SK284447B6 - Merací dávkovací inhalátor - Google Patents
Merací dávkovací inhalátor Download PDFInfo
- Publication number
- SK284447B6 SK284447B6 SK1389-97A SK138997A SK284447B6 SK 284447 B6 SK284447 B6 SK 284447B6 SK 138997 A SK138997 A SK 138997A SK 284447 B6 SK284447 B6 SK 284447B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- dosage form
- fluorocarbon
- inhaler
- inhaler according
- salmeterol
- Prior art date
Links
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 title claims abstract description 7
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 229920002313 fluoropolymer Polymers 0.000 claims abstract description 39
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 37
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 37
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 claims abstract description 21
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical compound FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 16
- 229960005018 salmeterol xinafoate Drugs 0.000 claims description 26
- 239000004812 Fluorinated ethylene propylene Substances 0.000 claims description 25
- 229920009441 perflouroethylene propylene Polymers 0.000 claims description 24
- HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N ethene;prop-1-ene Chemical group C=C.CC=C HQQADJVZYDDRJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 21
- -1 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 20
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 claims description 15
- WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N fluticasone propionate Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(OC(=O)CC)[C@@]2(C)C[C@@H]1O WMWTYOKRWGGJOA-CENSZEJFSA-N 0.000 claims description 15
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims description 13
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 13
- 239000004813 Perfluoroalkoxy alkane Substances 0.000 claims description 12
- 229920011301 perfluoro alkoxyl alkane Polymers 0.000 claims description 12
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 12
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 11
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 claims description 11
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 claims description 10
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical group FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 9
- 239000004962 Polyamide-imide Substances 0.000 claims description 8
- 229920002312 polyamide-imide Polymers 0.000 claims description 8
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 claims description 8
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 claims description 7
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 claims description 6
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 claims description 6
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims description 5
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 5
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000956 alloy Substances 0.000 claims description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 4
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 claims description 3
- TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N tetrafluoromethane Chemical group FC(F)(F)F TXEYQDLBPFQVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 claims description 2
- ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N aminoformaldehyde Chemical compound N[13CH]=O ZHNUHDYFZUAESO-OUBTZVSYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 claims description 2
- 229920001187 thermosetting polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 229950000339 xinafoate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004734 Polyphenylene sulfide Substances 0.000 claims 1
- 229920000069 polyphenylene sulfide Polymers 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 33
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 28
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 26
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 26
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 24
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 229920000840 ethylene tetrafluoroethylene copolymer Polymers 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 3-carboxynaphthalen-2-olate Chemical compound C1=CC=C2C=C(C([O-])=O)C(O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 3
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 3
- QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N ethene;1,1,2,2-tetrafluoroethene Chemical group C=C.FC(F)=C(F)F QHSJIZLJUFMIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000816 ethylene group Polymers [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 3
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 3
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- 229910000838 Al alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006362 Teflon® Polymers 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 2
- 229960002657 orciprenaline Drugs 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N (-)-noscapine Chemical compound CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2[C@@H]1[C@@H]1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-MSOLQXFVSA-N 0.000 description 1
- WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;hydrate Chemical compound O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC WRRSFOZOETZUPG-FFHNEAJVSA-N 0.000 description 1
- SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 1-hydroxy-2-naphthoic acid Chemical class C1=CC=CC2=C(O)C(C(=O)O)=CC=C21 SJJCQDRGABAVBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 11-dehydrocorticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 FUFLCEKSBBHCMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRJAWIYPQUNMKC-UHFFFAOYSA-N 2-(3-tridecoxypropoxyphosphanyloxy)ethanamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOCCCOPOCCN SRJAWIYPQUNMKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 2-(tert-butylamino)-1-(2-chlorophenyl)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=CC=C1Cl YREYLAVBNPACJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 229930003347 Atropine Natural products 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- ACKDRCQPPOTKSL-UHFFFAOYSA-N ClC=1C(=C(C=CC=1)C(O)CNCCCCCCOCCC1=NC=CC=C1)Cl Chemical compound ClC=1C(=C(C=CC=1)C(O)CNCCCCCCOCCC1=NC=CC=C1)Cl ACKDRCQPPOTKSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N Cortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N Cortisone Natural products O=C1CCC2(C)C3C(=O)CC(C)(C(CC4)(O)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 MFYSYFVPBJMHGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000881 Cu alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N Dihydromorphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](CC[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O IJVCSMSMFSCRME-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 1
- 229920001780 ECTFE Polymers 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102400000321 Glucagon Human genes 0.000 description 1
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 description 1
- 229920006360 Hostaflon Polymers 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N Hyosciamin-hydrochlorid Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N Isoetharine Chemical compound CC(C)NC(CC)C(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 HUYWAWARQUIQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001490312 Lithops pseudotruncatella Species 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 229920004428 Neoflon® PCTFE Polymers 0.000 description 1
- 229920000459 Nitrile rubber Polymers 0.000 description 1
- 208000030880 Nose disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N Pirbuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=N1 VQDBNKDJNJQRDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004697 Polyetherimide Substances 0.000 description 1
- 229920006361 Polyflon Polymers 0.000 description 1
- 239000004721 Polyphenylene oxide Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920006355 Tefzel Polymers 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N Tipredane Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](SC)(SCC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O DXEXNWDGDYUITL-FXSSSKFRSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N alpha-noscapine Natural products CN1CCC2=CC=3OCOC=3C(OC)=C2C1C1C2=CC=C(OC)C(OC)=C2C(=O)O1 AKNNEGZIBPJZJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N amiloride Chemical compound NC(=N)NC(=O)C1=NC(Cl)=C(N)N=C1N XSDQTOBWRPYKKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002576 amiloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 1
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N atropine Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)N2C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 RKUNBYITZUJHSG-SPUOUPEWSA-N 0.000 description 1
- 229960000396 atropine Drugs 0.000 description 1
- 229950000210 beclometasone dipropionate Drugs 0.000 description 1
- NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N beclomethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O NBMKJKDGKREAPL-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229940092705 beclomethasone Drugs 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Natural products C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004544 cortisone Drugs 0.000 description 1
- 229940109248 cromoglycate Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 230000001882 diuretic effect Effects 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229920006129 ethylene fluorinated ethylene propylene Polymers 0.000 description 1
- 229960001022 fenoterol Drugs 0.000 description 1
- LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N fenoterol Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=CC=1C(O)CNC(C)CC1=CC=C(O)C=C1 LSLYOANBFKQKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960000676 flunisolide Drugs 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 239000004811 fluoropolymer Substances 0.000 description 1
- 229960002714 fluticasone Drugs 0.000 description 1
- MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N fluticasone Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@@H](C)[C@@](C(=O)SCF)(O)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MGNNYOODZCAHBA-GQKYHHCASA-N 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 description 1
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 125000003104 hexanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 150000005828 hydrofluoroalkanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N ipratropium Chemical compound O([C@H]1C[C@H]2CC[C@@H](C1)[N@@+]2(C)C(C)C)C(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 OEXHQOGQTVQTAT-JRNQLAHRSA-N 0.000 description 1
- 229960001888 ipratropium Drugs 0.000 description 1
- 229960001268 isoetarine Drugs 0.000 description 1
- 229960001317 isoprenaline Drugs 0.000 description 1
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N metaproterenol Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 LMOINURANNBYCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N methapyrilene Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(CCN(C)C)CC1=CC=CS1 HNJJXZKZRAWDPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001869 methapyrilene Drugs 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 1
- PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N narcotine Natural products COc1ccc2C(OC(=O)c2c1OC)C3Cc4c(CN3C)cc5OCOc5c4OC PLPRGLOFPNJOTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 229960004398 nedocromil Drugs 0.000 description 1
- RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N nedocromil Chemical compound CCN1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C(CCC)=C1OC(C(O)=O)=CC(=O)C1=C2 RQTOOFIXOKYGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920006120 non-fluorinated polymer Polymers 0.000 description 1
- 229960004708 noscapine Drugs 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N oxitropium Chemical compound CC[N+]1(C)[C@H]2C[C@@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)[C@H](CO)C1=CC=CC=C1 NVOYVOBDTVTBDX-PMEUIYRNSA-N 0.000 description 1
- 229960000797 oxitropium Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N pentamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 XDRYMKDFEDOLFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004448 pentamidine Drugs 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001802 phenylephrine Drugs 0.000 description 1
- SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N phenylephrine Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 SONNWYBIRXJNDC-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 1
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 1
- 229960005414 pirbuterol Drugs 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920001601 polyetherimide Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920006389 polyphenyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000002987 primer (paints) Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N qk4dys664x Chemical compound O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O.C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O MIXMJCQRHVAJIO-TZHJZOAOSA-N 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960002720 reproterol Drugs 0.000 description 1
- WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N reproterol Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CCCNCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 WVLAAKXASPCBGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 229960001457 rimiterol Drugs 0.000 description 1
- IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N rimiterol Chemical compound C([C@@H]1[C@@H](O)C=2C=C(O)C(O)=CC=2)CCCN1 IYMMESGOJVNCKV-SKDRFNHKSA-N 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229940090585 serevent Drugs 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N tetrafluoroethene Chemical group FC(F)=C(F)F BFKJFAAPBSQJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000005028 tinplate Substances 0.000 description 1
- 229950001669 tipredane Drugs 0.000 description 1
- 229960002117 triamcinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N triamcinolone acetonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YNDXUCZADRHECN-JNQJZLCISA-N 0.000 description 1
- 229960000859 tulobuterol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B65—CONVEYING; PACKING; STORING; HANDLING THIN OR FILAMENTARY MATERIAL
- B65D—CONTAINERS FOR STORAGE OR TRANSPORT OF ARTICLES OR MATERIALS, e.g. BAGS, BARRELS, BOTTLES, BOXES, CANS, CARTONS, CRATES, DRUMS, JARS, TANKS, HOPPERS, FORWARDING CONTAINERS; ACCESSORIES, CLOSURES, OR FITTINGS THEREFOR; PACKAGING ELEMENTS; PACKAGES
- B65D83/00—Containers or packages with special means for dispensing contents
- B65D83/14—Containers for dispensing liquid or semi-liquid contents by internal gaseous pressure, i.e. aerosol containers comprising propellant
- B65D83/44—Valves specially adapted for the discharge of contents; Regulating devices
- B65D83/52—Metering valves; Metering devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/009—Inhalators using medicine packages with incorporated spraying means, e.g. aerosol cans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0222—Materials for reducing friction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
- A61M2205/02—General characteristics of the apparatus characterised by a particular materials
- A61M2205/0233—Conductive materials, e.g. antistatic coatings for spark prevention
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Containers And Packaging Bodies Having A Special Means To Remove Contents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Merací dávkovací inhalátor má aspoň časť zo svojich vnútorných povrchov potiahnutú najmenej jedným fluorouhľovodíkovým polymérom, prípadne v kombinácii s najmenej jedným nefluorouhľovodíkovým polymérom na podanie inhalačnej liekovej formy zahrnujúcej salmeterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo, prípadne v kombinácii s najmenej jedným ďalším farmakologicky aktívnym činidlom alebo najmenej jedným excipientom.ŕ
Description
Predkladaný vynález sa týka meracieho dávkovacieho inhalátora na inhaláciu lieku do dýchacieho traktu. Predkladaný vynález sa ďalej týka inhalačného systému, ktorý zahrnuje inhalátor podľa vynálezu a použitie tohto systému na liečenie dýchacích ochorení.
