RU2699795C1 - Средство для лечения эймериозов у животных - Google Patents
Средство для лечения эймериозов у животных Download PDFInfo
- Publication number
- RU2699795C1 RU2699795C1 RU2019111654A RU2019111654A RU2699795C1 RU 2699795 C1 RU2699795 C1 RU 2699795C1 RU 2019111654 A RU2019111654 A RU 2019111654A RU 2019111654 A RU2019111654 A RU 2019111654A RU 2699795 C1 RU2699795 C1 RU 2699795C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- amine
- eimeriosis
- bromobenzelidene
- octadecane
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 51
- 235000019486 Sunflower oil Nutrition 0.000 claims abstract description 12
- 239000002600 sunflower oil Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 57
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 46
- REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N Octadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCN REYJJPSVUYRZGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 44
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 abstract description 4
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- ZNTNNBJTZDDDHW-UHFFFAOYSA-N 1-(4-bromophenyl)-N-octadecylmethanimine Chemical compound BrC1=CC=C(C=NCCCCCCCCCCCCCCCCCC)C=C1 ZNTNNBJTZDDDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000002085 irritant Substances 0.000 abstract 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 28
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 25
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 23
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 17
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 15
- 244000309466 calf Species 0.000 description 14
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 10
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 10
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 10
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 9
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 8
- PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N furazolidone Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)OCC1 PLHJDBGFXBMTGZ-WEVVVXLNSA-N 0.000 description 8
- 229960001625 furazolidone Drugs 0.000 description 8
- 241000894007 species Species 0.000 description 8
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 6
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 6
- 230000034994 death Effects 0.000 description 5
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 5
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 5
- 229910001651 emery Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 5
- 229960003683 amprolium Drugs 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- PJBQYZZKGNOKNJ-UHFFFAOYSA-M hydron;5-[(2-methylpyridin-1-ium-1-yl)methyl]-2-propylpyrimidin-4-amine;dichloride Chemical compound Cl.[Cl-].NC1=NC(CCC)=NC=C1C[N+]1=CC=CC=C1C PJBQYZZKGNOKNJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 3
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 3
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 3
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 3
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- JLKVZOMORMUTDG-UHFFFAOYSA-N 1-(2-hydroxyethyl)-4,6-dimethylpyrimidin-2-one Chemical compound CC=1C=C(C)N(CCO)C(=O)N=1 JLKVZOMORMUTDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 2
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 2
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 2
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 2
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 2
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 2
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N potassium dichromate Chemical compound [K+].[K+].[O-][Cr](=O)(=O)O[Cr]([O-])(=O)=O KMUONIBRACKNSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 210000004215 spore Anatomy 0.000 description 2
- IFRALPBDSPBTOE-UHFFFAOYSA-M tributyl(tetradecyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC IFRALPBDSPBTOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QXVYMNMBMPYNAZ-XCVCLJGOSA-N (e)-1-(5-nitrofuran-2-yl)-n-(1,2,4-triazol-4-yl)methanimine Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C=NN=C1 QXVYMNMBMPYNAZ-XCVCLJGOSA-N 0.000 description 1
- OCINXEZVIIVXFU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-3-[3-methyl-4-[4-(trifluoromethylthio)phenoxy]phenyl]-1,3,5-triazinane-2,4,6-trione Chemical compound CC1=CC(N2C(N(C)C(=O)NC2=O)=O)=CC=C1OC1=CC=C(SC(F)(F)F)C=C1 OCINXEZVIIVXFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVLHRIAZZXQKAV-UHFFFAOYSA-N 4,5-dinitro-1-oxido-2,1,3-benzoxadiazol-1-ium Chemical class [O-][N+](=O)C1=C([N+](=O)[O-])C=CC2=[N+]([O-])ON=C21 ZVLHRIAZZXQKAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010006895 Cachexia Diseases 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- ZEFNOZRLAWVAQF-UHFFFAOYSA-N Dinitolmide Chemical compound CC1=C(C(N)=O)C=C([N+]([O-])=O)C=C1[N+]([O-])=O ZEFNOZRLAWVAQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 241000223933 Eimeria bovis Species 0.000 description 1
- 241001218114 Eimeria ellipsoidalis Species 0.000 description 1
- 241000013739 Eimeria faurei Species 0.000 description 1
- 241001485852 Eimeria magna Species 0.000 description 1
- 241001485851 Eimeria perforans Species 0.000 description 1
- 241001485873 Eimeria stiedai Species 0.000 description 1
- 241001218082 Eimeria zuernii Species 0.000 description 1
- 241000224484 Eimeriidae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 206010024264 Lethargy Diseases 0.000 description 1
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N Pentaerythritol Tetranitrate Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO[N+]([O-])=O)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O TZRXHJWUDPFEEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N Salinomycin Chemical compound O1[C@@H]([C@@H](CC)C(O)=O)CC[C@H](C)[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)[C@H](C)C(=O)[C@H](CC)[C@@H]1[C@@H](C)C[C@@H](C)[C@@]2(C=C[C@@H](O)[C@@]3(O[C@@](C)(CC3)[C@@H]3O[C@@H](C)[C@@](O)(CC)CC3)O2)O1 KQXDHUJYNAXLNZ-XQSDOZFQSA-N 0.000 description 1
- 239000004189 Salinomycin Substances 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- 210000000683 abdominal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000721 bacterilogical effect Effects 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 description 1
- 208000026500 emaciation Diseases 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005188 flotation Methods 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- UXMZNEHSMYESLH-UHFFFAOYSA-M hexadecyl(triphenyl)phosphanium;bromide Chemical compound [Br-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(CCCCCCCCCCCCCCCC)C1=CC=CC=C1 UXMZNEHSMYESLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000086 high toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000544 hyperemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- -1 m- nitroanilino Chemical group 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N nitrofural Chemical compound NC(=O)N\N=C\C1=CC=C([N+]([O-])=O)O1 IAIWVQXQOWNYOU-FPYGCLRLSA-N 0.000 description 1
- 229960001907 nitrofurazone Drugs 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 150000004714 phosphonium salts Chemical group 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 229960001548 salinomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000019378 salinomycin Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000005002 sporogony Effects 0.000 description 1
- 210000003046 sporozoite Anatomy 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000973 sulfadimethoxine Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 231100000563 toxic property Toxicity 0.000 description 1
- AKUNSPZHHSNFFX-UHFFFAOYSA-M tributyl(tetradecyl)phosphanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC[P+](CCCC)(CCCC)CCCC AKUNSPZHHSNFFX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000016261 weight loss Diseases 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области ветеринарии и представляет собой средство для лечения эймериозов у животных, содержащее N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин в качестве действующего вещества и подсолнечное масло в качестве растворителя при их весовом соотношении: N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин : подсолнечное масло = 1 : 99. Изобретение обеспечивает расширение арсенала средств для лечения эймериозов у животных, высокую противопаразитарную эффективность и обладает низкой токсичностью и низким раздражающим действием. 3 табл., 4 пр.
