[go: up one dir, main page]

SU936810A3 - Способ получени 1,3-двузамещенных (2-тио)-мочевин - Google Patents

Способ получени 1,3-двузамещенных (2-тио)-мочевин Download PDF

Info

Publication number
SU936810A3
SU936810A3 SU782578051A SU2578051A SU936810A3 SU 936810 A3 SU936810 A3 SU 936810A3 SU 782578051 A SU782578051 A SU 782578051A SU 2578051 A SU2578051 A SU 2578051A SU 936810 A3 SU936810 A3 SU 936810A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
urea
methyl
compound
mol
found
Prior art date
Application number
SU782578051A
Other languages
English (en)
Inventor
Де Ланнуай Жан
Original Assignee
Юцб С.А. (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Юцб С.А. (Фирма) filed Critical Юцб С.А. (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU936810A3 publication Critical patent/SU936810A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D223/08—Oxygen atoms
    • C07D223/10—Oxygen atoms attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D225/02—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D227/00—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00
    • C07D227/02—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00 with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D227/06—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00 with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D227/08—Oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1,3-ДВУЗАМЕЩЕННЫХ (2-ТИО)МОЧЕВИН
1
Изобретение относитс  к способу получени  новых производных мочевин, конкретно к способу получени  1, двузамещенных (2-тио) мочевин общей формулы
CH,)v,
0 4Лс. N / X N Хп I II 1 Ъ
R - CH-NH-C-NH-СН-114
в которой R - водород, алкил С.-С , фенил или хлорфенил, или радикал пентаметилена, образующий с атомом углерода, с которым он св зан, циклогексановую группу;
R - водород, алкил С -С,
аллил;
R - водород, метил; R - водород, алкил ,,
фенил; X - атом кислорода или
серы; п равно 3 или 4 пибо
П равно 5 при R/f-Rj - водород, либо п равно 6 или 7 при R. водоРОД ,
X только кислород.
5 Соединени  общей формулы I обладают биологической активностью, они про вл ют большую активность в мнезических процессах и защитную активность по отношению к агресси м типа1
10 гипоксии. Они наход т также основное применение в геропсихиатрии, области, в которой происход т, в основном, расстройства пам ти, св занные не только с изменени ми клеток, вызванными возрастом, но и с уменьшением притока кислорода к большому мозгу вследствие травм сосудов, однократных или повторных.
Известно соединение, обладающее
20 свойствами такого же типа, в частности пирацетам IWM 2-оксо-1-пирроли динацетамид. fl.
