TW208655B - - Google Patents

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A 6 B6 208055 五、發明説明（1 ) 本發明係闋於某些阿呋喃糖基嘌昤衍生物之抗腫瘤及 免疫力調節能力。 已有報告顯示（見 Blood, 61，（1983)，660; J.

Clin- Invest.，74. (1984)，951 及 Cancer Research, ϋ, (1983) , 1008)阿呋喃糖基鳥嘌昤（a r a — G) 當與B型細胞相比較時，會有選擇性地抑制T型細胞之生 長，並對Τ型白血球細胞具有一選擇性細胞毒化能力。 A r a G並不會顯著地被人類的嘌昤核式磷醛化酶（ PVP)所降解，而被公認為是一化學治療或免疫性抑制 藥劑。 於歐洲專利應用第2 94 1 1 4號中述及了方程式（ I)之化合物：

其中之為一 Ci-5 之烷氧基（例如甲氧基）或一為 C/-5之烷基（例如甲基）所單取代或雙取代之氨基，而 該化合物類之生理上可接受之衍生物可用以治療或預防由 某些泡疹病毒所造成之人類的病毒感染症。方程式（I) 度遄用中《國家標準（CNS)肀4規格（210x297公及） 一3 — (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 訂- 線< 經濟部中央橾準局Μ工消费合作社印製 經濟部中央標準局A工消費合作杜印製 208655 A6 _____B_6_ 五、發明説明（2) 之化合物的藥理上可接受之酯類會被認為較佳是因其於口 服後可提供高程度之方程式（I)之化合物。 吾人目前已發現其中之R 2為一 C 2-5的烷氧基之方程 式（I)的化合物及其藥理上可接受之酯類為有效的抗腫 瘤劑，且，尤其特別是，可有效的治療T型細胞淋巴球增 殖失調症。因此它們是適於淋巴細胞的白血病，惡性淋巴 癌，自發性免疫方面之疾病（例如風濕性關節炎，複合性 硬化症，全身性狼瘡紅斑症及第1型，或胰島素依賴性， 糖尿病植物蜜糖）及作為免疫性調節劑。 因此，本發明提供了一方程式（I)之化合物於一藥 劑之製造以治療腫瘤，而其中之R2為一 Cz—的烷氣基， 或其於藥理上可接受之酯。 於另一觀點中，本發明提供了一於哺乳動物進行對腫 瘤之控制的方法，其中包含了對哺乳動物施予一有效劑量 之一方程式（I)的化合物，其中之只1為一 Cl-5的烷氧 基或一其於藥理上可接受之酯。 於另一觀點中，本發明提供了首次發現之方程式（I )之化合物的藥理上可接受之酯類，其中iRi為一 C — C 5的院氧基。 由於在經口服後，可於一生物之血漿中提供大量之 a r a G,所以上述之方程式（I)的化合物的藥理上 可接受之酯類便尤其適用了。 吾人發現本發明之化合物可於宿主中藉著酵素之作用 而轉變為ara G。由於ara G之水溶性有限而致 尺坨 i,«S ΙΠ Φ K H ifMMJ格（21ΠΧ297公及） -4 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂_ 線- A 6 Β6 £08653 五、發明説明（3 ) (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 使其直接施予是不實際的，而且於靈長類動物而言，經口 服方式所提供之生物可靠性亦低，所以使用本發明之化合 物以進行上述之失調症與疾病之治療是比較有利的。 本發明之化合物的較佳衍生物包括了阿一糖殘留物之 單一，二一或三一酯類，且於該殘留物之2 / —，3 — — ，及5/—位置上經取代者。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 該較佳之酯類包括了羧酸酯類，而其中之酯官能基之 非羰基部分乃是選自直鏈或有分枝鏈之烷基（例如正丙基 ，特丁基，正丁基），醇烷基（例如甲氧甲基），芳烷基 (例如苯甲基），芳氧基烷基（例如苯氧基甲基），任意 經鹵素，（：，-4之烷基或〇2-4之烷氣基，硝基或氨基所取 代之芳基（例如苯基）；如烷基硫醯；或烷基芳基硫醯（ 例如甲烷硫醯或甲苯磺醯硫醯）；二羧酸酯類（例如丁二 醯）或其之烷基酯類；氨基酸酯類（例如L 一異戊 氨醯）；及單一，二一，三一磷酸酯類等。這些藥理上可 接受之酯類的鹽類包括了有鈉，鉀，NR，其中之R = H 或C:-e之烷基，鹵素及酸加成鹽類。於上述之酯類中， 烷基官能基（包括屬於烷氧基官能基者）含有1 一 2個碳 原子，而芳基則以苯基為宜。 本發明之較佳酯類包括有： 1 ) 2 —氛基一 6 —甲氧基一 9 一 （5 — ◦一丙酸一冷 一 D —阿呋喃糖基）一 9 11_一嘌昤。 本紙張尺度逍用中国國家榀準（CNS)肀4規格(210x297公釐) -5 一 5 5 6 08

66 AB 經濟部中央標準局貝工消f合作社印製 五、發明説明（4 ) 2) 2—氨基一9一（5 — 0— 丁醯一；9一0 — 阿呋喃 糖基）一 6 —甲氧基一 9 H_一嘌昤。 3) 2 —氨基一 6 —甲氧基一 9 一 （ 3 — 0 —特戊醯一 /3 — D —阿呋喃糖基）一9 1L—嘌昤。 4) 2 —氨基一 6 —甲氧基一9一 （2 — 0 —戊醯一 /3 —D —阿呋喃糖基）一9 H_—嘌昤。 5) 2 —氨基一 9 一（3 — 0 —苯醒一 /3 — D —阿呋喃 糖基）一 6 —甲氧基一 9 Η_—嘌昤。 6) 2 —氣基一 6 —甲氧基一 9 — (2 — 0 —特戊酸一 /S — D —阿呋喃糖基）一9 11_一嘌昤。 7) 2 —氨基一9 — ( 2 — 0 —苯醯一 /3 — D —阿呋喃 糖基）一 6 —甲氧基一 9 1L 一嘌昤。 8) 2 —氣基一 6 —甲氧基一 9 — (5 — 0 —戊醒一冷 —D —阿呋喃糖基）一9 11_一嘌昤。 9) ( 5 — 0 —乙醯一 /S — D —阿呋喃糖基）一 2 —氣 基一 6_甲氧基一 9 — 9 iL—嘌昤。 (請先閱讀背面之注意事項再塡寫本頁) 本紙張尺度边用中國國家標準（C N S)甲4規格（210 X 2 9 7公货) -6 - Λ 6 Β6 C0B655 五、發明説明（5 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 10) 2 — 氨基一 6 — 甲氣基一 9 一 （5 — 0 - (4 — 甲 氣基一4一氧代丁酸）一点一D—阿咲喃糖基）一 9 Η -嗦昤。 11) 9— (3, 5_二一◦一乙醯一泠一D—阿呋喃糖 基）一 2 —氨基一 6 —甲氧基一 9 Η_—嗓脸。 12) 9— （2, 5—二一〇—乙醛一泠一D—阿咲喃糖 基）一 2_氣基一 6 —甲氧基一 9 1L_嚼睑。 13) 9— （2 — 0 —乙醒一卢一 D —阿咲喃糖碁）一2 一氣基_6 —甲氧基一9 嚷脸。 14) 9 一 （2，3, 5 —三一 〇 —乙醒一召 — D —阿咲 喃糖基）一 2 —氣基一6 —甲氧基一 9 H__嚷脸。 經濟部中央樣準局貝工消#合作社印製 15) 2 —氨基一 9 一 （5 — ◦一異丁醒一 /3 — D — 阿咲 喃糖基）一 6 —甲氯基一 9 Η_—曝脸。 16) 9 - (2, 3 — 二一〇 —乙醯一 yS — D — 阿呋喃糖 基）_2 —氨基一 6 —甲氧基一 9 1L—嘌昤。 尤其較佳之酯類為3, 5 —二一 0 —乙醯酯（化合物 1 1) , 5 — 〇 — （4 一甲氧基一4 一氧化丁醛）酯（化 -7 - 本紙张尺度边用中國國家標準（CNS)甲4規格（210x297公釐） 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 208b5o A6 _____B6_ 五、發明説明（6 ) 合物10)及5 — Ο —乙醯酯（化合物9)。 本發明之化合物是為一可有效抑制T型細胞生長之 a r a G的有效代用藥劑。因此本發明提供了一方法 以利用施予一有效用量之本發明的化合物而抑制T型細胞 之複製及/或功能。以一本發明之化合物對新组織之成長 的治療可涉及該化合物之單獨使用或與其他藥物併作為白 血病，淋巴癌，脊髄癌或其他惡性疾病進行自體的或其他 之骨髄移植劑，使骨髄剝離之先前的攝生法藥物，舉例而 言，於嚴重之白血病之骨髓移植劑以相似之方式給予病患 高劑量之巴速芳（busufan)及環磷醯胺之情況（見Santos, G· W. 骨髄移植 ， 1989年 1月； 4 suppl. 1， 236-9) 0 本發明之一化合物亦可用以於生體外處理血液或骨錢 以除去惡性病根細胞，如於Yeager，A. M·等人1^.£1^-1· J. Med. July 17 1986, 315(3),141-7 對 4一 氫基過 氧基環磷酸胺所作之描述。 於風濕性接合處可發現T型細胞且可歸因於炎性的過 程。大約佔總人口 1% (女性較男性更普偏，可為男性之 2—3倍）者會受風濕性關節炎之影饗且有5至10%之 風濕性關節炎患者既使在完整之治療情況下，仍因疼痛， 骨節腫大而經致行動不便。而本發明之一化合物則可用以 治療關節炎。 一般亦認為T型細胞是與肌肉的營養失調有藺；g此 本發明亦提供了一化合物以治療肌肉的營養失調。 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂· -線- 本紙張尺度边用中國囷家捣準（CNS)甲4規格（210x297公釐） -8 - A 6 Β6 20865ο 五、發明説明（7 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 方程式（I)之化合物；其中之R1為一 Ci-5的烷氧 基及其藥理上可接受之酯類（此後將總稱為有效成份）可 以任何適用於治療條件的方式施予，適用之途徑包括口部 ,直腸的，#的，局部的（包括了口腔的及舌下的），陰 道的及非經消化糸統方式的（包括了皮下的，肌肉内的， 靜脈内的，皮虜内的，膜内的及上皮的）。吾人須了解， 較佳之途經會隨如領受者之情況而異。 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 就以上所述之每種失調症，疾病及治療需要而言，一 活性成份（如上所定義者）之所須用置會取決於許多的因 素，包括了須進行處理之情況的嚴重程度及受領受者之特 異性且會依進行處理之醫護人員的判斷而有所不同。不過 ，一般而言，就這些使用方式及治療需要而言，每天受領 者之適合且有效的劑量為其毎公斤體重施予〇.1至 250毫克的範圍内，而以0.1至100毫克為佳且最 好是在1至2 0毫克的範圍内；一最佳劑量為5至1 5毫 克間（除非有特別説明，否則所有有效成份之重量均是以 方程式（I)之母化合物計算的；而對其鹽類反酯類而言 ，則這些數字會呈比例性的增加）。所領之劑量最好是能 在一天或一週之適當間隔分成一，二，三，四或更多次劑 量以施予。這些次劑量可以單位劑量之形式施予，舉例而 言，每單位劑量形式中含有5—1000毫克，而以20 一500毫克為佳且最好是100—400毫克之活性成 份。 諸如治療自發免疫性疾病（例如風濕性骨節炎）所使 本紙張尺度边用中國囤家榀準（CNS)甲4規格（210x297公釐） -9 - 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 20S355 A6 _B6 五、發明説明（8 ) 用之影響T型細胞功能的過程則通常會是於上述劑量範圍 之較下端。 如果單獨施予活性成份則以製藥的形式使用之為佳。 本發明之處方包含有至少一如上所定義之有效成份與一種 以上其可接受之載體及其他視情況所需而添加之治療用成 份。該載體之v可接受"程度指的是可與處方中之其他成 份相容且不會對其領受者有害的意思。 處方包括了適用於口部的，直腸的，#的，局部的（ 包含了 口腔及舌下的），陰道的或非經消化糸統方式的（ 包含有皮下的，肌肉内的，靜脈内的，皮虜内的，膜内的 及上皮的）施予方式者。處方可方便的以單位劑量形式使 用並可以製藥上已知之任何方法加以産製。這些方法包括 了將活性成份溶解於含有一種以上附加成份之載體的方式 。一般而言，處方是藉著將活性成份均勻而又緊密的溶解 於液體載體或分割良好的固體載髏或二者均含有者中，而 後如有需要，便將産物成形以産製的。 適用於口服之本發明的處方可以如膠囊，藥包或藥九 之個別單元之形式使用，而其中含有一己預先定量之有效 成份；亦可以粉末或顆粒之形式；一於水性液體或非水性 液體中而成之溶液或懸浮液形式；或是一水包油或油包水 之液體乳化液形式使用。有效成份亦可以一大藥九，舐劑 或糊狀物之形式出現。 吾人可利用加壓或塑模之方式製得一藥九，而其中可 視需要添加一種以上之附加成份。加壓成型之藥九可藉著 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) -裝· 訂_ 線- 本紙張尺度边用中國國家梂準（CNS)甲4規格（2〗Ο X 297公釐） -10 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 20865ο Α6 __Β6_ 五、發明説明（9 ) 將諸如以一粉末或顆粒之自由流動形式之活性成份，在視 情況需要混以一粘合劑（例如四次甲基亞胺，凝膠，氫氧 基丙基甲基纖維素），潤滑劑，鈍性稀釋劑，防腐劑，分 離劑（例如鈉澱粉甘醇酯，經交聯之四次甲基亞胺，經交 聯之鈉羧基甲基纖維素），表面活化劑或分散劑等於一適 當之機器中加壓而産製得。而塑模藥九則可藉著將一粉末 化之化合物混合物經一鈍性液體稀釋劑潤濕後於一適當之 機器中塑模而得。藥九可視情況需要加以蓋覆或劃記號並 可利用如氫氧基丙基甲基纖維素以不同之比例而使其中之 活性成份的釋出得以減慢或加以控制而提供所須之釋出程 度。 就外部組織之治療而言，亦即口部及皮膚，處方最好 是以一局部性軟膏或乳液來施予，而其中所含之活性成份 的用量，舉例而言，可於0. 075至20%w/w間， 而以0. 2至15%w/w為宜且最好在0. 5至10% w/w間。當於一軟膏形式進行處方時，有效成份可採用 一可溶於鏈烷或水之軟音形式者。同樣的有效成份亦可以 一以水包油型乳液為主之乳液加以處方。 如有必要，乳液之水相可包含，例如，至少3 0%w /w之一多羥基醇，例如丙二醇，1, 3—丁二醇，甘露 糖醇，山梨糖醇，甘醇及聚乙二醇及其混合物之含有2個 以上氫氧基之一醇。而局部性用之處方可最好含有一可使 有效成份增強其於皮虜或其他受感染區域之吸收或穿透性 的化合物。此種表皮穿透性增強劑之實例包括了二甲基亞 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝* 訂· 線. 本紙掁尺度逍用中國國家#準（C N S)甲4規格（210 X 2 97公釐） -11 - A 6 B6 £08655 五、發明説明（10) 破及相顔之類似物。 本發明之乳化液的油相可由已知之成份以一已知之方 式構成。而該相可主要含有一乳化劑（亦稱作為emulge-nt),它最好是含有一至少一種乳化劑及一脂或一油或兩 者均有之混合物。最好的情況是其中包括了一親水性乳化 劑及一作為一安定劑之親油性乳化劑。而其中亦以同時含 有一油及一脂為較。乳化劑可於不論是否含有安定劑之情 況下構成一所謂乳化之臘，而該腦與油及/或脂構成所構 乳化性軟膏，而該軟蕾則為乳液處分之油性經分散的相。 適用於本發明之處方中之乳化劑及乳化安定劑包括了 Tween 60, Span 80,鯨蠟硬脂醯醇，十四烷基醇，甘油 基單硬脂醯酯及月桂基硫醯鈉。 於處分中所適用之油類或脂類之選擇是以可達所須之 潤膚性為基準的，其原因是對大部分可用於製藥上之乳化 劑處方中之油類而言，所述之具活性之化合物的溶解性均 非常低。因此，該乳液應最好能為一非脂性，非著色且可 清洗之産物，同時具有適當之稠度以防止其由管子或其他 容器中滲出。可使用者為直鏈或具支鏈，單一或二鹸或之 烷基酯類，諸如二異己二酸酯，異廿六烷基硬脂酸酯，椰 脂酸之丙二醇酯，異丙基+ ,二酸酯，癸基油酸酯，異丙 基棕櫚酸酯，丁基硬脂酸酯，2 —乙基己基棕櫚酸酯或一 各為Crodamol CAP之具支鍵之酯類的混合物，而最後之 三個則為較佳之酯類。這些酯類可視所須之性質而單獨使 用或合併使用。同樣的，如白軟烷屬烴及/或液態烷屬烴 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂- 經濟部中央標準局貝工消#合作社印製 本紙張尺度通用中a國家標準（CNS) ιρ4規格（210x297公釐） -12 - A 6 B6 0865b 五、發明説明（11) 或其他礦油之脂類化合物亦可使用。 適於局部性施予於口部之處方包括了於一經諝味之底 子中含有所述之有效成份之錠劑，而該經調味之底子通常 是蔗糖及合金歡或黃蓍膠；於一如凝膠及甘油，或蔗糖及 合金歡之鈍性底子中含有活性成份之錠劑；而口部洗清劑 則是於一適當之液體載體中含有有效成者。 直腸的用藥方式可以一含有如椰子脂或一水揚酸酯之 適當底子的栓劑形式出現。 適用於用作鼻部之用藥者，其中之載體為一包括了粒 子大小，舉例而言，在20至500微米間之粗粉末的固 體，其施用方式與鼻烴所採用者相似，亦卽藉著快速的吸 氣而經由#腔將一接近鼻子之容器中之粉末吸入體内之方 式。當載體為一液體以用作如一择部噴液或一鼻部滴液之 施用方式之適用處方包括了有效成份的水性或油性溶液。 適用於陰道之施用處方可以除了含有所述之有效成份 外之適用的已知載體之子宮套，止血棉塞，乳液，凝膠， 糊狀物，泡沫或噴劑等施用。 適用於非經消化条統施用之處方包括了可含有抗氧化 劑，缓衝劑，抑菌劑及用以防止處方與預定之領受者之血 液發生等滲現象之溶質的水性及非水性無菌注射溶液；及 可含有懸浮劑及稠化劑之水性及非水性懸浮液。該處方可 以單元劑量或多劑量之如經密封之針藥管及管形瓶之容器 中存在，並可在僅須於使用劑添加如水之無菌液體載體之 條件下儲存於一冷乾（親液化）環境中。暫時敷用之注射 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙烺尺度通用中國國家標準（CNS) 規格（210x297公;!2) 13 - 20865b A6 __B6__ 五、發明説明（12) 溶液及懸浮液可因先前所述之類型的無菌粉末，顆粒及藥 製得。 較佳之單位劑量用藥為含有如此劑所述之一週份劑置 一曰份劑量或單位每日份之次劑量，或一其適當比例者之 一活性成份。 吾人亦須了解到，除了上述之成份外，本發明之處方 可視用以解決問題之處方之種類而包括有其他傳統性試劑 ，舉例而言，如適於口服者可含有調味劑。

