RU98123001A - Арилпиримидиновые производные - Google Patents
Арилпиримидиновые производныеInfo
- Publication number
- RU98123001A RU98123001A RU98123001/04A RU98123001A RU98123001A RU 98123001 A RU98123001 A RU 98123001A RU 98123001/04 A RU98123001/04 A RU 98123001/04A RU 98123001 A RU98123001 A RU 98123001A RU 98123001 A RU98123001 A RU 98123001A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- denotes
- hydrogen
- formula
- oxide
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 33
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 31
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 31
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 18
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 15
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 13
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 13
- -1 hydroxy, hydroxy Chemical group 0.000 claims 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 125000002733 (C1-C6) fluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 6
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4-tetrahydroquinoline Chemical compound C1=CC=C2CCCNC2=C1 LBUJPTNKIBCYBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical compound C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 4
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000006710 (C2-C12) alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004607 1,2,3,4-tetrahydroquinolinyl group Chemical group N1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 1-benzazepine Chemical compound N1C=CC=CC2=CC=CC=C12 DQFQCHIDRBIESA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- MZBVNYACSSGXID-UHFFFAOYSA-N 2,3,4,5-tetrahydro-1h-1-benzazepine Chemical compound N1CCCCC2=CC=CC=C21 MZBVNYACSSGXID-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004562 2,3-dihydroindol-1-yl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- PVTXJGJDOHYFOX-UHFFFAOYSA-N 2h-1,4-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2N=CCOC2=C1 PVTXJGJDOHYFOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YRLORWPBJZEGBX-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2h-1,4-benzoxazine Chemical compound C1=CC=C2NCCOC2=C1 YRLORWPBJZEGBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 2
- 125000000593 indol-1-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([*])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 2
- LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N indoline Chemical compound C1=CC=C2NCCC2=C1 LPAGFVYQRIESJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M sodium;6-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)amino]hexanoate Chemical compound [Na+].COC1=CC(C(=O)NCCCCCC([O-])=O)=CC(OC)=C1OC SNOOUWRIMMFWNE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 229930192474 thiophene Natural products 0.000 claims 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 1
- MFJCPDOGFAYSTF-UHFFFAOYSA-N 1H-isochromene Chemical compound C1=CC=C2COC=CC2=C1 MFJCPDOGFAYSTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IDORDOZYEQUFCB-UHFFFAOYSA-N 2-[2-amino-6-(4-fluoronaphthalen-1-yl)pyrimidin-4-yl]propan-2-ol Chemical compound NC1=NC(C(C)(O)C)=CC(C=2C3=CC=CC=C3C(F)=CC=2)=N1 IDORDOZYEQUFCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OCTPNNXNZIKRQD-UHFFFAOYSA-N 4-(1h-indol-4-yl)-6-methylpyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C)=CC(C=2C=3C=CNC=3C=CC=2)=N1 OCTPNNXNZIKRQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IVXIXZLZGOIECY-UHFFFAOYSA-N 4-(4,6-difluoronaphthalen-1-yl)-6-(2-fluoropropan-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)(F)C)=CC(C=2C3=CC=C(F)C=C3C(F)=CC=2)=N1 IVXIXZLZGOIECY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BVDLDIWVBSTBRG-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluoronaphthalen-1-yl)-6-(2-fluoropropan-2-yl)pyrimidin-2-amine Chemical compound NC1=NC(C(C)(F)C)=CC(C=2C3=CC=CC=C3C(F)=CC=2)=N1 BVDLDIWVBSTBRG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 claims 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical group CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 claims 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001244 carboxylic acid anhydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 claims 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 201000011264 priapism Diseases 0.000 claims 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000022925 sleep disturbance Diseases 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
Claims (23)
1. Соединение формулы I
где соединение является антагонистом 5-НТ2B-рецептора и где далее R1 обозначает водород, С1-С12алкил, гидроксиС1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил-С1-С6алкил, С2-С12алкенил, С1-С6тиоалкокси, галоген, фторС1-С12алкил, фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-С6фторалкилом и галогеном; -NR6R7, -CO2R8 или -O(СН2)nR9, где n равно 1, 2 или 3, R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или С1-С6алкил, R8 обозначает водород или С1-С6алкил и R9 обозначает водород, С1-С6алкил, гидрокси, гидроксиС1-С6алкил, С2-С6алкенил или С1-С6алкокси, R2 обозначает водород, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген или С1-С6фторалкил, R3 обозначает фенил, тиофен, нафталин, антрацен, фенантрен, хинолин, изохинолин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, индол, 2,3-дигидроиндол, 1Н-бензо[b]азепин, 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b] азепин, 2Н-бензо[1,4] оксазин, 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4] оксазин, 1Н, 3Н-бензо[де]изохромен, 6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-бензоциклогептан, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксан, необязательно замещенный С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-С6фторалкилом и галогеном; R4 обозначает водород, С1-С6алкил, фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-С6фторалкилом и галогеном; гидроксиС1-С6алкил, С(O)С1-С6алкил или -(CH2)mNR6R7, где m равно целому числу от 1 до 6 и R6 и R7 обозначают водород или С1-С6алкил, и R5 обозначает водород или С1-С6алкил, при условии, что (I) когда R3 обозначает нафтил, индол-1-ил или 2,3-дигидроиндол-1-ил и R2, R4 и R5 все обозначают водород, R1 не обозначает метил, (II) когда R3 обозначает фенил или нафтил, R1 не обозначает -NR6R7, (III) когда R3 обозначает фенил, R2 не обозначает С1-С6алкокси и R1 и R2 не обозначают галоген, (IV) когда R3 обозначает фенил и R1 обозначает Н, R2 не обозначает метил, и (V) когда R3 обозначает 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, R4 и R5 обозначают водород,
или его фармацевтически приемлемая соль либо N-оксид.
