[go: up one dir, main page]

SU1508957A3 - Способ получени амидных производных хинолина или их солей с кислотами - Google Patents

Способ получени амидных производных хинолина или их солей с кислотами Download PDF

Info

Publication number
SU1508957A3
SU1508957A3 SU864027667A SU4027667A SU1508957A3 SU 1508957 A3 SU1508957 A3 SU 1508957A3 SU 864027667 A SU864027667 A SU 864027667A SU 4027667 A SU4027667 A SU 4027667A SU 1508957 A3 SU1508957 A3 SU 1508957A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
carbon atoms
alkyl
phenyl
quinolyl
chloroform
Prior art date
Application number
SU864027667A
Other languages
English (en)
Inventor
Бенавид Хесус
Дюбрек Мари-Кристин
Ле Фюр Жерар
Рено Кристиан
Original Assignee
Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рон-Пуленк Санте (Фирма) filed Critical Рон-Пуленк Санте (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1508957A3 publication Critical patent/SU1508957A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/12—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/233—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/36—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C07D215/42—Nitrogen atoms attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/12—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/14—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with radicals, substituted by hetero atoms, attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring other than aralkyl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/78—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 2
    • C07D239/80—Oxygen atoms
    • C07D239/82—Oxygen atoms with an aryl radical attached in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/88—Oxygen atoms
    • C07D239/91—Oxygen atoms with aryl or aralkyl radicals attached in position 2 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Quinoline Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение касаетс  гетероциклических соединений , в частности, способов получени  амидных производных хинолина общей формулы X-O-CH2-C(O)- NR1R2, где X-группа формулы @ где V и W (одинаковые или разные) - H, галоид, C1-C4-алкокси, NH2 или C1-C4-ациламиногруппа
Z - тиенил, пиридил или фенил (он может быть замещен одним или двум  заместител ми, выбранными из группы: галоид, C1-C4-алкил, C1-C4-алкокси, CF3, NO2 или NH2)
R1-H- или изо-C1-C6-алкил, C1-C4 - алкокси- C1-C4-алкил, C3-C6-циклоалкил, фенил, фенил-C1-C4-алкил, C3-C6-циклоалкил-C1-C3-алкил, 4-морфолиновый цикл, или NR1R2 - пирролидиновый цикл, пиперидиновый цикл (он может быть замещен гидроксилом, C1-C4-алкилом, C1-C4-алкокси, C1-C4-алкоксикарбонилом), морфолиновый цикл (он может быть замещен одной или двум  C1-C4-алкильными группами), тиоморфолиновый цикл, пиперазиновый цикл (он может быть замещен у атома азота C1-C4-алкилом, C1-C4-алкилоксикарбонилом, C2-C5-ацилом, формилом), пиперазиноновый цикл (он может быть замещен у атома азота C1-C4-алкилом), или их солей с кислотами, которые могут быть использованы в качестве анксиолитических агентов. Цель - создание соединений с активностью, не характерной дл  данного класса. Синтез целевых соединений ведут реакцией амина формулы HNR1R2 с хлорангидридом формулы X-O-CH2-C(O)CL, где R1, R2, X, имеют указанные значени , полученным взаимодействием соответствующей кислоты с тионилхлоридом, с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислой соли. Средство новых соединений к рецепторам церебрального типа - бензодиазепинам составл ет 0,001-0,5 мкМ, при токсичности ЛД50*98200 мг/кг.

