RU2813185C1 - Способ количественного определения лекарственных средств производных 4-оксикумарина - Google Patents
Способ количественного определения лекарственных средств производных 4-оксикумарина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2813185C1 RU2813185C1 RU2023110793A RU2023110793A RU2813185C1 RU 2813185 C1 RU2813185 C1 RU 2813185C1 RU 2023110793 A RU2023110793 A RU 2023110793A RU 2023110793 A RU2023110793 A RU 2023110793A RU 2813185 C1 RU2813185 C1 RU 2813185C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- minutes
- warfarin
- fepromarone
- acenocoumarol
- solutions
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 30
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 20
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 19
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 53
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 35
- PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N warfarin Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 PJVWKTKQMONHTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxycoumarin Chemical class C1=CC=CC2=C1OC(=O)C=C2O VXIXUWQIVKSKSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- VABCILAOYCMVPS-UHFFFAOYSA-N acenocoumarol Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 VABCILAOYCMVPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 229960002054 acenocoumarol Drugs 0.000 claims abstract description 19
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 claims abstract description 19
- KYNMKEMSEAXQAD-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-3-[1-(4-nitrophenyl)-3-oxopentyl]chromen-2-one Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)CC)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 KYNMKEMSEAXQAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N benzbromarone Chemical compound CCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(Br)=C(O)C(Br)=C1 WHQCHUCQKNIQEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 14
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 abstract description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000005220 pharmaceutical analysis Methods 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 4
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000000987 azo dye Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- MLIWQXBKMZNZNF-KUHOPJCQSA-N (2e)-2,6-bis[(4-azidophenyl)methylidene]-4-methylcyclohexan-1-one Chemical compound O=C1\C(=C\C=2C=CC(=CC=2)N=[N+]=[N-])CC(C)CC1=CC1=CC=C(N=[N+]=[N-])C=C1 MLIWQXBKMZNZNF-KUHOPJCQSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical group C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- WWBYDEQHYAEHLT-UHFFFAOYSA-N Acenocumarol Chemical compound OC=1OC2=CC=CC=C2C(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WWBYDEQHYAEHLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000005811 Viola adunca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009038 Viola odorata Species 0.000 description 1
- 235000013487 Viola odorata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002254 Viola papilionacea Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006149 azo coupling reaction Methods 0.000 description 1
- -1 benzpromarone (I) Chemical compound 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 1
- 238000003795 desorption Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N dihydroxyacetone Chemical group OCC(=O)CO RXKJFZQQPQGTFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical group 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004007 reversed phase HPLC Methods 0.000 description 1
- SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N salicylaldehyde Chemical compound OC1=CC=CC=C1C=O SMQUZDBALVYZAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- KYITYFHKDODNCQ-UHFFFAOYSA-M sodium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [Na+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 KYITYFHKDODNCQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960002647 warfarin sodium Drugs 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Images
Abstract
Изобретение относится к фармацевтическому анализу. Раскрыт способ количественного определения производных 4-оксикумарина, включающий растворение анализируемой пробы, выдерживание до полного растворения при комнатной температуре, дальнейшую обработку приготовленных растворов субстанций бензпромарона (I), нитрофарина (II), фепромарона (III), варфарина (IV) или аценокумарола (V) химическим реактивом, измерение оптической плотности окрашенных растворов, определение содержания вещества в субстанции по предварительно построенным калибровочным графикам. При этом навеску бензпромарона (I), нитрофарина (II), фепромарона (III), варфарина (IV) или аценокумарола (V) растворяют в диоксане при комнатной температуре, к аликвоте субстанций добавляют каплями в течение 10 минут избыток по отношению к определяемому компоненту раствора п-анизидина в смеси этанола 96 масс.% и соляной кислоты концентрированной при в объемном соотношении этанола и кислоты соляной концентрированной 17:3 соответственно, реакционную смесь выдерживают 5 минут до образования ярко-желтого окрашивания, затем выдерживают еще 3 минуты, после чего растворы фотоколориметрируют при длине волны 364 нм относительно раствора сравнения - диоксана. Изобретение обеспечивает экспрессную и чувствительную методику количественного определения бензпромарона (I), нитрофарина (II), фепромарона (III), варфарина (IV) и аценокумарола (V) в субстанциях с относительной ошибкой не более ±0,77% в отсутствие использования токсичных реактивов. 6 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к фармацевтическому анализу, а именно к анализу медицинских препаратов с помощью оптических средств, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств производных 4-оксикумарина, а именно, бензпромарона (I), нитрофарина (II), фепромарона (III), варфарина (IV) и аценокумарола (синкумара) (V) в субстанциях.
