RU2818139C1 - METHOD FOR PREDICTION OF ARTERIAL AND VENOUS THROMBOSIS IN PATIENTS WITH Ph-NEGATIVE MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS - Google Patents
METHOD FOR PREDICTION OF ARTERIAL AND VENOUS THROMBOSIS IN PATIENTS WITH Ph-NEGATIVE MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS Download PDFInfo
- Publication number
- RU2818139C1 RU2818139C1 RU2023125635A RU2023125635A RU2818139C1 RU 2818139 C1 RU2818139 C1 RU 2818139C1 RU 2023125635 A RU2023125635 A RU 2023125635A RU 2023125635 A RU2023125635 A RU 2023125635A RU 2818139 C1 RU2818139 C1 RU 2818139C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- arterial
- patients
- venous thrombosis
- endothelial dysfunction
- von willebrand
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 14
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 206010047249 Venous thrombosis Diseases 0.000 title claims abstract description 12
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title 1
- 230000002071 myeloproliferative effect Effects 0.000 title 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 claims abstract description 37
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 claims abstract description 37
- 201000007224 Myeloproliferative neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 23
- 102000012607 Thrombomodulin Human genes 0.000 claims abstract description 18
- 108010079274 Thrombomodulin Proteins 0.000 claims abstract description 18
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 claims abstract description 13
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims abstract description 8
- 108010047303 von Willebrand Factor Proteins 0.000 abstract description 23
- 102100036537 von Willebrand factor Human genes 0.000 abstract description 23
- 229960001134 von willebrand factor Drugs 0.000 abstract description 23
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 14
- 230000002785 anti-thrombosis Effects 0.000 description 13
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 13
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 12
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 8
- 102100033444 Tyrosine-protein kinase JAK2 Human genes 0.000 description 7
- 101710112791 Tyrosine-protein kinase JAK2 Proteins 0.000 description 7
- 208000017733 acquired polycythemia vera Diseases 0.000 description 7
- 208000037244 polycythemia vera Diseases 0.000 description 7
- 208000032027 Essential Thrombocythemia Diseases 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 description 4
- 208000003476 primary myelofibrosis Diseases 0.000 description 4
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 3
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 3
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101800004937 Protein C Proteins 0.000 description 2
- 102000017975 Protein C Human genes 0.000 description 2
- 101800001700 Saposin-D Proteins 0.000 description 2
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 229960001330 hydroxycarbamide Drugs 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003805 procoagulant Substances 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 229960000856 protein c Drugs 0.000 description 2
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 2
- 101150117824 Calr gene Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 206010064571 Gene mutation Diseases 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 238000002306 biochemical method Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008619 cell matrix interaction Effects 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 208000035474 group of disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000008611 intercellular interaction Effects 0.000 description 1
- 210000001758 mesenteric vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 230000014508 negative regulation of coagulation Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002947 procoagulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004895 regional blood flow Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000003393 splenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000955 splenic vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 201000005665 thrombophilia Diseases 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
Abstract
Description
Заявляемое изобретение относится к медицине, в частности к гематологии, и может найти применение в клинической и поликлинической практике для прогнозирования возможных осложнений заболеваний, связанных с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями.The claimed invention relates to medicine, in particular to hematology, and can be used in clinical and outpatient practice to predict possible complications of diseases associated with Ph-negative myeloproliferative neoplasms.
