[go: up one dir, main page]

SU1306472A3 - Способ получения производных пирролидинона в виде кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Способ получения производных пирролидинона в виде кислотно-аддитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU1306472A3
SU1306472A3 SU853873456A SU3873456A SU1306472A3 SU 1306472 A3 SU1306472 A3 SU 1306472A3 SU 853873456 A SU853873456 A SU 853873456A SU 3873456 A SU3873456 A SU 3873456A SU 1306472 A3 SU1306472 A3 SU 1306472A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
oder
einen
und
der
die
Prior art date
Application number
SU853873456A
Other languages
English (en)
Inventor
Karl-Gejnts Veber
Gerkhard Valter
Klaus Shnejder
Diter Gintsen
Frantsiozef Kun
Erizh Ler
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Application granted granted Critical
Publication of SU1306472A3 publication Critical patent/SU1306472A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Description

Изобретение касается производных пирролидинона (ПР), в частности
/соединений общей формулы К ВлСНN0 (О) СН,, СН 2 (-СН гИН? ) СН2, где' К, водород или метил; К - пиридил, фенил, не/или замещенный СНд,Р, С1, СГ3 или моно- и дизамещенный метоксилом, причем аминометильная группа находится в положении 4 или 5, а также их кислотно-аддитивных солей, которые обладают неотропическим действием. Цель - создание новых соединений указанного класса с лучшей активностью. Получение ПР ведут из соединения общей формулы Я, В2 СН N - С(О) - СН -СН -(г)-СН2, где К, и В 2 - указаны выше; Ζ - фталимидометильная группа в положении 4 или 5, и гидразингидрата с последующим выделением продукта в виде кислотно-аддитивной соли. Испытания ПР показывают, что они в сравнении с известным пирацетамом проявляют нестройную активность при меньших в 210 раз дозах. 2 табл.
5У_<·· 1306472
>
СН
1
1306472
2
Изобретение относится к способу
получения новых производных пирролидинона общей формулы
Нг№-сн,
<? >о
'у
В·, -СИ
(Ό
где К,
водород или метил; фенил, незамещенный или монозамещенный метилом, фтором, хлором или трифторметилом, или моно- и дизамещенный метоксилом, или пиридил ,
10
15
причем амйнометильная группа находит- 20 ся в положении 4 или 5, в виде кислотно-аддитивных солей, обладающих неотропическим действием.
Целью изобретения является разработка на основе известного метода,' 25
способа получения новых производных пирролидииона, обладающих высокой фармакологической активностью.
П р и м е р 1. 1-Бензил-4-аминометил-пирролидин-2-он. 30
К 54 г (0,16 моль) 4-фталимидометил-.1 -бензил-пирролидин-2-она в 1 ,3 л этилового спирта добавляют 32 г гидразин-гидрата и перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. 35
Осадок (гидразид фталевой кислоты) отсасывают и фильтрат сгущают. К остатку добавляют 500 мл хлористого метилена и трижды встряхивают 100 мл воды. Органическую фазу сушат и упа- 40 ривают. Получаемый остаток растворяют в 500 мл метанола и при температуре кипения, перемешивая добавляют по порциям 20 г (0,17 моль) твердой фумаровой кислоты. При охлаждении вы- 45 деляются бесцветные кристаллы, которые отсасывают и затем промывают смесью метанола с простым эфиром.
Выход 20 г (48% теоретического выхода) с т.пл. 209—211°С. 50
Получаемое соединение содержит 1/2 моль фумаровой кислоты.
Аналогично получают тартрат 1-бензил-4 -аминометил-пирролидин-2-она.
Т.пл.2О4-2О6°С (из метанола)^ «/.-£,= 55
+ 6,3° (с = 1,0;вода). Выход 55%.
Используемый в примере 1 исходный пирролидинон получают следующим образом.
А. 94 г (0,46 моль) 1-бензил-4оксиметил-пирролидин-2-она, 700 мл хлористого метилена и 40 мл (0,54 моль хлористого тионила кипятят с обратным холодильником в течение- 25 ч и затем реакционную смесь нейтрализуют разбавленным аммиаком при охлаждении. После отделения, сушки и упаривания получают 85 г З-бензил-4-хлорметил-пирролидин-2-она в виде темного масла.
