SU812175A3 - Способ получени замещенных 2- фЕНилиМиНО-иМидАзОлидиНОВ или иХСОлЕй - Google Patents

Description

ны. Тиомочевины затем путем алкилирук цего средства перевод т в изотиоуроние ую соль. Из этих кислотноадди тивных соединений с основани ми полу чают соответствующие изотиомочевины Предлагаелале 2-фенилимйноимидаэолиди ны общей формулы (I) обычным методом можно переводить в их физиологически переносимые кислотноаддитивные соли Дл  солеобразовани  пригодны такие кислоты, как сол на , бромистоводоро на , йодистоводородна , фторводородна , серна , фосфорна , азотна , уксусна , пропионова , масл на , капро нова , в шерианова , щавелева , мало нова ,  нтарна , мгшеииова , фураророва , молочна , виина  лимонна ,  блочна , бензойна , п-оксибензойна , п-аминобензойна , фталева , корична , салицилова , аскорбинова , метансульфонова  кислота, 8-хлортеофиллин и т.п. Новые 2-фенилиминоимидазрлидины общей формуш (1) и их кислотноаддативные соли обдадают ценными терапевтическими свойствами Они действуют сильно брадика рдно и поэтому пригодны дл  лечени  коронарных заболеваний. Вли ние на частоту сердечных сокраодений исследовали на кроликах и койках. Соединени  формулы (I) можно давать энтергшьно или парентерально. Дозировка лежит примерно между 0,1 и 80 мг, предпочтительно от 0,5 до 30 мг. Пример 1. Гидрохлорйд 2- (2,6-дибpoм-4-oкcимeтилфeниЛиминo) -имидaзoлидинa . 35,5 г (0,0335 моль) йодида 2- (2,6-дибром-4-оксмметилфенил)-S-метилйэотиурони  с 7,5 мл этилендиамина в 75 мл бутанола в течение 8 ч кип т т с обратным холодильником и органический растворитель выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют в 2 н. НС, водный раствор экстрагирую простым эфиром (эфирные экстракты удал ют). Водную фазу подщелачивают 2 н. NaOH и фракционированно экстрагируют уксусным эфиром. Однородные фракции сгущают в вакууме, остаток раствор ют в метаноле, сол ной кисло той подкисл ют до получени  конгокислой реакции и прозрачный раствор смеши)вают с простым эфиром. Аморфный раствор отсасывают и промлвают простым эфиром. После сушки получают выход 1,6 г (5,6% теории), т.пл. 267268°С , К, 0,6, элюат; 50 ч. бензола , 40ч. диоксана, 5 ч. этанола и 5 ч. концентрированного водного . Носитель-силикагель, про вление йодплатинатом кали . Необходимый в качестве исходного вещества 2,6-дибром-4-6ксиметиланилин -получают путем бромировани  метилового эфира 4-аминобензойной кислоты и восстановлени  промежуточного продукта алюмогидридом лити . Пример 2. Гидрохлорид 2-(4-ами но-3,5-дибромфе н илими но)-имидаэолидина . 30,35 г (0,065 моль)гидройодида 2-(4-амино-3,5-дибромфенил)-S-метил .изотиоурони  вместе с 6,5 мл этилендиамина в 65 мл метанола в течение 10 ч нагревают с обратным холодильником . Затем метанол выпаривают в вакууме и в зкий остаток раствор ют в метаноле. Раствор фильтруют и подщелачивают 50%-ной КОН, добавл   лед. При этом выдел етс  имидазолидйновое основание, которое после размешнвани  простым эфиром кристаллизуетс , т.пл. основани  203-205 с, выход, 3,58 г (16,5% теории). Дл  получени  соли основание раствор ют в небольшом количестве , подкисл ют НСЕ до получени  конго-кислой реакции с по- следующим осаждением простьом эфиром. После выделени  и сушки получают выход 3,20 г (13,3% теории), т.пл. 234236 0 , R. 0,4, элюат: 50 ч бензола, 40 ч диоксана, 5 ч. этанола и 5 ч концентрированного . Носитель - силикагель, про вление ультрафиолетовым лучом, йодплатинатом кали ., Пример 3. Гидробромид 2-(3-метилмеркаптофенилимино )-имидазолидина . 42,5 г (0,125 моль йодида 2-(3-метилмеркаптофенил )-S-метилизотиурони  в 125 мл CHjOH вместе с 12,5 мл этилендиамина 6 ч. нагревают с обратным холодильником затем реакционную смесьв вакууме сгущают досуха. Мас ,д нистый остаток раствор ют в небольшом количестве СН,.ОН, осаждают 50.%-ной КОН, добавл   лед. Свободное основание- снова раствор ют в 2 н. HCR и экстрагируют простым эфиром. Кислые экстракты удал ют, затем подщелачивают и фракционированно экстрагируют простым эфиром. Однородные эфирные экстракты соедин ют, сушат KgSO и очищают над активным углем. Органическую фазу с помощью 65%-ного ИВ г довод т до конго-кислой реакции. При этом выдел етс  белый, аморфный порошок, после выделени  и сушки получают выход 6 г (16,7% теории), т.пл. 147-148с, R.p 0,3, элюата: 50 ч. бензола, 40 ч. диоксана, 5 ч. этанола и 5 ч. концентрированного . Про вление ультрафиолетовым лучом, йодплатинатом калий. Аналогично могут быть получены следующие соединени  общей формулы (I) (точка плавлени , если нет других отметок, относитс  к гидробромидам), приведенные в таблице.

Claims (1)

1. Формула изобретени  .

   Способ получени  замещенных 2-фенилиминоимидазолидинов общей формулы

   J

   tl)

   И-Н

   ц-I Н

   где R - 2 бром-4,5-дирксифениловый, З-хлор-4-оксифениловый, 4-бром-2,5-. диоксифениловый, 3,5-диоксифенилЬвый 5-хлор-2,4-диоксифениловый,. 3 окси-4-метилфениловый , 2,6-дибррм-4-оксиметилфениловый , 3-5-дибром-4-аминофениловый , 3-метйлмеркаптофениловый , 3,4,5-триоксифениловый или З-бром-4-фторфениловый. радикалы,.

   или их солей, отличающийс  тем, что соединение общей формулы .3-R

   ./

   (И)

   NH

   где R имеет указанные значени , R - атом водрода или алкильна  группа с числом атомов углерода до 4,

   или его соли подвергают взаимодейст-..

   ВИЮ с этилендиамином или его сол ми

   с последующим выделением целевого

   продукта в свободном виде или в виде

   сОли.

   Источники информа:ции,

   прин тые В9 внимание при экспертизе 1. Патент Бельгии 623305,

   кл. С 07 D, опублик. 1963.