SU1391495A3 - Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей - Google Patents
Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1391495A3 SU1391495A3 SU864027077A SU4027077A SU1391495A3 SU 1391495 A3 SU1391495 A3 SU 1391495A3 SU 864027077 A SU864027077 A SU 864027077A SU 4027077 A SU4027077 A SU 4027077A SU 1391495 A3 SU1391495 A3 SU 1391495A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- alkyl
- phenyl
- halogen
- alkyloxy
- dialkylamino
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- RDAFNSMYPSHCBK-UHFFFAOYSA-N 3-phenylprop-2-en-1-amine Chemical class NCC=CC1=CC=CC=C1 RDAFNSMYPSHCBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 claims description 2
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 abstract description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 abstract description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 3
- MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N aminyl Chemical compound [NH2] MDFFNEOEWAXZRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 3
- JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N Nitrogen dioxide Chemical compound O=[N]=O JCXJVPUVTGWSNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 abstract 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 abstract 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 abstract 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 12
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical group CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N (3S,11bS)-9,10-dimethoxy-3-isobutyl-1,3,4,6,7,11b-hexahydro-2H-pyrido[2,1-a]isoquinolin-2-one Chemical compound C1CN2C[C@H](CC(C)C)C(=O)C[C@H]2C2=C1C=C(OC)C(OC)=C2 MKJIEFSOBYUXJB-HOCLYGCPSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 diethyl hydroxy ester Chemical class 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 229960005333 tetrabenazine Drugs 0.000 description 4
- 208000009132 Catalepsy Diseases 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 206010047853 Waxy flexibility Diseases 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010015995 Eyelid ptosis Diseases 0.000 description 2
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- 201000003004 ptosis Diseases 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- LVLAWZDBKKUSIO-UHFFFAOYSA-N CN(C)CC=C(C1=CC=CC=C1)SC2=CC=C(C=C2)Cl Chemical compound CN(C)CC=C(C1=CC=CC=C1)SC2=CC=C(C=C2)Cl LVLAWZDBKKUSIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005909 Kieselgur Substances 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N N,N-Diethylethanamine Substances CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N acrylaldehyde Natural products C=CC=O HGINCPLSRVDWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003270 anti-cataleptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N dimethylamine hydrochloride Natural products CNC(C)C XHFGWHUWQXTGAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- PJXOWDSDNCTJEV-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyl-3-phenyl-3-phenylsulfanylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCN(C)C)SC1=CC=CC=C1 PJXOWDSDNCTJEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RICDMUFWNGZAMO-UHFFFAOYSA-N n-methyl-3-phenyl-3-phenylsulfanylprop-2-en-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=CCNC)SC1=CC=CC=C1 RICDMUFWNGZAMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- AMLFJZRZIOZGPW-UHFFFAOYSA-N prop-1-en-1-amine Chemical class CC=CN AMLFJZRZIOZGPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018299 prostration Diseases 0.000 description 1
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 1
- BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N sodium cyanoborohydride Chemical compound [Na+].[B-]C#N BEOOHQFXGBMRKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C211/01—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C211/20—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
- C07C211/21—Monoamines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D207/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon radicals, substituted by hetero atoms, attached to ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
- C07D213/38—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having only hydrogen or hydrocarbon radicals attached to the substituent nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
- C07D295/04—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms
- C07D295/08—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
- C07D295/084—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings
- C07D295/092—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring nitrogen atoms substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms with the ring nitrogen atoms and the oxygen or sulfur atoms attached to the same carbon chain, which is not interrupted by carbocyclic rings with aromatic radicals attached to the chain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
- C07F9/40—Esters thereof
- C07F9/4003—Esters thereof the acid moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/4006—Esters of acyclic acids which can have further substituents on alkyl
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Description
(21)4027077/23-04 ( 3857486/23-04
(22)14.03.86
(23)15.02.85
(31)84 02338
(32)16.02.84
(33)FR
(46) 23.04.88. Бюл. № 15
(71)Рон-Пуленк Сайте (FR)
(72)Жан-Клод Баррьер, Жан-Пьер Корбэ, Клод Котрель, Даниель Фарж и Жан-Марк Пари (FR)
(53)547.269.07(088.8)
(56)Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии. - М: Хими , 1968, с.485-492.