Б. 43,5 г (0,195 моль) сырого продукта стадии А, 36 г (0,195 моль) фталимидкалия и 700 мл диметилформамида в течение 2 ч кипятят с обратным холодильником.
Реакционную смесь упаривают в вакууме и остаток поглощают хлористым метиленом. Встряхивают водой, органическую фазу сушат и после хроматографии с использованием силикагеля получают 42 г (70% теоретического выхода) фталимидосоединения с т.пл. 108-109°С.
II р и м е р 2. 1-(4-Фторбензил)4-аминометил-пирролидин-2-он . ' ,
3,5 г (0,1 моль) 1-/4-фторбензил/4-фталимидометил-пирролидин-2-она вместе с 5,5 г гидразингидрата в 200 мл спирта перемешивают при комнатной температуре в течение 4 ч. Переработка реакционной смеси осуществляется описанным в примере I образом.
Получают 2,5 г (89% теоретического выхода) фумарата указанного соединения с т.пл.214-215°С.
Используемое в качестве исходного продукта соединение получают следующим образом.
К 8,9 г (0,04 моль) 1-(4-фторбензил)-4-оксиметип-пирролвдин-2~она в 100 мл абсолютного хлористого метилена и 4,8 г пиридина добавляют 6,9 г (0,06 моль) хлорангидрида метансульфоновой кислоты. Кипятят с обратным холодильником в течение 2,5 ч, охлаж· дают и встряхивают смесью разбавленного аммиака и воды. Органическую фа· зу сушат и упаривают. Получают 11 г (93% теоретического выхода) сложного эфира метансульфоновой кислоты 1—(4— фторбензил)-4-оксиметил-пирролидин2-она с т.пл. 84-86°С.
Б. 4,0 г (0,013 моль) сложного
мезилового эфира, полученного согласно стадии А и 2,8 г (0,015 моль) фтал
ймидкалия в 50 мл диметилформамида
3 1306472 4
чают 3,6 г (78% теоретического выхо
да) светло-серых кристаллов с т.пл.
124-125°С.
Аналогично примерам 1 и 2 получают целевые продукты, сведенные в табл. 1.
кипятят с обратным холодильником в течение 30 мин. Упаривают в вакууме, поглощают остаток хлористым метиленом, промывают водой, сушат органичес' кую фазу и снова упаривают. Остаток растирают с простым эфиром и'полуТаблица 1
НС-Ει
Вг
Пример
н— — — —
К К, Т.пл.,°С Выход, %
теории
3 4-СН2-КН2 Η н^-оснз 215-216 (Фумарат) 60
4 ' 4-СН2-ПН2 Η 0СЩ Нот/ 187-189 (Фумарат) 55
5 4-СН2-КН2 Η Осн* 225-226 (Фумарат) 58
6 4-СН -ΝΗ„ Η 189-191 (Фумарат) 48
7 4-СН2-НН2 Η 168-169 (Фумарат) 50
8 4-СН -ΝΗ Η 179-181 62
Ζ Ζ (Фумарат)
9 4-СН -ΝΗ -СН 167-168 52
Ζ Ζ 3 (Фумарат)
10 4-СН -ΝΗ„ О о Η 179-180 50
ί 2 (Фумарат)
11 5-0Ηδ-ΝΗ2 Η 187-188 56
(Фумарат)
Результаты фармакологических- опытов . 50
Исследование устраняющего действия, вызванного скополамином, деменции проводят согласно известному методу (РзузсЬо£агтасо1о§у, 1982, т.78, с.104-111). В качестве под- 55 опытных животных используются крысы, которых обучали спасаться в клетке на платформу, когда через донную решетку передают импульсы тока. 80%
животных научились через некоторое время, что они в безопасности на платформе.
Когда животным дают скополамин (0,6 мг/кг внутривенно), то у 80% крыс можно установить ретрогенный эффект на кратковременную память, т.е. животные забыли, что они в безопасности на платАорме.
*· ·
Вещество, которое в состоянии про
тиводействовать мозговой недостаточ1306472
ности, может устранять это действие.
