PL112570B1 - Process for preparing novel 1,3-disubstituted derivatives of the urea or thiourea - Google Patents
Process for preparing novel 1,3-disubstituted derivatives of the urea or thiourea Download PDFInfo
- Publication number
- PL112570B1 PL112570B1 PL1978213691A PL21369178A PL112570B1 PL 112570 B1 PL112570 B1 PL 112570B1 PL 1978213691 A PL1978213691 A PL 1978213691A PL 21369178 A PL21369178 A PL 21369178A PL 112570 B1 PL112570 B1 PL 112570B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- urea
- bis
- methyl
- compound
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
- C07D207/263—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms
- C07D207/27—2-Pyrrolidones with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to other ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals directly attached to the ring nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
- C07D207/26—2-Pyrrolidones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
- C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D211/74—Oxygen atoms
- C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/02—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D223/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D223/08—Oxygen atoms
- C07D223/10—Oxygen atoms attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D225/02—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D227/00—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00
- C07D227/02—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00 with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D227/06—Heterocyclic compounds containing rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, according to more than one of groups C07D203/00 - C07D225/00 with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D227/08—Oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych 1,3-dwupodstawionych pochodnych mocz¬ nika luib tiomocznika o wzorze ogólnym 1, w któ¬ rym Ri, R2 i R3 niezaleznie od siebie oznaczaja atom wodoru, grupe alkilowa o 1—4 atomach weg¬ la, grupe alkenylowa o 2—4 atomach wegla, gru¬ pe arylowa lub podstawiona grupe arylowa lufo Ri i R2 razem oznaczaja rodnik alkilenowy tworzacy lacznie z atomem wegla do którego sa przylaczone grupe cykloalkanowa ^o 5—6 atomach wegla, R4 oznacza atom wodoru, grupe alkilowa o 1—2 ato-v mach wegla lufo grupe fenylowa, n oznacza licz¬ be calkowita 3—7, zas X oznacza atom tlenu lub siarki.W przypadku gdy n jest równe 3, 4, 5, 6 lufo/7 grupy laktamowe zwiazków o wzorze 1 stanowia odpowiednio grupy 2^ketopirolidyno, 2-ketopipery- dyno, szesciowodoro-2-keto-lH-azepinylowa-l, szes- cjowodoro-(24keto-ll(i2H)-az'Ocynylowa-l i osmiowo- doro-2^eto-ilH-azoninylowa-l. Korzystnie n ozna¬ cza 3.Podstawniki Ri, R2 i R3 moga zajmowac dowol¬ ne polozenia w grupaioh laktarniowych. Przykladem grupy arylowej moze byc pierscien fenylowy lub naftyIowy. Pierscienie te moga byc ewentualnie podstawione, przykladowo atomami chlorowca. • Zwiazki