SK6622001A3

SK6622001A3 - Antiparasitic formulations

Info

Publication number: SK6622001A3
Application number: SK662-2001A
Authority: SK
Inventors: Timothy Michael Lukas; Stephen Richard Wicks
Original assignee: Pfizer
Priority date: 1998-11-19
Filing date: 1999-10-20
Publication date: 2001-12-03
Also published as: IL142104A0; DE69942465D1; US20020028780A1; DZ2945A1; EP1130966A1; PL204763B1; BR9915458A; BR9915458B1; NO20012389L; PT1522219E; TNSN99213A1; DK1130966T4; EA200100458A1; HUP0104235A2; HRP20010368A2; US6797701B2; AP9901697A0; SI1130966T2; PT1130966E; ID28698A

Description

Oblasť techniky

Predkladaný vynález sa týka antiparazitárnych prostriedkov, najmä antiparazitárnych prostriedkov obsahujúcich avermektiny alebo milbemyciny, vrátane ich derivátov, vhodných na lokálne podanie cicavcom, vrátane ludí a domácich zvierat, ako sú mačky a psi, kde tieto prostriedky sú vhodné na liečbu ochorení spôsobených endo- a/alebo ektoparazity. Osobitne zaujímavé sú prostriedky obsahujúce substancie aktívne proti blchám a/alebo červom.

Doterajší stav techniky

Antiparazitárne avermektiny, milbemyciny a ich deriváty boli opísané v mnohých publikáciách, napríklad v Európskych patentových prihláškach č. 0214731, 0284176, 0317148, 0308145, 0340832, 0335541, 0350187, 0170006, 0254583, 0334484, 0410615, Britských patentových prihláškach č. 1573955, 1390336, Medzinárodných patentových prihláškach č. WO 94/15944 a WO 95/22552, Ivermectin and Abamectin, W.C. Cambpell, Springer Verlag, New York, (1989), a Doramectin - a potent novel endectocide, A.C. Goudie et al., Vet. Parasitol. 49 (1993) 5.

Vela takých substancií bolo vyvinutých pre komerčné účely, napríklad ivermectin (Ivomec^^m), doramectin (Dectomax^tm), moxidectin a abamectin (Avomec^tm).

Medzinárodná patentová prihláška č. WO 94/15944, ktorej obsah je tu uvedený ako odkaz v svojej úplnosti, opisuje rodinu 5-oximinoderivátov avermektin 13-monosacharidov, ktorá je aktívna v liečbe mnohých ochorení spôsobených endo- a/alebo ektoparazitmi, vrátane 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharidu (selamektin, príklad 5).

·· ·· ·· ·· ·· · ···· ···· · · ·· ··· ···· ·· · • · · · · · ··· · · · · ····· ···· ···· ·· ·· ·· ·· ···

- 2 Podstata vynálezu

Teraz opisujeme dlho pôsobiace prostriedky vhodné na lokálnu aplikáciu, ktoré sú schopné dodať avermektiny a milbemyciny s aktivitou proti endo- a/alebo ektoparazitom. Tieto prostriedky majú dobré kozmetické profily, stabilitu pri skladovaní, kožnú toleranciu a charakteristiky transdermáIného podania.

V jednom aspekte vynález poskytuje dlhodobo účinkujúci antiparazitárny prostriedok vhodný na lokálnu aplikáciu, ktorý obsahuje:

(a) približne 0,1-50 % hmotn./obj. avermektinu alebo milbemycinu aktívneho proti endo- a/alebo ektoparazitom;

(b) približne 1-50 % obj./obj. di(C₂_₄glykol)mono(C₁_₄alkyl)éteru;

(c) volitelne antioxidačné činidlo; a (d) volitelne prchavé rozpúšťadlo prijatelné pre kožu v dostatočnom množstve obj./obj.

Termín hmotn. /obj. označuje hmotnosť/objem, tzn. 1 % hmotn./obj. znamená 1 g v 100 ml prostriedku).

Prostriedky podlá predkladaného vynálezu majú dobrý kozmetický profil. Napríklad, pri lokálnej aplikácii na srsť domáceho zvieraťa, ako je mačka alebo pes, sa dobre roztierajú a dosahujú dobrý kontakt s kožou pri širokom rozmedzí teplôt.