(54)СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 13-ФЕНИЛ- 2-ПРОПЕНАМИНА В ВИДЕ Z-ИЗО- МЕРОВ ИЛИ ИХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ СОВМЕСТИМЫХ СОЛЕЙ
(57)Изобретение касаетс производных пропенамина, в частности получени производных З-фенил-2-пропенами- на Е виде Z-изомеров общей ф-лы
R-C Н -С (SA) СН-СН r-NR ,-СН , где R - Н или галоген; R - Н или CHj; А -фенил, не- или замещенный С -С -алкилом или гало- геном, или А -пиридил, которые, как антидепрессанты, могут быть использованы в медицине. Цель - создание новых более активных веществ указанного класса. Их синтез ведут из не-, тил- или диметиламина и соответствующего альдегида в виде Z-изомера в среде алифатического спирта в присутствии боргидрида щелочного металла и молекул рных сит при комнатной температуре с последующим выделением целевого продукта в виде Z-изомера или терапевтически приемлемой соли. Новые вещества более активны, чем цимелидин, при дозе ,75 - 8 мг/кг и токсичности LD50 85 - 900 мг/кг. 1 табл.
О)
00
со
4 ;о ел
см
11391Д95
ение относитс к способу новых производных 3-фенил- ина в виде Z-изомеров фор
17 хло эфи ют тал 50 раз дим про цве
CH2-N
.СИ Ri
3
f l;
где R R.
водород или галоген; - водород или метил; А фенил, незамещенный или замещенный галогеном или С -С алкилом, или А пири- дил,
или их терапевтически совместимых солей, которые могут быть использованы в качестве антидепрессантов. Цель изобретени - разработка способа получени новых производных 3-фенш1-2-пропенамина формулы (I) , которые бы обладали большей активностью , чем известный аналог по стру туре и назначению цимелидин.
Пример 1. К перемешиваемому раствору АО,5 г З-фенил-З-фени-птио- 2-пропенал (Z) в 370 см метанола в атмосфере аргона добавл ют 139 г хлоргидрата диметиламина и 2 г молеО
кул рного сита 3 А. После перемешивани в течение 5 мин добавл ют 10,7 г циaнoбopгидp щa натри и продолжают перемешивать 18 ч. Затем добавл ют 26 см водного концентрированного раствора сол ной кислоты и концентрируют смесь досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при Полученный остаток раствор ют в воде затем промьгоают диэтиловым эфиром. Водную фазу подщелачивают до добавлением водного 35%-ного раствора гидроксида натри , затем обрабатывают метиленхлоридом. Органическую фазу декантируют и фильтруют через диатомовую землю, промывают 100 см воды и сушат над сульфатом натри .
После фильтpaц и органическую фазу выпаривают досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при . Таким образом получают масло каштанового цвета, которое очищают путем хроматографии на силикагеле (злюент - ме- тиленхлорид:метанол 90:10 по объему) собира фракции по 50 см . После концентрировани досуха фракции 20-30 получают остаток, который раствор ют в 10 см этанола и 70 см диэтило во- го зфира. В этот раствор добавл ют
0
5
0
5
0
5
0
5
0
5
17 см 3,5 н,раствора газообразного хлористого водорода в диэтиловом эфире. Образовавшийс осадок отдел ют путем фильтрации, затем перекристаллизуют из смеси 38 см этанола и 50 см диэтилового эфира. Таким образом получают 8,9 г хлоргидрата - диметиламино-3-фенил-3-фенилтио-2- пропена (Z) в виде кристаллов белого цвета, плав щихс при 176 С.
З-Фенил-З-фенилтио-2-пропеналъ (Z) может быть получен следующим образом.
