RU98112237A - Новые производные индол-2,3-дион-3-оксима - Google Patents
Новые производные индол-2,3-дион-3-оксимаInfo
- Publication number
- RU98112237A RU98112237A RU98112237/04A RU98112237A RU98112237A RU 98112237 A RU98112237 A RU 98112237A RU 98112237/04 A RU98112237/04 A RU 98112237/04A RU 98112237 A RU98112237 A RU 98112237A RU 98112237 A RU98112237 A RU 98112237A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- phenyl
- pyrrolo
- oxime
- tetrahydro
- Prior art date
Links
- -1 arboksil Chemical group 0.000 claims 46
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims 35
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 21
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 18
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 9
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 6
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims 5
- 125000005092 alkenyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005225 alkynyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 4
- OZDAOHVKBFBBMZ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopentanedioic acid;hydrate Chemical compound O.OC(=O)C(N)CCC(O)=O OZDAOHVKBFBBMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 claims 3
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 3
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 3
- 208000027089 Parkinsonian disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 claims 3
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 claims 3
- 108010011562 aspartic acid receptor Proteins 0.000 claims 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims 3
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 claims 3
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 claims 3
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 claims 3
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 3
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006569 (C5-C6) heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 2
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 claims 2
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 claims 2
- MZAGXDHQGXUDDX-JSRXJHBZSA-N (e,2z)-4-ethyl-2-hydroxyimino-5-nitrohex-3-enamide Chemical compound [O-][N+](=O)C(C)C(/CC)=C/C(=N/O)/C(N)=O MZAGXDHQGXUDDX-JSRXJHBZSA-N 0.000 claims 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 claims 1
- QZPOCBGZMCCBFD-UHFFFAOYSA-N 4-(1,8-dimethyl-2,3-dioxo-7,9-dihydro-6h-pyrrolo[3,2-h]isoquinolin-5-yl)-n,n-dimethylbenzenesulfonamide Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)N(C)C)=CC=C1C(C=1CCN(C)CC=11)=CC2=C1N(C)C(=O)C2=O QZPOCBGZMCCBFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 8-methylquinoline Chemical group C1=CN=C2C(C)=CC=CC2=C1 JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004946 alkenylalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005025 alkynylaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
Claims (1)
1. Химическое соединение, представленное общей формулой (I)
где R1 представляет собой водород, алкил или бензил;
R2 представляет собой "Het", или группу следующей формулы
где "Het" представляет собой насыщенное или ненасыщенное, 4-7-членное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, которое возможно может быть замещено один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси, оксо; и по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой водород, алкил или гидроксиалкил, и по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой (CH2)nR34, где R34 представляет собой гидроксил, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил, алкинилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, циклоалкилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, CONR35R36 или "Het", где R35 и R36 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, циклоалкил, арил, аралкил или (CH2)nR37, где R37 представляет собой гидроксил, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил, алкинилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, циклоалкилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, или R35 и R36 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный N- или О-атом; и "Het" такой как определено выше; и n представляет собой 0, 1, 2 или 3; и R5 представляет собой фенил, нафтил, тиенил или пиридил, причем все перечисленные группировки могут быть замещены один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СF3, NO2, аминогруппы, алкила, алкоксила, фенила и SO2NR51R52; где R51 и R52 каждый независимо представляет собой водород или алкил; или R51 и R52 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 4-7-членное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный N- или О-атом; и "А" является кольцом из пяти-семи атомов, сконденсированных с бензольным кольцом в положениях, отмеченных литерами "а" "b", которое образовано следующими бивалентными радикалами: a-NR6-CH2-CH2-b; a-CH2-NR6-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-b; a-NR6-CH2-CH2-CH2-b;
a-CH2-NR6-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-CH2-b; a-CH2-CH2-CH2-NR6-b;
a-NR6-CH2-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-NR6-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-CH2-CH2-b;
a-CH2-CH2-CH2-NR6-CH2-b или a-CH2-CH2-CH2-CH2-NR6-b; где R6 представляет собой водород, алкил или CH2CH2OH
или его фармацевтически приемлемая соль.