Ph-негативные миелопролиферативные новообразования (МПН) - группа заболеваний клональной природы, при которых аномальная пролиферация гемопоэтических клеток миелоидного ростка кроветворения и соединительнотканных структур костного мозга приводит к увеличению количества зрелых клеток одной или нескольких линий дифференцировки. Классические Ph-негативные МПН - это эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ), истинная полицитемия (ИП) и первичный миелофиброз (ПМФ). Частым клиническим проявлением МПН, особенно истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии, является развитие тромбоэмболических осложнений [Абдулкадыров К.М., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С. Клиническая онкогематология. 2015; 8, (3): 235-247], а именно артериальных и венозных тромбозов.Ph-negative myeloproliferative neoplasms (MPN) are a group of diseases of a clonal nature in which abnormal proliferation of hematopoietic cells of the myeloid hematopoietic lineage and connective tissue structures of the bone marrow leads to an increase in the number of mature cells of one or more lines of differentiation. The classic Ph-negative MPNs are essential thrombocythemia (ET), polycythemia vera (PV), and primary myelofibrosis (PMF). A frequent clinical manifestation of MPN, especially polycythemia vera and essential thrombocythemia, is the development of thromboembolic complications [Abdulkadyrov K.M., Shuvaev V.A., Martynkevich I.S. Clinical oncohematology. 2015; 8, (3): 235-247], namely arterial and venous thrombosis.
Частота артериальных и венозных тромбозов у пациентов с ИП и ЭТ составляет 2,62% и 1,77% в год соответственно, что в 1,5 раза и 3,2 раза выше, чем у населения в целом [Barbui Т, Vannucchi A.M., Guglielmelli P. et al. Haematologica. 2020; 105 (8): 1999-2003]. Тромбозы вносят существенный вклад в заболеваемость и смертность при рассматриваемых патологиях. Данное обстоятельство делает весьма актуальным своевременную диагностику и профилактику тромбоэмболических осложнений (ТЭО).The incidence of arterial and venous thrombosis in patients with PV and ET is 2.62% and 1.77% per year, respectively, which is 1.5 times and 3.2 times higher than in the general population [Barbui T, Vannucchi A.M., Guglielmelli P. et al. Haematologica. 2020; 105 (8): 1999-2003]. Thrombosis makes a significant contribution to morbidity and mortality in the pathologies under consideration. This circumstance makes timely diagnosis and prevention of thromboembolic complications (TEC) very important.
У пациентов с МПН развитие гиперкоагуляционного состояния происходит в результате пролиферации гемопоэтических стволовых клеток, вызывающих экспрессию прокоагулянтных и протеолитических факторов, секрецию провоспалительных цитокинов и экспрессию молекул адгезии, то есть проявление прокоагулянтного фенотипа [Корсакова Н.Е.// Сибирский научный медицинский журнал - 2021; 41 (6): 30-44.] При воздействии различных повреждающих факторов происходит активация и стимуляция эндотелия, что проявляется в повышении синтеза и экспрессии тромбогенных факторов и адгезивных молекул, которые способствуют росту гемостатического потенциала в месте повреждения. Влияние повреждающих факторов различной природы может приводить к структурным изменениям эндотелиальных клеток, нарушению их межклеточных и клеточно-матриксных взаимодействий и выполняемых функций - то есть к эндотелиальной дисфункции (ЭД).In patients with MPN, the development of a hypercoagulable state occurs as a result of the proliferation of hematopoietic stem cells, causing the expression of procoagulant and proteolytic factors, the secretion of proinflammatory cytokines and the expression of adhesion molecules, that is, the manifestation of a procoagulant phenotype [Korsakova N.E. // Siberian Scientific Medical Journal - 2021; 41 (6): 30-44.] When exposed to various damaging factors, activation and stimulation of the endothelium occurs, which manifests itself in increased synthesis and expression of thrombogenic factors and adhesive molecules, which contribute to the growth of hemostatic potential at the site of damage. The influence of damaging factors of various natures can lead to structural changes in endothelial cells, disruption of their intercellular and cell-matrix interactions and functions - that is, endothelial dysfunction (ED).
Наличие и степень выраженности ЭД дает основание предполагать, что больному может угрожать тромбоз, и следует принять необходимые меры профилактики с целью предотвращения реализации тромбоэмболических осложнений.The presence and severity of ED suggests that the patient may be at risk of thrombosis, and the necessary preventive measures should be taken to prevent the occurrence of thromboembolic complications.
