SU1007338A1 - Производные 2-( @ -хлорэтилтио)-3-хлор-3-(3 @ - @ -хлорэтилтио-4 @ -хлор-4 @ -метилциклогексил)-пропановой кислоты, обладающие противоопухолевой активностью - Google Patents
Производные 2-( @ -хлорэтилтио)-3-хлор-3-(3 @ - @ -хлорэтилтио-4 @ -хлор-4 @ -метилциклогексил)-пропановой кислоты, обладающие противоопухолевой активностью Download PDFInfo
- Publication number
- SU1007338A1 SU1007338A1 SU813274512A SU3274512A SU1007338A1 SU 1007338 A1 SU1007338 A1 SU 1007338A1 SU 813274512 A SU813274512 A SU 813274512A SU 3274512 A SU3274512 A SU 3274512A SU 1007338 A1 SU1007338 A1 SU 1007338A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloro
- chloroethylthio
- methylcyclohexyl
- room temperature
- acid
- Prior art date
Links
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 title claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims description 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 12
- -1 chloroethylthio Chemical group 0.000 claims description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 3
- DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N n-(5-chloro-2,4-dimethoxyphenyl)-3-oxobutanamide Chemical compound COC1=CC(OC)=C(NC(=O)CC(C)=O)C=C1Cl DUWWHGPELOTTOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims description 3
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- LZOZLBFZGFLFBV-UHFFFAOYSA-N sulfene Chemical compound C=S(=O)=O LZOZLBFZGFLFBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- CTMHWPIWNRWQEG-UHFFFAOYSA-N trans cyclohexenyl ester Natural products CC1=CCCCC1 CTMHWPIWNRWQEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 201000000274 Carcinosarcoma Diseases 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 125000004705 ethylthio group Chemical group C(C)S* 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930045534 Me ester-Cyclohexaneundecanoic acid Natural products 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 231100000171 higher toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 231100000682 maximum tolerated dose Toxicity 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Производные 2- р-хлорэтилтио)З-ХЛОР-З-
Description
Изобретение относитс к. способу
получени новых производных 2-(|3 хлорэтилтио)-3 хлор-3-(3 -| -хлорэтилтио- -хлор- -метилциклогексил )-пропановой кислоты формулы I
ClCH2CHiS-r CHCl-CH| CH CHiCl)-COX .
. снз-уО -.
С1 . где X - ОН, NHCgИ5.или ОСНз, которые обладают противоопухолевой активностью и могут найти примение .в медицине.
Известные соединени из класса сульфидов, вл ющиес ближайшими структурными аналогами соединений формулы I, например производные алкилтиохлорпропа«овой кислоты общей формулы R RiCCl-CH (SCHgCHjrCl) -СОХ, где R, - Н, 0%; 2 - СН,, CgHyj X - ОН, , NHCfiH COOCiHs-, обладают недостаточно высокой противоопухолевой активностью (торможение роста опухоли 3-57%).
Целью изобретени вл етс расширение арсенала противоопухолевых
средств.
Соединени формулы I получают
О9 О9 00 взаимодействием соответствующего производного 3- С -метилцик огексен3-ил )-акриловой кислоты с -хлорэтил с ульфен хлорид ом в дихлорметане при комнатной температуре. Выход целевых продуктов 97,2%,
П р и м е р 1. 0,01 моль -(kметилциклогексен-З-ил )акриловой кислоты, полученной конденсацией малоновой кислоты с -метилциклогексен-З-овым альдегидом, раствор ют в kQ мл дихлорметана и при комнатной температуре по капл м прибавл ют 0,02 моль -хлорэтилсульфен хлорида в 10 мл лихлорметаиа. Реакционную смесь оставл ют на 1б ч при комнатной температурСо По окончании реакции (исчезновение характерной окраски сульфенхлорида) растворитель упаривают в вакууме при комнат ной температуре. Получают 4,16 г (97,.%) 2-( этилтио)-3-хлор-3 (З -р-хлорэтилтио -хлор- -метилциклогексил) -пропановой кислоты. Найдено,,: С 39,40; Н 5,30. Z Вычислено,%: С 39,27; Н 5,18„ П р и м е р, ., Анилид 2-(В-хлор этилтио) -3 хлор-3 (З - 3 хлорэтилтио -хлор-4-метилциклогексил)-пропан вой кислоты получают из .анилида 3 (h -ме илииклогексен-З -ил)-акриловой кислоты аналогично примеру 1 в виде масла, которое при высушивании превраи аетс в порошок. Выход 7,2 г (93,5%)о Найдено Д. С А7,61; Н 5,16; S 12,A3; С1 27,50. C.-tf-iH Cl mS. Вьчислено,: С 47,72; Н 5,40; S 12,75; С1 28,17„ Спектр ПМР, м.