RU2831539C1 - Акарицидная мазь на основе азометина и способ ее получения - Google Patents
Акарицидная мазь на основе азометина и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2831539C1 RU2831539C1 RU2024111742A RU2024111742A RU2831539C1 RU 2831539 C1 RU2831539 C1 RU 2831539C1 RU 2024111742 A RU2024111742 A RU 2024111742A RU 2024111742 A RU2024111742 A RU 2024111742A RU 2831539 C1 RU2831539 C1 RU 2831539C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ointment
- ylidene
- acaricidal
- formula
- polyethylene oxide
- Prior art date
Links
- 230000000895 acaricidal effect Effects 0.000 title claims abstract description 52
- 239000002674 ointment Substances 0.000 title claims abstract description 42
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 10
- 239000000642 acaricide Substances 0.000 title abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 14
- -1 sodium 2,2'-(1E,1'E)-(butane-1,4-diylbis(azan-1-yl-1-ylidene))bis(methan-1-yl-1-ylidene)dibenzene sulphonate Chemical compound 0.000 claims abstract description 20
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 13
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 claims abstract description 9
- XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N methyluracil Natural products CN1C=CC(=O)NC1=O XBCXJKGHPABGSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N thymine Chemical compound CC1=CNC(=O)NC1=O RWQNBRDOKXIBIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 241000509427 Sarcoptes scabiei Species 0.000 claims abstract 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 18
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 52
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 41
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 38
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 26
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 20
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 18
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 15
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- 241000620639 Psoroptes cervinus Species 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 9
- 238000011161 development Methods 0.000 description 8
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 8
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 7
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 230000034994 death Effects 0.000 description 5
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 5
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 5
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 5
- 238000011160 research Methods 0.000 description 5
- 241000620638 Psoroptes cuniculi Species 0.000 description 4
- 241001649230 Psoroptes ovis Species 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 4
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 206010063409 Acarodermatitis Diseases 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 3
- 241000562094 Notoedres cati Species 0.000 description 3
- 241000790252 Otodectes cynotis Species 0.000 description 3
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 3
- 241000447727 Scabies Species 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 3
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 3
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 3
- 208000005687 scabies Diseases 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- XXXSILNSXNPGKG-ZHACJKMWSA-N Crotoxyphos Chemical compound COP(=O)(OC)O\C(C)=C\C(=O)OC(C)C1=CC=CC=C1 XXXSILNSXNPGKG-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 206010003549 asthenia Diseases 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N deltamethrin Chemical compound CC1(C)[C@@H](C=C(Br)Br)[C@H]1C(=O)O[C@H](C#N)C1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 OWZREIFADZCYQD-NSHGMRRFSA-N 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 231100000001 growth retardation Toxicity 0.000 description 2
- 230000037308 hair color Effects 0.000 description 2
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- XGWIJUOSCAQSSV-XHDPSFHLSA-N (S,S)-hexythiazox Chemical compound S([C@H]([C@@H]1C)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(=O)N1C(=O)NC1CCCCC1 XGWIJUOSCAQSSV-XHDPSFHLSA-N 0.000 description 1
- 238000004009 13C{1H}-NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 22,23-dihydroavermectin B1a Natural products C1CC(C)C(C(C)CC)OC21OC(CC=C(C)C(OC1OC(C)C(OC3OC(C)C(O)C(OC)C3)C(OC)C1)C(C)C=CC=C1C3(C(C(=O)O4)C=C(C)C(O)C3OC1)O)CC4C2 AZSNMRSAGSSBNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 8883yp2r6d Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)C[C@H](O[C@@H]2C(=C/C[C@@H]3C[C@@H](C[C@@]4(O[C@@H]([C@@H](C)CC4)C(C)C)O3)OC(=O)[C@@H]3C=C(C)[C@@H](O)[C@H]4OC\C([C@@]34O)=C/C=C/[C@@H]2C)/C)O[C@H]1C.C1C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@@]21O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]1O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C1)[C@@H](C)\C=C\C=C/1[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\1)O)C[C@H]4C2 SPBDXSGPUHCETR-JFUDTMANSA-N 0.000 description 1
- 239000005660 Abamectin Substances 0.000 description 1
- 241000238702 Acariformes Species 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 241000239223 Arachnida Species 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 239000005654 Clofentezine Substances 0.000 description 1
- 206010053398 Clonic convulsion Diseases 0.000 description 1
- 208000020693 Demodicidosis Diseases 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005661 Hexythiazox Substances 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 208000012868 Overgrowth Diseases 0.000 description 1
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 1
- 241001649231 Psoroptidae Species 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 241000509418 Sarcoptidae Species 0.000 description 1
- 241001645405 Sarcoptiformes Species 0.000 description 1