Description

3150
Изобретение относитс  к способам получени  новых амидных производных хинолина, которые св зываютс  с рецепторами бензодиазепинов церебраль- ного типа и, следовательно, пригодны в качестве анксиолитических агентов.
Пример 1. В течение 8 ч 30 мин кип т т с обратным холодильником 3,5 г | 2-фенил-4-хинолил -глико- левой Лислоты и 2,8 см тионилхлори- да в 300 см хлороформа.
Растворители удал ют при пониженном давлении, полученный остаток в течение 15 мин добавл ют к предвари- тельно охлажденному до 5°С раствору 13 см диэтиламина в 100 см метилен хлорида. Перемешивают в течение 1ч 30 мин при 5-10 С, органическую фазу промывают 6 раз 100 см воды, высу- шивают над сульфатом магни  и выпаривают при пониженном давлении. Полученный остаток подвергают хроматографии на силикагеле, использу  в качестве элюента смесь циклогексан - этилацетат (80-20).
Полученный остаток перекристалли- зовывают из смеси диизопропилового эфира с ацетонитрилом (10:1). Таким образом, выдел ют 1,91 г Ы,Н-диэтил- - 2-фенил-А-хинолил-4-окси -ацетамид с т. пл. 97°С.
2-Фенил-4-хинолил -гликолева  кислота может быть приготовлена омылением соответствующего сложного эти лового эфира с помощью 1 н. раствора гидроксида натри . Ее т.пл. 178
181°С.
Этил I L2-фeнил-4-xинoлилJ-оксиаце татА может быть приготовлен следую- щим образом.
К перемешиваемой суспензии 8,8 г 2-фенил-4-хинолинола и 11 г карбоната кали  в 300 СМ метилэтилкетона
л
прикапывают 4,4 см этила бромацета- та.
Кип т т с обратным холодильником в. течение 3 ч. Затем довод т до комнатной температуры (около 20°С), отсасывают нерастворимое вещество и удал ют растворители при пониженном :давлении.
Остаток обрабатывают ТОО см 5 пет- ролейного эфира с т.кип. 40-70 С и затем фил5.труют. Таким образом вьще- л ют 11,1 г этил- 2-фенил-4-хино- лил -оксиацетата с т.пл. 96 С.
2-фенил- 2-хинолинол получают известным способом.
Пример 2. Используют методику примера 1 , но берут 3 г | 2-фенил- -4-хинолил -гликолевой кислоты, 2,35 см тионилхлорида в 50 см хлороформа , 1.,04 см пиперидина и 3 см триэтиламина в 50 см толуола. Полученный остаток в ацетоне превращают в е го хлоргидрат путем добавлени  раствора сол ной кислоты в диэтиловом эфире. После перекристаллизации из этанола получают 0,46 г 1-|(2-фенил- -4-хинолил)-оксиацетил -пиперидин- ; -хлоргидрата, имеющего т. пл. 146 С.
Пример 3. Следуют методике примера 1, но берут 3 г 2-фенил-4- -хинолил -гликолевой кислоты, 2,35 см тионилхлорида в 80 см хлороформа, 1,18 см N-метилпиперазина и 3 см триэтиламина в 50 см толуола.
Полученный остаток обрабатывают ацетоном и после добавлени  раствора сол ной кислоты в диэтиловом эфире выдел ют 1,1 г 4-метил-1-(2-фе- нил-4-хинолил)-оксиацетилЗ -пиперазин- -дихлоргидрата с т.пл. 182°С.
Пример 4. Следуют методике примера 1, но берут 3 г |2-фенил-4- -хинолил -гликолевой кислоты,3,12 см тионилхлорида в 100 см хлороформа, 0,94 см морфолина и 3 см триэтиламина в 50 см толуола.
Полученный остаток два раза .пере- , кристаллизуют из этилацетата. Таким о&разом получают 1,43 г 4-|(2-фенил- -4-хинолил) -оксиацетил -морфолина с т. пл. 145° С. .
Пример 5. Следуют методике примера 1, но берут 3 г 2-фенил-4- -хинолил г ликолевой кислоты, 3,12 см тионилхлорида в 100 см триэтиламина , 1,39 г Н-метил-2-бутамина и 3 см триэтиламина в 50 см толуола.
Полученный остаток обрабатывают ацетоном и после, добавлени  раствора кислоты в диэтиловом эфире и двух рекристаллизации (первую осуществл ют из смеси этанол - диэтиловый эфир, вторую - из изопропанола) выдел ют 0,69 г N-MeTHH-N- 1-метилпро- пил - 2-фенил-4-хинолил -оксиацет- амид-хлоргидрата с т.пл. .
Пример 6, В течение 3 ч кип т т с обратным холодильником 1,8 г 2-фенил-4-хинолил -гликолевой кислоты и 1,41 см тионипхлорида в 54 см хлороформа. Растворитель удал ют при пониженном давлении и полу-
ченный остаток суспендируют в хлороформа.
К этой суспензии медленно при по- j мешивании добавл ют 0,83 см N-ме- тилбензиламина и 2 см триэтиламина в 10 см хлороформа, поддержива  температуру 10°С. Перемешивают в течение 15 мин при комнатной температуре 10 (около 20 с), выпаривают растворитель при пониженном давлении и остаток обрабатывают 50 см этилацетата и 20 см воды (органическую фазу декантируют, промывают 2 раза 10 см воды, затем 10 см 1н. раствора сол ной кислоты и, наконец, 10 см воды).
После выпаривани  растворител  при пониженном давлении остаток раствор ют в ацетонитриле и кристаллизуют при медленном добавлении ди- изопропилового эфира. После перекристаллизации сырого продукта из смеси ацетонитрил - диизопропиловый эфир выдел ют 0,85 г Н-бензил-К-метил . - 2-фeнил-4-xинoлилJ -оксиацетамида, имеющего т, пл. 102°С.
Пример 7. Следуют методике примера 1, но берут 6 г 2-фенил-4- -хинолил -гликолевой кислоты,4,6 см тионилхлорида в 180 см хлороформа,
3,31 г этил-(1-пиперазин)-карболата и 6,5 см триэтиламина в 200 см хлороформа.
После перекристаллизации остатка из смеси этилацетат - этанол (5:1). выдел ют 3 г этил-4-(2-фенил-4-хино- лил)-оксиацетил -1-пиперазин-карбоксилата , имеющего т.пл. 163°С.
Пример 8. Следуют методике примера 1 , но берут 2 г 2-фенил-4- -хинолилЗ-гликолевой кислоты, 1,5 см тионилхлорида в 70 см хлороформа, г тиоморфолина и см триэтиламина в 70 см хлороформа.
После растворени  в этилацетате и кристаллизации путем добавлени  ди- изопропилового эфира выдел ют 1,8 г 4- р2-фенил-4-хинолил)-оксиацетилЛ - -тиоморфолина, имеющего т.пл. 130 С.
Пример 9. Следуют методике примера 1, но берут 2,2 г 4-хлор- -2-фенил-4-хинолил1 -гликолевой кисЧ
лоты, 1,5 тионилхлорида в 70 см хлороформа, 0,71 г тиоморфолина и 2,1 см триэтиламина в 70 см хлороформа .
1508957
40 см После перекристаллизаци  из этил- ацетата выдел ют 0,8 г (4-хлор- фенил-4-хинолнл)-оксиацетил -тиоморфолина с т.пл. 117°С.
4-хлор-2-фенил-4-хинолил -глико- левую кислоту получают так же, как 2-фенил-4-хинолил -гликолевую кислоту (пример 1). Ее т.пл. 230 с (с разложением).