где R1 представляет собой водород, алкил или бензил;
R2 представляет собой "Het", или группу следующей формулы
где "Het" представляет собой насыщенное или ненасыщенное, 4-7-членное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, которое возможно может быть замещено один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси, оксо; и по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой водород, алкил или гидроксиалкил, и по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой (CH2)nR34, где R34 представляет собой гидроксил, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил, алкинилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, циклоалкилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, CONR35R36 или "Het", где R35 и R36 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, циклоалкил, арил, аралкил или (CH2)nR37, где R37 представляет собой гидроксил, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил, алкинилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, циклоалкилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, или R35 и R36 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный N- или О-атом; и "Het" такой как определено выше; и n представляет собой 0, 1, 2 или 3; и R5 представляет собой фенил, нафтил, тиенил или пиридил, причем все перечисленные группировки могут быть замещены один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СF3, NO2, аминогруппы, алкила, алкоксила, фенила и SO2NR51R52; где R51 и R52 каждый независимо представляет собой водород или алкил; или R51 и R52 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 4-7-членное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный N- или О-атом; и "А" является кольцом из пяти-семи атомов, сконденсированных с бензольным кольцом в положениях, отмеченных литерами "а" "b", которое образовано следующими бивалентными радикалами: a-NR6-CH2-CH2-b; a-CH2-NR6-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-b; a-NR6-CH2-CH2-CH2-b;
a-CH2-NR6-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-CH2-b; a-CH2-CH2-CH2-NR6-b;
a-NR6-CH2-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-NR6-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-CH2-CH2-b;
a-CH2-CH2-CH2-NR6-CH2-b или a-CH2-CH2-CH2-CH2-NR6-b; где R6 представляет собой водород, алкил или CH2CH2OH
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Химическое соединение по п. 1, где "Het" представляет собой лактоновое кольцо общей формулы (VI):
где m является 1, 2, 3 или 4; и
3. Химическое соединение по любому из пп. 1-2, представленное общей формулой (II)
где R1 представляет собой водород, алкил или бензил; "Het" представляет собой насыщенное или ненасыщенное, 4-7-членное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, которое возможно может быть замещено один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкоксила и оксо-группы; и n является 0, 1, 2 или 3; R5 представляет собой фенил, нафтил, тиенил или пиридил, причем все перечисленные группировки могут быть замещены один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СF3, NO2, аминогруппы, алкила, алкоксила, фенила и SO2NR51R52; где R51 и R52 каждый независимо представляет собой водород или алкил; или R51 и R52 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 4-7-членное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный N- или О-атом; и "А" является кольцом из пяти-семи атомов, слитых с бензольным кольцом в положениях, отмеченных литерами "а" или "b", которое образовано следующими бивалентными радикалами: a-NR6-CH2-CH2-b; a-CH2-NR6-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-b; a-NR6-CH2-CH2-CH2-b;
a-CH2-NR6-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-CH2-b; a-CH2-CH2-CH2-NR6-b;
a-NR6-CH2-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-NR6-CH2-CH2-CH2-b; а-CH2-CH2-NR6-CH2-CH2-b;
a-CH2-CH2-CH2-NR6-CH2-b или a-CH2-CH2-CH2-CH2-NR6-b; где R6 представляет собой водород, алкил или CH2CH2ОН.
где m является 1, 2, 3 или 4; и
3. Химическое соединение по любому из пп. 1-2, представленное общей формулой (II)
где R1 представляет собой водород, алкил или бензил; "Het" представляет собой насыщенное или ненасыщенное, 4-7-членное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, которое возможно может быть замещено один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкоксила и оксо-группы; и n является 0, 1, 2 или 3; R5 представляет собой фенил, нафтил, тиенил или пиридил, причем все перечисленные группировки могут быть замещены один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СF3, NO2, аминогруппы, алкила, алкоксила, фенила и SO2NR51R52; где R51 и R52 каждый независимо представляет собой водород или алкил; или R51 и R52 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 4-7-членное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный N- или О-атом; и "А" является кольцом из пяти-семи атомов, слитых с бензольным кольцом в положениях, отмеченных литерами "а" или "b", которое образовано следующими бивалентными радикалами: a-NR6-CH2-CH2-b; a-CH2-NR6-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-b; a-NR6-CH2-CH2-CH2-b;
a-CH2-NR6-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-CH2-b; a-CH2-CH2-CH2-NR6-b;
a-NR6-CH2-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-NR6-CH2-CH2-CH2-b; а-CH2-CH2-NR6-CH2-CH2-b;
a-CH2-CH2-CH2-NR6-CH2-b или a-CH2-CH2-CH2-CH2-NR6-b; где R6 представляет собой водород, алкил или CH2CH2ОН.
