RU2818139C1 - Способ прогнозирования артериальных и венозных тромбозов у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями - Google Patents
Способ прогнозирования артериальных и венозных тромбозов у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями Download PDFInfo
- Publication number
- RU2818139C1 RU2818139C1 RU2023125635A RU2023125635A RU2818139C1 RU 2818139 C1 RU2818139 C1 RU 2818139C1 RU 2023125635 A RU2023125635 A RU 2023125635A RU 2023125635 A RU2023125635 A RU 2023125635A RU 2818139 C1 RU2818139 C1 RU 2818139C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arterial
- patients
- venous thrombosis
- endothelial dysfunction
- von willebrand
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title 1
- 230000002071 myeloproliferative effect Effects 0.000 title 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 claims abstract description 37
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 102000012607 Thrombomodulin Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 108010079274 Thrombomodulin Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims abstract description 8
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 abstract description 23
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 abstract description 23
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 abstract description 23
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 14
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 13
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 13
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 description 7
- 101710112791 Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 7
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 description 7
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 description 7
- 208000032027 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 description 4
- 208000003476 primary myelofibrosis Diseases 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 3
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 3
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 2
- 102000017975 Protein C Human genes 0.000 description 2
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 2
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 101150117824 Calr gene Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008619 cell matrix interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 1
- 210000001758 mesenteric vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002947 procoagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004895 regional blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000955 splenic vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000005665 thrombophilia Diseases 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к гематологии, и может быть использовано для прогнозирования артериальных и венозных тромбозов у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями. Проводят определение концентрации маркера эндотелиальной дисфункции в плазме крови. В качестве маркера эндотелиальной дисфункции определяют содержание в плазме крови растворимого тромбомодулина. При его содержании более или равном 2,36 нг/мл прогнозируют вероятность артериальных и венозных тромбозов у пациента. Способ обеспечивает возможность прогнозирования риска развития тромбоэмболических осложнений (артериальных и венозных тромбозов) у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями, имеющих нормальные показатели уровня фактора Виллебранда, за счет определения содержания в плазме крови растворимого тромбомодулина. 7 табл., 7 пр.
Description
Заявляемое изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может найти применение в клинической и поликлинической практике для прогнозирования возможных осложнений заболеваний, связанных с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями.
Ph-негативные миелопролиферативные новообразования (МПН) - группа заболеваний клональной природы, при которых аномальная пролиферация гемопоэтических клеток миелоидного ростка кроветворения и соединительнотканных структур костного мозга приводит к увеличению количества зрелых клеток одной или нескольких линий дифференцировки. Классические Ph-негативные МПН - это эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), истинная полицитемия (ИП) и первичный миелофиброз (ПМФ). Частым клиническим проявлением МПН, особенно истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии, является развитие тромбоэмболических осложнений [Абдулкадыров К.М., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С. Клиническая онкогематология. 2015; 8, (3): 235-247], а именно артериальных и венозных тромбозов.
Частота артериальных и венозных тромбозов у пациентов с ИП и ЭТ составляет 2,62% и 1,77% в год соответственно, что в 1,5 раза и 3,2 раза выше, чем у населения в целом [Barbui Т, Vannucchi A.M., Guglielmelli P. et al. Haematologica. 2020; 105 (8): 1999-2003]. Тромбозы вносят существенный вклад в заболеваемость и смертность при рассматриваемых патологиях. Данное обстоятельство делает весьма актуальным своевременную диагностику и профилактику тромбоэмболических осложнений (ТЭО).
У пациентов с МПН развитие гиперкоагуляционного состояния происходит в результате пролиферации гемопоэтических стволовых клеток, вызывающих экспрессию прокоагулянтных и протеолитических факторов, секрецию провоспалительных цитокинов и экспрессию молекул адгезии, то есть проявление прокоагулянтного фенотипа [Корсакова Н.Е.// Сибирский научный медицинский журнал - 2021; 41 (6): 30-44.] При воздействии различных повреждающих факторов происходит активация и стимуляция эндотелия, что проявляется в повышении синтеза и экспрессии тромбогенных факторов и адгезивных молекул, которые способствуют росту гемостатического потенциала в месте повреждения. Влияние повреждающих факторов различной природы может приводить к структурным изменениям эндотелиальных клеток, нарушению их межклеточных и клеточно-матриксных взаимодействий и выполняемых функций - то есть к эндотелиальной дисфункции (ЭД).
Наличие и степень выраженности ЭД дает основание предполагать, что больному может угрожать тромбоз, и следует принять необходимые меры профилактики с целью предотвращения реализации тромбоэмболических осложнений.
