DE69923583T2

DE69923583T2 - Antiparasitäre formulierungen

Info

Publication number: DE69923583T2
Application number: DE69923583T
Authority: DE
Inventors: Michael Timothy Sandwich LUKAS; Richard Stephen Sandwich WICKS
Original assignee: Pfizer Corp Belgium; Pfizer Corp SRL; Pfizer Inc
Current assignee: Pfizer Corp Belgium; Pfizer Corp SRL; Pfizer Inc
Priority date: 1998-11-19
Filing date: 1999-10-20
Publication date: 2006-01-12
Anticipated expiration: 2019-10-21
Also published as: NZ537110A; AR023062A1; AP9901697A0; BG65440B1; AP1210A; PE20001319A1; EP1130966A1; DE69942465D1; PT1522219E; IL142104A0; SI1130966T1; CN1326318A; TW526045B; GT199900197A; DK1522219T3; KR100458406B1; NZ510678A; EA003959B1; HUP0104235A2; JP2002530302A

Description

Diese Erfindung bezieht sich auf antiparasitär wirksame Formulierungen, im besonderen auf Avermectine und Milbemycine enthaltende antiparasitär wirksame Formulierungen einschließlich deren Derivate, geeignet für die topische Anwendungen an Mammalia einschließlich menschlicher und derer von Haustieren wie Katzen und Hunde, und die bei der Behandlung von Endo- und/oder Ektoparasiten hervorgerufenen Zuständen dienlich sind. Von besonderem Interesse sind Formulierungen von Stoffen, die gegen Flöhe und Herzwürmer aktiv sind.
Antiparasitär wirksame Avermectine, Milbemycine und ihre Derivate wurden in zahlreichen Veröffentlichungen beschrieben, siehe beispielsweise unter den Europäischen Patentanmeldungen Nummern: 0 214 731, 0 284 176, 0 317 148, 0 308 145, 0 340 832, 0 335 541, 0 350 187, 0 170 006, 0 254 583, 0 334 484, 0 410 615, British Patent Applications Nummern 1 573 955, 1 390 336, International Patent Applications Nrn. WO 94/15944 und WO 95/22552, „Ivermectin and Abamectin", WC Campbell, Springer Verlag, New York (1989), und „Doramectin – a potent novel endectocide", AC Goudie et al, Vet. Parasitol. 49 (1993) 5. WO 94/26113 legt topische Formulierungen zum Auftragen offen, die sowohl Ektoparasiten als auch Endoparasiten eliminieren. GB 2 095 107 offenbart Mischungen zum Auftragen zur Bekämpfung von Wurmbefall bei Tieren. Eine Reihe solcher Substanzen wurden für die Vermarktung entwickelt, zum Beispiel Ivermectin (Ivomec^TM), Doramectin (Dectomax^TM), Moxidectin und Abamectin (Avomec^TM).
Die internationale Patentanmeldung Nummer WO 94/15944, auf dessen Lehre hier in Gänze Bezug genommen wird, beschreibt eine Familie von 5-Oximino-Derivaten des Avermectin 13-Monosaccharids einschließlich 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1-monosaccharid (Selamectin, Beispiel 5) mit einer Wirksamkeit bei der Behandlung einer Anzahl von durch Endo- und/oder Ektoparasiten verursachten Zuständen.
Wir beschreiben hier lang wirksame Formulierungen, geeignet für topische Anwendung, die in der Lage sind, Avermectine mit Wirkung gegen Endo- und/oder Ektoparasiten zu liefern. Diese Formulierungen haben gute kosmetische Profile, sind haltbar bei Lagerung, sind hautverträglich und weisen transdermale Eigenschaften auf.
Entsprechend einem Gesichtspunkt der Erfindung wird eine antiparasitär wirkende Formulierung geliefert, einschließlich

(a) 0,1 – 50% w/v das Avermectin 13-monosaccharid-5-oxim 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid (selamectin);
(b) 1 – 50% v/v ein Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther;
(c) ein optionales Antioxidanz; und
(d) ein optionales hautverträgliches, flüchtiges Lösungsmittel q.s. v/v