4. Химическое соединение по п. 3, где n является 0, 1 или 2; R5 представляет собой фенил или пиридил, причем обе группировки могут быть замещены один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СF3, NO2, аминогруппы, алкила, алкоксила, фенила и SO2NR51R52; где R51 и R52 каждый независимо представляет собой водород или алкил; или R51 и R52 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют цепь -(СН2)m-, где m является 2, 3, 4, 5 или 6.
5. Химическое соединение по п.3, представленное общей формулой (III):
где R1, R5, R6, "Het" и n те же, что обозначены в п.3.
где R1, R5, R6, "Het" и n те же, что обозначены в п.3.
6. Химическое соединение по любому из пп. 1-5, где "Het" представляет собой лактон общей формулы (VII):
где р является 1, 2, 3 или 4.
где р является 1, 2, 3 или 4.
7. Химическое соединение по п.3, которое представляет собой 8-метил-5-(4-(N, N-диметилсульфамоил)фенил)-6-7-8-9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] -изохинолин-2,3-дион-3-O-(3-(2-оксо)тетрагидрофурил)оксим; 8-мeтил-5-(4-(N,N-димeтилcульфaмoил)фeнил)-6-7-8-9-тeтpaгидpo-1Н-пирроло[3,2-h] -изохинолин-2,3-дион-3-O-(5-(4-бром-3-метокси) изоксазолилметил)оксим; 8-метил-5-(4-(N, N-диметилсульфамоил)фенил)-6-7-8-9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] -изохинолин-2,3-дион-3-O-(5-(4-бром-3-этокси)изоксазолилметил)оксим; 8-мeтил-5-(4-(N, N-димeтилcульфaмoил)фeнил)-6-7-8-9-тeтpaгидpo-1Н-пирроло[3,2-h] -изохинолин-2,3-дион-3-O-(4-(N, 5-диметил-3-оксо)изоксазолилметил)оксим; 8-метил-5-(4-(N,N-диметилсульфамоил)фенил)-6-7-8-9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h]-изохинолин-2,3-дион-3-O-(4-(N-метил-5-тертбутил-3-оксо)изоксазолилметил)оксим; 8-метил-5-(4-(N, N-диметилсульфамоил)фенил)-6-7-8-9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h]-изохинолин-2,3-дион-3-O-(4-(5-метил-3-метокси)изоксазолилметил)оксим; или 8-метил-5-(4-(N,N-диметилсульфамоил)фенил)-6-7-8-9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] -изохинолин-2,3-дион-3-O-(4-(5-метил-3-этокси)изоксазолилметил)оксим,
или его фармацевтически приемлемая соль.
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Химическое соединение по п. 1, представленное общей формулой (IV):
где R1 представляет собой водород, алкил или бензил; по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой водород, алкил или гидроксиалкил, и по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой (CH2)nR34, где R34 представляет собой гидроксил, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил, алкинилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, циклоалкилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, CONR35R36, где R35 и R36 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, циклоалкил, арил, аралкил или (CH2)nR37, где R37 представляет собой гидроксил, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил, алкинилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, циклоалкилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, или ' R35 и R36 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный N- или О-атом; и n представляет собой 0, 1, 2 или 3; или один из R31, R32 и R33 представляет собой водород или алкил, а два из R31, R32 и R33 вместе образуют лактоновое кольцо общей формулы (VI):
где m является 1, 2, или 3; и R5 представляет собой фенил, нафтил, тиенил или пиридил, причем все перечесленные группировки могут быть замещены один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СF3, NO2, аминогруппы, алкила, алкоксила, фенила и SO2NR51R52; где R51 и R52 каждый независимо представляет собой водород или алкил; или R51 и R52 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 4-7-членное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный N- или О-атом; и "А" является кольцом из пяти-семи атомов, слитых с бензольным кольцом в положениях, отмеченных литерами "а" или "b", которое образовано следующими бивалентными радикалами: a-NR6-CH2-CH2-b; a-CH2-NR6-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-b; a-NR6-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-NR6-CH2-CH2-b;
a-CH2-CH2-NR6-CH2-b; a-CH2-CH2-CH2-NR6-b; a-NR6-CH2-CH2-CH2-CH2-b;
a-CH2-NR6-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-CH2-NR6-CH2-b или a-CH2-CH2-CH2-CH2-NR6-b; где R6 представляет собой водород, алкил или CH2CH2OH
или его фармацевтически приемлемая соль.