Doterajší stav techniky
Lieky na liečenie respiračných a nosných ochorení sú často podávané vo forme aerosólu cez ústa alebo nos. Jedným široko používaným postupom na podávanie týchto aerosólových liekových foriem je vytvorenie suspenzie lieku ako jemne mletého prášku v skvapalnenom plyne, ktorý je označovaný ako hnacie činidlo. Suspenzia je uskladnená v utesnenom kontajneri, ktorý je schopný vydržať tlak požadovaný na udržanie hnacieho činidla v kvapalnom stave. Suspenzia je vydávaná prostredníctvom aktivácie dávkovacieho odmeriavacieho ventilu pripevneného ku kontajneru.
Odmeriavací ventil môže byť konštruovaný tak, aby konzistentne uvoľňoval rovnaké vopred stanovené množstvo liekovej formy po každej aktivácii. Ako je suspenzia vytlačovaná z kontajnera cez dávkovací odmeriavací ventil prostredníctvom vysokého tlaku pár hnacieho činidla, hnacie činidlo sa rýchlo odparuje, pričom so sebou nesie rýchlo sa pohybujúci mrak veľmi jemných častíc liekovej formy. Tento mrak častíc je vedený do nosa alebo do úst pacienta prostredníctvom usmerňujúceho zariadenia, ako je napríklad valec alebo kužeľ s otvoreným koncom. Súčasne a aktiváciou aerosólového dávkovacieho odmeriavacieho ventilu pacient inhaluje častice lieku do pľúc alebo nosnej dutiny. Systémy podávania lieku týmto spôsobom sú známe ako „meracie dávkovacie inhalátory“ (MDI). Všeobecný odborný základ pre túto formu terapie je možné nájsť, napríklad, v Respirátory Drug Delivery, Peter Byron, CRC Press, Boca Raton, FL (1990).
Pacienti sa často spoliehajú na liek podávaný prostredníctvom MDI na rýchle liečenie respiračných ochorení, ktoré sú vyčerpávajúce a v niektorých prípadoch dokonca ohrozujú život. Preto je podstatné, aby predpísaná dávka aerosólového lieku podávaného pacientovi konzistentne spĺňala špecifikáciu uvádzanú výrobcom a spĺňala požiadavky FDA a ďalších kontrolných orgánov. To znamená, že každá dávka v nádobke musí byť rovnaká v rozsahu prísnych tolerancií.
Niektoré aerosólové lieky majú sklon prilipúť k vnútorným povrchom, t. j. stenám nádobky, ventilov a vrchnákov, v MDI. To môže viesť k tomu, že pacient dostane podstatne menej, nezje predpísané množstvo lieku po každej aktivácii MDI. Tento problém je najmä aktuálny pri systémoch hnacích činidiel na báze hydrofluóralkánu (taktiež známy jednoducho „fluorovaný uhľovodík“), napríklad P134a a P227, ktoré boli vyvinuté v posledných rokoch, aby nahradili chlórované a fluorované uhľovodíky, ako sú Pll,P114aP12.
US patent č. 4,992,474, začlenený do tohto spisu prostredníctvom odkazu, opisuje bronchodilatačnú látku, ktorá je zvlášť využiteľná pri liečení astmy a ďalších respiračných ochorení, ktorá je známa pod chemickým názvom 4-hydroxy-a1-[[[6-(4-fenylbutoxy)hexyl]amino]-metyl-l,3-benzéndimetanol a pod všeobecným názvom „salmeteroľ. Salmeterol ako voľná báza a ako soľ s pridaním kyseliny (najmä ako soľ kyseliny l-hydroxy-2-naftalénkarboxylovej, taktiež známa ako hydroxynaftoátová alebo xinafoátová soľ), najmä v aerosólovej forme, už bol prijatý širokou le kárskou obcou ako použiteľný pri liečení astmy a je predávaný pod obchodným názvom „Serevent“.
Prekvapivo bolo zistené, že potiahnutie vnútorných povrchov nádobky MDI fluorouhľovodíkovým polymérom podstatne obmedzí alebo v podstate odstráni problém prilipnutia alebo ukladania salmeterolu, alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, na stenách nádobky a tým zaistí konzistenciu podávania lieku v aerosóle z MDI.
Podstata vynálezu
Podľa vynálezu je teda navrhnutý merací dávkovací inhalátor, ktorý má aspoň časť svojich vnútorných kovových povrchov potiahnutú najmenej jedným fluorouhľovodíkovýni polymérom, prípadne v kombinácii s najmenej jedným nefluorouhľovodíkovým polymérom, na podanie inhalačnej liekovej formy zahrnujúcej salmeterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ, a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo, prípadne v kombinácii s najmenej jedným farmakologicky aktívnym činidlom alebo najmenej jedným excipientom.
Termín „merací dávkovací inhalátor“ alebo „MDI“ označuje jednotku zahrnujúcu nádobku, nasadený vrchnák zakrývajúci ústie nádobky a odmeriavací ventil na liek umiestnený na vrchnáku, zatiaľ čo termín „MDI systém“ zahrnuje aj vhodné usmerňovacie zariadenie. Termín „MDI nádobka“ označuje kontajner bez vrchnáka a ventilu. Termín „odmeriavací ventil na liek“ alebo „MDI ventil“ označuje ventil a jemu pridružené mechanizmy, ktoré podávajú vopred stanovené množstvo liekovej formy z MDI po každej aktivácii. Usmerňovacie zariadenie môže zahrnovať, napríklad ovládacie zariadenie na ventil a valcový alebo kužeľový prechod, cez ktorý môže byť liek dopravovaný z naplnenej MDI nádobky cez MDI ventil do nosa alebo úst pacienta, napríklad ovládač s náustkom. Vzťah medzi časťami typického MDI je ilustrovaný v US patente č. 5 261 538, ktorý je začlenený do tohto opisu prostredníctvom odkazu.
Termín „fluorouhľovodíkové polyméry“ označuje polymér, v ktorom bol jeden alebo viac atómov vodíka v uhľovodíkovom reťazci nahradených atómami fluóru. To znamená, že „fluorouhľovodíkové polyméry“ zahrnujú polyméry perfluorovaného uhľovodíka, čiastočne fluorovaného uhľovodíka, chlórovaného a fluorovaného, čiastočne chlórovaného a fluorovaného uhľovodíka alebo ďalšie ich deriváty s halogénovými substituentmi. „Fluorouhľovodíkové polyméry“ môžu byť rozvetvené, homopolyméry alebo kopolyméry.
Termín „lieková forma“ označuje salmeterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ (najmä hydroxynaňoátovú soľ), prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými farmakologicky aktívnymi činidlami, ako sú protizápalové činidlá, analgetické činidlá, alebo s ďalšími respiračnými liekmi a prípadne obsahuje jeden alebo viac excipientov a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo. Termín „excipienty“ tu označuje chemické činidlá, ktoré majú malú alebo žiadnu farmakologickú aktivitu (na použité množstvo), ktoré ale zlepšujú liekovú formu alebo činnosť MDI systému. Tak napríklad excipienty zahrnujú, ale nie sú na ne obmedzené, povrchovo aktívne činidlá, konzervačné činidlá, príchuti, antioxidačné činidlá, činidlá pôsobiace proti zhlukovaniu a pomocné rozpúšťadlá, ako je etanol a dietyléter. Salmeterol alebo jeho soľ môže byť použitá vo forme R-izoméru.
Vhodné povrchové aktívne činidlá sú v odbore všeobecne známe, napríklad povrchovo aktívne činidlá opísané v európskej patentovej prihláške č. 0327777. Množstvo použitého povrchovo aktívneho činidla jc výhodné v rozsahu 0,0001 % až 50 % hmotnostných vzhľadom na liek, zvlášť
Sk 284447 Β6 výhodne 0,05 % až 5 % hmotnostných. Zvlášť výhodným povrchovo aktívnym činidlom je l,2-di-[7-(F-hexyl)hexanoyl]-glycero-3-fosfo-N,N,N-trimetyletanolamín, ktoré je tiež známe ako 3,5,9-trioxa-4-fosfadokosan-l-aminium, 17,17,18,18,19,19,20,20,21,21,22,22,22, 22-tridekafluór-7-[(8,8,9,9,10,10,11,11,12,12,13,13,13,13-tridekafluór-l-oxotridecyl)oxy]-4-hydroxy-N,N,N-trimetyl-10-oxo-vnútorná soľ-4-oxid.
Poláme pomocné rozpúšťadlo, ako sú C2.6 alifatické alkoholy a polyoly, napríklad etanol, izopropanol a propylénglykol, výhodne etanol, môže byť zahrnuté v liekovej forme v požadovanom množstve buď ako jediný excipient alebo vedľa ďalších excipíentov, ako sú povrchovo aktívne činidlá. Výhodne môže lieková forma obsahovať 0,01 až 5 % hmotnostných z hmotnosti hnacieho činidla polárneho pomocného rozpúšťadla, napríklad etanolu, zvlášť výhodne 0,1 až 5 % hmotnostných, napríklad približne 0,1 až 1 % hmotnostné.
Ako je odborníkom v danej oblasti techniky známe, môže lieková forma na použitie podľa predkladaného vynálezu obsahovať, pokiaľ je to žiaduce, saľmeterol alebo jeho soľ v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami. Tieto lieky môžu byť vybrané z akéhokoľvek vhodného lieku použitého pri inhalačnej terapii. Vhodné lieky teda môžu byť vybrané, napríklad z analgetík, ako je napríklad kodeín, díhydromorfín, crgotamín, fentanyl alebo morfín; anginóznych prípravkov, ako je napríklad diltiazem; protialergických činidiel, ako je napríklad kromoglykát, ketotifen alebo nedokromil; protiinfekčných činidiel, ako sú napríklad cefalosporíny, penicilíny, streptomycín, sulfónamidy, tetracyklíny a pentamidín; antihistamínov, ako je napríklad metapyrilén; protizápalových činidiel, ako je napríklad beklometazón, (napríklad dipropionát), flunisolid, budesonid, tipredan alebo triamcinolónacetonid; antitusív, ako je napríklad noskapin; bronchodilatačných látok, ako je napríklad salbutamol, efedrín, adrenalín, fenoterol, formoterol, izoprenalín, metaproterenol, fenylefrín, fenylpropanolamín, pirbuterol, reproterol, rimiterol, terbutalín, izoetarín, tulobuterol, orciprenalín, alebo (-)-4-amino-3,5-dichlór-CĽ-[[[6-[2-(2-pyridinyl)-etoxy]hexyl]-amino]metyl]benzénmetanol; diuretík, ako je napríklad amilorid; anticholinergentov, ako je napríklad ipratropium, atropín alebo oxitropium; hormónov, ako je napríklad kortizón, hydrokortizón alebo prednisolon; xantínov, ako je napríklad aminofylín, cholínteofylinát, lyzínteofylinát alebo teofylín a terapeutických proteínov a peptidov, ako je napríklad inzulín a glukagón. Odborníkom v danej oblasti techniky by malo byť zrejmé, že tam, kde je to vhodné, môžu byť lieky použité vo forme soli (napríklad ako soli alkalických kovov alebo amínov alebo ako soli s kyselinou) alebo ako estery (napríklad nízkoalkylované estery) alebo ako solváty (napríklad hydráty) na optimalizáciu aktivity a/alebo stability lieku a/alebo na minimalizáciu rozpustnosti lieku v hnacom činidle.
Zvlášť výhodné liekové formy obsahujú salmeterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ v kombinácii s protizápalovým steroidom, ako je flutikazónpropionát alebo beklometazóndipropionát alebo ich fyziologicky prijateľné solváty.
