 6.77(d, J=3.3 Hz, 1 H), 7.00-7.03(m, 2 H), 7.22(d, J=3.3 Hz, 1 H)，7·33_7·37(ιη5 1 H)，9.51(S, 1 H)· 參考例 21 (2E)-3-[5-(5-氟吲哚 基）4,3-二曱基 _ih_ 吡唑-4-基]丙烯酸 以類似於荼考例2的方法，從參考例2〇中所得之5_(5_ 氟·1Η·-吲哚-1-基）-ΐ，3·二曱基_ih-吼唾‘本曱酸與丙二酸獲 得標題化合物。 # H-NMR(3〇〇 MHz, DMSO-d6)5:2.37(s? 3 H)9 3.48(s? 3 H)? 5.38(d，J=16.2 Hz，1 H)，6.85(d, J=3.4 Hz，1 H)， 6.99 7·1〇(πι，3 H)，7.49-7.53(m，1 H)，7.66(d，J=3.4 Hz, 1 H)，12.15(s，1 H)· 夢考例22 5-(5-曱氧基·1Η-吲哚-1-基）·ι，3_二曱基_iH_吡 唑-4-甲醛 以類似於參考例1的方法，從5-曱氧基·1Η-吲碌及5-氯-1，3…二曱基-in-吡唑-4-曱醛獲得標題化合物。 'H-NM^SOO MHz? CDC13)5:2.55(s5 3 H), 3.58(s? 3 Η)? 319880 187 200838515 3.87(s，3 H)，6.73(dd, 0·9 Hz，1 H)，6.90(dd，J=8,5， 2.4 Hz，1 H)，6.99(dd，】=8·5, 1·5 Hz, 1 H)，7·14-7·15(ιη，2 H)，9.51(s，1 H)· 參考例23 (2E)-3-[5-(5_甲氧基·1Η-吲哚-i-基）-i，3-二甲基 -1H-口比嗤_4-基]丙稀酸 以類似於參考例2的方法，從參考例22中所得之5-(5-曱氧基-1H_吲哚-1-基）_1，3_二曱基-η比σ坐-4 -甲酸與丙二 酸獲得標題化合物。 1H_NMR(300 MHz，DMSO-d6)5:2.37(s，3 H)，3.47(s，3 Η)， 3.79(s，3 H)，5.40(d，J=16.2 Hz，1 H)，6.76(dd，J=3.4, 0.8 Hz，1 H)，6.81_6.85(m，1 H)，6.89-6.93(m，1 H)，7.07(d，
Hz，1 H)，7.22(d，J=2.1 Hz，1 H)，7.51(d，J=3.4 Hz， 1 H)5 12.13(s5 1 H). 簽考例24 5-(6-氯-1H-吲哚-1-基）_i，夂二曱基-；111』比唑 曱醛 • 以類似於蒼考例1的方法，從6_氯_111-,嘴及5-氯 :1，3_二曱基_1Η-吡唑^醛獲得標題化合物。 H NMR(3〇〇 mHz, CDC13)5:2.56(s5 3 H)5 3.58(s? 3 H), 6:79(dd，吟4, 〇·8 Hz，i H)，7 G8-7·叫瓜，工印，7 i8(d， J 3·4 Hz，1 h)5 7.22(dd，J=8.5, 1.9 Hz, 1 H)，7.62(d，J=8.5
Hz，1 H), 9.53(s, 1 H). > 考例 25 (2E)-3-[5-(6-氯-1H,朵]-基）4,3-二曱基」 吡唑基]丙烯酸 以類似於參考例2的方法，從參考例24中所得之te rn 319880 200838515 氯-1H-吲哚-1·基）_ι，3_二曱基_1H_吡唑甲醛與丙二酸獲 得標題化合物。 'H.NMRCSOO MHz, DMSO-d6)5:2.38(s? 3 H)? 3.48(s5 3 H), 5.35(d? J=16.3 Hz5 1 H)? 6.89(d5 J=3.4 Hz5 1 H)5 7.〇6(d, Μ6·3 Hz，1 H)，7.08-7.09(m5 1 H)，7.23(dd，J=8.3, 1·9 Ήζ， 1 H)，7.62(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.75(d，J=8.3 Hz 1 m 12.15(s，1 H). 鲁參考例26 5·[6·(节氧基）_這-°引嗓 -l-基]-i，3_二甲基_iH- 吼嗤-4-甲經 以類似於參考例1的方法，從(苄氧基）_1H_吲哚及 5-氯_1，3-二甲基-1H-吡唑·ζμ曱醛獲得標題化合物。 H-NMR(300 MHz, CDC13)5:2.56(s, 3 H)? 3.49(s? 3 H)? 4.99-5.〇8(m，2 H)，6.59(d，J=2.1 Hz，1 H)，6.73(d，J=3.4 Hz, 1 H)，6.98(dd，J=8.7, 2·1 Hz，1 H)，7.07(d，J=3.4 Hz，1 H)， 7.29_7.48(m，5 H)，7.58(d，J=8.7 Hz，1 H)，9.52(s，1 H)· _蒼考例27 (2E)-3-{5_[6_(苄氧基）_1H_吲哚_；[_基]义弘二曱 基-1H-吡唑_4-基}丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例26中所得之 5-[6_(苄氧基）-1Η·吲哚-1-基]，弘二甲基-1]9>吡唑_4-甲醛 及（二乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:1.22(t? 1=7.2 Hz? 3 H)5 2.46(s? 3 H)，3.43(s，3 H)，4.12(q，J=7.2 hz，2 H)，5.〇〇(s，2 H)， 5.64(d，J=16.4 Hz，1 H)，6.50(d，J=2.1 Hz，1 H)，6.72(dd， J 3·2, 0.8 Hz，1 H)，6·93-6·99(ιη，2 H)，7.27-7.45(m，6 H)， 189 319880 200838515 7.58(d，J=8.7 Hz，1 Η). 參考例28 (2E)-3_{5|(节氧基）.啊小基hl，3_二甲 基吡唑-4-基}丙烯酸 以類似於筝考例13的方法，從參考例27中所得之 (2E)-3_{5_[6作氧基）^，哚 <•基]-u-二甲基 _1H4唑 _4_基}丙烯酸乙酯獲得標題化合物。’ ^-NMROOO MHz, DMS〇.d6)5:2.38(s, 3 H), 3.44(s, 3 Η), _4.99(d，J=ll.7 Ηζ，1 Η)，5.〇7(d, J=11.7 Ηζ，1 Η)，5.43(d, 16·1 Hz, 1 Η), 6.60(d, J=1.9 Hz, 1 H), 6.76(d, J=3.4 Hz, 1 H), 6.92(dd, J=8.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.08(d, 1=16.1 Hz, 1 H), 7^7.7.44(m, 6 H), 7.60(d, J=8.5 Hz, 1 H), 12.13(s, 1 H)· >考例29 1，3-二曱基_5_(2_萘基）_1H_吡唑_4_甲醛 以類似於參考例9的方法，從2_萘基硼酸及5-氯-1，3-1二甲基-1H-吡唑-4-曱醛獲得標題化合物。 ^H-NMROOO MHz, CDC13)8:2.57(s, 3 H), 3.78(s, 3 Η), •47(dd, J-8.5, 1.7 Hz, 1 H), 7.58-7.64(m, 2 H), 7j88-7.96(m, 3 H), 8.〇〇(d, J=g.5 Hz, 1 H), 9.67(s, 1 H). 二考例 30 (2E)-3-[l,3·二甲基 _5_(2_ 萘基）_1H“比唾 基]丙 29中所得之1，3 酸獲得標題化合 以類似於參考例2的方法，從參考例 甲基·5-(2-奈基比唾_4_甲搭與丙二 物。 4侧R(300 MHz, DMS〇_d6)s:2 37(s，3 H), 3 5-^(d, J=16.2Hz5lH),7.29(d, 1=16.2 Hz, 1 H)s 7.^ 319880 190 200838515 · J=8.5, 1.7 Hz, 1 H), 7.60-7.70(m, 2 H), 8.00-8.06(mj 3 H), 8.12(d，J=8.5 Hz，1 H)，12.04(s，1 H). 參考例31 U_二曱基·5·(㈣峻{甲駿 j類似於參考例9的方法，從（㈣各基）蝴酸及^氯 -1，3-二甲基_1H_吡唑_4_甲醛獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)5:2.60(s5 3 H), 3.60(s, 3 H) 7.46-7.76(m, 3 H), 8.04(dd, J=8.0, 1.9 Hz, 1 H), 8.28(dd H.3, L9 Hz，！ H)，8.9_，J=4 2, l 5 Hz，i h) ， WH). 1 ? 麥考例32 (2E)-3-[l>二甲基啥琳|基）巧心比唾_心基 丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例31中所得之工3_ 乙酉欠乙s曰獲传標題化合物。 ^败_ MHz，CDC心:匕冰 I=7 2 Hz，3 H)，2 5 , ·3Η),3.55(3,3Η),4.11(ς,^7.2Ηζ5 2Η))5 91((ΐ j=i6 4
Hz, 1 H), 7.37(d, 1=16.4 Hz, 1 H), 7.48(dd, J=8.3, 4.3 Hz, 1 HX7. 2-7.74(m> , ^ 1 H)，8.94(d，J=4.1 Hz，1 H)· 參考例33 (2E)-3-[l 3-二曱其ς γ 丙烯酸 c 基）H坐_4_基 ^類似於參考例13的方法，從參考例32中所得之 ()3-[1，3-一甲基-5-(啥琳-8、其、11：^ 酉旨獲得標題化合物。 基）心比唾I基]丙烯酸乙 319880 191 200838515 iH-NMR(300 MHz，DMSO-d6)3:2,39(s，3 H)，3.43(s，3 H)， 5.69(d，J=16.3 Hz，1 H)，7·1〇((ΐ，J=16.3 Hz，1 H)，7.64(dd， J=8.3, 4·2 Hz，1 H)，7·73-7·88(ιη，2 H)，8.23(dd，J=6.8, 2.7 Hz，1 H)，8.53(dd，J=8.3, 1·7 Hz，1 H)，8.91(dd，J=4.2, 1·7 Hz，1 H)，11.90(s，1 H)· 麥考例 34 5-(5,6-二氟-1H-吲哚-I-*).!，％二甲基-iH-吡 甲越 以類似於參考例1的方法，從5,6_二氟-1H_吲哚及5-氣-1，3-二甲基-m-吡唑_4_曱醛獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz? CDC13)6:2.56(s5 3 H)? 3.58(s, 3 Π), 6.76(d，J=2.3 Hz，1 H)，6.88(dd5 J=9.8, 6·8 Hz，1 H)，7.20(d， J-3.4 Hz? 1 H)? 7.46(dd? 1=10.2, 7.6 Hz5 1 H)? 9.54(s? 1 H). 麥考例35 (2Ε)_3_[5_(5,6·:ι1Η_σ引哚小基）山^二甲基 -1Η-吡唑-4-基].丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例34中所得之 5-(5,6-二氟-1^弓卜朵-1_基）_1，3_二曱基_11^比唑斗曱醛與 (二乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 也職尺(300 MHz，CDCl3)§:1 卻，j=7 2 Ηζ，3 Η), 2 45(s， 3 H), 3.5〇(s, 3 H), 4.13(q, j=7.2 Hz, 2 H)? 5.59(d, J=16.3 1 H), 6.72-6.83(m, 2 H), 7.10(d, J=3.0 Hz, 1 H), 7.27( J’.3Hz，1H)，7,45(dd，J=1〇2,76HziH) 茶考例 36(2E>3-[5_(5,6-二氧基H，3_二甲基 -這-%唑_4_基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例35中所得之 319880 192 200838515 (2Ε)·3·[5_(5,6·二氟·吲哚小基）]，3·二曱基-in-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz, DMSO-d6)5:2.37(s5 3 H)? 3.49(s? 3 H), 5.34(d，J=16.2 Hz，1 h)，6.87(dd，J=3.4, 0·8 Hz，1 H)， 7-06(d5 J=16.2 Hz, 1 H)5 7.19(dd5 1=10.7, 6.8 Hz, 1 H)? 7*65(d，J=3·4 Hz，1 H)，7.76(dd，J=1CK9, 7·9 Hz，1 H), 12.18(s9 1 Π). 參考例37 5-(5-氯-iH-吲哚基）-i，3-二曱基-1H-吡唑-4-®曱醛 於攪拌下’將60%氫化鈉（於油中，550 mg)加至5- 氯-1H-吲哚（2.00 g)於二甲基曱醯胺（10 mL)中之溶 液’且於室溫下，攪拌混合物1小時。於室溫下，將5-氯 •1，3-二曱基-1H-吡唑-4-曱醛（2.00 g)加至此反應混合物，且 於70 C加熱下授拌混合物2小時。使反應.混合物冷卻至 室溫後，將水加至反應混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。 ⑩以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃 縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙酯85 : B 至65 ·· 35，v/v)，及以己烷-二異丙醚結晶而得到呈無色晶 體之標題化合物（1.67 g，產量49%)。 iH-NMR(300 MHz，CDC13M:2.56(s5 3 H)，3.58(s，3 H)， 6.76(dd，J=3.45 0·8 Hz，1 H)，7.〇2(d, J=8.7 Hz，1 H)， 7·19-7·27(πι，2 H)，7.69(d，J=l.5 Hz，1 H)，9.53(s，1 H)· 參考例 38 (2E)-3_[5_(5j_lH-吲哚小基）-l，3_二甲基 吡唑_4-基]丙烯酸 319880 193 200838515 將丙二酸（2.90g)及哌啶（1.7mL)加至從參考例π中 所得之5-(5-氯-1H，咕_1_基）_u_二甲基_m•吡唑·4_甲酸 (1.91g)於吡啶（10mL)*之溶液，且於11〇。〇加熱下攪拌 混合物2.5 λΜ夺。使反應混合物冷卻至室溫後，於減壓下 濃縮反應混合物’且以乙酸乙酉旨萃取殘f。依序以飽和氯 化銨水溶液及飽和鹽水洗滌有機層、以無水硫酸鎂乾燥並 過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙 鲁酯65 : 35至25 : 75，v/v)而得到呈無色非結晶形固體之 標題化合物（1·74 g，產量79°/〇)。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDC13)6:2.45(s, 3 H), 3.51(s, 3 Η), 5.54(d, J=15.9 Hz, 1 H), 6.74(d, J=3.4 Hz, 1 H), 6.90(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.1〇(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.19(dd, J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 7.32(d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.68(d, J=l.9 Hz, 1 H). 參考例39 5-(3-氯-1H-吲唑-1-基）-l，3._二甲基_1H•吡唑_4_ 曱醛 •於 120°C 加熱下攪拌 3_氯-1H，唑（l·53 g)、54-U_ 二曱基_1H-吡唑-4-甲醛（1·00 g)及碳酸鉀（1·% g)於N，N二 甲基甲醯胺（30 mL)中之混合物12小時。使反應混合物冷 卻至室溫後，加水，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽 水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且 殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙§旨95 ·· 5至75 : 25， v/v)而得到呈無色晶體之標題化合物（1.65 g，產量6〇%)。 ^•NMRpOO MHz，CDC13)5:2.56(s，3 H)，3.73(s，3 H)， 7.28(dd，>7·5, 0·9 Hz，1 H)，7·30-7·41(πι，1 H)， 194 319880 200838515 7·54·7·58(πι，1 H)，7.81(dd, >7.5, 0·9 Hz, 1 H)，9.60(s，1 H). 參考例 40 (2E)-3-[5-(3-氯-IH-吲峻-1·基二甲基-1H-π比嗤_4_基]丙烯酸 於冰浴0。C下冷卻參考例39中所得之5-(3 -氯-1Η·, 唑-1-基）-l，3-二甲基-1H-吡唑-4-曱醛（1.65 g)及（二乙氧基 鱗醯基）乙酸乙酯（1.41 g)於四氬呋喃（3〇 mL)中之溶液，於 攪拌下加入60%氫化鈉（於油中，252 mg)，且於室溫下攪 鲁拌混合物2小時。將水加至反應混合物，且以乙酸乙酯萃 取混合物。以飽和鹽水洗蘇有機層，以無水硫酸鎂乾燥並 過濾之。濃縮濾液，且將殘質溶於四氫呋喃（30 mL)及甲醇 (3 0 mL)的混合溶劑。加入4N氳氧化納水溶液（4 mL)，且 於室溫下攪拌混合物3小時。將1N鹽酸（20 mL)加至反應 混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機 層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液而得到呈無色 •晶體之標題化合物（L59 g，產量84%)。 H-NMR(3〇〇 MHz? DMS〇.d6)6:2.40(s5 3 H)? 3.56(s5 3 H)? 5.50(d，J—16·2 Hz，1 H)，7.06(d，J=16.2 Hz, 1 H)，7.35(d，
J 8·4 Hz，1 H)，7.46(t，：ί=7·5 Hz，1 H)，7·61·7·66(ιη，1 H)， y 1 H)9 12.21(br s? 1 H). U-二甲基-5-[6-(三氟曱基）-m-吲哚基] 以類似於參考例1的方法 及弘氯_1，3-二 > 5i的方法，從6-(三氟甲基）吲哚 甲基比唑甲醛獲得標題化合物。 319880 195 200838515 ^-NMRCSOO MHz, CDC13)6:2.59(s, 3 H), 3.59(s, 3 H) 6.71-6.99(m, 1 H), 7.29-7.38(m, 2 H), 7.43-7.58(m, 1 H) 7.82(d, J=8.3 Hz, 1 H), 9.55(s, 1 H). ’ ’ 參考例42 (2E)-3-{l,3-二曱基·5_[6_(三氟甲基）.“引哚小 基] 1 Η-σ比嗤-4-基}丙稀酸 , 以類似於參考例40的方法，從參考例41中所得之工3 一甲基-5-[6-(二氟曱基）-ΐΗ-σ弓卜朵小基]比唾甲酸：祥 鲁得標題化合物。 又 'H-NMRCSOO MHz, DMS〇.d6)5:2.40(s9 3 H)? 3.50(s? 3 H) 5.35(d，J=16.3 Hz, 1 Η), 6·87-7·19(πι，2 Η), 7·21-7·4〇(1η，’！ H)，7·44-7·65(ιη，1 H)，7.85(d，：Γ=3·4 Hz，1 H)，7.96(d， J=8.3 Hz，1 H)，11.99(s，1 H)· 參考例43 3-[l，3-二曱基·5·(1Η_吡咯并[2,3-b]吡啶_]μ 基）-1Η_吡唑-4-基]丙酸乙酯 從參考例12中所得之（2Ε)·3-[1，3-二曱基Κ1Η-吡咯 _并[2,3-1)]°比鳴>1-基j比峻_4·基]丙稀酸乙酯（7·49 g)溶 於乙醇（200 mL)，加入10%鈀碳（800 mg)，及於室溫、latm 的氫氣下攪拌混合物5小時。過濾移除催化劑且濃縮濾 液。殘質經矽膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯50 : 50至〇 : !〇〇 ’ v/v)而得到呈無色油狀物之標題化合物（6·64 g，產量 880/〇) 〇 lH*NMR(300 MHz5 CDCi3)5:L15(t9 1=7.2 Hz, 3 Η), 2·25-2·35(ιη，5 H)，2·55·2·64(πι，2 H)，3.51(s，3 H)，4.00(q， J==7.2 Hz? 2 H)? 6.70(d5 J=3.6 Hz, 1 H), 7.17(dd9 J-7.8, 4.8 196 319880 200838515
Hz,lH),7.2I(d,J=3.6H2,lH)s〇〇(dd H), 8.34(dd, J=4.8,1.6H2, 1H)> 、，J〜7·8, 1.6 Hz，1
參考例 44 3-[5-(2 3--^ 1TT 基二并[2,3外比〜_ 王4基]丙酸乙酯 以類似於參考例43的方法，從 叫HU_二甲基·5佩^各并[2,3外以=斤得之 唾-4-基]丙_乙_與參考例“的化合物—起^):1H“比 合物（較高極性化合物，〇·48 g，產量叫呈益 3 Ην2·36·2·45(^2 H), 3.63(s, 3 Η), 3.85(t, J=8.6 Hz, 2 H), 4.05(q, j=7.l Hz, 2 H), 6.59(dd, J=7.0, 5.3 Hz, 1 H), 7.34(dd, J=7.0, l.〇 Hz, 1 H)，7.88(dd，J=5.3, 1.0 Hz，1 H)· 翏考例45 3-[l，3-二甲基-5<1H-吼洛并[2,3·^比 基）-111-吼峻-4-基]丙酸 以類似於參考例13的方法，從參考例43中所得之 3-[1，3-二甲基-5-(111-吡咯并[2,3-15]吡啶-1-基）-111-吡唑-4- 基]丙酸乙酯獲得標題化合物。 ]Η-ΝΜΚ(300 MHz, DMSO-d6)5:2.08-2.17(m? 2 H)? 2.19(s? 3 H)，2.31-2.45(m，2 H)，3.40(s，3 H)，6.79(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.23(dd，J=7.8, 4.7 Hz，1 H)，7.65(d，J=3.6 Hz，1 H)， 8.11(dd，Χ=7·8, 1·6 Hz，1 H)，8.25(dd，J=4.7, 1.6 Hz，1 H)， 12.02(s，1 H)· 參考例46 3_[5-(2,3-二氫-1H·吡咯并[2,3-b]吡啶-1- 197 319880 200838515 基）-1，3_一曱基-1 Η-ϋ比唾·4_基]丙酸 以類似於參考例13的方法，從參考例44中所7 3-[5-(2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基）“ 3__ 侍之 -1H-吡唑-4-基]丙酸乙酯獲得標題化合物。 甲基 ]H-NMR(300 MHz, DMSO-d6)6:2.08(s, 3 Η) 2 21 ο 2 Η)，2.37_2.44(m，2H),3.15-3.22(m,2H)；3.49(s' |=7.1,1.5Ηζ,1Η),7^；=5Λ1.5Ηζ,1Η),12〇2： 1 Η). /，丄厶 〇2(s， 參考例47(2Ε)_Ηι，3·二甲基·5·(心比 基)-1Η·D比唾_4_基]_2甲基丙婦酸乙酉旨 ，]°比《定-1 - 以類似於參考例12的方法，從參考例U 二甲基·5-(1Η+各并[2,3__定小基 ΜΗ_·4ζ=，3-2_( -乙氧基磷醯基).丙酸乙酯獲得 -與 ^ · 9(s,3H),3.66(s,3H),4.15(^ ，· Zs 1 H)^ 7-32(s, 1 H), 7.97(dd J=8 0 l 5 w H), 8.34-8.40(m, i H). ，8.0, 1.5 HZ，】 參考例 48 (2E)-3-[l 3--甲其 $ 各并[2,3奸比。定小基)_.比 曱基丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 319880 198 200838515 ^-NMRCSOO MHz, DMSO-d6)5:1.06(d5 J=1.3 Hz? 3 H)? 2.20(s，3 H)，3.54(s，3 H)，6-78(d，J=3.8 Hz，1 H)，7.20(d， J=L3 Hz, 1 H)5 7.25(dd, J=7.9, 4.7 Hz5 1 H)? 7.56(d5 J=3.8 Hz，1 H)，8」l(dd，J=7.9, L5 Hz，1 H)，8.30(dd，J=4.7, 1.5 Hz, 1 H)? 12.32(s? 1 H). 參考例49 5-氯-N_曱氧基-N，l-二曱基-1H-吡唑-4-曱醯胺 將三乙胺（9·68 mL)加至N，0-二曱基羥基胺氫氯化物 馨（6.78 g)及N，N-二曱基曱醯胺（50 mL)的混合物，且於室溫 下攪拌混合物10分鐘。將5-氯-1-甲基-1H-吡唑-4-叛酸 (9.70 g)、N-[3-(二曱基胺基）丙基]-N，-乙基碳二亞胺氫氯化 物（13.32 g)及1-經基苯并三η坐一水合物（10.64 g)加至此反 應混合物，且於室溫下攪拌混合物15小時。將水加至反應 混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。依序以碳酸_水溶液 及飽和鹽水洗務有機層、以無水硫酸鎮乾燥並過濾之。濃 縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙酯67 ·· 33 #至25: 75, v/v)而得到呈無色油狀物之標題化合物（9 92 g， 產量81%)。 1H-NMR(300 MHz? CDC13)5:3.33(s? 3 H)? 3.66(s5 3 H), 3.88(s，3 H)，7.92(s，1 H). 參考例50 5-氯]-甲基吡唑-4-甲醛 在0 C攪拌下，將二異丁基链氫化物（1 ·5μ甲苯溶 液，37.2 mL)逐滴加至從參考例49中所得之5-氯甲氧 基·Ν，1_二曱基-1H_吡唑_4_曱醯胺（9·47 g)於四氫呋喃（6〇 mL)中之溶液，且在〇。〇下攪拌反應混合物1小時。逐漸 319880 199 200838515 加入硫酸鎮1 〇水合物（1 9·0 g)，及於室溫下授摔混人物$ 小時。過濾移除沈澱且濃縮滤液。殘質經石夕膠管柱声析術 (己烷-乙酸乙酯75 : 25至33 : 67，Wv)，且以己炫_二乙 醚結晶而得到呈無色晶體之標題化合物（2·§8 g，產量 43%) 〇 iH-NMR(300 MHz, CDC13)3:3.90(s，3 H), 7.96(s，1 H)， 9.83(s，1 Η)· 參考例51 1 -甲基比各并[2,3-b] °比π定_基）_ιη·吼 響峻-4-曱盤 以類似於參考例1的方法，從參考例5〇中所得之5_ 氯-1-甲基-1Η·吡唑-4·甲醛與m·吡咯并[2,3_b]吡啶獲得標 題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)5:3.78(s, 3 H), 6.79(d J=3 8 Hz, lH),,23(dd!™；4,HZ!lH),7.34(d!j=38HzlH) &寧，™，咖，心场，1H)，8.3解^^ #1.6 Hz9 1 H)? 9.62(s, 1 H). 參考例52 (2E)-2·甲基-Hl_甲基_5_(1H+各并[2,3钟比咬 -1-基）-1 H-吼唑-4·基]丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例51中所得之卜 甲基_5-(1Η-吡咯并Ο外比唆基）_1H“比唑-心甲駿與 二乙氧基磷醯基）丙酸乙酯獲得標題化合物。 也職(遍 MHz，CDC说l2l(t，j=7iHz，3H)，2i〇(d， 1.1 Hz, 3 H), 3.70(S, 3 H), 4.13(q, J=7.1 Hz, 2 H), 6.74(d, 319880 200 200838515 1-6 Hz5 1 H)5 8. 7.91(s，1 H)，8.02(dd，J=7.8, 1.6 Hz，1 H)· 參考例53 (2E)-2-曱基·Hl_甲基_5_(1h “比嘻 _1-基）-1H-吡唑-4-基]丙烯酸 ，-]吡啶 以類似於參考例13的方法，從參考例52中 (2E)-2-甲基-3 +•甲基·5_(1Η、♦并[2,3_化比唆小義于 吡唑-4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 "_ 心嫩⑽ MHz，DMS〇邻:2鹰(s，3 H)，3 s 6-84(3, 1 H), 6.86(d, J=3.6 Hz, 1 H)} 7.28(dd, J=8.〇5 4 5 R 1 H), 7.73(d, J=3.6 Hz, 1 H), 8.02(s, 1 H), 8.16(dd, J=8.〇 " K6 Hz, 1 H), 8.28(dd, J=4.5, 1.6 Hz, 1 H), 12.19(s, l m ? 參考例54 5-(6-幾基_2,3_二氣_m令朵小基）_u_ . •ΙΗ-u比ϋ曱酸 土 從參考例26中所得之5_[心（苄氧基卜丨沁吲嗓」. 基]-1，3-二曱基-1Η-吡唑-4-曱醛（i.59g)溶於甲醇 • (^2〇mL)，加入i〇〇/o鈀碳㈣叫”及於“他的氫氣及 室溫下攪拌混合物24小時。過濾移除催化劑，及濃縮濾 液。殘質經矽膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯6〇 : 4〇，〜幻 而仔到呈無色晶體之標題化合物（574 mg，產量48%)。 ^-NMROOO MHz, CDCI3)5:2.45(s? 3 H)5 3.14-3.22^ 2 H)，3.67(s，3 H), 3.83-3.95(m，1 Η), 3·98·4·07(ιη，1 H)， 5.54(br s，1 h)，5.80(d，Hz，1 H)，6.28(dd，J=8.〇, 2·1
Hz，1 H)，7.01(d，J=8.0 Hz5 1 H)，9.77(s，1 H)· 參考例55 5-(6-曱氧基_2,3_二氫_1H_吲哚·^基卜^•二甲 319880 201 200838515 基^ -1 Η-17比哇_4-曱酸 於回流下加熱從參考例54中所得之5_(6_羥基-2,3_二 氫-1Η-吲哚-1-基）_；[，弘二甲基^私吡唑·‘甲醛（267 mg)、甲 基碟（2·61 g)及碳酸鉀（43〇 mg)於丙酮（8 mL)中之混合物 24小時。於減壓下濃縮反應混合物，將水加至殘質，且以 乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫 酸鎂乾燥亚過濾之。濃縮濾液，殘質經矽膠層析術（己烷_ 乙酸乙S旨75: 25, v/v)而得到呈無色油狀物之標題化合物 胃（250 mg ’ 產量 89%)。， ^-NMROOO MHz? CDC13)6:2.48(s? 3 H)? 3.14.3.26(m9 2 H)，3.68(s，3 H)，3.69(s，3 H)，3.83-3.93(m，1 H)， 3.97.4.07(m5 1 H), 5.88(d? J=2.3 Hz, 1 H)5 6.34(dd5 J=8.05 2·3 Hz，1 H)，7.07(d，J=8.0 Hz，1 H)，9·77(δ，i H)· 芬考例 56 (2Ε)-3·[5·(6-甲氧基-2,3-二氫，iHm 基）-l，3-一甲基比唾-4_基]丙烯酸乙酉旨 • 以類似於參考例12的方法，從參考例55中所得之 5·(6_甲氧基-2,3-二氫- -4-甲谱與（二乙氧基卿基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 ^H.NMROOO MHZ, CDCl3)6:1.26(t5 ^7.2 Hz? 3 H)? 2^(s9 3 H)，3·14-3·25(πι，2 H)，3.63(s，3 H)，3·67(δ，3 H)， 3.75-3.95(m? 2 Π)5 4J6(q5 J=7.2 Hz? 2 H)5 5.76(d? J=2.3 Hz, 1 H)，5.94(d，>16·1 Hz，1 H)，6.31(dd，M.o, 2 3 Hz，i H)， 7.06(d, J-8.0 Hz, 1 H)? 7.45(d, J=16.1 Hz, l H) 參考例57 (2E)-3-[5-(6-甲氧基-2,3·二氫_1H_〇引嗓小 319880 202 200838515 基）-l，3-二甲基·1Η^比唑-4-基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例％中所得之 (2Ε) 3-[5-(6-甲氧基-2,3-二氫_ιΉ_吲哚基）二甲基 -1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 H-NMR(300 MHz，DMSO-d6)3:2.28(s，3 H)，3.1〇-3.18(m， 2 H)，3.59(s，3 Η)，3.60(s，3 Η)，3·65-3·77(πι，1 Η)， 3.87-3.97(m，1 Η)，5.65(d，>2·3 Ηζ，！ Η)，5 ’77(d，μ6·2 ^Πζ5 1 Η)5 6.29(dd5 J=8J5 2.3 Hz, 1 Η)? 7.08(d, 1=8.1 Hz, 1 H)，7.25(d，J=16.2 Hz，1 H)，12.〇6(s，1 Η)· 麥考例58 5-(6-曱氧基吲哚基）二甲基]H_吡 嗤-4-甲酸： 以類似於參考例1的方法，從曱氧基_1H_吲哚與 氯-1，3-二甲基_1H_吡唑_4_曱醛獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)5:2.57(s, 3 H), 3.59(s, 3 Η), 3.78(s, 3 Η), 6.53(d, J=2.3 Hz, 1 H), 6.73(dd, J=3.4, 0.8 Hz, • 1 H), 6.9〇(dd, J=8.6, 2.3 Hz, 1 H), 7.〇7(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.57(d5 J=8.6 Hz? 1 H), 9.54(s? 1 H). 簽考例59 (2E)-3-[5-(6-甲氧基-m-吲哚-i-基）_；|，3-二甲基 -1 Η·吡唑_4-基]丙烯酸乙酯 土 以類似於參考例12的方法，從參考例中所得之 5 (6甲氧基-1U-吲哚·1-基)-1，3-二甲基比嗤_4_甲酸與 (二乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 'H-NMROoo MHz5 CDCl3)6:1.22(t5 J=7.2 Hz? 3 H), 2.47(s? 3 H)，3.5l(s，3 H)，3.76(s，3 H)，4.12(q，Ι=7·2 Hz，2 H)，’ 319880 203 200838515 5.65(d，卜 16.3 Hz，1 H)，6.42(d，J=2.l Hz，i H)，6 72(d， J=3.2 Hz，1 H)，6.88(dd，J=8.7, 2.1 Hz，1 Ή)，6 96(d, j=3.2
Hz, 1 H), 7.32(d, J=16.3 Hz, 1 H), 7.57(d, jl8>7 Hz, 1 H). 參考例60 (2E)-3-[5-(6-甲氧基_1Η·0弓丨哚小基二甲基 -1 Η-0比σ坐-4-基]丙婦酸 以類似於參考例13的方法，從參考例59中所得之 (2Ε)-3-[5-(6·甲氧基-1Η，哚]-基）·!，}二甲基唑
-4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 土 H->iMR(3GG MHz，DMSO_d6)3:2.38(s，3 JJ)，3.49(s，3 Η)， 3.69(s，3 H)，5.43(d，>16·2 Hz，1 H)，6.48(d，Ρ2·1 Hz，1 H)，6.76(dd，Μ·4,（).8 Hz，1 H)，6·84((1〇8·7, 2 j Hz，i H)，7.10(d，J-16.2 Hz，1 H)，7.38(d，3=3·4 Hz，1 H)，7.59(d， J=8.7 Hz，1 H)，12.14(s，1 H)· 參考例61 [5-(5-氯-1H-吲嗓-l-基)-i，3·二甲基口比峻-4- 基]曱醇 • 從參考例37中所得之引哚基）4,3-二甲 基_1H-吡唑曱醛（4·〇8 g)溶於四氫呋喃（24 mL)及甲醇（6 mL)的混合溶劑，加入氫硼化鈉（845 mg)，及在〇。(：下攪 拌混合物3小時。將水加至此反應混合物，且以乙酸乙酯 萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥 並過濾之。濃縮濾液且以己烷-乙酸乙酯結晶殘質而得到呈 無色晶體之標題化合物（3.99 g，產量97%)。 !Η-ΝΜΚ(3〇〇 MHz5 CDCl3)5:1.28(t? 1=5.2 Hz? 1 H)? 2 3g(s 3 H), 3.50(s? 3 H)5 4.22-4.39(m, 2 H), 6.68(dd5 3 〇 g 319880 204 200838515
Hz，1 H)，6.99(d，>8·7 Hz，1 Η)，7·15·7·22(πι，2 H)，7.66(d， J=1.5 Hz, 1 H)· 茶考例62 [5-(5-氯引哚小基h，3_二曱基n匕唾冬 基]乙醛 伙夢考例37中所得之吲哚」_基，弘二甲 基-1H-吡唑-4-甲醛（5.26 g)溶於四氫呋喃（3〇 mL)及第三丁 基醇（30 mL)的混合溶劑，加入第三丁氧化鉀（2.59 g)及溴 _乙酸乙酯（3·53 g)，且於室溫下攪拌混合物5小時。通過 celite®過濾此反應混合物且濃縮濾液。將殘質溶於四氳呋 喃（10 mL)及乙醇（1〇 mL)的混合溶劑，加入8N氫氧化鈉水 /谷液（5 ml)，且於室溫下攪拌混合物3小時。加入乙酸（如 ml)且在60 C下攪拌混合物3小時。將水加至此反應混合 物且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以 無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液，且殘質經矽膠層析 術（己烷-乙酸乙酯70 : 30，v/v)而得到呈淡黃色油狀物之 鲁標題化合物（2·89 g，產量52%)。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:2.24(s, 3 Η), 3.20-3 4〇(m 2 H),3.50(s,3H),6.67(dd,^0.SH2a J=8.7 Ηζ，i Η)，7.09(d，Ηζ，1 Η)，7.19(桃㈣i 9
Hz，1 H)，7.65(d，尸1.5 Hz，1 H)，9.51(t，j 吃$ Hz，i H) 參考例63 2_[5·(5-氯-1H-吲哚-1-基H 3 —田f \ · ，一T 丞比 4 基]乙醇 以 類似於參考例61的方法，從參考例中所得
[5-(5-氯吲哚-1-基）-1，3-二甲基-1H 之 比唾 •4-基]乙醛與 319880 205 200838515 得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)5:2.31 (s, 3 H), 2.37.2 5?(m 2 Η·7Ηζ，1Η)，7.13(〇3.2Ηζ,1η)，7ι_，^72ι，
Hz, 1 H)，7·66((Ι，J=1.9 Hz，1 H)· ’ · 參考例64 (2Ε)-3-[5·(5-氯-1H-吲哚甲基] 吡唑-4-基]丙烯酸乙酯 ， 土 1H_ 以類似於參考例12的方法，從參考例37中所得 5办氯-1H令朵·1-基）_U_二甲基_1H_n4_甲盤與于(二 乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 如隱(·馳，咖⑽丄卻，㈣2取，3 h)山
3H),3.49(s,3H),4.12(q, 1=6.9 Hz, 2 H), 5.60(d, J.l6 3 Hz，1 H)，6.75(d，J=3.4 Hz，1 H)，6.92(d，>8.7 Hz，！ H 7.11(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.20(dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 7.i8fd J=16.3 Hz，1 H)，7.69(d，J==1.9 Hz，1 H) ’ _參考例65 3-[5·(5-氯心㈣小基⑴二甲基他』比唾 麵4-基]丙酸乙酉旨 從參考例64中所得之 基）-ι，3-二甲基基]丙烯酸乙酯（5 〇9 g)溶於四 氫呋喃（25 mL)及乙醇（25 mL)的混合溶劑，加入氧化鉑 (500 mg)，且於1 atm的氫氣及室溫下攪拌混合物小 日守。過濾移除催化劑及濃縮濾液。殘質經矽膠管柱層析術 (己烧-乙酸乙酯75 : 25，v/v)而得到呈無色油狀物之標題T 化合物（4.91 g，產量96%)。 ' 319880 206 200838515 iH-NMRQOO MHz，CDCl3)3:M2-；Ll9(m，3 H)， 2·18-2·25(πι，2 H)，2.30(s，3 H)，2·47·2·66(πι，2 H)， 3.41_3.45(m，3 H)，3·94-4·03(ιη，2 H)，6·66-6·70(πι，1 H)， 6.92(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.11(d，J=3.4 Hz, 1 H)，7.19(dd， J=8.7，2·1 Hz，1 H)，7.66(d, J=1.9 Hz，1 H)· 爹考例66 3-[5-(5-氯-1H-吲哚基）_1，3_二曱基]吡唑 -4-基]丙-1-酉手 _ 於攪拌下小部分地將二異丁基鋁氫化物（1.5M甲苯溶 液，20mL)加至從參考例65中所得之3-[5-(5-氯-1H-吲嗓 -1-基）-1，3-二曱基-in-吡唑-4-基]丙酸乙酯（4.Π g)於四氫 吱喃（24 mL)中之溶液（於冰浴中在〇。〇下冷卻）。於室溫下 攪拌反應混合物1小時且在冰浴中〇〇C下再次冷卻。於攪 拌下將甲醇及水加至反應混合物，通過celite⑧過濾混合 物’且濃縮濾液。殘質經矽膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯 50 · 50 ’ v/v)而得到呈無色油狀物之標題化合物（3 47 g， φ產量96%)。 ^-NMRCSOO MHZ? CDCl3)5:1.44.1.56(m? 2 H)5 2.20-2.40(m，5 H)，3.39-3.47(m，5 H)，6.66(dd，>3.4, 0·8 Hz，1 H)，6.94(d，Hz，1 H)，7.10(d，J=3.4 Hz，1 H)， 7.17(dd，J=8.7, 2.1 Hz，1 H)，7.65(d，J=1.7 Hz，1 H)· 麥考例67 [5-(5-氯-iH-吲嗓-1_基）]，3-二甲基-1仏吡峻冬 基]乙酸 從蒼寺例62中所得之[5-(5·氯-1H-吲哚-1-基;M，3-二 甲基-1H-吡唑·4-基]乙醛（5〇1 mg)溶於第三丁基醇（5.8 207 319880 200838515 及水（1·2 mL)的混合溶劑。加入二氫磷酸鈉（627 mg)、亞氯 酸鈉（236 mg)及2-甲基-2-丁稀（611 mg)且於室溫下攪拌混 合物14小時。將水加至此反應混合物且以乙酸乙酯萃取混 合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾 之。/辰縮濾液且殘質經石夕膠管柱層析術（乙酸乙酯），及以 己烷-乙酸乙酯結晶而得到呈淡黃色晶體之標題化合物 (412 mg，產量 78%)。 也NMR(300 MHz，DMS〇-d6)3:2.17(s，3 H)，3 〇1_3 16(m， 2 H)，3.40(s，3 H)，6.75(d，卜3·〇 Hz, 1 H)，7.〇4(d，】=8·7Ήζ， 1 H)5 7.18(dd5 J=8.5? 2.1 Hz, 1 H)? 7.51(d? J=3.4 Hz, 1 H), 7.74(d, 1·9 Hz’ 1 H)，12.25(br s，1 H) 參考例 68 3-[5-(5|1H_D 引 二甲基 _1H4唑 -4-基]丙酸 以肩似於麥考例65的方法，從參考例％中所得之 (2Ε)-3_[5-(5'氯-1H-口引嗓小基)論二甲基]吡唑基] •丙烯酸獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHZ, DMSO-d6)6：2.〇9(t5 J=? g 2 H)? 2.20(s? 3 H)? 2.49-2.53(m? 2 H)? 3.37(s? 3 H)? 6.76(d? J-2.7
Hz^ 1 H)5 7.02(d? J-8.7 Hz5 1 H)5 7.20(dd5 1=8.7, L9 Hz, 1 H)，7.56(d，>3.〇Hz，1H)57 75(d，j=i9Hz，iH)， 12.07(br s，i H) 蒼考例69 (2EM-[5-(5-氯·1Η“引嗓+基）el，3二甲基，m: 吡唑基]丁-2-烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法’從參考例62中所得之 208 319880 200838515 [5-(5-氯-m-吲哚_ι-基）-1，3-二曱基-m-吡唑-4-基]乙醛與 (二乙氧基構醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz? CDC13)6:1.18-1,29(m? 3 H)5 2.25(s? 3 H)，2·96-3·17(πι，2 H)，3.49(s，3 H)，4.07-4.17(m，2 Η), 5.49-5.60(m，1 H)，6.65(dd，J=3.3, 0·8 Hz，1 H)， 6.71-6.82(m? 1 H)? 6.92(d? J=8.7 Hz? 1 H), 7.05(d? J=3.4 Hz 1 H)，7.18(dd，：[二8·7, 1·9 Hz，1 H)，7.64(d，J=1.7 Hz，1 H)· 參考例70 (2E)-4_[5-(5-氯-1H-吲哚小基H，弘二曱基_m-參α比唑_4_基]丁-2-烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例69中所得之 (2E)-4-[5-(5-氯-1Η-ϋ弓卜朵-1-基）-1，3-二甲基]h-口比峻-4-基] 丁 - 2 -細酸乙醋獲得標題化合物。 ^H-NMR(300 MHz, DMSO-d6)6: 2.3〇(s, 3 H), 3.37-3.52(m, 5 H), 5.32-5.49(m, 1 H), 5.88-5.98(m, 1 H), 6.72-6.83(m, 1 H)，6.96-7.07(m，i H), 7.14-7.23(m，丨 H)，7 51_7 65(m，i φΗ)，7.70-7.80(m，1 H)，12.11(br s，1 H) 參考例4·[5-(5备二甲基^坐 -4-基]丁酸 以類似於參考例65的方法，從參考例7〇中所得之 (2Ε)·4-[5-(5-氯_1H “引蜂小基M，3·二甲基_ih “比唑冰基] 丁-2-烯酸獲得標題化合物。 W-NMROOO MHz，DMSO_d6)3·· 1·95-2·32(ιη，7 H)，3.37(s，3 H)， 7.01(d? J=8.7 Hz, 1 H)9 7.19(dd5 L34-1.47(m9 2 H), 6-75(d, J=2.7 Hz, 1 H)? JU，1.9 Hz，1 H)，7.55(d， 319880 209 200838515 J=3、4 Hz，1 H)，7.74(d，J=L9 Hz，1 Η)· 參考例72 2-{[5-(5-氯·1Η-吲哚-1-基）-l，3-二甲基-1H-吼 唑-4-基]曱基}-1Η-異吲哚-1，3(2H)-二酮 於攪拌及〇°C下，將甲烷磺醯氯（2·05 g)及三乙胺（1.94 g)加至從參考例61中所得之[5-(5 -氯-1H-, °朵-1-基）-1，3- 二甲基-1H-吡唑-4-基]曱醇（3.52 g)於四氫呋喃（25 mL)中 之溶液，且於室溫下攪拌混合物16小時。將水加至此反應 混合物且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機 層’以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且將殘質溶於 N，N-二甲基甲醯胺（15 mL)。加入鄰苯二甲醯亞胺鉀（2.07 g) 且在50°C下攪拌混合物16小時。將水加至此反應混合物 且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無 水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液及以己烷-乙酸乙醋結 晶殘質而得到呈無色晶體之標題化合物（3 ·23 g，產量 62%) 〇 •lH"NMR^300 MHz, CDC13)5: 2.37(s5 3 H), 3.41(s, 3 H), 4.38(d, J=i5.3 Hz, 1 H), 4.73(d, J=15.3 Hz, 1 H), 6.59(dd, >3.4, 〇·8 Hz、h), 6.73(d，风7 Hz, 1 H)，6.89(dd，J=8 ; 1.9 Hz, 1 H), 7.23(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.46(d j=i 7 h7 i H)，7.55-7.65(m，4 H). ， · 51 參考例73 2-{2-[5-(5-氯-1Η-°引哚-么、尸 口比唾-4-基]乙基卜1H-異，嗓-1，3(2H)-二酉同 以類似於參考例72的方法，從參考彳 2>[5-(5^ m , 号例63中所得_ (m口引哚基）甲基仰％唑I基】乙 319880 210 200838515 獲付標題化合物。 h-NMROOO MHz，CDC13)5: 2.23(s，3 Η)，2·5〇_2·84(πι，2 H)，3.42(s，3 H)，3,50-3.75(m，2 H)，6.65(dd，j=3.3, 〇 8 Ηζ 1 Η)，6·80·6·96(ιη，2 Η)，7.19(d，J=3.2 Ηζ，工 Η)，7 57(d ，
Hz, 1 Η)，7.68(s，4 Η)· ’ 參考例74 2_{3-[5-(5-氯-1Η-吲哚小基）义}二甲基_m_ 吼唑-4·基]丙基卜m-異吲哚-1，3(2Η)-二酉同 響 以類似於參考例7 2的方法’從參考例％中所得之 3-[5_(5-氣-1Η-σ弓卜朵-1-基）-1，3-二甲基比 w坐 _4«"基]丙；[ 醇獲得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz9 CDC13)5: 1.55-1.73(m? 2 H)? 2·15-2·54(πι，5 H)，3·42-3·56(πι，5 H)，6.58(d，J=3.4 Hz，1 H)，6.88-6.97(m，1 H)，7·06-7·14(πι，2 H)，7.52(d，Hz， 1 H)，7·65-7·97(πι，4 H)· 參考例75 l-[5-(5-氯-1H-吲哚_1_基）·1，3-二曱基^^-吡嗤 基]曱胺 於攪拌下，將35%肼水溶液（1·23 g)加至從參考例72 中所得之2-{[5-(5-氯-1H-吲哚·1-基）_1，3·二甲基qHjtb嗤 -4-基]甲基卜1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮（543 mg)於四氫吱啥 (13 mL)中之溶液，且於回流下加熱混合物16小時。使反 應混合物冷卻至室溫且濃縮後，將水加至殘質且以乙酸乙 酯萃取混合物。以飽和鹽水洗條有機層，，以無水硫酸鎂乾 \ 、 燥並過濾之。濃縮;慮液及以己烧·乙酸乙g旨結晶殘質而得到 壬然色晶體之標題化合物（305 mg，產量83%)。 211 319880 200838515 h-NMRpOO MHz，CDC13)3: 1.25(br s，2 H)，2.35(s，3 H)， 3·40-3·55(ηι，5 H)，6.68(d，J=2.3 Hz，1 H)，6.97(d，J=8、7 Hz， 1 H)5 7.14(d? J=3.4 Hz? 1 H)? 7.19(dd5 J=8.7? 1.9 Hz, 1 H)?. 7.66(d，J=1.9 Hz, 1 H)· 參考例76 2-[5_(5·氣-1H-吲哚-1-基）_i，3_二曱基-1H-吡唑 -4-基]乙胺 以類似於參考例75的方法，從參考例73中所得之 馨2-{2_[5-(5-氯-1H-吲哚小基）-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]乙 基HH·異mi，3(2H)-二酮獲得標題化合物。 ^.NMROOO MHz, CDC13)6: 1.12.1.32(m9 2 Π)5 2.24-2.44 (m，5 H)，2.60(br s，2 H)，3.46(s，3 H)，6.67(dd，J=3.3, 0·8 Hz，1 H)，6.94(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.12(d，J=3.2 Hz，1 H), 7.15-7.20(m? 1 H)? 7.65(d? J=1.7 Hz? 1 H). 參考例77 M5-(5-氯二曱基_m_n比唑 -4-基]丙-i-胺 • 以類似於參考例75的方法，從參考例74中所得之 2-{3-[5-(5-氯-1H-弓丨嗓-1-基）_ι，3·二甲基_m•吼唑_4·基]丙 基}-11異吲哚-U(2H)_二酮獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)6: l.〇7-1.23(m, 2 Η) 3*45(s, 3 H), 6.67(dd, J=3.3, 0.8 Hz, 1 H), 6.94(d, J=8.7 Hz, 1 H)，7.1〇(d，>3.2 Hz, 1 H)，7,l5-7.21(m，1 H)，7.65(d， 麥考例78 3-[5-(5-氯-1H今朵小基h，3_二甲基_m-吼唑 319880 212 200838515 -4-基]丙醛 於揽拌下，將二鉻酸吼咬翁鹽（4.00 g)加至 celite®(4.00 g)於二氯曱烧（35 mL)中之混合物及於室溫下 攪拌混合物10分鐘。將從參考例66中所得之3-[5-(5-氯 -1Η-σ引嗓-1_基）-1，3-二甲基唾_4_基]丙-1-醇（2.70 g) 加至此反應混合物及於室溫下攪拌混合物18小時。通過 celite®過濾反應混合物及濃縮濾液。殘質經矽膠管柱層析
術（己烷-乙酸乙酯50:50，v/v)而得到呈淡黃色油狀物之標 題化合物（1.49 g，產量56%)。 ^-NMRCSOO MHz, CDC13)6: 2.31(s5 3 H)? 2.35(dd9 J=5.7, 1.9 Hz，2 H)，2·52-2·61(ιη，2 H)，3.44(s，3 H)，6.69(d，J=3.4
Hz? 1 H)5 6.92(d5 J=8.7 Hz? 1 H)5 7.1〇(d? J=3.〇 Hz? 1 H)? 7.17-7.22(m? 1 H)? 7.66(d? J-1.9 Hz5 1 H)9 9.53(s? 1 H). 簽考例79 1-(4·甲醯基_1，3-二曱基-；111_吡唑基>1H_吲 哚·5·甲腈 • 以類似於參考例1的方法，從1Η-吲哚-5-甲腈及5-氯 1，3-二甲基·1Η_吡唑-4-甲醛獲得標題化合物。 H-NMR(300 MHz5 CDC13)6:2.56(s? 3 H)5 3.58(s9 3 H)? 6.90(d，J=3.3 Hz，i H)，7.15(d，J=8 7 Hz，i H)，7 31(d， J-3·3 Hz，1 H)，7.53(dd，>8·75 ι·6 Hz，！ H)，8 〇7(d，J=1 6
Hz? 1 H)? 9.54(s9 1 H). 參考例 8〇 (2Ε)-3·[5-(5_Μ_1Η_η引嗓基H，3_二甲基 -1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例79中所得之 213 319880 200838515 1-(4-曱醯基-1’3-二甲基-1H “比ϋ*)_1Η “引哮·5_甲赌與 (二乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 一 ^H-NMROOO MHz, CDCl3)5:1.19.1.25(m, 3 H), 2.47(s, 3 Η), 3.51(s, 3 Η), 4.08-4.17(m, 2 Η), 5.60((1, J=16.2 Hz, 1 H), 6.90(dd, J=3.4, 0.8 Hz, 1 H), 7.08(d, J=8.5 Hz, 1 H) 7.21-7.28(m, 2 H), 7.50(dd, J=8.5, 1.5 Hz, 1 H), J=0.9 Hz, 1 H). 鲁參考例81 (2E)-3-[5-(5-氰基-1H_n引哚+基H，3·二曱基 _1H_吡唑_4-基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例8〇中所得之 (2Ε)-3-[5-(5·氰基-1Η-η引哚小基）_u_二甲基·1η·〇λ峻-4_ 基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, DMSO-d6)5: 2.37(s, 3 H), 3.48(s, 3 Η), 5.38(d, 1=16.2 Hz, 1 H), 6.92-7.02(m, 2 H), 7.21(d, J-8.5
Hz, 1 H), 7.58(dd/J=8.7, 1.3 Hz, 1 H), 7.81(d, J=3.2 Hz, 1 • H), 8.29(s，1 H)· 苓考例82 5-(6-氟-IH-吲哚-ΐ·基）_；[，夂二甲基·1H』比唑_4_ 甲醛 以類似於參考例1的方法，從卜氟·1Η-吲哚及5-氯 -1，3-二曱基-1Η-吡唑_4_甲醛獲得標題化合物。 H-NMR(300 MHz, CDC13)6:2.56(s? 3 H)? 3.59(s? 3 H)5 6·76·6·82(ιη，2 H)，6·97-7·〇5(ιη，1 H)，7:17(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.63(dd，J=8.7, 5.3 Hz，1 H)，9.54(s，1 H)· 參考例 83 (2E)-3-[5-(6-氟-1H_吲哚基）-i，3-二曱基_1H_ 214 319880 200838515 吡唑-4-基]丙烯酸 以類似於參考例2的方法，從參考例82中所得之5_(6_ 氣二曱基_m_吡唾_4_曱醛與丙二酸獲 得標題化合物。 _ ^-NMRpOO MHz，DMSCM6)3: 2.38(s，3 H)，3.49(s，3 Π) 5.33-5.42(m，1 H)，6.84-6.9l(m，2 H)，7.01-7.11(m，2 h) 7.57(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.73(dd，J=8.5, 5·5 Hz, 1 H)， ’ 12.17(br s，1 H)· 參考例84 5-(曱氧基甲基）_2·甲基-2,4二氳_姐_吡唑冬 酮 在0°C下，於20分鐘期間，將甲基肼（11〇 g)於甲苯（35 mL)中的溶液逐滴加至4_甲氧基乙醯乙酸曱酯（3·48幻於曱 苯（llOmL)中之溶液及在100。〇下攪拌混合物15小時。使 反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮之。以二異丙醚_ 己烷結晶殘質而得到呈褐色晶體之標題化合物（3.2〇 # 量 95%)。 'H-NM^SOO MHz? CDC13)5:3.29(s5 2 H)5 3.31(s 3 m 3-39(s5 3 H), 4.17(8, 2 H). ’ 參考例85 5-氯-3-(曱氧基曱基曱基吡唑_仁甲醛 於30分鐘期間，將磷醯氯（201 g)逐滴加至Ν，Ν-二曱 基甲醯胺（31.9 g)(在〇°c下冷卻）。將從參考例84中所得 之5-(曱氧基曱基）·2_曱基-2,4-二氫-3H-吼唾-3-酮（31·〇 g) 加至此反應混合物及於8(TC加熱下攪拌混合物3小時。使 反應混合物冷卻至室溫，且將之倒入冰水，及以乙酸乙醋 319880 215 200838515 萃取混合物。以飽和鹽水洗條有機層，以無水硫酸鎮乾燥 並過滤之。濃縮濾液且殘質經石夕膠管柱層析術（己燒_乙酸 乙醋90:1(M〇:5〇，v/v)而得到呈無色油狀物之標題化合物 (23.5 g ’ 產量 57%)。 · ^-NMROOO MHz, CDC13)6:3.48(s, 3 H), 3.88(s, 3 Η), 4.69(s，2 Η)，9.90(s，1 Η)· 參考例86 5_(5备1H_f朵小基）_3_(甲氧基甲基）]甲基 -1Η-口比口坐·4·甲酸 以類似於參考例1的方法，從引哚及參考例 Μ中所得之5-氯-3·(曱氧基甲基H_甲基_1Η令坐斗甲醛 獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)6:3.55(s, 3 H), 3.64(s, 3 Η), (78(s，2 Η), 6.79(d，J=3.4 Ηζ，1 Η)，6.97-7.〇5(m, 2 Η)， 7.23(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.33-7.40(m, 1 H), 9.59(s, 1 H). 參考例87 (2Ε)-3-[5·(5-氟-1H-吲哚-1·基）_3_(曱氧基曱 鲁基）-1-甲基-1Η-η比峻_4·基]丙埽酸乙醋 以類似於參考例12的方法，從參考例86中所得之 5-(5-氟·1Ή-吲哚-1-基）-3-(甲氧基曱基）甲基_1H_吡唑_4· 甲醛與（一乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:1.18-1.26(m, 3 H), 3.50(s, 3 H), 3.55(s, 3 H), 4.13(q, J=7.2 Hz, 2 H), 4.54-4.64(m, 2 H), 5.76(d, J=16.2 Hz, 1 H), 6.77(d, J=3.2 Hz, 1 H), 6.88-7.04(m, 2 H), 7.13(d, J=3.2 Hz, 1 H), 7.31(d, J=16.2 Hz，1 H)，7.36(dd，J=9.15 2·4 Hz，1 H)· 319880 216 200838515 參考例88(2E)-H5-(5|1H_。引嗓+基)冬（甲氧基甲 基）-1-甲基-1H-吡唑-4-基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例87中所得之 (2E)-345:(5-氟-1H令朵小基(甲氧基曱基）小甲基 -1H-吡唑_4_基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, DMSO-d6)6： 3.34(s5 3 H)? 3.55(s? 3 H)5 4.47-4.59(m5 2 H)? 5.47(d5 J-16.2 Hz? 1 H)? 6.87(d? J-3.4 參Hz’ 1 H)，6.98-7.15(m，3 H)，7.52(dd, J=9.5, 2.2 Hz，1 H)， 7.69(d5 J=3.2 Hz5 1 H)9 12.22(br s5 1 H). ’ 參考例89 (2Ε)-3·[5-(5·氯]引嗓小基二甲基] 吼唑-4-基]丙烯腈 於攪拌下，將60%氫化鈉（於油中，263 mg)加至（氰 基甲基）膦酸二乙酯（1·〇7 g)於四氫呋喃（22 mL)中之溶液 (於冰浴中在ot：下冷卻），及在〇。〇下攪拌混合物3〇分鐘。 在〇 C下，將從參考例37中所得之吲哚 鲁基）-1，3-二甲基-1Η_吡唑-4·甲醛（1·50 g)於四氫呋喃（8 mL) 中的溶液加至此反應混合物且於室溫下攪拌反應混合物4 小日π。將水加至此反應混合物且以乙酸乙酯萃取混合物。 以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃 縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷·乙酸乙酯7〇 : 30， v/v)而得到呈無色非結晶形固體之標題化合物（1.49 g，產 量 92%) 〇 'H-NMRCSOO MHz, CDC13)6:2.41(s5 3 H)5 3.54(s, 3 H)? 4.83(d，J-17.0 Hz，1 H)，6.77(d，J=3.2 Hz，1 H), 217 319880 200838515 6.88-6.98(m? 2 H), 7J〇(d? J=3.4 Hz, 1 H)? 7.23(dd5 J=8.8, 2·0 Hz，1 H)，7.70(d，J=1.9 Hz, 1 H)· 參考例 90 (lZ，2E)-3-[5_(5-氯 吲哚·1·基）-l，3·二甲基 -ΙΉ-吼唾-4-基]-Ν’-羥基丙-2-烯亞胺醯胺 於攪拌下，將羥基銨氯化物（377 mg)及三乙胺（549 mg) 加至從參考例89中所得之（2E)_3-[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）_1，3_二曱基吡唑-4-基]丙烯腈（321 mg)於二甲基亞 修礙（11 mL)中之溶液且於75〇c下攪拌混合物3小時。使反 應混合物冷卻至室溫後，加水及以乙酸乙酯萃取混合物。 以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃 縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙酯35 : 65， v/v)而得到呈無色晶體之標題化合物（159 mg，產量44%)。 iH-NMR(300 MHz，CDC13)S:2.44(s，3 H)，3.49(s，3 H)， 4.42(br s，2 H)，5.73(d，J=17.0 Hz，1 H)，6.34(d，J=17.0 Hz， 1 H)，6.73(d，>2·7 Hz，1 H)，6.94(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.12(d， _>2·7 Hz，1 H)，7.20(d，Hz，1 H)，7.67(s, 1 H)· 參考例91 5-氣-l-{4-[(2,2-二乙氧基乙氧基）曱基]-1，3-二 甲基-1H-吡唑-5_基卜111-吲哚 於攪掉下’將60%氳化納（於油中，195 mg)加至從參 考例61中所得之[5-(5-氯_111_吲哚-1_基）-1，3-二甲基-111_ "比唾-4·基]甲醇（1·12 g)於N，N-二甲基甲醯胺（8 mL)中之溶 液及在0°C下攪拌混合物30分鐘。將2_溴-1，1-二乙氧基 乙烷（1.20 g)加至此反應混合物及於8〇°C下攪拌混合物72 小日守。使反應混合物冷卻至室溫後，加水及以乙酸乙酿萃 319880 218 200838515 取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並 過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷-乙酸乙 酯75 : 25，v/v)而得到呈無色油狀物之標題化合物（1.〇5 g，產量 66%) 〇 'H-NMRCSOO MHz? CDC13)6:1.14(t, J=7.0 Hz? 6 H)? 2.35(s5 3 H)，3.31(d，J=4.9 Hz，2 H)，3·36-3·65(πι5 7 H)， 4·〇8·4·26(ιη，2 H)，4.46(t，J=5.3 Hz，1 H)，6.66(d，J=3.0 Hz 春 1 H)’ 6.99(d’ J=8.7 Hz，1 H)，7.14-7.21(m，2 H)，7.65(d， .卜 1·9 Hz，1 H)· ’考例 92 {[5_(5·氣 1 。朵-1 -基）-1，3-二甲基 _ 1 比唾 -4-基]甲氧基}乙醛 將1N鹽酸（5·3 mL)加至從參考例91中所得之5-氯 -1-{4-[(2,2-二乙氧基乙氧基）曱基]·ΐ，3-二曱基-1H-吡唑 基}-11吲哚（1·〇3 g)於四氫呋喃（5·3 mL)中之溶液及於 50°C下攪拌混合物2.5小時。使反應混合物冷卻至室溫 _後，加水且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機 層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠 管柱層析術（己烷-乙酸乙酯40 : 60，v/v)而得到呈淡黃色 非結晶形固體之標題化合物（643 mg，產量77%)。 ]Η.ΝΜΚ(3〇〇 MHz, CDC13)6:238(s5 3 H)? 3.46.3.53(m5 5 H)，3.89(dd，J=1.8, 0·8 Hz，2 H)，6、69(dd，J=3.3, 〇·8 Hz，i H)，6.98(d，J=8.7 Hz，1 H)，7·16·7·22(ιη，2 H)，7.66(d， J==1.5 Hz, 1 H)? 9.53(t5 J=0.9 Hz, 1 H). 參考例93 {[5-(5-氯_1H-吲哚小基）-l，3_二甲基-1H-吡唾 219 319880 200838515 -4-基]甲氧基}乙酸 以類似於參考例67的方法，從參考例92中所得之 {[5 (5-氯·1Η-吲哚-1-基二曱基-ΐΗ-π比唾_4_基]甲氧基} 乙醛獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, DMS〇.d6)5: 2.26(s, 3 H), 3.39-3.45(m5 5 H)，3.81(s，2 H)，6.76(dd，J=3.2, 0.8 Hz，1 H)， 7·〇7-7·13(ιη5 1 H)，7.16-7.22(m，1 H)，7.56-7.61(m，1 H)， 參 7.74(d，J=1.7 Hz，1 H)· 茶考例 94 (3E)_4-[5_(5-氯-1H-吲哚-1-基）-l，3-二甲基-1H- 〇比唑基]-2-g同基丁 -3·烯酸 從參考例37中所得之5-(5-氯·1Η-吲哚小基）-1，3-二甲 基_11^比唑_4_甲醛（1.〇3 g)溶於甲醇（18 mL)及水（18 mL) 的混合溶劑，加入丙酮酸（1·32 g)及碳酸鈉（1.59 g)，且於 回流下加熱混合物8小時。使反應混合物冷卻至室溫後.， 加水及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層， 鲁以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液及以己烧_乙醇結晶 殘質而得到呈淡黃色晶體之標題化合物（750 mg，產量 58%) 〇 !Η-ΝΜΚ(300 MHz? DMSO-d6)5: 2.43(s? 3 H)? 3.52(s? 3 H)? 6.22(d，>16·7 Hz，1 H)，6.88(d，J=3.0 Hz，1 H)，7.08(d， j==8.7 Hz，1 H)，7.15-7.26(m，2 H)，7.70(d，J=3.4 Hz，1 H)， 7.8l(d，J=1.9 Hz, 1 H)，13.92(br s，1 H)· 參考例 95 (3E)_4-[5-(5't^m-吲哚-1-基）-l，3-二曱基_1H- °比唾-4_基]-2-酮基丁-3-烯酸乙酯 220 319880 200838515 將鹽酸（0·5 mL)加至從參考例94中所得之 (3E)-4-[5-(5-氯引哚小基）]，3-二甲基-1H-吡唾冰 基]-2-g同基丁-3-烯酸（545 mg)於乙醇（1〇 mL)中之溶液及於 回流下加熱混合物18小時。使反應混合物冷卻至室溫且於 減壓下濃縮之。殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙酯 50 : 50，v/v)而得到呈淡黃色油狀物之標題化合物（4〇3 mg，產量 68%)。 ^!H.NMR(3〇〇 MHz? CDCl3)5:1.22-1.29(m5 3 H)? 2.50(s? 3 H)，3.56(s，3 H)，4·18-4·28(ιη，2 H)，6.43(d，J=16.4 Hz，1 H)，6.79(dd，J=3.3, 〇·8 Hz，1 H)，6.92(d，J=8.9 Hz，1 H)， 7.13(d? J=3.4 Hz9 1 H)? 7.19-7.24(m? 1 H)? 7.41-7.50(m5 1 H), 7.70(d5 J=1.7 Hz5 1 H). 參考例96 4-[5-(5-氯_1H-吲哚小基）-l，3-二甲基-1H_吡唑 -4-基[2-經基丁酸乙酯 從參考例95中所得之（3£)-4-[5_(5_氯-1沁吲哚小 _基）_1，3_一曱基_ 基]-2-酮基丁 -3-烤酸乙酯（403 mg)溶於四氫呋喃（15 mL)及乙醇（15 mL)的混合溶劑，加入 10%鈀碳（42 mg)及於1 atm的氫氣及室溫下攪拌混合物 16小時。過濾移除催化劑及濃縮濾液。將殘質溶於四氫呋 喃（15mL)及乙醇（i5mL)的混合溶劑，加入氫硼化鈉（41 mg)且在（TC下攪拌混合物3小時。將水加至此反應混合 物且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以 無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層 析術（己烷-乙酸乙酯50 : 50，v/v)而得到呈淡黃色油狀物 221 319880 200838515 之標題化合物（251 mg，產量62%)。 ]H-NMR(300 MHz，CDCl3)3:1.08-1.18(m，3 H)， 1·48-1·78(πι，2 Η)，2·19-2·51(πι，5 H)，2.65(dd，J=l〇 6 5 2
Hz，1 H)，3·41-3·47(πι，3 H)，3.95-4.16(m，2 H)， 6·65-6·69(πι，1 H)，6.94(dd，J=8.8, 2·5 Hz，1 h)，7J2(dd J-5.0? 3.3 Hz? 1 H)? 7.15-7.20(m5 1 H)? 7.65(d? J=l.7 Hz? x H)· , 馨參考例97 2氯-4-[5-(5_氯-m-吲哚-l-基）义3_二甲基 -m-吡唑基]丁酸乙酯 將亞硫醯氯（229 mg)加至從參考例96中所得之 4-[5-(5 -氣-π朵-1-基）-1，3-二曱基-ΙΗ-吼哇 基]·2·_ 基丁酸乙酯（241 mg)於四氫呋喃（7 mL)中之溶液及於回流 下加熱混合物22小時。使反應混合物冷卻至室溫且濃縮 之。以I備型HPLC(工具· Gilson，Inc· ’面產量純化系統， 管柱· YMC Combiprep ODS-A，S-5 μιη，50 X 20 mm，溶劑: φ溶液A ; 0 · 1 %含三氟乙酸的水，溶液b ; 〇 · 1 %含三氟乙 酸的乙腈’梯度循環：〇·〇〇分鐘（溶液A /溶液b=90/10)， 1.00分鐘（溶液A /溶液Β=90/10)，4·20分鐘（溶液a /溶液 B = 10/90) ’ 5.40 分鐘（溶液 A /溶液 Β = 10/90)，5·50 分鐘（溶 液Α/溶液Β=90/10)，5.60分鐘（溶液Α/溶液Β=90/10)， 流速：25 mL/分鐘，偵測方法：UV 220 nm)純化殘質而得 到呈無色油狀物之標題化合物（93·7 mg，產量37%)。 'H-NMRCSOO MHz, CDC13)5:1.13-1.23(m5 3 H)? 1·81-1·94(ιη5 2 H)，2.30(s，3 H)，2.33-2.52(m，2 H)，3.46(s， 222 319880 200838515 3 Η)，4·〇〇-4·17(πι，3 H)，6.68(d，J=3.4 Hz，1 H)，6.92(dd， J=8.7? 1.9 Hz? 1 H)? 7.11(d? J=3.0 Hz? 1 H)? 7.19(d? J=8.7 Hz，1 H)，7.66(d，J=1.9 Hz，1 H). 參考例98 環丙基曱磺酸鈉
