RU2811699C1 - Complex solid anthelmintic agent - Google Patents
Complex solid anthelmintic agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2811699C1 RU2811699C1 RU2023116082A RU2023116082A RU2811699C1 RU 2811699 C1 RU2811699 C1 RU 2811699C1 RU 2023116082 A RU2023116082 A RU 2023116082A RU 2023116082 A RU2023116082 A RU 2023116082A RU 2811699 C1 RU2811699 C1 RU 2811699C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- niclosamide
- fenbendazole
- animals
- pvp
- complex
- Prior art date
Links
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 title claims abstract 3
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 claims abstract description 49
- 229960001920 niclosamide Drugs 0.000 claims abstract description 48
- IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N niclosamide Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1Cl RJMUSRYZPJIFPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 claims abstract description 45
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims abstract description 34
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims abstract description 34
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims abstract description 34
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 abstract description 35
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 abstract description 3
- 239000005645 nematicide Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 32
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 25
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 21
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 10
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 9
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 9
- 206010044608 Trichiniasis Diseases 0.000 description 6
- 208000003982 trichinellosis Diseases 0.000 description 6
- 201000007588 trichinosis Diseases 0.000 description 6
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 241000789599 Corybas papa Species 0.000 description 4
- 241000283903 Ovis aries Species 0.000 description 4
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 4
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 4
- 208000007188 hymenolepiasis Diseases 0.000 description 4
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 description 3
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 2-[cyclohexyl(oxo)methyl]-3,6,7,11b-tetrahydro-1H-pyrazino[2,1-a]isoquinolin-4-one Chemical compound C1C(C2=CC=CC=C2CC2)N2C(=O)CN1C(=O)C1CCCCC1 FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000404582 Hymenolepis <angiosperm> Species 0.000 description 2
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 2
- 241001137878 Moniezia Species 0.000 description 2
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 2
- 241000243777 Trichinella spiralis Species 0.000 description 2
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 2
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229960002957 praziquantel Drugs 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 2
- 229940096911 trichinella spiralis Drugs 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 2
- 238000001159 Fisher's combined probability test Methods 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N Levamisole Chemical compound C1([C@H]2CN3CCSC3=N2)=CC=CC=C1 HLFSDGLLUJUHTE-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 241001137879 Moniezia expansa Species 0.000 description 1
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 1
- 101100010166 Mus musculus Dok3 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010048685 Oral infection Diseases 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910000365 copper sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000355 copper sulfate Drugs 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 238000005188 flotation Methods 0.000 description 1
- 230000001524 infective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- -1 ivermectins Chemical compound 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229960001614 levamisole Drugs 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000320 mechanical mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011886 postmortem examination Methods 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности, ветеринарной гельминтологии и может быть использовано для лечения нематодозов и цестодозов жвачных животных.The invention relates to the field of agriculture, in particular, veterinary helminthology and can be used for the treatment of nematodes and cestodiases in ruminants.
Гельминтозы жвачных животных широко распространены в нашей стране и за рубежом и причиняют большой экономический ущерб из-за падежа и значительного снижения роста и развития молодняка, а также недополучения продукции животноводства.Helminthiasis of ruminant animals is widespread in our country and abroad and causes great economic damage due to mortality and a significant reduction in the growth and development of young animals, as well as a shortfall in livestock products.
К наиболее распространенным заболеваниям жвачных животных в РФ относят нематодозы пищеварительного тракта и легких, а также мониезиоз. Зараженность овец Moniezia spp.в отдельных районах страны достигает 80-100% [6, 8]. При этом потери при мониезиозе овец составляют от снижения прироста массы тела 4,16 кг, настрига шерсти - 0,42 кг, а летальность составляет 7,1%. Большой ущерб причиняют стронгилятозы пищеварительного тракта. От одной овцы недополучают в год 6 кг прироста массы тела и 0,32 кг шерсти, а летальность достигает 12% [9, 10].The most common diseases of ruminant animals in the Russian Federation include nematodes of the digestive tract and lungs, as well as monieziosis. Infection of sheep with Moniezia spp. in some areas of the country reaches 80-100% [6, 8]. At the same time, losses due to moniesiosis in sheep amount to a decrease in body weight gain of 4.16 kg, wool clipping - 0.42 kg, and the mortality rate is 7.1%. Strongylate infections cause great damage to the digestive tract. One sheep loses 6 kg of body weight gain and 0.32 kg of wool per year, and the mortality rate reaches 12% [9, 10].