где соединение является антагонистом 5-НТ2B-рецептора и где далее R1 обозначает водород, С1-С12алкил, гидроксиС1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил-С1-С6алкил, С2-С12алкенил, С1-С6тиоалкокси, галоген, фторС1-С12алкил, фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-С6фторалкилом и галогеном; -NR6R7, -CO2R8 или -O(СН2)nR9, где n равно 1, 2 или 3, R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или С1-С6алкил, R8 обозначает водород или С1-С6алкил и R9 обозначает водород, С1-С6алкил, гидрокси, гидроксиС1-С6алкил, С2-С6алкенил или С1-С6алкокси, R2 обозначает водород, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген или С1-С6фторалкил, R3 обозначает фенил, тиофен, нафталин, антрацен, фенантрен, хинолин, изохинолин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, индол, 2,3-дигидроиндол, 1Н-бензо[b]азепин, 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b] азепин, 2Н-бензо[1,4] оксазин, 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4] оксазин, 1Н, 3Н-бензо[де]изохромен, 6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-бензоциклогептан, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксан, необязательно замещенный С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-С6фторалкилом и галогеном; R4 обозначает водород, С1-С6алкил, фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-С6фторалкилом и галогеном; гидроксиС1-С6алкил, С(O)С1-С6алкил или -(CH2)mNR6R7, где m равно целому числу от 1 до 6 и R6 и R7 обозначают водород или С1-С6алкил, и R5 обозначает водород или С1-С6алкил, при условии, что (I) когда R3 обозначает нафтил, индол-1-ил или 2,3-дигидроиндол-1-ил и R2, R4 и R5 все обозначают водород, R1 не обозначает метил, (II) когда R3 обозначает фенил или нафтил, R1 не обозначает -NR6R7, (III) когда R3 обозначает фенил, R2 не обозначает С1-С6алкокси и R1 и R2 не обозначают галоген, (IV) когда R3 обозначает фенил и R1 обозначает Н, R2 не обозначает метил, и (V) когда R3 обозначает 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, R4 и R5 обозначают водород,
или его фармацевтически приемлемая соль либо N-оксид.
2. Соединение по п. 1, в котором R4 и R5 обозначают водород или С1-С6алкил.
3. Соединение по п. 2, в котором R1 обозначает C1-C6алкил, фторС1-С12алкил или гидроксиС1-С12алкил и R3 обозначает 1-нафтил, необязательно замещенный С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-С6фторалкилом и галогеном, или его фармацевтически приемлемая соль либо N-оксид.
4. Соединение по п. 3, в котором R1 обозначает метил, R2, R4 и R5 обозначают водород и R3 обозначает 2-метилнафт-1-ил, а именно, 2-амино-4-(2-метилнафт-1-ил)-6-метилпиримидин, или его фармацевтически приемлемая соль либо N-оксид.
5. Соединение по п. 3, в котором R1 обозначает изопропил, R2, R4 и R5 обозначают водород и R3 обозначает 4-фторнафт-1-ил, а именно, 2-амино-4-(4-фторнафт-1-ил)-6-изопропилпиримидин, или его фармацевтически приемлемая соль или N-оксид.
6. Соединение по п. 5, в котором N-оксид находится в положении 1, а именно, 2-амино-4-(4-фторнафт-1-ил)-6-изопропилпиримидин-1-N-оксид.
7. Соединение по п. 3, в котором R1 обозначает 1-фтор-1-метилэтил, R2, R4 и R5 обозначают водород и R3 обозначает 4-фторнафт-1-ил, а именно, 2-амино-4-(4-фторнафт-1-ил)-6-(1-фтор-1-метилэтил)пиримидин, или его фармацевтически приемлемая соль либо N-оксид.
8. Соединение по п. 3, в котором R1 обозначает 1-гидрокси-1-метилэтил, R2, R4 и R5 обозначают водород и R3 обозначает 4-фторнафт-1-ил, а именно, 2-амино-4-(4-фторнафт-1-ил)-6-(1-гидрокси-1-метилэтил)пиримидин, или его фармацевтически приемлемая соль либо N-оксид.
9. Соединение по п. 3, в котором R1 обозначает 1-фтор-1-метилэтил, R2, R4 и R5 обозначают водород и R3 обозначает 4,6-дифторнафт-1-ил, а именно, 2-амино-4-(4,6-дифторнафт-1-ил)-6-(1-фтор-1-метилэтил)пиримидин, или его фармацевтически приемлемая соль либо N-оксид.
10. Соединение по п. 3, в котором R1 обозначает изопропил, R2 и R4 обозначают водород, R5 обозначает метил и R3 обозначает 4-фторнафт-1-ил, а именно, 2-метиламино-4-(4-фторнафт-1-ил)-6-изопропилпиримидин, или его фармацевтически приемлемая соль либо N-оксид.
11. Соединение по п. 3, в котором R1 обозначает 2-метилпропил, R2, R4 и R5 обозначают водород и R3 обозначает 4-фторнафт-1-ил, а именно, 2-амино-4-(4-фторнафт-1-ил)-6-(2-метилпропил)пиримидин, или его фармацевтически приемлемая соль либо N-оксид.
12. Соединение по п. 3, в котором R1 обозначает трет-бутил, R2, R4 и R5 обозначают водород и R3 обозначает 4-фторнафт-1-ил, а именно, 2-амино-6-(трет-бутил)-4-(4-фторнафт-1-ил)пиримидин, или его фармацевтически приемлемая соль либо N-оксид.