Zvlášť výhodnou liekovou kombináciou je salmeterolxinafoát a flutikazón-propionát.
Tu použitý termín „hnacie činidlá“ označuje farmakologicky inertné kvapaliny s teplotami varu od približne teploty miestnosti (25 °C) do približne -25 °C, ktoré samostatne alebo v kombinácii vytvárajú vysoký tlak pár pri teplote miestnosti. Po aktivácii MDI systému vytlačuje vysoký tlak pár hnacieho činidla v MDI odmerané množstvo liekovej formy von cez odmeriavací ventil a potom sa hnacie činidlo veľmi rýchlo odparuje, pričom rozptyľuje častice lieku. Hnacie činidlá použité podľa predkladaného vynálezu sú fluorované uhľovodíky s nízkou teplotou varu, najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán taktiež známy ako „hnacie činidlo 134a“ alebo „P 134a“ a 1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán taktiež známy ako „hnacie činidlo 227“ alebo „P227“.
Liekové formy na použitie podľa predkladaného vynálezu môžu byť bez excipíentov alebo v podstate bez excipientov, napríklad povrchovo aktívnych činidiel a pomocných rozpúšťadiel a podobne. Takéto liekové formy sú výhodné, pretože môžu byť v podstate bez chuti a zafarbenia, môžu byť menej dráždivé a menej toxické než formy obsahujúce excipient. Teda výhodná lieková forma pozostáva v podstate zo salmeterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami, najmä flutikazóndipropionátom (alebo jeho fyziologicky prijateľným solvátom) a fluorouhľovodikového hnacieho činidla. Výhodnými hnacími činidlami sú 1,1,1,2-tetrafluóretán,
1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán alebo ich zmesi a najmä
1,1,1,2-tetrafluóretán.
Ďalšie liekové formy na použitie podľa predkladaného vynálezu môžu byť bez povrchovo aktívneho činidla alebo v podstate bez povrchovo aktívneho činidla. Teda ďalšia výhodná lieková forma zahrnuje alebo pozostáva v podstate zo salmeterolu (alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli), prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami, fluorouhľovodíkového hnacieho činidla a z 0,01 až 5 % hmotnostných z hmotnosti hnacieho činidla polárneho pomocného rozpúšťadla, pričom táto forma je v podstate bez povrchovo aktívneho činidla. Výhodnými hnacími činidlami sú 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán alebo ich zmesi a najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán alebo 1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán.
Najčastejšie sú MDI nádobky a vrchnák vyrobené z hliníka alebo zliatiny hliníka, hoci môžu byť použité aj iné kovy, ktoré nie sú nepriaznivo ovplyvnené liekovou formou, napríklad nehrdzavejúca oceľ, zliatina medi alebo pocínovaný plech. MDI môže byť tiež vyrobený zo skla alebo plastu. Výhodné sú ale MDI nádobky použité podľa predkladaného vynálezu vyrobené z hliníka alebo jeho zliatiny. Výhodne môže byť použitá MDI nádobka z tvrdeného hliníka alebo zliatiny hliníka. Takéto tvrdené MDI nádobky sú schopné vydržať obzvlášť náročné podmienky pri poťahovaní a vytvrdzovaní, napríklad zvlášť vysoké teploty, ktoré môžu byť požadované pre určité fluorouhľovodíkové polyméry. Tvrdené MDI nádobky, ktoré majú znížený sklon k poškodeniu pri vysokých teplotách, zahrnujú MDI nádobky s bočnými stenami a základňou so zväčšenou hrúbkou a MDI nádobky s v podstate eliptickou základňou (čo zväčšuje uhol medzi bočnými stenami a základňou nádobky) skôr než s polguľovou základňou štandardných MDI nádobiek. MDI nádobky majúce eliptickú základňu ponúkajú ďalšiu výhodu v tom, že uľahčujú proces poťahovania.
Odmeriavací ventil na liek pozostáva z dielov, ktoré sú zvyčajne vyrobené z nehrdzavejúcej ocele, polyméru farmakologicky inertnému a odolnému proti hnaciemu činidlu, ako je acetál, polyamid (napríklad Nylon®), polykarbonát, polyester, fluorouhľovodíkový polymér (napríklad Teflon®), alebo z kombinácií týchto materiálov. Ďalej sú v tomto ventile a okolo tohoto ventilu použité tesnenia a „O“ krúžky z rôznych materiálov (napríklad nitrilových gúm, polyuretánu, acetylovej živice, fluorouhľovodíkových polymérov) alebo ďalších clastomémych materiálov.
Sk 284447 B6
Fluorouhľovodíkové polyméry na použitie podľa predkladaného vynálezu zahrnujú fluorouhľovodíkové polyméry, ktoré sú vytvorené z nádobiek jednej alebo viacerých nasledujúcich monomerických jednotiek: tetrafluóretylén (PTFE), fluorovaný etylénpropylén (FEP), perfluóralkoxyalkán (PFA), etyléntetrafluóretylén (ETFE), vinyldiénfluorid (PVDF) a chlórovaný etyléntetrafluóretylén. Fíuorované polyméry, ktoré majú relatívne veľký pomer atómov fluóru k atómom uhlíka, ako sú perfluorouhľovodíkové polyméry, napríklad polytetrafulóretylén, perfluóralkoxyalkán a fluorovaný etylénpropylén, sú výhodné.
Fluorovaný polymér môže byť zmiešaný s nefluorovanými polymérmi, ako sú polyamidy, polyimidy, polyétersulfóny, polyfcnylsulfidy a aminoformaldehydové termosetové živice. Tieto prídavné polyméry zlepšujú adhéziu polymérneho poťahu na steny nádobky. Výhodnými zmesami polymérov sú polytetrafluóretylén-/fluorovaný etylénpropylén/-polyamidimid, polytetraflóretylén/polyétcrSLilťón a fluorovaný etylénpropylén/benzoguanamid.
Zvlášť výhodnými poťahmi sú čistý perfluoroalkoxyalkán, fluorovaný etylénpropylén a zmesi polytetrafluóretylénu a polyétersulfónu.
Fluorouhľovodíkové polyméry sú predávané pod obchodnými názvami, ako Teflon*, Tefzel®, Halar®, Hostaflon®, Polyflon* a Neoflon*. Stupne polyméru zahrnujú fluorovaný etylénpropylén DuPont 856-200, perfluóralkoxyalkán DuPont 857-200, polytetrafluóretylén-polyétersulfón DuPont 3200-100, polytctrafluórctylén-íluorovaný etylcnpropylén-polyamidimid DuPont 856P23485, fluorovaný etylénpropylénový prášok DuPont 532 a perfluóralkoxyalkán Hoechst 6900n. Hrúbka poťahu je v rozsahu od približne 1 pm do približne 1 mm, výhodne sú v rozsahu od 1 μτη do 100 μιη, napríklad 1 μm až 25 μm. Poťahy môžu byť nanášané v jednej alebo viacerých poťahových vrstvách.
Výhodne sú fluorouhľovodíkové polyméry na použitie podľa predkladaného vynálezu potiahnuté na MDI nádobky vyrobené z kovu, najmä na MDI nádobky vyrobené z hliníka alebo z jeho zliatiny.
Veľkosť častíc časticového lieku (napríklad mikromletého) by mala byť taká, aby umožňovala inhalovanie v podstate všetkého lieku do pľúc pri podaní aerosólovej formy a teda bude menšia než 100 μπι, výhodne menšia než 20 μm a zvlášť výhodne v rozsahu 1 až 10 μιη, napríklad 1 až 5 pm.
Finálna lieková forma výhodne obsahuje 0,005 až 10 % hmotnostných, najmä 0,005 až 5 % hmotnostných a zvlášť výhodne 0,01 až 1,0 % hmotnostného lieku vzhľadom na celkovú hmotnosť formy.
Podľa ďalšieho aspektu predkladaného vynálezu je natrhnutý merací dávkovací inhalátor, ktorý má časť alebo všetky zo svojich vnútorných kovových povrchov potiahnuté jedným alebo viacerými nefluorouhľovodíkovými polymérmi, na rozptýlenie inhalačnej liekovej formy zahrnujúcej salmeterol alebo jeho soľ, a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo, prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami a jedným alebo viacerými excipientmi.
Zvláštnym aspektom predkladaného vynálezu je MDI, ktorý má časť alebo v podstate všetky zo svojich vnútorných kovových povrchov potiahnuté s perfluóralkoxyalkánom alebo fluorovaným etylénpropylénom, alebo miešanými fluoropolymerickými živicovými systémami, ako je polytctrafluóretylén-polyétersulfón, so základným poťahom alebo bez základného poťahu z polyamidimidu alebo polyétersulfónu na podávanie liekovej formy, ako je definované skôr. Výhodné liekové formy na použitie v tomto MDI pozostávajú v podstate zo salmeterolu (alebo jeho fyziologic ky prijateľnej soli, napríklad sulfátu), prípadne v kombinácii s jedným alebo viacerými ďalšími farmakologicky aktívnymi činidlami, najmä flutikazónpropionátom (alebo jeho solvátom), a fluorouhľovodíkového hnacieho činidla, najmä ako je 1,1,1,2-tetrafluóretán, 1,1,1,2,3,3,3-heptafluórpropán alebo ich zmesi, a najmä 1,1,1,2-tetrafluóretán. Výhodne je MDI nádobka vyrobená z hliníka alebo jeho zliatiny.
MDI nádobka môže byť potiahnutá prostredníctvom v danej oblasti techniky známych kovových poťahov. Napríklad kov, ako je hliník alebo nehrdzavejúca oceľ, môže byť vopred potiahnutý ako vinutý materiál a vytvrdený predtým, než je lisovaný alebo ťahaný do tvaru nádobky. Tento postup je veľmi vhodný na veľkoobjemovú výrobu, a to z dvoch dôvodov. Po prvé oblasť techniky poťahovania vinutého materiálu je dobre rozvinutá a niekoľko výrobcov môže dodať potiahnuté kovové vinuté materiály s vysokými štandardnými hodnotami stálosti a vo veľkom rozsahu hrúbok. Po druhé môže byť vopred potiahnutý materiál lisovaný alebo ťahaný s vysokými rýchlosťami a presnosťou v podstate rovnakými postupmi, ktoré sú používané na potiahnutie alebo lisovanie nepotiahnutého materiálu.
Ďalšou technikou na získanie potiahnutých nádobiek je elektrostatické poťahovanie suchým práškom alebo rozprašovanie, ktoré sa vykonáva vnútri MDI nádobiek s poťahovanými zmesami fluorovaného polyméru a potom vytvrdzovanie. Vopred vytvorené MDI nádobky môžu byť taktiež ponorené do poťahovej zmesi fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru a vytvrdené, čím sa stanú potiahnutými na vnútrajšku a vonkajšku. Zmes fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru môže byť taktiež naliata do vnútra MDI nádobiek a potom odvedená von, pričom zanecháva vnútrajšky s polymerickým poťahom. Výhodne, na uľahčenie výroby, sú MDI nádobky poťahované rozprašovaním zmesi fluorovaného polyméru a polyméru.
Zmes fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru môže byť taktiež vytvorená na mieste na stenách nádobky s použitím plazmovej polymerizácie fluorouhľovodíkových monomérov. Film fluorouhľovodíkového polyméru môže byť nafúknutý dovnútra MDI nádobiek, aby tu tvoril vrecko. Rôzne fluorouhľovodíkové polyméry, ako je ETFE, fluorovaný etylénpropylén a polytctrafluóretylén, sú dostupné vo forme filmu.