Однако это соединение  вл етс Эффективным только при повышенных дозах . 39 Предлагаемый способ основан на из вестной реакции взаимодействи  амино с мочевиной с образованием замещенных мочевин. Реакци  осуществл етс  в среде органического растворител  при температуре от комнатной до кипени  реакционной массы ,2. Цель изобретени  - разработка спо соба получени  новых 1,3 двузамещенных мочевин общей формулы I. Цель достигаетс  тем, что замещен ные мочевины общей формулы I получа ют взаимодействием 2 моль лактама общей формулы где R, R, и п имеют указанные зиа ени 5 Т, З-бисСК -оксиметил)-( с 1 моль -тио)мочевины общей формулы НО - СН.-Т1Н- СН,- ОН где R и X имеют указанные значени  в присутствии кислого катализатора. 1,(Rj-Оксиметил)-(2-тио)моче вина общей формулы III, используема  в качестве исходного продукта, может быть получена in situ из 1 моль моче вины или 2-тиомочевины и 2 моль альдегида формулы . В этом случае непосредственно вво д т во взаимодействие совокупность 1моль мочевины или 2-тиомочевины, 2моль альдегида формулы и 2 моль лактама формулы II, Пример 1. Получение 1, мещенных мочевин формулы I. а, 1,3-бисС(2-Оксо-пирролидино)м тил -мочевина (соединение 1). К раствору 2550 г (30 моль) 2-пи ролидинона и 22,5 г (0,12 моль) п-т луолсульфокислрты, нагретому до 120 С, добавл ют 900 г (7,5 моль) 1,(оксиметил)-мочевины. После растворени  всей совокупности, нагр вают еще в течение 5 мин при . Затем реакционную смесь охлаждают (80°С) и при перемешивании вылива ее в 5 л смеси этилацетата с изопро панолом (77:23). Полученное твердое вещество отфильтровывают , промывают его 2 л .4 указанной смеси этилацетата с изопропанолом -и высушивают его при пониженном давлении. Получают 7бЗ г продукта , который перекристаллизуют из 3,5 л изопропанола. Таким образом, выдел ют 650 г (2,5б моль, выход . 1,3-бис (2-оксо-пирролидино)метил -мочевины . Т. пл. 18,. Анализ дл  С.. H. (молекул рный вес 25). Рассчитано, %: С 51,9; Н 7,1; N 22,0. Найдено, %: С 51,9; Н 7,0; N 21,0. б. 1,3-бис l -(2-Оксо-пирролидино) этилД-мочевина (соединение 2). . К раствору 3 г (0,4 моль) 2-пирролидинона и 0,3 г (0,0016 моль) п- . толуолсульфокислоты, нагретому до 60 С, добавл ют ,8 г (0,1 моль) 1,3-бис(-оксиэтил)-мочевины. Смесь нагревают в течение получаса. Остаток перекристаллизуют из смеси этилацетата с диэтиловым эфиром. Получают таким образом i г (0, моль, выход 1), 1,3-бис l -(2-оксо-пирро-1 лидино)-этил -мочевины. Т. пл. 158159 С. Анализ дл  . Рассчитано, %: С 55,3; Н 7,9; N 19,8. Найдено, Z: С 55,2; Н 7,9; N 19,7 Таким же образом получают следующие соединени  формулы I. а. 1,3-бисЦ2-Оксо-пиперидино)метил Змочевина (соединение 3). Т. пл. 1б1-1б2С. Анализ дл  C t li2zH O). Рассчитано, %: С 55,3; Н 7,8; N 19,8. Найдено, %: С 55,0; Н 7,9; N 19,9г .1 ,3-бис Ц ексагидро-2-оксо-1Н-азепин-1-ил )метилJ-мочевина (соединение ). Т. пл. 1б9-170С. Анализ дл  . Рассчитано, : С 58,1; Н 8,5; N 18,1. Найдено, %: С 58,9; Н 8,5; N 18,1. д.1,3-бис ЦГексагидро-2-oKco-l (2Н)-азоцин-ил)метил3-мочевина (соединение 5). Т. пл. 22А-225°С. Анализ дл  . Рассчитано, %: С 60,3; Н 8,9; N 16,5, Найдено, %: С 60,4; Н 8,8; N 16,5е .1,3-бис Г(Октагидро-2-оксо- 1 Н-азонин-1-ил )метил -мочевина (соединение 6). Т. пл. 207-208°С. Анализ дл  . 