[go: up one dir, main page]

CZ2003158A3 - Farmaceutický prostředek s obsahem cilansetronu pro léčení mužských IBS-pacientů (netrpících zácpou) - Google Patents

Farmaceutický prostředek s obsahem cilansetronu pro léčení mužských IBS-pacientů (netrpících zácpou) Download PDF

Info

Publication number
CZ2003158A3
CZ2003158A3 CZ2003158A CZ2003158A CZ2003158A3 CZ 2003158 A3 CZ2003158 A3 CZ 2003158A3 CZ 2003158 A CZ2003158 A CZ 2003158A CZ 2003158 A CZ2003158 A CZ 2003158A CZ 2003158 A3 CZ2003158 A3 CZ 2003158A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
cilansetron
patients
ibs
male
obstipated
Prior art date
Application number
CZ2003158A
Other languages
English (en)
Inventor
Werner Cautreels
Claus Rudolf Steinborn
Heinz Günter Krause
Steven David Caras
Egbertus Hendrikus Evert Biesheuvel
Albertus Hermanus Dirk Plekkenpol
Original Assignee
Solvay Pharmaceuticals Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from DE10123447A external-priority patent/DE10123447A1/de
Application filed by Solvay Pharmaceuticals Gmbh filed Critical Solvay Pharmaceuticals Gmbh
Publication of CZ2003158A3 publication Critical patent/CZ2003158A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/439—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom the ring forming part of a bridged ring system, e.g. quinuclidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Oblast techniky
Předložený vynález se týká nového léčebného použití cilansetronu nebo jeho kyselých adičních solí.
Dosavadní stav techniky
Cilansetron je receptorem-antagonistou, který spadá do rozsahu evropského patentu EP 0 297 65 1 B1 a který nese chemický název (R)-(-)-4,5,6,8,9,10-hexahydro-l 0-[(2-methyllH-imidazol -1-yl) methyl]-1 l-H-pyrido[3,2,l-jk]-karbazol-l 1on.
Z evropského patentu EP 0 60 1 345 B1 je již známo použití cilansetronu mezi jiným k výrobě farmaceutických přípravků k léčení funkčních poruch dolních střevních cest u velkých savců a lidí spojených se zvýšenou citlivostí k bolesti a /nebo anomálně urychleným průchodem stolice v oblasti tlustého střeva (tračníku). K funkčním poruchám, které jsou léčitelné mj. cilansetronem, se řadí např. také syndrom dráždivého střeva („Irritable Bowel Syndrome“ = IBS), zejména ve spojení s anomálně zrychleným průchodem stolice tlustým střevem (tračníkem).
V evropské patentové přihlášce, publikačním č. WO 99/17755, jsou popsány receptory-antagonisty 5HT3, které se hodí zvlášť dobře k léčení ženských IBS-pacientů netrpících zácpou (tedy skupinou průjmově predominantních IBS-pacientů;
• · • · · v protikladu ke skupině IBS-pacientů s predominantní zácpou). Jako příklad je v publikací WO 99/17755 uveden alosetron, který v klinických zkouškách ukázal značně lepší účinnost u ženských IBS-pacientů, ve srovnání s účinností u mužských IBS-pacientů. U mužských testovaných osob léčených alosetronem nebylo při těchto klinických zkouškách zjištěno žádné výrazné vypovídací zlepšení nálezu proti skupině s placebem. V prováděcí formě předmětu přihlášky WO/1 7755 se mj. uvádí také cilansetron jako spadající do rozsahu tohoto odhalení.
Nyní bylo překvapivě nalezeno, že cilansetron je stejnou měrou vhodný k léčení zácpou netrpících mužských a ženských pacientů, kteří trpí syndromem dráždivého střeva (= IBS).
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je proto použití cilansetronu nebo jeho farmakologicky snášenlivých kyselých adičpích solí a/nebo solvátů k výrobě farmaceutických přípravků pro léčení a/nebo ochraně proti syndromu dráždivého střeva ·(= IBS) u zácpou netrpících mužských pacientů.
IBS označuje skupinu příznaků (symptomů) přicházejících s bolestmi a/nebo pocitem nevolnosti v břichu, jakož i změněnými střevními aktivitami, jako jsou průjem, zácpa ( = konstipace) nebo střídavě průjem a zácpa. Jelikož až dosud nebyly ještě uvedeny žádné jednoznačně uchopitelné či srozumitelné fyziologické nebo jiné organické nálezy jako příčina pro IBS, opírá se lékařská diagnóza této choroby obvykle o nepřítomnost nebo přítomnost řady symptomů, na • · ·· ····