將（溴甲基）環丙烷（3.00 g)加至飽和亞硫酸鈉水溶液 (27 mL)且於回流下加熱混合物24小時。使反應混合物冷 卻至室溫且於減壓下濃縮之。將乙醇加至殘質及於50QC 下攪拌混合物30分鐘。過濾混合物及濃縮濾液。將曱苯 加至殘質且於減壓下再次濃縮混合物。乾燥殘質而得到呈 無色晶體之標題化合物（2.54 g，產量72%)。 iH-NMRpOO MHz，DMSO-d6)3: 0.12-0.19(m, 2 H)， 0·36-0·45(πι，2 H)，0·86-0·99(πι，1 H)，2.32(d，J=6.8 Hz，2 H)· 蒼考例9 9 4 -曱基戍烧-1 -石黃酸納 以類似於參考例98的方法，從1-溴-4-曱基戊烷獲得 標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz? DMSO-d6)5: 0.85(d5 J=6.6 Hz? 6 H)5 l.ll-1.26(m，2 H)，L43-1.62(m，3 H)，2.31-2.41(m，2 H). 參考例100 1-環丙基曱烷磺醯胺 從參考例98中所得之環丙基曱磺酸鈉（961 mg)溶於 N，N-二甲基曱醯胺（0.5 mL)及四氫吱喃（12 mL)的混合溶 劑，加入亞硫醯氯（1.45 g)且於回流下加熱混合物3小時。 使反應混合物冷卻至室溫，且過濾之並濃縮濾液。將殘質 溶於四氳呋喃（12 mL)，且在0°C下將溶液加至35%氨水 223 319880 200838515 (6 mL)。以乙酸乙酯萃取反應混合物。以飽和鹽水洗膝有 機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液而得到呈淡 黃色油狀物之標題化合物（579 mg，產量70%)。 ]Η-ΝΜΚ(300 MHz, DMS〇.d6)5: 0.28-0-37(m5 2 H)5 CK51-0.64(m，2 H)，0·92-1·08(ιη，1 H)，3·14細3.29(m，2 H)· 參考例101 4-曱基戊烷-1-磺醯胺 以類似於參考例100的方法，從參考例99中所得之 馨4_曱基戊烷-1-磺酸鈉獲得標題化合物。 4_麵尺(300 MHz, DMSO-d6)3: 0.87(d，J=6.8 Hz，6 H)， 1·13-1·31(ιη，2 H)，1.46-1.75(m，3 H)，2.87-3.00(m，2 H)· 茶考例102(嗎琳-4-基石黃酿基）胺曱酸苄酯 在〇°C攪拌下，將異氰酸氯磺醯酯（4·70 g)加至苄醇 (3.00 g)於乙腈（2〇〇 mL)中之溶液且在〇°c下攪拌混合物 30分鐘。將吼啶（6·58 g)加至此反應混合物且在〇〇c下攪 拌混合物1小時。將嗎啉（9.67 g)加至反應混合物及於室溫 _下攪拌混合物5小時。將水加至此反應混合物且以乙酸乙 醋萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾 舞並過濾之。濃縮濾液及以己烷_乙酸乙酯結晶殘質而得到 壬無色晶體之標題化合物（9.23 g，產量99%)。 ]Η-ΝΜΚ(300 MHz, DMSO-d6)6:3.15-3.21(m5 4 Η), 3.57- 3.63(m，4 Η)，5.15(s，2 Η)，7·31-7·45(πι，5 Η)，11.50(br s，1 Η). 參考例103 {[甲基（戊基）胺基]磺醯基}胺甲酸苄酯 以類似於參考例102的方法，從苄醇、異氰酸氯續酸 224 319880 200838515 酯及N-甲基戊_][_胺獲得標題化合物。 1H-NMR(300 MHz，CDCl3)3:0.89(t，J=6.8 Hz，3 H)， 1·16·1·38(ηι5 4 H)，1.48-1.61(m5 2 H)，2.9〇(s，3 H)， 3,17-3.26(m5 2 H)? 5.17(s? 2 H), 7.32-7.39(m, 5 H). 參考例104 [(丁基胺基）磺醯基]胺曱酸苄酯 以類似於參考例102的方法，從苄醇、異氰酸氯磺醯 酉曰及丁-1-胺獲得標題化合物。 • iH-NMR(300 MHz, CDCl3)3:0.89(t，J=7.4 Hz，3 H)， l，25_1.40(m，2 H)，1·42-1·57(ιη，2 Η), 2·98·3·09(ιη5 2 H)， 5·12-5·17(πι，1 H)，5.18(s，2 H)，7.29-7.43(m，5 H)，7.50(br s，1 H)· 參考例105 {[(1-丙基丁基）胺基]石黃酿基}胺曱酸苄酯 以類似於參考例102的方法，從苄醇、異氰酸氯磺醯 酉曰及庚_4-胺獲得標題化合物。·. 'H-NMRQOO MHz, CDCl3)3:0.86(t5 J=7.2 Hz, 6 H)， 春 8 H)，3.27-3.42(m，1 H)，4.73-4.91(m，1 H)， 5.19(s，2 H)，7.33-7.46(m，5 H). 簽考例106 {[(1-乙基丙基）胺基;μ黃醯基}胺甲酸苄酯 以類似於麥考例102的方法，從苄醇、異氰酸氯磺醯 酯及戊-3-胺獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz? CDCl3)5:0.86(t5 J-7.4 Hz, 6 H)? 1.35-1.59(m, 4 H)? 3.16-3.36(m5 1 H)5 4.87(d? 1=7.3 Hz, 1 H)，5.19(s，2 H)，7.30(br s，1 H)，7.32_7.43(m，5 H)· 參考例107 [(環己基胺基）石黃醯基]胺曱酸苄酯 225 319880 200838515 以類似於參考例102的方法，從苄醇、異氰酸氯磺醯 酯及環己胺獲得標題化合物。 iH_NMR(300 MHz，CDCl3)3:0.95_1.37(m，6 H)， 148-I.74(m，2 H)，1.77-1.94(m，2 H)、2.97-3.33(m，1 Η)， (97(d，Hz，1 H)，5.20(s，2 H)，7.29(br s，1 H)，7.37(s， 5 H)· ， 麥考例108 {[(環丙基甲基）胺基]磺醯基}胺曱酸苄酯 φ 於〇°C攪拌下，將異氰酸氯磺醯酯（9·75 mL)加至苄醇 (12.08 g)於乙腈（250 mL)中之溶液，及在（rc下攪拌混合 物30分鐘。將吡啶（17·9 mL)加至此反應混合物及在〇。〇 下攪拌混合物、1小時。將環丙基甲胺（i〗·92 g)加至反應混 合物及於室溫下攪拌混合物5小時。將IN鹽酸加至此反 應混合物及以乙酸乙酯萃取混合物。以1N鹽酸及飽和鹽 水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液及 以己烷_乙酸乙酯結晶殘質而得到呈無色晶體之標題化合 _物（21.22 g，產量 67%)。 W-NMRPOO MHz，CDCl3W〇.10-〇.18(m，2 Η)，0·45-0·54 (m，2 Η)，0·82-1·04(πι，1 Η)，2.90(dd，J=7.2, 5·8 Ηζ，2 Η)， 5.19(s，2 Η)，5.22(br s，1 Η)，7.30(br s，1 Η)，7·33-7·44(πι， 5 Η)· 參考例109 嗎啉-4-磺醯胺 將從參考例102中所得之（嗎啉_4_基磺醯基）胺甲酸苄 酯（9.23 g)溶於四氫呋喃（100 mL)及乙醇（1〇〇 mL)的混合溶 劑，加入10%鈀碳（923 mg)及於1 atm的氫氣及室溫下攪 319880 226 200838515 拌混合物4小時。過濾移除催化劑及濃縮濾液。以己烷_ 乙醇結晶殘質而得到呈無色晶體之標題化合物（4·93 g，產 量 97%) 〇 〗H_NMR(300 MHz，CDCl3)3:3.13-3.20(m，4 H)，3·77-3·82 (m，4 Η)，4.43(br s，2 Η)· 參考例110 N-曱基-N-戊基磺醯胺 以類似於參考例109的方法，從參考例1 〇3中所得之 馨{[甲基（戊基)胺基]續隨基}胺甲酸苄酯獲得標題化合物。 tNMRpOO MHz，CDCl3)3:0.87-0.94(m，3 Η)，1·23-1·40 (m，4 Η)，1.53-1.65(m，2 Η)，2.80(s，3 Η)，3·〇6-3·14(ηι，2 Η)，4.59(br s，2 Η)· 參考例111 Ν-丁基磺醯胺 以類似於參考例109的方法，從參考例1〇4中所得之 [(丁基胺基）磺醯基]胺甲酸苄酯獲得標題化合物。 iH_NMR(300 MHz, CDCl3)3:0.94(t，J=7.3 Ηζ，3 Π)， _1.31_1.47(m，2 H)，1·5(Μ·63(ιη，2 H)，3.07-3.19(m，2 H)， 4.41(br s，1 H)，4.63(br s，2 H)· ’ 參考例112 N-(l-丙基丁基）磺醯胺 以類似於參考例109的方法，從參考例1〇5中所得之 {[(1-丙基丁基）胺基]磺醯基}胺甲酸苄酯獲得標題化合物。 iH_NMR(300 MHz，CDCl3)S:0.93(t，J=7.2 Hz，6 H)，1 2口7_ 1.66(m，8 H)，3.29-3.50(m，1 H)，4.15(br s，1 H)，4.5〇(br s 2 H)· ’ I考例113 N-(l-乙基丙基）石黃醯胺 319880 227 200838515 以類似於參考例109的方法，從參考例1〇6中所得之 {[(1-乙基丙基）胺基]磺醯基}胺曱酸苄酯獲得標題化合物。 lH^UK(300 MHz, CDCl3)5:0.95(t5 J-7.4 Hz? 6 H) L26-1.78(m，4 Η), 3·05-3·46(πι，1 H)，4.23(d5 J=8.1 Hz，1 H)，4.55(br s，2 H)· 參考例114 N-環己基磺醯胺 以類似於參考例109的方法，從參考例1〇7中所得之 鲁[(環己基胺基）石黃醯基]胺甲酸苄酯獲得標題化合物。 iH_NMR(300 MHz，CDCl3)3:1.06-1.49(m, 6 Η), 1·49_1·83 (m，2 Η), 1.93-2.14(m，2 Η)，3·09-3·42(ιη，1 Η)，4.51(br s，1 Η)，4.74(br s，2 Η)· 參考例115 Ν-(環丙基甲基）磺醯胺 從參考例108中所得之{[(環丙基甲基）胺基]磺醯基} 胺甲酸苄酯（20.30 g)溶於四氫呋喃（150 mL)及乙醇（.150 mL)的混合溶劑，加入1〇%把碳（30.39 g)及於1 atm的氫 _氣及室溫下攪拌混合物6小時。過濾移除催化劑及濃縮濾 液。以己烷-乙酸乙酯結晶殘質而得到呈無色晶體之標題化 合物（9.37 g，產量87%)。 "Η-NMR(300 MHz，CDCl3)3:().17-〇.31(m，2 Η)，0·49-0·64 (m，2 Η)，0·94·1·18(πι，1 Η)，3.00(dd，J=7.2, 6·0 Ηζ，2 Η)， 4.40(br s5 1 Η), 4.51(br s5 2 Η)· 參考例116 Ν-({[(苄氧基）幾基]胺基}磺醯基）甘胺酸乙酯 於0 C擾摔下’將異氣酸氯續酿酯（1 ·70 mL)加至节醇 (2·01 g)於乙腈（40 ml)中之溶液且攪拌混合物30分鐘。將 228 319880 200838515 吼咬（S.OmL)加至此反應混合物及在〇沱下攪拌混合物】 小時。加入甘胺酸乙酯氫氯化物（39〇 乙™)及於室溫下㈣混合物4小時。= 加至此反應混合物及以乙酸乙酯萃取混合物。卩出鹽酸 及飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。噶 縮濾液及以己烷-乙酸乙酯結晶殘質而得到呈四分:人°物痕 (⑻artohydrate)無色晶體之標題化合物（5 7〇 g，產量二〇 /H-NMRO00 MHz, CDC13)6:1.28(t, J=7.2 Hz, 3 H) 3 96(^ J=5.7 Hz, 2 H), 4.21(q, J=6.9 Hz, 2 H), 5.21(1, 2 5.6ia J=5.7 Hz, 1 H), 7.31-7.49(m5 5 H). ’ 參考例117 N-(胺基磺驢基）甘胺酸乙酯 以類似於參考例1〇9的方法，從參考例116中所得之 N-({[(苄氧基）羰基]胺基}磺醯基）甘胺酸乙酯獲得標題化 合物。· " ^-NMROOO MHz, CDC13)5:1.3 1 (t, J=7.2 Hz, 3 H) 3 94(d H.7HZ，2H)，4.25(q，J=7.lHz，2H),48〇(brs，2H)， 5.09(br s, 1 H)· -基磺醯基）胺甲酸 參考例118 (1，4-二曙-8-氮雜螺[4 5]癸_8 苄酯 以類似^參考例102的方法，從节醇、異氰酸氯石黃驢 酯及1，4_二噚-8-氮雜螺[4.5]癸烷獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:1.66-1.86(m, 4 Η) 3 50(t mHZ，4H)，3.97(s，4H)，5.18(s，2H)，7j ㈣ 7.30-7.44(m9 5 Η). ^19880 229 200838515 簽考例119 U(3-異丙氧基丙基）胺基μ黃醯基}胺甲酸苄酯 以類似於參考例102的方法，從苄醇、異氰酸氯磺醯 酯及3-異丙氧基丙_丨_胺獲得標題化合物。 H-NMR(300 MHz? CDCl3)5：Ll5(d5 J=6.0 Hz, 6 H)? 1.70- 1.91(m，2 H)，3.04-3.34(m，2 H)，3.48(t，J=5.6 Hz，2 H)， 3.52_3.59(m，1 H)，5.20(s, 2 H)，5.85(t，J=5.6 Hz，1 H)， 7-31(br s5 1 H), 7.34-7.42(m9 5 H). ⑩參考例120 二曙-8-氮雜螺[4.5]癸烧4_石黃醯胺 以類似於參考例109的方法，從參考例丨i 8中所得之 (1，4-二噚-8-氮雜螺[4·5]癸-8_基磺醯基）胺曱酸苄酯獲得標 題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz? CDCl3)5:1.83(t? J=5.9 Hz5 4 H)5 3.32(t, J=5.8 Hz，4 H)，3.98(s，4 H)，4.38(br s，2 H). 參考例121 N-(3-異丙氧基丙基)磺醯胺·， 以類似於參考例109的方法，從參考例ii9中所得之 _{[(3-異丙氧基丙基)胺基]磺醯基}胺曱酸苄酯獲得標題化 合物。 l^^UR(300 MHz, CDCl3)5:1.16(d5 J=6.0 Hz, 6 H)5 1.57-1.98(m? 2 H)? 3.27(t? J=6.1 Hz, 2 H)5 3.33-3.69(m? 3 H)? 4.54(br s5 2 H)5 5.15(br s? 1 H). 參考例122 {[(環己基甲基）胺基]磺醯基}胺曱酸苄酯 以類似於參考例102的方法，從苄醇、異氰酸氯磺醯 酉曰及1 _ J衣己基曱胺獲得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDCl3)6:0.78-0.98(m? 2 Η), 1.04-1.32 230 319880 200838515 (m，3 H)，1.32-1.53(m，1 Η)，1·62-1·82(ηι，5 Η)，2·70-2·94 (m，2 H)，5.06(t，J=6.1 Hz，1 H)，5.20(s，2 H)，7.23(br s 1 H)? 7.31-7.43(m? 5 H). 參考例123 N-(環己基甲基）磺醯胺 以類似於參考例109的方法，從參考例122中所得之 {[(環己基曱基）胺基]讀醯基}胺甲酸苄酯獲得標題化合物。 'H-NMRCBOO MHz, CDCl3)5:0.83-.l.05(m? 2 H)? 鲁 1·Π-1·35(πι，3 H)，1·42-1·55(ιη，1 H)，L62-l，84(m，5 Π)， 2·90_3·03(ιη，2 H)，4.30(br s，1 H)，4.48(br s，2 H)· 參考例124 {[(3_曱基丁基)胺基]石黃醯基}胺曱酸节酯 以類似於參考例102的方法，從苄醇、異氰酸氯磺醯 酯及3-曱基丁-1-胺獲得標題化合物。 !H-NMR(300 MHz5 CDCl3)5:0.88(d5 J=6.6 Hz? 6 H)? 1.3〇-1.47(m, 2 H)，1.50-1.73(m，1 H)，.2.95-3.13(m，’2 H)， 5.11(br s，1 H)，5.19(s，2 H)，7.38_7.56(m，6 H). 鲁參考例l25 N_〇曱基丁基）續醯胺 以類似於參考例109的方法，從參考例124中所得 U(3-甲基丁基）胺基μ黃醯基}胺甲酸节醋獲得標題化合逢 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:0.92(d, J=6.6 Hz, 6 H), 1 36- 1^2^ 1.59-1.75^,1^3.05-3.18^ 2 H), 4-32(br s? 3 Π). 參考例126 [(丙基胺基）磺醯基]胺曱酸苄酯 以類似於參相1G2的方法，從㈣日、異級氯石黃 酉曰及丙_1_胺獲得標題化合物。 319880 231 200838515 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, DMSO-d6)5:0.81(t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.12-1.56(m, 2 H)，2.75-2.86(m，2 H)，5.14(S，2 H)，， 7.14-7.41(m, 5 H), 7.76(t, J=5.9 Hz, 1 H), 參考例127 N-丙基磺醯胺 ’ 以類似於參考例109的方法，從參考例126中所得之 [(丙基胺基）磺醯基]胺甲酸苄酯獲得標題化合物。仵之 ]H-NMR(300 MHz5 CDCl3)5:0.97(t? J=7.4 Hz5 3 H), 鲁 1.55].67(m，2 H)，3.09(t，J=7.2 Hz，2 H)，4.47(br s，3 H) 參考例 128 (2E)-3-[5-(lH令朵二甲基“比唾 -4-基]丙烯酸乙醋 以類似於參考例12的方法，從參考例1中所得之 5_(1H-吲哚_1_基）_1，3_二甲基-1K[-吡唑_4_甲醛與（二乙氧美 磷醯基)乙酸乙酯獲得標題化合物。 ^ "H-NMROOO MHz5 CDCl3)5:L05.L33(m5 3 H), 2.47(s? 3 Η)，3.50(s，3 Η)，3·98-4·22(πι，2 Η), 5·54-5·73(ηι，1 Η), #6.80(d，J=2.7 Ηζ，1 Η)，6·95-7·04(ιη，1 Η)，7.05-7.15(m，ι Η)，7.16-7.30(m，3 Η)，7·65-7·78(ιη5 1 Η). 參考例 129 (2Ε)_3-[5-(3-氯哚 _nH，3_二甲基 q沁 σ比哇-4-基]丙稀酸乙酯 於室溫下，將Ν-氯琥琅醯亞胺（2·ΐ6 g)加至從參考例 128中所得之(2£)-3-[5-(111_吲蜂-1_基）_；[，3_二曱基-1^吼 唑-4·基]丙烯酸乙酯（5·〇〇 g)於乙腈（75 mL)中之溶液及於 室溫下攪拌混合物2小時，之後於5〇。〇下擾拌2小時。 於減壓下濃縮反應混合物且將所得之殘質經矽膠管柱層析 319880 232 200838515 術（己烷-乙酸乙酯60 : 40至40 : 60，v/v)及以己烷-乙酸 乙酯結晶而得到呈無色晶體之標題化合物（4·50 g，產量 81%) 〇 'H-NMRCSOO MHz? CDC13)5:1.23(t9 J=7.1 Hz? 3 H)? 2.47(s? 3 H)，3.50(s，3 H)，4.13(q，J=7.2 Hz5 2 H)，5.71(d，J=16.2
Hz，1 Π)，6.96-7.01(m，1 H)，7.10(s，1 H)，7.27(d，J=16.2 Hz，1 H)，7.29,7.33(m，2 H)，7·65·7·77(ιη，1 Π)· 馨參考例130 (2E)-3-[5-(3-氯-im蜂小基）二曱基 0比唾-4-基]丙婦酸 以類似於參考例13的方法，從參考例129中所得之 朵-uH，3_二甲基 1_吼唾_4_、基] 丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 ^H-NMROOOMHz^MSO-d^^.SSCs, 3 m 3 SOfs 7.08-7.13(m, 1 H), 7.29-7.39^ 2 H), 7.6U7.77(m> ! H)? •7.91(s? 1 H)v 12.20(br s9 1 H). 參考例 131 5-(3-氯-1H·各并[2,3-b]imH，3_: 甲基_111-°比唾-4-甲搭 以類似於參考例！的方法，從3_氯-1H♦各并^ ^定及5H，3-二曱基-1Η+坐_4_甲駿獲得標題化合物 H-NMR(300 MHz, CDC13)6:2.55(s, 3 Η), 3 69(s 3 Η) ^B734(mj2H^ J=4.9，1.5Hz，1H)，9.62(S, 1Η). ’ 蒼考例132 (2E)-3-[5-(3-氯]Η·η比洛并[2,3钟比咬小 319880 233 200838515 基）·ι，二甲基_1H，唾_4_基乙醋 q似#考例12的方法，從參考例⑶中所得之 (氣抓料并[2,3帅心1舟u·二甲基w坐 广甲酪及(二乙氧基磷醯基)乙酸乙酯獲得標題化合物。 H-NMRO00 MHZ) DMSO-d6)5:1.14(t, J=7.1 Hz, 3 H) 2.39(s,3H),3.52(s,3H)>4.05(qj J=7.1 Hz, 2 H), 5.60(d 4-7 Hz, 1H), 8.09(s, 1H), 8.18(dd, J=8.0, 1.6 Hz, 1 m 8.39(dd，J=4.7，1.5 Hz，1 H)· 蒼考例133 (2E)-3-[5-(3-氯啦洛并[2,3帅比唆小 基）·1，3_二甲基_1H_吡唑_4_基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例132中所得之 (2Ε)Ι[5-(3'氯-1H“比洛并[2,3帅比咬小基)」，^二甲基 -1Η-吡唑-ζμ基]丙烯酸乙醋獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz? DMS〇.d6)6；2.38(s5 3 H)5 3.52(s? 3 H)? K52(d，J-16.2 Hz，1 H)，7.04(d，J=16.2 Hz，1 H)，7.41(dd， 拎8·1，4·7 Hz，1 H)，8.08(s，1 h)，8.17(dd，J=7.95 ΐ·5 Hz，’工 H)，8.39(dd，J=4.7, 1.5 Hz，1 H)，12.22(br s，1 H)· 參考例m i，3-二曱基-5_(3_甲基.吡咯并[2,3帅比啶 -1-基）-111-吼嗤-4-甲藤 以類似於參考例1的方法，從3_曱基_1H_吡咯并[2,3_b] 吨咬及5-氯·1，3-二曱基-1!1-吨唾_4-甲醛獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)6:2.39(d, J=l.l Hz, 3 H), 2.54(s, 3 H), 3.68(s, 3 H), 6.98-7.11(m? χ H), 7.21(dd, J=7.9 4 7 319880 234 200838515
Hz, 1 H), 7.97(dd, J=7.8, 1.6 Hz, 1 H), 8.34(d, J=1.5 Hz Ή)，9.58(s，1 H)· Z’ 參考例m 二甲基_5_(3_甲基·1H_吼咯并[2
吡啶+基）-1 H-吡唑-4_基]丙烯酸乙酷 ，J 以類似於參考例12的方法，從參考例134中所得之 曱基-5-(3-甲基-1H-吡咯并^&比啶+基卜出-吡 1坐-4-甲醛及（二乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 ^^^NMROOO MHz5 CDCl3)5:L24(t? J=7.2 Hz? 3 H)? 239(d J U Hz，3 H)，2.45(s，3 H)，3.57(s，3 Ή)，4.14(q，J=7.2 hz 2 H)，5.76(d，J=16.4 Hz，1 H)，6.96(d，J=lj Hz，！ H) ’ 7.19(dd，J=7.8, 4.8 Hz，1 H)，7.30(d，J=16.2 Hz，1 H)， 7.96(dd，J=7.8, 1.6 Hz，1 H)，8.33(dd，J=4.7, 1·5 Hz, 1 H) 參考例136 二曱基-5-(3-甲基-1H_吡咯并[2,3_b] °比啶-1-基）-1H-吡唑-4_基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例j 3 5中所得之 鲁(2Ε)·3-[1，3_二曱基_5_(3_甲基_1H_^并[2,3仲比唆小 基）-1Η-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 1 H-NMR(3〇〇 MHz5 DMSO-d6)5:2.36(s? 6 H), 3.47(s? 3 Η)? 5-54(d, J=16.2 Πζ? 1 H), 7.01(d? 1=16.4 Ηζ? 1 Η)5 7.26(dd, 1 〜7·9, 4·7 Ηζ，1 Η)，7.46(s，1 Η)，8J3(dd，J=7.9, 1·5 Ηζ，1 Η)，8.26(dd，J=4.7，1·5 Ηζ，1 Η)，12.19(br s，1 Η)· 二考例 137 5-(1Η-ϋ 引 13朵-3-基)_ 1，3-二甲基-ΐΗ-π 比嗤 甲 醛 將肆（三苯基膦）把（0)(0.45 g)加至[1_(第三丁氧基幾 319880 235 200838515 基）_1Η-π弓卜朵-3-基]硼酸（2_01 g)、5 -氯，3_二甲基嗤 -4-曱醛（2.44 g)、2·0Μ碳酸鈉水溶液（8 〇 mL)&丨2-二甲 氧基乙烧（16 mL)的#t*合物且於氮氣及回流下加熱反應混 合物12小時。使反應混合物冷卻至室溫後，加水及以乙酸 乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂 乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烧-乙酸乙酯95:5至80:20 ’ v/v)而得到呈褐色固體3-(4-甲· 參基_1，3_二甲基-lH-吼嗤-5·基）-1Η-吲哚_1_叛酸第三丁酯及 5-氯-1，3-二甲基-11^比嗤-4-甲酸之混合物（2·86 g)，以及呈 淡褐色固體之標題化合物（0·44 g，產量24%)。 所得之3·(4-甲酿基-1，3-二曱基-imb唾-5-基）-1Η-吲 哚-1-羧酸第三丁酯及5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-曱醛的 混合物（2.86 g)溶於4M氯化氫-乙酸乙酯溶液（45 mL)且於 室溫下攪拌混合物3.5小時。以乙酸乙酯稀釋反應混合 物、以水及飽和鹽水洗滌、以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。 馨濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯50: 50 至0: 100, v/v)而得到呈淡褐色固體之標題化合物（1·〇1 g， 產量54%)。 2Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDC13)6:2.57(s? 3 H)5 3.76(s, 3 Η)? 7.〇3_7.73(m，5 Η)，8.65(br s，1 Η)，9.66(s，1 Η)· 參考例138 1，3-二甲基-5-(1-曱基-1Η-吲哚-3-基）-1Η-吡 唾_4-甲搭 於擾拌下，將60%氫化鈉（於油中，285 mg)加至從參 考例137中所得之5_(1Η_吲哚-3-基;)_1，3_二曱基_1Η·吡唑 236 319880 200838515 -4-甲藤（1.42 g)於N，N-二τ基甲醯 τ ^收（3〇 mL)中之溶液及 在〇°C下攪拌混合物3〇分鐘。 e處、日人此 刀缠將甲基碘（0.58 mL)加至此 反應化合物且於室溫下攪拌混人物 、 王「榥讦^物5小時。以1N鹽酸中 和反應混合物及以乙酸乙酯萃取 ^ 、 夂os日卞取Μ飽和鹽水洗滌有機 層’以無水硫酸鎂乾燥並過濟 产n / 辰鈿濾液且殘質經矽膠 管柱層析術（己燒-乙酸乙酉旨90 : 1 〇至65 : 35，v/v)及以己
烷乙酸乙酯結晶而得到呈淡褐色晶體之標題化合 g，產量 77%) 〇 . ^-NMROOO MHz, CDC13)5:2.56(s, 3 Η), 3.76(s, 3 Η) 3.92(s，3 Η)，7.07-7.57(m，5 Η)，9.65(s，1 η) 翏考例 139 (2Ε)-3·[1,3-二甲基-5-(1-甲基·1Hm 基）-1H “比唑-4_基]丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例138中所得之 1，3-一甲基-5-(1-甲基-1H-吲哚-3-基）-ΐΉ_吡唑_4_甲醛與 (二乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 ' • ^-NMROOO MHz, CDC13)6:1.25(t, J=7.2 Hz, 3 H), 2.49(s 3 H)，3.70(s，3 H), 3.9〇(s，3 H)，4.15(q，〇 Hz，2 h)，， 6-〇4(d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.07-7.66(m, 6 H). ， 參考例MOQEVS-tU·二曱基_5_(1_甲基_1H_吲哚_3_ 基）-lH^比唑基]丙烯酸 以類似於參考例π的方法，從參考例139中所得之 (2E)-3-[l53_二曱基-5-(1-曱基-1H-吲哚 _3-基）-iH_吡唑 _4、 基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 W-NMRpOO MHz，DMSO-d6)3:2.36(s，3 H)，3 63(s，3 H) 319880 237 200838515 3*92(s, 3 H), 5.88(d? 1=16.2 Hz, 1 H), 7.05-7.16(m, 1 H), 7.20 7.36(m, 3 H), 7.59(d, J=8.9 Hz, 1 H), 7.67(s, 1 H) UJUbr s，1 H). ’ 參考例⑷1>3-二曱基·5♦甲基孤射]基）_ih“比 唑_4-甲醛 以類似於芩考例39的方法，從3-甲基_ih_吲唑及5 氯-1，3-二甲基_1H_吡唑_4_甲醛獲得標題化合物。 # ^-NMROOO MHz, CDC13)6:2.56(s, 3 H)> 2.67(s, 3 Η), 3.7l(s，3 Η)，6.87-7.88(m，4 Η)，9.58(s，1 Η). 參考例142 (2Ε)-Η1，3-二甲基_5_(3_曱基_m_n引唾小 基;ΜΗ-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例141中所得之 1，3-二甲基_5_(3_曱基_1Η_吲唑基）_ιη_吡唑_4•甲醛: (一乙氧基填醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 ^NMROOO MHz5 CDCl3)6:1.21(t? J=7.2 Hz5 3 H), 2.47(s5 _3 H)，2.67(s，3 H)，3.57(s，3 H)，4.12(q，K2 Hz，2 H)， 5.72(d，J=16.4 Hz，1 H)，7」〇(d，J=8.3 Hz，1 H)，7·2ΐ-7·35 (m，2 H)，7·37-7·48(πχ，1 H)，7.77(d，J=7.9 Hz，1 H)· 麥考例 143 (2E)-3-[l，3-二甲基_5_(3_甲基_1H-吲唑 基比唑-4-基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例142中所得之 (2E)-3_[1，3-二甲基-5-(3-曱基 _ih ^引唑 _1_基）-iH-吡唑 基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 H-NMR(300 MHz? DMSO-d6)5:2.39(s9 3 Π), 2.62(s, 3 Η) 319gg〇 238 200838515 3.51(s5 3 H)? 5.52(d? J=16.2 Hz, 1 H), 7.06(d, J=16.2 Hz? 1 H), 7.20(d5 J=8.5 Hz? 1 H)9 7.27-7.37(m5 1 H)? 7.44-7.57(m? 1 H)，7.93(d，J=8.1 Hz，1 H)，12.17(br s，1 H)· 參考例144 (2Ε)·3·[5-(6-甲氧基嘻并[2,3_b]、比咬小 基）-1，3-二曱基-in-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯 將二甲基硫酸（4.10 mL)及碳酸鉀（5.50 g)加至1H-吡 咯并[2,3-b]吡啶-6-醇（5·27 g)於丙酮（300 mL)中之溶液且 ⑩於至溫下攪拌混合物13小時。通過celite®過濾反應混合 物且濃縮濾液。將所得之殘質溶於N，N-二曱基甲酿胺（8〇 mL) ’於授摔下加入5-氯-1,3-二甲基-ΐΗ·σ比嗤-4-曱酸（7.47 g)及60%氫化納（於油中，2.36 g)且於80°C下攪拌混合物 15小時。使反應混合物冷卻至室溫後，加水及以乙酸乙酯 萃取混合物。以水及飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂 •乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘賢經矽膠管柱層析術（己烷_ 乙酸乙酯90 : 10至75 : 25，v/v)而得到褐色固體（7·53 g)。 _ 將（一乙氧基填醯基）乙酸乙酯（9·37 g)及乙氧鈉（3·79 g) 加至所得之褐色固體（7.53 g)於乙醇（60 mL)中之溶液且於 至溫下攪拌混合物3小時。將水加至反應混合物，且以乙 酸乙酯萃取混合物。以水及飽和鹽水洗滌有機層，以無水 硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術 (己烧-乙酸乙g旨90 : 10至65 : 35，v/v)及以己烷_乙酸乙 酯結晶而得到呈無色晶體之標題化合物（136g，產量 14%) 〇 ^-NMROOO MHz, CDC13)6:L24(t5 J^7.2 Hz5 3 H)? 2.47(s? 319880 239 200838515 3 H)，3.64(s，3 H)，3.83(s，3 H)，4.15(q，J=7.1 Hz，2 Η) 5.77(d，J=16.2 Hz，1 H)，6.54-6.76(m，2 H)，6.98(d，j>3 6 Hz，1 H)，7.35(d，J=16.2 Hz，1 H)，7.86(d，J=8.5 Hz，H) 參考例145 (2Ε)·3-[5-(6·甲氧基_1H_u比咯并[2,3_b]ii比啶q 基）-l，3-二曱基-im峻-4_基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例144中所得之 (2Ε)-3-[5-(6_ 曱氧基-ΙΗ-口比咯并[2,3-b]吼啶-1-基）-1，3_二甲 ⑩基-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 H-NMR(300 MHz? DMSO-d6)5:2.37(s? 3 H)5 3.56(s? 3 H)5 3.74(s，3 H)，5.60(d，J=16.2 Hz，1 H)，6.50-6.84(m，2 H)， 7.12(d，J=16.2 Hz，1 H)，7.43(d，J=3.6 Hz，1 H)，8.04(d， J〒8.5 Hz，1 H)，12.15(br s，1 H)· 荼考例146 (2E)-3-[5-(5-氯-1H_吲哚小基）_i，3_二曱基_m- 11比唑-4-基]丙烯酸第三丁酯. 以類似於參考例12的方法，從參考例3 7中所得之 暾5-(5_|_ίΗ，哚小基）-1，3-二曱基]札吡唑冬甲醛與(二 乙氧基磷醯基）乙酸第三丁酯獲得標題化合物。 'H.NMRCSOO MHz, CDCl3)5:1.42(s9 9 H), 2.45(s? 3 Η)? 3.49(s，3 Η)，5.61(d，J=16.4 Ηζ，1 Η)，6.73(dd，J=3.4, 0·8 Hz，1 H)，6.92(d，J=8.9 Hz，1 H)，7.11(ci，J=3.4 Hz，1 Η), 7.17(d5 J=16.2 Hz，1 H)，7.20(dd，J=8.8, 2·0 Hz，1 H)， 7.68(d，J=1.7 Hz，1 H)· 參考例147反-2-[5_(5-氯-1H-吲哚小基w，）-二甲基-iH- "比唾基]環丙烷羧酸第三丁酯 240 319880 200838515 於室溫檀拌下，將60%氫化鈉（於油中，856 mg)加至 二甲基亞颯鏽鹽碘化物（4·7丨g)於二甲基亞颯（2〇 mL)中之 溶液且於室溫下攪拌混合物1.5小時。於攪拌下，將從參 考例146中所得之吲哚二甲 基比唾+基]丙烯酸第三丁酯（3.97 g)於二曱基亞砜 (60 mL)中之溶液加至此反應混合物且於室溫下攪拌混合 物48小時。將飽和氯化銨水溶液及水加至反應混合物及以 馨乙酸乙醋萃取混合物。以水及飽和鹽水洗滌有機層，以無 水硫酸鎂乾燥且過濾之，及濃縮濾液。所得之殘質經矽膠 管柱層析術（己烷·乙酸乙酯100 : 0至60 ·· 40，v/v)而得 到王無色油狀物之標題化合物（2·21 g，產量54%)。 ^-NMRCSOO MHz, CDCl3)5:0.36-0.65(m9 1 H)? 0.99-1.22 (m，2 H)，1.26(s，5 H)，1.33(s，4 H)，1·86-2·00(πι，1 H)， 2.32(s，3 H)，3、47(s，1.5 H)，3.49(s，1·5 H)，6·53-6·72(πι，1 H)，6.92(d，J=8、7 Hz，1 h)，7.07(dd，3.4 Hz，1 H)， ♦ 7·14-7·22(πι，1 H)，7.66(d，卜 1.9 Hz，1 H)· 參考例148 反-2-[5-(5-氯]Η·吲哚-1-基）-l，3-二甲基-1H-ϋ比唑-4-基]環丙烷羧酸 將從參考例147中所得之反-2-[5-(5-氯-1Η-吲哚」1-基;Μ，3-二曱基-1Η-吡唑-4-基]環丙烷羧酸第三丁酯（2· 15 g) 溶於4M氯化氫-乙酸乙酯溶液（1〇 mL)且於室溫下攪拌混 合物3小時，之後於50°C下攪拌12小時。使反應混合物 冷卻至室溫且以乙酸乙酯稀釋。以飽和鹽水洗滌有機層， 以無水硫酸鎂乾燥且過濾，及濃縮濾液。以己烷-乙酸乙酯 241 319880 200838515 結晶所得之殘質而得到呈無色晶體（帶有〇 〇5m〇i乙酸乙 酯/mol之溶劑合物）之標題化合物（〇52g，產量43%)。 lB-^UK(300 MHz, DMSO-d6)5:0.40-0.60(m, 1 Η), 〇-71-0.87(m, 0.5 Η), 0.88-1.03(m, 0.5 Η), l.ll-1.24(m, 0.5 Η), 1.25-1.38(m, 0.5 Η), 1.80-1.97(m, 1 Η), 2.22(s, 3 Η), 3.38(s, 1.5 Η), 3.38(s, 1.5 Η), 6.76(dd, J=2.3, 1.1 Hz, 1 Η), 7.04(t? J=9.3 Hz, 1 H), 7.13-7.25(m, 1 H), 7.58(d, J=3.4 Hz, 鲁 1 H)’ 7.74(t，1=1.9 Hz，1 H)，12.09(br s，1 H). 參考例149 5-環丙基-2-曱基-2,4-二氫-3H-吡唑_3_酮 將甲基肼（13.0 g)加至3-環丙基酮基丙酸甲酯（39.8 g)於甲苯（150 mL)中之溶液，且於回流下加熱混合物4小 時。使反應混合物冷卻至室溫且於減壓下濃縮之。以二乙 醚結晶殘質而得到呈無色晶體之標題化合物（37 9 g，產量 98%) 〇 H-NMR(300 MHz? CDCl3)6:0.74-0.82(m? 2 Η), 0.92-1.01 _(m，2 Η)，1.71-1.83(m5 1 Η)，3.05(s，2 Η)，3.26(s，3 Η)· 參考例ISO 氯-3-環丙基_l-甲基吡唑_4_甲酸 於25分鐘期間’將磷酸氯（I。g)逐滴加至ν，Ν·二甲 基甲醯胺（19.0 g)(在0°C下冷卻）。將從參考例149中所得 之5-環丙基-2-曱基-2,4-二氫-3H-吡唑-3-酮（29.7 g)加至此 反應混合物並於100°C加熱下攪拌混合物2小時。使反應 混合物冷卻至室溫且倒至冰水，並以乙酸乙酯萃取混合 物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。 濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烧-乙酸乙酯 319880 242 200838515 85:15，v/v)而得到呈無色晶體之標題化合物（39.1 g，產量 98%)。 lH^UK(300 MHz, CDCl3)5:〇.89.l.〇3(m, 4 Η), 2.39-2.51(111, 1 Η), 3.77(s, 3 Η), 9.91(s, 1 Η). 茶考例151 [(乙基胺基）石黃酿基]胺甲酸节酉旨 以類似於參考例102的方法，從苄醇、異氰酸氯磺醯 酯及乙胺獲得標題化合物。 參1H-NMR(300 MHz, CDC13)5:1.3 Η) 3.〇5-3.16(m，2H)，5.17_5.21(m，2H)，73’3_73;(m，5H)， 7.64(br s，1 Η)· 參考例152 N-乙基磺醯胺 以類似於參相109的方法，從參相m巾所得之 [(乙基胺基）磺醯基]胺曱酸节酯獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, DMSO-d6)5：l.〇3_Ll〇(m ^ Ή) 2·84-2·95(ιη，2 H)，6·37·6·49(ιη，3 Η) ， ’ 參考例153 3_環丙基·5·(5|1Η_^_ η 吡唑-4-曱醛 ’ Ti_m_ 以類似於參考例1的方法，物矣土 氟嗓及5-氯冬環丙基小曱 例150中所得之5- 標題化合物。 基仙令坐-4-甲駿獲得 lH^UR(300 MHz? CDC13)5:0.99^i i w (In，lH)，3.5^,3^6.77(^3 4 ^^^2.50-2.0 2Η)，7·22((1，η.2Ηζ，1Η)，7.33、7=，1Η)，7·陳 7.〇4〇n， Η). *3δΚ 1 Η)? 9.57(δ, 1 319880 243 200838515 參考例 154 (2E)-3-[3-環丙基-5-(5·氟- 基-111_吡唑-4-基]丙烯酸乙酯 甲 以類似於參考例12的方法，從參考例153 ♦所得之 3-環丙基-5-(5|1Η-口引嗓小基）小甲基._吼嗤冰甲= 及（一乙氧基碌醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 — 'H-NMRCSOO MHz, CDC13)5:0.92-1.07(m? 4 H)? L22(t J=7.2 Hz5 3 H)5 1.94.2.06(m, 1 H)? 3.47(s, 3 H), 4.13(q? 春 J-7.1 Hz，2 H)，5.79(d，J=16.3 Hz，1 H)，6.75(d，>3·4ΗΖ 1 H)，6·88-7·03(ιη，2 H)，7.12(d，J=3.4 HZ，1 H)， 5 7·33-7·43(ιη，2 H). 麥考例155 (2E>3-[3-環丙基-5-(5-氟-1H-吲哚-1-基）甲 基-1H-咣唑_4_基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例丨54中所得之 (2E)-3_[3_環丙基-5-(5_氟·1H_吲哚甲基^仏吡唑 -4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 • ^-NMROOO MHz, DMSO-d6)5:〇.77-l.〇2(m, 4 Η), ^99-2.12^ 1 Η), 3.46(s, 3 Η), 5.49(d, 1=16.3 Hz, 1 Η), 6-85(d, J=3.4 Hz, 1 Η), 6.99-7.ll(m, 2 H), 7.15-7.22(ms ^ h)5 7.52(dd, J=9.5, 1.9 Hz, 1 H), 7.67(d, J=3.0 Hz, 1 m 12.15(br s5 1 H). ’ 茶考例156 (2E)_3-[5-(6-經基哚小基）-1，3-二甲基 -1H-吡唑_4_基]丙烯酸乙酯 土 於-78°C攪拌下，將三溴化硼（1M二氯曱烷溶液， mL)逐滴加至從參考例27中所得之（2E)-3-{5-[6-(苄氧 319880 244 . 200838515 基）-1Η-吲哚_ι_基]-u-二甲基_1H-吡唑-肛基}丙烯酸乙酯 (31.9 g)於二氯甲烷（150 mL)中之溶液且於_78〇C下攪拌混 合物3小時。以乙醇（丨00 mL)使反應混合物驟冷且於減壓 下濃縮之’加水及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗 務有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質 經石夕膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯50:50，v/v)而得到呈無 色非結晶形固體之標題化合物（18.9 g，產量76%)。 參1H-NMR(3〇〇 MHz, CDCl3)3:L23(t5 J=7·2 Hz，3 H)，2.41(s， 3 H)5 3.48(s, 3 H)? 4.13(q? J=7.2 Hz? 2 H), 5.64(d, J=l6.2
Hz，1 H)，6.32(d，Hz，1 H)，6·69·6·73(πι，1 H)， 6.83(dd，J=8.6, 2·2 Hz, 1 H)，6.94(d，J=3.2 Hz，1 H)，7.19(s, 1 H)9 7.30(d5 1=16.4 Hz5 1 H)5 7.54(d5 J=8.5 Hz? 1 H). 翏考例157 (2E)-3_{1，3-二甲基_5-[6·(2_酮基丙氧基）_1Ή_ 吲哚-1-基；μΐΗ-吡唑-4-基}丙烯酸乙酯 將氯丙酮（689 mg)、碳酸鉀（1·28 g)及碘化鈉（1.28幻 ⑩加至從參考例156中所得之（2Ε)_3Η>(6_羥基·1Η_吲哚 基）-1，3-二曱基-1Η-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯（2 〇2 g)於丙_ (10mL)中之溶液且於50〇c下攪拌混合物16小時。使反應 混合物冷卻至室溫，加水及以乙酸乙酯萃取混合物。以^ 和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮^ 液，及以己烷-乙酸乙酯結晶殘質而得到呈無色晶體之二 化合物（2.26 g，產量95%)。 不、 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:1.18-1.25(m, 3 H), 2.27(s, 3 Η), 2.47(s, 3 Η), 3.48-3.52(m, 3 Η), 4.12(q, J=7.0 Hz, 2 H) 319880 245 200838515 4.49(s, 2 Η)、5·55-5·68(πι，1 H)，6.42(d，J=1.7 Hz，1 Π)， 6.73(d，J=3.2 Hz，1 H)，6.90(dd，J=8.7, 2.3 Hz，1 H)，7.00(d， J=3.4 Hz，1 H)，7.25_7.34(m，1 H)，7·58-7·64(πι，1 H). 參考例158 (2E)_3-{5-[6-(2-甲氧基乙氧基）_ιη_π弓卜朵_i_ 基]-1，3 -一甲基-1H- 〇比嗤-4-基}丙稀酸乙酯 將漠乙基甲基醚（553 mg)、碳酸鉀（688 mg)及碘化鈉 (995 mg)加至從參考例156中所得之（2ε>3_[5_(心羥*_1H_ ⑩吲°木-1-基;Μ，3_二甲基·1Η-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯（1〇8 g) 於N，N-二甲基甲醯胺（5 mL)中之溶液且於8〇〇c下攪拌混 合物16小時。使反應混合物冷卻至室溫，加水及以乙酸乙 酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾 燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷·乙 酸乙酯50: 50, v/v)及以己烷-乙酸乙酯結晶而得到呈無 -色晶體之標題化合物（1 ·26 g，產量99%)。 W-NMRPOO MHz，CDCl3)3:1.16-1.25(m，3 H)，2.46(s，3 春H)，3.43(s，3 H)，3.48-3.52(m，3 H)，3.70-3.77(m，2 Η) 4.〇3-4.17(m，4 H)，5.55-5.68(m，1 H)，6.41-6.48(m，1 H) 6.71(d，>3·4 Hz，1 H)，6·89-6·98(πι，2 H)，7.28-7.35(m \ H)，7.57(d，J=8.7 Hz，1 H)· ’ 參考例159 (2E)-3-{5-[6-(2-曱氧基乙氧基 基]-1，3-二曱基-iH-吼嗤-4-基}丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例1 $ $中所彳？ (2E)-3-{5-[6-(2-曱氧基乙氧基吲哚-1_基]_1，3__ 甲 -1H-吡唑|基}丙烯酸乙醋獲得標題化合物。 基 319880 246 200838515 !Η-ΝΜΚ(300 MHz DMSO-d6)5:2.38(s5 3 H)5 3.27(s? 3 Η), 3.49(s，3 H)，3.61(t，J=4.5 Hz，2 H), 3.92-4.11(m，2 Η), 5·38-5·48(ιη，1 H)，6.50(d，J=h7 Hz，1 H)，6.76(d，J=3.2 Hz 1 H)，6.84(dd，J=8.7, 2·1 Hz, 1 H)，7.09(d, J=16.2 Hz，1 H)， 7.39(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.58(d，J=8.7 Hz，1 H)，12.15(br s， 1 H). 參考例160 (2E)-3_{5-[6_(環丙基甲氧基）_ih-吲哚_1- 基]-1，3_ 一曱基- 坐_4-基}丙婦酸乙酉旨 以類似於參考例157的方法，從參考例156中所得之 (2Ε)-3-[5-(6·羥基-1H-吲哚-1-基）_1，3·二甲基·ιη_吡唑 + 基]丙烯酸乙酯及溴曱基環丙烷獲得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDCl3)6:0.29-0.36(m? 2 H)? 0.58-0.66 (m5 2 H)，1·17-1·29(πι，4 H)，2.47(s，3 H)，3.49(s，3 H)， 3.73(d，J=6.8 Hz，2 H)，4.12(q，J=7.1 Hz，2 H)，5.64(d， J—16.2 Hz，1 H)，6.41(d，J=2.1 Hz，1 H)，6.71(dd，J=3.4, 〇』 _Hz，1 H)，6.90(dd，2·3 Hz，1 H)，6.96(d，J=3.4 Hz，1 H), 7.31(d，3 = 16.2 Hz，1 H)，7.56(d，] = 8·7 Hz，1 H)· 蒼考例161 (2E)-3-{5-[6-(環丙基甲氧基）_1Ή-吲哚 基]-1，3-二甲基_ih-吡唑_4_基}丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例16〇中所得之 (2E)-3-{5-[6-(環丙基曱氧基）_1H-吲哚_Γ_基]4，％二甲基 -lH-ib唾-4-基}丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 'H-NMROOO MHz5 DMS〇.d6)5:0.24.〇.32(m? 2 H)5 〇-47-0.56(m, 2 H), 1.12-1.21(m, 1 H), 2.38(s> 3 H), 3.48(s, 319880 247 200838515 3 H)，3.66_3.80(m，2 H)，5.42(( J=16.2 Hz, 1 H)，6.45(d， J=1.7 Hz，1 H)，6.75(d，J=3.0 Hz，1 H)，6.84(dd，J=8.7, 2·3 Hz，1 H)，7.08(d，J=16.2 Hz，1 H)，7.37(d，J=3.4 Hz，1 H)， 7.57(d，卜8·7 Hz，1 H)，12.13(br s，1 H)· 參考例162 (2E)-3_[5-(6·異丙氧基-1H-吲哚-1-基）-l，3-二甲 基-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯 將異丙醇（426 mg)及三丁基膦（ΐ·91 g)加至從參考例 馨156中所得之（2E)_3-[5-(6-羥基-1H-吲哚小基）-1，3-二曱基 -1H-吼唑-4-基]丙烯酸乙酯（1.54 g)於四氫呋喃（20 mL)中 之溶液，於攪拌下加入1，1、偶氮基二羰基二哌啶（2·38 g) 且於室溫下攪拌混合物1小時。於減壓下濃縮反應混合 物，將二異丙醚加至殘質且濾除不溶物質。濃縮濾液且殘 質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙酯7〇 : 3〇，v/v)而得到 壬無色油狀物之標題化合物（1.66 g，產量96%)。 'H^NMROOO MHz? CDCl3)6:1.19.L24(m? 3 H)? L29(dd5 春J 6·〇，3·6 Hz，6 H)，2.46(s，3 H)，3.51(s，3 H)，4J2(q， >7.2 Hz，2 H)，4·42-4·52(πι，1 H)，5.66(d，Η6·2 Hz，1 H) “6(d，Hz，！ H)，6·68_6·71(ιη，丨 H)，6 8_，㈣ 6， HZ? ! H)? 6.96(d5 ^3.4 Hz, 1 H)? 7.32(^ J=16#2 ^ ； H)，7.56(d，J=8.5 Πζ，1 H)· 5 參考例163 (2E)-3-[5-(6-異丙氧基-1H 基-IH-ti比咬_4_基]丙稀酸 從參考例162中所得之 基二曱基_1Ή_吡唑 以類似於參考例13的方法， PE)」##-異丙氧基-1H，哚] 319880 248 200838515 -4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 H-NMR(300 MHz，DMSO_d6)3:L20(dd，J=9.5, 5·9 Hz，6 H)，2.38(s，3 H)，3.49(s，3 H)，4·46-4·56(πι，1 H)， 5·41-5·49(πι5 1 H)，6.47(d，JU Hz, 1 H)，6.74(d，J=2.8 Hz， 1 H)，6.81(dd，J=8.7, 2·1 Hz, 1 H)，7.08(d，J=16.2 Hz，1 H)， 7.40(d，J=3.2 Hz，1 H)，7.57(d，J=8.5 Hz，1 H)，12.19(br s， 1 H)· 鲁麥考例164 {[(烯丙基氧基）胺基]磺醯基}胺曱酸苄酯 以類似於參考例102的方法，.從苄醇、異氰酸氯磺醯 酯及0·烯丙基羥胺氫氯化物獲得標題化合物。 H-NMR(300 MHz5 CDCl3)6:4.47(d, 1=6.4 Hz5 2 H)5 5.22(s? 2 H)，5·27-5·39(ιη，2 H)，5·85-6·00(χη，1 H)，7·31-7·42(πι，5 H)，7.50(br s，1 H)，7·83〇, 1 H)· 參考例165 N·丙氧基磺醯胺
以類似於參考例109的方法，從參考例164中所得之 {[(烯丙基氧基)胺基]確醯基}胺甲酸节_獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:0.94(t, J=7.4 Hz, 3 H) 〇 2 H)，3.96(t，J=6.8 Hz，2 H) 5 n ^ 从 \17(br s，2 H) 簽考例 166 (2E)-3_[5-(6_ 乙氧基_m-吲哚 ’· -1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯 土 5 —甲基 以類似於參考例102的方法，從參考例156 / (2£)-3-[5-(6_羥基-111-吲哚·1_基）-1，3-二甲其 所得 4 基]丙烯酸乙酯及乙醇獲得標題化合物。 _ ^-NMROOOMHz, CDCl3)5:1.22(t, J=7.1Hz 3 H) j 3 9 (t， 319880 249 200838515
J=7.0 Hz, 3 H), 2.46(s, 3 H), 3.50(s, 3 Η) 3 〇7,η T
Jy ^ .y / vq5 J=7 Q jj 2 H)，4.12(q，J=7.1 Hz，2 H)，5.64(d，J=l6.4 Hz, ! H). ' 6.43(d，M.7 Hz，1 H)，6.71(d，J=3.2 HZ，！ H)，6 87(如 J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 6.96(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.32(d, 2
Hz，1 H)，7.56(d，J=8.7 Hz，1 H). ’ 參考例167 (2E)-3-[5-(6-乙氧基-1H-吲哚+基）]3·_ -1Η-吡唑-4-基]丙烯酸 —曱基 春 以類似於參考例13的方法，從參考例166中所得 ㈣·3·[5_(6_乙氧基甲基_1H“=之 -4-基]丙豨酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, DMSO-d6)6:1.28(t, J=7.〇 Hz, 3 H) 2.38(s, 3 H), 3.49(s, 3 H), 3.84-4.02(m, 2 H), 5.38-5 47(m 1 H), 6.46(3, 1 H), 6.75(d, J=3.2 Hz, 1 H), 6.82(dd> J=g 2.1 Hz，1 H)，7.09(d，J=16.2 Hz，1 H)，7·38((1；1^Χϊϊ^Ύ—- H), 7.58(d, J=8.7 Hz, 1 H), 12.14(br s, 1 H). ’ ♦參考例⑽（2E)-3]5-[6-(2_第三丁氧基小·甲基·2_酮基乙 氧基二甲基婦酸乙 酯 以類似於參考例158的方法，從參考例156中所得之 (2E)-3-[5-(6-經基·1Η令朵-ljH，3_二甲基_m_吼峻冰 基]丙烯酸乙酯及2-溴丙酸第三丁酯獲得標題化合物。 ^H-NMROOO MHz, CDC13)6:1.22(t, J=6.6 Hz, 3 H) 1 35(d >3.8 Hz, 9 H), 1.53-1.60(m, 3 H), 2.45(d, J=3.4 Hz, 3 H) ? 3.44-3.50(m, 3 H), 4.07-4.17(m, 2 H), 4.49-4.59(m, 1 H) 319880 250 200838515 5.61(dd，J=16.3, 8·0 Hz，1 H)，6.40(dd，j=8.5, 2·1 Hz，1 H)， 6.71(d，J=2.7 Hz，1 H)，6.84_6.92(m，1 H)，6.97(d，J=3.4 Hz， 1 H)，7·24·7·35(πι，1 H)，7.57(d，J=8.3 Hz，1 H)· 參考例169 2-[(1-{44(1Ε)·3-乙氧基_3·酮基丙^^烯]- 基]-1，3-二甲基-iH-吡唑-5-基}-1Η·吲哚-6-基）氧基]丙酸 於至溫下授拌從參考例168中所得之（2Ε)-3-{5-[6-(2· 第二丁氧基甲基-2-酮基乙氧基）-1Η-吲哚-1-基]-ΐ，3-二 籲曱基-1Η-吡唑-4-基}丙烯酸乙酯（2·51 g)於三氟乙酸（2〇 m£) 中之溶液1小時。於減壓下濃縮反應混合物，加水及以乙 酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸 鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液及以己烷_乙醇結晶殘質而得到 王無色晶體之標題化合物（1，81 g，產量83%)。 ^-NMRfSOO MHz, DMSO-d6)6:1.13(t5 J=7.1 Hz? 3 H)? 1.44(dd，J=6.8, h5 Hz, 3 H)，2.39(s，3 H)，3.46(d，J=7.9 Hz， 3 H)，3.99-4.09(m，2 H)，4.71-4.86(m，1 H)，5.49(dd， •>20.5, 16.2 Hz，1 H)，6.45(dd, J=8.9, 1·8 Hz，1 H)，6.77(d, J-3.4 Hz, 1 H), 6.83(dd? J=8.6? 2.2 Hz, 1 H)5 7.15(dd? J=16.35 6.7 Hz? 1 H)5 7.40(d, J=3.4 Hz? 1 H)? 7.60(d5 J=8.7 Hz，1 H)，12.95(br s，1 H)· 麥考例170 (2E)-3_{5-[6-(2-羥基小曱基乙氧基吲哚 -1-基]-1，3-二甲基-1H-吡唑_4-基}丙烯酸乙酯 將草醯氯（96·3 mg)逐滴加至從參考例169中所得之 2-[(1-{4_[(1£)-3-乙氧基-3-酮基丙_1_烯-1_基]_1，3_二甲基 -1Η_σ比嗤_5-基}-111-°引嗓冬基）氧基]丙酸（2〇1 mg)及ν，ν· 319880 251 200838515 二甲基曱醯胺（0.1 mL)於四氫呋喃（5 mL)中之溶液且於室 溫下攪拌混合物1小時。於減壓下濃縮反應混合物及將四 氫吱鳴（5 mL)及水（〇·5 mL)加至殘質。加入氫化納（28.7 mg)及於室溫下攪拌混合物18小時。將水加至反應混合 物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層， 以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱 層析術（己烧-乙酸乙i旨35:65，v/v)而得到呈無色非結晶 鲁形固體之標題化合物（97·3 mg，產量5〇%)。 !H_NMR(300 MHz，CDC13)3丄 18-1.26(m，6 H)，2.47(s，3 H)，3.52(s，3 H)，3·63·3·76(πι, 2 H)，4」2(q，J=7.1 Hz，2 H)， 4·38-4·47(ιη，1 H)，5.66(dd，J=16.3，1.5 Hz, 1 H)，6.52(d,
Hz，1 H)，6.72(d，J=3.0 Hz, 1 H)，6·87_6·93(ιη，1 H)， 6.99(d，J=3.4 Hz，1 H), 7.31(dd，J:16.3, 2·7 Hz，1 H)， 7.58(d，J=8.7 Hz，1 H)· 參考例171 (2E)-3-{5-[6-(2-曱氧基-1-甲基乙氧基）·1Η_吲 _哚-1_基]-1，3-二甲基-11]>比嗤-4-基}丙烯酸乙酯 於攪拌下，將60%氫化鈉（於油中，ι〇2 mg)加至從參 考例170中所得之（2Ε)·3-{5-[6-(2-羥基-1-甲基乙氧 基）-1Η-吲哚-1-基二甲基-1Η-吡唑-4-基}丙烯酸乙酯 (656 11^)於]^3-二甲基曱醯胺（21]^)中之溶液，且在〇。.〇 下攪拌混合物30分鐘。將甲基碘（〇·ΐ6 mL)加至此反應混 合物及於室溫下攪拌混合物48小時。將水加至反應混合 物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層， 以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經石夕膠管柱 252 319880 200838515 層析術（己燒-乙酸乙醋65 : 35，v/v)而得到呈無色晶體之 標題化合物（496 mg，產量73%)。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)a： 1.17-1.30(m, 6 H), 2.46(s, 3 H), 3.38(d, J=1.5 Hz, 3 H), 3.42-3.59(m, 5 H), 4.12(q/ J=7.2 Hz, 2 H), 4.41-4.52(m, 1 H), 5.57-5.69(m, 1 U), 6.50-6.54(m, 1 H), 6.71(d, J=3.4 Hz, 1 H), 6.88-6.94(m, 1 H), 6.95-6.99(m, 1 H), 7.28-7.36(m, 1 H), 7.53-7.60(m, 1 • H)· 蒼考例m (2E)-3-{5_[6-(2-曱氧基q甲基乙氧基）_1H^ 哚-1-基]-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基}丙烯酸 以類似於麥考例13的方法，從參考例171中所得之 (2Ε)-3-{5-[6·(2·甲氧基-1-曱基乙氧基）_m_吲哚小基]^ 二甲基-1H-吡唑-4-基}丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 /H-NMROOO MHz, DMSO-d6)5:1.15(dd, J=ll 1 6 2 Hz 3 印，2.38(〇取3.24(〇=7.响，3拟 3 37_3’46(^ •3.49(s，3 H)，4.47-4.57(m，1 H)，5,44(dd，J=16.2, 4.3 Hz，1 H), 6.53(s, 1 H), 6.75(d, J=3.2 Hz, 1 H), 6.83(dd, 1=8.7, 2.1 Hz, 1 H), 7.05-7.13(m, 1 H), 7.41(dd, J=3.4, 2.1 Hz, 1 H)，7.55_7·60(πι, 1 H)，12.17(br s, 1 H). 參考例173 U-二甲基_5_(5_甲基基）_m_吡 唾甲齡 以類似於參考例1的方法，從5-甲基朵及5_氯 -1，3-二甲基吨唾·4_甲酸獲得標題化合物。 319880 253 200838515 3.57(s，3 H)，6.72(d，J二3·4 Hz，1 H)，6.98《02(m，1 H)， 7.08-7.13(m，1 H)，7.15(d，J=3.0 Hz，1 H)，7 49(s，i H), 9.51(s，1 H)· 參考例 174 (2E)_3-[1，3-二曱基-5-(5-甲基· 基）-1H-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例173中所得之 —甲基-5-(5 -甲基-1Η-σ引°朵-1-基比嗤曱酸及 (一乙氧基碟醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 la^MR(300 MHz? CDCl3)5:L22(t? J-7.2 Hz, 3 H)? 2.44_2.49(m，6 H)，3.49(s，3 H)，4.12(q，Ju Hz，2 H)， 5.64(d5 J=16.2 Hz，1 H), 6.71(dd，J=3.4, 〇·8 Hz，1 H)， 6-89(d5 J=8.3 Hz? 1 H)? 7.03.?.09(m? 2 H)? 7.30(d? J=16.4
Hz，1 H)，7.50(s，l h). ’考例175 (2E)-3-[l，3-二甲基-5-(5:甲基-1Η·σ弓卜朵小 基）-1Η，唑_4_基]丙烯酸 从類似於參考例13的方法，從參考例174中所得之 ()3 ^1，3·—甲基 _5_(5_ 甲基-111_吲哚-1-基）-ΐΗ-吡唑-4- 基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 ^ m MR(3〇° MHZ5 DMS〇-d6)S:2.35-2.42(m? 6 H)5 3.47(s, 41(d，16·4 Hz，1 H)，i76(d，>3·2 Hz，1 H)， m Ή，d，J —8·3 Ήζ)，7.01_7.l〇(m，2 H)，7:47-7:52(m, 2 H), 12.15(br s? 1 H). 76 (派啶小基磺醯基）胺曱酸f酯 、、、於芩考例102的方法，從苄醇、異氰酸氯磺醯 254 319880 200838515 酯及旅《定獲得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(3〇〇 MHz, CDC13)5:1.46-1.69(m, 6 H)9 3·27·3·35(πι，4 H)，5.17(s，2 H)，7.37(s，5 H). 參考例177 哌啶_1-磺醯胺 以類似於參考例109的方法，從參考例176中所得之 (哌啶-1-基磺醯基）胺曱酸苄酯獲得標題化合物。 iH_NMR(300 MHz，CDCl3)3:1.47-；L58(m，2 H)，1.63_1.73 鲁（m, 4 Η)，3·11·3·16(ιη，4 Η)，4.79(br s，2 Η)· 參考例 178 (Ε)-2-[5-(5-氯嗓-l-基)-ΐ，3-二甲基 吼唑-4-基]伸乙基磺醯胺 於0°C攪拌下，將60%氫化鈉（於油中，876 mg)加至 {[(一苯基磷醯基）甲基]石黃醯基}胺甲酸第三丁酯（3·46 g)於 N，N-二甲基甲醯胺（73 mL)中之溶液，且在〇°c下攪拌混合 •物1小時。將從參考例37中所得之5_(5_氯-1H-吲哚-1· 基）-1，3-二甲基-ΐΗ-π比唑-4·甲盤（2.0 g)加至反應混合物及 #於至溫下授拌混合物1小時。將飽和氯化銨水溶液（3〇 加至反應混合物及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗 .滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質 經石夕、膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯55 ·· 45，v/v)而得到無 色油狀物。將三氟乙酸（i5 mL)加至此無色油狀物中且於室 溫下攪拌混合物3小時。於減壓下濃縮反應混合物，加水 及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無 水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液及以己烷-乙酸乙酯結晶 殘質而得到呈無色晶體之標題化合物（2.52 g，產量95%)。 255 319880 200838515 ^-NMRCSOO MHz, CDC13)6:2.42(s5 3 H)? 3.53(s? 3 H)5 4.48(s，2 H)，5.88(d, J=15.5 Hz，1 H), 6.77(d, J=3.4 Hz，1 H)，6.91((1, J=8.7 Hz，1 H)，7·〇9-7·17(πι，2 H)，7.22(dd， >8.7, 1·9 Hz，1 H)，7.69(d，J=1.9 Hz，1 H)· 參考例179 2-[5-(5'氯-1H-吲哚-1_基）-l，3-二曱基_111_吡 唑-4-基]乙烷磺醯胺 將10%鈀碳（218 mg)加至從參考例178中所得之 (E)-2 -[5-(5-氣-111-°引嗓-l-基）-i，3-二曱基-1H -〇比峻-4-基]伸 乙基磺醯胺（2.18 g)於四氳呋喃pi mL)及乙醇（31 mL)的混 合溶劑中之溶液，及於1 atm的氫氣及室溫下攪拌混合物 5小時。過濾移除催化劑且濃縮濾液。殘質經矽膠管柱層 析術（己烧-乙酸乙g旨40:60，v/v)及以己烧-乙酸乙g旨結晶 而得到呈無色晶體之標題化合物（1.65 g，產量75%)。 W-NMRQOO MHz，CDC13)S:2.31(s，3 Η)，2·71-2·82(ιη，2 Η)，2·87-2·97(ιη，2 Η)，3.47(s，3 Η)，4.43(br s，2 Η)，6.70(d， • >2·8 Ηζ，1 Η)，6.92(d，J=8.7 Ηζ，1 Η)，7.11(d，J=3.2 Ηζ，1 Η)，7.20(dd，J=8.7，1·9 Ηζ，1 Η)，7.67(d，J=1.9 Ηζ，1 Π)· 參考例180 (Ε)-2-[5-(6-氯-1Η-吲哚小基）_1，3-二甲基-1Η- 12比哇-4-基]伸乙基石黃醮胺 以類似於參考例178的方法，從參考例24中所得之 5-(6-氯碌-l-基）-ΐ，3-二甲基-1Η』比嗤-4-曱搭與{[(二 本基填醯基）甲基]石黃酿基}胺曱酸第三丁酯獲得標題化合 物。 iH_NMR(300 MHz，CDC13)5:2.44(s，3 H)，3.55(s，3 H)， 319880 256 200838515 1 H)， 4.46(brs，2H)，5.87(d，J=15.6HzlH)68〇(dd， 0.8 Hz, 1 H), 6.97-6.99(m, 1 H), 7.08(d> j=3.4 Hz 1.7 Hz，1 H) 7.l5(d, J=15.6 Hz, 1 H), 7.22(dd, J=8.5, 1.7 Hz, 1 7.63(d，J=8.5 Hz，1 H)·
參考例181 峻-4-基]乙烷磺醯胺 以類似於參考例179的方法，從參考例18〇中所得之 善（E)|[5_(6-氯-1H-吲哚-1-基）+3-二 乙基磺醯胺獲得標題化合物。
^-NMROOO MHz, 3 Η), 2.44-2.56(ηΐ, 1 Η), 2.60-2.72(m，1 Η)，2.75-2.92(m，2 Η), 3.37(s，3 Η)， 6.77(8, 2 Η), 6.80-6.83(πι, 1 Η), 7.04-7.07(m, 1 Η), 7.20(dd J=8.5, 1.9 Hz, 1 Η), 7.57(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.71(d, J=8.5 ，
Hz, 1 H)· 參考例 182 5-(5-氯·1ίϋ 嘻并[2,3-bp比唆-1-基）_1，3一二
於攪拌下，將60%氫化鈉（於油中，970 mg)加至5-氣-1H』比口各并[2,3-13]0比唆（2.91 g)於n，N-二甲基甲蕴胺（25 mL)中之溶液（於冰浴中在〇°c下冷卻）且在〇〇c下攪拌混 合物30分鐘。在〇。〇下，將5-氯_1，3-二曱基-1H-吡唑冰 甲盤（2.93 g)加至此反應混合物，且於8〇。(3下攪拌反應混 合物30分鐘。使反應混合物冷卻至室溫後，將水加至反應 混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機 層’以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠 257 319880 200838515 管柱層析術（己烧-乙酸乙酯6〇 : 40，v/v)而得到呈無色曰 體之標題化合物（1.55 g，產量30%)。 ^-NMROOO MHz5 CDCl3)5:2.55(s? 3 H), 3.67(s5 3 Η)5 6.74(d，J=3.6 Ηζ，1 Η)，7.36(d，J=3_6 Ηζ，1 Η)，8.0〇(d， >2.3 Ηζ，1 Η)，8.29(d，J=2.3 Hz, 1 Η)，9.60(s，1 Η)· 茶考例 183 (Ε)-2·[5-(54_1Η-吼咯并[2,3_b]吼啶 + 基）-l，3-二甲基-IH·^比哇_4·基]伸乙基石黃酿胺 _ 以類似於參考例Π8的方法，從參考例182中所得之 5-(5-氯-m-吡咯并[2,3_b：htb啶β1_基二甲基_1Η_吡唑 4 -甲路及{[(一苯基磷醯基）甲基]石黃醯基}胺甲酸第三丁酉匕 獲得標題化合物。 iH_NMR(300 MHz, DMSO_d6)3:2.36(s，3 Ή)，3.49(s，3 Η) 6.〇9(d5 >15·9 Hz，1 H)，6.78(d，J=15.9 Hz, 1 Η), 6·85-6·9ΐ 3 H)? 7.81(d? J=3.4 Hz? 1 H)? 8.28-8.33(m? 2 H). 參考例184 2-[5-(5_氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶小基）]，弘 ·—甲基嗤基]乙烧磺醯胺 以類似於參考例179的方法，從參考例1 g3中所得之 (Ε)·2-[5-(5-氯-1H』比嘻并[2,3-b]吼咬-1-基）_ι，3-二甲基 一1H-吡唑-4-基]伸乙基磺醯胺獲得標題化合物。 'H.NMRiSOO MHz5 DMSO-d6)5:2.21(s? 3 H)5 2.53.2.60(m? 2 Η)，2.86-2.94(m，2 Η)，3.41(s，3 Η), 6.74(s，2 Η)，6.8〇(d5 j==3.8 Hz, 1 Π)? 7.80(d, J=3.8 Hz? 1 Π)5 8.27(q? J=2.3 Hz 2 H)· 5 參考例185 (E)_2_[5-(5-氟-1H-吲哚小基）]}二曱基 319880 258 200838515 吼唾-4-基]伸乙基磺醯胺 以類似於參考例178的方法 々次攸麥考例20中所得之 5-(5-氟-1H-吲哚-1-基）-1，3_二甲其 # 甲基_1H-吡唑-4_甲醛及{[(二 本基磷醯基）曱基]磺醯基}胺甲 X τ θ文弟二丁酯獲得標題化合 物0 ^H-NMROOO MHz, CDC13)6：2.43(s, 3 H), 3.54(s, 3 Η), 4.49(s, 2 Η), 5.87(d, J=15.6 Hz, 1 H), 6.78(d, J=3.2 Hz 1 #H), 6.88-6.94(m, 1 H), 6.96-7.〇4(m, 1 H), 7.10-7.12 H)，7.36(dd，J=9.1, 2.4 Hz，1 H)· 參考例186 2_[5-(5-氟-1H-吲哚-i-基）4,3_二曱基qjj-吡 唑-4-基]乙烷磺醯胺 以類似於參考例17 9的方法，從參考例18 5中所得之 (E>-2-[5-(5_氟-1H-吲哚小基）-i，3-二曱基-1H-吡唑-4-基]伸 乙基石頁酿胺'獲得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz5 DMSO-d6)5:2.22(s5 3 H)? 2.55-2.7l(m? ♦2 H)，2·75-2·94(πι，2 H)，3.37(s，3 Η), 6·74-6·79(πι，3 H)， 7.01_7.07(m，2 H), 7.45-7.51(m，1 H)，7.60(d, J=3.4 Hz，1 H). 參考例 187 (E)-2-[l，3-二甲基-5-(1Η·吡咯并[2,3_b]吡啶 基:ΜΗ-吼唑-4-基]伸乙基磺醯胺 以類似於參考例178的方法，從參考例11中所得之 1,3-二曱基-5-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）-1Η-吡唑-4-甲 醛及{[(二苯基磷醯基）甲基]磺醯基}胺甲酸第三丁酯獲得 標題化合物。 259 319880 200838515 H-NMR(3〇〇 MHz，CDC13)3:2.41(s，3 H)，3.58(s，3 H)， 4.71(s，2 H)，6.〇7(d，J:15.6 Hz，1 H)，6.78(d，J=3.8 Hz，1 H)，7.12(d，J=15.6 Hz，1 H)，7·17-7·23(Ιη，2 H)，8.03(dd， 1.5 Hz? 1 H)? 8.33(dd? J=4.7? 1.5 Hz? 1 Π). 茶考例188 2-[153-二甲基_5-(11^吡咯并[2,3-1>]吡啶-1_ 基）-1 H_吡唑-4_基]乙烷磺醯胺 以類似於參考例179的方法，從參考例187中所得之 鲁（E)_2»[1，3_二甲基吼 口各并[2,3-b]口比咬-1-基）_ιη^比 唾-4-基]伸乙基磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz? CDC13)6:2.35(S? 3 H)? 2.73.3.24(m5 4 H)，3.46(s，3 H)，4.99(s，2 H)，6.75(d，J=3.6 Hz，1 H)， 7.18(d，Hz，1 H)，7.22(dd，J=7.9, 4.9 Hz，1 H)， 8-〇4(dd? J=7.85 1.6 Hz? 1 H)9 8.3l(dd? 1.5 Hz? 1 H). 茶考例.189 (E)-2-[5_(6-甲氧基_1H_吲哚_，lee基）4,3-二甲基 -1H-吡唑-4_基]伸乙基磺醯胺 ⑩ 以類似於參考例178的方法，從參考例58中所得之 甲氧基-1H-吲哚-1-基）-1，3_二曱基-1H_吡唑甲醛及 «(二苯基磷醯基）甲基]磺醯基}胺甲酸第三丁酯獲得標題 化合物。 、 ^-NMROOO MHz, DMSO-d6)5：2.37(s, 3 H), 3.48(s, 3 Η), 3*7l(s, 3 Η), 6.08(d, J=15.9 Hz, 1 H), 6.49(d, J=2.3 Hz, l H)> 6.76((1, J=3.4 Hz, 1 H), 6.8l-6.89(m, 4 H), 7.36(d, J 3.4 Hz, 1 H), 7:59(d，J=8.7 Hz，1 H). 參考例190 2-[5_(6-甲氧基_1H_n引哚二曱基 319880 260 200838515 -1H-吼嗤-4-基]乙烷磺醯胺 以類似於參考例179的方法，從參考例189中所彳^ ⑻-2·[5-(6_甲氧基-心引蜂+基）-^二甲基心比嗅二 基]伸乙基磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)5:2.3〇(s, 3 H), 2.71-2.84(m, 2 Η), 2.86-2.97(m, 2 Η), 3.49(s, 3 Η), 3.77(s, 3 Η), 4.52(s 2 Η), 6.43(d, J=2.1 Hz, 1 Η), 6.64-6.67(m, 1 H), 6.85(dd ? # J=8.7, 2.3 Hz, 1 H), 6.95(d, J=3.2 Hz, 1 H), 7.54(d, J=8.7 Hz, 1 H). 參考例191 5-(5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶基卜^甲基 -3-(三氟甲基）_ΐΗ·吼嗤-4-甲盤 於攪拌下，將60%氫化納（於油中，340 mg)加至％ 氯-1H-吼嘻并[2,3_b]吼淀（1·22 g)於N，N-二曱基甲酸胺（25 mL·)中之溶液（於冰浴中在ο。。下冷.卻）及在〇。〇下欖拌混 合物20分鐘。在〇°c下，將5-氯小甲基_3_(三氟甲基）_1Ή_ ❿吼唑_4_甲醛（1·51 g)加至此反應混合物且在i〇〇°c下授掉 反應混合物3·5小時。使反應混合物冷卻至室溫後，將水 加至反應混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水 洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘 質經矽膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯80:20，ν/ν)而得到呈 無色晶體之標題化合物（1.71 g，產量73%)。 ^NMRPOO MHz，CDC13)3:3.81(s5 3 H)，6.76(d，J=3.6 Hz, 1 H)，7、36(d，J=3.6 Hz，1 H)，8.00(d3 Hz，1 H)，8.27(d, J=2.3 Hz，1 H)，9.87(s，1 H)· ) 261 319880 200838515 參考例192 (E)-2-[5_(5-氯_1Η』比咯并[2,3_b]吼啶-1-基）小 甲基-3_(三氟甲基）-1Η-ϋ比峻-4-基]伸乙基石黃醯胺 於〇°C攪拌下，將60%氫化鈉（於油中，645 mg)加至 {[(二苯基磷醯基）甲基]磺醯基}胺甲酸第三丁酯（2.46 g)於 N，N-二甲基甲醯胺（50 mL)中之溶液，且在〇°c下攪拌混合 物1小時。將從參考例191中所得之5-(5-氯-1H-吡咯并 基）-1-甲基-3-(三氣甲基）-ΐΗ-σ比唾-4_甲酸 參（1.71 g)加至反應混合物且於室溫下攪拌混合物1小時。將 飽和氯化銨水溶液（50 mL)加至反應混合物及以乙酸乙酯 萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥 並過濾之。濃縮濾液，將三氟乙酸（52 mL)加至殘質及於室 溫下攪拌混合物2小時。於減壓下濃縮反應混合物，加水 及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無 水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經石夕膠管柱層析 術（己烧-乙酸乙酯65 : 35，v/v)及以己烷_乙酸乙酯結晶而 •得到呈無色晶體之標題化合物（1.51 g，產量72〇/〇)。 !H-NMR(300 MHz, DMSO-d6)5:3.66(s? 3 H)? 5.86(d, J-15.8