К раствору 9,4 г j-хлор-З-фенкл- 2-пропенал (Z) в SO см дихлормета- на добавл ют при 9,66 см- три- этиламина, затем 5,7 см тиофенола. После перемепгивани в течение 14 ч при 20°С смесь вьи1ивс1ют в 50 см воды , раствор довод т до добавлением водного концентрированного раствора сол ной кислоты, затем обраба- Т11гоают метиленхлоридом. Органическую фазу декантируют, сушат над сульфатом магни , фильтруют и вьшаривают досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при АО С, Таким образом получают остаток, который очищают путем хроматографии на силикагеле (элюент - гексан, затем этилацетат). После элюировани непол рных примесей гексаном (400 см ) фракции 8 - i5, происход щие из элюировани этил- ацетатом (400 см), объедин ют и выпаривают досуха при пониженном давлении (2,7 кПа) при 40°С, Тактам образом получают 7,8 г 3-фенил-З-фенил- тио-2 пропенал (Z) в виде масла красного ,9, при хроматографии в тонком слое си.пикагел (элюент - этилацетат:гексан 50:50 по объему).
З-Хлор-З-фенил-2-пропеналь (Z) может быть получен известным способом.
Аналогично примеру 1, исход из соответствующих исходных продуктов, получают следующие продукты.
П р и м е р 2. 3-(4-Хлор-фенил- тио)-1-диметиламино-3-фенил-2-про- пен (Z), хлоргидрат которого находитс в виде белого порошка, плав щегос при 226 С.
П р и м е р 3. 1-Диметиламино-З- фенил-3- (4-пирицилтио)-2-пропен (Z), сесквиоксалат которого находитс в форме белых кристаллов, плав щихс при 173 С.
П р и м е р 4. I-Димeтилaминo-3- (4-фтop-фeнилтиo) -3-феь ил--2-пропей (Z),
оксалат которого находитс в виде твердого вещества белого цвета, плав щегос при 63 С.
П р и м е р 5. 3-(A-Бpoм-фeнилтиo l-димeтилaминo-3-фeнил-2-пpoпeн (Z) хлоргидрат которого находитс в виде твердого вещества белого цвета, пла- п щегос при .
П р и м е р 6. 3-(2-Хлор-фенилтио 1-диметиламино 3-фенил-2-пропен (Z), хлоргидрат которого находитс в виде твердого вещества белого цвета, плавщегос при 162 С.
Пример. 3-(З-Хлор-фенил- тио)-1 диметиламино-3-фенил-2-про- пеи(2), хлоргидрат которого находитс в виде твердого вещества белого цвета, плав щегос при 156 - 157°С,
Примере. 1-Диметиламино-З- (Д-метил-фенилтио)-3-фенил-2--пропен (Z), хлоргидрат которого находитс в виде твердого вещества белого цвета, плав щегос при 197 - 198°С.
П р и м е р 9. 1-Метиламино-З-фе- нил-З-фенилтио-2-пропен (Z), хлоргид рат которого находитс в виде твердого вещества белого цвета, плав щегос при 141°С.
Токсичность. Определ ют дозу продукта (ЛД ур ) , котора , введенна мышам орально , вызывает гибель 50% из них.
Антагонистическое действие по от- нощению к депрессии, вызванной татра беназином у крысы. Когда крысам (весом 130 + 170 г) ввод т тетрабеназин подкожно в дозе 10 мг/кг, в течение 15 мин, которые следуют после инъекции , наблюдают седативное состо ние с интенсивной прострацией и птозом.
Исследуемый продукт ввод т крысам подкожно или орально за 1 ч до тет- рабеназина. Животных помещают раздельно в прозрачные стекл нные камеры и /Наблюдают в течение 30 мин, 1ч 1,5 ч и 2 ч после инъекции тетрабена- зина. Дл каждого животного оценивают состо ние глазничной щели: закрывание или открьгоание (по крайней мере наполовину). Открытие глазничной щели говорит об антитетрабеназиновой активности исследуемого продукта.