д. ,53 (СНС1) 5,73 (CH.j), химические сдвиги прото нов CHS перекрываютс химическими сдвигами протонов хлорэтилтиогрупп П р и м е р 3 о Метиловый эфир 2- (A xлopэtилтиo)-3-xлop-3 (3 /3хлорзтилтио- -хлор-- -метилциклогексил )-пропановой кислоты получают из 3 (( -метилциклогексен-3 -ил)-ак риловой кислоты аналогично примеру в виде масла. Выход 5,f г (9б,6). Найдено,%: С 43,06; Н 5,21; S 15,55; С1 32,49. , ВычисленоД: С ,40,74; Н 5,47; S 14,50; С1 32,06. Спектр ПМР, м-.д,: 1,13 (CHCl), 3,77 (ОСН) 1,75 (СИз), химически сдвиги протонов CHS перекрываютс химическими сдвигами протонов хпор этилтиогрупп Предлагаемые производные хлорэтилтиохлорпропановой кислоты, кон 8 ретно 2-(/Ь-хлорэтилтио)-3-хлор-3-(3|Р )-хлорэтилтио- -хлор- -метилциклогексил )пропанова кислота, ее анилил и метиловый эфир, в эксперименте на крысах показывают противоопухолевую активность. Токсичность соединений определ лась в опытах на интактных беспородных крысах-самках весом 100-120 г. Соединени нерастворимы в воде и вводились суспендированными в растительном масле внутрибрюшинно. Противоопухолева активность новых соединений определ лась на крысах с привитой карциносаркомой Уокера , саркомой 5, саркомой М-1, лимфосаркомой Плисса и альвеол рным раком печени РС-1. Всего использовано бОО крыСо Дл прививки опухоли каждой крысе вводилось по 0,5-смЗ 20%-ной , взвеси опухолевых клеток в физиологическом растворе. Лечение начинали через дней после прививки и продолжали ежедневно/в течение 10 дней. О действии препарата судили по весу опухоли в конце опыта. Результаты биологических испытаний приведены в таблице. Экспериментальные данные показывают , что более высокой токсичностью при введении однократных доз обладает кислота формулы I, асболее низкой ее анилид. По отношению к карциносаркоме Уокера все соединени формулы I про вл ют почти одинаковую активность (торможение роста опухоли 97,9 ,Э%, ,001)о По отношению к саркоме 5 .более активной была кислота формулы I. На привитую РС-1 одинаково активно действуют анилид и метиловый эфир и менее активно сама кислота, формулы I. Все соединени достоверно уменьшают количество лейкоцитов. Таким образом, новые соединени обладают высокой противоопухолевой активностью и могут.быть применены дл лечени экспериментальных опухолей .
.Примечание. МПД - максимальна переносима доза.
Claims (5)
- Изобретение относится к способу получения новых Производных
- 2-Q
- 3* хлорэтилтио)-3_хлор-3 (3 -β-хлорэтилтио-1/ -хлор-4*-метилциклогексил)-пропановой кислоты формулы I ClCH2CHiS-<VCHCl-СН(8СН2СНгС1)-СОХ .CHjJxJ ’ Cl . где X - ОН, NHCglIg-или 0СН3, которые обладают противоопухолевой активностью и могут найти применив в медицине.Известные соединения из класса сульфидов, являющиеся ближайшими структурными аналогами соединений формулы I, например производные алкилтиохлорпропановой кислоты общей формулы R^RgCCl-CHiSCH^on^Cl)-СОХ, где R^ - Н, СГЦ; R^ ~ СН9, С^Ну) X - ОН, 0С2Н5, NHCeH4.COOC2.H5·, облаI.дают недостаточно высокой противоопухолевой активностью (торможение роста опухоли 357%)·Целью изобретения является расширение арсенала противоопухолевых средств.Соединения формулы I получают взаимодействием соответствующего производного 3“(4f-метилциклогексен3/-ил)-акриловой кислоты с β -хлорзтилеульфенхлоридом в дихлорметане при комнатной температуре. Выход целевых продуктов 93,5 - 97,2%.Пример 1. 0,01 моль 3“(4;метилциклогексен-З1-ил)акриловой >кислоты, полученной конденсацией малоновой кислоты с 4 -метилциклогексен-3'-овым альдегидом, растворяют в 40 мл дихлорметана и при комнатной температуре по каплям прибав-j ляют 0,02 моль {5 -хлорэтилсульфенSU , 1007338 хлорида в 10 мл дихлорметана. Реакционную смесь оставляют на 16ч при комнатной температуре» По окончании реакции (исчезновение характерной окраски сульфенхлорида) растворитель упаривают в вакууме при комнатной температуре.Получают 4,16 г (97,2%) 2-(^-хлорэтилтио)-З-хлор-З”(3’-р-хлорэтилтио-
- 4 -хлор-4'-метилциклогексил)-пропановой кислоты.Найдено,%: С 39,40; Н 5,30.С ή CI4 02 S 2»Вычислено,%: С 39,27; И 5,18»П р и м е р. 2... Анилид 2-(β-хлорэтилтио)-З-хлор-З-(3г-β-хлорэтилтио)4’-хлор-4'-метилциклогексил)-пропановой кислоты получают из анилида 3~ (4 -ме~илциклогексен-3'-ил)-акриловой кислоты аналогично примеру 1 в виде масла, которое при высушивании превращается· в порошок. Выход7,2 г (93,5%)»Найдено,%: С 47,61; Н 5,16;
