RU2378278C2 - ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-СУЛЬФОНИЛ-[1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents
ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-СУЛЬФОНИЛ-[1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2378278C2 RU2378278C2 RU2008102155/04A RU2008102155A RU2378278C2 RU 2378278 C2 RU2378278 C2 RU 2378278C2 RU 2008102155/04 A RU2008102155/04 A RU 2008102155/04A RU 2008102155 A RU2008102155 A RU 2008102155A RU 2378278 C2 RU2378278 C2 RU 2378278C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- triazolo
- pyrimidine
- thieno
- amino
- quinazoline
- Prior art date
Links
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract 26
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title claims abstract 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract 7
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 title claims abstract 7
- 108091005435 5-HT6 receptors Proteins 0.000 title 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims abstract 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 19
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 15
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 13
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 10
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract 10
- 239000001301 oxygen Chemical group 0.000 claims abstract 10
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract 8
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N monobenzene Natural products C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 6
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 5
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical class C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims abstract 3
- -1 5-isopropylamino-3-tosylsulfonylthieno [2,3-e] [1,2,3] triazolo [1,5-a] pyrimidine Chemical compound 0.000 claims 24
- POFDSYGXHVPQNX-UHFFFAOYSA-N triazolo[1,5-a]pyrimidine Chemical compound C1=CC=NC2=CN=NN21 POFDSYGXHVPQNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 8
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- KUBPLNHBDKRQHU-UHFFFAOYSA-N hms1637l19 Chemical compound N1=NN2C=3C=CSC=3C(NCCCC)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KUBPLNHBDKRQHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- LNKSDHUQNBRZCE-UHFFFAOYSA-N 10-(benzenesulfonyl)-N-methyl-5-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-2(6),3,7,9,11-pentaen-7-amine Chemical compound N1=NN2C=3C=CSC=3C(NC)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 LNKSDHUQNBRZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZGZCQCQUORBXAQ-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)sulfonyl-N,N-dimethyltriazolo[1,5-a]quinazolin-5-amine Chemical compound N1=NN2C3=CC=CC=C3C(N(C)C)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 ZGZCQCQUORBXAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FANLWIILNLEVRR-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)sulfonyl-N-methyltriazolo[1,5-a]quinazolin-5-amine Chemical compound N1=NN2C3=CC=CC=C3C(NC)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 FANLWIILNLEVRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- YABXAOXVRBMDEC-UHFFFAOYSA-N 3-(3-chlorophenyl)sulfonyltriazolo[1,5-a]quinazoline Chemical compound ClC1=CC=CC(S(=O)(=O)C2=C3N(C4=CC=CC=C4C=N3)N=N2)=C1 YABXAOXVRBMDEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZJVPAGHXCQGUEO-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluorophenyl)sulfonyl-N,N-dimethyltriazolo[1,5-a]quinazolin-5-amine Chemical compound N1=NN2C3=CC=CC=C3C(N(C)C)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC(F)=C1 ZJVPAGHXCQGUEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JLGPCEVKKULWNT-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluorophenyl)sulfonyl-N-methyltriazolo[1,5-a]quinazolin-5-amine Chemical compound N1=NN2C3=CC=CC=C3C(NC)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC(F)=C1 JLGPCEVKKULWNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XYZAXSLDCIYJQC-UHFFFAOYSA-N 3-(3-fluorophenyl)sulfonyltriazolo[1,5-a]quinazoline Chemical compound FC1=CC=CC(S(=O)(=O)C2=C3N(C4=CC=CC=C4C=N3)N=N2)=C1 XYZAXSLDCIYJQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- OVNNXRSGYBMTQC-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)sulfonyl-N-methyltriazolo[1,5-a]quinazolin-5-amine Chemical compound N1=NN2C3=CC=CC=C3C(NC)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 OVNNXRSGYBMTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VYPWACMAHDABJK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-fluorophenyl)sulfonyltriazolo[1,5-a]quinazoline Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1S(=O)(=O)C1=C(N=CC=2C3=CC=CC=2)N3N=N1 VYPWACMAHDABJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ASJWWVCFDXTDAM-UHFFFAOYSA-N 3-(benzenesulfonyl)-n,n-dimethyltriazolo[1,5-a]quinazolin-5-amine Chemical compound N1=NN2C3=CC=CC=C3C(N(C)C)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 ASJWWVCFDXTDAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IPQXYDJXIIDVGI-UHFFFAOYSA-N 3-(benzenesulfonyl)-n-(2-phenylethyl)triazolo[1,5-a]quinazolin-5-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C=1N=NN(C2=CC=CC=C22)C=1N=C2NCCC1=CC=CC=C1 IPQXYDJXIIDVGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AOMLPOXHZHVZSB-UHFFFAOYSA-N 3-(benzenesulfonyl)-n-methyltriazolo[1,5-a]quinazolin-5-amine Chemical compound N1=NN2C3=CC=CC=C3C(NC)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 AOMLPOXHZHVZSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- PRJBPLNAZJMZLE-UHFFFAOYSA-N 3-(benzenesulfonyl)triazolo[1,5-a]quinazoline Chemical compound N1=NN(C2=CC=CC=C2C=N2)C2=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 PRJBPLNAZJMZLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 2
- OGSGQDOTSCYJOC-UHFFFAOYSA-N 5-thia-1,8,11,12-tetrazatricyclo[7.3.0.02,6]dodeca-2(6),3,7,9,11-pentaene Chemical compound C1=NC2=CN=NN2C2=C1SC=C2 OGSGQDOTSCYJOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KXPKLIHLBRZSOL-UHFFFAOYSA-N C1=CC(=CC(=C1)Cl)S(=O)(=O)C2=C3N=CC4=C(N3N=N2)C=CS4 Chemical compound C1=CC(=CC(=C1)Cl)S(=O)(=O)C2=C3N=CC4=C(N3N=N2)C=CS4 KXPKLIHLBRZSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IOCBDJZKGIKQJG-UHFFFAOYSA-N C1=CC(=CC(=C1)S(=O)(=O)C2=C3N=CC4=C(N3N=N2)C=CS4)F Chemical compound C1=CC(=CC(=C1)S(=O)(=O)C2=C3N=CC4=C(N3N=N2)C=CS4)F IOCBDJZKGIKQJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VHXXTYFZKMONAQ-UHFFFAOYSA-N C1=CC(=CC=C1F)S(=O)(=O)C2=C3N=CC4=C(N3N=N2)C=CS4 Chemical compound C1=CC(=CC=C1F)S(=O)(=O)C2=C3N=CC4=C(N3N=N2)C=CS4 VHXXTYFZKMONAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LCSVHMYKPLSSPL-UHFFFAOYSA-N CN(C)C1=NC2=C(N=NN2C3=C1SC=C3)S(=O)(=O)C4=CC(=CC=C4)Cl Chemical compound CN(C)C1=NC2=C(N=NN2C3=C1SC=C3)S(=O)(=O)C4=CC(=CC=C4)Cl LCSVHMYKPLSSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZEGURORDGMTEKK-UHFFFAOYSA-N CNC1=NC2=C(N=NN2C3=C1SC=C3)S(=O)(=O)C4=CC=CC(=C4)F Chemical compound CNC1=NC2=C(N=NN2C3=C1SC=C3)S(=O)(=O)C4=CC=CC(=C4)F ZEGURORDGMTEKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- VXVAEKFZSCCONZ-UHFFFAOYSA-N CNC1=NC=2N(C3=C1SC=C3)N=NC=2S(=O)(=O)C1=CC(=CC=C1)Cl Chemical compound CNC1=NC=2N(C3=C1SC=C3)N=NC=2S(=O)(=O)C1=CC(=CC=C1)Cl VXVAEKFZSCCONZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QISPRJMRIXGXOP-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-3-(3-chlorophenyl)sulfonyl-N-methyltriazolo[1,5-a]quinazolin-5-amine Chemical compound N=1C2=C(S(=O)(=O)C=3C=C(Cl)C=CC=3)N=NN2C2=CC=CC=C2C=1N(C)CC1=CC=CC=C1 QISPRJMRIXGXOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FXQAJEAFVLGAEN-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-3-(3-fluorophenyl)sulfonyl-N-methyltriazolo[1,5-a]quinazolin-5-amine Chemical compound N=1C2=C(S(=O)(=O)C=3C=C(F)C=CC=3)N=NN2C2=CC=CC=C2C=1N(C)CC1=CC=CC=C1 FXQAJEAFVLGAEN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IDNCPZCMEZTAIQ-UHFFFAOYSA-N N-benzyl-3-(4-fluorophenyl)sulfonyl-N-methyltriazolo[1,5-a]quinazolin-5-amine Chemical compound N=1C2=C(S(=O)(=O)C=3C=CC(F)=CC=3)N=NN2C2=CC=CC=C2C=1N(C)CC1=CC=CC=C1 IDNCPZCMEZTAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000001555 benzenes Chemical class 0.000 claims 2
- AMDWZBKKXZXSKL-UHFFFAOYSA-N ccg-165591 Chemical compound N1=NN2C=3C=CSC=3C(N(CC)CC)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 AMDWZBKKXZXSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- MHESYIOSEMELKG-UHFFFAOYSA-N hms1865n03 Chemical compound N1=NN2C=3C=CSC=3C(NCCCC)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(C)C(C)=C1 MHESYIOSEMELKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GNWARGKGTQHSFX-UHFFFAOYSA-N molport-003-071-783 Chemical compound C1=CC(CC)=CC=C1S(=O)(=O)C1=C2N=C(N3CCCC3)C(SC=C3)=C3N2N=N1 GNWARGKGTQHSFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LPXOMQDNOLUARC-UHFFFAOYSA-N molport-003-071-920 Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=NC2=C(S(=O)(=O)C=3C(=CC=C(C)C=3)C)N=NN2C2=C1SC=C2 LPXOMQDNOLUARC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IKHWZSNFZXGSDL-UHFFFAOYSA-N molport-007-741-882 Chemical compound N1=NN2C=3C=CSC=3C(NCCC(C)C)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IKHWZSNFZXGSDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- IYRAXVFLEDMBDO-UHFFFAOYSA-N