где R1 представляет собой водород, алкил или бензил; по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой водород, алкил или гидроксиалкил, и по меньшей мере один из R31, R32 и R33 независимо представляет собой (CH2)nR34, где R34 представляет собой гидроксил, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил, алкинилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, циклоалкилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, CONR35R36, где R35 и R36 представляет собой водород, алкил, алкенил, алкинил, гидроксиалкил, циклоалкил, арил, аралкил или (CH2)nR37, где R37 представляет собой гидроксил, карбоксил, алкоксикарбонил, алкенилоксикарбонил, алкинилоксикарбонил, циклоалкоксикарбонил, циклоалкилалкоксикарбонил, арилоксикарбонил, аралкоксикарбонил, или ' R35 и R36 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 5-6-членное гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный N- или О-атом; и n представляет собой 0, 1, 2 или 3; или один из R31, R32 и R33 представляет собой водород или алкил, а два из R31, R32 и R33 вместе образуют лактоновое кольцо общей формулы (VI):
где m является 1, 2, или 3; и R5 представляет собой фенил, нафтил, тиенил или пиридил, причем все перечесленные группировки могут быть замещены один или более раз заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, СF3, NO2, аминогруппы, алкила, алкоксила, фенила и SO2NR51R52; где R51 и R52 каждый независимо представляет собой водород или алкил; или R51 и R52 вместе с атомом N, к которому они присоединены, образуют насыщенное 4-7-членное моноциклическое, гетероциклическое кольцо, возможно содержащее один дополнительный N- или О-атом; и "А" является кольцом из пяти-семи атомов, слитых с бензольным кольцом в положениях, отмеченных литерами "а" или "b", которое образовано следующими бивалентными радикалами: a-NR6-CH2-CH2-b; a-CH2-NR6-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-b; a-NR6-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-NR6-CH2-CH2-b;
a-CH2-CH2-NR6-CH2-b; a-CH2-CH2-CH2-NR6-b; a-NR6-CH2-CH2-CH2-CH2-b;
a-CH2-NR6-CH2-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-NR6-CH2-CH2-b; a-CH2-CH2-CH2-NR6-CH2-b или a-CH2-CH2-CH2-CH2-NR6-b; где R6 представляет собой водород, алкил или CH2CH2OH
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Химическое соединение по п.8, представленное общей формулой (V)
где R1, R31, R32, R33, R5 и R6 те же, что обозначены в п.8.
где R1, R31, R32, R33, R5 и R6 те же, что обозначены в п.8.
10. Химическое соединение по п.8, которое представляет собой 1-метил-8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидропирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(карбоксиметил)оксим; 1-метил-8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(этоксикарбонилметил)оксим; 1-мeтил-8-мeтил-5-(4-(N, N-димeтилcульфaмoил)фeнил)-6,7,8,9-тeтpaгидpo-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(карбоксиметил)оксим; 1-мeтил-8-мeтил-5-(4-(N,N-димeтилcульфaмoил)фeнил)-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-1-(этоксикарбонил-1-метилэтил)оксим; 1-метил-8-метил-5-(4-(N,N-диметилсульфамоил)фенил-6,7,8,9-тетрагидро-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(этоксикарбонилметил)оксим; 8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(карбоксиметил)оксим; 8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(1-карбокси-1-метилэтил)оксим; 8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h]изохинслин-2,3-дион-3-O-(этоксикарбонилметил)оксим; 8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h]изохинолин-2,3-дион-3-O-(изопропоксикарбонилметил)оксим; 8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(1-этоксикарбонил-1-метил)этилоксим; 8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(1-бутоксикарбонилметил)оксим; 8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(N,N-диметилкaрбамоилметил)оксим; 8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(N-метилкарбамоилметил)оксим; 8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h]изохинолин-2,3-дион-3-O-(N-фенилкарбамоилметил)оксим; 8-метил-5-фенил-6,7,8,9-гетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(N,N-ди(2-гидpoкcиэтил)кapбaмoилмeтил)окcим; 