44 4 3Рассчитано , I: С 62,3; Н Э, N Н,3. Найдено, : С 62,0; Н 9,; N 15, ж,1,(-n-Xлopфeнил-3 мeти -2-oкco-пиppoлидинo)мeтил -мolJeвинa ( соединение 7). Т. пл, 202-203®С. Анализ дл  C.e H gCl-jN Oj. Рассчитано, Z: С 59,2; Н 5,6; N 11 ,1; се 1 i, 1 . Найдено, %: С 59,2; Н 5,5; N 11, се Ц,7. з.1 ,3-бисц5-Метил-2-окс6-пирро лидино)метил -мочевина (соединение Т. пл. 120-121 С. Анализ дл  ,. Рассчитано, %: С 55,3; И 7,9; N 19,9. Найдено, %: С 55,3; Н 7,8; N 19, и, 1,3-бис (2 0ксо-5 фенил-пирро лидино)метил -мочевина (соединение Т. пл. 190-192С. Анализ дл  )Рассчитано , : С б7,9; Н 6,; N 13,8. Найдено, %: С 67,3; Н 6, N 13, к. 1, t1 (2-Оксо-пирролидин пропил -мочевина (соединение 10). Т. пл. ГЗО-ТЗТ С. Анализ дл  C yH feNiOj, Рассчитано, %: С 58,0; Н 8, N 18,1. Найдено, %: С 57,9; И 8,5; N 17, л. 1, Г(2-Оксо- -фенил-пирро лидино)метилЗ-мочевина (соединение Т. пл. 188-189 С. Анализ дл  С з гб лОзРассчитано , %: С 68,0; Н б, N 13,8. Найдено, %: С 68,0; Н 6,5; N 13, м. 1, ССЗ Этил-2-оксо-3-фен -пирролидино)метил -мочевина (соеди нение 12). Анализ дл  C27Hj N Oj. Рассчитано, I: С 70,1; Н 7,; N 12,1. Найдено, %: С 69,3; Н 7,0; N 11, ИК-спектр (пленка), см : 3360, 3060, 2980, 2950, 2880, 1680, 1560, 760, 700. н. 1 ,3-бис- l(, 5-Диметил-2-оксо-пирролирино )метил -мочевина (соеди нение 13).. ИК-спектр (пленка), 3350, 2970, 2880, 1710, 1670, 1550. о. 1,3-бис С(3-Аллил-2-оксо-3-фе нил-пирролидино)метил3-мочевина (со единение 1). Т. пл. 13 -135С. Анализ дл  C2QHj4N403. Рассчитано, %: С 71,6; Н 7,0; 11,5; Найдено, I: С 71,5} Н 7,0; N 11,5 п. 1,3-бис(5-п-Хлорфенил-2-оксоиперидино )метил -мочевина (соединие 15). Т. пл. 202-203 С. Анализ дл  C jfi gCIjtN Oj. Рассчитано, %: С 59,6; Н 5,6; 11,1; сг 14,1. Найдено, %: С 59,6; Н 5,7; N 11,1, ,0. р. 1, (3-Метил-1-оксо-2-аза-; иро Г,53 дец-2-ил)-метил1-мочевина оединениеГ. Т. пл. 152-1$3°С. Анализ дл  C2зHag idOз. Рассчитано, %: С 66,0; Н 9,2; 13,. Найдено, I: С 66,0; Н 9,2; N 13,3. с. 1,(3,5,5-Триметил-2-оксоирролидино )метил -мочевина (соединие 17). Т. пл. 15б-159С. Анализ дл  Q HjoH OjРассчитано , %: С.:60,3; Н 8,9; 16,5. Найдено, I: С 60,3; Н 8,9; N 16,5 т. 1 ,3-бис Альфа-(2-оксо-пирролино )бензил1-мочевина (соединение 18J, пл. 195-197 С. Анализ дл  Oj. Рассчитано, %: С 68,1; Н б,; 13,8. Найдено, %: С 67.5; Н 6,3; N 13,2. у. 1,3-бис (З-н-Бутил-2-оксо-пиридино )метил }-мочевина (соединен 19). Т. пл. 186-187 0. Анализ дл  . Рассчитано, %: С 62,3; Н 9,; 5,3. Найдено, %: С 61,7; Н 9,2; N 15,6;. ф. 1,3-бис С(3-Метил-2-оксо-пирроинo )мeти iЗ-мoчeвинa (соединение 20). пл. U5-1+6C. Анализ дл  .Oj. (молекул р-г вес 282). - Рассчитано, %: С 55,3; Н 7,8; 9,8. Найдено, : С 55,2; Н 7,8; N 19,8. X. 1,3-бис (5,5 Диметил-2-оксорролидино )метил -мочевина (соедиие 21). Т. пл. 180-18ГС. Анализ дл  (молекул рвес 310). Рассчитано, %: С 58,1; Н 8, 8,0. Найдено, %: С 57,7; Н 8,2; N 19,0. П р и м е р 2. Получение 1,3ди-; ещенных тиомочевин .формулы I. : а. 1,3-бис С(2-Ьксо-пир1)олидино) ил -2-тиомочевина (соединение 22Х 79 К раствору З г (Q, моль) 2-пиррплидинона и 0,3 г (0,0016 моль) птолуолсульфокислоты , нагретому до , добавл ют 13,6 г (0,1 моль) 1,(оксиметил)-2-тиомомевины. Смесь нагревают в течение 1 ч при этой температуре, охлаждают ее до 60 С и выливают ее в 80 мл метанола. Полученную суспензию фильтруют гор чей и путем кристаллизации выдел ют из среды 5,3 г Г(0,019б моль; выход 19,6%)1, (2-оксо-пирролидино)метилЗ 2-тиомочевины . Т. пл. 183 Анализ дл  C Hfglbj.. Рассчитано, %: С 48,9; Н N 20,8; S 11,9. Найдено, %: .