molport-007-741-885 Chemical compound N1=NN2C=3C=CSC=3C(NCCCC)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 IYRAXVFLEDMBDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QZTAWXTVENKNDC-UHFFFAOYSA-N molport-007-741-887 Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1S(=O)(=O)C1=C2N=C(NC3CCCC3)C(SC=C3)=C3N2N=N1 QZTAWXTVENKNDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GXHSMQZQCSSRQM-UHFFFAOYSA-N molport-020-178-633 Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C(=C1N=2)N=NN1C=1C=CSC=1C=2N1CCCCC1 GXHSMQZQCSSRQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WZPLASCIIHQSOL-UHFFFAOYSA-N molport-020-178-634 Chemical compound C=1C=CC=CC=1S(=O)(=O)C(=C1N=2)N=NN1C=1C=CSC=1C=2NC1CCCCC1 WZPLASCIIHQSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- AFEOLFPUJYURJM-UHFFFAOYSA-N molport-020-178-648 Chemical compound N=1C2=C(S(=O)(=O)C=3C=C(Cl)C=CC=3)N=NN2C=2C=CSC=2C=1N(C)CC1=CC=CC=C1 AFEOLFPUJYURJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LSDZLXGUZQRKNI-UHFFFAOYSA-N molport-021-805-761 Chemical compound N1=NN2C=3C=CSC=3C(N(C)C)=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 LSDZLXGUZQRKNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- KVUMHGXKTMFHDX-UHFFFAOYSA-N molport-021-805-787 Chemical compound N1=NN2C=3C=CSC=3C=NC2=C1S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 KVUMHGXKTMFHDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004217 4-methoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1OC([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- LQTUBUBKFMZWOF-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C(C=C1)CCNC2=NC3=C(N=NN3C4=C2SC=C4)S(=O)(=O)C5=CC=C(C=C5)F Chemical compound C1=CC=C(C=C1)CCNC2=NC3=C(N=NN3C4=C2SC=C4)S(=O)(=O)C5=CC=C(C=C5)F LQTUBUBKFMZWOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZIDKUHKPWGVNOR-UHFFFAOYSA-N CN(CC1=CC=CC=C1)C2=NC3=C(N=NN3C4=C2SC=C4)S(=O)(=O)C5=CC=CC(=C5)F Chemical compound CN(CC1=CC=CC=C1)C2=NC3=C(N=NN3C4=C2SC=C4)S(=O)(=O)C5=CC=CC(=C5)F ZIDKUHKPWGVNOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- GCWNAFLHJNJVCV-UHFFFAOYSA-N molport-023-306-865 Chemical compound N=1C2=C(S(=O)(=O)C=3C=CC=CC=3)N=NN2C=2C=CSC=2C=1N(C)CC1=CC=CC=C1 GCWNAFLHJNJVCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 239000005864 Sulphur Chemical group 0.000 abstract 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract 2
- 108010006590 serotonin 5 receptor Proteins 0.000 abstract 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 abstract 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 abstract 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical class N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O triazolopyrimidine Chemical group BrC1=CC=CC(C=2N=C3N=CN[N+]3=C(NCC=3C=CN=CC=3)C=2)=C1 YWBFPKPWMSWWEA-UHFFFAOYSA-O 0.000 abstract 1
- 0 *C1=C(*)[n]2nnc(S([Al])(=O)=O)c2NC1=O Chemical compound *C1=C(*)[n]2nnc(S([Al])(=O)=O)c2NC1=O 0.000 description 3
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к антагонистам серотониновых 5-НТ5 рецепторов общей формулы 1 и их фармацевтически приемлемым солям и/или гидратам, в частности, к замещенным 3-сульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолинам и 3-сульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидинам, в качестве активного начала для фармацевтических композиций и лекарственных средств, и способам их получения. Изобретение также относится к фармацевтическим композициям и лекарственным средствам, способу лечения и предупреждения развития заболеваний ЦНС опосредованных действием серотониновых 5-НТ5 рецепторов, например, болезни Альцгеймера,. В общей формуле 1 ! ! где: Аr представляет собой незамещенный или замещенный галогеном или, по крайней мере, одним низшим алкилом фенил; R1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную аминогруппу, или необязательно замещенный 5-6 членный азагетероциклил, присоединенный атомом азота к атому углерода триазолопиримидинового кольца, имеющий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и необязательно аннелированный с бензольным кольцом; где заместители выбираются из водорода, необязательно замещенного C1-C5алкила, необязательно замещенного С3-С8циклоалкила, алкоксигруппы, ацила, насыщенного или ненасыщенного необязательно аннелированного 5-7 членного гетероциклила, где гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, необязательно замещенного фенила; R2 и R3 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны образуют необязательно замещенный бензольный или тиофеновый цикл, где заместители выбираются из С1-С5алкила или атома галоида. 9 н. и 11 з.п. ф-лы, 4 ил., 4 табл.