Пример 10. Следуют методике примера 1, но берут 3 г 2-фенил-4хинолил }-гликолевой кислоты, 3,8 см тионилхлорида в 90 см хлороформа, 12,5 см ЗМ раствора диметиламина в толуоле и сокращают врем  приготовлени  хлорангидрида кислоты до 3 ч.
После перекристаллизации остатка из смеси толуол - диизопропиловый эфир выдел ют 2,2 г Н,Ы-диметил- 2- (Ьенш1-4-хинолил1 -оксиацетамида с
о - т. ПЛ. 112с.
Пример 11. Следуют методике примера 1, но берут 3 г 2-фенил-4- -хинолил -гликолевой кислоты, 3,8 см тионилхлорида в 90 см хлороформа и 2,7 см N-метилизопропиламина в 90 см хлороформа и сокращают врем 
30 приготовлени  хлорангидрида кислоты до 3 ч.
После проведени  хроматографии остатка на силикагеле с использованием в качестве элюанта смеси цикло35 гексан - этилацетат (50:50) и перекристаллизации из диизопропилового эфира выдел ют 1,3 г N-мeтил-N-изo- пропил-Г2-фенил-4-хинолил -оксиацет- амида, имеющего т.пл. 80°С.
40 Пример 12. Следуют методике примера 1, но берут 3 г | 2-фенил-4- -хинолил -гликолевой кислоты, 3,8 см тионилхлорида в 90 см хлороформа и сокращают врем  приготовлени  хлор45 ангидрида кислоты до 3 ч.
После проведени  хроматографии остатка на силикагеле с помощью смеси циклогексан - этилацетат, используемой в качестве элюанта, и пере50 кристаллизации из диизопропилов.ого эфира, вьщел ют 1,7 г 2,6-диметил- -4-(2-фeнил-4-xинoлил)-oкcиaцeтилJ -морфолина, имеющего т.пл. 117°С. Пример 13. Следуют методике
55 примера 1, но берут 3 г 2-фенил-4- -хинолилП-гликолевой кислоты,3,,8 см
тионилхлорида в 90 см и
хлороформа
1,08 г 4-оксипиперидина и 3,25 см триэтиленамина в 90 см хлороформа
тионилхлорида в 90 см и
хлороформа
1,08 г 4-оксипиперидина и 3,25 см триэтиленамина в 90 см хлороформа
и сокращают врем  приготовлени  хлорангидрида кислоты до 3ч.
Остаток обрабатывают этанолом и после добавлени  раствора сол ной кислоты в диэтиловом эфире выдел ют 3 г хлоргидрата 1-(2-фенил-4-хино- лил)-оксиацетил -4-пиперидинола с т.пл. 185° С.
Пример 14. Следуют методик примера 1 , но берут 3 г 2-фенил-4- -хинолил -гликолевой кислоты,3,8 см тионилхлорида в 90 см хлороформа,
1,34 г Ы-метш1-2-метоксиэтиламин-. а
-хлоргидрата, 4,5 см триэтиламина в 90 см хлороформа и сокращают врем  приготовлени  хлорангидрида кислоты до 3 ч.
После осуществлени  двух перекристаллизаций из смеси этилацетат - 20 лил)-оксиацетамида, имеющего т.пл. диизопропиловый эфир выдел ют 1,6 г
189 С.
35
N-мeтил-N- 2-метоксиэтил - 2-фeнил- -4-xинoлил -oкcиaцeтaмидa, имеющего т.пл. 109°С.
Ы-метил-2-метоксиэтиламин может 25 быть приготовлен по методу Мидшо на и др.
Пример 15. Следуют методике примера 1, но берут 3 г 2-фенил-4- -хинолил -гликолевой кислоты,3,8 см зо тионилхлорида в 90 см хлороформа, 3,2 г 1-ацетил-пиперазин-паратолуол- сульфоната, 4,5 см триэтиламина в 90 см хлороформа и уменьшают врем  приготовлени  хлорангидрида кислоты до 3 ч.
После проведени  хроматографии остатка на силикагеле при использовании смеси этилацетат - хлороформ - этанол (70:20:10) в качестве элюан- та и перекристаллизации из смеси этанол - диизопропиловый эфир выдел ют 1 г 1-ацетил-4-(2-фенил-4-хи- нолил)-оксиацетш1 -пиперазина с
т.пл. .
I 45
1-Ацетил-пиперазин-паратолуолсуль- фонат может быть получен согласно известному способу.
Пример 16. Следуют методике примера 1, но берут 3 г 2-фенил-4- 0 -хинолил -гликолевой кислоты,3,8 см тионилхлорида в 90 см хлороформа, 1,07 г 2-пипёразинона и 3,25 см триэтиламина в 90 см хлороформа и сокращают врем  приготовлени  хлор- 55 ангидрида кислоты до 3 ч..
По окончании реакции осадок отсасывают , промывают водой, затем де- цинормальным раствором гидроксида
40
Пример 18. Следуют методик примера 1, но берут 3 г 2-фенил-4- -xинoлилJ-гликoлeвoй кислоты,3,8 см тионилхлорида в 90 см хлороформа.
Остаток хроматографируют на си- ликагеле при использовании смеси циклогексан - этилацетат (50:50) в качестве элюанта.
.Остаток обрабатывают (извлекают) ацетоном и после добавлени  раствора сол ной кислоты в диэтиловом эфире выдел ют 1,6 N-циклопропил- метил-К-метил 2-фенил-4-хинолил -ок сиацетамид-хлоргидрата, имеющего т.пл. 178°С.
Пример 19. Следуют методик примера 1 , но берут 6 г { 2-фенил-4- -хинолил -гликолевой. кислоты,4,6 см тионилхлорида в 18р см хлороформа, 2,4 г 1-формилпиперазина и 6,5 см триэтиламина в 200-см хлороформа.
После двух перекристаллизации (перва  - из этилацетата, втора  - из этанола) вьщел ют 2,6. г 1-формил -4- (2-фенил-4-хинолил)-оксиацети.Г1 -пиперазина с т.пл. .
Пример 20. Следуют методик примера 1, но берут 6 г 2-фенил-4- -хинолил -глйколевой киcлoтЫj4,57 с тионилхлорида в 150 см хлороформа, 1,53 г пирролидина и 6 см диэтилам на в 150 см хлороформа и сокращают врем  приготовлени  хлорангидрида кислоты до 3 ч.
После перекристаллизации остатк из этилацетата вьщел ют 5,3 г 1- -(2-фенил-4-хинолил)-оксиацетш1 - -пироллидина, имеющего т.пл. 135°С.
натри  и еще раз водой осадок пере- кристаллизуют из уксусной кислоты.
Таким образом получают 1,9 г 4- - (2-фенил-4-хинолил)-оксиацетил -2- -пиперазинона, имеющего т.пл. 215°С.
2-Пиперазинон может быть приготовлен согласно S-.R.As-pinale, J.Am. Chem. See., 62,1202,1940. Пример 17. Следуют методике примера 1 , но берут 3 г | 2-фенил-4- -хинолил -гликолевой кислоты,3,8 см тионилхлорида .в 90 см хлороформа, 1,25 г 4-Ы-метш1аминоморфолина и 3,25 см триэтиламина в 90 см хлороформа .
После перекристалли зации остатка из ацетонитрила получают 2 г 4-N-Me- тил-Ы-морфолинил- (2-фенил-4-хинолил )-оксиацетамида, имеющего т.пл.
лил)-ок
189 С.
5
5
о
5
0 5
0
Пример 18. Следуют методике примера 1, но берут 3 г 2-фенил-4- -xинoлилJ-гликoлeвoй кислоты,3,8 см тионилхлорида в 90 см хлороформа.
Остаток хроматографируют на си- ликагеле при использовании смеси циклогексан - этилацетат (50:50) в качестве элюанта.
.Остаток обрабатывают (извлекают) ацетоном и после добавлени  раствора сол ной кислоты в диэтиловом эфире выдел ют 1,6 N-циклопропил- метил-К-метил 2-фенил-4-хинолил -ок- сиацетамид-хлоргидрата, имеющего т.пл. 178°С.