本發明亦提供了一用以産製一方程式（I)之化合物 的藥理上可接受之酯的方法，其中之方程式（I)中之 R1為一 的烷氧基，且該方法中包含了將方程式（I )之一化合物進行酯化之反應。該酯化反應可藉著將方程 式（I)之一化合物中之未經保護的氫氧基在一不激烈之 — 301C至1 00¾且以一 5至30¾間為宜的溫度下， 於一最好為丙烯腈之極性溶劑中，在一如三乙基胺之鹼的 存在下，與一最好為一醯基鹵或酐之醯化劑反應而發生， 而隨後可以傳統之方式除去保護基。 經濟部中央標準局員工消費合作社印a,,4 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 同樣的，舉例而言，可利用當之三氛乙烷基酯與枯草 菌素作為反應起始劑以進行酵素的酯化反應而得酯類。 該反應最好是在一如吡啶之鹸性溶劑中，於1〇 — 50¾ 間之一溫和溫度中進行。反應可藉著將酵素濾出且除去溶 劑而停止。 方程式（I)之化合物可藉著歐洲專利應用第294 1 14號中所述之方法（其中之RzgCi-5之烷氧基）而 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS) T 4規格(210 X 297公及） -14 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 £〇865b A 6 —_B_6_ 五、發明説明（13) 製得。 下列之實例是用以說明方程式（I)之化合物的酯類 的製法及含有這些酯類之處方的製法。 奮例] 本發明之酷額的酵袤袢産靱法 a ) 2 —氬基一 6 —甲氫某一 9 一 （ 5 — Ο —丙某一/3 一 D —阿眹喃糖某）一 9 Η —瞟脍 將2 —氨基一 6 —甲氧基一 9 —(乃一 D —阿呋喃糖 基）_9Η —嘌昤（1.0克，3.3毫莫耳）（以如歐 洲專利應用第294 1 1 4號所述之製法壅製）分散於 4 0毫升含有3 0 0微升之水及2毫升之三氛乙烷基丙酸 酯之吡啶中（三氯乙烷基丙醯酯是由將19毫升之丙醯氯 (Aldrich)在3 0分鐘内加加入於0ΐ!4 0毫升Pit旋中 之19. 1毫升三氣乙醇（Aldrich)中而合成的）。以 2X100毫升之整份水，5%NaHC03及H2◦澈底 沖洗而純化産物。 "H NMR (200MHz, CDCJ?3, 4. 74 (s, 2H, C53CH2-), 2 . 49 ( q , 2 H , J = 7 . 6 H z , CH3CH2C〇2-) , 1. 21 (t, 3H, J = 7. 6Hz, CH3CH2C〇2-)。反應是以 0. 100 克之己經溶以1克之酵素於20毫升之◦.IMpH 7. 8之磷酸鉀且經親液化至乾燥之處理所活化之枯草菌 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- 線· 本紙張尺度边用中圉a家標準（CNS)甲4規格（210x29’/公¢) -15 - ,08655 五、發明説明（14) 素(S i gwa Chemical Co·，St Louis，MO· P-5380 > lot· No · 38F-0356)所起始的。在40T：攪拌23小時後，將 酵素濾出並於真空中將溶劑除去以中止反應。於一4. 5 X25公分之矽膠管柱中，以CH2Ci2:CH3〇H ( 9 : 1)為冲提液之層析中純化粗産物。將産物部分倒出 並由水進行親液化而得一白色粉末之所須産物〇. 76克 :m. p. 124t：;TLC R /= 0 . 43 (矽膠； CH2Ci?2： CHaOH (9 ： 1));於口117· 0 之 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 U V λ m a X (ε t m M -I c m 為2 7 8 n m ( 9 • 5 )0 1 Η N M R (20 0 Μ H z , DM so- d 6 ) 9 δ • 8 3 (s , 1 H , H s ) 9 6 . 4 4 (S , 2 H , 2 一 N H a ) t 6 • 1 4 (S , 1 H , H l) 9 - 5 • 7 5 (d , 1 H , J = 4 . 3 H z , 2 —— OH) 9 5 * 6 5 (d , 1 H , J = 3 . 5 H z , 3 ^ - Ο Η ), 4 . 2 8 (m , 2 H , H 2 » 及H 3, 4 . 0 8 (m , 2 H , H 5 » ), 3 . 9 5 (s , 3 H , 一 0 C H 3), 3 . 9 1 (m , 1 H , H 4 ，）, 2 . 3 2 (q . 2 H , J = 7 . 6 H 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)規格（21 〇X2叩公;》i·) 裝· 線· A6

五、發明説明（15) C H 3C_H 2C O 2-), 1· 01 ( t , 3 Η , J = 7 . 5 Η ζ , (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) QJi 3 C Η 2 C Ο 2 -); MS (ci) 3 5 4 ( Μ + 1 ), 280 (M-C2H3C〇2) 0 CHHisNsOe. Ο. 46Η2〇 分析計算值： 計算值：C, 46.49;Η, 5. 55; N , 1 9 . 3 6 分析值：C,46.46;H, 5. 52; N , 1 9 . 4 5 0 (b ) 9 一（ 5 — 〇__—乙醯二j 一 D —阿眹醅摧甚、一 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 2—氨基一6—甲氧基一9H—嘈脍 將2 —氣基一 6 —甲氧基一9-一 /3 一 d —阿呋喃糖基 一 9 Η —嘌昤（1 . 0克，3 . 3毫莫耳）分散於含有 3 0 0微升之Η2〇及1毫升三氯乙烷基醋酸酯中（三氛 乙基醋酸酯之合成方式如下：將2, 2, 2 —三氣乙醇（ 19. 1毫升，197. 1毫莫耳）與乾吡啶（4〇毫升 )同置於一配備有氬氣進氣閥，溫度計，滴液漏斗，磁攪 拌，及冰/水浴之三頸圓底瓶中。將乙醯氣（14. 5毫 升，199· 8毫莫耳）置於滴液漏斗中，於一 1〇分鐘 之期間内加入，將溫度經持於2 5*0以下並於氬氣環境中 攪拌）。所得之産物以1*12〇(2\1〇〇毫升），5涔 本紙張尺度边用中g a家標準（CNS) f 4規格（210x297公及） -17 - 10 5 6 8 ο 2 66 ΑΒ 五、發明説明（ώ NaHC〇3 (2X10 ◦毫升），及^12〇 (2X100 毫升）加以沖洗。以Mg SO乾燥有機層之後，以Whatman 第 1 號過濾 ，並於真空中蒸餾。 中間間層為經少量乙 經濟部中央標準局貝工消#合作社印製

酸所污 染 之所 須 物 質5 • 18 克 Ο 'H - N M R (C D C . 9. 3)： δ 4 • 7 3 ( s ,2 H ，c Η 2Ο ) f 2 ♦ 2 0 ( s ,3 H ,c Η 3C O )； MS c I t C H 4 ) :m / z 1 9 7 ( M + H , C 4H 5 0 3 7 2 C 9. 3) 9 1 9 5 ( M + H , C 4H 5 0 3 7 2 c 9. 33 5C 5 ), 1 9 3 ( M + H , C 4 H 5 0 2Ο 3 5 C又 2 3 7 C il) 1 9 1 ( M + H , C 4H 5 0 3 5 2 C 又3) f 1 5 9 ( 1 9 5 - H C 5 9 C 4 H 4 0 2 37c s. 2) 1 5 7 ( 1 9 3 - H c又 9 C 4H 4 0 23 7C . 5 3 5c in 9 1 5 5 ( 1 9 1 - H C il 9 C 4 H 4 0 2 35C 9. 2) (El ) • m / z 19 5 (M + H ) f 1 9 3 ( M + H ) » 1 9 1 ( M + H ) 9 1 5 7 ( 1 9 3 - H c » 1 5 5 ( 1 9 1 - H c 5 ) O C 4H SC 3〇 2+ 0 . 054 莫耳之 CHsCOOH 之分 析： C, 25.35;H,2.70;C j? , 5 4 . 6 2 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂_ 線· η m ^ ^ ts ^r^iiircNS) nM^^/21〇x297^^) —18 — 208655 A6 ____B6 五、發明説明（17) 測出值：C，2 5 . 5 7 ; Η , 2 . 7 2 ; C ί , 5 4 . 6 6 ) 〇 ^

反應是以Ο. 050克之經將1克之酵素溶於20毫 升0. 1Μ之ρΗ7. 8的磷酸鉀中並經親液化至乾燥所 活化之枯草菌素（Sigma Chemical CO.，St· Louis. Μ0» P-5380，Lot No· 38F-0356)所起始的。於4 0t：攪拌 23小時後，另加50毫克祜草菌素及2毫升之三氣乙基 醋酸酯於反應中。在40它另攪拌24小時後，將酵素濾 出並於真空中除去溶劑而中止反應。以一4. 5X25公 分的膠管柱及作為沖提液之CH2Ce2:CH3〇H (9 :1)進行層析以純化粗産物。將産物部分傾出並由水中 親液化而得一白色粉末之所須産物0. 28克。TLC (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 R /= 0 . 3 5 (矽 膠 ；c H 2 C 5 2 ： C H 3〇 H ( 9 ： )； 於Ρ Η 7 • 0之U V λ m a x ( ε m M "2 c m _i) 為2 7 9 η m (8 . 8 )o 1 Η N M R (20 0 Μ H z , D M S 0 - d 6) : δ 7 . 8 3 (s , 1 H , H 8 ) t 6 . 4 5 (s , 2 H , 2 一 N H 2), 6 . 1 4 (d , 1 H , J = 3 . 7 H z , H / ,), 5 . 7 5 (d , 1 H , J = 4 . 5 H z , 2 OH) t 5. 65 ( d , 1 H , J = 3 . 7 Η z , -19 - 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS) T4規格（210x297公龙) δ 5 6 8 o

66AB 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 五、發明説明（18) 3 / _ Ο Η )， 4. 26 (m，2Η，Ha，及 Η3)， 4. 07 ( m , 2 Η , Η，）， 3. 94 (s, 3Η, — OCHa), 3 . 9 2 ( m , 1H,H，）， 2. 01 (s, 3H, CH3C〇2-)； MS (Cl) 340 (M+l), 280 (M-CH3C〇2) 〇 C24Hi9H5〇e.O. 5H2〇之分析計算值： 計算值：C, 44. 77;H, 5· 22; N , 2 0. 12。 測量值：C，4 4 . 7 9 ; H，5 . 2 1 ; N , 2 0 · 0 9 〇 下列之化合物是以相似之方式由適當之三氯乙基酯製 得的。 ， (c ) 2—氬基一9一（5 — 0—丁轆一召一0 —阿蚨喃 搪甚）一 6 —甲氬甚一 9 Η —_脍 'H NMR (200MHz, DMS〇-d6) ： δ 7.83(s,lH,He), 6 . 4 6 (s, 2Η, 2 — ΝΗ2), 6. 14 ( d , 1H, J = 3 . 9 Η z , Η1>), 5. 76 ( d , 1 H , J = 4 . 3 H z , (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂_ 線< 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)規格（210X297公¢) -20 - δ 5 Θ6 ο

66 AB 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明（19) 2、Ο Η )， 5. 66 (D, 1 H , J = 3 . 7 Η z , 3 ^ - Ο Η ), 4. 28 (m, 2H, H2,及Η，）， 3. 94 (s, 3H, — OCH3)， 2. 28 (t，2 H , J = 7 . 2 H z , CHaCHsCHsCO^-), 1. 5 2 (sextet. 2H, J = 7. 4Hz, C H 3C_H 2C H 2C O 2-), 0.85 ( t , 3 H , J = 7 . 3 H z ), C_H 3CH2CH2C〇2-)； MS ( c i ) 3 6 8 ( M + 1 ) 〇 d ) 2 —氣基一 6 —甲氬某一9— (5 — 0—戊醯一 yS — D—阿眩喃耱基）一9H—瞟昤 1 H NMR (200MHz, DMS〇-d«) ·· δ (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 線· 7 .8 3 ( s , 1 Η , Η 8 ) 6 • 4 5 ( s , 2 Η , 2 — Ν Η 2 ) » 6 .1 5 ( d , 1 Η , J = 3 . 7 Η ζ , Η，） t 5 • 7 6 ( d , 1 Η , J = 4 . 2 Η ζ , 2 ^ 一 0 Η ) » 5. 65 ( d , 1 H , J = 3. 5Hz, 本紙張尺度边用中國國家桴iMCNS)甲4規格（210x297公釐） -21 - 20865b 66 ΑΒ 五、發明説明（20) 3 一 0 Η ) » 4 . 2 8 ( m , 2 H , H 2 •及H 3 4 . 0 8 ( m , 2 H , H 5 •), 3 . 9 4 ( s , 3 H , — 0 C H 3) 3 . 9 2 ( m , 1 H , H 4 •), 2 . 2 9 ( t , 2 H , J = 7 . 1 CH3CH2CH2C IL· C〇2-)， 1. 49 (m, 2H，CH3CH_2CH2C〇2-), 1 . 2 8 ( m , 2 Η， CH3CiL2CH2CH2C〇2-), 0. 83 (t, 3 H , J = 7 . 2 H z., ClL3CH2CH2CH2C〇2-) 〇 e) 2—氨基一6—甲氧基一9— (5—0_ (4—甲氧 基一 4 一氣代丁醯）_々一D —阿呋喃糖基）一9H 一嘌昤（起始物為三氯乙基甲基丁二酸酯） 2 H NMR (200MHz, DMSO-de) ： δ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· -訂_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 7 .8 3 ( s » 1 H , H 8 ) 9 6 .4 5 ( s » 2 H , 2 — N H 2 ) t 6 .1 5 ( d » 1 H , J = 3 . 7 H z , H，）， 5 .7 5 ( d 9 1 H , J = 4 . 3 H z , 2 ^ — 〇 H ) 9 5 .6 5 ( d 9 1 H , J = 3 . 7 H z , 3 ^ - Ο Η ), 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)平4規格（210x297公釐） -22 - £〇865〇 Α6 _ Β6 五、發明説明（21) 4 • 2 8 ( m f 2 H H 2 t 及 Η，）， 4 0 8 ( m 9 2 H » H 5 t 3 • 9 5 ( s t 3 H t — 0 C Η 3), 3 • 9 1 ( m f 2 H 9 H 4 ^ ) 9 3 5 1 ( s * 3 H t C H 3〇 C (O ) 一 2 • 5 6 ( s 9 4 H 9 一 0 C ( 0 ) C H 2c H 2C (0 ) ) ~ ) Μ S (C I ) 4 1 2 ( M + 1 ) t 2 8 〇 ( M — C 5 H 7 0 4 ) ο C 2 6 Η 2 1 Ν 5 0 S • 0 • 4 0 H 2 0之分析計算值 計 算 值 • • C 9 4 5 • 6 4 • H 9 5 .28; Ν > 1 6 參 6 3 • 實 測 值 C > 4 5 • 6 4 • t H f 5 .21; Ν 9 1 6 • 6 7 o (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 線- 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 管例2本發明^酯領的仆，璺会成法 a ( i ) 2— 氣基一 9一 （2， 5 —二一 〇—恃丁某二甲 基甲砂院基一 /Q — D —阿映喃糖某）_g_甲氬 某一 9 Η —瞟呤 將2—氨基一 9一 （/3 — D —阿咲喃糖基）_6 一甲 氧基一 9Η —嚷D令（10克，34毫契耳）加入一 5〇〇 毫升圓底燒瓶中並與吡啶（2X50毫升）共蒸發而乾燥 之）。加入咪唑（1 1克，160毫荑耳）傾後加入特 本紙张尺度边用中S a家標準（CNS)肀4規格（210X297公釐) A 6 B6 五、發明説明（22) 丁基二甲基甲矽烷基氣（1 1克，74毫莫耳）。以氬氣 沖洗燒瓶並配置一隔板。加入乾的二甲基甲醛胺（DMF ,40毫升）並將溶液於室溫下攪拌18小時。以丙酮： CHC$3(1 : 10)進行之矽膠TLC顯示約有20 %之起始物殘留（R/= 0 . 0 5 )且分別於0 · 1 8 , 0. 4 1及0. 75處有三値較高之R/的點。額外另加 入特丁基二甲基甲矽烷基氧（1. 0克，6. 6毫莫耳） 且繼缠攪拌24小時。於相同溶劑中所進行之TLC顯示 所有的起始物均己消耗。 於減壓情況下除去DMF並將殘餘物在乙酸乙酯（ 350.毫升）及H2〇 (100毫升及3X50毫升）中 進行分配。以乙酸乙酯（100毫升）對水層進行反萃取 並將合併得之有機層進行乾燥（Mg S〇4),過濾，及 濃縮。利用一矽膠快速管柱（5X25公分）及於 CHC$3中之丙酮的階梯度沖提液（1 : 20至1 : 2 )將粗産物加以純化。得到三個相關於由TLC所觀察之 點的産物部分。R/=〇. 18部分所得者為4· 0克（ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂· 經濟部中央標準局员工消f合作社印製 2 3 %) 之 經 鑑 定為 2 . 5 一 二 甲 矽烷 基 酯化産物之一 色固 體 aSL m • P .: 18 0 一 1 8 2 ΐ： ( 未經校正）； U V λ m a X (9 5 % 乙 醇） 2 4 8 • 8 n m 及 2 8 0 • 8 n m ;M S ( E I ) • m / Z 4 6 8 ( C i 9 H 34N 5 0 5 S • 2 ) » 4 5 0 ( C 19 H J 2 N 5 0 4 s • 2 ) » 3 3 6 ( C 13 H isN 5 0 4 s • 1 ) t 本紙張尺度逍用中a國家標準（CNS)甲4規格(210x297公龙) -24 - A 6 Β6 五 、發明説明 (23) 3 2 2 (C 1 4H 24N 5 0 2 S i ), 2 6 4 (C 1 4H 24N 5 0 2 S i ), 2 2 2 (C 8 Η «Ν 5 0 3 ) 9 2 0 8 (C 8 Η i〇N 5 Q 2 ), 1 9 4 (C 7 Η δΝ 5 0 2 ) $ 1 6 6 (C 6 Η βΝ 5 0 ) t 1 3 3 (C 6 Η Ι7〇 S * 1 ), 1 1 5 (C 6 Η , 5 S i ) ,5 7 ( C 4 H 9) 2H N MR (CD c 3): δ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 7.87(s,lH,H-8), 6. 29 ( d , 1 H , H-l、J = 4 . 6 H z ) 4 . 8 2 ( b r s,2H N H 2), 4. 39-4. 34 (m, 2H, H-2H) 4 . 0 7 (s, 3H, — OCHa), 3. 94 — 3. 82 (m, 3H, H-4> 及 5<) 2 . 40 ( b r s , 1 H , 3 ^ —OH), 0 . 9 1 ( s , 9 H , ( C H 3) 3C S i ), 0 . 7 1 ( s , 9 H , ( C H 3) 3C S i ), 0 . 0 9 ( s , 6 H , ( C H 3) 2 S i ), -〇.02 ( s , 3 H , ( C H 3) Si), -0 . 2 4 ( s , 3 H , ( C H 3) Si) 〇 C 2 3 H 4 3 N 5 O 5 S i 2之分析計值值： 計算值：C,52.54;H,8.24; N , 13.32。 裝· 訂_ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS)甲4規格（210 X 297公釐） -25 - (j 0865Ό 五、發明説明（24) 測量值：C, 52. 28;H， 8· 20; N , 1 3 . 1 7 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} a ( i i) 2 — 氣基一 9— (2. 5 —二一 〇 —待丁基二申