[Mit „w/v" ist Gewicht pro Volumen bezeichnet; zum Beispiel bedeutet „1% w/v 1g in 100 ml der Formulierung]
Die Formulierungen dieser Erfindung haben ein gutes kosmetisches Profil. Im Falle der topischen Anwendung auf das Fell eines Haustieres wie beispielsweise bei der Katze oder dem Hund verteilen sie sich gut und ergeben einen guten Hautkontakt über einen großen Temperaturbereich hinweg. Sie führen zu keinem großen öligen Fleck in der Art wie bei einigen handelsüblichen Avermectin oder Milbemycin Formulierungen mit fetthaltigen Hilffstoffen.
Entsprechend der vorliegenden Erfindung sind gewisse Formulierungen zwischen den Anwendungen effektiv genug, über lange Zeiträume wirksam zu bleiben, zum Beispiel einige Wochen oder einen Monat.
Bevorzugt bei Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther ist Diethylenglycolmonomethyläther (DEGMME) oder Dipropylenglycolmonomethyläther (DPGMME).
Der bevorzugtere Glycolmonomethyläther ist DPGMME.
Jede Quelle pharmazeutischer/veterinärmedizinischer Qualität der Di(C_1-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther kann benutzt werden. Zum Beispiel ist Dow Corning eine akzeptable Handelsquelle, dessen Produkt „Dowanol DPM^TM" folgende charakteristische Eigenschaften aufweist: Siedetemperatur: 74,6°C bei 13 mbar; Gefrierpunkt: –83°C, Dichte: 0,948 g/cm³ bei 25°C, Viskosität: 3,72 Pas bei 25°C und Brechungsindex: 1.421 bei 25°C.
Vorzugsweise ist der Di(C_1-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther im Rahmen der Formulierung im Bereich von etwa 1 – 20% v/v, doch noch mehr vorzuziehen ist der Bereich 2 – 16% v/v, darüber hinaus vorzuziehen ist der Bereich 4 – 12% v/v und am allermeisten vorzuziehen ist der Bereich 6 – 12% v/v.
Vorzugsweise ist das hautverträgliche, flüchtige Lösungsmittel vorhanden, und zwar handelt es sich um Äthanol oder Isopropanol (IPA). Vorzuziehen ist das hautverträgliche IPA.
Vorzugsweise ist das w/v zu v/v Verhältnis von Avermectin 13-monosaccharid-5-oxim zu Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther im Bereich von (0,5 – 2) zu 1, wobei hier der Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther ein Glycolmonomethyläther darstellt.
Noch mehr vorzuziehen ist das w/v zu v/v Verhältnis von Avermectin 13-monosaccharid-5-oxim zu Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther im Bereich von (0,7 – 1,4) zu 1, wobei hier der Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther ein Glycolmonomethyläther darstellt.
Darüber hinaus vorzuziehen ist das w/v zu v/v Verhältnis von Avermectin 13-monosaccharid-5-oxim zu Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther im Bereich von (0,9 – 1,1) zu 1, wobei hier der Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther ein Glycolmonomethyläther darstellt.
Am meisten vorzuziehen ist das w/v zu v/v Verhältnis von Avermectin 13-monosaccharid-5-oxim zu Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther im Bereich von 1:1, wobei hier der Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther ein Glycolmonomethyläther darstellt.
Vorzugsweise ist der aktive Anteil an Avermectin 13-monosaccharid-5-oxim in der Formulierung im Bereich 1% bis 16% w/v , mehr vorzuziehen ist 4% bis 12 % w/v, jedoch noch mehr vorzuziehen ist 6% bis 12% w/v.
Desweiteren kann die Formulierung optional ein Antioxidanz wie Propylgallat, BHA (2-t-butyl-4-methoxyphenol) oder BHT (2,6-di-t-butyl-4-methylphenol) enthalten.
Vorzugsweise enthält die Formulierung ein Antioxidanz ausgewählt aus Propylgallat, BHA (2-t-butyl-4-methoxyphenol) oder BHT (2,6-di-t-butyl-4-methylphenol).
Vorzugsweise ist ein Antioxidanz vorhanden und dieses ist BHT.
Vorzugsweise ist der Anteil an Antioxidanz, falls in der Formulierung vorhanden, kleiner als 0,2% w/v, mehr vorzuziehen ist weniger als 0,1 % w/v.
Vorzugweise besteht die Formulierung aus:

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid (Selamectin mit einem Anteil von 1 % bis 16% w/v);
(b) DEGMME oder DPGMME mit 1% bis 16% w/v, und mit einem w/v zu v/v Verhältnis von Selamectin zu DEGMME/DPGMME von ca. 1:1;
(c) Isopropanol q.s. 100% v/v; und optional
(d) BHT (mit weniger als 0,1 % w/v).

