[go: up one dir, main page]

TR201910781T4 - Kanser tedavisi için yararlı bileşikler. - Google Patents

Kanser tedavisi için yararlı bileşikler. Download PDF

Info

Publication number
TR201910781T4
TR201910781T4 TR2019/10781T TR201910781T TR201910781T4 TR 201910781 T4 TR201910781 T4 TR 201910781T4 TR 2019/10781 T TR2019/10781 T TR 2019/10781T TR 201910781 T TR201910781 T TR 201910781T TR 201910781 T4 TR201910781 T4 TR 201910781T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
group
amine
formula
nmr
hydrogen atom
Prior art date
Application number
TR2019/10781T
Other languages
English (en)
Inventor
Roux Pierre
Mahuteau Florence
Najman Romain
Tazi Jamal
Gadea Gilles
Scherrer Didier
Brock Carsten
Cahuzac Nathalie
Original Assignee
Abivax
Centre Nat Rech Scient
Inst Curie
Univ Montpellier
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from EP20090305540 external-priority patent/EP2266972A1/en
Priority claimed from EP09162630A external-priority patent/EP2261214A1/en
Application filed by Abivax, Centre Nat Rech Scient, Inst Curie, Univ Montpellier filed Critical Abivax
Publication of TR201910781T4 publication Critical patent/TR201910781T4/tr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C07D215/46—Nitrogen atoms attached in position 4 with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to said nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/58—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/60—N-oxides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/36—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D241/38—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C07D241/40—Benzopyrazines
    • C07D241/44—Benzopyrazines with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Abstract

Mevcut buluş bileşik (I) ile ilgilidir, burada: bir piridazin, bir pirimidin veya bir pirazin grubu anlamına gelir; R bağımsız olarak bir hidrojen atomunu, bir halojen atomunu veya bir CN grubu, bir hidroksil grubu, bir COOR1 grubu, (C1-C3)floroalkil grubu, bir (C1-C3)floroalkoksi grubu, bir NO2 grubu, bir NR1R2 grubu, bir (C1-C4)alkoksi grubu, bir fenoksi grubu ve bir (C1-C3)alkil grubundan seçilen bir grubu temsil eder, bahsedilen alkil isteğe bağlı olarak bir hidroksil grubu ile mono sübstitüe edilmiştir, n, 1, 2 veya 3'tür, n, 1 veya 2'dir, R, bir hidrojen atomu, bir halojen atomu veya bir (C1-C3)alkil grubu, bir hidroksil grubu, bir COOR1 grubu, bir NO2 grubu, bir NR1R2, bir morfolinil veya bir morfolino grubu, bir N-metilpiperazinil grubu, bir (C1-C3)floroalkil grubu, bir (C1-C4)alkoksi grubu ve bir CN grubu arasından seçilen bir gruptur, Z, N veya C'dir, Y, N veya C'dir, X, N veya C'dir, W, N veya C'dir, T, N veya C'dir, U, N veya C'dir, kanseri önleme, inhibe etme veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanılır. Bahsedilen bileşiklerin bazıları yenidir ve aynı zamanda buluşun bir parçasını oluşturur.