Nezanechávajú nepresne lokalizované olejové povlaky, ktoré sú spojené s použitím niektorých komerčných prostriedkov obsahujúcich avermektin alebo milbemycin v tukoch.

Niektoré prostriedky podlá predkladaného vynálezu sú dostatočne účinné po dlhý čas, napríklad umožňujú aplikáciu v intervale niekolkých týždňov alebo mesiacov.

·· ·· ·· ·· ·· ···· ···· ··· • · · · 9 9 999 9 9 99

9 9 9 9 9 9 99

9999 99 99 99 99999

Výhodne má aktívna zlúčenina aktivitu ako proti endoparazitom, tak proti ektoparazitom.

Výhodne je aktívna zlúčenina vybraná z ivermektinu, doramektinu, abamektinu, moxidektinu a avermektin 13-monosacharid

5-oxímov, ktoré sú genericky a špecificky opísané v Medzinárodnej patentovej prihláške č. WO 94/15944.

Najlepšie je aktívnou zlúčeninou 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid (selamektin).

Výhodne je (^c2_₄glykol)mono(Cg_L_₄4alkyl)éterom dietylénglykolmonometyléter (DEGMME) alebo dipropylénglykolmonometyléter (DPGMME). Lepšie je glykolmonometyléterom DPGMME.

Môže byť použitý akýkoľvek zdroj di(C₂__gglykol)mono(0_1-44alkyl)éterov farmaceutickej/veterinárnej kvality. Napríklad je prijateľným komerčným zdrojom DPGMME Dow Corning, ktorého výrobok Dowanol DPM^tm má nasledujúce charakteristiky: B.pt. 74,6“C pri 13 mBar; teplota tuhnutia -83°C; hustota 0,948 g/cm³pri 25°C; viskozita 3,72 mPas pri 25°C a index lomu 1,421 pri 25°C.

Výhodne je di (C₂__gglykol) mono (Cj^alkyl) éter prítomný v prostriedku v koncentrácii do približne 20% obj./obj., lepšie v rozmedzí približne 2-16% obj./obj., ešte lepšie v rozmedzí približne 4-12% obj./obj. a najlepšie v rozmedzí približne 6-12% obj./obj.

Výhodne je prítomné prchavé rozpúšťadlo prijateľné pre kožu, ktorým je etanol alebo izopropanol (IPA). Lepšie je rozpúšťadlom prijateľným pre kožu IPA.

• ·

- 4 “

Výhodne je pomer hmotn./obj. k obj./obj. aktívnej zlúčeniny ku glykolmonometyléteru v rozmedzí približne (0,5 až 2) k 1.

Lepšie je pomer hmotn./obj. k obj./obj. aktívnej zlúčeniny ku glykolmonometyléteru v rozmedzí približne (0,7 až 1,4) k 1.

Ešte lepšie je pomer hmotn./obj. k obj./obj. aktívnej zlúčeniny ku glykolmonometyléteru v rozmedzí približne (0,9 až 1,1) k 1.

Najlepšie je pomer hmotn./obj. k obj./obj. aktívnej zlúčeniny ku glykolmonometyléteru v pomere 1:1.

Výhodne je množstvo aktívneho avermektinu alebo milbemycinu v hotovom prostriedku v rozmedzí približne 1% až približne 16% hmotn./obj., lepšie približne 4% až približne 12% hmotn./obj., ešte lepšie približne 6% až približne 12% hmotn./ ob j.

Volitelne môže prostriedok ďalej obsahovať antioxidačné činidlo, ako je propylgalát, BHA (2-t-butyl-4-metoxyfenol, alebo BHT (2,6-di-t-butyl-4-metylfenol). Výhodne je antioxidačným činidlom, keď je prítomné, BHT.

Antioxidačné činidlo, keď je prítomné, je prítomné v koncentrácii menšej ako 0,2% hmotn./obj., lepšie menšej ako 0,1% hmotn./obj.

Výhodne sa prostriedok skladá z:

(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharidu (selamektinu) v koncentrácii 1% až 16% hmotn./obj.;

• ·

·· • · ·· ··· (b) DEGMME alebo DPGMME v koncentrácii 1 až 16% obj./obj., a v pomere hmotn./obj. k obj./obj. aktívnej zlúčeniny k DEGMME/DPGMME približne 1:1;

(c) izopropanolu q.s. 100% obj./obj.; a volitelne (d) BHT (v koncentrácii menšej ako 0,1% hmotn./obj.).