С 48,8; Н 6,8; N20,8 S 11,7. Таким же образом получают следующие соединени  формулы I. 1 б. 1,(Гeкcaгидpo-2-oкco-1H-aз пин-1-ил )мeтилJ-2-тиoмoчeвинa (соединение 23). Выход 18,5. Т. пл. 213-2U C. Анализ дл  C.j-H,,N,0-S (молеку326 ) л рныи вес С 55,2; Н 8,0; Рассчитано, N 17,2; S 9,8. Найдено, %: С 55,5; Н 8,1; N 17,1 S 9,5. в. 1,3-бис(5-п-Хлорфенил 2-оксо-пиперидино )метил -2-тиомочевина (со единение 2i). Т. пл. 212-213 С. Анализ дл  C25H28Cl2.N402.S. Рассчитано, %: С 57,8; Н 5,; N 10,8; се 13,7; S 6,2. Найдено, %: С 57,8; Н 5,5; N 10, Ceil4,0;S6,0. г.1,(3H-Бyтил-2-oкco-пиp poлидинo)мeтил -2-тиoмoчeвинa (соединение 25). Т. пл. ng-uo c. д.1, ЦЗ Н-Бутил-2-оксо-пир ролидино)метилJ-2-тиомочевина (соед нение 26). Т. пл. . Соединени  25 и 26  вл ютс  двум диастереоизомерами, которые были ра делены хроматографически на колонке с двуокисью кремни . Пример 3. Получение 1,3-ди мещенных мочевин формулы I. Этот пример иллюстрирует:вариант способа примера 1а, в котором исход на  1,(оксиметил)-мочевина образуетс  in situ из мочевины и форм альдегида . Постепенно нагревают до 70 С сме состо щую из 17 г (0,2 модь) 2-пирр лидинона, 6 г (0,1 моль) мочевины и г (0,2 моль) формальдеги.в присутствии 0,5 г п-толуолсульфокислоты в 120 мл воды. Раствор мутнеет и наблюдаетс  выделение газов. Затем реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в течение -x ч, после этого охлаждают ее и фильтруют. Фильтрат выпаривают досуха и осуществл ют хроматографическую очистку на колонке с двуокисью кремни , использу  в качестве элюента смесь хлороформа с 5% метанола. Таким образом, получают З, г (0,013 моль) 1 ,3-биc(2-oкco-пиpролидино )метил -мочевины, котора  представл ет собой уже указанное соединение 1. Выход 13,t. Фармакологические результаты. Полученные продукты подвергают фармакологическим тестам (испытани м ) , результаты которых представлены ниже. 1. Воздействие на мнемонические (мнезические) процессы. а. Воздействие на мнемонические процессы в первую очередь показано на способности продуктов улучшать сохранение пам ти у крыс. Принцип теста активного обгона (devitement actif), проводимого в лаборатори х и используемого дл  этого случа , заключаетс  в следующем. Наблюдают реакцию возвращени  лапы крысы, подвергнутой возрастающему и квантованному давлению. Давление, при котором реакци  про вл етс , называетс  по-рогом реакции и выражаетс  числом единиц на градуированной шкале в сантиметрах используемого прибора (Анальгезиметр фирмы UGO-Basiie,Милан) и, следовательно, соответствуетминимальному давлению, которое ,оказывае- . мое на лапу животных, вызывает возвращение . Испытанные спуст  2 ч контрольные животные не показывают никакого видимого сохранени  в пам ти предыдущего испытани : обгон осуществл етс  при интенсивности стимул ции , сравнимой с таковой накануне . Наоборот, животные, обработанные веществом, которое обладает положительным воздействием на мнемонические процессы (например пирацетам) показывают