Description
Изобретение относится к ветеринарии, точнее к паразитологии, а именно - к средствам для лечения эймериозов у животных, содержащих (средство) N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин
в качестве действующего вещества и подсолнечное масло, как растворитель при их весовом соотношении 1:99, может быть использовано в качестве антиэймериозного (антикокцидиозного) препарата в ветеринарии для лечения сельскохозяйственных и домашних животных. Заявленное антиэймериозное средство вводят перорально в дозе 10 мг/кг живого веса животного дважды с интервалом в 6 дней. Заявленное средство обладает высокой противопаразитарной эффективностью и отсутствием токсичности (ЛД50 2500 мг/кг), вследствие чего является практически безопасным при использовании по назначению и обеспечивает повышение эффективности лечения.
Хорошо известно, что тяжелые формы паразитозов у животных преимущественно регистрируются на фоне иммунодефицитных состояний. В организме животных и птиц, больных эймериозом, происходит интоксикация продуктами обмена паразитов и гнилостной микрофлоры с кровавыми выделениями, что ведет к нарушению функции нервной системы, вызывая угнетение животных и птиц, вплоть до коматозного состояния, тремора мышц и паралича конечностей. Животные и птицы теряют в весе, мясо переболевших животных имеет низкую питательную ценность и быстро портится при хранении. У птиц снижается яйценоскость.
Кокцидиозы, а именно эймериозы – остро, подостро и хронически протекающие болезни животных и птиц, вызываемые различными видами простейших, относящихся к подцарству Protozoa и к семейству Eimeriidae. Эймериозы вызываются простейшими, паразитирующими преимущественно в эпителиальных клетках кишечника. При сильной степени инвазии эймериозы могут вызывать массовую гибель животных [Акбаев М.Ш., Василевич Ф.И., Акбаев Р.М. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. – М.: Колос, 2008, – 756 с.].
Из исследованного уровня техники заявителем выявлены ряд лекарственных препаратов, обладающих антиэймериозной активностью для лечения эймериозов животных и птиц: фуразолидон, фуракриллин, фуразолан (нитрофурановые препараты), химкокцид, трихопол, салиномицин, байкокс, сульфаниламидные препараты (сульфадимезин, сульфадиметоксин, сульфапередозин, норсульфазол, фталазол), а также левомецетин, мономиецин и многие другие [Акбаев М.Ш., Водянов А.А., Косминков Н.Е. и др. Паразитология и инвазионные болезни животных. – М.: Колос, 2000, - 559 с.; Плешаков С.А., Ларионов С.В., Розовенко М.В. Эффективность фуракриллина и фуразонала при эймериозе кроликов. Ветеринария, Cаратов, 1997. № 8, с. 28-30].
Однако имеющиеся на сегодняшний день лекарственные препараты против эймериоза обладают одним или несколькими негативными свойствами:
- слабое антиэймериозное действие, высокие дозы и многократное применение, высокая цена;
- высокая токсичность;
- кумуляция в съедобных тканях животных;
- иммунодепрессивное действие;
- длительное использование в ветеринарии и, как следствие, опасность развития резистентных штаммов возбудителя.
Несмотря на широкое использование лекарственных препаратов в качестве средств лечения и профилактики эймериозов, 100% показатели экстенс- и интес-эффективности из исследованного уровня техники заявителем не выявлены. Поэтому эти препараты применяются неоднократно. Например, для лечения эймериоза кроликов применяют фуразолидон по 250 мг/кг в течение 10 дней, а после 5 дневного перерыва – сульфадиметоксин – в первый день 2 г, в последующие 9 дней – по 1 г на животного [Пономаренко В.Я. Материалы научной конференции паразитологов УАССР. Киев, 1975, – С.116.].
Недостатком известного технического решения является то, что эффективная концентрация известных препаратов намного превышает эффективную концентрацию (дозу), используемую в заявленном техническом решении, при этом указанные в известном источнике дозы вводятся на протяжении нескольких дней - до десяти, при этом требуется повторное лечение другими препаратами, что, в конечном счете, ведет к большим издержкам как материальных, так и трудовых ресурсов.
Из исследованного уровня техники заявителем выявлено изобретение по патенту РФ 2234932, сущностью является способ лечения коров, больных эймериозом, включающий введение с кормом кокцидина, отличающийся тем, что животным дополнительно вводят подкожно однократно 10%-ный раствор эраконда в дозе 4,5-5,5 мг/кг массы тела.