Výhodnejšie sa prostriedok skladá z:

(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharidu (selamektinu) v koncentrácii 6% až 12% hmotn./obj.;

(b) DEGMME alebo DPGMME v koncentrácii 6 až 12% obj./obj., a v pomere hmotn./obj. ku obj./obj. aktívnej zlúčeniny k DEGMME/DPGMME približne 1:1;

Výhodné skupiny prostriedkov sa skladajú z prostriedkov uvedených v nasledujúcich príkladoch.

Iným aspektom vynálezu je spôsob liečby ochorení spôsobených endo- alebo ektoparazitmi, ktorý zahŕňajú podanie účinného množstva prostriedku podlá predkladaného vynálezu.

Ďalším aspektom vynálezu je prostriedok podlá predkladaného vynálezu na použitie v medicíne.

Ďalším aspektom vynálezu je použitie prostriedku podlá predkladaného vynálezu na výrobu lieku na liečbu ochorení spôsobených endo- a/alebo ektoparazitmi.

• · • · ·

- 6 ·· ·· ·· ·· ···· · · · ·· · ··· · · · ··· • · · · · · ··· · ·4 ····· · · · ···· ·· ·· ·· ··

Prostriedky podlá predkladaného vynálezu môžu byť vyrobené štandardnými metódami, napríklad rozpúšťaním avermektinu a/alebo milbemycinu a volitelne antioxidačného činidla v rozpúšťadle alebo rozpúšťadlách, pri použití štandardných farmaceutických alebo veterinárnych techník, ako je napríklad trepanie zmesi prísad, prípadne za súčasného zahrievania.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Vynález je ďalej dokreslený nasledujúcimi príkladmi, kde:

(i) BHT antioxidačné činidlo (pokial je prítomné) sa rozpustí v zmesi DPGMME alebo DEGMME a IPA, (ii) pridá sa aktívna substancia a zmes sa mieša do rozpustenia, (iii) akýkolvek zvyšok sa odfiltruje pred plnením do vhodných zásobníkov.

Príklad 1

Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 6% hmotn./obj.;

(b) DPGMME v koncentrácii 6% obj./obj.;

(c) BHT v koncentrácii 0,08% hmotn./obj.;

(d) IPA q.s. 100% obj./obj.

Príklad 2

(b) DPGMME v koncentrácii 6% obj./obj.;

(c) IPA q.s. 100% obj./obj.

··	··	··	··	··
• ·	• ·	•	•	• ·	• · ·
•	• ·	•	•	• ·	• ·
•	• ·	• ·	•	··«	• · ·
• ····	• · ··	• ··	•	• ··	• · ·· ·

Príklad 3

Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 8% hmotn./obj.;

(b) DPGMME v koncentrácii 16% obj./obj.;

(c) BHA v koncentrácii 0,1% hmotn./obj.;

(d) IPA q.s. 100% obj./obj.

Príklad 4

Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 12% hmotn./obj.;

(b) DPGMME v koncentrácii 12% obj./obj.;

(c) BHT v koncentrácii 0,08% hmotn./obj.;

(d) IPA q.s. 100% obj./obj.

Príklad 5

(b) DPGMME v koncentrácii 12% obj./obj.;

(c) IPA q.s. 100% obj./obj.

Príklad 6

Prostriedok obsahujúci (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid v koncentrácii 16% hmotn./obj.;

(b) DPGMME v koncentrácii 16% obj./obj.;

(c) BHA v koncentrácii 0,1% hmotn./obj.;

(d) IPA q.s. 100% obj./obj.

• · ··

Príklad 7

(b) DEGMME v koncentrácii 16% obj./obj.;

(c) IPA q.s. 100% obj./obj.

Príklad 8

(b) DPGMME v koncentrácií 8% obj./obj.;

(c) IPA q.s. 100% obj./obj.

Príklad 9

(b) DPGMME v koncentrácii 16% obj./obj.;

(c) IPA q.s. 100% obj./obj.

Príklad 10

(b) DEGMME v koncentrácii 8% obj./obj.;

(c) IPA q.s. 100% obj./obj.