13. Соединение по п. 2, в котором R1 обозначает С1-С6алкил и R3 обозначает необязательно замещенный индол, или его фармацевтически приемлемая соль либо N-оксид.
14. Соединение по п. 13, в котором R1 обозначает метил, R2, R4 и R5 обозначают водород и R3 обозначает индол-4-ил, а именно, 2-амино-4-(1Н-индол-4-ил)-6-метилпиримидин, или его фармацевтически приемлемая соль либо N-оксид.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-14 в смеси с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми нетоксичными носителями.
16. Способ получения соединения формулы I
где R1 обозначает водород, С1-С12алкил, гидроксиС1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил-С1-С6алкил, С2-С12алкенил, С1-С6тиоалкокси, галоген, фторС1-С12алкил, фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-С6фторалкилом и галогеном; -NR6R7, -CO2R8, -O(СН2)nR9, где n равно 1, 2 или 3; R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или С1-С6алкил, R8 обозначает водород или С1-С6алкил и R9 обозначает водород, С1-С6алкил, гидрокси, гидроксиС1-С6алкил, С2-С6алкенил или С1-С6алкокси, R2 обозначает водород, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген или С1-С6фторалкил, R3 обозначает фенил, тиофен, нафталин, антрацен, фенантрен, хинолин, изохинолин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, индол, 2,3-дигидроиндол, 1Н-бензо[b]азепин, 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b] азепин, 2Н-бензо[1,4]оксазин, 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин, 1Н,3Н-бензо[де]изохромен, 6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-бензоциклогептан, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксан, необязательно замещенный С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-С6фторалкилом и галогеном, R4 обозначает водород, С1-С6алкил, фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-С6фторалкилом и галогеном; гидроксиС1-С6алкил, С(O)С1-С6алкил или -(СН2)mNR6R7, где m равно целому числу 1 - 6 и R6 и R7 обозначают водород или С1-С6алкил, и R5 обозначает водород или С1-С6алкил; при условии, что (I) когда R3 обозначает нафтил, индол-1-ил или 2,3-дигидроиндол-1-ил и R2, R4 и R5 все обозначают водород, R1 не обозначает метил, (II) когда R3 обозначает фенил или нафтил, R1 не обозначает -NR6R7, (III) когда R3 обозначает фенил, R2 не обозначает С1-С6алкокси и R1 и R2 не обозначают галоген, (IV) когда R3 обозначает фенил и R1 обозначает Н, R2 не обозначает метил, и (V) когда R3 обозначает 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, R4 и R5 обозначают водород,
или его фармацевтически приемлемой соли либо N-оксида, включающий взаимодействие соединения формулы (4)
с производным бороновой кислоты формулы (5), т.е. с R3B(OR11)2, с получением соединения формулы I, в котором R1, R2 и R3 имеют значения, указанные для формулы I, R4 и R5 обозначают водород или С1-С6алкил, a R11 обозначает Н или метил.
где R1 обозначает водород, С1-С12алкил, гидроксиС1-С12алкил, С3-С8циклоалкил, С3-С8циклоалкил-С1-С6алкил, С2-С12алкенил, С1-С6тиоалкокси, галоген, фторС1-С12алкил, фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-С6фторалкилом и галогеном; -NR6R7, -CO2R8, -O(СН2)nR9, где n равно 1, 2 или 3; R6 и R7 независимо друг от друга обозначают водород или С1-С6алкил, R8 обозначает водород или С1-С6алкил и R9 обозначает водород, С1-С6алкил, гидрокси, гидроксиС1-С6алкил, С2-С6алкенил или С1-С6алкокси, R2 обозначает водород, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген или С1-С6фторалкил, R3 обозначает фенил, тиофен, нафталин, антрацен, фенантрен, хинолин, изохинолин, 1,2,3,4-тетрагидрохинолин, индол, 2,3-дигидроиндол, 1Н-бензо[b]азепин, 2,3,4,5-тетрагидро-1Н-бензо[b] азепин, 2Н-бензо[1,4]оксазин, 3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин, 1Н,3Н-бензо[де]изохромен, 6,7,8,9-тетрагидро-5-окса-9-бензоциклогептан, 2,3-дигидро-1,4-бензодиоксан, необязательно замещенный С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-С6фторалкилом и галогеном, R4 обозначает водород, С1-С6алкил, фенилС1-С6алкил, необязательно замещенный С1-С6алкилом, С1-С6алкокси-, гидрокси-, нитрогруппой, С1-С6фторалкилом и галогеном; гидроксиС1-С6алкил, С(O)С1-С6алкил или -(СН2)mNR6R7, где m равно целому числу 1 - 6 и R6 и R7 обозначают водород или С1-С6алкил, и R5 обозначает водород или С1-С6алкил; при условии, что (I) когда R3 обозначает нафтил, индол-1-ил или 2,3-дигидроиндол-1-ил и R2, R4 и R5 все обозначают водород, R1 не обозначает метил, (II) когда R3 обозначает фенил или нафтил, R1 не обозначает -NR6R7, (III) когда R3 обозначает фенил, R2 не обозначает С1-С6алкокси и R1 и R2 не обозначают галоген, (IV) когда R3 обозначает фенил и R1 обозначает Н, R2 не обозначает метил, и (V) когда R3 обозначает 1,2,3,4-тетрагидрохинолинил, R4 и R5 обозначают водород,
или его фармацевтически приемлемой соли либо N-оксида, включающий взаимодействие соединения формулы (4)
с производным бороновой кислоты формулы (5), т.е. с R3B(OR11)2, с получением соединения формулы I, в котором R1, R2 и R3 имеют значения, указанные для формулы I, R4 и R5 обозначают водород или С1-С6алкил, a R11 обозначает Н или метил.