Noch mehr vorzuziehen ist eine Formulierung, die besteht aus:

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid (Selamectin mit einem Anteil von 6% bis 12% w/v);
(b) DEGMME oder DPGMME mit 6% bis 12% w/v, und mit einem w/v zu v/v Verhältnis von Selamectin zu DEGMME/DPGMME von ca. 1:1;
(c) Isopropanol q.s. 100% v/v; und optional
(d) BHT (mit weniger als 0,1 % w/v).

Eine bevorzugte Gruppe von Formulierungen besteht aus den unten genannten Beispielen.
Ein weiterer Aspekt der Erfindung besteht darin, die Formulierung im Sinne der Erfindung medizinisch anzuwenden.
Ein weiterer Aspekt der Erfindung besteht darin, die Formulierung im Sinne der Erfindung zur Herstellung eines Arzneimittels zu verwenden, das der Behandlung eines durch ein Endo- und/oder Ektoparasiten erzeugten Zustandes dient.
Formulierungen im Sinne der Erfindung können mittels Standardmethoden hergestellt werden, zum Beispiel durch Auflösen des Avermectins und optional einem Antoxidanz in einem Lösungsmittel oder in Lösungsmitteln im Einklang mit pharmazeutischen und veterinärmedizinischen Standardarbeitsweisen zum Beispiel durch Rühren der Inhaltsstoffmischung, falls nötig bei gleichzeitigem Erwärmen.
Die Erfindung wird anhand der nachfolgenden Beispiele erläutert, wobei

(i) das BHT Antoxidanz (falls anwesend) in einer Mischung aus DPGMME oder DEGMME und IPA gelöst wurde,
(ii) die Wirksubstanz hinzugefügt und die Mischung bis zur Auflösung gerührt wurde,
(iii) jeglicher Rückstand vor der Abfüllung in geeignete Behälter abfiltriert wurde.

Beispiel 1
Eine Formulierung bestehend aus

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid mit 6% w/v
(b) DPGMME mit 6% w/v
(c) BHT mit 0,08% w/v
(d) IPA q.s. 100% v/v

Beispiel 2
Eine Formulierung bestehend aus

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid mit 6% w/v
(b) DPGMME mit 6% w/v
(c) IPA q.s. 100% v/v

Beispiel 3
Eine Formulierung bestehend aus

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid mit 8% w/v
(b) DPGMME mit 16% w/v
(c) BHT mit 0,1 % w/v
(d) IPA q.s. 100% v/v

Beispiel 4
Eine Formulierung bestehend aus

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid mit 12% w/v
(b) DPGMME mit 12% w/v
(c) BHT mit 0,08% w/v
(d) IPA q.s. 100% v/v

Beispiel 5
Eine Formulierung bestehend aus

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid mit 12% w/v
(b) DPGMME mit 12% w/v
(c) IPA q.s. 100% v/v

Beispiel 6
Eine Formulierung bestehend aus

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid mit 16% w/v
(b) DPGMME mit 16% w/v
(c) BHT mit 0,1 % w/v
(d) IPA q.s. 100% v/v

Beispiel 7
Eine Formulierung bestehend aus

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid mit 16% w/v
(b) DEGMME mit 16% w/v
(c) IPA q.s. 100% v/v

Beispiel 8
Eine Formulierung bestehend aus

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid mit 16% w/v
(b) DPGMME mit 8% w/v
(c) IPA q.s. 100% v/v

Beispiel 9
Eine Formulierung bestehend aus

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid mit 16% w/v
(b) DPGMME mit 16% w/v
(c) IPA q.s. 100% v/v