- 241001645376 Sarcoptoidea Species 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 241001414987 Strepsiptera Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N avermectin B1a Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@@H]([C@@H](C)CC)O[C@]11O[C@H](C\C=C(C)\[C@@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O[C@@H]3O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C3)[C@@H](OC)C2)[C@@H](C)\C=C\C=C/2[C@]3([C@H](C(=O)O4)C=C(C)[C@@H](O)[C@H]3OC\2)O)C[C@H]4C1 RRZXIRBKKLTSOM-XPNPUAGNSA-N 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- UXADOQPNKNTIHB-UHFFFAOYSA-N clofentezine Chemical compound ClC1=CC=CC=C1C1=NN=C(C=2C(=CC=CC=2)Cl)N=N1 UXADOQPNKNTIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 244000078703 ectoparasite Species 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N gamma-hexachlorocyclohexane Chemical compound Cl[C@H]1[C@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@@H](Cl)[C@H](Cl)[C@H]1Cl JLYXXMFPNIAWKQ-GNIYUCBRSA-N 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 231100000334 hepatotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003082 hepatotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 229960002418 ivermectin Drugs 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- 210000002429 large intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 229960002809 lindane Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 210000000713 mesentery Anatomy 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 150000002903 organophosphorus compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 210000004761 scalp Anatomy 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 210000002151 serous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 1
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- ADPUQRRLAAPXGT-UHFFFAOYSA-M sodium;2-formylbenzenesulfonate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1C=O ADPUQRRLAAPXGT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N thiabendazole Chemical compound S1C=NC(C=2NC3=CC=CC=C3N=2)=C1 WJCNZQLZVWNLKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004308 thiabendazole Substances 0.000 description 1
- 229960004546 thiabendazole Drugs 0.000 description 1
- 235000010296 thiabendazole Nutrition 0.000 description 1
- 230000008719 thickening Effects 0.000 description 1
- 201000001064 tick infestation Diseases 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000723 toxicological property Toxicity 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- 239000000273 veterinary drug Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине и ветеринарии и касается акарицидного средства в форме мази для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, и способу получения мази. Предложенная акарицидная мазь содержит, мас.%: 2,2'-(1E,1'E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфонат натрия формулы I - 0,2, метилурацил - 3,0, полиэтиленоксид-400 - 25,0, полиэтиленоксид-1500 - 71,8. Способ получения акарицидной мази заключается в том, что берут 0,2 мас.% 2,2'-(1E,1'E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфоната натрия формулы I и 3,0 мас.% метилурацила, затем добавляют 25,0 мас.% полиэтиленоксида-400 и перемешивают до полного растворения при температуре 60°С, затем порциями при медленном перемешивании в разогретый раствор добавляют 71,8 мас.% полиэтиленоксида-1500 и перемешивают до полного растворения, затем температуру поднимают до 100°С и перемешивают в течение 30 минут, затем остужают до комнатной температуры, полученную акарицидную мазь расфасовывают в стерильные флаконы. 2 н.п. ф-лы, 7 табл., 8 пр.
Description
Заявленная группа изобретений относится к химико-фармацевтической промышленности, медицине и ветеринарии, и касается нового соединения класса азометинов - 2,2'-(1E,1'E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфонату натрия формулы I (далее - азометин), обладающего акарицидной активностью, акарицидной мази на его основе для заживления ран при лечении паразитарных болезней кожи животных, вызванных чесоточными клещами, которые относятся к типу членистоногих, к классу паукообразных, к отряду клещей, подотряду Sarcoptiformes, надсемейству Sarcoptoidea - чесоточные клещи, и способу получения мази. Клещи этого надсемейства представлены двумя семействами: Psoroptidae и Sarcoptidae и являются паразитами домашних, сельскохозяйственных и диких животных, локализуются на коже и вызывают заболевание - чесотку, которая может передаваться и человеку.
Заявленная мазь может использоваться для лечения заболеваний кожи туловища, головы и ушей животных, вызванных чесоточными клещами, в частности Psoroptes cuniculi (у кроликов), Psoroptes ovis (у овец), Otodectes cynotis (у крыс), Notoedres cati (у кошек), и способу получения мази.
Инвазия клещей наносит значительный экономический ущерб, который складывается из снижения продуктивности животных, ухудшения качества шкуры, затрат на проведение лечебно-профилактических мероприятий (Лашкова В.А. Акарицидные свойства спиртовых препаратов на основе клофентезина, гекситиазокса, тиабендазола, селенотеозина / В.А. Лашкова, А.Н. Токарев // Сборник научных трудов: Актуальные проблемы ветеринарной медицины - №150. - Санкт-Петербург, 2019. - С. 19-20).
Течение саркоптоидозов может быть острым, хроническим и латентным, что в большинстве случаев связано с недостаточной эффективностью средств, используемых для лечения. Основные клинические признаки - это зуд, поражение кожи, интоксикация организма и угнетение центральной нервной системы животных.
В разные годы для терапии животных, больных саркоптоидозами, применялись химические вещества из группы фенолов, серы, гексахлорана (Ятусевич А.И. Паразитология и инвазионные болезни животных. Практикум / А.И. Ятусевич, Н.Ф. Карасев, С.И. Стасюкевич, В.А. Патафеев // учебное пособие для студентов вузов по специальностям "Ветеринарная медицина", "Ветеринарная санитария и экспертиза" - Минск - 2011). Первые из них обладают слабым акарицидным действием, а последние являются высокотоксичными веществами для животных (Акбаев М.Ш. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. М.:, «Колос С» - 2002. - 743 с.).
Длительное время для борьбы с саркоптоидозами применялись фосфорорганические препараты и пиретроиды. В последние годы широко используются макроциклические лактоны, которые уничтожают клещей, паразитирующих на животных, сравнительно быстро разрушаются во внешней среде, что снижает их опасность для животных.