o wzorze 1 posiadaja szczególnie cenne wlasciwosci lecznicze. Miedzy innymi wykazuja one korzystne dzialanie na procesy pamieciowe oraz dzialanie zabezpieczajace przed agresjami typu hi- 10 20 25 poksyjnego. Zwiazki te moga zatem znalezc zasto¬ sowanie w geropsychiatrii — galezi wiedzy medycz¬ nej leczacej zaburzenia pamieci zwiazane ze zmia¬ nami komórkowymi wieku starczego. Zmiany te polegaja na zimniejszonyim doplywie tlenu do móz¬ gu wskutek róznych chorób naczyniowych (patrz np.: V. C. Hachinski, The Lancet, II, (1974), 207).Zwiazki o wzorze 1 znajduja równiez zastoso¬ wanie w licznych, innych schorzeoiacn dla przyk¬ ladu zapobiegaja one i lecza uszkodzenie mózgo- wo-naczyniowe lub seroowo-maczyniowe, spiaczki pourazowe lub zakazne, zaburzenia pamieci, trud¬ nosci w koncentracji myslowej iitp. Zwiazki te wreszcie zapobiegaja nadmiernemu skupianiu sie plytek krwi, dzieki czemu moga znalezc zastosowa¬ nie w leczeniu zawalów miesnia sercowego, przy krazeniach pozaustrojowych lub podczas stosowa¬ nia protez naczyniowych. Prócz tego moga byc one uzyteczne w leczeniu chorób zakrzepowo-zatoro- wych i wiencowych.Znane sa juz zwiazki posiadajace tego rodzaju wlasciwosci, a w szczególnosci piracetarn tj. 2-keto- -lnpirolidynoacetamid opisany w polskim opisie pa¬ tentowym nr 55 148. Wada tego zwiazku jest jed¬ nakze to, ze wykazuje on skutecznosc jedynie w wysokich dawkach. Jednym z celów wynalazku bylo zatem opracowanie sposobu wytwarzania zwiazków, posiadajacych takie same zalety jak pi¬ racetarn, lecz aktywnych juz przy znacznie nizszych dawkach. 112 570112 570 Sposobem wedlug wynalazku podstawione (2-tio moczniki o wzorze ogólnym 1, w którym Ri, R2, R3, R4, ni X maja wyzej podane znaczenie, wy¬ twarza sie przez reakcje, w obecnosci katalizatora kwasowego, dwóch moli laktamu o wzgórze 2, w którym Ri, R2, R3 i n maja wyzej podlane znacze¬ nie, z jednym molem l,3^bis/R4-hydroksy!metylo/-/2- -tio/mocznika, ewentualnie sporzadzonego in situ, 0 wzorze 3, w którym R4 i X maja wyzej podane znaczenie. il,3Hbis/R4-ihydrokisymetylo/-^2-tioHmocznik o wzo¬ rze 3 stosowany jako sobstrat moze byc ewentual¬ nie sporzadzony in situ z jednego mola mocznika lub tiomocznika i dwóch moli aldehydu o wzorze R4 ;CHO.Mozna zatem przeprowadzic bezposrednio reak¬ cje jednego mola mocznika lub tiomocznika z dwo¬ ma molami aldehydu o wzorze R4 CHO tworzac in situ l,3^biis/R4-hyidroksy-;metylo/-/2-tio/mocznik i do¬ dac dwa mole laktamu o wzorze 2 otrzymujac zwiazek o wzorze1. , Nastepujace przyklady ilustruja wynalazek.Przyklad I. Wytwarzanie 1,3-dwupodstawionych moczników o wzorze 1." (Zwiazek nr 1). a)71,3nbis [/2-okso-pir olidyno/metylo]-mocznik.Do roztworu 2550 g (30 moli) pirolidonu-2 i 22,5 g (0,12 mola) kwasu p-toluenosulfonowego ogrza¬ nego do temperatury 120°C, dodano 900 g (7,5 mo¬ la) l,3-bis/hyldroksymetylo/-mocznika.Po rozpuszczeniu ogrzewano go jeszcze przez 5 minut w temperaturze 120°C. Mieszanke reakcyjna ochlodzono do