Description
Текст описания приведен в факсимильном виде.
Claims (20)
1. Антагонисты серотониновых 5-НТ6 рецепторов, общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
где Аr представляет собой незамещенный или замещенный галогеном или, по крайней мере, одним низшим алкилом фенил;
R1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную аминогруппу, или необязательно замещенный 5-6 членный азагетероциклил, присоединенный атомом азота к атому углерода триазолопиримидинового кольца, имеющий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и необязательно аннелированный с бензольным кольцом; где заместители выбираются из водорода, необязательно замещенного С1-С5алкила, необязательно замещенного С3-С8циклоалкила, алкоксигруппы, ацила, насыщенного или ненасыщенного необязательно аннелированного 5-7 членного гетероциклила, где гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, необязательно замещенного фенила;
R2 и R3 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны образуют необязательно замещенный бензольный или тиофеновый цикл, где заместители выбираются из С1-С5алкила или атома галоида, исключая:
5-изопропиламино-3-тозилсульфонил-тиено[2,3-е] [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(4-этилпиперазин-4-ил)-3-тозилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-втор.бутиламино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(пиперидин-1-ил)-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-н.бутиламино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(1-фенилпропан-2-ил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(тиофен-2-илметил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(3-метоксифенил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-циклогексиламино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(4-фторбензил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(4-метоксифенил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(3-метоксибензил)амино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-н.бутиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-диэтиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-изопентиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(4-метоксибензил)амино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-циклопентиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(2-метоксиэтил)амино-3-(4-бромфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-н.бутиламино-3-(3,4-диметилфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(пирролидин-1ил)-3-(4-этилфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
3-(2,5-диметилфенилсульфонил)-5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин.
где Аr представляет собой незамещенный или замещенный галогеном или, по крайней мере, одним низшим алкилом фенил;
R1 представляет собой атом водорода или необязательно замещенную аминогруппу, или необязательно замещенный 5-6 членный азагетероциклил, присоединенный атомом азота к атому углерода триазолопиримидинового кольца, имеющий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и необязательно аннелированный с бензольным кольцом; где заместители выбираются из водорода, необязательно замещенного С1-С5алкила, необязательно замещенного С3-С8циклоалкила, алкоксигруппы, ацила, насыщенного или ненасыщенного необязательно аннелированного 5-7 членного гетероциклила, где гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, необязательно замещенного фенила;
R2 и R3 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны образуют необязательно замещенный бензольный или тиофеновый цикл, где заместители выбираются из С1-С5алкила или атома галоида, исключая:
5-изопропиламино-3-тозилсульфонил-тиено[2,3-е] [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(4-этилпиперазин-4-ил)-3-тозилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-втор.бутиламино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(пиперидин-1-ил)-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-н.бутиламино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(1-фенилпропан-2-ил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(тиофен-2-илметил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(3-метоксифенил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-циклогексиламино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(4-фторбензил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(4-метоксифенил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(3-метоксибензил)амино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-н.бутиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-диэтиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-изопентиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(4-метоксибензил)амино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-циклопентиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(2-метоксиэтил)амино-3-(4-бромфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-н.бутиламино-3-(3,4-диметилфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(пирролидин-1ил)-3-(4-этилфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
3-(2,5-диметилфенилсульфонил)-5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин.
2. Антагонисты по п.1, представляющие собой замещенные 3-арилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолины общей формулы 1.1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты и замещенные 3-арилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидины общей формулы 1.2 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
где Аr и R1 имеют вышеуказанное значение; Ri 4 представляет собой один или два заместителя циклической системы, необязательно одинаковые, выбранные из необязательно замещенного низшего C1-C5 алкила, атома галогена.
где Аr и R1 имеют вышеуказанное значение; Ri 4 представляет собой один или два заместителя циклической системы, необязательно одинаковые, выбранные из необязательно замещенного низшего C1-C5 алкила, атома галогена.