Недостатком известного способа является многократное применение препарата, а именно - сначала вводят перорально кокцидин, а затем инъекционно вводят раствор эраконда, при этом лечение характеризуется сложностью и высокой стоимостью.
Из исследованного уровня техники заявителем выявлено изобретение по патенту РФ 2322235, сущностью является способ лечения эймериоза у животных и птиц, включающий двукратное, с интервалом 5 дней скармливание ксимедона или ксимедонгидрохлорида в дозе 30 мг/кг массы тела мелким животным и дополнительно введение фуразолидона в дозе 20 мг/кг массы тела пятидневным курсом с интервалом 3 дня.
Недостатком известного способа является многократное применение двух препаратов в высоких дозах.
Таким образом, принцип использования антиэймериозных препаратов на дату представления заявочных материалов основан на многократном их применении, что может оказать побочное негативное воздействие на организм (неиндифферентно для организма).
Многие из известных препаратов обладают токсическим, раздражающим и иммунодепрессивным действием. Кроме того, длительное применение одного лекарства приводит к появлению дисбактериоза, способствует угнетению ферментативной активности желудочно-кишечного тракта и может стать причиной других функциональных изменений в организме птиц и животных.
Из исследованного уровня техники выявлено изобретение по патенту заявителя РФ 2473334 «Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана», сущностью является антиэймериозная фармацевтическая композиция, содержащая н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний хлорид и 5,7-бис-(м-нитроанилино)-4,6-динитробензофуроксан в качестве активных компонентов при их весовом соотношении 1:10 и глюкозу как вспомогательное вещество. Композицию используют путем 2-х кратного приема с интервалом в 24 часа в дозе 4 мг/кг (в пересчете на действующее вещество - соль фосфония) при ЛД50 2500 мг/кг.
Недостатком известного технического решения является необходимость двукратного применения препарата. Кроме этого, известное средство характеризуется достаточно сложным и дорогостоящим синтезом, что не способствует его широкому применению, при этом ни сам препарат, ни его составляющие серийно не выпускаются на территории РФ, т.к. синтезируется исключительно в условиях лаборатории Казанского федерального университета, в силу того, что патент РФ №2473334 принадлежит КФУ и не доведен до стадии промышленного производства вследствие отсутствия инвестиций для выполнения доклинических и клинических испытаний.
Из исследованного уровня техники выявлено изобретение по патенту заявителя РФ 2557889 «Средство для лечения кокцидиозов у птиц и животных», сущностью является антиэймериозная фармацевтическая композиция, содержащая н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний бромид и лекарственный препарат «Эринит» в качестве активных компонентов при их весовом соотношении 1:2 и глюкозу как вспомогательное вещество.
Известный препарат используют одноразово, лечебная доза составляет 2,5 мг/кг, при этом препарат обладает низкой токсичностью.
Недостатком известного технического решения является то, что известное средство характеризуется достаточно сложным и дорогостоящим синтезом активного вещества н-тетрадецилтри-н-бутилфосфоний бромида, что не способствует его широкому применению, при этом, ни сам препарат, ни его составляющие не выпускаются на территории РФ, т.к. синтезируется исключительно в условиях лаборатории Казанского федерального университета, при этом изобретение по указанному патенту также принадлежит КФУ и изобретение не доведено до стадии промышленного производства также вследствие отсутствия инвестиций.
Из исследованного уровня техники заявителем выявлено изобретение по патенту РФ 2629316 «Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии», сущностью является средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии, содержащее н-гексадецилтрифенилфосфоний бромид в качестве активного компонента и подсолнечное масло при их весовом соотношении 1:99. Известное средство малотоксично (ЛД50 225 мг/кг – III опасности), обладает высокой терапевтической эффективностью при низких лечебных дозах.
Недостатком известного технического решения является трудность промышленного применения, так как производство алкилфосфониевых солей в России не налажено и заводским способом они не синтезируются, а впервые были синтезированы в Казанском федеральном университете (лабораторный синтез), при этом изобретение по указанному патенту также принадлежит КФУ и изобретение не доведено до стадии промышленного производства также в вследствие отсутствия инвестиций.
Описанные выше аналоги являются аналогами заявленного технического решения по назначению.
При этом следует акцентировать внимание на том, что аналогов по структуре действующего вещества N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина заявителем из уровня техники не выявлено, поэтому формула изобретения составлена без ограничительной части.
Таким образом, из исследованного уровня техники можно сделать вывод, что изыскание новых препаратов и схем их применения для профилактики и лечения эймериозов животных, птиц и затем и человека, воздействующих на различные звенья патологического процесса, является актуальной задачей как ветеринарии, так и фармацевтики в целом.
Задачей и техническим результатом заявленного технического решения является создание эффективного, нетоксичного антиэймериозного средства нового поколения для ветеринарии с низкими лечебными дозами, расширяющего арсенал средств указанного назначения, на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина, обладающего характерным комплексом свойств:
- низкими лечебными дозами в пересчете на действующее вещество - N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин;
- отсутствием токсичности;
- удобным методом введения препарата во время кормления животных в виде масляного раствора;
- высокой эффективностью в отношении эймерий, обеспечивающей расширение арсенала известных средств, являющихся на дату подачи заявочных материалов преимущественно малоэффективными, токсичными и дорогостоящими средствами указанного назначения.
Сущностью заявленного технического решения является средство для лечения эймериозов у животных, содержащее N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин в качестве действующего вещества и подсолнечное масло в качестве растворителя при их весовом соотношении: N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин : подсолнечное масло = 1 : 99.
Заявленное техническое решение иллюстрируется Фиг.1-3.
На Фиг.1 представлена Таблица 1, в которой приведена сравнительная эффективность заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина и известного препарата фуразолидона, используемого при лечении эймериоза крупного рогатого скота (телята), как наиболее доступного препарата.