··

Príklad 11

Prostriedok obsahujúci nasledujúce zložky (v mg/ml):

(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid (60);

(b) DPGMME (56,28);

(c) BfiT (0, 08);

(d) IPA (697,92).

Príklad 12

Prostriedok obsahujúci nasledujúce zložky (v mg/ml):

(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid (120);

(b) DPGMME (112,56);

(c) BHT (0,08); a (d) IPA (613,64).

Množstvo avermektinu/milbemycinu v dávkovej jednotke prostriedku sa môže samozrejme líšiť podlá účinnosti avermektinu/milbemycinu v liečbe daného ochorenia, požadovanej frekvencie aplikácie apod., v súlade s bežnou farmaceutickou a veterinárnou praxou.

Prostriedky podlá predkladaného vynálezu môžu byť podané spôsobom vhodným pre špecifické požadované použitie, konkrétneho druhu a hmotnosti liečeného zvieratá, typu parazitov, stupňa zamorenia apod., v súlade s bežnou farmaceutickou a veterinárnou praxou.

Napríklad pre psy a mačky je dávka 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharidu (selamektinu) medzi 4 mg/kg a 12 mg/kg, lepšie približne 9 mg/kg hmotnosti liečeného zvieraťa, podaná v jednej dávke raz za mesiac, zvy·· ·· ·· ·· ·· ···· ···· · ··· · ·· · · • · · · · 9 999 9 9 • · · · · · · ···· ·· ·· ·· ··

- 10 9999 čajne dostatočnou dávkou na kontrolu bích alebo profylaxiu parazitov, ale existujú samozrejme prípady, v ktorých sú indikované vyššie alebo nižšie dávky a tieto dávky spadajú do rozsahu predkladaného vynálezu. Typický dávkový režim pre dávku 6 mg/kg, pre domáce zvieratá ako sú psi alebo mačky, je 0,25 ml až 2 ml prostriedku podía príkladu 1 na dávku a mesiac.

Prostriedky podía predkladaného vynálezu sú osobitne vhodné na lokálne podanie. Na lokálne podanie môžu byt použité nakvapkanie, sprej, naliatie, nanesenie, nastriekanie dýzou, šampóny, obojok, slučka alebo postroj. Osobitne vhodné sú prostriedky na nanášanie potieraním.

Je potrebné si uvedomiť, že termín liečba zahŕňa prevenciu, zmiernenie a vyliečenie ochorení spôsobených parazitom alebo parazitmi.

Účinnosť prostriedkov podía predkladaného vynálezu je ilustrovaná ďalej. Tri prostriedky obsahujúce selamektin boli podané v jednej lokálnej dávke 8 mg/kg a bola hodnotená účinnosť týchto prostriedkov proti blchám (Ctenocephalides felis) na psoch. Tri prostriedky, kde každý obsahoval 16 mg/ml selamektinu a, v príslušnom poradí, 16% hmotn./obj. dietylénglykolmonometyléteru (DEGMME), 8% hmotn./obj. dipropylénglykolmonometyléteru (DPGMME) alebo 16% hmotn./obj. dipropylénglykolmonometyléteru (DPGMME). 36 psov (16 samcov a 20 samíc) prv infikovaných 100 živými dospelými lačnými blchami sa náhodne rozdelilo podía počtu bích do jednej z štyroch skupín, ktorým sa potom aplikoval salinický roztok (negatívna kontrola, TI), selamektin v 16% hmotn./obj: DEGMME (T2), selamektin v 8% hmotn./obj. DPGMME (T3) a selamektin v 16% hmotn./obj. DPGMME (T4). Liečba sa aplikovala lokálne v oblasti bázy krku medzi ramennými kĺbmi v deň 0. Účinnosť bola hodnotená podía počtu živých bích na každom psovi pomocou hrebeňa. Každému psovi bolo nasadených približne 100 lačných živých dospelých C.