3. Антагонисты по п.2, представляющие собой замещенные 5-амино-3-арилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолины общей формулы 1.1.1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты и замещенные 5-амино-3-арилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидины общей формулы 1.2.1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
где Ri 4 имеет вышеуказанное значение; R5 и R6 представляют собой необязательно одинаковые заместители аминогруппы, выбранные из атома водорода, необязательно замещенного низшего С1-С5алкила, необязательно замещенного С3-С8циклоалкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-7-членного гетероциклила, где гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный и необязательно аннелированный 5-6 членный азагетероцикл, содержащий в кольце 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы.
где Ri 4 имеет вышеуказанное значение; R5 и R6 представляют собой необязательно одинаковые заместители аминогруппы, выбранные из атома водорода, необязательно замещенного низшего С1-С5алкила, необязательно замещенного С3-С8циклоалкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-7-членного гетероциклила, где гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный и необязательно аннелированный 5-6 членный азагетероцикл, содержащий в кольце 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы.
4. Антагонисты по п.3, представляющие собой 5-метиламино-3-фенилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(1), 5-метиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(2), 5-метиламино-3-(3-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(3), 5-метиламино-3-(4-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(4), 5-диметиламино-3-фенилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(5), 5-диметиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(6), 5-диметиламино-3-(3-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(7), 5-диметиламино-3-(4-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(8), 5-(бензил-метил-амино)-3-фенилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(9), 5-(бензил-метил-амино)-3-(3-хлорфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(10), 5-(бензил-метил-амино)-3-(3-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(11), 5-(бензил-метил-амино)-3-(4-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(12) и их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
5. Антагонисты по п.3, представляющие собой 5-метиламино-3-фенилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(1), 5-метиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(2), 5-метиламино-3 -(3-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(3), 5-метиламино-3-(4-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(4), 5-диметиламино-3-фенилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(5), 5-диметиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(6), 5 -диметиламино-3-(3-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(7), 5-диметиламино-3-(4-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(8), 5-(бензил-метил-амино)-3-фенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(9), 5-(бензил-метил-амино)-3-(3-хлорфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(10), 5-(бензил-метил-амино)-3-(3-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(11), 5-(бензил-метил-амино)-3-(4-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(12) и их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
6. Антагонисты по п.1 или 2, представляющие собой 3-фенилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.2(1), 3-(3-хлорфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.2(2), 3-(3-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.2(3), 3-(4-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.2(4), 3-фенилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.2(1), 3-(3-хлорфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.2(2), 3-(3-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.2(3), 3-(4-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.2(4) и их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
7. Антагонисты серотониновых 5-НТ6 рецепторов по любому из пп.1-6 в качестве активного начала для фармацевтических композиций и лекарственных форм.
8. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами антагониста серотониновых 5-НТ6 рецепторов, для лечения и предупреждения развития различных состояний и заболеваний ЦНС, опосредованных активностью 5-НТ6 рецепторов, содержащая фармацевтически эффективное количество активного начала по п.7.
9. Способ получения фармацевтической композиции по п.8 смешением с инертным наполнителем и/или растворителем, по крайней мере, одного активного начала по п.7.
10. Лекарственное средство для лечения и предупреждения состояний и заболеваний, опосредованных активностью 5-НТ6 рецепторов, таких как патологические состояния и заболевания ЦНС, в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку, включающее в свой состав активное начало по п.7 или фармацевтическую композицию по п.8.
11. Способ профилактики и лечения заболеваний, патогенез которых связан с серотониновыми 5-НТ6 рецепторами, введением лекарственного средства по п.10.
12. Замещенные 3-арилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидины общей формулы 1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
где Аr представляет собой незамещенный или замещенный галогеном или по крайней мере одним низшим алкилом фенил;
R1 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную аминогруппу, или необязательно замещенный 5-6 членный азагетероциклил, присоединенный атомом азота к атому углерода кольца, имеющий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и необязательно аннелированный с бензольным кольцом; где заместители выбираются из водорода, необязательно замещенного С1-С5алкила, необязательно замещенного С3-С8циклоалкила, алкоксигруппы, ацила, насыщенного или ненасыщенного необязательно аннелированного 5-7 членного гетероциклила, где гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, необязательно замещенного фенила;
R2 и R3 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны образуют необязательно замещенный бензольный или тиофеновый цикл, где заместители выбраны из C1-C5алкила или атома галоида, исключая 5-изопропиламино-3-тозилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(4-этилпиперазин-4-ил)-3-тозилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-втор.бутиламино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(пиперидин-1-ил)-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-н.бутиламино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е] [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(1-фенилпропан-2-ил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,5-(тиофен-2-илметил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(3-метоксифенил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е] [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-циклогексиламино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(4-фторбензил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(4-метоксифенил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(3-метоксибензил)амино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,5-н.бутиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-диэтиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-изопентиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(4-метоксибензил)амино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е] [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-циклопентиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(2-метоксиэтил)амино-3-(4-бромфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-н.бутиламино-3-(3,4-диметилфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,5-(пирролидин-1ил)-3-(4-этилфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 3-(2,5-диметилфенилсульфонил)-5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин.