經濟部中央標準局员工消費合作社印$L 基甲矽烷基一 3 — 0 —持戊醚一 jg-D —阿眹哺 糖某）一 R —甲氬基一 9 Η —皤脸 將2_氣基一9 一〔（2，5 —二一 〇 —特丁基二甲 基甲矽烷基一 /3 — D —阿呋喃糖基）〕一 6 —甲氧基一 9Η —嘌昤（2. 0克，3· 8毫莫耳）移入一經水焰加 熱乾燥之2 5 0毫升圓底燒瓶中。加入4 一 Ν, Ν —二甲 基氨基吡啶（0. 05克，0. 4毫莫耳）並以氫氣沖洗 燒瓶且以一隔板將之封閉。將乾乙睛（50毫升），三乙 基胺（8. 0毫升）及特戊醛酐（3毫升，14. 8毫莫 耳）加入反應混合物中。經過158小時後，將反應混合 物濃縮並以乙酸乙酯（2 5 0毫升）取出殘餘物且以水（ 3X50毫升）進行萃取。將乙酸乙酯乾燥（HgS〇4 ),過濾並濃縮而得3. 8克之一黃色油狀物。以一配備 有一 4毫米砂膠轉子之Chromatotron (Harr i son Scientific)對3 0 0毫克之此物質進行純化，而其沖提 液為丙酮：CHCi3(l : 10)。經單離得之産物為 一澄清膠狀物（◦. 176 克）；MS (El) :m/z 6 0 9 (CzsHsiNsOeS i 2), 5 94 (CszHisNaOeSis), 5 5 2 ( C 24H 42N 5〇 eS i 2), _ 26 - 本紙张尺度逍用中國囤家櫺準（CNS)甲4規格（210x297公¢)

20B65S A 6 B6 五、發明説明（25) 45 0 (C19H32N5O4S i 2), 3 2 2 (C“H”N5〇2Si)， 3 14 (C26H30O4S i )， 19 4 ( C /Η «Ν 5〇 2), 16 6 ( C βΝ 5〇 ) , 57 (C 4H 9) 〇 1 H NMR(CDC^3) ：δ 7.93(s,lH,H-8), 6. 25 ( d , 1 Η , H-l' J = 3 . 8 H z ), 5. 28 (d, 1 Η , H — 3 ", J = 2 . 2 H z ), (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 5 * 0 5 ( b r 3 9 2 Η t N H 2 ) » 4 • 3 0 ( d d , 1 H » Η 一 2 9 J 2 > J 3 =1 • 8 H z ) 9 4 • 1 0 ( s , 3 H 9 — 0 c H 3 ) f 4 • 0 4 ( d t , 1 H 9 Η — 4 » J = 2 • 5 Η z , J = 5 • 9 H z ) * 3 « 1 9 ( d , 2 H > H 一 5 » J = 5 . 5 H z , 1 • 2 7 ( s , 9 H » 一 0 C 0 C ( C H 3) 3), 0 • 9 0 ( s , 9 H t — S • c ( c H 3 ) 3 ), 0 7 5 ( s , 9 H 9 一 S • 1 c (c H 3 ) 3 , 〇 * 0 9 ( s , 6 H t 一 S • 1 ( c H 3 ) 2 ) » 〇 • 〇 2 ( s , 3 H y — S i ( c H 3 ) ) 9 .一 0 • 3 3 (S , 3 H t — s 1 ( C H 3 ) )〇 線. 本紙張尺度边用中國S家標準（CNS)f 4規格（210x297公没） -27 - 2〇8V35〇 A6 __BJ_ 五、發明説明（26) C28H5iN5〇eSi2：0. 75〇3Ηβ〇. Ο . Ο 5 C H C i? 3之分析計算值 • 計算值：C, 55. 19;H, 8· 49; Ν , 10. 62. 測量值：C , 5 5 . 3 2 ; Η , 8 . 6 1 ; Ν , 1 0 · 5 3 〇 b) 2—氛基一6—甲氣基_9_ (3—0—特戊酿一忍 _ D —阿映喃糖某）一 9 Η —_脍 將2 —氨基一 6 —甲氧基一 9 一〔（3-0 —特戊醛 一 2 , 5 —二一 0 —特丁基二甲基甲矽烷基一 /8 — D —阿 呋喃糖基〕一9Η —嘌昤（2. 1克，3. 4毫奠耳）溶 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 於THF (40毫升）中並以一冰浴冷卻至5Ό。加入 Η2〇 (2毫升）並隨後加入於THF中為1Μ濃度之四 丁基銨氟化物（TBAF) (10毫升，10毫莫耳）。 於51C經2小時後，於反應中加入額外的5毫升TBAF 並使之繼缅攪拌8小時。而後以CHCj?3 (40毫升） 稀釋反應混合物並以1 : 1之丙酮：CHCi23溶液（ 500毫升）將之通過一矽膠墊（230 — 400筛眼， 5X5公分）。將濾物濃縮並加入一矽膠管柱（230 -400筛眼，5X1 8公分）中。以一於中之 丙酮階梯度沖提液（1 : 10至1 : 1的丙酮： CHCJ?3溶液）沖提管柱。由管柱中得2相關於在丙酮 -28 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度边用中囷S家標準（CNS)甲4規格(210X297公龙)

δ 5 6 OS

66 AB 五、發明説明（27) :CHCH3為 1 : 1 之 R/=0. 74 及 0. 50 的物質 的主要部分。R/ =值較低之單離物質為所欲得之3 / 一 〇 — 特戊 醒 衍 生 物 之- 一白 色粉末0 » 7 7 克 ( 5 3 96) • ♦ m • p . 2 4 1 — 2 4 3 V (未經 校 正） 1 P Η = 7 會 0 0之 U V λ m a X ( e ) 2 7 8. 9 n m (8 , 7 0 0 )及 2 4 7 • 7 i n m ( 8 , 9 0 0 ) f 0 • 1 N Η c 又者 ： 2 8 7 .l 0 ( 8 ,6 0 0 )及 2 4 3 • 7 η m ( 6 , 8 0 0 ) ；1 0 . 1 N N a 0 H者 • • 2 7 9 .2 ( 8 f 9 0 0 ) 及 2 4 ' 7 . 7 (8 , 2 0 0 ) > Μ S ( E I )： m / z 3 8. 1 (Μ > c 1 6 H 2 3 ] M 5〇 6), 3 6 6 (C 1 5 H 2 0 N 5〇 6 ) • 2 9 6 (c 1 1 H 14 N 5〇 5 ) 9 0 2 8 〇 (c l 1 H 1 4 N 5〇 4 ) 9 2 5 〇 (C 1 0 H 1 2 N 5〇 3 ) i - 2 3 2 (C l 0 H 1 0 N 5〇 2 ) t (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝· 訂- 線· 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 208 (C8Hi〇N5〇2), 194 (CrH8N5〇2), 165 ( C «Η rN 5〇 ), 13 6 ( C 5H 4N 4〇 ), 8 5 ( C 5 Η 9 Ο )； I R ( K B r )： 1733.6,1594.7cm· 'H-NMR (Me2S0-d6) ： δ 本紙張尺度边用中a國家標準（CNS)肀4規格（210X297公釐） -29 - 20865ο 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 A 6 Β6 五、發明説明（28) 7 • 9 5 ( S 9 1 Η » Η 一 2 ) • 6 * 4 5 ( b Γ S 9 2 H 9 N Η 2 )， 6 • 1 0 ( d t 1 Η 9 Η — 1 9 J = 4 . 3 Η z ) 6 • 1 0 ( d » 1 Η 9 2 - — 0 Η » J = 5 * 5 Η Z ) ， 5 * 1 6 一 5 • 1 0 (m » 2 H 9 Η - 3 " 及 5 — 0 Η ) • 4 * 2 3 — 4 • 2 0 ( m 9 1 H 9 Η - 2 ^ ), 3 • 9 4 ( s 9 3 Η 9 Ρ u Γ 一 0 C Η 3)， 3 * 9 0 — 3 * 8 6 ( m > 1 H 9 Η - 4 - ), 3 • 6 7 — 3 • 6 0 (m t 2 H 9 5 ^ ), 1 • 1 8 ( s 9 9 Η s c ( C H 3 ) 3 ) ο C 16 Η 2 j «Ν 5 0 6 • 0 舞 4 0 c H C 又 3之計算分析值 • • 計算 值 C 9 4 5 • 9 0 • H > 5 • 5 0 ； N » 1 6 « 3 2 • 測量值 • C % 4 5 « 7 2 « f H f 5 • 4 3 ； N 9 1 6 • 0 4 o C ( i ) ?' 氨 華 9 ( 3 « 5 -0 一特丁某二 甲 荸 甲 矽 烷 荸 β D 阿 眹喃耱基 )- 6 - -甲 氧 華 9 Η 一 嘌 昤 將 2 — 氨 基 一 9 一 ( β — D — 阿呋喃糖 基） 一 6 — 甲 氧基 一 9 Η 一 嘌 昤 ( 1 0 克 f 3 4 毫 莫 耳） 加入 一 5 0 0 毫升圓底燒瓶中並將之與吡啶（2X50毫升）共蒸發以 本紙張尺度通用中国國家標準（CNS) T4規格（210x297公货） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -30 - 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 20865b A6 ____B_6_ 五、發明説明（29) 乾燥之。加入眯唑（1 1克，160毫莫耳），並隨後加 入特丁基二甲基甲矽烷基氣（1 1克，74毫莫耳）。以 氨氣沖洗燒瓶並裝上一隔板。將乾的二甲基甲醯胺（ DMF,40毫升）加入其中並將溶液於室溫下攪拌18 小時。以丙酮：CHC53 (1 : 10)進行之矽膠 TLC顯示殘留有約20%之起始物（R/=0. 05) 且分別於0.18, 0.41及0. 75處出現三較高 Rd直之點。另外再加入特丁基二甲基甲矽烷基氯（ 1. 0克，6. 6毫莫耳）並繼續攪拌24小時。於相同 溶劑中之T L C顯示所有的起始物均已消耗。 而後於減壓情況下除去DMF並將殘餘物在乙酸乙酯 (350毫升）及^12〇 (100毫升及3X50毫升） 間進行分配。以乙酸乙酯（100毫升）對水層進行反萃 取並將合併之有機層進行乾燥（Mg SO 4),過濾及濃 縮。於一矽膠也速層析管柱（5X25公分）中以一於 CHCi?3中之丙酮的階梯度沖提液（1 : 20至1 : 2 )對粗産物進行純化。所得為3個相關於在TLC上所觀 察到之三値點的産物部分。R/=0. 41部分所得者經 鑑定為3, 5—二甲矽烷基酯化産物之白色固體8. 0克 (45¾) :m. P. = 88 — 901C (未經校正）； 乙醇）：247. lnm 及 2 8 0. 1 n m ； M S (El) :m/z 5 2 6 (M + H, C23H44O5S i 2), 510 (C22H4〇N5〇3S i 2), 本紙张尺度边用中a a家榣箏（CNS)甲4規格（210X297公¢) - 31 - ' (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝. 訂- A 6 B6 五 、發明説明 (30) 4 6 8 ( C ΙθΗ 3 4 N 5 0 5 S i 2 ) 3 3 6 ( C 13H 2 s N 5 0 4 S i ) 3 0 1 ( C 13H 2 5 0 4 S i 2) % 2 6 1 ( C 11 Η IlN 5 0 3), 2 3 1 ( C 1〇Η 9 N 5 0 2), 2 0 8 ( C sH 1 〇 N 5 0 2)， 1 9 4 ( C /H 8 N 5〇 2 )， 1 6 5 ( C eH 7 N 5〇 ), 1 3 3 ( C «Η I 7〇 S i ), 1 1 5 ( C 6 H i 5 S i )，5 7 1 Η · N M R ( C D C 5 3) ： δ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 經濟部中央標準局Μ工消費合作社印製 8 • 0 1 ( s » • 1 H 9 H — 8 ) 9 6 • 1 6 (d 9 1 H t H 一 1 9 J = 3 . 1 H 5 • 0 8 (b Γ s > 1 H 9 2 -0 H ) f 4 • 8 4 ( b r s 2 H f N H 2 )， 4 • 3 1 ( t $ 1 H t H — 3 t J = 1 . 8 H 4 • 1 6 一 4 • 1 3 ( m » 1 H t H - 2 ^ ) 9 4 • 〇 5 ( s 3 H t 一 0 c H 3 ) $ 4 • 〇 2 — 3 * 9 9 ( m t 1 H H - 4 ^ ) f 3 • 9 4 ( d d i 1 H > H — 5 9 J 4 9 5 = 3 * 7 H z 9 J 5 9 5 $ » = 1 1 • 〇 H Z ) > 3 • 7 9 ( d d $ 1 H 9 H 一 5 • » 9 J 4 f 5 = 2 • 7 H z 9 本紙張尺度逍用中國SI家標準（CNS)肀4規格（210X297公¢) -32 - A 6 B6 五、發明説明（31) J 5 » 5 * » = 1 1 • 0 Η ζ ) f 0 • 9 4 ( S f 9 Η ( C Η 3 ) 3 C S • 1 ), 0 • 9 3 ( S » 9 Η 9 ( C Η 3) 3 C S i) 0 • 1 7 ( S 9 3 Η 9 C Η 3 S i ) f 0 • 1 4 ( S 9 3 Η 9 C Η 3 S i ) 9 0 • 1 2 ( S 9 6 Η 9 ( C Η 3) 2 s • )O C 23H 4 3 N 5 Ο 5 S i 2之計算分析值： 計算值 • ♦ C 9 5 2 • 5 4 • Η t 8 . 2 4 ♦ > N > 1 3 • 3 2 Ο 測量值 • • C 9 5 2 ♦ 3 2 • Η » 8 . 2 4 • $ N 9 1 3 * 2 5 Ο (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 c (ii) 2~~ 氣基一 9一 （3, 5 — 二一 ◦—特丁基二甲 某串矽烷某一 2-0 —戊酴阿眹喃糖基 )一6—申氫基一9Η—暖哈 將2 —氨基一 9一〔 （3，5 —二一0 —特丁基二甲 基甲矽烷基一 /3 — D —阿呋喃糖基）一 6 —甲氧基一 9 Η 一嘌昤（1. 3克，2. 5毫莫耳）移入一經火焰乾燥之 250毫升圓底瓶中。加入4 一 Ν, Ν —二乙基氨基吡啶 (0. 05克，0. 4毫莫耳）並以氬氣沖洗燒瓶且以一 隔板封閉之。加入乾的乙腈（30毫升）及三乙基胺（ 5 . 0毫升）並將溶液於一冰浴中冷卻。於反應混合物中 加入戊酸酐（0. 6毫升，3. 0毫莫耳）。於0. 51C 經18小時後，將反應混合物濃縮並將殘留物溶於己烷： 各紙張尺度边用中国S家標準（CNS)T4規格（210父297公垃） -33 - 經濟部中央標準局员工消费合作社印製 五、發明説明（32) 乙酸乙酯為1 ·· 1之溶液（200毫升中）且以H2〇 ( 3X50毫升）進行萃取。將有機層乾燥（Mg SO 4) ，過濾，並濃縮得1. 7克之一黃色油狀物。於一配置有 一 2 毫米砂轉子之 Chromatotron (Harrison Scientific) 中對 270 毫克之此物質進行純化。 該轉子是以丙 酮：CHCi a (1 : 10)之溶液沖提的。由Chromat-otron出來之産物為一白色固體（0. 2 1克，0. 34 毫莫耳）：m. p. =105 - 107¾ (未經校正）； MS ( E I ) = m / z 6 0 9 ( C 28Η «ιΝ 5〇 6 S i s)， 594 (CarH^isNsOeSis)， 5 5 2 (C 24H42N sOeS i 2)， 4 2 0 ( C isH 28N 5〇 5 S i )， 292 (CiaH^sNaOa), 26 1 (Ci^HiiNsO^), 23 1 (CioHsNiOs). 19 4 ( C /H sN 5〇 2), 16 6 (C βΗ 8Ν 5 0 ), 15 9 (C /Η 2 5 0 2 S i ) 9 5 7 (C 9) 〇 J Η - -Ν M R ( C D CD : δ 7 . 9 2 (s， 1 H， H 一 8 ), 6 . 3 9 (d , 1 H , H 一 1 f J = 5 . 7 H z ) 5 . 3 3 (t , 1 H， H 一 2 9 J = 5 . 7 H z ) 4 . 8 4 (b r s , 2 Η I N H 2)， (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂· -線- 本紙张尺度逍用十國國家標準（CNS) T4規格（210x297公龙) -34 - £08655 A 6 B6 五、發明説明（33) 4 * 6 0 ( t » 1 H » H 一 3 9 J = 5 . 7 H Z 4 - 0 5 ( S 9 3 H 9 0 c H 3 ) 9 3 • 9 3 一 3 • 8 0 ( m 9 1 H 9 H 一 4， 及 Η — 5 ) • 2 • 0 9 ( d t 9 1 H 9 c ( 0 ) C H 2 9 J = 7 • 5 H z ) 9 1 舞 9 4 ( d t 9 1 H 9 c ( 〇 ) C H 2 · J = 7 • 5 H 2 t J = 1 5 H Z ) 9 1 3 2 — 1 • 0 0 ( m 9 4 H 9 — c H 2 C H 2 -) 0 9 3 ( s * 9 H t — s • 1 C ( c H 2 ) 3 ), 〇 8 9 ( s 9 H t — s • 1 C ( c 3 ) 3 ) t 〇 7 6 ( t y 3 H t — c H 3 , J = 7 . 0 Η z ) 0 1 1 ( s » 3 H 9 S i ( c H 3 ) ) 9 0 0 9 ( s 9 3 H 9 — S l ( C H 3 ) ) » 0 0 9 ( s 9 3 H 9 一 s i ( C H 3 ) ) > 0 〇 8 ( s t 3 H f 一 s • 1 ( C H 3 ) ) 〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂· 線. 經濟部中央標準局貞工消t合作社印製 C2sH5iN5〇sS i 2之計算分析值： 計算值：C, 55. 14;H, 8. 43; N , 1 1 . 4 8 . 測量值：C，5 5 . ◦ 9 ; Η , 8 . 4 5 ; N , 1 1 . 4 6 〇 c ( i i i) 2 —氣基一 6 —甲氣基一 9— (2 — O —戊酿一 本紙張尺度边用中國國家標準（CNS) f 4規格（210x297公釐） -35 - 經濟部屮央標準局貝工消t合作社印製 r〇865b A6 __________B_6__ 五、發明説明（旃 厶一 D —阿眹瞄搪甚）一 9 Η —瞟脍 將2—氨基一9一 （3， 5—二一0—特丁基二甲基甲 砂院基一 2 — 0—戊醒一 /3 — D —阿咲喃糖基）一 6 —甲 氧基一 9Η —嘌昤（1. 4克，2. 3毫莫耳）溶於四氫 呋喃（THF, 40毫升）中並以冰浴冷卻至5¾)。加 入醋酸（0. 06毫升，1〇毫莫耳），隨後加入於 THF為1M濃度之四丁基銨氟化物（TBAF) (10 毫升，10毫莫耳）。於5¾經18小時後，以 CHCP5 (40毫升）稀釋反應混合物並利用1 : 1之 丙酮：CHCi3之溶液（500毫升）將之通過一矽膠 墊（23 ◦ — 400筛眼，5X5公分）。將濾物濃縮並 於一配置有一 4毫米轉子之Chromatotron利用純的乙酸 乙酯為沖提液將之純化。由管柱得之純産物為一經乾燥後 之白色泡沫〇· 72克（78%)且為所欲得之2 —〇一 戊醛衍生物：m. p. 83_86*C (未經校正）；於 p Η = "7 · 〇 〇 之 UV λιηαχ (ε): 280. Onm (7, 800), 2 4 7. 8 n m (8,400)； 〇 , 1 N HC5：278. 6 (8, 000), 2 4 7. 7 (7, 4 0 0)； 於 0.1N NaOH：286. 2 (7, 600), 244. 9 (7, 2 0 0)； MS (El) : m / z 38 1 (C/6H23N5O6) t (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- i° 5 6 8 ο 2