Выявление ЭД возможно с помощью целого ряда методов, которые делятся на инвазивные и неинвазивные. Выполнение инвазивных методов определения ЭД требует квалифицированного специалиста, отнимает довольно много времени и, самое главное, может быть травмирующим для пациента. Среди неинвазивных методов наибольшее внимание заслуживают биохимические методы диагностики ЭД. Данные методы основаны, как правило, на определении концентрации маркеров ЭД - различных веществ, продуцируемых эндотелием, содержание которых в плазме или сыворотке крови меняется определенным образом в случае развития ЭД. Такими веществами могут быть как тромбогенные, так и атромбогенные факторы.Detection of ED is possible using a number of methods, which are divided into invasive and non-invasive. Performing invasive methods for determining ED requires a qualified specialist, is quite time-consuming and, most importantly, can be traumatic for the patient. Among non-invasive methods, biochemical methods for diagnosing ED deserve the most attention. These methods are based, as a rule, on determining the concentration of ED markers - various substances produced by the endothelium, the content of which in the blood plasma or serum changes in a certain way in the event of the development of ED. Such substances can be both thrombogenic and atrombogenic factors.
Известна оценка уровня фактора Виллебранда как способ выявления ЭД при различных патологических состояниях. [Марков Х.М. Кардиология. 2005; 45(12): 62-72; Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Патогенетическое значение и методы коррекции. СПб.: ИИЦ ВМА; 2007].It is known to assess the level of von Willebrand factor as a way to detect ED in various pathological conditions. [Markov Kh.M. Cardiology. 2005; 45(12): 62-72; Petrishchev N.N. Endothelial dysfunction. Pathogenetic significance and methods of correction. SPb.: IRC VMA; 2007].
Фактор Виллебранда - мультимерный адгезивный белок, необходимый для осуществления как сосудисто-тромбоцитарного, так и коагуляционного гемостаза. Повышение концентрации фактора Виллебранда в плазме крови сопровождается ростом гемостатического потенциала и свидетельствует об активации эндотелия и развитии ЭД. Определение уровня данного гликопротеина возможно с помощью как турбидиметрического метода, так и с использованием иммуноферментного анализа (ИФА). Оба метода стандартизованы, воспроизводимы и широко применяются в клинической практике.Von Willebrand factor is a multimeric adhesive protein necessary for both vascular-platelet and coagulation hemostasis. An increase in the concentration of von Willebrand factor in the blood plasma is accompanied by an increase in hemostatic potential and indicates activation of the endothelium and the development of ED. Determining the level of this glycoprotein is possible using both the turbidimetric method and using an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Both methods are standardized, reproducible and widely used in clinical practice.
Однако определение ЭД у пациентов с Ph-негативными МПН показало, что далеко не у всех больных отмечается повышение уровня фактора Виллебранда. Несмотря на то, что в целом по группе пациентов с Ph-негативными МПН (n=121) данный параметр значимо выше референтных значений и составляет (Me; Q1-Q3) 129,5; 103,2 - 149,5% против 107,0; 91,0 - 134,5% в контрольной группе (n=67) (р=0,0002), у ряда пациентов выявляются нормальные показатели уровня фактора Виллебранда, что дает основания отрицать у них наличие ЭД. Однако клинические особенности (например, тромбоз в анамнезе), значения ряда других параметров, свидетельствующих о наличии факторов риска развития тромбоэмболических осложнений, позволяют сомневаться в таком заключении.However, determination of ED in patients with Ph-negative MPNs showed that not all patients have an increase in the level of von Willebrand factor. Despite the fact that in the whole group of patients with Ph-negative MPNs (n=121) this parameter is significantly higher than the reference values and amounts to (Me; Q1-Q3) 129.5; 103.2 - 149.5% versus 107.0; 91.0 - 134.5% in the control group (n=67) (p=0.0002), a number of patients have normal levels of von Willebrand factor, which gives grounds to deny the presence of ED. However, clinical features (for example, a history of thrombosis), the values of a number of other parameters indicating the presence of risk factors for the development of thromboembolic complications, allow us to doubt this conclusion.