Description

TARIFNAME KANSER TEDAVISI içiN YARARLI BILESIKLER BULUSUN SAHASI Mevcut bulus genel olarak, kanseri tedavi etmek için yararli olan bilesimlerin üretimi için bilesiklerin kullanimini amaçlamaktadir. BULUSUN ALTYAPISI Kanserlerin çogunda ölüm, primer tümörden degil. türemis metastazlardan kaynaklanir. Tümör istilasina yol açan ve klinik olarak metastazlarin ortaya çikmasiyla tanimlanan bu malign progresyon, primer hücre adhezyon kaybinin ve birlikte invazif hücrenin baslangiç tümör bölgesini terk etmesine ve çesitli hedef dokulari kolonize etmesine izin veren hücre hareketliliginin artmasinin nihai sonucudur. Metastazlar, kanserin kontrolsüz malign ilerlemesinin tekrarlayan bir özelligi olarak kabul edilir. Bu proses sirasinda tümör hücreleri, migrasyon kapasitelerini artirarak malign transformasyonunu tamamlar. Kanser hücreleri daha sonra uzak bölgelerdeki tümör odaklarini yayabilir ve dagitabilir. Kanser hücrelerinin organizmada yayilmasi, istila edilmesi, venöz veya Ienfatik intravazasyon, organizmanin tüm savunma mekanizmalarindan kaçan yeni bir koloninin uzak bir yerine migrasyonu ve yerlesmesidir. Hali hazirda etkili bir terapötik seçenegi bulunmayan metastatik istila, ana ölüm nedenidir. Metastatik asamada tani alan kanserlerin sikligindan ve temsil ettikleri terapötik çikmazdan dolayi, özellikle metastatik istilayi hedefleyen moleküllerin gelistirilmesi, kanser tedavilerinde büyük bir atilim için çok önemli bir gerekliliktir. Mevcut bulus, RNA alternatif uç birlestirmedeki degisiklikler ile yeni terapötik stratejilere açilan metastatik istila arasindaki degisiklikler arasindaki baglantinin son yirmi yili boyunca yayinlanan kanitlarla uyumludur. bilinmektedir. BULUSUN KISA AÇIKLAMASI Bundan sonra, formülde (I), bundan sonra ve özellikle formülde (la) tanimlandigi gibi formülün (I) türevlerinin, bundan sonraki deney verilerinde gösterildigi gibi, metastatik kanserlerin invazif sekilde ilerlemesi ile yakindan iliskili bir mekanizma olan alternatif uç birlestirme kusurlarini düzeltebildikleri ve bu aktivite temelinde, bilesiklerin kanser tedavisinde faydali oldugu bulunmustur. Mevcut bulus bu nedenle kanseri önleme, inhibe etme veya tedavi etme amaciyla ajanlar olarak kullanim için istem 1'de tanimlanan formül (I) bilesiklerine iliskindir. Mevcut basvuru ayrica bazi özel türevleri açiklar, bu türevler asagida tanimlandigi gibi bulusun bir parçasi degildir. Mevcut metinde ayrica bahsedilen belirli bilesiklerden en az birini içeren farmasötik bilesimleri açiklar. BULUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI Mevcut metinde bir formül (I) bilesigi tarif edilmektedir 2 bir aromatik halkadir, burada V, C veya Nidir ve V'nin N olmasi durumunda V, Z`nin orto, meta veya paralsinin içindedir, diger bir deyisle sirasiyla bir piridazin, bir pirimidin veya bir pirazin grubu olusturur, R bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu, bir halojen atomunu veya bir -CN grubu, bir hidroksil grubu, bir -COOR1 grubu, bir (C1-C3)floroalkil grubu, bir (Cl-Ca)flor0alk0ksi grubu, bir -NO2 grubu, bir -NR1R2 grubu, bir (01-04)alk0ksi grubu, bir fenoksi grubu ve bir (Ci-Cg)alkil grubu arasindan seçilen bir grubu temsil eder, bahsedilen alkil istege bagli olarak bir hidroksil grubu ile mono-sübstitüe edilmistir, R1 ve R2 bagimsiz olarak bir hidrojen atomu veya bir (C1-Cg)alkil grubudur, n 1, 2 veya 3*tür, n' 1 veya 2'dir, R' bir hidrojen atomu veya bir (Ci-Cs)alkil grubu, bir halojen atomu, bir hidroksil grubu, bir -COOR1 grubu, bir -N02 grubu, bir -NR1R2 grubu, bir morfolinil veya bir morfolino grubu, bir N-metilpiperazinil grubu, bir (C1-Cg)floroalkil grubu, bir (C1-C4)alk0ksi grubu ve bir -CN grubu arasindan seçilen bir gruptur, R" bir hidrojen atomu veya bir (Ci-C4)alkil grubudur, Z, N'dir veya C'dir, Y, N'dir veya C'dir, X, N'dir veya C'dir, W, N'dir veya C'dir, T, N'dir veya C'dir, U, Nidir veya C'dir, ve burada V, T, U, 2, Y, X ve W gruplarindan en fazla dördü N'dir, ve T, U, Y, X ve W gruplarindan en az biri N'dir, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzundan olan herhangi biridir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (I) bilesigini tarif etmektedir, burada, 2, N'dir, V, C`dir, Y, N'dir, X, C'dir, T, C'dir, U, C'dir ve W, C'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (I) bilesigini tarif etmektedir, burada, Z, C'dir, V, C'dir, Y, N'dir, X, C'dir, T, C'dir, U, C'dir ve W, C'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (I) bilesigini tarif etmektedir, burada 2, N'dir, V, C'dir, Y, C"dir, X, N'dir, T, C'dir, U, C'dir ve W, C'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (I) bilesigini tarif etmektedir, burada 2, N'dir, V,C'dir, Y, C'dir, X, C'dir, T, C'dir, U, C'dir ve W, N'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (I) bilesigini tarif etmektedir, burada Z, Nldir, V, N"dir ve Z'nin para`sindadir, Y, N`dir, X, C'dir, T, C'dir, U, C'dir ve W, Cidir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (I) bilesigini tarif etmektedir, burada Z, C'dir, V, N'dir ve Z'nin paraisindadir, Y, Cidir, X, N'dir, T, C'dir, U, C'dir ve W, C'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (I) bilesigini tarif etmektedir, burada Z, C'dir, V, N'dir ve Z'nin meta'sindadir ve NR"'ye bagli bagin para'sindadir, Y, N'dir, X, Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (I) bilesigini tarif etmektedir, burada Z, C'dir, V, N'dir ve Z'nin meta'sindadir ve NR"'ye bagli bagin para'sindadir, Y, C'dir, X, N'dir, T, C'dir, U, C'dir ve W C'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanserin önlenmesi, inhibe edilmesi veya tedavi etme ajani olarak kullanim için bir formül (I) bilesigi tarif edilmektedir, burada, Z, C,dir, V, C`dir, Y, C'dir, X, Nidir, T, C'dir, U, C'dir ve W, C'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (l) bilesigini tarif etmektedir, burada, 2, C'dir, V, C"dir, Y, N'dir, X, N'dir, T, C'dir, U, C'dir ve W, C'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (l) bilesigini tarif etmektedir, burada, 2, N'dir, V, N'dir ve Z'nin meta'sindadir ve NR"'ye bagli bagin orto'sundadir, Y, N'dir, X, Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (I) bilesigini tarif etmektedir, burada, 2, N'dir, V, N'dir ve Z'nin para'sindadir, Y, C'dir, X, C'dir, T, C'dir, U, C'dir ve W, N'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (I) bilesigini tarif etmektedir, burada, Z, Nldir, V, N"dir ve Z'nin paraisindadir, Y, C'dir, X, N'dir, T, C'dir, U, C'dir ve W, C'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (l) bilesigini tarif etmektedir, burada, 2, N'dir, V, C'dir, Y, N'dir, X, N'dir, T, C'dir, U, C'dir ve W, C'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (I) bilesigini tarif etmektedir, burada, 2, N'dir, V, N'dir ve Z'nin meta'sindadir ve NR" ile bagli bagin orto'sundadir, Y, N'dir, X, N`dir, T, C'dir, U, C'dir ve W, C'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (l) bilesigini tarif etmektedir, burada, 2, C'dir, V, Cidir, Y, C"dir, X, C'dir, T, N'dir, U, C'dir ve W, C'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için bir formül (l) bilesigini tarif etmektedir, burada, Z, Nldir, V, C'dir, Y, C'dir, X, C'dir, T, N`dir, U, C'dir ve W, C'dir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim için birformül (l) bilesigini tarif etmektedir, burada, 2, N'dir, V, C`dir, Y, C'dir, X, C'dir, T, C'dir, U, N'dir ve W, C'dir. Birinci yönüne göre, mevcut bulusun bir konusu, formülün (I) bir bilesigi ile ilgilidir: 2 li] Y T 2 bir aromatik halka anlamina gelir, burada V, C'dir, R bagimsiz olarak bir hidrojen atomu, bir halojen atomu veya bir -CN grubu, bir hidroksil grubu, bir -COOR1 grubu, bir (C1-Cg)floroalkil grubu, bir (Cq-Cg)flor0alkoksi grubu, bir -N02 grubu, bir -NR1R2 grubu, bir (C1-C4)alkoksi grubu, bir fenoksi grubu ve bir (Ci-Cg)alkil grubu arasindan seçilen bir grubu temsil eder; bahsedilen alkil istege bagli olarak bir hidroksil grubu ile mono sübstitüe edilmistir, R1 ve R2 bagimsiz olarak bir hidrojen atomu veya bir (Ci-C3)alkil grubudur, n 1, 2 veya 3'tür, n' 1 veya 2'dir, R' bir hidrojen atomu, bir halojen atomu veya bir (C1-Cg)alkil grubu, bir -COOR1 grubu, bir -N02 grubu, bir -NR1R2 grubu, bir morfolinil veya bir morfolino grubu, bir N- metilpiperazinil grubu, bir (C1-C3)floroalkil grubu, bir (Ci-C4)alkoksi grubu ve bir -CN grubu arasindan seçilen bir gruptur, R" bir hidrojen atomu veya bir (Ci-C4)alkil grubudur, Z, N'dir, V, C'dir, Y, N'dir, X, C'dir, T, C'dir, U, C'dir ve W, C'dir, veya herhangi biri farmasötik olarak kabul edilebilir tuzun herhangi biridir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Bulusa ait bilesikler, serbest bazlar veya farmasötik olarak kabul edilebilir asitlerle ilave tuzlar formunda bulunabilir. Formül (I) bilesiklerinin uygun fizyolojik olarak kabul edilebilir asit ilaveli tuzlari arasinda hidrobromid, tartarat, sitrat, trifloroasetat, askorbat, hidroklorür, tartarat, triflat, maleat, mesilat, format, asetat ve fumarat bulunur. Formül (I) bilesikleri ve veya bunlarin tuzlari, solvatlari (örnegin hidratlar) olusturabilir ve bulus tüm bu solvatlari içerir. Mevcut bulus baglaminda, asagidaki terimler su anlamlara gelir: - "halojen", klor, flor, brom veya iyot anlamina gelir ve özellikle klor, flor veya bromu Ifade eder, - Burada kullanilan sekliyle "(01-03) alkil" sirasiyla C1-C3 normal, ikincil veya üçüncül doymus hidrokarbonu belirtir. Örnekler, bunlarla sinirli olmamak üzere, - Burada kullanilan sekliyle "(C1-C3) alkoksi", alkilin yukarida tanimlandigi gibi oldugu O-(C1-Cs) alkil kismini belirtir. Örnekler bunlarla sinirli olmamak üzere, metoksi, etoksi, 1-pr0p0ksi, 2-propoksidir, - "floroalkil grubu" ve "floroalkoksi grubu", yukarida tanimlandigi gibi alkil grubuna ve alkoksi grubuna karsilik gelir, bahsedilen gruplar, en az bir flor atomu ile sübstitüe edilir. Örnekler, triflorometil veya perfloropropil gibi perfloroalkil gruplaridir ve - "hasta" insanlari veya kedi veya köpek gibi memelileri ifade eder. Özel bir uygulamaya göre, mevcut bulusun ilave bir konusu bir formül (la) bilesigidir Rnû /Gê` R'ni R bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu, bir halojen atomunu veya bir (C1-C3)alkil grubu, -CN grubu, bir hidroksil grubu, -COOR1 grubu, (C1-Ca)fl0roalkil grubu, bir -N02 grubu, -NR1R2 grubu ve bir (Ci-Cg)alk0ksi grubu arasindan seçilen bir grubu temsil R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli olarak 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli olarak 1'dir, R', bir hidrojen atomu, bir halojen atomu veya bir (C1-Cg)alkil grubu, bir -N02 grubu, bir (C1-C3)alk0ksi grubu ve bir -NR1R2 grubu arasindan seçilmis bir gruptur, R1 ve R2, bir hidrojen atomu veya bir (C1-C3)alkil grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biridir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (Ib) bilesigi, R bagimsiz olarak bir hidrojen atomu, bir halojen atomu veya bir (Ci-Ca)alkil grubu, bir - NR1R2 grubu, bir (C1-C3)flor0alkoksi grubu, bir -N02 grubu, bir fenoksi grubu ve (C1- C4)alkoksi grubu arasindan seçilmis bir grubunu temsil eder, R1 ve R2 bagimsiz olarak bir hidrojen atomu veya bir (C1-C3)alkil grubudur, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve tercihen 1 veya 2'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve tercihen 1'dir, R', bir hidrojen atomu, bir halojen atomu veya bir (C1-C3)alkil grubu ve bir (C1- C4)alk0ksi grubu arasindan seçilmis bir gruptur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (Ic) bilesigi,. R bagimsiz bir hidrojen atomunu veya bir (Ci-Ca)alkil grubu, bir (C1-C3)flor0alkil grubu, bir -NRalk0ksi grubu arasindan seçilen bir grubu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R' bir hidrojen atomudur, R1 ve R2 bagimsiz olarak bir hidrojen atomu veya bir (Ci-C3)alkil grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (Id) bilesigii R, bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu veya bir (C1-Ca)alkil grubu, bir (Ci-C3)flor0alkil grubu ve bir (Ci-Ca)alk0ksi grubu arasindan seçilen bir grubu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R' bir hidrojen atomudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde birformül (le) bilesigi, R, bir hidrojen atomunu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R', bir hidrojen atomu, bir halojen atomu veya bir (Ci-C3)alkil grubu ve bir (C1- Ca)alkoksi grubu arasindan seçilen bir gruptur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (If) bilesigi, R, bir hidrojen atomunu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R' bir hidrojen atomudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (lg) bilesigi, R, bir hidrojen atomunu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R' bir hidrojen atomu veya bir halojen atomudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (lh) bilesigi. R, bir hidrojen atomunu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R' bir hidrojen atomudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (li) bilesigi, R bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu veya bir (C1-Cg)fl0roalk0ksi grubu ve bir (Ci- Cg)alkoksi grubu arasindan seçilen bir grubu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, ri yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R' bir hidrojen atomudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir. kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (Ij) bilesigi, m& 153%' burada: R bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu veya bir (Ci-Cg)floroalk0ksi grubu ve bir (C1- C3)alkil grubu arasindan seçilen bir grubu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1`dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R' bir hidrojen atomudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (Ik) bilesigi, RnýN / Ft'n' R, bir hidrojen atomunu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R' bir hidrojen atomu, bir halojen atomu veya bir (C1-Cg)alkil grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (II) bilesigi, R, bir hidrojen atomunu temsil eder, R "yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R' bir hidrojen atomudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (Im) bilesigi, R, bir