66 AB 五、發明説明（ 經濟部屮央櫺準局貞工消f合作社印製 3 5 1 ( C I 5 H 2 1 N 5 0 5 ) 9 2 9 2 ( c 1 3 H 1 8 N 5 0 3 ) t 2 7 9 ( c 1 1 H 1 3 N 5 0 4 ) * 2 1 7 ( c 1 0 H 1 7 0 5 )， 1 9 4 ( c zH 8 N 5 0 2 ), 1 6 5 ( C eH rN 5〇 )， 1 3 5 ( c 5H 5 N 4 ) ,8 5 (C 5 H 9〇 ) o I R ( K B r ) 1 7 4 5 . 2 » 1 6 1 3 .3 及 1 5 8 8 • 7 c m -1 O XH - -N M R (M e 2 so- d 6 ) δ 7 « 9 3 ( s f 1 H , H — 2 ) » 6 • 4 6 ( b r S , 2 H > N H H 2 ) f 6 • 2 6 ( d » 1 H , H — 1 9 J =5 .9 H z ) 5 • 7 9 ( d t 1 H， 3 一 0 H 9 J = 5 • 1 H z ), 5 • 2 3 ( t 9 1 H , H 一 2 梦 J = 5 • 8 H z ), 5 • 0 2 ( t 9 1 H , 5 — 0 H 9 J = 5 • 6 H z ), 4 • 3 6 ( d d d , 1 H » Η 一 3 9 J 3 t 3 -0 H = 5 . L H z， J 2 $ 3 — 5 . 7 H z t J 3 f 4 〆 = 5 . 8 H z t 3 • 9 3 ( s 9 3 H , P u Γ — 〇 c K.3) 9 3 • 8 3 — 3 • 7 8 ( m > 1 H I H -4 一）, (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 20865ο 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五 、發明説明 (36) 2 Η Η 5 ♦ \ 3 . 6 8 一 3 • 6 1 ( m 9 t ), 2 . 0 9 ( d t » 1 Η 9 c ( 0 ) C Η 2 » J = 7 • 5 Η z f J = 1 5 Η ζ ) • 1 . 9 3 ( d t 9 1 Η » c ( 0 ) C Η 2 9 J 二 7 • 5 Η z I J = 1 5 Η ζ ) $ 1 . 3 0 一 0 • 9 0 ( m » 4 Η 9 一 C Η 2C Η 2-) 0 . 6 5 ( t t 2 Η 9 — c Η 3 9 J = 7 Η ζ ) 〇 C 1 6 W 2 3 N 5 0 6 0 « 1 5 c 2H 2 0 0 3 之計 算 分析值： 計 算值： C » 5 0 • 4 1 • » H t 6 • 2 2 • 9 N 9 1 7 • 2 9 • 測 量值： C » 5 0 • 4 1 • 9 H 9 6 • 4 9 » N 9 1 7 « 4 0 Ο d (i ) 辱 華 9 ί 3 〇 苯 醯 _2_ ,5 —二一 C-i Π 特 丁 華 甲 華 矽烷 華 . β - -D —阿眹喃 糖華 ) 6 — 甲 氧 華 — 9 Η 一 嘌昤 將2 一 氨 基 — 9 一 c ( 2 9 5 — A 一 0 一 特丁基二甲 基 矽烷基 ) 一 β 一 D 一 阿呋喃糖 基 ) 一 6 一 甲 氧基一 9 Η 一 嘌昤（ 1 * 5 克 t 2 • 9 毫 莫 耳 ) 移入 —‘ 經 火焰乾燥之 2 5 0毫 升 圓 底瓶 中 Ο 加入 4 一 Ν 9 N — 二 甲 基氨基吡啶 ( 0 . 0 5 克 > 0 • 4 毫 莫 耳 ) 並以 氬 m 沖洗 燒瓶且以一 隔 板封閉之 〇 將乾的 乙 睛 ( 5 0 毫 升 ) $ 三 乙 基胺（ 5 .0毫 升） 及苯 酷 酐 ( 0 • 7 7 克 9 3 • 4 毫莫耳）加 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 太π κ 泞 ifi in 屮 w ® m ( cns ) ψ/1 m格 m ο X 297公炒） 2〇S65〇 έβ6 五、發明説明（37) 入反應混合物中。於常溫經5小時後，將反應混合物濃縮 並將殘留物溶於乙酸乙酯（250毫升）中且以H2〇 ( 2X50毫升）進行萃取。乙酸乙酯經乾燥（Mg S〇4 ),過濾及濃縮後得3. 8克之一黃色油狀物。於一配置 有一 4 毫米砂膠轉子之 Chromatotron (Harrison Scientific) 中將 2 70 毫克之該物質進 行純化 。而該轉子是 經濟部屮央標準局貝工消費合作社印51 以丙酮 • • C H C 3(1: 10) 之溶液冲提的 〇 由 Chro- ma to 丨 t ron 而來之産物為- -白色固體（0 . 1 8 克， 0 • 2 9 毫 莫耳） ：m . Ρ • 7 3 - 7 5 ¾ (未經校正 ) Μ S ( Ε I ) m / ζ 6 3 0 ( C 3 0 Η 4 8 Ν 5〇 5 S i 2 ) 9 6 1 4 ( C a s Η 4 4 Ν 6〇 6 S i 9 5 7 2 ( C 2 β Η 4 4 Ν 5〇 6 S Λ 2) f 4 5 1 ( C I 9 Η 3 3 Ν 5〇 4 S i 2) t 1 9 4 ( C 7 Η 8 Ν 5 0 2 ) » 1 7 9 ( C βΗ 5 Ν 5 0 2 ) 9 1 6 6 ( C βΗ « Ν 5〇 ), 1 6 6 ( C βΗ 8 Ν 5〇 ), 1 0 5 ( C r Η 5 Ο )Ο ZH-NMR (CDC^3) ： δ 8 . 1 2 一 8 · 〇 7 (m , 2 Η , A r 一 Η )， 7 . 9 2 (s , 1 Η ,H - 8 ), 7 . 6 3 -Ί · 4 5 (m , 3 Η， A r -Η )， 6 . 3 3 (d , 1 Η ,Η - 1 > f J = 3 . 7 Η 太蚯？& R /ί ifi Φ W ra tfl格m〇x297公- 39 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 10 5 6 8 ο

66 AB 五、發明説明 严) 經濟部屮央標準局貝工消費合作社印製 5 • 4 6 ( t f 1 Η t Η 一 3 9 J = 1 . 8 Η Ζ ) 4 • 7 9 ( b Γ s » 2 Η 9 N Η 2 ) 4 • 4 2 ( d d f 1 Η » Η 一 2 » J 1 2 = 3 7 Η ζ 及 J 2 3 = 1 .7 Η Ζ ) 9 4 • 3 0 — 4 2 0 ( m > 1 H Η 一 4 ^ ) 9 4 • 0 7 ( s 3 Η t 一 0 C H 3 ) f 3 • 9 9 — 3 9 5 ( m I 2 H t Η — 5 ^ ) 9 〇 • 8 9 ( s 9 Η 9 一 S • 1 C ( C Η 3 ) 3 ) 9 〇 * 7 6 ( s 9 Η t — S • 1 ( C Η 3 ) 3 ) » 0 • 〇 9 ( s 6 Η * — S i ( C Η 3 ) 2 ) 9 0 • 0 3 ( s 3 Η t — S i ( c Η 3 ) ), 一 0 t 3 4 ( s 9 3 Η 9 一 s i ( C Η 3)) Ο C 3〇H 4 7 N 5 0 6 s 1 2之計算分析值 計算值 * C » 5 7 * 2 0 9 Η 9 7 • 5 2 • * N t 1 1 • 1 2 • 測量值 « • C t 5 7 • 0 8 Η t 7 • 5 9 9 N 9 1 1 • 0 5 Ο d ( i i ) 2 氛棊 9 ( 3 0 苯醯 β - D 阿:呋喃糖基） 6 甲氩基 9 Η 一瞟呤 將 2 — 氨基 — 9 — (3 — 〇 一 苯醯 — 2 ,5 一 二 — 0 一特丁基二甲基甲矽烷基 — β — D 一 阿呋喃糖基） — 6 甲氧基 一 9 Η 一 嘌昤 ( 1 9 7 克 $ 2 6毫莫耳） 溶於 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 四氫呋喃（THF, 40毫升）並於冰浴中冷卻至5Π。 太Μ'铬尺/ί 3 + 阁 KTicmUCNS) H;*UU'i^d0x297公泣） -40 ~ A6 B6 經濟部屮央標準局貝工消"合作社印製 五、發明説明 C39) 加入乙醯（〇. 6毫升，10毫莫耳）並隨後加入於 THF中為1M濃度之四丁基銨氟化物（TBAF)( 10毫升，10毫莫耳）。於5¾經is小“後，以 CHCis (40毫升）稀釋反應混合物並利用1 : 1之 丙酮：CHCi23溶液（500毫升）將之通過一矽膠墊 (230-400篩眼，5X5公分）。將吸附於10克 砂膠上的濾物濃縮並加入一矽膠管柱（230 — 400篩 眼，5X18分分）中。該管柱是以丙酮：CHCi^( 1 ·· 2 )之溶液進行沖提的。由管柱可得相關於在丙酮： CHCJ23 (1 : 1)之溶液中R/=〇. 56之物質的純 産物。在乾燥後，此物質為一白色粉末〇. 7 7.克（ 1. 9毫莫耳）且其為所欲得之3 — Ο —苯醯衍生物： m . p . 155-157¾ (未經校正）；於 pH = 7. 00 之 υνλ …（ε): 278. 3nm (10, 000). 235. 2nm (18, 800);於 〇· IN HCi2*• 278. 1 (9, 1 0 0), 2 4 5 ( s h ) (9，6 0 0);於〇. IN NaOH :284. 8 (9，6 0 0), 233. 9 (1 8, 4 0 0)； MS (El) : m / z 40 1 (M, C i aH i aN 5〇 s), 296 (Ci/Hi^NsOe) » (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -41 10 5 6 8 o

66 AB 五、發明説明) 2 5 0 ( C ι〇Η 12N s〇 3), 2 3 2 ( C 10H 10N s〇 2), 2 0 ( C SH i〇N 5〇 2), 19 4 ( C rH eN 5〇 2), 17 9 ( C zH zN 4〇 2), 165 ( C βΗ /N 5〇 )， 1 3 6 ( C 4N 3), 12 2 ( C rH 5〇 2), 10 5 ( C 7 H 5 0 )； I R ( K B r ) :1714. 6，16 11. 8 及 1591. 7cm-·1。 'H-NMR (Me^SO-de) :5 (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 裝- 訂_ 經濟部+央標準局貝工消费合作社印製 8 ♦ 0 6 ( s t 1 H ,H — 2 ) 9 8 0 2 — 8 • 0 〇 (m $ 2 H f A Γ — H ) 9 7 7 1 ( t $ 1 H ,A r 一 H f J = 7 • 3 H z ) 7 5 7 ( t 9 2 H ,A Γ — H f J = 7 • 4 H z ) 6 4 5 ( b Γ s ，2 H 9 N H 2 ) » 6 2 0 ( d f 1 H ，H — 1 - 9 J = 4 • 3 H z ) 6 1 2 ( d * 2 - -0 H t J = 5 • 5 H z ) f 5 4 1 ( t » 1 H ，H — 3 - » J = 2 * 9 H z ) 5 2 0 ( t 9 1 H ,5 — 0 H 9 J = 5 • 5 H z ) $ 4 * 4 3 一 4 • 3 7 (m $ 1 H H —— 2 ) t -線：r 夂认π尺泞β m ψ ts tnm ( cns hM抝以（21 ο X 297公岢） -42 - 20865ο 經濟部中央標準局员工消t合作社印製 五、發明説明f1) 4.17-4.11 (m, 1H, H-4"), 3-95 (s, 3H, Pur-OC 1L·), 3. 79-3972 (m, 2H, 5^) 〇 CisHiaNiOtf 0. 6 0C3H«0. 〇. 〇5CHCi23之計算分析值： 計算值：C, 53. 92; Η, 5. 16; N , 1 5 . 8 4 . 測量值：C , 5 3 . 8 1 ; Η , 5 . 1 0 ; N，1 5 . 7 6 〇 e ( i ) .2 — 氣基一 9— (3. 5 — 二一O — 恃丁某二甲 基甲矽烷甚一 2 — 0—恃戊醯一万一D —舸蛀脑 糖某1 一 6 —甲氧甚一Ώ Η 一睡脸 將2 —氨基一 9 一 （3, 5 —二一特丁基二甲基甲矽 院基_ /3 — D —阿呋喃糖基）一 6 —甲氣基一 9 Η —嘌昤 (1. 3克，2. 5毫莫耳）移入經火焰乾燥之250毫 升圓底瓶中。加入4 — Ν, Ν —二甲基氨基吡啶（ 0. 05克，0.4毫莫耳）並以氬氣沖洗燒瓶且以一隔 板封閉之。將乾的乙腈（30毫升），三乙基胺（5· 0 毫升）及特戊酸酐（0. 6毫升，3. 0毫莫耳）加入反 應混合物且於室溫下攪拌之。經1 6 0小時後，將反應混 合物濃縮並將殘留物溶於乙酸乙酯（25〇毫升）中且以 Η2〇 (3X50毫升）萃取之。收集乙酸乙酯，乾燥之 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- -43 - 2〇3β5〇 A 6 _ Β6 _ 五、發明説明f2 ) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) (MgS〇4),過濾之並濃縮之而得2. 0克之一黃色 油狀物。於一配置有一 2毫米砂膝轉子之Chromatot ron (Harrison Scientific)中，以丙_ : C H C 3 ( 1 : 10)之溶液為沖提液將250毫克之此物質加以純化。 由Chromatotron而得之産物為一澄清膠狀物（ 0. 176 克）；MS (El) :m/z 6 0 9 (CssHsiNsOeS i 2) > 5 94 (CzzHieNaOeS i 2) » 5 5 2 (C24H42N5O6S12) > 42 〇(CisHssNsOeS i ) » 2 9 2 (Ci3HieNs〇3) f 26 1 (C22H25N5O2) > 2 3 1 (CioHaNsOs), i94 (C7HsN5〇2)， 166 (CeHeNsO)， ! 5 9 ( C rH 25〇 2S i )， 5 7 (C 4E 9). iH-NMR(CDCj?3) ：δ 經濟部屮央標準局β工消赀合作社印製 7.88(s，1H，H - 8)， 6. 4 0 ( d , 1 H , H-l' J = 5 . 9 H z ) 5 . 30 ( t , 1 Η , H - 2' J = 6 . 0 H z ) 4 . 8 5 ( b r s, 2H, NHH2Y), 4. 6 5 ( t , 1 Η , H-3' J = 6 . 0Hz) 4.04 ( s , 3 H , 0 C H 3), -44 - 20865ο 經濟部屮央標準局貝工消費合作社印製 Α6 Β6 五、發明説明 t3) 3 • 9 5 — 3 • 8 5 ( m f 1 Η » Η - 4 一及 Η 一 5 一 ) » 0 9 2 ( s » 9 Η , 0 C 0 C ( C Η 3 ) 3 ) 9 0 8 9 ( s 9 9 Η， s ί C (C Η 3) 3 ), 0 8 8 ( s t 9 Η , s • C ( c Η 3) 3 ), 0 1 3 ( s f 3 Η , s • C Η 3 ) $ 0 1 1 ( s » 3 Η , s • C Η 3 ) 9 0 0 8 ( s » 3 Η， s • C Η 3 ) t 0 0 7 ( s > 3 Η， s • 1 C Η 3 ) ♦ C 28h 5 J ιΝ 5 0 6 s « 1 2之計算分析值 » » 計 算值 • • C > 5 5 • 1 4 ； H 9 8 • 4 3 ； Ν 9 1 1 • 4 8 . 測 量值 • C 9 5 4 φ 9 7 ； H f 8 • 4 2 ； Ν 9 1 1 * 1 0 . e (ii) ?, 氨華 6 一甲 氧 華 9 (2 〇 — 特戊醚 β D 阿映喃耱 荸 ) 9 Η - 嘈脍 將 2 一 氨 基 一 6 一 甲氧 基 一 9 一 ( 3 , 5 一二 待丁基 二 甲 基 甲矽烷 基 2 - Ο — 特成 醛 一 β — D - 阿呋喃 糖 基） 一 9 Η 一 嘌 呤 ( 1 . 3 克 9 2 • ◦毫 莫 耳） 溶於四 氫 呋喃 ( Τ Η F 9 4 0 毫升） 9 中並於冰浴中冷卻 至5 t： » 加入 乙 酸 ( 0 • 0 6 毫升 • 1 0 毫 莫 耳） » 隨後加入於 T H F 中為 1 Μ 濃度溶 液之 四 丁 基 銨 氣 化物 ( 10 毫升， 1 0毫 莫 耳 ) t 經 於 5 V 2 4 小時 9 以 C Η C 父3 (40 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 太认袼 κ d 丨Π 巾 拟格（210乂297 公_ 45 一 5 5 6 8 o £