Vhodná teplota vytvrdzovania je závislá od zmesi fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru, vybraných na poťahovanie a na použitom spôsobe poťahovania. Ale na poťahovanie vinutých materiálov a na poťahovanie rozprašovaním sú zvyčajne požadované teploty prekračujúce teplotu tavenia polyméru, napríklad približne 50 °C nad teplotu tavenia, počas až asi 20 minút, ako je asi 5 až 10 minút, napríklad asi 8 minút, alebo podľa požiadaviek. Pre uvedené výhodné a zvlášť výhodné zmesi fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru sú vhodné teploty vytvrdzovania v rozsahu od približne 300 °C do približne 400°C, napríklad asi 350 °C až 380 °C pre plazmovú polymerizáciu môžu byť použité typicky teploty v rozsahu od približne 20 °C do približne 100 °C.
MDI opisované v tomto opise môžu byť vytvorené postupmi v danej oblasti techniky známymi (napríklad pozri. Byron, a US patent č. 5,345,980) pri nahradení bežných nádobiek nádobkami potiahnutými zmesami fluorovaného polyméru a polyméru. To znamená, že salmeterol alebo jeho soľ a ďalšie zložky liekovej formy sú naplnené do aerosólovej nádobky potiahnutej zmesou fluorovaného polyméru a polyméru. Táto nádobka je osadená zostavou vrchnákov, ktorá je osadzovaná na mieste. Suspenzia lieku vo fluorouhľovodíkovom hnacom činidle v kvapalnej forme mô
Sk 284447 B6 že byť privádzaná cez odmcriavací ventil, ako je opisované v US 5 345 980, ktorý je začlenený do tohto opisu prostredníctvom odkazu.
V tomto opise opisované MDI s vnútrajškami potiahnutými zmesou fluorouhľovodíkového polyméru a polyméru môžu byť v lekárskej praxi používané podobným spôsobom ako nepotiahnuté MDI, ktoré sú teraz klinicky používané. Ale tu opisované MDI sú obzvlášť vhodné na to, aby obsahovali a vydávali inhalačné liekové formy s hnacími činidlami na báze čiastočne fluorovaného alkénfluorovaného uhľovodíka, ako je napríklad 134a, s málo alebo v podstate so žiadnym excipientom, ktoré majú sklon ukladať sa alebo prilipnúť k vnútorným stenám a častiam MDI systému. V určitých prípadoch je výhodné podávať inhalačný liek s v podstate žiadnym excipientom, napríklad keď pacient môže byť alergický na excipient alebo keď liek reaguje s excipientom.
MDI obsahujúca opísané liekové formy, MDI systémy a použitie týchto MDI systémov na liečenie respiračných chorôb, napríklad astmy, zahrnujú ďalšie aspekty predkladaného vynálezu.
Odborníkom v danej oblasti techniky by malo byť zrejmé, že bez opustenia podstaty vynálezu môžu byť ľahko uskutočnené rôzne úpravy tu opísaného vynálezu. Ochrana sa samozrejme vzťahuje na celú podstatu opísanú v tomto opise vrátane akýchkoľvek takýchto úprav.
Nasledujúce neobmedzujúce príklady slúžia na lepšiu ilustráciu predkladaného vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním (Livingstone Coatings, Charlotte, NC) základným poťahom (DuPont 851 - 204) a vytvrdené podľa štandardnej maloobchodnej procedúry, potom boli ďalej potiahnuté rozprašovaním s buď fluorovaným etylénpropylénom alebo s perfluóralkoxyalkánom (DuPont 856 - 200, respektíve 857-200) a vytvrdené podľa štandardnej maloobchodnej procedúry. Hrúbka poťahu je približne 10 pm až 50 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu (pozri PCT prihláška č. W094/22722 (PCT/EP94/00921)), ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 4 mg salmeterolxinafoátu (hydroxynaftoátu) v približne 12 gP134a.
Príklad 2
Štandardný 0,46 mm silný hliníkový plech (United Aluminium) bol potiahnutý rozprašovaním (DuPont, Wilmington, DE) s fluorovaným etylénpropylénom (DuPont 856 - 200) a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky (Presspart Inc., Čary, NC). Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 2,5 mg salmeterolxinafoátu (hydroxynaftoátu) v približne 7,5 gP134a.
Príklad 3
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou polytetrafluóretylén-polyétersulfón (DuPont) ako jeden poťah a vytvrdené podľa maloobchodnej štandardnej procedúry. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 gm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 6,1 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v približne 12 gP134a.
Príklad 4
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou polyteírafluóretylén-fluorovaný etylénpropylén-polyamidimid (DuPont) a vytvrdené podľa maloobchodnej štandardnej procedúry. Hrúbka poťahu bola medzi približne lgm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 6,1 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v približne 12 g PI34a.
Príklad 5
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s fluorovaným etylénpropylénovým práškom (DuPont fluorovaný etylénpropylén 532) s použitím elektrostatickej pištole. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 pm a približne 20 gm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 6,1 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v približne 12 g P 134a.
Príklad 6
Štandardný 0,46 mm silný hliníkový plech bol potiahnutý rozprašovaním s fluorovaný etylénpropylén-benzoguánamínom a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 6,1 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v približne 12 g P134a.
Príklad 7
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s vodnou disperziou perfluóralkoxyalkánu (Hoechst perfluóralkoxyalkán-6900n) a vytvrdené. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 gm a približne 20 gm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 6,1 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v približne 12 g P134a.
Príklad 8
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou polytetrafluóretylén-polyétersulfón (DuPont) ako jeden poťah a vytvrdené podľa maloobchodnej štandardnej procedúry. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 gm a približne 20 gm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 4,25 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v približne 8 gP134a.
Príklad 9
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou polytetrafluóretylén-fluorovaný etylénpropylén-polyamidimid (DuPont) a vytvrdené podľa maloobchodnej štandardnej procedúry. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 gm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 4,25 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v približne 8 gP134a.
Sk 284447 Β6
Príklad 10
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s fluorovaným etylénpropylénovým práškom (DuPont íluorovaný etylénpropylén 532) s použitím elektrostatickej pištole. Hrúbka poťahu bola medzi približne lgm a približne 20 gm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 4,25 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v približne 8 g P 134a.
Príklad 11
Štandardný 0,46 mm silný hliníkový plech bol potiahnutý rozprašovaním s íluorovaný etylénpropylén-benzoguánamínom a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 4,25 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v približne 8 gP134a.
Príklad 12
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s vodnou disperziou perfluóralkoxyalkánu (Hoechst perfluóralkoxyalkán-6900n) a vytvrdené. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 gm a približne 20 gm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 4,25 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v približne 8 g P 134a.
Príklad 13
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou polytetrafluóretylén-polyétersulfón (DuPont) ako jeden poťah a vytvrdené podľa maloobchodnej štandardnej procedúry. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 gm a približne 20 gm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s približne 8,8 mg, 22 mg alebo 44 mg mikromletého flutikazónpropionátu v približne 12 g P 134a.
Príklad 14
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou polytetrafluóretylén-fluorovaný etylénpropylén-polyamidímid (DuPont) a vytvrdené podľa maloobchodnej štandardnej procedúry. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 gm a približne 20 gm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s približne 8,8 mg, 22 mg alebo 44 mg mikromletého flutikazónpropionátu v približne 12 g P 134a.
Príklad 15
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, N C) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou fluorovaného etylénpropylénového prášku (DuPont íluorovaný etylénpropylén 532) s použitím elektrostatickej pištole. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 gm a približne 20 gm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s približne 8,8 mg, 22 mg alebo 44 mg mikromletého flutikazónpropionátu v približne 12g P134a.
Príklad 16
Štandardný 0,46 mm silný hliníkový plech bol potiahnutý rozprašovaním s fluorovaným etylénpropylén-benzoguánamínom a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s približne 8,8 mg, 22 mg alebo 44 mg mikromletého flutikazónpropionátu v približne 12 g P 134a.
Príklad 17
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s vodnou disperziou perfluóralkoxyalkánu (Hoechst perfluóralkoxyalkán-6900n) a vytvrdené. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 gm a približne 20 gm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 6,4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s približne 8,8 mg, 22 mg alebo 44 mg mikromletého flutikazónpropionátu v približne 12 g P134a.
Príklad 18
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou polytetrafluóretylén-polyétersulfón (DuPont) ako jeden poťah a vytvrdené podľa maloobchodnej štandardnej procedúry. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 gm a približne 20 gm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s približne 5,5 mg, 13,8 mg alebo 27,5 mg mikromletého flutikazónpropionátu v približne 8 g P134a.
Príklad 19
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním so zmesou polytetrafluóretylén-fluorovaný etylénpropylén-polyamidimid (DuPont) a vytvrdené podľa maloobchodnej štandardnej procedúry. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 gm a približne 20 gm. Tieto nádobky boli potom zabavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s približne 5,5 mg, 13,8 mg alebo 27,5 mg mikromletého flutikazónpropionátu v približne 8 g P 134a.
Príklad 20
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s fluorovaným etylénpropylénovým práškom (DuPont íluorovaný etylénpropylén 532) s použitím elektrostatickej pištole. Hrúbka poťahu bola medzi asi 1 gm do asi 20 gm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s približne 5,5 mg, 13,8 mg alebo 27,5 mg mikromletého flutikazónpropionátu v približne 8 g P 134a.
Príklad 21
Štandardný 0,46 mm silný hliníkový plech bol potiahnutý rozprašovaním s íluorovaný etylénpropylén-benzoguánamínom a vytvrdený. Tento plech bol potom hlbokým ťahaním tvarovaný na nádobky. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s približne 5,5 mg, 13, 8 mg
Sk 284447 B6 alebo 27,5 mg mikromletého flutikazónpropionátu v približne 8 g P 134a.
Príklad 22
Štandardné 12,5 ml MDI nádobky (Presspart Inc. Čary, NC) boli potiahnuté rozprašovaním s vodnou disperziou perfluóralkoxyalkánu (Hoechst perfluóralkoxyalkán-6900n) a vytvrdené. Hrúbka poťahu bola medzi približne 1 gm a približne 20 pm. Tieto nádobky boli potom zbavené vzduchu, ventily boli usadené na miesto a cez ventil bola naplnená suspenzia približne 4 mg mikromletého salmeterolxinafoátu s približne 5,5 mg, 13,8 mg alebo 27,5 mg mikromletého flutikazónpropionátu v približne 8 g PI34a.
Príklady 23 až 28
Boli opakované príklady 3 až 7 až na to, že cez ventil bola naplnená suspenzia približne 9,6 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v približne 21,4 g P227.
Príklady 29 až 33
Boli opakované príklady 3 až 7 až na to, že cez ventil bolo naplnených 9,6 mg mikromletého salmeterolxinafoátu v približne 182 mg etanolu a približne 18,2 g P134a.
Príklady 34 až 64
Boli opakované príklady 3 až 27 až na to, že boli použité upravené 12,5 ml MDI nádobky, ktoré mali v podstate eliptickú základňu (Presspart Inc., Čary, NC). Bolo zistené, že podávaná dávka z MDI testovaných za simulovaných podmienok použitia je konštantná v porovnaní s kontrolnými MDI naplnenými do nepotiahnutých nádobiek, ktoré vykazujú podstatné znižovanie podávanej dávky počas užívania.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (23)
1. Merací dávkovací inhalátor, vyznačujúci sa tým, že má aspoň časť svojich vnútorných povrchov potiahnutú zmesou polymérov tvorenou najmenej jedným fluorouhľovodíkovým polymérom v kombinácii s najmenej jedným nefluorouhľovodíkovým polymérom, na podanie inhalačnej liekovej formy zahrnujúcej salmeterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ a fluorouhľovodíkové hnacie činidlo, prípadne v kombinácii s najmenej jedným farmakologicky aktívnym činidlom alebo najmenej jedným excipi entom.