Beispiel 10
Eine Formulierung bestehend aus

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid mit 16% w/v
(b) DEGMME mit 8% w/v
(c) IPA q.s. 100% v/v

Beispiel 11
Eine Formulierung mit den folgenden Inhaltsstoffen (in mg/ml):

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid (60)
(b) DPGMME (56,28)
(c) BHT mit (0,8); und
(d) IPA (697,92)

Beispiel 12
Eine Formulierung mit den folgenden Inhaltsstoffen (in mg/ml):

(a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid (120)
(b) DPGMME (112,56)
(c) BHT mit (0,8); und
(d) IPA (613,64)

Der Anteil an antiparasitisch wirkendem Avermectin – Material einer Einzeldosis der Formulierung kann natürlich variieren, abhängig von der Wirksamkeit des Avermyctins je nach der jeweiligen Behandlung, der gewünschten Anwendungshäufigkeit etc., entsprechend dem Stand der veterinärmedizinischen und pharmazeutischen Praxis.
Für Hunde und Katzen zum Beispiel gilt bezüglich der Dosis an 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid (Selamectin) als Einzeldosis pro Monat eine Menge zwischen 4 mg/Kg und 12 mg/Kg, vorzugsweise ca. 9 mg/Kg Körpergewicht des betreffenden Tieres als ausreichend zur Kontrolle bezüglich Flöhe und für die Herzwurmprophylaxe, jedoch wird es mit Sicherheit Umstände geben, wo höhere oder geringere Dosisbereiche angezeigt sind, welche ebenfalls Bestandteile dieser Erfindung darstellen.
Die dieser Erfindung zugrundeliegende Formulierungen sind besonders für die topische Anwendung geeignet. Für die topische Anwendung kommen in Frage: tauchen, sprayen, auftragen, aufträufeln, spülen, shampoonieren, Verwendung eines Halsbands, eines Anhängers oder eines Geschirrs.
Es versteht sich, dass im Hinblick auf die Behandlung des oder der durch den oder die Parasiten verursachten Zustandes oder Zustände Prävention, Linderung und Heilung einschließt.
Die Wirksamkeit der der Erfindung zugrundeliegenden Formulierungen wird im Folgenden dargestellt. Drei Selamectinformulierungen wurden als topische Einzelsdosisgaben von 8 mg/Kg verabreicht und über die Zeit gegen an Hunden induzierten Flohbefall (Ctenocephalides felis) überprüft. Die drei Formulierungen enthielten jeweils 160 mg/ml Selamectin und entsprechend 16% w/v Diäthylenglycolmonomethyläther (DEGMME), 8% w/v Dipropylenglycolmonomethyläther (DPGMME) oder 16% w/v DPGMME mit Isopropanol zum Volumen. Sechsunddreissig Hunde (16 männlich und 20 weiblich), die zuvor mit 100 ungefütterten, lebensfähigen, erwachsenen Flöhen kontaminiert worden sind, wurden durch ihre Anzahl an Flöhen zufällig zu einer von vier Gruppen zugeordnet, die aufeinanderfolgend Salzlösung (Negativkontrolle T1), Selamectin in 16% w/v DEGMME (T2), Selamectin in 8% w/v DPGMME (T3) und Selamectin in 16% w/v DPGMME (T4).