temperatury ponizej 80°C i zalano w trakcie mieszania 5 litrami mieszaniny octanu etylu i izoipropanolu (77 : 23).Odsaczono otrzymane cialo stale, przemyto 2 lit¬ rami wymienionej powyzej mieszaniny octan ety- lu/izopropanol i osuszono: pod obnizonym cisnie¬ niem. Uzyskano 763 g produktu, Który rekrystali- zowaino z 3,5 litra izopropanolu. W ten sposób wy¬ izolowano 650 g tj. 2,56 mola 1,3-ibis [/2-okso-piroli- dyno/metylo]imocznika o temperaturze topnienia 184,5°C. Wydajnosc 34%.Analiza dla C11H18N4O3, ciezar czasteczkowy 254 (w °/o) Obliczono: C 51,9 H 7,1 N 22,0 Znaleziono: C 51,9 H 7,0 N 21,0 t Widmo J. R (KBr) w cm"1: 3350, 2900, 1680, 1645, 1565. b) l,3-bis[l-/2-oksoHpiroflldyno/etylo]-mocznik (zwiazek nr 2).Do roztworu 34 g (0,4 mofa) pirolidynonu-2 i 0,3 g (0,0016 mola) kwasu p-toulenasulionowego ogrza¬ nego do temperatury 60°C dodano 14,8 g (0,1 mola) 1 y3-bis; 1 -hydroksymetylo/-moczndka sporzadzonego sposobem wedlug E. Ninagawa i wspólpr., Nippon Kagaku Zasshi, 87, (1966), 1343; Chem. Abstr, 67, (1967), 43407 p. Ogrzewano mieszanine przez pól godziny.Pozostalosc rekrystalizowano z mieszaniny octa¬ nu etylu — eter etylowy. W ten sposób otrzymano 4 g (0,0142 mole) l,3Hbis[!l-/2-okso-pirolidyno/etylo]- mocznika o temperaturze 158—159°C. Wydajnosc ll*/».Analiza dla C13H22N4O3 (w °/o) 4 Obliczono: C 55,3 H 7,9 N 19,8 Znaleziono: C 55,2 H 7,9 N 19,7 W ten sam sposób otrzymano nastepujace zwiaz¬ ki o wzorze 1. 5 c) l,3-bis[/2-okso^piperydyno/metylo]-mocznik (zwiazek nr 3) Temperatura topnienia: 161—162°C Analiza dla C13H22N4O3 (w %) Obliczono: C 55,3 H 7,8 N 19,8 10 Znaleziono: C 55,0 H 7,9 N 19,9 \'' d) l,3jbis[/szesciowodoro-2-okso-lH-azepinylo-l/ /metylopmocznik (zwiazek nr 4).Temperatura topnienia: 169—170°C Analiza dla CisH^Oa (w °/a) 15 Obliczono: C 58,1 H 8,5 N 18,1 Znaleziono: C 58,9 H 8,5 N 18,1 e) l,3nbis[yiszesciowodoro-2Hokso-l/2H/-azocynylo/ /metylo]^mocznik (zwiazek nr 5).Temperatura topnienia: 224—225°C 20 Analiza dla Ci7H3oN403 (w %) Obliczono: C 60,3 H 8,9 N 16,5 Znaleziono: C 60,4 H 8,8 N 16,5 f) l,3^bis[/osmiowodoro-2-okso-lH-azoninylo-l/me- tylo]-mocznik (zwiazek nr 6). 25 Temperatura topnienia: 207—208?C Analiza dla Ci9H34N403 Obliczono: C 62,3 H 9,4 N 15,3 Znaleziono: C 62,0 H 9,4 N 15,3 g) l,3^bis[/4^p^cihlorofenylo-3^metylio-2^okso-piro- 30 lddyno/metylo]-mocznik (zwiazek nr 7).Temperatura topnienia: 202—203°C Analiza dla C^gCl^Os (w %) Obliczono: C 59,6 H 5,6 N 11,1 Cl 14,1 Znaleziono: C 59,2 H 5,5 N 11,0 Cl 14,7 35 h) l^-bLst/S-metylo-^-okso-pirolidyno/metylo]- -mocznik (zwiazek nr 8).Temperatura topnienia: 120—121°C Analiza dla C13H22N4O3 (w °/oi) Obliczono: C 55,3 H 7,9 N 19,9 40 Znaleziono: C 55,3 H 7,8 N 19,7 i) 1,3-bis[/2-okso^5-fenylo^piralidjino/metylo] - -mocznik (zwiazek nr 9).Temperatura topnienia: 190j-192°C Analiza dla C23H2©N4Ó3 45 Obliczono: C 67,9 H 6,4 N 13,8 Znaleziono: C 67,3 H 6,4 N 13,7 j) l,3^bls[1-/3-okso-pirolidyno/propylo]-mocznik (zwiazek nr 10).Temperatura topnienia: 130—131°C 50 Analiza dla CisHmNA (w °/o) Obliczono: C 58,0 H 8,4 N 18,1 Znaleziono: C 57,9 H 8,5 N 17,9 k) 1,3-bis[/2-okso-4-fenylo^piTolidyno/metylo]- -mocznik (zwiazek nr LI). 