Hz，1 H)，6·89-7·08(ιη，4 H)，7.91(d，J=3.8 Hz，1 H)， 8.32-8.38(m5 2 H). 參考例193 2-[5·(5-氯·1Η·吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）-i-甲 基-3-（三氟曱基）_ih-吡唑-4-基]乙烷磺醯胺 將10%鈀碳（136 mg)加至從參考例192中所得之 (E)-2-[5-(5-氯·1Η_^ 咯并[2,3-b>比啶基)-im(三 氟甲基）-111^比哇-4-基]伸乙基石黃醯胺（ι·36 g)於四氫ϋ夫喃 319880 262 200838515 (30 mL)及乙醇（30 mL)的混合溶劑中之溶液，且於1 atm的 氩氣及室溫下，攪拌混合物8小時。過濾移除催化劑及濃 縮濾液。將10%鈀碳（136 mg)加至此殘質於四氫呋喃（3〇 mL)及乙醇（30 mL)的混合溶劑中之溶液且於1 atm的氫氣 及室温下，攪拌混合物24小時。過濾移除催化劑及濃縮濾 液。以己烧-乙酸乙酯結晶殘質而得到呈無色晶體之標題化 合物（1·22 g，產量90%)。 ^ ^-NMRCSOO MHz? DMSO-d6)5:2.67.2.75(m； 2 H)5 2.84-2.96(m，2 H)，3.61(s，3 H)，6·82-6·89(ιη，3 H)，7.92(d， J=3.8 Hz，1 H)，8.32(s，2 H)· 參考例194 (E)_2-{1，3_二曱基-5_[6…(三氟甲基）-m-吲哚小 基唑_4-基}伸乙基磺醯胺 以類似於參考例17 8的方法，從參考例41中所得之 1，3-二曱基_5_[6•(三氟曱基）_1H_吲哚甲 醛與{[(二苯基磷醯基）甲基]磺醯基}胺曱酸第三丁酯獲得 鲁標題化合物。 'H-NMR^SOO MHz, CDC13)5:2.46(s? 3 H)? 3.55(s, 3 H)? 4.43(s，2 H)，5.88(d，J=15.6 Hz，l H)，6.90(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.14(d，J=15.6 Hz，1 H)，7.23-7.27(m，2 H)，7.50(d， J=8.5 Hz, 1 H)，7.83(d，J=8.3 Hz, 1 H)· 參考例195 2-{l，3-二甲基-5-[6-(三氟曱基）_1H•吲哚 基]-1Η-吡唑_4_基}乙烷磺醯胺 以類似於參考例179的方法，從參考例194中所得之 (Ε)-2-{1，3-二曱基_5_[6_(三氟甲基）_1H_吲哚 基匕 319880 263 200838515 唑-4_基}伸乙基磺醯胺獲得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz? DMSO-d6)6:2.24(s9 3 H)? 2.42-2.54(m9 1 H)，2.60-2.73(m, 1 H)，2.77_2.95(m，2 H)，3.38(s，3 H)， 6.76(s，2 H)，6.94(d，J=3.0 Hz，1 H)，7.32(s，1 H)，7.49(d， Hz，1 H)，7.80(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.93(d，J=8.3 Hz，1 H)· 參考例196 胺磺酸丁酯 參 將甲酸（930 mg)加至異氰酸氯磺醯酯（2.86 g)(於冰浴 0°C下冷卻），且劇烈攪拌混合物5分鐘。將乙腈（1 〇 mL) 加至反應混合物及在0 ° C下攪拌混合物1小時，之後於室 溫下攪拌7小時。將丁醇（1.00 g)及吡啶（1,6〇 g)於乙腈（9 mL)中之溶液加至反應混合物，及於室溫下攪拌混合物24 小時。將水加至反應混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。 以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之·。濃 縮濾液而得到呈無色油狀物之標題化合物（2.09 g，產量 • 99%) 〇 iH-NMRpOO MHz，CDCl3)3:0.91-0.99(m，3 Η)，1·38-1·52 (m5 2 Η)，1·67-1·79(πι，2 Η)，4.22(t，J=6.5 Ηζ，2 Η)，4.98(br s5 2 Η). 參考例 197 Ν·{[5-(5-氯-1Η_ 吲哚 _1-基）-ΐ，3-二甲基-1Η- 吡唑-4-基]甲基}磺醯胺 將磺醯胺（946 mg)加至從參考例37中所得之5-(5-氯 -1H-吲哚-1-基）-1，3-二曱基_1Η-吡唑-4-甲醛（321 mg)於乙 醇（5 · 8 mL)中之溶液，且於回流下加熱混合物24小時。將 264 319880 200838515 氫化納（48· 8 mg)加至反應混合物，且於室溫下擾拌混合 物2小時。將水加至反應混合物，且以乙酸乙酯萃取混合 物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。 濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯 35:65，v/v)及以己烷-乙酸乙酯結晶而得到呈無色晶體之標 題化合物（100 mg，產量24%)。 ^-NMRPOO MHz，CDC13)S:2.36(s，3 H)，3.51(s，3 H)， • 3·85·4·00(πι，2 Η), 4·04-4·15(πι，3 H)，6.71(d，J=3.4 Hz，1 H), 6.95(d? J=8.7 Hz, 1 H), 7.15(d? J=3.2 Hz5 1 H)5 7.22(dd5 J=8.8, 2.0 Hz, 1 Π)，7.67(d，J=1.7 Hz，1 H)· 參考例198 5-(5-氣_6_甲氧基_1H』引嗓_1_基）4,3_二甲美 比唾-4-曱酸 簡似於參考例i的方法，從5_氯甲氧基H卜 及5-氯-1，3-二甲基-出-吡唑_4_甲醛獲得標題化合物。 'H-NM^SOO MHz, CDC13)5:2.58(s, 3 H), 3.59(s, 3 Η) 3.85(3,3^,6.55(3,1^,6.70(^ J=3.2 Hz, 1^,7.09^ J=3.2 Hz5 1 H)? 7.70(s5 1 H)5 9.55(s? 1 H). 蒼考例199 (E)-2-[5-(5·氯-6-甲氧基-心引嗓小基）^，^ 曱基-1H-吡唑_4-基]伸乙基磺醯胺 ，一 :類似於參考例178的方法，從參考例19 甲氧基他鲁1舟以二甲基.蛛4-甲 標題=物基）甲基]姐基酸第三丁醋獲得 'H-NMROOO MHz, CDC13)5:2.45(s, 3 H), 3.55(s; 3 Η), 319880 265 200838515 3、83(s，3 H)，4.49(s，2 H)，5.92(d，J=15.6 Hz，1 H)，6.44(s， 1 H)，6.70(dd，J=3.4，0·8 Hz，1 H)，6.98(d，1=3.2 Hz5 1 fj) 7.17(d，J=15.6 Hz，1 H), 7.70(s，1 H)· 參考例200 2-[5-(5-氯-6·甲氧基-1H-吲哚小基）_1，3_二甲 基-1H-吡唑-4-基]乙烷磺醯胺 以類似於參考例179的方法，從參考例199中所得之 (Ε)-2-[5-(5-氯-6_甲氧基·1Η』引嗓小基；Μ，3-二曱基比 鲁嗤-4-基]伸乙基磺酸胺獲得標題化合物。 iH-NMRQOO MHz，DMSO-d6)3:2.23(s5 3 Η)，2·54痛2.7〇(m， 2 H)，2.78-2.93(m，2 H)，3.39(s，3 H)，3.80(s，3 Η), 6·64(δ， 1 H)，6.68(d, J=3.4 Hz，1 H)，6,77(s，2 H)，7.41(d，J=3.4 Hz, 1 H)? 7.75(s? 1 H). 參考例201 1，3-二曱基_5-[5_(三氟甲基>ih-吡咯并[2,3_b] 吡啶-1 _基]-m-吡唑-4-曱醛 於攪拌下，將60%氫化納（於油中，up g)加至5-(二 _氟甲基）-1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶（8·08 g)於n，N-二甲基甲醯 胺（80 mL)中之溶液（於冰浴中在〇°c下冷卻）且在〇〇c下攪 拌混合物30分鐘。在（TC下，將5-氯-i，3-二甲基]沁吡 上4甲|^(6.25g)加至此反應混合物’且於80〇C下擾掉反 應混合物8小時。將水加至反應混合物，且以乙酸乙酯萃 取/½合物。以飽和鹽水洗務有機層，以無水硫酸鎂乾燥並 過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙 酯70 : 30，v/v)及以己烷_乙酸乙酯結晶而得到呈無色晶 肢之標題化合物（8·40 g，產量69%) 〇 319880 266 200838515 ^-NMRPOO MHz, CDC13)3:2.57(s，3 H)，3.68(s，3 Η) 6.89(d, J=3.8 Hz, 1 H)? 7.46(d, J=3.6 Hz^ 1 H), 8.30(^ J=L5 Hz, 1 H)5 8.62(d5 J=1.3 Hz, 1 H)? 9 63(s 1 H) 參考例202 (2Ε)-3·{1，3-二甲基邻·(三氣甲基）,“比 开[2,3-b]吡啶-1-基]-1H-吡唑_4_基}丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例2〇1中所得之 1，3-二曱基-5-[5-(三氟曱基）_1H_吡咯并[2,3_b]吡啶+ #基]-1.比唾-4-甲盤及（二乙氧基咖基）乙酸乙醋獲 題化合物。 Γ ^-NMROOO MHz5 CDCl3)6:1.23(t, J-7.2 Hz? 3 H)? 2.47(s 3 H)，3.58(s，3 H)，4.14(q，J=7.2 Hz，2 H)，5.71(d，3
Hz，1 H)，6.88(d，：Γ=3·8 Hz，1 H)，7:23-7.30(m，1 H)，7.35(d J-3·8 Hz，1 H)，8.31(d，J=1.9 Hz，1 H)，8.62(d，J=1.9 Hz 1 H). ， 參考例203 (2扔-3-{1，3_二曱基_5-[5_(三氟甲基）_1H_吡咯 _并[2,3-1)]°比咬-l-基]-imb哇-4-基}丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例202中所得之 (2Ε)-3-{1，3-二曱基_5-[5_(三氟甲基卜]^·吡咯并[2,3_b]吡 唆小基]_1Η-吡唑-4_基}丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 iH-NMR(300 MHz，DMSO-d6)5:2.39(s，3 H)，3.51(s，3 η)， 5、48(d，J=16.3 Hz，1 H)，7.04(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.05(d5 J==16.3 Hz，1 H)，7.97(d，J=3.4 Hz，1 H)，8.65(d，J=4.5 Hz 2 H)，12.21(br s，1 H)· 參考例204 1，3-二曱基-5-(5_曱基_1H-吡咯并[2,3-b]吡唆 319880 267 200838515 -1-基）_111-11比嗤-4-曱路 於授拌下將60%氳化納（於油中，561 mg)加至5-甲基 -1Η_吼咯并[2,3-b]吡啶（1.70 g)於N，N-二甲基曱醯胺（30 mL)中之溶液（於冰浴中在0。C下冷卻），且在〇°c下攪拌 混合物30分鐘。在（TC下，將5-氯-1,3-二曱基-1H-吡唑 -4-曱酸（1.85 g)加至此反應混合物及於80cC下攪拌反應混 合物6小時。將水加至反應混合物，且以乙酸乙酯萃取混 _合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾 之。濃縮濾液且殘質經石夕膠管柱層析術（己烧乙酸乙酯 70:30’v/v)及以己烷-乙酸乙酯結晶而得到呈無色晶體之標 題化合物（1·42 g，產量48%)。 1H-NMR(300 MHz, CDC13)5:2.46(s5 3 H), 2.54(s, 3 Η)? 3.68(s，3 Η)，6.69(d，J=3.6 Ηζ，1 Η)，7·25-7·29(πι，1 Η)， 7.80_7.83(m，1 Η)，8.19(d，J=2.1 Hz, 1 Η)，9.57(s，1 Η)· 參考例 205 (2E)-3-[l，3-二曱基-5-(5-曱基-1H-吡咯并[2,3-b] 鲁吼啶-1-基）-1Η-吡唑基]丙烯酸乙酯 於擾拌下’將60%氫化納（於油中，269 mg)加至（二 乙氧基碟醯基）乙酸乙醋（1·38 g)於四氳吱喃（46 mL)中之 溶液（於冰浴中在0°C下冷卻）且在0°C下攪拌混合物30分 鐘。在0°C下，將從參考例204中所得之1，3·二曱基-5-(5-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）-1Η-吡唑-4_曱醛（1.42 g) 於四氫呋喃（10 mL)中之溶液加至此反應混合物，且在〇。〇 下攪拌反應混合物4小時。將水加至反應混合物，且以乙 酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸 268 319880 200838515 鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術(己烷 •乙酸乙酯50:50，v/v)而得到呈淡黃色晶體之標題化合物 (1.61 g，產量 89%)。 iH，NMR(300 MHz，CDCl3)3:；L23(t，J=7.2 Hz, 3 Η)，2·44_ 2·47(ιη5 6 H)，3.58(s，3 H)，4.13(q，J=7、l Hz，2 H)，5.69(d， J-16.3 Hz5 1 Π), 6,68(d? J=3.4 Hz, 1 H)? 7.15(d? J=3.8 Hz5 1 H)，7.30(d，J=16.3 Hz，1 H)，7.81(d, J=1.5 Hz，1 H)，8·18 • (d，J=1.5 Hz，1 H)· 參考例 206 (2E)-3-[l，3·二甲基-5-(5-甲基-1H-吡咯并[2,3-b] 13比咬_1-基）-11^-吼嗤-4_基]丙烯酸 將IN氫氧化鈉水溶液（9·8 mL)加至從參考例2〇5中 所得之（2Ε)-3-[1，3-二甲基_5-(5-甲基-1H·吼嘻并[2,3_bp比 啶-1-基）-1Η-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯（1.59 g)於四氬呋喃（25 mL)及乙醇（25 mL)的混合溶劑寸之溶液，且在6〇它加熱下 攪拌混合物3小時。使反應混合物冷卻至室溫且濃縮之。 _以硫酸氫鉀（1.33 g)的水溶液（15 mL)中和殘質的水溶液 (20 mL)及藉由過濾收集沈澱晶體。晶體溶於乙酸乙酯且以 無水石瓜鎂乾燥溶液並過濾之。濃縮濾液及以己烧·乙醇結 晶殘質而得到呈無色晶體之標題化合物（114g，產量 79%)。 ^-NMROOO MHz, DMS〇.d6)5:237(s5 3 H)? 2.41(s? 3 H), 3.48(s，3 H)，5.47(d，J=16.3 Hz，1 H)，6.79(d，J=3.8 Hz，1 H)，7.06(d，J=16.3 Hz，1 H)，7.65(d，>3·4 Hz，1 H)，7.95(s， 1 H)? 8.12(d? J=1.9 Hz? 1 H)5 12.14(br s? 1 H). 319880 269 200838515 參考例207 (Ε)-2-{1，3-二曱基-5-[5-(三氟甲基比咯并 [2,3-1)]吼唆-1_基]-111-°比唾_4-基}伸乙基確醯胺 於〇°C攪拌下，將60%氫化鈉（於油中，2·33 g)加至 {[(二苯基磷醯基）曱基]磺醯基}胺甲酸第三丁酯（8.92 g)於 N，N-二曱基曱醯胺（180 mL)中之溶液，且在〇°C下攪拌混 合物1小時。將從參考例201中所得之1，3-二曱基-5-[5-(三 氟甲基）-1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-1·基]-1H-吡唑-4-甲醛 鲁（5.79 g)加至反應混合物，且於室溫下攪拌混合物1小時。 將飽和氯化銨水溶液（100 mL)加至反應混合物及以乙酸乙 酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸镁乾 燥並過濾之。濃縮濾液，將三氟乙酸（5〇 mL)加至殘質及於 室溫下攪拌混合物2小時。於減壓下濃縮反應混合物，加 水及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以 無水硫酸鎮乾燥並過濾之.。濃縮濾液且殘質經;5夕膠管柱層 析術（己烷·乙酸乙酯50:50，v/v)及以己烷-乙酸乙醋結晶 •而得到呈無色晶體之標題化合物（6.36 g，產量88%)。 h-NMRQOO MHz，DMSO-d6)3:2.38(s，3 H)，3·50(δ，3 H)， 6_12(d，J=15.9 Ηζ，1 Η)，6.78(d，J=15.9 Ηζ，1 Η)，6.86(s，2 Η)，7.06(d，J=3.8 Ηζ，1 Η)，7.95(d'J=3.8 Ηζ，1 Η), 8.60(s， 1 Η)5 8.65(s? 1 Η). 參考例208 2-{U_二甲基-5-[5-(三氟甲基）-1Η-吡嘻并 [2,3_b]吡啶-1-基]_ιη-吡唑-4_基}乙烷磺醯胺 將10%鈀碳（631 mg)加至從參考例207中所得之 (E)-2-{l，3_二曱基_5_[5-(三氟曱基）-1H-。比咯并[2,34]¾咬 319880 270 200838515 -1-基HH “比唾-4-基}伸乙基磺酿胺(6.31 g)於四氮咬味（8〇 mL)及乙醇（80mL)的混合溶劑中之溶液，且於1以瓜的氫 氣及室溫下攪拌混合物8小時。過濾移除催化劑及濃縮漁 液。將10%鈀碳（631 mg)加至此殘質於四氫呋喃（8〇 mL) 及乙醇（80 mL)的混合溶劑中之溶液，且於i atm的氫氣及 室溫下攪拌混合物5小時。過濾移除催化劑，及濃縮濾液。 以己烧-乙醇結晶殘質而得到呈無色晶體之標題化合物 鲁（6.11 g，產量 96%)。 'H^NMROOO MHz? DMSO-d6)5:2.22(s? 3 H)? 2.53-2.63(m? 2 H)，2.92(t，J=8.3 Hz，2 H)，3.43(s, 3 H)，6.74(s，2 H)， 6.98(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.93(d，J=3.4 Hz，1 H)，8.60(s，1 H)， 8,65(s，1 H). 參考例 209 (E)-2-[l，3-二甲基·5-(5-曱基-1H-吡咯并[2,3-b] σ比咬基）唾-4-基]伸乙基磺醯胺 以類似於參考例178的方法，從參考例204中所得之 _1，3-二甲基曱基 dH-n比咯并[2,3-b]吼m)-lH·吼 嗤甲醛與{[(二苯基磷醯基）甲基]磺醯基}胺甲酸第三丁 輯獲得標題化合物。 iNMROOO MHz，DMSO-d6)S:2.36(s，3 H)，2.41(s，3 H)， 3-47(s，3 H)，6.12(d，J=15.6 Hz，1 H)，6·76·6·89(ιη，4 H)， 7*63(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.95(d，J=i.l Hz，1 H)，8J3(d， >15 Hz，1 H)· 參考例210 2_[1，3-二曱基-5-(5-曱基-1H_吡咯并[2,3-b]吡 "定-七基）-；!!!-吡唑-4_基]乙烷磺醯胺 271 319880 200838515 以類似於參考例179的方法，從參考例2〇9 ⑻邮义二甲基_5_(5_曱基秦π比咯并[2,3钟比啶：于 基）-1Η-吼唑-4-基]伸乙基磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, DMSO-d6)5:2.20(s, 3 H), 2.40(s, 3 m 2.53-2.62(m, 2 H), 2.85-2.93(m, 2 H), 3.39(s, 3 H), 6 J=3.6Hz,1H),6.75(S)2H)5 7.63(d, J=3.8 Hz, 1 H)， 7.89_7.93(m, lH)，8.11(d，J=2.1Hz，lH). ’ 修參考例2U 3-{1，3-二甲基_5例三氟甲基）_ΐΗ+各并 [2,3_b]吡啶-1-基;|_1Η·吡唑-木基}丙酸乙酯 以類似於參考例65的方法，從參考例2〇2中所 (2Ε)·3-{1，3·二曱基·5-[5_(三氟曱基Ηη+各并[2,3外比 咬-1-基]-IH-t坐-4-基}丙烯酸乙醋獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz, CDCl3)6:l.l6(t, J=7.l Hz, 3 H) 2.26_2.35(m，5 H)，2.54-2.63(m，2 H)，3 Sl(s，’3 h)，’3 J=7.0 Hz, 2 H), 6.82(d, J=3.6 Hz, 1 H), 7.37(d, J=3.6 Hz ^ H), 8.27(d, J=1.5 Hz, 1 H), 8.60(d, J=1.9 Hz, i H) ’ 爹考例212 3-{l，3-二甲基-5-[5_(三氟甲基卜心比口各并 [2,3-b]%b唆-1-基]-1Η_σ比唾-4-基}丙小醇 以類似於參考例66的方法，從參考例2ΐι中所得 3-{1，3·二曱基-5-[5-(三I曱基)仙♦各并[2,3帅比咬+ 基]-1Η-吡唑-4-基}丙酸乙酯獲得標題化合物。 ^H-NMROOO MHz, CDCl3)6:1.53-1.65(mf2 H), 2.29-2.4〇 (m, 5 H), 3.43-3.52(m, 5 H), 6.81(d, J=3.6 Hz, 1 H) 7 34 J=3.8 Hz, 1 H), 8.27(d, J=1.7 Hz, 1 H)> 8.60^ J=1.7 Ηζ> ^ 319880 272 200838515 Η). 參考例213 5-(2,3-二氫比略并[2,3帅比咬小基）]，3_ ^一甲基-1Η -11比唾-4 -甲搭 、從參考例11巾所得之二甲基i(m♦各并[2,3_b] 比。疋-1-基）-1Η-吡唑·4-甲醛（1·38 g)溶於甲醇（1〇〇 mL)，加 入10%鈀碳（530 mg)及於1 atm的氫氣及室溫下攪拌混合 物7 8】％過濾移除催化劑及濃縮濾液。殘質經梦膠管柱 _層析術（乙酸乙酯）而得到呈無色晶體之標題化合物（〇.85 g，產量 61%)。 ^-NMROOO MHz, CDC13)5:2.47(s, 3 H), 3.28(t, J=8.6 Hz, 2 H)，3.73(s，3 H)，4.04(t，J=8.6 Hz，2 H)，6.67(dd，J=6.9， 5.5 Hz, 1 H), 7.40(d, J=6.9 Hz, 1 H), 7.89(d, J=5.5 Hz, 1 H)，9.78(s，1 H)· 參考例 214，(2E)-3_[5-(2,3-二氫·lH_吼咯并[2v3-b]吼啶-1_ 基）-l，3-二甲基-iH-吡唑-4_基]丙烯酸乙酯 _ 以類似於參考例12的方法，從參考例213中所得之 5 (2,3 _ 虱-ΙΗ-吼嘻并[2,3b]σ比咬-l-基）-l53-二甲 基-lH_ 吡唑-4-曱醛與（二乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合 物。 iNMRQOO MHz，CDC13) δ :L23-1.32(m，3 H)，2.38(s，3 H)，3·23-3·35(πι，2 H)，3.66(s，3 H)，3·75麵3.95(m，2 Π)， 4·15-4·21(ιη，2 H)，5·96((1，：ί=16·2 Hz，1 H)，6.65(dd，>7·2， 5·3 Hz，1 H)，7.39(dd，Ι=7·2, 1·5 Hz，1 H)，7.45(d，1=16.2
Hz，1 H)，7.90(dd，J=5.3, 1·5 Hz，1 H)· 319880 273 200838515 參考例215(2E)-3-卜似二氣仙+ 各 基）-ι，3-二甲基-m-吼峻+基]丙稀酸 ’小比 以類似於參考例13的方法， 之 甲 (2E)-3-[5-(2,3-二氳-1H·吡咯并『2 列214中所得 开[2,3仰比啶-1-基）-1 基-1H “比峻_4_基]丙烯酸乙醋獲得標題化合物。 ^-NMROOOMHz^MSO-d^^^^ ^
Hz, 2 H), 3.56(s, 3 H), 3.79.3.95(m, 2 H), 5.80(d,
H), 12.08(s? 1 H). ，H)5 =^216 3·環丙基小曱基_5_(1_略并[2,3外比 暴）-111_口比口坐_4•甲酸 以類似於參考例1的方法，從1Η_π比洛并[2,3外比# 及參考.例150中所得之5-氯1環丙基小甲基_1HH4 甲駿獲得標題化合物。 • ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:0.99-1.08(m, 4 Η), 2.45-2 55 1 Η)? 3.63(s, 3 Η), 6.76(d, J=3.8 Hz, 1 Η), 7.22(dd, J~7*8, 4.8 Hz, 1 H), 7.31(d, J=3.8 Hz, 1 H), 8.02(dd, J=?.8 L5 Hz, 1 H), 8.36(dd, J=4.8, 1.5 Hz, 1 H), 9.66(s, 1 H). 參考例217(2E)-3-[3-環丙基曱基_5_(1H_吡咯并[2,3_b] °比唆j基）_1H_吼ϋ基]丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例216中所得之 3_嶮丙基-1-曱基-5-(lEl·吡咯并[2,3_b]吡啶-1-基）-1Η-吡唑 -4-甲駿與（二乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 319880 274 200838515 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDC13)5:1.00(d, J=7.2 Hz, 4 Η) i J=7.1 Hz，3 H)，1.91_2.05(m, 1 H)，3.55(s，3 H), 4.u(q 冲， J=7.1 Hz，2 H)，5.92(d, J=16.1 Hz，1 H)，6.76(d，J=3.8 办 1 H), 7.15-7.24(m, 2 H), 7.40(d, J=16.1 Hz, 1 H), 8.02(^ J=7.8, 1.7 Hz, 1 H), 8.35(dd, J=4.5, 1.7 Hz, 1 H). ， 參考例218(2E)-3-[3-環丙基-1_甲基_5_(1H_吡咯并[2 σ比欠-1 -基1H-u比嗤·4-基]丙稀酸 以類似於參考例13的方法，從參考例217中所得 (2Ε)-3·[3-環丙基小曱基-5-(1Η-η比咯并[2,3_叶比啶七基 1H-吡唑-4-基]丙晞酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz? DMSO-d6)5:0.85-0.99(m, 4 Η), 2.〇〇. 2.1〇(m，1 Η)，3.47(s，3 Η)，5.59(d，】=16·2 Ηζ，1 Η) 6 88(d J=3.6 Hz, 1 Η), 7.18(d, J=16.2 Hz, 1 H), 7.28(dd, 4 ； H,, 1 H), 7.72(d, 1=3.6 Hz, lH),8.17(dds 1=7.9,1.6 Hz ] H), 8.28(dd, J=4.7, 1.6 Hz, 1 H), 12.14(S l H) ’ 丨參考例219 環丙基_5_(2,3_二氫孤鱗并[2,3补比# -1-基）-1-甲基-111-11比嗤_4-曱駿 疋 以類似於參考例213的方法，從參考例216中所得 3·環丙基+甲基_5·(1Η+各并[2,3仲^定小基)_iH “比 -4-曱醛獲得標題化合物。 咕-顺叩00 MHz，CDCl3)S:〇.93丄〇5(m，4 h)，2 I] μ (m, 1 H), 3.27(t, J=8.5 Hz, 2 H), 3.68(s, 3 H), 3.94-4.l〇(m 2 H), 6.66(dd, J=7.2, 5.1 Hz, 1 H), 7.35-7.42(m, 1 Η), η 8g (d，J=5.1 Hz，1 H)，9.91(s，1 H)· ’ * 319880 275 200838515 參考例220 (2E)-H3_環丙基 _ 。比咬小基）小甲基仰“比唾从(^二風鲁料并[2,叫 以類似於參考例12的方f丙細酸乙酉旨 3_環丙基H方法，從參考例219中所得之 m μ k 氧H料并[2,3_b]吡啶小基）+甲基 合物。 一羊·醯基）乙酸乙酯獲得標題化 h-NMR(300 MHz, CDCl3)s:〇 92_〇 96(m，4 H) i 1=7,1 HZ? 3 HX ^87-1·9^ 1 H), 3.23.3.32(m, 2 H)： 3.叫s，3 H)，3.78_3.95(m，2 H)，4 i8(q，j=7」Hz，2 h : 6.18(d, Hz, ! H), 6.64(dd5 j=7 2> 5 3 Hz? } h) 7.38(dd, J=7.2, 1.5 Hz, 1 H), 7.54(d, 1=16.1 Hz, 1 H). 7.90(d5 J-5.3 Hz5 1 H). ? 麥考例221 (2E)_3_[3_環丙基_5_(2hl各并 [2,3-b]吡啶-l-基）_；[_甲基_1H_^唑_4_基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例22〇中所得之 • (2Ε)-3-[3·環丙基-5-0二氫-1H-吡咯并[2,3帅比咬 基）-1-曱基_1Η-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz5 DMS〇.d6)6：0.75.〇.83(m? 2 H), 0.85^ 〇.94(m，2 Η)，1·9〇-1·99(ιη, 1 Η)，3.25(t，：[=8·3 Ηζ，2 Η)， 3.54(s，3 Η)，3.78-3.93(m，2 Η)，5.98(d，J=16.3 Ηζ，1 Η)， 6.68(dd，J=7.2, 5·3 Ηζ，1 Η)，7.34(d，J=16.3 Ηζ，1 Η)，7·45· 7.53(m，1 Η)，7'74-7.77(m，1 Η), 12.08(s，1 Η)· 參考例222 1，3-二甲基-5-(lH-nb略并[3，：2-c]吼咬-1_基）_ 曱酿 319880 276 200838515 以類似於參考例1的方法，從IH-n比咯并[3,2-c]吡啶 及5-氯-1，3-二曱基-111-啦唑-4_甲醛獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz? CDCI3)6:2.57(s9 3 H)? 3.59(s, 3 H)? 6.93 (dd, J—3.4，0.8 Hz，1 H)，7.05(d，1=5.7 Hz，1 H)，7.24(d J=3.4 Hz，1 H)，8,44(d，J=5.7 Hz，1 H)，9.06(d，J=0.8 Hz，1 H), 9.56(s? 1 H). 參考例 223 (2E)-3-[l,3-二甲基 _5·(1Η_吨咯并[3,2_c]〇 比啶
•1-基）-111-°比嗤-4_基]丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例222中所得之 1，3-二甲基-5·(1Η-吡咯并[3,2-c]吡啶基）_1H-吡唑_4_甲 醛及（二乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)6:1.21(t5 1=7.2 Hz, 3 H), 2.47(s5 3 H)，3.51(s，3 H)，4.12(q，J=7.2 Hz，2 H)，5.60(d，>16·2
Hz，1 H), 6.92(dd，：Τ=3·4, 〇·9 Hz，1 H), 6.97(d，J=5.8 Hz, 1 H)，7J4(d, J=3.4 Hz，1 H)，7.26(d，Μ6·2 Hz，1 H)，Mi)(d， #1=5.8 Hz, 1 H), 9.05(d5 1=0.9 Hz? 1 H). 參考例224 (2E)-3_[1，3-二曱基吡咯并[3,2_c]吡啶 -1-基）-1Η-吡唑_4-基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例223中所得之 (2Ε)-3·[1，3-二曱基-5_(ih_吡咯并[3,2-c]吡啶-1-基）吡 唑-4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 'H-NMRPOO MHz，DMSO-d6)S:2.38(s，3 Η)，3·50(^ 3 H) 5.37(d，J=16.2 Ηζ，1 Η)，7.02-7.08(m，2 Η)，7·11(〇5·8 Ηζ，1 Η)，7.71(d，>3·4 Ηζ，1 Η)，8.30(d，>5·8 Ηζ，1 η)， 319880 277 200838515 9.01(8, 1 H)? 12.19(s? 1 Η). 蒼考例225 1，3-二甲基j(1Hj比咯并[2,3<]σ比唆小基> 1Η麵口比嗤一4-曱駿 以類似於參考例1的方法，從1Η-吡咯并[2,3_c]吡啶 及5-氯-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-甲醛獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz5 CDC13)6:2.58(s, 3 H), 3.62(s, 3 Η)? 6.84 (d，J=3.0 Ηζ，1 Η)，7.34(d，>3·0 Ηζ，1 Η)，7.64(d，>5·5 Hz 馨 1 Η)，8.43(d，>5·5 Ηζ，1 Η)，8.53(s5 1 Η)，9.59(s，1 Η)· 參考例 226 (2Ε)-3-[1，3-二甲基_5_(1Η_σ比咯并[2,3_c]吼啶 -1·基）_1Η-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例225中所得之 1，3-二甲基-5_(1Η-吡咯并[2,3_c]吡啶-1·基）-m_吡唑·4_甲 醛及（二乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NM^SOO MHz, CDCl3)6:1.22(t9 J=7.2 Hz? 3 H)5 2.48(s? 3 H)，3.54(s，3 H)，4.12(q，J=7.2 Hz，2 H)，5.63(d，J=16.4 #Hz，1 H)，6』4(dd，；Ν3·3, 0.9 Hz，1 H)，7.24(s，1 H)5 7.27(d， J=16.4 Hz，1 H)，7.64(dd，J=5.5, 0·9 Hz，1 H)，8.41(d，J=5 5
Hz，1 H)，8.45(s，1 H)· 參考例 227 (2E)-3-[l，3_一 曱基- 略并[2,3_c]ai：b i?定 -1-基）-1 比峻-4-基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例226中所得之 (2它)〜3-[1，3-二曱基-5-(111-|1比口各并[2,3_小比唆-1-基）-1；^11比 嗤-4-基]丙稀酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMRQOO MHz，DMSO-d6)3:2.39(s，3 H)，3.53(s，3 Η) 319880 278 200838515 5-36(d, J=16.2 Hz, 1 H), 6.95(dd, J=3.3, O.g Hz, 1 H), 7.〇6 (d，J=l6·2 Hz，1 H)，7.74(dd，J=5.4, 〇』Hz，i H)，7 j抑 J-3.3 Hz, 1 H), 8.31(d, J=5.4 Hz, 1 H), 8.41(s, 1 H), i2 19 (S，1 H)· · 茶考例228 l-曱吼洛并[2,3#比唉小基)三 氟曱基）-m·吡唑-4_甲醛 二 ^類似於參考例1的方法，從1H_吡咯并[2,3_b]n比咬 鲁及5-氣_1_曱基_3-(三氟甲吡唑_4_甲醛獲得標題化 合物。 、 ^-NMROOO MHz? CDC13)5:3.82(s? 3 H)? 6.80(d9 J-3.9 Hz 1 H)，7·22-7·26(πι，1 H)，7.32(d，J=3.9 Hz，1 H)，H8 (J’ (m，1 H)，8.32-8.35(m，1 H)，9.83(s，1 H)· 參考例 229 (2E)-3-[l-曱基- 5-(ΐΗ-σΛ 口各并[2,3_b]11 比唆 基）-3-(二氟曱基)·ΐΗ-ϋ比嗤-4-基]丙稀酸乙1旨 以類似於參考例12的方法，從參考例228中所得之 _ 1-曱基-5-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）-3-(三氟曱基）_1H_ °比嗤-4-甲酸及（二乙氧基填醯基）乙酸乙酯獲得標題化合 物0 ^-NMRiSOO MHz, CDCl3)5:1.22(d? J=7.2 Hz? 3 H)9 3.7〇(s5 3 H)，4.12(q，J=7.2 Hz，2 H)，5.59(d，J=16.2 Hz，1 H)， 6.83(d，J=3.8 Hz，1 H)，7.19(d, J=3.8 Hz，1 H)，7.25(dd， >8.1，4.5 Hz，1 H)，7.39(d，J=16.2 Hz，1 H)，8.05(d，J=8.1 Hz，1 H)，8.36(d，J=4.5 Hz，1 H)· 參考例230 (2Ε)-3·[1·甲基-5-(1Η·吡咯并[2,3-b]吡啶 279 319880 200838515 基）-3-(三氟曱基）_ιη·吡唑·4_基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例229中所得之 (2Ε)·3-[1-曱基-5-(1Η-料并[2,3仲比咬+基）_3_(三氟甲 基）-1Η-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 ^H-NMROOO MHz, DMSO-d6)5：3.66(s, 3 H), 5.23(d, J=16 5
Hz, 1 H), 6.95(d, ^3.8Hz,lH),7.18(d,J=16.5Hz,lH)5 7.32(dd, J=8.0, 4.5 Hz, 1 H), 7.80(d, J=3.8 Hz, 1 H), 8.18-8.23(m, 1 H), 8.28-8.32(m, 1 H), 12.56(s, 1 H). 參考例231 3-(1-萘基）噻吩_2-曱醛 將肆（二苯基膦）鈀（〇)(0·43 g)加至丨_萘基硼酸（i 6%)、 3·漠嗟吩_2_曱酿（1.81 g)、2·0Μ碳酸鈉水溶液（1〇 〇mL)及 1，2-二曱氧基乙烧（30 mL)的混合物，且於氮氣及回流下加熱 反應混合物5小時。使反應混合物冷卻至室溫後，加水及 以乙酸乙酯，萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水 硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術 (己烷-乙酸乙酯95 : 5，v/v)而得到呈淡黃色油狀物之標^ 化合物（2.28 g，產量98%)。 不、 !H-NMR(300 MHz, CDCl3)6:7.29(d, J=4.9 Hz, 1 H) 7 45 7.49(m，4 H)，7.74(d，J=8.0 Hz，1 H)，7.83(dd，J=4.9 j 5
Hz, 1 H), 7.91-7.98(m, 2 H), 9.60(s, 1 H). ’ 參考例232 (2E)-3-[3-(l-萘基）-2-噻吩基]丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例23 i中所彳曰之 3-(1-萘基）嗟吩-2-甲酸及（二乙氧基碟g盘基）乙酸乙酯釋7 標題化合物。 # 319880 280 200838515 ^-NMRPOO MHz，CDCl3)3:1.23(d，>7·1 Hz，3 H)，4.13(q， J=7.1 Hz，2 H)，6.26(d，J=15.6 Hz，1 H)，7.14(d，J=5.1 Hz，’ 1 H)，7.35(dd，J=7.0, 1·1 Hz，1 H)，7.40_7.58(m，5 H)， 7.66(d，J=8、3 Hz，1 H)，7.86-7.96(m，2 H). 參考例233 (2E)_3_[3-(1-萘基）_2-嗟吩基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例232中所得之 (2E)-3-[3-(1-萘基）-2-噻吩基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 鲁】H_NMR(300 MHz，DMSO-d6)3:6.18(d，J=15.5 Hz, 1 H)， 7·18-7·27(πι，2 H)，7.41(d，J=6.1 Hz，1 H)，7·47·7·68(πι，4 H)，7.89(d，J=5.3 Hz，1 H)，8·00-8·08(ιη，2 H)，12.33(s，1 H). ，， 參考例 234 (2E)-3-[5-(5-氯-1Η_σ比嘻并[2,3_b]吼咬-1-基）_ 1，3-二曱基·ιη_吡唑_4_基]丙烯酸乙酯 於搜拌下’將60%氫化納（於油中，459 mg)加至（二 乙氧基磷醯基)乙酸乙酯（2·54 g)於四氫呋喃（2〇 mL)中之 鲁溶液（於冰浴中在ot下冷卻），且在下攪拌混合物3〇 分鐘。在0°c下，將從參考例182中所得之5-(5-氯-imb 嘻并[2,3-b]°fc σ定·1-基）-l，3-二甲基·ιη_吼 口坐 曱盤（2.03 g) 於四氫呋喃（25 mL)中之溶液加至此反應混合物，且在〇。〇 下攪拌反應混合物3小時。於減壓下濃縮反應混合物，將 水加至殘質及以乙酸乙醋.萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有 機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽 膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯50 : 50，v/v)而得到呈無色 晶體之標題化合物（2.54 g，產量99%)。 281 319880 200838515 H-NMR(300 MHz，CDCl3)3:1.23(t，J=7,2 Hz，3 H)，2.45(s， 3 H)，3.57(s，3 H), 4」4(q，J=7.2 Hz，2 H)，5.69(d，J=16.3 Hz，1 H)，6.73(d，J=3.8 Hz，1 H)，7.23-7,30(m，2 H), 8.00(d， J=2.3 Hz，1 H)，8.29(d，J=2.3 Hz，1 H)· 參考例235 (2E)-3_[5_(5-氯比咯并[2,3_b]u比啶小基；μ —曱基比嗤-4-基]丙稀酸 將1Ν氳氧化鈉水溶液（15 mL)加至從參考例234中所 鲁得之（2E)-3-[5-(5-氯-im嘻并[2,3-b]吼唆小基）_ι，3一二曱 基-1H-吡唑基]丙烯酸乙酯（2.50 g)於四氫呋喃（15 mL) 及乙醇（15 mL)的混合溶劑中之溶液，且在6(rc加熱下攪 摔此a物2小日^。使反應混合物冷卻至室溫，以硫酸氫鉀 (2.1 g)的水溶液（80 mL)中和及以乙酸乙酯萃取。以飽和鹽 水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液及 以己烷-乙醇結晶殘質而得到呈無色晶體之標題化合物 (2· 18 g，產量 95%)。 • H.NMR(300 MHz, DMS〇.d6)5:2.37(s? 3 H)5 3.49(s5 3 Η), U6(d，>16·3 Ηζ，1 Η)，6.88(d, Ηζ，1 Η)，7.05(d， 卜 16·3 Ηζ，1 Η)，7.83(d，>3·6 Ηζ，1 Η)，8·29-8·33(ιη，2 Η)， 12.17(s，1H)· 麥考例236 5-(5-漠_ιΗ_π比咯并[2,3-b]吼唆小基二 甲基細1Η_σ比口坐-4-甲盤 以類似於蒼考例1的方法，從5-溴-1Η-吡咯并[2,3-b] 比口疋及5备l，3-二甲基_1Hn4_f酸獲得標題化合物。 ^NMROOO MHz. CDC13)5：2.55(s?3H)53.67(s?3H)5 282 319880 200838515 6.72(d，J=3.6 HZ，1 H)，7.33(d，卜3.6 Hz，1 H)，8.l5(d， ί-2·1 Πζ，1 H)，8.38(d，J=2.1 Hz, 1 H)，9.60(s，1 H)· 餐考例 237 (2E)_3-[5-(54_iH』比咯并[2,3-b]吼咬 U-二甲基-1H·吡唑-4-基]丙稀酸乙酯 以類似於芩考例12的方法，從參考例236中所得之 5-(5-溴-1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶一二甲*_1Η_吡唑 -4-曱醛及（二乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 ❿1H-NMR(300 MHz，CDCl3)&L24(t，卜7·2 Hz，3 Η)，2.45(s， 3 H)，3.57(s，3 H)，4J4(q，>7.2 Hz，2 H)，5.69(d，>ι6·5 Hz，1 H)，6.72(d，J=3.6 Hz, 1 H)，7.22(d，J=3.6 Hz，1 h)， 7.28(d，J=16.5 Hz，1 H)，8.16(d，卜2·3 Hz，1 H)，8.37(d， 卜2.3 Hz，1 H)· 參考例 238 (2E)-3-[5-(5-溴-1H-吼嘻并[2,3-b]11 比咬_i_基） 1，3-二甲基·ιη_。比嗤-4-基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例237中所得之 • (2Ε)|[5-(5·漠-1Η-吼咯并[2,3仲比咬-1·基）-1，3-二甲基 -1Η“比唾斗基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz5 DMSO-d6)5:2.36(s? 3 H)9 3.49(s5 3 H)? 5.46(d，卜 16.3 Hz，1 H)，6.87(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.〇5(d， >16·3 Hz，1 H)，7.81(d，J=3.4 Hz，1 H)，8.36(d，J=2.3 Hz 1 H)，8.44(d，J=2.3 Hz，1 H)，12.17(s，1 H)· ， 參考例239曱磺酸2-[5-(5-氯-1H-吲哚_1-基)-U 一二曱基 •1H-吡唑-4-基]乙酯 將二乙胺（442 mg)及甲烧石夤醯氯（393 mg)加至從表考 319880 283 200838515 例63中所得之2_[5_(5-氯-1H-吲哚-1-基）-i，3-二曱基_1H_ 吼嗤冰基]乙醇（630 mg)於四氫呋喃（1〇虹）中之溶液，且 於室溫下攪拌混合物4小時。將水加至反應混合物，且以 乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水石衆 酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液而得到呈無色油狀物之標題 化合物（797 mg，產量99%)。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDC13)5:2.31(s, 3 H)5 2.58-2.75(m? 2 鲁 H)，2.77(s，3 H)，3.46(s，3 H)、4.04(t，J=6.6 Hz，2 H)，6·69 (d，J=3.2 Hz，1 H)，6.95(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.14(d，J=3.2 Hz， 1 H)，7.20(dd，J=8.7, 1.9 Hz，1 H)，7.67(d，J=1.9 Hz，1 H)· 參考例 240 4-{2-[5_(5_氯-111-吲哚·1·基）-1，3·二甲基_m- 吼峻-4-基]乙基}·3_酮基哌羧酸第三丁酯 於攪拌下，將60%氫化鈉（於油中，120 mg)加至3-酮基旅D井-1-叛酸第三丁酯（466 mg)於N，N-二曱基曱酿胺（5 mL)中之溶液（於冰浴中在〇。〇下冷卻），且於室溫下攪拌混 ⑩合物15分鐘。將從參考例239中所得之甲磺酸2_[5-(5-氯-1H-吲哚_1_基Η，％:甲基]丨吡唑_4_基]乙酯（642 mg) 於N，N-二甲基曱醯胺（5 mL)中之溶液加至此反應混合物， 且在60°C下攪拌反應混合物12小時。使反應混合物冷卻 至室溫後，加水，及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水 洗條有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘 質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙酯1〇 : 9〇，v/v)而得到 呈無色非結晶形固體之標題化合物（486 mg，產量59%)。 ]Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDC13)5:1.44(s? 9 H)? 2.32(s? 3 H)? 284 319880 200838515 2.40-2.53(m? 2 H)? 2.96-3.05(m5 2 H)? 3.18-3.28(m? 2 H)? 3·40-3·50(πι，5 H)，3.96(s，2 H)，6.7〇(d，J=3.2 Hz, 1 H)， 6.95(d，J=8.7 Hz, 1 H)，7.14(d，J=3.2 Hz，1 H)，7.19(dd， J-8.7，2.1 Hz，1 H)，7.67(d, J=2.1 Hz，1 H). 參考例 241 °比唑_4-基]乙氧基卜1H-異吲哚-1，3(2H)-二酮 將N-羥基鄰苯二甲醯亞胺（ι·29 g)及三苯基膦（2.23 g) 鲁加至從參考例63中所得之2-[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）-l，3-一甲基基]乙醇（2·06 g)於四氳吱喃（50 mL)中 之溶液，之後加入偶氮二甲酸二乙酯（4〇〇/〇曱苯溶液，5.57 g)，且於室溫下攪拌混合物15小時。於減壓下濃縮反應混 合物，將乙酸乙酯加至殘質且濾除不溶物質。濃縮濾液且 殘質經石夕膠管柱層析術（己烧-乙酸乙酯5〇 ·· 50，v/v)而得 到王無色非結晶形固體之標題化合物（2 97 g，產量96%)。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz5 CDC13)5: 2.32(s? 3 H)? 2.64-2.85(m, 2 • H)，3.47(s5 3 H)，4.02(t，J=7.6 Hz, 2 H)，6.61(d，J=3.4 Hz，1 H)，6.95(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.09-7.17(m，2 H)，7.54(d， J-1.9 Hz, 1 H)? 7.72-7.80(m5 4 H). 參考例242 l_{4-[2-(胺基氧基）乙基pi，、二曱基-1H-吡 咬-5-基}-5-氯丨每 將35。/。肼水溶液（2.9丨g)加至從參考例241中所得之 2-{2-[5-(5·氯-1H “引嗓基H,3_二甲基“比峻_4基]乙 氧基嗓-ι，3(2Η)_二酮（126 g)於四氮咬喃（2〇叫 中之冷液，且於至溫下擾拌混合物3小時。將水加至反應 319880 285 200838515 混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機 層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液而得到呈無色 油狀物之標題化合物（919 mg，產量99%)。 咕-NMR(300 MHz，CDC13)5: 2.30(s，3 H)，2.40-2.60(m5 2 H)，3.44(s，3 H)，3.51(t，J=6.6 Hz，2 H)，5.04(s，2 H)， 6.64-6.69(m? 1 H)? 6.94-6.99(m5 1 H)? 7.12-7.22(m? 2 H)? 7.63-7.67(m? 1 H). 參參考例243 (411)-5-{2-[5-(5_氯]11_吲哚小基）-l，3_二甲基 比峻-4-基]乙基卜4_異丙基-2-(4-甲氧基苄基>152,5_嗟 二唑啶-3-酮1，1-二氧化物 於〇°C攪拌下，將60%氫化鈉（於油中，1〇3 mg)加至 從參考例273中所得之（4R)_4-異丙基-2-(4-甲氧基节 基）-1，2,5-嗔二嗤咬-3_酮 1，1-二氧化物（8〇〇 mg)於 n，N-二 曱基甲醯胺（6 mL)中之溶液，且於室溫下攪拌混合物1〇分 鐘。將從參考例239中所得之曱磺酸吲哚 _基;hl，3-二曱基-1H-吡唑_4_基]乙酯（783 mg)於N，N_二甲基 甲酸胺（6mL)中之溶液加至此反應混合物，且在1〇〇。〇下 攪拌反應混合物5小時。使反應混合物冷卻至室溫後，加 水及以乙酸乙醋萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以 無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層 析術（己烧·乙酸乙酯60 : 40，v/v)而得到呈無色非結晶形 固體之標題化合物（740 mg，產量59%)。 7〇Hz 3H) 〇.79(dd, ^2.7Hz93HM.61.1.82(m?/^ 319880 286 200838515 H)v 2.50-2.88(m5 3 Η)，3·08-3·32(πι，1 H)，3.41(d，J=3.〇 Hz 1 H), 3.51(d，J=3.0 Hz，3 H)，3.78(s，3 H)，4.53-4.66(m，2 H)，6.67-6.70(m，1 H)，6.83(d，J=8.3 Hz，2 H)，6.89-6.93(m 1 H)，7,〇8(d5 J=3.4 Hz，1 H)，7.14-7.22(m5 1 H)，7.3l(d J=8.3 Hz，2 H)，7.66(s，1 H)· 參考例244 5-(5-氯-1H-吼嘻并[2,3-b]%咬小基）_3_環丙 基_1-曱基-1Η·吡唑-4-曱醛 φ 於攪拌下，將60%氫化鈉（於油中，380 mg)加至5一 氯-1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶（1·30 g)於Ν，Ν_二甲基甲醯胺（25 mL)中之溶液（於冰浴中在〇°c下冷卻），且在〇°c下攪掉混 合物20分鐘。在0。(：下，將從參考例150中所得之5_氯_3· 環丙基-1-甲基-111-°比唾"4-甲酸（1.47 g)加至此反應混合 物’且在100 C下攪;拌反應混合物4小時。使反應混合物 冷卻至室溫後，將水加至反應混合物，且以乙酸乙酯萃取 混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過 魯濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯 70 : 3〇，Wv)而得到呈無色晶體之標題化合物（169 g，產 量 70%) 〇 ln^UR(300 MHz, CDCl3)6:LO〇.L〇8(m? 4 Π)5 2.40-2.52 (m，1 Η)，3.61(s，3 Η)，6.72(d，J=3.6 Ηζ，1 Η)，7.34(d， J=3.6 Ηζ，1 Η)，7.99(d，J=2.3 Ηζ，1 Η)，8.29(d5 J=2.3 Ηζ，1 H)? 9.68(s? 1 H). 參考例245 (E)-2-[5_(5-氯-1H-吡咯并[2,3_b]吡啶小基）-3- 環丙基-1_曱基-1H_吼唾-4-基]伸乙基石黃醯胺 287 319880 200838515 於〇 C攪拌下，將60%氫化鈉（於油中，676 mg)加至 {[(一苯基填醯基）曱基]石黃醯基}胺甲酸第三丁酯（2·64 g)於 N，N-二甲基曱醯胺（20 mL)中之溶液，且在〇乞下攪拌混合 物1小時。在（TC下，將從參考例244中所得之5_(5_氯] 口比17各并[2,3-13]°比咬-1-基）_3-環丙基_1-甲基4仏吼唾-4-甲 醛（1·68 g)加至反應混合物，且於室溫下攪拌混合物15小 時。將水加至反應混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以 豢飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮 濾液且殘質經矽膠管柱層淅術（己烷-乙酸乙醋50:50，v/v) 而得到無色晶體。將三氟乙酸（20 mL)加至無色晶體，且於 室溫下攪拌混合物3小時。於減壓下濃縮反應混合物，加 水及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以 無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層 析術（己烧-乙酸乙酯40 ·· 60，v/v)及以七烷-乙酸乙酯結晶 而得到呈無色晶體之標題化合物（1.49 g，產量74%)。 • ^-NMRCSOO MHz? CDCI3)6:1.01(d? J=7.6 Hz? 4 H), 1.88- 1.96(m，1 H)，3.55(s，3 H)，4.48(s，2 H)，6.34(d，J=15.5 Hz， 1 H)，6.74(d，J=3.8 Hz，1 H)，7.20-7.26(m，2 H)，8.0i(d， J=2.3 Hz，1 H)，8.29(d，J=2.3 Hz，1 H)· 參考例246 2-[>(5_氯-11^吡咯并[2,3-b；h比啶_1_基>3_環 丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基]乙烷磺醯胺 將10%鈀碳（200 mg)加至從參考例245中所得之 (E)-2-[5-(5-氯-IH-n比咯并[2,3-七]。比啶，P基）·3·環丙基-1-曱 基-1H-吡唑-4-基]伸乙基磺醯胺（935 mg)於四氫呋喃（25 288 319880 200838515 mL)及乙醇（25 mL)的混合溶劑中之溶液，且於i atm的氫 氣及室μ下授拌混合物3小時。過濾移除催化劑及濃縮濾、 液。殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙酯30: 7〇，ν/ν) 及以己烷·乙酸乙酯結晶而得到呈無色晶體之標題化合物 (758 mg ’ 產量 80%)。 ^H-NMROOO MHz, CDC13)5:0.92-1 .〇〇(m, 4 Η), 1.78-1.89 (m, 1 H), 2.78-2.90(m, 1 H), 2.95-3.25(m, 2 Η), 3.30-3.40 #(m, 1 H), 3.42(s, 3 H), 4.83(s, 2 Η), 6.69(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.22(d, J=3.4 Hz, 1 H), 8.00(d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.25(d, J=2.3 Hz, 1 H)· 蒼考例 247 、比嗤冰基]乙基卜2-(4-甲氧基节基H，2,5_D塞〉坐唆冬嗣 i，i-二氧化物 以類似於參考例243的方法，.從參考例239中所得之 甲石黃酸2-[5-(5-氯-1H，哚+基）+3-二甲基_m_n比峻冰 •基]乙醋及從參考例269中所得之2_(4_甲氧基节基）]，2,5_ 噻二唑啶_3_酮1,1-二氧化物獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)5:2.30(S, 3 H), 2.44-2.63(m, 2 Η), 3.02(t, J-6.8 Hz, 2 H), 3.19-3.34(m> 2 H), 3.47(s, 3 H), 3.79(s, 3 H), 4.59(s, 2 H), 6.62(d, J=3.2 Hz, 1 H), 6.86(d, 8.3 Hz, 2 H), 6.93(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.06(d, J=3.2 Hz, 1 H), 7.11(dd, J=8.7, 1.7 Hz, 1 H), 7.33(d, J=8.3 Hz, 2 H), 7.66(s，1 H)· 參考例248 1-苄基-5-氯-3-甲基-iH_吡唑_4_曱醛 319880 289 200838515 以類似於麥考例85的方法，從2_苄基巧_甲基j 4 氫-3H-吡唑-3-酮獲得標題化合物。 ， H)，5.30(s，2 H)， ^NMROOOMHz, CDC13)5:2.47(s? 7.23-7.38(m5 5 H)5 9.87(s> 1 H). 參考例249 1-苄基_3-甲其ς _令、， 卜签j 吡咯开[2,3_b]吡啶 基）-1Η-吼嗅-4_甲盤 以類似於參考例！的方法，從1H“比洛并ο外比― 修及參考例248中所得之η基_5|3_f基·“^^ 醛獲得標題化合物。 Ύ ^-NMROOO MHz, ΟΒ013)δ:2.57(δ) 3 Η), 5.16(s, 2 Η), 6.66(d，>3.8 Ηζ，1 Η)，6.85-6.92(m，2 Η)，7.04(d, J=3.8 Η 1 Η), 7.15-7.27(m, 4 Η), 7.98-8.01 (m, 1 Η), 8.35(d, J=4.9 Ηζ，1 Η)，9.55(s, 1 Η)· · 啶-1_基）-111-吡唑_4-基]丙烯酸乙酯 春卩類似於參考例12的方法，從參考例249中所得之 1苄基-3-甲基_5_(1Η-吡咯并[2,3-b]观啶-1-基）_1只_吡唑_4_ 甲醛及（二乙氧基磷醯基）乙酸乙酚獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:1.21(t? Hz, 3 H)? 2.47(s5 3 H)，（ll(q，J=7.1 Hz，2 H)，4.95(d，J=15.〇 Hz，1 Π)， 5.15(d，J=15.0 Hz，1 H)，5.68(d，J=16.2 Πζ，1 H)，6.64(d， J=3.6 Hz，1 H)，6.82_6.95(m，3 H)，7·12-7·36(πι，5 H)， 7.97^8.〇〇(m? 1 H)? 8.33(dd? J-4.9, 1.5 Hz5 1 H). 參考例251 (2Ε)-3·Π-苄基-3-甲基_5_(1H_吡咯并[2,3氺]吼 290 319880 200838515 啶-1-基）-1Η-吡唑-4-基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例25〇中所得之 (2Ε)-3-[1-苄基_3_曱基_5_(1H_吡咯并[2 3补比啶]_基二 吨唆-4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 - 'Η-ΝΜΚ(3〇〇 MHz, DMSO-d6)5: 2.38(s, 3 H), 4.83(d J=15.6 Hz, 1 H), 5.06(d, J=15.6 Hz, 1 H), 5.47(d, J=i6 3
Hz，1 H)，6.83(d，J=3.4 Hz，1 H)，6.93(dd，J=5.7, 4 2 Hz, 2 參 H)，7.05(d，J=l6.3 Hz，！ H)，7 16_7 22(m，3 H)，7 %⑽，’ J=8.0, 4.5 Hz, 1 H), 7.58(d, J=3.4 Hz, 1 H), 8.14(dd, J=8.〇, 1.5 Hz, 1 H), 8.22-8.31(m, 1 H), 12.15(s, 1 H). 參考例252 3-甲基·5_(1Η_料并[2,3帅比唆小基）_iH_% 唑-4-曱醛 將二氟乙酸（35 mL)加至從參考例249中所得之1_苄 基I甲基_5_(m，咯并[2,3-b]吼啶小基Ηη·吡唑_4_甲齡 龜（2.32 g)且於回流下加熱混合物15〇小時。於減壓下濃縮反 應混合物，將水加至殘質及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽 和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾 液且殘質經石夕膠管柱層析術（己烷_乙酸乙酯·· 45，v/v) 而到王無色晶體之標題化合物（880 mg，產量53%)。 'H-NMRCSOO MHz5 CDC13)5:2.52(s5 3 H)? 6.68(d9 J=3.8 Hz? 1 H)，7.22(dd，4·9 Hz，1 H)，7·98·8·14(πι，2 H)，8.36 (d5 J=3.8 Hz，1 H)，9.88(s，1 H)· 參考例253 (2E)-3-[3_甲基吡咯并[2,3-b]吡啶_1· 基）-1 H-吼峻-4·基]丙烯酸乙酯 291 319880 200838515 將（三苯基正膦亞基)乙酸乙酯（116 g)加至從參考例 252中所得之3-甲基-5-(1Η·吡咯并[2,3-b]吡啶]j)-m_ 吼嗤4-甲酸（473 mg)於甲苯（20 mL)中之溶液且於回流下 加熱混合物15小時。於減壓下濃縮反應混合物且殘質經矽 膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯1〇 : 90，v/v)而得到呈益色 晶體之標題化合物（5 89 mg，產量95%)。 】H-NMR(300 MHz，CDC13)8: L23(t，J=7.2 Hz，3 Η)，2·32(δ， • 3 H)，4.14(q，J-7·2 Hz, 2 H)，5·56-5·62(πι，1 H)，6.7〇(d J-3·4 Hz，1 H)，7.18(dd，J=7.8, 4.6 Hz，1 H)，7.37(d，J=3 4
Hz，1 H)，7.41-7.49(m，1 H)，8.03(dd，J=7.8, 1·5 Hz，1 H)， 8.35(dd，J=4.6, 1.5 Hz，1 H)，12.00(s，1 H). 參考例254 (2E)-3-[3-曱基吼咯并[2,3-b]吼啶-1 基）-lH〆比唑-4-基]丙烯酸 將1N虱氧化鈉.水溶液（18 mL)加至從參考例253.中所 得之（2E)-3_[3-甲基-5-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-1-基;MH-吡 _唑-4-基]丙烯酸乙酯（ι·75 g)於四氫呋喃（12 mL)及乙醇（12 mL)的混合溶劑中之溶液及於8〇。〇加熱下攪拌混合物4小 時。使反應混合物冷卻至室溫，以硫酸氫鉀（2·5 g)的水溶 液（50 mL)中和及以乙酸乙酯萃取。以飽和鹽水洗滌有機 層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液及以己烷_乙醇 結晶殘質而得到呈無色晶體之標題化合物（11〇 g，產量 69%) 〇 !Η-ΝΜΚ(300 MHz? DMSO-d6)5:2.46(s, 3 H)5 5.34(d5 J-16.2
Hz，1 H)，6.73(d，J=3.6 Hz，1 H)，7·16-7·28(πι，2 H)，7.6〇(d 319880 292 200838515 >3.6 Hz，1 H)，8.09(dd，J=7.8, 1·6 Hz，1 H)，8.22(d〇4 7 1.5 Hz, 1 H)，12.00(s，i h)，13.23(s，1 H)· ’ 參考例255 (2E)-3-|>(第三丁氧基羰基曱基 洛并[2,3-b]吼咬小基嗤本基]丙稀酸 將碳酸鈉（284 mg)及二碳酸二第三丁酯（6.24 g)加至 從參考例254中所得之（2E)_3_[3_甲基-5_(1Η-吡咯并[2,3吨] 吡啶-1-基)-1H-吡唑基]丙烯酸（715 mg)於四氫呋喃（1〇 _ mL)及水（5 mL)的混合溶劑中之溶液，且於室溫下攪拌混 合物72小時。以硫酸氫鉀（〇·73 g)中和反應混合物及以乙 酸乙酯萃取。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥 並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸 乙酯40:60，〜幻而得到呈無色晶體之標題化合物（549 mg，產量 56%) 〇 H-NMR(300 MHz，DMSO_d6)3:1.60(s，9 H)，2.69(s，3 H) 5.11(d，j=16.2 Hz，1 H)，6.80(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.23(dd， J-7.8, 4.6 Hz，1 H)，7.33(d，J:16.2 Hz, 1 H)，7.68(d5 J=3、6 Hz，1 H)，8.13(dd，>7·8, i·5 Hz，1 H)，8.24(dd，J=4·6, ι·5 Hz，1 H)，12.28(s，1 H)· 芩考例256 1-节基-2-丁基-4-(1-萘基）n备甲醛 以類似於參考例9的方法，從：[_苄基_2-丁基-^氯」^ 咪唑_5_甲醛及1_萘基硼酸獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:0.91(t? J^y.3 Hz, 3 H), L35： L48(m，2 Η), 1·70_ΐ·84(πι，2 H)，2.75-2.81(m，2 H)，5.72(s, 2 H)，7.15(d，J=7.0 Hz，2 H)，7·29-7·40(πι，3 H)，7.49-7.60 319880 293 200838515 (m，4 Η)5 7·87-7·95(ιη，2 H)，8.09-8.15(m5 1 H)，9.50(s，1 H)· 參考例 257 (2E)-3-[l-节基_2_丁基-4-(1-萘基）-lH_咪唑-5_ 基]丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例256中所得之 1-苄基-2-丁基-4-(1-萘基）_1Η·味峻-5 -曱盤及（二乙氧基罐 醯基）乙酸乙酯獲得標題化合物。 肇1H-NMR(300 MHz，CDCl3)3:0.89(t，J=7.4 Hz，3 H)，l.ii(t， J=7.0 Hz，3 H)，1·34·1·46(πι，2 H)，1·70-1·82(ιη，2 H)， 2.73_2.79(m，2 H)，4.01(q，：Γ=7·0 Hz，2 H)，5.34(s，2 H)， 5.56(d，J=16.3 Hz, 1 H)，7.11(d, J=6.8 Hz, 2 H)，7.30-7.56 (m, 8 H)，7.85-7.93(m，3 H)· 參考例 258 (2E)-3-[l-节基-2-丁基-4_(1_萘基）咪唑_5_ 基]丙稀酸· .· 以類似於參考例13的方法，從參考例257中所得之 _(2E)_3-[1-苄基-2·丁基-4-(1•萘基）-1Η-咪唑-5-基]丙烯酸乙 酉旨獲得標題化合物。 h-NMRQOO MHz，DMSO_d6)3: 0.83(t, J=7.4 Hz, 3 Η)， 1.28_1.42(m，2 H)，1.58-1.69(m5 2 H)，2.77(t，J=7.6 Hz，2 H)，5,39(d，J=16.3 Hz，1 H)，5.51(s，2 H)，7.11(d，J=7.2 hz 2 H)，7.28(d，J=16.3 Hz，1 H)，7.34(d，J=7.6 Hz, 1 H)， 7.39-7.64(m，6 H)，7.81(d，J=8.3 Hz, 1 H)，8.02(d，J=8.3 Ήζ 2 H)? 12.02(s? 1 H). 參考例259 N-({[(苄氧基）獄基]胺基}石黃基）_β_丙胺酸 319880 294 200838515 於〇°C授拌下，將異氰酸氯續酿酯（ι·9〇 mL)加至苄醇 (2.25 g)於乙腈（40 ml)中之溶液，且授摔混合物3〇分鐘。 將吡咬（3·35 mL)加至此反應混合物，且在下擾拌混合 物1小時。加入β·丙胺酸乙酯氫氯化物（4·79 g)及 異丙基乙胺（7.13 mL)，且於室溫下攪拌混合物3小時。將 1N鹽酸加至此反應混合物及以乙酸乙酯萃取混合物。以 肇1N鹽酸及飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾 之。）辰縮遽液及以己烧-乙酸乙酯結晶殘質而得到呈無色晶 體之標題化合物（6.55 g，產量95%)。 lU^UR(300 MHz? CDCl3)6:1.27(t, J=7.2 Hz, 3 H), 2.59(t? J=6.1 Hz, 2 H), 3.24-3.45(m? 2 H)? 4.16(q, J-7.2 Hz? 2 H)? 5.20(s，2 H)，5.76(t，J=6.2 Hz，1 H)，7.30-7.38(m，5 H)， 7-40(br s? 1 H). 參考例260 N-(胺基磺醯基）-β-丙胺酸乙酯 • 以類似於參考例109的方法，從參考例259中所得之 Ν-({[(苄氧基）幾基]胺基}磺醯基）-β〜丙胺酸乙酯獲得標題 化合物。 'H-NMRCSOO MHz5 CDCl3)5:L28(t? J=7.2 Hz5 3 H)? 2.65(t? J=5.9 Hz，2 H)，3.28_3.54(m，2 H)，4.17(q，J=7.2 Hz，2 H)， 4.61(br s，2 H)，5.05(t，J=5.7 Hz，1 H)· 參考例261 5-(二氟曱基）_2_甲基-2,4-二氫-3H-吡唑_3•酮 以類似於參考例84的方法，從4,4-二氟_3_酮基丁酸 乙酯及甲基肼獲得標題化合物。 319880 295 200838515 ^-NMRQOO MHz，DMSO-d6)S:3.54(s，3 H)，5.55(s，！ H) 6.70(t, J=54.8 Hz, 1 H), 11.35(s, 1 H). ’ ’ 參考例262 %氯-3-(二氟甲基甲基-1H_吡唑_4_甲醛 以類似於參考例85的方法，從參考例261中所得之 5-(二敦甲基）_2_甲基·2,4_二氫_311_吼〇坐_3,獲得標題化合 物。