2. Inhalátor podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že obsahuje uvedenú liekovú formu.
3. Inhalátor podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že lieková forma ďalej zahrnuje povrchovo aktívne činidlo.
4. Inhalátor podľa nároku 2 alebo 3, vyznačujúci sa tým, že lieková forma ďalej zahrnuje poláme pomocné rozpúšťadlo.
5. Inhalátor podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že lieková forma ďalej zahrnuje 0,01 až 5 % hmotnostných z hmotnosti hnacieho činidla polárneho pomocného rozpúšťadla, pričom táto lieková forma je bez povrchovo aktívneho činidla.
6. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 2 až 5, vyznačujúci sa tým, že lieková forma zahrnuje salmeterol alebo jeho fyziologicky prijateľnú soľ v kombinácii s protizápalovým steroidom alebo protialergickým činidlom.
7. Inhalátor podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že lieková forma zahrnuje salmeterolxinafoát v kombinácii s flutikazónpropionátom.
8. Inhalátor podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva zo salmeterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli, prípadne v kombinácii s najmenej jedným ďalším farmakologicky aktívnym činidlom a z fluorouhľovodíkového hnacieho činidla.
9. Inhalátor podľa nároku 8, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva zo salmeterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli v kombinácii s protizápalovým steroidom alebo protialergickým činidlom a fluorouhľovodíkovým hnacím činidlom.
10. Inhalátor podľa nároku 9, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva zo salmeterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli v kombinácii s flutikazónpropionátom alebo jeho fyziologicky prijateľným solvátom fluorouhľovodíkovým hnacím činidlom.
11. Inhalátor podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že lieková forma pozostáva zo salmeterolu alebo jeho fyziologicky prijateľnej soli a z fluorouhľovodíkového hnacieho činidla.
12. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 2 až 11, vyznačujúci sa tým, že salmeterol je vo forme xinafoátovej soli.
13. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 2 až 12, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkovým hnacím činidlom je 1,1,1,2-tetrafluóretán alebo
1,1,1,2,3,3,3-heptafluór-n-propán alebo ich zmesi.
14. Inhalátor podľa nároku 13, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkovým hnacím činidlom je
1,1,1,2-tetrafluóretán.
15. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 14, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje nádobku vyrobenú z kovu, na ktorej časť alebo všetky vnútorné kovové povrchy sú potiahnuté.
16. Inhalátor podľa nároku 15, vyznačujúci sa tým, že kovom je hliník alebo jeho zliatina.
17. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 16, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkovým polymérom je perfluorouhľovodíkový polymér.
18. Inhalátor podľa nároku 17, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľo vodíkový polymér je vyrobený z polytetrafluóretylénu, perfluóralkoxyalkánu, fluorovaného etylénpropylénu a ich zmesi.
19. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 18, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkový polymér je v kombinácii s nefluorouhľovodíkovým polymérom vybraným z polyamidu, polyimidu, polyamidimidu, polyétersulfónu, polyfenylén sulfidu a aminoformaldehydových termosetových živíc.
20. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 19, vyznačujúci sa tým, že fluorouhľovodíkový polymér je v kombinácii s nefluorouhľovodíkovým polymérom vybraným z polyamidimidu a polyétersulfónu.
21. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 20, vyznačujúci sa tým, že zmes polymérov je tvorená polytetrafluóretylénom a polyétersulfónom.
22. Inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 19, vyznačujúci sa tým, že má eliptickú základňu.
23. Inhalačný systém, vyznačujúci sa tým, že zahrnuje inhalátor podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 22 nasadený do vhodného usmerňovacieho zariadenia na orálnu alebo nosnú inhaláciu liekovej formy.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42237095A | 1995-04-14 | 1995-04-14 | |
| US58333296A | 1996-01-05 | 1996-01-05 | |
| PCT/US1996/005005 WO1996032150A1 (en) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Metered dose inhaler for salmeterol |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK138997A3 SK138997A3 (en) | 1998-04-08 |
| SK284447B6 true SK284447B6 (sk) | 2005-04-01 |
Family
ID=27025573
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1389-97A SK284447B6 (sk) | 1995-04-14 | 1996-04-10 | Merací dávkovací inhalátor |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6143277A (sk) |
| EP (4) | EP1547636A1 (sk) |
| JP (1) | JPH11509434A (sk) |
| KR (1) | KR100403899B1 (sk) |
| CN (1) | CN1142798C (sk) |
| AP (1) | AP979A (sk) |
| AT (2) | ATE250439T1 (sk) |
| AU (1) | AU718263B2 (sk) |
| BG (1) | BG64117B1 (sk) |
| BR (1) | BR9604977A (sk) |
| CA (1) | CA2217954C (sk) |
| CY (1) | CY2479B1 (sk) |
| CZ (1) | CZ296209B6 (sk) |
| DE (2) | DE69634865D1 (sk) |
| DK (1) | DK0820323T3 (sk) |
| EA (1) | EA000892B1 (sk) |
| EE (1) | EE04005B1 (sk) |
| ES (1) | ES2206572T3 (sk) |
| HU (1) | HUP9802391A3 (sk) |
| IS (1) | IS4579A (sk) |
| MX (1) | MX9707864A (sk) |
| NO (1) | NO974736L (sk) |
| NZ (1) | NZ306280A (sk) |
| OA (1) | OA10626A (sk) |
| PL (1) | PL180901B1 (sk) |
| PT (1) | PT820323E (sk) |
| RO (1) | RO119116B1 (sk) |
| SK (1) | SK284447B6 (sk) |
| TR (1) | TR199701169T1 (sk) |
| UA (1) | UA54386C2 (sk) |
| WO (1) | WO1996032150A1 (sk) |
Families Citing this family (158)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| EE03997B1 (et) * | 1995-04-14 | 2003-04-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Albuterooli doseeriv inhalaator |
| TR199701168T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-05-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Flutikazon Propionat i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
| EA000889B1 (ru) * | 1995-04-14 | 2000-06-26 | Глаксо Веллкам Инк. | Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона |
| BR9604977A (pt) * | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo |
| GB9526392D0 (en) | 1995-12-22 | 1996-02-21 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| US6413496B1 (en) * | 1996-12-04 | 2002-07-02 | Biogland Ireland (R&D) Limited | Pharmaceutical compositions and devices for their administration |
| US6120752A (en) * | 1997-05-21 | 2000-09-19 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids |
| US20010031244A1 (en) | 1997-06-13 | 2001-10-18 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Pharmaceutical aerosol composition |
| GB2332712A (en) * | 1997-07-29 | 1999-06-30 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| DE19860969B4 (de) * | 1997-09-03 | 2006-03-09 | Glaxo Group Ltd., Greenford | Dosierventil für einen Druck-Abgabe-Behälter |
| US20030103906A1 (en) * | 1997-10-14 | 2003-06-05 | Smithkline Beecham Corporation | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer |
| US6086376A (en) * | 1998-01-30 | 2000-07-11 | Rtp Pharma Inc. | Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant |
| GB9814717D0 (en) * | 1998-02-23 | 1998-09-02 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| EE04421B1 (et) † | 1998-02-23 | 2005-02-15 | Bespak Plc | Survestatud väljastusmahuti ravimi väljastamiseksja doseerimisklapp kasutamiseks survestatud väljastusmahutis |
| GB9805938D0 (en) * | 1998-03-19 | 1998-05-13 | Glaxo Group Ltd | Valve for aerosol container |
| GB9808802D0 (en) * | 1998-04-24 | 1998-06-24 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| GB2340759B (en) * | 1998-08-26 | 2003-05-07 | Bespak Plc | Improvements in drug delivery devices |
| DZ2947A1 (fr) | 1998-11-25 | 2004-03-15 | Chiesi Farma Spa | Inhalateur à compteur de dose sous pression. |
| US6352152B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-03-05 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6390291B1 (en) | 1998-12-18 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| US6315112B1 (en) | 1998-12-18 | 2001-11-13 | Smithkline Beecham Corporation | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| GB9913932D0 (en) * | 1999-06-15 | 1999-08-18 | Pfizer Ltd | Purine derivatives |
| US6315985B1 (en) | 1999-06-18 | 2001-11-13 | 3M Innovative Properties Company | C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability |
| ES2165768B1 (es) | 1999-07-14 | 2003-04-01 | Almirall Prodesfarma Sa | Nuevos derivados de quinuclidina y composiciones farmaceuticas que los contienen. |
| US7214687B2 (en) | 1999-07-14 | 2007-05-08 | Almirall Ag | Quinuclidine derivatives and medicinal compositions containing the same |
| IT1313553B1 (it) | 1999-07-23 | 2002-09-09 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione. |
| GB9924992D0 (en) * | 1999-10-21 | 1999-12-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical aerosol formulations |
| IT1317720B1 (it) * | 2000-01-07 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di aerosol dosati pressurizzati inpropellenti idrofluoroalcani. |
| IL150397A0 (en) * | 2000-01-14 | 2002-12-01 | Astrazeneca Ab | A method for applying a polymer coating to the internal surface of a container |
| IT1317846B1 (it) | 2000-02-22 | 2003-07-15 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva. |
| EP1941868A3 (en) | 2000-02-28 | 2011-06-29 | PharmaKodex Limited | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
| EP1263491A2 (en) * | 2000-03-01 | 2002-12-11 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| US20030183223A1 (en) * | 2000-03-01 | 2003-10-02 | Hailey Andrew Mark | Metered dose inhaler |
| EP1259429A2 (en) | 2000-03-01 | 2002-11-27 | Glaxo Group Limited | Metered dose inhaler |
| US6971383B2 (en) * | 2001-01-24 | 2005-12-06 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Dry powder inhaler devices, multi-dose dry powder drug packages, control systems, and associated methods |
| IT1318514B1 (it) * | 2000-05-12 | 2003-08-27 | Chiesi Farma Spa | Formulazioni contenenti un farmaco glucocorticosteroide per iltrattamento di patologie broncopolmonari. |
| DZ3358A1 (fr) * | 2000-05-22 | 2001-11-29 | Chiesi Farma Spa | Formulations en solution pharmaceutiques pour inhalateurs-doseurs sous pression |
| CN1330391C (zh) * | 2000-05-23 | 2007-08-08 | 葛兰素集团有限公司 | 供沙美特罗昔萘酸酯制剂用的气雾剂容器 |
| AU2001270074A1 (en) | 2000-06-22 | 2002-01-02 | Glaxo Group Limited | Method and package for storing a pressurized container containing a drug |