17. Способ получения соединения формулы I, включающий взаимодействие соединения формулы (6)
с вторичным амином формулы NHR4R5 с получением соединения формулы I, в котором R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы I.
с вторичным амином формулы NHR4R5 с получением соединения формулы I, в котором R1, R2, R3, R4 и R5 имеют значения, указанные для формулы I.
18. Способ по п. 16 или 17, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы I с окислителем с получением N-оксида соединения формулы I.
19. Способ по п. 16 или 17, дополнительно включающий взаимодействие соединения формулы I с сильной кислотой с получением фармацевтически приемлемой соли соединения формулы I.
20. Способ по п. 18, дополнительно включающий взаимодействие N-оксида соединения формулы I, в котором R1 обозначает алкил, с ангидридом карбоновой кислоты с получением соединения формулы I, в котором R1 обозначает гидроксиалкил или алкенил, необязательно с последующим взаимодействием соединения формулы I с сильной кислотой с получением фармацевтически приемлемой соли соединения формулы I.
21. Соединение по любому из пп. 1-14, предназначенное для применения в качестве терапевтического агента.
22. Применение соединения по любому из пп. 1-14 при приготовлении лекарственного средства для лечения болезненного состояния, выбранного из группы, включающей генерализованное состояние страха, нарушение, связанное с состоянием паники, обсессивно-компульсивное нарушение, алкоголизм, депрессия, мигрень, гипертензия, нарушение сна, нервная анорексия и приапизм.
23. Способ лечения млекопитающего, имеющих болезненное состояние, облегчаемое при лечении антагонистом 5-НТ2B-рецептора, включающий введение млекопитающему, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US1821896P | 1996-05-23 | 1996-05-23 | |
| US60/018218 | 1996-05-23 | ||
| US4037797P | 1997-03-10 | 1997-03-10 | |
| US60/040377 | 1997-03-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98123001A true RU98123001A (ru) | 2000-10-20 |
| RU2189976C2 RU2189976C2 (ru) | 2002-09-27 |
Family
ID=26690869
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98123001/04A RU2189976C2 (ru) | 1996-05-23 | 1997-05-14 | Арилпиримидиновые производные и фармацевтическая композиция |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5863924A (ru) |
| EP (1) | EP0901474B1 (ru) |
| JP (1) | JP2001525794A (ru) |
| KR (1) | KR100518101B1 (ru) |
| CN (1) | CN1109675C (ru) |
| AR (1) | AR007253A1 (ru) |
| AT (1) | ATE323682T1 (ru) |
| AU (1) | AU725891B2 (ru) |
| BR (1) | BR9709599A (ru) |
| CA (1) | CA2255705A1 (ru) |
| CO (1) | CO4950514A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ291849B6 (ru) |
| DE (1) | DE69735712T2 (ru) |
| DK (1) | DK0901474T3 (ru) |
| ES (1) | ES2262178T3 (ru) |
| HR (1) | HRP970275B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9901535A3 (ru) |
| ID (1) | ID16969A (ru) |
| IL (1) | IL127056A (ru) |
| MA (1) | MA26431A1 (ru) |
| MY (1) | MY119181A (ru) |
| NO (1) | NO311800B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ332802A (ru) |
| PT (1) | PT901474E (ru) |
| RU (1) | RU2189976C2 (ru) |
| SA (2) | SA97180191B1 (ru) |
| TR (1) | TR199802391T2 (ru) |
| TW (1) | TW440563B (ru) |
| UY (1) | UY24560A1 (ru) |
| WO (1) | WO1997044326A1 (ru) |
| YU (1) | YU53298A (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7589197B2 (en) | 2005-06-14 | 2009-09-15 | Taigen Biotechnology | Pyrimidine compounds |
Families Citing this family (90)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999011643A1 (en) * | 1997-09-02 | 1999-03-11 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Heterocyclyl-substituted ring-fused pyridines and pyrimidines as corticotropin releasing hormone (crh) antagonists, useful for treating cns and stress-related disorders |
| US6040315A (en) * | 1997-10-30 | 2000-03-21 | Day; Charles E. | Antacid co-polymer of guanidine and polyethylenimine |
| DE19844291A1 (de) * | 1998-09-18 | 2000-03-23 | Schering Ag | Benzoxazin- und Benzothiazin-Derivate und deren Verwendung in Arzneimitteln |
| GB9828511D0 (en) | 1998-12-24 | 1999-02-17 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| US6495558B1 (en) | 1999-01-22 | 2002-12-17 | Amgen Inc. | Kinase inhibitors |
| CA2359680A1 (en) * | 1999-01-22 | 2000-07-27 | David M. Armistead | Kinase inhibitors |
| DE60013957T2 (de) | 1999-05-26 | 2006-02-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Verfahren zur Herstellung von Vinylpyrimidinderivaten |
| EP1200093B1 (en) * | 1999-07-30 | 2003-09-24 | Pharmagene Laboratories Ltd | Use of 2-amino-4-(4-fluoronaphth-1-yl)-6-isopropylpyrimidine in the treatment of gi disorders |