Используют по 4 крысы на дозу и по 3 или 4 дозы на продукт. про дукта в кульминации своего эффекта ликвидирует птоз у 50% обработанных тетрабеназином животных.
Антикаталептическа активность по отношению к прохлорпремаципу у
5
15
20
25
}-
- Q
391495
крысы. Раствор прохлорпремацина инъск- цируют подкожно в дозе 10 мг/кг (унитарна доза, содержаща с в объеме 5 мл/кг) парти м по 5 крыс. В этой дозе прохлорпремацин по истечении 5 ч вызывает состо ние каталепсии у 80 - 100% животных, состо ние, которое длитс в течение 3 ч.
Спуст 5,5 ч после введени прохлорпремацина , перорально ввод т либо физиологическую сыворотку контрольным животным , либо изучаемый продукт 3-4 дозь на продукт с унитарными дозами, содержащимис в объеме 5 мл/кг. Животных подвергают испытанию с трем пробками спуст 30 мин, 1,5 и 2,5 ч после введени физиологической сыворотки или исследуемого продукта. Испытание с трем пробками состоит в том, что животное став т на ноги, причем задние лапы помещают на три поставленные друг на друга пробки (обща высота 13,5 см) и наблюдают за животным, причем наход щеес в состо нии каталепсии животное сохран ет положение, в котором оно находитс . Таким образом определ ют дозу продукта, котора при куль- 30 минации своего эффекта способна устранить каталепсию у 50% животных (ДС с лечебна доза у 50% животных) по отнощенгео к парти м контрольных животных.
Результаты испытаний сведены в J5
таблицу.
Таким образом, предлагаемьш способ позвол ет получать новые производные З-фенил-2-пропенамина формулы (|), которые вл ютс более активны, чем цимел1адин, что следует из данных таблицы.
400 , где
S
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получен-,1Я производных 3-фе- нил-2-пропенамина общей формулыC CH-CH, , RR - водород или галоген;R, - водорюд или метил;А - фенил, незамещенный или замещенный галогеном или С ,-С 4-алкилом, или пиридил; ь виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей, отличающийс тем, что метиламин или диметиламин подвергают взаи(0- действию с альдегидом общей формулы13914956фатического спирта и в присутствии боргццрида щелочного металла и молекул рных сит при комнатной температуре с последующим вьщелением целегде R и А имеют указанные значени , вого продукта в виде Z-изомера или в виде Z-изомера в среде низшего али- терапевтически совместимой соли.С -С СН-СНО / IR S-A10(ци- мели- дин) 100-30022,5
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8402338A FR2559765B1 (fr) | 1984-02-16 | 1984-02-16 | Nouveaux derives de la phenyl-3 propene-2 amine, leur preparation et les medicaments qui les contiennent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1391495A3 true SU1391495A3 (ru) | 1988-04-23 |
Family
ID=9301090
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864027077A SU1391495A3 (ru) | 1984-02-16 | 1986-03-14 | Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей |
| SU864027084A SU1402251A3 (ru) | 1984-02-16 | 1986-03-14 | Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде геометрических изомеров или их смесей, а также фармакологически приемлемых солей |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864027084A SU1402251A3 (ru) | 1984-02-16 | 1986-03-14 | Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде геометрических изомеров или их смесей, а также фармакологически приемлемых солей |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4686309A (ru) |