55 Temperatura topnienia 188—1890C Analiza dla C23H2eN403 (iw %) Obliczono: C 68,0 H 6,4 N 13,8 Znaleziono: C 68,0 H 6,5 N 13,8 1) 1,3-bis[/3-etylo-2-okso-2-fenylo-pirolidyno/me- 60 tylo]-mocznik (zwiazek nr 12).Analiza dla C27H34N403 (w %) Obliczono: C 70,1 H 7,4 N 12,1 Znaleziono: C 69,3 H 7,0 N 11,7 Widmo IK (film) w om"1: 3360, 3060, 2980, 2950, W 2880, 1680, 1560, 760, 700.112 570 m) 1,3-bis [/4,5-dwumetylo-2Kkso-pirolidyoo/nie- tyl o]^mocznik (zwiazek nr 13).Widmo IR (film) w cm"1: 3360, 2970,' 2880, 1710, 1670,- 1550 n) ll3-bis[/3-alllilo-2-okso-3-fenylio-pirolidyno/me- tylo]-mocznik (zwiazek nr 14).Temperatura topnienia: 134—135°C Analiza dla C29H34N4O3 (w %) Obliczono: C 71,6 H 7,0 N 11,5 Znaleziono: C 71,5 H 7,0 N 11,5 o) l,3^bis[/5-p^chloTofenylo-2-okiso-piperydyino/me- tylo]-.mocznik (zwiazek nr 15).Temperatura topnienia: 202-^20i3°C Analiza dla Cj^aClaN^ (w °/o) Obliczono: C 59,6 H 5,6 N 11;1 Cl 14,1 Znaleziono: C 59,6 H 5,7 N 11,1 Cl 14,0 p) l,3-bis[/3-metylo-l-okso-2-azaspiro[4,5]^decylo- -2/metylo]^mocznik (zwiazek nr 16).Temperatura topnienia: 152—il53°C Analiza dla C23H3dN403 (w °/o) Obliczono: C 66,0 H 9,2 N 13,4 Znaleziono: C 66,0 H 0,2 N 13,3 q) l,3Jbis[/3,5,5-trójimetylo-2-oklso-pirolidyno/lme- tylo] ^mocznik (zwiazek nr 17).Temperatura topnienia: 156—159°C Analiza dla C17H30N4O3 (w %) Obliczono: C 60,3 H 8,9 N 16,5 Znaleziono: C 60,3 H 8,9 N 16,5 r) l,3-biJs[a-/2-okso-pirolidyno/-benzylo]-mociz(nik (zwiazek nr 18).Temperatura topnienia: 195—197°C Analiza dla C23H261N4O3 (w •/<) Obliczono: C 68,1 H 6,4 N 13,8 Znaleziono: C 67,5 H 6,3 N 13,2 s) 1,3-bis[/3-n-butylo-2-okso^pinolidyno/metylo]- -mocznik (zwiazek nr 19).Temperatura topnienia: 186—187°C Analiza dla C19H34N4O3 (w e/o) Obliczono: C 62,3 H 9,4 N 15,3 Znaleziono: C 61,7 H 9,2 N 15,6 t) 1,3^bis[/3-metylo-2-okso-pir olidyno/metylo] - -mocznik (zwiazek nr 20).Temperatura topnienia 145—146°C Analiza dla C13H22N4O3, ciezar czasteczkowy 282 (w %) Obliczono: C 55,3 H 7,8 N 19,8 Znaleziono: C 55,2 H 7,8 N 19,8 u) 1,3^bis[/5,5HdwRimetylo-2-okiso-pir olidyoo/mety- lo]-mocznik (zwiazek nr 21).Temperatura topnienia 180—181°C Analiza dla C15H26N4O3, ciezar czasteczkowy 310 (w %) Obliczono: C 58,1 H 8,4 N 18,0 Znaleziono: C 57,7 H 8,2 N 19,0 Przyklad II. Wytwarzanie 1,3-dwupodstawio- nych tiomoczników o wzorze 1. a) 1,3-bis[/2-oksonpiTolidyno/metylo]-2-tiomocznik (zwiazek nr 22).Do roztworu 34 g (0,4 mole) pirolidynonu-2 i 0,3 g (0,0016 mola) kwasu p-toluenosuilfonowego ogrzanego do temperatury 120°C dodano 13,6 g (0,1 mola) l,3^bis/hydroksymetylo/-2-tiiomoczniJka spo¬ rzadzonego sposobem wedlug Takeichi Nishikawa, J, Soc. Org. Synthetic Chem. (Japon), 11, (1953), 78, Chem. Abstr. 