| GB9919778D0 (en) | 1999-08-21 | 1999-10-27 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
| ATE309241T1 (de) | 1999-09-10 | 2005-11-15 | Merck & Co Inc | Tyrosin kinase inhibitoren |
| US7101869B2 (en) | 1999-11-30 | 2006-09-05 | Pfizer Inc. | 2,4-diaminopyrimidine compounds useful as immunosuppressants |
| CN1438890A (zh) * | 2000-02-25 | 2003-08-27 | 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 | 腺苷受体调制剂 |
| GB0004888D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| GB0004887D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| GB0004890D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| GB0004886D0 (en) | 2000-03-01 | 2000-04-19 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| GB0007371D0 (en) | 2000-03-28 | 2000-05-17 | Astrazeneca Uk Ltd | Chemical compounds |
| GB0016877D0 (en) | 2000-07-11 | 2000-08-30 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| GB0021726D0 (en) | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| US6444477B1 (en) | 2000-11-28 | 2002-09-03 | Pharmagene Laboratories Limited | Assay method for detecting 5-HT2B antagonists |
| GB0103926D0 (en) | 2001-02-17 | 2001-04-04 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| CZ20033053A3 (en) * | 2001-05-14 | 2004-05-12 | Bristol@Myersásquibbápharmaácompany | Substituted pyrazinones, pyridines and pyrimidines as corticotropin releasing factor ligands |
| GB0113041D0 (en) | 2001-05-30 | 2001-07-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| HUP0402352A2 (hu) * | 2001-06-19 | 2005-02-28 | Bristol-Myers Squibb Co. | Foszfodiészteráz (PDE) 7 inhibitorként alkalmazható pirimidinszármazékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
| US6825198B2 (en) * | 2001-06-21 | 2004-11-30 | Pfizer Inc | 5-HT receptor ligands and uses thereof |
| CA2450562A1 (en) | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Merck & Co., Inc. | Tyrosine kinase inhibitors |
| TWI329105B (en) * | 2002-02-01 | 2010-08-21 | Rigel Pharmaceuticals Inc | 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
| CN1633293A (zh) * | 2002-02-13 | 2005-06-29 | 药物基因实验室有限公司 | 5－ht2b受体拮抗剂 |
| GB0203412D0 (en) | 2002-02-13 | 2002-04-03 | Pharmagene Lab Ltd | 5-HT 2B receptor antagonists |
| GB0205690D0 (en) | 2002-03-09 | 2002-04-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| GB0205688D0 (en) | 2002-03-09 | 2002-04-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| JP2005524672A (ja) | 2002-03-09 | 2005-08-18 | アストラゼネカ アクチボラグ | Ｃｄｋ阻害活性を有するイミダゾリル置換ピリミジン誘導体 |
| GB0205693D0 (en) | 2002-03-09 | 2002-04-24 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| US6872724B2 (en) | 2002-07-24 | 2005-03-29 | Merck & Co., Inc. | Polymorphs with tyrosine kinase activity |
| US20040023981A1 (en) * | 2002-07-24 | 2004-02-05 | Yu Ren | Salt forms with tyrosine kinase activity |
| US20040023978A1 (en) * | 2002-07-24 | 2004-02-05 | Yu Ren | Active salt forms with tyrosine kinase activity |
| CN103169708B (zh) | 2002-07-29 | 2018-02-02 | 里格尔药品股份有限公司 | 用2,4‑嘧啶二胺化合物治疗或者预防自体免疫性疾病的方法 |
| US7109337B2 (en) * | 2002-12-20 | 2006-09-19 | Pfizer Inc | Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
| UA80767C2 (en) * | 2002-12-20 | 2007-10-25 | Pfizer Prod Inc | Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
| MXPA06002608A (es) * | 2002-12-20 | 2007-01-23 | Pfizer Prod Inc | Derivados de pirimidina para el tratamiento del crecimiento celular anormal. |
| GB0311274D0 (en) | 2003-05-16 | 2003-06-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| GB0311276D0 (en) | 2003-05-16 | 2003-06-18 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| JP2006528617A (ja) * | 2003-07-24 | 2006-12-21 | ファーマジーン ラボラトリーズ リミテッド | ５−ｈｔ２ｂ受容体アンタゴニスト |
| EP1648524B1 (en) * | 2003-07-25 | 2009-01-14 | Ciba Holding Inc. | Use of substituted 2,4-bis (alkylamino) pyrimidines or -quinazolines as antimicrobials |
| US7122542B2 (en) * | 2003-07-30 | 2006-10-17 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating or preventing autoimmune diseases with 2,4-pyrimidinediamine compounds |
| US20070099938A1 (en) * | 2003-10-24 | 2007-05-03 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Antistress drug and medical use thereof |
| JP2007519754A (ja) * | 2004-01-30 | 2007-07-19 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 化合物 |
| TW200528101A (en) | 2004-02-03 | 2005-09-01 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
| WO2005079845A1 (ja) | 2004-02-20 | 2005-09-01 | Astellas Pharma Inc. | 片頭痛予防薬 |
| AU2005232745A1 (en) * | 2004-04-13 | 2005-10-27 | Astellas Pharma Inc. | Polycyclic pyrimidines as potassium ion channel modulators |