После скополамина животным дают исследуемое вещество и определяют,
сколько животных не потеряло кратковременной памяти после скополамина.
В табл. 2 приведена доза исследуемых веществ, устраняющая в среднем у 50£ животных деменцию, вызванную скополамином.
Η,Ιί-СНчя7
НС-К1
кг
Таблица 2
Соединение по примерам ЭД ,мг/кг 50
Пример 1 10
И 10
5 10
6 30
9 10
8 45
Пирацетам-
Сизвеетное) Т 00
15
25
10
20
Данные табл.2 свидетельствуют о более высокой активности новых соединений по сравнению с известными.
Новые производные пирролидинона не токсичны.

Claims (1)

  1. Формула изобретения
    Способ получения производных пирролидинона общей формулы
    30
    35
    - водород или метил;
    - фенил, незамещенный или монозамещенный метилом, фто ром, хлором или трифторметилом, или моно- и дизвмещенный метоксилом, или пиридил,
    причем аминометильная группа находится в положении 4 или 5, в виде кислотно-аддитивных солей, о т л ичающийся тем, что соединение общей формулы
    I ,
    '"Ν7
    НС-К1 .
    Кг
    где К( и Кг - имеют указанные значения, фталимидометильная группа в положении 4 или 5, .
    подвергают взаимодействию с гидразин гидратом с последующим выделением целевого продукта в виде кислотноаддитивной соли.
    где К,
SU853873456A 1983-10-04 1985-04-05 Способ получения производных пирролидинона в виде кислотно-аддитивных солей SU1306472A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19833336024 DE3336024A1 (de) 1983-10-04 1983-10-04 4-amino-l-benzyl-pyrrolidinone und ihre saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1306472A3 true SU1306472A3 (ru) 1987-04-23

Family

ID=6210932

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843796136A SU1373318A3 (ru) 1983-10-04 1984-10-03 Способ получени производных пирролидинона или их кислотно-аддитивных солей
SU853873456A SU1306472A3 (ru) 1983-10-04 1985-04-05 Способ получения производных пирролидинона в виде кислотно-аддитивных солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843796136A SU1373318A3 (ru) 1983-10-04 1984-10-03 Способ получени производных пирролидинона или их кислотно-аддитивных солей

Country Status (27)

Country Link
US (4) US4767759A (ru)
EP (1) EP0136658B1 (ru)
JP (2) JPS6094959A (ru)
KR (1) KR910007882B1 (ru)
AR (1) AR243503A1 (ru)
AU (1) AU565839B2 (ru)
CA (1) CA1242193A (ru)
CS (2) CS244148B2 (ru)
DD (1) DD227963A5 (ru)
DE (2) DE3336024A1 (ru)
DK (1) DK164049C (ru)
ES (3) ES8505652A1 (ru)
FI (1) FI78464C (ru)
GR (1) GR80546B (ru)
HK (1) HK75892A (ru)
HU (1) HU193229B (ru)
IE (1) IE58155B1 (ru)
IL (1) IL73125A (ru)
NO (1) NO165239C (ru)
NZ (1) NZ209759A (ru)
PH (1) PH23764A (ru)
PL (2) PL145630B1 (ru)
PT (1) PT79306B (ru)
SG (1) SG44192G (ru)
SU (2) SU1373318A3 (ru)
YU (2) YU43858B (ru)
ZA (1) ZA847755B (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3326724A1 (de) * 1983-07-25 1985-02-07 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim In 1-stellung substituierte 4-hydroxymethyl-pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische zusammensetzungen und zwischenprodukte
DE3336024A1 (de) * 1983-10-04 1985-04-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim 4-amino-l-benzyl-pyrrolidinone und ihre saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
DE3420193A1 (de) * 1984-05-30 1985-12-05 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue substituierte pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