Пример 19. Следуют методике примера 1 , но берут 6 г { 2-фенил-4- -хинолил -гликолевой. кислоты,4,6 см тионилхлорида в 18р см хлороформа, 2,4 г 1-формилпиперазина и 6,5 см триэтиламина в 200-см хлороформа.
После двух перекристаллизации (перва  - из этилацетата, втора  - из этанола) вьщел ют 2,6. г 1-формил-. -4- (2-фенил-4-хинолил)-оксиацети.Г1 - -пиперазина с т.пл. .
Пример 20. Следуют методике примера 1, но берут 6 г 2-фенил-4- -хинолил -глйколевой киcлoтЫj4,57 см тионилхлорида в 150 см хлороформа, 1,53 г пирролидина и 6 см диэтилами- на в 150 см хлороформа и сокращают врем  приготовлени  хлорангидрида кислоты до 3 ч.
После перекристаллизации остатка из этилацетата вьщел ют 5,3 г 1- -(2-фенил-4-хинолил)-оксиацетш1 - -пироллидина, имеющего т.пл. 135°С.
1508957
П-р и м е р 21. Следуют методике примера 1 , но берут 6 г 2-фенил- -4-хинолил -гликолевой кислоты,
10
20
4,57 см тионилхлорида в 150 см
хлороформа, 2,3 г N-метиланилина и 6 см триэтиламина в 100 см хлороформа и уменьшают врем  приготовлени  хлорангидрида кислоты до 3 ч.
После перекристаллизации остатка из этилацетата получают 5,4 г N-ме- тил-Ы-фенил- Г2-фенил-4-хинолил -ок- сиацетамида, плав щегос  при 150 С.
Пример 22. Следуют методике примера 1, но берут 6 г 2-фенил-
-4-хинолил -гликолевой кислоты,
ч
4,57 см тионилхлорида в 180 см хлороформа , 2 г 3-метилпиперидина и 6,48 см триэтиламина в 200 см хлороформа и сокращают врем  приготовлени  хлорангидрида кислоты до 3 ч.
После проведени  хроматографии остатка на силикагеле с использованием в качестве элюанта этилацетата выдел ют 4,25 г З-метил-1-(2-фенил- -4-хинолил)-оксиацетил -пиперидина с т.пл. 96°С.
Пример 23. Следуют методике примера 1, но берут 6 г 2-фенил-4- -хинолил -гликолевой кислоты,4,57 см тионилхлорида в 180 см хлороформа 3,21 г этилизонипектотата и 6,5 см триэтиламина в 200 см хлороформа и сокращают врем  приготовлени  хлор- ангидрида кислоты до 3 ч.
После хроматографии остатка на силикагеле с использованием этил- ацетата в качестве элвданта выдел ют 5,5 г этил-1-(2-фенил-4-хинолил)- -оксиацетил -4-пиперидин-карбоксила- та, имеющего т.пл. .
Пример 24. Следуют методике примера 1, но берут 19,7 г 2-фенил- -4-хинолил -гликолевой кислоты, 15,45 см тионилхлорида в 100 см толуола, 6
, W г N-метилциклобутиламина триэтиламина в 200 см тои 60 см
луола и сокращают врем  приготовлени  хлорангидрида кислоты до 2 ч. После хроматографии остатка на силикагеле с использованием в качестве элюанта смеси циклогексан - этил- ацетат (70:30) получают остаток, который обрабатывают петролейньм эфиром с пределами кипени  40-60 С. После фильтрации и сушки получают 12,65 г Ы-циклобутил-Ы-метил 2-фе- нил-4-хинолил -оксиацетамида, плав щегос  при- 110° С.
п
и сл
ти
ти
-м ти
к
ни к
м -м
30 ни ко
-х к
ни к
к
-ф
фе ли
ни
25
40
50
ко
ни ко
сг -ф . ли
-ф ли
10
10
20
-
N-Метилциклобутиламин может быть получен известным способом.
Использу  соответствующие амин и хлорангидриды кислот, получают следующие соединени .
П р и м е р 25. Хлоргидрат 4- (4-хлорфенил )-хинолил-4}-оксиацетил -морфолина , который плавитс  при 191°С.р
Пример 26. Хлоргидрат (4-метоксифенил)-хинолил-4 -оксиаце- тил -морфолина, который плавитс  при 215°С.
Пример 27. Хлоргидрат 4-(6- -метокси-2-фенилхинолил-4)-оксиаце- тил -морфолина, который плавитс  при 179°С.
П р, и м е р 28. 4-Метокси-1ти2- фенилхинолил-4) оксиацетил З-пиперидин,
который плавитс  при 96 С.
Пример 29. 4- 2-(4-метилфе- нил)-хинолил-4 -оксиацетил} -мррфолин, который плавитс  при 146 С.
П-р и м е р 30. (3-Трифтор- метилфенил)-хинолил-4 -оксиацетил - -морфолин, который плавитс  при 135°С. р
Пример 31. (2-Фторфе- 30 нил)-хинолил-4 -оксиацетил -морфолин, который плавитс  при 145 С.
Пример 32. (2-Тиенил)- -хинолил-4- -оксиацетил} морфолин, который плавитс  при 198 С.
Пример 33. (3-Хлорфе- нил)-хин олил-43-оксиацетил f-морфолин, который плавитс  при 131 С.
Пример 34. (Пиридил- 2)-хинолил-4 -оксиацетил} -морфолин, который плавитс  при 185 С.
Пример 35. 1-Метил-4-(2- -фенилхинолил-4)-оксиацетилЗ-пипери- зинон-2, который плавитс  при 140°С.
Пример 36. (4-Нитро- фенил)-хин олил-4 -ок с иацетил -морфолин , который плавитс  при 172 С.
Пример 37. 4-(5-Хлор-2-фе- нилхинолил-4)-оксиацетил -морфолин,
25
40
который плавитс  при 168°С.
Пример 38. 4-(6-Хлор-2-фе- нилхин олил-4)-ок сиаце тил -морфолин 7 который плавитс  при. 182°С.
П р и. м е р 39.4- (6-Метил-2- -фенилхинолил-4)-оксиацетил -морфо- .лин, который плавитс  при 158 С.
Пример 40. 4-(6-Амино-2-. -фенилхинолил-4)-оксиацетил -морфолин , который плавитс  при 194 С.
-мсЗрфолин, который плавитс  при 261 С
Пример 42. 4- (4-Амино фенил )-4-хинолил -оксИацетил -морфолин с т. пл. 174°С.
П р и м е р 43. (Тиенил-3)- -хинолил-4 -оксиацетил -морфолин, который плавитс  при 183°С.
П р и м е р 44. Н-метил-К-трет- бутил-(2-фенилхинолил-4)-оксиацет- амид, который плавитс  при 90 С.
Сродство новых соединений к рецепторам церебрального типа - бензоди- азепинам, установлено по известному методу на мебранах головного мозга крысы с использованием в качестве лиганда ЗН-диазепама. Это сродство составл ет 0,001-0,5 мкМ.
Это сродство определено по способности соединений смещать тритирован- ный диазепам по месту его св зи и выражаетс  величиной К;, мкМ, котора  рассчитываетс  по формуле
К.
1C
50
I +
К
D
к 1C
50
где С - концентраци  использованного ЗН-диазепама;
константа сродства, характеризующа  диазепам, концентраци  соединени , необходима  дл  получени  50% ингибировани   св зи ЗН-диазепама . Результаты приведены в таблице.
Соединени  согласно изобретению малотоксичны - ЛД перорально дл  мьши вьше 200 мг/кг. ЛД определ -. ли после 3-дневного наблюдени  по кумул тивному методу.
Дл  медицинского употреблени  можно использовать указанные соединени  такими, какие они есть, или в виде солей с сильной кислотой, фармацевтически совместимой.

