SK1272003A3 - Medicaments containing cilansetron for treating non-obstipated male IBS patients - Google Patents
Medicaments containing cilansetron for treating non-obstipated male IBS patients Download PDFInfo
- Publication number
- SK1272003A3 SK1272003A3 SK127-2003A SK1272003A SK1272003A3 SK 1272003 A3 SK1272003 A3 SK 1272003A3 SK 1272003 A SK1272003 A SK 1272003A SK 1272003 A3 SK1272003 A3 SK 1272003A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- cilansetron
- patients
- ibs
- male
- obstipated
- Prior art date
Links
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 36
- 229960002099 cilansetron Drugs 0.000 title claims abstract description 32
- NCNFDKWULDWJDS-OAHLLOKOSA-N cilansetron Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C=3N4CCCC=3C=CC=2)=C4CC1 NCNFDKWULDWJDS-OAHLLOKOSA-N 0.000 title claims abstract description 32
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 3
- 229960003550 alosetron Drugs 0.000 claims abstract description 6
- FLZQKRKHLSUHOR-UHFFFAOYSA-N alosetron Chemical compound CC1=NC=N[C]1CN1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FLZQKRKHLSUHOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims abstract description 6
- PWWDCRQZITYKDV-UHFFFAOYSA-N 1-benzyl-2-piperazin-1-ylbenzimidazole Chemical compound C1CNCCN1C1=NC2=CC=CC=C2N1CC1=CC=CC=C1 PWWDCRQZITYKDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- WUKZPHOXUVCQOR-UHFFFAOYSA-N N-(1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl)-6-chloro-4-methyl-3-oxo-1,4-benzoxazine-8-carboxamide Chemical compound C1N(CC2)CCC2C1NC(=O)C1=CC(Cl)=CC2=C1OCC(=O)N2C WUKZPHOXUVCQOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229950005951 azasetron Drugs 0.000 claims abstract description 3
- UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N chembl2368925 Chemical compound C1=CC=C2C(C(O[C@@H]3C[C@@H]4C[C@H]5C[C@@H](N4CC5=O)C3)=O)=CNC2=C1 UKTAZPQNNNJVKR-KJGYPYNMSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229960003413 dolasetron Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960003727 granisetron Drugs 0.000 claims abstract description 3
- MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N granisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CCC[C@@H](C3)N4C)=NN(C)C2=C1 MFWNKCLOYSRHCJ-BTTYYORXSA-N 0.000 claims abstract description 3
- MHNNVDILNTUWNS-XYYAHUGASA-N indisetron Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)N[C@H]3C[C@H]4CN(C[C@@H](C3)N4C)C)=NNC2=C1 MHNNVDILNTUWNS-XYYAHUGASA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229950007467 indisetron Drugs 0.000 claims abstract description 3
- RWXRJSRJIITQAK-ZSBIGDGJSA-N itasetron Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1C(=O)N[C@H](C1)C[C@H]2CC[C@@H]1N2C RWXRJSRJIITQAK-ZSBIGDGJSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229950007654 itasetron Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229950009727 lerisetron Drugs 0.000 claims abstract description 3
- NTHPAPBPFQJABD-LLVKDONJSA-N ramosetron Chemical compound C12=CC=CC=C2N(C)C=C1C(=O)[C@H]1CC(NC=N2)=C2CC1 NTHPAPBPFQJABD-LLVKDONJSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229950001588 ramosetron Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims description 12
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- JXQUEAGLZNCBHC-QCUBGVIVSA-N cilansetron hydrochloride Chemical compound O.Cl.CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C=3N4CCCC=3C=CC=2)=C4CC1 JXQUEAGLZNCBHC-QCUBGVIVSA-N 0.000 claims description 6
- 239000003369 serotonin 5-HT3 receptor antagonist Substances 0.000 claims description 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 4
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- -1 ondasetron Chemical compound 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 abstract description 2
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 abstract description 2
- 229960003688 tropisetron Drugs 0.000 abstract description 2
- UIVFDCIXTSJXBB-ITGUQSILSA-N tropisetron Chemical compound C1=CC=C[C]2C(C(=O)O[C@H]3C[C@H]4CC[C@@H](C3)N4C)=CN=C21 UIVFDCIXTSJXBB-ITGUQSILSA-N 0.000 abstract description 2
- FEROPKNOYKURCJ-ZDUSSCGKSA-N 4-amino-n-[(3r)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-5-chloro-2-methoxybenzamide Chemical compound COC1=CC(N)=C(Cl)C=C1C(=O)N[C@@H]1C(CC2)CCN2C1 FEROPKNOYKURCJ-ZDUSSCGKSA-N 0.000 abstract 1
- 102000035037 5-HT3 receptors Human genes 0.000 abstract 1
- 108091005477 5-HT3 receptors Proteins 0.000 abstract 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 abstract 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 125000002066 L-histidyl group Chemical group [H]N1C([H])=NC(C([H])([H])[C@](C(=O)[*])([H])N([H])[H])=C1[H] 0.000 description 2
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002547 anomalous effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 2
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229920003080 Povidone K 25 Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Oblasť techniky
Predložený vynález rieši nové liečebné použitie cilansetróna alebo jeho kyslých adičných solí.