8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(морфолинокарбонилметил)оксим; 8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(этоксикарбонилметилкарбамоилметил)оксим; 8-метил-5-фенил-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(N, N-ди(2-N, N-диэтиламино)этил)карбамоил)оксим; 8-мeтил-5-(4-(N, N-димeтилcульфaмoил)фeнил)-6,7,8,9-тeтpaгидpo-1H-пирроло[3,2-h]изохинолин-2,3-дион-3-O-(карбоксиметил)оксим; 8-метил-5-(4-(N,N-диметилсульфамоил)фенил)-6,7,8,9-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(2-гидроксиэтил)оксим; 8-метил-5-(4-(N, N-диметилсульфамоил)фенил)-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(1-карбокси-1-метилэтил)оксим; 8-метил-5-(4-(N, N-диметилсульфамоил)фенил)-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(этоксикарбонилметил)оксим; 8-метил-5-(4-(N, N-диметилсульфамоил)фенил)-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(циклопропилметоксикарбонилметил)оксим; 8-метил-5-(4-(N, N-диметилсульфамоил)фенил)-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинопин-2,3-дион-3-O-(изопропоксикарбонилметил)оксим; 8-метил-5-(4-(N,N-диметилсульфамоил)фенил)-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(N, N-диметилкарбамоилметил)оксим; 8-метил-5-(4-(N,N-диметилсульфамоил)фенил)-6,7,8,9-тетрагидро-1H-пирроло[3,2-h]изохинолин-2,3-дион-3-O-(пиперидинокарбонилметил)оксим; 8-метил-5-(4-(пиперидиносульфонил)фенил)-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h]изохинолин-2,3-дион-3-O-(пиперидинокарбонилметил)оксим; 8-метил-5-(4-(N,N-диметилсульфамоил)фенил)-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(морфолинокарбонилметил)оксим; или 8-метил-5-(4-(N, N-диметилсульфамоил)фенил)-6,7,8,9-тетрагидро-1Н-пирроло[3,2-h] изохинолин-2,3-дион-3-O-(4-гидроксимасляной кислоты-2-ил)оксим;
или его фармацевтически приемлемая соль.
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Химическое соединение по любому из пп. 1-10 для применения в процессе получения фармацевтической композиции.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество химического соединения по любому из пп. 1-10 вместе с фармацевтически приемлемым эксципиентом, носителем или разбавителем.
13. Применение химического соединения по любому из пп. 1-10 для производства фармацевтической композиции для лечения расстройства или заболевания млекопитающего, в том числе человека, причем расстройства или заболевания, которое реагирует на антагонистов рецептора глутаминовой и/или аспарагиновой кислоты.
14. Применение по п. 13, где расстройство или заболевание представляет собой цереброваскулярное расстройство, латиризм, болезнь Альцгеймера, болезни Хантингтона, боковой амиотрофический склероз (ALS), шизофрению, паркинсонизм, эпилепсию, тревогу, боль или наркоманию.
15. Способ лечения расстройства или заболевания млекопитающего, включая человека, причем расстройства или заболевания, реагирующего на антагонистов рецептора глутаминовой и/или аспарагиновой кислоты, при котором в тело живому существу, включая человека, нуждающемуся в лечении, вводят эффективное количество химического соединения по любому из пп. 1-10.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что расстройство или заболевание представляет собой цереброваскулярное расстройство, латиризм, болезнь Альцгеймера, болезни Хантингтона, боковой амиотрофический склероз (ALS), шизофрению, паркинсонизм, эпилепсию, тревогу, боль или наркоманию.
17. Химическое соединение по любому из пп. 1-10 для использования в способе лечения расстройства или заболевания млекопитающего, включая человека, причем расстройства или заболевания, реагирующего на антагонистов рецептора глутаминовой и/или аспарагиновой кислоты, при котором в тело живому существу, включая человека, нуждающемуся в лечении, вводят эффективное количество этого химического соединения.
18. Применение по п. 17, где расстройство или заболевание представляет собой цереброваскулярное расстройство, латиризм, болезнь Альцгеймера, болезни Хантингтона, боковой амиотрофический склероз (ALS), шизофрению, паркинсонизм, эпилепсию, тревогу, боль или наркоманию.
