[go: up one dir, main page]

RU2827552C1 - Use of 1-[(z)-3-((e)-3-aryl-1-hydroxyallylidene)-2-oxochroman-4-yl]cyclohexane carboxylates as agents having analgesic activity - Google Patents

Use of 1-[(z)-3-((e)-3-aryl-1-hydroxyallylidene)-2-oxochroman-4-yl]cyclohexane carboxylates as agents having analgesic activity Download PDF

Info

Publication number
RU2827552C1
RU2827552C1 RU2024109373A RU2024109373A RU2827552C1 RU 2827552 C1 RU2827552 C1 RU 2827552C1 RU 2024109373 A RU2024109373 A RU 2024109373A RU 2024109373 A RU2024109373 A RU 2024109373A RU 2827552 C1 RU2827552 C1 RU 2827552C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
oxochroman
hydroxyallylidene
aryl
analgesic activity
agents
Prior art date
Application number
RU2024109373A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Елена Александровна Никифорова
Дмитрий Павлович Зверев
Рамиз Рагибович Махмудов
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет"
Application granted granted Critical
Publication of RU2827552C1 publication Critical patent/RU2827552C1/en

Links

Abstract

FIELD: chemistry.
SUBSTANCE: invention relates to use of novel individual compounds of class 1-[(Z)-3-((E)-3-aryl-1-hydroxyallylidene)-2-oxochroman-4-yl]cycloalkane carboxylates 1a, b of general formula
where 1 – Ar=4-FC6H4 (a), 4-BrC6H4 (b); as analgesic agents in pharmacology.
EFFECT: novel compounds having analgesic activity are obtained.
1 cl, 1 tbl, 3 ex

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к применению индивидуальных соединений 1-[(Z)-3-((E)-3-арил-1-гидроксиаллилиден)-2-оксохроман-4-ил]циклогексанкарбоксилатов 1а, б в качестве средств, обладающих анальгетической (антиноцицептивной) активностью, которые могут быть использованы в качестве анальгетических средств в фармакологии.The invention relates to the field of organic chemistry, namely to the use of individual compounds 1-[(Z)-3-((E)-3-aryl-1-hydroxyallylidene)-2-oxochroman-4-yl]cyclohexanecarboxylates 1a, b as agents with analgesic (antinociceptive) activity, which can be used as analgesic agents in pharmacology.

где: 1: Ar=4-FC6H4 (а), 4-BrC6H4 (б).where: 1: Ar=4-FC 6 H 4 (a), 4-BrC 6 H 4 (b).

Известен способ синтеза структурных аналогов заявленных соединений - 1-[(Z)-3-((E)-3-арил-1-гидроксиаллилиден)-2-оксохроман-4-ил]циклопентанкарбоксилатов 2а, б, являющихся продуктами взаимодействия 3-(3-арилакрилоил)-2H-хромен-2-онов 3а, б с метил 1-бромциклопентанкарбоксилатом 4 и цинком [Е.А. Никифорова, Н.Ф. Кириллов, Д.В. Байбародских / Взаимодействие 3-(3-арилпропеноил)-2H-хромен-2-онов с метил 1-бромциклопентанкарбоксилатом и пинком // Журнал органической химии. - 2019. - Т. 55. - Вып.8. - С.1304-1306. DOI: 10.1134/s0514749219080226 (Е.А. Nikiforova, N.F. Kirillov, D.V. Baibarodskikh / Reaction of 3-(3-Arylpropenoyl)-2//-chromen-2-ones with Methyl 1-Bromocyclopentane-l-carboxylate and Zinc // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2019. - Vol.55. - №8. P. 1244-1245. DOI: 10.1134/S1070428019080281)], образующихся по следующей схеме:A method is known for synthesizing structural analogs of the claimed compounds - 1-[(Z)-3-((E)-3-aryl-1-hydroxyallylidene)-2-oxochroman-4-yl]cyclopentanecarboxylates 2a, b, which are products of the interaction of 3-(3-arylacryloyl)-2H-chromen-2-ones 3a, b with methyl 1-bromocyclopentanecarboxylate 4 and zinc [E.A. Nikiforova, N.F. Kirillov, D.V. Baibarodskikh / Interaction of 3-(3-arylpropenoyl)-2H-chromen-2-ones with methyl 1-bromocyclopentanecarboxylate and pink // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2019. - Vol. 55. - Issue 8. - P. 1304-1306. DOI: 10.1134/s0514749219080226 (E.A. Nikiforova, N.F. Kirillov, D.V. Baibarodskikh / Reaction of 3-(3-Arylpropenoyl)-2//-chromen-2-ones with Methyl 1-Bromocyclopentane-l-carboxylate and Zinc // Russian Journal of Organic Chemistry. - 2 019. - Vol.55. - No. 8. P. 1244-1245. DOI: 10.1134/S1070428019080281)], formed according to the following scheme:

где: 2, 3: Ar=Ph (а), 4-ClC6H4 (б).where: 2, 3: Ar=Ph (a), 4-ClC 6 H 4 (b).

Этот способ-аналог взят нами за прототип. Задачей изобретения является изыскание в ряду 1-[(2)-3-((E)-3-арил-1-гидроксиаллилиден)-2-оксохроман-4-ил]циклоалканкарбоксилатов новых соединений, обладающих анальгетической активностью и расширение арсенала средств воздействия на живой организм.This analog method is taken by us as a prototype. The objective of the invention is to find new compounds in the series of 1-[(2)-3-((E)-3-aryl-1-hydroxyallylidene)-2-oxochroman-4-yl]cycloalkanecarboxylates that have analgesic activity and to expand the arsenal of means of influencing a living organism.

Поставленная задача решается синтезом 1-[(2)-3-((E)-3-арил-1-гидроксиаллилиден)-2-оксохроман-4-ил]циклогексанкарбоксилатов 1а, б, проявляющих высокую анальгетическую активность в концентрации 50 мг/кг.The stated problem is solved by synthesizing 1-[(2)-3-((E)-3-aryl-1-hydroxyallylidene)-2-oxochroman-4-yl]cyclohexanecarboxylates 1a, b, which exhibit high analgesic activity at a concentration of 50 mg/kg.

Синтезируют заявляемые соединения 1а, б путем взаимодействия 3-[3-(4-фторфенил)акрилоил]-2H-хромен-2-она 3в или 3-[3-(4-бромфенил)акрилоил]-2H-хромен-2-она 3 г, соответственно, с метил 1-бромциклогексанкарбоксилатом 5 и цинком в среде растворителя с последующим выделением целевых продуктов, по следующей схеме:The claimed compounds 1a, b are synthesized by reacting 3-[3-(4-fluorophenyl)acryloyl]-2H-chromen-2-one 3c or 3-[3-(4-bromophenyl)acryloyl]-2H-chromen-2-one 3 g, respectively, with methyl 1-bromocyclohexanecarboxylate 5 and zinc in a solvent medium, followed by isolation of the target products, according to the following scheme:

где: 1: Ar=4-FC6H4 (а), 4-BrC6H4 (б), 3: Ar=4-FC6H4 (в), 4-BrC6H4 (г).where: 1: Ar=4-FC 6 H 4 (a), 4-BrC 6 H 4 (b), 3: Ar=4-FC 6 H 4 (c), 4-BrC 6 H 4 (d).

Процесс ведут при температуре 108-110°С, а в качестве растворителя используют толуол.The process is carried out at a temperature of 108-110°C, and toluene is used as a solvent.

Изобретение иллюстрируется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.

Пример 1. Метил 1-{(Z)-3-[(E)-1-гидрокси-3-(4-фторфенил)аллилиден]-2-оксохроман-4-ил}циклогексан-1-карбоксилат (1а).Example 1. Methyl 1-{(Z)-3-[(E)-1-hydroxy-3-(4-fluorophenyl)allylidene]-2-oxochroman-4-yl}cyclohexane-1-carboxylate (1a).