^^NMROOO MHz, CDC13)5;3.93(s5 3 H)? 6.90(t5 J.53.6 Hz • 1 H)，9.96(S，1 H)· Z 芩考例263 3-(二氟甲基）小甲基_5_(m_吡咯并[2,3_b]吡 啶_1_基）-1Η-吡唑-4-曱醛 以類似於參考例1的方法，從1H_吡咯并[2,3_b]吡啶 及參考例262中所得之5·氣_3_(二I甲基）甲基_1H“比唾 -4-甲醛獲得標題化合物。 、 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:3.81(s, 3 H), 6.77-7.l6(m, 2 龜Η)，7.24(dd，J=8.0, 4.7 Ηζ，1 Η), 7.34(d，J=3.8 Ηζ，1 Η)， •8.〇3(dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1 H), 8.35(dd, J=4.7? 1.5 Hz, 1 H) 9.79(s，1 H)· ， 參考例264 (二氟甲基)小甲基_5_(m· [2,3-b]吡啶_1_基;)_1Η^比唑_4_基]丙烯酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例263中所得之 Η—亂甲基）小甲基-5-(1Η』比嘻并[2,3_b]吼咬小基 吡唑-4_甲醛及（二乙氧基磷醯基）乙酸乙酯獲得標題化合 物。 ° J=7.2 Hz, 3 H), 3.67(S, ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:1.24(d, 319880 296 200838515 3 H)，4.13(q，J=7.2 Hz，2 H)，5.86(d，J=16.3 Hz，1 H)，6 58 6.93(m，2 H)，7.20-7.29(m，2 H)，7.37(d，J=i6.3 HZ，！ H) 8、05(dd，JU，1.5 Hz，1 H)，8.36(dd，1=4.9, 1.5 Hz 1 fj) 參考例265 (2E)-3-[3-(二氟曱基卜;^甲基_5兴1Η-ϋ比咯并 [2,3-1>]吼咬-1-基）-111_吼唾-4_基]丙稀酸 以類似於參考例13的方法，從參考例264中所得之 (2E)_3-[3-(二氟曱基）·1-甲基-5-(m-吡咯并[2,3-b]吡啶 _1β •基）-1Η-吡唑-4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMRpOO MHz，DMSO-d6)3:3.62(s，3 H)，5.42(d，>16·3 Hz’ 1 H)，6.94(d，J一3·6 Hz，1 H)，7.06-7.42(1115 3 H)，7 8i(d J=3.6 HZ，1 H)，8.20(dd，>8.0, 1·5 Hz，1 H)5 8.30(dd， 1.5 Hz，1 H)，12.41(s, 1 H)· ， 參考例266 N_{[(第三丁氧基幾基）胺基]磺醯基}甘胺酸 ••乙酯 將異氰酸氯磺醯酯（22.9 g)逐滴加至第三丁基醇（1() g) _於乙腈(200 mL)中之溶液（於冰浴中在〇°c下冷卻）及在 下攪拌混合物1小時。在〇°C下，將吡啶（33 mL)加至反應 混合物，且在〇°C下進一步攪拌反應混合物45分鐘而得到 N-氯磺醯基胺曱酸第三丁酯於乙腈中之溶液。將三乙胺（57 mL)加至甘胺酸乙酯氫氯化物（56.5 g)於乙腈（200 mL)中之 懸浮液（於冰浴中在〇°C下冷卻）及在〇°C下攪拌混合物20 分鐘。過濾移除白色沈澱物及以少量乙腈洗滌。將所得之 濾液加至氯磺醯基胺甲酸第三丁酯於乙腈中之上述溶 液（於冰浴中在〇。〇下冷卻）及於室溫下攪拌混合物14小 297 319880 200838515 時。於減壓下濃縮反應混合物，將1M鹽酸（260 mL)加至 殘質及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層， 以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液及將殘質懸浮於先 行加熱的二氯甲烷（100 mL)，且過濾收集不溶物質並乾燥 而得到呈無色晶體之標題化合物（3〇·3 g，產量8〇%)。 ^-NMRCSOO MHz? CDC13)5:1.30(t5 Hz 3 H) 1 50(s 9H),3.95(s,2HM^ Hz5 2 H). 5.63(br s? 1 H)^ •參考例267 N-{[(第三丁氧基縣)(4_甲氧基节基)胺基] 磺醯基}甘胺酸乙酯 於氮氣及〇°c下，將偶氮二甲酸二乙 u _ (31.6 g)及四氫 呋喃（20 mL)加至從參考例266中所得之队爪第二丁氧美 羰基）胺基]續醯基}甘胺酸乙酯（20.0 g)、三苯基麟（18.6幻 及4-曱氧基节醇(9·79 g)於四氫呋喃（10〇 中之溶液，且 於室溫下擾拌混合物24·小時。於減壓下濃縮反應混谷物， 將飽和碳酸氫鈉水溶液加至殘質及以乙酸乙醋萃取混人 鲁物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過淚之。 濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙g旨 75:25，v/v)及以己烷-異丙醚結晶而得到呈無色晶體之標題 化合物（17·7 g，產量62%)。 ^-NMRPOO MHz，CDCl3)3:1.25(t，>7·1 Hz，3 Η) 1 54(s 9 H)，3.55(d，J=5.4 Hz，2 H)，3.80(s，3 H)，4.H(q，J=71 Hz 2 H)，4.76(s，2 H)，5.70(t，J=5.4 Hz，1 H)，6.84(d，J=9 〇 Hz， 2 H)，7.32(d，J=8.7 Hz，2 H)· ’ 參考例268 N-{[(4-曱氧基苄基）胺基]磺醯基}甘胺酸乙醋 319880 298 200838515 在〇C下，將41V[氯化氫_乙酸乙酯溶液（1〇〇 mL)加至 從參考例267中所得之队{[(第三丁氧基幾基）(心甲氧基节 基）胺基]磺醯基}甘胺酸乙酯（1〇〇 g)及在〇。〇下攪拌混合 物1小％，之後於室溫下攪拌3.5小時。於減壓下濃縮反 應/❿合物’殘質經矽膠管柱層析術（己烧_乙酸乙酯8〇 : 2〇 至60 · 40 ’ v/v)而得到呈白色固體之標題化合物（6 48纟， 產量86%) 〇 ^]Η-ΝΜΚ(300 MHz? CDCl3)5:1.28(t, 1=1.2 Hz, 3 H>? 3.79(d? J=5.1 Hz，2 H)，3.80(s，3 H), 4.17-4.25(m，4 H)，4.52(t5 J=5.9 Hz，1 H)，4v82(t，J=5.6 Hz，1 H)，6.86(d，J=8.7 Hz，2 H)5 7.24(d5 J=8.7 Hz, 2 H). 參考例269 2-(4-曱氧基苄基）-i，2,5-噻二唑啶-3-酮1，1- 二氧化物 將曱氧鈉（約28%曱醇溶液：11.9 g)及甲醇（40 mL)加 至從參考例268中所得之N-{[(4-曱氧基苄基）胺基]磺醯基} •甘胺酸乙酯（6·21 g)於甲醇（60 mL)中之溶液，且於室溫下 攪拌混合物6小時。在〇。(：下，將1M鹽酸（70 mL)加至反 應混合物，且於減壓下濃縮反應混合物。加水及以乙酸乙 酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾 燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷-乙 酸乙酯70 : 30至60 : 40，v/v)及以己烷-乙酸乙酯結晶而 得到呈無色晶體之標題化合物（3·76 g，產量71%)。 W-NMRPOO MHz，CDC13)3:3.79(s，3 H)，4.02(d，J=7.2 Hz， 2 H)，4.68(s，2 H)，4.83(br s，1 H)，6.86(d，J=8.4 Hz，2 H), 299 319880 200838515 7.1 2 3 4 5 6 75(d’ J=8.4 Hz，2 Η)· /考例270 N-{[(第三丁氧基羰基）胺基]磺醢基卜D_纈胺 酸曱酯 =類似於參考例266的方法，從D_纈胺酸甲酯氳氯化 物、昂三丁基醇及異氰酸氣磺醯酯獲得標題化合物。 Η NMR(3〇〇 MHz. CDCl3)5:0.91(d? J=6.6 Hz? 3 H)? 1.01(d5 6·6 Hz，3 H)，1.49(s，9 H)，2.G9-2_19(m，1 H)，3.75(s，3 _H)，4.〇3(dd, ：ί=9·3, 4·8 Hz，1 H)，5.63(d，J=9.3 Hz，1 H). :考例271 N-{[(第三丁氧基羰基）(4_甲氧基苄基）胺基] 確醯基}_D-纈胺酸甲酯 =類似於參考例267的方法，從參考例27〇中所得之 N {[(第二丁氧基羰基）胺基]石黃醯基}_D-纈胺酸甲醋及4-甲 氧基苄醇獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:0.82(d, J^.9 Hz? 3 H)5 〇.93(d J=6.6 Hz, 3 H)5 1.53(s5 9 H)5 1.97.2.04(m? 1 H)? 3.58(dd5 J 8·7, 4.8 Hz，1 H)，3.62(s，3 H)，3.80(s，3 H)，4.64(d， J 15-3 Hz? 1 H), 4.81(d, 1=15.3 Hz, 1 H)5 5.78(d? J-8.7 Hz 319880 300 1 H)，6.84(d，J=8.7 Hz，2 H)，7.3〇(d5 J=9.0 Hz，2 H)· 2 麥考例272 N-{[(4-曱氧基苄基)胺基μ黃醢基}-D,胺酸 3 曱酯 4 以類似於參考例268的方法，從參考例271中所得 5 N-{[(第二丁氧基羰基）(4-曱氧基节基）胺基]磺醯基卜 6 胺酸曱酯獲得標題化合物。 ^ 7 ^-NMROOO MHz? CDCl3)6:0.91(d, J^6.9 Πζ5 3 H)? 1〇2(d 200838515 二·_，㈣9,4.8Hz，lH)，4.〇“i5(m，2H)，:; H" 1 ΗΜ·97(^ J=9·9 H- 1 ^ H)，7.22(d5 J=8.4 Hz，2 H)· ，2 =273叫4·異丙基傳甲氧基节基η，。· 疋_3_酮1，1-二氧化物 坐 以類似於參考例269的方法，從參考例272中所 :^曱氧基^基)胺基]石黃酿基} -D '镇胺酸甲醋獲得標于題 ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:〇.92(d, J=6.9 Hz, 3 H), l.〇4(d /=6.9 Hz, 3 H), 2.30-2.40(m, 1 H), 3.79(s, 3 H), 4 〇7(dd ’ J=6.9, 3.6 Hz, 1 H), 4.64(d, J=l5.〇 Hz, 1 H), 4.69(d, J=15.0 Hz, 1 H), 4.75(d, J=6.9 Hz, 1 H), 6.85(d, J=8.7 Hz, 2 H), 7.35(d9 J=8.7 Hz? 2 H). 參考例274 2,5-二甲基-4-(1-萘基Haw三甲基石夕烷基） 響乙氧基]曱基叛酸曱酯 於氬氣下，將1-萘硼酸（785 mg)及碳酸鉀（ι·89 g)加至 4-溴-2,5-二甲基-l-{〇(三甲基矽烷基）乙氧基]曱基pm_ 吡咯-3-羧酸曱酯（827 mg)於曱苯（22 mL)中之溶液，且在室 溫下攪拌混合物30分鐘。將參（二苯亞甲基丙酮）二鈀 (0)(52 mg)及2-一壞己基膦基-2’，6’-二甲氧基聯苯（93 mg) 加至此反應混合物，且在100。〇下攪拌混合物18小時。 使反應混合物冷卻至室溫後，加水及以乙酸乙酯萃取混合 物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。 301 319880 200838515 濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯90 : 10，v/v)而得到呈無色油狀物之標題化合物（902 mg，產量 96%) 〇 ^-NMRiSOO MHz5 CDC13)6:0.0.0(s5 9 H)? 0.90-0.97(m? 2 Η), 1.98(s，3 Η), 2.67(s，3 Η), 3.23(s，3 Η)，3.53-3.60(m，2 Π)9 5.09-5.38(m9 2 Η)? 7.22-7.48(m5 5 Η)? 7.74-7.85(m? 2 Η). $參考例275 2,5-二曱基-4-(1-萘基）-1-{[2-(三曱基矽烷基） 乙氧基]曱基}-1Η-吡咯-3-曱醛 在01攪拌下，將二異丁基鋁氫化物（1.5M甲苯溶液， 4.9 mL)加至從參考例274中所得之2,5-二甲基·4-(1·萘 基）-{[2-(二曱基梦烧基）乙氧基]甲基}-1 Η-11比嘻-3-竣酸曱 酯（1.22 g)於二乙醚（30 mL)中之溶液，且於室溫下攪拌混 合物2小時。將甲醇及水加至此反應混合物，通過celite® 過濾混合物及濃縮濾液。殘質溶於二氯曱烷（10 mL)，於攪 _拌下，將該溶液加至二鉻酸吡啶嗡鹽（1.34 g)及celite® (1·34 g)於二氯甲烷(30 mL)中之混合物，且於室溫下攪拌 混合物7小時。通過celite®過濾反應混合物及濃縮濾液。 殘質經珍膠管柱層析術（己烧-乙酸乙醋85 : 15，v/v)而得 到呈淡黃色、油狀物之標題化合物（214 mg，產量19%)。 ^-NMRiSOO MHz, CDC13)5:0.00(s? 9 H)? 0.91-0.98(m? 2 H)? 2.03(s? 3 H)5 2.70(s5 3 K)5 3.55-3.61(m5 2 H), 5.22-5.31 (m，2H)，7.32-7.51(m，4H)57.65(d，J=8.3Hz5lH)，7.80-7.88(m，2 H)，9.40(s，1 H)· 302 319880 200838515 參考例276 (2E)-3_(2,5-二曱基-4-(1-萘基三甲美 石夕垸基)乙氧基]曱基} — 1 H-u比咯-3-基）丙埽酸乙酯 以類似於參考例12的方法，從參考例275中所彳f 2,5-二曱基-4-(1-萘基）_ι_{[2_(三甲基矽烷基）乙氧基]^之 基}_1丨吡咯-3-曱醛及（二乙氧基磷醯基）乙酸乙酯^得 題化合物。 Γ ^-NMRCSOO MHz5 CDC13)5:0.00(s5 9 H)? 0.90^0.97(m? 2 _ H)，l.〇9(t，J=7.0 Hz，3 H)，1.94(s，3 Η), 2·47〇, 3 H)， 3.52.3.59(m? 2 H)5 3.93-4.02(m? 2 H)? 5.08(d? J=l5.9 Hz? 1 H)，5·18·5·30(πι，2 H)，7.33(t，>7·4 Hz，2 H)，7.39-7.61(m 4 H)，7.80-7.88(m，2 H)· ’ 參考例277 (2E)_H2,5-:甲基_4分萘基）甲基 矽烷基）乙氧基]甲基卜1H_吡嘻基）丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例276中所得之 (2Ε)-3-(2,5·二甲基-4_(1_萘基)小{[2·(三甲基石夕燒基）乙氧 基]甲基}-m-吡咯-3-基）丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, DMSO-d6)5:0.00(s, 9 H), 0.85-0.93(m, 2 Η), 1.92(s, 3 Η), 2.43(8, 3 Η), 3.58(t, J=7.8 Hz, 2 Η), 4.86(d, J=15.9 Hz, 1 H), 5.27-5.38(m, 2 H), 7.28'7.61^ 6 H)，7.9l-8.00(m，2 H)· 簽考例278 {[(2_異丙氧基乙基）胺基]磺醯基}胺甲酸苄酯 匕以類似於參考例102的方法，從苄醇、異氰酸氯磺醯 S旨及2-異丙氧基乙胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)8:1.13(d, J=6.4 Hz, 6 H), 3.24(q, 303 319880 200838515 J=4.9 Hz5 2 H)5 3.47.3.60(m5 3 H)? 5.19(s, 2 H)? 5.49(br s, 1 H)，7·32-7·41(πι，5 H)· 參考例279 N-(2-異丙氧基乙基）確醯胺 以類似於參考例109的方法，從參考例2?8中所得之 {[(2-異丙氧基乙基）胺基]磺醯基}胺甲酸苄酯獲得標題化 合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)6:1.17(d, J=6.2 Hz, 6 H), 3.31(q, φ J=5.3 Hz, 2 H), 3.53-3.67(m, 3 H), 4.80(br s, 3 H). 參考例280 5-(5-環丙基-1H-吡咯并[2,3_b]吡啶 1，3-二甲基-1H-吼嗤-4-曱盤 於室溫及氬氣下’攪摔從參考例236中所得之5-(5_ >臭-111-°比口各并[2,3-13]0比唆小基）-1，3-二甲基_1仏11比嗤_4-曱 醛（1·52 g)、環丙基硼酸（818 mg)、碳酸鉀（3.94 g)及曱苯（50 mL)的混合物30分鐘。於室溫下，將參(·二苯亞甲基丙酮） 二鈀（0)(109 mg)及2-二環己基膦基_2，，6，-二甲氧基聯苯 _(195 mg)加至此反應混合物，且在l〇〇°c及氬下攪拌反應混 合物18小時。使反應混合物冷卻至室溫後，加水及以乙酸 乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂 乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烧-乙酸乙酯70 : 30，v/v)而得到呈無色油狀物之標題化合物 (1·31 g，產量 99%)。 咕-NMR(300 MHz，CDCl3)3:〇.71-0.78(m，2 Ή)，1·0(Μ·〇8 (m，2 Η)，1.99_2.09(m，1 Η), 2.54(s，3 Η)，3.68(s，3 Η), 6.68(d，J=3.8 Ηζ，1 Η)，7_25-7.28(m，1 Η)，7.65(d，J=2.3 Hz, 304 319880 200838515 1 H)，8.21(d，J=1.9 Hz，1 H)，9.57(S，1 u) 參考例281 (E)-2-[5-(5-環丙基_1H_吡咯 开[2,3-b]% π定 基二曱基-1H-吡唑冰基]伸乙基磺酿胺 以類似於參考例178的方法，從參考例28〇中所卩 5-(5-丙基-1 Η-ϋ比哈弁[2,3 -b] °比咬-1 _基）_ 1 3 _甲其 吡唑甲醛及{[(二苯基磷醯基）甲基]磺醯基 丁酯獲得標題化合物。 — ^ 'H-NMROOO MHz? CDCl3)5:0.72-0.79(m? 2 H)? 0.95-1 〇3 (m，2 H)，2·02-2·13(ιη，1 H)，2.36(s，3 H)、3.47(s 3 pj) 6.12(d，J=15.6 Hz，1 H)，6·76·6·83(πι，2 H)，6.87(s，2 H)， 7-62(d5 J=3.8 Hz, 1 H)? 7.77(d? J=2A Πζ5 1 H)5 8.15(d? J=2.1 Hz, 1 H). 參考例282 2-[5-(5-環丙基_1Η-σ比嘻并〇b]吼咬小 基）-1，3,二曱基-111-°比嗤-4-基]乙烧石黃醯胺 以類似於參考例179的方法，從參考例281中所得之 _(E)_2-|>(5-環丙基-1Ή·吡咯并[2,3-b]吡啶小基hj-二甲 基-lH_nb唑-4-基]伸乙基磺醢胺獲得標題化合物。 'H-NMRCSOO MHz, CDCl3)6:0.71-0.78(m? 2 H)? 0.95-1.02 (m，2 H)，2·01-2·12(πι，1 Ή)，2.20(s，3 H)，2.56(dd，J=7.5， 3.2 Hz，2 H)，2·85画2.94(m，2 H)，3.39(s，3 H)，6.69(d，J=3、6 Hz，1 H)，6.76(s，2 H)，7.62(d，J=3.6 Hz, 1 H)，7.73(d， J=2.1 Hz，1 H)，8.13(d，J=2.1 Hz，1 H)· 參考例283 5-(5•氟-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）_1，3-二 甲基-1Η-ϋ比嗤-4-曱酸 305 319880 200838515 以類似於參考例1的方法，從5-氟-1H_轉并[2 3_b] ❿定及5-氯二甲基]H__4_甲酸獲得標題化合物 WR(3〇〇MHZ，CDCl3)5:2.55(s，3H)，3 68(s，3H)⑽ (d，J=3.8HZ，1H)，7.38(d，J=3.8Hz，lH)，7.72(dd，J=85, 2.6 Hz, 1 H), 8.23(dd, J=2.4, \j Hz, 1 H), 9.60(s i H) 參考例284(2E)-H5_(5•氟.料并[2,3仲比咬+ . 基）·1，3-二曱基-1H“比唑_4_基]丙烯酸乙酯 • 以類似於參考例12的方法，從參考2幻例中所得之 5-(5-氟-1H-鱗并[2,3-b]0比唆+基H，3二甲基.吨唑 4-甲酸及（二乙氧基義基）乙酸乙賴得標題化合物。 ^H-NMROOO MHz, CDC13)5:1.24(, Hz, 3 H)? 2.46(s 3 H)，3.58(s，3 H)，4.14(q，>7·〇 Hz，2 H)，5 7〇(d, J==16 2
Hz? 1 H), 6.75(d5 J-3.8 Hz? 1 H)5 7.25-7.31(m? 2 H)? 7.72 (dd? J=8.55 2.6 Hz5 1 H)5 8.22(dd, J=2.5? 1.6 Hz? 1 H). 芩考例285 (2E)-3‘[5_(5-氟吡咯并[2,3_b]吡啶小 基Η，3·二曱基-1H_。比唑-4-基]丙烯酸 以類似於參考例13的方法，從參考例284中所得之 (2E)_3-[5_(5-氟-m-吡咯并[^^吡啶一-基分込弘二甲基 -111_吡唑-4-基]丙烯酸乙酯獲得標題化合物。 'H-NMRCSOO MHz5 DMS〇.d6)6:2.37(s5 3 H)? 3.50(s? 3 H)5 5.47(d，J=16.2 Hz，1 H)，6.90(d，J二3·6 Hz，1 H)，7.05(d， J-16·2 Hz，1 H)，7.84(d，J=3.6 Hz，1 H)，8.09(dd，：Γ=9·1，2 7 Hz，1 H)，8.29(dd，J=2.5, 1.6 Hz，1 H)，12.2Q(br s，1 H)· 參考例286 [(戊基胺基）>ε黃酸基]胺甲酸苄醋 319880 306 200838515 於〇°C攪拌下，將異氰酸氯磺醯酯（2.55 mL)加至苄醇 (3.06 g)於二氯曱烷（150 mL)中之溶液，且在（TC下攪拌混 合物30分鐘。將σ比咬（8.0 mL)加至此反應混合物，且在0 °C下攪拌混合物1小時。加入1-戊基胺（16.0 mL)及於室 溫下攪拌混合物一夜。將1N鹽酸加至反應混合物及以乙 酸乙酯稀釋混合物。以1N鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液及 飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮 .濾液及以己烷-乙酸乙酯結晶殘質而得到呈無色晶體之標 題化合物（8.18 g，產量96%)。 1H-NMR(300 MHz, CDCl3)5:0.85-0.92(m? 3 H)? L25-1.34 (m，4 H)，1·46-1·63(ιη，2 H)，2.98,3.O7(m，2 H)，5.07(s，1 H)5 5.19(s5 2 H)5 7.28-7.42(m5 5 Π). 參考例287 N-戊基磺醯胺 從參考例286中所得之[(戊基胺基）磺醯基]胺甲酸苄 酯（5.83 g)溶於四氫咬喃(50 mL)及乙醇（50 mL)的混合溶 _劑，加入10%鈀碳（3.11 g)及於1 atm的氳氣及室溫下攪 拌混合物4小時。過濾移除催化劑，及濃縮濾液。以二異 丙謎-乙酸乙i旨結晶殘質而得到呈無色晶體之標題化合物 (3.15 g，產量 9δ%) 〇 ]Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDCl3)5:0.87-0.95(m? 3 Π)5 1.30-1.40 , * _ · (m，4 H)，1.52-1.63(m，2Ή)，3·10-3·16(πι，2 H)，4.51(br s, 3 H). 參考例288 3-[l，3-二曱基-5-(5-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡 咬-1_基）-1 Η-ϋ比嗤-4-基]丙酸 307 319880 200838515 以類似於簽考例65的方法，從參考例2〇6中所得之 (2E)-3-[1，3-一甲基-5-(5-甲基 比洛并[2,3-b]0比唆 基）-1Η_吡唑-4-基]丙烯酸獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz? CDC13)5:2.28(s5 3 H)? 2.29-2.36^ 2 H)，2.45(s，3 H)，2.53-2.72(m，2 H)，3.45(s5 3 H)，6.63(d， J=3-6 Hz? 1 H)5 7.15(dvJ-3.6 Hz? 1 H)? 7.82(d5 J=l.l Hz, 1 H)，8.14(d，J=2.1 Hz，1 H)· _參考例289 3-[U·二甲基_5_(5_曱基_m_吡咯并[2,3旧吡 咬-1_基）_111_°比啼-4_基]丙-1-醇 將草醯氯（261.8 mg)逐滴加至從參考例288中所得之 3-[1，3-二甲基-5·(5·曱基·1Η_吡咯并[2,3-b]吡啶-1_基）-ΐίί_ 吡唑-4-基]丙酸（410 mg)& Ν，沁二甲基甲醯胺（〇1 mL)於 四氫呋喃（13 mL)中之溶液，且於室溫下攪拌混合物1小 時。於減壓下濃縮反應混合物，將四氫呋喃（13 mL)及甲醇 (13 inL)加至殘質。於室溫下攪拌混合物2小時。將水加至 _反應混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌 有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液。將四氫 吱喃（13 mL)加至殘質（於冰浴中在〇。〇下冷卻），於授拌下 小部为地加入—異丁基|呂氫化物（1 ·5μ甲苯溶液，13 mL)。於至/mL下擾拌反應混合物2小時，且在冰浴中〇。〇下 再次冷卻。於攪拌下將甲醇及水加至反應混合物，通過 celite®過濾混合物及濃縮濾液。殘質經矽膠管柱層析術（乙 酸乙酯-甲醇95 : 5，v/v)而得到呈無色油狀物之標題化合 物（291 mg ’ 產量 74%)。 319880 308 200838515 iH-NMR(300 MHz，CDCl3)3:1.54-1.72(m，2 Π)，2.29(s，3 Η), 2·33-2·40(ιη，2 H)，2.44(s, 3 H)，3·42-3·53(πι，5 H)， 6.61(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.14(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.79(d，
Hz，1 H)，8.16(d，J=2.1 Hz，1 H)· 實施例 1 (2E)-3-[5-(lH-吲哚 _1-基）-i，3_二甲基-in-吡唑-4-基]-N-(戊基磺醯基）丙烯醯胺 於室溫下攪拌從參考例2中所得之（2Ε)-3-[5-(1Η-吲哚 馨-1-基）-1，3-二曱基-1Η-吡唑-4-基]丙烯酸（400 mg)、2-曱基 -6-硝苯曱酐（586 mg)、戊烷_1_石黃醯胺（240 mg)、三乙胺（465 mg)、4-二曱基胺基吡啶（175 mg)及乙腈（8 mL)之混合物24 小時。於減壓下濃縮反應混合物，將飽和氯化銨水溶液（1〇 niL)加至殘質及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌 有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經 矽膠層析術（己烷-乙酸乙酯>40 : 60，v/v)而得到呈無色非 結晶形固體之標題化合物（579 mg，產量98%)。 •^-NMRCSOO MHz, CDCl3)6:0.87(t? J=7.1 Hz? 3 H)? 1.25- 1·4〇(πι5 4 H)，L72-1.76(m5 2 H)，2.44(s，3 Η), 3·28-3·34(ιη， 2 H)，3.54(s，3 H)，5.23(d，J=15.6 Hz, 1 H)，6.83(d，J=3.2 Ηζ，1Η)56·94-7·01(πι，1Η)，7·07((1，：Γ=3·2Ηζ51Η)，7·23-7.27(m，2 H)，7.40(s，1 H)，7.48(d，J=15.6 Hz，1 H)，7·73· 7.75(m，1 H).， 貫施例 2 3-[5-(1H-u弓卜朵 _ 1 _基）-1，3-二曱基_ 基]-N-(戊基石黃酿基)丙醯胺 從實施例1中所得之（2五)-3-[5-(111-吲哚-1-基）-1，3_二 309 319880 200838515 甲基比唑-4_基]->1-(戊基磺醯基）丙烯醯胺（233 mg)溶 於四氫呋喃（10mL)及甲醇（l〇mL)的混合溶劑，加入1〇〇/0 鈀碳（25 mg)及於1 atm的氫氣及室溫下攪拌混合物6小 時。過濾移除催化劑，及濃縮濾液。殘質經矽膠管柱層析 術（己烷-乙酸乙酯55 : 45，v/v)及以己烷·乙酸乙酯結晶而 得到呈無色晶體之標題化合物（174 mg，產量74%)。 iH-NMR(300 MHz，CDCl3)3:0.86-0.92(m，3 H)，1.25-1.40 ^^(m，4 Η)，1·65-1·75(ηι，2 Η)，2·01-2·15(πι，2 Ή)，2.30(s，3 Η)，2.62(t，：ί=7·6 Ηζ，2 Η)，3·23-3·30(πι，2 Η)，3.47(s，3 Η), 6.76(d，J:3.4 Ηζ，1 Η)，6·96-7·02(πι5 1 Η)，7.09(d，J=3.4 Ηζ， 1 Η)，7·20-7·27(ιη，2 Η)，7.39(s，1 Η)，7·70_7·73(πι，1 Η)· 貫施例 3 (2Ε)-3-[5-(1Η_,唾小基）_ι，3_二曱基_ιη_π比唾-4_ 基]-Ν-(戊基石黃醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例5中.所得之 (2Ε)-3-[5-(1Η_吲唑-1-基）-1，3_二曱基-1Η-吡唑 _4-基]丙烯 _酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 'H-NMRCBOO MHz, CDCl3)5:0.88(t5 J=7.〇 Hz? 3 H)? 1.22^ 1.43(m，4 H)，1.66-1.78(m，2 H)，2.46(s，3 H)，3·31-3·36(ιη， 2 H)，3.57(s，3 H)，5.45(d，J=15、9 Hz, 1 H)，7J4(d，J=8.3
Hz, 1 H)? 7.29.7.33(m? 1 H)9 7.44.7.51(m? 2 H)? 7.64(s? 1 H), 7.88(d9 J=8.0 Hz9 1 H)? 8.32(d5 J=L5 Hz? 1 H). 貫施例 4 (2E)-3_[5-(2H，唑-2-基）·ΐ，3_二曱基-1Η-σ比唾I 基](戊基石黃醢基）丙烯酸胺 以類似於實施例1的方法，從參考例6中所得之 319880 310 200838515 (2E)-3-[5-(2H-吲唑-2-基）_1，3_二甲基_1H-说唑-4-基]丙稀 酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 ^•NMROOO MHz，CDC13)3:0 87(t J=7 〇 Hz，3 H)，i·23 〇 an 3 37(m9 1.42(m，4 H)，1·68·1·80(ιη，2 H)，2.44(s，3 H)，3·’ ·工 2 H)，3.69(s，3 H)，5.70(d, J=15.9 Hz，1 H)，7·ΐ8·7·24(ΐη’ τλ 7 73-7.78 H)，7.42-7.45(m，1 H)，7.49(d，J=15.9 Hz，1 田，7· (m，2 H)，7.90(s，1 H)，8.13(s，1 H)· «其 lH，比 修實施例5 (2E)-3-[5-(lH_苯并咪唑_le^)_l，3-二甲磬_ 唑-4-基]-N-(戊基石黃醯基）丙烯酿胺 以類似於實施例1的方法，從參考例8中所得之 (2Ε)-3-[5-(1Η_苯并咪唾小*Η，3·二甲基-1H〆比咬_4-基] 丙細酸及戍烧_ 1 -績酿胺獲得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDCl3)6:0.81(t5 1=1 Λ Hz, 3 Η)? 1.18-1·36(πι5 4 Η)，1·58-1·67(ιη，2 Η)，2.49(s，3 Η)，3·30-3·36(πι， 2 Η)，3.55(s，3 Η), 5.67(d，J=16.0 Ηζ，1 Η)，7.12(d，J=7.5 •Ηζ，1 Η)ν7·26-7·40(ιη，2 Η)，7.50(d，J=8.1Hz，1 Η)，7.65(d J=16.0 Ηζ，1 Η)，7.76(s，1 Η)，l〇.30(s，1 Η)· 實施例6 (2Ε)-3-[5-(1•苯并噻吩基）_153_二曱基·1Η_吡唑 -4-基](戊基石黃酿基）丙烯酸胺 以類似於實施例1的方法，從參考例1〇中所得 (2Ε)-3-[5-(1-苯并雀吩-3-基）-1 3-二甲基叫 ϊ ' 烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。土;^ H)，1·23_ΐ·4〇 3H37(m，2 ^-NMROOO MHz，CDCl3)S:0.84-0.90(m，3 (m5 4 H)，1.68-1.79(m，2 H)，2.47(s，3 H)，3 319880 311 200838515 H)5 3.64(s5 3 H)? 5.75(d? 1=15.8 Hz? 1 H)? 7.35-7.50(m? 3 H)，7.50-7.58(m，2 H)，7.68(s，1 Η), 7·96-7·99(ιη，1 H)· 貫施例 7 {(2^)-3-[5-(111-吲哚_1-基）-1，3-二曱基-1||-11比1?坐 -4-基]丙_2-_醢基}(戊基石黃醯基）氮烧化卸 將碳酸氫鉀（108 mg)水溶液（1 mL)加至從實施例i中 所得之（2Ε)-3_[5-(1Η-吲哚-1_基）_1，3_二甲基 _1H_吡唑 _4_ 基]-N-(戊基石黃醯基）丙烯醯胺（445 mg)於甲醇（4 mL)中之 ⑩溶液，且於室溫下攪拌混合物i小時。於減壓下濃縮反應 混合物及以二乙醚-曱醇結晶殘質而得到呈無色晶體之標 題化合物（483 mg，產量99%)。 ^-NMRCSOO MHz? DMS〇.d6)5:0.78-0.82(m5 3 H), L15- 1.23(m，4 Η)，1·37-1·47(πι，2 Η)，2.34(s，3 Η)，2·82-2·87(ηι， 2 Η)，3.41(s，3 Η)，5.57(d，J = 16.1 Ηζ，1 Η)，6.76(d，1 Hz，lH)，6.81(d，J=3.4Hz，lH)，6.95、6.99(m5lH)57l4_ 7·22(πι，2 Η)，7.51(d，J=3.4 Ηζ，1 Η)，7·68_7·7ΐ(ιη，1 η) •實施例8 {(2Ε)-3-[5-(1Η-吲唑-1-基）_ΐ，3·二甲基吡唑 -4-基]丙-2-細醯基}(戊基石黃醯基）氮燒化_ 以類似於實施例7的方法，從實施例3中所得之 (2Ε)-3_[5_(1Η-吲唑-1·基）_ι，3-二甲基比唑基]ν (戊基磺醯基）丙烯醯胺獲得標題化合物。 iH-NMR(300 MHz，DMSO'd6)3:0.76-0.84(m，3 Η)，1 15 1.24(m，4 Η)，1·35]·47(πι5 2 H)，2.36(s，3 Η), 2·8Κ2·87(ηι 2 H)，3.44(s，3 H)，5.58(d，J=16.2 Hz，1 H), 6.76(d，>16=’
Hz，1 H)，7.22(dd, J=8.5, 0·9 Hz，1 H)，7.29-7.35(m i H ^19880 312 200838515 7·45·7·50(ιη，1 H)，7,95(d，J=8.1 Hz，1 H)，8.55(d，J=0.9 Hz 1 H). 實施例 9 (2E)-3-[l，3-二甲基-5-(1Η·吡咯并[2,3-b]吡啶 基）-lH-吼唑-4-基]-N-(戊基磺醯基）丙烯醯胺 於室溫下攪拌從參考例13中所得之（2E)-3-[l，3-二甲 基5 (1H比口各并[23-1)]¾唆-1-基）_1H-吼唾-4-基]丙婦酸 (473 mg)、2-甲基-6-硝苯甲酐（689 mg)、戊烷-1-磺醯胺（269 ❿mg)、三乙胺（525 mg)、4_二甲基胺基吡啶（2〇6 mg)及乙腈 (8 mL)之混合物72小時。於減壓下濃縮反應混合物，將飽 和氯化銨水溶液（10 m L)加至殘質及以乙酸乙酯萃取混合 物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。 濃縮濾液及以己烷-乙醇結晶殘質而得到呈無色晶體之標 題化合物（590 mg，產量85%)。 cDCl3)6:0.85-0.92(m? 3 Η), 1.23-1.44 ]Η-ΝΜΚ(300 MHz, (m，4 Η)，1.71·1.83(ιη，2 Η)，2.29(s，3 Η)，3.37-3.43(m，2 Η), 3.56(s, 3 Η), 5.57(d, J=l5.7 Hz, 1 Η), 6.78(d, J=3.4 Hz 1 H), 7.18(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.23(dd, J=7.8, 4.7 Hz, 1 H), 7.34(d, J=15.7 Hz, 1 H), 8.05(dd, J=7.g, 1.5 Hz, 1 H), 8.32(dd, J=4.7, 1.5 Hz, 1 H), 8.88(s, 1 H). ’ ， 以己姨广一兴丙_乙醇两ί-ί θ JLq 哔丹、、、口日日在相同於實施例9中的 條件下所得之粗晶體而得到盔务s驹卜， 播巳日日體。熔點149至163〇c〇 以 Η2〇·95% 乙醇（乙醇95 · s / 畔· 5，v/v)再結晶在相同 於貫施例9中的條件下所得之斗甘s辦 以于之祖日日體而得到無色晶體。熔 點 194 至 197°C 〇 319880 313 200838515 實施例 10 (2Ε)-3-[1，3-二甲基-5-(1-萘基）-1Η·吡唑-4- 基]-Ν-(戊基續酸基）丙稀酸胺 以類似於實施例1的方法，從參考例15中所得之 (2Ε)_3-[1，3-二甲基-5-(1-萘基）-ΐΗ_吡唑-4-基]丙烯酸及戊 烧-1 -靖胺獲得標題化合物。 W-NMRpOOMHz’CDClJSiOKUWjHzdHLUS-1.34(m，4 H)，1·67·1·75(ιη，2 H)，2.49(s，3 Η), 3·26-3·31(ιη， 馨 2 H)，3.51(s，3 H)，5.60(d，J=15.5 Hz, 1 H)，7.31-7.65(m，7 Π), 7.97(d, J-8·0 Hz，1 H)，8.〇4(d，J=8.3 Hz，1 H) 實施例n 二甲基萘基唾冰基] 丙-2-烯醯基}(戊基磺醯基）氮烷化鉀 以類似於貫施例7的方法，從實施例丨〇中所得之 (2Ε)·3_[1，3·二甲基_5-(1，萘基)_111“比1}坐冰基]善(戍基錯 酸基）丙稀醯胺獲得標題化合物。 〃 lH-NMR(300 MHz, DMSO-d6)6:0.75-0.82(m 3 H) 1 i2 1.23(m,4H),1.35-1.48(m,2H),2.37(s,3H)^ 2H)，3.4G(S，3H)，5.70(d，J=16.lHz，lH) 6 77(d，^
Hz, 1 H), 7.32(d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.48-7.63(m, 3 H) 7 64- 二73(m，1 H), 8.07(d，J=8.0 Hz，1 H)，8.12(d，〇 Hz, ^ ίί ) · 實施例 12(2E)-3-[l，3_二甲基 _5_(4_甲 土 1好引嗓_1-其、· 1Η-Π比唑_4_基]·Ν_(戊基磺醯基）丙烯醯胺 土 · 以類似於實施例1的方法，從參考 二曱基_5_(4·甲基_m >歹龙17中所得之 319880 314 200838515 基]丙烯酸及戊烷-ι_磺醯胺獲得標題化合物。 1H_NMR(300 MHz，DMSO-d6)S:0.81(t，J==7.2 Hz，3 H)， 1·15-1·36(πι，4 H)，1·52_1·62(πι，2 H)，2.40(s，3 H)，2.56(s， 3 H)，3·28-3·33(πι，2 H)，3.46(s，3 H)，6.12(d，J=15.9 Hz 1 H)? 6.82(d, J—8.0 Hz? 1 H)5 6.89(d? J=3.4 Hz? 1 Π) 6 97- 7.15(m，3 H)，7.55(d，J=3.4 Hz，1 H), 11.59(s，1 H). 貫施例13 {(2Ε)-3_[1，3·二甲基_5_(4·甲基_1H-吲哚_le基卜 馨111_吨唑-4-基]丙1烯醯基}(戊基磺醯基）氮烷化鉀 以類似於實施例7的方法，從實施例12中所得之 (2Ε)-3-[1，3-二曱基-5-(4-甲基吲哚小基）-iH-口比峻-4- 基(戊基續驢基）丙烯醯胺獲得標題化合物。 iH-NMR(300 MHz，DMSO-d6)3:0.78-0.82(m，3 Η)，1·15晒 1.25(m，4 Η)，1·38-1·52(πι，2 Η)，2.33(s，3 Η)，2.55(s，3 Η)， 2·82-2·87(πι，2 Η)，3.39(s，3 Η)，5.58(d，J=16.2 Ηζ，1 Η)， 6·74-6·85(πι，3 Η)，6.97(d，J=7.2 Hz, 1 Η), 7·06-7·12(ιη, 1 籲Η)，7.48(d, J=3.2 Ηζ，1 Η). 實施例 14 (2Ε)-3-[5-(44-1Η-吲哚 _ι·基）-ΐ，3_二甲基-1Η-ϋ比唾-4-基]-Ν-(戊基石黃酸基）丙稀酿胺 以類似於實施例1的方法，從參考例19中所得之 (2Ε)-3-[5-(4·氯·1Η·吲 ϋ基）-ΐ，3-二曱基-1Η-吼嗤-4-基] 丙稀酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 W-NMRpOO MHz，CDCl3)S:0.844.92(m，3 Η)，1·23-1·40 (m，4 Η)，1·68-1·80(ιη，2 Η)，2.44(s，3 Η), 3·29·3·34(πι，2 Η)，3.52(s，3 Η)，5.35(d，J=15.5 Ηζ，1 Η)，6.89(d，1==8.0 Ηζ， 315 319880 200838515 1 H), 6.95(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.13(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.16- 7.21(m, 1 H), 7.25-7.29(m, 1 H)j 7.46(d, J=15.5 Hz, 1 H), 7.74(s，1 H)· 5 貫施例15 {(2E)_3_[5-(4-氯吲哚_；[_基，弘二甲基 -1H-吡唑-4-基]丙-2-烯醯基}(戊基磺醯基）氮烷化鉀 以類似於實施例7的方法，從實施例14中所得之 (2Ε)-3·[5-(4-氯-1H-吲哚-1·基）-i，3_二曱基比嗤·4_ 參基]-Ν-(戊基磺醯基）丙烯醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, DMS〇.d6)6:0.76.〇.84(m5 3 H)? 1.16-1.25(m，4 H)，1·38-1·47(πι，2 H)，2.34(s，3 H)，2·82-2·87(ιη， 2 H)，3.42(s，3 H)，5.54(d，J=16、2 Hz，1 H)，6.74(d，J=16.2 Hz，1 H)，6.85(dd，J=3.4, 0.9 Hz，1 H)，6.99(d，J=7.9 Hz，1 H)，7.16_7.24(m，1 H)，7.24-7.29(m，1 H)，7.68(d，J=3.4 Hz， 1 H)· 實施例 16 (2£)_3-[5_(5_氟-111_吲哚-1-基）_1，3_二甲基_11^_ 鲁吼峻基]-N-(戊基磺酸基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例21中所得之 (2Ε)-3-[5·(5-氟-1H-吲哚-1_基）-1，3-二甲基_ΐΗ·口比嗤-4-基] 丙烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMRCBOO MHz, DMSO-d6)5:0.78-0.84(m5 3 Η), 1.18-1.35(m，4 Η)，1.51-1.63(m，2 Η), 2.39(s，3 Η)，3·27-3·37(πι， 2 Η)，3.47(s，3 Η)，6.06(d，J=16.0 Ηζ，1 Η)，6.86(d，J=3.4 Ηζ，1 H)，7·00·7·11(πι，3 Η)，7.49-7.54(m，1 Η)，7.66(d， J=3.4 Ηζ，1 Η), 11.60(s，1 Η)· 316 319880 200838515 實施例17 {(2Ε)-3-[5·(5-氟-1H-吲哚小基）-l，3-二甲基 -IH-nb唾_4_基]丙-2-烯醯基}(戊基磺醯基)氮烷化鉀 以類似於實施例7的方法，從實施例16中所得之 (2Ε)-3-[5-(5·氟-1H-吲哚 _1_基）_1，3_二曱基-1H-吡唑-4- 基]Ν (戊基續基）丙炸酿胺獲得標題化合物。 'H-NMRCSOO MHz? DMS〇.d6)5:0.78.〇.83(m? 3 H)5 1.17-1.25(m，4 H)，1.37-1.48(m，2 H)，2.34(s, 3 Η), 2·82_2·87(πι， 參 2 H)，3.41(s，3 H)，5.56(d，J=16.2 Hz，1 H)，6.76(d，J=16.2 Hz，1 H)，6.81(d，J=3.4 Hz, 1 H)，6.95_7.07(m，2 H)，7.48 (dd? J-9.6? 1.9 Hz9 1 H)? 7.61(d, J=3.4 Hz, 1 H). κ施例18 (2E)-3-[5-(5-曱氧基-1Η_σ弓卜朵_1_基）-l，3·二甲基 •1H_°比嗤基]-N-(戊基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例中23所得之 (2E)-3-[5-(5-曱氧基引嗓-1-基）-1，3_二甲基-iH-吼哇 -4-基]丙烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 •'H-NMROOO MHz, CDCl3)6:0.85-0.89(m, 3 Η), 1.21-1.38 (m> 4 Η), 1.65-1.78(m, 2 Η), 2.42(s, 3 Η), 3.30-3.35(m, 2 Η)> 3-53(s, 3 Η), 3.88(s, 3 Η), 5.24(d, J=15.7 Hz, 1 H), 6-75(d, J.3.4 Hz, 1 H), 6.84-6.93(m, 2 H), 7.04(d, 1=3.4 Hz 1 H)^-17(s, ΓΗ), 7.48(d, J=15.7 Hz, 1 H), 7.68(s, 1 H). 實施例19 {(2E)-3-[5-(5-曱氧基·1Η-吲哚-^基）“，^二曱 基-1Η-吡唑_4_基]丙_2_烯醯基}(戊基磺醯基）氮烷化鉀 以類似於實施例7的方法，從實施例丨8中所得之 (2Ε)·3气5·(5_曱氧基_1Η-吲哚基二曱基_ιη-吡唑 319880 317 200838515 -4-基](戊基磺醢基）丙稀酿胺獲得標題化合物。 !H-NMR(300 MHz, DMSO-d6)5:0.78-0.83(m? 3 H)? 1.18-1.22(m，4 H)，1·40·1·48(ηι，2 H)，2.33(s，3 H)，2·84-2·89(πι， 2 H)，3.41(s，3 H)，3.79(s，3 H)，5.58(d，J=16.3 Hz，1 H)， 6.69-6.89(m5 4 H)9 7.20(d? J=2.3 Hz5 1 H)? 7.45(d? J=3A Hz 1 H). 實施例20 (2E)_3-[5_(6-氯-1H-吲哚小基）-l，3-二甲基-1H-馨吡唑·4_基]-N-(戊基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例25中所得之 (2E)-3-[5-(6-氯-1H·吲哚-1_基）-1，3_二甲基-111-吡唑-4-基] 丙烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 'H-NMRCBOO MHz, CDCl3)6:0.85.〇.91(m? 3 Η), 1.24-1.39 (m，4 Η)，1·68_1·78(ιη，2 Η)，2.44(s，3 Η), 3·29-3·34(πι，2 Η)，3.53(s，3 Η)，5.33(d，J=15.9 Ηζ，1 Η)，6.81(d，J=3.0 Ηζ， 1 Η)，6.97(d，J=1.7 Hz, 1 Η)，7.06(d，J=3.0 Ηζ，1 Η), 7·23 魯（dd5 >8·4, 1·7 Ηζ，1 Η)，7.45(d，>15·9 Ηζ，1 Η)，7.47(s，1 Η), 7.65(d, J-8.4 Ηζ? 1 Η). 實施例 21 (2Ε>-3-{5-[6-(苄氧基）·1Η-吲哚-1-基]-1，3-二甲 基-1Η_ηί^垒-4-基卜Ν-(戊基續醯基）丙浠醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例28中所得之 (2Ε)_3·{5·[6-(苄氧基）·1Η-吲哚-1-基]-l，3-二曱基-ΙΗ-吼唑 -4-基}丙烯酸及戊烷磺醯胺獲得標題化合物。 'H-NMROOO MHz5 CDCl3)5:0.84-0.89(m? 3 H), 1.27-L38 (m9 4 Η)5 1.67.1.80(m? 2 Η)? 2.44(s? 3 Η)5 3.30-3.35(m5 2 318 319880 200838515 H)，3.47(s，3 H)，5.01(s，2 H)，5.25(d，J=15.6 Hz，1 Η)，6·47 (d，J=2.3 Hz，1 H)，6.72_6.75(m5 1 H)，6.94(d，卜3·2 Hz，1 H)，6.99(dd，J=8.7, 2·3 Hz，1 H)，7.29»7.51(m，7 H)，7.60(d， 1=8.7 Hz, 1 H). ’ 實施例22 (2E)_3-[5-(6•羥基-1H-吲哚-1-基）-l，3-二甲基 1H_吼唾_4_基]-队（戊基磺醯基）丙烯醯胺 於_78。(：攪拌下，將三溴化硼（1M二氯曱烷溶液，12 馨mL)逐滴加至從實施21例中所得之（2幻_3_《5_[6兴苄氧 基）-1Η-吲哚-1-基；]_l5弘二甲基吡唑_4_基卜戊基磺 醯基）丙烯醯胺（3〇〇mg)於二氣甲烷（4mL)中之溶液，且於 -78°C下攪拌混合物2〇分鐘。以甲醇（2 mL)使反應混合物 驟冷及於減壓下濃縮之，加水及以乙酸乙酯萃取混合物。 以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃 縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷乙酸乙酯5〇 : 50， v/v)而得到呈無色非結晶形固體之標題化合物（233 mg，產 •量 93%) 〇 ^-NMRCSOO MHz, CDCl3)6:0.88(t, 1=7.0 Hz, 3 H)? 1.24- L43(m，4 H)，1.70-1.81(m，2 H)，2.35(s，3 H)，3·32·3·40(πι， 2 H)，3.51(s，3 H)，5·36-5·43(πι，1 H)，6.15-6.31(m，2 H)， 6.73(d5 J=3.6 Hz, 1 H)，6.83(dd，J=8.5, 2.1 Hz, 1 H)， 6.92-6.93(m，1 H)，7.43(d，J=15.5 Hz，1 H)，7.55(d，J=8.5 Hz，1 H), 8.02(s，1 H)· 實施例 23 (2E)-3-[l，3-二曱基_5_(2-萘基比唑-4-基] -N_(戊基磺醯基）丙烯醯胺 319 319880 200838515 以類似於實施例1的方法，從參考例中30所得之 (2Ε)·3-[1，3-二甲基-5-(2-萘基）-iH-吼唑-4-基]丙烯酸及戊 烷_1_磺醯胺獲得標題化合物。 1.42(m，4 H)，1.69-1.83(m，2 H)，2.45(s，3 H)，3.32-3.41(m， 2 H)，3.72(s，3 H)，5.87(d, J=15.5 Hz，1 H)，7.37(dd，J=8.3, 1·9 Hz，1 H)，7.56_7.67(m，4 H)，7.79(s，1 H)，7.87-7_96(m， 馨 2 H)，8.〇〇(d，J=8.7 Hz，1 H)· 貫施例 24 (2E)-3_[1，3-二甲基-5-(喹啉基） 基(戊基石黃驢基）丙浠酸胺 以類似於實施例1的方法，從參考例33中所得之 (2E)-3-[1，3-一甲基-5-(喹琳-8-基）-1H-吼唑-4-基]丙烯酸及 戊烷_1_磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:0.87(t5 J=7.1 Hz, 3 H), 1.23- 1.44(m，4 H)，1.7(M.85(m，2 H), 2.28(s，3 H)，3.43-3.49(m， • 2 H)，3.53(s，3 H)，5.72(d，：ί=15·6 Hz, 1 H)、7.39(d，：Γ=15·6 Hz，1 H)，7.52(dd，：ί=8·3, 4·1 Hz，1 H)，7·62-7·76(ιη，2 H)， 8.〇3(dd，j=7.6, 2.0 Hz，1 H)，8.31(dd，J=8.3, 1.6 Hz，1 H)， 8.78-8.87(m，1 H)，8.92(dd，J=4.1，1·6 Hz，1 H)· 只把例 25 (2E)-3-[5_(5,6-二氟吲哚 _l_基）·ι，3_二甲基 -1H-吡唾-4-基]-N-(戊基磺酿基）丙烯酿胺 以類似於實施例1的方法，從參考例36中所得之 (2£)_3-[5-(5,6-二氟_11'1-吲。朵-1-基）-1，3_二甲基-11|_11比峻-4· 基]丙烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 319880 320 200838515 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDCl3)6:0.85-0.91(m? 3 Η)5 1.27-1.40 (m5 4 Η)，1·69-1·79(πι5 2 Η)，2.44(s，3 Η)，3·32-3·39(πι，2 Η)，3.53(s，3 Η)，5.36(d，J=15.9 Ηζ，1 Η)，6·73-6·81(πι5 2 Η), 7.10(d? J=3.4 Ηζ? 1 Η), 7.38-7.58(m5 3 Η). 實施例 26 {(2Ε)-3_[5-(5,6·二氟]Η·吲哚-1-基）-1，3-二甲 基-ΙΗ-η比唑-4-基]丙-2-烯醯基}(戊基磺醯基）氮烧化_ 以類似於實施例7的方法，從實施例25中所得之 馨（2Ε)、3_[5-(5,6-二氟·1Η-吲哚-1-基）_1，3·二甲基-1H _口比嗤-4-基](戊基續酿基）丙烯醯胺獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz, DMSO-d6)5:0.77.〇.83(m, 3 Η), 1.14-1·25(πι，4 Η)，1·38-1·50(πι，2 Η)，2.33(s，3 Η)，2·82-2·90(πι， 2 Η)，3.43(s，3 Η)，5.52(d，J=16.3 Ηζ，1 Η)，6.75(d，J=16.3 Ηζ，1 Η)，6.82(d，J=3.0 Ηζ，1 Η)，7.09(dd，J=1(K8, 7.0 Ηζ，1 Η)? 7.61(d5 1=3.0 Ηζ? 1 Η)? 7.72(dd, J=10.8, 8.0 Ηζ5 1Η). 實施例 27 (2Ε)·3-[5-(5-氯-1Η，哚小基）-1，3-二甲基 •H4_基]-N_(戊基磺醯基）丙烯醯胺 於室溫下攪拌4-二曱基胺基吡啶（643 mg)、N-[3-(二曱 基胺基）丙基]-N，-乙基碳二亞胺氫氯化物（875 mg)及乙腈 (10 mL)之混合物1〇分鐘。依序加入戊烷小磺醯胺（541 mg) 及從參考例38中所得之（2E)-3-[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基） -1，3-二甲基_ih-吡唑-4-基]丙烯酸（Mi g)至反應混合物及 於室溫下授拌混合物15小時。將1M鹽酸加至反應混合物 及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無 水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析 321 319880 200838515 術（己烧-乙酸乙i旨50 : 50至40 : 60，v/v)而得到呈無色非 結晶形固體之標題化合物（927 mg，產量59%)。 ]H-NMR(300 MHz? CDCl3)5:0.83-0.93(m5 3 Η), 1.27-1.41 (m，4 Η)，1.67-1.79(m，2 Η)，2.44(s，3 Η)，3·27-3·36(ηι，2 Η)，3.53(s，3 Η)，5.30(d，J=15.8 Ηζ，1 Η)，6.78(dd，J=3.3， 〇·8 Ηζ，1 Η)，6.91(d，J二8.7 Hz, 1 Η), 7.10(d，J=3.2 Ηζ，1 H)，7.22(dd，J=8.7, 2·1 Hz，1 H)，7.39(br s，1 H)，7.46(d， • J=15.6 Hz，1 H), 7.71(d，J=1.7 Hz，1 H)· 實施例 28 {(2E)-3-[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）-l,3-二甲基 -1H-吼唑-4-基]丙-2-烯酿基}(戊基續醯基）氮烷化鈉 將碳酸氳納（35 mg)水溶液（〇·5 mL)加至從實施例27 中所得之（2Ε)·3_[5·(5-氯-1H-吲哚-1-基）-1，3-二曱基-ΙΗ-口比 哇-4-基]-Ν-(戊基磺酸基）丙烯醯胺（173 mg)於甲醇（1 mL) 中之溶液及於室溫下攪拌混合物6小時。於減壓下濃縮反 應混合物及以二乙醚-甲醇結晶殘質而得到呈無色晶體之 馨標題化合物（174 mg，產量95%)。 ^-NMRCSOO MHz? DMSO-d6)5:0.78-0,83(m5 3 H)? 1.15-1.23(m，4 H)，1.39_1.49(m，2 H), 2.34(s，3 H)，2.82_2.87(m， 2 H)，3.41(s，3 H), 5.56(d，J=16.1 Hz，1 H)，6·76((1，JT=16.1 广· .
Hz，1 H)，6.81(dd，J=3.2, 0·8 Hz，1 H)，7.01(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.19(dd，J=8.7, 1·9 Hz，1 H)，7.62(d，J=3.2 Hz，1 H)， 7.77(d? J=1.9 Hz? 1 H). 實施例29 (2E)_3-[5-(3-氯-1H-吲唑小基）_1，3-二甲基-1H-吨唑-4 -基]-N -(戊基磺醯基）丙烯醯胺 322 319880 200838515 以類似於實施例1的方法，從參考例4()中所得之 (2Ε)·Η5_(3|1Η^嗤+基R3.二甲基··〇比唑斗基] 丙烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:0.87(t9 J=7.2 Hz9 3 H)? 1 27- 1.37(m，4 H)，1.68-1.75(m，2 H)，2.44(s，3 h)5 3.31j35(m,
2 H)5 3.58(s? 3 H)? 5.64(d? J=l5.6 Hz? 1 H)5 7.n(d? J=8JL
Hz，1 H)，7·36-7·45(πι，2 H)，7·5〇-7·56(πι，i H) 7 81(d • Hz, 1 H)，8.19(br s，1 H)· 貝施例30 (2E)-3_{1，3-一曱基_5_[6_(三氟甲基）口引口朵 基]'1H*^H4-基卜N-(戊基續驢基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例42中所得之 (2Ε)-3-{1，3-二曱基-5-[6-(三氟甲基）_ih-吲哚 基]口比 唑-4_基}丙烯酸及戊烷_1_磺醯胺獲得標題化合物。 H-NMR(300 MHz9 DMSO-d6)5:0.66-0.90(m? 3 H)? L17- 1·38(ιη，4 H)，1·42·1·68(ιη，2 H)，2.41(s，3 H)，3.25-3.30(m， #2 H), 3.49(s, 3 H), 5.82-6.15(m, 1 H), 6.93-7.14(m, 2 H), 7.29-7.40(m, 1 H), 7.52(dd, J=8.7, 1.5 Hz, 1 H), 7.85(d, J一3.4 Hz，1 H)，7.96(d，J=8.3 Hz，1 H)，11.58(s，1 H)· 實施例31 ((2E)-3-{l，3_二曱基三氟甲基）-m_吲哚 -1_基;|_1H-吡唑-4-基}丙-2-烯醯基）（戊基磺醯基）氮烷化鉀 以類似於實施例7的方法，從實施例30中所得之 (2Ε)·3-{1，3-二曱基-5-[6-(三氟曱基）-m-吲哚-1-基]-m-吡 哇-4_基}_;^-(戊基磺醯基）丙烯醯胺獲得標題化合物。 1H-NMR(300 MHz? DMSO-d6)5:0.61-0.95(m? 3 Η), 1.19- 323 319880 200838515 L29(m，4 Η)，1·32-1·51(πι，2 H)，2.36(s，3 H)，2.69-2.98(m， 2 H)，3·22-3·33(πι，2 H)，3.43(s，1 H)，5.51(d，J=i5,9 Hz，1 H)，6.75(d，J=16.3 Hz，1 H)/6.98(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.28(s， 1 H)，7.49(d，J=8.3 Hz，1 H)，7,81(d5 J=3.0 Hz, 1 h)，7.94(d， J=8.3 Hz, 1 H). 貫施例 32 3-[1，3-二甲基-5-(111-吡咯并[253-1)]吡11定-1- 基） 1 Η- n比唑_4_基]-N-(戊基磺醯基）丙醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例45中所得之 3-[1，3-二甲基-5_(111-吡咯并[2,3-1)]吡啶-1_基）_111_吡唑一4-基]丙酸及戊烧-1 _續醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:0.88.〇.95(m? 3 Η), 1.32-1.45 (m5 4 Η)，1·50-1·62(πι，1 Η)，1.64_1.80(m，1 Η)，1·99-2·13
(m，1 Η)，2.26(s，3 Η)，2·31-2·38(ιη，1 Η)，2·54-2·66(πι，1 Η), 2.86-3.00(m，1 Η)，3.O3-3.16(m，1 Η)，3.23-3 37im 4 Η),，7S(d> ,=3, Η. , Η)> ,20(d; J=3, Η2, , Η) 7：9(dd, J=7.9, 4.9 Ηζ? 1 Η), 8.11(dd, J=7.9, 1.4 Hz, 1 Η), 8.43(dd, J=4.9? 1.4 Hz5 1 H), 12.12(s? 1 H). 實施例33 (2Ε)-3·[1，3·二曱基_5·(1Η』比略#[2,3仲比咬小 基）-1HH4·基]甲基苯基)磺酿基]丙烯酿胺 於室溫下攪拌從參考例13中所得之二甲 基-5调4洛并[2,3帅比唆小基HH4唾|基]丙稀酸 (300 mg)、2-甲基-6-硝苯甲酐（440 mg)、4_甲基苯磺醯胺 (184 mg)、三乙胺（329 mg)、4_二甲基胺基吡啶（138 mg)及 乙腈（8 mL)之混合物ι6小時。於減壓下濃縮反應混合物， 324 319880 200838515 將飽和氯化銨水溶液（10 mL)加至殘質及以乙酸乙醋萃取 混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過 濾之。濃縮濾液及以二異丙醚-甲醇結晶殘質而得到呈無色 晶體之標題化合物（420 mg，產量91%)。熔點236.9至 238.3°C。 iH-NMR(300 MHz，DMSO-d6)3:2.35(s，3 H)，2.35(s，3 H)， 3.47(s，3 H)，6.04(d，J=16.1 Hz, 1 H)，6.86(d，J=3.4 Hz，1 參 H)，6.93(d，J=16.1 Hz，1 H)，7.27(dd，J=8.0, 4·6 Hz，1 H)5 7.37(d5 J=8.2 Hz，2 H)，7.67(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.74(d，
Hz，2 H)，8.15(dd，J=8.0, 1·5 Hz，1 H)，8.25(dd，J=4.6, 1.5 Hz? 1 H)? 12.01(s, 1 H). 貫施例34 (2E)-3_[1，3-二曱基-5·(ιη-吡咯并[2,3斗]吡啶 基）-1Η^比唑-4-基]-2-曱基-Ν·(戊基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例48中所得之 (2E)-3-[l，3-一甲基-5_(lH-口比略并[2,3-b]σ比唆_l-基）-ll·l-13比 •嗤-4-基曱基丙烯酸及錢心磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz? CDCl3)6:〇.89(t? J=7.2 Hz5 3 H)；1.23(s? 3 Η), 1·28·1·45(πι，4 H)，1.75].84(m，2 H)，2.30(s，3 H)， 3.4〇-3.5〇(m，2 H)，3.67(s，3 H)，6 69(d，8 Hz，】h), 7.09(d? J^3^g Hz? i H)? 7.16^7.23(m9 2 H)5 7.77(s? 1 H)5 8.00(dd，u〇, 1·5 Hz, 1 H)，8.37(dd，X5, 1·5 Hz，1 H)· 實施例％ (2E)I甲基-甲基|(1H+各并[2,3仲比咬 -1-基）-1扎吡唑-4-基]_N_(戊基磺醯基)丙烯醯胺 以類似於實施例丨的方法，從參考例53中所得之 319880 325 200838515 (2E)-2-甲基·3-[1-曱基-5-(1Η_吼咯并[2,34]σ比啶 吡唑-4-基]丙烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 'H-NMRXSOO MHz? CDCl3)5:0.87(t? J-7.1 Hz5 3 H)? L25-1.42(m，4 H)，1.68-1.83(m，2 H)，2.12(s，3 H), 3.39_3.46(m5 2H)，3.66(s，3H)，6.74-6.76(m，lH)，6.8l(s，lH)，7.16_ 7.23(m，2 H)，7.89(s，1 H)，8.01(d，J=7.9 Hz，1 H)，8·05· 8·18(ιη，1 H)，8·28-8·34(πι，1 H). 鲁實施例36 (2Ε)-3-[5·(6-曱氧基-2,3·二氳-1H-吲哚-1-基）- 1，3-—曱基基](戊基石黃醯基）丙稀酸胺 以類似於實施例1的方法，從參考例57中所得之 (2E)-3-[5_(6-甲氧基-2,3-二氫-1H-吲哚-1-基）-1，3_二甲基 -1H-吼唑_4_基]丙烯酸及戊烷磺醯胺獲得標題化合物。 ^NMROOO MHz，CDCl3)S:0.85-0.92(m，3 Η), 1·28·1·44 (m? 4 Η)? L69-1.84(m? 2 Η), 2.37(s? 3 H)； 3.16-3.28(m? 2 H)，3*29-3.40(m，2H)，3.66(s，3H)，3.68(s53H)53.80- •3.89(m5 2 H)? 5.73(d? J=2.3 Hz, 1 H), 5.84(d? J=15.5 Hz? 1 H)，6.33(dd，J=8.0, 2·3 Hz，1 H)，7.09(d，J=8.0 Hz，1 H)， 7.57(d，j=15 5 HZ，1 H)，7·63-7·71(πι，1 H)· 實施例 37 {(2E)-3-[5-(6-曱氧基·2,3-二氳-1H-吲哚-1- 基）-l，3-二曱基唑_4-基]丙-2-烯醯基}(戊基磺醯基） 氮烧化卸 以類似於實施例7的方法，從實施例3 6中所得之 (2E>3、[5_(6_甲氧基_2,3_二氯弓卜朵小基）-i，3-二曱基 _ 1Η-%唑_4_基]_Ν气戊基磺醯基）丙烯醯胺獲得標題化合 326 319880 200838515 物。 ^-NMRCSOO MHz, DMSO-d6)5:0.80-0.87(m9 3 H)5 1.16-1.3〇(m9 4 H)9 1.45.1.55(m5 2 H)? 2.25(s, 3 H), 2.85-2.95(m? 2H)，3.10-3.17(m，2H)，3.55(s，3H)，3.59(s，3H)，3.70-3.80(m5 1 H)? 3.81-3.92(m5 1 H)5 5.58(d, J=2.3 Hz, 1 H)? 5.86(d，J=16.2 Hz，1 H)，6.25(dd，J=8.0, 2·3 Hz，1 H)，6.94 (d，J=16.2 Hz，1 H)，7.05(d，J=8.0 Hz，1 H)· 春實施例38 (2E)-3-[5-(6-曱氧基-1H_吲哚-1-基）-l，3-二曱基 唾-4_基](戊基石黃醯基）丙烯酿胺 以類似於實施例1的方法，從參考例60中所#之 (2Ε)-3-[5-(6-曱氧基 _1H-吲哚-1_ 基）-1，3-二甲基-1H-吡唑 -4-基]丙烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz? CDCl3)5:0.84.〇.91(m? 3 H)5 1.26-1.40 (m，4 H)，1·67-1·82(ιη，2 H)，2.44(s，3 H)，3.28-3.37(m，2 H)，3,55(s, 3 H)，3.77(s，3 H)，5.25(d，J=15.6 Hz，1 H)， ♦ 6.40(d，J=2.3 Hz，1 H)，6.75(dd，J=3.4, 0.8 Hz，1 H)，6.90 (dd，J=8.7, 2·3Ήζ，1 H)，6.94(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.33(s，1 H)，7.5〇(d，J=15.6 Hz，1 H)，7.60(d，J=8.7 Hz，1 H)· 實施例39 {(2E)_3_[5_(6_曱氧基哚-^基）]}二甲 基-1H-吡唑基]丙_2_烯醯基}(戊基磺醯基）氮烷化鉀 以類似於實施例7的方法，從實施例3 8中所得之 (2Ε)_3-[5-(6·甲氧基-1H-吲哚-:^基）·！，弘二曱基·1H_吡唑 _4_基]_N_(戊基磺醯基）丙烯醯胺獲得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(3〇〇 MHz5 DMSO-d6)5:0.76-0.86(m5 3 H)? 1.15- 319880 327 200838515 1.26(m，4 H)，1.40-L48(m，2 H)，2.34(s，3 Η)，2·79-2·91(ιη， 2 H)，3.42(s，3 H)，3.69(s，3 H)，5.60(d, J=16.2 Hz，1 H)， 6.44(d5 J=2.1 Hz，1 H)，6.71(d，J=3.4 Hz，1 H)，6·74-6·86(ιη， 2 H)，7.33(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.57(d，J=8.7 Hz，1 H)· 實施例40 3_[5·(2,3-二氫-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基;l· 1，3·二曱基-1H-吡唑-4-基](戊基磺醯基）丙醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例46中所得之 鲁3-[5_(2,3·二氳-m-吡咯并[nb]吡啶小基）-ι，3-二曱基 -m-吡唑-4-基]丙酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz? CDCl3)5:0.88-0.94(m, 3 H)? L32-L47 (m5 4 H)，1·49-1·59(πι，1 H)，1·60-1·75(πι，1 H)，2.17(s，3 Η), 2·17-2·28(πι，1 H)，2·37-2·47(πι，1 H)，2·59-2·70(ιη，1 H)5 2·82·3·03(ιη，2 H)，3·17-3·35(πι，3 H), 3.55(s，3 H)， 3·76-3·98(ιη，2 H)，6.69(dd，J=7.2, 5·5 Hz，1 H)，7.43(d， J=7.2 Hz，1 H)，7.94(dd，J=5.5, 1.5 Hz，1 H)，12.27(s，1 H)· _實施例41 N-[({2-[l，3-二甲基吡咯并[2,3-b]吼啶 -1-基）-111_吡唑-4-基]乙基}胺基）羰基]戊烷小磺醯胺 從參考例45中所得之3H3-二甲基_5_(1H_吡咯并 [2,3-b]。比啶-1-基）-lH-吼唑_4_基]丙酸（302 mg)、疊氮基磷 酸二苯酯（438 mg)及三乙胺（165 mg)溶於N，N-二甲基曱醯 胺（5 mL)且於室溫下攪拌該溶液2小時。將水加至反應混 合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層， 以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且將殘質溶於甲苯 (8 mL·)。於回流下加熱溶液2小時，將丨，^二氮雜雙環[5.4.〇] 328 319880 200838515 十一-7-細（330 mg)及戊烧_ι_確酿胺（ία mg)加至反應混合 物及於回流下進一步加熱混合物4小時。於減壓下濃縮反 應混合物及殘質經石夕膠層析術（乙酸乙酯-甲醇95:5，v/v) 及以己烷-乙醇結晶而得到呈無色晶體之標題化合物（196 mg，產量 42%)。 ^-NMRCSOO MHz, CDCl3)5:〇.9〇(t? 1=7.1 Hz5 3 Η), 1.28-1.48(m，4 H)，1·65-1·80(ιη，2 H)，2.31(s，3 H)，2.32-2.43(m， • 1 H)，2.58-2.72(m，1 H)，3.09-3.20(m，1 H)，3·23·3·30(πι5 2 H)，3·33-3·48(ιη，4 Η), 5·92〇, 1 H)，6.75(d，J=3.8 Hz，1 H)， 7.19(d，J=3、8 Hz，1 H)，7.27(dd，J=7.9, 4·7 Hz，1 H)，7.79(s， 1 H)，8.07(dd，J=7,9，1.5 Hz，1 H)，8.40(dd，J=4.7，1·5 Hz， 1 H). 貫施例42>1-[({2-[1，3-二曱基_5-(111-°比嘻并[2,3_|5]口比。定 小基：ΜΗ-吡唾冰基]乙基j胺基）幾基]丁烷續醯胺 以類似於實施例41的方在，.從參考例45中所得之 拳3-[1，3-二甲基_5-(111-吼口各并[2,3-1)]吼唆-1-基）-1只-地嗤-4_ 基]丙酸及丁烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 1.50(m，2 H)，1·65-1·80(πι5 2 H)，2.31(s，3 η)，2.32-2 4〇(m， 1 H)，2.61-2·71(πι，1 H)，3·07·3·22(ιη5 1 H)，3·22·3·29(πι，2 H)，3·35-3·47(πι，4 H)，5.89(s，1 H)，6.75(d，J=3.6 Hz，：[ H)， 7.19(d，J=3.6 Hz, 1 H)，7.26(dd，J=7.8, 4.8 Hz, 1 H)，7.91(s， 1 H)，8.07(dd，>7·8, 1·5 Hz，1 H)，8.40(dd，J=4.8, Hz， 1 H)· 319880 329 200838515 實施例 43 (2E)-3_[5-(5-氯吲哚 二曱基-1Η· 吼唑-4-基]-Ν-(苯基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例38中所得之 (2Ε)-3-[5-(5'|ι·1Η-吲哚-1-基）4，％二甲基比唑-4-基] 丙烯酸及苯磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz? CDC13)6:2.37(s5 3 H)? 3.47(s? 3 H), 5.39 (d，J=15.9 Hz，1 H)，6.72(d，：Ν3·〇 Hz，1 H)，6.85(d，J=8.7 • Hz，1 H)，7.05(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.17(dd5 J=8.7, 1·9 Hz, 1 H)，7.36(d，J=15.5 Hz，1 H)，7·44-7·66(πι，4 H)，7·90-7·98 (m，2 H)，8.21(br s5 1 H)· 實施例44 氯-1H_吲哚-^基卜^·二甲基 -1H-吡唑-4-基]丙-2_烯醯基}(苯基磺醯基）氮烷化鉀 以類似於實施例7的方法，從實施例43中所得之 (2E)-3-[5-(5-氯·1Η-吲哚 _1_基）。，弘二甲基_1H_吡唑 基(笨基磺醯基）丙烯醯胺獲得標題化合物。 • ^-NMROOO MHz, DMSO-d6)6：2.32(s, 3 H), 3.39(s? 3 Η), 5.52(d，Η5·9 Ηζ，1 Η)，6.7〇(d，J=16.3 Ηζ，1 Η)，6.80(d， J-3·4 Ηζ，1 Η)，6.98(d，J=8.7 Ηζ，1 Η)，7.18(dd，J=8.7, 1·9