hidrojen atomunu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1`dir, R' bir hidrojen atomudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (lo) bilesigi, R, bagimsiz bir sekilde bir hidrojen atomunu veya bir halojen atomunu veya bir -N02 grubu, bir -CN grubu ve bir (C1-Cg)alkil grubu arasindan seçilen bir grubu temsil eder, bahsedilen alkil istege bagli olarak bir hidroksil grubu ile mono sübstitüe edilmistir, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R' bir hidrojen atomu, bir halojen atomu veya bir (C1-Cs)floroalkil grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde birformül (lp) bilesigi, R" (lp) R, bir hidrojen atomunu temsil eder,R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R' bir hidrojen atomudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (Iq) bilesigi, R" (Iq) R, bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu, bir (Ci-Cg)alkoksi grubunu veya bir (C1- Cg)floroalkoksi grubunu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R' bir hidrojen atomu veya bir -NR1R2 grubu, bir N-metilpiperazinil grubu, bir (C1- C3)alkoksi grubu ve bir morfolino grubu arasindan seçilen bir gruptur, R1 ve R2 bagimsiz olarak bir hidrojen atomu veya bir (C1-Cg)alkil grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde birformül (Ir) bilesigi, R bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu veya bir (C1-Cg)alkil grubunu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, R' bir hidrojen atomu veya bir -NR1R2 grubu, bir morfolino grubu ve bir (C1-Ca)alkoksi grubu arasindan seçilen bir gruptur, R1 ve R2 bagimsiz olarak bir hidrojen atomu veya bir (C1-Cg)alkil grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde birformül (lee) bilesigi, R bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu, bir (C1-Cg)alkil grubunu veya bir (01- Ca)floroalkil grubunu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 1'dir, n' yukarida tanimlandigi gibidir ve avantajli bir sekilde 2'dir, R', bir hidrojen atomu veya bir (C1-Cs)alkil grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Daha önce tanimlanan formül (la) ila (lee) bilesigi aileleri arasinda, bazilari kanseri önleme, inhibe etme veya tedavi etme ajani olarak kullanim için daha çok tercih edilir. Bu tercih edilen bilesikler özellikle yukarida tanimlandigi gibi formül (la) veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan birine aittir. Buna göre mevcut bulus, bir bilesik formül (la) ve bunlarin kanseri önleme. inhibe etme veya tedavi etme ajani olarak kullanim için farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari ile Özel bir uygulamaya göre, mevcut bulus daha özel olarak bir formül (la) bilesigine odaklanmaktadir R bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu, bir halojen atomunu veya bir (C1-C3)alkil grubu, bir -CN grubu, bir-COOR1 grubu ve bir (Ci-C3)floroalkil grubu arasindan seçilen bir grubu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve daha çok tercihen bir hidrojen atomudur, R1 yukarida tanimlandigi gibidir, n yukarida tanimlandigi gibidir, n' yukarida tanimlandigi gibidir, R', bir halojen atomu, bir (C1-C4)alkil grubu, bir (C1-C4)alkoksi grubu veya bir -NOz veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biridir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde birformül (le) bilesigi, R, bir hidrojen atomunu veya bir (C1-C4)alkil grubunu temsil eder, R" yukarida tanimlandigi gibidir ve daha çok tercihen bir hidrojen atomudur, n yukarida tanimlandigi gibidir, n' yukarida tanimlandigi gibidir, R', bir halojen atomudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (Iq) bilesigi, R', R", n ve n' (I) formülünde tanimlandigi gibidir ve R, (C1-Cg)flor0alkoksi grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut metinde bir formül (lee) bilesigi, R, bagimsiz olarak bir hidrojen atomu veya bir (C1-C4)alkil grubudur, R', R", n ve n' (I) formülünde tanimlandigi gibidir, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Mevcut bulus, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek Için bir ajan olarak kullanim için yukarida tanimlandigi gibi formüle (la) ait bir bilesik ile veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri ile ilgilidir. Mevcut metinde, kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanilacak bilesigi tarif edilmektedir, asagidakilerden seçilmistir: (1 (8-KIOr0-kin0lin-2-iI)-piridin-2-iI-amin - (2 2- -(Kin0|in-2-ilamin0)-izonik0tinik asit (3 (4-Metil-piridin-2-il)-kin0lin-2-iI-amin 4 PiridIn-2-iI-kInOIIn-2-iI-amin - (6 (8-Kloro-kinolin-2-iI)-(4-metiI-piridin-2-iI)-amin - (7 6- -(Kinolin-2-ilamino)-nikotinonitril (8 Kinolin-2-iI-(4-triflor0metoksi-feniI)-amin - (9 PiridIn-2-iI-kin0IIn-3-il-amin (10) (3-Metoksi-piriclin-2-iI)-kinolin-3-iI-amin - (11) Kinolin --3 iI- -(5-triflorometil- piridin- 2-- -iI)- amin - (12) (5- -Nitro- p-iridin-2- il)- -kinolin -3- "- -amin - (13) (5- -lVletiI- -piridin- -2- -il)- k-inolin --3 H- a-min - (14)2 -(Kin0lin- -3- -ilamino)- -izonikotinik asit - (15) - (16) - (17)N - (18) - (19) 4- metil- N- (-piridin- -2- -il)kin0lin-2- amin - (5) 2- -(8-Kloro-kinolin-2-ilamin0)-izonik0tinik asit Kinolin-ö- il- -(5-trifl0rometil- p-iridin- 2- -iI)- -amin (6- Metil- piridin- 2- il)- kinolin --6 il- -amin -(6-metilpiridin-2-il)kinoIIn-2-amin 8- kloro- N- -(6- metilpiridin- 2-- i-I)kinolin- 2-- a-min - (20 4- metil- N- -(-4 metilpiridin- --2 -il)kinolin- 2--amin - (21 3- metil- N- (4- metilpiridin- --2 -il)kinolin- 2--amin - (22 3- metil- N- -(piridin- 2-- -il)kinolin- -2- amin 3 -((4- -metilkinolin- 2- -il)amino)nikotin0nitril 4 --((3 -metilkinolin-2- i-I)amin0)nik0tin0nitril (25) 6- kIoro-N -(4-metilpiridin-2-il)kinolin-2-amin (26) 6- kloro-N -(6-metilpiridin-2-il)kin0lin-2-amin (27) 4- metil- N- -(5- -nitropiridin- 2- -il)kinolin- --2 amin (28)N -(3- n-itropiridin- 2- -iI)kin0Iin-2- amin (29) 8- kloro- N- -(3- nitropiridin-2- il)kin0lin- 2--amin (30)2 --((4 -metilkinoIIn-2- -iI)amino)nikotinonitriI (31)N -(3- metilpiridin-2- il)kinolin- -2- a-min (32) N- -(5- metilpiridin-2- il)kin0lin-2- amin (33) 2- -(kin0lin-2- ilamin0)izonikotinonitril (34) N- -(5- (triflorometil)piridin- -2- -iI)kin0Iin-2- -amin (35) 8- kloro- N- -(3- -metilpiridin- 2- i-I)kin0lin- -2- a-miri (36) 8- kloro- N- -(-5 metilpiridin- -2- i-I)kinolin- --2 a-min (37) 8- kIoro-N- --(5 (triflorometil)piridin- -2- -iI)kin0Iin- -2-amin (38)N -(-3 metoksipiridin-2- il)kin0lin- -2- -amin (39) N-(5 -nitropiridin- -2- -iI)kinoIin-2-amin (41) N- -(5-fl0r0piridin- -2- -iI)kin0Iin-2- amin (42) N- -(6- (triflorometil)piridin- --2 -il)kin0lin-2- amin (4 3) 8- kloro-N -(5-flor0piridin-2-il)kinolin-2-amin (44)2 -(-(8 k-Iorokinolin- 2- i-I)amin0)nik0tinik asit (4 5) 4- metil- N- (6- metilpiridin- --2 -iI)kinoIin- 2--amin (46) 3- metil- N- -(6- metilpiridin- -2- -il)kinolin- 2--amin (47) 5- s-iyano- -2- (-kinolin-2- ilamino)piridin- -1- -yum klorid (48) 2- -(-(8 -klorokinolin- 2- -il)amino)- -4- -metilpiridin- 1-yum klorid (49) 8- kIoro-N -(4-etilpiridin-2-il)kin0lin-2-amin (5 0) 8- kloro- N- -(6- -etilpiridin- 2- -il)kin0lin- -2- amin (51) 8- kloro- N- (4, 6- dimetilpiridin-2- il)kinoIIn- 2- a-min (52)6 (-(8- -klorokinolin- 2- -il)amin0)- -2- metilnikotinonitril (5 3) 8- kloro- N- (-4- kIoropiridin-2- il)kinoIIn-2- amin (54) 8- metil- N- (-4- metilpiridin- -2- -iI)kin0Iin- 2--amin (55) N- -(-5 -bromo- 4- -metilpiridin-2- il)-8- -klorokinolin- 2- a-min (56) 8- kIoro-N -(3-etiI-6-metilpiridin-2-il)kinolin-2-amin 8--floro N- -(-4 metilpiridin- -2- i-I)kin0lin- -2- amin 8 8- bromo- N- (-4- -metilpiridin-2- -il)kin0lin- -2- a-min (60) metil 6- -[-(8 -klorokinolin- 2- I-I)amino]piridin- --3 karboksilat (61) metil 6- -[-(3 -metilkinolin-2- -iI)amin0]piridin- 3- karboksilat (62) metil 2- -[(8- -klorokinolin- 2- -il)amin0]piridin- 3- karboksilat (63) 8- metoksi- N- (4- -metilpiridin- 2- -il)kin0lin- -2- -amin (64)N --(4 metilpiridin-Z- il)- -5- nitrokinolin- 2- a-min (65) 2- N- (-4- metilpiridin-2- iI)kin0Iin- -2, 8- diamin (66)N (-4- metilpiridin-2- iI)- 5- aminokinolin- 2-amin (67) metil 6- -[(4- -metilkinolin-2- i-I)amin0]piridin- 3- karboksilat (68) 8- kloro-N- -[-4 (triflorometil)piridin-2- il]kinolin-2- amin (69) 2- -[-(8 -klorokinolin-2- i-I)amino]piridin- --3 ol (70) 8- kloro- N- [6- -(trifl0r0metil)piridin- -2- il]kinolin-2-amin (71) 6- kloro- N- -(-5 floropiridin- --2 -iI)kin0Iin- 2--amin (72) N-(6 -etilpiridin-2-il)-3-metilkinolin-2-amin (73) N-(5 -roropiridin-2-iI)-3-metilkinolin-2-amin (74) 3- metil- N- -[5- (triflorometil)piridin-2- il]kinolin- 2--amin (75) 4- N- -(-8 -klorokinolin-2- -iI)- 1 -N 1- N- dimetilbenzen-1,4-diamin (76) N- -(-4 metoksifenil)kin0lin-2- amin (77) 8- kloro- N- -(-4 metoksifenil)kinolin- --2 a-min (7 8) 4- metil- N- --[4 (triflorometoksi)fenil]kinolin- 2--amin (79)N -(4- metoksifenil)- -3- metilkinolin- 2- -amiri (80 3- metil- N- --[4 (triflorometoksi)fenil]kinolin- -2- -amiri (81 1- N, 1- N- dimetiI-4- N- (3- -metilkinolin- 2- -il)benzen- 1 ,4- diamin (82 N- -[-2 -metil- 4- -(trifl0rometoksi)fenil]kinolin- -2- a-min (83 N- -[-3 (triflorometoksi)fenil]kinolin- --2 -amin (84 N- [2- -(triflorometoksi)fenil]kinolin- -2- amin )N -(-4 nitrofenil)kinolin- 2--amin (87) 8- kloro-N- --[3 (triflorometoksi)fenil]kin0lin- -2-amin -(3- -florofenil)kinolin- 2--amin (8 8 8- kloro- N- -(3-florofenil)kin0IIn-2-amin (89 2- {-[-4 (triflorometoksi)fenil]amin0}kin0lin- -1- -yum klorid (90 8- kloro- N- -[-4 (triflorometoksi)fenil]kin0lin-2-amin (91 3- metil- N- -[-2 -metiI-4- -(trifloromet0ksi)fenil]kin0lin-2- -amin (92 3- metil- N- -[-3 (triflorometoksi)fenil]kinolin- -2- amin (9 3 3- metil- N- [2- -(trifl0r0met0ksi)fenil]kinolin- 2-- -amiri (9 4 8- kloro- N- [2- metil-4- -(triflorometoksi)fenil]kinolin- -2- -amiri (95 3- metil- 2- {-[-4 (triflorometoksi)fenil]amino}kinolin- -1- -yum klorid )6- -kIoro-N -(4-(trifl0romet0ksi)fenil)kinolin-2-amin )4- -metil- 2- {-[4- (trifiorometoksi)fenil]amino}kin0lin- -1- -yum klorid 98 8- bromo- N- [4- -(trifl0r0metoksi)fenil]kinolin- --2 -amin 100) 8- metil- N- [-4 (triflorometoksi)fenil]kin0lin- -2- a-min 101) N- -(-4 bütoksifenil)- -8- klorokinolin-2- -amin (102) N-(4 -fenoksifenil)kin0lin-2-amin (103) 8-metoksi-N-[4-(triflor0met0ksi)feniI]kinoIin-2-amin (104) 8-kloro-N-[3-kloro-4-(triflorometoksi)fenil]kinolin-2-amin (105) N- --(6 -metilpiridin- 2- -iI)kin0lin-3- amin (106)N -(3-nitropiridin-2-iI)kin0lin-3-amin (107)N -(5-metilpiridin-2-il)kinolin-G-amin (99) 8-roro-N-[4-(trifl0r0met0ksi)fenil]kinolin-Z-amin 108) N- -(3- metoksipiridin- -2- -iI)kin0Iin-6- amin 109) 6- kloro- N- -(pirazin-2- il)kin0lin- 2--amin (110) 8-bromo-N-(pirazin-2-il)kinolin-2-amin (111) 8-metiI-N-(pirazin-2-il)kin0lin-2-amin (112) 8-kl0ro-N-(pirazin-2-il)kinolin-2-amin (113) N-(pirazin-2-il)kinolin-2-amin (114)4-metiI-N-(pirazin-2-il)kin0IIn-2-amin (115) 3-metiI-N-(pirazin-2-il)kinoIIn-2-amin (116) 8-floro-N-(pirazin-2-il)kinolin-2-amin (117) 8-metoksi-N-(pirazin-2-il)kinolin-2-amin (118) N-(piridin-3-il)kin0lin-3-amin (119) 8-klor0-N-(piridin-4-il)kinolin-2-amin (120) N-(piridin-4-il)kinolin-Z-amin (121) N-(piridin-4-il)kinolin-3-amin (122) N-[4-(trifl0r0met0ksi)fenil]kin0lin-3-amin (123) N-(4-metoksifeniI)kinoIin-3-amin (124) N-[4-(triflorometoksi)fenil]kin0ksalin-2-amin (125) N-[2-metiI-4-(trifl0rometoksi)fenil]kin0ksaIIn-2-amin (126) N-[3-(triflorometoksi)fenil]kinoksalin-2-amin (127) N-[2-(triflorometoksi)fenil]kin0ksalin-2-amin (128) N-(pirimidin-2-il)kinolin-2-amin (129) 8-kl0ro-N-(pirimidin-2-il)kin0lin-2-a min (130) 4-metiI-N-(pirimidin-2-il)kin0lin-2-amin (131) N-(pirazin-2-il)kinolin-6-amin (132) N-(pirazin-2-il)kin0lin-3-amin (133) 6-metiI-N-(naftaIen-2-il)piridin-2-amin (134) N-(naftalen -2-iI)piridin-2-amin (135) N-(piridin-2-il)kin0ksalin-2-amin (136) N-(4-metilpiridin-2-il)kin0ksalin-2-amin (137) 6-(kinoksalin-2-ilamin0)piridin-3-karbonitril (138) N- -(-6 metilpiridin-2-il)kinoksalin-2-amin (139) N- -(-4 metilpiridin-2-il)-3-(trifl0rometil)kin0ksalin-2-amin (141)N -(-4 metiI-3-nitropiridin-2-il)kin0ksalin-2-amin (142)N -(pirimidin-2-il)kin0ksalin-2-amin (144) 4- -(m0rf0lin-4- il)- N- -[-4 (triflorometoksi)fenil] kinolin-7-amin (145) 4-met0ksi-N-(piridin-2-il)kinolin-7-amin (146) 4-metoksi-N-(4-metilpiridin-2-iI)kinoIin-7-amin (148) 5,8-dimetiI-N-(5-metilpiridin-2-il)izokinolin-6-amin (149) 5,8-dimetII-N-(5-triflor0metilpiridin-2-II)izokinolin-6-amin (150) N-(4-metilpiridIn-2-il)-8-nitr0kinolin-2-amin (151) 6-kl0r0-N-(6-etilpiridin-2-il)kinolin-2-amin (152) 6-klor0-N-(5-metilpiridin-2-iI)kin0Iin-2-a min (153) 6-kloro-N-[5-(trifl0rometil)piridin-2-il]kin0lin-2-amin (155) N-(4-büt0ksifeniI)-3-metilkinolin-2-amin (157) 8-kl0ro-N-(3-kloro-4-metoksifenil)kinolin-2-amin (159) N-(3-amin0piridin-2-il)kin0lin-3-amin (160) 6-klor0-N-(4-metilpiridin-2-il)kin0ksalin-2-amin (161) N-(4-etilpiridin-2-il)kinoksalin-2-amin (162) N-(5-br0m0-4-metilpiridin-2-il)kinoksalin-2-amin (163) N-(4,6-dimetilpiridin-2-il)kin0ksalin-2-amin (164) [2-(kin0ksaIin-2-ilamin0)piridin-4-il]metanol - (165) N-(4-metiI-5-nitropiridin-2-il)kin0ksalin-2-amin - (166) N-(4-metoksifenil)-4-(4-metilpiperazin-1-iI)kinolin-7-amin - (167) 4-met0ksi-N-[4-(trifl0rometoksi)fenil]kinolin-7-amin - (168) N-(4-metilpiridIn-2-il)-4-(morf0lin-4-il)kinolin-7-amin - ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari. veya kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanilmak üzere farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan birini tarif edilmektedir. Bahsedilen önceki bilesiklerin bazilari yenidir ve mevcut metinde tarif edilmistir: (6), Mevcut bulus, asagidakilerden seçilen bir bilesik: - (1) (8-KIOro-kin0lin-2-iI)-piridin-2-iI-amin - (2) 2- -(Kinolin-2-ilamino)-izonikotinik asit - (3) (4-MetiI-piridin-2-il)-kinolin-2-il-amin - (4) Piridin-2-il-kinolin-2-iI-amin ( 2- -(8-Kl0r0-kin0lin-2-ilamin0)-izonikotinik asit ( (8-KIOr0-kin0lin-2-iI)-(4-metiI-piridin-2-iI)-amin ( 6-(Kin0lin-2-Ilamino)-nikotin0nitril (1 )N -(6-metilpiridin-2-il)kinoIIn-2-amin - (1 )8- -k-Ioro N- -(-6 metilpiridin- 2-- -iI)kin0Iin- 2-- a-rnin - (1 )4- -metil- N- -(piridin- -2- -il)kinolin-2- amin - (20) 4- metil- N- -(4- metilpiridin- --2 -il)kinolin- -2-amin - (21) 3- metil- N- (-4- metilpiridin- -2- -iI)kinoIin- 