На Фиг.2 представлена Таблица 2, в которой приведена сравнительная эффективность заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина и известного препарата ампролиума, используемого при лечении эймериоза мелкого рогатого скота (козлята).
На Фиг.3 представлена Таблица 3, в которой приведена сравнительная эффективность заявленного средства на основе при N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина и известного препарата «Байкокс 2,5%», используемого при лечении эймериоза кроликов.
Сокращения в Таблицах означают:
- экз. – количество экземпляров яиц;
- ИИ – интенсинвазированность;
- ИЭ - интенсэффективность;
- ЭЭ – экстенсэффективность.
Поставленные задачи и заявленный технический результат достигаются посредством синтеза принципиально нового средства для лечения эймериозов у животных, полученного впервые в мире, состоящего из действующего вещества N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина, растворенного в подсолнечном масле, при их весовом соотношении 1 : 99:
N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин
Заявленное техническое решение осуществляется следующим образом.
Пример 1. Получение заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина для лечения эймериозов у животных.
Заявленное средство получают в два этапа.
Этап 1. Получение действующего компонента заявленного средства – N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина.
Действующий компонент заявленного средства – N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин формулы (1) получают известным способом, описанным заявителем в патенте на изобретение РФ № 2640816, опубл. 18.01.18, Бюл. № 2. Галкина И.В., Бахтиярова Ю.В., Герасимов А.В., Шулаева М.П., Поздеев О.К., Галкин В.И. «Применение ароматических азометинов с высшими алкильными заместителями в качестве средства, обладающего бактерицидной и фунгицидной активностью», приведенным (способ получения) заявителем далее.
(1)
К раствору 2,063 г (0,0112 моль) 4-бром-бензальдегида в 6 мл теплого, например, при 30 °С, этанола приливают раствор 3 г (0,0112 моль) октадециламина-1 в 15 мл того же растворителя (этанола). Реакционную смесь нагревают на водяной бане при температуре 30-50 °С в течение, например, 2 часов, затем реакционную смесь охлаждают.
Растворитель удаляют на роторном испарителе, осадок промывают на воронке Шотта этиловым спиртом. Получают N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин в виде белого порошкообразного продукта.
Характеристики полученного продукта: т.пл. 59,5 °С. Выход продукта 4,75 г (97.3 %). ИК-спектр, см-1: 1644 (С=N). ЯМР 1H (400 МГц, СDCl3): 8.23 s (1H, -CH=N-), 7.61 d (2H, NC-C=CH-, 3JHH = 8.39 Гц), 7.55 d (2H, BrC=CH-CH=, 3JHH = 8.40 Гц), 3.61 t. (2H, =NCH 2 -, 3JHH = 6.81 Гц), 1.70 m. (2H, =NCH2-CH 2 -, 3JHH = 13.60 Гц), 1.27 m (30H, [-CH 2 -] 15 , 3JHH = 15.64 Гц), 0.90 t. (3H, -CH2-CH 3 , 3JHH = 7.00 Гц). Вычислено, %: С 68.81; Н 9.63; N 3,21. C25H42NBr. Найдено, %: С 68,54; Н 9,79; N 3,09.
Этап 2. Получение целевого продукта - заявленного средства для лечения эймериозов у животных.
Собственно заявленное средство для лечения эймериозов у животных готовят следующим образом.
В фарфоровой ступке растирают 1,0 г N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина, полученного на Этапе 1, до получения бесцветной однородной пудры и растворяют в 99,0 г подсолнечного масла при температуре, например, 35 °С. Использовали масло подсолнечное нерафинированное, первый сорт, холодный отжим, ГОСТ 1129-2013.
Для лечения масляную лекарственную форму скармливают животным во время утреннего кормления. Для дозирования у животных используют приготовленный 1% раствор N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина в подсолнечном масле в количестве, зависящем от веса животного.
Пример 2. Изучение противоэймериозной эффективности заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина.
Противоэймериозную эффективность заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина изучали в трех опытах, на примере:
- крупного рогатого скота - телята (опыт 1);
- мелкого рогатого скота – козлята (опыт 2);
- кроликов (опыт 3).
Опыт 1. Изучение противоэймериозной эффективности заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)-октадекан-1-амина при эймериозе крупного рогатого скота (телята).
Изучали 30 телят 4-5 месячного возраста, естественно инвазированых Eimeria bovis, Eimeria zuernii и Eimeria ellipsoidalis, содержащихся в ООО «Татнефтепродукт» Атнинского района РТ.
Клинические признаки характеризовались исхуданием, периодически появляющейся диареей, общим угнетением и снижением аппетита.
На основании результатов копрологических исследовании телята были разделены на 3 группы (по 10 голов), из них две опытные (1-я и 2-я) и одна контрольная (3-я). Животные в группах были подобраны по принципу аналогов.
Телятам 1-ой группы однократно задавали N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин в дозе 10 мг/кг, дважды с интервалом в 6 дней.
Телята 2-й группы получали известный препарат фуразолидон (20 мг/кг) двумя пятидневными курсами с интервалом в 3 дня.
Телята 3-й группы служили контролем – без лечения.
Телята всех групп содержались в одинаковых условиях, а кормление их проводилось в соответствии с зоотехническими нормами. Ежедневно проводили клинический осмотр поголовья. Пробы фекалии для исследования брали до введения препарата и через 7, 15 и 30 дней после лечения соответственно.
Результаты изучения противоэймериозной эффективности заявленного средства на телятах, естественно инвазированных эймериозом, представлены на Фиг.1 в Таблице 1.
Из данных, представленных в Таблице 1, видно, что интенсивность эймериозной инвазии у естественно зараженных телят колебалась от 287±2,5 до 339±1,9.