47, (1953) 7252). Mieszanine te ogrze- 6 10 15 20 25 30 35 wano w tej temperaturze przez godzine, odhJlodzono do 60°C i dolano 80 ml metanolu.Otrzymana zawiesine przesaczono na goraco i wydzielono ze srodowiska przez krystalizacje 5,3 g (0,0196 moli) l,3Hbis[/2Hokso-pirolidyino/metylo]-2Jtio- mocznika o temperaturze topnienia 183—D84°C.Wydajnosc 19,6%.Analiza dla CuHidN^OaS (w °/ot) Obliczono: C 48,9 H 6,7 N 20,8 S 11,9 Znaleziono: C 48,8 H 6,8 N 20,8 S 11,7 W ten sposób sporzadzono nastepujace1 zwiazki o wzorze 1. b) l,34is[/szesciowodoro-2^okso-ilH-aze|pfoylo-4/ /metylo]^2^tiomocznik (zwiazek nr 23).Wydajnosc 18,5%. Temperatura , topnienia 213— 214°C.Analiza dla C15H26N4O2S, ciezar czasteczkowy 326 (w %) Obliczono: C 55,2 H 8,0 N 17,2 S 9,8 Znaleziono: C 55,2 H 8,1 N 17,1 S 9,5 c) 1,34is [/5-p^chlorofenylo-2-okso-piperydyno/me- tylo]-2-tiomocznik (zwiazek or 24).Temiperatura topnienia: 212—213°C Analiza dla Cj^dClalW^S (w %) Obliczono: C 57# H 5,4 N 10,8 Cl 13,7 S 6,2 Znaleziono: C 57,8 H 5,5 N 10,7 Cl 14,0 S 6,0 d) 1,3-bis [/Q-n-ibuty lo-2^okiso-pirolidyno/lmety lo]-2- -tiomocznik zwiazek nr 25).Temperatura topnienia: 119^120°C Widmo IR (CHC13) w cm"1: 2940, 2860, 1670, 1555, 1340, 1200, 1050.NMR (CDCI3+TMS) 50 60 61 Przesuniecie chemiczne 0fi-^2fl ppim 2,0^2,6 ppm 3,58 ppm 5,12—5,25 ppm 8,76 Postac multi¬ plet multi¬ plet multi¬ plet multi¬ plet rozmyty Inte¬ gracja 18H 6H 4H 4H 2H Interpretacja (dwa rodniki butylowe) 3 i CH2 z poloze¬ nia 4 dwóch pierscieni piriOlidyinowyoh) (CH2 z polozenia 5 dwóch piers¬ cieni pirolidy- niowych) (CH2 z polozenia —a dwóch grup —NH) (dwie grupy —NH) | e) 1,3-nbis [/3-n^butylo^^okso-ipirolidyno/metylo] ^2- -tiomocznik (zwiazek nr 26).Temperatura topnienia: 148—149°C Zwiazki 25 i 26 sa dwoma diasterdizomerami, które rozdzielono na kolumnie chromatograficznej z silikazeilem.Widmo IR (KBr) w cm"1: 2940, 2860, 1670, 1555, 1340, 1215, 1040.NMR (CDCI3+TMS):112 570 6 Przesuniecie i chemiczne 1 "* ¦0,7—1,8 p|pm ' 1,8—25 ppm 3,58 ppm 5,05 ppm 8,08 ippm . 1 o ft multi¬ plet multi¬ plet multi- .' piet dublet szeroki multi¬ plet Inte¬ gracja 18H 6H 4H 4H 2H Interpretacja (dwa rodniki butylowe) CH z polozenia -3 i CH2 z polo¬ zenia -4 dwóch pierscieni pirolidynowych) (CH2 z polozenia -5 diwóch pierscieni pirolidynowych) | (CH2 z polozenia 1 a do dwóch grup —NH) i(dwie grupy —NH) Przyklad III. Przyklad ten stanowi wariant sposobu wedlug przykladu la), w którym wyjs¬ ciowy l,34is/hydroksymetylo/-mocznik sporzadza¬ no in stou z mocznika i formaldehydu.Postepowano jak nastepuje: Mieszanine 17 g (0,2 mola) pirylidionu-2, 6 g (0,1 mola) mocznika i 21 g (0,2 mola) 361% formalde¬ hydu ogrzewano stopniowo az do temperatury 70°C, w obecnosci 0,5 g kwasu pntoliuenosiuilfonowego w 120 ml wody. Po zmejtnieniu roztworu obserwowa¬ no wydzielanie sie gazu.Mieszanine reakcyjna ogrzewano nastepnie w temperaturze wrzenia przez 4 godziny. Po ochlo¬ dzeniu, roztwór przesaczano i przesacz odparowano do sucha. Pozostalosc oczyszczono na kolumnie Chromatograficznej z silikazelem stosujac jako eluent mieszanine chloroformu z 5CVo metanolu, O- trzymano w ten sposób 3*4 g (0,0134 mola) 1,3-bis [/2-okso-pir PL PL PL PL PL PL PL PL PL