66 AB 經濟部中央標準局兵工消t合作杜印ill 五、發明説明f4 ) 毫升）稀釋反應混合物並將之利用1:1之丙酮： CHC$3 (500毫升）通過一矽膠墊（230 — 400篩眼，5X5公分），將濾物濃縮並塗布於一矽· 管柱（230—400篩眼，5X18公分）中，先以丙 酮：CHCi?3(l:2, 1. 5 升）後以丙 C H C 5 3 ( 1 ： 1 , 1. 5升）進行沖提，經乾燥後顯 示為所欲得之2·*_ο —特戊醯衍生物：m. Ρ. ： 8 3 — 851C (未經校正）；UVAraax(e) :pH = 7. 00:279. 7 n m (8, 10 0), 2 4 7, 9 n m (8, 8 0 0)； 於 0.1N HC 又：286. 6 (7, 300)， 2 4 4. 7 (6, 2 0 0)； 於 0.1N NaOH：279. 7 (8, 000), 2 4 8.8 ( 7 , 9 0 0) ;MS (El) :m/z 250 ( C i 〇H 12N SQ 3), 2 3 2 (Ci〇Hi〇N3〇2) , 217 (Ci〇Hi/N5), 2 0 8 (CsHi〇N5〇2)，194 (C7H8N5〇2)， 16 5 ( C eH rN 5〇 )，13 5 ( C 5H 4N 4〇 4)， 10 1 ( C 5H 9〇 2)，85 ( C 5 H 9 0 ) IR(KBr) :1734.2, 1616. 3 及 2589. 4cm-i; ^-NMR (Me2S〇-d6) ； δ 7. 97 ( s , 1 Η , H — 2 )， 6 . 4 7 ( b r s , 2 Η , N H 2), (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) m Ψ tQ 1¾ (CNS) -46 - 5 6 8 ο 2 66 ΑΒ 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 五、發明説明（4泣 6 . 26 (d, 1 Η , Η - 1 ^ , J = 5 . 9 Η ζ ) 5. 79 ( d , 1 Η , 3 " - Ο Η , J = 5 . 3 Η ζ ), 5 . 23 ( d d , 1 Η , Η - 2 " , J，，，= 5. 9 Η ζ , J，，，=5. 2 Η ζ ), 5. 06 (5, 1 Η , 5 ^ - Ο Η , J = 5 . 5 Η ζ ), 4. 37 ( d d d , 1 Η , Η - 3 ^ , J 3 , 3 - Ο Η — 5 . 3 Η Ζ , J 2 ，3 =5. 2 Η ζ , J，，，=6. 9 Η ζ )， 3.92 (s, 3Η, Pur-OCIL·), 3. 84-3. 79 (m, 1 Η , Η - 4 ^ ), 3. 68 — 3. 62 ( m , 2Η, Η — 5") 〇 C ι SH 2 3Ν 5〇 β . Ο. 40CHC53： 計算值：C, 45. 9〇;Η, 5. 50; Ν , 16.32 分析值：C, 46. 03;Η, 5. 69; Ν , 1 6 . Ο 3 〇 f ( i ) 2- 氣基一 9_ (2-〇_ 苯酿 _3. 5_二一 〇 —恃丁基二甲基甲矽烷基一 >8 _D —阿眹喃糖 甚）一9 Η ~~暖D会 將2—氨基一9一 （3， 5—二一特丁基二甲矽烷基 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 線· -47 - 經濟部中央標準局貝工消費合作社印虹 A6 ___B_6 五、發明説明f6 ) )一 yS — D —阿呋喃糖基）一 6 —甲氧基一 9H —嗓脸移 入一經火焰乾燥之250毫升圓底燒瓶中，加入4一N, N —二甲基氨基吡啶（◦. 05克，0. 4毫莫耳）及苯 酸酐（0. 67克，3. 0毫莫耳）並以氬氣沖洗燒瓶且 以一隔板封閉之，加入乾的乙睛（30毫升）及三乙基胺 (5. 0毫升），並於室溫下攪拌混合物，經18小時後 ，將反應混合物濃縮並將殘留物以乙酸乙酯（2 5 0毫升 )並以水（3X50毫升）進行萃取。將乙酸乙酯加以乾 燥（Mg SO 4)，過濾及濃縮得1. 76克之一黃色油 狀物。於一配置有一 2毫米矽膠轉子之 Chromatotron ( Harrison Scientific)純化2 5 0毫克之此物質。該轉 子是以丙酮：CHC53 (1 : 10)之溶液進行沖提的 。由管柱而來之産物為一白色固體（0. 2 1克）： m. P. 129—131t：(未經校正）；MS (ΕΙ) :m/z 629 (C3〇H47NsOeSi2)， 572 (C26H47N5〇6Si2), 440 (C2〇H22N5〇5Si),312 (C“H“N5〇3), 26 1 (CiiH25〇aS i 2)， 2 3 1 ( C 9U i9〇 3S i 2)， 19 4 ( C r H sN 5〇 2), 16 6 ( C βΗ «Ν 5〇 )，10 5 ( C /H 5〇 )， iH-NMR (CDCD ： δ8. 0 7 ( s , 1 Η , H - 8)， 九《.π r 泞 i,s m 屮 a w 屮4拟格~ 48 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 20865ο

66 AB 五、發明説明 Ρ) 經濟部屮央標準局貝工消#合作社印製 7 • 6 7 (d d 9 2 H t A Γ 一 Η » J 口' 1 . 0 H z 9 J = 8 * 2 H z ) * 7 • 5 0 ( t t t 1 H t A Γ 一 Η t J = 2 . 0 H z 参 J = 8 • 0 H z ) 9 7 3 0 ( t $ 2 H t A Γ — Η » J = 7 .5 H z ) 6 4 8 (d f 1 H t H 一 1 9 J = 5 .5 H z ) 5 6 3 ( t » 1 H 9 H 一 2 〆 9 J = 5 .5 H z ) 4 7 4 ( t t 1 H f H — 3 » J 5 .6 H z ) 4 6 8 ( b r s » 2 Η t Ν Η 2 ) $ 3 9 8 ( s t 3 H 一 0 C Η 3 ) f 4 〇 0 — 3 • 8 0 (m t 3 Η $ H 一 4 » 及 Η — 5 ) * 0 • 9 2 ( s * 9 H * — s i C (C H 3 ) 3 ) 9 〇 • 8 8 ( s 9 9 H t 一 s » C ( C H 3 ) 3 ) » 0 * 1 2 ( s f 3 H t — s • 1 ( C H 3 ) ) » 〇 * 0 9 ( s 9 3 H 9 — s 1 (C H 3 ) ) t 0 • 〇 8 ( s * 3 H f 一 s i (C H 3 ) ) t 0 • 0 6 ( s t 3 H t — s i ( C H 3 ) ) o C 3〇U 4 7 Ν 5 0 6 s i 2之計算分析值 » » 計算值 C 9 5 7 • 2 〇 Η f 7 • 5 2 Ν 9 1 1 • 1 2 分析值 • C » 5 7 * 4 2 Η f 5 • 5 7 $ Ν 9 1 1 • 1 2 * iL trt. R />> m Ψ a ra -fc i* s f CNS) 'K 4 ω i 21 η x 297 ^ !>) - 49 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消f合作社印製 Α6 ___Β6____ 五、發明説明f8 ) . f ( i i ) 2—親基一9一（2 — 〇—苯酿一汾一〇 —阿按 喃糖基）一 6 —甲氲甚一 9 H —瞜脸 將2 —氨基一9 一（2_〇 —苯醒一3，5 —二一 〇 —待丁基二甲基砂院基一）S — D —阿咲喃糖基）一 6 —甲 氧基一9Η —嘌昤（126克，2. 0毫莫耳）溶於四氫 咲喃（THF, 4 ◦毫升）中並於冰浴中冷卻至5TC,加 入乙酸（0. 06毫升，10毫莫耳），隨後加入於 THF中為1Μ濃度溶液之四丁基銨氟化物（TBAF) (10毫升，10毫莫耳），經於5t：24小時後，以 CHCJ?3 (40毫升），稀釋反應混合物並將之利用1 :1之丙酮：CHCP3 (500毫升）通過一矽膠墊（ 230 — 400篩眼，5X5公分）。將濾物濃縮並塗布 於一矽膠管柱（230 — 400篩眼，5X1 8公分）中 ，先以丙酮：CHCJ?3 (1 : 2，1升）後以丙酮：C H C 5 3 ( 1 ： 1 , 1. 5升）進行沖提。經乾燥後顯示為所欲得之2一一 〇—苯醯衍生物之〇.下4克（90 %) —白色粉末：m. ρ. :82_84Ό (未經校正） ;υνλ …（e) ： p Η = 7 . 0 0： 2 7 9. 1 n m (8, 6 0 〇 )， 237.5nm(17，8〇〇); 於 0.ΓΝ HC5：277. 8 (10, 000), 2 4 5 ( s h ) (1 0, 8 0 0) 5 於 0.1N Na0H：286. 1 (7, 600). (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- -50 - 20865ο A 6 B6 五 、發明説明f9 ) 2 3 6 • 4 (1 7 f OOO) ! Μ S ( E I ): m / z 4 0 1 ( Μ ，c 1 8 H 2 s N 5 0 6 ) 3 7 1 ( C itH 1 7 N 5 0 5)， 3 • 1 2 ( C 1 5 H i 4 N 5〇 3) f 2 7 9 ( C i i H 13 N 5 0 4)， 2 3 7 ( c 12H 13 0 5)， 2 2 0 ( c 12H 1 2 N 4)， 2 0 8 ( c SH 7 〇N 5 0 2), 1 9 4 ( c 7 H 8 N 5 0 2 ), 1 6 5 ( c 6H-7 N 5〇 ), 1 3 5 ( c 5H 5 N 5 ) $ 1 0 5 ( c rH 5 0 ) ；I R (K 1 7 2 5 3 , 1 6 1 3 . 6 及 1588. 9cm_i ； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線· 經濟部中央標準局Μ工消t合作社印製 2 H - N MR (M e 2 S 0 -d 6 ) δ 8 . 0 4 (s t 1 H ,H — 2 ) 7 . 〇 7 -7 * 5 7 (m » 3 H t A Γ 一 H ) f 7 . 4 7 -7 * 3 9 (m 9 2 H t A r 一 H ) 9 6 . 4 4 (b Γ • s ，2 H t N H 2) » 6 . 3 9 (d f 1 H ,H — 1 » J =5 • 6 H z ) 5 . 9 0 (d 9 1 H ，3 — 0 H f K. I = 4 .9 H z ) f 5 . 4 8 (t 9 1 H ,H 2 X» t J =5 3 H z ) 大兄冲Li ιπ Ψ阁artitiMCNS) 格（210x297公众） -51 - A 6 B6 20865^ 五、發明説明?0 ) 5. Ο 7 ( t , 1 Η , 5 ^ - Ο Η , J = 5 . 6 Η ζ ), a • 3 4 . 5 1 ( apparent quartet . 1 Η , Η — 3 J 3 ，3' — OH — 4. 9 Η z , 5 . 6 Η ζ , J，，，=5. 1 Η ζ ), 3. 87 ( s . 3 Η . Ρ u r - Ο C ϋ_3), 3. 94-3. 83 (m, 1 Η , Η - 4 ^ ), 3. 7 7 - 3. 66 ( m , 2 Η , Η - 5 ^ ) 〇 C ΙβΗ / sN 5〇 6 . 〇. 2〇C3H6〇. Ο. 5 0CHC)?3之計算分析值： 計算值：C，48. 53;Η, 4· 41 ; Ν , 14.82 測量值：C , 4 8 . 6 8 ; Η , 4 . 5 4 ; Ν , 14. 96 g (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) i ) 2 —氬基一 9 一（ 5 — ο —特丁某二甲某田讷烷 基一石一 D _阿眹喃糖某）一 6 —甲氩基一 9 Η 經濟部屮央楳準局員工消費合作杜印魟 一腰脍 將9 一 （冷一 D —阿呋喃糖基）一 2 —氨基一 6 —甲 氧基一 9Η —嘌昤（2. ◦克，6. 7毫莫耳）加入一 500毫升圓底燒瓶中並以與吡啶（2X50毫升）共蒸 @ =方式乾燥之。加入特丁基二甲基甲矽烷基氣（1 . 2 耳）並以氬氣沖洗燒瓶且以一隔板封閉之。經 闲闲定.丨.HWCXShMW枋m〇x297公处） -52 - 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 208653 A6 _B_6__ 五、發明.説明?1 ) 由注射筒及注射針將乾的乙睛（20毫升）及乾的吡啶加 入其中，將溶液於室溫下攪拌24小時。以甲酵： CHC)?3(1 : 10)之溶液進行之矽膠TLC顯示所 有的起始物均已耗盡（R/=〇. 05)且有一較高之R/ 值的點之物質生成（R/=〇. 3 1)。以乙醇（2毫升 )加入反應中並於減壓條件下濃縮之。將黃色殘留物於一 矽膠管柱（230—400篩眼，5X1 8公分）中以甲 醇：CHC)23 (1 : 20)作為沖提液進行純化。由管 柱經乾燥後得1. 6克（3. 9¾莫耳）之一白色固髏： m. P. =101_103t!(未經校正）；MS (EI ):m / z 412 (M+H, CirH3〇N5〇5Si), 3 9 6 ( C isH 2βΝ 5〇 a S i ), 3 5 4 ( C /3H 2〇N 5〇 5 S i ),2 0 8 ( C sH i〇N 3〇 2), 19 4 ( C /Η «Ν 5〇 2), 17 8 ( C zH «Ν 5〇 ), 16 6 ( C «Η 8N 5〇 ), 16 5 ( C 6H /N 5〇 ), 13 5 ( C 5H «Ν 5) , 57 ( C 4 H g )； ZH-NMR (Me2S〇-dff, 300MHz) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝- 訂. 7 . 8 8 ( s , 1 Η , Η - 8 ) 9 6 . 4 9 ( b r . s , 2 Η $ Ν Η 2), 6 . 1 4 ( d， 1 Η , Η - 1 - ,J = 4 . 7 Η ζ ) 欠紙帒圮疳汸m Φ ffl囚它敉迆抑仿m〇x：297公抄） 20865b 五、發明説明严） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 · 6 7 ( d , 1H, 2 〜或 3^〇H, J = 5. OHz), 5.57(d,lH.2^ -或 · 3 OH, J=4. 4Hz), 4. 15 - 4. 09 (m, 2H, H-2,及3一） s*98 (s. 3H, - 〇CH3), 3. 87-3. 76 (m, 3H, H-4^ 及 5，） 〇 · 9 0 ( s , 9 H , ( C H 3) 3C S i ), 〇 · 〇7 ( s , 6 H , ( C H 3) 2 S i ); C27HhN5〇5S i之計算分析值： 計算值：C, 49. 62;H, 7. l〇; N , 1 7 . 0 2 測量值·· C，4 9 . 3 6 ; H , 7 _ 0 6 ; N , 1 6 . 8 8 〇 8 (i i) B - (2. 二-ο-π轆一闩-0_恃丁基二 經濟部屮央標準局β工消费合作杜印製 基甲矽烷基一/3-D -阿映喃糖甚）一 2 -氛基一 6— —甲氩基一 9H-nf特 將2—氨基一9一 （5—〇—待丁基二甲基甲矽烷基 一召一 D —阿呋喃糖基）一 6 —甲氧基一 9H —嘌昤（ 1. 5克3. 5毫莫耳）利用一攪拌棒移入一經火焰乾燥 之100毫升圓底燒瓶中，加入無水乙腈（25毫升）及 三乙基胺（5毫升）。加入4 一 N, N —二甲基氨基吡啶 (0. 05克，0.4毫莫耳）並以氬氣沖洗燒瓶且以一 經濟部中央標準局貝工消t合作社印製 2086&O A6 __B6__ 五、發明説明p) 隔板封閉之。經由注射筒及注射針將乙酸酐（0. 8毫升 ，8. 5毫莫耳，完全蒸餾過者）加入反應混合物中。於 常溫下攪拌混合物（20Ϊ：)並以矽膠TLC利用1 : 20之甲醇：CHCj^3進行監視。經18小時後，所有 的起始物均已耗盡（R/=0. 34)且生成一大的産物 點（R ,= 0 . 7 7 ) 〇 將反應混合物濃縮並將殘留物以乙酸乙酯（2 5 0毫 升）回收並以水（3X50毫升）進行萃取。將有機層加 以乾燥（Mg SO 4),過濾及濃縮得1. 7克之一黃色 油狀物。於一配置有一 2毫米砂腰轉子之Chromatotron (Harrison Scientific)纯化2 1 0毫克之此物質。該 轉子是以丙酮：CHCj23 (1 : 10)之溶液進行沖提 的。所得之産物經乾燥後為一白色固體（0. 16克， 0. 33毫莫耳）：m. p>58 — 60t：(未經校正） ;MS(EI):m/z 496 (C^iHasNsOrSi), 4 3 8 ( C /rH 24Ν 5〇 zS i ), 3 9 6 (CisH22N5〇eS i ), 3 7 8 ( C i5H 2〇N 5〇 5 S i ), 3 3 6 (CiaHieNsO^S i ), 3 18 (CijHieNsOaS i)， 2 7 3 (CiiHieOeS i)， 2 5 0 ( C i〇H i2N 5〇 3), 208 (CsH^oNiOi), 太κ 燴 i,i m Ψ K3 它过(CNS VM m权f 2〗0 X 297 公处） -55 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 5 5 6 8 ο 66 ΑΒ 五 、發明説明p 19 4 (c 8 N 5 0 2 ) 9 16 5 (c «Η 7 N 5〇） 9 13 5 (c 5H 5 N 5)〇 1 Η - -Μ NR ( C D C 5 3 ,2 0 0 M H Z ) δ 7 . 8 9 ( S , 1 H , H - -8 ) t 6 . 3 8 ( d ,1 H ,H — 1 - t J = 4 . 6 H 5 . 5 3 - 4 .4 9 (m f 2 H 9 H — 2 " 及 3 4 . 8 5 ( b r · s ,2 H » N H 2 ) t 4 . 0 5 ( s ,3 H 0 c H 3 ) 9 4 . 0 4 - 4 .0 0 (m 9 1 H 9 H — 4 ^ ) » 3 . 9 4 - 3 .9 1 (m 9 2 H t H 一 5 ^ ) t 2 . 1 2 ( s ,3 H ，c ( 0 ) c H 3 ) 9 1 . 8 5 ( s ，3 H ，C (0 ) c H 3 ) 9 0 . 9 2 ( s ，9 H ,3 1 C ( c H 3 ) 3 ) 9 0 . 1 〇 ( s ，6 H ，S 1 ( C H 3 ) 2 )〇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準局Μ工消#合作社印製

CmH33N5〇7S i之計算分析值： 計算值：C, 50. 89;H, 6. 71 ; N , 1 4 . 13 測量值：C , 5 〇.7 0 ; Η，6 . 7 5 ; N， 13. 91〇 g (iii) 9 一 （2, 3 —二一o — 乙酿一占一D — 阿映喃 糖某）一2 —氣甚一 6 —甲氯基一ΘΗ —嚼脸 -56 - 2〇8伽 經濟部中央標準局β工消t合作社印製 A6 ____B_6_._ 五、發明説明?5 ) 將已甲矽烷基酯化之中間物9一 （2, 3—二一〇— 乙醯一 5 — 〇 —特丁基二甲矽烷基一々一 D —阿呋喃糖基 )一2—氨基一6—甲氣基一9H—嘌昤溶於THF ( 40毫升）中並於冰浴中冷郤至5Ό,加入乙酸（ 0. 25毫升，16毫莫耳），隨後加入於THF中為 1M濃度溶液之四丁基銨氟化物（TBAF) (9毫升， 9毫莫耳），經於5t：28小時後，以矽膠TLC利用1 :1之丙酮：CHCi?3進行監視顯示所有的起始物均已 耗盡（R/=0. 77)且生成一小的産物點（R/ = 0. 32)。於甲醇：CHC$3為1 : 10之溶液中進 行之TLC則顯示出一於R/=0. 4 1處之點。利用1 :1之丙酮：CHCi^a (500毫升）通過一矽膠墊（ 230 - 400篩眼，5X5公分）。於一配置有一4毫 米砂膠轉子之 Chromatotron (Harrison Scientific)純 化此物質。該轉子是以丙酮：CHCi?3 (1 : 1)之溶 液進行沖提的。所得者為被四丁基銨氫氣化物所污染之 0.9 5克之産物。於相同之溶劑中在一4毫米(：111：〇11^1：-Otr on轉子上純化産物而得0. 877克（2. 3毫莫耳 )之純産物。 Μ· Ρ. 100—102Ό (未經校正）； UV 入…（ε) ： ρ Η = 7 . 0 0： 2 7 9. 0 n m (8, 2 0 0), 247. 3nm (9, 800)； 0 . 1 N HCi? ：286. 7 (8, 500), (請先閲讀背面之注意事項再塡寫本頁) 太R对ifi m屮闲Wiriat S (CNS Ί nM阳咕Ο 0 乂 297公分） 3 δ 6 S 2

66 AB 五、發明説明?6 ) 242. 5 (6, 1 0 0)； 0 . 1 N NaOH：279. 3 (8, 200), 2 4 8. 9 (7, 7 0 0)； MS (El) : m / z 3 8 1 ( C i3H i9N Λ〇 r), 3 2 2 ( C i^H 14N 5〇 5), 2 9 2 ( C i2H i2N 5〇 4), 194 (CrHsN^O^), 165 ( C 6H rN 5〇 ), 13 5 ( C 5H 5N 5) , 43 ( C 2H 3〇 )； 'H-NMR (Me2S〇-d6, 200MHz.) ： δ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 經濟部屮央標準局员工消t合作社印製 8 • 0 〇 ( S f 1 H t H — 8 ) f 6 * 5 2 ( b Γ 9 s » 2 H f N H 2 ) » 6 • 3 0 ( d t 1 H > H — 1 〆 » J = 4 . 6 H z ) 5 • 4 3 一 5 • 3 5 ( m f 2 H 9 H 一 2 ^ 及 3 ) 5 • 1 1 ( t > 1 H 9 5 — 0 H 9 J = 5 • 8 H z ) t 4 • 〇 4 ( d d 9 1 H » H 一 4 - 9 J =4 • 5 H z 9 J = 8 • 6 H z ) 9 3 * 9 4 ( s % 3 H » P u r — 0 c H 3)， 3 * 7 1 — 3 • 6 2 ( m $ 2 H 9 H 一 5 ^ ) > 2 • 〇 9 ( s t 3 H » C (〇) c H 3 ) f 1 8 〇 ( s i 3 H 9 C (〇) c H 3 ) ； _ 58 ** I R (KBr) 1748.4， 1613. 1 及 線.