Через 7 дней после лечения:
- у животных 1-й и 2-й опытных групп произошло снижение ооцист. Интенсэффективность препаратов в 1-й группе составила 40,0%, во 2-й – 30,0%.
Через 15 дней после лечения:
- у животных 1-й и 2-й опытных групп произошло дальнейшее снижение ооцист эймерий. В 1-й группе их количество равнялось 95±1,9, во 2-й - 166±1,5, а интенсэффективность – 64,7% и 47,2% соответственно. В этот период восемь животных из 1-й группы и шесть – из 2-й полностью освободились от эймерий.
Через 30 дней после лечения:
- в 1-й группе интенсивность эймериозной инвазии снизилась до 25±2,2 ооцист, интенсэффективность составила 88,7%, а экстенсэффективность – 90,0%.
- во 2-й группе после лечения фуразолидоном среднее количество ооцист у телят в этот период составила 100±2,6, интенсэффективность - 68,1 и экстенсэффективность – 70,0%.
- в 3-й группе (нелеченной) интенсивность эймериозной инвазии у телят за период опыта возросла до 375±3,2 ооцист, против 339±1.9 в начале опыта.
Из указанного можно сделать вывод, что интенсэффективность заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина при эймериозе крупного рогатого скота при исследовании через 7 дней была выше в сравнении с фуразолидоном на 9,0%, через 15 дней - на 17,5%, через 30 дней - на 20,6%, а эктенсэффективность была выше на 20,0% соответственно.
Опыт 2. Изучение противоэймериозной эффективности заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)-октадекан-1-амина при эймериозе мелкого рогатого скота (козлята).
Изучение противопаразитарной эффективности заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина при эймериозе мелкого рогатого скота проводили в Крестьянско-фермерское хозяйстве (КФХ) «Абдрахманов А.А.» Высокогорского района РТ на 32 козлятах 3-4 месячного возраста, естественно зараженных возбудителями эймериозов.
Перед началом опыта в корпусах 1 и 2 выборочно брали свежие пробы фекалий, которые помещали в пробирки и увлажняли 2%-ным раствором двухромовокислого калия. Пробирки этикетировали и доставляли на кафедру эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО КГАВМ. Пробы исследовали по методу Котельникова-Хренова. Для определения видовой принадлежности выявленных эймерий пробы перекладывали в бактериологические чашки и ставили для созревания ооцист в термостат с температурой 27-28°С на 10 дней. В течение этого времени фекалий ежедневно исследовали на обнаружение ооцист. Всплывшие на поверхность флотационной жидкости ооцисты помещали на предметное стекло, поверх которого клали покровное и производили изучение видового состава ооцист (об.×40, ок. ×10) по общепринятому методу. В исследованных пробах были выявлены ооцисты следующих видов: Eimeria faurei, Eimeria intricate, Eimeria ninaekohljakimovae. На основании результатов копрологического исследования животные были разделены на 3 группы по 10 -12 голов в каждой.
Перед введением препаратов козлят в течение 12 часов выдерживали на голодной диете, водопой не ограничивали.
Козлятам 1-й группы внутрь с помощью бутыли выпаивали масляный раствор N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина в дозе 10 мг/ кг дважды с интервалом в 6 дней.
Козлятам 2-й группы в смеси с концентратами задавали известный препарат ампролиум 30% в дозе 240 мг ДВ на 1 л воды в течение 7 дней.
3-я группа козлят была контрольной и их не подвергали лечению.
За козлятами ввели наблюдение в течение 30 дней. Пробы фекалий брали и исследовали через 7, 15 и 30 дней соответственно после лечения. Результаты исследования представлены на Фиг. 2 в Таблице 2.
Из данных, представленных в Таблице 2, видно, что:
Через 7 дней после лечения:
- у козлят 1-й группы, получавших заявленное средстве на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина, ИИ составила 59±2,4, ИЭ и ЭЭ препарата равнялись 45,4 % и 30% соответственно.
- у козлят 2-й группы, леченных препаратом ампролиум, эти показатели составили 71±1,8; 36,5 и 20,0% соответственно.
- у козлят 3-й, контрольной группы ИИ повышалась и составила в этот период 120±3,1 ооцист в одном грамме фекалий.
Через 15 дней после лечения:
- у козлят 1-й группы ИИ, ИЭ и ЭЭ равнялись 55 ±1,7; 66,1% и 70%,
- у козлят 2-й группы ИИ, ИЭ и ЭЭ равнялись 69±1,4; 45,% и 50,0% соответственно.
- у козлят 3-й, контрольной группы ИИ повысилась до 125±2,5 (Табл. 2 на Фиг. 2).
Через 30 дней после лечения:
- у козлят 1-й групп показатели ИИ, ИЭ и ЭЭ равнялись 4± 2,3; 86,3% и 80,0%,
- у козлят 2-группы показатели ИИ, ИЭ и ЭЭ равнялись 21,8±2,4; 69,1% и 60,0%,
- у козлят 3-й, контрольной группы ИИ повысилась до 128±3,4 и отмечалось угнетенное состояние, ухудшение аппетита, фекалии были жидкие с примесью крови и слизи с неприятным запахом, животные в основном лежали и у них проявлялась жажда.
Таким образом, из данных, приведенных в Таблице 2, можно сделать вывод, что заявленное средство на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина при эймериозе коз является более эффективным, чем известный препарат ампролиум.
Опыт 3. Изучение противоэймериозной эффективности заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)-октадекан-1-амина на примере кроликов.
В третьем опыте использовали 30 крольчат 2-х месячного возраста весом 2-2,5 кг, которые содержались в виварии кафедры эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО КГАВМ. Исследования проводили в октябре – ноябре 2018 года.