где Аr представляет собой незамещенный или замещенный галогеном или по крайней мере одним низшим алкилом фенил;
R1 представляет собой атом водорода, необязательно замещенную аминогруппу, или необязательно замещенный 5-6 членный азагетероциклил, присоединенный атомом азота к атому углерода кольца, имеющий 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода и серы, и необязательно аннелированный с бензольным кольцом; где заместители выбираются из водорода, необязательно замещенного С1-С5алкила, необязательно замещенного С3-С8циклоалкила, алкоксигруппы, ацила, насыщенного или ненасыщенного необязательно аннелированного 5-7 членного гетероциклила, где гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, необязательно замещенного фенила;
R2 и R3 вместе с атомами углерода, с которыми они связаны образуют необязательно замещенный бензольный или тиофеновый цикл, где заместители выбраны из C1-C5алкила или атома галоида, исключая 5-изопропиламино-3-тозилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,
5-(4-этилпиперазин-4-ил)-3-тозилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-втор.бутиламино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(пиперидин-1-ил)-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-н.бутиламино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е] [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(1-фенилпропан-2-ил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,5-(тиофен-2-илметил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(3-метоксифенил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е] [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-циклогексиламино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(4-фторбензил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(4-метоксифенил)амино-3-(фенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(3-метоксибензил)амино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,5-н.бутиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-диэтиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-изопентиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(4-метоксибензил)амино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е] [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-циклопентиламино-3-(4-хлорфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-(2-метоксиэтил)амино-3-(4-бромфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 5-н.бутиламино-3-(3,4-диметилфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин,5-(пирролидин-1ил)-3-(4-этилфенилсульфонил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин, 3-(2,5-диметилфенилсульфонил)-5-(4-метилпиперазин-1-ил)тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин.
13. Соединения по п.12, представляющие собой замещенные 3-арилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолины общей формулы 1.1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты и замещенные 3-арилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидины общей формулы 1.2 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
где Аr, R1 имеют вышеуказанное значение; Ri 4 представляет собой один или два заместителя циклической системы, необязательно одинаковые, выбранные из необязательно замещенного низшего C1-C5 алкила, атома галогена.
где Аr, R1 имеют вышеуказанное значение; Ri 4 представляет собой один или два заместителя циклической системы, необязательно одинаковые, выбранные из необязательно замещенного низшего C1-C5 алкила, атома галогена.
14. Соединения по п.13, представляющие собой замещенные 5-амино-3-арилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолины общей формулы 1.1.1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты и замещенные 5-амино-3-арилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидины общей формулы 1.2.1 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
где Ri 4 имеет вышеуказанное значение; R5 и R6 представляют собой необязательно одинаковые заместители аминогруппы, выбранные из атома водорода, необязательно замещенного низшего С1-С5алкила, необязательно замещенного С3-С8циклоалкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-7-членного гетероциклила, где гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный и необязательно аннелированный 5-6 членный азагетероцикл, содержащий в кольце 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы.
где Ri 4 имеет вышеуказанное значение; R5 и R6 представляют собой необязательно одинаковые заместители аминогруппы, выбранные из атома водорода, необязательно замещенного низшего С1-С5алкила, необязательно замещенного С3-С8циклоалкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного 5-7-членного гетероциклила, где гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, или R5 и R6 вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный и необязательно аннелированный 5-6 членный азагетероцикл, содержащий в кольце 1-2 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы.
15. Соединения по п.14, представляющие собой 5-метиламино-3-фенилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(1), 5-метиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(2), 5-метиламино-3-(3-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(3), 5-метиламино-3-(4-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(4), 5-диметиламино-3-фенилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(5), 5-диметиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(6), 5-диметиламино-3-(3-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(7), 5-диметиламино-3-(4-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(8), 5-(бензил-метил-амино)-3-фенилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(9), 5-(бензил-метил-амино)-3-(3-хлорфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(10), 5-(бензил-метил-амино)-3-(3-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(11), 5-(бензил-метил-амино)-3-(4-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.1(12) и их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
16. Соединения по п.14, представляющие собой 5-метиламино-3-фенилсульфонил-тиено[2,3-е] [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(1), 5-метиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-тиено[2,3-е] [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(2), 5-метиламино-3-(3-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(3), 5-метиламино-3-(4-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(4), 5-диметиламино-3-фенилсульфонил-тиено[2,3-е] [1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(5), 5-диметиламино-3-(3-хлорфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(6), 5-диметиламино-3-(3-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(7), 5-диметиламино-3-(4-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(8), 5-(бензил-метил-амино)-3-(фенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(9), 5-(бензил-метил-амино)-3-(3-хлорфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(10), (5-бензил-метил-амино)-3-(3-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(11), 5-(бензил-метил-амино)-3-(4-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.1(12) и их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
17. Соединения по п.12 или 13, представляющие собой замещенные 3-арилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолины общей формулы 1.1.2 или их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты и замещенные 3-арилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидины общей формулы 1.2.2 и их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
где Ri 4 имеет вышеуказанное значение.