Doterajší stav techniky
Cilansetron je receptorom-antagonistom, ktorý spadá do rozsahu európskeho patentu EP 0 297 651 BI a ktorý nesie chemický názov (R)-(-)- 4,5,6,8,9,10 - hexahydro - 10 - [(2-metyl - 1H -imidazol -1 yl)metyl] -11 - H - pyrido [3,2,1 - jk] - karbazol - 11 - on.
Z európskeho patentu EP 0 601 345 BI je už známe použitie cilansetrónu medzi inými na výrobu farmaceutických prípravkov na liečenie funkčných porúch dolných črevných ciest u veľkých cicavcov a ľudí spojených so zvýšenou citlivosťou na bolesť a/alebo anomálne urýchleným priechodom stolice v oblasti hrubého čreva (tračníka). K funkčným poruchám, ktoré sú liečiteľné okrem iného cilansetrónom, sa radí napríklad tiež syndróm dráždivého čreva („Irritable Bowel Syndróme“ = IBS), predovšetkým v spojení s anomálne zrýchleným priechodom stolice hrubým črevom (tračníkom).
V európskej patentovej prihláške, publikačným č. WO 99/17755, sú popísané receptory-antagonisti 5HT3, ktoré sa hodia obzvlášť dobre na liečenie ženských IBS-pacientov netrpiacich zápchou (teda skupinou prehánkovo predominantných IBS-pacientov; v protiklade ku skupine IBS - pacientov s predominantnou zápchou). Ako príklad je v publikácii WO 99/17755 uvedený alosetrón, ktorý pri klinických skúškach ukázal značné zlepšenú účinnosť u ženských IBS - pacientov, v porovnaní s účinnosťou u mužských IBS - pacientov. U mužských testovaných osôb liečených alosetrónom nebolo pri týchto klinických skúškach zistené žiadne výrazné vypovedajúce zlepšenie nálezu oproti skupine s placebom. V uskutočňovanej forme predmetu prihlášky WO/17755 sa okrem iného uvádza tiež cilansetron ako spadajúci do rozsahu tohto odhalenia.
Teraz bolo prekvapivo nájdené, že cilansetron je rovnakou mierou vhodný na liečenie zápchou netrpiacich mužských a ženských pacientov, ktorí trpia syndrómom dráždivého čreva (= IBS).
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je preto použitie cilansetrónu alebo jeho farmakologicky znášanlivých kyslých adičných solí a/alebo solvátov na výrobu farmaceutických prípravkov na liečenie a/alebo ochrane proti syndrómu dráždivého čreva (- IBS) u zápchou netrpiacich mužských pacientov.