В результате копроскопического исследования проб фекалий методом Котельникова-Хренова было установлено, что животные заражены эймериозом.
Источником инвазии явились больные кролики, которые ранее содержались в этом помещении. Дезинвазия не была проведена. Это способствовала естественному заражению кроликов в данном опыте.
Для определения видовой принадлежности эймерий брали пробы фекалий и доставляли на кафедру эпизоотологии и паразитологии, где изучали видовую принадлежность, пользуясь определительной таблицей М.В. Крылова.
При рассмотрении каждого вида эймерий обращали внимание на форму и цвет оболочек, наличие в ооцисте и споре остаточных тел, вели наблюдение за процессом спорогонии. Размеры ооцист, спор, спорозоитов, толщину оболочек ооцист и величину шапочки определяли путем промеров по 150 ооцист каждого вида с помощью винтового микрометра, который фиксировали на окуляр микроскопа. Подсчет спорулированных ооцист производили в счетной камере ВИГИС.
В результате исследований было установлено, что кролики заражены смешанной культурой ооцист следующих видов: Eimeria stiedae, Eimeria perforans, Eimeria magna.
После этого кроликов разделили на 2 опытные и 1 контрольную группы:
Кроликам 1-й группы внутрь с помощью бутыли выпаивали масляный раствор N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина в дозе 10 мг/ кг дважды с интервалом в 6 дней.
Кролики 2-й группы получали известный препарат «Байкокс 2,5%» в дозе 7 мг/кг с водой два дня подряд.
Кролики 3-й группы служили в качестве контроля, их не лечили.
Кролики каждой группы во время эксперимента содержались в индивидуальных клетках. Условия содержания и кормления соответствовали зоогигиеническим нормам. Кормили сухим кормом для кроликов.
Результаты определения интенсивности инвазии, интенсэффективности и экстенсэффективности представлены на Фиг.3 в Таблице 3.
Из данных, представленных в Таблице 3, видно, что до лечения все кролики были заражены эймериозом. Интенсивность инвазии колебалась от 148±8,4 до 169±9,1 ооцист эймерий в 1 г помета.
У кроликов 1-й группы, получавших N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин:
- через 3 дня после начала лечения интенсивность инвазии значительно снизилась и составила 28±1,9 ооцист эймерий, интенсэффективность при этом составила 79,3%, а экстенсэффективность равнялась 80%.
- через 7 дней произошло дальнейшее снижение интенсивности инвазии - этот показатель равнялся 18±1,9 ооцист, интенсэффективность и экстенсэффективность составили 85,6% и 90% соответственно.
- через 14 дней организм кроликов полностью освободился от ооцист эймерий. Аппетит, общее состояние кроликов, консистенция фекалий в этот период нормализовались. Падежа отмечено не было, но у некоторых особей наблюдался жидкий стул. Интенс- и экстенсэффективности на 14 и 21 дни составили 100%, что говорит об эффективном действии N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина при эймериозе кроликов.
У кроликов второй группы, получавших известный препарат Байкокс 2,5%:
- через 3 дня интенсивность инвазии равнялась 41±4,8 ооцист эймерий, интенсэффективность составила 74,4%, экстенсэффективность – 50%.
- через 7 дней интенсивность инвазии снизилась и составила 26 ± 1,9, интенсэффективность и экстенсэффективность при этом равнялись 82,6% и 80% соответственно.
- через 14 дней и 21 день произошло дальнейшее снижение интенсивности эймериозной инвазии. Препарат Байкокс также показал высокую противопаразитарную эффективность, но она была ниже, чем при использовании заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина. Например, на 14 сутки ИЭ Байкокса составила 84,5 %, ЭЭ - 90,0%, против 100% при введении заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина, то есть она была ниже на 15,5% и 10% соответственно.
Аналогичная закономерность отмечена при исследованиях и на 3, 7 и 21 дни после лечения.
У кроликов 3-й, контрольной группы интенсивность инвазии возросла с 164±7,1 до 230±8,1 ооцист эймерий в 1 грамме фекалий. У животных к концу опыта падеж составил 20% от общего поголовья, наблюдались клинические признаки эймериоза: вялость, потеря в весе, жидкий фекалий с примесью крови, понижение аппетита (на утро корм оставался в кормушке), анемичность слизистых оболочек глаз, носовой и ротовой полости.
Таким образом, анализ данных, представленных в Таблице 3 на Фиг.3, показывает, что заявленное средство на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин в дозе 10 мг/кг при двукратном введении с интервалом 6 суток полностью освобождает организм кроликов от эймерий через 14 дней после лечения и обладает более высокой противоэймериозной эффективностью.
Пример 3. Определение токсичности заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина.
Токсичность заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина изучали на не линейных белых мышах. Работа выполнена на кафедре эпизоотологии и паразитологии ФГБОУ ВО КГАВМ в период с декабря 2018 по январь 2019 года.
Токсический эффект оценивали в соответствии с методическими указаниями по определению токсических свойств препаратов, применяемых в ветеринарии и животноводстве. Наблюдения за мышами вели в течение 14 дней с момента введения препарата. При этом учитывали внешний вид и поведение мышей, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек, отношение к корму, подвижность, время возникновения и характер интоксикации, ее тяжесть, обратимость, сроки гибели, количество павших и выживших животных. Случаи гибели регистрировали и проводили патологоанатомическое вскрытие.
В течение опыта мыши находились в одинаковых условиях содержания. Кормление осуществляли в соответствии с ветеринарными и зоотехническими нормами. Ежедневно проводили клинический осмотр поголовья.
В опыте использовали 42 белых мышей, обоего пола, массой тела 18-22 г. Лабораторных мышей, учитывая пол, возраст, массу тела, разделили на 7 групп, 6 опытных и одну контрольную (по 6 голов в каждой). Лекарственное соединение растворяли в теплой воде, вводили однократно в желудок в различных дозах с помощью иглы с булавовидным утолщением.