Выявление ЭД возможно с помощью целого ряда методов, которые делятся на инвазивные и неинвазивные. Выполнение инвазивных методов определения ЭД требует квалифицированного специалиста, отнимает довольно много времени и, самое главное, может быть травмирующим для пациента. Среди неинвазивных методов наибольшее внимание заслуживают биохимические методы диагностики ЭД. Данные методы основаны, как правило, на определении концентрации маркеров ЭД - различных веществ, продуцируемых эндотелием, содержание которых в плазме или сыворотке крови меняется определенным образом в случае развития ЭД. Такими веществами могут быть как тромбогенные, так и атромбогенные факторы.
Известна оценка уровня фактора Виллебранда как способ выявления ЭД при различных патологических состояниях. [Марков Х.М. Кардиология. 2005; 45(12): 62-72; Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции. СПб.: ИИЦ ВМА; 2007].
Фактор Виллебранда - мультимерный адгезивный белок, необходимый для осуществления как сосудисто-тромбоцитарного, так и коагуляционного гемостаза. Повышение концентрации фактора Виллебранда в плазме крови сопровождается ростом гемостатического потенциала и свидетельствует об активации эндотелия и развитии ЭД. Определение уровня данного гликопротеина возможно с помощью как турбидиметрического метода, так и с использованием иммуноферментного анализа (ИФА). Оба метода стандартизованы, воспроизводимы и широко применяются в клинической практике.
Однако определение ЭД у пациентов с Ph-негативными МПН показало, что далеко не у всех больных отмечается повышение уровня фактора Виллебранда. Несмотря на то, что в целом по группе пациентов с Ph-негативными МПН (n=121) данный параметр значимо выше референтных значений и составляет (Me; Q1-Q3) 129,5; 103,2 - 149,5% против 107,0; 91,0 - 134,5% в контрольной группе (n=67) (р=0,0002), у ряда пациентов выявляются нормальные показатели уровня фактора Виллебранда, что дает основания отрицать у них наличие ЭД. Однако клинические особенности (например, тромбоз в анамнезе), значения ряда других параметров, свидетельствующих о наличии факторов риска развития тромбоэмболических осложнений, позволяют сомневаться в таком заключении.
Результат, на достижение которого направлено заявляемое изобретение, заключается в нахождении критерия прогнозирования риска развития тромбоэмболических осложнений (артериальных и венозных тромбозов) у пациентов с Ph-негативными МПН, имеющих нормальные показатели уровня фактора Виллебранда.
Указанный результат достигается тем, что в способе прогнозирования артериальных и венозных тромбозов у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями, включающем определение концентрации маркера эндотелиальной дисфункции в плазме крови, в качестве маркера эндотелиальной дисфункции определяют содержание в плазме крови растворимого тромбомодулина и по достижении его содержания ≥ 2,36 нг/мл прогнозируют вероятность развития артериальных и венозных тромбозов у пациента.
Тромбомодулин является важным компонентом, обеспечивающим антикоагулянтную активность сосудистого эндотелия. Он представляет собой трансмембранный белок, внеклеточная часть которого может служить рецептором для тромбина. Связываясь с тромбомодулином, тромбин теряет свою прокоагулянтную активность и участвует в активации протеина С, образуя активный протеин С, который в свою очередь способствует ограничению дальнейшего образования тромбина, снижая коагуляционный потенциал плазмы крови.
В физиологических условиях определенная часть тромбомодулина попадает в плазму, составляя так называемый растворимый тромбомодулин (sTM). В этом случае уровень растворимого тромбомодулина в плазме значимо повышается, что дает возможность использовать этот показатель в качестве маркера ЭД. [Dittman, W.A. Structure and function of thrombomodulin: a natural anticoagulant / W.A. Dittman, P.W. Majerus // Blood. - 1990. - Vol. 75. - P. 329-336.] Определение уровня sTM в плазме производят с помощью ИФА. Метод разрабатывался в научных целях и применения в клинической практике не нашел, так как не имеет видимых преимуществ перед методом, оценивающим уровень фактора Виллебранда в качестве маркера ЭД [Методы диагностики эндотелиальной дисфункции / А.Н. Иванов, А.А. Гречихин, И.А. Норкин, Д.М. Пучиньян // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - Т. 13, №4. - С. 4-11; Рукавицьш, О.А. Гематология: национальное руководство /под ред. О.А. Рукавицына. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 784 с.]. Однако выяснилось, что у пациентов с Ph-негативными МПН наблюдается значимое повышение содержания растворимого тромбомодулина и в тех случаях, когда содержание фактора Виллебранда находится в пределах нормы. Это обстоятельство оказалось неожиданным и не вытекающим из принятых представлений.
По данным наших исследований концентрация sTM в группе пациентов с Ph-негативными МПН (n=65) составила (Me; Q1-Q3) 2,98; 2,36 - 3,64 нг/мл, тогда как в контрольной группе (n=15) - 1,59; 1,45 - 1,82 нг/мл, р <0,000001. При этом ни у одного больного не были получены показатели, укладывающиеся в референтные значения, что однозначно указывает на наличие у них ЭД.