В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещали 1.03 г (0.0035 моль) 3-[3-(4-фторфенил)акрилоил]-2H-хромен-2-она 3в, 1.55 г (0.007 моль) метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты 5, 0.65 г (0.01 моль) цинка, 15 мл толуола, 1.5 мл ГМФТА и 10 мг (0.04 ммоль) сулемы. Смесь нагревали в течение 4 ч, охлаждали, декантировали с избытка цинка, гидролизовали 5%-ной уксусной кислотой. Органический слой отделяли, из водного слоя продукты реакции дважды экстрагировали этилацетатом. После высушивания экстракта безводным сульфатом натрия растворители отгоняли, добавляли 5 мл этанола и оставляли кристаллизоваться. Полученные продукты перекристаллизовывали из этилацетата. Выход 58%, Тпл.=170-171°С.In a round-bottomed flask equipped with a reflux condenser were placed 1.03 g (0.0035 mol) of 3-[3-(4-fluorophenyl)acryloyl]-2H-chromen-2-one 3c, 1.55 g (0.007 mol) of methyl 1-bromocyclohexanecarboxylate 5, 0.65 g (0.01 mol) of zinc, 15 ml of toluene, 1.5 ml of HMPA, and 10 mg (0.04 mmol) of corrosive sublimate. The mixture was heated for 4 h, cooled, decanted from excess zinc, and hydrolyzed with 5% acetic acid. The organic layer was separated, and the reaction products were extracted from the aqueous layer twice with ethyl acetate. After drying the extract with anhydrous sodium sulfate, the solvents were distilled off, 5 ml of ethanol were added and the mixture was left to crystallize. The resulting products were recrystallized from ethyl acetate. Yield 58%, T mp = 170-171°C.

Соединение (1a) C26H25FO5.Compound (1a) C 26 H 25 FO 5 .

Найдено, %: С 71.32; Н 5.86.Found, %: C 71.32; H 5.86.

Вычислено, %: С 71.55; Н 5.77.Calculated, %: C 71.55; H 5.77.

Соединение (1а) - желтоватое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (1a) is a yellowish crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, poorly soluble in less polar organic solvents, and insoluble in water. Stable when stored under normal conditions.

ПК спектр, ν, см-1: 1721, 1651 (С=O), 1624 (С=С).PC spectrum, ν, cm -1 : 1721, 1651 (C=O), 1624 (C=C).

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.90-1.04 (1H), 1.07-1.29 м (4Н), 1.49-1.67 (3Н), 2.04-2.16 м (2Н) [(СН2)5], 3.56 с (3Н, МеО), 4.04 с (1Н, СН), 6.89 д (1H, СН=, J 15.6 Гц, 1.2 Гц), 7.09-7.17 м (4Н, HAr, хроман), 7.30 дд (2Н, J 8.8 Гц, 2.4 Гц), 7.58 дд (2Н, J 8.8 Гц, 4.2 Гц) (4-FC6H4), 7.62 д (1H, СН=, J 15.6 Гц), 12.91 д (1H, ОН, J 1.2 Гц). 1H NMR spectrum, δ, ppm: 0.90-1.04 (1H), 1.07-1.29 m (4H), 1.49-1.67 (3H), 2.04-2.16 m (2H) [( CH2 ) 5 ], 3.56 s (3H, MeO), 4.04 s (1H, CH), 6.89 d (1H, CH=, J 15.6 Hz, 1.2 Hz), 7.09-7.17 m (4H, H Ar , chroman), 7.30 dd (2H, J 8.8 Hz, 2.4 Hz), 7.58 dd (2H, J 8.8 Hz, 4.2 Hz) (4-FC 6 H 4 ), 7.62 d (1H, CH=, J 15.6 Hz), 12.91 d (1H, OH, J 1.2 Hz).

Пример 2. Метил 1-{(Z)-3-[(Е)-3-(4-бромфенил)-1-гидроксиаллилиден]-2-оксохроман-4-ил}циклогексан-1-карбоксилат (1б).Example 2. Methyl 1-{(Z)-3-[(E)-3-(4-bromophenyl)-1-hydroxyallylidene]-2-oxochroman-4-yl}cyclohexane-1-carboxylate (1b).