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Способ получени  амидных производных хинолина общей формулы
    CO-NC 1
    0
    да, алкильными или алкоксигруппами, содержащими от.1-4 атома углерода, амино- или ациламиногруппами, со- держащими 1-4 атома углерода;
    Z  вл етс  фещшьным, тиенильным, пиридильным радикалом или фенильным
    Q радикалом, замещенным одним или двум  заместител ми, выбранными из атомов галоида, алкильных или алкоксиль- ных групп, содержащих 1-4 атома углерода , трифторметильной, нитро- или
    5 аминогрупп;
    R означает линейную или разветвленную алкильную групау, содержащую 1-6 атомов углерода, алкоксиалкил, алкильна  и алкоксильна  части кото-
    0 рого содержат кажда  1-4 атома угле- рода, циклоалкил, содержащий 3-6 атомов углерода, фенил, фенилапкил, алкильна  часть которого содержит 1-4 атома углерода, или циклоалкилалкнл,
    5 алькильна  часть которого состоит из 1-3 атомов углерода, а циклоалькиль- на  часть - из 3-6 атомов углерода,
    R  вл етс  линейной или разветвленной апкильной группой, содержащей 1-6 атомов углерода, алкоксиалкилом, алкоксильна  и алкильна  части которого кажда  содержат 1-4 атома углерода , циклоалкилом, содержащим 3-6 атомов углерода, фенилом, фенилалки5 лом, алкильна  часть которого содержит 1-4 атома углерода, циклоалкил- алкилом, алкильна  часть которого содержит 1-3 атома углерода и цик о- алкильна  часть которого содержит . .
    0 3-6 атомов углерода или 4-морфолино- вым циклом; .
    R и R могут также образовывать с атомом азота, к которому они
    5 присоедин ютс , пирролидиновый цикл, пиперидиновый цикл, в известных слу ча х замещенный гидроксильной, ал- кильной группой, содержащей 1-4 атома углерода, алкоксильной группой,
    0 содержащей 1-4 атома углерода, ал- коксикарбонилом, алкильна  часть которого содержит 1-4 атома углерода, морфолиновый цикл, в известных случа х замещенный одной или двум  алс кильными группами, содержащими. 1-4 атома углерода, тиоморфолиновый цикл, пиперазиновый цикл, в известных случа х замещенньй на атоме азо- ,та алкильной группой, содержащей
    1
    1-4 атома углерода, алкилоксикарбо- нилом, алкильна  часть которого содержит 1-4 атома углерода, ацилом, содержащим 2-5 атомов углерода, фор милом, или пиперазиновый цикл, в из вестных случа х замещенный на атоме азота алкилом, -содержащим 1-4 атома углерода,
    или их солей с кислотами, отличающийс  тем, что ввод т в реакцию амин общей формулы
    HN:
    ч
    R.
    508957
    где R, и R,j имеют указанные значени , с хлорангидридом общей формулы
    N
    где V, W и Z имеют указанные значени ,
    полученным взаимодействием соответствующей кислоты с тионилхлоридом с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде кислой соли.
SU864027667A 1985-05-30 1986-05-29 Способ получени амидных производных хинолина или их солей с кислотами SU1508957A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR858508111A FR2582514B1 (fr) 1985-05-30 1985-05-30 Medicaments a base d'amides, nouveaux amides et leur preparation