které se nahlíží obecně jako na typické pro IBS, a jež jsou např. zachyceny v „římských kritériích“ (srv. W. G. Thompson et al., Gastroent. Int. 2 (1989) 92-95; W. G. Thompson et al., Gut 45/11 (1 999) II 43-1147; W.G. Thompson, Lancet 341 (19931 (1569-1572).
Podle vynálezu může být cilansetron používán přednostně ve formě hydrochloridu cilansetronu. Obvykle se používá monohydrát hydrochloridu cilansetronu. Další farmakologicky snášenlivé kyselé adiční soli cilansetronu jsou známy z EP 0 297 65 1 Bl.
Klinická výzkumná data dokladují překvapivý sklon cilansetronu k léčení neobstipativních (zácpou netrpících) IBSpacientů stejnou měrou u mužského jako ženského pohlaví:
Ve 12-týdenní placebem kontrolované klinické dvojité slepé studii s náhodným výběrem a paralelními zkušebními skupinami byl vyšetřován účinek cilansetronu na zácpou netrpící IBS-pacienty obojího pohlaví. Na jako zácpou netrpící pacienty bylo v rámci této studie nahlíženo na ty IBS-pacienty, jejichž symptomy choroby odpovídaly shora uvedeným „římským kritériím“ a jejichž povaha a frekvence stolice splňovala následující kritéria:
i) < 25% zácpou zhoršované či poškozované jevy související s IBS.
ii) Jako zácpou netrpící jsou charakterizovány podle „římských kritérií“ (viz výše) osoby, které vykazují ne <3 pohyby střev za týden a/nebo tvrdou/hrudkovitou povahu stolice.
iii) < 4 dny (za sebou jdoucí nebo ne za sebou jdoucí) bez pohybu střev během dvoutýdenního pozorovacího období (== „run-in period“).
iv) Průměrná frekvence stolice > (podle „Bristolovy stupnice stolice) během dvoutýdenního pozorovacího období.
Do studie byli rovněž zahrnuti takoví pacienti, pokud zodpověděli na otázku na bolesti/pocit nevolnosti v břišní krajině jen v < 50 % případů „ne“ nebo kteří své bolesti/svůj pocit nevolnosti v břišní krajině posoudili na úrovni < 2 krát během dvoutýdenního pozorovacího období jako „omezené“.
Byl použit cilansetron v dávkách 1, 2, 8 a 16 mg. Každý týden byli pacienti kontrolováni na „přiměřenou úlevu či zmírnění“ (= primární parametr účinnosti) svých IBS-symptomů (bolesti břicha, anomální činnost střev). Bolesti břicha, jakož i bolesti v břiše, povaha a frekvence stolice byly hodnoceny pacienty denně (= sekundární parametr účinnosti).
V předběžném výsledku dvojité slepé studie byla vyhodnocována data celkově 454 pacientů (297 ženských pacientů a 157 mužských pacientů) a byla nanesena do následující tabulky. Podle kritérií jsoucích základem dvojité slepé studie byly u obou podskupin pacientů mužských a ženských IBS pacientů zjištěny podíly úspěšnosti uvedené v následující tabulce, které se týkají „přiměřené úlevy či zmírnění“ IBS-symptomů:
• · • <9 • · C
Tabulka:
Cilansetron (mg TID)
Podíl úspěšnosti [%] Placebo 1 2 8 16
Mužští pacienti 30,0 5 1,3 63,0 56,3 58,6
Ženské pacientky 41,8 69,6 60,3 56,9 61,4
„Primární parametr účinnosti“ odpovídá podílu úspěšnosti (= „responder rate“) na pacientovi týdně kladenou otázku, zda v průběhu právě uplynulého týdne zakusili „přiměřenou úlevu či zmírnění“ svých IBS-symptomů (bolestí/pocitu nevolnosti v břiše; anomální střevní aktivity). Jako na „úspěšnou osobu“ se nahlíží na pacienta či pacientku, který/která byla alespoň čtyři týdny léčena a který/která, na jemu/jí položenou otázku, zda se dostavilo přiměřené „zmírnění Či úleva“ jeho/jejích IBSsymptomů alespoň po polovinu jeho/jejího léčebného období, odpověděla „ano“.
Po skončení dvojité slepé studie mohla být vyhodnocena data celkem 471 pacienta (308 ženských pacientů a 163 mužských pacientů). Konečné podíly úspěšnosti byly stanoveny na 40% pro skupinu s placebem, 62% pro dávku 1 mg cilansetronu (TID), 53% pro dávku 2 mg cilansetronu, 55% pro dávku 8 mg cilansetronu (TID) a 63% pro dávku 16 mg cilansetronu (TID). Podíly úspěšnosti byly u mužské pacientkové skupiny a u skupiny ženských pacientů velmi podobné. Největší rozdíly byly pozorovány při dávkování 1 mg cilansetronu (TID).