значительную степень задержи-; вани : стимул, при котором крысы реагируют на рефлекс обгона, стати чески ниже такового контрольного животного . Используют минимально по 20 крыс на тест (10 обработанных и 9 10 контрольных крыс) и в активной дозы опрёдел ют дозу, снижающую стимул ниже 11 единиц по шкале. Введение подкожно соединений форму-$ качестве экспериментальных услови х составл ет минимальную S мин. 936810 Если спинальное сечение осуществл етс  до срока этого интервала, например спуст  35 мин после установ
при котором фармакологическа  реактивность находитс  в хорошей коррел ции с клинической физиопатологией. У крысы, после одностороннего повреждени  мозжечка, имеет место постуральна  асимметри  задних лап, котора  может продолжатьс  даже после спиналь ного сечени , если животное пробыло Iдостаточно долго в этом положении. Врем  спинальной фиксации в указанных 5д 2. Защита по отношению к агрессии гипоксического типа. Защита по отношению к агресси м гипоксического типа доказываетс  они жением индуктированной летальности из-за кратковременного нервно-паралитического воздействи  оксидипейтонийхлорида . В используемых дозах это кураризующее вещество вызывает респираторную депрессию, котора , в свою 11 очередь, вызывает гипоксический синдром. Продукт, способный защищать мозг в течение этого краткого периода гипоксии обеспечивает выживание. Продукты ввод тс  группам по 10 мышей за час до инъекции курари зующего вещества; параллельно контрольна  группа из 10 мышей (получает 93681012 гиперкапни- физиологическую сыворотку перед введением кураризующего вещества. Этот тест также осуществл етс  в лаборатори х . Введение интраперитонеально соединений формулы I дает результаты, представленные в табл. 3Таблица 3
5936810 16
где Rj, Rjj RiM n имеют указанныегде X и R4 имеют указанные значени ,
значени , в присутствии кислого катализатора.
юдвергают взаимодействию с ,Источники информации, 1 моль 1,(Н |-оксиметил)-(2-тио)- прин тые во внимание при экспертизе
-йочевины общей формулы III5 1. Патент СССР № 212S57,
HO-CH.-NK-C-HN-CH.-OHкл. С 07 D 201/02, 1965.
I И I2. Патент СССР № 552896,
R X . RIVкл. С 07 С 127/19, 197.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    25 Способ получения 1,3Двузамещенных (2-тио)мочевин общей формулы I в которой А — водород, алкил С^ -С^, фенил или хлорфенил или радикал пентаметилена, образующий с атомом углерода, с которым он связан, циклогексановую группу;
    r2- водород, алкил С-f С а. аллил; R3- водород, метил; R 4- водород, алкил ’С2’ фенил; X - атом кислорода или
    серы;
    η — равно 3 или 4 либо η ’5 936810 где R^, Rj, R и n имеют указанные знамения, _ подвергают взаимодействию с .
    1 моль 1,3-бис (Rj|“OKCHMeTHn)-(2-TMo) -мочевины общей формулы III
    HO-CHrNK-C-HN- CH- ll I X . Кд он где X и Ид имеют указанные значения, в присутствии кислого катализатора.
SU782578051A 1977-02-10 1978-02-10 Способ получени 1,3-двузамещенных (2-тио)-мочевин SU936810A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB5494/77A GB1582351A (en) 1977-02-10 1977-02-10 Disubstituted ureas and thioureas