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1508957A3 true SU1508957A3 (ru) 1989-09-15

Family

ID=9319678

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027667A SU1508957A3 (ru) 1985-05-30 1986-05-29 Способ получени амидных производных хинолина или их солей с кислотами
SU864027526A SU1440342A3 (ru) 1985-05-30 1986-05-29 Способ получени амидов или их кислотноаддитивных солей
SU874202112A SU1470183A3 (ru) 1985-05-30 1987-03-09 Способ получени амидных производных хинолина или их солей присоединени кислоты
SU874202362A SU1544186A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов
SU874202297A SU1470182A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов
SU874202398A SU1537135A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов хиназолина
SU874202412A SU1614759A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов, их диастериомеров, рацематов, энантиомеров или их аддитивных солей

Family Applications After (6)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864027526A SU1440342A3 (ru) 1985-05-30 1986-05-29 Способ получени амидов или их кислотноаддитивных солей
SU874202112A SU1470183A3 (ru) 1985-05-30 1987-03-09 Способ получени амидных производных хинолина или их солей присоединени кислоты
SU874202362A SU1544186A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов
SU874202297A SU1470182A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов
SU874202398A SU1537135A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов хиназолина
SU874202412A SU1614759A3 (ru) 1985-05-30 1987-04-06 Способ получени амидов, их диастериомеров, рацематов, энантиомеров или их аддитивных солей

Country Status (20)

Country Link
US (3) US4788204A (ru)
EP (2) EP0210084B1 (ru)
JP (2) JPS625946A (ru)
AT (2) ATE40689T1 (ru)
AU (2) AU579473B2 (ru)
CA (2) CA1251206A (ru)
DE (2) DE3666813D1 (ru)
DK (2) DK252386A (ru)
ES (7) ES8704732A1 (ru)
FR (1) FR2582514B1 (ru)
GR (2) GR861368B (ru)
HU (2) HU195641B (ru)
IL (2) IL78969A (ru)
MA (2) MA20696A1 (ru)
NO (2) NO862133L (ru)
NZ (2) NZ216330A (ru)
PT (2) PT82673B (ru)
SU (7) SU1508957A3 (ru)
TN (2) TNSN86080A1 (ru)
ZA (2) ZA863993B (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4876346A (en) * 1985-05-02 1989-10-24 American Home Products Corporation Quinoline compounds
FR2582514B1 (fr) * 1985-05-30 1988-02-19 Rhone Poulenc Sante Medicaments a base d'amides, nouveaux amides et leur preparation
HU199423B (en) * 1987-04-24 1990-02-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing 3-amino-4-/ethylthio/-quinoline and pharmaceutical compositions comprising such compounds
HU199424B (en) * 1987-04-24 1990-02-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing quinoline thioethers and pharmaceutical compositions comprising such compounds
GB8726735D0 (en) * 1987-11-14 1987-12-16 Wellcome Found Pesticidal compounds
DE68917024D1 (de) * 1988-05-24 1994-09-01 Kirin Brewery 4(1H)-Chinolonderivate.
FR2636327A1 (fr) * 1988-09-13 1990-03-16 Rhone Poulenc Sante Derives de quinoleine, leurs procedes de preparation et les medicaments les contenant
JP2669905B2 (ja) * 1989-09-01 1997-10-29 ファナック株式会社 リレーの溶着検出方法
FR2665159B1 (fr) * 1990-07-24 1992-11-13 Rhone Poulenc Sante Nouveaux derives de la pyridine et de la quinoleine, leur preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
NO932130L (no) * 1992-06-19 1993-12-20 Lilly Co Eli Hemmere av HIV-protease som er nyttige for behandling av AIDS
JP3408300B2 (ja) * 1993-11-10 2003-05-19 シチズン時計株式会社 プリンタ
DE4420337A1 (de) * 1994-06-10 1995-12-14 Bayer Ag N-Heterocyclyl-heteroaryloxyacetamide
US5658902A (en) * 1994-12-22 1997-08-19 Warner-Lambert Company Quinazolines as inhibitors of endothelin converting enzyme
IL117659A (en) * 1995-04-13 2000-12-06 Dainippon Pharmaceutical Co Substituted 2-phenyl pyrimidino amino acetamide derivative process for preparing the same and a pharmaceutical composition containing same
US5648448A (en) * 1995-06-06 1997-07-15 Hitachi Chemical Company, Ltd. Method of preparation of polyquinolines
US5776946A (en) * 1995-08-28 1998-07-07 Mcgeer; Patrick L. Peripheral benzodiazepine receptor ligands as antiinflammatory agents
FR2750427B1 (fr) * 1996-06-28 1998-08-07 Synthelabo Derives de 1-oxo-1, 2-dihydroisoquinoleine-4-propanamide, leur preparation et leur application en therapeutique
AU7474998A (en) * 1997-05-07 1998-11-27 Emory University Haloisoquinoline carboxamide
ZA9810490B (en) 1997-12-03 1999-05-20 Dainippon Pharmaceutical Co 2-Aryl-8-oxodihydropurine derivative process for the preparation thereof pharmaceutical composition containing the same and intermediate therefor
WO1999058117A1 (fr) * 1998-05-13 1999-11-18 Sanofi-Synthelabo Utilisation de composes reduisant l'apoptose
FR2778564B1 (fr) * 1998-05-13 2001-07-13 Sanofi Sa Utilisation de composes reduisant l'apoptose
FR2779963A1 (fr) * 1998-06-22 1999-12-24 Centre Nat Rech Scient Utilisation d'un compose possedant une affinite pour le recepteur mitochondrial des benzodiazepines en therapie du cancer
AU2185100A (en) 1998-12-18 2000-07-12 Scios Inc. Agonists and antagonists of peripheral-type benzodiazepine receptors
US6297256B1 (en) * 1999-06-15 2001-10-02 Neurogen Corporation Aryl and heteroaryl substituted pyridino derivatives GABA brain receptor ligands
AR026748A1 (es) * 1999-12-08 2003-02-26 Vertex Pharma Un compuesto inhibidor de caspasas, una composicion farmaceutica que lo comprende, un metodo para la sintesis del mismo y un compuesto intermediario paradicha sintesis
EP1110552A1 (en) * 1999-12-22 2001-06-27 Aventis Pharma S.A. Use of a compound with affinity for the mitochondrial benzodiazepine receptor in cancer therapy
AU2001273639A1 (en) * 2000-06-26 2002-01-08 Neurogen Corporation Aryl fused substituted 4-oxy-pyridines
SK14142003A3 (sk) * 2001-05-31 2005-03-04 Sanofi-Aventis Aminochinolínové a aminopyridínové deriváty a ich použitie ako adenozínových A3 ligandov
PL374598A1 (en) 2002-06-28 2005-10-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Caspase inhibitors and uses thereof
CN100366612C (zh) * 2002-12-20 2008-02-06 沃泰克斯药物股份有限公司 4-氧代-3-(1-氧代-1h-异喹啉-2-基乙酰氨基)-戊酸酯和酰胺衍生物及其作为天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶抑制剂的用途
CA2505195C (en) * 2002-12-23 2012-07-10 Icagen, Inc. Quinazolinones as potassium channel modulators
PE20050159A1 (es) * 2003-05-27 2005-04-19 Vertex Pharma Derivados de acido 3-[2-(3-amino-2-oxo-2h-piridin-1-il)-acetilamino]-4-oxo-pentanoico como inhibidores de caspasa
US7423176B2 (en) * 2004-04-13 2008-09-09 Cephalon, Inc. Bicyclic aromatic sulfinyl derivatives
EP1889837A1 (en) * 2006-07-10 2008-02-20 Pharmeste S.r.l. VR1 vanilloid receptor antagonists with a iononic substructure
KR20090122396A (ko) * 2007-03-22 2009-11-27 아스트라제네카 아베 염증성 질환 치료용 퀴놀린 유도체
US8382751B2 (en) * 2009-09-10 2013-02-26 Covidien Lp System and method for power supply noise reduction