經濟部屮央標準局KX工消t合作社印$L r〇S6^° A6 _______ 五、發明説明 P) 1 588.5cm-·1; C25Hi9N5〇7. Ο. 40 CHC)?3之計算分析值： 計算值·· C , 4 3 . 1 1 ; Η , 4 . 5 6 ; Ν , 16. 32. 測量值·· C , 4 3 . 1 6，· Ν , 4 . 6 9 ; Ν , 16. 21. h ( ϊ ) 2—氣基一 9 — (2, 3. S — 三一〇—恃丁基 二甲基甲砂院基一々一D~阿昧喃糖基）一6— 甲氯基一9H—皤脍 將2 —氨基一9 一点一 D —阿呋喃糖基）一 6 —甲氣 基一 9H—嘌昤（10克，34毫莫耳）加入一500毫 升圓底燒瓶中並以吡啶（2X50毫升）與之共蒸發以乾 燥之。加入眯唑（1 1克，16 ◦毫莫耳），及隨後之四 丁基二甲基甲矽烷基氣（11克，甲醯胺（DMF)( 40毫升）。於室溫下攪拌溶液18小時。以丙酮： CHC53 (1 : 10)之溶液進行TLC顯示殘留之起 始物（R/=0. 05)約為20%且分別於◦. 18, 0. 41及0. 75處有三値RW直較高之點。而後加 入額外之四丁基二甲基甲矽烷基氯（1. 0克，6. 6毫 莫耳）並繼續攪拌24小時。於相同溶劑中所進行之 TLC顯示所有的起始物均已耗盡。於減壓條件下將 DMF除去並將殘留物於乙酸乙酯（350毫升）及水（ 1〇〇毫升及3X50毫升）中進行分配。以100毫升 之乙酸乙酯對水層進行反萃取並將合併之有機層進行乾燥 (請先閲讀背面之注意事項再磺寫本頁) 裝- -線. 086¾° 五、發明説明（5沒 (Mg S〇4),過濾及濃縮。於一矽膠快速層析管柱（ 5X25公分）中以一於CHCe3中之丙酮之1 : 20 至1 : 2的階梯度沖提液對粗産物進行純化。得相關於 TLC上所觀察得之三値點之産物部分。R/=0. 75 部分者經鑑定為經三甲矽烷基酯化之産物的4. 0克白色 經濟部屮央標準局Μ工消费合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 固 體 ( 6 . 2 毫莫 耳， 1 9 % ) • « m • P · =6 3-65 ic ( 未 經校 正 )： U V λ m a X (9 5 %乙醇） 2 4 9 .2 η m及 2 8 1 • 3 n m M s ( EI )： m / Ζ 6 4 0 (Μ f C 2 9 H 5 rN 5 0 5 S • 3 ) 1 5 8 2 (C 2 5 H 48 N 5 0 5 S • 3 ) » 4 5 0 (C I 9 H 32 N 4 0 4 S • 2 ) $ 3 2 2 (C 1 4 H 24 N 5 0 2 s • ) t 2 2 2 (C sH sN 5〇 3 ) 9 1 9 4 (C 7H SN 5〇 2 ) 9 1 6 6 (C 6H sN 5〇 )) 9 1 3 3 (C 6 H i 7 0 S i ) 9 1 1 5 (C 6 H 15 S i ) t 5 7 ( C 4H g ) 9 2 Η - -N M R (C D C il 3 1 2 0 0 M H z ) 7 .8 2 (s ,] H » H — 8 ) 9 6 .3 〇 (d ,1 H t H — 1 〆 f J = 3 . 5 H z ) 4 .8 2 (b r . s 9 2 H t N H 2 ) f 4 .3 1 (m ,1 H t H — 3 〆 ) 9 4 .1 〇 (d d , 1 H 9 H 一 2 - ,J 1 i 2^ = 大級化尺泞丨,?1 m小囚！准i (:NS 拟找m 0 X 297公贷） -60 - 10 5 6 S ο

66 AB 經濟部屮央標準局Μ工消t合作社印製 五、發明説明（5穿 3 • 5 Η Z 及 j 2 • ,3 L . 7 H z ) f 4 0 6 ( S 9 3 H f 0 c H 3), 4 0 0 — 3 • 9 0 (m 9 1 H , H - 4 ”, 3 8 4 — 3 • 8 〇 (m 9 2 H , H - 5 / ), 0 9 3 ( S f 9 H ,( c H 3 ) 3C S i ), 0 9 0 ( S 9 9 H ,( c H 3 ) 3C S i ), 〇 7 5 ( S t 9 H ,( c H 3 ) 3〇 S i ), 0 1 4 ( S 9 6 H ,( c H 3 ) 2 S i ) 9 〇 0 7 ( S 9 3 H ,( c H 3 ) Si) 9 0 〇 6 ( S 9 3 H ,( c H 3 ) Si) 一 〇 • 〇 9 ( s f 3 H , ( C H 3 )S i ) 9 — 〇 • 3 8 ( s t 3 H , ( C H 3) S i ) C 2θΗ 5 7 N 5〇5 S i 3 :之計算值分析值： 計 算值 ； C 5 4 • 4 2 ；H f 8 .98； N > 1 0 • 9 4 測量值 • C 9 5 4 • 3 6 ；H t 8 .85； N * 1 0 • 8 7 • h (ii) ?、 氣 華 9 (2 * 3 —— 1—0 特丁基二甲 甚甲矽烷甚一/3 _ D _阿眹喃糖某）_ 6 —甲氬 某一 9 Η _瞟呤 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂- -線· 將2—氨基一9一 （2， 3， 5—二一特丁基二甲基 甲矽烷基）_/S — D —阿呋喃糖基）一6 —甲氣基一 9Η 一嘌昤（2. 0克，3. 1毫莫耳）加入一 250毫升圓 太m R 没 π 丨Η 屮囚闽 抝找（210x297公 - 61 - 經濟部屮央標準局β工消费合作社印51 2〇Β65〇 Α6 _Β6 五、發明説明Ρ ) 底燒瓶中並以80%之乙酸水溶液加以處理，將溶液加熱 至50t：20小時。於丙酮：CHCi?3 (1 : 10)之 溶液進行之TLC顯示所有的起始物均已耗盡（R/ = 0. 59)且只有産物殘留（R/=0. 19)。於減壓 蒸餾器中將反應混合物加以濃縮並加入幾次水（5毫升） 以完全除去乙酸，且將之置於真空幫浦中二小時。於一砂 膠管柱（5X18公分，230—400篩眼）中以甲醇 :CHCj3 (1 : 30)之溶液為沖提液進行殘留物之 純化。産物中含有一經鑑定為2， 3—二甲矽烷基酯化之 衍生物的1. 2克（2. 3毫莫耳）之一白色固體： m. p. = 93 - 95*C (未經校正）；MS (EI)： m/z 5 2 6 (C23H44N5O5S12)., 5 10 (C22H40N5O5S i 2)， 468 (Ci9H34N5〇5Si2), 322 (Ci4H23N5〇2Si), 3 0 6 (Ci3H2〇Ns〇2S i )， 2 6 4 ( C 10H 14N 5〇 2S i ), 2 0 8 ( C sH i〇N 5〇 2), 19 4 ( C /Η «Ν 5〇 2), 16 6 ( C «Η «Ν 5〇 )， 115 ( C «Η 25S i )， 5 7 ( C 4 H g ); ^H-NMR (CDC^a, 200MHz) 7. 82 ( s , 1 Η , H — 8)， 夂《.iiv iA m + a wria·?,乂297公J；·) - 62 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 10 5 6 8 o Γ ‘

66 AB 經濟部中央標準局貝工消t合作社印51 五、發明説明f1) 6. 45 (br. s, 2H, NH2), 6 . 14 ( d , 1 H , H-l' J = 4 . 1Hz) 4 . 99 ( t , 1 H , 5 ^ - Ο H , J = 4 . 0 H z ), 4 . 29 ( t , 1H, H - 3 " , J = 2 . 9 H z ) 4. 22 ( t , 1 Η , H - 2 ^ , J = 4 . 5 H z ) 3.93 (s, 3H, - 〇CH3), 3. 82-3. 76 (m, 1 Η , H - 4 "), 3. 62-3. 58 (m, 2H, H-5”， 0 . 8 9 ( s , 9 H , (C H 3) 3C S l ), 0 . 6 4 ( s , 9 H , ( C H 3) 3C S i ), 0 . 13 ( s , 6 H , ( C H 3) 2 S i ), -0 . 0 6 ( s , 3 H , ( C H 3) Si), -0 . 39 ( s , 3 H , ( C H 3) Si)； C23H43N5〇5S i 2之計算分析值： 計算值：C, 52. 54;H, 8. 24; N , 13.32 測量值：C , 5 2 . 3 7 ; H , 8 . 2 9 ; N , 1 3 · 2 2 〇 h ( i i i ) 2 — 氛基一 9- (2. 3_ 二一 o —恃丁基二甲 基甲砂院基一 5 -。一異丁酿—厶一 D —阿映喃 糖基）一 fi —审氬某一 9 Η _嘈脍 太Μ 汴 f! Λ Ψ Η3 a找（210乂297公 <;) - 63 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明P) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 將2—氨基一9一 （2, 3—二一〇—待丁基二甲 基甲矽烷基_ /3 — D —阿呋喃糖基）_ 6 一甲氧基一 9H —嘌昤（1· 3克，2. 5毫某耳）移入一250毫 升圓底燒瓶中，加入4 一 N, N —二甲基氨基吡啶（ 0. 05克，0. 4毫莫耳）並以氬氣沖洗燒瓶且以一隔 板封閉之。加入乾的乙睛（2 5毫升）及三乙基胺（ 5· 0毫升）。將燒瓶置於冰浴中冷卻並將異丁酸酐（ 0. 5毫升，3. 0毫莫耳）加入反應混合物中。將反應 之溫度缓緩的升溫至常溫（2 0Ϊ!)。經過2 2小時後， 以甲醇：CHC$3 (1 : 2)為溶液進行矽膠TLC監 視反應之進行。無起始物殘留（R/=0. 27)且於R/ =0. 63處有一大的産物點生成。 將反應混合物濃縮並將殘留物溶於乙酸乙酯（250 毫升中且以水（3X50毫升）進行萃取。以Mg S〇4 (無水物）將乙酸乙酯層乾燥並加以過濾及濃縮得1. 5 克之一黃色油狀物。於一配置有一 2毫米矽膠轉子之

Chromatotron (Harrison Scientific)中將 2 0 0 笔克 經濟部屮央標準局员工消t合作社印製 之此物質進行純化。轉子是以丙酮：CHC又a (1 : 10)之溶液進行沖提的，且在經乾燥後得〇· 16克之 一白色固體（〇. 27毫莫耳）。m. P· = 56 — 58 t：(未經校正）；MS (El) :m/z 5 9 6 ( C 27H 49N 5〇 6 S i ， 5 3 8 { C 23H 4〇N s〇 eS i ， 3 2 2 (C“H24N5〇2Si)， V . ηΐ m Φ ta m in (CMS) ψ A ί：ϋ ^ i 210 297 v> ^ -b4 - 3 5 6 S ο r‘

66 AB 經濟部中央標準局A工消f合作社印31 五 、發明説明 Ρ) 3 1 8 (C iaH 2 4 N 5 0 6 S • 2 ) f 2 6 4 (C ιοΗ 1 6 N 5 O 2 S • ) » 1 9 4 (C τΗ 8 Ν 5 O 2 ) f 1 6 6 (C βΗ 8 Ν 5〇 ) » 1 1 5 (C «Η 1 5 S ) 〇 2 Η - -N M R ) C D C ； l 3 t 2 0 0 M H z ) δ 7 .8 4 ( S 9 f 1 H t H 一 8 ) f 6 .3 4 ( d f 1 H f H — 1 ) 9 J = 3 . 3 H Z ) 9 4 .8 7 ( b Γ 9 s » / 2 H f N H 2 ) » 4 .3 9 - 4 • 2 7 ( m 9 2 H 9 H 一 2 一及 3 4 .2 〇- 4 • 1 0 (m f 3 H f H 一 4 /及 5 / ) 4 .0 6 ( s » 3 H $ 一 0 C H 3 ) t 2 .5 8 ( septet 拳 ] H , 一 0 C ( 0 ) c n_ ( c H 3 ) 2 9 J = 7 .0 Η ζ ) 1 .1 7 ( d d » 6 H t -0 C ( 0 ) c H ( C H. β ) 2 t J = 7 . 〇 H Z > J = 1 • 9 H z ) 9 0 .9 4 ( S 9 9 H 9 一 S i C (C Η 3 ) 3 , 〇 .7 7 ( s ， 9 H f —— S i C (C Η 3 ) 3 t 〇 .1 5 ( s » 3 H t — S i ( C H 3 ) ) t 0 .1 3 ( s 9 3 H t — S i ( C H 3 ) > 〇 .0 9 ( s 9 3 H » — S i ( c H 3 ) ) 9 〇 .3 9 ( s » 3 H t — S i ( c H 3 ) ) Ο (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 太认仏尺 d 丨Π Ψ H3 HO 它e 推 i CNS) uM i:U 以 f 210 乂 297公:ϋ) ~ 65 ~ 經濟部屮央標準局貝工消"合作社印虹 20865b A6 _B_6_ 五、發明説明f4 ) C27H49N5O6S i 2.0. 0 5CaHeO. 〇· lCHCi^a之計算分析值： 計算值：C, 53. 59;H, 8. 15; N , 11.47 測量值：C , 5 3 . 5 8 ; H , 8 . 2 3 ; N , 1 1 . 4 0 . h ( i v) 2 — 親甚一9 - (5 — 〇 —里丁醅一厶一 D -阿 映喃糖甚）一 6 —甲氩某一 9 Η —睡脍 將己甲矽烷基酯化之中間物2—氨基一9一 （2, 3 一二一 〇 —持丁基二甲基甲矽烷基一 5 — 〇 —異丁醯一 /3 —D —阿呋喃糖基）一 6 —甲氧基一 9Η —嘌昤（1. 2 克2. 1毫莫耳）溶於THF (40毫升）中並於冰浴中 冷卻至510。加入乙酸（0. 25毫升，16毫莫耳）， 隨後加入於THF中為1Μ濃度溶液之四丁基銨氟化物（ T B A F ) (6毫升，6毫莫耳）。經於〇 — 5¾ 70小 時後，以矽膠TLC利用1 : 1之丙酮：CHCi3進行 監視顯示所有的起始物均己耗盡（R y= 〇 . 9 1 )且生 成一 R/ =值較低的産物點（R/=〇. 17)。 利用1:1之丙酮：CH2Cj?2: (1:1升）通過 一矽膠墊（230 - 40 ◦篩眼，2X8公分）。將濾物 濃縮成一淡金黃色殘留物。於一以1 : 1之丙酮： (：112(：又2為沖提液（1 : 1升）之配置有一 4毫米轉子 太Μ ί&ίί冷丨η屮阁闽文找迆（(：旧）屮4姒权6]0乂297公侈） -66 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 208656 A 6 B6 五、發明説明f5 ) 之Chromatotron中將殘留物加以純化。得一經 NMR測得被四丁基銨氫氧化物所污染之〇. 67克的白 色固體。以相同之溶劑進行之再純化所得者為仍經微量四 丁基銨氫氧化物所污染之産物（0. 57克）。於一 4毫 米Chromatotron轉子中以純乙酸乙酯所進行之最後再純 經濟部中央標準局Μ工消费合作杜印敗 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 化 * 在 經 乾 燥後 得 〇 • 4 4 克 (1 2 毫 荑 耳 ) 之純産物 舞 Μ • P • 11 3 — 1 15 V (未 經 校正 ) • U V λ max ( ε ) • P H = 7 0 0 ： 2 7 8 • 9 n m (7 » 8 0 0 )及 2 4 7 • 6 n m ( 8 9 3 0 0 )； 0 • 1 N H C 2 二 2 8 7 • 5 ( 7 9 0 0 0 ) 及 2 4 2 • 8 (5 t 7 0 0 ) • f 0 • 1 N N a 0 H 2 7 9 .0 ( 7 9 6 0 0 ) 及 2 4 8 • 5 (7 9 1 0 0 ) • Μ S ( E I )： m / z 2 0 8 ( C «Η 2 〇N 5 0 2 )， 1 9 4 ( C 7 Η β N 5 0 2 ), 1 7 8 ( C 7 H S N 5〇 ) » 1 6 5 ( C 6 H 7 N 5〇 ) > 1 3 5 ( C 5 H 5 N 5) » 7 1 ( C .H 7〇 ) $ ^ Η - -NMR (3 0 0 MHz, M e 2 S 0 — d 6 ) ：δ 7 » 8 4 ( s » 1 H , H 一 8 ) 9 6 • 4 8 ( b Γ s , 2 Η , Ν Η 2 ) • 太μ. α尺泞π丨η Φη進(T.NS )屮4抝咕（？ 1Π y 297公:泛） -67 - £08655 66 ΑΒ 經濟部中央標準局貝工消費合作社印製 五、發明説明f6 ) 6. 16 ( d , 1 Η , Η - 1 ^ , J = 4 . Ο Η ζ ) 5 . 7 7 ( d , 1 Η , 2 —或 3、〇Η， J = 4 . 6 Η ζ )， 5 . 68 ( d , 1 Η , 2 —或 3"*-〇Η， J = 3 . 9 Η ζ )， 4. 35-4. 23 (m，2Η，Η-2 —及 3’） 4 . 11-4. 09 (m, 2Η, Η-5”， 3.96 (s, 3Η, Pur-OCIL^), 3, 95-3. 92 (m, 1Η, Η-4>), 2 . 5 5 septet , 1 Η , -C (〇）C1L(CH3) 2, J = 7. OHz)-, 0. 88 ( d d , 6 H , - C (0) C H ( C H_3) 2 ,J = 7. OHz, J = l. 8Hz)； I R ( K B r ) 1 7 3 4. 3, 1616. 0, 1592.5cm-2； Cz5H2iN5〇s. 0. 2〇C4Hs〇2之計算分析值： 計算值：C,49. 29;H, 5. 92; N , 1 8 . 19 測量值：C , 4 9 . 0 9 ; H , 5 . 9 7 ; N , 18.16。 i ) 9 — (2, 3. 5 —三 _〇 — 乙酿一 — D — 阿陕喃 糖甚）一2 —氬基一 fi —甲璧:甚一 9H —瞟脍 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· ,^τ· 線. -68 - 20865ο Α6 Β6 經濟部屮央橾準局ΚΧ工消赀合作社印製 五、發明説明) 將2 —氣基一 9 一 （/3 — D —阿呋喃糖基）一 6 —甲 氣基一 9H —嘌昤（2. 5克，8. 4毫莫耳）置於一 2 5 0毫升圓底燒瓶中並以吡啶（2X25毫升）與之進 行共蒸發以乾燥之。將殘留物置於真空《浦中2小時。加 入4 一 N, N —二甲基氨基吡啶（0. 10克，0. 8毫 莫耳）並以氬氣沖洗燒瓶且以一隔板封閉之。加入乾的乙 腈（50毫升）及三乙基胺（8. 5毫升）及乙酸酐（ 2. 6毫升，27. 7毫莫耳）。於室溫下攪拌混合物3 小時。利用丙酮：CHCi?3 (1 : 10)為沖提液之矽 膠TLC顯示所有的起物均已反應（R/=0. 05)且 於R/=0. 18處得一 RW直較高之點。 以2毫升之乙醇中止反應並將之濃縮至乾。將殘留物 於乙酸乙酯（300毫升）及(50毫升 )間進行分配。將有機層以水（2X50毫升）洗並以乙 酸乙酯（10 0毫升）對合併之水層進行反萃取。最後將 合併之有機層萃取乾燥（Mg S〇4),過濾及濃縮。於 一矽膠管柱（5父18公分）中利用丙酮：（：1^(：义3為 1:1之沖提液對粗産物進行純化。經乾燥後所得之産物 為3. 38克之一白色固體（7. 98毫莫耳）。將此物 質於乙酸乙酯及庚烷中作再結晶得經乾燥後為2. 97克 之産物（7. 0 毫莫耳）：M. P. =178— 180¾ (未經校正）：UVAma,(s) ： ρ Η = 7 . 0 0： 2 7 9. 5 n m (8, 5 0 0 ), 247. 6 n m (9, 10 0)， (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) w. κ 泞 iS in ‘k rata 父过 3M CMS) to.格 ί 21 (1 乂 297 公) -69 - 3 5 6 8 o 2