19. Способ получения химического соединения по любому из пп. 1-10, включающий в себя стадию, на которой соединение общей формулы
где R1, R5 и "А" имеют значения, указанные в п. 1, подвергают взаимодействию с соединением формулы
H2N-O-R3
или
где R3 и m имеют значения, указанные в п. 1, возможно с последующим превращением таким образом полученного соединения в другое соединение по данному изобретению или в его фармацевтически приемлемую соль при помощи общепринятых способов.
где R1, R5 и "А" имеют значения, указанные в п. 1, подвергают взаимодействию с соединением формулы
H2N-O-R3
или
где R3 и m имеют значения, указанные в п. 1, возможно с последующим превращением таким образом полученного соединения в другое соединение по данному изобретению или в его фармацевтически приемлемую соль при помощи общепринятых способов.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DK1069/96 | 1996-10-01 | ||
| DK106996 | 1996-10-01 | ||
| DK127796 | 1996-11-13 | ||
| DK1277/96 | 1996-11-13 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU98112237A true RU98112237A (ru) | 2000-03-27 |
| RU2190612C2 RU2190612C2 (ru) | 2002-10-10 |
Family
ID=26065167
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98112237/04A RU2190612C2 (ru) | 1996-10-01 | 1997-10-01 | Новые производные индол-2,3-дион-3-оксима |
Country Status (28)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | USRE38200E1 (ru) |
| EP (1) | EP0869958B1 (ru) |
| JP (1) | JP3319762B2 (ru) |
| KR (1) | KR100492052B1 (ru) |
| CN (1) | CN1093859C (ru) |
| AT (1) | ATE286052T1 (ru) |
| AU (1) | AU716435B2 (ru) |
| BG (1) | BG63874B1 (ru) |
| BR (1) | BR9706765A (ru) |
| CA (1) | CA2238410C (ru) |
| CZ (1) | CZ297938B6 (ru) |
| DE (1) | DE69732090T2 (ru) |
| DK (1) | DK0869958T3 (ru) |
| EE (1) | EE9800144A (ru) |
| ES (1) | ES2235253T3 (ru) |
| HU (1) | HU225145B1 (ru) |
| IL (1) | IL124563A (ru) |
| IS (1) | IS2123B (ru) |
| NO (1) | NO310722B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ330456A (ru) |
| PL (1) | PL193041B1 (ru) |
| PT (1) | PT869958E (ru) |
| RU (1) | RU2190612C2 (ru) |
| SI (1) | SI0869958T1 (ru) |
| SK (1) | SK282729B6 (ru) |
| TR (1) | TR199800956T1 (ru) |
| UA (1) | UA54403C2 (ru) |
| WO (1) | WO1998014447A1 (ru) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| UA54403C2 (ru) * | 1996-10-01 | 2003-03-17 | Н'Юросерч А/С | Производные индол-2,3-дион-3-оксима, фармацевтическая композиция, способ лечения расстройства или заболевания млекопитающих, в том числе человека и способ получения производных индол-2,3-дион-3-оксима |
| WO1999049864A1 (en) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Neurosearch A/S | Indole-2,3-dione-3-oxime derivatives for therapeutic use |
| EP1183025B1 (en) | 1999-05-19 | 2009-01-14 | PainCeptor Pharma Corp. | Inhibitors of proton-gated cation channels and their use in the treatment of ischaemic disorders |
| WO2001055110A1 (en) * | 2000-01-24 | 2001-08-02 | Neurosearch A/S | Isatine derivatives with neurotrophic activity |
| IT1318636B1 (it) * | 2000-07-21 | 2003-08-27 | Roberto Pellicciari | Derivati dell'acido 2- o 3- tenoico ad attivita' antagonista deirecettori del glutammato. |
| EP1361878A1 (en) * | 2001-02-15 | 2003-11-19 | Neurosearch A/S | Treatment of parkinson's disease by the combined action of a compound with neurotrophic activity and a compound enhancing the dopamine activity |
| JP2005522408A (ja) | 2001-07-13 | 2005-07-28 | ファルマシア・アンド・アップジョン・カンパニー・エルエルシー | ５−ＨＴ受容体リガントとしてのヘキサヒドロアゼピノ（４，５−ｇ）インドールおよびインドリン |
| US7632948B2 (en) | 2002-08-22 | 2009-12-15 | Neurosearch A/S | Method of preparing enantiomers of indole-2,3-dione-3-oxime derivatives |