В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещали 1.24 г (0.0035 моль) 3-[3-(4-бромфенил)акрилоил]-2H-хромен-2-она 3 г, 1.55 г (0.007 моль) метилового эфира 1-бромциклогексанкарбоновой кислоты 5, 0.65 г (0.01 моль) цинка, 15 мл толуола, 1.5 мл ГМФТА и 10 мг (0.04 ммоль) сулемы. Смесь нагревали в течение 4 ч, охлаждали, декантировали с избытка цинка, гидролизовали 5%-ной уксусной кислотой. Органический слой отделяли, из водного слоя продукты реакции дважды экстрагировали этилацетатом. После высушивания экстракта безводным сульфатом натрия растворители отгоняли, добавляли 5 мл этанола и оставляли кристаллизоваться. Полученные продукты перекристаллизовывали из этилацетата. Выход: 67%, Tпл.=206-207°C.In a round-bottomed flask equipped with a reflux condenser were placed 1.24 g (0.0035 mol) of 3-[3-(4-bromophenyl)acryloyl]-2H-chromen-2-one 3 g, 1.55 g (0.007 mol) of methyl 1-bromocyclohexanecarboxylate 5, 0.65 g (0.01 mol) of zinc, 15 ml of toluene, 1.5 ml of HMPA and 10 mg (0.04 mmol) of corrosive sublimate. The mixture was heated for 4 h, cooled, decanted from excess zinc, and hydrolyzed with 5% acetic acid. The organic layer was separated, and the reaction products were extracted from the aqueous layer twice with ethyl acetate. After drying the extract with anhydrous sodium sulfate, the solvents were distilled off, 5 ml of ethanol were added and the mixture was left to crystallize. The obtained products were recrystallized from ethyl acetate. Yield: 67%, T mp = 206-207°C.

Соединение (16) С26Н25 BrO5.Compound (16) C 26 H 25 B rO 5 .

Найдено, %: С 62.98; Н 5.14.Found, %: C 62.98; H 5.14.

Вычислено, %: С 62.79; Н 5.07.Calculated, %: C 62.79; H 5.07.

Соединение (1б) - белое кристаллическое вещество, легкорастворимое в ДМСО и ДМФА, трудно растворимое в менее полярных органических растворителях, нерастворимое в воде. Устойчиво при хранении в обычных условиях.Compound (1b) is a white crystalline substance, readily soluble in DMSO and DMF, poorly soluble in less polar organic solvents, and insoluble in water. Stable when stored under normal conditions.

ИК спектр, ν, см-1: 1717, 1675, 1647 (С=O), 1625 (С=С).IR spectrum, ν, cm -1 : 1717, 1675, 1647 (C=O), 1625 (C=C).

Спектр ЯМР 1Н, δ, м.д.: 0.91-1.03 (1H), 1.06-1.27 м (4Н), 1.49-1.66 (3Н), 2.04-2.14 м (2Н) [(СН2)5], 3.56 с (3Н, МеО), 4.03 с (1H, СН), 6.95 д (1H, СН=, J 15.2 Гц), 7.10 д (1Н, J 8.0 Гц), 7.13-7.18 м (2Н), 7.30 тд (1H, J 7.6 Гц, 2.0 Гц) (HAr, хроман), 7.45 д, 7.55 д (4Н, 4-BrC6H4, J 8.4 Гц), 7.58 д (1H, СН=, J 15.6 Гц), 12.88 с (1H, ОН). 1H NMR spectrum, δ, ppm: 0.91-1.03 (1H), 1.06-1.27 m (4H), 1.49-1.66 (3H), 2.04-2.14 m (2H) [(CH 2 ) 5 ], 3.56 s (3H, MeO), 4.03 s (1H, CH), 6.95 d (1H, CH=, J 15.2 Hz), 7.10 d (1H, J 8.0 Hz), 7.13-7.18 m (2H), 7.30 td (1H , J 7.6 Hz, 2.0 Hz) (H Ar , chroman), 7.45 d, 7.55 d (4H, 4-BrC 6 H 4 , J 8.4 Hz), 7.58 d (1H, CH=, J 15.6 Hz), 12.88 s (1H, OH).

Пример 3. Фармакологическое исследование соединений (1а, б) на наличие анальгетической активности.Example 3. Pharmacological study of compounds (1a, b) for the presence of analgesic activity.