| EP (1) | EP0153890B1 (ru) |
| JP (1) | JPS60208948A (ru) |
| KR (1) | KR850006934A (ru) |
| AT (1) | ATE39682T1 (ru) |
| AU (1) | AU576347B2 (ru) |
| CA (1) | CA1250298A (ru) |
| CS (1) | CS252826B2 (ru) |
| DD (6) | DD239403A5 (ru) |
| DE (1) | DE3567201D1 (ru) |
| DK (1) | DK74185A (ru) |
| ES (6) | ES8602605A1 (ru) |
| FR (1) | FR2559765B1 (ru) |
| GR (1) | GR850388B (ru) |
| HU (1) | HUT41714A (ru) |
| IL (1) | IL74324A (ru) |
| MA (1) | MA20349A1 (ru) |
| PT (1) | PT79975B (ru) |
| SU (2) | SU1391495A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA851127B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4826844A (en) * | 1987-09-30 | 1989-05-02 | American Home Products Corporation | Substituted 1-(aralkyl-piperazinoalkyl) cycloalkanols |
| US4745191A (en) * | 1987-09-30 | 1988-05-17 | American Home Products Corporation | 1-((A-substituted phenyl-ω-substituted piperazinyl)alkenyl) cyclohexanol |
| US4996235A (en) * | 1987-11-25 | 1991-02-26 | Eli Lilly And Company | 3,4-diphenylbutanamines |
| US4902710A (en) * | 1988-12-14 | 1990-02-20 | Eli Lilly And Company | Serotonin and norepinephrine uptake inhibitors |
| DE19609847A1 (de) * | 1996-03-13 | 1997-09-18 | Gruenenthal Gmbh | Dimethyl-(3-aryl-but-3-enyl)-aminverbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe |
| DE10048714A1 (de) * | 2000-09-30 | 2002-04-11 | Gruenenthal Gmbh | 5-Amino-1-penlen-3-ol-Derivate |
| US20050176136A1 (en) * | 2003-11-19 | 2005-08-11 | Dexcom, Inc. | Afinity domain for analyte sensor |
| CN103819400B (zh) * | 2013-09-16 | 2016-05-04 | 江西师范大学 | 一种多组分反应合成具有不对称结构1.4-二氢吡啶及其衍生物的方法 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3978129A (en) * | 1972-01-28 | 1976-08-31 | A. H. Robins Company, Incorporated | Alkenyl- and alkanylamines |
| US4056630A (en) * | 1973-02-24 | 1977-11-01 | Beecham Group Limited | Diphenylpropylamines for treating depression |
| US4018895A (en) * | 1974-01-10 | 1977-04-19 | Eli Lilly And Company | Aryloxyphenylpropylamines in treating depression |
| US4018845A (en) * | 1975-06-06 | 1977-04-19 | Uop Inc. | Hydrocarbon isomerization process |
| JPS5896045A (ja) * | 1981-11-30 | 1983-06-07 | Sumitomo Chem Co Ltd | 新規なジフエニルアルカノアミン誘導体およびその製造法 |
-
1984
- 1984-02-16 FR FR8402338A patent/FR2559765B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-02-08 MA MA20573A patent/MA20349A1/fr unknown
- 1985-02-12 IL IL74324A patent/IL74324A/xx unknown
- 1985-02-13 GR GR850388A patent/GR850388B/el unknown
- 1985-02-14 AT AT85400254T patent/ATE39682T1/de active
- 1985-02-14 AU AU38726/85A patent/AU576347B2/en not_active Ceased
- 1985-02-14 DE DE8585400254T patent/DE3567201D1/de not_active Expired
- 1985-02-14 ZA ZA851127A patent/ZA851127B/xx unknown
- 1985-02-14 EP EP85400254A patent/EP0153890B1/fr not_active Expired
- 1985-02-15 HU HU85576A patent/HUT41714A/hu unknown
- 1985-02-15 ES ES540471A patent/ES8602605A1/es not_active Expired
- 1985-02-15 DD DD85273319A patent/DD239403A5/de unknown
- 1985-02-15 CA CA000474436A patent/CA1250298A/fr not_active Expired
- 1985-02-15 PT PT79975A patent/PT79975B/pt unknown
- 1985-02-15 KR KR1019850000935A patent/KR850006934A/ko not_active Withdrawn
- 1985-02-15 DD DD85287060A patent/DD243022A5/de unknown
- 1985-02-15 DD DD85287313A patent/DD243277A5/de unknown
- 1985-02-15 DD DD85287682A patent/DD243491A5/de unknown