Однако все они имеют определенные недостатки (Соколов В.Д. Эффективность и токсичность акарицидов при демодекозе собак / В.Д. Соколов, Н.П. Андреева, Н.Н. Фисенков // Международный вестник ветеринарии. - 2014. - №1. - С. 25-28.). Известно, что ФОС у млекопитающих ингибируют фермент ацетилхолинэстеразу, нарушают функцию нервной системы (Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение / И.А. Архипов // М., 2009. - 406 с.). Многие инсектоакарициды обладают гепатотоксическим, канцерогенным, мутагенным и тератогенным действием (Набиев Ф.Г. Лекарственные препараты для ветеринарии / Ф.Г. Набиев, Р.Н. Ахмадеев // Справочник (Под ред. Проф. Ф.Г. Набиева - Казань, 2000. - 592 с.).
Известно о том, что паразитические насекомые и клещи достаточно часто приобретают устойчивость к инсектоакарицидным средствам. Поэтому возникает необходимость разрабатывать и испытывать новые препараты для борьбы с эктопаразитами животных (Устаров Р.Д. Сравнительное изучение эффективности акарицидных препаратов при иксодидозе крупного рогатого скота в условиях Республики Дагестан / Р.Д. Устаров, С.Ш. Абдулмагомедов, Р.М. Бакриева // Таврический научный обозреватель. - 2016. - №10-3(15). - С. 13-15).
Технической проблемой, решаемой настоящим изобретением и его техническим результатом является расширение арсенала средств указанного назначения путем создания нового соединения класса азометинов формулы I, обладающего акарицидной активностью, акарицидной мази на его основе для лечения паразитарных болезней кожи животных, вызванных чесоточными клещами (чесотки), и разработки способа получения акарицидной мази.
Сущностью заявленного технического решения является акарицидная мазь для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, содержащая, мас. %:
| 2,2’-(1E,1’E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфонат натрия формулы I | 0,2 |
| метилурацил | 3,0 |
| полиэтиленоксид-400 | 25,0 |
| полиэтиленоксид-1500 | 71,8 |
Способ получения акарицидной мази для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, по п.1, заключающийся в том, что берут 0,2 мас.% 2,2’-(1E,1’E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфонат натрия формулы I, такой как приведена в п.1, и 3,0 мас.% метилурацила, затем добавляют 25,0 мас.% полиэтиленоксида-400 и перемешивают до полного растворения при температуре 60 °С, затем порциями при медленном перемешивании в разогретый раствор добавляют 71,8 мас.% полиэтиленоксида-1500 и перемешивают до полного растворения, затем температуру поднимают до 100 °С и перемешивают в течение 30 минут, затем остужают до комнатной температуры, полученную акарицидную мазь расфасовывают в стерильные флаконы.
Далее заявителем приведено описание заявленного технического решения.
Выявленная проблема решается и заявленный технический результат достигается синтезом нового соединения класса азометинов: 2,2'-(1E,1'E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфоната натрия формулы I, обладающего акарицидной активностью, разработкой акарицидной мази для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами и способа ее получения.
Новое соединение класса азометинов - 2,2'-(1E,1'E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфонат натрия формулы I синтезируют известными приемами по следующей реакции:
В 25 об.ч. метанола, например, 25 мл, растворяют 1,5 вес.ч. 2-формилбензолсульфоната натрия, например, 1,5 г (0,0072 моль). В полученный раствор добавляют 0,724 вес.ч. 1,4-диаминбутана, например, 0,724 г (0,0036 моль). Помещают реакционную смесь в морозилку при температуре минус 19°С. Через сутки выпадает белый осадок. Полученный осадок отфильтруют, промывают метанолом и диэтиловым эфиром от исходных соединений, высушивают.
Получили 2,2'-(1E,1'E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфонат натрия формулы I с выходом 98 %.
Структура полученного азометина была подтверждена методами ЯМР-спектроскопии, ИК-спектроскопии, элементного анализа, что полностью подтверждает его структуру.
Результаты ЯМР-спектроскопии - спектр 13С{1H} в D2O азометина: 13C{1H} ЯМР (100,6 Мгц, D2O, δ м.д.): 161,4 (-C=N-), 141 (CAryl), 132 (Aryl), 131,3 (CAryl), 130,3 (CAryl), 127,8 (CAryl), 126,3 (CAryl), 59,6 (N-CH2-), 26,9 (-CH2-).
Результаты ИК-спектроскопии: на спектре ИК отчетливо виден пик характерный для колебаний С=N группы, равный 1632 см-1.
Результаты элементного анализа: М.в. = 468.45. Получено - С 46.33; Н 4,11; N 6,27; S 14.08 C18H18N2Na2O6S2. Вычислено - С 46.15; Н 3,87; N 5,98; S 13.69.
Полученный азометин формулы I является основным действующим веществом заявленной акарицидной мази, в концентрации 0,2 мас. %.
Вспомогательным веществом заявленной акарицидной мази является диоксометилтетрагидропиримидин - метилурацил, который ускоряет процесс регенерации клеточной ткани [https://ru.wikipedia.org/wiki/Диоксометилтетрагидропиримидин]. Является товарным продуктом. В качестве приемлемых растворителей в заявленной акарицидной мази выступает смесь полиэтиленоксида-400 (ПЭГ-400) и полиэтиленоксида-1500 (ПЭГ-1500). Являются товарным продуктом.
Заявленную мазь получают следующим образом.
Сначала берут 0,2 мас. % азометина формулы I и 3,0 мас. % метилурацила, затем добавляют 25,0 мас. % полиэтиленоксида-400 и перемешивают до полного растворения при температуре 60°С, например, на магнитной мешалке.
Затем порциями при медленном перемешивании в разогретый раствор добавляют 71,8 мас. % полиэтиленоксида-1500 и перемешивают до полного растворения.