Оценку анальгетических свойств соединения (1а, б) изучали на беспородных мышах массой 18-22 грамм методом термического раздражения «горячая пластинка» по Эдди и Леймбах (Eddy N.B., Leimbarh D.J.-Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393). В качестве препарата сравнения использовали анальгин (М.Д. Машковский, «Лекарственные средства», т.1, стр. 184, М., Медицина, 1978).The analgesic properties of compound (1a, b) were studied on outbred mice weighing 18-22 grams using the "hot plate" thermal stimulation method according to Eddy and Leimbarh (Eddy N.B., Leimbarh D.J.-Pharmacol and Exper. Gher., 1953, 385-393). Analgin was used as a comparison drug (M.D. Mashkovsky, "Medicines", v. 1, p. 184, Moscow, Medicine, 1978).

Проведенные исследования показали (см. табл.), что соединения (1) обладают анальгетической активностью. Данные о фармакологической активности заявляемых соединений в доступной литературе отсутствуют.The conducted studies have shown (see table) that compounds (1) have analgesic activity. There is no data on the pharmacological activity of the claimed compounds in the available literature.

Как видно из таблицы, заявляемые соединения 1а, б проявляют выраженную анальгетическую активность, превышающую таковую для препарата сравнения - анальгина. Следовательно, заявляемые соединения 1а, б могут найти применение в медицинской практике в качестве анальгетических лекарственных средств.As can be seen from the table, the claimed compounds 1a, b exhibit pronounced analgesic activity, exceeding that of the comparison drug - analgin. Consequently, the claimed compounds 1a, b can find application in medical practice as analgesic drugs.

Claims (3)

Применение 1-[(Z)-3-((E)-3-арил-1-гидроксиаллилиден)-2-оксохроман-4-ил]циклогексанкарбоксилатов (, б) общей формулыThe use of 1-[( Z )-3-(( E )-3-aryl-1-hydroxyallylidene)-2-oxochroman-4-yl]cyclohexanecarboxylates ( 1a , b ) of the general formula , , где 1 - Ar=4-FC6H4 (а), 4-BrC6H4 (б); в качестве анальгетических средств.Where 1-Ar=4-FC6H4(a), 4-BrC6H4(b); as analgesics.
RU2024109373A 2024-04-08 Use of 1-[(z)-3-((e)-3-aryl-1-hydroxyallylidene)-2-oxochroman-4-yl]cyclohexane carboxylates as agents having analgesic activity RU2827552C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2827552C1 true RU2827552C1 (en) 2024-09-30

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2845048C1 (en) * 2025-04-01 2025-08-13 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of methyl-1-{(z)-3-[(e)-1-hydroxyallylidene-3-(4-dimethylaminophenyl)]-2-oxochroman-4-yl} cyclopentane-1-carboxylate as an agent having analgesic activity

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2549357C2 (en) * 2013-06-04 2015-04-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method for producing methyl 1-[3-(cyclohexylcarbamoyl)-2-oxochroman-4-yl] cyclopentacarboxylate showing analgesic activity
RU2810704C1 (en) * 2023-05-03 2023-12-28 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of n-[1-aryl-3-oxo-2-azaspiro[3.5]nonan-2-yl]benzamides as analgesic medicinal products

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2549357C2 (en) * 2013-06-04 2015-04-27 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Method for producing methyl 1-[3-(cyclohexylcarbamoyl)-2-oxochroman-4-yl] cyclopentacarboxylate showing analgesic activity
RU2810704C1 (en) * 2023-05-03 2023-12-28 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of n-[1-aryl-3-oxo-2-azaspiro[3.5]nonan-2-yl]benzamides as analgesic medicinal products

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Е. А. Никифорова и др., ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ N′-(АРИЛМЕТИЛИДЕН)-2-ОКСО-2H-ХРОМЕН-3‑КАРБОГИДРАЗИДОВ С МЕТИЛОВЫМИ ЭФИРАМИ 1‑БРОМЦИКЛОАЛКАНКАРБОНОВЫХ КИСЛОТ И ЦИНКОМ, ЖУРНАЛ ОБЩЕЙ ХИМИИ, том 91, 1, с. 76-84, 2021. *
Е.А. Nikiforova, N.F. Kirillov, D.V. Baibarodskikh, Reaction of 3-(3-Arylpropenoyl)-2Н-chromen-2-ones with Methyl 1-Bromocyclopentane-l-carboxylate and Zinc, Russian Journal of Organic Chemistry, 55, 8, стр. 1244-1245, 2019. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2845048C1 (en) * 2025-04-01 2025-08-13 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" Use of methyl-1-{(z)-3-[(e)-1-hydroxyallylidene-3-(4-dimethylaminophenyl)]-2-oxochroman-4-yl} cyclopentane-1-carboxylate as an agent having analgesic activity