Результат, на достижение которого направлено заявляемое изобретение, заключается в нахождении критерия прогнозирования риска развития тромбоэмболических осложнений (артериальных и венозных тромбозов) у пациентов с Ph-негативными МПН, имеющих нормальные показатели уровня фактора Виллебранда.The result to be achieved by the claimed invention is to find a criterion for predicting the risk of developing thromboembolic complications (arterial and venous thrombosis) in patients with Ph-negative MPNs who have normal levels of von Willebrand factor.
Указанный результат достигается тем, что в способе прогнозирования артериальных и венозных тромбозов у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями, включающем определение концентрации маркера эндотелиальной дисфункции в плазме крови, в качестве маркера эндотелиальной дисфункции определяют содержание в плазме крови растворимого тромбомодулина и по достижении его содержания ≥ 2,36 нг/мл прогнозируют вероятность развития артериальных и венозных тромбозов у пациента.This result is achieved by the fact that in the method for predicting arterial and venous thrombosis in patients with Ph-negative myeloproliferative neoplasms, including determining the concentration of a marker of endothelial dysfunction in the blood plasma, the content of soluble thrombomodulin in the blood plasma is determined as a marker of endothelial dysfunction and when its content reaches ≥ 2.36 ng/ml predicts the likelihood of developing arterial and venous thrombosis in a patient.
Тромбомодулин является важным компонентом, обеспечивающим антикоагулянтную активность сосудистого эндотелия. Он представляет собой трансмембранный белок, внеклеточная часть которого может служить рецептором для тромбина. Связываясь с тромбомодулином, тромбин теряет свою прокоагулянтную активность и участвует в активации протеина С, образуя активный протеин С, который в свою очередь способствует ограничению дальнейшего образования тромбина, снижая коагуляционный потенциал плазмы крови.Thrombomodulin is an important component that provides the anticoagulant activity of the vascular endothelium. It is a transmembrane protein, the extracellular part of which can serve as a receptor for thrombin. By binding to thrombomodulin, thrombin loses its procoagulant activity and participates in the activation of protein C, forming active protein C, which in turn helps limit further thrombin formation, reducing the coagulation potential of the blood plasma.
В физиологических условиях определенная часть тромбомодулина попадает в плазму, составляя так называемый растворимый тромбомодулин (sTM). В этом случае уровень растворимого тромбомодулина в плазме значимо повышается, что дает возможность использовать этот показатель в качестве маркера ЭД. [Dittman, W.A. Structure and function of thrombomodulin: a natural anticoagulant / W.A. Dittman, P.W. Majerus // Blood. - 1990. - Vol. 75. - P. 329-336.] Определение уровня sTM в плазме производят с помощью ИФА. Метод разрабатывался в научных целях и применения в клинической практике не нашел, так как не имеет видимых преимуществ перед методом, оценивающим уровень фактора Виллебранда в качестве маркера ЭД [Методы диагностики эндотелиальной дисфункции / А.Н. Иванов, А.А. Гречихин, И.А. Норкин, Д.М. Пучиньян // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2014. - Т. 13, №4. - С. 4-11; Рукавицьш, О.А. Гематология: национальное руководство /под ред. О.А. Рукавицына. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. - 784 с.]. Однако выяснилось, что у пациентов с Ph-негативными МПН наблюдается значимое повышение содержания растворимого тромбомодулина и в тех случаях, когда содержание фактора Виллебранда находится в пределах нормы. Это обстоятельство оказалось неожиданным и не вытекающим из принятых представлений.Under physiological conditions, a certain portion of thrombomodulin enters the plasma, constituting the so-called soluble thrombomodulin (sTM). In this case, the level of soluble thrombomodulin in plasma increases significantly, which makes it possible to use this indicator as a marker of ED. [Dittman, W.A. Structure and function of thrombomodulin: a natural anticoagulant / W.A. Dittman, P.W. Majerus // Blood. - 1990. - Vol. 75. - P. 329-336.] Determination of the level of sTM in plasma is carried out using ELISA. The method was developed for scientific purposes and has not found application in clinical practice, since it has no visible advantages over the method assessing the level of von Willebrand factor as a marker of ED [Methods for diagnosing endothelial dysfunction / A.N. Ivanov, A.A. Grechikhin, I.A. Norkin, D.M. Puchinyan // Regional blood circulation and microcirculation. - 2014. - T. 13, No. 4. - P. 4-11; Rukavitsh, O.A. Hematology: national manual / ed. O.A. Rukavitsina. -M.: GEOTAR-Media, 2017. - 784 p.]. However, it turned out that in patients with Ph-negative MPN there is a significant increase in the content of soluble thrombomodulin even in cases where the content of von Willebrand factor is within the normal range. This circumstance turned out to be unexpected and did not follow from the accepted ideas.