Далее приводятся примеры обследования пациентов с хроническими пролиферативными заболеваниями, у которых в анамнезе наблюдался тромбоз.
Пример 1.
Пациент мужского пола, 58 лет.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - истинная полицитемия. JAK-2 позитивное.
В анамнезе - ишемический инсульт.
В качестве антитромботической профилактики пациент получает Тромбо-АСС 100 мг/сут.
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.
Выявлено значительное повышение одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - sTM на фоне нормального показателя уровня фактора Виллебранда. В связи с наличием у пациента продолжающейся эндотелиальной дисфункции и возможностью тромбообразования дана рекомендация о продолжении антитромботической профилактики.
Пример 2. Пациент женского пола, 64 лет.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - истинная полицитемия. JAK-2 позитивное.
В анамнезе - острое нарушение мозгового кровообращения.
В качестве антитромботической профилактики пациент получает Тромбо-АСС 100 мг/сут.
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.
Выявлено повышение содержания повышение sTM на фоне нормального показателя уровня фактора Виллебранда, свидетельствующее о продолжающейся эндотелиальной дисфункции. Дана рекомендация о продолжении антитромботической профилактики.
Пример 3. Пациент мужского пола, 49 лет.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - истинная полицитемия. JAK-2 позитивное.
В анамнезе - тромбоз поверхностных вен голени.
Антитромботическая профилактика Тромбо-АСС 100 мг/сут.
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.
Выявлено повышение одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - sTM на фоне снижения уровня фактора Виллебранда.
В связи с наличием у пациента продолжающейся эндотелиальной дисфункции и возможностью тромбообразования дана рекомендация о продолжении антитромботической профилактики.
Пример 4.
Пациент женского пола, 26 лет.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - эссенциальная тромбоцитемия. JAK-2 позитивное.
В анамнезе - тромбоз воротной, селезеночной, брыжеечной вен.
Антитромботическая профилактика кардиомагнил 75 мг/сут.
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.
Выявлено повышение одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - sTM на фоне нормального показателя уровня фактора Виллебранда. В связи с наличием у пациента продолжающейся эндотелиальной дисфункции и возможностью тромбообразования дана рекомендация о продолжении антитромботической профилактики.
Пример 5.
Пациент мужского пола, 64 лет.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - эссенциальная тромбоцитемия. JAK-2 позитивное.
В анамнезе - острое нарушение мозгового кровообращения. Антитромботическая профилактика: Тромбо-АСС 100 мг/сут.
Лечение основного заболевания: гидроксимочевина
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.
Выявлено повышение одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - sTM на фоне нормального показателя уровня фактора Виллебранда. В связи с наличием у пациента продолжающейся эндотелиальной дисфункции и возможностью тромбообразования дана рекомендация о продолжении антитромботической профилактики.
Пример 6.
Пациент мужского пола, 39 лет.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - первичный миелофиброз. JAK-2 позитивное.
Без терапии на момент обследования.
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.
Выявлено повышение одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - sTM на фоне нормального показателя уровня фактора Виллебранда. В связи с наличием у пациента эндотелиальной дисфункции и возможностью тромбообразования дана рекомендация о назначении антитромботической профилактики.
Пример 7.
Пациент женского пола, 71 года.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - первичный миелофиброз. Мутация гена CALR. JAK-2 негативное.
Антитромботическая профилактика: Тромбо-АСС 50 мг/сут.
Лечение основного заболевания: гидроксимочевина
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.
Выявлено повышение одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - sTM на фоне нормального показателя уровня фактора Виллебранда. В связи с наличием у пациента эндотелиальной дисфункции и возможностью тромбообразования дана рекомендация о продолжении антитромботической профилактики.
Как видно из приведенных примеров, определение уровня sTM позволит клиницисту оценить наличие и степень выраженности эндотелиальной дисфункции у пациентов с Ph-негативными МПН, являющейся фактором риска развития артериального или венозного тромбоза, что даст возможность назначать соответствующие профилактические меры.