| US20060205945A1 (en) * | 2004-05-14 | 2006-09-14 | Pfizer Inc | Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
| CA2566332A1 (en) * | 2004-05-14 | 2005-11-24 | Pfizer Products Inc. | Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
| WO2005111016A1 (en) * | 2004-05-14 | 2005-11-24 | Pfizer Products Inc. | Pyrimidine derivatives for the treatment of abnormal cell growth |
| JP2007537235A (ja) * | 2004-05-14 | 2007-12-20 | ファイザー・プロダクツ・インク | 異常細胞増殖の治療用ピリミジン誘導体 |
| CA2581454A1 (en) * | 2004-09-23 | 2006-03-30 | Reddy Us Therapeutics, Inc. | Novel pyrimidine compounds, process for their preparation and compositions containing them |
| AU2005288865B2 (en) * | 2004-09-30 | 2012-07-19 | Janssen Sciences Ireland Uc | HIV inhibiting 5-carbo- or heterocyclic substituted pyrimidines |
| GB2420559B (en) * | 2004-11-15 | 2008-08-06 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Stereoisomerically enriched 3-aminocarbonyl bicycloheptene pyrimidinediamine compounds and their uses |
| ATE540035T1 (de) * | 2004-11-24 | 2012-01-15 | Rigel Pharmaceuticals Inc | Spiro-2,4-pyrimidindiamin-verbindungen und ihre verwendungen |
| GB0500492D0 (en) * | 2005-01-11 | 2005-02-16 | Cyclacel Ltd | Compound |
| US7449458B2 (en) | 2005-01-19 | 2008-11-11 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | Prodrugs of 2,4-pyrimidinediamine compounds and their uses |
| CN101119976B (zh) * | 2005-02-18 | 2010-12-22 | 泰博特克药品有限公司 | 抑制hiv的2-(4-氰基苯氨基)嘧啶氧化物衍生物 |
| CN101151249B (zh) * | 2005-03-31 | 2011-04-06 | 辉瑞产品公司 | 环戊吡啶及四氢喹啉衍生物 |
| US20060270694A1 (en) * | 2005-05-03 | 2006-11-30 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | JAK kinase inhibitors and their uses |
| US8193206B2 (en) | 2005-06-14 | 2012-06-05 | Taigen Biotechnology Co., Ltd. | Pyrimidine compounds |
| NZ566862A (en) * | 2005-09-27 | 2010-12-24 | Irm Llc | Diarylamine-containing compounds and compositions, and their use as modulators of C-kit receptors |
| US7745428B2 (en) | 2005-09-30 | 2010-06-29 | Astrazeneca Ab | Imidazo[1,2-A]pyridine having anti-cell-proliferation activity |
| US20080293942A1 (en) * | 2005-11-28 | 2008-11-27 | Cousins Russell D | Methods of Preparing 2-Imidazol-1-Yl-4-Methyl-6-Pyrrolidin-2-Yl-Pyrimidine and 4-(1-Alkylpyrrolidin-2-Yl)-2-(1H-Imidazol-1-Yl)-6-Methylpyrimidine Derivatives |
| US8222274B2 (en) | 2006-02-20 | 2012-07-17 | Astellas Pharma Inc. | Pyrrole derivative or salt thereof |
| AR061185A1 (es) | 2006-05-26 | 2008-08-13 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Compuestos heterociclicos como inhibidores de hsp90. composiciones farmaceuticas. |
| KR20090101905A (ko) * | 2006-12-22 | 2009-09-29 | 노파르티스 아게 | 인돌-４-일-피리미디닐-일-아민 유도체 및 사이클린 의존성 키나제 억제제로서의 그의 용도 |
| CN101675059A (zh) | 2007-03-01 | 2010-03-17 | 中外制药株式会社 | 大环状化合物 |
| JP4782239B2 (ja) | 2007-04-18 | 2011-09-28 | ファイザー・プロダクツ・インク | 異常細胞増殖治療のためのスルホニルアミド誘導体 |
| KR101294731B1 (ko) * | 2007-06-04 | 2013-08-16 | 삼성디스플레이 주식회사 | 어레이 기판, 이를 갖는 표시패널 및 이의 제조방법 |
| MX2010002004A (es) * | 2007-08-22 | 2010-03-11 | Irm Llc | Compuestos de 5-(4-(halo-alcoxi)-fenil)-pirimidin-2-amina y composiciones con inhibidores de cinasa. |
| RU2378278C2 (ru) * | 2008-01-24 | 2010-01-10 | Андрей Александрович Иващенко | ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-СУЛЬФОНИЛ-[1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ |
| NZ587896A (en) | 2008-02-19 | 2011-09-30 | Adolor Corp | Enantiomers of beloxepin, and the use of beloxepin and its enantiomers to treat pain and other disorders |
| PL2268635T3 (pl) | 2008-04-21 | 2015-11-30 | Taigen Biotechnology Co Ltd | Związki heterocykliczne |
| KR20120016247A (ko) * | 2009-05-19 | 2012-02-23 | 다우 아그로사이언시즈 엘엘씨 | 진균 방제를 위한 화합물 및 방법 |
| AU2010339531A1 (en) | 2009-12-30 | 2012-08-23 | Arqule, Inc. | Substituted naphthalenyl-pyrimidine compounds |
| CN102786512A (zh) | 2012-05-31 | 2012-11-21 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | N-芳基不饱和稠环叔胺类化合物及其制备方法和抗肿瘤应用 |
| CN106687114B (zh) * | 2014-06-13 | 2021-08-31 | 尤马治疗公司 | 嘧啶化合物及其使用方法 |
| CN104725322B (zh) * | 2015-02-16 | 2017-05-24 | 同济大学 | 一种2‑胺基嘧啶类化合物及其制备方法 |
| WO2016173438A1 (zh) * | 2015-04-29 | 2016-11-03 | 南京明德新药研发股份有限公司 | 稠环或三环芳基嘧啶化合物用作激酶抑制剂 |
| RU2605265C1 (ru) * | 2015-10-06 | 2016-12-20 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО СПХФА Минздрава России) | Анальгезирующее и противовоспалительное средство на основе 5-бутил-6-гидрокси-2-метилпиримидин-4(3h)-она |
| SG11201809751XA (en) | 2016-05-26 | 2018-12-28 | Zeno Royalties & Milestones Llc | Egfr inhibitor compounds |
| AU2018352695A1 (en) | 2017-10-19 | 2020-05-28 | Effector Therapeutics, Inc. | Benzimidazole-indole inhibitors of Mnk1 and Mnk2 |