2--amin (2 2) 3- metil- N- -(piridin- -2- -il)kin0lin- -2- a-rnin - (2 3)6 --((4 -metilkinolin-2- i-I)amin0)nik0tin0nitril (24) 6- -(-(3 -metilkinolin-Z- -iI)amino)nikotinonitriI (25) 6- kloro-N -(4-metilpiridin-2-il)kin0lin-2-amin (26) 6- kloro- N- -(-6 -metilpiridin- 2- -iI)kin0Iin- -2- amin (27) 4- metil- N- -(5- -nitropiridin- 2- -il)kin0lin- 2-- -amin (28)N --(3 nitropiridin- -2- -iI)kin0Iin-2- amin (29) 8- kloro- N- -(3- nitropiridin-2- iI)kinoIin- 2--amin (30)2 -((4- -metilkinolin-2- -iI)amin0)nik0tin0nitriI (31) N- -(3- metilpiridin-2- iI)kinoIin-2- amin (32) N- -(-5 metilpiridin-2- iI)kinoIin- -2- -amin (33)2 -(kinolin- --2 -ilamin0)izonikotinonitril (34)N -(5- (triflorometil)piridin- -2- -iI)kinolin-2-amin (35) 8- kloro- N- -(-3 metilpiridin- -2- i-I)kinolin- --2 a-min (36) 8- kIoro-N- -(5-metilpiridin-2- iI)kinoIin- -2- -amin (37) 8- kloro- N- -(-5 (triflorometil)piridin-2-il)kin0lin-2-amin (38) N-(3 -metoksipiridin-2- iI)kinoIin-2- amin (39) N- -(5- nitropiridin- -2- -iI)kinoIin-2- amin (41 N- -(5-fl0r0piridin- -2- -iI)kinoIin-2- amin (43 8- kloro-N -(5-fl0r0piridin-2-II)kin0Iin-2-amin (45 4- metil- N- (6- metilpiridin- -2- -il)kinolin- 2--amin (46 3- metil- N- --(6 metilpiridin- --2 -il)kinolin- -2-amin -(-6 (triflorometil)piridin-2- iI)kinoIin-2-amin (-(-8 k-Iorokinolin- 2- -il)amino)nikotinik asit (47) 5- s-iyano- --2 (-kinolin-2- ilamin0)piridin- --1 -yum klorid (48)2 -(-(8 -klorokinolin- 2- -il)amin0)- -4- metilpiridin-1--yum klorid (4 9) 8- kloro- N- (-4 -etilpiridin- 2- -il)kin0lin- -2- amin (50) 8- kloro- N- (6- etilpiridin- 2- iI)kinolin- 2- -amin (51) 8- kloro-N -(4, 6-dimetilpiridin-2-il)kin0lin-2-amin (5 2)6 (53) 8- kloro- N- (-4- kloropiridin-2- iI)kinoIin-2- amin (54) 8- metil- N- (-4- metilpiridin- --2 -iI)kinolin- 2--amin (55) N- -(-5 -bromo- 4- -metilpiridin-2- iI)-8- -klorokinolin- 2- amin (56 8- kloro- N- -(-3 -etil- 6- -metilpiridin-Z- iI)kinoIin- -2- amin (-(-8 -klorokinolin- 2- -il)amino)- -2- metilnikotinonitril 7 8- floro- N- (-4- -metilpiridin- 2- -il)kin0lin- --2 -amin 8 8- bromo- N- -(4- -metilpiridin-Z- -il)kinolin- -2- -amin - (60 metil 6- -[-(8 -klorokinolin- 2- -il)amin0]piridin- -3- karboksilat 61 metil 6- -[-(3 -metilkinolin- 2- -iI)amin0]piridin- 3- karboksilat 62 metil 2- -[-(8 k-Iorokinolin- 2- -il)amin0]piridin- 3- karboksilat 64 -(4- metilpiridin-2- iI)- --5 nitrokinolin- 2- -amin - (63) 8- metoksi- N- -(-4 metilpiridin- -2- -iI)kin0Iin-2- amin (65) 2- N- (-4- metilpiridin-2- il)kinolin- -2, 8- diamin - (66) N- -(4- metilpiridin-2- il)- 5- aminokinolin- 2-amin - (67) metil 6- -[(4- -metilkinolin-2- -il)amino]piridin- 3- karboksilat - (68) 8- kloro- N- -[-4 (triflorometil)piridin- -2- -il]kinolin-2- a-min (69) 2- -[(8- -klorokinolin-2- -il)amin0]piridin- --3 ol (70) 8- kloro- N- -[-6 (triflorometil)piridin- -2- -il]kinolin- -2-amin - (71) 6- kloro-N- -(5-fl0r0piridin-2- il)kin0lin- -2-amin - (74) 3-metil-N-[5-(triflorometil)piridin-2-il]kin0lin-2-amin - (150) N-(4-metilpiridin-2-il)-8-nitrokinolin-2-amin - (151) 6-kloro-N-(6-etilpiridin-2-iI)kin0Iin-2-amin - (152) 6-klor0-N-(5-metilpiridin-2-il)kin0lin-2-a min - (153) 6-kl0ro-N-[5-(triflor0metil)pIrIdIn-2-il]kinolin-2-amin - ve bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari ile ilgilidir. -(-6 etilpiridin- -2- -iI)- -3- metilkinolin-2- a-min N-(5 -floropiridin-2-iI)-3-metilkin0lin-2-amin kanseri önlemek, inhibe etmek veya tedavi etmek için bir ajan olarak kullanim içindir. Formül bilesikleri (I), (la), (Ib), (Ic), (Id), (le), (If), (lg). (Ih). (li), (Ij), (lk), (II), (Im). (lo). (Ip), (Iq), (Ir) ve (lee), bir veya daha fazla asimetrik karbon atomu içerebilir. Böylece enantiyomerler veya diastereoizomerler seklinde bulunabilirler. Bu enantiyomerler, diastereoizomerler ve bunlarin rasemik karisimlari içeren karisimlari, mevcut bulusun kapsami dahilindedir. Formül (I) bilesikleri arasinda, bazilari yenidir ve mevcut metinde ayrica hidrobromid, tartarat, sitrat, trifloroasetat, askorbat, hidroklorür, triflat, maleat, mesilat, format, asetat ve fumarat gibi farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari tarif edilmektedir. Mevcut metinde formül (lg) bilesikleri, R bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu, bir halojen atomunu veya bir (Cq-C3)alkil grubu, bir -CN grubu, bir hidroksil grubu, bir -COOR1 grubu, bir (Ci-C3)floroalkil grubu, grubu arasindan seçilen bir grubu temsil eder, n, 1 veya 2'dir, n', 1 veya 27dir, R', bir hidrojen atomudur veya bir (Ci-Cg)alkil grubu, bir halojen atomu, bir hidroksil grubu, bir -COORi grubu, bir -N02 grubu, bir -NR1R2 grubu, bir (Ci-Cg)alkoksi grubu ve bir -CN grubu arasindan seçilen bir gruptur, R" bir hidrojen atomu veya bir (Ci-C4)alkil grubudur, R1 ve R2 bagimsiz olarak bir hidrojen atomu veya bir (C1-C3)alkil grubudur, R ve R' eszamanli olarak bir hidrojen atomu degildir sartina baglidir, ve n ve n', 1 ve R, bir hidrojen atomu oldugunda, R', bir -COOH grubu degildir, veya herhangi bir farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu tarif edilmektedir. Mevcut metinde formülün (If), bilesikleri, R bagimsiz olarak bir hidrojen atomu, bir halojen atomu veya bir (C1-C3)alkil grubu, bir - CN grubu, bir hidroksil grubu, bir-COOR1 grubu, bir (C1-Cg)flor0alkil grubu, bir (C1- Cg)fl0roalk0ksi grubu, bir -N02 grubu, bir -NR1R2 grubu ve bir (C1-Cs)alkoksi grubu temsil eder, n, 1 veya 2'dir, n' 1 veya 2'dir, R', bir hidrojen atomu veya bir (Ci-Cg)alkil grubu arasindan seçilmis bir grup, bir halojen atomu, bir hidroksil grubu, bir -COOR1 grubu, bir -N02 grubu, bir -NR1R2 grubu, bir (C1- C3)alkoksi grubu ve bir -CN grubudur, R", bir hidrojen atomu veya bir (C1-C4)alkil grubudur, R1 ve R2 bagimsiz olarak bir hidrojen atomu veya bir (Ci-C3)alkil grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu tarif edilmektedir. Mevcut metinde formül (Ih) bilesikleri, R bagimsiz olarak bir hidrojen atomu, bir halojen atomu veya bir (Ci-Cs)alkil grubu arasindan seçilen bir grubu, bir -CN grubu, bir hidroksil grubu, bir -COOR1 grubu, bir (Cq-Cg)floroalkil grubu, bir (C1-Ca)floroalkoksi grubu, bir -N02 grubu, bir -NR1R2 grubu ve bir (C1-Cg)alk0ksi grubu arasindan seçilmis bir grubu temsil eder, n, 1 veya 2'dir, n', 1 veya 2,dir, R', bir hidrojen atomu veya bir (C1-Cg)alkil grubu, bir halojen atomu, bir hidroksil grubu, bir -COOR1 grubu, bir -N02 grubu, bir -NR1R2 grubu, bir (C1-Cg)alkoksi grubu ve bir -CN grubu arasindan seçilmis bir gruptur, R" bir hidrojen atomu veya bir (C1-C4)alkil grubudur, R1 ve R2 bagimsiz olarak bir hidrojen atomu veya bir (C1-Cg)alkil grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu tarif edilmektedir. Mevcut metinde formülün (II) bilesikleri, R bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu, bir halojen atomunu veya bir (Ci-Cg)alkil grubu, bir -CN grubu, bir hidroksil grubu, bir -COORi grubu. bir (C1-C3)floroalkil grubu, bir (Ci-Cg)floroalkoksi grubu, bir -N02 grubu, bir -NR1R2 grubu ve bir (Ci-Cg)alkoksi grubu arasindan seçilen bir grubu temsil eder, n 1 veya 2'dir, n' 1 veya 2'dir, R', bir hidrojen atomudur veya bir (Ci-Cg)alkil grubu arasindan seçilmis bir grup, bir halojen atomu, bir hidroksil grubu, bir -COOR1 grubu, bir -N02 grubu, bir -NR1R2 grubu, bir (Ci-C3)alk0ksi grubu ve bir -CN grubudur, R" bir hidrojen atomu veya bir (Ci-C4)alkil grubudur, R1 ve R2 bagimsiz olarak bir hidrojen atomu veya bir (C1-Cg)alkil grubudur, R ve R' es zamanli olarak bir hidrojen atomu degildir sartina baglidir. veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu tarif edilmektedir. Mevcut metinde formül (Im) bilesiklerini, R bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu, bir halojen atomunu veya bir (Ci-Cg)alkil grubu, bir -CN grubu, bir hidroksil grubu, bir -COOR1 grubu, bir (C1-Cg)fl0roalkil grubu, bir (Ci-Cg)flor0alkoksi grubu, bir -N02 grubu, bir -NR1R2 grubu ve bir (Ci-C3)alkoksi grubu arasindan seçilen bir grubu temsil eder, n 1 veya 2'dir, n' 1 veya 2tdir, R', bir hidrojen atomudur veya bir (C1-Cg)alkil grubu arasindan seçilmis bir grup, bir halojen atomu, bir hidroksil grubu, bir -COOR1 grubu, bir -N02 grubu, bir -NR1R2 grubu, bir (C1-C3)alk0ksi grubu ve bir -CN grubudur, R" bir hidrojen atomu veya bir (C1-C4)alkil grubudur, R1 ve R2 bagimsiz olarak bir hidrojen atomu veya bir (Ci-C3)alkil grubuduri n ve n', 1 ve R, bir hidrojen atomu oldugunda, R', bir klorin atomu degildir sartina baglidir, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzu tarif edilmektedir. Basitlestirme amaciyla, asagidaki bilesikler ve bunlara karsilik gelen tanimlari "yeni bilesikler" olarak adlandirilir. Mevcut metinde, formül (la) bilesikleri, R" ve n, formül (la) 'da tanimlandigi gibidir, n' 1'dir, R bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu, bir halojen atomunu veya bir (Ci-C3)alkil grubu bir -CN grubu, bir hidroksil grubu, a-COOR1 grubu, bir (Ci-Cg)fl0r0alkil grubu, bir -NOz grubu, bir (C1-Cg)flor0alk0ksi grubu ve bir (Ci-Cs)alk0ksi grubu arasindan seçilen bir grubu temsil eder, R', bir hidrojen atomu veya bir halojen atomu veya bir (C1-C3)alkil grubu, bir -COOR1 grubu ve bir -CN grubu arasindan seçilen bir gruptur, R1, bir hidrojen atomu veya bir (C1-C3)alkil grubudur: asagidaki sartlari saglar R ve R' es zamanli olarak bir hidrojen atomu olmadiginda, n, 1 oldugunda R, Z'ye göre orto veya para konumunda bir metil grubu degildir, 2, N'dir, R' bir hidrojen atomu oldugunda, R bir brom atomu veya bir klor atomu degildir, R, bir hidrojen atomu oldugunda, R' bir metil veya etil grubu, bir -COOH grubu, bir COOC2H5 grubu veya bir brom atomu degildir; bahsedilen brom atomu NR" ile baglanmis bagin orto konumundadir, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir. Mevcut metinde, formül (la) bilesikleri, burada R bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu veya bir (Ci-C3)alkil grubunu temsil eder, R", formülde (la) tanimlandigi gibidir, R' bir hidrojen atomu, bir halojen atomu, bir (C1-C3)alk0ksi grubu veya bir -N02 n' 1'dir, n 1'dir, asagidaki sartlari saglar n, 1 oldugunda, R, Z'ye göre orto veya para pozisyonunda bir metil grubu degildir, 2, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir. Mevcut metinde, asagidaki formül (Ia') bilesikleri, R bagimsiz olarak bir hidrojen atomunu, bir (C1-C3) alkil grubunu. bir (Ci-Cs)floroalkil grubunu, bir halojen atomunu veya bir hidroksil grubunu temsil eder, R", formül (la) 'da tanimlandigi gibidir, n 1 veya 2'dir, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir. Mevcut metinde formül (le) bilesikleri, R, R', R" n ve n' (I) formülünde tanimlandigi gibidir, asagidaki sartlari saglar, R, bir hidrojen atomu oldugunda, R 'bir brom atomu degildir, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi formül (Iq) bilesigi, R, R', R" ve n' (I) formülünde tanimlandigi gibidir, n 1 veya 2'dir, asagidaki sartlari saglar, R' ve R es zamanli olarak bir hidrojen atomu degildir, R' bir hidrojen atomu oldugunda, R bir -N02 grubu veya bir -NH2 grubu degildir, n, 2 ve R', bir hidrojen atomu oldugunda, R, bir COOCzH5 grubu veya bir klorin atomu degildir, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir. Mevcut metinde, asagidaki formül (Iq) bilesikleri, burada R', R", n ve n' (I) formülünde tanimlandigi gibidir ve R, bir (C1-Ca)fl0roalk0ksi grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir. Mevcut metinde, formül (Iq) bilesiklerini, burada R, R", n ve n' (I) formülünde tanimlandigi gibidir ve R' bir -NR1R2 grubudur, R1 ve R2 bagimsiz olarak bir hidrojen atomu veya bir (C1-C3)alkil grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir. Mevcut metinde, asagidaki formül (Iq) bilesikleri, burada R, R", n ve n' (I) formülünde tanimlandigi gibidir ve R' bir morfolinil grubu, bir morfolino grubu veya bir N-metilpiperazinil grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir. Mevcut metinde, yukarida tanimlandigi gibi birformül (lee) bilesigi, R, R', R", n ve n' formül (l) 'de tanimlandigi gibidir, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir, asagidaki bilesik hariç tutulur H (148) ve R' bir hidrojen veya bir metil grubu oldugunda R'nin bir -N02 grubu veya bir -NH2 grubu oldugu bilesikler hariç tutulur. Mevcut metinde, formül (lee) bilesikleri, burada R', R", n ve n' (I) formülünde tanimlandigi gibidir ve R, bir (C1-Cg)floroalkil grubudur, veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri tarif edilmektedir. (147), (149) - (168) ve bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari özel ilgi konusudun ve bunlarin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini tarif etmektedir. edilebilir tuzlari özel ilgi alanidir. tartarat, sitrat, trifloroasetat, askorbat, hidroklorür, tartarat, triflat, maleat, mesilat, format, asetat ve fumarat gibi farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari tarif edilmektedir. Mevcut metinde, bilesikler (143), (144) ve bunlarin hidrobromid, tartarat, sitrat, trifloroasetat, askorbat, hidroklorür, triflat, maleat, mesilat, format, asetat ve fumarat gibi farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlari tarif edilmektedir. Mevcut metinde, yeni bilesiklerin, diger bir deyisle formül (la), (le), (Iq) ve (lee) bilesiklerinin ve yukarida listelenen spesifik bilesiklerin, sadece kanseri inhibe etmek, önlemek veya tedavi etmek araci olarak kullanilmadigini, erken yaslanmanin veya progeria'nin inhibe edilmesi, önlenmesi veya tedavisi için ve AIDS'in inhibe edilmesi, önlenmesi veya tedavisi için de faydali olabilecegi açiklanmaktadir. Mevcut metinde, bahsedilen bilesiklerin erken yaslanma ile hastaliklari önlemek, inhibe etmek ve/veya tedavi etmek için faydali olabilecegini ve muhtemelen nükleer Iamin A geninin anormal bir sekilde birlesmesiyle iliskili olabilecegini açiklar. Bunlarin arasinda, bahsedilen hastalik Hutchinson Guilford Progeria Sendromu (HGPS), progeria, HIV enfeksiyonu, kas distrofisi, Charcot-Marie-Tooth bozuklugu, Werner sendromu, ayni zamanda ateroskleroz, insüline dirençli tip II diyabet, katarakt, osteoporoz ve kisitlayici dermopati gibi cildin yaslanmasi ile iliskili erken yaslanmayi içerebilir Mevcut bulusun kullanimi için bilesikler, teknikte uzman kisilerce uygulanan geleneksel organik sentez yöntemleriyle hazirlanabilir. Asagida belirtilen genel reaksiyon dizileri, mevcut bulusa ait bilesiklerin hazirlanmasinda faydali olan genel bir yöntemi temsil eder ve kapsam veya fayda dahilinde sinirlayici olmasi amaçlanmamistir. Genel formül (I) bilesikleri, asagidaki Sema 1'e göre hazirlanabilir. X\\ V'xu RW?