66 AB 經濟部中央標準局貝工消t合作社印51 五 0 、發明説明 .1 Ν Η ) C 9. 2 8 7 • 2 ( 7 f 6 0 0) 9 2 4 4 • 4 ( 6 * 7 0 0 ) • 9 0 • 1 Ν Ν a 0 H * 2 7 8 .9 ( 8 t 9 0 0 ) » 2 4 9 • 〇 ( 8 f 3 0 0 ) 1 Μ S ( Ε I ) - m / Z 4 2 4 (Μ + Η * C i 7 H 22 N 5 0 S ) > 3 8 0 ( C 1 5 Η 18 N 5〇 r) 9 3 6 4 ( C 1 5 Η 18 N 5 0 5 ) 9 2 5 9 ( C 1 1 Η 1 5 0 7 ) 9 1 9 4 ( C 7 Η S N 5 0 2 ), 1 6 6 ( C 6η 8 N 5-0 ) 9 1 6 5 ( C 6 7 Η 7 N 5 0 ), 1 4 9 ( C SH j N 5〇 ) f 1 3 9 ( C 7 Η 7 〇 3 ) > 4 2 (c 2h 2〇 ) t 1 Η - -N M R (Μ e 2 s 0 - d “ 2 0 0 MHz) *： δ 7 9 2 ( s » 1 H， H 一 8 ) » 6 5 4 ( b Γ J s , 2 Η , N H 2 ) t 6 3 5 ( d 9 1 H , H -1 ^ » J =4 . 6 Hz ) 5 4 6 一 5 • 4 0 ( m ,2 H 9 H -2 ^ 及 3 " ) 4 4 1 — 4 • 2 0 ( m ,3 H t H -4 ^ 及 5 ^ ) 3 9 4 ( s » 3 H , P U Γ — 〇 0 H.3)， 2 1 〇 ( s 9 3 H， c (〇 ) c H 3 )， 2 〇 3 ( s 9 3 H , c (〇） c H 3 )， 1 8 〇 (S 9 3 H , c (〇） c H 3); 裝· 訂- -線. (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) κ rl i,i m Ψ W M ΊΜω^ί2ΐηχ2'.)7 一 70 — 20865ο A 6 Β6 經濟部中央榣準局员工消"合作社印製 五、發明説明护） C uN 5〇 6之計算分析值： 計算值：C，48. 23;H, 5. 00; N , 1 6 . 5 4 計算值：C,48· 32;H,4. 93; N , 1 6 . 2 4 . J ) -S-Z—L3 . FS — 二一 〇—乙醅一 j8 — D — 阿眹喃糖某 )一g-氬甚一6—田氣甚一9H—睡脍 將 2 — 氨基 一 9 一 （2,3,5 — 二 一 〇 — 乙醒）一 召一 D —阿呋喃糖基）一 6 —甲氧基一 9H —嘌昤（ 2. 0克，4. 72毫莫耳）與醋酸鈉（1. 2克， 14. 2毫莫耳）及羥基胺氣化氫（〇. 98克， 14. 2毫莫耳）一同加入一250毫升之圓底燒瓶中， 以氬氣冲洗燒瓶並以一隔板將之封閉。將乾的吡啶（2 5 毫升）加入其中並將溶液於室溫下攪拌7小時。由以丙酮 :CHCi23 (1 : 1〇)之溶液在矽膠上所進行之 TLC顯示出起始物已完金耗盡（R/sO. 68)且於 R/=0. 47處有一 R /值較低之點。將反應以丙酮處 理並濃縮至乾，再以丙酮（100毫升）溶之並加以濃縮 。將殘留物溶於丙酮（100毫升）並加以過濾。將沉避 物以丙酮清況並將濾物濃縮成一黃色油狀物。於一矽膠管 柱（5X18公分）中以丙酮：CH2Ci?2(l : 1)為 沖提液將粗産物純化。經乾燥後所得之産物為1 . 46克 (3. 83毫莫耳）之白色固體，由iH-NMR可看出 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準局β工消t合作社印級 20865ο A6 _B_6__ 五、發明説明P ) 此物質為一3， 5二醋酸酯及2, 5二醋酸酯之混合物。 將此二産物利用二氣甲烷及庚烷作再結晶分離，而首先沉 澱的是2, 5—二醋酸酯。經二次再結晶得之3, 5—二 醋酸酯為0. 7 9 6克之白色結晶（2. 08毫莫耳）： m. P. =109— 1101C (未經校正）：UVAma：c (e ) ： p Η = 7 . 00: 2 7 8. 9 η m (8, 4 0 0), 2 4 7. 9 η m (9, 0 0 0), 0 . 1 Ν HC 义：286.9(8,3 0 0), 2 4 4. 5 (7, 3 0 0)； 0 . 1 Ν NaOH：279. 0 (8, 500), 247. 6 (8, 0 0 0)； MS ( Ε I ) : m / ζ 38 1 (Μ + Η，C!5H_I£>Ni5〇7)， 3 3 8 ( C i^H isN 5〇 6), 194 (C7H3N5O2), 16 6 ( C βΗ 8Ν 5〇 ), 16 5 ( C «Η rN 5〇 )， 1 3 5 ( C 5Η 5Ν 5), 4 3 {C 2Η 3〇)； 'H-NMR (Me2S〇-d6, 200ΜΗζ) ； δ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝· ，線i’ 7 . 8 9 ( s , 1 Η , H — 8 ) 9 6 . 5 〇 ( b r . s , 2 Η ,Ν Η 2), 6 . 1 8 ( d , 1 Η , Η - 厂 ,J = 4 . 9 Η ζ ) 大《.卬 κ/ί ifl‘l· s ω 格f：n()x297公~ 72 - 20865b 經濟部屮央櫺準局貝工消赀合作社印製 五、發明説明71 ) 6 • 1 4 (d t 1 Η 9 2 一 0 Η $ J = 4 .1 Η Ζ ) 9 5 1 0 (t » 1 Η » Η 一 3 9 J = 2 .7 Η ζ ) 4 4 2 -4 • 2 3 ( m 9 3 Η t Η — 2 H ) 4 1 6 -4 • 0 8 ( m % 1 Η 9 Η — 4 J, 3 9 5 (s • 3 Η $ P U Γ 一 0 C Η. β ) » 2 1 0 (s 3 Η t c ( 〇 ) c Η 3 ) f 2 0 1 (s » 3 Η t c ( 0 ) c Η 3 ) i C 1 5 Η 1 9 Ν 5 〇 7 . 0 • 1 0 c Η 2〇 9. 2 之計算分析值： 計 算 值 • C 9 4 6 • 5 2 • H 9 4 • 9 6 • Ν 9 17 » 9 6 測 量 值 • • C t 4 6 • 3 1 H t 5 * 1 3 9 Ν t 17 « 7 0 • k ) 9 ( 2 ,5 一 Ο Γ, 醯 β D 阿眹喃糖 1_ _ 2 氨華 6 甲 氧 華 9 Η 嘌昤 將 2 — 氨 基一 9 一 (2 » 3 9 5 一 -Π 一 Ο 一乙醯） 一 β 一 D 一 阿呋喃糖 基 ) 一 6 — 甲 氧 基 — 9 Η 一 嘌昤（ 2 • 0 克 » 4 • 7 2 毫 莫 耳） 與醋 酸 鈉 ( 1 • 2克， 1 4 • 2 毫 Μ 耳） 及 羥 基 胺 氯 化 氫 ( 〇 • 9 8 克， 1 4 » 2 毫 莫 耳） 一 同加入 一 2 5 0 毫 升之 圓 底燒瓶中 〇 以 氬 氣 沖洗 燒 瓶並以 —» 隔 板將 之 封 閉 〇 將乾的吡啶（2 5 毫 升 ) 加入其 中並 將 溶 液 於 室 溫下 攪 拌 7 小時 ,由以丙 酮 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) :CHC23(1 : 10)之溶液在矽膠上所進行之 尺κ 疳 π m ψ κ w 它 n m ( cns vm w 格 m 〇 乂 297 公 J5·) 20865^ A 6 B6 經濟部+央標準局员工消t合作社印製 五、發明説明（7¾ TLC顯示出起始物已完全耗盡（R/=0. 68)且於 R/=0, 47處有一 R/值較低之點。將反應以丙酮處理 並濃縮至乾，再以丙酮（100毫升）溶之並加以濃縮。 將殘留物溶於丙酮（100毫升）並加以過濾。將沉澱物 以丙酮清洗並將濾物濃縮成一黃色油狀物。於一矽膠管柱 (5X18公分）中以丙酮：CH2C52(1 : 1)為沖 提液將粗産物純化。經乾燥後所得之産物為1. 46克（ 2. 83毫莫耳）之白色固體。由2H — NMR可看出此 物質為一3, 5二醋酸酯及2, 5—二醋酸酯之混合物。 將此二産物利用二氯甲烷及庚烷作再結晶分離，而首先沉 澱的是2, 5—二醋酸酯，經二次再結晶得之2， 5—二 醋酸酯為0· 256克之白色結晶（〇. 67毫莫耳）： m. p. = 210 — 212°C (未經校正）iUVAm" (e：) :pH-7. 00: 279. 2 n m (8, 2 0 0), 248. 3nm (8, 700)； 0 . 1 Ν HC5：287. 1 (7. 800), 2 4 4. 3 (6, 2 0 0)； ◦ .IN NaOH：278. 7 (8, 600), 2 4 8. 7 (7, 9 0 0); MS (El) : m / z 381 (M + H, Ci5HiSN3〇r), 3 3 8 ( C 13H i eN 5〇 e), 2 5 0 ( C i〇H i2N 5〇 3), 太κ /ί π ifi ψ a « 格ί?ι(ΐχ2ϋ7公.tM - 74 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 線· 乂 20865ο

66 AB 五、發明説明Ρ ) 217 (C9Hi3〇6), 19 4 ( C rH βΝ 5〇 2), 16 6 ( C «Η aN 5〇 )， 16 5 (C^HrNsO), 15 7 ( C zH 9〇 4), 13 9 ( C zH 7〇 3), 13 5 ( C 5H 5N 5), 4 3 ( C 2H 3〇 )； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製 J H -N M R ( M e 2 s 0 —d 6 , 200MHz) 7 • 8 9 (s 9 1 H ,H 一 8 ) » 6 • 5 1 (b Γ « s ，2 H ,N H 2 ) » 6 • 3 2 (d 9 1 H ,H — 1 > J =5 . 7 H 5 • 9 8 (d f 1 H ，3 -0 H 1 J = 3 . 9 Η z ) » 5 * 1 8 (t 1 1 H ，H — 2 ^ * J =2 . 7 H 4 * 4 4 - -4 • 2 2 (m 9 3 H f H -3 ^ 及 5 4 • 〇 7 - _ 3 • 9 7 (m * 1 H 9 H -4 ^ ) 9 3 * 9 4 (s 9 3 H ,P u r — 0 C R_3)， 2 • 0 2 (s 9 3 H ，c (〇) C H 3)， 1 • 7 8 (S 1 3 H ，c (〇) c H 3); C I 5 H 1 9 N 5〇 7 · 〇 • 4 0 c H 2 C ? • 0 . 〇 5 C rH u之計算分析值 • • 計算值 1 C ，4 5 〇 1 ；H 9 4 . 9 4 9 N , 16.66 裝· 線< η ί,ί m ^ m m Ψ4ΐυ.^(^ί〇χ297^ ^) -75 - 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製 2〇8的5 A6 _______B_6_ 五、發明説明74 )測量值：C · 4 4 . 9 2 ; Η , 4 . 9 2 ; N . 1 6 . 5 1〇 1 ( 1 )公一— 〇 -π醅一 3. 5 —二一 〇_恃丁某 矽烷某一 θ — D —阿蛀喃搪某）一 2 — 氬基一—甲氬某一9H—腰脸 將2—氨基一 （3， 5—二一〇—四丁基二甲矽 烷基一 /3 — D —阿呋喃糖基）一 2 —氨基一 6 —甲氧基一 9H —嘌昤（〇. 5克，0. 95毫莫耳）移入一經火焰 乾燥之100毫升之圓底燒瓶中。將4一N,N—二甲基 氨基吡啶（0· 01克，〇. 09毫莫耳）加入其中並以 氬氣沖洗燒瓶且以一隔板將之封閉。將乾的乙睛（2 5毫 升）及三乙基胺（5. 0毫升）加入其中並將溶液於冰浴 中冷卻。經由注射筒及針將醋酸酐（0. 1 1毫升， 1. 1毫莫耳）加入反應混合物中。以1 : 10之丙酮： CHC 之溶液在矽膠上進行T LC以監視反應之進行 。於常溫經1 8小時後，所有的起始物均已耗盡（R/ = 0. 20)且於R/=0. 51處有一大的産物點出現。 將反應混合物濃縮並將之溶於乙酸乙酯（7 5毫升）中且 以NaHC〇3(25毫升）及隨後之水（2X25毫升 進行萃取。以Mg S〇4 (無水物）將有機層乾燥並將之 過濾及濃縮成一淡黃色油狀物。於一以丙酮：CHC又3 (1 : 4 )之溶液為沖提液之矽膠管柱（1 2 . 5X14 公分，230 — 400篩眼）中將殘留物純化。所分離得 (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝· 訂- 線· Μ. η m ^ 93 itmfCNS) ΨAjtW^(?.]〇x297) .0 5 6 08 2

66 AB 經濟部屮央標準局貝工消f合作社印製 五、發明説明75) 之純産物為一白色固體（0. 58克，1. 0毫其耳）： m. P. = 74 — 76¾ (未經校正）；MS (EI)： m/z 568 (〇25Η·4βΝ5〇β3ΐ2), 5 5 2 ( C 24H 42N 5〇 « S i 2), 5 10 (CziHseNsOeS i 2), 3 7 8 ( C 2〇N 5〇 5S i ), 2 6 1 (CiiHzaOaS i 2)， 250 (Ci〇Hi2N3〇3), 194 (C7HeN5〇2), 16 6 ( C eH 8N 5〇 )； ^-NMR (CDC^3, 200MHz) δ 7.95(s,lH,H-8), 6. 38 ( d , 1 H , H-l' J = 5 . 6 H z ) 5. 33 ( t , 1 Η , H - 2 ^ , J = 5 . 7 H z ) 4. 85 (br. s, 2H, NH2), 4. 58 ( t , 1 Η , H-3、J = 5 . 8 H z ) 4.05 (s, 3H, - 〇CH3), 3. 94-3. 80 (m, 3H, H-4 / 及 H - 5 ^ ), 1.78(s,1H，C(〇）CH3), 0. 93 ( s , 9 H , — S i C ( C H 3) 3)， 0 . 8 9 ( s , 9 H , — S i C ( C H 3) 3)， 0 . 11-0. 08 ( m , 1 2 H , -S i ( C H 3))； 九《.ffi· r 疔 iA m Ψ ta ta 它抵rniCNS) 乂297公- 77 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) -裝. 線· 經濟部中央標準局貝工消f合作杜印製 2086^0 Α6 __Β6__ 五、發明説明卩） C25H45N5〇6S i 2之計算分析值： 計算值：C, 52. 88;H, 7. 99; N , 1 2 . 3 3 測量值：C, 52. 67; Η, 7. 90; Ν , 1 2 · 2 3 〇 1 (11)9一（2 — 〇—乙轆一；8 — 0 —阿映喃耱某）一2 一氬某一6-甲氫基一9Η—睡脍 將經甲矽烷基化之中間物2 —氨基一 9 一〔（2 — 〇 一乙醯一3, 5—二一〇-特丁基二甲基甲矽烷基）一召 一 D —阿呋喃糖基〕一6 —甲氧基一 9Η —嘌昤（ 〇.46克，0. 8毫莫耳）置於配備有一攪拌棒及橡皮 隔板之一 RBF中。將四乙基銨氟化物（0. 48克，3 .24毫莫耳）及隨後之THF (40毫升）及乙酸（ 〇.18毫升，3. 2毫莫耳）之一溶液加入其中，將該 溶液在冰浴中冷卻至0_5Ό,於0_51C經48小時後 ，以丙酮：CHCi^(l : 10)之溶液進行之TLC 顯示起始物已完全耗盡（R / == 0 . 3 7 )且有一主要之 較低R/之點生成（R/=0. 07)。直接將反應混合物 通過一先以1 : 1之丙酮：CHCi^(300毫升）之 溶液而後以5 : 4之丙酮：CHCi^ (900毫升）之 溶液作為沖提液之矽膠管柱（230 — 400篩眼，5X 12公分），由管柱而得經乾燥後之純産物為一白色固醱 (0. 21克，0. 63毫莫耳）且為所欲得之2>—〇 太认岱 κ 泞丨ψ w μ 它拽迆（cNsvMm枋m〇x29mM - "78 - '~' (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝< 訂_ -線：ί ,0 b 6 08 c*