| GB2367011A (en) * | 2000-08-26 | 2002-03-27 | Glaxo Group Ltd | Metered dose inhaler for salmeterol |
| WO2002024552A2 (en) | 2000-09-18 | 2002-03-28 | Glaxo Group Limited | Coated can for a metered dose inhaler |
| US20040089293A1 (en) * | 2000-10-13 | 2004-05-13 | Paul Johnson | Medicament dispenser |
| SE0004610D0 (sv) | 2000-12-13 | 2000-12-13 | Astrazeneca Ab | Surface modification process |
| US7247704B2 (en) * | 2000-12-18 | 2007-07-24 | Arriva Pharmaceuticals, Inc. | Multifunctional protease inhibitors and their use in treatment of disease |
| SE0004750D0 (sv) * | 2000-12-19 | 2000-12-19 | Astrazeneca Ab | Novel formulation |
| ES2656210T3 (es) * | 2000-12-22 | 2018-02-26 | Glaxo Group Limited | Inhalador dosificador para xinafoato de salmeterol |
| GB0105560D0 (en) * | 2001-03-07 | 2001-04-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical formulations |
| US6455028B1 (en) | 2001-04-23 | 2002-09-24 | Pharmascience | Ipratropium formulation for pulmonary inhalation |
| US7585493B2 (en) | 2001-05-24 | 2009-09-08 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Thin-film drug delivery article and method of use |
| US7090830B2 (en) | 2001-05-24 | 2006-08-15 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Drug condensation aerosols and kits |
| US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
| US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
| US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
| US7766013B2 (en) | 2001-06-05 | 2010-08-03 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Aerosol generating method and device |
| TR200401980T4 (tr) | 2001-07-02 | 2004-09-21 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Aerosol olarak uygulama için en uygun hale getirilmiş tobramisin formülasyonu |
| WO2003006181A1 (en) * | 2001-07-10 | 2003-01-23 | 3M Innovative Properties Company | Coated medicinal inhalation devices and components method |
| GB0125380D0 (en) * | 2001-10-23 | 2001-12-12 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
| US6974803B2 (en) * | 2001-12-06 | 2005-12-13 | Pfizer Inc | Pharmaceutical combination |
| GB0129397D0 (en) * | 2001-12-07 | 2002-01-30 | Pfizer Ltd | Pharmaceutical combination |
| US7118010B2 (en) | 2002-05-10 | 2006-10-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Apparatus, systems and related methods for dispensing and /or evaluating dry powders |
| US6985798B2 (en) | 2002-05-10 | 2006-01-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder dose filling systems and related methods |
| US6889690B2 (en) | 2002-05-10 | 2005-05-10 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages |
| US7677411B2 (en) | 2002-05-10 | 2010-03-16 | Oriel Therapeutics, Inc. | Apparatus, systems and related methods for processing, dispensing and/or evaluatingl dry powders |
| SI1534366T1 (sl) | 2002-06-27 | 2014-04-30 | Oriel Therapeutics, Inc. | Sistem za polnjenje doze s suhim praškom in ustrezni postopek |
| TW200409746A (en) * | 2002-07-26 | 2004-06-16 | Theravance Inc | Crystalline β2 adrenergic receptor agonist |
| US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
| US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
| US20060076010A1 (en) * | 2002-12-18 | 2006-04-13 | King Michael L | Drug delivery system with vented mouthpiece |
| WO2004066912A2 (en) * | 2003-01-31 | 2004-08-12 | Technion Research & Development Foundation Ltd. | Anti-inflammatory compositions and uses thereof |
| PE20040950A1 (es) | 2003-02-14 | 2005-01-01 | Theravance Inc | DERIVADOS DE BIFENILO COMO AGONISTAS DE LOS RECEPTORES ADRENERGICOS ß2 Y COMO ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARINICOS |
| US20040226556A1 (en) | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Deem Mark E. | Apparatus for treating asthma using neurotoxin |
| CA2528479A1 (en) | 2003-06-13 | 2004-12-23 | Altana Pharma Ag | Formoterol and ciclesonide combination |
| AU2004264941B2 (en) | 2003-08-11 | 2008-11-27 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| CA2536876A1 (en) | 2003-08-29 | 2005-03-17 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical metered dose inhaler and methods relating thereto |
| DK1670482T4 (da) | 2003-09-16 | 2022-08-22 | Covis Pharma B V | Anvendelse af ciclesonid til behandlingen af respiratoriske sygdomme |
| US7451761B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-11-18 | Oriel Therapeutics, Inc. | Dry powder inhalers, related blister package indexing and opening mechanisms, and associated methods of dispensing dry powder substances |
| US7377277B2 (en) | 2003-10-27 | 2008-05-27 | Oriel Therapeutics, Inc. | Blister packages with frames and associated methods of fabricating dry powder drug containment systems |
| CA2543482A1 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Glaxo Group Limited | Inhalable pharmaceutical formulations employing lactose anhydrate and methods of administering the same |
| WO2005044186A2 (en) * | 2003-10-28 | 2005-05-19 | Glaxo Group Limited | Inhalable pharmaceutical formulations employing desiccating agents and methods of administering the same |
| EP1595531A1 (en) | 2004-05-13 | 2005-11-16 | CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. | Stable pharmaceutical solution formulations for pressurized metered dose inhalers |
| TWI341836B (en) | 2004-03-11 | 2011-05-11 | Theravance Inc | Biphenyl compounds useful as muscarinic receptor antagonists |
| EP1732526A2 (en) * | 2004-03-12 | 2006-12-20 | Cipla Ltd. | Salmeterol inhalation formulations |
| ES2257152B1 (es) | 2004-05-31 | 2007-07-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Combinaciones que comprenden agentes antimuscarinicos y agonistas beta-adrenergicos. |
| AU2005247106B2 (en) | 2004-05-31 | 2010-11-11 | Laboratorios Almirall, S.A. | Combinations comprising antimuscarinic agents and PDE4 inhibitors |
| US20060120972A1 (en) * | 2004-11-09 | 2006-06-08 | Peter Engels | 9-(N-methyl-piperidyliden-4)-thioxanthene for treatment of pulmonary hypertension |
| ES2613391T3 (es) * | 2005-02-10 | 2017-05-24 | Glaxo Group Limited | Procedimientos de fabricación de lactosa que utilizan técnicas de preclasificación y formulaciones farmacéuticas formadas a partir de la misma |
| EP1858528A2 (en) * | 2005-02-10 | 2007-11-28 | Glaxo Group Limited | Process for crystallizing lactose particles for use in pharmaceutical formulations |
| ES2265276B1 (es) | 2005-05-20 | 2008-02-01 | Laboratorios Almirall S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor beta2 adrenergico. |
| ES2298049B1 (es) | 2006-07-21 | 2009-10-20 | Laboratorios Almirall S.A. | Procedimiento para fabricar bromuro de 3(r)-(2-hidroxi-2,2-ditien-2-ilacetoxi)-1-(3-fenoxipropil)-1-azoniabiciclo (2.2.2) octano. |
| ES2306595B1 (es) | 2007-02-09 | 2009-09-11 | Laboratorios Almirall S.A. | Sal de napadisilato de 5-(2-((6-(2,2-difluoro-2-feniletoxi)hexil)amino)-1-hidroxietil)-8-hidroxiquinolin-2(1h)-ona como agonista del receptor adrenergico beta2. |
| ES2538082T3 (es) | 2007-02-11 | 2015-06-17 | Map Pharmaceuticals Inc | Método de administración terapéutica de DHE para permitir el rápido alivio de migraña mientras que se minimiza el perfil de efectos secundarios |
| EP2121088B1 (en) | 2007-03-09 | 2016-07-13 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Heating unit for use in a drug delivery device |
| GB0721737D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | Medicinal inhalation devices and components thereof |
| GB0721739D0 (en) | 2007-11-06 | 2007-12-19 | 3M Innovative Properties Co | medicinal inhalation devices and components thereof |
| BRPI0817384A2 (pt) | 2007-11-06 | 2015-03-31 | 3M Innovative Properties Co | "método para a fabricação de um dispositivo, dispositivo para inalação e dispositivo ou componente" |
| ES2320961B1 (es) | 2007-11-28 | 2010-03-17 | Laboratorios Almirall, S.A. | Derivados de 4-(2-amino-1-hidroxietil)fenol como agonistas del receptor adrenergico beta2. |
| US8483831B1 (en) | 2008-02-15 | 2013-07-09 | Holaira, Inc. | System and method for bronchial dilation |
| EP2096105A1 (en) | 2008-02-28 | 2009-09-02 | Laboratorios Almirall, S.A. | Derivatives of 4-(2-amino-1-hydroxyethyl)phenol as agonists of the b2 adrenergic receptor |
| EP2100599A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| EP2100598A1 (en) | 2008-03-13 | 2009-09-16 | Laboratorios Almirall, S.A. | Inhalation composition containing aclidinium for treatment of asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
| US8088127B2 (en) | 2008-05-09 | 2012-01-03 | Innovative Pulmonary Solutions, Inc. | Systems, assemblies, and methods for treating a bronchial tree |
| EP2221297A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-25 | Almirall, S.A. | 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one and its use in the treatment of pulmonary diseases |
| EP2221055A1 (en) | 2009-02-18 | 2010-08-25 | Almirall, S.A. | 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one for the treatment of lung function |
| EP2226323A1 (en) | 2009-02-27 | 2010-09-08 | Almirall, S.A. | New tetrahydropyrazolo[3,4-c]isoquinolin-5-amine derivatives |
| EP2228368A1 (en) | 2009-03-12 | 2010-09-15 | Almirall, S.A. | Process for manufacturing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1H)-one |
| EP2427902B1 (en) | 2009-05-06 | 2017-01-18 | 3M Innovative Properties Company | Apparatus and method for plasma treatment of containers |
| EP2427591A1 (en) | 2009-05-06 | 2012-03-14 | 3M Innovative Properties Company | Medicinal inhalation device |
| CN102458690B (zh) | 2009-05-06 | 2014-08-13 | 3M创新有限公司 | 药物吸入装置及其部件 |
| MX2012000682A (es) | 2009-07-15 | 2012-02-28 | Theravance Inc | Formas de bases libres cristalinas de un compuesto de bifenilo. |
| GB0918150D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved formulations |
| GB0918149D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved medicinal aerosol formulation |
| EP2493408B1 (en) | 2009-10-27 | 2015-06-24 | Holaira, Inc. | Delivery devices with coolable energy emitting assemblies |
| US9149328B2 (en) | 2009-11-11 | 2015-10-06 | Holaira, Inc. | Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis |
| US8911439B2 (en) | 2009-11-11 | 2014-12-16 | Holaira, Inc. | Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same |
| EP2501363B1 (en) | 2009-11-17 | 2015-01-14 | Cipla Limited | Inhalation solutions |
| EP2380890A1 (en) | 2010-04-23 | 2011-10-26 | Almirall, S.A. | New 7,8-dihydro-1,6-naphthyridin-5(6h)-one-derivatives as PDE4 inhibitors |