| CN108904503B (zh) * | 2018-07-02 | 2021-09-28 | 陕西科技大学 | 6-氯-5-硝基-2,4-二氨基嘧啶在治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用 |
| CA3140030A1 (en) * | 2019-06-06 | 2020-12-10 | Arcus Biosciences, Inc. | Processes for preparing aminopyrimidine compounds |
| AR122450A1 (es) * | 2020-05-08 | 2022-09-14 | Lilly Co Eli | Compuestos de (trifluorometil)pirimidin-2-amina |
| CN114907273B (zh) * | 2022-06-09 | 2025-02-18 | 乐威医药（江苏）股份有限公司 | 2-氨基嘧啶-6-芳基化合物的制备方法 |
Family Cites Families (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3535330A (en) * | 1968-04-29 | 1970-10-20 | Sandoz Ag | 2,6-diphenyl - 4 - (p-(dilower-alkyl amino lower - alkoxy)phenyl)pyridines and derivatives thereof |
| US3965101A (en) * | 1973-07-26 | 1976-06-22 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | 1-(O-Bromo-phenoxyalkyl)-1,2-dihydro-2-iminopyrimidines |
| DE2750288A1 (de) * | 1977-11-10 | 1979-05-17 | Thomae Gmbh Dr K | Neue 9-(omega-heteroarylamino- alkylamino)-erythromycine, ihre salze, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| US5002951A (en) * | 1979-03-19 | 1991-03-26 | The Upjohn Company | Method for treating bacterial and protozoal infections |
| US4665077A (en) * | 1979-03-19 | 1987-05-12 | The Upjohn Company | Method for treating rejection of organ or skin grafts with 6-aryl pyrimidine compounds |
| US4543248A (en) * | 1979-03-19 | 1985-09-24 | The Upjohn Company | Method for immunoregulation with 6-aryl pyrimidine compounds |
| GB2056449A (en) * | 1979-08-08 | 1981-03-18 | Searle & Co | 8-substituted-7-phenyl-1,2,4- triazolo[4,3-c] pyrimidine-5-amines and amides |
| US4619933A (en) * | 1979-09-28 | 1986-10-28 | The Upjohn Company | 6-aryl pyrimidines for treating aplastic anemia |
| FR2539741A1 (fr) * | 1983-01-21 | 1984-07-27 | Sanofi Sa | Composes a noyau heterocyclique diazote, leur procede de preparation et les medicaments, actifs sur le systeme nerveux central, qui en contiennent |
| US4512993A (en) * | 1983-07-25 | 1985-04-23 | Sterling Drug Inc. | 4(Or 5)-(pyridinyl)-2-pyrimidinamines and cardiotonic use thereof |
| US4504482A (en) * | 1983-07-28 | 1985-03-12 | Sterling Drug Inc. | [5(or 4)-(Pyridinyl)-2-pyrimidinyl]ureas and cardiotonic use thereof |
| WO1986004583A1 (en) * | 1985-02-05 | 1986-08-14 | The Upjohn Company | 4-substituted-6-aryl pyrimidine compounds |
| US4711888A (en) * | 1985-07-24 | 1987-12-08 | Pfizer Inc. | Hydroxy and alkoxy pyrimidines |
| EP0310550B1 (de) * | 1987-09-28 | 1993-05-26 | Ciba-Geigy Ag | Schädlingsbekämpfungsmittel |
| HU206203B (en) * | 1987-12-02 | 1992-09-28 | Pfizer | Process for producing acyl derivatives of hydroxypyrimidines |
| US4929726A (en) * | 1988-02-09 | 1990-05-29 | Georgia State University Foundation, Inc. | Novel diazines and their method of preparation |
| WO1989011279A1 (en) * | 1988-05-16 | 1989-11-30 | Georgia State University Foundation, Inc. | Nucleic acid interacting unfused heteropolycyclic compounds |
| HU206337B (en) * | 1988-12-29 | 1992-10-28 | Mitsui Petrochemical Ind | Process for producing pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions |
| IE63502B1 (en) * | 1989-04-21 | 1995-05-03 | Zeneca Ltd | Aminopyrimidine derivatives useful for treating cardiovascular disorders |
| GB9012311D0 (en) * | 1990-06-01 | 1990-07-18 | Wellcome Found | Pharmacologically active cns compounds |
| JP2648897B2 (ja) * | 1991-07-01 | 1997-09-03 | 塩野義製薬株式会社 | ピリミジン誘導体 |
| DE4237768A1 (en) * | 1991-11-12 | 1993-05-13 | Ciba Geigy Ag | New polyarylene ether derivs. with reduced viscosity - used to prepare moulded bodies, foils, fibres and membranes, as matrix resins, adhesives or coating agents or as polymer additives |
| US5698444A (en) * | 1993-12-23 | 1997-12-16 | Eli Lilly And Company | Serotonin receptor protein and related nucleic acid compounds |
| US5688807A (en) * | 1994-03-11 | 1997-11-18 | Eli Lilly And Company | Method for treating 5HT2B receptor related conditions |
| CA2190973C (en) * | 1995-04-13 | 2001-06-19 | Yasuo Konno | Novel 4,6-diarylpyrimidine derivatives and salts thereof |
| US5795905A (en) * | 1995-06-06 | 1998-08-18 | Neurocrine Biosciences, Inc. | CRF receptor antagonists and methods relating thereto |
-
1997
- 1997-05-09 TW TW086106209A patent/TW440563B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-05-14 JP JP54148297A patent/JP2001525794A/ja not_active Ceased
- 1997-05-14 IL IL12705697A patent/IL127056A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-05-14 HU HU9901535A patent/HUP9901535A3/hu unknown