Мышам шести опытных групп препарат задавали из расчета 400 мг/кг, 600мг/кг, 800 мг/кг, 1000 мг/кг, 3000 мг/кг и 5000 мг/кг. Контрольным мышам вводили 0,5 мл воды. Мышей допускали к корму через 2 часа после введения препарата. Доступ к воде не ограничивали.
Клиническое состояние мышей опытных групп не отличалось от такового у мышей контрольной группы. Мыши охотно поедали корм, адекватно реагировали на тактильные, болевые, звуковые и световые раздражители. Состояние кожного покрова и слизистых оболочек мышей опытных групп было такое же, как и у мышей контрольной группы.
В ходе проведения опыта было проведено вскрытие мышей. Вскрытие проводили по одному животному с каждой группы на 3 и 7 дни опыта. Видимых изменений в органах грудной и брюшной полостей у мышей как контрольной, так и опытных групп заявителем не обнаружено.
При этом среднесмертельная доза (ЛД50) не была вычислена из-за отсутствия падежа животных во всех 6 опытных группах. Максимальная доза заявленного средства, введенная мышам 6-й группы, составила 5000 мг/кг.
Таким образом, заявленное средство на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина в дозе 5000 мг/кг не обладает токсическим действием и относится к IV классу опасности.
Пример 4. Изучение раздражающего действия заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина на слизистые оболочки глаз
Раздражающее действия заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина на слизистые оболочки глаз изучали на 15-ти кроликах весом 2,5-3 кг. Животным опытных групп на конъюнктиву правого глаза с помощью глазной пипетки однократно закапывали по 2 капли 0,1%, 0,3%, 0,5%, 0,7% и 1% водного раствора заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина, а левого – воду комнатной температуры (18-20 °С). При нанесении заявленного средства оттягивали верхний угол конъюнктивального мешка, затем в течение 1 минуты прижимали слезно-носовой канал. Состояние животных оценивали через 5, 30, 60 минут после нанесения заявленного средства и ежедневно в течение 14 дней. Обращали внимание на состояние оболочки глаза, слезоточивость, отечность, гиперемию.
Реакцию слизистой глаза оценивали в баллах по пятибалльной шкале.
Вели наблюдение за появлением гиперемии, отечности, инъекции сосудов склеры и за состоянием зрачков. Оценивали воздействие раствора и по характеру конъюнктивита (поверхностный, глубокий), ожоги слизистой I, II, III-степени.
Исследования показали, что:
- растворы заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина в 0,1-0,5% концентрации за период исследований не оказывают отрицательного воздействия на слизистые оболочки.
- после введения 0,7% раствора заявленного средства отмечалось незначительное слезотечение, которое самопроизвольно прекращалось через 20-30 минут после введения препарата.
- после введения заявленного средства в 1% концентрации, кролики пытались почесать глаз, сидели с прищуренными глазами, через 2 часа слизистая оболочка глаз становилась гиперемированной, наблюдалась небольшая отечность, слезотечение. На следующий день слезотечение прекращалось, отечность спадала, цвет слизистых оболочек был розовым, на третий день становился бледно-розовым.
Таким образом, из изложенного выше можно сделать общий вывод, что заявителем достигнуты поставленные задачи и заявленные технические результаты, а именно - создано эффективное, нетоксичное антиэймериозное средство нового поколения для ветеринарии с низкими лечебными дозами, расширяющее арсенал средств указанного назначения, на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина, обладающее характерным комплексом свойств:
- низкими лечебными дозами в пересчете на действующее вещество - N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин – препарат принимают перорально в виде масляного раствора при утреннем кормлении - однократно в дозе 10 мг/кг живого веса животного и второй раз в той же дозе через 6 дней, то есть суммарно 20 мг/кг на весь курс лечения;
- отсутствием токсичности - ЛД50 2500 мг/кг (IV класс опасности);
- удобным методом введения препарата во время кормления животных в виде масляного раствора;
- высокой эффективностью в отношении эймерий, обеспечивающей расширение арсенала известных малоэффективных, токсичных и дорогостоящих средств указанного назначения.
Так, например, при эймериозе крупного рогатого скота (телята) интенсэффективность заявленного средства на основе N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амина при исследовании через 7 дней была выше в сравнении с фуразолидоном на 9,0%, через 15 дней - на 17,5%, через 30 дней - на 20,6%, а эктенсэффективность была выше на 20,0% соответственно.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как из исследованного уровня техники не выявлены технические решения, обладающие заявленной совокупностью признаков, обеспечивающих достижение заявленных результатов.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «изобретательский уровень», предъявляемому к изобретениям. Создано новое по структуре соединение N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин, не известное в мире на дату предоставления заявочных материалов, являющееся активным компонентом заявленного антиэймериозного средства, что не является очевидным для специалиста в анализируемой области техники, в силу чего формула изобретения составлена без ограничительной части.
Заявленное техническое решение соответствует критерию «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, т.к. заявленное лекарственное средство может быть получено посредством использования известных компонентов с применением стандартного оборудования и известных приемов.