Цель изобретения состояла в разработке чувствительной методики количественного определения исследуемых препаратов с использованием метода фотоэлектроколориметрии.
Ниже приводятся методики идентификации и количественного определения исследуемых препаратов.
Производные 4-оксикумарина по физическим свойствам представляют собой белые или белые слегка с кремоватым оттенком кристаллические вещества, практически нерастворимы в воде, мало растворимы в этаноле, растворимы в растворах гидроксидов щелочных металлов, ацетоне, диоксане. [1-3, 5-7].
Подлинность исследуемых препаратов устанавливают по ИК и УФ спектрам. Раствор фепромарона в этаноле имеет максимумы поглощения при 307 м 313 нм; в 0,1 м растворе NaOH - при 307 нм [5, 6, 7]. Аценокумарол в этаноле - при 284 и 306 нм [3].
После предварительной обработки производных 4-оксикумарина раствором щелочи, проходящей с разрывом лактонного кольца, образуется фенольное соединение, вступающее в реакцию азосочетания (образуются азокрасители от ярко-оранжевого до вишнево-красного цвета) [3, 4, 5].
Для установки подлинности этих веществ используют сплавление со щелочами. При этом происходит разложение препарата и образование соли салициловой кислоты. После прибавления соляной кислоты выпадает салициловая кислота, которую идентифицируют раствором железа (3+) хлорида. Образуется сине-фиолетовое окрашивание [3, 4, 5].
Для подтверждения наличия алифатической спиртовой группы проводят реакцию ацетилирования уксусным ангидридом [3, 5].
Наличие алифатической кетонной группы в исследуемых препаратах подтверждают реакцией препарата с салициловым альдегидом в присутствии концентрированной серной кислоты и нагреванием в течение 15 мин. Раствор приобретает оранжевое или красно-оранжевое окрашивание [5].
Для идентификации препаратов, содержащих нитрогруппу в ароматическом кольце (нитрофарин, аценокумарол) проводят восстановление нитрогруппы в аминогруппу цинковой пылью в соляной кислоте. Затем обрабатывают нитритом натрия в кислой среде в присутствии мочевины и через 1 мин прибавляют раствор Р-нафтола. Появляется красное окрашивание азокрасителя [3, 5].
Количественное определение производных 4-оксикумарина основано на кислотных свойствах, обусловленных наличием алифатической ОН-группы. Это определение проводится методом нейтрализации гидроксидом натрия в ацетоне в присутствии фенолфталеина [5].
Известен способ количественного определения варфарина методом обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографии. Методика основана на концентрировании варфарина натрия на бумажные фильтры марки «синяя лента», десорбции его дистиллированной водой под действием ультразвука, фильтрации через мембранный фильтр и количественном определении с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с использованием диодно-матричного детектора при длине волны 210 нм [Голуб А.А. Определение варфарина в воздухе рабочей зоны методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Голуб А.А., Ивашкевич Л.С. Здоровье и окружающая среда. - №27. - 2017. - С. 226-229.].
Прототипом заявленного способа является количественное определение 4-оксикумарина оптическим методом в диапазоне концентраций 0,01-10 мкг/мл [Авторское свидетельство SU 1497527 Способ определения 4-оксикумарина. 30.07.1989. бюл. №28. 5 с.]. Способ включает растворение исследуемого вещества в метиловом спирте, обработку полученного раствора 0,5% водным раствора перйодата калия, концентрированной 35-38% соляной кислотой, а также 25% водным раствором гидроксида аммония, при их объемном соотношении 1:0,5:0,5 соответственно. После чего производят измерение интенсивности флуоресценции. Возбуждение проводят при 346 нм, флуоресценцию регистрируют при 418 нм. Чувствительность методики составляет 0,01 мкг/мл. Однако при использовании данной методики невозможно определение синкумарина, фепромарона, нитрофарина и ряда других производных 4-оксикумарина.
Таким образом, приведенные методики идентификации и количественного определения производных 4-оксикумарина являются малочувствительными и неспецифичными.
Разработанный способ определения лекарственных препаратов заключался во взаимодействии производных 4-оксикумарина в диоксане со спиртовым раствором п-анизидина в концентрированной соляной кислоте при комнатной температуре и перемешивании. Образуются окрашенные продукты - азометины [7].