Затем температуру поднимают до 100°С и перемешивают в течение 30 минут.
Затем смесь остужают до комнатной температуры, полученную акарицидную мазь расфасовывают в стерильные флаконы.
Далее заявителем приведены примеры осуществления заявленного технического решения.
Пример 1.
Получение заявленной акарицидной мази по заявленному способу.
Берут 0,2 мас. %, например, 0,2 г азометина формулы I и 3,0 мас. %, например, 3 г метилурацила, добавляют 25,0 мас. %, например, 25,0 г полиэтиленоксида-400 и перемешивают до полного растворения при температуре 60°С на магнитной мешалке.
Затем порциями при медленном перемешивании в разогретый раствор добавляют 71,8 мас. %, например, 71,8 г полиэтиленоксида-1500 и перемешивают до полного растворения.
Затем температуру поднимают до 100°С и перемешивают в течение 30 минут.
Затем смесь остужают до комнатной температуры.
Получили 100 г заявленной акарицидной мази белого цвета.
Полученную акарицидную мазь расфасовали в стерильные флаконы.
Пример 2.
Изучение акарицидной активности заявленного азометина формулы I различных концентраций в отношении клещей
P. cuniculi
in vitro.
Исследования проводили в условиях in vitro на изолированных клещах P. cuniculi, взятых от спонтанно инвазированных кроликов, по методике Ильященко В.И. (Ильященко В.И. Саркоптоидозные клещи, совершенствование методов диагностики и борьбы с ними.: Автореф. дис. докт. биолог, наук. С. - П., 1993. - 36 с.).
На фильтровальную бумагу, в чашке Петри, смоченную 1-2 мл раствора азометина формулы I разной концентрации от 0,005 до 1 мас. % помещали по 20 живых клещей и накрывали их вторым листом бумаги, пропитанным азометином. Закрытые чашки помещали в термостат при температуре 30 °С, обеспечивая при этом доступ кислорода. Наблюдение за клещами вели после воздействия препаратов и через 10, 20, 30 мин., 1, 2, 4, 24 и 72 часа после нанесения азометина. Контролем служили 20 клещей, помещенных на фильтровальную бумагу, смоченную дистиллированной водой. Результаты исследований представлены в Таблице 1.
Таблица 1. Акарицидное действие азометина формулы I различных концентраций на чесоточных клещей in vitro
| Акари-цидное средство | Концентрация, мас. % | Число клещей в опыте | Состояние клещей через 60 мин. |
Состояние клещей через 24 часа |
Состояние клещей через 72 часа | |||
| живые | мертвые | живые | мертвые | живые | мертвые | |||
| азометин | 0,005 | 20 | 9 | 11 | 3 | 17 | 2 | 18 |
| 0,01 | 20 | 8 | 12 | 4 | 16 | 3 | 17 | |
| 0,05 | 20 | 3 | 17 | 2 | 18 | 1 | 19 | |
| 0,2 | 20 | - | 20 | - | 20 | - | 20 | |
| 1,0 | 20 | - | 20 | - | 20 | - | 20 | |
Из Таблицы 1 видно, что через 60 минут после нанесения раствора азометина формулы I концентрации 0,05 мас. % мертвыми оказались 11 клещей из 20, при 0,01% и 0,05% концентрациях - 12 и 17 соответственно. При 0,2 - 1,0 % концентрациях через 60 минут живых клещей не было выявлено.
При исследовании проб через 24 и 72 часа после нанесения, азометин формулы I в использованных концентрациях от 0,2 до 1,0 также оказал 100 % акарицидное действие.
В контроле при нанесении на изучаемый объект воду, клещи во все сроки исследования оставались живыми.
Пример 3.
Изучение акарицидной эффективности растворов азометина формулы I различных концентраций при отодектозе крыс.
Испытание акарицидной эффективности азометина формулы I различных концентраций проводили на 20 крысах, весом 180-200 граммов, естественно зараженных отодектозом. Животные содержались в виварии кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО КГАВМ. Первично у них было замечено отставание в росте и тусклый цвет волос. Затем у животных периодически проявлялись приступы беспокойства, они взвизгивали, быстро бегали в клетке, трясли головой. У некоторых животных отмечали кривоголовость. Лабораторную диагностику у них проводили путем взятия и исследования соскоба в районе головы.
После установления диагноза, крыс разделили на 5 групп, которым смачивали пораженное место ушной раковины двукратно с интервалом 7 дней водным раствором азометина формулы I:
- 1 группу 0,005 мас. % концентрации,
- 2 группу 0,01 мас. % концентрации,
- 3 группу 0,05 мас. % концентрации,
- 4 группу 0,2 мас. % концентрации,
- 5 группы лечение не проводили (контрольная группа).
Результаты исследований представлены в Таблице 2.
Таблица 2. Сравнительная эффективность азометина формулы I различных концентраций при отодектозе крыс
| № гр. | ИИ до лечения | ИИ по дням | ||||||||
| 6 день | 12 день | 18 день | 28 день | |||||||
| яйца | клещи | яйца | клещи | яйца | клещи | яйца | клещи | яйца | клещи | |
| 1 | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | ++ | ++ | + | + |
| 2 | +++ | +++ | +++ | +++ | ++ | ++ | - | - | - | - |
| 3 | +++ | +++ | ++ | ++ | - | - | - | - | - | - |
| 4 | +++ | +++ | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 5 | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ |
Примечание: ИИ - интенсивность инвазии; + единичные яйца и имаго клещей; +++ высокая степень инвазии, - при проведении исследований промежуточные стадии развития клеща Otodectescynotis (личинка, протонимфа, телеонимфа) не учитывали.