- 1985-02-15 JP JP60028164A patent/JPS60208948A/ja active Pending
- 1985-02-15 DD DD85287135A patent/DD243024A5/de unknown
- 1985-02-15 DK DK74185A patent/DK74185A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-02-15 CS CS851089A patent/CS252826B2/cs unknown
- 1985-02-15 US US06/702,088 patent/US4686309A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-07-17 ES ES545313A patent/ES8604486A1/es not_active Expired
- 1985-07-17 ES ES545314A patent/ES8604519A1/es not_active Expired
- 1985-07-17 ES ES545310A patent/ES8700224A1/es not_active Expired
- 1985-07-17 ES ES545311A patent/ES8604484A1/es not_active Expired
- 1985-07-17 ES ES545312A patent/ES8604485A1/es not_active Expired
-
1986
- 1986-01-14 DD DD86287435A patent/DD243494A5/de unknown
- 1986-03-14 SU SU864027077A patent/SU1391495A3/ru active
- 1986-03-14 SU SU864027084A patent/SU1402251A3/ru active
-
1987
- 1987-02-03 US US07/010,558 patent/US4755599A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2049771C1 (ru) | Хиноновые производные и их фармакологически приемлемые соли | |
| SU812177A3 (ru) | Способ получени производных1-ОКСи-3-зАМЕщЕННыХ ТЕТРАгидРО- или гЕКСАгидРОдибЕНзО ( , )пиРАНОВ или иХ ОпТичЕСКиХ изОМЕ-POB, или иХ СОлЕй | |
| RU2112772C1 (ru) | Производные 2-циано-3-гидроксиенамидов, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе | |
| SI9111966A (sl) | N-acil-2,3-benzodiazepinski derivati in postopek za njihovo pripravo | |
| SI9300452A (en) | Substituted thiazolidinedione derivates | |
| SU1391495A3 (ru) | Способ получени производных 3-фенил-2-пропенамина в виде Z-изомеров или их терапевтически совместимых солей | |
| SU1356960A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
| US3553258A (en) | Phenylalanine compounds | |
| SU1342415A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
| UA73507C2 (en) | Indole derivatives, compositions (variants) and their use | |
| FI62089C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pao det perifera blodomloppet verkande 7-(n-(3-fenoxi-2-hydroxipropyl)-n-amino)-1,3-dialkyl-xantinderivat | |
| US4145422A (en) | Aminomethylene oxindoles | |
| WO1999032115A1 (en) | Modulators of ryanodine receptors comprising 2-(aryl)-4,7-dioxobenzothiazoles and analogues thereof | |
| SU725406A1 (ru) | Эфиры диметил дигидропиридин диКАРбОНОВОй КиСлОТы,ОблАдАющиЕ АНТи-МЕТАСТАТичЕСКОй АКТиВНОСТью | |
| US3689557A (en) | Phenethylamides | |
| JPS6210235B2 (ru) | ||
| CS200499B2 (en) | Process for preparing isobutylestere of 2,6-dimethyl-3-methoxycarbonyl-4-/2-nitrophenyl/1,4-dihydropyridin-5-carboxylic acid | |
| US3766245A (en) | 3,5-dialkoxyalkoxy-4-substituted benzoic acid esters | |
| CA1087193A (en) | 2- (dimethylamino)(3-pyridyl)methyl -cyclohexanol and related compounds | |
| JPS591279B2 (ja) | 新規ヘレブリゲニンアシル誘導体、その製法及び該誘導体を含有する陽性走心筋作用医薬 | |
| RU2068415C1 (ru) | 5,7-диокси-2-метил-8-/4-(3-окси-1-(1-пропил)пиперидинил/-4н-1-бензопиран-4-он или его стереоизомеры или фармакологически приемлемые кислотно-аддитивные соли и способ их получения | |
| US3833728A (en) | Indole derivatives in the treatment of skeletal muscle fatigability | |
| US4176191A (en) | Aminomethylene oxindoles | |
| US5137908A (en) | 4-azahexacyclododecane compounds | |
| FR2660310A1 (fr) | Nouveaux derives de la 4h-pyrrolo[1,2a] thieno[2,3-f] diazepine[1,4], leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant. |