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR964545A (ru) * 1947-04-11 1950-08-18
US2568037A (en) * 1947-10-24 1951-09-18 Sterling Drug Inc Tertiary-aminoalkyl esters and amides of 4-quinolylmercaptoalkanoic acids and their preparation
US2785165A (en) * 1953-12-22 1957-03-12 Abbott Lab Preparation of 4-aminoquinoline
GB1013224A (en) * 1962-06-21 1965-12-15 Ici Ltd Heterocyclic aminoethanols
GB1064252A (en) * 1963-09-19 1967-04-05 Ici Ltd Amides and pharmaceutical compositions containing them
IL26022A (en) * 1966-06-23 1971-06-23 Haber R Nitrofuryl quinoline derivatives
GB1177548A (en) * 1967-11-28 1970-01-14 Ici Ltd Phenoxy-and Anilino-Alkanoic Acid Amides
US3595861A (en) * 1967-12-08 1971-07-27 American Home Prod Novel synthesis of 2-quinazolinepropionic acids and derivatives
FR8411M (ru) * 1968-12-31 1971-03-31
DE2361438C3 (de) * 1973-12-10 1979-12-13 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt 4-Hydroxychinoün- und 4-Hydroxytetrahydrochinolin-N^N-dimethylcarbamate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende insektizide Mittel
DE2411662A1 (de) 1974-03-12 1975-09-25 Lechler Elring Dichtungswerke Vorrichtung zum einseitigen anheben und lenkbarmachen einer palette insbesondere einer rollpalette
GB1574019A (en) * 1977-01-14 1980-09-03 Joullie International Sa Therapeutically useful 3,4,5-trimethoxybenzene derivatives
FR2471981A1 (fr) * 1979-12-21 1981-06-26 Pharmindustrie Nouveaux derives de la (piperidyl-4)-2 (quinolyl-4)-1 ethanone, produits intermediaires et procedes pour leur preparation, et leur utilisation comme medicaments
FR2485014A1 (fr) * 1980-06-20 1981-12-24 Pharmindustrie Nouveaux derives de (quinolyl-2, -3 ou -4)-1 (piperidyl ou pyrrolidinyl-2 ou -3)-2 ou -3 ethanone ou propanone, procedes pour leur preparation, et leur utilisation comme medicaments
FR2525595A1 (fr) * 1982-04-27 1983-10-28 Pharmuka Lab Nouveaux derives d'arene et d'heteroarenecarboxamides et leur utilisation comme medicaments
FR2538388B1 (fr) * 1982-12-24 1985-06-21 Pharmuka Lab Nouveaux derives de naphtalene- ou azanaphtalenecarboxamide, leurs procedes de preparation et leur utilisation comme medicaments
EP0135975B1 (en) * 1983-09-29 1988-09-14 Akzo N.V. Quinazoline and isoquinoline derivatives
FR2582514B1 (fr) * 1985-05-30 1988-02-19 Rhone Poulenc Sante Medicaments a base d'amides, nouveaux amides et leur preparation