` y Y T/ i'Vi X L, \l IP.' i" i, MHP. Y Hii &IL /L%Fh' 4' \ _ \ Bahsedilen semada göründügü gibi, mevcut bulusa göre bir formül (I) bilesiginin geri kazanilmasi için iki yol mevcuttur. Sentez, alternatif olarak formülün (III), bir halojeno-bisiklasindan baslayarak baglanma reaksiyonuna dayanir, burada X, Y, W, T, U, n', R' ve R" yukarida tanimlandigi gibidir ve X' bir klorin atomu veya bir bromin atomudur veya formülün (V) bir kloro- monosiklasindan gelir, burada Z, V, n ve R yukarida tanimlandigi gibidir ve X' bir klorin atomu veya bir bromin atomudur. Yol (A)'ya göre, formülün (III) bilesigi tert-bütanol gibi protik bir çözücüye yerlestirilir. Formüle (IV) ait bilesik daha sonra, 1 ile 2 arasinda degisen bir molar oranda, 032C03 veya K2C03 gibi inorganik bir baz, Ksantfos (4,5-Bis(difenilfosfin)-9,9-dimetilksanten) gibi bir difosfin varliginda veya formülün (III) toplam bilesik miktarina göre %2 mol ila miktarda X-Phos (2-Dikloheksilfosfino-2',4',6'- triizopropilbifenil) ve formülün (III) toplam miktarina göre %2 mol ila %10 mol arasinda degisen bir miktarda Pd (OAc)2 veya Pdzdbas gibi bir katalizör varliginda formüle (III) ait bilesige göre 1 ila 1.5 arasinda bir molar oranda ilave edilir. Reaksiyon karisimi daha sonra 80 ila 120°C arasinda degisen bir sicaklikta, örnegin 90°C'de isitilabilir ve 15 ila saat arasinda degisen bir süre boyunca, örnegin inert gaz altinda 20 saat boyunca örnegin argonla karistirilabilir. Reaksiyon karisimi düsük basinç altinda konsantre edilebilir. Yol (B)'ye göre, formüle (V) ait bilesik, tert-bütanol gibi protik bir çözücüye yerlestirilir. Formüle (VI) ait bilesik daha sonra, 1 ila 2 arasinda degisen bir molar oranda 032003 veya K2003 gibi inorganik bir baz varliginda, Ksantfos (4,5-Bis(difenilfosfino)-9,9- dimetilksanten) veya X-Phos (2-Disikloheksilfosfin0-2',4',6'-triizopropilbifenil) gibi Toplam formül (V) bilesiginin miktarina göre %2 mol ila %10 mol arasinda bir miktarda bir difosfin varliginda ve Pd (OAc)2 veya Pdzdbas gibi formülün (V) toplam bilesik miktarina göre %2 mol ila %10 mol arasinda degisen bir miktarda bir katalizör varliginda, formüle (V) ait bilesige göre 1 ila 1.5 arasinda bir molar oranda ilave edilir. Reaksiyon karisimi daha sonra 80 ila 120°C arasinda degisen bir sicaklikta örnegin 90°C'de isitilabilir ve 15 ila 25 saat arasinda degisen bir süre boyunca, örnegin inert gaz altinda 20 saat boyunca, örnegin argonla karistirilir. Reaksiyon karisimi düsük basinç altinda konsantre edilebilir. Formüllerin (III), (IV), (V) ve (Vl), baslangiç bilesikleri ticari olarak temin edilebilir veya teknikte uzman kisilerce bilinen yöntemlere göre hazirlanabilir. Bulusun bazi formül (I) bilesiklerinin kimyasal yapilari ve spektroskopik verileri sirasiyla asagidaki Tablo I ve Tablo Il'de gösterilmektedir. Tablo I 2 [1] Y T Formül (la) (bulus) Formül (lc) (bulus disinda) (1 E13 Formül (Id) (bulus disinda) Formül (le) (bulus disinda) Formül (If) (bulus disinda) Formül (lg) (bulus disinda) Formül (lh) (bulus disinda) Formül (li) (bulus disinda) Formül (lj) (bulus disinda) Formül (Ik) (bulus disinda) 129 @N / 130 @N Formül (ll) (bulus disinda) Formül (Im) (bulus disinda) 132 [l 11) Formül (lo) (bulus disinda) 135 //N Formül (Ip) (bulus disinda) Formül (Iq) (bulus disinda) Formül (Ir) (bulus disinda) Formül (lee) (bulus disinda) 149 F | \ \N Örnek Karakterizasyonlar 1 MS (Esi) [ivi+i-i]+=256 MS (ESI) [M+H]*=3OO = 4.3, 1H), 2.37 (5, 3H). ivis (ESI) [ivi+H1+=270 ivis (ESI) [M+H]*=247 Örnek Karakterizasyonlar 3.95 (8, 3H) ivis (ESI) [M+H]+=290 1H NMR (, 8.56 (d, 1H NMR (, 8.00 (d, ivis (ESI) [M+H]*= 266 M8 (ESI) [M+H]*= 290 2.50 (5, 3H) 1H NMR (, 7.58 1H NMR (, 7.89 (d, J = 8.3, 1H NMR (, 7.87 (d, 1H NMR (, 8.03 (S, Örnek Karakterizasyonlar 1H), 2.67 (8, 4H) 1H NMR (, 7.94 1H NMR (, 7.90 (d, J: 8.8, MS (ESI) [M+H]*=27O 1H NMR (, 7.64 (d, ivis (ESI) [ivi+H]+=270 1H NMR (, 8.49 (dd, J = 1H NMR (, 7.93 (d, 1H NMR (, 1H NMR (, 8.03 (d, ivis (ESI) [M+H]+=236 1H NMR (, 7.91 (d, J = 8.9, Örnek Karakterizasyonlar ivis (ESI) [M+H]+=236 1H NMR (, 7.95 (d, J = 8.8, ivis (ESI) [M+H]+=247 1H NMR (, 8.01 (d, J = 8.8, ivis (ESI) [ivi+H]+=290 1H NMR (, 7.93 (d, ivis (ESI) [ivi+i-i]+=270 1H NMR (, 7.82 (d, J = 8.9, ivis (ESI) [M+H]*=27O 1H NMR (, 1H), 7.12 (d, J= 8.8,1H) ivis (ESI) [M+H]*=324 1H NMR (, 7.80 - ivis (ESI) [ivi+i-i]+=252 1H NMR (, 7.66 Örnek Karakterizasyonlar 1H NMR (, 8.50 (d, J = 1H), 7.45 (t, J: 7.8,1H) 1H NMR (, 8.15 (d, J ivis (ESI) [ivi+i-i]+=240 1H NMR (, 7.82 1H NMR (, 8.31 (d, 7.32 (t, J = 7.8,1H) ivis (ESI) [M+H]*=274 1H NMR (, 8.42 (dd, J = ivis (ESI) [ivi+H]+=300 1H NMR (, 7.57 (8, 1H NMR (, 8.32 (d, J = ivis (ESI) [M+H]*=, 7.94 Örnek Karakterizasyonlar ivis (ESI) [M+H]+=270 1H NMR (, 7.6, 3H) 1H NMR (, 7.66 1H NMR (, 1H NMR (, 8.01 (5, 1H NMR (, 8.13 (d, J = 5.2, ivis (ESI) [ivi+H]+=250 1H NMR (, 7.63 (d, J = 7.5, 1H NMR (, 7.63 (d, J = 7.5, ivis (ESI) [M+H]*=253 Örnek Karakterizasyonlar M8 (ESI) [M+H]+=314-318 1H NMR (, 8.28 2H), 3.91 (8, 3H) 1H NMR (, 8.37 1H NMR (, 8.28 (d, ivis (ESI) [M+H]*=294 1H NMR (, 8.44 (d, J = 1H NMR (, 1H), 2.37 (8, 3H) ivis (ESI) [M+H]+=314-318 ivis (ESI) [M+H]*=250 1H NMR (, 8.82 (d, J = ivis (ESI) [M+H]*=294 1H NMR (, 8.05 (d, J = 8.8, 1H NMR (, 7.71 (d, J = 7.5, Örnek Karakterizasyonlar (3, 1H) 1H NMR (, 7.90 (I, MS (ESI) [ivi+H]+=274 ivis (ESI) [M+H]+=274 1H NMR (, 7.71 (5, ivis (ESI) [M+H]+=264 1H NMR (, ivis (ESI) [ivi+H]+=254 1H NMR (, 7.89 (dd, J = 7.4, 1H), 2.37 (5, 3H) ivis (ESI) [M+H]*=304 1H NMR (, 1H NMR (, 7.59 (d, ivis (ESI) [ivi+i-i]+=285 1H NMR (, 7.61 - Örnek Karakterizasyonlar 1H NMR (, 7.69 (3, 1H NMR (, 1H NMR (, 7.55 (d, 1H NMR (, 7.66 (d. 1H NMR (, 7.82 (d, J = 8.4, 1H NMR (, 7.85 (d, 1H NMR (, 7.70 (d, ivis (ESI) [M+H] *:239 1H NMR (, 7.67 (d, J = 7.5, Örnek Karakterizasyonlar 1H NMR (, = 7.9,1H) ivis (ESI) [M+H] +:273 1H NMR (, 7.93 (d, J = 1H NMR (, 7.67 ivis (ESI) [M+H] +:339 1H NMR (, 1H NMR (, 7.71 (3, 1H NMR (, 1H NMR (, 7.63 (d, Örnek Karakterizasyonlar (3, 3H) MS (ESI) [M+H] +:319 1H NMR (, 7.84 (d, 2H), 8.85 (d, J: 8.9,1H) 1H NMR (, 7.82 (d, J = ivis (ESI) [M+H] +=319 ivis (ESI) [M+H] *:383-385 1H NMR (, 7.51 (1, J: 7.4, 3H) ivis (ESI) [M+H] +=, 7.83 (d, 1H NMR (, 7.72 (d, Ms (ESI) [M+H] *:373 1H NMR (, 8.01 (d, Örnek Karakterizasyonlar 1H NMR (, 8.65 (d, J = 1H NMR (, 8.06 (dd, J = 10.8, 1H NMR (, 1H NMR (, = 8.9,1H) 1H NMR (, 8.05 (d, J = ivis (ESI) [M+H] +=301-303 1H NMR (, 7.51 1H NMR (, 7.63 (d, Örnek Karakterizasyonlar M8 (ESI) [M+H] *:255 1H NMR (, 1H NMR (, 7.84 (d, J = 8.0, 1H NMR (, ivis (ESI) [M+H] +=237 ivis (ESI) [M+H] +=240 ivis (ESI) [M+H] *:253 M8 (ESI) [M+H] *:22 M8 (ESI) [M+H] *:256 M8 (ESI) [M+H] +=222 1H NMR (, 7.87 - 3H), 8.90 (3, 1H) 1H NMR (, 7.92 (d, J = 8.2, 1H NMR (, 1H NMR (, 7.96 (d, J 1H NMR (, 8.84 (d, J = 4.8, Örnek Karakterizasyonlar 1H NMR (, 1H NMR (, = 4.8, 1H), 2.74 (8, 3H) ivis (ESI) [M+H] *:237 1H NMR (, 8.32 (d, 1H NMR (, 7.2, 1H) ivis (ESI) [M+H] +:223 1H NMR (, 8.20 (d, J +:237 1H NMR (, 1H NMR (, Örnek Karakterizasyonlar 1H NMR (, 8.04 (d, J = 8.3, 1H NMR (, 2.53 (3, 4H) 1H NMR (, J = 4.9, 1H), 2.58 (3, 3H) 1H NMR (, 7.96 (d, J = 2.99 (3, 6H) M8 (ESI) [M+H] *:390 M8 (ESI) [M+H] *:252 1H NMR (, Örnek Karakterizasyonlar 1H NMR (, 7.82 (d, J = 8.9, ivis (ESI) [M+H]*= 284 1H NMR (, 7.90 (d, J = 9.0, 1H), , 7.39 ivis (ESI) [M+H]*= 270 1H NMR (, ivis (ESI) [M+H]*= 324 1H NMR (, 7.73 (d, J = 2H), 2.16 (8, 4H). 1H NMR (, 7.56 (d, J = ivis (ESI) [M+H]*= 307 1H NMR (, 7.58 (d, ivis (ESI) [M+H]*= 298 1H NMR (, 7.72 (d, ivis (ESI) [M+H]+= 319 1H NMR (, Örnek Karakterizasyonlar ivis (ESI) [M+H]*= 354 1H NMR (, 8.01 (d, 1H NMR (, 1H NMR (, 8.27 (d, J ivis (ESI) [M+H]+= 251 1H NMR (, ivis (ESI) [M+H]*= 315 1H NMR (, 7.95 (d, J ivis (ESI) [M+H]*= 251 1H NMR (, 8.24 (d, ivis (ESI) [M+H]*= 253 1H NMR (, 8.18 (8, Örnek Karakterizasyonlar 4H), 2.34 (5, 3H) ve (148)'ün hazirlanmasini detayli olarak göstermektedir. Elde edilen ürünlerin yapilari en azindan NMR spektrumlari ile dogrulanmistir. ÖRNEKLER Yol (A)'ya göre, formülün (III) bilesigi tert-bütanol gibi protik bir çözücüye yerlestirilir. Formüle (IV) ait bilesik daha sonra, 2.8 bir molar oranda, CSzCO3 veya K2C03 gibi inorganik bir baz, Ksantfos (4,5-Bis(difenilfosfin0)-9,9-dimetilksanten) gibi bir difosfin varliginda veya formülün (III) toplam bilesik miktarina göre 2.8 molar oranda X-Phos (2- Disikloheksilfosfino-Z',4',6'-triizopropilbifenil) ve formülün (III) toplam miktarina göre %2 mol bir miktarda Pd(OAc)2 veya Pdzdba3 gibi bir katalizör varliginda formüle (III) ait bilesige göre 1.1 molar oraninda ilave edilir. Reaksiyon karisimi daha sonra 90°C'de isitilir ve 20 saat boyunca argon altinda karistirilir. Reaksiyon karisimi, indirgenmis basinç altinda konsantre edilir ve ortaya çikan rezidü, etil asetat ile seyreltilir. Organik faz daha sonra iki kez su ile yikanir, magnezyum sülfat üzerinde kurutulur, süzülür ve indirgenmis basinç altinda konsantre edilir. Rezidü daha sonra saf bilesikler (51), (64), (110) ve (143) verecek sekilde silis jel üzerinde kolon kromatografisiyle aritilabilir. Yol (B)'ye göre, formüle (V) ait bilesik, tert-bütanol gibi protik bir çözücüye yerlestirilir. Formüle (VI) ait bilesik daha sonra, 2.8 bir molar oranda 082C03 varliginda bilesigin (V) toplam miktarina göre %2 mol miktarinda Ksantfos (4,5-Bis(difenilfosfin0)-9,9- dimetilksanten) ve bilesigin (V) toplam miktarina göre %2 mol miktarinda Pd(OAc)2 formüle (V) ait bilesige göre 1.1 bir molar oranda ilave edilir. Reaksiyon karisimi daha sonra 90°C'de isitilir ve 20 saat boyunca argon altinda karistirilir. Reaksiyon karisimi, indirgenmis basinç altinda konsantre edilir ve ortaya çikan rezidü, etil asetat ile seyreltilir. Organik faz daha sonra iki kez su ile yikanir. magnezyum sülfat üzerinde kurutulur, süzülür ve indirgenmis basinç altinda konsantre edilir. Rezidü daha sonra saf bilesik (148) verecek sekilde silis jel üzerinde kolon kromatografisiyle aritilir. Örnek 1: Tablo I bilesigi (51) (bulus) karisimi ile bilesik (51) (99.7 mg) elde edildi. Örnek 2: tablo l bilesigi (64) (bulus) edilmistir. Örnek 3: tablo l bilesigi (110) (bulus disi) Yol (A)'ya göre, 8-bromo-2-klorokinolin (500mg) ve aminopirazinin (216mg) karisimi, karisimi ile bilesik (110) (245 mg) elde edildi. 1559'da tarif edilmistir. Örnek 4: tablo l bilesigi (143) (bulus disi) (A) yoluna göre, 7-kloro-4-(N,N-dimetilamino)kinolin (500 mg)i 4-triflor0metoksianilin karisimi ile bilesik (143) (410 mg) elde edildi. 7-kI0ro-4-(N,N-dimetilamino)kinolin preparati Sanchez-Martin, R. et al. J. Med. Chem. Örnek 5: tablo l bilesigi (148) (bulusun disi) karisimi ile bilesik (148) (48 mg) elde edildi. ,8-dimetilizokinolin-G-amin prerarati, Australian Journal of Chemistry 1969, 22, 2489'da tarif edilmistir. 1H NMR (, 7.72 (d, 2.48 (8, 3H), 2.26 (s, 3H) Örnek 6: Farmakolojik veri Standart Isletim prosedürü: Ilaç bilesiklerinin MDA-MBZ31-D3H2LN hücrelerinin kollajene istilasi üzerindeki etkisi Alt YaQi: Tümör metastazi olusumundaki önemli bir adim, tümör hücrelerinin, hücre disi matrikse istila edilmesidir; bunun ana bileseni kollajendir. Bu nedenle, tümör hücrelerinin in vitro olarak kolajen içerisine istila edilmesi, in vivo olarak metastaz olusumunun bir göstergesi olabilir. Örnegin, MDA-MBZ31-Iuc-D3H2LN fare meme kanseri hücreleri, MDA-M8231 hücreleri ile karsilastirildiginda hem in vitro olarak kollajene yüksek bir istila hem de in vivo olarak daha yüksek bir metastatik potansiyel sergilemektedir (bunlardan türetilmislerdir). Bu MDA-MBZ31-Iuc-D3H2LN hücrelerini model olarak kullanimi ile deneyin amaci burada tümör hücrelerinin in vitro kollajene istilasini önleyen, dolayisiyla potansiyel olarak in vivo olarak tümör metastazi olusumunu inhibe eden ilaç bilesiklerini tanimlamaktir. Analiz Qrensibi: Adim 1: Bir kolajen jelin dibindeki hücrelerin hazirlanmasi: Hücreler sivi bir kolajen çözeltisinde (4°C) süspansiyon haline getirilir, BSA kapli oyuklara dagitilir ve daha sonra santrifüjleme ile oyuklarin dibinde toplanir. Kollajen daha sonra 37°C'de inkübasyonla katilastirilir. BSA kaplama kollajen jel yapismasini artirir. Adim 2: Test edilecek bilesiklerle ön tedavi: Konsantre ilaç çözeltileri daha sonra kollajenin üzerine eklenir ve hücreler düsük serum kosullarinda (% ilaçlarla 24 saat boyunca ön inkübasyona maruz birakilir. Adim 3: Invazyonun uyarilmasi: %5 FBS içeren ortam, hücrelerin kollajen jel içine yayilmasini tesvik etmek üzere eklenir. Adim 4: Sabitleme ve boyama: 24 saatlik bir inkübasyonun ardindan, hücreler sabitlenir ve çekirdekler boyanir. Adim 5: Analiz: Son olarak, plakalar otomatik bir mikroskop kullanilarak analiz edilir. BSA kaplamasina dahil edilen flüoresan boncuklar, oyuklarin tabanini tespit etmeye hizmet eder. Boyali çekirdeklerin resimleri, ayni seviyede (O um), ayrica 25 pm ve 50 pm yukaridan çekilmistir. Olasi toksik etkileri tespit etmek için, tüm bilesikler yasayabilirlik analizinde paralel olarak test edilmistir. Yasayabilirlik analizi, serum kültürü açilmis hücrelere (istila tahlilindeki gibi) normal kültür kosullari altindaki hücrelere (%10 FBS) paralel olarak uygulanir. Malzemeler: Genel ekipmanlar: Dondurucu (- 20°C), buzdolabi (4°C), buz makinesi, su banyosu (37°C), kuluçka makinesi (37°C/%5 002), hücre kültürü basligi, vorteks, vakum pompasi, mikroskop, Malassez hücresi, Pipet yardimi, mikropipetler (1 - 1000pl pipetleme için), çok kanalli pipetler (20 - 200ul pipetleme için), standart hücre kültürü santrifüj, 96 oyuklu plakalar için sogutmali santrifüj Genel sarf malzemeleri: Steril 96 oyuklu hücre kültür plakalari (yasayabilirlik analizi (pipetleme için 1 - 1000pl), steril Pasteur pipetler, steril reaktif rezervuarlar Genel ürünler: Steril PBS, steril Milli-Q su, DMSO, parçalanmis FBS (dondurulmus kisimlar), , serumsuz Ozel ekipman: plaka okuyucusu: Tecan Infinite F200 otomatik