Основным методом борьбы с гельминтозами является дегельминтизация при нематодозах животных фенбендазолом, альбендазолом, ивермектинами, левамизолом, а при мониезиозе альбендазолом, празиквантелом, сульфатом меди и фенасалом [3]. Однако альбендазол не эффективен против неполовозрелых мониезий, препараты с празиквантелом имеют высокую стоимость.The main method of controlling helminthiases is deworming for nematodes in animals with fenbendazole, albendazole, ivermectins, levamisole, and for monieziosis with albendazole, praziquantel, copper sulfate and phenasal [3]. However, albendazole is not effective against immature moniesia, and drugs containing praziquantel are expensive.
Наиболее близким в качестве прототипа является супрамолекулярной комплекс никлозамида, который высокоэффективен при цестодозах овец и крупного рогатого скота [1]. Недостатком этого препарата является отсутствие эффективности против нематод [3]. Ранее нами был разработан препарат вигисокс на основе фенасала и фенбендазола, который в дозе 50 мг/кг эффективен при цестодозах и нематодозах животных [2]. Недостатком вигисокса является низкая растворимость, плохая биодоступность и высокие дозы против нематод и цестод.The closest prototype is the supramolecular complex of niclosamide, which is highly effective against cestodiasis in sheep and cattle [1]. The disadvantage of this drug is the lack of effectiveness against nematodes [3]. Previously, we developed the drug Vigisox based on phenasal and fenbendazole, which at a dose of 50 mg/kg is effective against cestodes and nematodes in animals [2]. The disadvantages of Vigisox are low solubility, poor bioavailability and high doses against nematodes and cestodes.
В последующем нами разработан твердодисперсный порошок фенбендазола, который был высоко эффективен при нематодозах [7]. Однако он был слабоэффективен против цестод.Subsequently, we developed a solid powder of fenbendazole, which was highly effective against nematodes [7]. However, it was weakly effective against cestodes.
Учитывая тот факт, что нематодозы и мониезиоз у животных протекают в смешанной форме перед нами поставлена задача разработать методом механохимической технологии комплексный водорастворимый препарат -твердую дисперсию на основе фенбендазола и никлозамида, полагая, что он будет более эффективным как против нематод, так и цестод.Considering the fact that nematodes and moniesiosis in animals occur in a mixed form, we have been tasked with developing a complex water-soluble drug using mechanochemical technology - a solid dispersion based on fenbendazole and niclosamide, believing that it will be more effective against both nematodes and cestodes.
Отличительными признаками от прототипов является то, что разработан комплексный препарат - твердая дисперсия на основе субстанций фенбендазола, никлозамида и водорастворимого полимера поливинилпирролидона (ПВП), обладающего высокой эффективностью против нематод и цестод.Distinctive features from the prototypes are that a complex preparation has been developed - a solid dispersion based on the substances fenbendazole, niclosamide and the water-soluble polymer polyvinylpyrrolidone (PVP), which is highly effective against nematodes and cestodes.
Технический результат выражается тем, что создан комплексный водорастворимый антигельминтный препарат на основе субстанций нематоцида фенбендазола и цестодоцида - никлозамида, при котором снижается терапевтическая доза, в следствии чего снижается побочное действие, решается вопрос одномоментной дегельминтизации животных против нематодозов и цестодозов.The technical result is expressed in the fact that a complex water-soluble anthelmintic drug has been created based on the substances of the nematicide fenbendazole and the cestodocid - niclosamide, which reduces the therapeutic dose, as a result of which the side effects are reduced, and the issue of simultaneous deworming of animals against nematodes and cestodiases is resolved.