·· ·· • · ·· ·· ·· • ·

• · · ··* · · · • · · ·· ·· felis v deň 1, 4, 11, 18, 23, 27, 32 a 39 a počítanie bích pomocou hrebeňa bolo uskutočnené približne 72 hodín po každom nasadení, v dni 4, 7, 14, 21, 26, 30, 35 a 42. Počas testu neboli pozorované žiadne nežiadúce účinky lieku ani žiadna mortalita. Geometrický priemer počtu bích pri hodnotení hrebeňom pre každý z troch selamektinových prostriedkov bol štatisticky významne nižší (p < 0,05) ako priemer počtu bích pre kontroly ošetrené salinickým roztokom v každý deň odčítania. Účinnosti (percentá zníženia geometrického priemeru počtu bích pri počítaní hrebeňom) v deň 30 boli 98,6%, 98,2% a 99,4% pre T2, T3 a T4, v príslušnom poradí. V deň 35 boli účinnosti pre T2, T3 a T4 93,5%, 95,9% a 97,7%, v príslušnom poradí. V deň 42 boli účinnosti 67,3%, 82,3% a 88,1%, v príslušnom poradí.

Účinnosť selamektinových prostriedkov, podaných lokálne v dávkach 3 mg/kg, 6 mg/kg a 9 mg/kg, bola za účelom stanovenia vhodnej dávky hodnotená proti indukovanému zamoreniu psov Ctenocephalides felis. Prostriedok obsahoval 12% (120 mg/ml) selamektinu a 11,26% hmotn./ohj. dipropylénglykolmonometyléteru (DPGMME) v izopropanole. 48 psov (24 samcov a 24 samíc) bolo náhodne rozdelených podlá počtu bích do jednej z štyroch skupín: placebo (negatívna kontrola, TI), alebo selamektin 3 mg/kg (T2), 6 mg/kg (T3) alebo 9 mg/kg (T4).

Liečba sa aplikovala lokálne v oblasti bázy krku medzi ramennými kĺbmi v deň 0. Účinnosť bola hodnotená podlá počtu živých bích na každom psovi pomocou hrebeňa. Každému psovi bolo nasadených približne 100 lačných živých dospelých C. felis v deň 4, 11, 18 a 27, a počítanie bích pomocou hrebeňa bolo vykonané približne 72 hodín po každom nasadení, v dni 7, 14, 21 a 30, v príslušnom poradí. Počas testu neboli pozorované žiadne nežiadúce účinky lieku ani žiadna mortalita. Percento zníženia geometrického priemeru počtu bích pri počítaní hrebeňom‘v dni 7, 14 a 21 bola pre tri selamektinové prostriedky v rozmedzí od 94,6 do 100%. V deň 30 boli per• · ·· ·· ·· ·· • · · · ···· ·· ·· • · ··· · · • · ·· • · •· · •· •· •· ·· · centuálne zníženia 81,5%, 94,7% a 90,8% pre T2, T3 a T4, v príslušnom poradí. Analýza variancie ukázala, že v deň 30 boli počty bích pri počítaní hrebeňom pre liečené skupiny (T2, T3 a T4) štatisticky významne nižšie (p < 0,05) ako pre placebo (TI) a počty pre liečbu 3 mg/kg (T2) boli štatisticky významne vyššie (p < 0,05) ako pre dávku 6 mg/kg a 9 mg/kg (kombinácia T3 a T4), ktoré neboli štatisticky významne odlišné (p > 0,10).

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Antiparazitárny prostriedok, vyznačuj úci sa t ý m, že obsahuje:

(a) 0,1-50% hmotn./obj. avermektin 13-monosacharid 5-oxímu;

(b) 1-50% obj. /obj. di(C₂_₄glykol)mono(Calkyl) éteru;

(c) voliteľne antioxidačné činidlo; a (d) voliteľne prchavé rozpúšťadlo prijateľné pre kožu v dostatočnom množstve obj./obj.
2. Prostriedok podľa nároku 1,vyznačujúci sa t ý m, že množstvo di(C₂_₄glykol)mono(C₁_₄alkyl)éteru je v rozmedzí približne 1-20% obj./obj.
3. Prostriedok podľa akéhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že avermektin alebo milbemycin majú aktivitu ako proti endoparazitom, tak proti ektoparazitom.
4. Prostriedok podľa akéhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že avermektin 13-monosacharid 5-oxímom je 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid.
5. Prostriedok podľa akéhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že di(c₂_₄glykol)mono(C₁_₄alkyl)éterom je dietylénglykolmonometyléter (DEGMME) alebo dipropylénglykolmonometyléter (DPGMME).
6. Prostriedok podľa akéhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že glykolmonometyléterom je DPGMME.