mikroskop: Cellomics ArrayScan VTI HCS Reader Özel sarf malzemeleri: steril siyah 96 oyuklu plakalar (istila tahlili için): Perkin Elmer ViewPIate-96 F TC, ref. 6005225 Özel ürünler: siçan kuyrugu kollajen, tip 1: BD Biosciences, ref. 354236 (not: her yeni lot onaylanmalidir) kirmizi flüoresan boncuklar (1 um çap): Invitrogen, ret. F13083 (kuru toz) Yag asitleri olmayan BSA (steril filtreli%4 sulu çözelti): Sigma, ref. A8806 (kuru toz) MTS reaktifi: Promega CellTiter CeIITiter 96® AQueous One Çözüm Reaktifi, ref. G3581 test edilecek ilaç bilesikleri: genellikle%100 DMSO içinde 25 veya 50 mM (kisimlar - °C'de, sonra 4°C`de maksimum 3 ay boyunca saklariir) MDA-MBZSl-Iuc-DSHZLN hücreleri: Deneylerde kullanilacak hücre kültürlerinin sinirlari: toplam geçis sayisi: maksimum 30 son geçis: 2 ila 4 gün önce, 1:3 ila 1:20 arasinda ile 2 X106 hücre arasinda) Denezsel Qrosedürler: Genel Degerlendirmeler: Kontroller ve plaka haritalari: Istila analizi: Negatif kontrol: Ilaçsiz (esdeger konsantrasyonda sadece DMSO). Pozitif kontrol: 10 uM Y-27632. Kenar etkilerini önlemek için, sadece 60 merkezi oyuk BZ - G11 kullanilir; A ve H satirlarinin yani sira 1 ve 12 sütunlari serbest kalir. Her ilaç en az üç kere test edilir. Pozitif ve negatif kontroller, her plaka üzerinde farkli pozisyonlarda çift üçlü olarak test edilmelidir. Tipik plaka haritasi (- = negatif kontrol, + = pozitif kontrol, 1 - 16 = 16 farkli ilaç bilesigi): Yasayabilir/ik analizleri: Ek kontrol yok. MTS yasayabilirlik deneyi, hücrelerin mitokondriyal aktivitesi tarafindan üretilen bir ürünün kolorimetrik tespitine dayanir. Her ilaç en azindan iki kopya halinde test edilir. Tahlil substrati ile potansiyel dogrudan etkilesimleri tespit etmek için, her ilaç ayrica hücrelerin yoklugunda da test edilir (arka plan sinyalleri). Tipik plaka haritasi (istila tahlilindeki gibi kontroller ve ilaç bilesikleri, A - B ve E - F satirlari: hücrelerle, C - D ve G - H satirlari: hücreler olmadan; her biri %10 A - 1 2 3 4 5 6 7 8 + B - 1 2 3 4 5 6 7 8 + C - 1 2 3 4 5 6 7 8 + D - 1 2 3 4 5 6 7 8 + Asagida belirtilen hacimler veya diger miktarlar, her biri 5 uM'de 96 oyuklu plaka basina 16 ilaç bilesiginin test edilmesi için gereklidir, (+ kontroller) bir istila deneyinde ve her biri serum donuk hücreleri üzerinde yasayabilirlik testinde, hücreler yukaridaki plaka haritalarina göre normal kültür kosullari altindaki hücrelere karsilik gelir. Test edilen bilesiklerin sayisina göre, hacimler ve diger miktarlar, daha fazla veya daha az bilesik veya farkli konsantrasyonlarin test edilmesi için uyarlanmalidir. Gün 1: Hücrelerin hazirlanmasi ve tedavisi (tüm adimlar bir hücre kültürü dedantörü altinda gerçeklestirilir): steril PBS içinde %10 DMSO hazirlayin: 1.8 ml steril PBS + 0.2 ml DMSO Steril 96 oyuklu bir polipropilen plakanin 16 oyugundaki PBS içinde 100 pI/oyuk %10 DMSO hazirlayin sirasiyla 50 veya 25mM bilesik stok çözeltilerini her biri 1 veya 2 pl olarak ekleyin pipetleyerek yukari ve asagi karistirin MEM + %01 FBS içerisinde %04 DMSO içerisinde 4 x konsantre ilaç ve kontrol çözeltilerini hazirlayin: MEM +%0.1 FBS hazirlayin: serum + 12iJI FBS içermeyen 12m| MEM (taze çözülmüs alikuot) Steril bir 96 derin oyuklu polipropilen plaka 20 oyuklu 480pI/oyuk MEM +%0.1 FBS hazirlayin negatif kontroller (ilaçsiz): Steril PBS içine her biri 20p| %10 DMSO ekleyin (taze çözülmüs alikuot) ekleyin ilaç bilesikleri: %10 DMSO içindeki her biri 20pl 100 x konsantre ilaç çözeltisi ekleyin pipetleyerek yukari ve asagi karistirin kullanilana kadar oda sicakliginda saklayin Istila tahlili için plakalarin kaplanmasi: Serumsuz 9.5ml MEM + yag asitleri olmaksizin + 0.5 ml %4 BSA + 1 pl vortekslenmis flüoresan boncuklar (diger bir deyisle 1:10000 seyreltilmesi), vorteksi karistirin, istila deneyi için plakaya 100 pI/oyuk seklinde dagitin aspirasyonla süpernatanlari çikarin x 106 hücre/ml hücre süspansiyonunun hazirlanmasi (plakalarin santrifüjlenmesi sirasinda): Ortami çikarin, ~ 10 mI/çanak PBS ile hücreleri yikayin, 1 mI/çanak %025 tripsin/1 mM EDTA ekleyin 37°C'de 30 - 60 s Inkübe edin - 10mI/çanak önceden isitilmis MEM +%10 FBS ekleyin ml'lik bir pipet kullanarak pipetleyerek asagi yukari homojenize edin, hepsini toplayin Malassez hücre santrifüjünü kullanarak hücreleri sayin 2 x 106 (veya daha fazla) hücreleri 5"te oda sicakliginda 150 x 9 santrijüjleyin (bir std. Hücre kültürü santrifüjünde 850 rpm) x 106 hücre/ml verecek sekilde süpernatani çikarin, süspanse edilmis hücre peletini 0.2ml (veya daha fazla sirasiyla) serumsuz MEM,i yeniden askiya alin Invazyon analizinin hazirlanmasi (buz üzerinde; hücrelerin santrifüjlenmesi sirasinda baslar): önceden sogutulmus bir tüpte buz üzerinde karistirin: 3.4mg/ml kollajen stok çözeltisi için örnek; her bir kolajen partisinin stok konsantrasyonuna göre uyarlanacak kolajen ve su hacimleri: 2.8ml 2.5 x MEM 441ulsu 140pl 1 M Hepes 49ul 1 N NaOH 3.5ml 3.4mg/ml kolajen stok çözeltisi (7ml'de 1.7mg/ml kolajen elde edilir) yavasça yukari ve asagi pipetleyerek homojenize edin (buz üzerinde tutun) x 106 hücre/ml hücre süspansiyonu 70 pl ekleyin, yavasça yukari ve asagi pipetleyerek homojenize edin (7 ml 1 x MEM + 20|JM Hepes içinde 1.7 mg/ml kolajen içinde 0.1 x 106 hücre/ml verim) (buz üzerinde tutun) Invazyon tahlili için plakanin kaplanmis oyuklarina 100 uI/oyuk (diger bir deyisle 10000 hücre/oyuk) dagitin (tümü buz üzerinde) tüm bos oyuklara 200 uI/oyuk PBS ekleyin 37°C/%5 C02 (kollajen katilastirma) 30' inkübe edin Serum donuk hücrelerde vasavapilirlik tghlilinin haLrlanmasi: 106 hücre/ml verim) Yukaridaki plaka haritasina göre, bu süspansiyonun 100 pI/oyuk (diger bir deyisle 10000 hücre/oyuk) veya hücre içermeyen serumsuz MEM'i standart bir 96 oyuklu doku kültür plakasina dagitin tüm bos oyuklara 200 pl/oyuk PBS ekleyin Normal kültür kosullari altinda hücreler üzerinde vasavabilirlik analizinin hazirlanmasi: 0.06 X106 hücre/ml) Bu plaka süspansiyonuna göre veya hücreler olmadan MEM + %10 FBS'yi, yukaridaki plaka haritasina göre standart bir 96 oyuklu doku kültür plakasina dagitin. tüm bos oyuklara 200 pI/oyuk PBS ekleyin llaglarla tedavi: Yukaridaki plaka haritalarina göre MEM + %0.1 FBS içerisinde 4 x konsantre ilaç çözeltisinin her bir 33 pli'oyuk, üç plakaya karsilik gelen oyuklara ilave edin 24 saat 37°C/%5 COz'de inkübe edin Gün 2: Invazyon tesvik etmek için FBS'nin eklenmesi: 24 saatlik tedaviden sonra mikroskobik ggzlem: yasayabilirlik deneylerinin hücrelerini inceleyin FBS ilavesi (bir hücre kültürü dedantörü altinda): MEM + %5 FBS hazirlayin: serum + 0.8ml FBS içermeyen 7.2ml MEM (4°C'de tutulursa, bir gün önce çözülmüs alikuot veya taze çözülmüs alikuot) tüm istila ve yasayabilirlik deneyleri oyuklarina 33ul/0yuk ilave edin 24 saat 37°C/%5 COz'de inkübe edin Gün 3: Durdurma: 48 saat_lik tedaviden sonra mikroskobik qöglem: yasayabilirlik deneylerinin hücrelerini incelemek Yasayabilirlik analizleri: MTS analizi: MTS reaktifinin her 33 pI/oyuga ekleyin, 2,5 saat 37°C/%5 C02 sallayinca inkübe edin ve 490nm'de absorbansi okuyun (yasayabilirlige orantili) Hücre yoklugunda karsilik gelen sinyallerden hücre yoklugunda arkaplan sinyallerinin araçlarini çikararak arkaplan düzeltilmis sinyallerini hesaplayin. negatif kontrollerin ortalama sinyaline göre arkaplan düzeltilmis sinyalleri normallestirin (ilaçsiz) (yasayabilirlik bu nedenle kontrolün %'si olarak Ifade edilir) Invazyon deneyleri: sabitleme ve boyama (formaldehit, duman dolabinin altinda manipüle edilmelidir): için daha küçük bir hacim yeterli olacaktir, ancak pipetlenmis minimum hacim 1 ul'nin altinda olmamalidir) Invazyon deneyinin tüm oyuklarina 50 ul/oyuk ilave edin (%43 formaldehit verimi verir) siyah film ile sizdirmaz hale getirin (plakalarla birlikte verilir) oda sicakliginda en az 7 saat inkübe edin Gün 3: 17 (minimum 7 saat/maksimum fiksasyon ve boyamadan 2 hafta sonra): Istila Tahlilinin Analizi: ArrayScan VTI HCS Okuyucu Cellomics kullanarak anlatim: Plaka tipi: Perkin Elmer 96 oyuk Test Protokolünün Parametreleri: amaç: 10 x (NA.45) apotom: evet (elde edilen optik dilim: alan basina oyuk: 8 her alanda otomatik odaklama otomatik odaklama kanali: 1 kanal 1 (otomatik odaklama açik ve oyuklarin altindaki floresan boncuklarin fotografi): kanal 2 (floresan boncuklar ile ayni seviyede boyali hücrelerin fotografi): filtre: XF100 - Hoechst; maruz kalma süresi: genellikle 0.02 ile 0.1 s arasinda; 2 offset: OuM kanal 3 (floresan boncuklarin üstünde 25uM boyali hücrelerin fotografi): filtre: XF100- Hoechst; maruz kalma süresi: genellikle 0.02 ile 0.1 5 arasinda; 2 offset: - 25pM kanal 4 (floresan boncuklarin üstünde 50uM boyali hücrelerin fotografi): filtre: XF100 - Hoechst; maruz kalma süresi: genellikle 0.02 ile 0.1 8 arasinda; 2 offset: - 50|JM nesne tanitimi: yöntem: sabit esik: 100 - 32767 nesne seçimi parametreleri: minimum maksimum SpotShapeBFR: 0.2 1000 SpotShapeBAR: 0 1000 SpotAvgInten: 200 32767 TargetAvglnten: 0 32767 vHCS Görüntüleyici kullanarak tarama sonuçlarinin analizi: sonuçlari disari verme: her oyuk için: geçerli alan sayisi 2, 3 ve 4. kanallardaki her geçerli alandaki nesne sayisi ("alan ayrintilari") 2, 3 ve 4. kanallarin her birinde, her bir oyuk için geçerli alan basina düsen nesne diger analizden, oyuk basina 6 geçerli alandan az olan oyuklari hariç tutun kötü odaklanma veya açikça homojen olmayan kollajen yapisi ("kabarciklar",...),... gibi görünen problemleri görsel olarak kontrol edin; görünürde problem varsa: belgeleyin, daha sonra analizdeki ilgili oyuklari hariç tutun Istila analizinin sonuçlarinin diger analizi (örnegin, Excel kullanarak): her oyuk için, sayilan hücrelerin ortalama istila mesafesini hesaplayin: (25pm'de 25pm x hücre sayisi + 50i.im x hücre sayisi 50 pm)/toplam hücre sayisi 0, 25 ve 50 pm dört parametrenin tümü için (0 mm'de hücre sayisi, 25 um'de hücre sayisi, 50 pm'de hücre sayisi, sayilan hücrelerin ortalama istila mesafesi), kopyalarin SD ve CV hesaplamalari (kontroller için n = 6; numuneler için n = 3) CV2%50 olan herhangi bir kopyayi geçersiz kilin (yeniden test edilecek bilesik veya tedavi edilmemis negatif kontrol veya Y-27632 ile tedavi edilmis pozitif kontrol bilesigi için CV2%50 ise tekrarlanacak test). Y27632, asagidaki formülün Rho-iliskili protein kinaz p160ROCK'sinin seçici bir inhibitörüdür sadece 10pM Y-27632 (pozitif kontrol) ile tedavi edilen hücrelerin ortalama istila mesafesi, tedavi edilmemis negatif kontrol ile karsilastirildiginda 2 %40 oraninda azaldiginda testi dogrulayin dört parametrenin hepsinin grafiklerini çizin (0 um'de hücre sayisi. 25 um'de hücre sayisi, 50 um'de hücre sayisi, sayilan hücrelerin ortalama istila mesafesi) SONU LAR MDA-MBZ31 meme kanseri hücreleri üzerinde 5 uM'de anti-invazif etki. (10 uM Y- 27632 ref. bilesigine kiyasla katlama efekti). Bilesik (aile) MDA M8231 hücrelerinin 5mM'de istila edilmesi (pozitif kontrolün katlama etkisi) 148 (lee) (bulus 0.54 109 (le) (bulus 0.41 110 (le) (bulus 0.64 112 (le) (bulus 0.26 63 (la) (bulus) 0.69 64 (la) (bulus) 1.16 6 (la) (bulus) 0.63 18 (la) (bulus) 0.52 45 (la) (bulus) 0.50 (la) (bulus) 0.33 Bilesik (aile) MDA M8231 hücrelerinin 5mM'de istila edilmesi (pozitif kontrolün katlama etkisi) (la) (bulus) 0.26 36 (la) (bulus) 0.43 37 (la) (bulus) 0.34 48 (la) (bulus) 0.63 53 (la) (bulus) 0.27 51 (la) (bulus) 1.06 52 (la) (bulus) 0.27 58 (la) (bulus) 0.33 61 (la) (bulus) 0.34 58 (la) (bulus) 0.33 55 (la) (bulus) 0.27 56 (la) (bulus) 0.26 Mevcut bulusa göre bilesikler, kansere karsi etkinlikleri için öngörücü bir anti-invazif etki göstermektedir. Bu nedenle, mevcut bulusta açiklanan bilesikler üzerinde gerçeklestirilen testlerin sonucu, bahsedilen bilesiklerin kanseri inhibe etmek, önlemek ve/veya tedavi etmek için yararli olabilecegini göstermektedir. Asagidaki kanser türleri, daha özel olarak, bu bulusa uygun bilesiklerle tedavi edilebilir: kolorektal kanser, pankreas kanseri, küçük hücreli olmayan akciger kanseri dahil akciger kanseri, meme kanseri, mesane kanseri, safra kesesi kanseri, tiroid kanseri, melanom, karaciger kanseri, uterin/servikal kanser, özofagus kanseri, böbrek kanseri, yumurtalik kanseri, prostat kanseri, bas ve boyun kanseri ve mide kanseri vb. Bu amaçla, bahsedilen bilesigin etkili bir miktari kanserli hastaya uygulanabilir. Mevcut metinde ayni zamanda kanser tedavisi için amaçlanan bir farmasötik bilesimin imalati için en azindan yukarida tanimlandigi gibi (I), (la), (lb), (lc), (Id), (le), (If), (lg), (Ih), (li), (lj), (Ik), (ll), (Im), (lo), (lp), (Iq), (Ir) veya (lee) formüllerinden herhangi birine ait bir bilesik ve yukarida tanimlandigi gibi (1) ila (168) bilesikleri veya farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan biri arasindan seçilen bir bilesigin kullanimi tarif edilmektedir Mevcut metinde ayrica, yukarida tanimlandigi gibi formül (Iq) veya (Iee)'nin yeni bilesikleri arasindan seçilen en az bir bilesik ve yukarida tanimlandigi gibi (143), (144), (149), (166) ve (167)'e ait bilesikler; veya farmasötik olarak kabul edilebilir herhangi bir tuzu tarif edilmektedir. Dolayisiyla, bu farmasötik bilesimler etkili bir miktarda bahsedilen bilesigi ve bir veya daha fazla farmasötik ekspisiyani içerir. Yukarida belirtilen eksipiyanlar, dozaj formuna ve istenen uygulama sekline göre seçilir. Bu baglamda, örnegin düz veya kaplanmis tabletler, sert jelatin, yumusak kabuklu kapsüller ve diger kapsüller, fitiller veya benzer sekilde uygun ekspisiyanlarla birlikte enteral veya parenteral uygulama için uygun herhangi bir farmasötik formda bulunabilirler, günlük 0.1 ila 1000 mg aktif madde verilmesini saglayan dozlarda, süspansiyonlar, suruplar veya enjekte edilebilir çözeltiler veya süspansiyonlar gibi Mevcut metinde ayni zamanda kanseri inhibe etme, önleme ve/veya tedavi etme amaçli farmasötik bir bilesimin üretimi için yukarida tanimlandigi gibi (I), (la), (lb), (Ic), (Id), (le), (If), (lg), (lh), (li), (lj), (lk), (II), (lm), (lo), (Ip), (Iq), (Ir) veya (lee) formüllerinden herhangi birine ait bir bilesik ve yukarida tanimlandigi gibi (1) ila (168) bilesikleri ve farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarindan birinin kullanimi tarif edilmektedir. TR TR TR TR TR TR