• · ·-· ····
Ze shora uvedených dat je zřejmé, že zácpou netrpící IBSpacienti obojího pohlaví reaguj í na léčení cilansetronem ve všech vyšetřovaných dávkováních.
Obzvlášť překvapivá je účinnost cilansetronu při léčení neobstipativních (průjmově predominantních) mužských IB Spacientů doložená shora uvedenými průzkumnými výsledky, jelikož odborník z obsahu publikace WO 99/17755 musel učinit závěr, že cilansetron je vhodný - právě tak jako alosetron přednostně jen k léčení zácpou netrpících ženských IBSpacientů.
Příklady provádění vynálezu
Předem známé receptory-antagonisté 5HT3 jsou k léčení IBS obvykle podávány dvakrát denně („dávkování BID“). Jako výhodnější k léčení IBS-pacientů obojího pohlaví se však ukazuje podávat 5HT3 místo toho třikrát denně, např. v dávkováních od aktuálně 1 mg do 16 mg IB S-pacíentům obojího pohlaví (= dávkování TID). Obzvlášť upřednostněné je užívání antagonistů 5HT3 rozdělit na třikrát denně na celý den a předepsat je zvlášť na dobu po hlavním jídle (ráno, v poledne a večer). Příklady receptor-antagonistů 5HT3, které mohou výhodněji podávány v třikrát denním dávkování, obsahují alosetron, azasetron, dolasetron, granisetron, indisetron, itasetron, Ierisetron,ondansetron, ramosetron, tropisetron a ®zacoprid. Jako zvlášť výhodné k léčení IBS-pacientů obojího pohlaví se ukazuje podávat pacientům třikrát denně cilansetron nebo jeho farmakologicky snášenlivé kyselé adiční soli a/nebo solváty, např. právě v dávkováních mezi 1 mg a 16 mg na příslušné podání (dávku).
·· ··· ·
Jako lék může být cilansetron nebo farmakologicky snášenlivá kyselá adiční sůl cilansetronu podle vynálezu obsažen spolu s obvyklými farmaceutickými pomocnými a/nebo nosiči obsažen v pevných nebo kapalných farmaceutických přípravcích. Jako příklady pevných preparátů budiž uvedeny orálně aplikovatelné preparáty jako tablety, dražé, kapsle, prášky nebo granuláty nebo také čípky. Tyto preparáty mohou obsahovat farmaceuticky obvyklé anorganické a/nebo organické nosiče, jako např. talek, mléčný cukr nebo škrob vedle farmaceuticky obvyklých pomocných prostředků, např. kluzných prostředků nebo bubřidel tablet. Kapalné preparáty jako suspenze nebo emulze cilansetronu mohou obsahovat obvyklé zřeď ovací prostředky, jako vodu, oleje a/nebo suspenzní prostředky, jako jsou polyethylenglykoly a podobně. Navíc mohou být přidávány další pomocné látky, jako např. konzervační prostředky, látky korigující vůni a podobně.
Cilansetron nebo farmakologicky snášenlivá kyselá adiční sůl cilansetronu mohou být míchány známým způsobem s farmaceutickými pomocnými látkami a/nebo nosiči. K výrobě pevných léčivých forem může být cilansetron nebo kyselá adiční sůl např. míchána obvyklým způsobem s pomocnými látkami a/nebo nosiči a pak namokro nebo na sucho granulována. Granulát nebo příslušný prášek mohou být plněny přímo do kapslí nebo obvyklým způsobem lisovány do jader tablet. Ty mohou být podle přání známým způsobem dražovány.
Následující příklad má vysvětlit výrobu farmaceutických přípravků obsahujících hydrochlorid cilansetronu.
·· ···· díly
0 dílů dílů dílů díly díly
114 dílů
Příklad 1: Tablety
Složení:
Monohydrát hydrochloridu cilansetronu Kukuřičný škrob Laktóza Kollidon 25r Stearan hořecnatý Talek
Celkem:
Předpis výroby:
Účinná látka je smíchána v míchačce s kukuřičným škrobem a jemně práškovanou laktózou. Vzniklá směs je provlhčena ve vodě zbavené minerálů 20%-roztokem polyvinylpyrolidonu (Kollidon 25r firmy BASF). Pokud je to nutné, přidá se další voda zbavená minerálů. Vlhký granulát se procedí sítem 2 mm, při 40°C se vysuší na plotně a nakonec se procedí sítem 1 mm (Frewittův stroj). Po promíchání granulátu se stearanem hořečnatým a talkem se z toho vylisují tablety o hmotnosti 114 mg, takže každá tableta obsahuje 4 mg účinné látky.
Právě tak mohou být použity jiné, např. z patentu EP 0 895 782 A2 známé farmaceutické přípravky cilansetronu.