IBS označuje skupinu príznakov (symptómov) prichádzajúcich s bolesťami a/alebo pocitom nevoľnosti v bruchu, ako aj zmenenými črevnými aktivitami, ako sú prehánka, zápcha (= konstipácia) alebo striedavo prehánka a zápcha. Keďže až doposiaľ neboli ešte uvedené žiadne jednoznačne uchopiteľné či zrozumiteľné fyziologické alebo iné organické nálezy ako príčina pre IBS, opiera sa lekárska diagnóza tejto choroby obvykle o neprítomnosť radu symptómov, na ktoré sa pozerá všeobecne ako na typické pre IBS, a ktoré sú napr. zachytené v „rímskych kritériách“ (W. G. Thompson et. al., Gastrocent. Int. 2_( 1989) 92 - 95; W. G. Thompson et. al., Gut 45/ Π (1999) II43 1147; W. G. Thompson, Lancet 341 (1993) (1569 - 1572).
Podľa vynálezu môže byť cilansetrón používaný prednostne vo forme hydrochloridu cilansetrónu. Obvykle sa používa monohydrát hydrochloridu cilansetrónu. Ďalšie farmakologicky znášanlivé kyslé adičné soli cilansetrónu sú známe z EP 0 297 651 BI.
Klinické výskumné dáta dokladujú prekvapivý sklon cilansetrónu na liečenie neobstipatívnych (zápchou netrpiacich) IBS - pacientov rovnakou mierou u mužského ako ženského pohlavia:
V 12 - týždennej placebom kontrolovanej klinickej dvojitej slepej štúdii s náhodným výberom a paralelnými skúšobnými skupinami bol vyšetrovaný účinok cilansetrónu na zápchou netrpiacich IBS - pacientov obidvoch pohlaví. Na ako zápchou netrpiacich pacientov bolo v rámci tejto štúdie pozerané na tých IBS - pacientov, ktorých symptómy choroby zodpovedali zhora uvedeným „rímskym kritériám“, a ktorých povaha a frekvencia stolice spĺňala nasledujúce kritériá:
i) < 25% zápchou zhoršované či poškodzované javy súvisiace s IBS.
ii) Ako zápchou netrpiace sú charakterizované podľa „rímskych kritérií“ (pozri vyššie) osoby, ktoré vykazujú nie < 3 pohyby čriev za týždeň a/alebo tvrdú/hrudkovitú povahu stolice.
iii) < 4 dni (za sebou idúce alebo nie za sebou idúce) bez pohybu čriev počas dvojtýždenného pozorovacieho obdobia (= „run-in periód“).
iv) Priemerná frekvencia stolice > (podľa „Bristolovej stupnice stolice) počas dvojtýždenného pozorovacieho obdobia.
Do štúdie boli rovnako zahrnutí takí pacienti, pokiaľ zodpovedali na otázku na bolesti/pocit nevoľnosti v brušnej krajine len < 50 % prípadov „nie“, alebo ktorí svoje bolesti/svoj pocit nevoľnosti v brušnej ]
krajine posúdili na úrovni < 2 krát počas dvojtýždenného pozorovacieho obdobia ako „obmedzené“.
Bol použitý cilansetrón v dávkach 1, 2, 8 a 16 mg. Každý týždeň boli pacienti kontrolovaní na „primeranú úľavu či zmiernenie“ (= primárny parameter účinnosti) svojich IBS-symptómov (bolesti brucha, anomálna činnosť čriev). Bolesti brucha, ako aj bolesti v bruchu, povaha a frekvencia stolice boli hodnotené pacientmi denne (= sekundárny parameter účinnosti).