Аналогичные реакции проходят и с остальными производными 4-оксикумарина. В качестве химического реактива предлагается спиртовый раствор п-анизидина в концентрированной соляной кислоте. п-Анизидин - кристаллическое вещество, температура плавления 57,2°С, температура кипения 243°С, растворим в горячей воде, спирте, диэтиловом эфире [7].
Задачей, на решение которой направлено изобретение, являлась в разработка чувствительной методики количественного определения производных 4-оксикумарина в субстанциях, обеспечивающей повышение доступности проведения анализа, точности определения, чувствительности, специфичности для данной группы химических веществ, отсутствие использования токсичных реактивов, а также простоту выполнения.
Технический результат настоящего изобретения состоит в расширении номенклатуры способов количественного определения производных 4-оксикумарина путем разработки экспрессной чувствительной методики количественного определения бензпромарона (I), нитрофарина (II), фепромарона (III), варфарина (IV) и аценокумарола (V) в субстанциях с относительной ошибкой не более ±0,77%. в отсутствии использования токсичных реактивов.
Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения производных 4-оксикумарина, включающем растворение анализируемой пробы, выдерживание до полного растворения при комнатной температуре, дальнейшую обработку приготовленных растворов субстанций бензпромарона (I), нитрофарина (II), фепромарона (III), варфарина (IV) или аценокумарола (V) химическим реактивом, измерение оптической плотности окрашенных растворов, определение содержания вещества в субстанции по предварительно построенным калибровочным графикам, согласно изобретению, навеску бензпромарона (I), нитрофарина (II), фепромарона (III), варфарина (IV) или аценокумарола (V) растворяют в диоксане при комнатной температуре, к аликвоте субстанций добавляют каплями в течение 10 минут избыток по отношению к определяемому компоненту раствора п-анизидина в смеси этанола 96 масс. % и соляной кислоты концентрированной, при в объемном соотношении этанола и кислоты соляной концентрированной 17:3 соответственно, реакционную смесь выдерживают 5 минут до образования ярко-желтого окрашивания, затем выдерживают еще 3 минуты, фотоколориметрируют растворы при длине волны 364 нм относительно раствора сравнения - диоксана.
Сущность заявленного способа заключалась в растворении анализируемой пробы в диоксане, выдерживании до полного растворения и доведении объемов растворов до метки тем же растворителем, дальнейшей обработке аликвотной части приготовленного раствора химическим реактивом в кислой среде. После появления окрашивания растворы доводят до метки растворителем и фотоэлектроколориметрируют.
Предлагаемый способ количественного определения 4-оксикумарина заключается во взаимодействии растворов исследуемых препаратов бензпромарона (I), нитрофарина (II), фепромарона (III), варфарина (IV) или аценокумарола (V) с раствором химического реактива в кислой среде, приводящий к образованию окрашенных продуктов. В качестве химического реактива предлагается спиртовый раствор п- анизидина в концентрированной соляной кислоте.
Пример реализации способа
Ниже приведены методики приготовления спиртового раствора п-анизидина в концентрированной соляной кислоте, растворов исследуемых препаратов и методика их количественного определения.
Приготовление спиртового раствора химического реактива. 0,5 г п-анизидина в конической колбе емкостью 200,0 мл растворяют в 100 мл-смеси: 85 мл этанола 96 масс. % и 15 мл концентрированной соляной кислоты при комнатной температуре и перемешивании. Сохраняют полученный раствор в склянке из темного стекла в течение 2 суток.
Изготовление растворов исследуемых препаратов.
В мерных колбах емкостью 50,00 мл растворяют точно отвешенные навески растертых порошков бензпромарона (I) около 0,01 г, нитрофарина (II) около 0,002 г, фепромарона (III) около 0,01 г, варфарина (IV) около 0,0025 г и аценокумарола (V) около 0,004 г сначала в 25 мл диоксана при комнатной температуре и перемешивании. Выдерживают 5 мин до полного растворения навесок. Объемы растворов доводят до метки диоксаном и встряхивают.
Количественное определение исследуемых препаратов.
В мерные колбы емкостью 20,00 мл помещают 3,0 мл растворов бензпромарона (I) и фепромарона (III), 7,0 мл растворов нитрофарина (II), варфарина (IV) и аценокумарола (V) и прибавляют каплями спиртового раствора химического реактива - 3,0 мл 0,5 масс. %-ного спиртового раствора п-анизидина в концентрированной соляной кислоте при комнатной температуре и перемешивании в течение 10 мин. Затем реакционную смесь выдерживают еще 5 мин. Появляется ярко-желтое окрашивание. Выдерживают 3 мин. Объемы растворов доводят до метки диоксаном и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при длине волны 364 нм, в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм. Раствор сравнения - диоксан.