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Použití cilansetronu nebo jeho farmakologicky snášenlivých kyselých adičních solí a/nebo solvátů k výrobě farmaceutických přípravků pro léčení a/nebo ochranu proti syndromu dráždivého střeva (= IBS) u zácpou netrpících (neobstipativních) mužských pacientů.
  2. 2. Použití hydrochloridu cilansetronu podle nároku 1.
  3. 3. Použití monohydrátu hydrochloridu cilansetronu podle nároku 1.
  4. 4. Použití minimálně jednoho receptor-antagonisty 5HT3 k výrobě farmaceutického přípravku pro léčení pacientů obojího pohlaví, kteří trpí syndromem dráždivého střeva (= IBS), třikrát denním podáváním farmaceutického přípravku.
  5. 5. Použití podle nároku 4, při němž je použit minimálně 1 receptor-antagonista 5HT3 v dávkování od 1 mg do 1 6 mg.
  6. 6. Použití podle nároku 4, kdy probíhá trojí denní podávání vždy v časech po hlavních jídlech ráno, v poledne a večer.
  7. 7. Použití podle nároku 4, přičemž jako receptorantagonisté 5HT3 jsou použity alosetron, azasetron, dolasetron, granisetron, indisetron, itasetron,
    4· 4* • « ♦ 4 » 4 ·
    4 4 4 4 4 * 4 4
    44 ····
    99 4444 ·· 4 • * ·
    4 4 4 • · · 4
    44 «4 lerísetron, ondansetron, a/nebo ® zacoprid.
    ramosetron, tropísetron
  8. 8. Použití podle nároku 4, přičemž jako receptorantagonista 5HT3 jsou použity cilansetron nebo jeho farmakologicky snášenlivé kyselé adiční soli a/nebo sol váty.
CZ2003158A 2000-07-26 2001-07-18 Farmaceutický prostředek s obsahem cilansetronu pro léčení mužských IBS-pacientů (netrpících zácpou) CZ2003158A3 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10036645 2000-07-26
DE10123447A DE10123447A1 (de) 2000-07-26 2001-05-14 Cilansetron enthaltende Arzneimittel zur Behandlung nicht-obstipativer männlicher IBS-Patienten