Claims (1)
1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB5494/77A GB1582351A (en) | 1977-02-10 | 1977-02-10 | Disubstituted ureas and thioureas |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL112570B1 true PL112570B1 (en) | 1980-10-31 |
Family
ID=9797264
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL1978213691A PL112570B1 (en) | 1977-02-10 | 1978-02-09 | Process for preparing novel 1,3-disubstituted derivatives of the urea or thiourea |
| PL20453278A PL204532A1 (pl) | 1977-02-10 | 1978-02-09 | Sposob wytwarzania 1,3-dwupodstawionych(2-tio)mocznikow |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL20453278A PL204532A1 (pl) | 1977-02-10 | 1978-02-09 | Sposob wytwarzania 1,3-dwupodstawionych(2-tio)mocznikow |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4216221A (pl) |
| JP (1) | JPS53101366A (pl) |
| AT (1) | AT359080B (pl) |
| AU (1) | AU516765B2 (pl) |
| BE (1) | BE863792A (pl) |
| BG (2) | BG29646A2 (pl) |
| CA (1) | CA1078858A (pl) |
| CH (1) | CH632999A5 (pl) |
| CS (1) | CS207603B2 (pl) |
| DD (1) | DD134097A5 (pl) |
| DE (1) | DE2805769A1 (pl) |
| DK (1) | DK57778A (pl) |
| ES (1) | ES466815A1 (pl) |
| FI (1) | FI66601C (pl) |
| FR (1) | FR2380262A1 (pl) |
| GB (1) | GB1582351A (pl) |
| GR (1) | GR66187B (pl) |
| HU (1) | HU176033B (pl) |
| IL (1) | IL54011A (pl) |
| IN (1) | IN148262B (pl) |
| IT (1) | IT1102355B (pl) |
| LU (1) | LU79047A1 (pl) |
| NL (1) | NL7801572A (pl) |
| NO (1) | NO780431L (pl) |
| NZ (1) | NZ186425A (pl) |
| OA (1) | OA05883A (pl) |
| PH (1) | PH14362A (pl) |
| PL (2) | PL112570B1 (pl) |
| PT (1) | PT67637B (pl) |
| SE (1) | SE426593B (pl) |
| SU (2) | SU936810A3 (pl) |
| YU (1) | YU29778A (pl) |
| ZA (1) | ZA78793B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4792604A (en) * | 1987-03-20 | 1988-12-20 | Gaf Corporation | Manufacture of haloalkyl lactams |
| US5334720A (en) * | 1991-03-07 | 1994-08-02 | Fisons Corporation | Diphenyl-1-(aminoalkyl)-2-piperidinone and -2-pyrrolidinone derivatives having anticonvulsant properties |
| DE4127404A1 (de) * | 1991-08-19 | 1993-02-25 | Thomae Gmbh Dr K | Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE19519498A1 (de) * | 1995-05-27 | 1996-05-09 | Hermann Trey | Integriertes Diebstahl- und Transportsicherungssystem mit Alarmeinrichtung für mobile Gegenstände oder mobile Behältnisse |
| ES2323313T3 (es) * | 2003-12-02 | 2009-07-13 | Ucb Pharma, S.A. | Derivados de imidazol, procedimientos para prepararlos y sus usos. |
| FR2937973B1 (fr) * | 2008-11-04 | 2010-11-05 | Galderma Res & Dev | Modulateurs des recepteurs de la melanocortine, leur procede de preparation et leur utilisation en medecine humaine ainsi qu'en cosmetique |