Hz’ 1 Η)，7·25-7·34(πι，3 Η)，7.59(d，>3·4 Ηζ，1 Η)， 7.64.7.70(m92H)?7.75(d5 Χ-1.9 Ηζ5 1 Η). ，、方Μ列45 (2Ε)-3·[5-(5备1Η』弓卜朵+基）心}二甲基_1Η_ 峨唑-4-基；μΝ_[(4_甲基苯基）磺醯基]丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例38中所得之 (2Ε)-3办(5-氯-1Η_σ引哚+基Μ，、二甲基u匕唑冰基] 319880 330 200838515 丙烯酸及4-甲基苯磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMRPOO MHz，CDC13)5:2.36(s，3 H)，2.41(s，3 H)，3.47 (s，3 H)，5.40(d，J=15.6 Hz，1 H)，6.71(d，J=3.2 Hz，1 H)， 6.84(d? J=8.9 Hz? 1 H)? 7,05(d, 1=3.4 Hz5 1 H)? 7.16(dd5 >8.7, 1·9 Hz，1 H)，7.25-7.30(m，2 H)，7.35(d，J，.6 Hz， 1 H)，7.59(d，J=1.9 Hz，1 H)，7.82(d，J=8.3 Hz，2 H)，8·34 (br s，1 H)· 鲁實施例46 {(2办3-[5-(5_氯_11^引哚小基）」^二曱基 _1H_吡唑基]丙_2_烯醯基}[(4_甲基苯基）磺醯基]氮^化 鉀 以類似於實施例7的方法，從實施例45中所得之 (2Ε)·3-[5_(5_ 氯 _1H_ 0引哚小基 h，3_ 二 f 基 _ih_ 吡唑冰 基]-N-[(4-甲基苯基）磺醯基]丙烯醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, DMSO-d6)6:2.27(s, 3 H), 2.31(s, 3 Η), 3.40(s, 3 Η), 5.51(d, 1=16.3 Hz, 1 Η), 6.68(d, J=l6.3 Hz, 1 • H), 6.79(d, J=3.0 Hz, 1 H), 6.98(d, J=8.7 Hz, 1 H)> 7.08(d, J-8.3 Hz, 2 H), 7.18(dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 7.50-7.61(m, 3 H)，7.75(d，J=1.9 Hz, 1 H)· 實施例47 (2E)I[5_(5·氯]H_w小基甲基_把_ 比坐4基]-N-[(2·氣苯基）石黃醯基]丙稀酸胺 以類似於實施例i的方法，從參考例刊中所得之 ㈣-Η5-(5·氯_1Η，Π朵小基二甲基.対_4_基] 丙烯酸及孓氯苯磺醯胺獲得標題化合物。 'H-NMROOO MHz, CDC13)5:2.38(s? 3 H)5 3.51(s 3 H) 319880 331 200838515 5.40(d5 J=15.8 Hz，1H)，6.75(dd，J=3.2, 0·8 Hz，1 Η)，6·86 (d? J=8.9 Hz5 1 Π)9 7.07(d? 1=3.2 Hz5 1 H), 7J7-7.22(m5 1 H)，7·30-7·57(πι，4 H)，7.68(d，J=L7 Hz，1 H)，8.11(dd， J=7.9, 1.5 Hz，1 H)· 實施例48 (2E)_3-[5-(5-氯·1Η-吲哚小基）]，3-二曱基_1H-吼嗤1基]项-[(3-氯苯基）續醯基]丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例38中所得之 馨（2E)_3-[5-(5-氯-1H-吲哚小基）-i，3-二甲基-1H-吡唑-4-基] 丙烯酸及3-氯苯確酿胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz9 CDC13)5:2.36(s? 3 H)? 3.47(s? 3 H)? 5.36(d，J=15.8 Hz，1 H), 6.73(d，J=3.2 Hz，1 H)，6.86(d， J=8.7 Hz，1 H)，7.06(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.17(dd，J=8.7, 2·1 Hz，1 H)，7.37(d，J=15.6 Hz，1 H)，7.43(d，J=7.9 Hz，1 H)， 7.53_7.59(m，1 H)，7.63(d，J=i.9 Hz，1 H)，7.82-7.88(m，1 H)，7.91-7.96(m，1 H)· 籲實施例49(2Ε)-3-[5·(5·氯哚小基）]，3_二甲基_m_ 吡唑I基]-氯苯基）續醯基]丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例38中所得之 (2Ε)Ι[5-(5-备1H-口引緣小基）]，3·二甲基_1H吼唑·4基] 丙烯酸及4_氯苯磺醯胺獲得標題化合物。 H-NMR(3〇〇 MHz, CDC13)5;2.37(s? 3 H)? 3.48(s5 3 H>5 5.32(d，J=15.8 Hz，1 H)，6.71 吮75(m，！ H)，6.85(d，J=8 7
Hz? 1 H)? 7.05(d5 J=3.2 Hz, 1 H)? 7.18(dd? J=8.7? 1.9 Hz, 1 H)，7.37(d，J=15.8 Hz，1 H)，7.43_7.49(m，2 H)，7.64(d， 319880 332 200838515 J=1.9 Hz，1 H)，7.86-7.93(m，2 H)，8.19(br s，1 Η)· 貫施例50(2£))-3_[5-(5_氯-111-11弓卜朵_1_基）-1，3-二甲基1^^ °比唾-4-基]-N-[(2,4-一氯苯基）石黃醯基]丙烯醢胺 以類似於實施例1的方法，從參考例38中 丙烯歐及2,4-二氯苯續臨胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:2.37(s? 3 H)? 3.48(s? 3 Η)? 6.7l 眷（s，1 Η)，6.87(d，J=8.9 Ηζ，1 Η)，7.07(d十3.2 Hz, 1 Η)， 7·14-7·45(πι，5 Η)，7.64(d，J=l.i Ηζ，1 Η)，7·91-8·〇6(ιη ! Η). ， 實施例 51 (2Ε)-3·[5-(5-氯-1Η-吲哚-1-基）4,3-二甲基_1Η 吡唑-木基]-1^{[3-(三氟甲基）苯基]磺醯基}丙烯醯ς _ 以類似於實施例1的方法，從參考例38中所得之 (2Ε)-3-.[5-(5-氯-1Η-吲哚-1-基）-1，3_二甲基 _1Η•吡唑 _4_ 基] 丙烯酸及3-(三氟甲基）苯磺醯胺獲得標題化合物。 • ^-NMROOO MHz, CDC13)5:2.38(s5 3 H)? 3.48(s? 3 H)? 5.31(d? J=15.6 Hz, 1 H)? 6.74(dd, J=3.3? 0.8 Hz9 1 H), 6-86(d5 J=8.7 Hz, 1 H), 7.06(d? J=3.4 Hz? 1 H)? 7.18(dd? J-U，2.0 Hz, 1 H)，7.38(d，J=15.6 Hz, 1 H)，7.62-7.70(m， 2 H)，7.87(d5 J=7.5 Hz，1 H)，8.18-8.24(m，2 H)· 實施例52 (2E)-3_[5-(5-氯巧札吲哚小基)4,3-二甲基-1H-基]-l{[4-(三氟甲基）苯基；μ黃醯基}丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例38中所得之 (2Ε)Ί[5-(5-氯·1Η-吲哚基）-13-二曱基-1Η-吡唑-心基] 333 319880 200838515 丙烯酸及4-(三氟曱基）苯磺醯胺獲得標題化合物。 !!1_丽11(300 MHz，CDC13)3:2.37(s，3 H)，3.48(s，3 H)， 5.29(d，J=15.8 Πζ，1 H)，6.74(dd，J=3.2，0·8 Hz，1 H)， 6.85(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.06(d，】=3·4 Hz，1 H)，7.18(dd， J=8.7, 2.1 Hz，1 H)，7.39(d，J=15.6 Hz, 1 H)，7.65(d，J=1.7
Hz, 1 H), 7.76(d? 1=8.3 Hz5 2 H)5 8.09(d5 J=8.3 Hz? 2 H). 貫施例 53 (2E)-3-[5-(5-氯-1H·，嗓小基）_i，3_二曱基_ih- 參吼峻-4-基]-N_[(4-曱氧基苯基）確醯基]丙稀醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例3 8中所得之 (2E)_3-[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）-1，3_二曱基唆-4-基] 丙烯酸及4-甲氧基苯磺醯胺獲得標題化合物。 H-NMR(300 MHz，CDC13)3:2.38(s，3 H)，3.48(s，3 H)， 3.85(s，3 H)，5.33(d，J = 15.8 Hz，1 H)，6.75(dd, J=3.45 0.8
Hz，1 H)，6.86(d，J=8.9 Hz，1 H)，6·9〇·6·96(ιη，2 H)，7.06(d， ί=3·4 Hz，1 H)，7.19(dd，J=8.7, 1·9 Hz，1 H)，7.36(d，J=15.6 •Hz，1 H)，7.67(d，J=1.7 Hz，1 Η)，7·84-7·90(ιη，2 H)· 貫施例54 (2E)_N_[(4_T基苯基）磺醯基氯-1H_吲 木1_基）_1，3_二甲基_1Η·吡唑基]丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例中所得之 (2£)-3-[5-(5-氯_111-吲哚-1_基）_1，弘二甲基-1H ^ 比唑-‘基] 丙烯酸及4-丁基苯磺醯胺獲得標題化合物。 n-NMR(3〇〇 MHz? CDCl3)6:〇.89.〇.95(m； 3 H), L24-L43 (m，2 Η)，1·53-1·66(πι，2 Η)，2.37(s，3 Η)，2·61_2·70(πι，2 Η)，3.48(s，3 Η)，5.38(d，：ί=15·6 Ηζ，1 Η)，6.73(dd，J=3.25 334 319880 200838515 0.8 Hz, 1 H), 6.85(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.05(d, J=3.2 Hz 1 H), 7.17(dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 7.25-7.31(m, 2 H), 7.36(d, 1=15.6 Hz, 1 H), 7.64(d, J=1.5 Hz, 1 H), 7.80-7.88(m, 2 H) 實施例 55 (2E)-3-[5-(5-氯-1H-吲哚 基）_Μ_二甲基_ih_· 吼ϋ坐-4-基]σ南基石黃酿基）丙婦酿胺 以類似於實施例1的方法，從參考例38中所得之 氯-1H-吲哚-1-基）-1，3_二甲基 _1H-吡唑基] 馨丙烯酸及呋喃-2-磺醯胺獲得標題化合物。 土 ^-NMROOO MHz? CDC13)5:2.41(s, 3 H)? 3.50(s5 3 H)9 5.5〇 (d, 1=15.8 Hz? 1 H)? 6.48(dd? J=3.5? 1.8 Hz5 1 H)5 6.75-6.79 (m，1 H)，6.88(d，J=8.7 Hz，1 H)，7、09(d，J=3.4 Hz，1 H)， 7.13(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.21(dd，>8·8, 2·0 Hz，1 H)，7.4〇(d， J=15.6 Hz，1 H)，7.51(d，J=0.8 Hz, 1 H), 7.70(d，J=1.9 Hz， ' 1 H)· 實施例 56 (2E)-3_[5-(5_氯-1H-吲哚 _i_基）-i，3_二曱基_ih_ •。比唑-4-基]-N-(2-噻吩基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例3 8中所得之 (2E)-3-[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）·ι，3_二曱基-ΐΗ_π比唑-4_基] 丙卸酸及嗟吩_2_續醯胺獲得標題化合物。 1H-NMR(300 MHz? CDC13)5:2.39(s9 3 H)9 3.48(s? 3 Η), 5.41(d，J=15.6 Ηζ，1 Η)，6·73-6·76(πι，1 Η)，6.87(d, J=8.7 Ηζ，1 Η)，7·02-7·09(πι，2 Η), 7.18(dd，H8, 2.0 Hz, 1 Η)， 7.41(d，J=15.8 Ηζ，1 Η)，7.62(dd，J=5.1, 1·3 Ηζ，1 Η)， 7.66(d，J=1.7 Ηζ，1 Η)，7.75(dd，：ί=3·8, 1·3 Ηζ，1 Η)· 335 319880 200838515 實施例57(2Ε)-3·[5-(5•氯-1H_吲哚小基H，3_二曱基_m_ 0比唾-4-基]-N-(2,3-一氫-in夫喃_5_基石黃醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例38中所得之 (2Ε)-3-[5-(5·氯-1H令朵+基η，3_二甲基κ唾基] 丙稀酸及2,3-二氫-1-苯并咬π南·5_石黃酿胺獲得標題化合物£ !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDC13)5:2.38(s, 3 H), 3.24(t, J=8 8 Hz 2H), 3.49(s,3H),4.66(t, J=8.8 Hz, 2 H), 5.32(d, ^
Hz, 1 H), 6.73-6.89(m, 3 H), 7.06(d, J=3.4 Hz, 1 H) 7 19 (dd, J=8.8, 2.0 Hz, 1 H), 7.36(d, J=l5.8 Hz, 1 H)> 7 67(d Μ.7ΗΖ，1Η)，7.72_，μ.6,2.2Ηζ，1η)，78^·，3,9 Hz，1 H)· 實施例58㈣喜(节基磺酿基）_3_卜(n1Hm_ 基）-l，3-二甲基-iH-。比唾-4-基]丙烯醯胺 以類似於貫施例1的方法，從參考例3 8中所得之 (^-345-(5-氯_1H_〇弓卜朵小基）二曱基_iH_n比唾I基] •丙烯酸及1-苯基曱烷磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)5:2.38(s, 3 H), 3.47-3.52(m, 3 Η), 4.49(br s, 2 H), 5.31(d, J=15.3 Hz, 1 H), 6.71(d, J=2.1 Hz, 1 H), 6.89(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.〇6(d, J=3.2 Hz, 1 H), 7·15-7·49(ιη，7 h)，7.65(s，1 H)· 貝施例 59 (2E)-3-[5-(5-氯-1H-吲哚基）二甲基 ϋ比嗤基]幕(環丙基磺酿基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例38中所得之 (2Ε>3-[5-(5-氯-1Η-吲哚-1-基）-1，3-二甲基 _1Η-吡唑 _4_ 基] 319880 336 200838515 丙烯酸及環丙烷磺醯胺獲得標題化合物。 也蘭叩的 MHz，CDCl3)s:1 〇11 〇9(m，2 η)，ι 25-1 33 (m, 2 H), 2.43(s, 3 H), 2.72-2.84(m, 1 Η), 3.52(s, 3 Η), 5.42(d, 1^15.8 Hz, 1 H), 6.77(d, J=3.2 Hz, 1 H), 6.91(d,
Hz, 1 H), 7.11(d, J=3.2 Hz, 1 H)> 7.21(dd, 1=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 7.45(d, 1=15.8 Hz, 1 H), 7.70(d, J=l.9 Hz, 1 H). 實施例 6〇 (2E)_3_[5_(5m〇引哚_uH,3二甲基]H-❿吡唑-4-基]-N_[(環丙基甲基）磺醯基]丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例38中所得之 (邱_H5nm寺朵小基）]，3_二？基“比〇坐冬基] 丙烯酸及從參相謂中所得之r環丙基甲糾酿胺獲得 標題化合物。 "H-NMROOO MHZ, CDCl3)6:〇.28(d, 1=4.5 Hz, 2 Η), 0.55-〇.6B(m, 2 H), l.〇l(d, J=8.0 Hz, 1 H)j 2.44(s, 3 H), 3.22(dd, J 7.2, 1.9 Hz，2 H)，3.53(s，3 H)，5.32(d，J=15.5 Hz，1 H), • 6.78(d, J=3.4 Hz, 1 H), 6.9〇(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.11(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.21(dd, J=8.75 1.9 Hz, 1 H), 7.46(d, J=15.9 Hz? 1 H)5 7.71(s5 1 H). 實施例61㈣冬卜卜氯-^弓丨嗓+基从^二甲基-此 吡唑-4_基]召_[(4_曱基戊基）磺醯基]丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例38中所得之 (2Ε)-3-[5-(5|1Η-口引嗓基 η，3_: ψ 基 _m吼嗤 _心基] 丙浠酸及從參相1G1中所得之4_甲基錢小料胺獲得 標題化合物。 319880 337 200838515 !Η-ΝΜΚ(300 ΜΗζ5 CDCl3)5:0.86(d? J=6.6 Ηζ? 6 Η)? 1.18- 1.29(m，2 Η)，le45-1.58(m，1 Η)，1·66-1·80(ιη，2 Η)，2.44(s， 3 Η)，3.30(dd，J=8.7, 7·2 Ηζ，2 Η)，3.52(s，3 Η)，5.33(d， J=15.8 Ηζ5 1 Η)? 6.78(dd? J=3.3? 0.8 Ηζ? 1 Η), 6.88-6.93(m5 1 Η)，7.10(d，J=3.2 Ηζ，1 Η)，7.22(dd，J=8.7, 2·1 Ηζ，1 Η)， 7.45(d，J=15.8 Ηζ，1 Η)，7.71(d，J=1.7 Hz, 1 Η)· 實施例 62 (2Ε)_3-[5-(5 -氯-lH-i 嗓-1_基）_ι，3_二甲基_ι仏
υ比tj坐-4-基][(戊基胺基）石黃醯基]丙稀酿胺 於室溫下攪拌從參考例38中所得之（2Ε)-3-[5-(5-氯 -1Η-, °朵-1 -基）-1，3-二曱基-1Η-σ& 唾 _4_基]丙浠酸（353 mg)、2-甲基-6-硝苯曱酐（462 mg)、從參考例287中所得之 N-戊基石黃酸胺（195 mg)、三乙胺（339 mg)、4-二甲基胺基η比 啶（137 mg)及乙腈（Π mL)之混合物18小時。於減壓下濃 縮反應混合物，將飽和氯化銨水溶液（10 rnL)加至殘質及以 乙酸乙S旨卒取混合物。以飽和鹽水洗務有機層，以無水硫 籲酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠層析術（己烧-乙酸乙酯40 · 60 ’ v/v)及以己烧·乙酸乙醋結晶而得到呈 無色晶體之標題化合物（299 mg，產量58%)。熔點3 至 184.4°C 〇 !H-NMR(300 MHz, CDCl3)5:0.78-0.94(m5 3 Η), l 19.1 35 (m，4 H)，L49(d，J=6.4 Hz，2 H)，2.42(s，3 η)，2e90(q， J=6.6 Hz, 2 H)，3.52(s，3 H)，5·11-5·21(ιη，1 H)，5.31(d， J=15.5 Hz，1 H)，6·74-6·96(πι，2 H)，7·06·7·29(ιη，2 H)， 7.40(d，J=15.9 Hz, 1 H)，7.69(s，1 H)，8.12(br s，1 H) 319880 338 200838515 實施例63 (2Ε)-3-[5·(5·氯」H_吲哚小基）]，3-二甲基 ϋ比嗤-本基]_N-{[(2-異丙氧基乙基）胺基μ黃醯基}丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例38中所得之 (2Ε)-3-[5·(5-氯-1Η-吲哚小基)_ι，3_二甲基]η_吡唑-4-基] 丙烯酸及從參考例279中所得之Ν-(2-異丙氧基乙基）磺醯 胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)6:1.1 〇(d, J=6.1 Hz, 6 H), 2.43(s, 鲁 3 H)，3.13(t，J=4.9 Hz，2 H), 3.42-3.57(m，6 H)，5.26(d, J=15.9 Hz，1 H)，5.44(br s，1 H)，6.78(d，J=3.4 HZ, 1 H)， 6.90(d, J—8.7 Hz, 1 H), 7.1〇(d, J=3.0 Hz, 1 H), 7.21(dd J=B.7, 1.9 Hz, 1 H), 7.42(d, J=l5.9 Hz, 1 H), 7.71(d, J=1.9
Hz，1 H)· ， 實施例 64(2E)-3-[5-(5-氯·1Η-吲哚基）4,3-二曱基·1Η 吡唑-4-基]-Ν-{[曱基（戊基）胺基]磺醯基}丙烯醯胺土 獲從參考例38中所得之 •二甲基-1Η^比唾-4-基] N-甲基戊基磺醯胺得
以類似於實施例62的方法， (2Ε)-3·[5-(5-氯-1H-吲哚-1_基；κι， 丙烯酸及從參考例110中所得之 標題化合物。 'H-NMRCSOO MHz5 CDCl3)5:0.79.〇.92(m? 3 H)? 1 19^ 4〇 (m, 4 H), 1.47-1.60(m, 2 H), 2.42(s, 3 H), 2.87(s, 3 H),^ 3.20(t，J=7.4 Hz，2 H)，3.50(s，3 H)，5.41(d，J=15 5 Hz’ 1 H), 6.76(d, J=2.7 Hz, 1 H), 6.89(d, J=8.7 Hz, 1 H)j 7.〇9(d J=3.4 Hz, 1 H), 7.20(dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 7.38^,
Hz, 1 H)，7.68(d，J=1.9 Hz，1 H), 8.13(br s, i H) . 319880 339 200838515 實施例65 (戊基磺醯基）胺甲酸[5-(5-氯-1H-吲哚-1_基）-1，3_二甲基比嗤-4-基]曱酉旨 將Ν，Ν、羰基二咪唑（252 mg)加至從參考例61中所得 之[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）-1，3-二甲基-1H-吡唑-4·基]曱醇 (358 mg)·於N，N_二曱基甲醯胺（13 mL)中之溶液，且於5〇〇c 下授掉混合物1小時。將戊烧-1 -續酸胺（294 mg)、1 8-二 氮雜雙環[5.4·0]十一 -7-烯（336 mg)及4-二甲基胺基σ比唆 _ (206 mg)加至此反應混合物，且於50〇C下攪拌混合物4小 日守。使反應混合物冷卻至室溫後，加入1N鹽酸及以乙酸 乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎮 乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠層析術（己烷-乙酸 乙酯60 : 40，v/v)及以己烷-乙酸乙酯結晶而得到呈無色 晶體之標題化合物（233 mg，產量38%)。 … ^-NM^SOO MHz, CDCl3)5:0.86.〇.94(m; 3 Η) ι 25 1 46 (m，4H)，1.72-1.85(m, 2H)，2.35(s，3H) · a U3.33(m，2 •H)，3.50(s，3 H)，4.78-4.95(m，2 H)，6·7〇⑷ T。， >3·4, 〇·8 Hz， 1 H)，6.93(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.16(d，J〉3 4 ^ 乂4 Hz，1 H)，7·20 (dd，J=8.8, 2·0 Hz，1 H)，7.67(d，J=1.7 Hz，！ H) 實施例66 (戊基磺醯基）胺曱酸2-[5吖5备t · 氣·1Η，哚小 基）-1,3-二曱基_1Η-吡唑-4-基]乙酯 以類似於實施例65的方法，從表去 多亏例6 3中所得之 2_[5-(5-氯_1Η·吲哚-1-基）-1，3_二甲 比峻-4-基1乙酿 及戊烧-1 -續酿胺獲得標題化合物。 · !H-NMR(300 MHz? CDCl3)5:0.90(t5 j^7 π •0 Hz, 3 H)，1·23- 319880 340 200838515 1.47(m，4 H)，1.70- 1.82(m 2 u、 2H)，2.29(s，3H)，2.51-2.69(m， 2 H)，3.22-3.31(m，2 H)，3 49r , • 9(s，3 H)，3·92·4·17(πι，2 H), 6.71(d，J=3.4 Hz，1 H)，6 °*95(d5 J^8.7 Hz, 1 H)9 7.13(d? 一 ，丄 Ή)，7.69(d，J=2.3 Hz，1 H). 貫施例67 (戊基石黃醯基）胺甲酴 τ ^ 3-[5_(5_氯·1Η-吲哚 基）-1，3-二曱基-1Η-吼唑-4-基]内酉旨 以類似於實施例65的方止 乃去，從參考例66中所得之 3_[5-(5-氣-1Η-σ 弓卜朵-1-基）-1 3_-田* —甲基-1Η-吼峻-4-基]丙-1- 醇及戊烷_1_磺醯胺獲得標題化合物。 iH-NMR(300 MHz, CDC13)3.0 以… 3^.0.86^0.94(m5 3 Η), 1.28-1.47 4 ^1·56·1·70^ 2 Η), 2.20-2.42 (m, 5 Η), 3.25-3.33(m, 2 Η), 3.47(s, 3 Η), 3.93-4.03(m 2 Η)，6.69-6.72(^ ] Η)，6.94(d，J=8 7 Ηζ，〗η) 7ι咐 1=3.2 Hz, 1 H), 7.17-7.22(m, 1 H), 7.68(d, J=1.7 Hz, 1 H). ? 貫施例68 (苯基磺醯基）胺甲酸[5_(5-氣_1]9[_吲哚_工_ 1基）-1，3·二甲比嗤-4_基]甲醋 以類似於實施例65的方法，從參考例中所得之 [5-(5-氯-1Η-吲哚_1_基）-1，3-二曱基— iH-吡唑_4_基]甲醇及 苯磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMRQOO MHz，CDC13)5:2.24(s, 3 H)，3.49(s，3 H) 4.65-4.83(m? 2 H)? 6.66(d, J=2.8 Hz, 1 H)? 6.85(d? J=8.7 Hz 1 H), 7.08(d? J=3.2 Hz? 1 H)5 7.15(dd? J=8.85 2.0 Hz? 1 H) 7.51(t，J=7.7 Hz，2 H)，7.60-7·68(πι，2 H)，7V9l_7M(m j H)· ， 319880 341 200838515 實施例69 [(4-甲基苯基）磺醯基]胺甲酸[5-(5-氯-1H-吲哚 -1-基）-1，3-二曱基吡唑-4-基]甲酯 以類似於實施例65的方法，從參考例61中所得之 [5**(5·氣- 朵-1-基）_1，3_二甲基-ΐΗ-σΛ 嗤-4_基]甲醇及 4-甲基苯磺醯胺獲得標題化合物。 'H-NMRCSOO MHz, CDC13)5:2.25(s? 3 H), 2.44(s5 3 Η), 3.49(s? 3 Η)? 4.64-4.81(m? 2 Η), 6.66(d, J=2.6 Πζ9 1 H)? • 6.86(d5 J=8.7 Hz, 1 H)，7.08(d，J=3.2 Hz，1 H)，7.15(dd， J==8.7，1.9 Hz，1 H)，7.29(d，J=8.3 Hz，2 H)，7.65(d，J=1.7
Hz, 1 H)? 7.82(d5 J=8.5 Hz? 2 H). 實施例70 [(4-甲氧基苯基）磺醯基]胺甲酸[5-(5·氯-1H-吲 哚-1-基）-1，3-二曱基-1H-吡唑-4-基]甲酯 以類似於實施例65的方法，從參考例61中所得之 [5_(5_氯-ΙΗ-吲蜂-1_基）-1，3-二甲基-1H-吼哇-4_基]甲醇及 曱氧基苯磺醯胺獲得標題化合物。 肇1H-NMR(300 MHz，CDC13)S:2.26(s，3 H)，3.49(s，3 H)， 3·87(δ，3Η)，4·65-4·83(πι，2Η)，6·64·6·69(ιη，1Η)，6·84-7·〇2(πι，3 H)，7·09((1，J=3.4 Hz，1 Π)，7.16(dd，J=8.7, 1·9 Hz，1 H)，7.65(d，J=1.9 Hz，1 H)，7·83-7·90(ιη，2 Η)· 貝例71 {[(2-異丙氧基乙基）胺基]石黃酸基}胺甲酸 氯-1H-吲哚-1-基）-ΐ，3·二曱基-1H-吡唑-4-基]甲酯 於〇°C攪拌下，將異氰酸氯磺醯酯（191 mg)加至從參考 例61中所得之[5_(5_氯-1H_吲哚小基）'^二甲基_1H^ 哇基]曱醇（355 mg)於乙腈（13 mL)中之溶液，且在〇。〇下 319880 342 200838515 攪拌混合物30分鐘。將吡啶（306 mg)加至此反應混合物， 且在0°C下攪拌混合物1小時。加入2_胺基乙基異丙醚（797 mg)及於室溫下攪拌混合物17小時。將水加至此反應混合 物且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以 無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠層析術 (己烷-乙酸乙酯40 : 60，v/v)而得到呈無色非結晶形固體 之標題化合物（141 mg，產量23%)。 参1H-NMR(300 MHz，CDCl3M:1.09(dd，J=6.0, 〇.9 Hz，6 H)， 2.36(s，3 H)，3.17(br s，2 H)，3.44-3.56(m，6 Η), 4·77-4·92 (m，2 H)，5.35(br s，1 H)，6.70(dd，J=3.4，〇·8 Hz，1 H)，6.94 (d, J—8.7 Hz5 1 H)? 7.15-7.23(m? 2 H)? 7.67(d? J=1.5 Hz 1 H). 貝施例72 {[(2-異丙氧基乙基）胺基]石黃醢基}胺甲酸 2-[5-(5-氯嗓-1_基）-.1，3-二甲基-ΙΗ-吼唾_4·基]乙醋 以類似於實施例71的方法，從參考例63中所得之 _2-[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）-1，3-二曱基-1H-吡唑·‘基]乙 醇、兴氰酸氯續醯醋及2-胺基乙基異丙醚獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)8:1.10(d, J=6.2 Hz, 6 H), 2.31(s, 3 H), 2.50-2.68(m, 2 H), 3.08-3.18(m, 2 H), 3.45.3 58(m 6 H), 3.93-4.17(m, 2 H), 5.34(br s, 1 H), 6.71(dd, J=3.2, 0.8 Hz, 1 H), 6.96(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.14(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.22(dd, J=8.9, 2.1 Hz, 1 H), 7.69(d，J=1.5 Hz 1 H) 實施例73 {[(2-異丙氧基乙基）胺基]磺醯基}胺甲酸 3·[5-(5_氣-1H-吲哚-1-基）-1，3·二甲基比唾_4_基]丙醋 319880 343 200838515 以類似於實施例 夕·』00中所得之 3- [5-(5-氯-1H “引嘴小基H，3_:曱基巧h_吡唑丙1 醇、異氰酸氯㈣_及2_胺基乙基異㈣獲得標㈣合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:l.12(dd5 J=6 ^ J 〇 ^ 1.52-1.68(m, 2 H), 2.19-2.4l(m, 5 H) ， ）， )，3.17(br s，2 H)， 3.44-3.62(m, 6 H), 3.90-4.04(ni, 2 H), 5.34(br s 1 H) 6.71(dd, 1=3.4, 0.8 Hz, 1 H), 6.94(d, J=8.7 Hz, 1 7 11(d W.2 Hz, 1 H), 7.17-7.22(m,l H)> 7.68(d, J=i 7 Hz j H)： 實施例74 {[(4_甲氧基节基）胺基]石黃酿基m甲酸3_卜(5_ 虱-1HW丨哚_1_基）_1，3_二曱基_1H_吡唑_4_基]丙酯 以類似於實施例7】的方法，從參考例％曰中所得之 H5-(5-氯-IH-n引嗓-1-基）-1，3-二甲基“比唑_4_美]丙】 醇' 異氰酸Μ醯i旨及4_甲氧基节基胺獲得標題^合物。 也簡叩⑼ MHz, CDCl3)s:1.5(M.62(m，2 η)，2 Μ 5 H), 3.47(s, 3 H), 3.76(s, 3 H), 3.82-3.95(m 2 Η) 4- 12(q, J=7.2 Hz, 2 H), 5.30(br s, 1 H)j 6.69(dd J=3 2 0 8
Hz，1 H)，6.79_6.85(m, 2 H)，6.93(d，J=8 7 Hz 7 ’ ^ M.2 Hz, 1 H), 7.14-7.22(m, 3 H), 7.68(d, J=i.9 Hz i H): 實施例75 2-[5-(5-氯二甲基_m“比唑 -4-基]-N-(戊基磺醯基）乙醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例67中所得之[5_(5 氯-1H，朵+基叫.二甲基_1Η_Π比唾-4_基]乙酸及戊烧 _1_磺酿胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:0.86-0.93(m, 3 Η), 1.19-1.38 319880 344 200838515 (m，4 H)，1.52-1.70(m，2 H)，2.29(s，3 Η)，3·09-3·32(ιη，4 H)，3.52(s，3 H)，6.70(dd，J=3 4，〇 8 Hz，i h)，6.95(d， J=8.7 Hz, 1 H)? 7.13(d? J=3.2 Hz? 1 H)? 7.21(dd5 J=8.7? 2.1 Hz，1 H)，7.67(d，J=1.5 Hz, 1 H). 貫施例76 氯引哚小基）_1，3_二曱基]^』比哇 -4-基]-N-(戊基磺酿基）丙酿胺 以類似於實施例1的方法，從參考例68中所得之 _ 3-[5-(5-氯-1H引哚-1-基）-1，3_二曱基-ΐυ-吡唑-4-基]丙酸 及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合.物。 H-NMR(300 MHz? CDCl3)5:0.85-〇.93(m? 3 H)? 1.21-1.43 (m，4 H)，1·64-1·77(πι，2 H)，2·10-2·19(πι，2 H)，2.29(s，3 H)，2.53_2.66(m，2 H)，3.24_3.32(m，2 H)，3.44(s，3 H)， 6.69(dd，J=3.3，0.8 Hz, 1 H)，6.89_6.94(m，1 H)，7.12(d， J=3.2 Hz，1 H)，7.20(dd，J=8.7, 2.1 Hz，1 H)，7.67(d，J=1.7
Hz，1 H)· 參貫施例77 (2E)-4_[5-(5-氯-im鳴_レ基)·l，3_二甲基_lH- 口比嗤·4_基]-]Sί-(戍基續酿基）丁-2-稀酿胺 以類似於實施例1的方法，從參考例7〇中所得之 (2E)_4_[5-(5-氯-1H-吲哚 _1-基）-1，3·二甲基-1H-吼口坐 _4-基] 丁-2-烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDCl3)6:0,86-0.94(m5 3 H)? 1.22-1.45 (m，4 H)，1·67-1·81(πι5 2 H)，2.39(s，3 H)，3.02(dd，JT=7.3， 1·1 Hz，2 Η), 3·28_3·37(ηι，2 H)，3.51(s，3 H)，5.15-5.27(m, 1 H)，6.09(d，J=16.2 Hz，1 H)，6.72-6.76(m，1 H)，6·90·6·99 345 319880 200838515 (m，1 Η)，7·09_7·14(πι，1 H)，7.22(dd，J=8.7, 2·1 Hz，1 H)， 7.68(d? J=L9 Hz? 1 H). ’ ’ 貫施例78 2-[5-(5-氯_111』引哚·1_基）]，3·二曱基·』比唑 -4-基][(戊基胺基）磺醯基;|乙醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例中所得之 [5-(5•氯-1H-吲哚-1-基）-1，3-二曱基_1H_吡唑基]乙酸及 從參考例287中所得之N-戊基磺醯胺獲得標題化合物。 ^^-NMROOO MHz5 CDCl3)5:0.88a J=6.9 Hz5 3 H)? 1.16-1.33(m5 4 H), 1.37.1.49(m5 2 H)? 2.28(s5 3 H)? 2.71(d? J-6.2 Hz，2 H)，3.14_3.31(m，2 H)，3.51(s，3 H)，5.08(br s， 1 H)，6·67-6·71(πι，1 H)，6.95(d，Hz，1 H)，7.13(d， J=3.4 Hz5 1 H)? 7.20(dd? J=8.7? 1.9 Hz9 1 H), 7.66(d, J=1.7 Hz，1 H)· 實施例79 4-[5_(5-氯-1H-吲哚-1-基）-i，3-二·曱基_1H吡唑 -4-基]-N-[(戊基胺基）磺酿基]丁酿胺 蠢 以類似於實施例62的方法，從參考例71中所得之 4-[5-(5•氯 _1H-吲哚-1-基二甲基-1H-吡唑 _4_基]丁酸 及從參考例287中所得之N-戊基磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NM^SOO MHz5 CDCl3)5:0.88(t5 J=6.6 Hz? 3 H)? 1.24- L32(m，4H)51.43-1.67(m，4H)52.00-2.09(m，2H)，2.16-2.36(m，5 H)，2.81-2.91(m，2 H)，3.48(s，3 H)，5.05(br s，1 H)，6.7〇(d，J=3、0 Hz，1 H)，6.94(d，JU Hz，1 H)，7Jl(d, J=3.4 Hz，1 H)，7.20(dd，J=8.7, 1·9 Hz，1 H)，7·67((1，J=1.5 Hz，1 H)· 346 319880 200838515 實施例 80 N-[({[5-(5-氯-1H-吲哚-1_基）-1,3-二甲基-1H- π比嗤-4-基]甲基}胺基）幾基]戊烧-1 -石黃酿胺 將Ν,Ν，-羰基二咪唑（449 mg)加至從參考例75中所得 之1-[5-(5-氯-1H·吲哚_1_基）-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基]甲 胺（508 mg)於Ν，Ν·二甲基曱酸胺（18 mL)中之溶液，且在 5(TC下攪拌混合物2小時。將戊烷-1-磺醯胺（419 mg)、H 二氮雜雙環[5.4.0]十一-7-烯（478 mg)及4-二甲基胺基吡啶 馨（384 mg)加至此反應混合物，且在50°C下攪拌混合物4小 時。使反應混合物冷卻至室溫後，加入1N鹽酸及以乙酸 乙酉旨萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鐄 乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠層析術(己烧_乙酸 乙酯40 ·· 60，v/v)及以己烧-乙酸乙酯結晶而得到呈無色 晶體之標題化合物（612 mg，產量73%)。 'H-NMRCSOO MHz, CDCl3)5:0.86^0.93(m? 3 H)? 1.23-1 38 (m，4 H)，1·66-1·78(ιη，2 H)，2.33(s，3 H)，2.92-3.〇〇(m，2 • H)，3.47(s, 3 H), 3.99-4.12(m, 2 H)，6.33-6.42(m，1 H)， 6.69(d, J=3.0 Hz, 1 H), 6.93(d, 1=8.7 Hz, 1 H), 7.16(d, J=3.4 HZ： 1 H), 7.20(dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 7.66(d, J=1.9 Hz5 1 H). 實施例 81 Ν·[({2-[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）二曱基 -1H_U比唑+基]乙基}胺基德基]戊烷-1·磺醯胺 以類似於實施例80的方法，從參考例76中所得之 2-[5_(5德]η-吲哚小基}-1，弘二甲基巧札吡唑冰基]乙胺 及戊烧-1-磺醯胺獲得標題化合物。 319880 347 200838515 ^-NMRCSOO MHz5 CDCl3)5:0.89(t, J-7.0 Hz, 3 H)9 1.24- L45(m，4 H)，1·7Ό.1·83(ιη5 2 H)，2.30(s，3 H)，2.34-2.57(m， 2 H)，3·06-3·18(πι，4 H)，3.46(s，3 H), 6.31(br s5 1 H)，6.68 (d5 J=3.2 Hz, 1 H)5 6.93(d5 J=8.7 Hz, 1 H), 7.15-7.22(m5 2 H)，7.65(d，J=1.9 Hz，1 H) 實施例82 N-[({3_[5-(5_氯-1H-吲哚小基）-i，3-二甲基 -1H-吡唑-4-基]丙基}胺基）羰基]戊烷磺醯胺 以類似於實施例80的方法，從參考例77中所得之 3-[5-(5氯-1Η-吲哚小基)_1，3_二甲基-1Η-吡唑冬基]丙小 胺及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 !H-NMR(300 MHz5 CDCl3)5:0.86-0.93(m5 3 H)? 1.29-1.40 (m，4 H)，1·42-1·54(ιη，2 H)，1·70-1·82(ιη，2 H)，2·14-2·34 (m, 5 H), 3.02-3.12(m, 4 H), 3.45(s, 3 H)! 6.24^1=5.3 Hz, 1 H)，6.68(dd，卜3.3, 0.8 Hz，】H)，6.93(d，j=8 7 Hz ^ 7.11(d, J=3.2 Hz, 1 H), 7.18(dd, J=8.7 i Q u , ^ ’’ '1=1.7 Hz, 1H, 5 實施例 83 N-[({[5-(5-氯·1Η-吲哚-:^基）^ 3 _ 吡唑-4-基]曱基}胺基）羰基]_4_曱基笨磺醯胺—〜曱基-1H- 以類似於實施例8〇的方法，從參考例 氯]H-吲哚-1_基）-1，3_二甲基^ 中所得之 及‘甲基苯磺醢胺獲得標題化合物。 生、基]甲胺 'H-NM^SOO MHz? CDC13)6:2.23(s5 3 Η) 2 (s，3 Η)，3.98(d，J=4.9 Ηζ，2 Η)，6.56(br 42(S，3 Η)， J=3.0 ΗΖ，1 η)，6.92(d, J=8.7 Hz 1 m J S’ 1 Η)，6 9 7.1 1 *3〇(m， 348 200838515 7.53-7.70(m，3 Η)· 實施例 84 (5Z)-5-{[5-(5-氯·1Η·吲哚小基二甲基-1H- 12比哇-4-基]亞曱基}-l，3-雀峻喘>2,4-二酮 將1,3-噻唑啶·2,4-二酮（719 mg)及哌啶（382 mg)加至 從參考例37中所得之5_(5_氯-1H-吲哚-1-基）-1，3-二甲基 吡唑-4-曱醛（560 mg)於乙醇（6.8 mL)中之溶液，且於 回流下加熱混合物20小時。使反應混合物冷卻至室溫後， 鲁加入1N鹽酸及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌 有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經 石夕膠層析術（己烷-乙酸乙酯7〇 : 3〇，v/v)及以己烷-乙酸乙 酯結晶而得到呈無色晶體之標題化合物（213 mg，產量 28%) 〇 !Η-ΝΜΚ(3〇〇 MHz5 CDC13)5:2.43(s5 3 H)? 3.45(s? 3 H), 6.76(d，J=3.4 Hz，1 H)，6.91(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.12(d，
Hz，1 H)，7.22(dd，J=8.7, 1.9 Hz，1 H)，7.64(s，1 H)， ♦7.67(d，J=1.9 Hz，1 H)，8·07(1)Γ s，1 H)· 貝施例 85 (5Ζ)-5-{3-[5·(5·氯-1H-Q引哮 基）_i，3-二甲基 -1Η-σ比唾-4-基]亞丙基}_1，3-嗟嗤咬-2,4-二酮 以類似於實施例84的方法，從參考例78中所得之 Μ5-(5-氯-1Η-吲哚_1_基）-1，3·二甲基-1Η^比嗤-4-基]丙· 及1，3-噻唑啶-2,4-二酮獲得標題化合物。 H-NMR(300 MHz，CDCl3)3:2.14(q，J=7.3 Hz，2 H)，2.30(s， 3 H)，2·37-2·57(ιη，2 H)，3.48(s，3 H), 6.7〇(d，j=3.2 Hz，1 H)，6.76(t，J=7.6 Hz，1 Ή)，6.91(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.09(d， 319880 349 200838515 J=3.2 Hz，1 H)，7.19(dd，J=8.7, 1·9 Hz，1 H)，7.67(d7
Hz? 1 Π), 8.20(br s9 1 H). 實施例86 5-{[5-(5-氯_1H_吲哚小基:hl，3_二曱基 唑-4-基]曱基}-l，3-嗔唑啶-2,4-二酮 從實施例84中所得之（5Z)-5-{[5-(5-氯-1H-吲π朵 基）_1，3-二曱基-1Η-ϋ比嗤·4·基]亞曱基-嗔唾咬_2,4- -酮（86 mg)溶於四氫呋喃（2 mL)及乙醇（2 mL)的混合溶劑， 鲁加入10%鈀碳（3〇 mg)，及於1 atm的氫氣及室溫下授掉、、曰 合物6天。過濾移除催化劑及濃縮濾液。殘質經發膠管柱 層析術（己烷-乙酸乙酯50:50，v/v)及以己烷_乙醇結晶而 得到呈無色晶體之標題化合物（33 mg，產量37%)。 'H-NMRCSOO MHz? DMSO-d6)5: 2.50(br s, 3 H), 2.67(br s 1 H)，3.13(br s，1 H)，3.38(s，3 H)，4.29(br s，1 H)，6.77(br s，1 H)，6·96-7·10(πι，1 H)，7.20(d，J=7.2 Hz，1 H)，7.59(br s，1 H)，7.75(br s，1 H)，11.94(d，J=1.5 Hz，1 H)· •實施例87 5-{3-[5-(5-氯-1H-吲哚小基；二甲基 σ比嗤-4·基]丙基}-1，3-ϋ塞唾咬-2,4-二酮 以類似於實施例86的方法，從實施例中所得之 (5z)-5-{3_[5_(5•氯 引嗓小基）4,3·:曱基 _出_吡唾_4_ 基]亞丙基}-1，3-噻唑啶-2,4-二酮獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:1.39(d, J=〇.9 Hz, 2 H) l 64 1.78(m, 1 H), 1.93(br s, 1 H), 2.20-2.36(m, 5 H), 3.47(d J=2.4 Hz, 3 H), 4.02-4.10(m, ! H), 6.68(d, J=3.2 Hz 1 H) 6-93(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.08(dd, J=3.2, 1.3 Hz, 1 H)! 7 16? 319880 350 200838515 7.22(m，1 H)，7.67(s，1 H)，8.02(br s，1 Η). 實施例88(2玢-3-[5-(5-氰基-1H_吲哚_卜基)4,3-二甲基 -1Η-η比唾-4-基]-N-(戊基磺醯基）丙烯醯胺 土 以類似於實施例1的方法，從參考例81中所得之
(2E)-3-[5-(5-氰基-1H-D引嗓-1·基）_ι -甲其 llT 逆^丄，〕一甲暴-1Η-吼哇_4-基]丙烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:0.84.〇.91 (m? 3 H)? 1.23-1.46 鲁（m，4 H)，1·68-1·80(ιη，2 H)，2.46(s，3 H)，3.29-3.38(m，2 H)，3.53(s，3 H)，5.45(d，>15·6 Hz，1 H)，6.93(d，j=3.2 Hz， 1 H)，7.07(d，J=8.5 Hz，1 H)，7·23((15 >3·4 Hz，1 H)，7.4〇(d J=15.8 Hz, 1 H)? 7.51(dd5 J^8.55 1.3 Hz5 1 H). 8.1〇(d? J^〇.9 Hz，1 H)· 實施例89 (2E)-3-[5_(6」氟-1H-吲哚·：基兴^-二甲基_1H_ u比嗤-4-基]-N“(戊基續S篮基）丙稀醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例83中所得之 _ (2E)_3_[5-(6-氟-1H-吲哚-1-基）_ι，3_二曱基_ih-。比嗤-4-基] 丙烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 W-NMRQOO MHz，CDCl3)3:0.83-(K90(m，3 H)，1·19-1·44 (m，4 Η)，1·66-1·79(πι，2 Η)，2.44(s，3 Η)，3·29-3·38(πι，2 Π)5 3.53(S? 3 Π)? 5.40(d? J=15.8 Πζ5 1 Η)? 6,67(dd? J=9.15 2·4 Ηζ，1 Η)，6.80(dd，J=3.3, 0.8 Ηζ，1 Η)，6·97-7·08(πι，2 Η)，7.45(d，J=15.8 Hz, 1 Η)，7.65(dd，J=8.8, 5·2 Ηζ，1 Η)· 實施例90 {(2Ε)_3-[5·(6_氟-1Η-吲哚小基）-1，3-二曱基 -111-°比唾-4-基]丙-2-烯醯基}(戊基磺醯基）氮烷化鉀 351 319880 200838515 以類似於實施例7的方法，從實施例89中所p (2E)-3-[5_(6-氟-m嗓小基）+3-二曱基]H_ n比 H 基]-N-(戊基確醯基）丙炸醯胺獲得標題化合物。 ]Η-ΝΜΚ(300 MHz, DMSO-d6)5: 0.76-0.85(m, 3 H) i i5 1.26(m，4 H), 1.37-1.49(m, 2 H), 2.34(s, 3 H), 2.81-2 91(m 2 H), 3.43(s, 3 H), 5.55(d, J=l5.9 Hz, 1 H), 6.71-6.85(m ^ H), 6.99-7.09(m, 1 H), 7.52(d, J=3.0 Hz, 1 H), 7.7l(dd φ J=8.7, 5.3 Hz, 1 H). ’ 實施例91 (2E)-3-[5-(5-氟-1H•吲哚基）_3_(甲氧基曱 基）-1•甲基-1H-吼唑-4-基]-N-(戊基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例88中所得之 (2Ε)-3·[5·(5·氟-1H-吲哚-1-基）_3_(甲氧基甲基）小甲基 -1Η-吡唑4-基]丙烯酸及戊烷_；[_磺醯胺獲得標題化合物。1 'H-NMRCSOO MHz, CDCl3)5:0.83-0.91(m, 3 Η), 1.25-1.41 (m, 4 H), 1.68-1.81(m, 2 H), 3.30-3.39(m, 2 H), 3.46(s 3 鲁H), 3.57(s，3 H)，4.54-4.65(m，2 H), 5.76(d，J=i5 § Hz 1 H)，6.79(d，J=2.8 Hz，1 H), 6.86-6.93(m, 1 H)，6.95-7.〇4(m, 1 H), 7.13(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.34-7.47(m, 2 H). 貫把例 92 3-{(E)-2-[5-(5-氯-1Η-,哮-1-基)_i，3_二甲基 -1Η-«比唑-4-基]乙烯基}-l，2,4-噚二唑-5(4H)_酮 將Ν,Ν’-羰基二咪唑（112 mg)及M-二氮雜雙環[54〇] 十一-7-烯（281 mg)加至從參考例90中所得之（1Z，2E)_3_ l>(5-氯-1H-吲哚-1·基）·1，3_二曱基 _1H-吡唑羥 基丙-2-烯亞胺醯胺（152 mg)於四氫呋喃（4.6 mL)中之溶 319880 352 200838515 液’且於室溫下攪拌混合物4小時。將IN鹽酸加至此反 應混合物及以乙酸乙酯萃取混合物。以德和鹽水洗滌有機 層’以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經石夕膠 層析術（己烧·乙酸乙酯40 : 60，v/v)及以己烧-乙酸乙酯結 晶而得到呈無色晶體之標題化合物（1 〇9 mg，產量67%)。 'H-NMRCSOO MHz5 CDC13)5:2.47(s9 3 H)5 3.54(s, 3 H), 5.75 (d，J=17.0 Hz，1 H)，6.73(d，J=17.0 Hz，1 H)，6.77(d，J=3.2 • Hz，1 H)，6.91(d，J=8.7 Hz, 1 Π)，7.12(d，J=3.4 Hz，1 H)， 7.20(dd, J=8.6, 2·0 Hz，1 H)，7.69(d，J=1.9 Hz, 1 H)· 灵施例93 2·{[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）-1,3-二甲基-1H-口比 唾-4_基]甲氧基(戊基磺醯基）乙醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例93中所得之 氯引π朵小基）_ι，3_二甲基比峻_4_基]曱氧基} 乙酸及戍烧-1 _續醯胺獲得標題化合物。 ^^-NMROOO MHz? CDCl3)5:0.87.〇.94(m? 3 H)5 L27-1.45 (m, 4 H), 1.73-1.86(m, 2 H), 2.35(s, 3 H), 3.31-3.40(m, 2 ),3.53(s, 3 H), 3.82(s, 2 H), 4.14-4.32(m, 2 H), 6.73(d, 3.4 Hz, 1 H), 6.94(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.13(d, J=3.0 Hz, 1 H), 7.22(dd, J=8.7? 1.9 Hz, 1 H), 7.68(d, J=1.9 Hz, 1 H). 實施例94 (卿冲分氯仙』㈣小基）_u·:甲基_川_ 対冰基]·Ν·{[(1-丙基丁基）胺基]橫酿基}丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例38中所得之 引嗓小基Η，3二甲基]Η_吡唑基] 丙烯酸及從參考例H2中所得仆丙基丁基）石黃酸胺獲 319880 353 200838515 得標題化合物。 1H-NMR(300 MHz, CDCl3)5:0.82(t, J=7.0 Hz? 6 H)9 1.18- 1.46(m，8 H)，2.43(s，3 H)，3.20-3.31(m，1 H)，3.53(s，3 H)， 4.86(d，J二8.0 Hz，1 H)，5.27(d，J=15」Hz，1 H)，6.78(d， J=3.4 Hz，1 H)，6.90(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.1〇(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.20(dd，卜8·7, 1·9 Hz，1 H)，7.41(d，J=15.9 Πζ，1 Π)， 7.71(d? J=1.9 Hz5 1 H)5 7.83(br s? 1 H). 春實施例95 (2E)-3-[5-(5-氯-1H-吲哚小基）el，弘二甲基」η-σ比唾斗基]-N-[(環己基胺基）磺酿基]丙稀酿胺 以類似於實施例62的方法，從參考例3 8中所得之 (2E)-3-[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）_1，3_二甲基比唆-4_基] 丙浠酸及從參考例114中所得之N-環己基續醯胺獲得標題 化合物。 'H-NMRCSOO MHz, CDCI3)5:Ll〇.L3〇(m? 6 H)? 1.62-1.72 (m，2 H)，1·77-1·88(πι，2 H)，2.44(s，3 H)，3·〇8-3·22(πι, 1 ®H)? 3.53(s5 3 H)5 4.94(d? J=7.2 Hz? 1 H)5 5.23(d? J=15.5 Hz, 1 H), 6.79(d5 M.0 Hz, 1 H)? 6.88-6.93(m? 1 H)? 7.11(d9 J一3·4 Hz，1 H)，7.21(dd，J=8.7，1·9 Hz，1 H)，7·43((1，J=15.9
Hz，1 H)，7·72((1，J=1.9 Hz，1 H)· 實施例96 (3Ε)-4-[5-(5-氯-111_吲哚小基曱基」η· 啦基]酮基·Ν-(戊基磺醯基）丁-3-烯醯胺 以類似於貫施例1的方法’從麥考例94中所得之 (3E)-4-[5-(5-氯-1H_ °引 σ朵小基）-1，3 -二甲基]σ比嗤 _4_ 基酮基丁-3-烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 319880 354 200838515 ^-NMRCSOO MHz, CDCl3)5:0.89(t? J=7A Hz? 3 H)? 1.27-1.45(m，4 H)，1·75-1·88(ιη，2 H)，2.53(s，3 H)，3·35-3·43(πι， 2 H)，3.55(s，3 H), 6.76_6.83(m，2 H)，6.88_6.94(m，1 H), 7.13(d，J=3.2 Hz，1 H)，7.21(dd，J=8.7, 1.9 Hz，1 H)，7.64(d， J二 16·2 Hz，1 H)，7.72(d，J=1.9 Hz，1 H)，9.11(br s，1 Ή)· 實施例 97 5-{2-[5-(5 -氯朵-1-基）-l，3-二曱基-1H_ π比嗤-4-基]乙基}-1，3-售嗤唆-2,4-二酮 • 將硫脲（76 mg)及乙酸納（82 mg)加至從參考例97中所 得之2 -氯-4-[5_(5 -氯-1Η-σ引ϋ朵-1-基）-1，3_二曱基-1H-11比嗤 -4_基]丁酸乙酯（99 mg)於乙醇（2.5 mL)中之溶液，且於回流 下加熱混合物36小時。將6N鹽酸（10 mL)加至此反應混 合物及於回流下加熱混合物8小時。使反應混合物冷卻至 至溫後’加水及以乙酸乙醋萃取混合物。以飽和鹽水洗滌 有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經 矽膠層析術（己烷-乙酸乙酯70 : 30，v/v)而得到呈無色非 馨結晶形固體之標題化合物（59mg，產量61〇/0)。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDC13)6:1.75-1.92(m, 1 H), 2.06-2.21 (m, 1 H), 2.25-2.54(m, 5 H), 3.48(s, 3 H), 3.95-4.06(m, 1 H)，6.70(d，J=3.0Hz，lH)，6.93(d,J=8.7HZ，lH)，7.0,8- 7.12(m, 1 H), 7.20(dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 7.67(d! J=1.9 Hz，1 H)，8.16(br s，1 H)· 實施例 98 (2E)-3_[5-(5-氯-1H-吲哚·1-基）_1，3_二甲基 _ih 比上4·基](嗎淋-4-基石黃醮基）丙稀酿胺 以類似於實施例1的方法，從參考例38中所得之 319880 355 200838515 (2E)-3-[5_(5-氯-1H-吲哚-1-基>1，3_二甲基-1H_吡唑 _4_基] 丙烯酸及從參考例109中所得之嗎啉-4_磺醯胺獲得標題化 合物。 ^-NMRCSOO MHz5 CDC13)5:2.43(s5 3 Η), 3.25-3.32(ιη? 4 Η)，3.52(s，3 Η)，3·65-3·73(ιη，4 Η)，5.35(d，>15·8 Ηζ，1 Η)，6.78(d，J=3.0 Hz, 1 Η)，6.91(d，J=8、7 Ηζ，1 Η)，7·11((ΐ， J=3.2 Ηζ，1 Η)，7.22(dd，J=8.7, 1·9 Ηζ，1 Η)，7.43(d，J=15.8 • Ηζ，1 Η), 7·67-7·75(ιη，2 Η). 實施例99 (2Ε)-Ν-[(丁基胺基)績醯基]冬[5_(5·氯_.1Hn -1-基）-1，3_二甲基-1H-吡唑-4-基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例中所得之 (2E)-3-[5_(5-氯-1H-吲哚-1-基）-l，3-二甲基-1H-吡唑 基] 丙烯酸及從參考例111中所得之Ν_τ基磺醯胺獲得標題化 合物。 'H-NMRCBOO MHz5 CDCl3)5:0.87(t5 J=7.2 Hz, 3 H)? 1.23- 鲁 L39(m，2 H)，1.4(M.54(m，2 H)，2.44(s，3 H)，2.92(q， J=6.8 HZ，2 H)，3.53(s，3 H)，5.06(t，J=6.1 Hz，1 H)，5.24(d， 卜 15·8 Hz，1 H)，6.78(d，J=2.6 Hz，1 H)，6.91(d，J=8.7 Hz， 1 H)，7.1〇(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.21(dd，J=8.8，2·0 Hz，1 H) 7.42(d? J=15.8 Hz5 1 H)5 7.71(d, J=1.9 Hz5 1 H)5 7.75(br s? 1 H). 實施例100 (2E)-N-[(丁基胺基）磺醯基二曱基 -5_(111-吧嘻并[2,3-"1)]°比咬_1-基）-111-°比唾-4-基]丙烯|^胺 以類似於實施例62的方法，從參考例13中所得之 319880 356 200838515 (2Ε)·3·[1，3-二甲基-5-(1Η“比咯并[2,3帅比啶小基）ub 唑-4-基]丙烯酸及從參考例ηι中所得之沁丁基磺醯胺獲 得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:0.88(t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.24- 1.40(m, 2 H), 1.41-1.55(m, 2 H), 2.38(s, 3 H), 2.97(q, J=6.8 Hz, 2 H), 3.59(s? 3 H), 5.12(t, J=6.2 Hz, 1 H), 5.45(d, J=15.6 Hz, 1 H), 6.80(d, J=3.6 Hz, 1 H), 7.18(d, J=3.6 Hz, φΐ H), 7.21-7.25(m, 1 H), 7.38(d, J=15.8 Hz, 1 H), 8.06(dd, 1=7.9, 1.5 Hz, 1 H), 8.16(br s, 1 H), 8.35(dd, J=4.7, 1.5 Hz, 1 H). 實施例101 N-[(丁基胺基）磺醯基]_3_π，3_二曱基_5_(ιη· 吼洛并[2,3-b；hb咬-1-基）-1Η·吡唑_4·基]丙醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例45中所得之 3-[1，3-二甲基·5-(1Η-料并[以仲㈣]•基）唆_4_ 蠢基]丙酸及從參考例⑴中所得之队丁基彻胺獲得標題 •化合物。 ^-NMRPOO MHz，CDCl3)S:〇.92(t，J=7 2 Ηζ 3 η)」3卜 3 Η)，2.29-2.4_，j H)，2.53_2.68(m，2 Η)，2 72_3 崎叫 2 H), 3.30(s, 3 H), 4.96(s, 1 H), 6.77(d, J=3.6 Hz, 1 H), 7.19 (d, J=3.6 Hz, 1 H), 7.29(dd, J=7.9, 4.8 Hz, 1 H), 8.11(dd, J=7.9, 1.5 Hz，1 H)，8.42(dd，J=4.8, ！ 5 Hz，i H) u 87(s，i H). 實施例 102 (2E)-3-[5-(5-氯-1H，嗓 + 基H，3_二甲基_1H_ 319880 357 200838515 吼唾领]善{[(環丙基甲基）胺基]磺醢基}丙_胺 以類似於貫施例62的方法，從參考例38中所得之 (2E)-3-[5-(5-氯-1Η-ϋ弓卜朵小基）_] 3 一田 签）込扣一曱基_1Η-吡唑-4_基] 丙烯酸及從參考例115中所得之Ν 吓仔之1(¼丙基甲基）石黃醯胺獲 得標題化合物。 }Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDCl3)5-〇 in n i7r ， 3；〇.u.i〇.〇.i7(m? 2 H)? 0.46-0.54 (m, 2 H)5 0.84-1.00(m5 1 H) ? q u、 2.43(s9 3 H), 2.78-2.83(m? 2 H)，3.53(s，3 H)，5.17-5.22(m 2 m a π… 1 、，2 H)，6.78(dd，J=3.4, 0·8 Hz 1 H)，6.90(d，J=8.9 Hz, 1 H) 7 T 0 , ’ λ 7.1〇(d? 1=3.4 Hz? 1 H)? 7.21 (dd，J=8.9, 2.0 Hz，1 H)，7.42rd τ-is e u , J一 15·8 Hz，1 H)，7.70(s，1 H)，7.71(d，J=2.0 Hz，1 H)· 實施例 1〇3 曱基 _ih_ 吡峻-4-基]4{[(1-乙基丙基）胺基]績酸基}丙烯醯胺土 以類似於實施例62的方法，從參考例％中所得之 (2Ε)-3-[5_(5·氯 _1H_^ 小基 m，3_二甲基_iHn4 _丙烯酸及從參考例113中所得仆乙基丙基融胺土 得標題化合物。 也丽11(300 MHz，6 H)，i 他丄 55 (m, 4 H), 2.43(s, 3 H), 3.〇8-3.2〇(m, 1 H), 3.53(s 3 H) 4.，，H.6 Hz，！ H)，5.25(d，J=15 9 Hz，！ h)，^ 7咐 J=2.3 Hz, 1 H), 6.91(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.11(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.20(dd, J=8.7> 1.9 Hz, 1 H), 7.42(d, 1=15.9 Hz, 1 H) 7.71(d，J=1.9 Hz，1 H), 7.77(s, i H) ’ ’ 實施例 104 N-[({(2E)-3-[M5'氯·1Hm_&H，3_二甲 319880 358 200838515 基-1HH4·基]丙_2_烯酿基}胺基）石黃醒基]甘胺酸乙酯 以類似於實施例62的方法，從參考例％中所得之 丙烯酸及從參考例117中所得(胺基石黃酿基）甘胺酸乙 酯獲得標題化合物。 lH_NMR(300 MHz，CDC1 以1=7.2 Hz，3 H)，2.4取 3 H), 3.52(s, 3 H), 3.87(S) 2 H), 4.15(q, J=7.2 Hz, 2 H), ^5.26(d, J=15.6 Hz, 1 H), 5.59(S) 1 H), 6.78(d, J=3.4 Hz, 1 H)，6.88-6.950^ H)，7.11(d，J=3 4 Hz,丨 h)，7 21(机 J=8.8, 2.0 Ηζ,ΙΗ), 7.43(d? ^15.6 Hz, 1 H), 7.71(d, J=2.0 Hz，1 H)，7.80(br s，1 H)· κ靶例105 (2E)-N-[(丁基胺基）磺醯基]_3_[5_(1H吲哚]_ 基)-1,3-二甲基-1H-吼唾_4·基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例2中所得之 (2Ε)_3-[Η1Η，嗓小基η少二f基-.吼唑I基]丙烯 _酸及從麥考例111中所得之N_丁基磺醯胺獲得標題化合 物。 INMROOO MHz，DMSO-d6) δ :〇.79(t，J二7·2 Hz，3 H)， 1·07-1·30(ιη，2 Η)，1.3(M.41(m，2 η)，2.40(s，3 Η)，2·71-2.85(m，2 Η)，3.47(s，3 Η)，6.12(d，：Τ=15·9 Ηζ，1 Η)，6.85(d， J二3·0 Ηζ，1 Η)，6·92·7·〇6(ιη，2 Η)，7.11-7.25(m，2 Η)，7·52 (t，J=5.7 Ηζ，1 Η)，7.58(d，J=3.4 Ηζ，1 Η)，7·68·7·81(ιη，1 Η)，11.31(s，1 Η)· 實施例106 (2Ε)-3_[5-(1Η-吲哚-二曱基·ιη_吡唑 359 319880 200838515 -4-基][(丙基胺基）確醯基]丙婦龜胺 以類似於實施例62的方法，從參考例2中所得之 (2Ε)-3-[5-(1Η-吲哚 _1-基）-1,3-二甲基-1H “比唑-4-基]丙烯 酸及從參考例127中所得之N-丙基磺醯胺獲得標題化合 物。 h-NMRGOO MHz，DMSO-d6)3:0.78(t，J=7.4 Hz，3 H)， 1·25·1·52(ιη，2 H)，2.40(s，3 H)，2·63-2·86(ιη，2 H)，3.47(s， 參3 H)，6.12(d，J=16.3 Hz，1 H)，6.85(d，J=3.4 Hz，1 H)， 6.92-7.07(m，2 H)，7·13-7·25(ιη，2 H)，7.52(br s，1 H)， 7.58(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.65-7.78(m，1 H), 11.31(s，1 H)· 實施例107 (2E)-N_{[(環丙基曱基）胺基]績醯基卜3-[5_(111- 0引π木-1 -基）-1，3 -^一曱基 1Η-13比唾-4_基]丙稀酿胺 以類似於實施例62的方法，從參考例2中所得之 (2Ε)-3-[5-(1Η-吲哚 _1_基）_1，3_二甲基-1Η-吡唑-4_基]丙烯 酸及從參考115例中所得之Ν-(環丙基曱基）磺醯胺獲得標 泰題化合物。 iH-NMR(300 MHz，DMSO-d6)3:0.05-0.15(m，2 Η)，〇·24· 0.39(m，2 Η)，0·72-0·94(ιη，1 Η)，2.40(s，3 Η)，2.71(t，>6·4 Ηζ，2 Η)，3.47(s，3 Η)，6、ll(d，J=16.0 Ηζ，1 Η)，6.85(dd， J=3.3, 0·8 Ηζ，1 Η)，6.99(d，J=16.0 Ήζ，1 Η)，6.98_7.〇4(m， 1 Η), 7·15-7·25(ιη，2 Π)，7.52-7.64(m，2 Η)，7·67-7·82(ηχ，ι Η)9 11.32(s5 1 Η). 實施例 108 (2Ε)-3-[5·(3-氯_1Η-吲哚-1-基）-1，3-二甲基 口比唑_4-基]-Ν-(戊基石黃gf基）丙浠酿胺 360 319880 200838515 以類似於實施例1的方法，從參考例130中所得之 (2E)_3-[5-(3-氯-1H-吲哚-1-基）-l53-二曱基 _1H•吡唑 _4_基] 丙烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz，DMSO_d6) δ :〇.81(t，J=7.1 Hz，3 H) 1·1(Μ·42(ιη5 4 H)，1·46-1·65(ιη，2 H)，2.40(s，3 H)，3·24_ 3.32(m9 2 H)5 3.50(s9 3 H)? 6.〇7(d5 ^16.0 Hz5 1 H/5 6^91« 7.13(m，2 H)，7.20-7.41(m，2 H)，7.60-7.73(m，1 H)，7:92(s， 參 1 H)，11.62(s，1 H)· ’ 實施例109 (2E)_N-[(丁基胺基）磺醯基 哚_1_基H，3-二曱基-1H-吡唑_4_基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例13〇中所得之 (2E)-3-[5-(3-氯_1H-吲哚-1-基）-i,3-二曱基_1H_吡唑 美] 丙烯酸及從參相m巾所得之Ν_τ基姐胺獲得標ς化 •各物。
^-NMROOO MHz, DMSO-d6)5:0.79(t, J=7 3 Hz 3 m 2 H), 1.28-1.42(., 2 H), 2.4〇(s, 3 H), 2.67： 2.87(m，2 H)，3.49(s, 3 H)，6.08(d，J=16.2 Hz，1 H)，7 〇〇(d ™ H2;1 H), 7,4.7,2(m> t H)> 7,9,,1(m,2^ ^’6 Hz’ 丨 H)，7.57_7.71(m，i H)，7 92(s， 11.32(s5 1 H). 以類似於實施例1 (2Ε>3_[5·(6-甲氧基-1Η 實施例m (2E)-3-[5-(6_甲氧基.㈣小基）_u_二甲基 m4-基]-Ν·[(4_甲基苯基）石黃醯基]丙烯醯胺 土 的方法，從參考例6〇中所得之 “引D朵_1-基）―1，3-二曱基-1Η-吡唑 319880 361 200838515 -4-基]丙烯酸及4-甲基苯磺醯胺獲得標題化合物。 iH-NMR(300 MHz，DMSO-d6)3:2.36(s，3 Ή)，2_37(s，3 H)， 3.46(s，3 H)，3.66(s，3 H)，6.05(d，J=16.0 Hz，1 H)，6.44(d， J=1.9 Hz，1 H)，6.73(d，J=2.8 Hz，1 H)，6.83(dd，J=8.5, 2·3
Hz，1 H)，6.95(d，J=16.0 Hz，1 H)，7·25·7·39(πι，3 H)，7·58 (d，J=8.5 Hz，1 H)，7.74(d，J=8.3 Hz，2 H)，12.02(s，1 H)· 實施例111 {(2E)-3-[5_(6·曱氧基-1EM引哚小基）-1，3_二 籲曱基-1H-咣唑冬基]丙-2-烯醯基}[(4-曱基苯基）磺醯基]氮 炫化鉀 以類似於實施例7的方法，從實施例110中所得之 (2Ε)-3-|>(6-曱氧基-1H-吲哚-1-基）-1，3-二甲基-1H-吡唉 -4-基]_N_[(4-甲基苯基）石黃醯基]丙稀醯胺獲得標題化合物。 iH-NMR(300 MHz，DMS〇-d6)S:2.27(s，3 H)，2.32(s, 3 Η) 3.41(s，3 H)，3.67(s，3 H)，5.56(d，J=16.0 Hz，1 H)，6.41(d J-2.3 Hz，1 H)，6.66_6.76(m，2 H)，6.81(dd，J=8.5, 2.3 ♦ 1 H)，7.09(d，J=7.9 Hz, 2 H)，7.29(d，J=3.2 Hz，1 H)，7.48’· 7.60(m? 3 H). 實施例 112 (2E)-3_[1，3-二甲基-5-(3-曱基-1H_吡咯并[2 3_b 咐^疋-1-基）-11^比峻-4-基]-1^_(戊基石黃酿基）丙烯酸胺 以類似於實施例1的方法，從參考例136中所得 (2Ε)·3·[1，3-二甲基-5_(3_ 甲基-1H-吡嘻并[2,3-b] % 唆玉 基）-111_呢唑_4_基]丙烯酸及戊烷冬磺醯胺獲得標題化人 物。 ° 'H-NMRCSOO MHz, DMS〇.d6)8:0.81(t5 J=7.1 Hz? 3 H) 319880 362 200838515 0·97-1·41(πι，4 H)，1.49_1.68(m，2 H)，2J6(d，J=l.i Hz，3 H)，2.38(s，3 H)，3.27-3.35(m，2 H)，3.48(S, 3 H)，6.12(d， J=15.9 Hz，1 H)，7.03(d，>15·9 Hz，1 h)，7.27(dd，>7·8， 4.7 Hz，1 H)，7.47(d，J=0.8 Hz，1 H)，8.13(dd，J=8.〇, u Hz 1 H)，8.25(dd，J=4.5, 1.5 Hz，1 H)，n.59(s，〗H)， 、 實施例113 (2E)-N-[(丁基胺基）磺醯基卜弘口。·二甲基 -5·(3·曱基·1Η·吼咯并[2,3仲比啶]4ΗΗ_σ比唑_4丙 _烯醯胺 ^ 以類似於實施例62的方法，從參考例136中所得之 (2Ε)-3·[1，3-二甲基-5-(3_ 甲基_1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶 基）-1Η-吡唑_4_基]丙嫦酸及從參考例ln中所得之1 丁基 磺醯胺獲得標題化合物。 ^ ^-NMRpOO MHz，DMSO-d6)S:0.79(t，>7·3 Hz，3 H) 1·13-1·28(ιη5 2 Η)，1.29-1.43(m，2 Η)，2.36(d，>〇·9 出，3 Η), 2.38(s，3 Η)，2.79(q，J=6.8 Hz, 2 Η), 3.48(s，3 Η)，’ ♦ 6.13(d，J=16.0 Hz，1 H)，7.00(d，J=16.〇 Hz，1 H)，7.26(dd 风9, 4·7 Hz，1 H)，7.47(d，J=l.l Hz, 1 H)，7.48-7.51(m，^ H)，8.13(dd，J =7.8，1.6 Hz，1 H)，8.25(dd，J=4.7，1.3 Hz 1 H), 11.29(s? 1 H). 實施例 114 (2E)-3-[l，3-二曱基 _5-(3_ 曱基-1H_ 吡咯并[2,3-b] 口比咬小基）·1Η·吡唑-4-基]_N-[(4-甲基苯基)石黃醯基]丙稀酿 胺 以類似於實施例1的方法，從參考例136中所得之 (2Ε)-3-[ι，3_二曱基-5-(3-甲基]H_吡咯并[2,3-b]吡咬巧· 319880 363 200838515 基）-1H-吡唑-4-基]丙烯酸及4·甲基苯磺醯胺獲得標題化合 物0 1H-NMR(300 MHz, DMSO-d6)6：2.34(d5 J=l.l Hz, 3 H) 2.)5(s，3 H)，2.36(s，3 H)，3.46(s，3 H)，6.07(d，J=l6.〇 Hz, 1 H)，6.92(d，J=16.0 Hz，1 H)，7.25(dd, J二7·9, 4·7 Hz，1 H) 7.37(d，J-7·9 Hz，2 Η)，7·43((1，J=l.i Hz，1 H)，7.74(d J=8.3 Hz，2 H)，8.12(dd，J=7.8, 1.6 Hz，1 H)，8.23(dd，J=4 7 _ 1·5 Hz，1 H)，12.00(s，1 H)· ’ 實施例115 (2E)-N-{[(環丙基甲基）胺基μ黃醯基二 甲基_5-(3-曱基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_1_基唑_4_基] 丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例丨36中所得之 (2Ε)-3-[1，3-二甲基_5_(3_ 甲基-1H-吡咯并[2,3_b]吡啶 基）-1Η-吡唑-4-基]丙烯酸及從參考例115中所得之· (严 丙基甲基）磺醯胺獲得標題化合物。 ^ ^-NMRQOO MHz，DMSO-d6)3:0.〇4-〇.16(m，2 H) 〇26 0.46(m，2 H)，0.70-0.97(m，1 H)，2.36(d，J=l.l Hz，3 2.37(s，3 H)，2.72(t，J=6.4 Hz，2 H)，3.48(s，3 H)，6 I2(d’ J=16.0 Hz5 1 H), 6.99(d? J=16.0 Hz? 1 H)9 7.26(dd5 J=7 g?