По данным наших исследований концентрация sTM в группе пациентов с Ph-негативными МПН (n=65) составила (Me; Q1-Q3) 2,98; 2,36 - 3,64 нг/мл, тогда как в контрольной группе (n=15) - 1,59; 1,45 - 1,82 нг/мл, р <0,000001. При этом ни у одного больного не были получены показатели, укладывающиеся в референтные значения, что однозначно указывает на наличие у них ЭД.According to our studies, the concentration of sTM in the group of patients with Ph-negative MPNs (n=65) was (Me; Q1-Q3) 2.98; 2.36 - 3.64 ng/ml, whereas in the control group (n=15) - 1.59; 1.45 - 1.82 ng/ml, p <0.000001. At the same time, not a single patient had indicators that fit within the reference values, which clearly indicates the presence of ED.
Далее приводятся примеры обследования пациентов с хроническими пролиферативными заболеваниями, у которых в анамнезе наблюдался тромбоз.The following are examples of examining patients with chronic proliferative diseases who have a history of thrombosis.
Пример 1.Example 1.
Пациент мужского пола, 58 лет.Male patient, 58 years old.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - истинная полицитемия. JAK-2 позитивное.Diagnosis: Chronic myeloproliferative neoplasm - polycythemia vera. JAK-2 positive.
В анамнезе - ишемический инсульт.There is a history of ischemic stroke.
В качестве антитромботической профилактики пациент получает Тромбо-АСС 100 мг/сут.As antithrombotic prophylaxis, the patient receives Thrombo-ACC 100 mg/day.
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.A study of the level of von Willebrand factor and soluble thrombomodulin was carried out.
Выявлено значительное повышение одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - sTM на фоне нормального показателя уровня фактора Виллебранда. В связи с наличием у пациента продолжающейся эндотелиальной дисфункции и возможностью тромбообразования дана рекомендация о продолжении антитромботической профилактики.A significant increase in one of the markers of endothelial dysfunction, sTM, was revealed against the background of a normal level of von Willebrand factor. Due to the patient's ongoing endothelial dysfunction and the possibility of thrombus formation, a recommendation was made to continue antithrombotic prophylaxis.
Пример 2. Пациент женского пола, 64 лет.Example 2. Female patient, 64 years old.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - истинная полицитемия. JAK-2 позитивное.Diagnosis: Chronic myeloproliferative neoplasm - polycythemia vera. JAK-2 positive.
В анамнезе - острое нарушение мозгового кровообращения.There is a history of acute cerebrovascular accident.
В качестве антитромботической профилактики пациент получает Тромбо-АСС 100 мг/сут.As antithrombotic prophylaxis, the patient receives Thrombo-ACC 100 mg/day.
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.A study of the level of von Willebrand factor and soluble thrombomodulin was carried out.