Claims (1)
- Способ прогнозирования артериальных и венозных тромбозов у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями, включающий определение концентрации маркера эндотелиальной дисфункции в плазме крови, отличающийся тем, что в качестве маркера эндотелиальной дисфункции определяют содержание в плазме крови растворимого тромбомодулина и по достижении его содержания ≥ 2,36 нг/мл прогнозируют вероятность артериальных и венозных тромбозов у пациента.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2818139C1 true RU2818139C1 (ru) | 2024-04-24 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012171949A3 (en) * | 2011-06-16 | 2013-02-21 | Gendiag.Exe, S.L. | Thromboemoblic disease markers |
| RU2497127C1 (ru) * | 2012-06-18 | 2013-10-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ выявления гиперкоагуляции и активации внутрисосудистого свертывания у больных острым лимфобластным лейкозом при манифестации заболевания |
| WO2019008408A1 (en) * | 2017-07-07 | 2019-01-10 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | METHODS FOR DETERMINING WHETHER A PATIENT SUFFERING FROM MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASM IS AT RISK OF THROMBOSIS |
| EP4279606A1 (en) * | 2021-01-13 | 2023-11-22 | LSI Medience Corporation | Method for predicting risk for thrombosis in cancer patient using soluble clec2 |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012171949A3 (en) * | 2011-06-16 | 2013-02-21 | Gendiag.Exe, S.L. | Thromboemoblic disease markers |
| RU2497127C1 (ru) * | 2012-06-18 | 2013-10-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Способ выявления гиперкоагуляции и активации внутрисосудистого свертывания у больных острым лимфобластным лейкозом при манифестации заболевания |
| WO2019008408A1 (en) * | 2017-07-07 | 2019-01-10 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | METHODS FOR DETERMINING WHETHER A PATIENT SUFFERING FROM MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASM IS AT RISK OF THROMBOSIS |
| EP4279606A1 (en) * | 2021-01-13 | 2023-11-22 | LSI Medience Corporation | Method for predicting risk for thrombosis in cancer patient using soluble clec2 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КОРСАКОВА Н.Е. и др. Функциональное состояние эндотелия у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями. Вестник гематологии. 2022, 18(2), стр.60. СТЕПАНОВА Т.В. и др. Маркеры эндотелиальной дисфункции: патогенетическая роль и диагностическое значение. Клиническая лабораторная диагностика. 2019, 64(1), стр.34-41. FALANGA A. et al. Thrombosis in myeloproliferative neoplasms. Semin Thromb Hemost. 2014, 40(3), p.348-358. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bolton‐Maggs et al. | The rare coagulation disorders–review with guidelines for management from the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors' Organisation | |
| Maurer et al. | Impairment in platelet aggregation in congenital heart disease | |
| KR102266302B1 (ko) | 심혈관 질환 또는 문제 위험 예측용 방법 및 키트 | |
| Busch et al. | Vascular type Ehlers-Danlos syndrome is associated with platelet dysfunction and low vitamin D serum concentration | |
| Luxembourg et al. | Cardiovascular risk factors in idiopathic compared to riskassociated venous thromboembolism: A focus on fibrinogen, factor VIII, and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) | |
| CN107238712B (zh) | 血浆s100a12在st段抬高型心肌梗死预后中的应用 | |
| RU2818139C1 (ru) | Способ прогнозирования артериальных и венозных тромбозов у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями | |
| Kupfer et al. | Statistical correlation of liver function tests with coagulation factor deficiencies in Laennec’s cirrhosis | |
| van den Herik et al. | γ’/total fibrinogen ratio is associated with short-term outcome in ischaemic stroke | |
| RU2626674C1 (ru) | Способ прогнозирования летального исхода у реанимационных пациентов кардиохирургического профиля | |
| Whitfield et al. | Relationship between concentration and anticoagulant effect of heparin in plasma of hospitalized patients: magnitude and predictability of interindividual differences | |
| Xiang et al. | Serum soluble semaphorin 4D is associated with left atrial diameter in patients with atrial fibrillation | |
| Rozenberg et al. | “Thrombotest” and prothrombin time: a controlled clinical trial | |
| Shavazi | The nature of changes markers of dysfunction of the endothelium in blood of women with premature bursting of amniotic waters | |
| Kim et al. | Effect of CCL11 on in vitro myogenesis and its clinical relevance for sarcopenia in older adults | |
| Orlando et al. | Factor VII in subjects at risk for thromboembolism: activation or increased synthesis? | |
| Zhang et al. | High prevalence of aspirin resistance in elderly patients with cardiovascular disease (CVD) and hyperhomocysteinaemia | |
| Saini et al. | Disseminated intravascular coagulopathy | |
| Rodger et al. | Serum lipoprotein (a) levels in patients with first unprovoked venous thromboembolism is not associated with subsequent risk of recurrent VTE | |
| Schein et al. | Risk-benefit analysis for drotrecogin alfa (activated) | |
| Varner et al. | Antiphosphatidylserine antibody as a cause of multiple dural venous sinus thromboses and ST-elevation myocardial infarction | |
| Salonen Ros | Preeclampsia and other circulatory diseases during pregnancy: etiological aspects and impact on female offspring | |
| Toyosi et al. | Assessment of coagulation and fibrinolytic factors among patients with type 2 diabetes mellitus in University of Ilorin Teaching Hospital, Ilorin, Nigeria | |
| INOKUCHI et al. | Gender is a significant factor affecting blood coagulation systems | |
| Aleksic et al. | Comparison of the prevalence of APC-resistance in vascular patients and in a normal population cohort in Western Germany |