Построение калибровочных графиков исследуемых препаратов бензпромарона (I), нитрофарина (II), фепромарона (III), варфарина (IV) или аценокумарола (V).
В мерных колбах емкостью 50,00 мл растворяют точно отвешенные навески растертых порошков бензпромарона (I) около 0,01 г, нитрофарина (II) около 0,002 г, фепромарона (III) около 0,01 г, варфарина (IV) около 0,0025 г и аценокумарола (V) около 0,004 г сначала в 25 мл диоксана при комнатной температуре и перемешивании. Выдерживают 5 мин до полного растворения навесок. Объемы растворов доводят до метки диоксаном и встряхивают.
В мерные колбы емкостью 20,00 мл помещают объемы 2,0; 2,5; 3,0; 3,5; 4,0 мл растворов бензпромарона (I) и фепромарона (III), объемы 5,0; 6,0; 7,0; 8,0;9,0 мл растворов нитрофарина (II), варфарина (IV) и аценокумарола (V) прибавляют каплями спиртового раствора химического реактива - 3,0 мл 0,5 масс. %-ного спиртового раствора п-анизидина в концентрированной соляной кислоте при комнатной температуре и перемешивании в течение 10 мин. Затем реакционную смесь выдерживают еще 5 мин. Появляется ярко-желтое окрашивание. Выдерживают 3 мин. Объемы растворов доводят до метки диоксаном и измеряют оптическую плотность поглощения окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра КФК-2 при длине волны 364 нм, в кювете с поглощающим слоем 10,0 мм. Раствор сравнения - диоксан.
Количественное определение исследуемых препаратов.
Подчинения интенсивности поглощения окрашенных растворов закону Бугера-Ламберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций бензпромарона от 0,020 до 0,040 мг/мл раствора, для субстанции нитрофарина от 0,010 до 0,018 мг/мл раствора; для субстанции фепромарона от 0,020 - до 0,040 мг/мл раствора; для субстанции варфарина от 0,0125 до 0,0225 мг/мл раствора; для субстанции аценокумарола от 0,020 до 0,036 мг/мл раствора.
Коэффициенты а и b в исследуемых препаратах вычислены после обработки калибровочных графиков методом наименьших квадратов и представлены на фиг. 2-6 (в таблицах 2-6), (где X - среднее значение определений, S - стандартное отклонение, Sx - стандартное отклонение средней величины, ΔХ - полуширина доверительного интервала величины, Е - относительная ошибка среднего результата).
Относительная ошибка определения не превышает ±0,77%.
Разработанный способ количественного определения лекарственных средств производных 4-оксикумарина - прост в выполнении и дает воспроизводимые результаты.
Результаты количественного определения бензпромарона (I) в субстанции приведены па фиг. 1, нитрофавина (II) в субстанции на фиг. 2, фепромарона (III) в субстанции на фиг. 3, варфарина (IV) в субстанции на фиг. 4, аценокумарола (V) в субстанции на фиг. 5.
На фиг. 6 представлены сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств производных 4-оксикумарина в субстанциях, перед аналогом.
Разработанный способ количественного определения является доступным, специфичным для данной группы химических веществ, не требует использования токсичных реактивов, а также является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.
ЛИТЕРАТУРА
[1] Регистр лекарственных средств России. Энциклопедия лекарств. РЛС. Ежегод. сб. М.: МЕДпрессинформ. - 2002. - 1504 с.
[2] АЦЕНОКУМАРОЛ. Вадемекум /на англ.яз./, - PoLfa. - 1993. - С. 28.
[3] Методы идентификации фармацевтических препаратов / Максютина Н.П., Каган Ф.Е., Митченко Ф.А., Кириченко Л.А., Когет Т.А. - К.: Здоровья. - С. 1978. - С.С. 101, 103, 105, 106, 109, 110, 215, 218.
[4] Анализ фармакопейных препаратов по функциональным группам / Мелентьева Г.А., Цуркап А.А., Гулимова Т.А. - Рязань1990. - 200 с.
[5] Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. - Учебное пособие. М.: МЕДпрессинформ. - 2007: - С. 388-398.
[6] Туркевич М.М. Фармацевтична Учбовий - К: Вища школа. - 1973. - С. 254.
[7] Химический энциклопедический словарь /ХЭС/ - М.: Советская энциклопедия. = 1983. - С.С. 47, 206, 387, 527, 617.