4·8 Hz，1 H)，7.47(d，J=l.l Hz, 1 H)，7.62(t，J=6.1 Hz，i 8.13(dd，J=7.9，1.5 Hz，1 H)，8.25(dd，J=4.7，1 5 Ί T • ηζ，1 H)， 11.30(s，1 H)· 實施例 116 (2E)-3-[l，3_二甲基-5-(l_ 甲基_1H_,嗓 基）-lH-nb峻-4-基]-N_(戊基磺酿基）丙烯酿胺 319880 364 200838515 以類似於實施例i的方法，從參考例14〇中所得之 (2£)-3-[1，3-二曱基-5-(1-曱基_111，朵|基）_1仏〇比唑_4_ 基]丙烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, DMSO-d6)5:0.82(t, j=7 〇 Hz 3 H) 1.17-1.40(m, 4 H), 1.53-1.66(m, 2 H), 2.38(s, 3 H), 3.26-3.40(m，2H)，3.65(s，3H)，3.92(s，3H)，6 29(dj=i6〇Hz l H)?7.08.7.17(m,lH),7.25.7.31(m,2H)s 7.35(d, 1=16.0 ⑩ Hz，1 H)，7.60(d，J = 8.7 Hz，1 H)，7.68(s，l h)，11.49(s，1 H)· 實施例117 (2E)善[(丁基胺基）續醯*]_Ηι，3_二曱基 -5-(1-曱基_m·吲哚-3_基）_1沁吡唑基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例丨4〇中 基]丙烯酸及從參考例111中所得之丁基磺醯胺獲得標 題化合物。 • H-NMR(300 MHz，DMSO-d6)3:0.81(t，J=7.3 Hz，3 Η) 1.16-1.28(m，2H)，；L31-1.44(m，2H)，2.37(s，3H)，2.75- 2.85(m，2 H)，3.65(s，3 H)，3.92(s，3 H)，6.27(d，JN15.8 Hz， 1 Π)，7·02·7·17(πι，1 H)，7·23-7·36(πι，3 H)，7.39-7·52(ιη，1 H)，7.59(d，J=8.9 Hz，1 H)，7.67(s，1 H)，11.20(s，1 H)· 貫施例118 (2E)-3-[l，3-二曱基_5_(3_曱基qH-n引嗤小基）_ 1!^比峻-4-基]->1-(戊基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例143中所得之 (2E)_3-[1，3-二甲基-5-(3-曱基 _ih-吲唑-1·基)吡唑 _4_ 319880 365 200838515 基]丙烯酸及戊烧-1-續醯胺獲得標題化合物。 W-NMRpOO MHz, DMSO_d6)5:0.87(t，J=7.〇 Hz，3 H)， 1·29義 1.40(m，4 H)，1·56-1·78(ιη5 2 H)，2.45(s，3 H)，2.63(s， 3 H)，3.24-3.38(m，2 H)，3、56(s，3 n)5 5.45_5.62(m，1 H)， 7.08(d，J=8.5 Hz，1 H)，7·28_7·36(πι5 1 H)，7·40·7·53(ιη，2 H)，7.78(d，J=8.1 Hz，1 H)，7.86(br s，1 H)· 實施例 119 {(2E)-3_[1，3-二甲基 _5_(3-fs_1H_ 吲唑小 肇基）_1Η·-比K基]丙I烯醯基}(戊基續醯基）氮烷化鉀 以類似於實施例7的方法，從實施例118中所得之 (2£)-3-[1，3_二曱基-5_(3-曱基-11^吲唑-1-基）-111-吡唑-4_ 基](戍基確酸基）丙烯醯胺獲得標題化合物。 iH-NMR(300 MHz，DMSO-d6)5:〇.8〇(t，J=6.6 Hz，3 H)， 1.14-1.24(m，4 H)，1·32·1·50(ιη5 2 H)，2.35(s，3 H)，2.62(s， 3 H)5 2.85(t? J=7.8 Hz? 2 H)? 3.44(s, 3 H), 5.64(d? J=16.2
Hz，1 H)，6.75(d，J=16.2 Hz，1 H)，7.14(d，J=8.5 Hz，1 H)， •7.2〇.7.35(m, 1 H), 7.42-7.52(m, i H)j 7.89(d, J=8.1 Hz, I H). 貫施例120 (2E)-N-[(丁基胺基）確醯基pu-二曱基 -5-(3-甲基-1H-吲唑-1-基）_1H-吡唑-4-基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例143中所得之 (2Ε)-3-[1，3-二甲基-5-(3-甲基 _ιΗ_ 吲唑 4 基）_1H_ 吡唑 _4_ 基]丙烯酸及從參考例111中所得之队丁基磺醯胺獲得標 題化合物。 H-NMR(300 MHz, DMSO-d6)5:0.79(t5 J=7.3 Hz? 3 H), 319880 366 200838515 I. ll-L27(m? 2 H)5 1.27-1.43(m 2 m ? 、，Z H)，2.4〇(s，3 H), 2.63(s， 3 H)，2^2.88^2^3.52(13^6.09(0^.4 hu 7.37(m，lH)，7.42_7.59(m，2H),7 92(d，j=79Hz， II. 28(s5 1 H). 實施例m叫N][(環丙基甲基）胺基]石黃驢基}_3-以二 甲基_5_(3·曱基_1H_㈣+基)_m4•基]丙稀酿胺 以類似於實施例62的方法，從參考例143中所得之 叫3-U，3_: f基_5_(3_?基孤，小基）_1H令坐_心 基]丙烯酸及從參考例⑴中所得之队(環丙基甲基)賴胺 獲得標題化合物。 ^-NMRQOO MHz，DMS〇_d6)s:〇 〇4_〇 i6(m，2 h) 〇25 〇-44(m, 2 H), 0.71-0.93(m, 1 Η), 2.39(s> 3 Η), 2.62(s, 3 Η) 2.67-2.74(m, 2 Η), 3.52(s, 3 Η), 6.06(d, J=16.6 Hz, 1 H)! 7.02(d5 J=16.2 Hz, 1 H), 7.19(d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.32(/ •j=7.1 Hz, 1 H), 7.44-7.52(m, 1 H), 7.53-7.68(m, 1 H) 7.92(d，J=7.7 Hz，1 H)，11.30(s，l H)· ’ 實施例122 (2E):3-[5-(6-曱氧基_1H_吡咯并[2,3_b]吡啶」_ 基）-l，3-二曱基-1H-吡唑-4-基]-N-(戊基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例丨45中所得之 (2E)-3-[5-(6_甲氧基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基^，弘二甲 基-1H-吡唑-4-基]丙烯酸及戊烷續醯胺獲得標題化合 物0 ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:0.88(t, J=6.8 Hz, 3 H), L21 319880 367 200838515 1.47(m, 4 H), 1.69-1.86(m, 2 H), 2.45(s, 3 Η), 3.28-3 48(m 2^,3.66(3,3^3.83(3,3^,5.51(^^5.8^,^), ? 6.65-6.75(m, 2 H), 6.95(d, J=3.2 Hz, 1 H), 7.50(d, J=i5 8 Hz, 1 H), 7.89(d, J=8.7 Hz, 1 H). · 實施例U3 (2E)-N-[(丁基胺基）磺醯基]_3_[5_(6_甲氧基 -1Η-吼略并[2,3钟比咬小基Η，3_二甲基_1Η_π比唾_4_1 烯醯胺 土 ❿ 以類似於實施例62的方法，從參考例145中所得之 (2Ε)-3·[5-(6-曱氧基·1Η』比咯并[m]吡啶+基η，3_二甲 基-1Η-吡唑_4_基]丙烯酸及從參考例lu中所得之队丁美 磺醯胺獲得標題化合物。 ^ ^-NMROOO MHz, DMSO-d6)6：0.80(t, J=7.3 Hz 3 H) 1.14-l.30(m，2 H)，2 H)，2 38(s，3 h) 2 乃 2.85(m, 2 H), 3.57(s, 3 H), 3.73(s, 3 H), 6.16(d, 1=16.0 Hz, 1 H), 6.72(d, J=8.5 Hz, 1 H), 6.77(d, J=3.6 Hz, 1 Η), η 11((j • J=16.0 Hz, 1 H), 7.44(d, J=3.6 Hz, 1 H), 7.50(t, 1=5^5 Hz 1? H)，8.〇4(d，J=8.5 Hz, 1 H)，11.34(br s5 1 H)· ’ 貫施例124 (2E)-N-[(丁基胺基）石黃醯基]環丙基_5_(5 氟-1H-吲哚-1·基）-1-甲基-1H-吡唑-ζμ基]丙稀醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例1 $ $中所得之 (2Ε)-3-[3-環丙基-5-(5-氟-1Η-吲哚-1-基）甲基比唾 -4-基]丙烯酸及從參考例111中所得之Ν_τ基磺醯 標題化合物。 & f 1H NMR(300 MHz，CDCl3)3:0.88(t5 J=7.3 Hz，3 H)，〇 92 319880 368 200838515 1.08(m，4 H)，1.25-l，38(m，2 Η)，1·41-1·53(πι，2 H)，1 9ι 2.02(m，1 H)，2.92(q，J=6.6 Hz，2 H)，3.50(s，3 H)，5 〇2 _5.11(m，1 H)’ 5.40(d’ J=15.6 Hz，1 H)，6.79(d，J=3.4 jjz H)，6·87-6·94(πι，1 H)，6.95-7.04(m，1 H)，7.11(d， 1 H)，7.38(dd，J=9.0, 2.4 Hz，1 H)，7.55(d，J=15.8 Hz，！ 實施例125 (2E)_N_{[(環丙基甲基）胺基]確醯基}_3^3#)· 基_1_曱基-5-(111_吼咯并[2,3-b]吼啶小基吡唑_4内 •丙稀醯胺 土 以類似於實施例62的方法，從參考例218中所得 (2Ε)-3-[3-環丙基-1-甲基吡咯并[2,3吨]吡啶卞之 基）-1Η·吡唑-4_基]丙烯酸及從參考例115中所得之(产 丙基甲基）磺醯胺獲得標題化合物。 ^ ^-NMROOO MHz5 CDCl3)6:0.16-0.21(m? 2 Η). 0.48^0.54 (m，3 Η)5 0.77-0.81(m，2 Η), 〇·90_1.〇2(ιη，2 η)，L63_l 72 (m，1 Η)，2.87-2.93(m，2 Η)，3.54(s，3 Η)，5 27(t，>6 〇 Ηζ • 1 Η), 5.75(d, J=15.6 Hz, 1 Η), 6.78(d, J=3.6 Hz, 1 H), 7 i8. 7.24(m, 2 H), 7.34(d, 1=15.6 Hz, 1 H), 8.03-8.07(m, 1 H), 8.29(dd，J=4.8, 1·5 Hz，1 H)· 、 ，’ 實施例126 (2E)-N-{[(環丙基曱基）胺基]磺醯基卜3_n_曱基 _5-(lH-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）_3_(三氟曱基）_1H_吡唑_4_ 基]丙烯酿胺 以類似於實施例62的方法，從參考例23〇中所得之 (2E)_3-[1-甲基-5-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）_3-（三氟曱 基）-1Η-吼峻-4-基]丙細酸及從參考例U5中所得之N-(環 319880 369 200838515 丙基曱基）石黃酿胺獲得標題化合物。 iH-NMR(300 MHz, DMSO-d6)3:0.〇7-(K〇9(m，2 Η) 〇 〇.33(m，2 Η)，0·75·0·87(ιη，1 Η)，2·70(ί，」=6·6Ηζ5’2〇 = 3.63(s5 3 H)，5.88(d，卜 15·9 Hz，1 H)，6.93(d，：[气9 Ήζ ^ H), 7]5(d，J=15.9 Hz，1 H)，7.30(dd，J=7.8, 4·5 Hz 7.69-7.71(m，1 H)，7.77(d，J=3.6 Hz，1 H)，8.19(dd5 J=7 8 1·5 Hz，1 H)，8.28(dd，J=4.8, 1·5 Πζ，1 Π)· ， 鲁貝她例127 (2E)-N-[(丁基胺基）績基]甲基j (1只 吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）-3-(三氟曱基）_1H_吡唑_4_基丙 醯胺土烯 以類似於實施例62的方法，從參考230例中所得之 (2E)-3-[l_f 基-5-(111-吡咯并[2,3_b]吡啶（三 基）-1Η·吡唑-4-基]丙烯酸及從參考例U1中所得之n 石頁胺獲得標題化合物。 ' ^-NMROOO MHz9 DMSO-d6)5:0.78(t? 1=7.2 Hz, 3 H) • l.l4-1.38(m, 4 H), 2.74-2.80(m, 2 H), 3.63(s, 3 H), 5.i〇(d J=16.2 Hz, 1 H), 6.93(d, J=3.3 Hz, 1 H), 7.16(d, J=i53 ^ 1 H), 7.31(dd, J=8.1, 4.8 Hz, 1 H), 7.58-7.60(m, 1 ^, 77^ (d, J=3.6 Hz, 1 H), 8.19(dd, J=7.8, 1.5 Hz, 1 H), 8.29 (dd J=4.8, 1.5 Hz? 1 H). ’ 實施例128 (2E)-N-{[(3-曱基丁基）胺基]磺醯基卜夂以·甲美 _5_(1H_%咯并[2,3卻比m)_3_(三氟曱基）_ih“比唾一 基]丙烯酸胺 以類似於實施例62的方法，從參考例23〇中所得之 319880 370 200838515 (2E)_3-[1-甲基_5-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_1_基）_3_(三氟甲 基）-1Η-吡唑-4-基]丙烯酸及從參考例125中所得之n_(3_ 甲基丁基）磺醯胺獲得標題化合物。 ]Η-ΝΜΚ(300 MHz, DMS〇.d6)5:0.76(d5 J-6.6 Hz? 6 H)? 1.20-L28(m，2 H)，1.46-1.58(m，1 H)，2.76-2.82(m，2 H)， 3.63(s，3 H)，5.90(d，J=15.9 Hz，1 H)，6.93(d，J=3、6 Hz，1 H)，7J6(d，>15·9 Hz，1 H)，7,31(dd，卜7·8, 4·8 Hz，1 H)， #7.60(br s, 1 H), 7.78(d? J=3.9 Hz, 1 Π), 8.19(dd5 J=7.8? 1.8 Hz，1 H)，8.29(dd，J=4.8, 1·8 Hz，1 H)· 實施例129 (2E)-3-[l-甲基吡咯并[2,3-b]吡啶·p 基）-3-(三氟甲基）-iH-吼唑[(丙基胺基）磺醯基]丙 烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例230中所得之 (2Ε)-3·[1-甲基-5-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶基）_3_(三氟甲 基）·1Η-β比唾_4_基]丙烯酸及從參考例127中所得之丙美 鲁石頁胺獲件標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, DMSO-d6)5:0.77(t, J=7.2 Hz, 3 1.31-1.43(m，2 H)，2.70-2.77(m，2 H)，3.63(s，3 H)，5.9〇(d，’ J=15.9 Hz，1 H)，6.93(d，J=3.9 Hz，1H)，7.16(d，J=15.9 Hz 1 H)，7.31(dd，J=8.1，5·1 Hz，1 H)，7.63(t, J=5.7 Hz，1 h) 7.78(d，J一3.9 Hz，1 H)，8.19(dd，J=8.1，1.8 Hz，1 jj) 8.29(dd，：Γ=5·1，1·8 Hz，1 H)· ’ 貫施例 130 (2E)-3-[5_(5-氯-im。朵小基）_1，3_二曱基_ih 吼唑-4-基]-N-[(丙基胺基）磺醯基]丙烯醯胺 319880 371 200838515 以類似於實施例62的方法，從失去 r?F, , . 攸參考例38中所得之 (2E)-3-[5，（5^m_吲哚-1-基p 3•一 ^ —甲基-1H-吡唑-4-基1 丙焯酸及從參考例127中所得之队而装廿 人a 丙基’醯胺獲得標題化 合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:0.90(t, J.7 2 Hz 3 Η) 1 46 l’m’2H)’2.43(s，3H)’2.85_2 92(m,2H)’，3· 5._，J=6.3Hz，1H)，5.25(d，H5.9Hz，iH)，6 77(d’ J=3.3Hz,lH),6.89(d,J=8.7Hz,lH),7.09(d J=3 3 Hz 1 H), 7.20(dd, 1=8.7, 1.8 Hz, 1 H), 7.4l(d, J.l5.9 Hz, 1 ^ 7.70(d，J=1.8 Hz，1 H), 7.81(br s5 1 Hy· ， 實施例131 (2E)-3-[3-環丙基·1_甲基_5_(m_n比洛并[2,3_b] 口比唆·1_基）-m “比唾冰基邱-[(丙基胺基）續醯基]丙烯酿胺 以類似於實施例62的方法，獲從參考例218中所得之 (2E)-3-[3-環丙基-1-曱基·5·(1Η-%咯并[2,3仰比咬小 基）-1Η·吡唑-4-基]丙烯酸及從參考例127中所得之^_丙基 胺得標題化合物。 也麵11(3〇〇 MHz，CDCl3)&0.6〇_0.67(m，q H)，〇 81〇 % (m, 6 H), 1.49-1.62(m, 2 H), 1.68-1.78(m, 1 Η), 2.93-3.02 (m, 2 H), 3.55(s, 3 H), 5.16(t, J=6.〇 Hz, 1 H), 5.75(d J=15.6 Hz, 1 H), 6.78(d, J=3.9 Hz, 1 H), 6.99-7.23(m, 2 H) 7.38(d, J=15.6 Hz, 1 H), 8.06(d, J.7>8 Hz, 1 H), 8.31^, J=4.8 Hz, 1 H), 9.14(br s, 1 H). ’ 實施例132 (2E)-3-[3-環丙基-U甲基_5_(1H_n比咯并[2,3_b] 吡啶-1-基）-1Η-吡唑-4-基]-N-{[(夂甲基丁基）胺基]磺醯基} 319880 372 200838515 丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例2i (2卿環丙基"基_5侦· 基）-1Η-吡唑-4-基]丙烯酸及從參考例125 ^ 疋 甲基丁基）磺醯胺獲得標題化合物。 传之N-(3- 也，· MHz，CDCl3)5:0.5㈣ 57(〇1，ι h) 〇 (m, 9 H), 1.40(q, J=7.2 Hz, 2 H), 1.6〇_l.69(m ； R ~ 3.02-3.05(m,2H),3.55(s,3H),5.l4(t,J=6.0H2 5.79(d，片5.6Hz，1H)，6.78(d，>36HziH)，’7i8)7， (m? 2 H), 7.34(d, J=15.6 Hz, 1 H), 8.〇6(dj J=7.8 Hz χ ^ 8.29(d, J=4.8 Hz, 1 H), 9.56(br s, 1 H). ， ， 實施例環丙基甲基）胺基]磺醯基}·3 氣曱基)-1-曱基-5-(1Η_吼略并[2,3外比唆小基）_ιη_ 一 -4-基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例265中所猡 (2Ε)-3-[3-(二氟曱基)-1-甲基_5_(1η“比洛并[2,3仰比咬= 基;)-111_吡唑-4-基]丙烯酸及從參考例115中所得之ν ^ 丙基甲基）磺醯胺獲得標題化合物。4 、 （衰 ^-NM^SOO MHz, DMS〇.d6)5:0.〇6-〇.l〇(m? 2 m π )^ ^ · 2 δ 〇.35(m，2 H)，0.78-0.85(m，1 H)，2.70(t，J=6 3 Hz，2 3.59(s，3 H)，5.96(d，J=15.9 Hz，1 H)，6.91(d，>3·6 Hz i H)，7·01-7·36(πι，3 H)，7.67(t，Hz，1 H)，7e77(d Hz，1 H)，8.17-8.20(m5 1 H)，8.27(dd, J=4.8, 1.5 Hz, i’H)3·6 實施例134 (2E)-3-[3_環丙基曱基_5-(111_吡咯并[2 3_b] 319880 373 200838515 吡啶-i-基）-m-吼唑-4-基rh戊基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例218中所得之 (2Ε)-3·[3_環丙基-1-曱基-5-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶_心 基）-111-吨^坐-4-基]丙烯酸及戊烧磺醯胺獲得標題化合 物。 ^-NMRPOO MHz，CDCl3)3:0.44-0.50(m，j Η)，〇·73-〇 % (m，2 Η)，〇·87-0·94(ιη，4 H)，1.28.1.42(m，4 Η)，1.58-1 65 _ (m，1 Η)，1.76-1.86(m，2 Η)，3.43(q，J=7.8 Ηζ，2 η)，3.52(s， 3 Η), 5.83(d? J=15.6 Πζ? 1 Η), 6.76(d? J=3.6 Hz, 1 Η)5 ， 7·17_7·25(πι，2 Η)，7.34(d，J=15.6 Ηζ，1 Η), 8.04(dd，J=7.8 1·5 Ηζ，1 Η)，8.29(dd，J=4.8, 1·5 Ηζ，1 Η)，9.87(br s，1 Η)· 貫加例 135 (2Ε)-3-[1-曱基比嘻并[2,3_1>]吼咬-1_ 基）_3-(三氟曱基）_1Η4唑_4_基]I[(戊基胺基）續醯基]丙 烯醯胺 .. 以類似於實施例62的方法，從參考例230中所得之 _(2Ε)-3-[1-曱基_5_(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶_1β基）（三氟甲 基）-1Η-吼唆_4_基]丙稀酸及從參考例287中所得之Ν-戊基 石黃醯胺獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz, DMSO-d6)5：〇.7〇.〇.85(m5 3 Η), 1.05- 1.24(m，4 Η)，1·25-1·44(ιη，2 Η)，2·68-2·83(πι，2 Η)，3.63(s， 3 Η)，5.90(d，J=16.0 Ηζ，1 Η)，6.94(d，J=3.8 Ηζ，1 Η)，7·17 (d，J=16.0 Ηζ，1 Η)，7.31(dd，J=7.8, 4·8 Ηζ，1 Η)，7.60(br s， 1 Η)，7.78(d，J=3.6 Ηζ，1 Η)，8.20(dd，J=7.8, 1·6 Ηζ，1 Η)， 8.30(dd，>4·7, 1·5 Ηζ，1 Η)，11.53(s，1、Η)· 374 319880 200838515 實施例 136 (2Ε)-3-[1，3-二甲基比咯并[2,3_b]吡啶 小基）比唑-4-基:|善[(戊基胺基）續醯基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例13中所得之 (2£)-3-[1，3-二甲基-5-(111-吼略并[2,3-1}]吼唆-1_基）-11^0比 唑-4-基]丙烯酸及從參考例287中所得之N_戊基磺醯胺獲 得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, DMS〇.d6)5:0.7〇.〇.83(m? 3 H)? l.〇9. 馨 1.26(m, 4 Η), 1·28·1·44(πι, 2 H)，2.39(s，3 H)，2.79(q >6·8 Hz，2 H)，3.49(s，3 H)，6.11(d，>16·2 Hz，1 H)， 6.88(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.00(d，J=16.0 Hz，1 H)，7.27(dd， J=7.9, 4·7 Hz，1 H)，7.51(br s，1 H)，7.71(d，J=3.8 Hz，1 H)， 8.16(dd，J=7.8，1.6 Hz，1 Π)，8.27(dd，J=4.7，1.5 Hz, 1 H) 11.29(s，1H)· 實施例 137 (2Ε)-3·[5-(5-氯吲哚-1-基）-l，3-二甲基_1H_ 吼唑-4·基]-N-[(乙基胺基）磺醯基]丙烯醯胺 _ 以類似於實施例62的方法，從參考例38中所得之 (2Ε)-3-[5·(5-氣·1Η·ϋ引 σ朵-1-基）-1,3-二曱基-1Η-ϋ比 σ坐-4-基] 丙烯酸及從參考例152中所得之Ν-乙基磺醯胺獲得標題化 合物。 iH-NMR(300 MHz，CDCl3)3:1.13(t，J=7.3 Hz，3 Η), 2·42(δ， 3 Η)，2·92-3·04(ιη，2 Η)，3.52(s，3 Η), 5.13(br s，1 Η)， 5.29(d，J=15.8 Ηζ，1 Η)，6.77(d，J=3.2 Ηζ，1 Η)，6.9〇(d， J=8.7 Hz, 1 Η)，7.1〇(d，J=3.2 Ηζ，1 Η)，7.20(dd，卜8.7, 1·9
Hz, 1 Η)，7.41(d，J=15.8 Ηζ，1 Η)，7.7〇(d，J=1.7 Ηζ，1 Η)ν 319880 375 200838515 8.04(br s, 1 Η). 實施例138(2Ε)·3-[5-(5·氯-汨“引蜂+基“少二甲美 酉ί& >1^ 以類似於實施例i的方法，從參考例38 (2Ε)·3-[5-(5-氯 _1H_ 吲哚基 H 3__ 汁侍之
)，—T基-1H-吡唑_4_其飞 丙烯酸及從參考例120中所得之1 4 - Dw 〇 > 土 J 沙"龄 ，亏-8-氮雜螺[4.5]癸 馨烷胺獲得標題化合物。 、 ^-NMROOO MHz, CDC13)5:1.66-1.8〇(m, 4 Η), 2 42(s 3 H), 3.33-3.55(m, 7 H), 3.93(s, 4 H), 5.43(d, J=l5.9 1 H), 6.73-6.78(m, 1 H), 6.91(d, J=8.7 Hz, 1 H) 7 n(d ? J=3.0Hz,1H), 7.21(^1=8.3 Hz, 1 H), 7.40(d, WS.i Hz, 1 Π)，7.68(s，1 H)，8.14(br s，1 H)· 實施例 139 (2E)-3-[5-(5-氯-1H“引冬i•基H，3_二甲基_m· 吡唆-4-基]-N-{[(3_曱基丁基）胺基]磧酸基}丙稀醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例％中所得之 ㈣·Η5-(5-氯 丙烯酸及從參考例125中所得之沐(3_甲基丁基）磺醯胺獲 得標題化合物。 H-NMR(3〇〇 MHz, CDCl3)6:〇.85(d? J-6.6 Hz? 6 H)5 1.37(q, J 7·0 Hz，2 H)，1.52-1.68(m，1 H)，2.42(s，3 H)，2.92(q， J 7.1 Hz，2 H)，3.52(s，3 Η), 5·ΐ5〇6·1 Hz，1 H)，5.33(d， J-15.8 Hz，1 H)，6.77(d，J=3.2 Hz, 1 H)，6.90(d, J=8.7 Hz， 1 H)，7.1〇(d，J-3.2 Hz，1 H)，7.19(dd，>8.7, 1.9 Hz，1 H)， 376 319880 200838515 7.40(d，J=15.8 Hz，1 H)，7.69(d，J吐7 1 H)·
Hz5 1 H), 8.19(br s， 實施例u〇⑽邻介氯仙令朵小基 吼峻I基]善{[(環己基甲基）胺基]石黃酸基}丙稀酿胺土 以類似於實施例62的方法，從參考例％中所得之 (2Ε)·3_[5-(5·氯·1Η-吲哚小基)…、二甲基-吡唑_4_基] 丙稀酸及從參考例123中所得之队(環己基甲基)續醢胺獲
得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:〇.8〇-〇.94(m, 2 Η), 1.09-1.19 (m, 2 Η), 1.37-1.49(m, 1 Η), 1.61-1.74(m, 6 Η), 2.42(s, 3 Η), 2.74(t，J=6.6 Hz, 2 Η)，3.51(s，3 Η)，5.21(t，J=6 3 Hz 1 H), 5.32(d, J=15.8 Hz, 1 H), 6.77(d, 1=3.2 Hz, 1 H)> 6.90(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.10(d, J=3.2 Hz, 1 H), 7.19(dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 7.69(d, J=1.7 Hz, 1 H), 8.13(br s, 1 H). 實施例 141 (2Ε)-3·[5-(5-氯-1H-吲哚 基甲基·1H_ •吡唑基]-N-{[(3-異丙氧基丙基）胺基]磺醯基}丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例38中所得之 (2E)-3-[5-(5_ 氯 _1Η-吲哚-1_基;二曱基吡唑 _4_基] 丙烯酸及從參考例121中所得之N_(3_異丙氧基丙基）磺醯 胺獲得標題化合物。 iH_NMR(300 MHz，CDCl3)3:1.12(d5J=6.0Hz，6H)，1.70_ I80(m，2 H)，2.45(s，3 Η)，3·Ό2-3·12(πι，2 H)，3.42_3.60(m， 6 Η)，5.31(d，J=15.8 Ηζ，1 Η)，5.72(br s，1 Η)，6.79(d， J=2.8 Ηζ，1 Η)，6.91(d，J=8.7 Hz, 1 Η), 7.10(d，J=3.2 Ηζ，1 319880 377 200838515 H)，7.22(dd，J=8.7, 1·9 Hz，1 H)，7.41(d，J=15.8 Hz，1 H)， 7.71(d，J=1.7 Hz，1 H)，7.90(br s，1 H)· 實施例 142 (2E)-3-[5_(5-氣·1Η-吲哚-i-基;^，弘二曱基_1H_ σ比唾基]-N-[(4-酮基派唆小基）續醯基]丙稀醯胺 將1N鹽酸（10 mL)加至從實施例138中所得之 (2Ε)·3- [5_(5_UH-吲哚_1_基）丄3一二甲基_m_吡唑冰 基]-N-(l，4-二噚-8_氮雜螺[4.5]癸-8-基磺醯基）丙烯醯胺 _(2·53 g)於四氳呋喃（10 mL)中之溶液，且於7(rc加熱下攪 拌混合物3小時。使反應混合物冷卻至室溫後，加水及以 乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫 酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠層析術（己烷 乙酸乙酉旨35:65, v/v)而得到呈無色非結晶形固體之標題化 合物（2·23 g，產量96%)。 ^-NMROOO MHz, CDC13)6:2.43(s, 3 H), 2.52(t, J=6.2 Hz, 4 H), 3.52(s, 3 H), 3.66(t, J=6.1 Hz, 4 H), 5.28(d, J=l5.6 ^Hz, 1 H), 6.78(d, J=3.2 Hz, 1 H), 6.90(d, J=8.7 Hz, 1 H) 7.10(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.22(dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H)> 7 43(d J=15.6 Hz, 1 H)? 7.71(d, J=1.9 Hz, 1 H), 7.81(br s 1 H) 實施例143 N_[({(2E)_3_[5_(5•氯]H令朵小基w 3_二甲 基_1沁吡唑-4·基]丙_2_烯醯基}胺基)磺醯基-丙胺酸乙 以類似於實施例62的方法，從參考例38中所得之 丙稀酸及從參考例26〇中所得^•(胺基伽基）+丙㈣ 319880 378 200838515 乙酯獲得標題化合物。 iH-NMRpOO MHz，CDCl3)3:1.17-1.25(m，3 H)，2.40(s，3 H)，2.53(t，J-6.4 Hz，2 H)，3.23(q，J=5.7 Hz，2 H)，3.5〇(s 3 H)，4J〇(q，J=7.2 Hz，2 H)，5.81(br s，1 H)，6.75(d，J=3.4 Hz，1 H)，6.89(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.11(d，J=3.0 Πζ，1 Ή)， 7.18(dd，J=8.7，2.3 Hz, 1 H)，7.36-7.43(m，1 H)，7.67(d 卜 1·9 Hz, 1 H)，8.60(br s，1 H)· # 實施例 144 (2E)-3-[l，3-二曱基-5_(1H·吡咯并[2,3-b]吡啶 _1·基）-1Η-吡唑-4-基]_N_{[(1-丙基丁基）胺基]磺醯基}丙烯 酿胺 以類似於實施例62的方法，從參考例13中所得之 (2E)-3-[l，3-二曱基 _5-(1H-吡咯并[2,3_b]吡啶·吡 唑-4-基]丙烯酸及從參考例112中所得之n_(i_丙基丁基） 磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:0.82(t, J=6.8 Hz 6 H) 119 ^7(m，8 H)，2.37(s，3 H)，3·24·3 37(m，】h)’，3 叫s，’3 h)， 4那，：=7.6Ηζ,1Η),5·51((1，>15 9Ηζ，ιη)，6 79((1， ™HZ，lH)，7.18(d，>3.8Hz，lH)，7 23(dd，j=78,4.7
Hz l H)57.36(d,J=15.9Hz,1H)j8^^^^^ H)，8.33(dd9, 1.5 Hz, 1 H)· =145(2_環己基胺基)績酿基叫u—二甲基 料明㈣].基胺 =心實施例62的方法，從參考例13中所得: [，二甲基-5-(1H-°叫并[2,3咖朴基）.„ 319880 379 200838515 唑_4_基]丙婦酸及從參考例114中所得之N_環己基磺醯胺 獲得標題化合物。 ^-NMRPOO MHz，CDCl3)3:1.17-；L32(m5 5 H)，1.49-1.57 (m，1 Η)，1·63-1·73(πι，2 Η)，1·79-1·91(πι5 2 H)，2.37(s，3 H)，3.15-3.26(m，1 H)，3.59(s，3 H)，5.05(d，J=6.8 Hz，1 H)， 5.47(d，J=15.9 Hz，1 H)，6.80(d，>3.8 Hz，1 H), 7.19(d， J=3.8 Hz，1 H)5 7.21-7.25(m，1 H)，7.37(d，>15.5 Hz，1 H)， 8.06(dd，J—7.6，1·5 Hz，1 Η)，8·32-8·36(πι，1 H) 實施例146 (2E)-N-{[(環己基甲基）胺基μ黃醯基卜3-[1，3_二 甲基吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基；μιΗ•吡唑基]丙烯 醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例a中所得之 (2Ε)_3-[1，3-二曱基-5_(111_吡咯并[2,3-b]吡啶 基）-1Ή_吡 峻-4-基]丙細酸及從參考例123中所得之(環己其曱臭） 磺醯胺獲得標題化合物。 & • ^H-NMROOO MHz, CDCl3)6:0.82-0.96(m5 2 Η), 1.08-1.29 (m, 4 H), 1.65-1.77(m, 5 H), 2.31(s, 3 H), 2.83(t, J=6.4 Hz, 2 H)，3.56(s，3 H)，5.26(t，J=6.2 Hz，1 H), 5.49(d，J=15 5
Hz, 1 H), 6.78(d, J=3.8 Hz, 1 H), 7.18(d, J=3.8 Hz, 1 H) 7.23(dd, J=8.0, 4.5 Hz, 1 H), 7.33(d, J=15.9 Hz, 1 H), 8.03-8.07(m, 1 H), 8.30-8.34(m, 1 H), 8.82(br s, 1 H) 實施例⑷⑽冬…-工甲基”瓜吡咯并似仰比咬 •1-基>·1Η“比嗤-4-基]-N-[(丙基胺基）續醯基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例13中所得之 319880 380 200838515 (2Ε)·Η1，3·二曱基-5-(1H_ntbM[2,3^w_^n 唾冬基]丙烯酸及從參考例127中所得之&丙基磺酿胺獲 得標題化合物。 1H-NMR(300 MHz，CDCl3)5:0.91(t，j=7 4 „ Q ^ 、，J /.4 Hz，3 H)，1·47- 以咖，2 H)，2.31(s，3 H)，2.97(q，>6·3 Hz，2 H)，3 56(s， 3 H), 5.23(br s, 1 H), 5.50(d, J=l5.9 Hz, 1 H) 6 78(^ J=3.8 Hz, 1 H), 7.18(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.21-7.27^,^ 7.33(d, J=15.5 Hz, 1 H), 8.05(d, J=7.6 Hz, 1 H), 8 32(/ J=4.2 Hz, 1 H), 8.86(br s, 1 H). ’ 實施例 148 (2Ε)-3·[5-(3-氯-1H-吡咯并[2,3_b]n比唆-^ 基）-1，3·二甲基-1Η-η比嗤-4-基]_义{[(環丙基甲基）胺基]石备 酸基}丙晞醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例133中所得之 (2Ε)-3·[5-(3-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶小基）」，夂二美 -1H-吡唑-4-基]丙烯酸及從參考例115中所得之N r= · ’ ΠΓ〜IN吖壤丙基 甲基）磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz, DMSO-d6)5:0. l〇(d. J=4.5 Hz 2 〇.33(d，J=7.6 Hz，2 H)，0.84(t，J=7.4 Hz，1 H)，2.38(s，3 H)’ 2.72(t，J=6.1 Hz，2 H)，3.50(s，3 H)，6.05(d，>ΐ5·9 Hz ; H), 7.01(d，J=16.3 Hz，1 H)，7.40(dd，：ί=7·8, 4 7 ίί7 ，τ’ 乙5 i H)， 7.63(br s，1 H)，8.06(s，1 H)，8.16(d，]Γ=7·6 Hz，1 H)，8 37(d J-4.5 Hz? 1 H)9 11.31(br s5 1 H). 實施例 149 (2E)-3_[1，3-二甲基_5_(1H-吡咯并[2,3-b]n比咬 -1_基）-1Η·吼唑-4-基]-N-{[(3-甲基丁基）胺基]磺醯基}丙歸 319880 381 200838515 蕴胺 以類似於實施例62的方法，從表 ⑽-HU_:甲基_5·(1Η ♦各并[2，叫二13中所得之 唑-4-基]丙烯酸及從參考例12s中所得 疋•基）-1Η-吡 磺醯胺獲得標題化合物。 之N-(3-甲基丁基） ^-NMROOO mhz, CDCl3)5:〇.87(d, J=6 R ^
>6.9 Hz，2 H)，1.56-1.70(m，丨 H) 2 2 Z，6 H)，MW (-^ H), 3,5(s, 3 H), S,2(t, ：6 h H)' 2'98'3·0' 卜m , ^ J 6.1 Hz, 1 H), 5.53(d H5.5HZ，1H)，6.78(d，J=3.4Hz lH)7i8(d，j=34Hz lH)，7.23(dd，J=8.0,4.5Hz，lH) 7 3〇rd T， 5 nh J-15.9 Hz? 1 H) B.〇5(d? ^8.0 Hz, 1 H)5 8.30^ 1=3.4 Hz. ! H)? 9.27(br s ] H). ’ 貫施例150 (2E)-N-[(丁基胺基）確醯&；m(5_氮基巧札 •吲哚-1-基）-1，3·二曱基-1H_吡唑_4_基]丙烯醯胺 以類似於貫施例62的方法，從參考例$ 1中所得之 隹(2E)-3-[5-(5-氰基-1H“引哚-1-基）4,3-二甲基」Η_π比唑| 基]丙烯酸及從蒼考例111中所得之Ν_ 丁基確醯胺獲得標 題化合物。 iH-NMR(30GMHz，CDCl3)S:0.87(t,J=7.4Hz53H)，1.27-L38(m，2 Η)，1·42-1·51(πι，2 H)，2.46(s，3 H)，2.93(q， J=6.8 Hz, 2 Π), 3.53(s? 3 H)5 5.06(t? 1=6Λ Hz/1 H)9 5.33(d? J=15.5 Hz，1 H)，6.93(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.07(d，J=8.7 Hz， 1 H)，7.23(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.38(d，J=15.5 Hz，1 H)，7·51 (dd，J=8.3, 1·5 Hz，1 H)，8.10(S，1 H)· 382 319咖 200838515 實施例m㈣刷(丁基胺基）石黃醯基比 咯并[2,3-b]吡啶-1-基）_1，3_二甲基_1Η_吡唑_4_基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例133中所得之 (2Ε)-3·[5-(3-氯-1Η_吡咯并[2,3_b]吡啶基）_U-二甲基 -1H-吡唑-4-基]丙烯酸及從參考例ηι中所得2N_ 丁基磺 &&胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, DMS〇^d6)5；〇.79(t? J=7.2 Hz? 3 H), 籲 1·16-1.28(πχ，2 H)，1.3(M.43(m，2 H)，2 38(s，3 H)，2 79(q， J-6.4 Hz，2 H)，3.50(s，3 H)，6.〇7(d，J=15.9 Hz, 1 H)，7·02 (d，J=15.9 Hz，1 H)，7.40(dd，J=7.6, 4·5 Hz，i H)，7·格7·56 (m，1 H)，8.06(s，1 H)，8.l6(d，J=8.0 Ηζ，1 H)，8,38(d， J=4.2 Hz，1 H)，11.30(br s，1 H)· 實施例I52 (2Ε)-Ν·[(丁基胺基）續醯基]|[5_(5遑_瓜吲 °朵-1-基;Μ，3-二曱基-1Η-比唑-4-基]丙烯醯胺 以類似於貫施例62的方法，從參考例21中所得之 • (2Ε)-3-[5-(5|1Η」引哚-1，基 >153-二曱基-111-吼唑冬基] 丙烯酸及從參考例111中所得之N-丁基磺醯胺獲得標題化 合物。 H-NMR(300 MHz9 CDCl3)6:〇.g4^〇 9〇(m? 3 H)? 1.24^1.38 (m，2 H)，1.4H.52(m，2 H)，2.42(s，3 H)，2.91(q，J=6.7 Hz， 2 H)，3.53(s, 3 H)，5.13(t，jjz，1 H)，5.29(d，>15 5 Hz，lH)，6.79(d，J=3.4Hz，lH)，6.86-6.93(m，lH)，6.94-7.04(m，1 H)，7.11(d，J=3.4 Hz，1 h)，7.34-7.45(m，2 H)， 7.97(br s，1 H)· 383 319880 200838515 實施例 153 (2E)-Kf-{[Y摄 1¾ I ® # ， ’ u⑼丙基曱基）胺基]續醯基}·3-[5-(5· 氣-1Η -σ引。朵-1 _ 基 3-^ ψ ^ 1ττ ，3 —甲基_1Η-吡唑_4-基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例21中所得之 (2EW5_(5_ 氟 Μ，·1.基)#二甲基]η“比嗤 _4_基] 丙烯酸及從參考例115中所楫夕\Τ 工# τ尸/f侍之；^_(%丙基甲基）磺醯胺獲 得標題化合物。 也麵⑽ MHz，CDC1胸1〇.1响，2 Η)，0.44_0.53 #(m, 2 H),0.86-1.00(m? ^),2.43(3,3^,2.81(, 1=6.1 Hz, 2 H), 3.54(s, 3 Η), 5.18-5.26(m, 2 Η), 6.80(d, J=3.4 Hz, 1 H), 6.86-6.92(m, 1 H), 6.95-7.〇4(m, 1 H), 7.11(d, J=3.0 Hz, 1 H)，7.35-7.46(m, 2 H). 實施例氰基_1H，嗓+基）]，3_二甲基 -1H-吼唾-4-基]-N-{[(環丙基甲基）胺基]磧酸基}丙稀醯胺 以類似於實施例.62的方法，從參考何81中所得之 (2Ε)·Η5-(5-氰基-m，嗓小基)_〇_二甲基_1Η·吡嗤冰 ♦基]丙烯酸及從參相H5中所得之义(環丙基曱基)石黃醯胺 獲得標題化合物。 ^-NMRPOO MHz，CDClWiOKn^，2 H)，〇 5〇(d， J=7.9 Hz，2 H)，0.86_0.99(m，1 H)，2.45(s，3 h)，2.81(t， J=6.1 Hz，2 H)，3.53(s，3 H)，5.23(br s，1 H)，5.31(d，J=15.8 Hz，1 H)，6.93(d，J-3.4 Hz，1 H)，7.〇6(d, J=8.7 Hz，1 H) 7.22(d’ J=3.4 Hz, 1 H), 7.38(d，$ hz，i h)，7.50(dd， J=8.6，1.4 Hz，1 H)，8.10(s，1 H)· 實施例 155 (2E)-3-[5_(5-氯-1H-吲哚 _lee基）el，3-二甲基-1H_ 319880 384 200838515 σ比嗤_4_基]-N-[(4-輕基旅σ定-1 -基）績酿基]丙烯酿胺 將氫硼化鈉（26.3 mg)加至從實施例142中所得之 (2£)-3_[5-(5_氯-111-吲哚小基）-1,3-二甲基]H_ 吡嗤-4· 基][(4-酮基旅唆-1-基）績醯基]丙稀醯胺（3〇1 mg)於四 氫呋喃（5 mL)及曱醇（1 mL)的混合溶劑中之溶液，且於室 溫下攪拌混合物1小時。將水加至此反應混合物且以乙酸 乙酯卒取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎮 鲁乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠層析術（己烧-乙酸 乙酯20 : 80，v/v)而得到呈無色非結晶形固體之標題化合 物（176 mg，產量 58%)。 ]Η.ΝΜΚ(300 MHz9 CDCl3)5:1.55-1.67(m? 2 H)5 1.83-1.94 (m，2 H)，2.43(s5 3 H)，3·09-3·19(πι，2 H)，3.51(s，3 π) 3.53_3.62(m，2 H)，3.83(br s，1 H)，5.36(d，J=15.8 Hz，1 H)， 6.77(d，J=3.4 Hz，1 H)，6.90(d，J=8.9 Hz，1 H)，7.i〇(d， J-3.4 Hz，1 H)，7.21(dd，J=8.8, 2.0 Hz，1 H)，7.41(d，J=l5.8 修Hz，1 H)，7.70(d, J=1.9 Hz，1 H)，7.76(br s，1 H)· 實施例156 (2E)-N-[(丁基胺基）磺醯基吲 嗤-1 -基）-1，3-一曱基- 唾_4_基]丙婦酸胺 以類似於實施例62的方法，從參考例40中所得之 (2Ε)-3-[5_(3·氯 _1H_吲唑-1-基）-13-二甲基 _1Η_Π比唑 _4_基] 丙烯酸及從參考例111中所得之斗丁基磺醯胺獲得標題化 合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDCl3)6：0.88(t5 J=7.2 Hz? 3 H)? i.25- I39(m，2 H)，1.42-1.54(m，2 H)，2.45(s，3 H)，2.93(q， 319880 385 200838515 2 Hz, 1 H)，5.53(d， 7·36-7·45(πι，2 H), 1 H)· J=6.4 Hz，2 H)，3.60(s，3 H)，5.11(t，j=6· J=15.9 Hz, 1 H)5 7.12(d? J=8.3 Hz? 1 H)? 7.54(t，J=7.4 Hz, 1 H)，7.83(d, J=8.3 Hz, 實施例 環丙基 基-m “比嗤_4_基]_义{[(環丙基曱基）胺基]石黃酿基}丙稀蕴 胺 以類似於實施例62的方法，從參考例155中所得之 #(2E)-H3-環丙基-5-(5-氟-1Η令朵基）小曱基•吼唑 -4-基]丙稀酸及從參考例115中所得之队(環丙基甲基）石黃 醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)6:0.1 〇-〇.!8(m> 2 H)> 〇 43 〇 ^ (m, 2 H), 0.86-1.07(m, 5 H), 1.90-2.02(m, 1 H), 2.75-2.86 (m, 2 H), 3.50(s, 3 H), 5.25(br s, 1 H), 5.40(d, J=l5 8 Hz 1 H), 6.79(d, J=3.2 Hz, 1 H), 6.86.6.93(m, 1 H)s 6.94-7.〇3(m, 1 H), 7.11(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.38(dd, J=9.0, 2.1 Hz, 1 H), ? #7.54(d, J=15.8 Hz, 1 H). ’ 實施例 158 (2E)-3-[5-(5-氟-1H_ 吲哚 基)-13.二甲基 _ih_ °比唑-4-基]-N-[(丙基胺基）磺醯基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例21中所得之 (2Ε)-3-[5-(5·氟-1H-吲哚-1-基）_U_二甲基 _1H_吡唑 _4^基] 丙烯酸及從參考例127中所得之沁丙基磺醯胺獲得標題^匕 合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:〇.9〇(t, J=7.3 Hz, 3 Η), I.45. 1.56(m，2 H)，2.44(s，3 H)，2.85-2.92(m，2 H)，3.54(s，3 H) 319880 386 200838515 5.08(brs,lH),5.24(d,J=15.8Hz5lH),6.8〇(d, J=3.2 Hz, 1 H), 6.87-6.94(m, 1 H), 6.96-7.04(^ i H), 7.12(d, J=3.2 Hz, 1 H), 7.34-7.48(111, 2 H). 實施例159 (2E)-N-[(丁基胺基）磺醯基]_3_[5_(6_甲氧基 朵小基H，3_二曱基_1H，唾基]丙婦酿胺 以類似於實施例62的方法，從參考例6〇中所得之 (2E)-3-[5-(6-f氧基-1H-。弓卜朵小基^义二甲基-m_吡唑 參-4-基]丙烯酸及從參考例m中所得之N_丁基磺醯胺獲得 標題化合物。 H-NMR(300 MHz，CDCl3)3:0.87(t，J=7.2Hz3n)124-1.38(m，2 H)，1.41_1.52(m，2 Η), 2.44(s，3 H)，2.91(q， J=6.8 Hz，2 H)，3.55(s，3 H)，3.77(s，3 H)，5,00(br s/l H)， 5.22(d，J=15.5 Hz，1 H)，6.4〇(d，J=1.9 HZ，1 H)，6.75(d， J-3·0 Piz，1 H)，6.90(dd，J=8.5，2·1 Hz，1 H)，6.95(d，J=3.〇 Hz，1 H)，7.47(d，J-15·5 Hz，1 H)，7.60(d，Hz，1 H)· 泰貫施例160 (2E)-3_[5-(5-氯_1H-吲哚小基）_1，3_二曱基]H- 吡唑-4-基]-N-[(4-羥基-4-甲基哌啶-1-基)磺醯基]丙烯醯胺 於攪拌下，將溴化甲基鎂（1M二乙醚溶液，h4 mL) 加至從實施例142中所得之（2E)-3-[5-(5-氯-1H-吲哚小 基）-l，3-二曱基·1Η-吡唑-4-基]-N-[(4-酮基派唆-^基）磺醯 基]丙烯醯胺（3 08 mg)於四氫呋喃（6 mL)中之溶液，且於室 溫下攪拌混合物1小時。將飽和氯化銨水溶液加至反應混 合物及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗條有機層， 以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱 319880 387 200838515 層析術（己烷-乙酸乙酯25 : 75，v/v)而得到呈無色油狀物 之標題化合物（155 mg，產量49%)。 'H-NMRCSOO MHz, CDC13)5:1.25(s? 3 H)? 1.58-1.73(m? 4 H)，2.44(s，3 H)，3.15_3.32(m，2 Η), 3·43-3·58(ιη，5 H)， 5.33(d，J=15.8 Hz, 1 H)，6.78(d，J=3.4 Hz，1 H)，6.91(d， 卜8·5 Hz，1 H)，7.10(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.22(dd，卜8.8, 1.8
Hz, 1 H)? 7.38-7.47(m, 2 H), 7.71(d? J=1.9 Hz 1 H) _實施例161 (2E)-N_[(丁基胺基）磺醯基]_3_[5_(3_氯冬曱氧 基-1H’嗓-1-基）-1，3_二曱基_m_吼唑基]丙烯醯胺 將N-氯號珀醯亞胺（76 mg)加至從實施例丨中所得 之（2E)-N-[(丁基胺基）磺醯基]_3_[5_(6_甲氧基_ih_吲哚-工_ 基）-1,3-二曱基-1Η_Π比唾_4_基]丙烯醯胺（248 mg)於乙猜 (2.5 mL)中之溶液，且於室溫下攪拌混合物24小時。將.乙 酸乙醋加至反應混合物及以水及飽和鹽水洗蘇有機層，以 無水硫酸鎮乾燥並過濾之。濃縮遽液且殘質經石夕膠管柱層 析術（己烧-乙酸乙醋95: 5至6〇:4〇, v/v)。以己烧-乙酸 乙酉旨，之後以水-乙醇結晶所得之固體。以製傷型Η·(工 具及製備條件相同於參考例97老）绌彳h撕〜 可1 j y /者）純化所得之晶體，且濃 =Γ所得之油狀物溶於乙酸乙醋，且以飽和鹽水洗 r乙切㈣錢並㈣之°濃_、液及以己 1::夂=一質而得到呈無色晶體之標題化合物⑷ mg，產置 16%)。 、 丸眶_ MHz，DMs〇 〇 79(t，J=7 z 1.16-1.28(m，2H)，m 4 .，)， 1，2 H)，2.39(S，3 H)，2.78(q， 319880 388 200838515 J=6.8HZ，2H)，3.5〇(S，3H)，3.70(s，3H)，6.10(d，J=163 Hz, 1 H), 6.52(d, J=1.9 Hz, 1 H), 6.95(dd, J=8 7 1 9 Hz 1 H), 7.03(d, J=15.9 Hz, 1H), 7.44-7.59(m, ! H)> 7>54；d J=8.7Hz,1H),7.72(s,1H), 11.33(s, 1H) ， 實施例162 (2E)-N-[(丁基胺基）磺醯基]_3_{ι，3_二甲基 -5-[6·(2-嗣基丙氧基ΗΗ_吲哚+基]_1Η_吡唑I基"丙& 醯胺 1 ^ ^ • 將1氧化納水溶液（12社)加至從參考例157中所 付之（2E)-3_{1，3-二甲基_5_[6_(2_酉同基丙氧基㈣“引嗓小 基HH-吼嗤-4_基}丙稀酸乙醋（2.25g)於四氣π夫喃…叫 及乙醇（10 mL)的混合溶劑中之溶液，且在5〇。〇加熱下攪 摔混合物5小時。使反應混合物冷卻至室溫且於減慶下濃 縮之。以硫酸氫卸（1.6 g)的水溶液（10 mL)中和殘質，及藉 .由過濾收集沈澱晶體。所得之晶體溶於乙豸乙酯及四氫“ 喃，且以無水硫酸鎮乾燥該溶液並過濾之。湲縮滤液且殘 質經石夕膠官柱層析術（甲醇_乙酸乙酯5: %，Μ而得到淡 黃色非結晶形固體。 所仔之非、、、σ曰曰形固體溶於乙腈（4〇 mL)，加入2-甲基 各硝苯f肝（1·68幻、從參考例111中所得之N-丁基磺醯 胺（651 mg)、二乙胺（1.23 g)及4-二甲基胺基吡啶（497 mg)且於至’里下攪拌混合物48小時。將飽和氯化銨水溶 液（20 mL)加至反應混合物及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽 和鹽水洗蘇有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾 液且殘質經石夕膠層析術（己烷_乙酸乙酯35 : 65，v/v)及以 389 319880 200838515 己烧-乙酸乙醋結晶而得到呈無色晶體之標題化合物（245 mg，產量 85%)。 H-NMR(300 MHz, CDCl3)5:0.87(t9 J=7.2 Hz? 3 H)? 1.23- 1.37(m，2 H)，1.4(M.51(m，2 H)，2.26(s，3 H)，2.45(s，3 H)， 2.93(d? 1=6.6 Hz? 2 H), 3.54(s5 3 H), 4.53(s9 2 H)5 5.02(br s 1 H)，5.27(d，J=15、8 Hz，1 H)，6.39-6.43(m，1 H)，6.76(d， J=3.0 Hz，1 H)，6.91(dd，：ί=8·65 2·2 Hz，1 H)，6.98((1, J=3,2 _Hz，1 H)，7.44(d，J=15_8 Hz，1 H)，7.62(d，J=8.7 Hz, 1 H)· 貫施例 163 (2E)-3-[5_(5-氯吲哚-1_基）-1，3-二曱基·ιη- η比唑-4-基]-Ν-{[(3-羥基-3-曱基丁基）胺基]磺醯基}丙烯醯 胺 於攪拌下，將溴化甲基鎂（1Μ二乙醚溶液，5 mL)加至 從實施例143中所得之N-[({(2E)-3-[5-(5-氯-1H-吲哚小 基;M，3-二甲基_1H_吡唑_4_基]丙-2-烯醯基}胺基）續醯. 基]-β-丙胺酸乙酯（380 mg)於四氫π夫喃（8 mL)中之溶液，且 於室溫下攪拌混合物16小時。將飽和氯化銨水溶液加至反 應混合物且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機 層’以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經石夕膠 管柱層析術（己烷·乙酸乙酯35:65，v/v)而得到呈無色非結 晶形固體之標題化合物（130 mg，產量35%)。 l^UK(30〇 MHz? CDCl3)5:L19(d? J=2.7 Hz, 6 H)? 1.65(t5 Hz, 2 H)，2.43(s，3 H)，3·09-3·18(ιη，2 H)，3.52(s，3 H)，5·28_5·35(πι，1 H)，6.03(br s，1 H)，6.78(d，J=2.7 Hz，1 H)，6.90(d，J=8e7 Hz，1 H)，7.11(d，J=3.0 Hz, 1 H)，7.20(dd， 319880 390 200838515 风7, 1·9 Hz，1 Η)，7·38·7·44(ηι ] m 7 ^ 仰，1 H)，7.70(d，卜 1·9 Hz，1 Η)· 實施例U4㈣善[(丁基胺基)石夤酸基]邮例2甲氧基 乙乳基ΗΗ令朵小基Η，3_二甲基孤吡唑蝴丙烯蕴 以類似於實施例62的方法，從參考例159中所得之 (2E)_3_{5例2_f氧基乙氧基3二甲其 .対_4•基}丙_及從參考例ιη巾 磁 醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO mhz, CDCl3)6:0.87(tj J=7.3 Hz 3 m 1 23 !，S(m, 2 H), ,41-,52(m, 2 H), 2,2(s5 ； ^ 1=6.7 Hz, 2 H), 3.42(s, 3 H), 3.53(s, 3 H), 3.68-3.78(m 2 H), 4.02-4.10(m, 2 H), 5.05(br s, l H), 5.26(d, J=l5 8 hJ 1 H), 6.46(d, J=1.3 Hz, 1 H), 6.74(d, J=2.8 Hz, 1 H) 6 Jg- 6.98(m, 2 H), 7.45(d, 1=15.8 Hz, 1 H)> 7.58(d, J=8.7 Hz, 1 'H), 7.9l(br s, 1 H). ’ 實施例165 (2E)-3-{5-[6-(2-曱氧基乙氧基）_1H_吲哚·卜 基]-1，3-二曱基_1H_吡唑冰基}_N_[(丙基胺基）石黃醯基]丙烯 酷胺 以類似於實施例62的方法，從參考例159中所得之 (2E)_3_{5_[6-(2_曱氧基乙氧基卜⑴-吲哚小基^^二甲美 -1H-吡唑-4-基}丙烯酸及從參考例127中所得之N_丙美二 酉迪胺獲得標題化合物。 lU^UK(300 MHz, CDCl3)5:0.90(t5 J=7.3 Hz? 3 H) l 46 319880 391 200838515 1·54(ιη，2 H)，2.43(s，3 H)，2.89(q，卜6.8 Hz, 2 H)、3.43(s， 3 H)，3、54(s，3 H)，3·70-3·75(ιη，2 H)，4.03-4.11(m，2 H)， 5.03(br s，1 H)，5.2〇(d，J=15.8 Hz，1 H)，6.46(d，J=1.7 Hz， 1 H)，6.75(d，J=3.0 Hz，1 H)，6·91-6·97(πι，2 H)，7.46(d， J=15.6 Hz，1 H)，7.59(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.70(br s5 1 H)· 實施例166 (2E)-N-[(丁基胺基）績醯基卜弘仏…羥基心札 吲哚-1-基）-1，3-二曱基-1H-吡唑-4-基]丙烯醯胺 φ 於-78〇C欖拌下，將二溴化硼（1M二氯曱烧溶液，7·4 mL)逐滴加至從實施例159中所得之（2E)_N_[(丁基胺基）石黃 醯基]-3-[5-(6-甲氧基-1H-吲哚-1-基）_ι，3_二曱基比唾 -4-基]丙烯醯胺（1·65 g)於二氣甲烷（30 mL)中之溶液，且於 -78°C下攪拌混合物1小時，之後於室溫下攪拌17小時。 以甲醇（10 mL)使反應混合物驟冷及於減壓下濃縮之，加水 及以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無 水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析 •翁（己烧_乙酸乙酯40: 60, v/v)及以己烷-乙醇結晶而得到 呈無色晶體之標題化合物（1.44 g，產量91%)。 ^-NMROOO MHz? DMSO-d6)5:0.80(t5 J=7.3 Hz5 3 H) I. 16-1.29(m，2 H)，1.31-L42(m，2 H)，2.39(s，3 h)，2.80(q J-6.8 Hz，2 H)，3.46(s，3 H)，6.15(d，J=16.0 Hz，1 fj) 6 30 (d5 J=1.9 Hz, 1 H)? 6.67-6.72(m5 1 H)? 7.02(d, J-i6.〇 Hz 1 H)，7.33((1, J-3.4 Hz, 1 H)，7·45·7·55(ηι，2 H)，9 22(s i h) II. 32(s，lH)· ’ ’ 實施例167 (2E)-N-[(丁基胺基）磺醯基]-3-{5_[6_(環丙美甲 319880 392 200838515 乳)伽引哚基]]，3-二甲基]H-吡唑-4-基}丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例161中所得之 (2E)_3-{5-[6-(環丙基曱氧基）_1H-吲哚-二甲基 m4_&}丙烯酸及從參考例Ul中所得之队丁基ς 胺獲得標題化合物。
^-NMROOO MHz, CDCl3)6:0.33(d5 J=4.7 Hz, 2 H), 〇 63(d J=7.3 Hz, 2 H), 0.87(t, J=7.2 Hz, 3 H), 1.20-l.37(ln 3 1.45(d, 1=7.3 Hz, 2 H), 2.43(s, 3 H), 2.85-2.97(m, 2 H)! 3.54(s, 3 H), 3.74(d, J=6.8 Hz, 2 H), 5.02(br s, 1 H) 5 23(d 1=15.8 Hz, 1 H), 6.40(s, 1 H), 6.74(d, J=2.8 Hz, 1 H) 6 87 6.97(m, 2 H), 7.46(d, 1=15.6 Hz, 1 H), 7.58(d, 1 H), 7.72(br s5 1 H). 實施例168(2即則[(環丙基甲基）胺基]石黃醯基卜3_[5咖 異丙氧基.㈣·gw·二甲基m_4-基]丙稀酿 胺 1以類似於實施例62的方法，從參考例163中所得之 PEP##-異丙氧基-1H，哚·hmj·二甲基_1H_l坐 -4-基]丙烯酸及從參考例115中所得之N_(環丙基甲基）碏 醯胺獲得標題化合物。 ^ !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDCl3)5:0.14(d, J=4.7 Hz, 2 H), 〇 45 〇.53(m, 2 H), 0.86-0.98(m, 1 H), 1.27-1.32^ 6 H)! 2.43(s. 3 H), 2.80(t, J=6.2 Hz, 2 H), 3.55(s, 3 H), 4.43- 4.54(m 1 H), 5.18-5.25(m, 2 H), 6.42(d, J=1.9 Hz, 1 H), 6.72-6.7^^ 1 H), 6.88(dd，J=8.7, 2.1 Hz，1 H), 6.94(d，J=3.4 Hz 1 m 319880 393 200838515 7.46(d，J=15.8 Hz，1 H)，7.58(d，J=8.7 Hz，1 Η)· 實施例169甲磺酸1-[4-((1Ε)-3-{[( 丁基胺基）磺醯基]胺 基}-3-酮基丙-1-烯-1-基）_1，3-二甲基_11^吡唑-5-基]-111-吲 口朵-6-酉旨 將三乙胺（118 mg)及甲烷磺醯氯（124 mg)加至從實施 例166中所得之（2E)_N_[(丁基胺基）績醯基>3_[5_⑷經基 -ΙΗ-吲°木_1_基）_1，3_二甲基-1HH4-基]丙烯醯胺（335 mg)於四氳呋喃（2 ml)中之溶液，且於室溫下攪拌混合物4 小時。將水加至反應混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。 以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃 縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷·乙酸乙酯4〇 : ， 及以二乙醚-乙醇結晶而得到呈無色晶體之標題化合 物（284 mg，產量 72%)。 ^H-NMR(300 MHz. CDCl3)5:0.88(t5 J.7：2 Hz? 3 H)5 1.24^ 1.38(m, 2 H), 1.42-1.54(m, 2 H), 2.42(S> 3 H), 2.94(q ㈣.4HZ，2H),3.15(s，3H)，3.57(s，3H)，5i5(t，j=6iHz， 1 H), 5.48(d, J=15.9 Hz, 1 H)> 6.85(d, J=2.7 Hz, 1 H) 7.01(d，J=1.5 Hz, 1 H)，7.12-7.18(m 2 m ， 、u，z H)，7.34(d，J=15 9
Hz,lH),7.74(d5J=8.7Hz,lH),8.24(brs 1 H) 實施例no⑽-N-[(丁基胺基)石黃酿基叫· -m令朵小基）-1，3·二甲基]Η·„ …、内虱基 ^ 生基]丙烯醯胺 以類似於貫施例62的方法，彳 (2Ε)_3·[5_(6_異丙氧基_則卜朵]•基):13 = -4-基]丙烯酸及從參考例lu中 ，一甲暴-1H-吡唑 件之N-丁基續酿胺獲得 319880 394 200838515 標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz, CDCl3)5:0.87(t? 1=1.3 Hz? 3 H)5 1.25- 1.38(m，8 H)，1·42-1·53(πι，2 H)，2.43(s，3 H)，2.9l(q， J=6.8 Hz，2 H)，3.55(s，3 H)，4.43-4.54(m，1 H)，5·〇〇_5·08 (m，1 H)，5.25(d，J=15.8 Hz, 1 H)，6.43(d, J=1.9 Hz，1 h) 6.74(d? J=3.2 Hz, 1 H)? 6.88(dd9 J-8.6, 2.2 Hz5 1 H)5 6.94(d? J=3.4 Hz，1 H)，7.46(d，J=15.8 Hz，1 H)· _ 實施例 171 (2Ε)·3_[5-(5-氯-1H-吲哚小基）-l，3-二曱基_1H- 吼口坐·4·基；|-N-[(丙氧基胺基）確醯基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例38中所得之 (2Ε)-3-[5_(5-氯-1Η-吲哚 _1_基）二曱基 _ιη-吡唑-4-基] 丙烯酸及從參考例165中所得之沁丙氧基磺醯胺獲得標題 化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:0.87(t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.58-1.64(m, 2 H), 2.44(s, 3 H), 3.53(s, 3 H), 3.88(1, J=6.8 Hz, 2 H), 5.28(d, J=15.8 Hz, 1 H), 6.79(d, J=3.0 Hz, 1 H), 6 9l(d J=8.7Hz,lH),7.10(d,J=3.4HZ,lH),7.20-7.25(m>lH^ ? 7.46(tU=15.8Hz,1H)，7.72(d，J=l5Hz，iH)，78i(brs， 實施例172(2E)養{[(環丙基甲基）胺基]石黃酸基}-3-[5_(6_ 乙乳基則鳴小基)]，3-二甲基抓吼唾-4-基]丙烯_ 以類似於實施例62的方法，w ▲心 f ]万忐，從參考例167中所得之 (2E)-3-[5-(6-乙氧基-1H-吲哚小美、 — 哲 ^ 土）_1，3- 一甲基-1H- 〇比唾 -4·基]丙烯酸及從簽考例115中 T所传之N-(環丙基曱基）磺 319880 395 200838515 醯胺獲得標題化合物。 W-NMRPOO MHz，CDCl3)3:0.11-0.17(m，2 H), 0-45-0.52 (m，2 H), 0.86-0.98(m，1 H), 1.39(t，J=7.0 Hz，3 H)5 2.44(s， 3 H)，2.80(t，J=6.4 Hz，2 H)，3.55(s，3 H)，3.96(q，J=7.〇 Hz， 2 H)，5.13-5.24(m，2 H)，6.40(d，J=1.7 Hz，1 H)，6.74(d， J=3.4 Hz，1 H)，6·86-6·96(πι，2 H)，7.46(d，J=15.6 Hz，1 h)， 7.59(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.68(br s，1 H)· _實施例Π3 (2E)-N-[(丁基胺基）續醯基]_3-{5-[6-(2-甲氧基 •一1-曱基乙氧基）-1Η-吲哚-1-基]-1，3-二曱基吡唑_4_基} 丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例172中所得之 (2Ε)-3_{5-[6·(2_曱氧基_1_曱基乙氧基）_1H•吲哚基]3 二曱基-1H-吡唑-4-基}丙烯酸及從參考例lu中所得之n 丁基磺醯胺獲得標題化合物。.. ^-NMROOO MHz? CDCl3)6:0.87(t5 3 Ηζ 3 Η) ! 2 l-38(m, 5 Η), 2 Η), 2.42(s> ； Η), i 92' ^.8Hz52H),3.37(d,J=〇.9Hz,3H)53.42_3.6〇(m Η) 6,〇(d> J=L? Ηζ> , Η)> 6 ^ 7.88(br s, 1Η). (，Η·7 Hz 寧-繼丙”基)胺基]磺 基:：甲基则“基)·…-基]丙雄』胺' 痛似於貫施例62的方法，從參考例175中所得$ 319880 396 200838515
(2Ε)-3-[1，3-二甲基-5-(5-甲基-1H ^ W 木-1-基）-1Η·吡唑 _4· 基]丙烯酸及從簽考例115中所提— 獲得標題化合物。 、之Ν_(環丙基甲基）績醯胺 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDC13)6:0. i j_〇 t (m，2 H)，0.86-0.96(m，1 H)，2.43is 2 H)，。.45_〇.52 (s，3 H)，2.48(s，3 H) 2.80(t9 J=6.5 Hz, 2 H)? 3.54(s 3 m , 1，3 H)，5.1〇_5.21(m，2 H) 6.73-6.76(m, 1 H), 6.87(d, J=8.5 Hz i ^ 叫，1 H)，7.02(d, J=3.4 Hz 1 H), 7.08(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7 45^ γ ^15.8 Hz, 1H), 7.52 實施例Π5 (2E)-N-[(丁基胺基）績隨 _5-(5-曱基-m-n引哚小基卜瓜吨唾 J3L，一甲基 主基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例175中所得之 (’-以二甲+基）u比唾| 基]丙稀酸及❹考例⑴中所得之时基續醯 題化合物。 ^ "H-NMROOO MHz, CDCl3)5:0.87(t, J==7 2 Hz 3 Η) 1 25 1.37(m>2H),1.45(d, Ι=7.2Ηζ,2Η), 2.42(s；3 H)；2>4 ； 3H), 2.90(q>J=6.3 Hz, 2 H), 3.53(s9 3 H)j 5.04(br s, 1 m 5.2取 J=15.8 HZ，1 H)，6.74(d，h.8 Hz, i H)，6.， 1=8.1 Hz, lH),7.02(d, ^3.0 Hz, 1 H), 7.08(d? ^3 ^ ； H)，7.45(d,J=15.8Hz，1H)，7.51(UH)，7.75(brs，lH)’ 實施例176 (2E)善[(丁基胺基)磺醯基]_Η5_(6_乙氧基. -m令朵小基H，3·二f基孤対^基]丙稀酿胺羊土 以類似於實施例62的方法，從參考例167中所得之 319880 397 200838515 (2Ε)·3·[5-(6 -乙氧基引 σ朵-1-基）-1,3-二甲基- 比嗤 -4-基]丙婦酸及從參考例111中所得之Ν-丁基磺酿胺獲得 標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz5 CDCl3)5:0.87(t? J-7.3 Hz, 3 H)? 1.24- 1.52(m，7 H)，2.43(s，3 H)，2.91(q，J=6.6 Hz，2 H)，3.54(s， 3 H)，3.96(q，J==7.0 Hz，2 H)，5.00-5.1〇(m，i h), 5.25(d， J=15.6Hz，lH)，6.40(s，lH)，6.74(d，J=3.0Hz，lH)，6.85-鲁 6.96(m，2 H)，7.46(d，J=15.6 Hz，1 H)，7·58((1，J=8.7 Hz, 1 H)，7.84(br s，1 H)· 實施例177 (2Ε)·3-{1，3-二甲基-5_[6_(三氟甲吲哚 -1-基HH-吼唑-4-基卜N-[(丙基胺基）磺醯基]丙烯醢胺 以類似於實施例62的方法，從參考例42中所焊之 ㈣-3-以二甲基雖(三氟甲基）.1H.怀丨.基中;^ 唑-心基}丙烯·酸及從參考例127中所得丙基磺醯胺獲 得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:〇.88(t, J=7.3 Hz, 3 H) 1 44 呵m，2 H)，2.47(s, 3 H)，2.87(q，J=6 8 Hz, 2 h) 3 $卟 3 H)，5抓5.17(m，！ H)，5.3〇(d，片5 8 Hz，^ h)，6糾別 (m, 1 H), 7.22-7.27(m, 2 H), 7.4〇(d, J=l5.8 Hz, 1 H) 7 48 1 H), 7.85(d, J=8.3 Hz, 1 H). 178 (2E)'3-[5-(5-a 甲基d —基]地己基胺編基]丙 從參考例235中所得之 以類似於實施例62的方法， 319880 398 200838515 (2E)-3-[5-(5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吼啶基）3 — -1Η-吡唑-4-基]丙烯酸及從參考例114中所得之環己二 石頁ii&胺獲得標題化合物。 iH-NMR(300 MHz，DMSO-d6)3:1.01-1.20(m，5 H) 14 1.52(m, 1 H), 1.57-1.74(m, 4 Η), 2.38(s, 3 Η), 3.0l(br H)，3.48(s，3 H)，6.01(d，J=16.0 Hz，1 H)，6.88(d，J=3 6 Hz 1 H)? 7.00(d5 J=16.0 Hz? 1 H)? 7.56(br s5 1 H)? 7.83(^ • J=3.6 Hz，1 H)，8.28(d，J=2.3 Hz，1 H)，8.32(d，>2·1 Hz 1 H)5 11.27(s? 1 H). ’ 實施例179 (2Ε)·Ν-[(丁基胺基）續醯基]·3_{1，3-二甲基 5-[6-(二氟曱基）-m-吲哚-1-基]-1Η-吡唑_4_基}丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例42中所得之 (2Ε)-3-{1，3_二曱基-5-[6·(三氟甲基）_ΐΗ-吲哚基]比 唑-4-基}丙烯酸及從參考例m中所得之..N-丁基磺醯胺獲 得標題化合物。 又 • ^-NMRCBOO MHz? CDCl3)5:0.86(t? J=7.3 Hz? 3 H), L23- 1.37(m，2 H)，1.4(M.52(m，2 H)，2.46(s，3 H)，2.90(q， J=6.7 Hz，2 H)，3.54(s，3 H)，5.04-5.13(m，1 H)，5.30(d， J=15.8 Hz，1 H)，6.91(d，J=3.2 Hz，1 Η), 7·22-7·28(πι，2 H)， 7.40(d，J=15.8 Hz，1 H)，7.50(d，J=8.3 Hz，1 H)，7.85(d， J=8.3 Hz，1 H)· 實施例180 (2E)-N-{[(環丙基曱基）胺基]磺醯基卜3七，3_二 甲基-5-[6-(三氟甲基）-1Η-吲哚-1-基]吡唑-4-基}丙烯 醯胺 399 319880 200838515 以類似於實施例62的方法，從參考例42中所得之 (2Ε)-3-{1，3-二甲基-5_[6-(三氟甲基）_1H>吲哚基]^^^吡 唑-4-基}丙烯酸及從參考例ι15中所得之(環丙基甲美） 磺醯胺獲得標題化合物。 ^ ^NMRCSOO MHz? CDC13)5:0.1 〇.〇.!6(m? 2 H)5 〇.42.〇 52 (m，2 H)，0·83-0·98(πι，1 H)，2.47(s，3 H)，2·75-2·86(Ιη 2 H)? 3.54(s? 3 H)5 5.18.5.29(m5 2 H)5 6.91(d, J-3.4 Hz 1 H) 7.22-7.27(m, 2 H), 7.41(d, J=i5.8 Hz, 1 H), 7.51 ^ J=7^ Hz, 1 H), 7.85(d, J=8.3 Hz, 1 H). 實施例 181 (2Ε)-3-[5·(6-氯-1H-吲哚 q•基二甲基 _ih_ 吡唑-4-基;1-N-[(丙基胺基）磺醯基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例乃中所得之 (2E)-H5_(6_ 氯 _1H基）_u_二甲基 _ΐΗκ4 丙稀酸及從參考例127中所得之Ν·丙基姐胺獲得標題化 合物。 ^H-NMROoo mhz, CDCl3)S：〇.87_〇.93(m> 3 H)> 56 (m, 2 H), 2.45(s, 3 Η), 2.85-2 94Γτη ο ^ . ,Λ0. , Z.y4(m，2 Η)，3.54(s，3 Η)， 5.〇9(br s，ι Η)，5.24(d，J=l5 “ υ δ Hz’ 1 H)，6.82(dd，J=3.3 0.8 Hz, 1 H), 6.97-6.99(m, 1 H) 7 〇Ί(ή T ’ 7 T ⑴，/.07(1 J=3.4 Hz，1 H) 7.23(dd, 1=8.5^.9 Hz, lH)s7.42(d5j=l5 ^ (d，J=8.3 Hz，1 H). ，1 H，7.65 實施例 182(2五)-3-[5-(5-氟_111^ 引 °比峻冰基]·N•(終1柄叫丙稀^^二甲基郁 以類似於實施例1的方法，從參考例2"所得之 4〇〇 319880 200838515 (2E)-3-[5-(5-氟-1H-吲哚-1-基）-u-二曱基 _1H_吡唑 _4_基] 丙烯酸及從參考例177中所得之哌啶_丨_磺醯胺獲得標題&化 合物。 福R(300 MHz，CDCl3)5:1.50(br s5 2 H)，1.56_1.63(m，4 H)，2.43(s，3 H)，3.22-3.30(m5 4 H)，3.52(s，3 H)，5.37(d， J=15.6 Hz，1 H)，6.79(d，J=2.6 Hz, 1 H)，6H93(m，1 H)， 6.95-7.04(m，1 H)，7.11(d，>3·2 Hz，1 H)，7·35-7·46(ιη，2 φ H), 7.68(br s, 1 H). 實施例 183 氯-1H_吲哚-i-基二曱基_1H_ 啦唑-4-基(環丙基甲基）胺基]磺醯基}丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例25中所得之 (2E)-3_[5-(6氯-1H-吲哚 _1_基）二曱基-1H-吡唑 基] 丙烯酸及從參考例115中所得之^^气環丙基曱基”黃醯胺獲 得標題化合物。 H->iMR(300 MHz，CDCl3)5:0.12-0.18(m，2 Η)，0·45-0·52 籲(m，2 Η)，0·84-0·98(ιη，1 Η)，2.44(s，3 Η)，2.78-2.86(m，2 Η)，3.54(s，3 Η)，5·18_5·27(ιη，2 Η)，6.81(d，J=3、4 Ηζ，1 Η)， 6.97(s，1 Η)，7.07(d，1=3.4 Hz，1 Η)，7.23(dd，J=8.5, 1·7 Ηζ， 1 Η)，7.42(d，J-15·8 Ηζ，1 Η)，7.65(d，3=8·3 Hz, 1 Η)· 貫施例184 (2Ε)-Ν-[(丁基胺基）磺醯基]_3_[5_(6_氯_115_吲 蜂-1-基）-1，3-二曱基-1Η_。比唑-4-基]丙烯醯胺 以類似於貫施例62的方法，從參考例25中所得之 (2E)-3_[5_(6't^lH-吲哚-1-基）·ΐ53_二曱基 _1Η_σ比唑 _4_基] 丙烯酸及從參考例111中所得之冰丁基磺醯胺獲得標題化 319880 401 200838515 合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz? CDCl3)5:0.84-0.91(m9 3 Η), 1.24-1.38 (m，2 Η), 1·4Η·53(πι，2 Η), 2.44(s，3 Η)，2.92(q，J=6.8 Hz, 2 Η)，3.54(s，3 Η)，5.10(br s，1 Η)，5.27(d，J=15.8 Ηζ，1 Η) 6.81(dd，：Γ=3·3，0·8 Hz，1 H)，6·96-6·99(πι，1 H)，7.07(d J=3.2 Hz，1 H)，7.23(dd，卜8.4, 1·8 Hz，1 H), 7.42(d，J=i5e8 Hz，1 H)，7.65(d，J=8.5 Hz，1 H)· 書實施例 185 (2E)-3-[5-(5-氯吲哚-i-基）_i，3_二甲基_1Ή_ η比嗤·4-基]-Ν-(旅唆-1-基石黃酸基）丙稀隨胺 以類似於貫施例1的方法，從參考例3 8中所得之 (2Ε)_3-[5-(5-氣-1Η-吲哚-1_基）-1，3_二甲基-in-吡唑 _4·•基] 丙烯酸及從夢考例177中所得之旅唆_ι_石黃醯胺獲得標題化 合物。 !Η-ΝΜΚ(3〇〇 MHz? CDCl3)6:1.48-.1.55(m9 2 H)? 1.56-1.65 (m，4 H)，2.43(s，3 H)，3.25(t，J=5.2 Hz，4 H)，3.51(s，3 H)， ♦ 5.38(d, J=15.8 Hz，1 H)，6.77(d，J=2.4 Hz，1 H)，6·90((1， J=8.7 Hz，1 H)，7.10(d，J=3.2 Hz，1 H)，7.21(dd, J=8.7, 2·1