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Бюлер К., Пирсон Д.Органические синтезы- , ч. II, с. 388. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU579473B2 (en) 1988-11-24
US4728647A (en) 1988-03-01
HUT42072A (en) 1987-06-29
TNSN86080A1 (fr) 1990-01-01
ES555558A0 (es) 1987-04-16
ES555557A0 (es) 1987-04-16
CA1251206A (fr) 1989-03-14
FR2582514A1 (fr) 1986-12-05
PT82673A (fr) 1986-06-01
ES8705226A1 (es) 1987-05-01
DE3666813D1 (en) 1989-12-14
ES557168A0 (es) 1987-05-01
PT82674B (pt) 1988-08-17
ES557169A0 (es) 1987-05-01
DK252286A (da) 1986-12-01
AU5803086A (en) 1986-12-04
IL78968A (en) 1989-07-31
SU1544186A3 (ru) 1990-02-15
EP0205375B1 (fr) 1989-11-08
US4788204A (en) 1988-11-29
SU1470183A3 (ru) 1989-03-30
ZA863992B (en) 1987-01-28
NZ216330A (en) 1989-04-26
NO862134L (no) 1986-12-01
SU1614759A3 (ru) 1990-12-15
GR861368B (en) 1986-09-29
ATE40689T1 (de) 1989-02-15
ES8705228A1 (es) 1987-05-01
DK252386D0 (da) 1986-05-29
EP0210084A1 (fr) 1987-01-28
ES557167A0 (es) 1987-11-16
SU1537135A3 (ru) 1990-01-15
IL78969A (en) 1989-07-31
AU5803186A (en) 1986-12-04
IL78968A0 (en) 1986-09-30
PT82674A (fr) 1986-06-01
AU579472B2 (en) 1988-11-24
US4788199A (en) 1988-11-29
EP0210084B1 (fr) 1989-02-08
ES557170A0 (es) 1987-05-01
MA20697A1 (fr) 1986-12-31
DK252386A (da) 1986-12-01
NO862133L (no) 1986-12-01
GR861369B (en) 1986-09-29
ES8705225A1 (es) 1987-05-01
JPS6264A (ja) 1987-01-06
ES8704731A1 (es) 1987-04-16
ES557166A0 (es) 1987-05-01
NZ216331A (en) 1989-04-26
IL78969A0 (en) 1986-09-30
HUT42071A (en) 1987-06-29
MA20696A1 (fr) 1986-12-31
DE3662045D1 (en) 1989-03-16
FR2582514B1 (fr) 1988-02-19
HU195642B (en) 1988-06-28
SU1440342A3 (ru) 1988-11-23
ES8704732A1 (es) 1987-04-16
ES8800660A1 (es) 1987-11-16
HU195641B (en) 1988-06-28
JPS625946A (ja) 1987-01-12
PT82673B (pt) 1988-08-17
ZA863993B (en) 1987-01-28
ATE47840T1 (de) 1989-11-15
EP0205375A1 (fr) 1986-12-17
TNSN86081A1 (fr) 1990-01-01
SU1470182A3 (ru) 1989-03-30
ES8705227A1 (es) 1987-05-01
DK252286D0 (da) 1986-05-29
CA1264160A (fr) 1990-01-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1508957A3 (ru) Способ получени амидных производных хинолина или их солей с кислотами
US3322756A (en) 2-aminoalkyl-3-hydrocarbon quinazolones-(4)
SU1255050A3 (ru) Способ получени рацемических или стереоизомерных производных нафталин- или азанафталинкарбоксамидов
US3966746A (en) Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides
DE69033393T2 (de) Tertiäre alkyl funktionalisierte Piperazin-Derivate
RS52738B (sr) Postupak za pripremu jedinjenja piperazina i njegovih soli hlorovodnika
HU189271B (en) Process for producing new arene- and heteroarene-carbox-amide derivatives and pharmaceutical compositions containing them as active agents
US2650919A (en) Basic esters of phenothiazine-io-car
CH648835A5 (de) 2-piperazinon-(1-essigsaeure-)derivate sowie 6-piperazinon-2-carbonsaeure-derivate.
SU526292A3 (ru) Способ получени производных 8-азапурин-6-она
EP1446399B1 (en) Piperazine derivatives having sst1 antagonistic activity
JPH0723364B2 (ja) 新規な１−ピペラジンカルボキサミド誘導体
US3979399A (en) Amino derivatives of pyrazolopyridine carboxamides
US3948933A (en) Pyrrolo[1,2-c]imidazolediones
US4018779A (en) Derivatives of 10,11-dihydrobenzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]-pyrazolo[4,3-e]pyridine-5(1H)ones
SU1402251A3 (ru) Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде геометрических изомеров или их смесей, а также фармакологически приемлемых солей
US3773778A (en) Sulfur derivatives of pyrazolo (3,4-b)pyridines
FI83641B (fi) Foerfarande foer framstaellning av 2(n-bensyl-n-metylamino)-etylmetyl-2,6-dimetyl-4-(m-nitrofenyl) -1,4-dihydropyridin-3,5-dikarboxylat och dess hydrokloridsalt.
US3957782A (en) Pyrazolo [3,4-b]pyrazine-5-carboxylic acids, esters, nitriles and amides
US3793322A (en) 1,4-disubstituted piperazines
SU1079176A3 (ru) Способ получени производных ксантина или их кислотно-аддитивных солей
EP0362350A1 (de) Verfahren zur herstellung von 5-gliedrigen, stickstoffhaltigen heteroaromaten
US4610819A (en) Process for the preparation of aromatic-1,4-oxazepinones and thiones
DE2352615A1 (de) Neue ester und amide der 3-aryl-1,4benzodioxan-2-carbonsaeure
JP2003533518A (ja) モルホリニルベンゼンの新規な合成方法