- 5 12,43; С1 27,50.С.?рН27С] NOS ,Вычислено,%: С 47,72; Н 5,40;S 12,75; С1 28,17»Спектр ПМР, м.д. 4,53 (СНС1) 1,73 (С1Ц), химические сдвиги протонов CHS перекрываются химическими сдвигами протонов хлорэтилтиогрупп.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU813274512A SU1007338A1 (ru) | 1981-02-16 | 1981-02-16 | Производные 2-( @ -хлорэтилтио)-3-хлор-3-(3 @ - @ -хлорэтилтио-4 @ -хлор-4 @ -метилциклогексил)-пропановой кислоты, обладающие противоопухолевой активностью |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU813274512A SU1007338A1 (ru) | 1981-02-16 | 1981-02-16 | Производные 2-( @ -хлорэтилтио)-3-хлор-3-(3 @ - @ -хлорэтилтио-4 @ -хлор-4 @ -метилциклогексил)-пропановой кислоты, обладающие противоопухолевой активностью |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1007338A1 true SU1007338A1 (ru) | 1992-04-23 |
Family
ID=20952978
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU813274512A SU1007338A1 (ru) | 1981-02-16 | 1981-02-16 | Производные 2-( @ -хлорэтилтио)-3-хлор-3-(3 @ - @ -хлорэтилтио-4 @ -хлор-4 @ -метилциклогексил)-пропановой кислоты, обладающие противоопухолевой активностью |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU1007338A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100160422A1 (en) * | 2007-06-29 | 2010-06-24 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Halogen-containing organosulfur compound and use thereof |
-
1981
- 1981-02-16 SU SU813274512A patent/SU1007338A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Я.В. Велавичене и Л.П„ Растейкене. Противоопухолева активность и токсичность карбоксильных производных дихлорэтилсульфидов, Труды АН сер. В, 137, т. 3.7. , * |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20100160422A1 (en) * | 2007-06-29 | 2010-06-24 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Halogen-containing organosulfur compound and use thereof |
| US8247596B2 (en) * | 2007-06-29 | 2012-08-21 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Halogen-containing organosulfur compound and use thereof |
| KR101461696B1 (ko) | 2007-06-29 | 2014-11-13 | 스미또모 가가꾸 가부시끼가이샤 | 할로겐-함유 유기황 화합물 및 이의 용도 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3261859A (en) | Basically substituted phenyl acetonitrile compounds | |
| RU2095356C1 (ru) | Способ получения производных таксана и производные таксана | |
| SU1486064A3 (ru) | Способ получения производных . индолизина или их фармацевтически приемлемых солей | |
| KR100308463B1 (ko) | 스틸벤유도체및이를함유하는제암제 | |
| SU932982A3 (ru) | Способ получени производных 2-окси-2-фенилэтиламина или их солей | |
| FI108034B (fi) | Menetelmä terapeuttisesti tai profylaktisesti käyttökelpoisten guanidiinialkyyli-1,1-bisfosfonihappojohdannaisten valmistamiseksi | |
| SU1356960A3 (ru) | Способ получени производных пиридазина | |
| AU2022201524A1 (en) | Inhibitors of the n-terminal domain of the androgen receptor | |
| SU1007338A1 (ru) | Производные 2-( @ -хлорэтилтио)-3-хлор-3-(3 @ - @ -хлорэтилтио-4 @ -хлор-4 @ -метилциклогексил)-пропановой кислоты, обладающие противоопухолевой активностью | |
| SU1318161A3 (ru) | Способ получени пиперазиновых производных или их фармацевтически приемлемых солей (его варианты) | |
| DK147795B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af xanthinderivater | |
| EP0181721A1 (en) | Esters of boron analogues of amino acids | |
| RU2002102495A (ru) | Новые производные ксантона, их получение и применение в качестве лекарственного средства | |
| US4293700A (en) | 2,6-Dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid esters and method for preparing same | |
| SU795469A3 (ru) | Способ получени производныхуРАцилА | |
| FI62050C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av guajacol p-isobutyl-hydratropat | |
| US2213215A (en) | Insecticide | |
| DE69321096T2 (de) | Katecholamine-diphosphate und diese enthaltende arzneimittel | |
| RU938559C (ru) | S-Производные 5-амино-6-меркаптопиримидина, обладающие противоопухолевым и цитостатическим действием | |
| KR810001320B1 (ko) | 신규한 이소부티라미드류의 제조방법 | |
| US20030100516A1 (en) | Analgesic agent | |
| US7282602B2 (en) | Medicinal disulfide salts | |
| ES2718000B2 (es) | Benzopiranos prenilados agonistas de ppar | |
| US3839464A (en) | Bis-(para-chlorophenoxy)carbinol and ethers thereof | |
| US2213218A (en) | Insecticide |