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69221290T2 (en) AROMATIC SULPHONAMID-BASED HYDROXAMIC ACID DERIVATIVES
JP5146965B2 (en) Method for preparing amorphous rosuvastatin calcium free of impurities
GB2048852A (en) Derivatives of glycinamide
JPH035459A (en) Substituted (quinolin-2-ylmethoxy)phenylacyl- sulfonamides and -cyanamides
CN101570510B (en) Quinoline compound, pharmaceutical composition, preparation method and application thereof
FR2641278A1 (en) PIPERIDINES, METHODS OF PREPARATION AND MEDICAMENTS CONTAINING SAME
EP0360685B1 (en) 1-[(Diaryl methoxy)alkyl] pyrrolidines and piperidines, process for their preparation and pharmaceutical compounds containing them
RU2827552C1 (en) Use of 1-[(z)-3-((e)-3-aryl-1-hydroxyallylidene)-2-oxochroman-4-yl]cyclohexane carboxylates as agents having analgesic activity
RU2831362C1 (en) Use of 1-((2-benzoylhydrazinyl)(4-methylphenyl)methyl)cyclohexane-1-carboxylate as agent having analgesic activity
RU2845048C1 (en) Use of methyl-1-{(z)-3-[(e)-1-hydroxyallylidene-3-(4-dimethylaminophenyl)]-2-oxochroman-4-yl} cyclopentane-1-carboxylate as an agent having analgesic activity
FR2551063A1 (en) New 2,5-dimethylpyrroles, process for preparing them and their therapeutic use
RU2808988C1 (en) Use of 2-(4-bromophenyl)-3-(2-phenylethenyl)-2-azaspiro[3.5]nonan-1-one as an agent with analgesic activity
EP0651743B1 (en) Indolinyl n-hydroxyurea and n-hydroxamic acid derivatives as lipoxygenase inhibitors
Tian et al. Synthesis and activity evaluation of the cyclic dipeptides arylidene N-alkoxydiketopiperazines
RU2808999C1 (en) Use of n-[2-(1-oxo-3,5-diphenyl-2-azaspiro[5.5]undec-3-en-2 il)phenyl]-3-bromobenzamide as analgesic
RU2831248C1 (en) Use of 6-bromo-4-hydroxyspiro[chroman-3,1'-cyclopentane]-2-one as analgesic agent
RU2808986C1 (en) Use of 3,3'-(1,4-phenylene)bis[2-aryl-2-azaspiro[3.5]nonan-1-ones] as agents with analgesic activity
JPH0535145B2 (en)
RU2809056C1 (en) Use of 4-phenyl-2,3-diazaspiro[4.4]non-3-en-1-one as an analgetic
RU2809008C1 (en) Use of 1'-aryldispiro[cycloalkane-1,3'-azetidine-2',3''-indoline]-2'',4'-diones as analgesics
US5489592A (en) 3,4-dihydro-4-oxo-3-(2-propenyl)-1-phthalazineacetic acids and derivatives, their preparations and medicines containing them
RU2763737C1 (en) 2-((3-(4-bromobenzoyl)-4-hydroxy-1-(2-hydroxyethyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1h-pyrrol-2-yl)thio) acetic acid with analgesic activity
RU2810704C1 (en) Use of n-[1-aryl-3-oxo-2-azaspiro[3.5]nonan-2-yl]benzamides as analgesic medicinal products
RU2798431C1 (en) 2-(2-(4-nitrobenzoyl)hydrazono)-4-oxo-4-phenylbutanoic acid 4-methylbenzyl ether with anti-inflammatory activity
RU2549572C2 (en) 2-(5-ethyl-1,3,4-thiadiazolyl)amide of 2-(4-bromophenyl)-4-oxo-4-phenyl-2-butenoic acid, having analgesic effect