DE3634220A1 (de) * 1986-10-08 1988-04-14 Boehringer Ingelheim Kg Verwendung von 1-benzyl-aminoalkyl-pyrrolidinonen als antidepressiva
DE3706399A1 (de) * 1987-02-27 1988-09-08 Boehringer Ingelheim Kg Mittel mit antidepressiver wirkung
WO1988009330A1 (en) * 1987-05-20 1988-12-01 Zambon Group S.P.A. Isoxazoles with nootropic activity
US4772601A (en) * 1988-01-25 1988-09-20 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 5-Substituted 1-(4-(1-pyrrolidinyl)-2-butynyl)-2-pyrrolidinones, pharmaceutical compositions and use
IE61631B1 (en) * 1988-05-20 1994-11-16 Zambon Spa Compounds with central analgesic activity, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
CA2007732A1 (en) * 1989-01-17 1990-07-17 Gary L. Olson Cyclohexaneacetamide derivatives
IT1231477B (it) * 1989-07-12 1991-12-07 Sigma Tau Ind Farmaceuti (pirrolidin-2-one-1-il) acetammidi quali attivatori dei processi di apprendimento e della memoria e composizioni farmaceutiche comprendenti tali composti
US5066663A (en) * 1990-05-21 1991-11-19 Warner-Lambert Company Substituted-hetero-cyclopentanones and cyclopentenones and derivatives thereof acting at muscarinic receptors
JPH083023Y2 (ja) * 1991-05-21 1996-01-29 株式会社四国総合研究所 太陽電池モジュール用架台
US5538985A (en) * 1994-01-27 1996-07-23 Mitsui Toatsu Chemicals, Inc. Pyrrolidinone derivatives
US6001835A (en) * 1996-04-03 1999-12-14 Merck & Co., Inc. Inhibitors of farnesyl-protein transferase
CA2250353A1 (en) * 1996-04-03 1997-10-09 Christopher J. Dinsmore Inhibitors of farnesyl-protein transferase
BR9709857A (pt) * 1996-06-21 2002-05-21 Syntroleum Corp processo e sistema de produção de gás de sìntese
MY118075A (en) 1996-07-09 2004-08-30 Syntroleum Corp Process for converting gas to liquids
US5969138A (en) * 1996-11-01 1999-10-19 Mitsui Chemicals, Inc. Pyrrolidinone derivatives
US5950732A (en) * 1997-04-02 1999-09-14 Syntroleum Corporation System and method for hydrate recovery
WO1999019277A1 (en) 1997-10-10 1999-04-22 Syntroleum Corporation System and method for converting light hydrocarbons to heavier hydrocarbons with separation of water into oxygen and hydrogen
AU3386400A (en) * 1999-03-02 2000-09-21 Merck & Co., Inc. 3-alkyl substituted pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
US6372764B1 (en) 1999-03-02 2002-04-16 Merck & Co., Inc. Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
AU3386500A (en) 1999-03-02 2000-09-21 Merck & Co., Inc. 3-cyclopropyl and 3-cyclobutyl pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity
RU2195447C1 (ru) * 2001-07-31 2002-12-27 Кубанский государственный технологический университет 1-(4-нитрофенил)-4-n-x-аминопирролидоны-2, проявляющие рострегулирующую и антистрессовую активность, и способ их получения
US6794417B2 (en) 2002-06-19 2004-09-21 Syntroleum Corporation System and method for treatment of water and disposal of contaminants produced by converting lighter hydrocarbons into heavier hydrocarbon
GEP20084527B (en) * 2003-09-03 2008-11-10 Pfizer Benzimidazolone compounds having 5-ht4 receptor agonistic activity
CA2569654C (en) 2004-06-15 2010-12-21 Pfizer Inc. Benzimidazolone carboxylic acid derivatives
GR1004905B (el) * 2004-07-14 2005-05-27 Ε.Ι.Ε. (Εθνικο Ιδρυμα Ερευνων) Καινοτομα αντιυπερτασικα προιοντα
RU2330660C2 (ru) * 2005-12-01 2008-08-10 ГОУ ВПО Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова ПРИМЕНЕНИЕ ИМИДАЗО[4,5-b]ИНДОЛ-2-ТИОНА ДЛЯ ЗАЩИТЫ ОТ ВОЗДЕЙСТВИЯ ГЕМИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ
RU2327458C1 (ru) * 2007-02-19 2008-06-27 Открытое акционерное общество "Щелковский витаминный завод" Новая препаративная форма вещества, обладающего ноотропной и нейромодуляторной активностью, и способ ее получения
FR2940609B1 (fr) * 2008-12-30 2011-05-06 Oreal Association de monosaccharides et d'agents desquamants et son utilisation en cosmetique

Family Cites Families (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3133082A (en) * 1960-06-09 1964-05-12 Mead Johnson & Co 1-substituted-3-pyrrolidylmethylamines
NL295221A (ru) * 1962-07-13
GB1039113A (en) * 1964-08-06 1966-08-17 Ucb Sa New n-substituted lactams
BE791606A (fr) * 1972-07-10 1973-03-16 Pilot Pen Co Ltd Procede et appareil pour aspirer et soulever la feuille la plussuperieure d'une pile de feuilles de ce type
JPS5346966A (en) * 1976-10-06 1978-04-27 Teijin Ltd Lactamamines and their preparation
JPS5344559A (en) * 1976-10-06 1978-04-21 Teijin Ltd New urethanes and their preparation
FR2387218A1 (fr) * 1977-04-15 1978-11-10 Ile De France Nouveaux n-(1'-ethyl 2'-oxo 5'-pyrrolidinyl methyl) benzamides, leurs procedes de preparation et leur application comme modificateurs du comportement
AU518986B2 (en) * 1977-10-11 1981-10-29 Takeda Chemical Industries Ltd. Lactams
CA1115212A (en) * 1978-02-10 1981-12-29 Emilio Kyburz Pyrrolidine derivatives
CU21107A3 (es) * 1978-02-10 1988-02-01 Hoffmann La Roche Pyrrolidines derivatives
DE2923975A1 (de) * 1979-06-13 1980-12-18 Nattermann A & Cie Pyrrolidinone, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel
DE2924011C2 (de) * 1979-06-13 1982-04-08 A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln Pyrrolidin-(2)-on-(1)-ylessigsäure-2,6,-dimethylanilid, Verfahren zur Herstellung und Arzneimittel, welche diese Verbindung enthalten
CH657527A5 (de) * 1980-02-13 1986-09-15 Ciba Geigy Ag Verwendung von zentralnervoes-wirksamen verbindungen in einem mittel, welches zur verhinderung oder linderung von nebenwirkungen bestimmt ist.
CH646149A5 (de) * 1981-02-05 1984-11-15 Hoffmann La Roche Pyrrolidin-derivat.
DE3361609D1 (en) * 1982-03-24 1986-02-06 Prodes Sa New n-((2-oxo-1-pyrrolidinyl)acetyl)piperazines, the methods of producing such new compounds and their salts as well as pharmaceutical preparations for therapeutic use containing these compounds or salts
FR2549053B1 (fr) * 1983-07-12 1985-12-27 Sanofi Sa Nouveaux derives de la pyrrolidine actifs sur le systeme nerveux central, leur procede de preparation, les medicaments en contenant
DE3326724A1 (de) * 1983-07-25 1985-02-07 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim In 1-stellung substituierte 4-hydroxymethyl-pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische zusammensetzungen und zwischenprodukte
DE3336024A1 (de) * 1983-10-04 1985-04-18 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim 4-amino-l-benzyl-pyrrolidinone und ihre saeureadditionssalze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
DE3420193A1 (de) * 1984-05-30 1985-12-05 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue substituierte pyrrolidinone, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
KR910007882B1 (ko) 1991-10-04
PL253280A1 (en) 1986-02-11
PL249852A1 (en) 1985-09-10
AR243503A1 (es) 1993-08-31
HUT35641A (en) 1985-07-29
JPH04261152A (ja) 1992-09-17