| GB0507298D0 (en) | 2005-04-11 | 2005-05-18 | Novartis Ag | Organic compounds |
| KR20080070749A (ko) * | 2005-11-23 | 2008-07-30 | 페인셉터 파마 코포레이션 | 개폐 이온 통로를 조절하기 위한 조성물 및 방법 |
| US20080004282A1 (en) * | 2006-04-10 | 2008-01-03 | Painceptor Pharma Corporation | Compositions and methods for modulating gated ion channels |
| WO2007115403A1 (en) * | 2006-04-10 | 2007-10-18 | Painceptor Pharma Corporation | Compositions and methods for modulating gated ion channels |
| WO2008031831A2 (en) * | 2006-09-12 | 2008-03-20 | Neurosearch A/S | Pharmaceutical compositions comprising combinations of an ampa/kainate antagonistic compound and an inhibitor of a multidrug resistance protein |
| US20080108622A1 (en) * | 2006-10-19 | 2008-05-08 | Eisenach James C | Combination therapy for the treatment of pain |
| US20080108603A1 (en) * | 2006-10-19 | 2008-05-08 | Eisenach James C | Combination therapy for the treatment of pain |
| WO2010104324A2 (ko) * | 2009-03-10 | 2010-09-16 | 한국과학기술연구원 | 베타-아밀로이드 집적체 및 피브릴에 우수한 결합 친화도를 가지는 할로겐화 이소인돌론 화합물, 및 이의 제조 방법 및 용도 |
| CN102653538A (zh) * | 2011-03-04 | 2012-09-05 | 爱斯医药科技(南京)有限公司 | Spd-502的制备方法 |
| WO2016176457A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | Imidazopyrazines and pyrazolopyrimidines and their use as ampa receptor modulators |
| EP3288936B1 (en) | 2015-04-29 | 2020-05-06 | Janssen Pharmaceutica NV | Benzimidazolone and benzothiazolone compounds and their use as ampa receptor modulators |
| CN107750250B (zh) * | 2015-04-29 | 2021-09-07 | 詹森药业有限公司 | 吲哚酮化合物及其作为ampa受体调节剂的用途 |
| RS61688B1 (sr) | 2015-04-29 | 2021-05-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Azabenzimidazoli i njihiova upotreba kao modulatori ampa receptora |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE69677B1 (en) * | 1989-12-11 | 1996-10-02 | Neurosearch As | Isatine derivatives their preparation and use |
| CA2076948C (en) * | 1991-08-28 | 2002-04-16 | Frank Watjen | Isatineoxime derivatives, their preparation and use |
| TW281669B (ru) * | 1993-02-17 | 1996-07-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | |
| US5721230A (en) | 1993-05-10 | 1998-02-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Substituted pyrroles |
| DK0698025T3 (da) | 1993-05-13 | 1998-08-24 | Neurosearch As | Ampa-antagonister samt fremgangsmåde til behandling dermed |
| DK81593D0 (da) * | 1993-07-07 | 1993-07-07 | Neurosearch As | Nye isatinoximderivater, deres fremstilling og anvendelse |
| NZ293265A (en) * | 1994-09-14 | 1998-01-26 | Neurosearch As | 5-aryl-isoquinoline-2-one-3-acyloxime derivatives fused with a n-heterocyclic ring |
| JP3164372B2 (ja) * | 1994-09-14 | 2001-05-08 | ノイロサーチ アクティーゼルスカブ | 融合インドール及びキノキサリン誘導体、その製造および使用 |
| UA54403C2 (ru) * | 1996-10-01 | 2003-03-17 | Н'Юросерч А/С | Производные индол-2,3-дион-3-оксима, фармацевтическая композиция, способ лечения расстройства или заболевания млекопитающих, в том числе человека и способ получения производных индол-2,3-дион-3-оксима |
-
1997
- 1997-01-10 UA UA98052752A patent/UA54403C2/ru unknown
- 1997-10-01 CZ CZ0160698A patent/CZ297938B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 SK SK676-98A patent/SK282729B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 HU HU9901630A patent/HU225145B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 CN CN97191602A patent/CN1093859C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 KR KR10-1998-0704103A patent/KR100492052B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 RU RU98112237/04A patent/RU2190612C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 US US09/956,892 patent/USRE38200E1/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 TR TR1998/00956T patent/TR199800956T1/xx unknown