| EP2386555A1 (en) | 2010-05-13 | 2011-11-16 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and m3 muscarinic antagonist activities |
| EP2394998A1 (en) | 2010-05-31 | 2011-12-14 | Almirall, S.A. | 3-(5-Amino-6-oxo-1,6-dihydropyridazin-3-yl)-biphenyl derivatives as PDE4 inhibitors |
| CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
| EP2441755A1 (en) | 2010-09-30 | 2012-04-18 | Almirall, S.A. | Pyridine- and isoquinoline-derivatives as Syk and JAK kinase inhibitors |
| USD666097S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666096S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666493S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666492S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-09-04 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666099S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| USD666098S1 (en) | 2010-11-01 | 2012-08-28 | Colgate-Palmolive Company | Cap for a container |
| EP2457900A1 (en) | 2010-11-25 | 2012-05-30 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives having CRTh2 antagonistic behaviour |
| EP2463289A1 (en) | 2010-11-26 | 2012-06-13 | Almirall, S.A. | Imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives as JAK inhibitors |
| EP2489663A1 (en) | 2011-02-16 | 2012-08-22 | Almirall, S.A. | Compounds as syk kinase inhibitors |
| EP2510928A1 (en) | 2011-04-15 | 2012-10-17 | Almirall, S.A. | Aclidinium for use in improving the quality of sleep in respiratory patients |
| EP2518071A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Imidazopyridine derivatives as PI3K inhibitors |
| EP2518070A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-10-31 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as PI3K inhibitors |
| EP2527344A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1H)-one derivatives useful as medicaments for the treatment of myeloproliferative disorders, transplant rejection, immune-mediated and inflammatory diseases |
| EP2526945A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-28 | Almirall, S.A. | New CRTH2 Antagonists |
| EP2548876A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists |
| EP2548863A1 (en) | 2011-07-18 | 2013-01-23 | Almirall, S.A. | New CRTh2 antagonists. |
| EP2554544A1 (en) | 2011-08-01 | 2013-02-06 | Almirall, S.A. | Pyridin-2(1h)-one derivatives as jak inhibitors |
| CA2844944A1 (en) | 2011-08-18 | 2013-02-21 | Takeda Gmbh | Pharmaceutical aerosol product for administration by oral or nasal inhalation |
| EP2578570A1 (en) | 2011-10-07 | 2013-04-10 | Almirall, S.A. | Novel process for preparing 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy)hexyl]amino}-1(r)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one via novel intermediates of synthesis. |
| CN102366406B (zh) * | 2011-10-21 | 2013-10-09 | 江苏长风药业有限公司 | 以氢氟烷烃为抛射剂的沙美特罗替卡松气雾剂制剂 |
| EP2592077A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities |
| EP2592078A1 (en) | 2011-11-11 | 2013-05-15 | Almirall, S.A. | New cyclohexylamine derivatives having beta2 adrenergic agonist and M3 muscarinic antagonist activities |
| ES2728245T3 (es) * | 2012-01-17 | 2019-10-23 | Liconsa Laboratorios Sa | Conjunto para administrar medicamentos, e inhalador monodosis para la administrar medicamentos en polvo seco que tiene dicho conjunto |
| EP2641900A1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-25 | Almirall, S.A. | Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor. |
| WO2014060431A1 (en) | 2012-10-16 | 2014-04-24 | Almirall, S.A. | Pyrrolotriazinone derivatives as pi3k inhibitors |
| EP2738172A1 (en) | 2012-11-28 | 2014-06-04 | Almirall, S.A. | New bicyclic compounds as crac channel modulators |
| CN105142673B8 (zh) | 2012-12-18 | 2018-02-16 | 阿尔米雷尔有限公司 | 具有β2肾上腺素能激动剂及M3毒蕈碱拮抗剂活性的新型环己基和奎宁环基氨基甲酸酯衍生物 |
| US9398933B2 (en) | 2012-12-27 | 2016-07-26 | Holaira, Inc. | Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation |
| WO2015001561A1 (en) * | 2013-07-03 | 2015-01-08 | MEway Pharma LTD | Metered dose inhaler and methods thereof |
| EP2848615A1 (en) | 2013-07-03 | 2015-03-18 | Almirall, S.A. | New pyrazole derivatives as CRAC channel modulators |
| WO2015193871A1 (en) * | 2014-06-16 | 2015-12-23 | MEway Pharma LTD | A novel operated nebulizer and means thereof |
| US10214509B2 (en) | 2015-04-21 | 2019-02-26 | Almirall, S.A. | Amino-substituted heterocyclic derivatives as sodium channel inhibitors |
| CN106619658B (zh) * | 2016-12-28 | 2022-02-08 | 四川普锐特药业有限公司 | 一种医用气溶胶制剂及定量吸入气雾剂 |
| TW201919682A (zh) | 2017-08-08 | 2019-06-01 | 西班牙商阿爾米雷爾有限公司 | 活化Ｎｒｆ２路徑的新穎化合物 |
| KR102852740B1 (ko) | 2018-02-02 | 2025-08-29 | 알렉스자 파마스티칼즈, 인크. | 전기적 응축 에어로졸 디바이스 |
| PE20221867A1 (es) | 2020-01-28 | 2022-12-02 | Chiesi Farm Spa | Inhaladores de dosis medida presurizada que comprenden una formulacion farmaceutica amortiguada |
| GB2593970B (en) | 2020-02-20 | 2024-09-04 | Chiesi Farm Spa | Pressurised metered dose inhalers comprising a buffered pharmaceutical formulation |
Family Cites Families (111)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US327777A (en) | 1885-10-06 | Metal-punching machine | ||
| US2562118A (en) * | 1950-02-09 | 1951-07-24 | Du Pont | Polytetrafluoroethylene coating compositions |
| BE549064A (sk) * | 1954-09-20 | |||
| US2968427A (en) * | 1955-06-28 | 1961-01-17 | Meshberg Philip | Valve for aerosol container |
| GB878409A (en) * | 1957-03-26 | 1961-09-27 | United Drug And Chemical Compa | Improvements in or relating to dispensing devices |
| US2886217A (en) * | 1957-05-20 | 1959-05-12 | Riker Laboratories Inc | Dispensing device |
| US2892576A (en) * | 1957-11-14 | 1959-06-30 | Lawrence T Ward | Metering button valve assembly |
| US2980301A (en) * | 1958-09-02 | 1961-04-18 | Riker Laboratories Inc | Metering valve for aerosol container |
| GB864392A (en) * | 1958-11-10 | 1961-04-06 | Rexall Drug Company Ltd | Improvements in or relating to dispensing devices for aerosols |
| GB1064840A (en) | 1964-11-23 | 1967-04-12 | Du Pont | Tetrafluoroethylene/hexafluoropropylene copolymer dispersions |
| US3506737A (en) * | 1965-10-23 | 1970-04-14 | Owens Illinois Inc | Glass aerosol bottles and method for making same |
| US3360158A (en) * | 1966-02-16 | 1967-12-26 | American Can Co | Container end wall construction |
| GB1200886A (en) * | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
| GB1191700A (en) | 1967-02-27 | 1970-05-13 | Ekco Prod Inc | Coated Metalware |
| FR1584784A (sk) * | 1968-08-13 | 1970-01-02 | ||
| US3904575A (en) | 1969-07-21 | 1975-09-09 | Daikin Ind Ltd | Fluorocarbon polymer composition and production and use thereof |
| FR2082593A5 (en) | 1970-03-20 | 1971-12-10 | Oreal | Aerosol can prodn |
| NO134730L (sk) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
| LU63737A1 (sk) | 1971-08-17 | 1972-01-04 | ||
| US4087026A (en) * | 1971-09-15 | 1978-05-02 | Petterson Tor H | Barrier package |
| US3896602A (en) * | 1971-09-15 | 1975-07-29 | Tor H Petterson | Method of manufacturing of a barrier package |
| FR2159593A5 (fr) * | 1971-11-04 | 1973-06-22 | Skm Sa | Installation de peinture par pulverisation |
| US4143204A (en) * | 1971-12-27 | 1979-03-06 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Articles coated with fluorocarbon resins |
| DE2227142A1 (de) * | 1972-06-03 | 1973-12-13 | Pampus Kg | Rohre und behaelter aus glasfaserverstaerktem kunststoff und einer auskleidung, zum beispiel aus ptfe |
| US3962171A (en) * | 1973-03-02 | 1976-06-08 | Mcgarry & Waters | Composition for protecting surfaces |
| US3929537A (en) * | 1973-07-19 | 1975-12-30 | Austral Erwin Engineering Co | Preparation of plastic-metal laminates |
| FR2267496A1 (en) * | 1974-04-11 | 1975-11-07 | Sidel Sa | Method of sealing valve on aerosol container - uses internally ribbed sleeve over ribbed valve and sleeve |
| US4180609A (en) * | 1975-07-11 | 1979-12-25 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Article coated with fluoropolymer finish with improved scratch resistance |
| DE2738382A1 (de) | 1976-08-26 | 1978-03-02 | Union Carbide Corp | Verbesserter kunststoffbehaelter und verfahren zu seiner herstellung |
| GB2003415A (en) | 1977-09-02 | 1979-03-14 | American Can Co | Improvements relating to the manufacture of containers |
| US4125152A (en) * | 1977-09-19 | 1978-11-14 | Borg-Warner Corporation | Scale resistant heat transfer surfaces and a method for their preparation |
| JPS5920547B2 (ja) * | 1979-07-04 | 1984-05-14 | 東洋製罐株式会社 | 溶接缶 |
| ZA807387B (en) * | 1979-12-08 | 1981-11-25 | Metal Box Co Ltd | Containers |
| BE887518A (fr) * | 1980-02-15 | 1981-08-13 | Glaxo Group Ltd | Cartothioates d'androstanes |
| GB2077229B (en) * | 1980-05-16 | 1983-08-03 | Neotechnic Eng Ltd | Valve assembly for a pressurized aerosoldispensing container |
| GB2105189B (en) | 1981-07-24 | 1985-03-20 | Fisons Plc | Inhalation drugs |
| ZW6584A1 (en) | 1983-04-18 | 1985-04-17 | Glaxo Group Ltd | Phenethanolamine derivatives |
| DE3677811D1 (de) * | 1985-04-19 | 1991-04-11 | Nippon Steel Corp | Buechse und verfahren zur herstellung von buechsen. |
| NL8501767A (nl) * | 1985-06-19 | 1987-01-16 | Euro Technical Oilservices Bv | Inrichting voor het behandelen van een verontreinigingen bevattende vloeistof. |
| DE3778727D1 (de) * | 1986-02-27 | 1992-06-11 | Nippon Kokan Kk | Grundbeschichtete metallplatte. |
| JPS6312445A (ja) * | 1986-06-24 | 1988-01-19 | 東洋製罐株式会社 | イ−ジイオ−プン蓋付缶体及びその製法 |
| US4897439A (en) * | 1986-07-01 | 1990-01-30 | Edlon Products, Inc. | Polymer-metal bonded composite and method of producing same |
| US5536583A (en) * | 1986-07-01 | 1996-07-16 | Edlon Products, Inc. | Polymer metal bonded composite and method of producing same |
| EP0260084B1 (en) * | 1986-09-08 | 1992-12-30 | Asia Can Company Limited | Metal container and method of manufacturing the same |
| US4819834A (en) * | 1986-09-09 | 1989-04-11 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Apparatus and methods for delivering a predetermined amount of a pressurized fluid |
| EP0327777A1 (fr) | 1988-02-12 | 1989-08-16 | S.A. DES ETABLISSEMENTS STAUBLI (France) | Capteur de déplacement pour machines automatiques |
| GB2205297B (en) * | 1987-06-05 | 1991-06-19 | Lin Pac Mouldings | A container assembly |
| JPS649158A (en) * | 1987-06-22 | 1989-01-12 | Takeuchi Press | Metal container for aerosol and preparation thereof |
| JP2612758B2 (ja) * | 1987-06-26 | 1997-05-21 | ヴエルデイング，ヴインフリート・ジヤン | 加圧下にある製品の貯蔵及び排出制御のための装置 |
| DE8709978U1 (de) * | 1987-07-21 | 1987-10-08 | A. u. K. Müller GmbH & Co KG, 4000 Düsseldorf | Elektromagnetventil, insbesondere Auslaufventil für Brühwasser |
| GB8724243D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminates of polyolefin-based film |