V predbežnom výsledku dvojitej slepej štúdie boli vyhodnocované dáta celkovo 454 pacientov (297 ženských pacientov a 157 mužských pacientov) a boli nanesené do nasledujúcej tabuľky. Podľa kritérií, ktoré sú základom dvojitej slepej štúdie, boli u oboch podskupín pacientov mužských a ženských IBS pacientov zistené podiely úspešnosti uvedené v nasledujúcej tabuľke, ktoré sa týkali primeranej úľavy či zmiernenia IBS-symptómov:
Tabuľka:
| Cilansetrón (mg TID) | |||||
| Podiel úspešnosti [%] | Placebo | 1 | 2 | 8 | 16 |
| Mužskí pacienti | 30,0 | 51,3 | 63,0 | 56,3 | 58,6 |
| Ženské pacientky | 41,8 | 69,6 | 60,3 | 56,9 | 61,4 |
„Primárny parameter účinnosti“ zodpovedá podielu úspešnosti (= „responder rate“) na pacientovi týždenne kladenú otázku, či v priebehu práve uplynulého týždňa pocítili „primeranú úľavu či zmiernenie“ svojich IBS-symptómov (bolestí/pocitu nevoľnosti v bruchu; anomálne črevné aktivity). Ako na „úspešnú osobu“ sa pozerá na pacienta či pacientku, ktorý/ktorá bola aspoň štyri týždne liečená, a ktorý/ktorá na jemu/jej položenú otázku, či sa dostavilo primerané „zmiernenie či úľava“ jeho/jej IBS-symptómov aspoň po polovicu jeho/jej liečebného obdobia, odpovedala „áno“.
Po skončení dvojitej slepej štúdie mohli byť vyhodnotené dáta celkom 471 pacientov (308 ženských pacientov a 163 mužských pacientov). Konečné podiely úspešnosti boli stanovené na 40% pre skupinu s placebom, 62 % pre dávku 1 mg cilansetrónu (TID), 53 % pre dávku 2 mg cilansetrónu, 55 % pre dávku 8 mg cilansetrónu (TĽD) a 63 % pre dávku 16 mg cilansetrónu (TID). Podiely úspešnosti boli u mužskej skupiny pacientov a u ženských pacientov veľmi podobné. Najväčšie rozdiely boli pozorované pri dávkovaní 1 mg cilansetrónu (TID).
Z hora uvedených dát je zrejmé, že zápchou netrpiaci IBS-pacienti obidvoch pohlaví reagujú na liečenie cilansetrónom vo všetkých vyšetrovaných dávkovaniach.
Obzvlášť prekvapivá je účinnosť cilansetrónu pri liečení neobsipatívnych (prehánkovo predominantných) mužských IBS-pacientov doložená hore uvedenými prieskumovými výsledkami, pretože odborník z obsahu publikácie WO 99/17755 musel urobiť záver, že cilansetrón je vhodný práve tak ako alosetrón - prednostne len na liečenie zápchou netrpiacich ženských IBS-pacientov.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Dopredu známe receptory-antagonisti 5HT3 sú na liečenie IBS obvykle podávané dvakrát denne („dávkovanie BED“). Ako výhodnejšie na liečenie IBS-pacientov oboch pohlaví sa však ukazuje podávať 5HT3 namiesto toho trikrát denne, napríklad v dávkovaniach od aktuálne 1 mg do 16 mg IBSpacientom oboch pohlaví (= dávkovanie TID). Obzvlášť uprednostnené je užívanie antagonistov 5HT3 rozdeliť na trikrát denne na celý deň a predpísať ich zvlášť na dobu po hlavnom jedle (ráno, na poludnie a večer). Príklady receptor-antagonistov 5HT3, ktoré môžu byť výhodnejšie podávané v trikrát dennom dávkovaní, obsahujú alosetrón, azasetrón, dolasetrón, granisetrón, indisetrón, itasetrón, lerisetrón, ondansetrón, ramosetrón, tropisetrón a ® - zacoprid. Ako obzvlášť výhodné na liečenie IBS- pacientov oboch pohlaví sa ukazuje podávať pacientom trikrát denne cilansetrón alebo jeho farmakologicky znášanlivé kyslé adičné soli a/alebo solváty, napríklad práve v dávkovaniach medzi 1 mg a 16 mg na príslušné podanie (dávku).