Claims (1)

1.
TR2019/10781T 2009-06-12 2010-06-14 Kanser tedavisi için yararlı bileşikler. TR201910781T4 (tr)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US18654409P 2009-06-12 2009-06-12
US18655209P 2009-06-12 2009-06-12
EP20090305540 EP2266972A1 (en) 2009-06-12 2009-06-12 New chemical molecules that inhibit the splicing mechanism for treating diseases resulting from splicing anomalies
EP09162630A EP2261214A1 (en) 2009-06-12 2009-06-12 Compounds useful to treat premature aging and in particular progeria

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201910781T4 true TR201910781T4 (tr) 2019-08-21

Family

ID=43309298

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2019/10781T TR201910781T4 (tr) 2009-06-12 2010-06-14 Kanser tedavisi için yararlı bileşikler.

Country Status (23)

Country Link
US (7) US9145367B2 (tr)
EP (6) EP3517534B1 (tr)
JP (8) JP6041671B2 (tr)
KR (14) KR101789275B1 (tr)
CN (13) CN106928205B (tr)
AU (3) AU2010258214B2 (tr)
BR (5) BRPI1010772B8 (tr)
CA (5) CA2965791C (tr)
CU (4) CU24245B1 (tr)
DK (4) DK3517534T3 (tr)
ES (4) ES2736198T3 (tr)
FI (3) FI3517534T3 (tr)
HR (3) HRP20240582T1 (tr)
HU (2) HUE045548T2 (tr)
LT (1) LT2440547T (tr)
MX (10) MX367601B (tr)
PL (4) PL2440545T3 (tr)
PT (4) PT2440545T (tr)
RU (1) RU2567752C2 (tr)
SI (1) SI2440547T1 (tr)
TR (1) TR201910781T4 (tr)
WO (3) WO2010143169A2 (tr)
ZA (2) ZA201109031B (tr)

Families Citing this family (83)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10253020B2 (en) 2009-06-12 2019-04-09 Abivax Compounds for preventing, inhibiting, or treating cancer, AIDS and/or premature aging
DK3517534T3 (da) 2009-06-12 2024-05-27 Abivax Forbindelser, der er anvendelige til behandling af cancer
HRP20191460T1 (hr) * 2009-06-12 2019-11-15 Abivax Spojevi korisni za liječenje raka
BR112012004533B1 (pt) 2009-09-03 2021-11-09 Bioenergenix Composto, composição farmacêutica, e uso do composto
GB201007286D0 (en) 2010-04-30 2010-06-16 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201020179D0 (en) 2010-11-29 2011-01-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
EP2465502A1 (en) * 2010-12-15 2012-06-20 Société Splicos Compounds useful for treating AIDS
EP2661431B1 (en) 2011-01-05 2018-07-11 Bioenergenix Heterocyclic compounds for the inhibition of pask
WO2012119046A2 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Bioenergenix Heterocyclic compounds for the inhibition of pask
US8916561B2 (en) 2011-03-02 2014-12-23 Bioenergenix, Llc Substituted quinoxaline compounds for the inhibition of PASK
GB201118652D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118656D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118675D0 (en) 2011-10-28 2011-12-14 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201118654D0 (en) 2011-10-28 2011-12-07 Astex Therapeutics Ltd New compounds
FR2987627B1 (fr) 2012-03-05 2016-03-18 Splicos Utilisation de rbm39 comme biomarqueur
GB201209609D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
GB201209613D0 (en) 2012-05-30 2012-07-11 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US20150133450A1 (en) 2012-06-20 2015-05-14 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for treating diseases involving bcl-2 family proteins with quinoline derivatives
TW201410657A (zh) 2012-08-02 2014-03-16 Endo Pharmaceuticals Inc 經取代胺基－嘧啶衍生物
JP6193374B2 (ja) 2012-08-13 2017-09-06 武田薬品工業株式会社 Ｇｐｒ６モジュレーターとしてのキノキサリン誘導体
JP2014237624A (ja) * 2012-10-23 2014-12-18 日本曹達株式会社 ピリジン化合物またはその塩、有害生物防除剤、殺虫剤または殺ダニ剤、および外部寄生虫防除剤
EP2922544B1 (en) 2012-11-21 2018-08-01 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions useful for treating diseases involving bcl-2 family proteins with quinoline derivatives
GB201301571D0 (en) * 2012-11-27 2013-03-13 Fundanci N Pedro Barri De La Maza Product and use
US20140194465A1 (en) * 2013-01-04 2014-07-10 Novarx Corporation Compositions for treatment of cancer
EP2757161A1 (en) 2013-01-17 2014-07-23 Splicos miRNA-124 as a biomarker of viral infection
GB201307577D0 (en) 2013-04-26 2013-06-12 Astex Therapeutics Ltd New compounds
US9827237B2 (en) * 2013-07-05 2017-11-28 Abivax Compounds useful for treating diseases caused by retroviruses
JPWO2015005491A1 (ja) 2013-07-12 2017-03-02 国立大学法人京都大学 疾病の発症又は進行の一因となる異常スプライシングを抑制できる物質のスクリーニング方法
US10732182B2 (en) 2013-08-01 2020-08-04 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Method for predicting cancer sensitivity
AU2014342269B2 (en) 2013-10-30 2020-02-27 Eutropics Pharmaceuticals, Inc. Methods for determining chemosensitivity and chemotoxicity
JO3466B1 (ar) 2013-12-20 2020-07-05 Takeda Pharmaceuticals Co مواد ضابطة لتترا هيدرو بيريدوبيرازينات من gpr6
WO2015123505A1 (en) 2014-02-14 2015-08-20 Takeda Pharmaceutical Company Limited Pyridopyrazines modulators of gpr6
HUE053653T2 (hu) 2014-03-26 2021-07-28 Astex Therapeutics Ltd FGFR inhibitor és IGF1R inhibitor kombinációi
ES3014202T3 (en) 2014-03-26 2025-04-21 Astex Therapeutics Ltd Cmet-inhibitors for use in delaying the emergence in resistance to fgfr inhibitors
JO3512B1 (ar) 2014-03-26 2020-07-05 Astex Therapeutics Ltd مشتقات كينوكسالين مفيدة كمعدلات لإنزيم fgfr كيناز
EP2975034A1 (en) 2014-07-17 2016-01-20 Abivax A quinoline derivative for the treatment of inflammatory diseases and AIDS
EP2974729A1 (en) 2014-07-17 2016-01-20 Abivax Quinoline derivatives for use in the treatment of inflammatory diseases
JP6990586B2 (ja) 2015-01-30 2022-01-12 サントル ナショナル ドゥ ラ ルシェルシュ シアンティフィック デルタ１３３ｐ５３ベータおよびデルタ１３３ｐ５３ガンマアイソフォームはがん幹細胞のバイオマーカーである
JOP20200201A1 (ar) 2015-02-10 2017-06-16 Astex Therapeutics Ltd تركيبات صيدلانية تشتمل على n-(3.5- ثنائي ميثوكسي فينيل)-n'-(1-ميثيل إيثيل)-n-[3-(ميثيل-1h-بيرازول-4-يل) كينوكسالين-6-يل]إيثان-1.2-ثنائي الأمين
EP3059591A1 (en) 2015-02-23 2016-08-24 Abivax Methods for screening compounds for treating or preventing a viral infection or a virus-related condition
EP3058940A1 (en) * 2015-02-23 2016-08-24 Abivax Quinoline derivatives for use in the treatment or prevention of viral infection
EP3059236A1 (en) 2015-02-23 2016-08-24 Abivax A new quinoline derivative for use in the treatment and prevention of viral infections
US10478494B2 (en) 2015-04-03 2019-11-19 Astex Therapeutics Ltd FGFR/PD-1 combination therapy for the treatment of cancer
HRP20201157T1 (hr) 2015-09-23 2020-11-13 Janssen Pharmaceutica N.V. Triciklički heterocikli za liječenje raka
RU2747644C2 (ru) 2015-09-23 2021-05-11 Янссен Фармацевтика Нв Бигетероарил-замещенные 1,4-бензодиазепины и пути их применения для лечения рака
DK3390364T3 (da) 2015-12-17 2020-10-12 Biokine Therapeutics Ltd Små molekyler til hæmning af kemokinaktivitet og/eller cancercellevækst
EP3390378B1 (en) 2015-12-17 2022-03-30 AlonBio Ltd. Small molecules against cancer
US20190038784A1 (en) * 2016-02-03 2019-02-07 Janssen Pharmaceutica Nv Tau pet imaging ligands
ES2899926T3 (es) 2016-03-18 2022-03-15 Prosynergia S A R L Procedimiento para preparar derivados de quinolin-2-il-fenilamina y sus sales
ES2846833T3 (es) 2016-07-18 2021-07-29 Janssen Pharmaceutica Nv Ligandos de obtención de imágenes de tau por PET
AR112027A1 (es) * 2017-06-15 2019-09-11 Biocryst Pharm Inc Inhibidores de alk 2 quinasa que contienen imidazol
CN110996983A (zh) * 2017-06-26 2020-04-10 巴斯德研究所 清除hiv储库并降低病毒载量的治疗
WO2019045655A1 (en) 2017-08-29 2019-03-07 Chulabhorn Foundation DERIVATIVES AND COMPOSITION OF QUINOLINE AND NAPHTHYRIDINE
US20200039989A1 (en) * 2018-03-01 2020-02-06 Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Small molecule inhibitors of dyrk/clk and uses thereof
WO2019186277A1 (en) 2018-03-28 2019-10-03 Institut Pasteur Ultrasensitive hiv-1 p24 detection assay
EP3594205A1 (en) 2018-07-09 2020-01-15 Abivax Phenyl-n-aryl derivatives for treating a rna virus infection
EP3594206A1 (en) 2018-07-09 2020-01-15 Abivax Phenyl-n-quinoline derivatives for treating a rna virus infection
WO2020128033A1 (en) 2018-12-20 2020-06-25 Institut Pasteur Cellular metabolism of hiv-1 reservoir seeding in cd4+ t cells
EP3669873A1 (en) 2018-12-20 2020-06-24 Abivax Quinoline derivatives for use ine the traeatment of inflammation diseases
EP3669874A1 (en) * 2018-12-20 2020-06-24 Abivax Quinoline derivatives for use in the treatment or prevention of cancer
IL288144B2 (en) 2019-05-15 2024-03-01 Alonbio Ltd Small molecules for treating cancer, inhibiting chemokine activity and/or inducing cell death
IL294850A (en) 2020-01-31 2022-09-01 Abivax Amorphous solid dispersion of 8-chloro-n(-4-) (trifluoromethoxy) phenyl (quinoline-2-amine
EP3858815A1 (en) 2020-01-31 2021-08-04 Abivax Co-crystals and salts of 8-chloro-n-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinolin-2-amine
EP3858336A1 (en) 2020-01-31 2021-08-04 Abivax Amorphous solid dispersion of 8-chloro-n-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinolin-2-amine
JP2023521564A (ja) 2020-03-20 2023-05-25 アビバックス コロナウイルス科ウイルス感染症を処置又は予防する為の化合物及びコロナウイルス科ウイルス感染症の発生を評価する方法及び使用方法
WO2021257863A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Pyrrolotriazine compounds as jak2 v617f inhibitors
US11691971B2 (en) 2020-06-19 2023-07-04 Incyte Corporation Naphthyridinone compounds as JAK2 V617F inhibitors
US11767323B2 (en) 2020-07-02 2023-09-26 Incyte Corporation Tricyclic pyridone compounds as JAK2 V617F inhibitors
HRP20250814T1 (hr) 2020-07-02 2025-09-12 Incyte Corporation Spojevi tricikličke uree kao jak2 v617f inhibitori
US11661422B2 (en) 2020-08-27 2023-05-30 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as JAK2 V617F inhibitors
TW202237119A (zh) 2020-12-10 2022-10-01 美商住友製藥腫瘤公司 Ａｌｋ﹘５抑制劑和彼之用途
WO2022140231A1 (en) 2020-12-21 2022-06-30 Incyte Corporation Deazaguaine compounds as jak2 v617f inhibitors
CA3211748A1 (en) 2021-02-25 2022-09-01 Incyte Corporation Spirocyclic lactams as jak2 v617f inhibitors
EP4063351A1 (en) 2021-03-26 2022-09-28 Abivax Preparation method of quinoline derivative compounds
KR20240014059A (ko) 2021-05-27 2024-01-31 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 퀴놀린아민 화합물, 이의 제조 방법 및 약제에서의 이의 용도
KR20230072900A (ko) 2021-11-18 2023-05-25 동우 화인켐 주식회사 마이크로 led 구조체 및 이의 제조방법
EP4212156A1 (en) 2022-01-13 2023-07-19 Abivax Combination of 8-chloro-n-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinolin-2-amine and its derivatives with a s1p receptor modulator
TW202333698A (zh) * 2022-01-24 2023-09-01 大陸商江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 喹啉胺類化合物、其製備方法及其在醫藥上的應用
EP4215196A1 (en) 2022-01-24 2023-07-26 Abivax Combination of 8-chloro-n-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)quinolin-2-amine and its derivatives with a jak inhibitor
IL315647A (en) 2022-03-17 2024-11-01 Incyte Corp Tricyclic urea compounds as Jak2 and 617f inhibitors
KR20250112264A (ko) 2022-11-25 2025-07-23 지앙수 헨그루이 파마슈티컬스 컴퍼니 리미티드 퀴놀린아민계 화합물의 결정형 및 이의 제조 방법
WO2025027388A1 (en) 2023-08-01 2025-02-06 Abivax Obefazimod for treatment of ulcerative colitis
WO2025045123A1 (zh) * 2023-08-30 2025-03-06 江苏正大丰海制药有限公司 用于调节微小rna-124活性的化合物