Claims (3)
-
- Средство для лечения эймериозов у животных, содержащее N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин в качестве действующего вещества и подсолнечное масло в качестве растворителя при их весовом соотношении:
- N-(4-бромбензелиден)октадекан-1-амин : подсолнечное масло = 1 : 99.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019111654A RU2699795C1 (ru) | 2019-04-18 | 2019-04-18 | Средство для лечения эймериозов у животных |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019111654A RU2699795C1 (ru) | 2019-04-18 | 2019-04-18 | Средство для лечения эймериозов у животных |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2699795C1 true RU2699795C1 (ru) | 2019-09-11 |
Family
ID=67989472
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019111654A RU2699795C1 (ru) | 2019-04-18 | 2019-04-18 | Средство для лечения эймериозов у животных |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2699795C1 (ru) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58128317A (ja) * | 1982-01-28 | 1983-07-30 | Eisai Co Ltd | 動物のコクシジウム症の予防組成物 |
| RU2154470C2 (ru) * | 1998-05-20 | 2000-08-20 | Саратовская городская станция по борьбе с болезнями животных | Комплексный лекарственный препарат для лечения эймериоза кроликов |
| WO2002037961A2 (en) * | 2000-11-08 | 2002-05-16 | Novus International, Inc. | Methods and compositions for the control of coccidiosis |
| KR100836944B1 (ko) * | 2007-01-02 | 2008-06-11 | 김충정 | 돌외를 포함하는 콕시듐증의 예방 또는 치료용 조성물 |
| RU2473334C2 (ru) * | 2010-11-10 | 2013-01-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) Федеральный Университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) | Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана |
| RU2640816C2 (ru) * | 2016-06-02 | 2018-01-18 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Применение ароматических азометинов с высшими алкильными заместителями в качестве средства, обладающего бактерицидной и фунгицидной активностью |
-
2019
- 2019-04-18 RU RU2019111654A patent/RU2699795C1/ru active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS58128317A (ja) * | 1982-01-28 | 1983-07-30 | Eisai Co Ltd | 動物のコクシジウム症の予防組成物 |
| RU2154470C2 (ru) * | 1998-05-20 | 2000-08-20 | Саратовская городская станция по борьбе с болезнями животных | Комплексный лекарственный препарат для лечения эймериоза кроликов |
| WO2002037961A2 (en) * | 2000-11-08 | 2002-05-16 | Novus International, Inc. | Methods and compositions for the control of coccidiosis |
| KR100836944B1 (ko) * | 2007-01-02 | 2008-06-11 | 김충정 | 돌외를 포함하는 콕시듐증의 예방 또는 치료용 조성물 |
| RU2473334C2 (ru) * | 2010-11-10 | 2013-01-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Казанский (Приволжский) Федеральный Университет" (ФГАОУ ВПО КФУ) | Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана |
| RU2640816C2 (ru) * | 2016-06-02 | 2018-01-18 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Казанский (Приволжский) федеральный университет" (ФГАОУ ВО КФУ) | Применение ароматических азометинов с высшими алкильными заместителями в качестве средства, обладающего бактерицидной и фунгицидной активностью |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2640500C1 (ru) | Способ дезинвазии против ооцист кокцидий птиц | |
| RU2699795C1 (ru) | Средство для лечения эймериозов у животных | |
| RU2401657C2 (ru) | Способ профилактики и лечения мастита у коров | |
| JP2559735B2 (ja) | 抗ー微生物組成物 | |
| RU2473334C2 (ru) | Антиэймериозная фармацевтическая композиция на основе соли четвертичного фосфония и замещенного динитробензофуроксана | |
| Troshin et al. | Parameters of acute toxicity of the Ferro-Quin iron-sorbitol-protein complex | |
| RU2629316C1 (ru) | Средство для лечения нематодозов и эймериозов в ветеринарии | |
| WO2009091291A1 (fr) | Sel d'argent de n-(6-méthyl-2,4-dioxo-1,2,3,4-tétrahydro-5h-pyrimidinesulfone)-isonicotinoyl hydrazide | |
| KR102645209B1 (ko) | 항스트레스, 항불안, 및 항우울 활성을 갖는 작용제 및 이를 기반으로 하는 조성물 | |
| RU2295330C2 (ru) | Фармацевтическая композиция для профилактики и дополнительной химиотерапии туберкулеза | |
| RU2370484C1 (ru) | Антигельминтное средство на основе n-(3-хлор-4-метилфенил)-3,5-дибромсалициламида | |
| RU2620554C2 (ru) | Состав для стимуляции метаболических процессов, системы иммунитета, профилактики заболеваний диареей | |
| RU2502511C1 (ru) | Средство для лечения кокцидиозов в ветеринарии | |
| RU2802022C1 (ru) | Фармацевтическая композиция для ветеринарии и медицины, обладающая противопаразитарной эффективностью | |
| RU2831539C1 (ru) | Акарицидная мазь на основе азометина и способ ее получения | |
| RU2198671C2 (ru) | Способ получения препарата на основе экстракта плаценты коров | |
| US7704976B2 (en) | Use of N-acetyl-D-glucosamine for preparing medicines for urogenital tract infection's treatment and prevention | |
| RU2557889C1 (ru) | Средство для лечения кокцидиозов у птиц и животных | |
| RU2818337C1 (ru) | Способ профилактики эймериозной инвазии у телят | |
| RU2695069C1 (ru) | Способ лечения крупного рогатого скота при букстонеллёзе | |
| RU2582236C1 (ru) | 4,4,4-трихлор-1-(4-хлорфенил)бутан-1,3-дион, обладающий анальгетической и противомикробной активностями | |
| RU2780141C1 (ru) | Препарат для лечения собак, больных трихомонозом, лямблиозом, амебиазом и токсокарозом | |
| Kabir et al. | Assessment of acaricidal efficacy of ivermectin against ectoparasitic skin lesions in goats | |
| Davis et al. | URINARY ANTISEPSIS THE SECRETION OF ANTI-SEPTIC URINE FOLLOWING THE INTRAVENOUS ADMINISTRATION OF ACRIFLAVINE OF ACRIFLAVINE AND PRO-FLAVINE-PRELIMINARY REPORT | |
| RU2756363C1 (ru) | Противовоспалительное гуминовое средство |