Выявлено повышение содержания повышение sTM на фоне нормального показателя уровня фактора Виллебранда, свидетельствующее о продолжающейся эндотелиальной дисфункции. Дана рекомендация о продолжении антитромботической профилактики.An increase in the content of sTM was detected against the background of a normal level of von Willebrand factor, indicating ongoing endothelial dysfunction. A recommendation was made to continue antithrombotic prophylaxis.
Пример 3. Пациент мужского пола, 49 лет.Example 3. Male patient, 49 years old.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - истинная полицитемия. JAK-2 позитивное.Diagnosis: Chronic myeloproliferative neoplasm - polycythemia vera. JAK-2 positive.
В анамнезе - тромбоз поверхностных вен голени.There is a history of thrombosis of the superficial veins of the leg.
Антитромботическая профилактика Тромбо-АСС 100 мг/сут.Antithrombotic prophylaxis Thrombo-ASS 100 mg/day.
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.A study of the level of von Willebrand factor and soluble thrombomodulin was carried out.
Выявлено повышение одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - sTM на фоне снижения уровня фактора Виллебранда.An increase in one of the markers of endothelial dysfunction, sTM, was revealed against the background of a decrease in the level of von Willebrand factor.
В связи с наличием у пациента продолжающейся эндотелиальной дисфункции и возможностью тромбообразования дана рекомендация о продолжении антитромботической профилактики.Due to the patient's ongoing endothelial dysfunction and the possibility of thrombus formation, a recommendation was made to continue antithrombotic prophylaxis.
Пример 4.Example 4.
Пациент женского пола, 26 лет.Female patient, 26 years old.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - эссенциальная тромбоцитемия. JAK-2 позитивное.Diagnosis: Chronic myeloproliferative neoplasm - essential thrombocythemia. JAK-2 positive.
В анамнезе - тромбоз воротной, селезеночной, брыжеечной вен.There is a history of thrombosis of the portal, splenic, and mesenteric veins.
Антитромботическая профилактика кардиомагнил 75 мг/сут.Antithrombotic prophylaxis cardiomagnyl 75 mg/day.
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.A study of the level of von Willebrand factor and soluble thrombomodulin was carried out.
Выявлено повышение одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - sTM на фоне нормального показателя уровня фактора Виллебранда. В связи с наличием у пациента продолжающейся эндотелиальной дисфункции и возможностью тромбообразования дана рекомендация о продолжении антитромботической профилактики.An increase in one of the markers of endothelial dysfunction - sTM - was revealed against the background of a normal level of von Willebrand factor. Due to the patient's ongoing endothelial dysfunction and the possibility of thrombus formation, a recommendation was made to continue antithrombotic prophylaxis.
Пример 5.Example 5.
Пациент мужского пола, 64 лет.Male patient, 64 years old.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - эссенциальная тромбоцитемия. JAK-2 позитивное.Diagnosis: Chronic myeloproliferative neoplasm - essential thrombocythemia. JAK-2 positive.
В анамнезе - острое нарушение мозгового кровообращения. Антитромботическая профилактика: Тромбо-АСС 100 мг/сут.There is a history of acute cerebrovascular accident. Antithrombotic prophylaxis: Thrombo-ASS 100 mg/day.
Лечение основного заболевания: гидроксимочевинаTreatment of the underlying disease: hydroxyurea
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.A study of the level of von Willebrand factor and soluble thrombomodulin was carried out.
Выявлено повышение одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - sTM на фоне нормального показателя уровня фактора Виллебранда. В связи с наличием у пациента продолжающейся эндотелиальной дисфункции и возможностью тромбообразования дана рекомендация о продолжении антитромботической профилактики.An increase in one of the markers of endothelial dysfunction - sTM - was revealed against the background of a normal level of von Willebrand factor. Due to the patient's ongoing endothelial dysfunction and the possibility of thrombus formation, a recommendation was made to continue antithrombotic prophylaxis.
Пример 6.Example 6.
Пациент мужского пола, 39 лет.Male patient, 39 years old.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - первичный миелофиброз. JAK-2 позитивное.Diagnosis: Chronic myeloproliferative neoplasm - primary myelofibrosis. JAK-2 positive.