Hz，1 H)，7.41(d，J=15.8 Hz，1 H)，7·66-7·73(πι，2 H)· 實施例186 ({2-[5_(5_氯-111_吲哚小基）-l，3-二甲基-1H-吡 峻-4-基]乙基}石黃酿基）胺曱酸丁酯 將N，N’-羰基二咪唑（2〇9 mg)加至丁醇（88.2 mg)於 N，N-二曱基曱醯胺（1〇 mL)中之溶液，且在60°C下攪拌混 合物1小時。將從參考例179中所得之2-[5-(5-氯-1H·吲哚 -1-基）-1，3_二曱基-1H-吡唑-4-基]乙烷磺醯胺(350 mg)、l，8- 402 319880 200838515 二氮雜雙環[5·4·0]十一 -7-烯（226 mg)及4-二曱基胺基吼唆 (181 mg)加至反應混合物，且在60°C下擾拌混合物2〇小 時。將飽和氯化鍈水溶液（10 mL)加至反應混合物，且以乙 酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸 鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術(己烧 -乙酸乙酯50 : 50，v/v)及以己烷·乙酸乙酯結晶而得到呈 無色晶體之標題化合物（299 mg，產量67%)。 ^ !H-NMR(300 MHz, CDCl3)5:0.93(t5 J=7.4 Hz, 3 H)5 1.22- 1.41(m，2 H)，1·51-1·62(ιη，2 H)，2.31(s，3 H)，2·65-2·87(πι， 2 H)，3.30(t，J=8.0 Hz, 2 H)，3.46“ 3 H)，4.05(t，J=6.8 Hz， 2 H)，6.70(d，J=3.4 Hz，1 H)，6.89-6.94(m，2 H)，7.12(d， J=3.4 Hz，1 H)，7.20(dd，J=8.7, 1.9 Hz，1 H)，7.67(d，Η·9
Hz，1 H)· 實施例187 ({2-[5-(5-氯·1H-吲哚小基)-l，3-二甲基_1Η-σ比 嗤-4-基]乙基}磺醯基）胺甲酸3,3,3_三氟丙酯 鲁 以類似於實施例186的方法，從參考例179中所得之 2-[5-(5-鼠 引。朵_1_基）-i，3-二曱基比 u坐 _4_基]乙燒 石黃醯胺、3,3少三氟丙小醇及N，N，-幾基二咪唑獲得標題化 合物。 ^-NM^SOO MHz? DMSO-d6)5:2.20(s? 3 H)? 2.38-2.47(m? 1 H)，2.54_2·72(πι，3 H)，3.21-3.29(m，2 H)，3.38(s，3 H): 4.19(t? J^s.9 Hz5 2 H)/6.77(d5 1=3.2 Hz? 1 H)? 7.04(^ J=8.9 Hz5 1 H)，7.20(dd，J=8.8, 2·0 Hz，1 h)5 7.59(d,
Hz，1 H)，7.75(d，J=1.9 Hz, 1 H)，11.69(br s，1 H)· 319880 403 200838515 實施例⑽⑴-叫6·氯-m，嗓七基）_u_:甲基_m“比 唑-4-基]乙基}磺醯基）胺甲酸丁酯 以類似於實施例186的方法，從參考例181中所得之 2-[5-(6备1|^弓卜朵_1_基）_1，3_二甲基_111_吼唑_4_基]乙尸 磺醯胺、丁醇及N，N，_羰基二咪唑獲得標題化合物:^ !Η-ΝΜΚ(300 MHz, DMSO-d6)5:〇.93(t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.25-1.41(m, 2 H), 1.51-1.62(m, 2 H), 2.31(s, 3 H), 2.65-? 籲 2.90(m，2 H)，3.32(t, J=7.9 Hz，2 H)，3.47(s，3 H)，4.07(t J=6.7 Hz, 2 H), 6.73(dd, J=3.3, 0.8 Hz> 1 H), 6.97-6.99(m! 1 H)，7.09(d, J=3.2 Hz, 1 H)，7.19(dd，J=8.5, 1.9 Hz，1 H)，’ 7.60(d5 J=8.3 Hz5 1 H). 實施例 189({2-[5-(5-氯-1H-吲哚二曱基 _1H^tb 唑-4-基]乙基}磺醯基）胺曱酸環丙基甲酯 將Ν，Ν’ϋ二咪唑（191 mg)加至環丙基甲醇（78.4 mg) 於Ν，Ν·二曱基甲醯胺（9 mL)中之溶液，且在6〇ι下攪拌混 •合物1小時。將從參考例179中所得之2_[5-(5_氯-111_吲哚 -1-基）-1，3_二甲基-1Η_吡唑·4-基]乙烷磺醯胺（320 mg)、l，8-二氮雜雙環[5·4·0]十一 -7-烯（207 mg)及4-二曱基胺基吡咬 (166 mg)加至此反應混合物，且在6(^c下攪拌混合物2〇 小時。將飽和氯化銨水溶液（1〇 mL)加至反應混合物，且以 乙酉欠乙g曰卒取混合物。以飽和鹽水洗務有機層，以無水硫 酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾、液且殘質經矽膠管柱層析術（己 烷·乙酸乙酯45:55，v/v)及以己烷-乙酸乙酯結晶而得到 呈無色晶體之標題化合物（182 mg，產量45%)。熔點169.8 404 319880 200838515 至 170.4°C。 ^-NMRQOO MHz，CDCl3)5:CK24-0.30(m5 2 H)，0.54-0 62 (m5 2 Π)，0·98·1·11(ιη，1 H)，2.32(s，3 H)，2.66-2.87(m，2 H)，3.32(t，>8.0 Hz，2 H)，3.47(s，3 H)，3.87(d，J=7.3 2 H)，6.70(d，J=3.2 Hz，1 H)，6.92(d，J=8.7 Hz，1 H) 7 i2(d J=3.2 Hz，1 H)，7·18-7·23(πι，1 H)，7·25-7·27(πι，1 H) 7 66 (d，J=2.1 Hz，1 H)· 馨實施例l9〇 ((2-[5_(5·氯-1H-吡咯并[2,3-b]t啶小基L 二甲基-1H-11比嗤-4-基]乙基}續酸基）胺甲酸丁酯 以類似於實施例186的方法’從參考例184中所得之 2-[5-(5-氯-ΙΗ-吼洛并[2,3-b]吼咬-1-基）-1，3_二甲基 _ΐΗ_σ比 唑-4-基]乙烷磺醯胺、丁醇及Ν，Ν，-羰基二咪唑獲得標題化 合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz? CDCl3)5:0.93(t? J-7.3 Hz? 3 H)5 L29. 1.43(m，2 H)，1·53-1·64(πι，2 H)，2.31(s，3 H)，2U.87(m _2 H)，3.11-3.20(m，1 H)，3.36(s，3 H)，3·9(Μ·〇4(πι5 2 H) ? 4.06-4.18(m，1 H)，6.70(d，J=3.8 Hz，1 H)，7」6(d，J=3 1 H)，8.04(d，J=2.1 Hz，1 H)，8.28(d，J=2.1 Hz，1 H)，ι〇·57 (br s，1 H)· 實施例191 ({(E)-2-[5-(5氯-1H-吲哚小基Η，％二甲基 -IH-n比嗤基]乙烯基}石黃醢基)胺甲酸丁酯 以類似於實施例186的方法，從參考例丨中所得之 (E)-2-[5-(5-氯-1IH σ朵-1-基）-1，3-二甲基-1H·吼峻 義]伸 乙基確醯胺、丁醇及N，N’-羰基二咪唑獲得標題化合物 319880 405 200838515 W-NMRpOO MHz，CDCl3)3:0.91(t，J=7.4 Hz，3 Η)，1 27 1.40(m，2 H)，1·50_1·62(πι，2 H), 2.45(s，3 H)，3.54(s，3 印 4.00,4.15(m，2 H)，5.86(d，J=15.5 Hz，1 H)，6.78(d，j>3 〇 Hz，1 H)，6.91(d，J=8.7 Hz，1 H)、7.11(d，J=3.4 Hz，！ H) 7.20(dd，J=8.7，1·9 Hz，1 H)，7.33(d，J=15.5 Hz，1 H) 7 69 (d5 J二 1.9 Hz, 1 H)· 實施例192 ({2-[5·(5·氣- lH』引蜂-1-基）-l，3_二甲基_11〇比 0唑-4-基]乙基}磺醯基）胺甲酸丁酯 以類似於實施例186的方法，從參考例186中所得之 2-[5-（5…氟-1H-吲哚-1-基）-1,3-二甲基吡唑_4_基]乙炊 磺醯胺、丁醇及Ν,Ν’-羰基二咪唑獲得標題化合物。 化 ^-NMRQOO MHz，CDCl3)3:0.89-0.96(m，3 H)，1.25-1 4〇 (m，2 H)，1.51-1.62(m，2 H)，2.31(s，3 H)，2.66-2.87(m，2 H), 3.30(t, J=8.0 Hz, 2 H), 3.47(s, 3 H), 4.06(t, J=6.6 Hz m
H)，6.71(d，J=2.7 Hz，1 H)，6.88-6.94(m，1 H)，6.95_7 〇3(’ " 1 H)，7.13(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.34(dd，J=9.1，2.3 Hz，1 h) 實施例 193 ({2-[5-(5-氯-1H，哚基）]>二曱基’·1Η“比 嗤-4-基]乙基}磺醯基）胺曱酸丙酯 以類似於實施例186的方法，從參考例179中p 績醯胺、㈣及N,N，·錢二，麵得_化合物。： =:，== HZ’2H)’3.46(s’3H)，4.01(t，、^ 319880 406 200838515
Hz，1 H)，6.92(d，Κ7 Hz，1 h)，7.l2(d，j=3.4 Hz 1 tn 7.20(dd，J=8.7, 1.9 Hz，1 H)，7.67(d, Ju Hz 〗H)，）: 實施例m ({2-Π，3·二甲基各并[2 j_b]n比唆小 基）·1Η-η比哇-4-基]乙基}石黃酿基）胺甲酸丁醋 以類似於實施例186的方法，從參考例188中所得之 2-[1,3·二甲基_5_(1H-吼洛并[2,3仲比咬小基）_m_吡唑4 基]乙烷磺醯胺、丁醇及N，N，-羰基二咪唑獲得標題化合物。 • iH_NMR(300 MHz，CDCl3)3:0.92(t，J=7.4 Hz，3 H) : 29 1.43(m, 2 H), 1.53-1.64(m, 2 H), 2.32(s, 3 H), 2.79-2.87(1^ 2 H)，3.08-3.18(m，1 H)，3.34(s，3 H)，3.87-3.98(m, i H)’ 4.〇〇-4.17(m, 2 H), 6.74((1, J=3.8 Hz, 1 H), 7.11(d, jJ3.8 Rz 1 H), 7.22-7.28(m, 1 H), 8.07(dd, J=8.0, 1.5 Hz, 1 H), 8.31 (dd, J=4.9, 1.5 Hz, 1 H), 11.71(br s, 1 H). 只施例 195 ({2-[5-(5-氯-1Η.-α引.B朵-1-基）-l，3-二曱基_1|^_口比 唾-4-基]乙基μ黃醯基）胺曱酸異丁酯 鲁 以類似於實施例186的方法，從參考例179中所得之 2-[5-(5-氣-1 Η-π引 二甲基-1H-〇比唾-4-基]乙烧 磺酸胺、2-甲基丙_丨_醇及N，N，-羰基二咪唑獲得標題化合 物。 H-NMR(30〇MHz，CDCl3)S:〇.89(d，J=6.8Hz，6H)，1.79-1.92(m，1 H)，2.31(s，3 H)，2.65-2.88(m，2 H)，3.3〇(t，J=7.9 Hz，2 H)，3 46(s，3 田，3·83((1，J二6·8 Hz，2 H)，6.70(dd， J=3.4, 〇·8 Hz，1 H)，6.92(d，J=8.9 Hz，1 H)，7.11(d，J=3.2
Hz^ 1 H)? 7.20(dd? J=8,8? 2.0 Hz? 1 H), 7.67(d? J-1.7 Hz? 1 319880 407 200838515 Η). 實施例196 ({2·[5-(6_甲氧基_1Η_吲哚_1β基）二曱基 -1Η-吡唑-4-基]乙基}磺醯基）胺曱酸丁酯 土 以類似於實施例186的方法，從參考例19〇中所得之 2-[5-(6_甲氧基-in-吲哚-1-基）_1，3_二曱基_1H_吡唑_4_基] 乙烷磺醯胺、丁醇及N，N、羰基二咪唑獲得標題化合 ^NMRPOO MHz，CDCl3)3:0.92(t，J=7.3 Ηζ，3 Η), 1·25_ 鲁 1.41(m，2 Η)，1·50-1·62(ιη，2 Η)，2.32(s，3 Η)，2.67:2.89(m， 2 Η)，3.32(t，J=7.8 Ηζ，2 Η)，3.48(s，3 Η)，3.78(s，3 Η)， 4.05(t，>6.7 Ηζ，2 Η)，6.43(d，J=2.3 Ηζ，1 Η)，6.64-6.68(m 1 Η)，6.86(dd，J=8.7, 2·3 Hz, 1 Η)，6.96(d，J=3.2 Ηζ，1 Η)， 7.55(d，J=8.7 Ηζ，1 Η). 實施例197 ({2-[5-(5-氯-1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基卜^甲 基-3-(三氟曱基）-m-吡唑-4_基]乙基}磺醯基）胺曱酸丁酯 將N，N、魏基二咪嗤（254 mg)加至丁醇（109 mg)於 修N，N-二曱基曱醯胺（1〇 mL)中之溶液，且在60°C下攪拌混 合物1小時。將從參考例193中所得之2-[5-(5-氯吡咯 并[2,3-b]吼啶-1_基）·ι_曱基·3_(三氟曱基）·ιΗ-σΛ唑-‘基] 乙烷磺醯胺（400 mg)、1，8-二氮雜雙環[5·4·0]十一-7-烯（209 mg)及4-二甲基胺基吡啶（丨68 mg)加至此反應混合物，且在 60°C下攪拌混合物22小時。將飽和氯化銨水溶液（10 mL) 加至反應混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水 洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘 質經矽膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯60 : 40，v/v)及以己 408 319880 200838515 烧-乙酸乙酯結晶而得到呈無色晶體之標題化合物（^ 5 〇 mg，產量 30%)。熔點 136.1 至 137.3°C。 !H-NMR(300 MHz, CDCl3)6:〇.95(t, J=7.2 Hz, 3 H)? 1.30-1.44(m5 2 Π), 1.54-1.66(m, 2 H), 2.87-3.〇8(m? 2 H)? 3.21-3.31(m5 1 H), 3.54(s? 3 H), 3.83-3.96(m? 1 H)? 4.〇8(t J=6.6 Hz，2 H)，6.76(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.21(d，J=3.8 Hz，i H)， 8.06(d，J=2.3 Hz，1 H)，8.30(d, J=2.3 Hz，1 h)，9.32(br s，1 • H)· 實施例198 [(2-{l，3-二曱基-5-[6-(三氟曱基）_1H-吲哚 基]-1H-吼唾_4-基}乙基)磺醯基]胺曱酸丁酿 以類似於實施例186的方法，從參考例195中所得之 2-{1，3-二甲基_5-[6-(三氟甲基）-iH_吲哚基]_1H-吡唑-4_ 基}乙烷磺醯胺、丁醇及N，N，·羰基二咪唑獲得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDCl3)5:0.92(t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.25- • 1.40(m，2 H)，1.51-1.62(m，2 H)，2.34(s，3 H)，2.64-2.76(m， •l H), 2.79-2.91(m, 1 H)> 3.33(1, J=7.9 Hz, 2 H), 3.47(s, 3 H), 4.06(t, J=6.7 Hz, 2 H), 6.83(dd； J=3.3, 〇.8 Hz, 1 H), 7.24-7.28(m, 2 H), 7.47(dd, J=8.3, 0.9 Hz, 1 H), 7.80(d, J=8.3 Hz, 1 H). 實施例 199 N-({(E)-2-[5-(5-氯-1H·吲哚 基二曱 基-1H-吼峻-4-基]乙烯基}磺醯基）己醯胺 於至溫下攪拌從參考例178中所得之（E)-2-[5-(5-氯 魯州-基心二甲基播…-基”“基磺酸胺 (213 mg)、己酸（7^ mg)、2•曱基_6_硝笨甲酐（25i mg)、 319880 409 200838515 二乙胺（184 11^)、4-一甲基胺基吡啶（74.3111§)及乙腈（61111^) 之混合物24小時。將飽和氯化銨水溶液（1〇 mL)加至反應 混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機 層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液，且殘質經矽 膠層析術（己烧-乙酸乙酯50 : 50，v/v)而得到呈無色非結 晶形固體之標題化合物（198 mg，產量73%)。 ^-NMRCSOO MHz9 CDCl3)6:0.89(t? 1=6.9 Hz? 3 H)? 1 2〇. 參 1.35(m，4 H)，1.49-1.62(m，2 H)，2.14(t，J=7.5 Hz，2 H) 2.44(s，3 H)，3.55(s，3 H)，5.79(d，J=15.6 Hz，1 H)，6.77(d J=3.2 Hz，1 H)，6.90(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.11(d，J=3.2 Hz 1 H)，7.19(dd，卜8·7, 1·9 Hz，1 H)，7.35(d，J=15.6 Hz, 1 Ή) 7.61(br s，1 H)，7.69(d，J=L9 Hz，1 H)· ’ 實施例200 N-({2-[5-(5胃氯-m-吲哚小基）_l，3-二甲基 -1H-吡唑-4_基]乙基}磺醯基）己醯胺 以類似於實施例199的方法，從參考例179中所^ 丞J乙燒 磺醯胺及己酸獲得標題化合物。 !H-NMR(300 MHz5 CDCl3)5:0.89(t? J-6.9 Hz, 3 Η) χ 1? 1.34(m，4 H)，1·42-1·55(ιη，2 H)，L98-2.06(m，2 H)5 2 3〇( 3 H)，2.58-2.70(m，1 H)，2·71-2·84(πι5 1 H)，3.33(t 卜’ Hz, 2 H)，3.46(s，3 H)，6、70(d，J=3.2 Hz，1 Π)，6 9l(d J=8.7 Hz，1 H)，7.13(d，J=3.2 Hz，1 H)，7.20(dd，J>8 7、’
Hz，1 H)，7.66(d，J二 1·9 Hz, 1 H)· ’ ^ 實施例 201 N-({2-[l，3-二甲基吡咯并[2,3、b]x^ * 3l988〇 410 200838515 -1 -基）-1H-吡唑_4·基]乙基}石黃醯基）己醯胺 以類似於貫加例199的方法，從參考例1 $ $中所得之 2-[1，3_二曱基-5-(m_吡咯并Ob]吡啶小基）_ih-吡唑_4_ 基]乙烷磺醯胺及己酸獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)5:0.87.〇.93(m? 3 Π)9 1.23-1.39 (m? 4 Η)? 1.53-1.66(m? 2 Η)? 1.81-1.92(ιη, 1 Π)? 2.03-2.16 (m，1 Η)，2.29(s，3 Η)，2.81-2.87(m，2 Η)，3·07-3·16(ιη，ι _ Η)，3.36(s，3 Η)，3.98_4.14(m，1 Η)，6.76(d，：Γ=3·6 Ηζ，1 Η) 7.13(d? J=3.6 Ηζ5 1 Η)? 7.25-7.30(m, 1 Η)? 8.10(dd, 1^7.9^ 1·5 Ηζ，1 Η)，8.29(dd，J=4.9, 1·5 Ηζ，1 Η)，11.49(br s，1 Η)· 實施例 202 Ν_({2-[5_(5-氯-1Η-吼咯并[2,3_b]吡啶 基）-1，3·二曱基-1H-吡唑-4-基]乙基}磺醯基）己醯胺 以類似於實施例199的方法，從參考例184中所得之 2-[5-(5_UH-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）4,3-二甲基 _1Η_% 唑-4-基]乙烷磺醯胺及己酸獲得標題化合物。 •^-NMRCBOO MHz, CDC13)6：0.91 (t? J-6.8 Hz, 3 H)? 1.23. L39(m，4 H)，Hl.65(m，2 H)，1.8(M.92(m，1 H)，2·〇〇_ 2.13(m? 1 H)? 2.28(s? 3 H)? 2.80-2.87(m? 2 H)? 3.09-3.19(m? 1 H)，3.38(s，3 H)，3.95-4.12(m5 1 H)，6.72(d，J=3.6 Hz，1 H), 7.18(d? J=3.6 Hz? 1 H)? 8.07(d? J=2.l Hz, 1 H)? 8.26(d5 J=2.3 Hz，1 H)，l〇.61(br s，1 H)· 實施例2〇3 {(2E)-3-[5_(5_氯_1H，哚基H,3_:甲基 -1H-吼唑冰基]丙_2_烯醯基}胺磺酸丁酯 土 於室溫下攪拌從參考例38巾所得之(2e)_3_[5办氯 319880 411 200838515 -1H-吲哚-1-基）-1，3_二甲基-111-吼唑-4-基]丙烯酸（342 mg)、2-曱基-6-硝苯曱酐（448 mg)、從參考196例中所得之 胺磺酸丁酯（174 mg)、三乙胺（329 mg)、4·二甲基胺基吼唆 (132 mg)及乙腈（10 mL)之混合物16小時。將飽和氣化銨 水溶液（10 mL)加至反應混合物，且以乙酸乙酯萃取混合 物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過滤、之。 濃縮濾液，且殘質經矽膠層析術（己烷-乙酸乙酯4〇 : 6〇， ⑩v/v)而得到呈無色非結晶形固體之標題化合物（187 mg，產 量 38%)。 ^-NMRCSOO MHz, CDCl3)6:0.90(t, J=7.4 Hz, 3 H), 1.28- 1.43(m，2 H)，1.59-1.70(m，2 H)，2.44(s，3 H)，3.52K 3 H)， 4.26(t, J=6.6 Hz, 2 H), 5.56(d, 1=15.5 Hz, 1 H), 6.78(d! J=3.4 Hz, 1 H), 6.90(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.11(d, J=3.4 Hz, 1
H), 7.21(dd, J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 7.47(d, J=15.9 Hz, 1 H), 7.70(d? J=1.5 Hz9 1 H). 實施例204 {(2E)_3_[5_(3·氯_1H•吡咯并[2,3_b]吡啶-卜 基）-U·二曱基-1H-吡唑-4-基]丙烯醯基}胺磺酸丁酯 以類似於實施例203的方法，從參考例133中所得之 (2E)-3-[5-(3-氯吼咯并[2,3_b]lI比啶基二曱基 -1H-対·4·基]丙烯酸及從參相196中所得之胺確酸丁 酉曰獲件標題化合物。 ^-NMROOO MHz> DMS〇.d6)6:0.82(t, J=7 2 Hz 3 H) )’ 4.16(t，j=5.9 Hz，2 H)，6.06(d，J=16.3 Hz，1 H)，7·08 319880 412 200838515 (d，J二 15·9 Hz，1 Η)，7·37-7·45(ιη，1 H)，8.07(s，1 Η)，8 I8(d J=7.2 Hz，1 H)，8.38(d，J=3.0 Hz，1 H)，12.〇7(br s，1 H) 實施例205 {(2Ε)-3·[5_(5·氰基-m-吲哚小基）二·甲 基哇-4_基]丙-2-稀酿基}胺石黃酸丁酉旨 以類似於實施例203的方法，從參考例si中所得 (2Ε)_3-[5-(5·氰基朵+基）_u_二甲基 _lHiH 基]丙烯酸及從參考例196中所得之胺磺酸丁酯獲得標題 參化合物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:0.90(t, J=7.3 Hz, 3 H), 1.31. 1.43(m, 2 H), 1.59-1.71(m, 2 H), 2.46(S) 3 H), 3.52(^ 3 η/ 4.28(t, J=6.6 Hz, 2 H), 5.68(d, J=15.8 Hz, 1 H), 6.90-6 94 (m, 1 H), 7.07(d, J=8.5 Hz, 1 H), 7.24(d, J=3 4 Hz 1 m Η, , H), ,4,,52(m, 1 H)> 8；〇；；：
Hz? 1 H)9 8.26(br s9 1 H). 實施例206 {(2E)_3_[5♦氟引嘴+基卜以-二甲基 1H比唾·4-基]丙-2-烯醯基}胺石黃酸丁酯 以類似於實施例203的方法，從參考例21中所得之 ⑽-ΗΜ5|1Η_σ㈣·甲基仙“比哇·4·基] 丙稀酸及從參考例196中所得之胺磺酸丁醋獲得標題化合 物。 ^H-NMROOO MHZ) CDCl3)6:〇.9〇(t, J=7.3 Hz, 3 H) 1.29-1.43(m, 2 H), 1.59-1.71(m, 2 H), 2.44(s, 3 H), 3.52(s 3 H), •27(;’：6.〜H)，5^ H), 6.87-6.93(m, 1 H), 6.95-7.04(m, ! H), 7.12(d, 319880 413 200838515 J=3.4 Hz? 1 H)? 7.37(dd, J=9.05 2.4 Hz, 1 H)? 7.47(d, 1=15.8 Hz，1 H)，7.93(br s，1 H)· 實施例 207 N-[({[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）-l，3-二甲基-1H- 吡唑-4-基]甲基}胺基）磺醯基]己醯胺 於室溫下攪拌從參考例197中所得之N-{[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）-1,3-二甲基-1H-吡唑-4-基]曱基}磺醯胺（63.3 mg)、2-曱基石肖苯曱酐（70·4 mg)、己酸（19.7 mg)、三乙 參胺（51·7 mg)、4-二曱基胺基吡啶（20·8 mg)及乙腈（2 mL)之 混合物48小時。飽和氯化銨水溶液（5 mL)將加至反應混合 物’且以乙酸乙S曰卒取混合物。以飽和鹽水洗丨條有機;.層， 以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液，且殘質經矽膠層 析術（己烧-乙酸乙酯50 : 50，v/v)而得到呈無色晶體之標 題化合物（53 ·3 mg，產量66%)。 ^-NMRCSOO MHz, CDCl3)5:0.88(t? J=6.8 Hz? 3 H)? 1.15- 1.33(m，4 H)，1·39·1·51(ιη，2 H)，1·96-2·07(ιη，2 H)，2.35(s， • 3 H)，3.47(s，3 H)，3·63-3·94(πι，2 H)，5.15(br s，1 Ή)，6·69 (d，J=2.7 Hz，1 H)，6.92(d，J=8.7 Hz，1 H)，7·15-7·24(ιη，2 H), 7.62-7.78(m5 2 H). 實施例208 2-[5-(5-氯·1Η-σ弓卜朵-1-基）-l，3-二甲基_ΐΗ·σ比 峻-4-基]->1-{[(2,2,2-三氟乙基）胺基]叛基}乙烧石黃醯胺 將Ν，Ν’-羰基二咪唑（238 mg)加至2,2,2-三氟乙胺（134 mg)於Ν，Ν-二甲基曱醯胺（11 mL)中之溶液，且在6〇〇c下 攪拌混合物1小時。將從參考例179中所得之2_[5-(5-氯 -1H-吲哚-卜基）_1，3_二曱基-1H-吼峻-4-基]乙燒石黃酿胺（4〇〇 319880 414 200838515 mg)、1，8-二氮雜雙環[5·4·0]十一-7-烯（241 mg)及 4-二曱基 胺基吼啶（193 mg)加至反應混合物，且在60°C下攪拌混合 物16小時。將飽和氯化銨水溶液（1 〇 mL)加至反應混合 物’且以乙酸乙醋萃取混合物。以飽和鹽水洗條有機層， 以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管桎 層析術（己烧-乙酸乙酯3 0 : 70，v/v)及以己烧·乙酸乙g旨結 晶而得到呈無色晶體之標題化合物（2〇7 mg，產量38 %)。 春1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6)S:2.18(s，3 H)，2.37-2*47(m， 1 Η)，2·54-2·65(πι，1 Η)，3·23-3·30(πι，2 Η)，3.37(s，3 Η)， 3·73·3·88(πι，2 Η)，6.77(d，J=2.6 Ηζ，1 Η)，6.98-7.07(m，2 Η)，7.20(dd，J=8.8, 2.0 Ηζ，1 Η)，7.58(d，J=3.4 Ηζ，1 Η) 7.75(d，J=1.9 Ηζ，1 Η)，10.48(br s，1 Η)· 實施例209 Ν-[(丁基胺基）羰基]-2_[5_(6-氯_111_吲哚 基）-1，3-二甲基·1Η-吡唑-4-基]乙烷磺醯胺 以類似於實施例208的方法，從參考例181中所c 45-(6-氯-1Η，哚-1-基）-1，3-二甲基·1Η。比唑 基] 磺醯胺、丁胺及Ν，Ν，-羰基二咪唑獲得標題化合物^ 烷 ln^UR(300 MHz, CDCl3)6:0.87-0.95(m) 3 H) 1 23 (m, 2 H), 1.35-1.49(m, 2 H), 2.31(s, 3 H), 2.68-2.90^^ H)，2.96-3.17(m，4 H)，3.48(s，3 H)，6.17(br s，i Ή) / (dd，J=3.3, 0.8 Hz，1 H)，6.97(d，J=〇.8 Hz，/抝 7’二’73 々3.4 Hz，i H), 7.19(dd，J=8.5, h7 Hz，i H)，7 59’_7 6 8从 1 Π). · 實施例210 N_[(丁基胺基）羰基卜叩办氣-旧“引嗓 3ΐ9δδ〇 415 200838515 基）-l，3-二甲基4仏°比嗤-4·基]乙烧石黃酿胺 以類似於實施例208的方法，從參考例〗79中所得之 2·[5·(5_氯-1H_吲哚小基）-1，3_二甲基_1H吡唑I基]乙燒 磺醯胺、丁胺及N，N，-羰基二咪唑獲得標題化合物。 ^-NMRQOO MHz，CDCl3)3:0.92(t，>7·2 Hz，3 Η)， 1.35(m，2 Η)，1·36-1·48(ιη，2 Η)，2.30(s，3 Η)，2·69-2·89(ιη， 2 Η)，2·96-3·17(πι，4 Η)，3.47(s，3 Η)，6·13〇)Γ s，1 Η)，6·71 # (d，Η·2 Ηζ，1 Η)，6.91(d，J=8.7 Ηζ，1 Η)，7·11(1 Η，d， J=3.4 Ηζ)，7.20(dd，JU，1、8 Ηζ，1 Η)，7.67(d，】=1·5 Ηζ，1 Η). ， 實施例211 2-[5_(5·氯-1Η，哚小基)+3-二甲基」札吡 嗤·4_基]-Ν-{[(環丙基甲基）胺基]幾基}乙烷磺醯胺 以類似於實施例208的方法，從參考例179中所得之 2-[5-(5-氯-1Η-吲哚-1·基）-1，3_二曱基_1只^比唑-4-基]乙烷 磺醯胺、環丙基曱胺及Ν，Ν，-羰基二咪唑獲得標題化合物。 • ^-NMROOO MHz? CDCl3)6:0.12.〇.19(m9 2 H)9 0.44-0.52 (m，2 H)，0·79-0·91(ιη，1 H), 2.30(s，3 H)，2.73-2.89(m，2 H)，2.93-3.10(m，4 H)，3.47(s，3 H)，6.21(br s，1 H)，6.70(d， J=3.2 Hz，1 H)，6.90(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.12(d，J=3.2 Hz，1 H)，7.19(dd，J=8.7，2.1 Hz，1 H)，7.66(d，J=1.9 Hz 1 Π) 實施例212 (E)-N-[(丁基胺基）羰基]·吲哚·p 基）-1，3·二甲基-1H-吡唑-4-基]伸乙基磺醯胺 以類似於貫施例208的方法，從參考例178中所得之 (Ε)_2-[5-(5-氯-1Η-吲哚 _1_基）-1，3_二甲基 _1Η_吡唑-4_基]伸 319880 416 200838515 乙基確醯胺、丁胺及N，N’-獄基二17米哇獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz, CDCl3)6:0.89(t? J-7.2 Hz, 3 H), 1.22- 1.31(m，2 H)，1.33-1.43(m，2 H)，2.43(s，3 H)，3·03-3·21(πι， 2 H)，3.54(s，3 H)，5.85(d，J=15.6 Hz，1 H)，6.l8(br s，1 H)， 6.78(d，J=3.2 Hz，1 H)，6.90(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.08(d， >3·2 Hz, 1 H)，7.16(d，J=15.4 Hz，1 H)，7.23(dd，J=8.9, 1.9 Hz，1 H)，7.69(d，J=1.9 Hz，1 H)· 籲實施例213 N-[(丁基胺基）幾基]_2-[l，3_二甲基-5_(1Η-吡 洛并[2,3-1)]°比唆_ 1 -基）-1Η-°比嗤-4-基]乙燒石夤醯胺 以類似於實施例208的方法，從參考例1中所得之 2-[1，3_二曱基-5-(111-吡咯并[2,3-13]吡啶小基）-11吡唑_4、 基]乙烷確醯胺、丁胺及Ν，Ν’-羰基二咪唑獲得標題化合物。 'H-NMRCSOO MHz, CDCl3)6:0.93(t? J=7.2 Hz? 3 H)? 1.25- 1.37(m，2 H)，lJ9-L51(m，2 H)，2.33(s，3 H)，2.79、2.89(m， 2 H)5 2.95.3.〇7(m? 1 H)5 3.11.3.25(m5 2 H)5 3.38(s5 3 H)! •3.92(br s? 1 H)? 5.39.5.49(m? 1 H)5 6.76(d? J=3.6 Hz； 1 H)! 7.15(d? J=3.6 Hz, 1 H)? 7.24.7.30(mvl H), 8.10(dd? 1.4 Hz，1 H)，8.29_8.33(m，1 H). ’ 實施例m N_[(丁基胺基德Α]_2_[5_(5|1Η_吼咯并 阳-冲比唆+奸以-二曱基叩“比唑+基化烧磺醯胺 以類似於實施例208的方法，從參考例184中所得之 2-[5-(5-氯-也吡咯并[2,3_b]n比啶+基）〇二甲基·出·毗 唾-4-基]乙垸續醯胺、丁胺及N,N，·絲二味嗤獲得標題 合物。 319880 417 200838515 1H-NMR(300 MHz, CDCl3)5:0.89-0.96(m? 3 H)? 1.25^1 (m，2 H)，1.4(M.52(m，2 H)，2.31(s，3 H)，2.77-2.88(m，2 H)，3·04-3·25(πι，3 H)，3.42(s，3 H)，3.75(br s，1 H)，5.54(br s，1 H)，6.71(d，J=3.6 Hz, 1 H)，7.20(d，J=3.6 Hz，1 jj) 8.05(d，J=2.1 Hz，1 H)，8.27(d，J=2.1 Hz，1 H)· ’ 實施例215 N-[(丁基胺基）羰基]-2-[5-(5-氯-imu各并 [2,3-1)]°比唆-1-基）_1_曱基_3-(三氟甲基）_11^比唾-4-基]乙 •烷磺醯胺 以類似於實施例208的方法，從參考例193中所得之 2-[5-(5-氯-1H-吼咯并[2,3_b]吡啶小基)小曱基_3_(三氣甲 基）-1H-吡唑-4-基]乙烷磺醯胺、丁胺及ν,Ν，-羰基二味哇與 得標題化合物。 iH-NMR(300 MHz，CDCl3)3:0.92(t，J=7.2 Hz，3 Η)，ΐ·24_ 1·39(ιη，2 Η)，1.41-1.52(m，2 Η)，2.84-3.05(m，2 Η)，3 1〇_ 3·21(ιη，2 Η)，3.30(br s, 1 Η), 3·49-3·63(πι，4 Η)，6.05(br s， • 1 Η)，6.76(d，J=3.8 Ηζ，1 Η)，7.23((1, Ηζ，1 Η)，8.〇5(d J=2.3 Ηζ，1 Η)，8.28(d，J=2.3 Ηζ，1 Η)· 實施例216 Ν-[(丁基胺基）羰基]-2-[5-(6-曱氧基-1Η-吲嗓 -1-基）_1，3_二甲基-m_吡唑-4-基]乙烷磺醢胺 以類似於實施例208的方法，從參考例190中所得之 2-[5_(6·甲氧基12朵-1-基）·ΐ，3-二曱基-1Η-σι^ π坐·4-基] 乙烧續酿胺、丁胺及ν，ν，-羰基二咪唑獲得標題化合物。 'H-NMRCSOO MHz5 CDCl3)6:0.88-0.94(m? 3 H)? 1.24-1.34 (m，2 H)，1·35'1·48(ιη，2 H)，2.31(s，3 H)，2·74-2·89(ιη，2 418 319880 200838515 H)，3.00-3 J6(m，4 H)，3.50(s，3 Ή)，3.78(s，3 H)，6.〇7(br s 1 H)，6.43(d，J=2.1 Hz，1 H)，6、67(dd，J=3.2，0·8 Hz，l h) 6.87(dd，J=8.7, 2.3 Hz，1 H)，6.96(d，J=3.2 Hz，1 H)，7 56(d J=8.5 Hz，1 H)· 貫施例217 2-[5_(5-氯_1H-吲哚-1-基）-i，3_二甲基比 唑-4_基]-1[(丙基胺基)獄基]乙烷磺醯胺 以類似於實施例208的方法，從參考例179中所得之 2-[5-(5_氯_111-吲哚小基二甲基-1H-吡唑I基]乙斤 磺醯胺、丙胺及N，N’-羰基二咪唑獲得標題化合物。 几 ^-NMRQOO MHz，CDCl3)3:0.88(t，J=7.4 Hz，3 H) i 38 1.51(m, 2 H)9 2.30(s? 3 H)? 2.68-2.88(m, 2 H)? 2.99^3 l2(m 4 H)，3.48(s，3 H)，6.15(br s，1 H)，6.70(d，J=3.0 Hz，i 6.91(d5 J=8.7 Hz? 1 H), 7.11(d, J=3.〇 Hz? 1 H)? 7.2〇(dd J=8:7, 1·9 Hz，1 H)，7.67(d，J=1.9 Hz，1 H)· ’ 實施例218 N-[(丁基胺基）羰基]_2_|>(5-氟_111_吲哚 基）_1，3_二曱基比嗤-4-基]乙烧石黃龜胺 以類似於實施例208的方法，從參考例186中所得 2-[5·(5_|_ιΗ_ 吲哚小基）-13-二甲基 _1H_ _4 廿姑入 乙烷 石頁、丁胺及ν,ν、羰基二咪唑獲得標題化合物。 lH-NMR(300 MHz, CDCl3)5:0.87-0.95(in5 3 Π)? 1 23 ι 48 (m，4 H)，2.30(s，3 H)，2.68_2.89(m，2 H)5 2.99-3.16(m= H)，3.48(s，3 H)，6.13(br s5 1 H)，6.72(d，p2.7 Hz，i 6.87-6.93(m，i H)，6·94-7·03(πι，1 H)5 7.12(d，J=3 4 ’ H)，7.34(dd，J=9.1，2·3 Hz，1 H)· ’ ^19880 419 200838515 實施例219 2-[5-(5-氯-1Η-ϋ弓卜朵-1-基）-i，3_二甲基_1赶览 峻-4-基]-Ν_[(異丁基胺基）幾基]乙烧石黃驗胺 以類似於實施例208的方法’獲從參考例179中所7 之2-[5-(5•氯-1Η-吲哚-1-基）-1，3-二曱基吡唑-4-基]乙 烷磺醯胺、異丁胺及Ν，Ν’-羰基二咪唑得標題化合物。 !H-NMR(300 MHz? CDCl3)5:0.86(d5 ]=6.6 Hz, 6 H)5 i 6? (dd，J=13.6, 6·6 Hz, 1 H)，2.30(s，3 H)，2.69-2.89(m5 2 H) ⑩ 2.95(t，J一6.4 Hz，2 H)，2.99-3· 11 (m，2 H)，3·47(；§ 3 JJ) 6.22(br s, 1 H)5 6.70(d? J=3.2 Hz5 1 H)? 6.90(d? J=8.9 Hz i H)，7.11(d，J=3.0 Hz, 1 H)，7.20(dd，J=8.7，1·3 Hz，1 7.67(d，J=1.3 Hz，1 H)· ’ 貫施例220 N-[(丁基胺基）幾基]-2_{1，3·二甲基(二 氟曱基）_1H』弓卜朵_1 基]-111-°比唾-4-基}乙烧石黃醯胺 • 以類似於實施例208的方法，從參考例195中所得之 2-{1，3_二曱基-5_[6-(三氟甲基）-1Η·吲哚小基]^·吡唑抖_ •基}乙烷磺醯胺、丁胺及N，N，-羰基二咪唑獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz9 CDCl3)5:0.87-0.94(m? 3 H)? 1.22-L34 (m，2 H)，1·36_1·47(ιη，2 H)，2.33(s，3 H)，2·66-2·78(ιη，1 H)，2·79-2·91(πι，1 H)，2.98-3.17(m，4 H)，3.48(s，3 H)， 6.16(br s5 1 H)，6.83(dd，J=3.4, 〇·8 Hz，1 H)，7.23-7.28(m， 2 H)，7.47(dd，J=8.3, 1·1 Hz，1 H)，7.8〇(d，J=8.3 Hz，1 H), 貫施例221 ({2-[5-(6-氯·1Η-吲哚·ΐ·基）_i，3_二曱基巧仏吡 嗤-4_基]乙基}磺醯基）胺曱酸丙酯 以類似於實施例186的方法，從參考例181中所得之 319880 420 200838515 2-[5-(6-氯·1Η-吲哚-1-基）-l，3-二曱基-111-°比唾-4-基]乙烧 磺酿胺、丙醇及N，N，-羰基二咪唑獲得標題化合物。 'H-NMRCSOO MHz, CDCl3)5:0.91(t, J-7.4 Hz5 3 H)? 1.54- 1.67(m，2 H)，2.31(s，3 H)，2.65_2.90(m，2 H)，3.32(t，J=7.8 Hz，2 H)，3.47(s，3 H)，4.02(t，1=6.8 Hz，2 H)，6.73(dd5 J-3.3，0.8 Hz，1 H)，6.97-6.99(m5 1 H), 7.09(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.19(dd，J=8.4, 1·8 Hz，1 H)，7.60(d，JU Hz，1 H)· 鲁實施例222 2-[5-(5_氯-1H-吲哚小基）_1，3_二甲基-出吡 唾-4-基]{[(3-曱基丁基）胺基]羰基}乙烷磺醯胺 以類似於實施例208的方法，從參考例179中所得之 2-[5-(5-氣-1Η-σ引嘴-1-基）_1，3-二曱基口坐-4-基]乙燒 磺醯胺、3-曱基丁-1-胺及N，N，-羰基二咪唑獲得標題化合 物。 ^-NMROOO MHz, CDCl3)6:0.90(d, J=6.6 Hz, 6 H), 1.33(q, J=7.0 Hz，2 H), 1.50-1.63(m，1 H)，2.30(s，3 H)，2.70-2.89 •(m, 2 H), 2.94-3.08(m, 2 H), 3.09-3.20(m, 2 H), 3.45-3.5〇 (m，3 H)，6.09(br s，1 H)，6.71(d，J=3.4 Hz，1 H)，6.91(d，
Hz，1 H)，7.12(d，J=3.4 Hz, i H)，7.20(dd，J=8.8, U
Hz，1 H)，7.67(d，J=1.9 Hz，1 H). 實施例 223 ({2-[5-(5氯_1H_吲哚 基）4,%二甲基 唑-4-基]乙基}磺醯基）胺甲酸苄酯 以類似於實施例186的方法，從參考例179中 2-[5-(5.氯.1H.㈣.】.基 石頁醯胺、苄醇及N，N’-羰基二咪唑獲得標題化合物。“ 319880 421 200838515 ^-NMROOO MHz, CDC13)5:2.26(s, 3 H)> 2.62-2.86(m 2 H), 3.30(t, J=7.9 Hz, 2 H), 3.45(s, 3 H), 5.〇7(s, 2 H), 6^6 (dd, J=3.3, 0.8 Hz, 1 H), 6.90(d, J=8.7 Hz, l H), 7 〇8(d J=3.2 Hz, 1 H), 7.19(dd, J=8.7, 1.9 Hz, ! H)j 7.28-7.33^5 2 H), 7.36-7.40(m, 3 H), 7.64(d, J=1.7 Hz, i H) ， 實施例224 ({2-[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）4,3-二甲基 唑-4-基]乙基}磺醯基）胺甲酸2,2,2-三氟乙賴 鲁 以類似於實施例186的方法，從參考例179中所得之 2-[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）-1，3_二曱基 _1H_ 吡唑 _4_基]^ 烷 磺醯胺、2,2,2-三氟乙醇及凡化_羰基二咪唑獲得標^化2 物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)5:2.29(s, 3 H), 2.67-2.84(m, 2 Η), 3.26(t, J=7.8 Hz, 2 H), 3.47(s? 3 H), 4.32-4.43(m5 2 Η), 6.70(dd，J=3.3，0·8 Hz，1 H)，6·89·6·93(ιη，1 H)，7 l〇(d >3.2 Hz，1 H)，7.20(dd，卜8·7, 1·9 Hz，1 H)，7.67(t，J吐7 • Hz，1 H)· 實施例225 N-[(丁基胺基）幾基]冬[5_(5_氯-6_甲氧基_1H_ ’ H基）-1，3_二甲基-1H_吡唑斗基]乙烷磺醯胺 以類似於實施例208的方法，從參考例2〇〇中所得之 2-[5-(5-氯-6-曱氧基-1H·吲哚-1-基二曱基_1H_吡唑 _4_基]乙烧績醯胺、丁胺及羰基二咪唑獲得標題化合 物。 'H-NMRCSOO MHz, CDCl3)6:0.87-0.95(m, 3 Η), 1.22-1.48 (m，4 Η)，2.32(s，3 Ή)，2.68-2.93(m，2 Η)，3.02-3.i6(m，4 319880 422 200838515 H)? 3.49(S> 3 H)? 3.83(s9 3 H)9 6.10(br s? 1 H)5 6.46(s5 1 H) 6.63(d，J=3.2 Hz，1 H)，6.99(d，JT=3.4 Hz，1 H)，7 67(s 1 H). ’ 實施例226 ({2_[5-(5·氯-6_曱氧基-1H-吲哚+基）e4,3_二甲 基-111-吼嗤-4-基]乙基}石黃酸基）胺甲酸丁酯 以類似於實施例186的方法，從參考例2〇〇中所得之 2-[5_(5-氯_6-曱氧基-1H-吲哚小基二甲基-出』比也 鲁-4-基]乙烧磺醯胺、丁醇及N，N’_羧基二味唾獲得標題化人 物。 ^-NMRpOO MHz，CDCl3)S:0.89-0.96(m，3 Η) 1 27 1 40 (m，2 H)，1.50-1.61(m，2 H)，2.33(s，3 Η)，2·69·2 89(m 2 H)，3.32(t，J-7·8 Hz，2 H)，3.48(s，3 H)，3.85(s，3 H) 4 〇4(t 卜6·6 Hz，2 H)，6.47(s，1 H)，6.63(dd，J勺·4, 〇 8 Hz i H) ’ 6.99(d，J=3.2 Hz，1 H)，7.67(s，1 H)· · ’ 實施例 227 (2E)_N-(丁基磺醯基）_3_{1，3-二甲基-5_[5_(二 _氟甲基）_m_吼咯并[2,3_b]吼啶小基>ιΗ_σ比唑冬基}丙歸 醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例2〇3中所得之 (2Ε)_3-{1，3·二曱基·5-[5_(三氟曱基）_1Η“比咯并[2,3_+比 啶-1-基]-111-吡唑-4-基}丙烯酸及丁烷磺醯胺獲得標題 化合物。 、 iH-NMR(300 MHz，CDCl3)5:0.91(t，J=7.3 Hz，3 Η)，1 35 1·49(ιη，2 H)，1.67-1.79(m，2 H)，2.43(s，3 H)，3.34-3.42(m 2 Η)，3.57(s，3 Η)，5.64(d，J=15.8 Ηζ，1 Η), 6.90(d，J=3 8 319880 423 200838515
Hz, 1 H), 7.32(d, M.8Hz5lH),7.38(d, 1=15.8 Hz, 1H), 8.32(d，1=1.5 Hz, 1 H)，8.60(d，J=1.5 jjz，1 h) 實施例228 2-[5·(6·氯-m-吲哚q•基二甲基一沁吡 哇-4-基][(丙基胺基）幾基]乙燒石黃醯胺 以類似於實施例208的方法，從參考例181中所得之 2-[5-(6-氯_111-〇引哚小基）],3_二甲基]Η_π比唑_4_基]乙烧 磺醯胺、丙胺及Ν,Ν’-羰基二咪唑獲得標題化合物。 • iH-NMR(300 MHz, CDCl3)S:〇.88(t，J=7.3 Hz，3 Η)，1.38-1.52(m，2 H)，2.31(s，3 Η)，2·68-2·91(ιη，2 H)，2·96-3·17(πι， 4 H)，3.48(s，3 H)，6.20(br s，1 H)，6.73(dd，J=3.4，〇 8 Hz 1 H)，6.97(d，J=0.9 Hz，1 H)，7.08(d，J=3.2 Hz，1 H)，7.19 (dd，J=8.4, 1.8 Hz，1 H)，7·58-7·63(ιη，1 H)· 貫施例229 ({2-[5-(6-氯-111-〇弓卜朵小基）_1，3-二曱基_旧-口比 嗤-4-基]乙基，}績醯基）胺甲酸環丙基甲醋 以類似於實施例186的方法，從參考例181中所得之 鲁2_[5_(6·氯-1Η-σ弓卜朵小基）-1，3_二曱基-1H-吼嗤_4_基]乙烧 石黃醯胺、環丙基甲醇及Ν，Ν、幾基二咪峻獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz, CDCl3)5:0.23-0.30(m? 2 H)? 0.53-0.61 (m，2 H)，0·99-1·12(ιη5 1 H)，2.32(s，3 H)，2·65-2·91(πι, 2 H), 3.34(t? J=7.9 Hz? 2 H)9 3.46(s? 3 H), 3.89(d9 J=7.3 Hz? 2 H)，6.73(d，J=3.4 Hz，1 H)，6.98(s，1 H)，7.09(d, J=3.2 Hz, 1 H)，7.18(dd，J=8、5, 1·7 Hz，1 H), 7.60(d，J=8.3 Hz，1 H)· 實施例230 2-[5·(5-氯-1H_吲哚_1_基）-1，3-二曱基_11^口比 唑-4-基]-N-{[(2,2-二曱基丙基）胺基]羰基}乙烷磺醯胺 424 319880 200838515 以類似於實施例208的方法，從參考例179中所得之 2- [5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）-1,3-二甲基 _1H-吡唑 _4_基]2 烷 磺醯胺、2,2-二曱基丙-1-胺及N，N，_羰基二咪唑獲得標= 化合物。 ' ^-NMROOO MHz, CDC13)5:0.85(s, 9 H), 2.3〇(s, 3 Η), 2.69-2.86(m, 2 Η), 2.91-2.95(m, 2 Η), 2.98-3.12(m, 2 Η) 3- 47(s, 3 Η), 6.29(br s, 1 H), 6.70(dd, J=3.3, 〇.g Hz, 1 H) # 6.90(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.10(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.19(dd, ? J=8.7, 1.9 Hz, 1 H), 7.67(d, J=l.7 Hz, 1 H). ， 貫施例 231 (2E)-3-[5-(5-氯-1H-吡洛并[2,3_b]n比咬 基)·1，3·二甲基_1H吼唾_4_基仰十辰咬基磺醯基） 醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例235中所得之 (2Ε)·3-[5-(5-氯-m-η比咯并[2,3_b]吡啶小基H,3_二甲義 唾-4-基]丙烯酸及從參考们77切得之旅唆小ς 馨酿胺獲得標題化合物。 、 ^-NMRPOO MHz, CDCl3)3:1.21-l.27(m，1 H) 1 47 1 54 ㈣ 2^^.6^3^2.^,3^3.23^.30(^ H), 3.58(s, 3 H), 5.60(d, J=15.8 Hz, 1 H), 6.75(d, J=3 8 Hz 1 H), 7.22(d, J=3.6 Hz, 1 H)> 7.37(d, J=l5.8 Hz, 1 H), 8.02(d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.28(d, J=2.1 Hz, 1 H). ’ 實施例232叫3-[1，3-二甲基-H5-甲基_1H料并[2 吼咬小基）-m-吼唾_4_基]|(戊基石黃酿基）丙烯酿胺， 於室溫下授拌從參相施中所得之㈣·3·Π，3_二甲 319880 425 200838515 基-5-(5-曱基_1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-1·基）-m-吡唑-4-基] 丙烯酸（346 mg)、2-甲基-6-石肖苯甲酐（483 mg)、戊烧-1·石黃 醯胺（185 mg)、三乙胺（354 mg)、4-二甲基胺基吡啶（142 mg) 及乙腈（12 mL)之混合物18小時。於減壓下濃縮反應混合 物’將飽和氣化敍水洛液（1 〇 mL)加至殘質，且以乙酸乙西旨 萃取混合物。以飽和鹽水洗蘇有機層，以無水硫酸鎂乾燥 並過濾之。濃縮濾液’且以二異丙醚·乙醇結晶而得到呈無 色晶體之標題化合物（448 mg，產量89%)。熔點211 1至 •212.9。。。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDCl3)5:0.88(t? J=7.〇 Hz? 3 H)5 1 25 1.44(m, 4 H), 1.73-1.87(m5 2 H)5 2.30(s? 3 H)? 2.48(s 3 H) 3.38_3.47(m，2 H), 3.52(s，3 H)，5.53(d，：Γ=ι5·6 Hz i H) 6.67(d，J=3.6 Hz，1 H)，7Jl(d，J=3.6 Hz，1 h) 735(4 J=15.8 Hz，1 H)，7.81(s，1 H)，8.13(d，J=1.5 Hz，j H) 實施例233 ({2-[5_(5·氣-111_吲哚小基）]，夂二甲基_扭吼 _唑-4_基]乙基}磺醯基）胺甲酸3-甲基丁酯 以類似於實施例186的方法，從參考例179中所^ 2-[5_(5_氯朵-1_基）-1，3-二曱基-ΐΗ-η比哗 4 | ^ 土-十卷J乙垸 磺醯胺、3-曱基丁-1-醇及NJST-羰基二咪唑獲得伊題彳人 物。 口
Hz，6 H)，l43· H)，2.65_2.87(m， 4-°8(t, Hz5 Hz^ 1 H)? 7.12((1, ^-NM^SOO MHz? CDCl3)5:0.91(d? J=6.6 1.51(m，2 H)，1·58-1·70(πι，1 H)，2.31(s，3 2 H)? 3.30(t, 1=7.9 Hz, 2 H)? 3.46(s5 3 H)5 2 H)，6.70(d，J=3.2 Hz，1 H)，6.92(d，J=8.7 319880 426 200838515 J=3.2 Hz，1 H)，7.20(dd，J=8.9，1.9 Hz，1 H)，7.67(d，>1·7 Πζ, 1 Η)· 實施例234 2_[5-(6-氯-1Η-吲哚_hh，3·二甲基_道_吡 嗤-4-基]-N_{[(環丙基曱基)胺基揀基}乙烷磺醯胺 以類似於實施例208的方法，從參考例18丨中所得之 2-[5-(6-氯_111-吲哚-1-基）-1，3-二甲基-1^-吼嗤-4-基]乙燒 磺醯胺、環丙基曱胺及N，N，-羰基二咪唑獲得標題化合物。 參1H-NMR(300 MHz, CDCl3^0.12-0.18(m5 2 H)，0.42-0.51 (m，2 Η), 0·79·0·91(πι5 1 H)，2.30(s，3 Η)，2·67-2·90(πι，2 H)，2.98(dd，J=7.1，5·6 Hz，2 H)，3.03-3.19(m，2 H)，3.47(s， 3 H)，6.27(br s，1 H)，6.73(dd, J=3.3, 0.8 Hz, 1 H)，6:97(d， J=0.9 Hz，1 H)，7.08(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.18(dd，J=8.5, 1.7
Hz，1 H)，7.60(d，J=8.5 Hz，1 H)· .實施例235 ({2-[5-(5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶小基H，3-二甲基-1H-吡唑-4-基]乙基}磺醢基）胺曱酸環丙基甲酯 • 以類似於實施例186的方法，從參考例184中所得之 2-[5-(5_氯-111_吡咯并[2,3-b]吡啶_1-基）·1，3_二甲基-1H-吡 唑-4-基]乙烷磺醯胺、環丙基甲醇及ν，Ν，-羰基二咪唑獲得 標題化合物。 'H-NMRCSOO MHz? CDCl3)5:0.30(t, J=5.6 Hz, 2 H)5 0.53- 〇.61(m，2 H)，1·〇2-1·15(πι，1 H)，2.30(s，3 H)，2·78-2·87(ιη， 2 H)，3.13(br s，1 H)，3.36(s，3 H)，3.71_3·82(πι，1 H)，3·90_ 4.05(m，2 H)，6.70(d，J=3.8 Hz，1 H)，7.16(d，：Γ=3·6 Hz，1 H)，8.04(d，J=2.3 Hz，1 H)，8.31(d，J=2.3 Hz，1 H)，10·60 319880 427 200838515 (br s, 1 H). 實施例236 ({2-[5-(5-氯-1H-吲哚a-基）4,3-二甲基_1H-吡 唑-4-基]乙基}磺醯基）胺曱酸4,4,4_三氟丁酯 以類似於實施例186的方法，從參考例179中所得 2-0(5-氯-1H-吲哚小基）-1，3-二甲基_1H吡唑_4-基]乙燒 磺醯胺、4,4,4-三氟丁-1-醇及N，n，-羰基二咪唑獲得標^化 合物。 • iH-NMRGOO MHz’ CDCl3)S:l.79-1.92(m，2 H), 2.〇4_2 2〇 (m，2 H)，2.31(s，3 Η)，2·66-2·88(πι，2 H)，3.28(t，J=7 8 Hz 2 H)，3.47(s，3 H)，4.08(t，J=6.4 Hz，2 H)，6.70(dd，J=3 2 0·8 Hz，1 H)，6.92(d，J=8.7 Hz，1 H)，7.12(d，J=3、4 Hz i’ H)，7.21(dd, J=8.7, 2·1 Hz，1 H)，7.67(d，J=1.7 Hz，1 H) 貫施例 237 ({2-[5-(5-氯·1Η_吼略并[2,3-1?]°比唆-1-基）3 二曱基-1H·吼峻-4-基]乙基}石黃酿基）胺曱酸異丁酉旨 以類似於實施例186的方法，從參考例184中所得之 _2-[5_(5-氯-111-吡咯并[2,3-13]吡啶-1-基）-1，3-二曱基_111_呪 唑-4-基]乙烷磺醯胺、異丁醇及ν，Ν、羰基二咪唑獲得標題 化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz5 CDCl3)6:0.92(d5 J=6.8 Hz9 6 H)5 i.g2^ 1.97(m，1 H)，2.31(s，3 H)，2·79麵2.88(m，2 H)，3·1〇.3·22(ηι 1 H)，3.34(s，3 H)，3·66-3·77(ιη，1 H)，3·85-4·10(ιη，2 h) 6.70(d，J=3.8 Hz，1 H)，7J6(d，J=3.6 Hz，1 H)，8.〇4(d J=2.3 Hz, 1 H)，8.27(d，J=2.3 Hz，1 H)，l〇.52(br s，1 H). 實施例 238 N-({2-[5-(5-氯-1H-吲哚-1-基）-l，3-二甲基 319880 428 200838515 -1H-吡唑-4-基]乙基}磺醯基）哌啶-1-曱醯胺 將旅咬（196 mg)加至從實施例186中所得之（{2-[5-(5-氯_1H_吲哚小基）-1，3-二甲基比唑-4-基]乙基}磺醯基） 胺曱酸丁醋（347 mg)於曱苯（8 mL)中之溶液，且在9〇〇c下 攪拌混合物4小時。將飽和氯化銨水溶液（1〇 mL)加至反應 混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗條有機 層’以無水硫酸鎮乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經梦膠 •管柱層析術（己烷_乙酸乙酯30 : 70，v/v)而得到呈無色非 結晶形固體之標題化合物（118 mg，產量33 。 'H-NMRCSOO MHz? CDC13)5:1.45-1.65(m5 6 H)5 2.31(s 3 H)，2·61-2·86(πι5 2 H)，3·19-3·26(ιη，4 H)，3·41-3·53(!η 5 H)，6.68(dd，J=3.3，0·8 Hz, 1 H)，6.92(d，J=8.7 Hz, 1 η) 7·15-7·21(πι，2 H)，7.65(d，J=1.7 Hz，1 H)· ’ 實施例 239 ({2-[5-(5-氯_1Η-σ比洛并[2,3_b]nit唆小基）_u 二曱基-1 Η-σ比峻-4_基]乙基}石黃醯基）胺甲酸丙g旨 • 以類似於實施例186的方法，從參考例184中所得之 2-[5·(5-氯-1H-17比 17各并[2,3-1)]吼咬-1-基）·ι，3·二甲基σ比 唑-4-基]乙烷磺醯胺、丙醇及羰基二咪唑獲得標題化 合物。 'H-NM^SOO MHz, CDCl3)6:0.93(t5 J=7A Hz5 3 H)? 1 59 1.70(m? 2 H)? 2.31(s, 3 H)? 2.78-2.87(m? 2 H)? 3-l〇-3.2l(m 1 H)，3.35(s，3 H)，3.86-4.11(m，3 H)5 6.70(d，J=3.6 Hz 1 H)，7.16(d，J=3.6 Hz，1 H)，8,04(d，J=2.3 Hz，1 H)，8.28(d J=2.3 Hz, 1 H)，10.60(br s，1 H)· ’ 319880 429 200838515 實施例 240 ({2_[5-(5-氯-1H-吡咯并[2,3_b]吡啶_1_基）_1，3· 二甲基_1H-吡唑·4-基]乙基}磺醯基）胺甲酸4,4，本三氟丁黯 以類似於實施例186的方法，從參考例184中所得^ 2-[5-(5-氯-111-吼洛并[253-!)]/比咬_1-基）-1，3_二曱基_1只』比 唑-4-基]乙烷磺醯胺、4,4,4-三氟丁醇及Ν，Ν、羰基二咪 唑獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)5:1.84-1.9*6(m, 2 Η), 2.08-2.24 (m, 2 H), 2.30(s, 3 H), 2.79-2.88(m, 2 H), 3.18(br s, 1 H), 3.34(s, 3 H), 3.95-4.21(m, 3 H), 6.71(d, J=3.6 Hz, 1 H)! 7.16(d, J=3.6 Hz, 1 H), 8.05(d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.27(d, J=2.1 Hz，1 H)，10.88(br s，1 H)· 只把例 241 2-[5-(5-氣-lH-u引口朵-i-基二曱基]H-口比 唑-4-*]_N-{[(4,4,4-三氟丁基）胺基]羰基}乙烷磺醯胺 以顧似於實施例208的方法，從參考例179中所得之 2-0(5·氯-1H-吲哚-1-基）-1，3-二曱基_1H•吡唑基]乙烷 修磺醯胺、4,4,4-三氟丁-1-胺及N，N，-羰基二咪唑獲得標題化 合物。 H-NMR(300 MHz’ CDCl3)5:1.66-1.79(m，2 Π) 2 00-2 17 (m，2 H)，2.30(s，3 Η)，2·69-2·88(ιη，2 Η)，2·94-3·09(ιη，2 H)，3.17(q，J=6.8 Hz，2 H)，3.48(s5 3 H)，6.21(br s，1 H)， 6.71(d, J=2.7 Hz，1 H)，6.89-6.94(m，1 Η), 7·ιι((|，J=3.4 Hz， 1 H)，7.20(dd，J=8.7, 1·9 Hz，1 H)，7.67(d，J=l.9 Hz，1 H)· 貫施例242 (2E)-N-[(丁基胺基）石黃酸基]二甲基 -5-(5-甲基-m-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）_1H4b唑_4-基]丙 319880 430 200838515 烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例2〇6 " (2E)_3-[1，3 -二甲基-5-(5-曱基比略并「:: 分开L2,3_b]吨啶] 基）·1Η-吡唑-4-基]丙烯酸及從參考例U1中挤彡曰— - τ r；T付之KU 丁其 磺醯胺獲得標題化合物。 土 'H-NMRiSOO MHz, CDCl3)5:0.89(t5 J-7.3 Hz 3 H) i 1.41(m, 2 H), 1.45-1.56(m, 2 H), 2.30(s, 3 H),^.48(^ 3 h)' ^3.03(q, J=6.7 Hz, 2 H), 3.51(s, 3 H), 5.22-5.29(^^ H/ 5.45(d, J=15.8 Hz, 1 H), 6.67(d, J=3.6 Hz, l H), 7.10(^ J=3.8 Hz, 1 H), 7.33(d, 1=15.8 Hz, 1 H), 7.81(d, 1 H)，8.12(d，J=1.3 Hz，1 H)· Z， 實施例 243 (2E)_3-[5-(2,3-二氫_1H-咣咯并[2,3_b；Kn 基）-l，3-二甲基-1H-吼唑-4-基;l-N-(戊基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例215中所得之 (2E)_3_[5-(2,3-二氫-1Η_吡咯并[2,3-b]吡啶小基）]}二甲 _基-1H-吼唑基]丙烯酸及戊烷磺醯胺獲得標題化人 物。 iH_NMR(300 MHz, CDCl3)5:0.90(t，>7.2 Hz，3 Η)，1·30_ 1.48(m，4 H)，1·78-1·92(ιη，2 H)，2·13(δ，3 H)，3·16-3·26(ιη， 2 H)，3.45-3.54(m，2 H)，3.63(s，3 H)，3·76-3·94(ιη，2 η/ 5.84(d，J=15.9 Hz，1 H)，6.71(dd，J=7.2, 4·8 Hz，1 h)，7·35: 7.42(m，2 H)，7,88(d，J=4.8 Hz，1 H), l〇.63(s，1 H). 實施例 244 (2Ε)·3-[5-(2,3-二氫-lH_u比咯并[2,3_b；h比咬小 基）-l，3_二甲基_1H_吼唑_4-基]-Ν-[(4·曱基苯基）磺醯基]丙 319880 431 200838515 烯酸胺 以類似於實施例1的方法，從表去 ⑽邻仰-二氳-m，并[2,3外二 基-1H-吼哇-4-基]丙烯酸及扣甲基芏成加 . 本，知胺獲得標題化合 物。 ϋ ^-NMRQOO MHz，DMSO_d6)3:2.24(s，3 Ή) 2 37 3.2〇-3.31(m, 2 H), 3.52(s, 3 H), 3.78-3.86(m； ^h)^ 1 # 1=15.8 Hz, 1H), 6.67(dd, J=7.ls 5>2
1=15.8 Hz, lH),7.40(d, 1=8.1 Hz> 2 H),7.5〇(dd J=? J
Hz，i H)，7.71_7.75(m，1 H)，7.79(d，J=：8 i ，. 12.01(s, 1 H). ， ）， 實施例245 (2E)-N-[(丁基胺基）磺醯基]·3_[5_(2,3-二气 °比咯并[2,3-b]B比咬-1-基）-1 3_二甲美風 吐. 〒基-瓜〇比唑_4一基]丙烯醯 以類似於實施例62的方法，從參考例215中 • (2E)_3-[5-(2,3-二氫 _m-料并[2,3帅比咬 + 基 M，3 二甲 基-1H-咄唑_4_基]丙烯酸及從參考例ιη中所得之 石頁fe獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, DMSO-d6)6：〇.81(t5 J=? 3 Ηζ? 3 I. 17-1.45(m, 4 Η), 2.28(s, 3 Η), 2.78-2.87(m, 2 Η) 3 22 3.38(m，2H)，3.54(s，3H)，381_3 89(m， 」·2· J-16.0 Hz, 1 Η), 6.68(dd, J=7 2 5 3 Hz 1 m τ ·2，5·3 Hz，1 H)，7.26(d 卜 16.0 Hz，i H)，7.47_7,58(m，2 H)，7 74_7 丄， II. 31(s, 1 H). 5 319880 432 200838515 實施例246 (2E)-N-[(丁基胺基）磺醯基ρ3_[3_環丙基+甲 基- 5-(1 Η-σ比洛并[2,3-1)]11比咬-1 基吼唾-4-基]丙烯酿 胺 以類似於實施例62的方法，從參考例218中所得之 (2Ε)_3·[3-環丙基小甲基-5-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡唆小 基）-1 Η_σ比峻_4_基]丙細酸及從參考例111中所得之丁美 石黃醯胺獲得標題化合物。 書1H-NMR(300 MHz，CDCl3)S:0.57-0.70(m，1 Η)，0·75-0·98 響（m，6 Η)，1·26·1·4〇(πι，2 Η)，1·42·1·56(ιη，2 Η)，1·65-1·80 (m，1 Η)，2.96-3.03(m，2 Η)，3·55(δ，3 Η)，5.11-5.18(m，i Η)，5.75(d，J=15.7 Ηζ，1 Η)，6.78(d，J=3.4 Ηζ，1 Η)，7a9(d J=3.4 Ηζ，1 Η)，7·21-7·26(πι，1 Η)，7.38(d，J=15.7 Ηζ，1 η) 8.06(dd，J=8.0, 1·5 Ηζ，1 Η)，8.27_8.35(m，1 Η)，9.20(br s，’ 1 Η). 實施例247 (2Ε)_Ν-[(丁基胺基）磺醯基]·3·[3-環丙基 _-5-(2,3-二氳-1Η4咯并[2,3_b]吡啶小基）小曱基比唾 -4-基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例221中所得之 (2E)-3-[3-環丙基-5-(2,3_ 二氫 _1H-吡咯并[2,3-b]吡咬·κ 基;)-1-曱基_1Η-吡唑-4·基]丙烯酸及從參考例ill中所得之 N-丁基磺醯胺獲得標題化合物。 'H-NMRCBOO MHz, CDCl3)5:0.45-0.58(m? 1 H)? 〇.6〇.〇^〇 (m，1 H)，0.82-0.88(m，2 H)，0.92(t，J=7.2 Hz，3 H)，1·32_ 1.46(m，2 H)，1·50_1·69(ιη，3 H)，3.08-3.18(m, 2 H)，3·2〇_ ^19880 433 200838515 3.30(m，2 H)，3.64(s，3 H)，3 82 3 7，·仏3.95(m，2 H)，5.25-5.32(m，
1 H)? 6.04(d? 1=15.7 Hz? 1 m 6 (,κλλ T 叫 〇.67(dd，H3, 5G Hz，1 H)，
7.39(d，J=7.3 Hz，1 H)，7.44(d 7 tT 15.7 Hz，l h)，7.83(d， J=5.0 Hz，1 H)，10.61(br s，1 H)· 實施例248㈣-N-{[(環丙基甲基）胺基]石黃酿基叫以二 甲基各并[2,3仰比唆小基）_m_n比哇_心基]丙烯 醯胺 ㈣似於實施例62的方法，從參考例13中所得之 (2Ε)·3-[1，3-二曱基 _5·(1Η·^各并[2,3外比咬小基） 唑-4-基]丙烯酸及從參考例115中所得之n_(環丙基甲基） 磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)S：0.14.〇.2〇(m, 2 H), 0.49-0.55 (m，2 Η), 0·88]·02(πι，1 H)，2.30(s, 3 H)，2.86-2.91(m，2 H)，3.56(s，3 H)，5.32(t，J=5.9 HZ，1 H)，5.47(d，J=15.5 Hz， 1 H)，6.79(d，J=3.6 Hz，1 H)，7J8(d，J=3.6 Hz，1 H)，7·23 _ (dd，J=8.0, 4.9 Hz，1 H)，7.33(d，J=15,5 Hz，1 H)，8.05(dd， J—8.0，1·5 Hz, 1 Η), 8.27-8.34(m，1 H)，8.77(s，1 H)· 實施例249 (2E)-N-{[(環丙基甲基）胺基]石黃醯基}-3'[5_(6_ 甲氧基-1H-吲哚小基）-l，3-二曱基_iH-吡唑_4_基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例6〇中所得之 (2Ε)·3-[5-(6-甲氧基 _1H-。引哚 _ι·基）-13-二甲基 _1H_ 吡唑 -4-基]丙烯酸及從參考例115中所得之N-(環丙基甲基）語 醯胺獲得標題化合物。 ^-NMRpOO MHz, CDCl3)3:(U〇'(hl7(m，2 Η), 0.44-0.53 319880 434 200838515 (m，2 Η)，0·83-0·92(πι5 1 H)，2.44(s，3 H)，2.80(d，J=6.5 Hz， 2 H)，3.55(s，3 H)，3.76(s，3 H)，5.14-5.20(m，2 H)，6·40(4， J=2.2 Hz，1 H)，6.75(dd，>3·4, 0·8 Hz，1 H)，6.90(dd，J=8.7, 2·2 Hz，1 H)，6.94(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.47(d，J=15.8 Hz，1 H)，7.58_7.63(m，2 H). 實施例250 (2Ε)-3·[1-曱基-5-(lH_吡咯并[2,3-b]吡啶 基）_3_(三氟甲基）_m_,比唑_4•基]_N_(戊基磺醯基）丙烯醯胺 參 以類似於實施例1的方法，從實施例230中所得之 (2Ε)-3-[1-曱基 _5·(1Η·ϋΛ 口各并[2,3-b]口比咬 _1_基）-3-(三氟甲 基）-1H-吼唾-4-基]丙浠酸及戊烧小續醢胺獲得標題化合 物。 ^-NMROOO MHz? CDCl3)6:0.88(t5 J=7.0 Hz? 3 H)? 1.25- 1.42(m，4 H)，1.71-1.84(m5 2 H)，3.34-3.40(m，2 H)，3.70(s， 3 H), 5.61(d? 1=15.9 Hz, 1 H)? 6.84(d9 J=3.8 Hz, 1 H)? 7.18 (d，J=3.8 Hz，1 H)，7·26-7·31(ιη5 1 H)，7.41(d，J=15.9 Hz，1 _ H)，8.06-8.10(m，1 H)，8·33-8·35(πχ，1 H)，8.40(s，1 H)· 實施例 2S1 (2E)-3-[5_(3-氯·1Η_吡咯并[2,3_b]吡啶_r_ 基）-l，3-二曱基-1H-吼唑-4-基]-N-[(4-甲基苯基）磺醯基]丙 烯醯胺 以類似於貫施例1的方法，從參考例13 3中所得之 (2Ε)-3-[5·(3_ 氯- ΙΗ-吼洛并[2,3_b] η比啶 _1_ 基）·ι，3_ 二甲基 -1Η-吡唑-4-基]丙烯酸及4·甲基苯磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)5:2.36(s, 3 H), 2.40(s, 3 H), 3.55 (s, 3 H), 5.67(d, J=15.8 Hz, 1 H), 7.15(s, 1 H), 7.23-7.34(m, 319880 435 200838515 4 H)，7.85(d，J=8.5 Hz，2 H)，8 〇_，w 9,丄 5 Hz, 8.20(br s, 1 H), 8.38(dd，卜4.7, 1.5 Hz，1 H) ， 貫施例252 (2E)-3-[5-(3-氯-1H。比咯并[仏化比咬巧 基曱基W坐冬基]_N_(戊基磺酿基）丙稀醯胺 以類似於實施例i的方法，從參考例133中所得之 氯·1Η_ 吡咯并[2,3_b]吡啶 基）4,3•二甲基 -1H-吡唑_4·基]丙烯酸及戊烷_丨·磺醯胺獲得標題化合物广 1.46(m, 4 H), 1.72-1.86(m, 2 H), 2.36(s, 3 H)?, 3.35-3.46(m, 2 H), 3.54(s, 3 H), 5.66(d, J=15.8 Hz, 1 Η), 7.i9(s> i H), 7.29-7.40(m, 2 H), 8.08(dd, J=7.9, 1.5 Hz, 1 H), 8.39(dd, J=4.8, 1.5 Hz，1 H), 8.49(s，1 H)· 實施例 253 (2E)-3-[l，3-二甲基-5_(111_吡咯并[3,2_c]，比啶 -1-基坐冰基;|‘N-(戊基磺醯基）丙埽醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例224中所得之 ⑩（2E)-3_[1，3_二甲基-5-(1Η_吡咯并[3,2_c]咄咬小基）-lH-吡 唑-4-基]丙烯酸及戊烷-1-磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NM^BOO MHz, CDCl3)5:0.83(t? J=7.2 Hz, 3 H)? 1.24-1.35(m，4 H)，1.65-1.75(m，2 H)，2.46(s，3 H)，3.34-3.41(m， 2 H)，3.44(s，3 H)，5.54(d，J=16.1 Hz，1 H)，6,85(d，J=3-4 Hz，1 H)，6.95(d，J=6.1 Hz，1 H)，7.16(d，J=3.4 Hz，1 H)， 7.68(d，J=16.1 Hz5 1 H)，8.06(d，J=6.1 Hz，1 H)，8.24(s，1 H). 實施例254 (2Ε)-3·[1，3-二甲基-5-(lH-吡咯并[2,3-c]吡啶 436 319880 200838515 -1-基）-1Ηϋ-4-基]-N_(戊基績酿基）丙烯酿胺 以類似於實施例1的方法，從參考例227中所得之 (2Ε)-3-[1，3-二甲基-5-(lH-t各并[2,3_c]d 比啶小基）_1H。比 嗤-4-基]丙烯酸及戊烧-1-續酿胺獲得標題化合物。 ^-NMRpOO MHz, CDCl3)3:0.86(t5 J=7.2 Hz，3 H)，1 26- 1.42(m，4 H)，1·66-1·78(πι，2 H)，2.43(s，3 H)，3·32-3·4〇(Ιη， 2 H)，3.45(s，3 H)，5.51(d，J=15.9 Hz，1 H)，6.87(d，J=3 2 鲁 Hz，1 H)，7.25(d，J=3.2 Hz, 1 H)，7.49(d，J=15.9 Hz，1 H)， 7.55(d，J=4、9 Hz，1 H)，8.11(d，J=4.9 Hz，1 H)，8.21(s，1 H). 實施例 255 {(2E)-3-[l，3_二甲基-5-(1Η·η比咯并[2,3<]σ比 咬-1-基；比嗤-4_基]丙-2-浠醯基}(戊基續醯基）氮烧化 鉀 以類似於實施例7的方法，從實施例254中所得之 (2Ε)·3_[1，3-二曱基·5-(1Η_吡咯并[2,3-c]吼啶-1-基）-1Η-吼 _唑-4-基]-N-(戊基磺醯基）丙烯醯胺獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz, DMSG-d6)5:0.77-0.83(m, 3 Π), L18-L23(m, 4 Η)5 1.37-1.46(m5 2 Η)? 2.35(s? 3 Η)5 2.81-2.88(m? 2 Η)? 3.46(s? 3 Η)? 5.52(d? J=16.2 Hz? 1 H), 6.76(d? J=16.2 Hz，1 H)，6·91((1，J=2.9 Hz，1 H)，7.71(dd，J=5.4, 0·9 Hz，1 H)，7.80(d，J=2.9 Hz，1 H)，8.28(d，J=5.4 Hz，1 H)，8.37(s， 1 H)· 實施例256 (2E)-N-[(丁基胺基）磺醯基]-3·[1，3·二曱基 -5-(1Η-吡咯并[2,3-c]吡啶-1·基）-1Η-吡唑-4-基]丙烯醯胺 437 319880 200838515 以類似於實施例62的方法，從參考例如中所得之 (2E)冬[U-二甲基各并[2,3♦比咬小基）_m_吼 唑-4_基]丙烯酸及從參考例π〗中所搵 — t所件之N_丁基磺醯胺獲 得標題化合物。 ^-NMROOO MHz? DMS〇.d6)6:〇.79(t? Hz 3 Η) 1.15-L40(m5 4 H)? 2.40(s? 3 H) 2 74 ? ’ ’ h 8l(m? 2 H)5 3.51(s, 3 H), 6.05(d, J=16.1 Hz, 1 H), 6.94(d, J=3.2 Hz 1 H) 7 00 #(d, 7.53(t, 1=5.7 Hz, 1 H), 7.74(d, jls 5