Die Behandlung erfolgte topisch an Tag 0 an der Unterseite des Halses vor den Schulterblättern. Die Wirksamkeit wurde durch Auszählen der ausgekämmten lebenden Flöhe eines jeden Hundes bestimmt. Jeder Hund wurde mit ca. 100 ungefütterten, lebenden, erwachsenen C. felis an den Tagen 1, 4, 11, 18, 23, 27, 32 und 39 kontaminiert und die ausgekämmte Anzahl wurde ca. 72 Stunden nach jeder Kontamination an den Tagen 4, 7, 14, 21, 26, 30, 35 und 42 untersucht. Während der Studie gab es weder Nebenwirkungen noch Todesfälle. Das geometrische Mittel der Anzahl ausgekämmter Flöhe der drei Selamectinformulierungen war signifikant geringer (P≤0,05) als dasjenige der Salzlösungkontrollgrupe nach jedem dem der Kontamination folgenden Flohzähltage. Die Wirksamkeiten (prozentuale Verringerung gemessen als geometrisches Mittel der ausgekämmten Flohzahlen) an Tag 30 waren 98,6%, 98,2% und 99,4% für T2, T3 und T4. An Tag 35 waren die Wirksamkeiten für T2, T3 und T4 93,5%, 95,9% und 97,7%. Die Wirksamkeiten an Tag 42 waren 67,3%, 82,3% und 88,1% für T2, T3 und T4.
Die Wirksamkeit von topisch verabreichten Selamectinformulierungen mit Dosierungen von 3 mg/Kg, 6 mg/Kg und 9 mg/Kg gegen Ctenocephalides felis an kontaminierte Hunden wurde überprüft, um eine geeignete Dosis zu bestimmen. Die Formulierung enthielt 12% (120 mg/ml) Selamectin und 11,26 w/v Dipropylenglycolmonomethyläther (DPGMME) in Isopropanol. Achtundvierzig Hunde (24 männlich und 24 weiblich) wurden innerhalb ihres Geschlechtes aufgrund ihrer Anzahl an Flöhen zufällig zu einer von vier Gruppen zugeordnet: Placebo (Negatvkontrolle T1) oder Selamectin bei 3 mg/Kg (T2), 6 mg/Kg (T3) oder 9 mg/Kg (T4). Am Tag 0 wurden die Behandlungen topisch auf dem Tierrücken unterhalb des Halses vor den Schulterblättern verabreicht. Die Wirksamkeit wurde durch Auszählen der lebenden Flöhe an jedem Hund ermittelt. Jeder Hund wurde mit ca. 100 ungefütterten, lebenden, erwachsenen C. felis an den Tagen 4, und 27 kontaminiert und die ausgekämmte Anzahl wurde ca. 72 Stunden nach jeder Kontamination an den Tagen 7, 14, 21 und 30 untersucht.
Während der Studie gab es weder Nebenwirkungen noch Todesfälle. Die prozentuale Verminderung der geometrisches Mittel gemessenen, ausgekämmten Flohzahlen für die drei Selamectinbehandlungen lagen im Bereich von 94,6% bis 100% an den Tagen 7, 14 und 21. An Tag 30 waren die prozentualen Reduktionen bei 81,5%, 94.7% und 90,8% für T2, T3 und T4. Die Varianzanalyse zeigte, dass an Tag 30 die ausgezählten Flohanzahlen für die behandelten Gruppen (T2, T3 und T4 zusammengefasst) signifikant geringer (P≤0,05) war als für die Placebogruppe (T1) und dass die Zahlen für die 3 mg/Kg Behandlungsgruppe (T2) signifikant höher (P≤0,05) lagen als diejenigen für die 6 mg/Kg und 9 mg/Kg Behandlungsgruppen (T3 und T4 zusammengefasst), die nicht statistisch unterscheidbar waren (P>0,10).