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR400973A (fr) 1909-03-19 1909-08-13 Jean Victor Massillon Nouveau sertisseur à main pour la fabrication des cartouches
GB585362A (en) 1944-08-31 1947-02-05 Francis Henry Swinden Curd New heterocyclic compounds
BE486034A (tr) 1947-11-28
DE958647C (de) 1952-12-28 1957-02-21 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von 7-Amino-2-oxy-4-methyl-chinolinen
FR2387229A1 (fr) 1977-04-13 1978-11-10 Anvar Dipyrido (4,3-b) (3,4-f) indoles, procede d'obtention, application therapeutique et compositions pharmaceutiques les contenant
FR2436786A1 (fr) 1978-09-21 1980-04-18 Anvar Nouveaux derives des pyrido (4,3-b) carbazoles (ellipticines), substitues en position 1 par une chaine polyaminee, leur obtention et leur application a titre de medicaments
FR2627493B1 (fr) * 1988-02-23 1991-10-31 Sanofi Sa Procede de preparation de derives d'isoquinoleine
FR2645861A1 (fr) 1989-04-17 1990-10-19 Inst Nat Sante Rech Med Utilisation de dipyrido (4,3-b) (3,4-f) indoles pour la preparation de medicaments utiles pour le traitement du sida
US6177401B1 (en) 1992-11-13 2001-01-23 Max-Planck-Gesellschaft Zur Forderung Der Wissenschaften Use of organic compounds for the inhibition of Flk-1 mediated vasculogenesis and angiogenesis
US6337350B1 (en) * 1999-04-05 2002-01-08 City Of Hope Inhibitors of formation of advanced glycation endproducts (AGEs)
UA75055C2 (uk) 1999-11-30 2006-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Похідні бензоімідазолу, що використовуються як антипроліферативний засіб, фармацевтична композиція на їх основі
DE10013318A1 (de) * 2000-03-17 2001-09-20 Merck Patent Gmbh Formulierung enthaltend Chinoxalinderivate
PL373301A1 (en) 2001-01-22 2005-08-22 Memory Pharmaceuticals Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors
WO2003099284A1 (en) 2002-05-22 2003-12-04 Amgen Inc. Amino-pyridine, -pyridine and pyridazine derivatives for use as vanilloid receptor ligands for the treatment of pain
AU2002950217A0 (en) 2002-07-16 2002-09-12 Prana Biotechnology Limited 8- Hydroxy Quinoline Derivatives
EP1539697A1 (en) * 2002-07-19 2005-06-15 Memory Pharmaceutical Corporation Phosphodiesterase 4 inhibitors, including n-substituted aniline and diphenylamine analogs
WO2006081444A2 (en) 2005-01-28 2006-08-03 The Government Of The Usa As Represented By The Secretary Of The Dept. Of Health And Human Services Farnesyltransferase inhibitors for treatment of laminopathies, cellular aging and atherosclerosis
FR2849474B3 (fr) 2002-12-27 2004-12-03 Olivier Jean Noel Juin Installation de transformation de l'energie cinetique d'un fluide en energie electrique
WO2004078731A1 (en) 2003-03-06 2004-09-16 'chemical Diversity Research Institute', Ltd. Quinoline-carboxylic acids and the derivatives thereof, a focused library
JP2006519846A (ja) * 2003-03-10 2006-08-31 シェーリング　コーポレイション 複素環式キナーゼインヒビター：使用および合成の方法
FR2859474B1 (fr) 2003-09-04 2006-01-13 Centre Nat Rech Scient Utilisation de composes derives d'indole pour la preparation d'un medicament utile pour le traitement de maladies genetiques resultant de l'alteration des processus d'epissage
FR2859475A1 (fr) 2003-09-04 2005-03-11 Centre Nat Rech Scient Utilisation de composes derives d'ellipticine et d'aza-ellipticine pour la preparation d'un medicament utile pour le traitement de maladies genetiques resultant de l'alteration des processus d'epissage
CN1882345A (zh) * 2003-10-16 2006-12-20 希龙公司 作为raf激酶抑制剂以治疗癌症的2,6－二取代的喹唑啉、喹喔啉、喹啉和异喹啉
AU2004293436B2 (en) * 2003-11-19 2010-12-09 Array Biopharma Inc. Heterocyclic inhibitors of MEK and methods of use thereof
EP1814856A1 (en) * 2004-11-12 2007-08-08 Galapagos N.V. Nitrogen heteroaromatic compounds which bind to the active site of protein kinase enzymes
CN101213260A (zh) * 2005-06-29 2008-07-02 株式会社Adeka 树脂添加剂组合物和其树脂组合物
FR2903312B1 (fr) 2006-07-05 2008-09-26 Univ Aix Marseille Ii Utilisation d'inhibiteurs d'hmg-coa reductase et de farnesyl-pyrophosphate synthase dans la preparation d'un medicament
US8030487B2 (en) 2006-07-07 2011-10-04 Targegen, Inc. 2-amino—5-substituted pyrimidine inhibitors
MX2009007661A (es) * 2007-01-19 2009-12-14 Ardea Biosciences Inc Inhibidores de mek.
FR2912745A1 (fr) 2007-02-19 2008-08-22 Centre Nat Rech Scient Nouveaux composes derives d'indole et compositions pharmaceutiques les contenant
WO2008115870A2 (en) * 2007-03-16 2008-09-25 Mount Sinai School Of Medicine Induction and/or maintenance of tumor dormancy by disruption of urokinase plasminogen activator receptor-integrin interaction
JP5603233B2 (ja) 2007-05-17 2014-10-08 エルジー・ケム・リミテッド 新規なアントラセン誘導体およびそれを用いた有機電子素子
UY31272A1 (es) * 2007-08-10 2009-01-30 Almirall Lab Nuevos derivados de ácido azabifenilaminobenzoico
CN101801194A (zh) 2007-08-15 2010-08-11 记忆医药公司 具有5-ht6受体亲和力的3’取代的化合物
WO2009029617A1 (en) * 2007-08-27 2009-03-05 Kalypsys, Inc. Diarylamine-substituted quinolones useful as inducible nitric oxide synthase inhibitors
KR100974562B1 (ko) * 2007-12-31 2010-08-06 다우어드밴스드디스플레이머티리얼 유한회사 신규한 유기 발광 화합물 및 이를 발광재료로서 채용하고있는 유기 발광 소자
FR2926297B1 (fr) 2008-01-10 2013-03-08 Centre Nat Rech Scient Molecules chimiques inhibitrices du mecanisme d'epissage pour traiter des maladies resultant d'anomalies d'epissage.
US20110311475A1 (en) * 2009-01-05 2011-12-22 Stephan Borte Means and method for the treatment of antibody deficiency diseases based on il-21 and il-21 variants
EP2373339B1 (en) * 2009-01-06 2017-04-19 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) A b cell depleting agent for the treatment of atherosclerosis
CN102272090A (zh) * 2009-01-06 2011-12-07 帝斯曼知识产权资产管理有限公司 制备白藜芦醇中间体的方法
EP2266972A1 (en) 2009-06-12 2010-12-29 Splicos New chemical molecules that inhibit the splicing mechanism for treating diseases resulting from splicing anomalies
DK3517534T3 (da) 2009-06-12 2024-05-27 Abivax Forbindelser, der er anvendelige til behandling af cancer
HRP20191460T1 (hr) * 2009-06-12 2019-11-15 Abivax Spojevi korisni za liječenje raka
WO2010151755A2 (en) 2009-06-25 2010-12-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES USING miR-124
EP2465502A1 (en) 2010-12-15 2012-06-20 Société Splicos Compounds useful for treating AIDS
US20150272959A1 (en) 2012-10-04 2015-10-01 Oyagen, Inc. Small molecules as anti-hiv agents that disrupt vif self-association and methods of use thereof
EP2757161A1 (en) 2013-01-17 2014-07-23 Splicos miRNA-124 as a biomarker of viral infection
JP2015120566A (ja) * 2013-12-20 2015-07-02 ニチユ三菱フォークリフト株式会社 荷役車両

Also Published As

Publication number Publication date
PT2440547T (pt) 2023-02-17
KR20190018567A (ko) 2019-02-22
KR102016891B1 (ko) 2019-08-30
KR102016892B1 (ko) 2019-08-30
PT2440546T (pt) 2023-03-27
MX2011013122A (es) 2012-07-23
CN104844570B (zh) 2018-11-02
KR20180100737A (ko) 2018-09-11
CN102596935A (zh) 2012-07-18
KR101863021B1 (ko) 2018-05-30
KR101769616B1 (ko) 2017-08-18
AU2010258294B2 (en) 2015-07-30
BRPI1010768C8 (pt) 2020-04-07
MX338823B (es) 2016-05-03
HUE061262T2 (hu) 2023-05-28
US20150299129A1 (en) 2015-10-22
KR20120049860A (ko) 2012-05-17
EP2440547A2 (en) 2012-04-18
CU24461B1 (es) 2020-01-03
EP2440545B1 (en) 2019-04-24
JP6158251B2 (ja) 2017-07-05
JP5826745B2 (ja) 2015-12-02
RU2011149571A (ru) 2013-07-20
HRP20230248T1 (hr) 2023-04-14
PL3517534T3 (pl) 2024-06-24
MX2011013119A (es) 2012-07-04
CA3070823C (en) 2021-09-21
CN109776496A (zh) 2019-05-21
LT2440547T (lt) 2023-03-10
AU2010258214A1 (en) 2012-01-19
WO2010143170A3 (en) 2011-08-11
BRPI1010772A2 (pt) 2016-11-01
MX2011013120A (es) 2012-07-23
US10017498B2 (en) 2018-07-10
MX364282B (es) 2019-04-22
US20140288120A1 (en) 2014-09-25
KR20190018570A (ko) 2019-02-22
CN106905232B (zh) 2019-09-27
HK1200363A1 (en) 2015-08-07
HK1213246A1 (zh) 2016-06-30
EP4198022A1 (en) 2023-06-21
MX340095B (es) 2016-06-27
DK3517534T3 (da) 2024-05-27
US20120283265A1 (en) 2012-11-08
CA2965791C (en) 2020-06-09
MX367601B (es) 2019-08-28
CN104844570A (zh) 2015-08-19
US20120329796A1 (en) 2012-12-27
WO2010143168A3 (en) 2011-06-09
EP2440547B1 (en) 2022-11-30
JP2015187151A (ja) 2015-10-29
CA2764026A1 (en) 2010-12-16
HK1173726A1 (zh) 2013-05-24
JP6158250B2 (ja) 2017-07-05
US9637475B2 (en) 2017-05-02
EP3521283A1 (en) 2019-08-07
HK1212990A1 (zh) 2016-06-24
FI2440547T3 (fi) 2023-03-14
CA2764024A1 (en) 2010-12-16
EP3521283B1 (en) 2024-02-28
FI3517534T3 (fi) 2024-05-16
PL2440545T3 (pl) 2019-11-29
MX353776B (es) 2018-01-29
CN103948594A (zh) 2014-07-30
MX364279B (es) 2019-04-22
KR101973348B1 (ko) 2019-04-26
CN102574835A (zh) 2012-07-11
KR101897221B1 (ko) 2018-09-10
AU2010258295B2 (en) 2015-09-03
CN104945378B (zh) 2018-11-20
BRPI1012892B1 (pt) 2020-10-27
KR101982462B1 (ko) 2019-05-24
CA2965791A1 (en) 2010-12-16
JP2012529493A (ja) 2012-11-22
FI2440546T3 (fi) 2023-03-30
KR101982463B1 (ko) 2019-05-24
US20140080831A1 (en) 2014-03-20
KR101789275B1 (ko) 2017-11-20
PL2440547T3 (pl) 2023-09-11
KR20190018571A (ko) 2019-02-22
US20150307478A1 (en) 2015-10-29
WO2010143168A2 (en) 2010-12-16
DK2440545T3 (da) 2019-07-22
ES2938532T3 (es) 2023-04-12
ZA201109031B (en) 2013-02-27
JP2012529494A (ja) 2012-11-22
US9145367B2 (en) 2015-09-29
AU2010258294A1 (en) 2012-01-19
KR101982461B1 (ko) 2019-05-24
PL2440546T3 (pl) 2023-07-10
CN106928205A (zh) 2017-07-07
JP2015187152A (ja) 2015-10-29
KR20170092720A (ko) 2017-08-11
CN102596935B (zh) 2015-02-18
BRPI1012892B8 (pt) 2021-05-25
BRPI1010768A8 (pt) 2019-07-30
BRPI1010768B8 (pt) 2020-03-10
CN104945378A (zh) 2015-09-30
CN102625804A (zh) 2012-08-01
CA2764024C (en) 2017-12-05
CN106928194B (zh) 2019-11-12
US9908869B2 (en) 2018-03-06
JP7042245B2 (ja) 2022-03-25
DK2440547T3 (da) 2023-02-20
CU20110228A7 (es) 2012-04-15
CU24124B1 (es) 2015-08-27
WO2010143170A2 (en) 2010-12-16
CA2764027C (en) 2020-11-03
AU2010258214B2 (en) 2015-08-20
KR20190018569A (ko) 2019-02-22
KR20180100736A (ko) 2018-09-11
JP2012529495A (ja) 2012-11-22
EP2440545A2 (en) 2012-04-18
JP2015187150A (ja) 2015-10-29
CN106905232A (zh) 2017-06-30
HK1173153A1 (en) 2013-05-10
EP3517534A1 (en) 2019-07-31
PT2440545T (pt) 2019-07-19
CN106928194A (zh) 2017-07-07
KR20180100735A (ko) 2018-09-11
HRP20240582T1 (hr) 2024-07-19
BRPI1010772B1 (pt) 2020-10-27
KR102016893B1 (ko) 2019-08-30
HK1213247A1 (zh) 2016-06-30
ES2940885T3 (es) 2023-05-12
SI2440547T1 (sl) 2023-05-31
KR20120054585A (ko) 2012-05-30
JP5905385B2 (ja) 2016-04-20
CN106928205B (zh) 2019-09-24
CN103948594B (zh) 2016-10-26
BR122019013686B1 (pt) 2020-03-17
CN102625804B (zh) 2015-04-08
EP2440546A2 (en) 2012-04-18
ZA201109032B (en) 2013-02-27
MX359575B (es) 2018-10-03
CA2764027A1 (en) 2010-12-16
RU2567752C2 (ru) 2015-11-10
US9108919B2 (en) 2015-08-18
CN104844510B (zh) 2019-04-23
RU2011149572A (ru) 2013-07-20
KR102016890B1 (ko) 2019-08-30
BRPI1012892A2 (pt) 2018-03-13
HK1173447A1 (zh) 2013-05-16
WO2010143169A2 (en) 2010-12-16
CN113004249A (zh) 2021-06-22
CU24245B1 (es) 2017-02-02
HUE045548T2 (hu) 2019-12-30
JP2015155453A (ja) 2015-08-27
MX364280B (es) 2019-04-22
CU20150024A7 (es) 2015-09-29
KR102016889B1 (ko) 2019-08-30
EP3517534B1 (en) 2024-02-28
CN104945379B (zh) 2018-11-30
PT3517534T (pt) 2024-05-17
US20120277230A1 (en) 2012-11-01
MX364989B (es) 2019-05-17
BRPI1010772B8 (pt) 2021-05-25
KR20180101727A (ko) 2018-09-13
MX373120B (es) 2020-04-30
ES2736198T3 (es) 2019-12-26
HK1212702A1 (zh) 2016-06-17
CN104844510A (zh) 2015-08-19
CU20110230A7 (es) 2012-04-15
BR122019013687B1 (pt) 2020-04-14
CA3070823A1 (en) 2010-12-16
KR20120051643A (ko) 2012-05-22
CA2764026C (en) 2019-10-29
BRPI1010768B1 (pt) 2019-10-22
BRPI1010768A2 (pt) 2016-11-01
DK2440546T3 (da) 2023-03-27
ES2985082T3 (es) 2024-11-04
HRP20230143T1 (hr) 2023-03-31
JP6041671B2 (ja) 2016-12-14
CN102574835B (zh) 2014-04-16
AU2010258295A1 (en) 2012-01-19
WO2010143169A3 (en) 2011-11-10
KR20170124646A (ko) 2017-11-10
CN109776496B (zh) 2021-09-28
CN104945379A (zh) 2015-09-30
EP2440546B1 (en) 2022-12-28
CU20110229A7 (es) 2012-06-21
KR20190018568A (ko) 2019-02-22
JP2020045342A (ja) 2020-03-26
CU24093B1 (es) 2015-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TR201910781T4 (tr) Kanser tedavisi için yararlı bileşikler.
JP6336650B2 (ja) ガンを治療する為に有用な化合物
RU2641650C2 (ru) Новые антиинвазивные соединения
AU2015203256B2 (en) Compounds useful for treating cancer
HK1200363B (en) Compounds useful for treating cancer
HK1173153B (en) Compounds useful for treating cancer