Ako liek môže byť cilansetrón alebo farmakologicky znášanlivá kyslá adičná soľ cilansetrónu podľa vynálezu obsiahnutý spolu s obvyklými farmaceutickými pomocnými a/alebo nosičmi obsiahnutý v pevných alebo kvapalných farmaceutických prípravkoch. Ako príklady pevných preparátov budú uvedené orálne aplikovateľné preparáty ako tabletky, dražé, kapsule, prášky alebo granuláty alebo tiež čipky. Tieto preparáty môžu obsahovať farmaceutický obvyklé anorganické a/alebo organické nosiče, ako napríklad mastenec, mliečny cukor alebo škrob vedľa farmaceutických obvyklých pomocných prostriedkov, napríklad klzných prostriedkov alebo napučiavadiel tabliet. Kvapalné preparáty ako suspenzie alebo emulzie cilanstrónu môžu obsahovať obvyklé riediace prostriedky, ako vodu, oleje a/alebo suspenzné prostriedky, ako sú polyetylénglykoly a podobne. Navyše môžu byť pridávané ďalšie pomocné látky, ako napríklad konzervačné prostriedky, látky korigujúce vôňu a podobne.
Cilansetrón alebo farmakologicky znášanlivá kyslá adičná soľ cilansetrónu môžu byť miešané známym spôsobom s farmaceutickými pomocnými látkami a/alebo nosičmi. Na výrobu pevných liečivých foriem môže byť cilansetrón alebo kyslá adičná soľ napríklad miešaná obvyklým spôsobom s pomocnými látkami a/alebo nosičmi a potom na mokro alebo na sucho granulovaná. Granulát alebo príslušný prášok môžu byť plnené priamo do kapsúl alebo obvyklým spôsobom lisované do jadier tabliet. Tie môžu byť podľa priania známym spôsobom dražované.
Nasledujúci príklad má vysvetliť výrobu farmaceutických prípravkov obsahujúcich hydrochlorid cilansetrónu.
Príklad 1: Tabletky
Zloženie:
Monohydrát hydrochloridu cilansetrónu 4 diely
Kukuričný škrob 30 dielov
Laktóza 70 dielov
Kollidón 25R 5 dielov
Stearan horečnatý 2 diely
Mastenec 3 diely
Celkom: 114 dielov
Predpis výroby:
Účinná látka je zmiešaná v miešačke s kukuričným škrobom a jemne práškovanou laktózou. Vzniknutá zmes je prevlhčená vo vode zbavenej minerálov 20%-roztokom polyvinylpyrolidónu (Kollidón 25r firmy BASF). Pokiaľ je to nutné, pridá sa ďalšia voda zbavená minerálov. Vlhký . granulát sa precedí sitom 2 mm, pri 40°C sa vysuší na platni a nakoniec sa precedí sitom 1 mm (Frewittov stroj). Po premiešaní granulátu so stearanom horečnatým a mastencom sa z toho vylisujú tabletky s hmotnosťou 114 mg, takže každá tabletka obsahuje 4 mg účinnej látky.
Práve tak môžu byť použité iné, napríklad z patentu EP 0 895 782 A2 známe farmaceutické prípravky cilansetrónu.
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie cilansetrónu alebo jeho farmakologicky znášanlivých kyslých adičných solí a/alebo solvátov na výrobu farmaceutických prípravkov na liečenie a/alebo ochranu proti syndrómu dráždivého čreva (=IBS) u zápchou netrpiacich (neobsipatívnych) mužských pacientov.
- 2. Použitie hydrochloridu cilansetrónu podľa nároku 1.
- 3. Použitie monohydrátu hydrochloridu cilansetrónu podľa nároku 1.
- 4. Použitie minimálne jedného receptor-antagonistu 5HT3 na výrobu farmaceutického ( prípravku na liečenie pacientov oboch pohlaví, ktorí trpia syndrómom dráždivého čreva (=EBS), podávaním’farmaceutického prípravku trikrát za deň.
- 5. Použitie podľa nároku 4, pri ktorom je použitý minimálne 1 receptor-antagonista 5HT3 v dávkovaní od 1 mg do 16 mg.
- 6. Použitie podľa nároku 4, keď prebieha trikrát za deň podávanie vždy v časoch po hlavných jedlách ráno, na poludnie a večer.