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU936810A3 true SU936810A3 (ru) 1982-06-15

Family

ID=9797264

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782578051A SU936810A3 (ru) 1977-02-10 1978-02-10 Способ получени 1,3-двузамещенных (2-тио)-мочевин
SU782637643A SU1097622A1 (ru) 1977-02-10 1978-07-17 1,3-Двузамещенные (2-тио) мочевины,обладающие активностью при мнезических процессах

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU782637643A SU1097622A1 (ru) 1977-02-10 1978-07-17 1,3-Двузамещенные (2-тио) мочевины,обладающие активностью при мнезических процессах

Country Status (33)

Country Link
US (1) US4216221A (ru)
JP (1) JPS53101366A (ru)
AT (1) AT359080B (ru)
AU (1) AU516765B2 (ru)
BE (1) BE863792A (ru)
BG (2) BG29646A2 (ru)
CA (1) CA1078858A (ru)
CH (1) CH632999A5 (ru)
CS (1) CS207603B2 (ru)
DD (1) DD134097A5 (ru)
DE (1) DE2805769A1 (ru)
DK (1) DK57778A (ru)
ES (1) ES466815A1 (ru)
FI (1) FI66601C (ru)
FR (1) FR2380262A1 (ru)
GB (1) GB1582351A (ru)
GR (1) GR66187B (ru)
HU (1) HU176033B (ru)
IL (1) IL54011A (ru)
IN (1) IN148262B (ru)
IT (1) IT1102355B (ru)
LU (1) LU79047A1 (ru)
NL (1) NL7801572A (ru)
NO (1) NO780431L (ru)
NZ (1) NZ186425A (ru)
OA (1) OA05883A (ru)
PH (1) PH14362A (ru)
PL (2) PL112570B1 (ru)
PT (1) PT67637B (ru)
SE (1) SE426593B (ru)
SU (2) SU936810A3 (ru)
YU (1) YU29778A (ru)
ZA (1) ZA78793B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4792604A (en) * 1987-03-20 1988-12-20 Gaf Corporation Manufacture of haloalkyl lactams
US5334720A (en) * 1991-03-07 1994-08-02 Fisons Corporation Diphenyl-1-(aminoalkyl)-2-piperidinone and -2-pyrrolidinone derivatives having anticonvulsant properties
DE4127404A1 (de) * 1991-08-19 1993-02-25 Thomae Gmbh Dr K Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung
DE19519498A1 (de) * 1995-05-27 1996-05-09 Hermann Trey Integriertes Diebstahl- und Transportsicherungssystem mit Alarmeinrichtung für mobile Gegenstände oder mobile Behältnisse
BRPI0417157A (pt) * 2003-12-02 2007-03-06 Ucb Sa composto, composição farmacêutica, e, uso de um composto ou de uma composição farmacêutica
FR2937973B1 (fr) * 2008-11-04 2010-11-05 Galderma Res & Dev Modulateurs des recepteurs de la melanocortine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ainsi qu'en cosmetique
WO2015103756A1 (en) 2014-01-09 2015-07-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2850529A (en) * 1955-03-28 1958-09-02 Pfizer & Co C Bis quaternary ammonia alkyl ureas
GB1039113A (en) * 1964-08-06 1966-08-17 Ucb Sa New n-substituted lactams
GB1338169A (en) * 1971-03-09 1973-11-21 Smith Kline French Lab Ureas thioureas and guanidines