Данные, представленные в Таблице 2, показывают, что водный раствор азометина формулы I в 0,2 % концентрации в четвертой группе животных оказывает акарицидное действие уже на 6 сутки после лечения. Азометин действует губительно как на яйца возбудителя, так и на клещей. Об этом свидетельствуют отрицательные результаты, полученные при исследовании соскобов, взятых на 6 и 12 дни, а также в последующие сроки лечения. Растворы азометина в 0,01 и 0,05 % концентрациях также оказывают акарицидное действие, но эффективность их значительно слабее, чем азометина в концентрации 0,2%. На протяжении всего опытного периода в 1 группе крыс при исследованиях соскобов кожи с ушей мы находили в поле зрения микроскопа, как яйца клещей, так и взрослые особи на разных стадиях развития.
Проведенные исследования показали, что для лечения крыс, естественно зараженных отодектозом, наиболее эффективным оказался водный раствор препарата в 0,2 мас. % концентрации, который и был выбран в качестве основного действующего вещества в заявленной мази.
Пример 4.
Изучение эффективности азометина формулы I при псороптозе кроликов.
Опыты проводили на естественно зараженных псороптозом кроликах со средней степенью поражения. Животные содержались в личном подсобном хозяйстве Сунгатуллина Р.И. В результате акарологических исследований соскоба с кожи уха были выделены акариформные клещи Psoroptes cuniculi. У животных проявлялись следующие клинические признаки: беспокойство, они трясли головой, в области ушей отмечался зуд, раны на внутренней поверхности ушной раковины, в слуховом проходе очаги с образованием толстых корок, воспаление ушной раковины и понижение аппетита.
Кроликов разделили на 3 группы по 5 животных в каждой и обрабатывали пораженные части головы и ушей двукратно с интервалом 7 дней:
- 1 группу водным раствором азометина формулы I концентрации 0,2 мас. %,
- 2 группу 0,5 мас. %-ной водной эмульсией циодрина для сравнения,
- 3 группа лечение не проводили (контрольная группа).
Учет результатов опытов проводили путем осмотра, взятия соскоба с внутренней поверхности ушной раковины и исследования на наличие яиц и живых клещей. Результаты учитывали через 3, 6 и 10 дней после первой обработки и через 6, 12,18 и 24 дней после вторичного нанесения препаратов. Полученные данные представлены в Таблице 3.
Таблица 3. Сравнительная эффективность различных акарицидных средств при псороптозе кроликов
| № гр. | ИИ до лечения | ИИ по дням | ||||||||||
| 6 день | 10 день | 12 день | 18 день | 24 день | ||||||||
| яйца | клещи | яйца | клеши | яйца | клещи | яйца | клещи | яйца | клещи | яйца | клещи | |
| 1 | +++ | +++ | + | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 2 | +++ | +++ | + | - | + | + | + | + | + | + | + | + |
| 3 | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ |
Примечание: + - единичные яйца и имаго клещей; +++ - высокая степень инвазии.
Из Таблицы 3 видно, что до лечения в соскобах с кожи как опытных, так и контрольных животных было выявлено инвазионное начало (яйца и имаго чесоточных клещей).
На 6 день после лечения у кроликов 1 группы имаго клещей не обнаружено, однако в соскобах находились яйца. В последующие сроки на 10, 18 и 24 сутки в этих группах инвазионное начало не было выявлено.
При акарологическом исследовании кроликов 2 группы на 6 день после обработки 0,5%-ной водной эмульсией циодрина имаго клещей не выявлено, в соскобах были установлены яйца клеща. В последующие дни в материале от животных этой группы находили яйца и клещей в разных стадиях развития.
Кролики контрольной группы были заражены псороптозом во все сроки исследования.
Пример 5.
Изучение эффективности азометина формулы I при нотоэдрозе кошек.
Лечению подвергали больных нотоэдрозом кошек, вызванным возбудителем Notoedres cati, паразитирующим на коже головы. Перед применением азометин формулы I подогревали до 30-35 °С. Обработку проводили путем аэрозольного распыления на пораженные участки головы, где локализуются возбудители болезни.
Кошки разделили на 3 группы по 3 головы в каждой и обрабатывали двукратно с интервалом 7 дней::
- 1 группу 0,2 % раствором азометина формулы I в виде спрея в дозе 0,5 мл 2 раза с интервалом в 6 дней,
- 2 группу лекарственным препаратом «Ивермек-спрей»,
- 3 группа лечение не проводили (контрольная группа).
Учет результатов исследований проводили путем осмотра обработанной поверхности кожи и исследованием соскобов на наличие инвазионного начала через 7, 15 и 30 дней после обработки.
Таблица 4. Сравнительная эффективность различных акарицидных средств при нотоэдрозе кошек
| № гр. | ИИ до лечения | ИИ по дням | ||||||
| Через 7 дней | Через 15 дней | Через 30 дней | ||||||
| яйца | клещи | клещи | яйца | клещи | яйца | клещи | яйца | |
| 1 | +++ | +++ | - | - | - | - | - | |
| 2 | +++ | +++ | + | - | - | - | - | - |
| 3 | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ |
Примечание: + - единичные яйца и имаго клещей; +++ - высокая степень инвазии.