- 7. Použitie podľa nároku 4, pričom ako receptor-antagonisti 5HT3 sú použité alosetrón, azasetrón, dolasetrón, granisetrón, indisetrón, itasetrón, lerisetrón, ondasetrón, ramosetrón a/alebo ® zacoprid.
- 8. Použitie podľa nároku 4, pričom ako receptor-antagonista 5HT3 sú použité cilansetrón alebo jeho farmakologicky znášanlivé kyslé adične soli a/alebo solváty.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE10036645 | 2000-07-26 | ||
| DE10123447A DE10123447A1 (de) | 2000-07-26 | 2001-05-14 | Cilansetron enthaltende Arzneimittel zur Behandlung nicht-obstipativer männlicher IBS-Patienten |
| PCT/EP2001/008260 WO2002007713A2 (de) | 2000-07-26 | 2001-07-18 | Cilansetron enthaltende arzneimittel zur behandlung nicht-obstipativer männlicher ibs-patienten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK1272003A3 true SK1272003A3 (en) | 2003-07-01 |
Family
ID=26006529
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK127-2003A SK1272003A3 (en) | 2000-07-26 | 2001-07-18 | Medicaments containing cilansetron for treating non-obstipated male IBS patients |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1307195A2 (sk) |
| JP (1) | JP2004504343A (sk) |
| CN (1) | CN1444479A (sk) |
| AR (1) | AR028970A1 (sk) |
| AU (1) | AU2001276409A1 (sk) |
| BR (1) | BR0112690A (sk) |
| CA (1) | CA2417677A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ2003158A3 (sk) |
| HU (1) | HUP0301479A2 (sk) |
| IL (1) | IL153972A0 (sk) |
| MX (1) | MXPA02012917A (sk) |
| NO (1) | NO20030373D0 (sk) |
| PL (1) | PL363517A1 (sk) |
| RU (1) | RU2003104798A (sk) |
| SK (1) | SK1272003A3 (sk) |
| WO (1) | WO2002007713A2 (sk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0216027D0 (en) | 2002-07-10 | 2002-08-21 | Arachnova Therapeutics Ltd | New therapeutic use |
| MXPA05009025A (es) * | 2004-01-30 | 2006-04-27 | Astellas Pharma Inc | Agentes de tratamiento para el sindrome de intestino delgado irritado con diarrea predominante. |
| WO2005073220A1 (ja) * | 2004-01-30 | 2005-08-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | 下痢型過敏性腸症候群治療剤 |
| JP4632204B2 (ja) * | 2005-09-21 | 2011-02-16 | アステラス製薬株式会社 | 下痢型過敏性腸症候群治療剤 |
| US7601856B2 (en) | 2006-07-27 | 2009-10-13 | Wyeth | Benzofurans as potassium ion channel modulators |
| US7662831B2 (en) | 2006-07-27 | 2010-02-16 | Wyeth Llc | Tetracyclic indoles as potassium channel modulators |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9721139D0 (en) * | 1997-10-07 | 1997-12-03 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
| GB9930077D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Glaxo Group Ltd | Medicaments |
-
2001
- 2001-06-21 AR ARP010102958A patent/AR028970A1/es unknown
- 2001-07-18 EP EP01954044A patent/EP1307195A2/de not_active Withdrawn
- 2001-07-18 CA CA002417677A patent/CA2417677A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-18 JP JP2002513449A patent/JP2004504343A/ja active Pending
- 2001-07-18 CZ CZ2003158A patent/CZ2003158A3/cs unknown
- 2001-07-18 MX MXPA02012917A patent/MXPA02012917A/es unknown
- 2001-07-18 RU RU2003104798/15A patent/RU2003104798A/ru not_active Application Discontinuation
- 2001-07-18 PL PL01363517A patent/PL363517A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2001-07-18 AU AU2001276409A patent/AU2001276409A1/en not_active Abandoned