- 1997-10-01 CA CA002238410A patent/CA2238410C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 US US09/077,554 patent/US6124285A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-01 EP EP97941880A patent/EP0869958B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-01 SI SI9730698T patent/SI0869958T1/xx unknown
- 1997-10-01 PL PL327073A patent/PL193041B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 PT PT97941880T patent/PT869958E/pt unknown
- 1997-10-01 WO PCT/DK1997/000418 patent/WO1998014447A1/en not_active Ceased
- 1997-10-01 BR BR9706765-2A patent/BR9706765A/pt not_active Application Discontinuation
- 1997-10-01 ES ES97941880T patent/ES2235253T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-01 EE EE9800144A patent/EE9800144A/xx unknown
- 1997-10-01 JP JP51615898A patent/JP3319762B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-10-01 DE DE69732090T patent/DE69732090T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-10-01 AT AT97941880T patent/ATE286052T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 AU AU43768/97A patent/AU716435B2/en not_active Ceased
- 1997-10-01 DK DK97941880T patent/DK0869958T3/da active
- 1997-10-01 IL IL12456397A patent/IL124563A/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-10-01 NZ NZ330456A patent/NZ330456A/en unknown
-
1998
- 1998-05-18 IS IS4748A patent/IS2123B/xx unknown
- 1998-05-26 BG BG102489A patent/BG63874B1/bg unknown
- 1998-05-29 NO NO19982466A patent/NO310722B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-31 US US09/584,117 patent/US6693111B1/en not_active Expired - Fee Related
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU98112237A (ru) | Новые производные индол-2,3-дион-3-оксима | |
| CN112312904B (zh) | 螺环化合物 | |
| AU2020341681B2 (en) | RIP1 inhibitory compounds and methods for making and using the same | |
| JP5281794B2 (ja) | アミノジヒドロチアジン誘導体 | |
| AU2020341708B2 (en) | RIP1 inhibitory compounds and methods for making and using the same | |
| CN112566886A (zh) | 螺环化合物 | |
| CN109641898A (zh) | 用于治疗神经和神经退行性疾病的5,7-二氢-吡咯并-吡啶衍生物 | |
| WO2018234953A1 (en) | Dihydro-pyrrolo-pyridine derivatives | |
| EP2151435A1 (en) | Pharmaceutical composition for treatment of alzheimer's disease | |
| NO20072116L (no) | Farmasoytiske forbindelser | |
| TW201540716A (zh) | 新穎的唏及１，１ａ，２，７ｂ－四氫環丙烷［ｃ］唏吡啶并吡化合物 | |
| RU2009103300A (ru) | Производные 2-бензоилимидазопиридинов, их получение и их применение в терапии | |
| EP1894930A1 (en) | Thiazole derivative | |
| WO2007063935A1 (ja) | 芳香族化合物 | |
| JP7763538B2 (ja) | Ｐａｒｐ７阻害剤及びその使用 | |
| AU2015212495A1 (en) | Antibacterial combinations comprising polymyxin | |
| RU2005100761A (ru) | Амидзамещенные производные ксантина, обладающие модуляторной активностью в отношении биосинтеза глюкозы из неуглеводных субстратов | |
| JP2003516994A5 (ru) | ||
| KR102682516B1 (ko) | 퀴놀린 구조를 갖는 pan-kit 키나제 억제제 및 이의 용도 | |
| RU2005130647A (ru) | НОВЫЕ ПРОИЗВОДНЫЕ АМИНОПИРИДИНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGIuR5 | |
| CN101443335A (zh) | 噻唑基-二氢-吲唑 | |
| AU2006334364B2 (en) | Imidazo (1,2-a)pyridin-3-yl-acetic acid hydrazides, processes for their preparation and pharmaceutical uses thereof | |
| KR100636515B1 (ko) | 신규 형태의 축합 피리다지논 화합물 | |
| KR102217206B1 (ko) | 선택적 NK-3 수용체 길항제로서의 신규한 키랄 N-아실-5,6,7,(8-치환된)-테트라히드로-[1,2,4]트리아졸로[4,3-a]피라진, 의약 조성물, NK-3 수용체 매개 질환에 사용하는 방법 및 그의 키랄 합성법 | |
| AU2003279276A1 (en) | Preparation of triazospiro compounds |