| WO2015103756A1 (en) | 2014-01-09 | 2015-07-16 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Inhibitors of the renal outer medullary potassium channel |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2850529A (en) * | 1955-03-28 | 1958-09-02 | Pfizer & Co C | Bis quaternary ammonia alkyl ureas |
| GB1039113A (en) * | 1964-08-06 | 1966-08-17 | Ucb Sa | New n-substituted lactams |
| GB1338169A (en) * | 1971-03-09 | 1973-11-21 | Smith Kline French Lab | Ureas thioureas and guanidines |
-
1977
- 1977-02-10 GB GB5494/77A patent/GB1582351A/en not_active Expired
-
1978
- 1978-02-07 FI FI780384A patent/FI66601C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-02-07 SE SE7801403A patent/SE426593B/sv unknown
- 1978-02-08 NO NO780431A patent/NO780431L/no unknown
- 1978-02-08 DK DK57778A patent/DK57778A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-02-09 BE BE1008706A patent/BE863792A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-02-09 AU AU33155/78A patent/AU516765B2/en not_active Expired
- 1978-02-09 DD DD78203636A patent/DD134097A5/xx unknown
- 1978-02-09 IN IN107/DEL/78A patent/IN148262B/en unknown
- 1978-02-09 OA OA56404A patent/OA05883A/xx unknown
- 1978-02-09 BG BG040068A patent/BG29646A2/xx unknown
- 1978-02-09 IL IL54011A patent/IL54011A/xx unknown
- 1978-02-09 PT PT67637A patent/PT67637B/pt unknown
- 1978-02-09 GR GR55398A patent/GR66187B/el unknown
- 1978-02-09 NZ NZ186425A patent/NZ186425A/xx unknown
- 1978-02-09 CH CH144378A patent/CH632999A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1978-02-09 YU YU00297/78A patent/YU29778A/xx unknown
- 1978-02-09 ZA ZA00780793A patent/ZA78793B/xx unknown
- 1978-02-09 CA CA296,746A patent/CA1078858A/en not_active Expired
- 1978-02-09 US US05/876,922 patent/US4216221A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-02-09 AT AT92578A patent/AT359080B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-02-09 JP JP1402478A patent/JPS53101366A/ja active Granted
- 1978-02-09 PL PL1978213691A patent/PL112570B1/pl unknown
- 1978-02-09 PH PH20766A patent/PH14362A/en unknown
- 1978-02-09 BG BG038632A patent/BG29571A3/xx unknown
- 1978-02-09 ES ES466815A patent/ES466815A1/es not_active Expired
- 1978-02-09 PL PL20453278A patent/PL204532A1/pl unknown
- 1978-02-10 HU HU78UE88A patent/HU176033B/hu unknown
- 1978-02-10 SU SU782578051A patent/SU936810A3/ru active
- 1978-02-10 DE DE19782805769 patent/DE2805769A1/de active Granted
- 1978-02-10 FR FR7804062A patent/FR2380262A1/fr active Granted
- 1978-02-10 IT IT48004/78A patent/IT1102355B/it active
- 1978-02-10 LU LU79047A patent/LU79047A1/xx unknown
- 1978-02-10 NL NL7801572A patent/NL7801572A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-02-10 CS CS78888A patent/CS207603B2/cs unknown
- 1978-07-17 SU SU782637643A patent/SU1097622A1/ru active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL112570B1 (en) | Process for preparing novel 1,3-disubstituted derivatives of the urea or thiourea | |
| US6008363A (en) | Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production | |
| SU521839A3 (ru) | Способ получени производных бензофенона или их солей | |