- 2001-07-18 CN CN01813307A patent/CN1444479A/zh active Pending
- 2001-07-18 HU HU0301479A patent/HUP0301479A2/hu unknown
- 2001-07-18 WO PCT/EP2001/008260 patent/WO2002007713A2/de not_active Ceased
- 2001-07-18 IL IL15397201A patent/IL153972A0/xx unknown
- 2001-07-18 SK SK127-2003A patent/SK1272003A3/sk unknown
- 2001-07-18 BR BR0112690-3A patent/BR0112690A/pt not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-01-24 NO NO20030373A patent/NO20030373D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2001276409A1 (en) | 2002-02-05 |
| CA2417677A1 (en) | 2003-01-27 |
| AR028970A1 (es) | 2003-05-28 |
| RU2003104798A (ru) | 2004-06-27 |
| CN1444479A (zh) | 2003-09-24 |
| HUP0301479A2 (hu) | 2003-09-29 |
| IL153972A0 (en) | 2003-07-31 |
| PL363517A1 (en) | 2004-11-29 |
| CZ2003158A3 (cs) | 2003-08-13 |
| NO20030373L (no) | 2003-01-24 |
| BR0112690A (pt) | 2003-06-24 |
| WO2002007713A2 (de) | 2002-01-31 |
| NO20030373D0 (no) | 2003-01-24 |
| MXPA02012917A (es) | 2003-05-14 |
| EP1307195A2 (de) | 2003-05-07 |
| WO2002007713A3 (de) | 2002-11-14 |
| JP2004504343A (ja) | 2004-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ187097A3 (cs) | Farmaceutický prostředek | |
| CZ284928B6 (cs) | Použití riluzolu pro výrobu léčiva určeného k léčení Parkinsonovy choroby a Parkinsonových syndromů | |
| US6566369B2 (en) | Medicament containing cilansetron for the treatment of non-obstipative male irritable bowel syndrome patients | |
| KR20090037347A (ko) | ＨＭＧ－ＣｏＡ 환원효소억제제와 담즙산을 포함하는 Ｃ형 간염 치료용 약학조성물 | |
| AU2003261185A1 (en) | Use of reboxetine for the treatment of hot flashes | |
| SK1272003A3 (en) | Medicaments containing cilansetron for treating non-obstipated male IBS patients | |
| SK282695B6 (sk) | Použitie metoklopramidu | |
| JPH0678233B2 (ja) | 抗高血圧症および心臓保護作用を有する医薬調剤 | |
| WO2022132676A1 (en) | Mini-tablet dosage form of a viral terminase inhibitor and uses thereof | |
| NL8002041A (nl) | Werkwijze voor het bereiden van een analgetisch en myotonolytisch geneesmiddel. | |
| TWI289060B (en) | Pharmaceutical composition for improving the recovery of post-stroke patients | |
| KR100746444B1 (ko) | 설사-우세형 과민성 대장 증후군의 치료제 | |
| CZ79593A3 (en) | Antitussive preparation | |
| KR101978459B1 (ko) | 조루증 치료용 약학 조성물 및 조루증 치료 방법 | |
| BG63103B1 (bg) | Използуване на алендронат за профилактика на остеопороза | |
| US4522820A (en) | Trans-dihydrolisuride antipsychotic | |
| JP2003048834A (ja) | 医薬組成物 | |
| US4215130A (en) | Antihypertensive compositions of N-(2,6-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine and N-(2-chloroethyl)-N-(1-methyl-2-phenoxyethyl)-benzenemethanamine | |
| JPH03502802A (ja) | 抗嘔吐性エルゴリン誘導体 | |
| JP3947582B2 (ja) | 不安神経症治療剤 | |
| CZ2001150A3 (cs) | Lék pro léčbu psychóz nebo jiných neuropsychiatrických příznaků u pacientů s Alzheimerovou chorobou | |
| US4363809A (en) | Organic compounds | |
| KR20030019951A (ko) | 변비가 없는 남성 과민성대장증후군 환자의 치료를 위한실란세트론 함유 의약 | |
| EP1648456A1 (en) | Use of 3,7-diazabicyclo¬3,3,1|nonane compounds for the treatment and/or prophylaxis of arrhythmic events in male human patients | |
| US20040192706A1 (en) | Method and compositions for treating anxiety |