Claims

Eine antiparasitär wirkende Formulierung, die umfasst: (a) 0,1 – 50 % w/v des Avermectin 13-monosaccharid-5-oxims 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid (Selamectin); (b) 1 – 50% v/v ein Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther; (c) ein optionales Antioxidanz; und (d) ein optionales hautverträgliches, flüchtiges Lösungsmittel q.s. v/v
2. Eine Formulierung entsprechend Anspruch 1, worin der Anteil an Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther im Bereich von etwa 1 – 20% v/v ist.
Eine Formulierung entsprechend jedwedem vorhergehenden Anspruch, worin Avermectin 13-monosaccharid 5-oxim Wirksamkeit gegen beide, Endo- und Ektoparasiten besitzt.
Eine Formulierung entsprechend jedwedem vorhergehenden Anspruch, worin der Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther der Diethylenglycolmonomethyläther (DEGMME) oder der Dipropylenglycolmonomethyläther (DPGMME) ist.
Eine Formulierung entsprechend Anspruch 4, worin der Glycolmonomethyläther das DPGMME ist.
Eine Formulierung entsprechend jedwedem vorhergehenden Anspruch, worin ein hautverträgliches Lösungsmittel vorhanden ist und dies ist Ethanol oder Isopropanol.
Eine Formulierung entsprechend jedwedem vorhergehenden Anspruch, worin ein hautverträgliches Lösungsmittel vorhanden ist und dies ist Isopropanol.
Eine Formulierung entsprechend jedwedem vorhergehenden Anspruch, worin das w/v zu v/v Verhältnis von Avermectin 13-monosaccharid-5-oxim zu Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther im Bereich von (0,5 – 2) zu 1 ist, wobei hier der Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther ein Glycolmonomethyläther darstellt.
Eine Formulierung entsprechend jedwedem vorhergehenden Anspruch, worin das w/v zu v/v Verhältnis von Avermectin 13-monosaccharid-5-oxim zu Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther im Bereich von (0,7 – 1,4) zu 1 ist, wobei hier der Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther ein Glycolmonomethyläther darstellt.
Eine Formulierung entsprechend jedwedem vorhergehenden Anspruch, worin das w/v zu v/v Verhältnis von Avermectin 13-monosaccharid-5-oxim zu Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther im Bereich von (0,9 – 1,1) zu 1 ist, wobei hier der Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther ein Glycolmonomethyläther darstellt.
Eine Formulierung entsprechend jedwedem vorhergehenden Anspruch, worin das w/v zu v/v Verhältnis von Avermectin 13-monosaccharid-5-oxim zu Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther etwa 1 : 1 ist, wobei hier der Di(C_2-4 glycol)mono(C_1-4 alkyl)äther ein Glycolmonomethyläther darstellt.
Eine Formulierung entsprechend jedwedem vorhergehenden Anspruch, worin der Anteil an Avermectin 13-monosaccharid 5-oxim in der gesamten Formulierung im Bereich 1 % bis 16% liegt.
Eine Formulierung entsprechend jedwedem vorhergehenden Anspruch, worin der Anteil an Avermectin 13-monosaccharid 5-oxim in der gesamten Formulierung im Bereich 4% bis 12% liegt.
Eine Formulierung entsprechend jedwedem vorhergehenden Anspruch, worin der Anteil an Avermectin 13-monosaccharid 5-oxim in der gesamten Formulierung im Bereich 6% bis 12% liegt.
Eine Formulierung entsprechend jedwedem vorhergehenden Anspruch, worin ein Antioxidanz vorhanden ist, ausgewählt aus Propylgallat, BHA (2-t-butyl-4-methoxyphenol) und BHT (2,6-di-t-butyl-4-methylphenol).
Eine Formulierung entsprechend jedwedem vorhergehenden Anspruch, worin das Antioxidanz vorhanden ist und dieses BHT ist.
Eine Formulierung entsprechend Anspruch 1 worin die Formulierung zusammengesetzt ist aus: (a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid (Selamectin mit einem Anteil von 1 % bis 16% w/v); (b) DEGMME oder DPGMME mit 1 % bis 16% w/v, und mit einem w/v zu v/v Verhältnis von Selamectin zu DEGMME/DPGMME von ca. 1:1; (c) Isopropanol q.s. 100% v/v; und optional (d) BHT (mit weniger als 0,1 % w/v).
Eine Formulierung entsprechend Anspruch 17 worin die Formulierung zusammengesetzt ist aus: (a) 5-Oximino-22,23-dihydro-25-cyclohexylavermectin B1 monosaccharid (Selamectin mit einem Anteil von 6% bis 12% w/v); (b) DEGMME oder DPGMME mit 6% bis 12% w/v, und mit einem w/v zu v/v Verhältnis von Selamectin zu DEGMME/DPGMME von ca. 1:1; (c) Isopropanol q.s. 100% v/v; und optional (d) BHT (mit weniger als 0,1 % w/v).
Eine Formulierung entsprechend einem jeden der Ansprüche 1 bis 18 zum medizinischen Gebrauch.
Eine Formulierung entsprechend einem jeden der Ansprüche 1 bis 18 für die Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung eines durch einen Endo- oder Ektoparasiten verursachten Zustandes.