| Saygili et al. | Functionalised organosulfur donor molecules: synthesis of racemic hydroxymethyl-, alkoxymethyl-and dialkoxymethyl-bis (ethylenedithio) tetrathiafulvalenes | |
| Katada et al. | Thermal cycloaddition reactions of thiocarbonyl compounds. Part 2. 1, 3-dipolar cycloaddition reactions of adamantanethione with nitrile oxides, nitrilimines, and diazoalkanes | |
| El‐Desoky et al. | Synthesis and reactions of 4H‐3, 1‐benzothiazines | |
| Fujii et al. | Preparation of Np-tosylaldimines by the intramolecular photo-imino group migration of naphtho [1, 8-de] dithiin-1-N-tosylsulfilimines | |
| US3780047A (en) | Derivatives of pyrazolo(3',4'-2,3)pyrido(4,5-e)b-benzo-1,5-diazepines | |
| CS244112B2 (en) | Method of (2-thienyl)and 2-(3-thienyl)ethylamines production | |
| Abed et al. | Activated nitriles in heterocyclic synthesis. The reaction of cinnamonitrile derivatives with active methylene reagents | |
| Soliman et al. | Synthesis of some new dispiro [dipyrano-(2, 4′: 6, 4 ″) bidithiolo (4, 5-b: 4′, 5′-e)-4, 8-benzoquinones] | |
| EP2866564B1 (en) | Production of n-substituted sulfoximine pyridine n-oxides | |
| Keuper et al. | Synthesis and Characterization of Novel Pyridines and 3, 3′‐Bridged Bipyridines Using 1, x‐Cyclohexanediones | |
| Razus et al. | Azulene‐substituted pyridines and pyridinium salts. Synthesis and structure. 1. Azulene‐substituted pyridines | |
| Sellstedt | Use of (2, 3-dihydro-2-oxo-1H-1, 4-benzodiazepin-3-yl) phosphonic acid esters as novel Wittig reagents | |
| Kumar et al. | An efficient approach to the synthesis of 4H-1-benzothiopyran-4-ones via intramolecular Wittig reaction | |
| EP0256745B1 (en) | Crystalline complex compounds of propargyl alcohols and tertiary diamines, and process of separation and purification of propargyl alcohols using the same | |
| Takeshima et al. | Reaction of carbon disulphide with cyclic amides and related compounds. Free N-acyl-and N-carbamoyl-dithiocarbamic acids | |
| Potts et al. | Nonclassical heteropentalenes containing the selenodiazole, thiatriazole and selenotriazole ring systems | |
| Rudershausen et al. | Synthesis and stereochemistry of bis (dithiacrown ether) and dodecylthio substituted (E)‐thiodesaurines | |
| Yoshino et al. | REARRANGEMENT REACTION IN 1-HYDROXYINDOLE CHEMISTRY: A SYNTHESIS OF NOVEL 7-SUBSTITUTED YOHIMBINE, AND 4a-SUBSTITUTED 1, 2, 3, 4-TETRAHYDRO-β-CARBOLINE DERIVATIVES1 | |
| HU187976B (en) | Process for producing 5,11-dihydro-11-//4-methyl-1-piperazinyl/-acetyl/-6h-pyrido/2,3-b//1,4/benzodiazepin-6-one | |
| Mikołajczyk et al. | Synthesis of distyryl sulphides, sulphoxides and sulphones by Horner-Wittig reaction in two-phase system | |
| US3900466A (en) | 6-aza-3h-1,4-benzodiazepines | |
| Ismail et al. | REACTIONS WITH CYANOTHIOACETAMIDE DERIVATIVES: A NEW ROUTE FOR THE SYNTHESIS OF 2-THIAZOLIN-4-ONE THIAZOLO [4, 5-B] PYRIDINE, THIAZOLINONYLPYRAZOLE AND PYRANO [2, 3-d]-1, 3-THIAZOLE DERIVATIVES |