Also Published As

Publication number Publication date
BG29646A2 (bg) 1981-01-15
US4216221A (en) 1980-08-05
AT359080B (de) 1980-10-27
PH14362A (en) 1981-06-03
IN148262B (ru) 1980-12-27
NL7801572A (nl) 1978-08-14
JPS53101366A (en) 1978-09-04
IT7848004A0 (it) 1978-02-10
BG29571A3 (en) 1980-12-12
FI66601C (fi) 1984-11-12
SE7801403L (sv) 1978-08-11
AU3315578A (en) 1979-08-16
CS207603B2 (en) 1981-08-31
DD134097A5 (de) 1979-02-07
DK57778A (da) 1978-08-11
PL112570B1 (en) 1980-10-31
CH632999A5 (fr) 1982-11-15
HU176033B (en) 1980-11-28
NZ186425A (en) 1980-04-28
YU29778A (en) 1983-01-21
FI780384A7 (fi) 1978-08-11
FR2380262B1 (ru) 1982-04-23
SU1097622A1 (ru) 1984-06-15
IL54011A (en) 1981-05-20
PT67637A (pt) 1978-03-01
ZA78793B (en) 1979-01-31
AU516765B2 (en) 1981-06-18
DE2805769A1 (de) 1978-08-17
GB1582351A (en) 1981-01-07
DE2805769C2 (ru) 1989-10-26
IT1102355B (it) 1985-10-07
GR66187B (ru) 1981-01-21
PL204532A1 (pl) 1978-12-04
FR2380262A1 (fr) 1978-09-08
NO780431L (no) 1978-08-11
ATA92578A (de) 1980-03-15
SE426593B (sv) 1983-01-31
CA1078858A (en) 1980-06-03
JPH0140027B2 (ru) 1989-08-24
IL54011A0 (en) 1978-04-30
PT67637B (pt) 1979-09-20
ES466815A1 (es) 1978-10-01
BE863792A (fr) 1978-08-09
OA05883A (fr) 1981-05-31
LU79047A1 (fr) 1978-09-28
FI66601B (fi) 1984-07-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3978045A (en) N2 -dansyl-L-arginine derivatives, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof
ES2200003T3 (es) Nuevos derivados heterociclicos, procedimiento para su produccion, y su empleo en medicina.
EP0172096A1 (fr) Dérivés d'acylaminométhyl-3 imidazo[1,2-a]pyridines, leur préparation et leur application en thérapeutique
FI66180B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-acylaminotetrahydro-1,3,5-triazin-2,4-dioner
SU936810A3 (ru) Способ получени 1,3-двузамещенных (2-тио)-мочевин
RU2093513C1 (ru) Производные 9-деазагуанины или их таутомеры и фармацевтическая композиция, обладающая способностью ингибировать активность пуриннуклеозид фосфорилазы у млекопитающих
CA1103671A (fr) Procede de preparation de nouvelles quinazolinones
US3635978A (en) Amino pyrimidines
CZ280084B6 (cs) Deriváty 2-(aminoalkyl)-5-(arylalkyl)-1,3-dioxanů způsob jejich přípravy a jejich terapeutické použití
US3632587A (en) Piperazino methyl isatinylidine 3 acetates
JPS58189168A (ja) トリアジン誘導体
SU937450A1 (ru) N-замещенные лактамы, про вл ющие мнезическую, антигипоксическую и сердечную активность
US5340809A (en) New 1-(alkoxybenzyl)piperazine amide compounds
US4939126A (en) 1-pyrrolidineacetamide derivatives and use thereof
US20220313657A1 (en) Novel substituted sulfoximine derivatives
US3484446A (en) 1-(3-(4-fluorobenzoyl)propyl) - and 1 - (1,1-ethylenedioxy - 1 - (4 - fluorophenyl)-4-butyl)-4-piperidyl carbamates
US3666752A (en) 4,4-diphenylhexahydroazepine compounds
Kruse et al. Single‐step conversion of aliphatic, aromatic and heteroaromatic primary amines into piperazine‐2, 6‐diones
SU797576A3 (ru) Способ получени производных 1,3- бЕНзОКСАзиН-2,4-диОНА
SE463715B (sv) Psykogeriatriska 1-(2-pyrimidinyl)-piperazinyl-derivat av 1-pyrrolidin-2-oner och foerfarande foer framstaellning av dessa
Doebel et al. Derivatives of indole-1-acetic acid as antiinflammatory agents
McMillan et al. Diethyl N-Benzyl-dl-aspartate and Related Compounds
US3502662A (en) N-(9-xanthenyl or thioxanthenyl)-3-amino or iodo-propionamides and 4-(9-xanthenyl or thioxanthenyl)-thiosemicarbazones
US3324117A (en) Carboxylic acid piperazides and process for their manufacture
JP2010511615A (ja) 中枢神経系障害用薬剤としてのピバガビンのジアルキルアミノアルキルエステル