·· ·· ·· ·· ·· · ···· ···· · ··· ··· ···· ·· · • · · · · · ··· · · ·· • · · · · · · ·· ···· ·· ·· ·· ·· ···
7. Prostriedok podlá akéhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že obsahuje rozpúšťadlo prijatelné pre kožu, ktorým je etanol alebo izopropanol.
8. Prostriedok podlá akéhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že obsahuje rozpúšťadlo prijatelné pre kožu, ktorým je izopropanol.
9. Prostriedok podlá akéhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že pomer hmotn./obj. k obj./obj. aktívnej zlúčeniny k glykolmonometyléteru je v rozmedzí (0,5 až 2) k 1.
10. Prostriedok podlá akéhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že pomer hmotn./obj. k obj./obj. aktívnej zlúčeniny ku glykolmonometyléteru je v rozmedzí (0,7 až 1,4) k 1.
11. Prostriedok podlá akéhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúcisatým, že pomer hmotn./obj. k obj./obj. aktívnej zlúčeniny k glykolmonometyléteru je v rozmedzí (0, 9 až 1,1) k 1.
12. Prostriedok podlá akéhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že pomer hmotn./obj. k obj./obj. aktívnej zlúčeniny ku glykolmonometyléteru je

1 : 1.
13. Prostriedok podlá akéhokolvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že koncentrácia aktívnej substancie v hotovom prostriedku je v rozmedzí 1% až 16%.

• · ·· ·· ·· • · • · • • • • • · • • • • • • • • • · • · • • • • · • ··· • · • • • • • · • • · ·«·· ·· ·· ·· • · •
14. Prostriedok podlá akéhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že koncentrácia aktívnej substancie v hotovom prostriedku je v rozmedzí 4% až 12%.
15. Prostriedok podlá akéhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že koncentrácia aktívnej substancie v hotovom prostriedku je v rozmedzí 6% až 12%.
16. Prostriedok podľa akéhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že je prítomné antioxidačné činidlo, ktoré je vybrané zo skupiny zahŕňajúcej propylgalát, BHA (2-t-butyl-4-metoxyfenol) a BHT (2,6-di-t-butyl-4-metoxyfenol).
17. Prostriedok podľa akéhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že je prítomné antioxidačné činidlo, ktorým je BHT.
18. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačuj úci sa t ý m, že obsahuje:

(a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid (selamektin, v koncentrácii 1% až 16% hmotn./obj.);

(b) DEGMME alebo DPGMME v koncentrácii 1 až 16% obj./obj., a v pomere hmotn./obj. k obj./obj. aktívnej zlúčeniny k DEGMME/DPGMME približne 1:1;

(c) izopropanol g.s. 100% obj./obj.; a voliteľne (d) BHT (v koncentrácii menšej ako 0,1% hmotn./obj.).
19. Prostriedok podľa nároku 18, vyznačuj úci sa t ý m, že obsahuje:

99 99 99 99 999

9 9 9 9 9 9 9 9 9 999

9 9 9 9 9 9 9 9 99

99 9 9 9 9 999 9 9 99

9 9 9 9 9 9 9 99

9999 99 99 99 99999 (a) 5-oximino-22,23-dihydro-25-cyklohexylavermektin BI monosacharid (selamektin) v koncentrácii 6% až 12% hmotn./obj.;

(b) DEGMME alebo DPGMME v koncentrácii 6 až 12% obj./obj., a v pomere hmotn./obj. ku obj./obj. aktívnej zlúčeniny k DEGMME/DPGMME približne 1:1;

(c) izopropanol q.s. 100% obj./obj.; a voliteľne (d) BHT (v koncentrácii menšej ako 0,1% hmotn./obj.).
20. Spôsob liečby ochorení spôsobených endo- alebo ektoparazitmi, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa podanie účinného množstva prostriedku podlá akéhokoľvek z nárokov 1 až 19.
21. Prostriedok podlá akéhokoľvek z nárokov, 1 až 19, vyznačujúci sa tým, že je určený na použitie v medicíne.
22. Použitie prostriedku podľa akéhokoľvek z nárokov 1 až 19 na výrobu lieku na liečbu ochorení spôsobených endo- a/alebo ektoparazitmi.