Hz, 1 H), 7.85(d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.31(d, j=5.5 Hz, 1 H), 8.41(s, 1 H), 11.31(s, 1 H). ’ ’ 實施例257 {(2E)-3-[5-(6-甲氧基_1Hi哚小基h，3_: 曱基-1H♦坐_4·基]丙·2_稀醯基}(戊基磺醯基）氮燒化納 以類似於實施例28的方法，從實施例38中所得之 (2E)-3-[5-(6‘曱氧基-1H·,哚+基）]，％: f基_出_吡唑 -4-基]-N-(戊基磺醯基）丙烯醯胺獲得標題化合物。 • 'H-NMRCSOO MHz, DMSO-d6)5:0.77-0.84(m, 3 Η), 1.18-1.24(m, 4 Η), 1.42-1.48(m, 2 Η), 2.34(s, 3 Η), 2.82-2.88(m, 2 Η), 3.42(s, 3 Η), 3.68(s, 3 Η), 5.61(d, J=15.9 Hz, 1 H) 6.43(d, J=1.9 Hz, 1 H), 6.71(d> J=3.4 Hz, 1 H), 6.75-6.84(tn 2 H), 7.33(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.57(d, J=8.7 Hz, 1 H). 實施例258 (2E)-3-[5-(3-氯-1H-吡咯并[2,3_b]吡啶·丨-基卜 1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基]-N-[(l-曱基-1H_咪唑_4_基）磺醯 基]丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例13 3中所得之 319880 438 200838515 (2E)-3-[5_(3_ 氯·1Η·吡咯并[2,3-b]吡啶-1_ 基 >1，3·二甲基 -1Η-吡唑-4-基]丙烯酸及1-甲基-m-咪唑-4-磺醯胺獲得標 題化合物。 W-NMRQOO MHz, DMSO-d6)3:2.36(s，3 H)，3.48(s，3 H)， 3.67(s，3 H)，6.06(d，J=16.0 Hz，1 H)，6.93(d，J=16.0 Hz，1 H)，7.40(dd，J=7.9, 4.7 Hz，1 H)，7.73(d，J=l.l Hz，1 H)， 7.87(d，J=l.l Hz，1 H)，8.04(s，1 H)，8.16(dd，J=7.9, 1·5 Hz, 鲁 1 H), 8.36(dd，J=4.7, 1·5 Hz，1 H)，11.87(s，1 H)· 實施例 259 (2E)-3-[5_(5-氟吲嗓-1_基）-1，3_二曱基-1H-吼唑-4-基]-N-[(2-甲氧基-4-甲基苯基）磺醯基]丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例21中所得之 (2E)-3-[5-(5-氟-1H-吲哚-1-基）-1，3-二曱基-1H-吡唑 _4•基] 丙烯酸及2-甲氧基-4-甲基苯磺醯胺獲得標題化合物。 'Η-ΝΜ^ΒΟΟ ΜΠζ? CDCl3)5:2.35(s5 3 Ή)? 2.39(s, 3 Η)? 3.48(s，3 Η)，3.77(s，3 Η)，5.59(d，J=15.8 Ηζ，1 Η)，6.70(d5 • J=3.4 Ηζ，1 Η)，6.74(s，1 Η)，6·79-6·87(ιη，2 Η)，6·90_7·〇〇 (m，1 Η)，7.07(d，J=3.4 Ηζ，1 Η)，7·22·7·37(πι，2 Η)，7.76(d， J=8.1 Ηζ? 1 Η)? 8.26(s5 1 Η). 貫施例 260 (2Ε)-3-[5·(5-鉱-1Η-, π朵小基）-ΐ，3-二曱基 吡唑-4-基]-Ν-[(2-羥基曱基苯基）磺醯基]丙烯醯胺 於-78°C攪拌下，將三溴化蝴（iM二氯甲烧溶液，1.3 mL)逐滴加至從實施例259中所得之（2E)-3-[5-(5-氟-1H-吲 哚-1-基）-1，3-二曱基-1H-吡唑-4-基]-N-[(2-甲氧基-4-曱基 .苯基）磺醯基]丙烯醯胺（312 mg)於二氯曱烷（3〇 mL)中之溶 319880 439 200838515 液’且在-78 C下攪拌混合物丨小時。使混合物回溫至室 溫，且攪拌30小時，之後於回流下加熱2小時。於減壓下 濃縮反應混合物，加水，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽 和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾 液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙酯35 : ，v/v) 及以己烷-乙醇結晶而得到呈無色晶體之標題化合物（22〇 mg，產量 72%)。 參1H-NMR(300 MHz，CDC13)3:2.32(s5 3 H)，2.39(s，3 H)， 3.50(s，3 H)，5J9(d，>15·8 Hz，1 H)，6·73-6·88(ιη，4 H)， 6.94-7.02(m，1 H)，7.07(d，J=3.4 Hz, 1 H)，7.36(dd，J=9·。， 2.4 Hz，1 H), 7.43(d，J=15.8 Hz，1 H)，7.50(d，J=8.3 Hz，1 H)，7.89(s，1 H)，8.71(s，1 H). 實施例261 (2E)_3-[3-(l-萘基）-2-嗟吩基]-N-(戊基磺醯基） 丙烯酿胺 .· 以類似於實施例1的方法，從參考例233中所得之 φ (2Ε)-3-[3-(1-萘基）-2-噻吩基]丙烯酸及戊烧-1-磺醯胺獲得 標題化合物。 lB^UR(300 MHz, CDCl3)5:0.83-0.90(m? 3 Η), 1.25^1.41 (m，4 Η)，1·72-1·82(πι，2 Η)，3·35-3·42(ιη5 2 Η)，6,18(d， J=15.1 Ηζ，1 Η)，7.18(d，J=4.9 Hz, 1 Η)，7.33(d，J=5.7 Ηζ， 1 Η)，7.40-7.65(m，6 Η)，7.73(s, 1 Η)，7·88-7·98(πι5 2 Η)· 貫施例262 (2Ε)-Ν_[(丁基胺基）石買.基]**3·[3-(1-蔡基）塞 吩基]丙烯醢胺 以類似於實施例62的方法’從參考例233中所得之 319880 440 200838515 (2Ε)-3-[3-(1-萘基）·2·噻吩基]丙烯酸及從參考例m中所 付之N - 丁基續酸胺獲得標題化合物。 'H-NMRCBOO MHz5 CDCl3)5:0.86(t? 1=7.3 Hz, 3 H)? 1 23· L38(m，2 H)，1·41·1·54(πι，2 H)，2·91-3·00(ιη，2 H)，5.ii(t J=6.0 Hz, 1 H)，6.13(d，J=15.3 Hz，1 H)，7.18(d，J=5] Hz 1 H)，7.33(dd，J=7.0, 1·1 Hz，1 H)，7.40-7.67(m，6 H)，7 84 (s，1 H)，7.89-7.94(m，2 H)· 春實施例263 (2E)-N-[(丁基胺基）續醯基]氯- 洛并[2,3_b]吼咬-1-基）-1，3_二甲基吼哇_4_基]丙烯醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例235中所得之 (2E)-3-[5-(5 -氯-1H-吼洛并[2,3-b] °比咬-1-基）_ι，3-二甲基 -1H-吡唑-4-基]丙烯酸及從參考例iU中所得之1 丁基磺 酿胺獲得標題化合物。 1H-NMR(3〇〇 MHz? CDCl3)S：〇.89(t5 J=7.3 Hz, 3 H)5 1.27- 1.40(m，2 H)，1·44-1·52(ιη, 2 H)，2.39(s，3 H)，2·96-3·03(ιη， _ 2 H)，3.53(s，3 H)，5.20(t，Μ·1 Hz，1 H)，5.44(d，J=15.6 Hz，1 H)，6.75(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.20(d，J=3.6 Hz，1 H)， 7.35(d? J=15.6 HZ> 1 H)? 8.〇2(d? 1=2.3 Hz? 1 H)5 8.23(d5 J=2.3 Hz5 1 H)5 8.42(s? 1 H). 實施例 264 (2E)_3-[5_(5-氯 基）-l，3-二曱基-iH-吼峻基]-N-{[(環丙基甲基）胺基]石黃 醯基}丙烯醢胺 於室溫下攪拌從參考例235中所得之（2E)-3-[5-(5-氯 -111-°比略并[2,3-|3]吡。定-1-基）-1，3-二甲基-111-口比嗅-4-基]丙 441 319880 200838515 烯酸（380 mg)、2-甲基-6-硝苯甲酐（494 mg)、從參考例115 中所得之N-(環丙基曱基）磺醯胺（186 mg)、三乙胺（372 mg)、4-二甲基胺基吡啶（151 mg)及乙腈（8 mL)之混合物18 小時。於減壓下濃縮反應混合物，將飽和氯化銨水溶液（1〇 mL)加至殘質，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗 滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液，且殘 質經矽膠層析術（己烷-乙酸乙酯35 : 65，v/v)及以己烧_ 鲁乙醇結b曰而付到呈無色晶體之標題化合物（290 mg，產量 53%)。熔點 209.3 至 210.0°C。 'H-NM^BOO MHz5 CDCl3)5:0.13-0.19(m? 2 H)? 0.48-0.56 (m? 2 H), 0.89-1.03(m5 1 H)5 2.40(s9 3 H)? 2.86(dd5 J-7.2, 6·〇 Hz，2 H)，3.55(s, 3 H)，5.28(t，J=6.0 Hz, 1 H)，5.42(d， Η5·8 Hz，1 H)，6.75(d，3=3.6 Hz, 1 H)，7.20(d，Μ·6 HZ， 1 H)，7.36(d，J=15.8 Hz，1 H)，8.03(d，J=2.3 Hz，1 H)， 8.12(s, 1 H)? 8.25(d5 1=2.3 Hz5 1 H). _實施例265 (2E)-3-[5-(5-氯-1H-吼咯并〇b]吡啶+ 基)-l，3_二甲基吼唑-4-基]-N-(戊基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例235中所得之 (2£)-3-[5-(5-氯_111-吡咯并[2,3-b]吡啶 基）4,3-二曱美 -1H-吡唑-4-基]丙烯酸及戊烷磺醯胺獲得標題化合物。 ^-NMRQOO MHz，CDCl3)3:(K88(t，J=7.1 Hz，3 H)，1 25嶋 1.45(m，4 H)，1.7(M.82(m5 2 H)，2.40(s，3 H)，3.36-3.43(m 2 H)，3.54(s，3 H)，5.53(d，>15·8 Hz, 1 H)，6、75(d，>3 8 5
Hz，1 H)’ 7.20(d，JT=3.8 Hz，1 H)，7.38(d5 J=i5.g Hz 1 h) 319880 442 200838515 8.02(d，>2·3 Hz，1 H)，8.19(s，1 h)，8.25(d，J=2 3 Hz 1 H). ’ · Z， 實施例 266 (2£)-3_[5-(5_氯-111-吼咯并[2,3-b]nb啶 基)-l，3-二甲基_1H_t坐_4_基]4[(4_甲基苯基)續 烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例235中所得之 (2E)-3-[5-(5-氯-1H-0比 p各并[2,3-b]0比咬-1-基）_i，3_二甲某 鲁-1H-吡唑-4-基]丙烯酸及4-甲基苯磺醯胺獲得標題化=物。 ^-NMROOO MHz, CDC13)6:2.36(s, 3 H), 2.41(s, 3 Η), 3 54 (s, 3 Η), 5.55(d, J=15.8 Hz, 1 H), 6.71(d, J=3.8 Hz, 1 H), 7.17(d, J=3.8 Hz, 1 H), 7.26-7.37(m, 3 H), 7.79-7.86(m, 2 H), 7.94(d, J=2.2 Hz, 1 H), 8.17(s, 1 H), 8.24(d, J=2.2 Hz 1 H). ’ 貝施例 267 (2E)-3-[5‘(5-氣-1Η-σ比嘻并[2,3-七]口比咬-1_ 基）-1，3-二甲基比唑-4-基]-Ν·[(2-曱氧基_4_甲基苯基） •磺酸基]丙稀醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例235 .中所得之 (2Ε)-3-[5-(5-氯-m_ 吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）-ΐ，3-二甲基 比唾-4-基]丙烯酸及2-甲氧基-4-曱基苯磺醯胺獲得標 題化合物。 lH-NMR(300 MHz, CDC13)5:2.35(s? 3 H)? 2.39(s? 3 H)5 3.53 (s，3 H), 3.83(s，3 H)，5.83(d，J=15.8 Hz，1 H)，6.67(d， J=3.6 Hz，1 H)，6.76(s，1 H)，6.85(d，J=8.1 Hz，1 H)，7.i7(d， J=3.6 Hz，1 h)，7.30(d，J=15.8 Hz，1 H)，7.76(d，JU Hz， 319880 443 200838515 1 H), 7.92(d, J=2.3 Hz, 1 H), 8.24(d, J=2.3 Hz, 1 H). 實施例 268 (2E)-3-[5-(5-氯-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶q· 基）-1，3-二曱基-1H·吨哇_4_基]_N_[(2_經基_4_甲基苯基）磺 醯基]丙烯醯胺 α 於〇 C攪拌下，將三溴化硼（1M二氯甲烷溶液，2.4 逐滴加至從實施例267中所得之（2E)-3-[5-(5-氣-1H_吡咯 并[2,3-b]吡啶-1_基）-1，3_二曱基_1H_吡唑-4_基]_1[(2_曱氧 癱基-4-甲基苯基）磺醯基]丙烯醯胺（396 mg)於二氯甲烷 mL)中之溶液，且在（TC下攪拌混合物4小時 '。以^醇使 反應混合物驟冷且於減壓下濃縮之。加水，且以乙酸乙酯 萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥 並過濾之。濃縮濾液且以己烷-乙醇結晶殘質而得到呈無色 晶體之標題化合物（190 mg，產量49%)。 ^H-NMROOO MHz, DMSO-d6)6:2.24(s, 3 H), 2.35(s, 3 Η), 3.46(s，3 Η)，6.11(d，J=16.1 Ηζ，1 η)，6.69-6.74(m 2 Η) 卜3.8 Ηζ，i Η)，6.89(d，>16」Ηζ，i η)，7’55(d ’ 1=8.3 Hz, 1 Η), 7.77(d, Hz, ! Η)> 8.25.8.3〇(m> 2 Η)> 10.64(s5 1 Η)，11.80(s, 1 Η)· 實施例 269 (2Ε)-3-[5-(5-溴-1Η，咯并[2,3帅比^ 基)-l，3-二甲基U比嗤，4-基]*[( 丁基胺基)石黃蕴基]丙 醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例238中所得之 (2E)-3-t5-(5- ^ -1H-^ # [253.b] 〇tb ^ ψ & -m-n4_基]丙烯酸及從參考例m中所得之Ν·丁基錯 319880 444 200838515 酿胺獲得標題化合物。 W-NMRPOO MHz，CDCl3)3:0.88(t，J=7_3 hz，3 Η) 1 25 1.40(m，2 H)，1·44-1·55(ιη，2 H)，2.41(s，3 H)，2·95-3 03(m 2 H)，3.54(s，3 H)，5 J4(t，J=6.2 Hz，1 H)，5.43(d，J==l5 8 ’ Hz，1 H)，6.75(d，J=3.8 Hz，1 H)，7J8(d，Ju Hz，！ H) 7.37(d5 J-15.8 Hz? 1 H)? 8.10(s? 1 H)5 8.1g(d5 j=2 2 Hz \ H)，8.34(d，J=2.2 Hz，1 H)· ’ 春實施例270 (2E)-3-[l，3_二曱基-5-(3-甲基·1H_吡咯并[2,3_b] 吼啶-1-基）-1Η·吡唑-4-基]_N-[(2-甲氧基{甲基苯美 、 基]丙烯醯胺 > 以類似於實施例1的方法，從參考例136中所得之 (2Ε)-3-[1，3-二曱基-5-(3-曱基-1H-吼咯并[2,3_b]吡啶-卜 基）-1Η-吡唑_4_基]丙烯酸及2_甲氧基-‘甲基苯磺醯胺獲 得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(3〇〇 MHz, CDC13)5:2.33(s, 3 H), 2.36(s, 3 Η), • 2.37(s, 3 Η), 3.54(s, 3 Η), 3.82(s, 3 Η), 5.89(d? J=15.9Hz, 1 Η), 6.73(s, 1 H)6.78(d, J=8.3 Hz, 1 H), 6.9〇(s, 1 H), 7.16-7.19(m, 1 H), 7.31(d, 1=15.9 Hz, 1 H), 7.68(d, 1=^8.0
Hz, 1 H), 7.93-7.96(m, 1 Η), 8.26-δ.32(ιη, 1 H), 8.40(s, 1 H). ，， 實施例 271 3-{2-[5-(5-氯-ll·!-吲哚·二曱基_1H_ 吼嗤-4·基]乙基}妹嗤唆-2,4-二酮 於攪拌下，將60%氫化鈉（於油中，49 mg)加至咪唑 啶_2,4_二酮（116 mg)於N，N_二甲基曱醯胺（4 mL)中之溶液 319880 445 200838515 (於冰浴中在0°c下冷卻），且在〇°c下攪拌混合物2〇分鐘。 在〇 C下，將從參考例239中所得之曱石黃酸2-[5-(5-氯-ΙΗ- °引ϋ朵-1·基）-1，3_二甲基·1Η-吡唑+基]乙酯（329 mg)加至此 反應混合物，且在80°C下攪拌反應混合物18小時。使反 應混合物冷卻至室溫後’加水，且以乙酸乙酯萃取混合物。 以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃 縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（乙酸乙酯）及以己烷-乙 馨醇結晶而得到呈無色晶體之標題化合物（195 mg，產量 58%)。 ^-NMROOO MHz? DMS〇-d6)5:2.18(s? 3 H)5 2.29-2.46(m? 2 Η)，3.26(t，>7·0 Ηζ，2 Η)，3.33(S，3 Η)，3·64.3·79(πι，2， Η), 6J5(d, J=3.0 Ηζ5 1 Η), 7.06(d, 1=8.7 Hz, 1 Η)? 7.19(dd Ι=8·7, 2·0 Ηζ，1 Η)，7.53(d，>3·0 Hz, 1 Η), 7.74(d，>2·〇 ’ Ηζ，1 Η)，7.92(s，1 Η). 實施例272 3-{2-[5-(5-氯-1Η-吲哚_1_基）_1，弘二曱基_1Η_ 參吼唑基]乙基卜5_丙基咪唑啶_2,4_二酮 以類似於實施例271的方法，從參考例239中所得 甲石黃酸朵小基κι二甲基 基]乙醋及5-丙基咪唑啶-2,4-二酮獲得標題化合物。 ^-NMRPOO MHz，CDCl3)3:〇.92(t，>7·4 HZ，3 Π)，1·24_ 1·43(πι，2 H)，1·46-1·58(πι，1 H)，1·68_1·84(ιη，1 H)，2 27(s 3 H)5 2.38-2.51(m9 1 H), 2.61.2.74(m? 1 H)? 3?.35-3.47(m H)? 3.70-3.89(m5 1 H)? 5.27.5.29(m5 1 H)5 6.69(d5 J=3.4 Hz 1 H)? 6.99(d? J=8.7 Hz9 1 H), 7.18(dd? J=8.75 L9 Hz? 1 H) ? 319880 446 200838515 29(dd, J 5.7, 3.4 Hz，1 H)，7.66(d，J=1.9 Hz，1 Η) 實施例 273 •基h，3_二甲基_ih: 吡唑_4_基]乙基}哌哄_2_酮氫氯化物 將4M氯化氫_乙酸乙酯溶液（2 加至從參考例mo 中所得之4-{2-[5-(5_氯魯0引嗓小基H，3_二甲基_ih-吼 坐4基]乙基卜3-酮基派哄_卜羧酸第三了醋（奶邮於乙 酸乙酯（4 mL)中之溶液，且於室溫下擾摔混合物i小時。 春於減Mm反應混合物，且以製備型HpLc(工具及製傷 條件相同於參考例97者）純化殘質。以碳酸氫財溶液中 和所得之非結晶形固體，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽 和鹽水洗滌有機層，且以無水硫酸鎂乾燥。將4M氯化氫_ 乙酸乙酯溶液（1 mL)加至所得之殘質，且於減壓下濃縮混 合物及乾燥而得到呈無色非結晶形固體之標題化合物Ο” mg ’ 產量 08%) 〇 ^ !Η-ΝΜΚ(300 MHz, DMSO-d6)5:2.24(s, 3 H), 2.25-2.46(m, • 2 Η), 3.15-3.34(m, 6 Η), 3.38(s, 3 Η), 3.52-3.60(m, 2 Η), ? 6.77(d, J=3.3 Hz, 1 H), 7.05(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.20(dd, J-8.7, 1.7 Hz, 1 H), 7.64(d, J=3.3 Hz, 1 H), 7.75(d, J=1.7 Hz，1 H)，9.54(s，2 H)· 貫施例 274 {2-[5-(5-氯-1H_吲哚-1-基）el，3_二甲基_1Η^Λ 峻-4-基]乙氧基}胺甲酸丁酯 將二乙fee (3 30 mg)加至從參考例242中所得之{心 [2-(胺基氧基）乙基]-1，3_二曱基吼唾_5-基}-5 -氯- ijj °引哚（308 mg)於四氫呋喃（8 mL)中之溶液，之後加入氯甲 319880 447 200838515 酸丁酯（172 mg)於四氫呋喃（6 mL)中之溶液，且於室溫下 攪拌混合物1小時。於減壓下濃縮反應混合物，將水加至 殘質，且以乙酸乙醋萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層， 且以無水硫酸鎂乾燥。殘質經矽膠管柱層析術（己烷-乙酸 乙酯25 . 75，v/v)而得到呈無色油狀物之標題化合物（146 mg，產量 35%)。 ^-NMRPOO MHz，CDC13)5: 〇.91(t，J=7.4 Hz，3 H)，1.25_ 1.40(m，2 H)，1.49-1.62(m5 2 H)，2,29(s5 3 H)，2.45-2.68(m， 2 H)，3.45(s，3 H)，3.71(t，J=6.6 Hz, 2 H)，4.07(t，J=6.6 Hz， 2 H)，6.68(d，J=3.4 Hz，1 H)，6.79(s，1 H)，6.95(d，J=8.7 Hz 1 H)，7.13(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.18(dd，J=8.7, 1·7 Hz，1 H)， 7.66(d，J=1.7 Hz, 1 H)· 實施例 275 N-{2-[5-(5-氯-1H-吲哚1_基）-1，3_二甲基-1H_ ••啦唑-4-基]乙氧基}-NL戊基脲· 將異氰酸戊酯（175 mg)加至從參考例242中所得之 ♦ 1-{4-[2-(胺基氧基）乙基μι，3-二曱基比唑_5_基卜5'氯 -1Η-吲哚（300 mg)於四氫呋喃（8 mL)中之溶液，且於室温下 攪拌混合物4小時。於減壓下濃縮反應混合物且殘質經矽 膠管柱層析術（己烷·乙酸乙酯25 : 75，v/v)，之後以製備 型HPLC(工具及製備條件相同於參考例97者）純化而得到 呈無色油狀物之標題化合物（171 mg，產量41%)。 iH_NMR(300 MHz，CDCl3)3:0.89(t，J=7.0Hz，3H)，118-1.47(m，6 H)，2.30(s，3 Η)，2·45-2·66(πι，2 H)，3.10-3.20(m， 2 Η), 3.46(s，3 Η)，3.66(t，J=6.7 Hz, 2 Η), 5·29-5·38(πι，1 319880 448 200838515 H)，6.66-6.71(m，2 H)，6.92(d, >8.9 Hz，1 h)，7.10(d， K2 Hz, 1 H)，7.19(dd，J=8.9, 1.7 HzHz，1 H)· H)，7.67(d，J=1.7 實施例276 (4叫2飾氯例^ 1H“比嗤·4·基]乙基異丙基]，2,5-嗟二哇唆.3·酮u· 二氧化物 從參考例243中所得之（4R)_5_{2例^研令朵-卜 _基)二1，3-二甲基-1H-吡唑基]乙基M_異丙基_2_(4•甲氧 基卞基）-1，2,5-嗟二唾咬_3, u_:氧化物（2〇5 溶於三 氟乙酸(4mL)’且在65〇C加熱下攪拌溶液7小時。於減壓 下濃縮反應混合物，將水加至殘質，且以乙酸乙酯萃取混 合物。以飽和鹽水洗滌有機層，且以無水硫酸鎂乾燥。殘 質經矽膠管柱層析術（乙酸乙酯_甲醇95 : 5，Wv)及以己烷 _乙醇結晶而得到呈無色晶體之標題化合物（41 ，產量 25%) 〇 •^-NMRCSOO MHz, CDCl3)6:0.67(dd, J=l4.〇, 7.0 Hz, 3 H), 〇-88(d, J=7.0 Hz, 3 H), 1.64-1.80(m, 1 H), 2.32(s, 3 H), 2.58-2.85(m, 4 H), 3.06-3.30(m, 1 H), 3.48-3.53(m, 4 H), 6.70(d，J=2.9HZ，lH)，6.93(dd，J=8.6,4.8HZ，lH)，7.11(d J=2.9 Hz, 1 H), 7.20-7.24(m, 1 H), 7.66(s, 1 H). ’ 實施例 277 N-{2-[5-(5-氯-1Η·吲哚-1-基）_U_二甲基 咐^坐-4-基]乙氧基卜4_曱基苯曱醯胺 以類似於實施例274的方法，從參考例242中所得之 1 {4 [2 (胺基氧基）乙基卜ι，3-二曱基比π坐_5_基卜$氯 319880 449 200838515 -1H-吲哚及4-曱基苄醯基氯獲得標題化合物。 ^H-NMROOO MHz, CDC13)5: 2.31(s, 3 H), 2.39(s, 3 H)， 2.64(t，J=6.2 Hz, 2 H)，3.48(s，3 H), 3.78-3.95(m，2 H)， 6.66(d, J=3.4 Hz, 1 H), 7.02(d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.14-7.27(^ 6 H)，7.64_7.66(m，2 H)· 實施例甲基_5_(1H_n比咯并以钟比 啶-1-基）-1Η_吡唑-4-基]丙-2-烯醯基}(戊基磺醯基）氮烷化 鲁鉀 以類似於實施例7的方法，從實施例9中所得之 (2£)-3-[1，3_二甲基_5-(111-吡嘻并[2,3-15]吡咬-1-基）_11|^比 唑-4-基](戊基磺醯基）丙烯醯胺獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz, DMSO-d6)5:0.77-0.84(m? 3 H)? 1.16- 1·25(πι，4 H)，1·40-1·48(ιη，2 H)，2.33(s，3 Η), 2·82-2·9〇(ιη， 2 H)，3.43(s，3 H)，5.59(d，J=16.1 Hz，1 H)，6.76(d，
Hz，1 H)，6.84(d，J-3·6 Hz，1 Π)，7.25(dd，J=8.0，4·7 Hz，1 修 Π)，7.64(d，J=3.6 Hz，1 H)，8.14(dd，J=8.0，1.5 Hz，1 H)， 8.24-8.28(mv 1 H). 實施例279 N_[(丁基胺基）幾基]-2-[5_(54_lH-吼咯并 [2,3-b]吡啶-1-基）·3-環丙基-1-甲基-1H-吡唑_4-基]乙烧石黃 醯胺 將N，N’-羰基二咪唑（265 mg)加至丁基胺（no mg)於 N，N-二甲基曱醯胺（8 mL)中之溶液，且在60。C下攪拌混合 物1小時。將從參考例246中所得之2-[5-(5-氯-1H-吼咯并 [2,3-b] °比咬-1 -基）-3-環丙基-1-甲基- ΙΗ-吼唾-4-基]乙烧磺 319880 450 200838515 醯胺（350 mg)、1，8·二氮雜雙環[5·4·〇]十一-7-烯（259 mg)及 4-二甲基胺基吡啶（209 mg)加至反應混合物，且在60°C下 攪拌混合物16小時。將水加至反應混合物，且以乙酸乙酯 萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥 並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱層析術（己烷-乙酸 乙酯60 : 40，v/v)及以己烧-乙酸乙酯結晶而得到呈無色 晶體之標題化合物（200 mg，產量45%)。溶點166.8至 167.6°C。 1H-NMR(300 MHz, CDCl3)6:0.90-0.96(m? 7 H), L23-1.52 (m，4 Η)，1·76·1·84(πι，1 Η)，2.75-3.02(m5 2 Η)，3·08·3·20 (m，2 Η)，3·21-3·34(πι，1 Η)，3.39(s，3 Η)，3·75-3·90(ιη，1 Η)，5.77(s，1 Η)，6.70(d，J=3.6 Ηζ，1 Η)，7.19(d，J=3.6 Ηζ， 1 Η)，8.04(d，Ι=2·3 Ηζ，1 Η)，8.26(d，Κ3 Ηζ，1 Π)，8.68(s 1 Η). 實施例280 ({2-[5-(5-氯_1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）_3•環 籲丙基-1-甲基-1H-吡唑-4-基]乙基}磺醯基）胺甲酸丁酯 以類似於實施例186的方法，從參考例246中所得之 2-[5-(5-氯-1H-吼略并[2,3-b>比咬小幻冬環丙基小甲美 -1H·吡唑·4·基]乙烷磺酸胺、丁醇及N，N，羰基二咪唑二 標題化合物。 又 ㈣ 2 H)，⑸心咖，2 H)， (m,2H),3.18-3.30(m,lH), 3.33(s, 3 H), 3.94-4.lB(m H), 6.69(d, J=3.6 Hz, 1 H)> 7.16(d, J=3.6 Hz, 1 H), 8.03(c 319880 451 200838515 J=2.3 Hz，1 H)，8.27(d，J=2.3 Hz，1 H)，l〇.37(s，i Ή) 實施例281 5-{2-[5-(5_氯-111_吲哚-1_基）_] 1 一田甘 ’丄，>一 Τ 基 吼唑-4-基]乙基}-l，2,5-噻二唑啶-3-酮二氧化物 以類似於實施例276的方法，從參考例247中所p 5-{2-[5-(5-氯-111-弓卜朵-1-基）-1，3〜二曱基_1只“比唾+美]乙 基}-2-(4-曱氧基苄基）-1，2,5-嗟二哇咬-3-酮1 ] _ ^ 1，1 - 一虱化物 獲得標題化合物。 鲁1H-NMR(300 MHz，DMSO-d6)3:2.22(s，3 Η)，2·30-2·47(Ιη 2 Η)，2.90(t，J=7.1 Ηζ，2 Η)，3.37(s，3 Η)，3.43-3.70(¾ 2， Η)，6.76(d，J=3.4 Ηζ，1 Η)，7.03(d，J=8.7 Ηζ，1 Η)，7 I8(d(i Ι=8·7, 2·0 Ηζ，1 H)v7.56(d，>3·4 Ηζ，1 Η)，7.74(d，J==2 〇， Ηζ，1 Η)· 貫施例282 (2Ε)-3_[1_节基-3-甲基_5_(1Η_π比嘻并dbp比 啶-1·基）_lH-u比唑_4_基]_Ν·(戍基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例2 51中所得
鲁（2E)-3_[1_苄基曱基-5-(1Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）_1H °比嗤-4-基]丙稀酸及戊烧-1-磺醯胺獲得標題化合物。 h-NMRpOO MHz，CDCl3)S:0.84-0-90(m，3 H)，1.23晴 1 4〇 (m，4 H)，1.7(M.82(m，2 H)，2、39(s，3 Η)，3·35_3·40(ιη，2 H)，4.91(d，J=15.6 Hz，1 H)，5]6(d，J=15.6 Hz，1 H)， 5.51(d，J=15.9 Hz，1 H)，6.65(d，J=3.8 Hz, 1 H)，6.814.% (m，3 H)，7·12-7·25(ιη，4 Η), 7·38(<1，>15·9 Hz，1 H)， 8.02(dd，J-7.9，1.5 Hz，1 H)，8·06·8·17(πι，1 H)，8.32(dd J=4.79 1.5 Hz? 1 H). ’ 319880 452 200838515 實施例283 (2Ε)-Ν-(丁基磺醯基）-3_[5_(5_氯·1Η_σ比咯并 [2,3-b]吡啶-1-基）-1，3-二甲基_ιη-吡唑_4•基]丙烯醯胺 於室溫下攪拌從參考例235中所得之（2ε)-3-[5-(5-氯 4Η-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）_1，3 一二甲基-1Η•吡唑基]丙 烯酸（414 mg)、2-甲基-6-硝苯甲酐（547 mg)、丁烷小磺醯 胺（188 mg)、二乙胺（412 mg)、4-二甲基胺基^比咬（165 mg) 及乙腈（12 mL)之混合物20小時。於減壓下濃縮反應混合 馨物，將飽和氯化銨水溶液（10 mL)加至殘質，且以乙酸乙酯 萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥 並過濾、之。濃縮濾液且殘質經石夕膠層析術（己烧-乙酸乙酉旨 30 : 70，v/v)及以己烷·乙醇結晶而得到呈無色晶體之標題 化合物（5 05 mg，產量 88%)。熔點 245.3 至 248.1 °C。 ^-NMRCBOO MHz, CDCl3)5:0.92(t9 J-7.4 Hz? 3 H)? 1.35. L50(m，2 H)，1.70_1.81(m，2 H)，2.39(s，3 H)，3·37_3·43(πι5 2 H)，3.53(s，3 H)，5.53(d，J=15.7 Hz，1 H)，6.75(d，>3·4 ❿ Hz，1 H)，7.20(d，J=3.4 Hz, 1 H)，7.38(d，卜15.7 Hz，1 H)， 8.02(d? J=2.3 Hz, 1 H)? 8.24(d9 J=2.3 Hz? 1 H)? 8.35(s5 1 H)· 實施例 284 (2E)_3-[5-(5-氣-1H-吼咯并[2,3-b]吼啶 .基）·1，3-二甲基-ΙΗ-吼σ坐-4-基]_N-(丙基磺酸基）丙歸醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例235中所得之 (2Ε)-3-[5·(5_ 氯-1H·吡咯并[2,3_b]吡啶小基）-lv3_ 二甲其 -1Η-π比唾-4-基]丙稀酸及丙烧-1-石黃酿胺獲得標題化合物。 ^-NMRQOO MHz，CDCl3)3:1.04(t，J=7.4 Hz，3 Η)，ι·75· 319880 453 200838515 1·90(πι，2 H)，2.40(s，3 H)，3.35.3.41(m，2 H)，3.54(s，3 H)， 5.53(d，J=15.8 Hz，1 H)，6.75(d, J=3.6 Hz，1 H), 7.21(d， J=3.6 Hz，1 H)，7.39(d，J=15.8 Hz，1 H)，8.02(d，J=2.3 Hz， 1 H)5 8.14(s? 1 H)? 8.26(d? 1=2.3 Hz? 1 H). 實施例 285 {(2Ε)-3-[5-(5·氯-1H-吼洛并[2,3_b]%b 咬-1_ 基）-l，3-二曱基-1H-吼唑-4-基]丙-2-烯醯基}(戊基磺醯基） 氮烧化卸 以類似於實施例7的方法，從實施例265中所得之 (2E)-3-[5-(5 -氣咯并[2,3_b] σ比咬-1-基）-l，3-二甲其 1Η-σΛ峻-4-基]-Ν-(戊基磺酸基）丙烯驢胺獲得標題化人 物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz5 DMSO-d6)5:0.78-0.83(m? 3 H)? 1.17. 1.24(m，4 H)，1.38_1.50(m，2 H)，2.32(s，3 H)，2.80-2.89(m 2 H)，3.43(s，3 H)，5.56(d，J=16.3 Hz, 1 H)，6.75(d，J=16 3 Hz，1 H)，6.84(d，J=3.8 Hz，1 H)，7.77(d，Hz，1 H) _ 8.26_8.29(m，2 H)· 實施例 286 (2Ε)-3-[5-(5^-1Η_σ比嘻并[253_bp比唆小 基）-l，3-二曱基-1H^比唑-4-基]-N-(戊基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於貫施例1的方法’從參考例23 8中所得之 (2E)_3-[5-(5-溴 _1Η·吼咯并[2,3-b]吼啶+基>1，3_二甲美 -1H-吡唑-4-基]丙烯酸及戊烷-1 _磺醯胺獲得標題化人物。 'H-NMRCSOO MHz5 CDCl3)5:0.88(t5 J=7.〇 3 H) j 3〇 1.45(m，4 H)，1.72-L85(m，2 H)，2·41(δ，3 Η)，3·34，-3 45(m 2 H)，3.54(s，3 H)，5.52(d，J=15.6 Hz, 1 H)，6·75(ά J=3 6 ’ 319880 454 200838515 Πζ，1 H)，7.16(d，J-3·6 Hz，1 H)，7.39(d，J=15.6 Hz，1 H)， 8.15(br s，1 H)，8.18(d，J=2.1 Hz，1 H)，8.34(d，J=2.1 Hz，1 H). 實施例287 (2E)-3_[5-(5·漠-1H』比洛并[2,3-b]吼淀-1· 基）-l，3_二甲基比嗤_4_基]-N-(丁基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於貫施例1的方法，從參考例2 3 8中所得之 (2E)-3-[5-(5 -溴-1H- 0比 17各并[2,3-b]σ比唆-基）-1，3_ 二曱基 • -1Η“比嗤本基]丙烯酸及丁烷+磺醯胺獲得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz? CDCl3)8:0.92(t5 J=7.3 Hz5 3 H)? 1.36- 1.49(m，2 H)，1.7(M.82(m，2 H)，2.41(s，3 H)，3·35:3·43(ηι， 2 H)，3.54(s，3 H)，5.52(d，J=15.8 Hz，1 H)，6.75(d，J=3.8 Hz，1 H)，7.18(d, J=3.8 Hz, 1 H)，7.39(d，J=15.8 Hz，1 H)， 8,03(br s? 1 H), 8.18(d5 J=2.1 Hz5 1 H)9 8.34(d, J=2.1 Hz? 1 H). 實施例288 (2E)-N-[(丁基胺基）磺醯基]-3·[5-(5-環丙基 φ ·1Η-σΛ嘻并[2,3_b]nb咬小基）·1，3_二甲基-1Η-吼嗤_4_基]丙 浠醢胺 將肆（三苯基膦）|e(〇)(92 mg)加至從實施例269中所得 之（2E)_3-[5-(5_溴-ΙΗ-咐* 洛并[2,3_1)]σΑ 13定-1-基）-1，3-二甲基 -1Η-吼哇-4-基][(丁基胺基）磺醯基]丙稀醯胺（395 mg)、環丙基硼酸（4〇8111§)、2.〇]^碳酸鈉水溶液（1.6 1111〇 及一甲氧基乙燒（10 mL)的混合物’且於氮氣中及回流 下加熱反應混合物40小時。使反應混合物冷卻至室溫後， 加水，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層， 455 319880 200838515 以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經矽膠管柱 層析術（己烷-乙酸乙酯45 : 55，v/v)及以己烷-乙酸乙酯結 晶而得到呈無色晶體之標題化合物（125 mg，產量34%)。 lB^UR(300 MHz, CDCl3)5:0.74-0.80(m5 2 H)5 0.89(t? Τ=7·3Ηζ，3Η)，1·05-1·10(πι，2Η)，1·24-1·41(πι，2Η)，1·44-L55(m，2 Η)，1·99-2·10(πι，1 Η)，2.32(s，3 Η)5 2·98-3·05(ιη， 2 Η), 3.53(s9 3 Η), 5.09-5.25(m? 1 Η)5 5.44(d? J=15.8 Ηζ? 1 Η)，6.67(d，J=3.6 Ηζ，1 Η), 7.10(d5 J=3.6 Ηζ，1 Η), 7.34(d, J=15.8 Ηζ，1 Η)，7.66(d，J=2.1 Ηζ，1 Η)，8.15((1, J=2.1 Ηζ， 1 Η)，8.73(br s，1 Η)· 貫施例 289 (2Ε)-3_[5-(5-環丙基-1Η-11比洛并[2,3-b]11 比唆-1-基）-1，3-二甲基-ΙΗ-0比嗅_4_基]_义（戊基石黃酸基）丙烯醯胺 以類似於實施例288的方法，從實施例286中所得之 (2E)-3_[5-(5•溴 _1H-吼咯并[2,3-b]吼啶-1-基）·1，3-二曱基 -1Η-吼唑-4-基]-Ν-(戊基磺醯基)丙烯醯胺及環丙基硼酸獲 •得標題化合物。 ^NMRpOO MHz，CDCl3)3:0.74-0.80(m，2 H)，0、88(t， J=7.1 Hz，3 H)，1.07(dd，J=8.3, 1·3 Hz，2 H)，1·26-1·47(ιη， 4 H)，L72-1.86(m，2 H)，2.00-2,12(m，1 H)，2.30(s，3 H)， 3·39-3·45(πι，2 H)，3.52(s，3 H)，5.51(d，J=15.8 Hz，1 H)， 6.67(d，J=3.8 Hz，1 H)、7.10(d，j=3.8 Hz，1 H)，7.35(d， 1=15.8 Hz, 1 H)5 7.66(d5 J=1.9 Hz, 1 H)? 8.16(d, J=1.9 Hz, 1 H)，8.81(s，1 H). 實施例290 5-曱基-4-{(lE)-3-酮基_3-[(戍基磺醯基）胺基] 456 319880 200838515 丙-1·烯·1-*}-3-(1Η-吡咯并[2,3_b]吡啶-1-基）-m_吡唑 羧酸第三丁酯 以類似於實施例1的方法，從參考例255中所得之 (2Ε)-3_[1_(弟二 丁氧基羧基）_5·甲基-3_(1Η-σ比嘻并[2,3-b] 吼咬-1·基）_1Η·吼唑-4-基]丙烯酸及戊烷磺醯胺獲得標 題化合物。 ^-NMRCSOO MHz? CDCl3)6:0.88(t? 1=7.0 Hz；3 H)5 1.24^ 鲁 1.42(m，4 H)，1.65(s，9 H)，1.66-1.76(m，2 H)，2.72(s, 3 H)， 3.28-3.33(m? 2 H)? 5.18(d? J-15.7 Hz? 1 H), 6.69(d5 J=3.8
Hz，1 H)，7J6(dd，J=8.0, 4·7 Hz，1 H)，7·31-7·37(ιη，1 H)， 7.39(d，J=3.8 Hz，1 H)，7.64(d，J=15.7 Hz，1 H)，7.99(dd， J=8.0, 1.5 Hz，1 H)，8.31(dd，J=4.7, 1·5 Hz，1 H)· 貫施例291 (2Ε)-3·[5-甲基-3-(lH』比洛并[2,3_1?]°比咬-1- 基）-1Ή -吼唑-4 _基]-N -(戊基磺醯基）丙烯醯胺 將三氟乙酸（6 mL)加至從實施例290中所得之5_甲基 _-4-{(1Ε)-3-酮基-3-[(戊基石黃醯基）胺基]丙-卜烯小 基比嘻并[2,3_1)]°比咬·1·基咬魏酸第三 丁酯（321 mg)，且在〇°C下攪拌混合物90分鐘。於減壓丁 濃縮反應混合物，將石炭酸氫鈉水溶液加至殘質，且以乙酸 乙酯卒取混合物。以飽和鹽水洗務有機層，以^無水硫酸鎮 乾無並過遽之。卩辰細滤' 液且殘質經梦膠管柱層析術（己烧_ 乙酸乙醋15 · 85 ’ v/v)及以己烧-乙醇結晶而得到呈無色 晶體之標題化合物（146 mg，產量57%)。 1H-NMR(300 MHz, CDCl3)6:0.88(t? J=7.0 Hz, 3 H) 1 25- 319880 457 200838515 1.45(m，4 H)，1.71-1.89(m，2 H)，2.12(s，3 H), 3.35-3.42(m， 2 H)? 5.51(d, J-15.8 Hz, 1 H)9 6.59(d, J=3.6 Hz5 1 H)5 7.10-7.41(m，3 H)5 7.98(d，J=7.8 Hz，1 H)，8.23(d，J=3.6 Hz, 1 H)，10.23(s，1 H)，11.99(s，1 H)· 實施例 292 反-2-[5-(5-氯_111·吲哚 _1·基）_1，3_二曱基-1H-吡唑-4-基；1-N-(戊基磺醯基）環丙烷甲醯胺 於室溫攪拌下，將1-戊烷磺醯胺（144 mg)、4-二曱基 胺基吡啶（231 mg)及N-乙基-N’-(3-二曱基胺基丙基）碳二 鲁亞胺氫氯化物（363 mg)加至從參考例148中所得之反 -2-[5-(5 -氯- 朵-1-基）-1，3-二甲基 _1 唾-4-基]環丙 烧羧酸（312 mg)於乙腈（5 mL)中之溶液，且於室溫下攪拌 混合物15小時。將1N鹽酸加至反應混合物，且以乙酸乙 酯萃取混合物。以1N鹽酸及飽和鹽水洗滌有機層，以無 水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且殘質經;ε夕膠管柱層析 術（己烧-乙酸乙醋90 : 10至80 : 20，v/v)而得到呈無色非 _結晶形固體之標題化合物（210 mg，產量48%)。 1H-NMR(300 MHz, CDCl3)5:0.70-0.84(m? 2 H)? 0.86,〇 95 (m，3 H)，1·14-1·52(πι，4 H)，1·6(Μ·84(πι，3 H)，I.%·] 21 (m，1 H)，2.31(s，1.5 H)，2.32(s，1·5 H)，2.86-3.〇l(m，〇 5 H)，3.10_3.24(m，0·5 H)，3·26-3·37(ιη，1 H)，3.54(s，1 5 h) 3.58(s，1·5 H)，6.74-6.84(m，1 H)，6.86-7.05(m，1 h)，7 u(t J=3.5 Hz，1 H)，7:21-7.26(m，1 H)，7.75(d，J=1.9 Hz，1 H) 實施例293反善[(丁基胺基）續醯基]-2_[5-(5-氯引 哚-1_基）-1，3-二曱基·1Η_吡唑-4-基]環丙烷甲醯胺、 319880 458 200838515 以類似於實施例62的方法，％会土 y 1 J力庚攸芩考例148中所得之反 -2-[5-(5-^α-1Η-σ5| ITT I /i -a- τ tnr -d ’ 一 f基-1H-吡唑_4_基]環丙 焼^竣酸及從茶考例111中所令罕^ χτ 攸/可们Y所侍之Ν_τ基磺醯胺獲得標題化 合物。 ^NMROOO MHz? DMSO-d6)5:0.31-〇.6〇(m? 1 H)5 0.73-〇.90(m? 3 H)? 0.83.1.00(m5 l H)? 1.14.1.49(m9 3 H)? 1.60- I. 75(m，1 H)，1.81-2.04(m，2 H)，2.l9-2.25(m，3 h)，2.57-籲 2.93(m，2 H)，3·34·3·43(πι5 3 H)，6.76(d，J=3.4 Hz, 1 H)， 6.94-7.12(m5 1 H)? 7.13-7.27(m5 1 H)5 7.44-7.57(m? 1 H)? 7.58(dd，J=3.2, 1.7 Hz，1 H)，7·74((1, J=1.9 Hz, 1 H)，11.24- II. 66(m，lH)· 貫施例294 N-[(丁基胺基）裁基卜2-{i，3_二甲基-5-[5_(三 氟甲基）_1H_吡咯并[2,3-b]吡啶_1-基]_1!|_吡唑_4_基}乙烷 石黃酿胺 將N，N’_羰基二咪唑（218 mg)加至丁基胺（90.6 mg)於 _N，N-二甲基曱醯胺（1〇 mL)中之溶液，且在60°C下攪拌混 合物1小時。將從參考例208中所得之2-{1，3-二甲基 -5-[5-(三氟甲基）-1Η-吡咯并〇b]吼啶_1_基]-1Η-ϋ比唑-4-基}乙烷磺醯胺(400 mg)、1，8-二氮雜雙環[5·4·0]十一-7-烯 (220 mg)及4-二甲基胺基吡啶（176 mg)加至反應混合物， 且在60°C下攪拌混合物18小時。將飽和氯化銨水溶液（1〇 mL)加至反應混合物，且以乙酸乙酯萃取混合物。以飽和 鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液 且殘質經矽膠管柱層析術（己烷-乙酸乙酯40 : 60，v/v)及 459 319880 200838515 以己烧-乙酸乙醋結晶而得到呈無色晶體之標題化合物 (323 g，產量 64 %)。溶點 162.7 至 164.0。(3。 ^-NMRPOO MHz，CDCl3)S:0.89-0.96(m，3 H)，1.26+40 (m，2 Η)，1·41·1·52(ιη，2 H)，2.32(s，3 Η), 2·78-2·92(ιη，2 H)，3·07-3·24(ιη，3 H)，3.43(s，3 H)，3·64-3·80(πι，1 H)， 5.59(br s，1 H)，6.87(d，：F=3.6 Hz，1 H)，7.31(d，J=3.6 Hz, 1 H)，8.34(d，J=1.5 Hz, 1 H)，8.60(d，J=1.3 Hz，1 H)· 貫施例295 [(2 -{1，3-一曱基- 5_[5-(三l曱基洛并 春[2,3-b]吡啶-1-基]-1Η_吡唑-4-基}乙基）磺醯基]胺曱酸丁酯 將N，N’-羰基二咪唑（217 mg)加至丁醇（91.8 mg)於 N，N-二曱基甲醯胺（10 mL)中之溶液，且在6〇。〇下攪拌混 合物1小時。將從參考例208中所得之2-{1，3-二曱基 -5_[5-(三氟曱基）-1Η·吼咯并[2,3-b]°比咬_1_基] 基}乙烷磺醯胺（400 mg)、1，8〜二氮雜雙環[5·4·〇]十一 烯 (220 mg)及4-二甲基胺基吡啶（176 mg)加至此反應混合 春物’且在60 C下攪拌混合物18小時。將飽和氯化銨水溶 液（10 mL)加至反應 合物’且以乙酸乙醋萃取混合物。以 飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫酸鎮乾燥並過遽之。濃縮 濾液且殘質經石夕膠管柱層析術（己院-乙酸乙酯4〇 : 60，v/v) 及以己烧-乙酸乙酯結晶而得到呈無色晶體之標題化合物 (214 mg，產量 43%)。熔點 122.3 至 123.2。(：。 H-NMR(300 MHz? CDCl3)5:0.94(t? J=7.3 Hz? 3 H)? 1.30- 1.44(m，2 H)，1.54-1.66(m，2 H)，2.32(s，3 Η), 2·74-2·90(ιη， 2 H)，3·Π，3·23(πι，1 H)，3.37(s，3 H)，3·91-4·18(πι，3 H)， 319880 460 200838515 6.85(d，J=3.6 Hz，1 Η)，7·25-7·27(πι，1 H)，8.34(d，>1·5 Hz 1 H)，8.61(d，J=1.3 Hz, 1 H)，10.41(br s，1 H)· 實施例296 ({2-[5-(5-氯-1H-吲哚小基）-1,3-二甲基 唑-4-基]乙基}磺醯基）胺曱酸乙酯 將氯碳酸乙酯（10 mL)加至從參考例179中所得之 2-[5_(5 -氯-1Η-σ引嗓_1_基）-1，3_二曱基-1Η_σ比嗅-4_基]乙烧 磺醯胺（520 mg)於吡啶（20 mL)中之溶液，且於回流下加熱 鲁混合物2小時。將1N鹽酸（20 mL)加至反應混合物，且以 乙酸乙酯萃取混合物。以飽和鹽水洗滌有機層，以無水硫 酸鎂乾燥並過濾之。濃縮濾液且以己烷-乙酸乙酯結晶殘質 而得到呈無色晶體之標題化合物（426 mg，產量68%)。 iH_NMR(300 MHz，CDCl3)5:1.23(t，J=7.2 Hz，3 H)，2.31(s， 3 H)5 2.65-2.87(m5 2 H)? 3.30(t? J=8.0 Hz? 2 H)? 3.47(s? 3 H)，4.11(q5 J=7.2 Hz，2 H)，6.70(d，J=3.0 Hz，1 H)，6:92(d， J=8,7 Hz，1 H)，7.12(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.20(dd，J=8.7, 1·9 ⑩Hz, 1 H)，7.67(d，Κ·9 Hz, 1 H)· 實施例297 ({2-[l，3-二甲基-5-(5-甲基_1H-吡咯并[2,3-b]吡 咬·1_基；ΜΗ-吡唑-4-基]乙基}磺醯基）胺甲酸丁酯 以類似於實施例186的方法，從參考例210中所得之 2-[1，3-_ 甲基- 5·(5_ 甲基-111-°比咯并[2,3-b]吼。定-1-基） η匕唾I基]乙烷磺醯胺、丁醇及N，N，·羰基二咪唑獲得標題 化合物。 'H-NM^SOO MHz, CDCl3)5:0.92(t? J-7.3 Hz, 3 H)? 1.25. lUCm，2 H)，1.52-1.64(m，2 H)，2.31(s，3 H)，2.47(s，3 H)， 319880 461 200838515 2·81-2·87(πι，2 Η)，3·07-3·18(πι，1 H)，3.31(s，3 Η)，3·85· 3.96(m，1 H)，4.00-4.17(m，2 H)，6.65(d，J=3.8 Hz，1 7.05(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.85(d，J=l.l Hz，1 H)，8.i4(d， J=1.9 Hz，1 H)，11.91(br s，1 H)· 實施例298 N-[(丁基胺基）羰基]·2-[1，3-二曱基-5-(5-甲基 -1H-吡咯并[2,3_b]吡啶-1-基）_1H-吡唑-4-基]乙烷磺醯胺 以類似於實施例208的方法，從參考例210中所得之 2-[1，3-二甲基- 5-(5 -曱基-ΙΗ-吼咯并[2,3-b]吼咬-1 -基）-1仏 馨吡唑-4-基]乙烷磺醯胺、丁胺及N，N，_羰基二咪唑獲得標題 化合物。 W-NMRQOO MHz，CDCl3)S:0.89-0.96(m，3 H)，1.25-1.37 (m，2 Η)，1·38-1·51(ιη，2 H)，2.32(s，3 H)，2.48(s，3 H)， 2.80-2.89(m，2 H)，3.00(br s，1 H)，3.10-3.26(m，2 Η), 3·35 (s，3 H)，3.95(br s，1 H)，6.67(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.1〇(d， J-3.6 Hz，1 H)，7.89(d，Ι=1·1 Hz，1 H)，8.13(d，Χ=1·9 Hz i • H)· 實施例299 (2E)-3-{l，3_二曱基-5-[5·(三氟甲基）_1H_吡咯 并[2,3-1)]吼啶-1-基]-111-吼唑_4-基}-：^(丙基磺醯基）丙稀 醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例203中所得之 (2E)_3_{1，3-二曱基-5-[5-(三氟甲基）_1H_吡咯并[2,3_b卜比 啶-1-基]-1Η-吡唑-4-基}丙烯酸及丙烷_丨_磺醯胺獲得標題 化合物。 ' ^-NMROOO MHz, CDC13)6:1 .〇2(t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.72. 319880 462 200838515 1.86(m, 2 H), 2.42(s, 3 H), 3.33-3.39(m, 2 Η), 3.57(s, 3 Η) 5.65(d，H5.5Hz，1H)，6,9〇(d，J=38Hz，iH)，7 32(d，， 卜3.8Hz，1H)，7.37(d，J=l5.9Hz，1H)，8 32(dj=i5Hz， 1 H)，8.60(d, J=1.9 Hz, 1 Η)· 實施例300 (2Ε)-3-{1，3-二甲基_5_[5_(三氣甲基)_m+各 并[2,3仲比唆小基]_1心比嗅.4_基}善(戊基績醯基）丙烯 醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例203中所得之 (2Ε)-3_{1，3·二曱基·5·[5-(三氟甲吼嘻并[2,3外比 啶小基HH-吼峻-心基}兩烯酸及戊烧續酸胺獲得標題 化合物。 、 也画叩⑽ MHz，CDCl3)3:〇.83_〇.9i(m，3 H)，丨 24] 43 (m，4 H)，1，69-1·82(πι，2 H)，2.42(s，3 H)，3.33-3.42(m，2 H)? 3.57(s9 3 H)? 5.63(d? J-15.8 Hz? 1 H)? 6.90(d? J-3.8 Hz5 1 H)，7.32(d，J=3.8 Hz，1 H)，7.37(d，J=15.8 Hz，1 H)，8·32 鲁（d，J-1·5 Hz，1 H)，8.60(d，J=i 5 Hz，1 H). 實施例301 (2E)_N·[(丁基胺基）磺醯基]_3_{1，3二甲基 -5·[5-(三氟甲基）·1Η_吡咯并[2,3氺]吡啶_1-基]_1]9[_吡唑 基}丙稀醯胺 以類似於實施例62的方法，從參考例2〇3中所得之 (2E) 3-{1?3-一 曱基-5-[5-(二氟曱基）-iH-u比咯并[2,3_b] n比 °定-1-基]-1H-吼嗤-4-基}丙稀酸及從參考例中所得之 N-丁基磺醯胺獲得標題化合物。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz? CDCl3)5:0.83-0.90(m? 3 Η)? 1.25^β38 319880 463 200838515 (m, 2 H), 1.42-1.54(m, 2 H), 2.43(s, 3 H), 2.95(q> J==6.8 ^ 2 H), 3.58(s, 3 H), 5.17(t, J=5.9 Hz, 1 H), 5.52(d, J=15 9 Hz, 1 H), 6.90(d, J=3.8 Hz, 1 H), 7.3l-7.39(m, 2 H), 8.32(d J=1.9 Hz，1 H)，8.60(d，J=1.5 Hz，1 H)· ’ 實施例302 (2Ε)·3·{1,3-二甲基-5_[5_(三氟甲基）_1H_n比略 并[2,3仲比咬小基]-lH-吼唾-4-基卜叫派咬小基石黃醯基） 丙稀醯胺 • 以類似於實施例1的方法，從參考例203中所得之 (2£)_3_{1，3_二曱基_5_[5_(三甲基）_m“比嘻并Ο外比 啶-1-基]-1H-吡唑-4-基}丙烯酸及從參考例177中所得之哌 啶-1-磺醯胺獲得標題化合物。 t 'H-NMROOO MHz? CDCl3)5:1.46.1.65(m5 6 H)9 2.45(s> 3 H)，3.22-3.29(m，4 H)5 3.59(s，3 H)，5.65(d，J=15.9 Hz，1 H)’ 6、90(d，J=3.4 Hz，1 H)，7·31-7·40(πι，2 H)，7.91(br s，1 H)，8.32(d，J=1.9 Hz，1 H)，8·61((Ι，J=1.9 Hz，1 H)· •實施例3〇3 [(丁基胺基）續醯基]胺曱酸3_{1，3_二甲基 三氟甲基）-丨仏吡咯并〇b]吡啶^:卜基^仏吡唑^ 基}丙酯 以類似於實施例71的方法，從參考例212中所得之 3-{1，3-二甲基_5_[5_(三氟甲基吡咯并[2,3-b]吡啶小 基]-1Η-咄唑·4-基}丙_1_醇、異氰酸氯磺醯酯及丁胺獲得標 題化合物。 lH*"NMR(300 MHz, CDCl3)6:〇.94(t, J=7.3 Hz? 3 H)5 1.33. 1.47(m，2 H)，1·51-1·62(πι，3 H)，1·78-1·91(ιη，1 H)，2.29(s， 464 319880 200838515 3 H)5 2.35-2.57(m? 2 H)? 3.11(q? J=6.7 Hz5 2 H), 3.53(s 3 H)，3.67-3.78(m，1 Ή)，4·16_4·26(πι，1 H)，5.13(t，J=6.0 Hz 1 H)，6.86(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.35(d，J=3.6 Hz，1 H)，8.33(d J=1.5 Hz，1 H)，8.64(d，J=1.3 Hz, 1 H)，9.27(s，1 H)· 實施例 304 (2E)-3-[l_节基-2-丁基-4-(1-萘基）_ih_咪哇 基]-N-(戍基石黃酿基）丙細酸胺 以類似於實施例1的方法，從參考例2 5 8中所得之 (2E)-3〜[1-节基-2-丁基-4-(1-萘基）_1Η·咪唑基]丙烯酸及 戊烧-1-續酿胺獲得標題化合物。 1H-NMR(300 MHz, CDCl3)5:0.80-0.94(m? 6 Η), 1.23-1.30 (m，4 Η)，1·33-1·48(πι，2 Η)，1·55·1·65(πι，2 Η)，1·68·1.83 (m，2 Η)，2.73-2.80(m，2 Η)，3·11-3·18(πι，2 Η)，5.33(s，2 Η)，5.39(d，J=15.5 Ηζ，1 Η)，7.09(d5 J二7·2 Ηζ，2 Η)，7·3〇_ 7.57(m，9 Η)，7.78(d，：Τ=8·0 Ηζ，1 Η)，7·87-7·96(πι，2 Η)· 實施例305 3-[1-苄基-2-丁基-4-(1-萘基咪唑-5- ❿基]-Ν·(戊基續離基）丙醢胺 以類似於實施例2的方法，從實施例304中所得之 (2E)_3-[1-苄基-2-丁基-4-(1-萘基）-1Η-咪唑-5-基；Μ(戊基 石頁S&基）丙炸酿胺獲得標題化合物。 'H-NMROOO MHz，CDCl3)3:0.84-0.89(m，6 Η)，1·24-1·42 (m，6 Η)，1·55-1·75(πι，4 Η)，1.95(t，J=7.6 Ηζ，2 Η)，2·63_ 2.76(m，4 Η)，3·04-3·12(πι，2 Η)，5.18(s，2 Η)，7.04(d5 J=7.2 Ηζ? 2 Η)5 7.28-7.53(πι5 7 Η)? 7.82-7.89(m, 3 Η). 實施例306 乙基胺曱酸3-[5-(5-氯-1Η-吲哚-1-基Μ，3-二 465 319880 200838515 甲基-m-吡唑-4-基]丙酯 將異氰酸乙酯（525 mg)加至從參考例％中所得之 3_[5♦氯_1Η·吲哚小基){3-二甲基_m•吡唑基]丙小 醇（374 mg)於吡啶（4 mL)中之溶液，且於室溫下攪拌混合 物Ϊ4小時’之後在5(rc加熱下攪拌5小時。於減壓下濃 縮反應混合物且殘質經矽膠管柱層析術（己烷_乙酸乙酯 30 : 70 ’ Wv)而得到呈無色油狀物之標題化合物（398叫， 產量86%) 〇 ^-NMRCSOO MHz5 CDC13)5: 1.08(t5 J=7.0 Hz9 3 H)? I.53. 1.63(m，2 H)，2.19-2.38(m，5 H)，2.90-3.20(m，2 H)，3 45(s， 3 H)，3·70·3·92(ηι，2 H)5 4.28(s，1 H)，6.67(d，J=3.4 Hz，1 ’ H)，6.94(d，J=8.9 Hz，1 H)，7.10(d，J=3.4 Hz，1 H)，7.18(dd, J=8.9, 2·0 Hz，1 H)，7.65(d，J=2.〇 Hz，1 H)· 貫施例307 (2E)-3-(2,5-二甲基斗（1-萘基三甲基 石夕烧基）乙氧基]曱基}· 1H-吡咯-3·基）_N-(戊基磺醯基）丙稀 #酸胺 以類似於實施例1的方法，從參考例277中所得之 (2E)-3-(2,5-一甲基-4-(1 -奈基）-1_{[2-(三甲基石夕烧基）乙氧 基]甲基卜1H-吡咯-3-基）丙烯酸及戊烷4-磺醯胺獲得標題 化合物。 W-NMRGOO MHz, CDC13)3:0.〇〇(s，9 H)，0·79-0·87(πι，3 Η)，0·90-〇·97(πι，2 Η)，1·2(Μ·29(πι，4 Η)，1·54·1·65(πι5 2 Η)，1.96(s，3 Η)，2·45-2·48(ιη，3 Η)，3·11·3·20(πι，2 Η)， 3·53-3·60(πι，2 Η)，4.83(d，J=15.3 Ηζ，1 Η)，5·18·5·28(χη，2 466 319880 200838515 H), 7.29-7.38(m> 2 Η), 7.42^7.57(m, 3 Η), 7.70-7.76(m, ! Η)，7.84-7.90(m，2 Η). 實施例则[(2_{1,3_二甲基_5_[5_(三氣甲基）_ΐΗ_π比咯并 [2,3-b]吡啶基]_1Η-吡唑_4_基}乙基）磺醯基]胺曱酸環丙 基曱酯 以類似於實施例186的方法，從參考例2〇8中所得之 2-{1，3-二甲基_5-[5_(三氟曱基）-1Η_吡咯并[^^吡啶 籲基]-1H_吡唑_4_基}乙烷磺醯胺、環丙基甲醇及n，n，-羰基 二咪唑獲得標題化合物。 ]Η-ΝΜΚ(300 MHz, CDCl3)6:0.31(t, J=5.8 Hz, 2 Η), Ο.55. 〇.61(m, 2 H), l.〇3-1.16(m, 1 H), 2.31(s, 3 H), 2.75-2.88(m, 2 H), 3.12-3.21(m, 1 H), 3.39(s, 3 H), 3.74-3.82(m, 1 H), 3.91-4.08(111, 2 H), 6.85(d, J=3.6 Hz, 1 H), 7.25-7.27(m, 1 H), 8.34(d, J=1.5 Hz, 1H), 8.64(d, J=1.5 Hz, 1 Η), 10.46· (br s，1 H)· #實施例309 N-{[(環丙基甲基）胺基]羰基}-2-{l，3-二甲基 -5_[5-(三氟曱基）—ΐΗ·吡咯并[2,3-b]吡啶小基]咄唑冰 基}乙烷磺醯胺 以類似於實施例208的方法，從參考例208中所得之 2-{1，3-二曱基-5_[5-(三氟曱基）-iH-吡咯并[2,3吨]吡啶小 基]-1Η-吡唑-4-基}乙烷磺醯胺、環丙基曱胺及N，N，-幾基 一妹σ坐獲得標題化合物。 ^-NMRQOO MHz，CDCl3)3:0.16-0.23(m，2 Η)，0·47-0·54 (m，2 Η)，0·86-1·00(πι，1 Η)，2.32(s，3 Η)，2·76-2·89(πι，2 319880 467 200838515 H), 2.99(br s, 2 H), 3.19(br s, 1 H), 3.43(s, 3 H)> 3.68-3.87 (m，1 H)，5.61(br s，1 H)，6.87(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.3i(d J=3.B Hz5 1 H)5 8.35(d? J=1.5 Hz5 1 H)? 8.61(d5 J=1.5 Hz5 1 H). 5 實施例310 {[(2-異丙氧基乙基）胺基]磺醯基}胺甲酸 3-{1，3-二曱基-5-[5-(三氟甲基）_1H_吡咯并[2,3_b]吡啶 基]-1H-吡唑-4-基}丙酯 籲 以類似於實施例71的方法，從參考例212中所得之 3_{1，3-二曱基_5-[5-(三氟曱基）-m-吡咯并[2,3-b]吡啶-κ 基]-1Η-吡唑-4-基}丙-1-醇、異氰酸氯磺醯酯及2_胺基乙基 異丙醚獲得標題化合物。 ^-NMRQOO MHz, CDCl3)3:1.15(d，J=6.0 Hz，6 Η)，1·56 (dd, J=12.6, 6·4 Ηζ，1 Η)，1·74-1·88(πι，1 Η)，2.30(s，3 Η) 2·35·2·55(ιη，2 Η)，3·21-3·30(ιη，2 Η)，3·50-3·64(πι，6 Η)， 3.71-3.81(m，1 Η)，4·13·4·25(ιη，1 Η)，5.52(t5 >5·9 Hz, 1 籲Η)，6.86(d，J=3.8 Ηζ，1 Η)，7.36(d，J=3.6 Ηζ，1 Η)，8.32(d J=l-5 Hz, 1 Η)? 8.63(d? 1=1.3 Ηζ5 1 Η)? 9.19(s? 1 Η). 實施例311 ({2-[5_(5-環丙基-1Η-吡咯并[2,3-b]吡咬小 基）-l，3-二甲基-ΐΗ-σ比嗤-4-基]乙基}磺酸基）胺甲酸丁酯 以類似於實施例186的方法，從參考例282中所得之 2-[5-(5_環丙基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-1-基）-1，3_二甲基 吡唑-4-基]乙烷磺醯胺、丁醇及N，N，_羰基二咪唑獲得 標題化合物。 l^^UR(300 MHz, CDCl3)6:0.73-0.80(m? 2 H), 〇.92(t9 319880 468 200838515 J=7.3 Hz，3 Η)，1·00-1·08(πι，2 Η)，1·28-1·42(πι，2 Η)、1.52· 1.64(m，2 H)，1·99-2·09(πι，1 H)，2.31(s，3 H)，2·81-2·87(ιη5 2 Π)5 3.09-3.18(m? 1 H), 3.31(s? 3 H)? 3.86-3.96(m? 1 H)5 4·00-4·17(ιη，2 H)，6.64(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.05(d，J=3.6 Hz 1 H)，7.69(d，J=1.9 Hz，1 H)，8.16(d，J=2.1 Hz，1 H)，1ΐ·93 (br s5 1 H)· .
實施例312 N-[(丁基胺基）羰基]-2-[5-(5-環丙基-1H-吡略 弁[2,3-b]Ab σ定-1-基）-l，3-二甲基-IH-Ab唾-4-基]乙烧石黃酿胺 以類似於實施例208的方法，從參考例282中所得之 2_[5_(5_環丙基_1Η-吼咯并[2,3-b]吼啶-1-基）_1，3_二甲基 -1H-吡唑-4-基]乙烷磺醯胺、丁胺及Να，-羰基二咪唑獲得 標題化合物。 W-NMRPOO MHz，CDCl3)3:0.73-0.81(m，2 Η)，0·89-0·96 (m，3 Η)，1·〇2-1·〇9(πι，2 Η)，1·24-1·52(πι，4 Η)，1.99-2,11 (m，1 Η)，2.32(s，3 Η)，2·80·2·88(πι，2 Η)，3*00(br s，1 Η)， ⑩3·09_3·24(ιη，2 Η), 3.35(s，3 Η)，3.94(br s，1 Η)，5.43(br s， 1 Η)，6.66(d，J=3.6 Ηζ，1 Η)，7.09(d，J=3.8 Ηζ，1 Η)，7.72(d， 了二2·1 Ηζ，1 η)，8.15(d，J=1.9 Ηζ，1 Η)· 實施例313 [(2-{1，3·二甲基_5_[5_(三氟f m)_m_吡咯并 [2,3-b]吡啶基]_1H_吡唑_4_基}乙基）磺醯基]胺曱酸夂甲 基丁酯 以類似於實施例186的方法，從參考例2〇8中所得之 { ’ 一甲基-5-[5-(二氟甲基口各并[2,3-bp 比鳴>1_ 基]1H比唑_4-基}乙烷磺醯胺、3_曱基丁 醇及n，n，_羰 319880 469 200838515 基^*味σ坐獲得標題化合物。 ^-NMRCSOO MHz5 CDCl3)5:〇.93(d, J=6,4 Hz, 6 H)5 1.46-1.55(m? 2 Π), 1.62-1.73(m5 1 H)5 2.32(s9 3 H)? 2.78-2.91(m5 2 H)，3.11-3.21(m，1 H)，3.37(s，3 H)，3·93-4·08(ιη，2 H)， 4·10·4·22(ιη，1 H)，6.86(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.25-7.28(m，1 H), 8.34(d，J=L5 Hz, 1 H)，8.60(d，J=1.5 Hz，1 H)， 10.46(br s，1 H)· 鲁實施例314 2·{1，3·二甲基·5-[5-(三氟曱基）-iH-吡咯并 [2,3-b]吼啶-1-基；|_1Η_π比唑_本基}-队{[(3-甲基丁基）胺基] 1^基}乙烧石黃酿胺 以類似於實施例208的方法，從參考例208中所得之 2-{1，3-二甲基-5 — [5-(三氟曱基）-111-吼嘻并[2,3-13]吼。定-1-基]-1Η-吡唑_4-基}乙烷磺醯胺、3-甲基丁胺及Ν，Ν，-羰 基二咪唑獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz9 CDCl3)6:0.91(d5 J-6.6 Hz? 6 H)? 1.32- ❿ 1.41(m，2 H), 1.51-1.66(m，1 H)，2.32(s，3 h)，2.75-2.88(m， 2 H), 3.〇9-3.25(m, 3 H), 3.44(s, 3 H), 3.64-3.80(m, 1 H), 5-58(br s, 1 H), 6.87(d, J=3.6 Hz, 1 H), 7.31(d, J=3.8 Hz, 1 H)，8.34(d，J吐5 Hz，1 H)，8.59(d，J=1.3 Hz，1 H)· 實施例315 [(2_{1,3_二甲基_5-[5_(三氧甲基)各并 [2,3#比唆小基]w圭_4_基}乙基)石黃醯基]胺甲酸2環 丙基乙酯 以類似於實施例186的方法’從參考例谓中所得之 2 {1，3-—甲基_5_[5_(三氟甲基)_ΐΗ·^各并[2J钟比咬小 319880 470 200838515 基]-1H-吡唑-4-基}乙烷磺醯胺、2_環丙基乙醇及N，N，_羰基 -一 米峻獲得標題化合物。 ^-NMROOO MHz? 〇〇〇13)5:0.05-0.11(^ 2 H)9 0.43-0.50 (m，2 H)，0.62-0.76(m，1 Η)，1·46·1·55(πι，2 H)，2.32(s，3 Η)，2.77-2.90(m，2 Η)，3·12-3·23(πι，1 Η), 3.37(s，3 Η)， 3.96-4.09(m，2 Η)，4·14-4·26(πι，1 Η)，6.86(d，卜3·6 Ηζ，1 Η)，7·25·7·28(πι，1 Η)，8.34(d，J=1.5 Ηζ，1 Η)，8.60(d5 鲁 J=1.3 Ηζ，1 Η)，10.50(br s，1 Η)· 貝施例 316 (2Ε)-3-[5-(5-氟σ比 口各并[2,3-b] σ比 σ定-1· 基）-U-二曱基-1Η-π比唑-4-基]^-(戊基磺醯基）丙烯醯胺 以類似於實施例1的方法，從參考例285中所得之 (2E)-3-[5-(5_ 氟-1H-吼洛并[2,3-b] °比唆小基）-1，3-二甲基 -1H-吡唑-4-基]丙烯酸及戊烷-I磺醯胺獲得標題化合物。 H-NMR(300 MHz, DMSO-d6)6:0.78-0.85(m9 3 H)? 1.22- L36(m，4 H)，1.52-1.66(m，2 H)，2.39(s，3 H)，3·28-3·35(πι， _ 2 H)，3.50(s，3 H)，6.06(d，J=16.0 Hz，1 H)，6.90(d，Ι=3·6 Hz，1 H)，7.05(d, J=16.O Hz，1 H)，7.83(d，J=3.8 Hz，1 H)， 8.10(dd，J=9.2, 2.8 Hz，1 H)，8·26-8·30(ιη，1 H)，11.65(br s， 1 H)· 實施例317 1_[(3-{1，3-二甲基_5_[5_(三氟甲基）]Η·σ比咯 并[2,3_bp比啶_1_基]-1Η-吡唑_4_基}丙氧基）獄基異 丙氧基乙基）二氮硫-1·烷化（diazathian小ide)鉀2,2-二氧化 物 將碳酸氫鉀（64 mg)水溶液（2 mL)加至從實施例310中 471 319880 200838515 所得之{[(2-異丙氧基乙基）胺基]磺醯基}胺甲酸3-{l，3-二 甲基-5-[5_(三氟曱基比咯并[2,3-b]吼啶-1-基]-lHa比 唾-4-基}丙酯（352 mg)於甲醇（10 mL)中之溶液，且於室溫 下攪拌混合物2小時。於減壓下濃縮反應混合物，且得到 王無色非結晶形固體之標題化合物（343 mg，產量91 %)。 !Η-ΝΜΚ(300 MHz, DMSO-d6)5:l.03(d? J-6.0 Hz, 6 H)5 1.33-1.45(m，2 H)，2·07-2·30(ιη5 5 H)，2·71-2·79(ιπ5 2 H)， 春 3'35-3.51(m，5 H)，3·53-3·60(ιη，2 H)，5.22(t，J=6.6 Hz，1 H)，6.95(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.88(d，J:3.6 Hz，1 H)，8.57(d， J吐5 Hz，1 H)，8.62(s，1 H)· 貫施例318 [(2-{l，3-二曱基-5-[5-(三氟甲基）_111_吡咯并 [2,3-b]吡啶-1-基]_111-吡唑-4-基}乙基）磺醯基]胺甲酸異丁 酯 以類似於實施例186的方法，從參考例2〇8中所得之 2-{1，3-二甲基·5_[5-(三氟甲基）_1Ή_吡咯并[2,3-b]吡啶小 •基]-1H』比唾，4-基}乙烧石黃醯胺、甲基丙小醇及⑽’省 基二咪唑獲得標題化合物。 t雇R(3〇〇 MHz，CDCl3)3:(K93(d，8 Hz，6 H)，i 仏 1.98(m，1 H)，2.32(s，3 H)，2.78_2.90(m，2 Η)，3·11_3·22(πι 1 H)，136(s，3 H)，3.69179(m，！ H)，3 队4 14(m，2 H)， 6.86(d, J=3.8 Hz, 1 H), 7.27(s5 ! H)? 8.34(d, 1=1.5 Hz? 1 H) 8.60(d，J=1.5 Hz, 1 H)，10.35(s, i H) 實施例319 2-{1，3·二甲基j[5_(三氟甲基）u比咯并 [2,3帅比咬小基]-1H-口比嗤-4-基卜队[(異丁基胺基）幾基]乙 319880 472 200838515 烷磺醯胺 以類似於實施例208的方法，從參考例2〇8中所得之 2-{1，3-二甲基-5-[5_(三I甲基）_1H_i咯并[2,3_b]n比啶小 基]-1Η-吡唑-4-基}乙烷磺醯胺、異丁胺及]^，：^，_羰基二咪 唑獲得標題化合物。 !H.NMR(300 MHz, CDCl3)5:0.89(d, J-6.6 Hz? 6 H)5 1.67- 1·81(πι，1 H)，2.32(s，3 H)，2.76-3·05(ιη，4 H) 3 20(br s 1 鲁 H)，3.43(s，3 H)，3.67(br s，1 H)，5.74(br s，！ H)，6.87(d， J-3.8 Hz5 1 H)? 7.31(d? J=3.8 Hz9 1 H), 8.34(d5 1=1.5 Hz5 1 H)，8.59(d，J=1.3 Hz，1 H)· 實施例320 [(2-{l，3-二曱基-5-[5-(三氟甲基）_1Η^咯并 [2,3-b]4b 咬-l-基]-1Η-σ比嗤-4-基}乙基）石黃醮基]胺甲酸丙酉旨 以類似於實施例186的方法’從參考例2〇8中所得之 2-{1，3-二甲基-5-[5-(三氟甲基）-111_吼嘻并[2,3-1)]吼咬-1"· 基]-1Η-吼唾-心基}乙烧續醯胺、丙醇及Ν，Ν，-羰基二味唾 鲁獲得標題化合物。 h-NMRQOO MHz，CDCl3)3^94(t，J=7.4 Hz, 3 Η)，1.60· 2 H)，2.32(s，3 H)，2·77-2·89(ηι，2 H)，3.11-3.21(m， 1 H)，3.37(s，3 H)，3·89-4·13(πι，3 H)，6.86(d，J=3.6 Hz，1 H)，7·24-7.27(m，1 H)，8.34(d，J=1.7 Hz，1 H)，8.61(d， J=1.5 Hz? 1 H)? 10.46(s, 1 H). 實施例321 3_[1，3-二甲基-5-(5-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡 17定-1-基）-1 H-吼0坐-4-基]丙基{[(2 -兴丙氣基乙基）胺基]石黃 醯基}胺曱酸 473 319880 200838515 以類似於實施例71的方法，從參考例289中所得之 3-[1，3-二甲基-5-(5-甲基-111-11比嘻弁[2,3-1)]1：1比咬-1-基）-1|^-吡唑-4-基]丙-1-醇、異氰酸氯磺醯酯及2-胺基乙基異丙_ 獲得標題化合物。 W-NMRPOO MHz，CDCl3)5:l J6(d，J=2.4 Hz, 3 H)，1.18(d， J=2.4 Hz，3 H)，1·40-1·54(ιη，1 H)，1.83-1.96(m，1 H)，2·28 (s，3 H)，2.41_2.64(m，5 H)，3·23·3·31(πι，2 H)，3.51(s，3 H), 馨 3·55-3·66(πι，4 H)，4·25-4·35(πι，1 H)，5.54(t，J=5.8 Hz，1 H)，6.65(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.16(d，J=3.6 Hz，1 H)，7.84-7.86(m，1 H)，8.22(d，J=L9 Hz，1 H)，10.85(br s，1 H)· 實驗實施例l(PPARr -RXRa異二聚物配位體活性） 在含有 10 %胎牛血清[Life Technologies，Inc·，US 製 造]的 Ham F12 培養基[Life Technologies，Inc·，US 製造] 中，培養 WO03/099793 中所述之 PPARr : RXRa : 4ERPP/CHO-K1細胞，以lxlO4個細胞/孑L散佈於96孔白 Φ 盤[Corning Coster Corporation, US 製造]中，且在 37°C 的 二氧化碳氣體培養箱中培養一夜。 之後，從96孔白盤中移除培養基，加入45 // 1的含有 0.1 %無脂肪酸牛血清白蛋白（BSA)之Ham F12培養基以及 測試化合物（5//1)，且在37°C的二氧化碳氣體培養箱中培 養細胞一天。移除培養基，加入20μ 1之以HBSS(HANKS， BALANCED SALT SOLUTION)[BIO WHITTAKER，US 製 造]2 倍稀釋的 PicaGene 7.5(Wako Pure Chemical Industries， Ltd·製造）。授拌後，使用 H20 ARVO Multilabel Counter 474 319880 200838515 [PerkinElmer，US製造]測定螢光素酶活性。 根據未投予測試化合物組的螢光素酶活性（為1 )，從各 個測試化合物的螢光素酶活性計算誘導率。以PRISM [GraphPad Software，Inc·，US製造]分析測試化合物濃度及 誘導率來計算測試化合物的EC5G值（顯示達誘導率最大值 之50%的化合物濃度）。結果示於表1。 表1 測試化合物 ec5〇 (實施例編號）（nM) 6 19 7 9 47130526249 2 2 3 3 4 5 6 6 8 8 9 944:1..5824727244 3 6 5 6 5 8 1 4 3 2 6 2 2 5 475 319880 200838515 197 86 232 15 264 26 279 60 283 14 294 32 295 22 如上所示，本發明化合物已顯示具有優良的PPARt -RXR α異二聚物配位體活性。 調配物實施例1(膠囊製造) 1) 實施例1的化合物 2) 細緻分離粉末纖維素 3) 乳糖 4) 硬脂酸鎂/ 30 mg 10 mg 19 mg 1 mg 總量 60 mg 混合1)、2)、3)及4)且填充於明膠膠囊中。 調配物實施例2(錠劑製造） 1)實施例1的化合物 30 g 2)乳糖 50 g 3)玉米澱粉 15 g 4)叛基曱基纖維素約 44 g 5)硬脂酸鎂 1 2 1000顆錠劑總量 140 g 以水捏製1)、2)、3)的總量及30 g的4)、真空乾燥及 476 319880 200838515 定型。定型粉末與14 g的4)及 擠壓混合物。以此方法，獲得^ g的5)混合，且以製錠機 施例1化合物之1000顆錠劑％錠劑中含有3〇 mg的實 產業應用性 本發明化合物有用於作兔 療糖尿病的藥劑， W作用（如：增加體 馮預防或户 其具有優良的降血糖作用，且與較少Q 重等）有關。 夕、 31221/2007 • 此申請案根據曰本申請之專利申請案第 號’其内谷以參考資料.的方式.併八。 【圖式簡單說明】
Ml 【主要元件符號說明】 益 319880 477

Claims (1)

  1. 200838515 十、申請專利範圍： 1. 一種如式（r)所示之化合物或其鹽：
    其中， ® 環A及環B為相同或不同，且各為視需要經取代之5 至7員單環； 環D’為視需要經取代之5員單環系芳香族雜環，其中， Y’為N或C ; X為在主鏈中具有1至4個原子的間隔基；以及 W為下列所代表的基團： -C0NRlaS(0)mR2、 • -C0NRlaS(0)m0R2、 -CONRlaCONRlcR2、 -C0NRlaS(0)mNRlcR2 > -NRlbC0NRlaS(0)mR2、 -NRlbS(0)mNRlaC0nR2、 S(0)mNRlaC0nR2、 -S(0)mNRlaC0NRlcR2、 -0C0NRlaS(0)mR2、 -0C0NRlaS(0)mNRlcR2、 478 319880 200838515 -ONRlaCOnR2、 -OCONRlcR2 或 -ONRIaCONRlcR2 其中， R及R為相同或不同，且各為氫原子或Ci6燒 基； ^ Rle為氫原子、烷基或Ck6烷氧基； R為鼠原子、視需要經取代之fe基或視需要經取代 之雜環基；以及 m及π為相同或不同’且各為1或2之整數，或 視需要經取代之含NH之5或6員雜環基， 惟 1) 當環D’為經取代之味嗤時，則W不應為2-胺基 咪唑-5-基、1H-咪唑_2_基、3,5_二曱基-1H-吡哇基及 哌畊·1-基； 2) 當環D’為經取代之吡唑，且X為時，則w不應 為4-酮基_2-硫酮基-1，3-°塞嗤咬-5-亞基、視需要經苯基 取代之5-酮基-2-硫酮基味唾唆_4_亞基、3-甲基_5_目同灵 -1，5-二氫-4H-°比唑_4_亞基、2,4,6-三酮基四氫嘧啶 *"5(2H)_亞基及4,6-—酮基-2-硫酮基四氫σ密唆d(2H)-亞 基；以及 3) 排除5-(6-曱乳基-2-奈基比洛咬-之-基甲基^^!- 1，2，3 _ 口坐。 一種如式（I)所示之化合物或其鹽： 319880 479 2. 200838515
    x —w (I) 其中， 環A及環B為相同或不同，且各為視需要經取代之5 至7員單環； * 環D為視需要經取代之5員單環，其中，Y為N、C或 CH ； X為在主鏈中具有1至4個原子的間隔基；以及 W為下列所代表的基團： _C0NRlaS(0)mR2、 -CONRlaCONRlcR2、 _C0NRlaS(0)mNRlcR2、 • -NRlbC0NRlaS(0)mR2、 S(0)mNRlaC0nR2、 -0C0NRlaS(0)mR2、 -0C0NRlaS(0)mNRlcR2、 ONRlaCOnR2、 OCONRlcR2 或 ONRlaCONRlcR2 其中， Rla& Rlb為相同或不同，且各為氫原子或Cw烷 480 319880 200838515 Rle為氫原子、Cw烷基或Cw烷氧基； R2為氫原子、視需要經取代之烴基或視需要經取代 之雜環基；以及 m及η為相同或不同，且各為1或2之整數，或 視需要經取代之含ΝΗ之5或6員雜環基， 惟 馨 U當環D為經取代之咪唑時，則W不應為胺基咪唑； 以及 ， 2)當環D為經取代之吡唑，且X為-CH=時，則w不應 為酮基硫酮基噻唑啶基及酮基硫酮基咪唑啶基。 3·如申請專利範圍第1項之化合物，其中，環D，為視需 要經取代之σ比嗤。 4.·如申請專利範圍第2項之化合物，其中，環D為視需要 經取代之吼唾。 鲁5·如申請專利範圍第i或2項之化合物，其中，X為Ci 伸烷基或C2_4伸烯基。 6·如申請專利範圍第1或2項之化合物，其中，w為 —C〇NRlaS(〇)mR2·所示的基團，其中，各符號如申請專 利範圍第1項中所定義。 7· (2Ε)-3-[1，3_:甲基乃_(1H-吡咯并[2,3_b]吡啶 _；U基）-1H-吨唾-4-基](戊基磺醯基）丙烯醯胺（實施例9)、 (2]£>3_1>(5-氯_111-吲哚小基）_1，3-二曱基-11^吡唑_4-基(戊基磺醯基）丙烯醯胺（實施例27)、 481 319880 200838515 (2£)-3-[1，3_二甲基-5-(11^比咯并[2,3-1>]吼啶-1_基）-11^ 吼唾-4-基；μΝ-[(4-甲基苯基）續醯基]丙烯醯胺（實施例 33)、 (2E)-3-[5-(5 -氯-1Η-,噪-1-基）山3-二甲基- ΙΗ-口比嗤-4-基]·Ν_[(戊基胺基）確醯基]丙烯醯胺（實施例62)、 ({2-[5-(5-氯-1Η-吲哚-1-基）_ΐ53·二曱基-1Η-吡唑-4-基] 乙基}磺醯基）胺曱酸環丙基甲酯（實施例189)、 _ ({2-[5-(5_氯 _1Η-。比咯并[2,3-b]吼啶-1-基）-1•曱基-3_(三 氣甲基）-1Η-吼唑-4-基]乙基}磺醯基）胺曱酸丁酯（實施 例 197)、 (2幻-3-[1，3-二曱基_5_(5_甲基-111-吼咯并[2,3七]>比啶-1· 基）-1 Η-吼唑_4_基]-Ν-(戊基磺醯基）丙烯醯胺（實施例 232)、 (2Ε)-3-[5-(5-氯比咯并[2,3_b]吼唆小基）-1，3-二曱基 -1H-吼唾、4-基]-N-{[(環丙基甲基）胺基μ黃醯基}丙烯醯 鲁胺（實施例264)、 Ν-[(丁基胺基）羰基]-2_〇(5-氯-1Η-吡咯并|；2,3_b]吡啶 -1-基）-3-環丙基-1-曱基-1H-吡唑_4_基]乙烷磺醯胺（實施 例 279)、 (2E)-N-(丁基磺醯基）_3-[5_(5-氯-1H-吼咯并[2,3-b]吼啶 -1-基）-1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基]丙烯醯胺（實施例283)、 N-[(丁基胺基）幾基]-2-{l，3-二曱基-5-[5_(三氟甲基）-1Η-吼洛并[2,3-b]%b咬小基]-1Η-σΛ嗤-4-基}乙烧續醯胺（實 施例294)或 482 319880 200838515 [(2-{l，3-二曱基_5_[5_(三氟曱基）_1H_吡咯并[2,3_b]吡啶 -1-基]·1Η-吡唑_4_基}乙基）磺醯基]胺甲酸丁酯（實施例 295)，或其鹽。 、 8 · 種如申请專利範圍第1項之化合物的前藥。 9.:種藥劑，包括如申請專利範圍第丨項之化合物或其前 10.如申請專利範圍第9項之藥劑，其為胰島素敏化劑。 申=專利範圍第9項之藥劑，其為預防或治療糖尿病 的樂劑。 12·=ΓΓι動物中改善胰島素抗性的方法，其包括投予 物。-專利範圍第」項之化合物或其前藥至該哺乳動 13.=Γ哺乳動物中預防或治療糖尿病的方法，盆包括投 物。料利範圍第j項之化合物或其前藥至該哺乳動 ·14·製第1項之化合物或其前藥之用於 厥馬素破化劑的用途。 申請專利範園第〗項之 用 錢預防或治療糖尿病之藥劑的用途。―用於 319880 483 200838515 七、指定代表圖：本案無圖式 (一） 本案指定代表圖為：第（）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式：
    4 319880
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