66 AB 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製 五 、發明説明F ) — 乙醯衍生物 :m • P • = 6 6 — 6 8 V (未經校正）： U V λ max (ε ): pH" -7 . 0 0 : 2 7 9 .0 n m ( 8 9 1 0 0 ) 9 2 4 7 .9 n m ( 8 9 4 〇 0 ) » 0 * 1 N H C又 * • 2 8 6 • 4 ( 8 f 5 0 0). 2 8 6 .4 ( 8 , 5 0 0 ) » 2 4 3 .4 ( 7 , 0 0 0 ) t 0 • 1 N N a 0 H ： 2 7 8 • 8 ( 8 9 7 0 0 ) t 2 4 6 .7 ( 8 , 6 0 0 ) • Μ S ( El ) :m / Z 3 3 9 (M 9 C 1 3 H I 7 N 5 O 6 ) 9 2 9 6 (c 11 H I 4 N 5 0 5 ) » 2 5 0 (c 1 0 Η I 2 N 5 0 3 ) t 1 9 4 (c rH aN 5 0 2 ) t 1 7 5 (c 7 H i I 0 5 ) > - 1 6 5 (c SH rN 5〇 ) 2H - -N M R (M e 2 S 0 — d 6 » 200MHz) δ 7 • 9 4 (S f 1 H » H 一 2 ) 9 6 .4 9 (b Γ * s 1 2 H t N H 2 ) 9 6 • 2 7 (d 9 1 H 9 H — 1 - > J = 5.5 Hz) 5 .8 2 (d 9 1 H t 3 — 0 H » J = 5 .1 H Z ) t 5 .1 8 (t * 1 H 9 H — 2 9 J = 5.3 Hz) 5 .0 2 (t 9 1 H t 5 — 0 H 9 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 太认汴 R 因 wo-dtia (CNS) Ψ 4 姒以 d Ο x 297 公 Ji·) 2086¾^ A6 B6 五、發明説明78 ) J = 5 • 6 Η z ) » 4 • 3 3 ( d d d > 1 H ,H - 3 » J 3 » 3 - OH — 5 . 1 H z » J 〆 · a , 3 = 5 • 3 Η z > J 3 4 ^=5 • 8 Hz) » 3 • 9 4 ( s » 3 H ,P u r — 0 C iL.3). 3 • 8 5 — 3 * 7 9 (in ,1 H » H -4 ^ ), 3 * 6 8 — 3 * 6 0 (m ,2 H f H -5 ^ ), 1 7 6 ( s f 3 H ,C (0 ) C H 3 )； (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製

Ci^H/rNsOe. 0. 40CHC53. 0. 25C3H6〇之計算分析值： 計算值：C, 44. 36;H, 4. 99; N , 18.54 測量值：C , 4 4 . 3 8 ; Η , 5 . 2 7 ; N , 1 8 . 2 8 . m ( i ) 2 —氣基—9 — (2，3, 5 —三—o~ 乙酷— — D —阿映喃糖基）一 6 —甲氣基一 9H —嚷 I 將2 —氨基一9 一 （卢一 D _阿呋喃糖基）一 6 —甲 氧基一 9H —嘌昤（1. 5克，5. 05毫莫耳），三乙 基胺（3. 06克，30. 3毫莫耳），醋酸酐（ 2. 06克，20. 2毫莫耳）在減壓環境下與15毫升 之乾的DMF於室溫下攪拌3小時。而後以乙酸乙酯（ 100毫升）稀釋該溶液並以含有10%NaHC〇32 大《.π κ /5 m 屮 m μ 枋公处） -80 - 裝- 線. 208656 A6 _ B6__ 五、發明説明79) 1〇〇毫升溶液洗有機相二次。以減壓蒸餾之方式除去溶 劑而得2. 05克（96%)之一油狀物，其可於靜置隔 夜後結晶化：以氯仿：甲醇（90 : 10)之溶液所進行 之TLC (矽膠）得其R/=〇. 63; ^-NMR (DMS0) δ 經濟部屮央標準局貝工消费合作社印製 1 暑 8 6 ( S » 3 Η , 0 A C ) t 2 者 0 6 ( S f 3 Η， 0 A C ) 9 2 ♦ 1 2 ( S 9 3 Η , 0 A C ) $ 3 • 9 7 ( S 9 3 Η , 0 C Η 3 ) $ 4 • 2 一 4 • 5 ( m， 3 Η 9 C 一 4 ^ 及 C 一 5 - Η ) 9 5 - 4 — 5 * 5 ( m , 2 Η 9 C 一 2 一 及 C — 3 Η ) t 6 • 3 8 (d 9 J =4 • 8 Η Z f 1 Η t C — 1 - Η ) 9 6 • 5 5 ( broad S， 2 Η 9 N Η 2)及 7 • 9 5 ( s t 1 Η » C 一 8 Η ). m (i i) 2 _ 氛 華 9 — (5 — Ο 一 Z, 廳 一 β -Π 阿呋喃 糖基） R 甲 氣華 9 Η - 嘌 昤 在常溫下之 2 0 0 毫升Dtt症 中將 2 一氣 基- 9 一( 2 9 3 9 5 — 二 — Ο 一 乙 醯一 β — D 一 阿呋喃 糖基 ) —6 一 甲 氧 基 — 9 Η — 嘌昤 ( 10 • 0 克 > 2 3 . 6毫 莫 耳） 9 無水 醋 酸 鈉 ( 1 9 * 4 克， 2 3 6 毫 莫 耳） 及羥 基 胺氣 化 氫 ( 1 6 • 4 克 » 2 3 6毫 莫 耳 ) 之 — 混合物攪拌 17 小 火R /¾ iii.rn 屮 Κ Μ .dtmiCNSUMfflMfZlO乂297公 Ji·) (請先閲讀背面之注意事項再填窝本頁) 裝- 訂- 線··{ 20S65〇 經濟部中央標準局A工消#合作社印製 A6 _B6__ 五、發明説明?0 ) 時。以50毫升之丙酮稀釋該混合物，而大部分之溶劑會 於減壓蒸餾時除去。以快速管柱靥析（10X75公分， 230 —400 篩眼）利用 CHC)^:丙酮（1 : 1) 作為沖提液將殘留之油狀物加以純化。以減壓蒸腺方式濃 縮適當部分得一膠狀半固髏。由100毫米之水中將該半 固體親液化可得一白色粉末：m. p. =138 — 140 t：(未經校正）：以氯仿：甲醇（90: 10)之溶液所 進行之TLC (矽膠）得其R/=〇. 27; ^H-NMR (DMSO) δ 2.03(s,3H,0Ac), 3.97 ( s , 3 Η , Ο C Η 3), 4. 1-4.4 ( m , 5Η, C-2' C - 3' C-4^ 及 C-5^H)， 5 . 69 ( d , J = 3 . 4 H z , 1 H , 〇H)， 5 . 78 ( d , J = 4 . 2Hz, 1 H , OH), 6· 17 ( d , J = 3 . 6Hz, 1 H , C - 1 ^ H ), 6.48 ( broad s . 2 H，N H 2)及 7. 86 ( s , 1 H , C-8H); CuHhNsCU. H2◦計算分析值： 計算值：C, 43. 70;H， 5. 36; N , 1 9 . 6 0 測量值：C , 4 3 . 7 0 ; H，5 . 3 4 ; (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- -5 · 線··i -82 - A 6 B6 五、發明説明f1 )N， 1 9 . 5 2 〇 藥丸處方下列之處方Α及Β是以所述之成分與四次甲基亞胺之 一溶液的濕式成粒作用及隨後加入硬脂酸鎂並加壓而産製 得的。

處方A 臺克/丸 臺克 (a ) 活性成份 250 250 (b ) 蔗糖Β·Ρ· 210 26 (c ) 四次甲基亞胺Β.Ρ. 15 9 (d ) 澱粉乙醇酸鈉 20 12 (e ) 硬脂酸鎂 5 3 500 300 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂· -線· 經濟部中央標準局Μ工消费合作社印製 太认從Rd丨Π Ψ格d0x2y·/公处） -83 - 20865ο A6 B6 五、發明説明?2 )處方R毫克/丸 豪京/廿 經濟部中央標準局貝工消费合作社印51 (a )活性成份 250 250 (b )蔗糖 Β·Ρ. 150 - (c ) Avicel PH 101 60 26 (d)四次甲基亞胺B.P. 15 9 (e )澱粉乙醇酸納 20 12 (f )硬脂酸鎂 5 3 500 300 處方Π 臺克/丸 活性成份 100 蔗糖B.P. 200 四次甲基亞胺B.P. 50 澱粉乙醇酸鈉 5 硬脂酸鎂 4 359藥丸是由前述之成分（c)以濕式成粒作用及隨後之 加壓製得的。於一替換性製法中，所述之四次甲基亞胺 B. P.可以聚乙烯基吡咯烷酮取代。 m R 泞 i,S m vk S1 丨.3 文杈迆（(:NS 姒格（21Π X 297公廿） _ 84 ~ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明P ) 下列之處方D及E是以經混合之所述成分直接加壓而 製得的。於處方E中之乳糖是為直接加壓類型者（Dairy Crest-、' Zeparox 々）〇 A 6 B6 經濟部屮央標準局员工消伢合作社印驭 處方F (釋出杲猙捽制的處方） 該處方是由下列之成分與一四次甲基亞胺之溶液進行 濕式成粒作用隨後加入硬脂酸鎂並加壓而製得的。 處方D 臺克/腰蠹 活性成份 250 經預先凝膠 250 化之澱粉 NF25 500 處方E 臺克/腰蠹 活性成份 250 蔗糖 150 Av i ce1 100 500 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂_ 太R 埒 Λ ιη Φ ra Μ 艾找迆 汕s咖 A6 _B6 五、發明説明f4 ) 處方F (釋出畏猙捽制的廉方） 該處方是由下列之成分與一四次甲基亞胺之溶液進行 濕式成粒作用隨後加入硬脂酸鎂並加壓而製得。 麥克/丸 (a )活性成份 250 (b )氫氣基丙基甲基纖維素 112 (Methocel K4M Premium) (c )蔗糖 B.P. 53 (d)四次甲基亞胺B.P. 28 (e )硬脂酸鎂 7 裝- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央標準’局β工消费合作社印製 700 藥物釋出所涵蓋之期間約為6—8時且是於12小時 後完全釋出。 腰蠹處方 處方A 一膠囊處方是由將於上述之實例12中的處方D之成 分加以混合並裝入一分成兩部分之硬質凝膠膠囊而製得的 。處方B (以下）則是以一相似之方式製得的。 夂《.帒 κ 泞 ί,ί Ιίΐ ψ Μ 囚它找 rn (CNS W 枋 f 210 X 297 公) -86 - A6 B6

五、發明説明ί5 ) 處方B (a )活性成份 (b )蔗糖 B.P· (c )澱粉乙醇酸鈉 (d )硬脂酸鎂 蠆克/腰蠹 250 143 25 2 420 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

處方C (a )活性成份 (b ) Macrogol 4000 B.P 臺克/腰蠹 250 350 -裝- 線- 600 經濟部屮央標準局β工消t合作社印製 膠囊是由將Macrogol 4000BP，熔解，使活性成分分 散於熔體中並將熔體裝入一分成雨部分之硬質凝膠膠囊而 製得的。 處方D 活性成份 卵磷脂 亳克/曬蠹 250 100 太认尺冷 i,ti m Ψ ts 1¾ 文eiMCNS) nMi:口你（210x297公 -87 - r A 6 B6 五、發明説明?6 ) 花生油 100 450 膠囊是由將活性成分分散於卵磷脂及花生油中並將分 散液裝入軟質，塑膠性凝膠膠囊而製得的。 處方E (釋出杲猙捽制之膠蠹） 下列之其釋出是經控制之膠囊處方是由將成分（a) ,(b)及（c)以一擠壓機進行擠壓，隨後將擠壓物球 體化並乾燥之而製得的。經乾燥之藥九隨後蓋覆上用以控 制釋出量之半透膜（d)並裝入一分成兩部分之硬質凝膠 膠囊。 毫克/膠囊 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂_ 線. 經濟部屮央標準局貝工消t合作社印製 (a ) 活性成份 250 (b ) 徹晶態纖維素 125 (c ) 蔗糖B.P. 125 (d ) 乙基纖維素 13 513 溶液 太《.汴 Κ iS 丨fl Ψ w ω «lim(CNS) 公廿） 經濟部中央標準局员工消费合作社印51 A6 ___B_6__ 五、發明説明) 活性成份 0.5 氣化鈉，分析级 0.9 g Thiomersal 0.001g 蒸餾水 加至 100 ml P Η經調整至 7.5 可沣射之虛方 活性成份 0.200g 無菌的，無焦糖 磷酸酯缓衝衝 (P Η 7 . 2 ) 加至 1〇 ml 將活性成分溶於大部分為磷酸酯缓衝劑者中（35— 40T!),而後大量的經由一無薗微孔過濾器進行過濾至 一無菌的1 ◦毫升琥珀玻璃藥水瓶（類型1)並以無菌包 裝封閉之且加以外封。 肌肉沣射 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 線· 活性成份 〇·20« 苯甲醇 O-lOs Glycofurol 75 1·45g 用以注射之水q.s.to 3.00mo 太Ψ W W 它捸淮 i CNS VM tu ts m 0 X： 2;)7 公分） -89 - 2〇S65b A6

_BJB 五、發明説明？8 ) 將活性成分溶於siyc〇fur〇1中，將苯甲醇加入其中 並使之溶解，且加入水使之達3毫升，而後將混合物經由 一無菌微孔過濾器進行過通並封於無菌的3毫升琥珀玻璃 藥水瓶（類型1 )中。 耱獎骁浮液 活性成分 〇·25β 山梨糖醇溶液 1·50β 甘油 2』0S 可分散的纖維素 0·0758 苯酸鈉 0*005g 香味，桃子 17.42.3169 0.0125ml 裝· (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局貝工消#合作社印製 經純化之水 q.s. to 5.00ml 將苯酸鈉溶於部分之經純化的水中並加入山梨糖醇溶 液。加入活性成分並分散之。將稠化劑（可分散之纖維素 )分散於甘油中，將2分散液混合並以經純化的水使之達 所需之體積。所需之進一步稠化程度可藉著額外之對懸浮 液之修飾而逹成。 線：{ -y〇 - 欠《. <& R 泞 e m Ψ £3 ω 它找淮 i (XS) ψ 4 tw «ί 2 川 X 297 公 五、發明説明?9 ) 栓劑 臺克/柃薄ί 活性成分（63微米）* 250 硬脂， 17〇〇 BP,(Witepsol H15-Dynam i t Nobel ) 經濟部中央標準局貝工消费合作社印製 1950 於最高45¾之溫度將五分之一的Witepsol H15於 一包覆蒸氣之鍋中熔解。在使用一配備有一切割頭之 silverson的搜拌之情況下，將活性成分經由一 2 0 0撤 米之篩加入熔融物中，直到成一均勻之分散液為止，將懸 浮液維持於4 5 1C,將所餘之Witepsol H15加入懸浮液 中並加以攪拌以確保其均勻混合程度。將所有的懸浮液通 過一250微米之不銹鋼篩網，並在不停攪拌之前提下， 將其溫度冷卻至45Ϊ：。於一 38 — 401C之溫度下，將 2. 02克之該混合物填入一適當之塑膠模型中，將栓劑 冷卻至室溫。 * 活性成分是以一粉末形式應用的，其中之粒子直徑在 6 3微米以下者至少佔9 0%。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂_ 太w.代尺泞 ΙΛ m ψ a si -«iitmfCNSl >tM)：-w^f2inx297^- - 20865^ A6 B6 五、發明説明θ )子宫轰· 豪克/孑宮套 活性成分（63微米）* 250 脱水葡萄糖 380 馬鈴薯澱粉 363 硬脂酸鎂 7 經濟部屮央標準局β工消费合作社印製 1000 上述之成分是直接進行混合物的，且是以所得之混合物 經直接加壓而製得子宮套的。 T型細朐成長之某些抑制作用 根據 Averett· D·, J o runa1 of Virolog i ca1 Math-ods, 23,(1989), 263-276 所述之方法測試本發明之化 合物對T型細胞（Molt 4)與B型細胞郷比較之成長抑制 作用。 2 —氨基一 6 —甲氧基一 9 一 （ /3 — D —阿呋喃糖基 )一 9H —嘌昤（化合物1)對一人類的T型細胞部分（ Molt 4)顯現山選擇性的抑制現象，此與其對一人類的B 型細胞所産生之效應相反。這些數據是根據a r a G之 選擇性抑制程度進行比較而得的。 太R (fl 屮 as Μ 它诅（CNSMM 枋π 1 (1 y 297公贷） _ 92 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 五、發明説明（叫

化合物 1 ar aG A6 B6 T , Μ (掩制成#夕百分fch )

Molt 4細朐 IM9細胞 0.8±0·1 >10(85%) 1.4±0.08 >10(84%) a r a G之生物可簏性 將ara G及本發明之化合物以口服之方式施予已 戒食達8小時之塞諾摩格斯（Cynomolsus)猴，毎種化合 物均給予二隻猴子服用。劑量為相當於27毫克/ ara G每公斥之94微莫耳/公斤。而於隨後之24 小時中進行血掖之取樣，且於相同之2 4小時中進行尿液 之取樣。以逆柑HPLC定出於血漿萃取物及尿液中之 ara G濃度。 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂- -線， 經濟部屮央樑準局貝工消费合作社印51 太K $ i,S m >k Μ H ¥4拟格（210x297公:步） -93 - A6 _BJ_ 五、發明説明（ a. r a. G之溶解件及生物可II件 rfn m 尿 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· *^- -線· 化合物 溶解度： (mM)於 PBS* 在25%下 a r aG吸收峰 數位（W Μ) AUC** 0.7小時 經回收之 以araG形 式者 a r aG 4 6 20.8 3.9 4.6 21.1 4.2 實M 1b 92 19.8 78 26.3 21.6 83 33.6 實例2j 38 18.7 86.9 25.8 15.7 83.5 13.5 經濟部中央標準局貝工消t合作社印製 * 經磷酸酯缓衝之鹽水 **曲線之區域U Μ X小時） -94 -

Claims (1)

1. 六、申請專利範围 A7 B7 C7 D7 附件一 A (請先閱請背面之注意事項再填寫本頁) 第80105920號專利申請案 中文申請專利範圍修正本 民國82年3月修正 1 . 一種用於控制哺乳動物的T型細胞淋巴球增殖失 調之藥學組成物，其中包含有效用量之一種式（I)之化 合物：

   其中之R2為一 〇2-5之烷氧基，或其藥理上可接受之酯。 2. 如申請專利範圍第1項之藥學組成物，其中之 R 2為甲氧基。 經浒部屮央標準局员工消贽合作社印敗 3. 如申請專利範圍第2項之藥學組成物，其適用以 口服方式施予。 4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之藥學組成 物，其含有一種選自下列的藥理上可接受之酯： 2 —胺基一6 —甲氣基一9 一 （5 — Ο —丙酿一/3 — D — 阿呋喃糖基）一9H —嘌D# 2 —胺基一9 一 （5 — 0 — 丁醒一/3 — D —阿呋喃糖基） 本紙張尺度適用中囲國家標準（CNS)甲4規格(210X297公ft) -1 一 ,0865 ο AT B7 C7 D7 六、申請專利範園 一6—甲氧基_9H—嘿脸 2 —胺基一6 —甲氣基一9 — (3 — Ο —特戊醛一/S-D -阿呋喃糖基）一9H—嘌昤 2 —胺基_6 —甲氧基一 9 — (5 — 0 —戊醯一/β — D — 阿呋喃糖基）一9Η_嘌昤 (5_〇一乙醯一 /3 — D —阿呋喃糖基）一 2 —胺基一6 一甲氧基一 9Η —嘌昤 η 9 _ ( 3，5 —二一◦—乙醯一卢一D —阿呋喃糖基）一 2 —胺基一6_甲氧基一9Η—嘌昤* 9 — (2, 3—二一〇一乙醛一/3 — D —阿呋喃糖基） 2 —胺基一6 —甲氧基一9Η-嘌昤。 (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部屮央檁準局負工消费合作社印^ 本纸》尺度適用中國S家標準（CNS)甲4規格（210父297公釐） -2 -