| GB8724242D0 (en) * | 1987-10-15 | 1987-11-18 | Metal Box Plc | Laminated metal sheet |
| IT1223451B (it) * | 1987-11-24 | 1990-09-19 | Coster Tecnologie Speciali Spa | Procedimento per ottenere fondelli metallici protetti per valvole per aerosol e simili |
| GB2214891A (en) | 1988-02-05 | 1989-09-13 | Fibrenyle Ltd | Containers for pressurized material |
| JP2562343B2 (ja) * | 1988-02-23 | 1996-12-11 | 北海製罐株式会社 | エアゾール容器及びエアゾール製品 |
| DE68915203T2 (de) * | 1988-03-22 | 1994-09-22 | Fisons Plc, Ipswich, Suffolk | Pharmazeutische Mischungen. |
| IL89713A0 (en) * | 1988-03-29 | 1989-09-28 | Ciba Geigy Ag | Novel alkanophenones |
| JPH0289633A (ja) * | 1988-05-20 | 1990-03-29 | Sumitomo Electric Ind Ltd | フッ素樹脂被覆物 |
| US4902318A (en) * | 1988-05-25 | 1990-02-20 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Inlet apparatus for gas-aerosol sampling |
| US4961966A (en) * | 1988-05-25 | 1990-10-09 | The United States Of America As Represented By The Administrator Of The Environmental Protection Agency | Fluorocarbon coating method |
| JPH0267374A (ja) * | 1988-08-31 | 1990-03-07 | Takeuchi Press Ind Co Ltd | エアゾール缶容器 |
| GB8828477D0 (en) * | 1988-12-06 | 1989-01-05 | Riker Laboratories Inc | Medical aerosol formulations |
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| GB8903629D0 (en) * | 1989-02-17 | 1989-04-05 | Metal Box Plc | Metal/polymer laminates |
| US5176132A (en) * | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
| US5006383A (en) * | 1989-06-28 | 1991-04-09 | The Dow Chemical Company | Polymeric blend and laminated structures prepared therefrom |
| FR2649359B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1993-02-12 | Cebal | Bande ou portion de bande pour emboutissage ou emboutissage-etirage, et son utilisation |
| FR2650219B1 (fr) * | 1989-07-06 | 1991-10-04 | Pechiney Rhenalu | Procede d'obtention de materiaux multicouches aptes a etre transformes par emboutissage ou emboutissage-etirage en corps creux |
| JP2600387B2 (ja) * | 1989-09-06 | 1997-04-16 | 東洋紡績株式会社 | 金属貼合せ用ポリエステルフィルム |
| US5270305A (en) * | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5345980A (en) | 1989-09-21 | 1994-09-13 | Glaxo Group Limited | Method and apparatus an aerosol container |
| US5043191A (en) * | 1990-02-27 | 1991-08-27 | Miles Inc. | Method of protecting hard surfaces |
| DE4009397A1 (de) * | 1990-03-23 | 1991-09-26 | Weidenhammer Packungen | Dosenartige verpackung fuer fliessfaehige produkte |
| AU5798690A (en) * | 1990-06-28 | 1991-08-22 | Kabushiki Gaisha Tokai | Vessel for aerosol |
| DE4023909A1 (de) * | 1990-07-27 | 1992-01-30 | Wild Rudolf Gmbh & Co | Wiederverwendbarer behaelter aus kunststoff sowie seine herstellung und verwendung |
| GB9024365D0 (en) * | 1990-11-09 | 1991-01-02 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| EP0487200B1 (en) * | 1990-11-14 | 2000-06-21 | Titeflex Corporation | Fluoropolymer aluminium laminate |
| AU652017B2 (en) * | 1990-12-12 | 1994-08-11 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of different melt viscosities for concentration gradient |
| CA2099615A1 (en) * | 1990-12-12 | 1992-06-13 | Harvey Paul Tannenbaum | Non-stick coating system with ptfe and pfa or fep for concentration gradient |
| US5168107A (en) * | 1990-12-12 | 1992-12-01 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Non-stick coating system with PTFE of two low melt viscosities for concentration gradient |
| GB9027234D0 (en) * | 1990-12-15 | 1991-02-06 | Harris Pharma Ltd | An inhalation device |
| EP0499142A3 (en) * | 1991-02-09 | 1993-05-05 | Hoechst Aktiengesellschaft | Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs |
| EP0504112A3 (en) * | 1991-03-14 | 1993-04-21 | Ciba-Geigy Ag | Pharmaceutical aerosol formulations |
| RU2027448C1 (ru) | 1991-04-25 | 1995-01-27 | Государственное предприятие "ВЭЛТ" | Ингалятор |
| DK0585379T3 (da) * | 1991-05-21 | 1999-06-21 | Abbott Lab | Aerosol-inhalationsindretning |
| RU2008939C1 (ru) | 1991-06-10 | 1994-03-15 | Вячеслав Николаевич Поздняков | Физиотерапевтический ингалятор |
| RU2012362C1 (ru) | 1991-06-24 | 1994-05-15 | Юрий Алексеевич Волгин | Ингалятор |
| DE4124730C3 (de) * | 1991-07-25 | 2001-09-06 | Ahc Oberflaechentechnik Gmbh | Anodisierte Gegenstände aus Aluminium oder Magnesium mit in die Oxidschicht eingelagerten Fluorpolymeren und Verfahren zu deren Herstellung |
| NZ246046A (en) * | 1991-12-12 | 1995-12-21 | Glaxo Group Ltd | Aerosol comprising a particulate medicament in a fluorocarbon or chlorofluorohydrocarbon and a polar cosolvent |
| IL104068A (en) * | 1991-12-12 | 1998-10-30 | Glaxo Group Ltd | Surfactant-free pharmaceutical aerosol formulation comprising 1,1,1,2-tetrafluoroethane or 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n- propane as propellant |
| US5736124A (en) * | 1991-12-12 | 1998-04-07 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament |
| US5653962A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-05 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments |
| US5202110A (en) * | 1992-01-22 | 1993-04-13 | Virginia Commonwealth University | Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants |
| US5261538A (en) | 1992-04-21 | 1993-11-16 | Glaxo Inc. | Aerosol testing method |
| DE69334088T2 (de) * | 1992-06-25 | 2007-06-21 | Denso Corp., Kariya | System zum Identifizieren beweglicher Objekte |
| US5376359A (en) * | 1992-07-07 | 1994-12-27 | Glaxo, Inc. | Method of stabilizing aerosol formulations |
| JP3303408B2 (ja) * | 1992-07-09 | 2002-07-22 | ダイキン工業株式会社 | 含フッ素樹脂複合微粒子 |
| US6596260B1 (en) * | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
| US5421492A (en) * | 1993-11-02 | 1995-06-06 | Glaxo Inc. | Metered aerosol dispensing apparatus and method of use thereof |
| US5468798A (en) * | 1994-02-18 | 1995-11-21 | Whitford Corporation | Basecoat for a coating system |
| US5508023A (en) * | 1994-04-11 | 1996-04-16 | The Center For Innovative Technology | Pharmaceutically acceptable agents for solubilizing, wetting, emulsifying, or lubricating in metered dose inhaler formulations which use HFC-227 propellant |
| US5597433A (en) * | 1994-05-27 | 1997-01-28 | Panoramic, Inc. | Method and apparatus for manufacturing plastic canisters |
| BR9604977A (pt) * | 1995-04-14 | 1998-06-09 | Glaxo Wellcome Inc | Inalador de dose medida sistema inalador de dose medida e uso do mesmo |
| TR199701168T1 (xx) * | 1995-04-14 | 1998-05-21 | Glaxo Wellcome Inc. | Flutikazon Propionat i�in �l��lm�� doz inhaleri. |
| EA000889B1 (ru) * | 1995-04-14 | 2000-06-26 | Глаксо Веллкам Инк. | Дозирующий ингалятор дипропионата беклометазона |
| EE03997B1 (et) * | 1995-04-14 | 2003-04-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Albuterooli doseeriv inhalaator |
| US5674592A (en) * | 1995-05-04 | 1997-10-07 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Functionalized nanostructured films |
| US5891420A (en) * | 1997-04-21 | 1999-04-06 | Aeropharm Technology Limited | Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation |
| GB2332372B (en) * | 1997-12-08 | 2002-08-14 | Minnesota Mining & Mfg | Pharmaceutical aerosol compositions |
| JP3199699B2 (ja) | 1999-04-14 | 2001-08-20 | 核燃料サイクル開発機構 | 弁座面の平坦度測定装置 |
-
1996
- 1996-04-10 BR BR9604977A patent/BR9604977A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 JP JP8531179A patent/JPH11509434A/ja active Pending
- 1996-04-10 CZ CZ0326097A patent/CZ296209B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 AT AT96911712T patent/ATE250439T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 CN CNB961944102A patent/CN1142798C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 KR KR1019970707248A patent/KR100403899B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 SK SK1389-97A patent/SK284447B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 PL PL96322771A patent/PL180901B1/pl unknown
- 1996-04-10 NZ NZ306280A patent/NZ306280A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 DE DE69634865T patent/DE69634865D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 CA CA002217954A patent/CA2217954C/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 EA EA199700233A patent/EA000892B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 MX MX9707864A patent/MX9707864A/es unknown
- 1996-04-10 EP EP05075583A patent/EP1547636A1/en not_active Withdrawn
- 1996-04-10 AP APAP/P/1997/001113A patent/AP979A/en active
- 1996-04-10 AU AU54811/96A patent/AU718263B2/en not_active Expired
- 1996-04-10 PT PT96911712T patent/PT820323E/pt unknown
- 1996-04-10 ES ES96911712T patent/ES2206572T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 HU HU9802391A patent/HUP9802391A3/hu not_active Application Discontinuation
- 1996-04-10 EP EP03017935A patent/EP1366777B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-04-10 TR TR97/01169T patent/TR199701169T1/xx unknown
- 1996-04-10 DK DK96911712T patent/DK0820323T3/da active
- 1996-04-10 EP EP96911712A patent/EP0820323B1/en not_active Revoked
- 1996-04-10 AT AT03017935T patent/ATE297773T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-04-10 DE DE69630111T patent/DE69630111T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1996-04-10 WO PCT/US1996/005005 patent/WO1996032150A1/en not_active Ceased
- 1996-04-10 EP EP07025253A patent/EP1908488A3/en not_active Ceased
- 1996-04-10 RO RO97-01880A patent/RO119116B1/ro unknown
- 1996-04-10 EE EE9700374A patent/EE04005B1/xx unknown
- 1996-10-04 UA UA97104954A patent/UA54386C2/uk unknown
- 1996-10-06 IS IS4579A patent/IS4579A/is unknown
- 1996-12-19 US US08/770,533 patent/US6143277A/en not_active Expired - Fee Related
-
1997
- 1997-10-10 OA OA70104A patent/OA10626A/en unknown
- 1997-10-13 NO NO19974736A patent/NO974736L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-11-05 BG BG102022A patent/BG64117B1/bg unknown
-
2000
- 2000-05-03 US US09/562,946 patent/US6524555B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2004
- 2004-09-27 CY CY0400071A patent/CY2479B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3573213B2 (ja) | ベクロメタゾンジプロピオネート用計量投与用吸入器 | |
| US6532955B1 (en) | Metered dose inhaler for albuterol | |
| SK284447B6 (sk) | Merací dávkovací inhalátor | |
| US6546928B1 (en) | Metered dose inhaler for fluticasone propionate | |
| US20040223919A1 (en) | Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer | |
| MXPA97007878A (en) | Inhaler of measured dose for dipropionate of beclometasone | |
| CA2467462A1 (en) | Metered dose inhaler for salmeterol |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20160410 |