PL145637B1 (en) 1988-10-31
ZA847755B (en) 1986-06-25
GR80546B (en) 1985-02-05
ES539884A0 (es) 1985-11-16
NZ209759A (en) 1989-04-26
ES536469A0 (es) 1985-06-01
ES539883A0 (es) 1985-11-16
IL73125A (en) 1988-10-31
AU3383484A (en) 1985-04-18
US4996224A (en) 1991-02-26
DE3477922D1 (en) 1989-06-01
CS410891A3 (en) 1992-08-12
HU193229B (en) 1987-08-28
JPH046684B2 (ru) 1992-02-06
DK164049C (da) 1992-09-28
AU565839B2 (en) 1987-10-01
CS244148B2 (en) 1986-07-17
DE3336024A1 (de) 1985-04-18
EP0136658B1 (de) 1989-04-26
FI78464C (fi) 1989-08-10
ES8601877A1 (es) 1985-11-16
NO843979L (no) 1985-04-09
FI78464B (fi) 1989-04-28
US4767759A (en) 1988-08-30
YU43901B (en) 1989-12-31
IE58155B1 (en) 1993-07-14
FI843856A0 (fi) 1984-10-02
PH23764A (en) 1989-11-03
ES8505652A1 (es) 1985-06-01
CS153784A2 (en) 1985-08-15
PT79306B (de) 1986-11-13
YU169684A (en) 1987-10-31
IE842519L (en) 1985-04-04
DD227963A5 (de) 1985-10-02
YU43858B (en) 1989-12-31
HK75892A (en) 1992-10-09
JPH0739387B2 (ja) 1995-05-01
ES8601878A1 (es) 1985-11-16
US4833140A (en) 1989-05-23
NO165239B (no) 1990-10-08
EP0136658A2 (de) 1985-04-10
EP0136658A3 (ru) 1985-06-05
KR850003393A (ko) 1985-06-17
SG44192G (en) 1992-09-04
US5073671A (en) 1991-12-17
DK474684A (da) 1985-04-05
PT79306A (de) 1984-11-01
DK164049B (da) 1992-05-04
YU199086A (en) 1987-10-31
IL73125A0 (en) 1984-12-31
DK474684D0 (da) 1984-10-03
NO165239C (no) 1991-01-16
CA1242193A (en) 1988-09-20
SU1373318A3 (ru) 1988-02-07
JPS6094959A (ja) 1985-05-28
FI843856L (fi) 1985-04-05
PL145630B1 (en) 1988-10-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1306472A3 (ru) Способ получения производных пирролидинона в виде кислотно-аддитивных солей
EP0397060B1 (de) Maleinimid-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
DE2235544C3 (de) 33-Disubstituierte l-Methyl-1,2,4triazolderivate und Verfahren zu deren Herstellung
EP0042100A1 (de) Pyrazolopyridazin-Derivate, Zwischenprodukte und Verfahren zu deren Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel
CS227305B2 (en) Method of preparing heterocyclic oxypropanolamine derivatives
SU1360583A3 (ru) Способ получени производных пирролидинона
SU1429934A3 (ru) Способ получени производных 1,2,4-триазолокарбамата
US3183243A (en) Isoindolinone derivatives
CH597199A5 (en) 3-Phenyl pyridaz-6-ones prodn.
JPS5845423B2 (ja) 新規アミノプロパノ−ル・誘導体の製法
US3304313A (en) 2-(nu-phthalimidoacetyl-nu-cycloalkylmethyl)-aminobenzophenone derivatives
DE2559211A1 (de) Substituierte indole
PL152106B1 (en) Method of obtaining derivatives of pyrimidine
DE2405441A1 (de) N-(omiga-amino)-alkylanilinderivate, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
EP0095104A2 (en) Process for the preparation of pyridyl and quinolyl imidazolinones
CH594650A5 (en) Antiinflammatory (1,2)-benzothiazine derivs. prepn.
US3192199A (en) Process for the production of 1-cycloalkyl derivatives of 1, 4-benzodiazepine
Grogan et al. ω-Azabicyclic Butyrophenones
DE60313124T2 (de) Verfahren zur herstellung einer 1,2,3-triazolverbindung
US3221050A (en) 2-cycloalkylcarbonylamido-5-halobenzophenones
SU442599A1 (ru) Способ получени производных триглицидила
JPH0144707B2 (ru)
US3479369A (en) Alkyl- or aryl-4-antipyrylmonosulfides and method for preparing same
DE2731647A1 (de) 1,3-benzodithiolane und deren salze sowie diese verbindungen enthaltende arzneipraeparate
US4182890A (en) Ethyl 2-oxo-3-phenylethylaminopiperidine-4-carboxylate hydrochloride