- 1997-05-14 DE DE69735712T patent/DE69735712T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-14 AT AT97923071T patent/ATE323682T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-05-14 CZ CZ19983803A patent/CZ291849B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-05-14 KR KR10-1998-0709451A patent/KR100518101B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-14 AU AU28978/97A patent/AU725891B2/en not_active Ceased
- 1997-05-14 PT PT97923071T patent/PT901474E/pt unknown
- 1997-05-14 BR BR9709599A patent/BR9709599A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-05-14 CA CA002255705A patent/CA2255705A1/en not_active Abandoned
- 1997-05-14 EP EP97923071A patent/EP0901474B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-14 NZ NZ332802A patent/NZ332802A/xx unknown
- 1997-05-14 ES ES97923071T patent/ES2262178T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-14 CN CN97196018A patent/CN1109675C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-14 RU RU98123001/04A patent/RU2189976C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-05-14 WO PCT/EP1997/002454 patent/WO1997044326A1/en not_active Ceased
- 1997-05-14 TR TR1998/02391T patent/TR199802391T2/xx unknown
- 1997-05-14 DK DK97923071T patent/DK0901474T3/da active
- 1997-05-20 MY MYPI97002204A patent/MY119181A/en unknown
- 1997-05-20 HR HR970275A patent/HRP970275B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-05-20 US US08/858,964 patent/US5863924A/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-21 MA MA24630A patent/MA26431A1/fr unknown
- 1997-05-22 AR ARP970102176A patent/AR007253A1/es unknown
- 1997-05-22 UY UY24560A patent/UY24560A1/es not_active IP Right Cessation
- 1997-05-22 CO CO97028097A patent/CO4950514A1/es unknown
- 1997-05-23 ID IDP971727A patent/ID16969A/id unknown
- 1997-07-01 SA SA97180191A patent/SA97180191B1/ar unknown
- 1997-07-01 SA SA05260356A patent/SA05260356B1/ar unknown
-
1998
- 1998-11-19 NO NO19985392A patent/NO311800B1/no not_active Application Discontinuation
- 1998-11-23 YU YU53298A patent/YU53298A/sr unknown
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7589197B2 (en) | 2005-06-14 | 2009-09-15 | Taigen Biotechnology | Pyrimidine compounds |
| EA015890B1 (ru) * | 2005-06-14 | 2011-12-30 | Тайджен Байотекнолоджи Ко. Лтд. | Производные пиримидина |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98123001A (ru) | Арилпиримидиновые производные | |
| RU2189976C2 (ru) | Арилпиримидиновые производные и фармацевтическая композиция | |
| PE20000013A1 (es) | Derivados de adenosina | |
| RU2007137649A (ru) | 2-(4-оксо-4н-хиназолин-3-ил)ацетамиды и их использование в качестве вазопрессин v3 антагонистов | |
| PE20010039A1 (es) | Derivados de esteres del acido carbamico como agonistas y/o antagonistas del receptor metabotropico del glutamato | |
| KR920004345A (ko) | 세로토닌 5ht1a 효능제 | |
| ZA200309005B (en) | New indole derivatives with 5-HT6 receptor affinity. | |
| PE20010930A1 (es) | Bifenil sulfonamidas como antagonistas de receptores de angiotensina endotelina duales | |
| PE20021072A1 (es) | DERIVADOS DE DIHIDRO-BENZO(b) (1,4)-DIAZEPIN-2-ONA COMO ANTAGONISTAS I DE mGLUR2 | |
| PE58399A1 (es) | Atropisomeros de 3-aril-4(3h)-quinazolinonas | |
| PE20020258A1 (es) | Derivados de 4-fenil-piridina como antagonistas del receptor de neuroquinina 1 (nk-1) | |
| PE20011114A1 (es) | Decahidro-isoquinolinas | |
| PE20061333A1 (es) | Derivados de ciclopentapiridina y tetrahidroquinolina como ligandos del receptor 5-ht | |
| WO1999043660A1 (en) | Substituted 1,4-dihydro-4-oxonicotinic carboxamides: gaba brain receptor ligands | |
| PE20001556A1 (es) | Derivados de tetrahidropirano utiles como antagonistas de taquicinina | |
| PE20030541A1 (es) | Compuestos pirimidina de anillo fusionado alquinilado como inhibidores de metaloproteasa de matriz tipo 13 | |
| NO872004D0 (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive 4(5)-substituerte imidazol-derivater. | |
| US6780884B2 (en) | Derivating of tryptamine and analogous compounds and pharmaceutical formulations containing them | |
| PE20010153A1 (es) | Derivados de 4-fenil-pirimidina como antagonistas del receptor de neuroquinina | |
| RU2008127257A (ru) | Тризамещенные производные хиназолинона в качестве ваниллоидных антагонистов | |
| KR100749991B1 (ko) | 인돌 유도체 | |
| RU2010126845A (ru) | Новые соединения iii | |
| AR020773A1 (es) | Compuesto derivados de 3-(tetrahidropiridin-4-il)indol, metodo para prepararlo, una composicion farmaceutica que los contiene, metodo para preparar dicha composicion y uso del compuesto | |
| JPH08504835A (ja) | 新規なフェニルエチルおよびフェニルプロピルアミン | |
| MXPA04008880A (es) | Nuevos compuestos de benzoindolina, un proceso para su preparacion y las composiciones farmaceuticals que los contienen. |