Из таблицы 4 видно, что до лечения в соскобах кожи больных животных обнаружили как клещей Notoedres cati, так и яйца. При акарологическом исследовании животных 1 группы на 7, 15 и 30 дни после лечения имаго и яйца клещей не были обнаружены.
У кошек 2 группы на 7 сутки после лечения в соскобах с кожи выявлены яйца клещей. В последующие сроки исследований результаты акарологических исследований были отрицательные.
Животные контрольной группы были заражены нотоэдрозом во все сроки исследования.
Пример 6
. Изучение эффективности акарицидных препаратов при псороптозе овец.
Лечебную эффективность препаратов изучали на овцах, естественно инвазированных клещами Psoroptes ovis. Животные содержались на овцеферме в КФХ Котов С.Е. Новошешминского района Республики Татарстан» Исследования проводили в апреле - мае 2023 года. Больных животных из отары выявляли по клиническим признакам, которые были слабо выражены (местами незначительное выпадение шерсти, покраснение кожи).
В опыте использовали 20 овец, в возрасте от 6-ти до 8-ми месяцев. Перед обработкой препаратами овцы были пострижены. Нанесение препаратов проводили двукратно с интервалом в 7 суток методом опрыскивания всей поверхности тела.
Овец разделили на 4 группы (по 5 голов в каждой):
1 группу обработали 0,1%-м раствором препарата бутокс 50,
2 группу раствором циперила в 0,0125 % концентрации,
3 группу обработали 0, 2 % раствором азометина формулы I,
4 группу лечению не подвергали (контрольная группа).
Диагноз на псороптоз подтверждали путем акарологического исследования соскобов кожи овец через 3, 7, 14, 21, 28, 35, 45 суток после обработки препаратами и по клиническим признакам.
Результаты наблюдения показали, что зуд и расчесывание пораженных участков у овец опытных групп проявлялись до семи суток, а в контрольной группе животных в течение всего опыта наблюдали признаки дерматита паразитарной этиологии. Эффективность акарицидных препаратов при псороптозе овец представлена в Таблице 5.
Из таблицы 5 видно, что до обработки животных акарицидными препаратами в соскобах кожи больных овец были обнаружены как клещи Psoroptes ovis, так и их яйца.
Таблица 5. Эффективность акарицидных препаратов при псороптозе овец
| № гр. | ИИ до начала лечения | Интенсивность инвазии (сутки) | ||||||||||||||
| 3 | 7 | 14 | 21 | 28 | 35 | 45 | ||||||||||
| Клещи в разных стадиях развития | Яйца | |||||||||||||||
| Клещи | Яйца | Клещи | Яйца | Клещи | Яйца | Клещи | Яйца | Клещи | Яйца | Клещи | Яйца | Клещи | Яйца | |||
| 1 | +++ | +++ | - | + | - | + | + | + | + | + | + | + | + | + | +++ | +++ |
| 2 | +++ | +++ | - | + | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 3 | +++ | +++ | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 4 | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ |
Примечание: + единичные яйца и имаго клещей; +++ высокая степень инвазии.
В соскобах кожи овец 1 группы, обработанных бутоксом 50, на 3 и 7-е сутки после лечения были выявлены яйца возбудителей псороптоза, на 14-е сутки и в последующие сроки исследования были обнаружены живые клещи, с 28-х суток появились и яйца, а также новые очаги поражения.
При исследовании соскобов кожи овец 2 группы на 3-и сутки опытного периода были обнаружены только яйца возбудителя псороптоза, в последующие дни ни яиц, ни клещей в соскобах не находили.
У овец 3 группы клещей на 3-и сутки после начала лечения при акарологическом исследовании в соскобах кожи и яиц не было обнаружено, отмечено быстрое восстановление пораженных участков кожи, обрастание их новой шерстью.
У овец 4 группы на протяжении всего опытного периода обнаруживались как клещи, так и их яйца, а также становились более выраженными клинические признаки псороптоза.
Таким образом, состав на основе азомитина формулы I в концентрации 0,2 % при двукратной обработке естественно зараженных возбудителем Psoroptes ovis овец оказывает выраженное акарицидное действие. Причем леченые этим препаратом овцы в течение 45-ти суток повторно не заразились.
Пример 7.
Определение острой токсичности азометина формулы I.
Изучение токсикологических свойств азометина формулы I проводили в виварии кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО «Казанская ГАВМ» на беспородных белых крысах, массой тела в среднем 220 г. В опытах использовали клинически здоровых животных, которые предварительно находились на 15-дневном карантине.
Расчет параметров острой токсичности азометина формулы I проводили в соответствии с Методическими рекомендациями по изучению общетоксического действия фармакологических веществ (1997), используя метод Кербера.
В опытах при введении препарата в желудок использовали 54 белых беспородных крыс, которые были разделены на 9 групп по 6 животных, которым вводили дозы азометина формулы I 1000, 2000, 3000, 4000, 5000, 6000, 7000 и 8000 мг/кг массы тела по действующему веществу соответственно. Крысам 9-й контрольной группы внутрижелудочно однократно вводили дистиллированную воду в объеме 3 мл. Готовую суспензию вводили с помощью иглы с булавовидным утолщением в желудок натощак.
Объем вводимой жидкости не превышал 3 мл на крысу. При введении препарата животных фиксировали в вертикальном положении с незначительно запрокинутой головой. Корм давали через два часа после введения препарата.
За крысами вели наблюдения в течение 2-х недель. Учитывали характер токсического действия: поведение, двигательную активность, состояние шерстного покрова, нарушение физиологических функций.