Claims (1)
- Способ количественного определения производных 4-оксикумарина, включающий растворение анализируемой пробы, выдерживание до полного растворения при комнатной температуре, дальнейшую обработку приготовленных растворов субстанций бензпромарона (I), нитрофарина (II), фепромарона (III), варфарина (IV) или аценокумарола (V) химическим реактивом, измерение оптической плотности окрашенных растворов, определение содержания вещества в субстанции по предварительно построенным калибровочным графикам, отличающийся тем, что навеску бензпромарона (I), нитрофарина (II), фепромарона (III), варфарина (IV) или аценокумарола (V) растворяют в диоксане при комнатной температуре, к аликвоте субстанций добавляют каплями в течение 10 минут избыток по отношению к определяемому компоненту раствора п-анизидина в смеси этанола 96 масс.% и соляной кислоты концентрированной при в объемном соотношении этанола и кислоты соляной концентрированной 17:3 соответственно, реакционную смесь выдерживают 5 минут до образования ярко-желтого окрашивания, затем выдерживают еще 3 минуты, после чего растворы фотоколориметрируют при длине волны 364 нм относительно раствора сравнения - диоксана.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2813185C1 true RU2813185C1 (ru) | 2024-02-07 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1497527A1 (ru) * | 1987-12-10 | 1989-07-30 | Курский Государственный Медицинский Институт | Способ определени 4-оксикумарина |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1497527A1 (ru) * | 1987-12-10 | 1989-07-30 | Курский Государственный Медицинский Институт | Способ определени 4-оксикумарина |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ZHANG D. et al. Method Optimization: Analysis of Benzbromarone and Tolfenamic Acid in Citrus Tissues and Soil Using Liquid Chromatography Coupled With Triple-Quadrupole Mass Spectrometry // Front. Plant Sci., 2020, V.6(11), pp.1-9. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ashwell | [12] Colorimetric analysis of sugars | |
| Hamad et al. | A simple single jar “on–off fluorescence” designed system for the determination of mitoxantrone using an eosin Y dye in raw powder, vial, and human biofluids | |
| Godman et al. | The composition of the LE and hematoxylin bodies of systemic lupus erythematosus | |
| Duke et al. | Rapid qualitative test for alcoholic hydroxyl group | |
| Hamad | A green fluorescence turn-off system for meclofenoxate determination by Cilefa Pink B dye | |
| Seitz et al. | Fluorescence derivatization | |
| Zha et al. | Indirect signal amplification strategy with a universal probe-based lateral flow immunoassay for the rapid quantitative detection of fumonisin B1 | |
| CN106093322A (zh) | 一种β‑兴奋剂多残留的量子点免疫层析试纸条快速检测方法 | |
| RU2813185C1 (ru) | Способ количественного определения лекарственных средств производных 4-оксикумарина | |
| CN101598716B (zh) | 一种棉酚快速检测试纸条及制备方法与应用 | |
| Derayea et al. | Utility of dansyl chloride for the establishment of a sensitive spectrofluorimetric approach for estimating midodrine hydrochloride: application to content uniformity testing | |
| Cotty et al. | Method for the direct measurement of acetylsalicylic acid in human blood | |
| Palit | Detection of acids, bases, and salts at micronormal concentrations in organic solvents | |
| Masood et al. | Development and application of spectrophotometric method for quantitative determination of Metronidazole in pure and tablet formulations | |
| RU2740909C1 (ru) | Способ количественного определения производных морфолина | |
| ANTON et al. | The distribution of 5-hydroxyindoleacetic acid in various animals and its fluorometric analysis in diverse biological material | |
| CN101365952B (zh) | 用于检测青蒿素衍生物的分析方法、试剂盒和装置 | |
| RU2684101C1 (ru) | Способ количественного определения производных пиперидина (группы бутирофенонов) | |
| RU2488110C1 (ru) | Способ фотоэлектроколориметрического определения сульфаниламидных препаратов | |
| Ulu | Highly sensitive spectrofluorimetric determination of ephedrine hydrochloride in pharmaceutical preparations | |
| Al-Abachi et al. | Application of promethazine hydrochloride as a chromogenic reagent for the spectrophotometric determination of certain sulphonamide drugs | |
| Devagondanahalli et al. | Determination of cinnarizine in pure and pharmaceutical formulations | |
| RU2492471C2 (ru) | Способ количественного определения производных бигуанидов | |
| Dechene | The determination of rutin in tablets | |
| RU2776961C1 (ru) | Способ количественного определения производных фторхинолонов (или флоксацинов) |