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ2003158A3 true CZ2003158A3 (cs) 2003-08-13

Family

ID=26006529

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2003158A CZ2003158A3 (cs) 2000-07-26 2001-07-18 Farmaceutický prostředek s obsahem cilansetronu pro léčení mužských IBS-pacientů (netrpících zácpou)

Country Status (16)

Country Link
EP (1) EP1307195A2 (cs)
JP (1) JP2004504343A (cs)
CN (1) CN1444479A (cs)
AR (1) AR028970A1 (cs)
AU (1) AU2001276409A1 (cs)
BR (1) BR0112690A (cs)
CA (1) CA2417677A1 (cs)
CZ (1) CZ2003158A3 (cs)
HU (1) HUP0301479A2 (cs)
IL (1) IL153972A0 (cs)
MX (1) MXPA02012917A (cs)
NO (1) NO20030373D0 (cs)
PL (1) PL363517A1 (cs)
RU (1) RU2003104798A (cs)
SK (1) SK1272003A3 (cs)
WO (1) WO2002007713A2 (cs)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0216027D0 (en) 2002-07-10 2002-08-21 Arachnova Therapeutics Ltd New therapeutic use
WO2005073220A1 (ja) * 2004-01-30 2005-08-11 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. 下痢型過敏性腸症候群治療剤
WO2005072730A1 (ja) * 2004-01-30 2005-08-11 Astellas Pharma Inc. 下痢型過敏性腸症候群治療剤
JP4632204B2 (ja) * 2005-09-21 2011-02-16 アステラス製薬株式会社 下痢型過敏性腸症候群治療剤
US7601856B2 (en) 2006-07-27 2009-10-13 Wyeth Benzofurans as potassium ion channel modulators
US7662831B2 (en) 2006-07-27 2010-02-16 Wyeth Llc Tetracyclic indoles as potassium channel modulators

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9721139D0 (en) * 1997-10-07 1997-12-03 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9930077D0 (en) * 1999-12-20 2000-02-09 Glaxo Group Ltd Medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
AR028970A1 (es) 2003-05-28
SK1272003A3 (en) 2003-07-01
PL363517A1 (en) 2004-11-29
IL153972A0 (en) 2003-07-31
JP2004504343A (ja) 2004-02-12
CN1444479A (zh) 2003-09-24
WO2002007713A2 (de) 2002-01-31
WO2002007713A3 (de) 2002-11-14
CA2417677A1 (en) 2003-01-27
RU2003104798A (ru) 2004-06-27
HUP0301479A2 (hu) 2003-09-29
MXPA02012917A (es) 2003-05-14
AU2001276409A1 (en) 2002-02-05
BR0112690A (pt) 2003-06-24
NO20030373L (no) 2003-01-24
EP1307195A2 (de) 2003-05-07
NO20030373D0 (no) 2003-01-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20010015707A (ko) 의약
CZ290691B6 (cs) Farmaceutický prostředek
IL98425A (en) Pharmacological preparations for the treatment of rejection of organ transplants, which contain the result of a converted quinoline
US6566369B2 (en) Medicament containing cilansetron for the treatment of non-obstipative male irritable bowel syndrome patients
EP0872235A1 (en) Therapeutic agents
CA3096156A1 (en) Use of inhibitors of bcr-abl mutants for the treatment of cancer
HU200688B (en) Process for producing pharmaceutical composition against malaria
CZ2003158A3 (cs) Farmaceutický prostředek s obsahem cilansetronu pro léčení mužských IBS-pacientů (netrpících zácpou)
MXPA05001705A (es) Uso de reboxetina para el tratamiento de sofocos.
WO2022132676A1 (en) Mini-tablet dosage form of a viral terminase inhibitor and uses thereof
US6448280B1 (en) Angiotensin II antagonists against disorders associated with impaired neuronal conduction velocity, especially diabetic neuropathy
EP3801532A1 (en) Formulations of raltegravir
CZ234098A3 (cs) Farmaceutický výrobek
KR101978459B1 (ko) 조루증 치료용 약학 조성물 및 조루증 치료 방법
HUP0002643A2 (hu) Szívrendellenességek kezelése és megelőzése SSRI-k alkalmazásával
BG63103B1 (bg) Използуване на алендронат за профилактика на остеопороза
US20060079513A1 (en) Methods and compositions including methscopolamine nitrate
RAFIEI et al. COMPARING THE EFFECTIVENESS OF ALBENDAZOLE AND COMBINATION OF ALBENDAZOLE AND PRAZIQUANTEL IN EXPERI-MENTAL HYDATIDOSIS
US4215130A (en) Antihypertensive compositions of N-(2,6-dichlorophenyl)-4,5-dihydro-1H-imidazol-2-amine and N-(2-chloroethyl)-N-(1-methyl-2-phenoxyethyl)-benzenemethanamine
KR20030019951A (ko) 변비가 없는 남성 과민성대장증후군 환자의 치료를 위한실란세트론 함유 의약
US20060079514A1 (en) Methods and compositions including methscopolamine bromide
CZ2001150A3 (cs) Lék pro léčbu psychóz nebo jiných neuropsychiatrických příznaků u pacientů s Alzheimerovou chorobou
KR20220108123A (ko) 치매 환자의 행동 및 심리적 증상 치료
US20040192706A1 (en) Method and compositions for treating anxiety
CN114617898A (zh) 一种由克林霉素和西咪替丁制备的复方制剂及制备方法