На 3-и сутки после введения препарата в дозе 8000 мг/кг была зафиксирована гибель двух крыс опытной группы, на 6-е сутки погибли оставшиеся четыре крысы. Перед гибелью у животных наблюдали признаки интоксикации: диарею, адинамию, клонические судороги, одышку, снижение реакции на внешние раздражители, выделения из глаз и носа темно-коричневого цвета, снижение массы тела. При вскрытии павших крыс отмечено: увеличение желудка, который был заполнен не переваренными кормовыми массами; тонкий кишечник был наполнен содержимым слизистой консистенции желто-коричневого цвета; содержимое толстого кишечника представляло собой массу сметанообразной консистенции серо-зеленого цвета; сосуды брыжейки и серозных покровов желудка и кишечника инъецированы.
Препарат в дозах 6000-7000 мг/кг вызвал гибель трех крыс на третьи сутки эксперимента. Перед гибелью у крыс наблюдали признаки интоксикации: диарею, снижение реакции на внешние раздражители, адинамию, увеличение объема живота при визуальном наблюдении и пальпации, снижение массы тела.
В течении опыта гибель животных при дозах препарата 1000-4000 мг/кг массы не отмечали. Животные контрольных групп были живы и клинически здоровы.
Таблица 6. Параметры острого токсического действия азометина формулы I
для крыс при введении в желудок
| Доза, мг/кг | 1000 | 2000 | 3000 | 4000 | 5000 | 6000 | 7000 | 8000 | |
| Выжило, голов | 6 | 6 | 6 | 6 | 5 | 3 | 3 | 6 | |
| Пало, голов | 0 | 0 | 0 | 0 | 1 | 3 | 3 | 6 | |
| Z | 0 | 0 | 0 | 0 | 0,5 | 2 | 3 | 4,5 | |
| D | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | 1000 | |
| Zd | 0 | 0 | 0 | 0 | 500 | 2000 | 3000 | 4500 |
Обозначения: Z - среднее арифметическое из числа животных, у которых отмечен учитываемый эффект под влиянием 2-х-смежных доз; d - интервал между двумя смежными дозами.
Расчет параметров токсичности по Таблице 6:
ЛД50 = ЛД100 - ΣZd : n = 8000 - 10000 : 6 = 6333 мг/кг.
Установлено, что при однократном пероральном введении азометина формулы I белым беспородным лабораторным крысам ЛД50 составила более 6333 мг/кг. На основании данных, полученных в опыте на крысах и согласно общепринятой гигиенической классификации (ГОСТ 12.1.007-76), исследуемый препарат относится к 4 классу опасности (вещества малоопасные).
Пример 8.
Изучение акарицидной эффективности заявленной акарицидной мази при отодектозе крыс.
Испытание лечебной эффективности заявленной акарицидной мази проводили на 20 крысах, весом 180-200 граммов, естественно зараженных отодектозом. Животные содержались в виварии кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО КГАВМ. Первично у них было замечено отставание в росте и тусклый цвет волос. Затем у животных периодически проявлялись приступы беспокойства, они взвизгивали, быстро бегали в клетке, трясли головой. Лабораторную диагностику у них проводили путем взятия и исследования соскоба с головы.
После установления диагноза, животных разделили на 3 группы, мазь применяли наружно на пораженное место двукратно с интервалом 7 дней:
- 1 группу обрабатывали заявленной мазью,
- 2 группы обрабатывали известной аверсектиновой мазью 0,05% (группа сравнения),
- лечение крыс 3 группы не проводили (контрольная группа).
Результаты исследований представлены в Таблице 7.
Таблица 7. Сравнительная эффективность мази на основе азометина при отодектозе крыс
| № гр. | ИИ до лечения | ИИ по дням | ||||||||
| 6 день | 12 день | 18 день | 28 день | |||||||
| яйца | клещи | яйца | клещи | яйца | клещи | яйца | клещи | яйца | клещи | |
| 1 | +++ | +++ | - | - | - | - | - | - | - | - |
| 2 | +++ | +++ | ++ | ++ | + | - | - | - | - | - |
| 3 | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ |
Примечание: ИИ - интенсивность инвазии; - при проведении исследований промежуточные стадии развития клеща Otodectescynotis (личинка, протонимфа, телеонимфа) не учитывали; + единичные яйца и имаго клещей; +++ высокая степень инвазии.
Данные, представленные в Таблице 7, показывают, что заявленная мазь в первой группе животных оказывает акарицидное действие уже на 6 сутки после лечения. Мазь действует губительно как на яйца возбудителя, так и на клещей. Об этом свидетельствуют отрицательные результаты, полученные при исследовании соскобов взятых на 6 и 12, а также в последующие сроки лечения.
Аверсектиновая мазь 0,05% во второй группе также оказывают акарицидное действие, но эффективность ее слабее, чем заявленной мази в 1 группе.
На протяжении всего опытного периода в 3 контрольной группе крыс при акарологических исследованиях соскобов кожи с головы и ушей находили в поле зрения микроскопа как яйца клещей, так и взрослые особи на разных стадиях развития.
Проведенные исследования показали, что для лечения крыс, естественно зараженных отодектозом, наиболее эффективной оказалась заявленная мазь на основе азометина формулы I в 0,2% концентрации.
Таким образом, из описанного выше можно сделать вывод, что заявителем решена выявленная техническая проблема и достигнут заявленный технический результат -расширен арсенал средств указанного назначения путем создания нового соединения класса азометинов формулы I, обладающего акарицидной активностью, акарицидной мази на его основе для лечения паразитарных болезней кожи животных, вызванных чесоточными клещами (чесотки), и разработки способа получения акарицидной мази.