Без терапии на момент обследования.No therapy at the time of examination.
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.A study of the level of von Willebrand factor and soluble thrombomodulin was carried out.
Выявлено повышение одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - sTM на фоне нормального показателя уровня фактора Виллебранда. В связи с наличием у пациента эндотелиальной дисфункции и возможностью тромбообразования дана рекомендация о назначении антитромботической профилактики.An increase in one of the markers of endothelial dysfunction - sTM - was revealed against the background of a normal level of von Willebrand factor. Due to the presence of endothelial dysfunction in the patient and the possibility of thrombosis, a recommendation was given to prescribe antithrombotic prophylaxis.
Пример 7.Example 7.
Пациент женского пола, 71 года.Female patient, 71 years old.
Диагноз: Хроническое миелопролиферативное новообразование - первичный миелофиброз. Мутация гена CALR. JAK-2 негативное.Diagnosis: Chronic myeloproliferative neoplasm - primary myelofibrosis. CALR gene mutation. JAK-2 negative.
Антитромботическая профилактика: Тромбо-АСС 50 мг/сут.Antithrombotic prophylaxis: Thrombo-ASS 50 mg/day.
Лечение основного заболевания: гидроксимочевинаTreatment of the underlying disease: hydroxyurea
Проведено исследование уровня фактора Виллебранда и растворимого тромбомодулина.A study of the level of von Willebrand factor and soluble thrombomodulin was carried out.
Выявлено повышение одного из маркеров эндотелиальной дисфункции - sTM на фоне нормального показателя уровня фактора Виллебранда. В связи с наличием у пациента эндотелиальной дисфункции и возможностью тромбообразования дана рекомендация о продолжении антитромботической профилактики.An increase in one of the markers of endothelial dysfunction - sTM - was revealed against the background of a normal level of von Willebrand factor. Due to the presence of endothelial dysfunction in the patient and the possibility of thrombosis, a recommendation was given to continue antithrombotic prophylaxis.
Как видно из приведенных примеров, определение уровня sTM позволит клиницисту оценить наличие и степень выраженности эндотелиальной дисфункции у пациентов с Ph-негативными МПН, являющейся фактором риска развития артериального или венозного тромбоза, что даст возможность назначать соответствующие профилактические меры.As can be seen from the above examples, determining the level of sTM will allow the clinician to assess the presence and severity of endothelial dysfunction in patients with Ph-negative MPN, which is a risk factor for the development of arterial or venous thrombosis, which will make it possible to prescribe appropriate preventive measures.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2818139C1 true RU2818139C1 (en) | 2024-04-24 |
Family
ID=
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012171949A3 (en) * | 2011-06-16 | 2013-02-21 | Gendiag.Exe, S.L. | Thromboemoblic disease markers |
| RU2497127C1 (en) * | 2012-06-18 | 2013-10-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Method for detecting hypercoagulation and intravascular coagulation activation in patients with acute lymphoblastic leukaemia in manifestation |
| WO2019008408A1 (en) * | 2017-07-07 | 2019-01-10 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for determining whether a patient suffering from a myeloproliferative neoplasm is at risk of thrombosis |
| EP4279606A1 (en) * | 2021-01-13 | 2023-11-22 | LSI Medience Corporation | Method for predicting risk for thrombosis in cancer patient using soluble clec2 |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2012171949A3 (en) * | 2011-06-16 | 2013-02-21 | Gendiag.Exe, S.L. | Thromboemoblic disease markers |
| RU2497127C1 (en) * | 2012-06-18 | 2013-10-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение науки "Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства" | Method for detecting hypercoagulation and intravascular coagulation activation in patients with acute lymphoblastic leukaemia in manifestation |