где Ri 4 имеет вышеуказанное значение.
18. Соединения по п.17, представляющие собой 3-фенилсульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.2(1), 3-(3-хлорфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.2(2), 3-(3-фторфенилсульфонил)- [1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.2(3), 3-(4-фторфенилсульфонил)-[1,2,3]триазоло[1,5-а]хиназолин 1.1.2(4), 3-фенилсульфонил-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.2(1), 3-(3-хлорфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.2(2), 3-(3-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.2(3), 3-(4-фторфенилсульфонил)-тиено[2,3-е][1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 1.2.2(4) и их фармацевтически приемлемые соли и/или гидраты
19. Способ получения замещенных 3-арилсульфонил-5-амино-[1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидинов общей формулы 1, где R1 означает R5R6N, по любому из пп.1, 14 взаимодействием 3-арилсульфонил-4Н-[1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин-5-онов 2 с хлорокисью фосфора и последующем действии первичных или вторичных аминов 3 на 3-арилсульфонил-5-хлор-[1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидин 4 (R1=Cl)
где Аr, R2, R3, R5 и R6 имеют вышеуказанное значение.
где Аr, R2, R3, R5 и R6 имеют вышеуказанное значение.
20. Способ получения замещенных 3-сульфонил-[1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидинов общей формулы 1 (R1=Н) по любому из пп.17, 18 восстановлением 3-сульфонил-5-хлор-[1,2,3]триазоло[1,5-а]пиримидинов 4 (R1=Cl).
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008102155/04A RU2378278C2 (ru) | 2008-01-24 | 2008-01-24 | ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-СУЛЬФОНИЛ-[1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ |
| PCT/RU2009/000015 WO2009093934A2 (ru) | 2008-01-24 | 2009-01-23 | Замещенные 3-cyльфoнил-[1,2,3]тpиaзoлo[1,5-a]пиpимидины - антагонисты серотониновых 5-ht6 рецепторов, лекарственная субстанция, фамацевтическая композиция, лекарственный препарат и способы их получения |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2008102155/04A RU2378278C2 (ru) | 2008-01-24 | 2008-01-24 | ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-СУЛЬФОНИЛ-[1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008102155A RU2008102155A (ru) | 2009-07-27 |
| RU2378278C2 true RU2378278C2 (ru) | 2010-01-10 |
Family
ID=40901567
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008102155/04A RU2378278C2 (ru) | 2008-01-24 | 2008-01-24 | ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-СУЛЬФОНИЛ-[1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2378278C2 (ru) |
| WO (1) | WO2009093934A2 (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8598342B2 (en) | 2008-06-12 | 2013-12-03 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compounds for antimicrobial intervention |
| WO2013148813A1 (en) * | 2012-03-27 | 2013-10-03 | The Regents Of The University Of California | Triazolothienopyrimidine compound inhibitors of urea transporters and methods of using inhibitors |
| CN105541693B (zh) | 2014-07-08 | 2018-10-16 | 广东东阳光药业有限公司 | 芳杂环类衍生物及其在药物上的应用 |
| EP3887375B1 (en) * | 2018-11-28 | 2024-11-20 | Bioversys AG | 3-(phenylsulfonyl)-[1,2,3]triazolo[1,5a]quinazolin-5(4h)-one derivatives |
| KR20240005901A (ko) * | 2021-06-23 | 2024-01-12 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2065861C1 (ru) * | 1991-07-19 | 1996-08-27 | Дауэланко | N-пиразолил-1,2,4-триазоло-[1,5-с]-пиримидин-2-сульфонамидные соединения, способ их получения, гербицидная композиция и способ борьбы с нежелательной растительностью |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU208693B (en) * | 1991-02-22 | 1993-12-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing 1,2,4-triazolo (1,5-a) pyrimidinis derivatives and their carbicycli-tetrahydro-thiofurane-tetrahydrothiopyrane-, or tetrahydropyridine- condensated derivatives or medical preparatives containing them |