Claims (4)
1. Акарицидная мазь для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, содержащая, мас.%:
2. Способ получения акарицидной мази для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, по п.1, заключающийся в том, что берут 0,2 мас.% 2,2’-(1E,1’E)-(бутан-1,4-диилбис(азан-1-ил-1-илиден))бис(метан-1-ил-1-илиден)дибензолсульфоната натрия формулы I, такого как приведен в п.1, и 3,0 мас.% метилурацила, затем добавляют 25,0 мас.% полиэтиленоксида-400 и перемешивают до полного растворения при температуре 60°С, затем порциями при медленном перемешивании в разогретый раствор добавляют 71,8 мас.% полиэтиленоксида-1500 и перемешивают до полного растворения, затем температуру поднимают до 100°С и перемешивают в течение 30 минут, затем остужают до комнатной температуры, полученную акарицидную мазь расфасовывают в стерильные флаконы.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2831539C1 true RU2831539C1 (ru) | 2024-12-09 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU163328A1 (ru) * | ||||
| RU2112379C1 (ru) * | 1997-07-10 | 1998-06-10 | Открытое акционерное общество "Ветеринарные препараты" | Инсектоакарицидный препарат для борьбы с эктопаразитами животных "моринилин" |
| RU2635191C1 (ru) * | 2016-06-24 | 2017-11-09 | Карина Микаилевна Мирзаева | Средство для лечения арахнозов животных |
| RU2768705C1 (ru) * | 2021-03-31 | 2022-03-24 | Общество с ограниченной ответственностью «Фармацея» | Акарицидная фармацевтическая композиция, средства для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, содержащие указанную композицию (варианты) |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU163328A1 (ru) * | ||||
| RU2112379C1 (ru) * | 1997-07-10 | 1998-06-10 | Открытое акционерное общество "Ветеринарные препараты" | Инсектоакарицидный препарат для борьбы с эктопаразитами животных "моринилин" |
| RU2635191C1 (ru) * | 2016-06-24 | 2017-11-09 | Карина Микаилевна Мирзаева | Средство для лечения арахнозов животных |
| RU2768705C1 (ru) * | 2021-03-31 | 2022-03-24 | Общество с ограниченной ответственностью «Фармацея» | Акарицидная фармацевтическая композиция, средства для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, содержащие указанную композицию (варианты) |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| УСТАРОВ Р.Д. и др. Сравнительное изучение эффективности акарицидных препаратов при иксодидозе крупного рогатого скота в условиях Республики Дагестан, Таврический научный обозреватель, 2016, N 10(15), с. 13-15. XIA GUOZHENG et al. Waterborne polyurethanes with novel chain extenders bearing multiple sulfonate groups, Chemical Engineering Journal, 2023, v. 478, 147537. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2001524501A5 (ru) | ||
| RU2640500C1 (ru) | Способ дезинвазии против ооцист кокцидий птиц | |
| RU2831539C1 (ru) | Акарицидная мазь на основе азометина и способ ее получения | |
| RU2401657C2 (ru) | Способ профилактики и лечения мастита у коров | |
| Mulyani et al. | In vivo test of rhizophora mucronata mangrove extract from pangandaran coast towards Nile Tilapia Oreochromis niloticus infected by Vibrio harveyi | |
| WO1998005311A1 (en) | Use of bronopol for the treatment of diseases in fish | |
| RU2673677C1 (ru) | Средство для дезинвазии против цист букстонелл крупного рогатого скота | |
| JPH0120124B2 (ru) | ||
| RU2497508C2 (ru) | Акарицидная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония, замещенного динитробензофураксана и ксимедонгидрохлорида | |
| RU2768705C1 (ru) | Акарицидная фармацевтическая композиция, средства для лечения паразитарных заболеваний, вызванных чесоточными клещами, содержащие указанную композицию (варианты) | |
| RU2629316C1 (ru) | Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии | |
| RU2802022C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для ветеринарии и медицины, обладающая противопаразитарной эффективностью | |
| RU2699795C1 (ru) | Средство для лечения эймериозов у животных | |
| RU2391110C2 (ru) | Средство и способ лечения гнойно-некротических заболеваний конечностей животных | |
| RU2540070C1 (ru) | Дихлорацетат 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, его стабильная кристаллическая форма и способ ее получения | |
| RU2787391C2 (ru) | Способ дезинвазии против экзогенной стадии развития яиц аскаридий птиц | |
| RU2431491C1 (ru) | Способ получения препарата натуральных половых феромонов хряка | |
| RU2798339C1 (ru) | Средство для лечения острого мастита крупного рогатого скота | |
| RU2704271C1 (ru) | Средство для лечения кур, больных маллофагозом | |
| RU2669929C1 (ru) | Препарат для лечения коров, больных маститами, и способ его приготовления | |
| EP1380208B1 (de) | Desinfektionsmittel mit antiparasitärer Wirkung | |
| RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями | |
| RU2758054C1 (ru) | Антинематодозная композиция для ветеринарии и способ ее получения | |
| RU2786837C1 (ru) | Средство для профилактики возникновения инвазионных заболеваний, вызываемых аргасовыми клещами семейства "Argasidae" | |
| RU2808893C1 (ru) | Противовоспалительное средство для лечения диффузного катарального кератита и катарального конъюнктивита в ветеринарии |