| WO2019008408A1 (en) * | 2017-07-07 | 2019-01-10 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for determining whether a patient suffering from a myeloproliferative neoplasm is at risk of thrombosis |
| EP4279606A1 (en) * | 2021-01-13 | 2023-11-22 | LSI Medience Corporation | Method for predicting risk for thrombosis in cancer patient using soluble clec2 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| КОРСАКОВА Н.Е. и др. Функциональное состояние эндотелия у пациентов с Ph-негативными миелопролиферативными новообразованиями. Вестник гематологии. 2022, 18(2), стр.60. СТЕПАНОВА Т.В. и др. Маркеры эндотелиальной дисфункции: патогенетическая роль и диагностическое значение. Клиническая лабораторная диагностика. 2019, 64(1), стр.34-41. FALANGA A. et al. Thrombosis in myeloproliferative neoplasms. Semin Thromb Hemost. 2014, 40(3), p.348-358. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Bolton‐Maggs et al. | The rare coagulation disorders–review with guidelines for management from the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors' Organisation | |
| Maurer et al. | Impairment in platelet aggregation in congenital heart disease | |
| KR102266302B1 (en) | Methods and kits for predicting the risk of having a cardiovascular disease or event | |
| Busch et al. | Vascular type Ehlers-Danlos syndrome is associated with platelet dysfunction and low vitamin D serum concentration | |
| Luxembourg et al. | Cardiovascular risk factors in idiopathic compared to riskassociated venous thromboembolism: A focus on fibrinogen, factor VIII, and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) | |
| CN107238712B (en) | Application of the blood plasma S100A12 in ST sections of elevation myocardial infarction prognosis | |
| RU2818139C1 (en) | METHOD FOR PREDICTION OF ARTERIAL AND VENOUS THROMBOSIS IN PATIENTS WITH Ph-NEGATIVE MYELOPROLIFERATIVE NEOPLASMS | |
| Kupfer et al. | Statistical correlation of liver function tests with coagulation factor deficiencies in Laennec’s cirrhosis | |
| van den Herik et al. | γ’/total fibrinogen ratio is associated with short-term outcome in ischaemic stroke | |
| RU2626674C1 (en) | Method for lethal outcome prediction for intensive care patients of cardiosurgical profile | |
| Whitfield et al. | Relationship between concentration and anticoagulant effect of heparin in plasma of hospitalized patients: magnitude and predictability of interindividual differences | |
| Xiang et al. | Serum soluble semaphorin 4D is associated with left atrial diameter in patients with atrial fibrillation | |
| Rozenberg et al. | “Thrombotest” and prothrombin time: a controlled clinical trial | |
| Shavazi | The nature of changes markers of dysfunction of the endothelium in blood of women with premature bursting of amniotic waters | |
| Kim et al. | Effect of CCL11 on in vitro myogenesis and its clinical relevance for sarcopenia in older adults | |
| Orlando et al. | Factor VII in subjects at risk for thromboembolism: activation or increased synthesis? | |
| Zhang et al. | High prevalence of aspirin resistance in elderly patients with cardiovascular disease (CVD) and hyperhomocysteinaemia | |
| Saini et al. | Disseminated intravascular coagulopathy | |
| Rodger et al. | Serum lipoprotein (a) levels in patients with first unprovoked venous thromboembolism is not associated with subsequent risk of recurrent VTE | |
| Schein et al. | Risk-benefit analysis for drotrecogin alfa (activated) | |
| Varner et al. | Antiphosphatidylserine antibody as a cause of multiple dural venous sinus thromboses and ST-elevation myocardial infarction | |
| Salonen Ros | Preeclampsia and other circulatory diseases during pregnancy: etiological aspects and impact on female offspring | |
| Toyosi et al. | Assessment of coagulation and fibrinolytic factors among patients with type 2 diabetes mellitus in University of Ilorin Teaching Hospital, Ilorin, Nigeria | |
| INOKUCHI et al. | Gender is a significant factor affecting blood coagulation systems | |
| Aleksic et al. | Comparison of the prevalence of APC-resistance in vascular patients and in a normal population cohort in Western Germany |