| TW440563B (en) * | 1996-05-23 | 2001-06-16 | Hoffmann La Roche | Aryl pyrimidine derivatives and a pharmaceutical composition thereof |
| GB0620787D0 (en) * | 2006-10-19 | 2006-11-29 | Inst Voor Landbouw En Visserij | Method and device for the selective isolation of serotypes |
-
2008
- 2008-01-24 RU RU2008102155/04A patent/RU2378278C2/ru not_active IP Right Cessation
-
2009
- 2009-01-23 WO PCT/RU2009/000015 patent/WO2009093934A2/ru not_active Ceased
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2065861C1 (ru) * | 1991-07-19 | 1996-08-27 | Дауэланко | N-пиразолил-1,2,4-триазоло-[1,5-с]-пиримидин-2-сульфонамидные соединения, способ их получения, гербицидная композиция и способ борьбы с нежелательной растительностью |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| KIM HYE JUNG et al., "New Serotonine 5-HT6 Ligands from Common Feature Pharmacophore Hypotheses" J. of Chemical Information and Modeling, 2008, 48(1), 197-206. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2008102155A (ru) | 2009-07-27 |
| WO2009093934A2 (ru) | 2009-07-30 |
| WO2009093934A3 (ru) | 2009-10-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2345996C1 (ru) | Аннелированные азагетероциклические амиды, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и применения | |
| ES2974248T3 (es) | Compuesto de pirimidin-piperazina sustituido y uso del mismo | |
| JP7044375B2 (ja) | Ｐｔｐｎ１１の複素環式阻害剤 | |
| WO2017007658A1 (en) | A combination for immune mediated cancer treatment | |
| RU2378278C2 (ru) | ЗАМЕЩЕННЫЕ 3-СУЛЬФОНИЛ-[1,2,3]ТРИАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНЫ-АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЕ | |
| JP2009541223A5 (ru) | ||
| CN108366992A (zh) | 蛋白水解靶向嵌合体化合物及其制备和应用方法 | |
| AU2018233402A1 (en) | Pyrimidinyl-pyridyloxy-naphthyl compounds and methods of treating ire1-related diseases and disorders | |
| TW201544107A (zh) | Ｈｓｐ９０抑制劑之組合 | |
| JP6695353B2 (ja) | Ｆｇｆｒ４阻害剤としてのホルミル化ｎ−複素環式誘導体 | |
| HK1216529A1 (zh) | 苯并氧杂䓬pi3k抑制剂化合物和使用方法 | |
| RU2341527C1 (ru) | Аннелированные азагетероциклы, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и ингибиторы pi3k киназ | |
| EA200600811A1 (ru) | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ТЕТРАГИДРОСПИРО {ПИПЕРИДИН-2,7'-ПИРРОЛО [3,2-b]ПИРИДИНА} И НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ ИНДОЛА, ПРИМЕНЕНИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ, СВЯЗАННЫХ С 5-HT-РЕЦЕПТОРОМ | |
| PE20081152A1 (es) | Azaciclilaminas n-sustituidas como antagonistas de histamina-3 | |
| AU2016348493A1 (en) | Indolin-2-one derivatives | |
| ECSP056115A (es) | ANTAGONISTAS DEL RECEPTOR A2a DE 2-ALQUINIL- Y 2-ALQUENIL-PIRAZOLO-[4,3-e]-1,2,4-TRIAZOLO-[1,5-c]-PIRIMIDINA ADENOSINA | |
| JP2022539208A (ja) | チロシンキナーゼ非受容体１（ｔｎｋ１）阻害剤およびその使用 | |
| TWI677495B (zh) | 吲哚啉-2-酮衍生物 | |
| CN107459521B (zh) | Flt3激酶的新型抑制剂及其用途 | |
| CA2490254A1 (en) | Novel tetracyclic arylsulfonyl indoles having serotonin receptor affinity useful as therapeutic agents, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| RU2007125661A (ru) | Арилоксиэтиламиновые и фенилпиперазиновые производные с сочетанием свойств неполного агонизма к рецепторам дофимина-d2 и ингибирования повторного поглощения серотонина | |
| EA201001459A1 (ru) | 2-амино-3-сульфонил-тетрагидропиразоло[1,5-а]пиридопиримидины - антагонисты серотониновых 5-нтрецепторов, способы их получения и применения | |
| RU2393157C1 (ru) | 2-АЛКИЛАМИНО-3-АРИЛСУЛЬФОНИЛ-ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИНЫ, АНТАГОНИСТЫ СЕРОТОНИНОВЫХ 5-HT6 РЕЦЕПТОРОВ, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ | |
| JP2009511588A (ja) | 錐体外路症候群および他の運動障害の処置のためのアデノシンＡ２ａレセプターアンタゴニスト | |
| ES2291960T3 (es) | Uso de 1-tia-dibenzo-e,h-azulenos para la fabricacion de formulaciones farmaceuticas para el tratamiento y la prevencion de enfermedades y trrantorno del sistema nervioso central. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20121115 |
|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20160920 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20170125 |