В связи с этим, целью нашей работы была разработка комплексной твердой дисперсии на основе фенбендазола и никлозамида по механохимической технологии для лечения жвачных животных при смешанных инвазиях, вызванных нематодозами и цестодозами.In this regard, the goal of our work was to develop a complex solid dispersion based on fenbendazole and niclosamide using mechanochemical technology for the treatment of ruminants with mixed infestations caused by nematodes and cestodes.
Предлагаемая водорастворимая комплексная твердая дисперсия включает в себя механокомплекс, полученный путем механохимической обработки фенбендазола, никлозамида, низкомолекулярного водорастворимого полимера ПВП в весовом соотношении: вариант №1 -2,0:20,0:78,0; вариант №2- 3,0:30,0:67,0 и вариант №3- 4,0:40,0:56,0 в измельчителях ударно-истирающего типа. Твердая дисперсия никлозамида с фенбендазолом представляет собой порошок бежевого цвета. Способ получения твердой дисперсии характеризуется тем, что смешивают фенбендазол, никлозамид с ПВП в указанных соотношениях, затем смесь подвергают механохимической обработке путем ударно-истирающих воздействий до образования агрегатов - измельченных частиц размером от 0,1 до 10 микрон. Полученный механокомплекс более растворим в воде и более эффективен.The proposed water-soluble complex solid dispersion includes a mechanocomplex obtained by mechanochemical processing of fenbendazole, niclosamide, low molecular weight water-soluble polymer PVP in the weight ratio: option No. 1 -2.0:20.0:78.0; option No. 2 - 3.0:30.0:67.0 and option No. 3 - 4.0:40.0:56.0 in impact-abrasion type grinders. The solid dispersion of niclosamide with fenbendazole is a beige powder. The method for producing a solid dispersion is characterized by mixing fenbendazole, niclosamide with PVP in the indicated ratios, then the mixture is subjected to mechanochemical treatment by impact and abrasion until aggregates are formed - crushed particles ranging in size from 0.1 to 10 microns. The resulting mechanocomplex is more soluble in water and more effective.
Методом жидкостной хроматографии установлено повышение, соответственно, в 31-45 раз и 37-121 раз растворимости фенбендазола и никлозамида в их твердой дисперсии с ПВП по сравнению с механической смесью субстанций этих препаратов без ПВП и без механохимической обработки, Таблица №1. Приложения.The method of liquid chromatography revealed an increase, respectively, by 31-45 times and 37-121 times in the solubility of fenbendazole and niclosamide in their solid dispersion with PVP compared to a mechanical mixture of the substances of these drugs without PVP and without mechanochemical treatment, Table No. 1. Applications.
Способ получения комплексной твердой дисперсии происходит в одну стадию механохимической обработки в ударно-истирающих мельницах сухим способом без участия жидких фаз, исключается процесс сушки, отсутствуют при получении отходы.The method of obtaining a complex solid dispersion occurs in one stage of mechanochemical processing in impact-abrasive mills using a dry method without the participation of liquid phases, the drying process is eliminated, and there is no waste during production.
Эффективность способа получения демонстрируется примерами.The effectiveness of the production method is demonstrated by examples.
Пример 1. Получение комплексной твердой дисперсии на основе никлозамида, фенбендазола и полимера ПВП. В металлический барабан валковой шаровой мельницы типа LE-101 объемом 800 мл загружали последовательно 2,0 г фенбендазола, 20,0 г никлозамида и 78,0 г ПВП и после предварительного перемешивания добавили 1600 г металлических шаров диаметром 25 мм (32 шара). Барабан устанавливали на валках и обрабатывали смесь в течение 4 часов при вращении барабана со скоростью 60 об/мин. Полученный продукт - твердая дисперсия фенбендазол:никлозамид:ПВП состава 2,0:20,0:78,0 в виде бежевого сыпучего порошка выгружали из барабана и изучали его эффективность на лабораторной модели при гименолепидозе и трихинеллезе белых мышей.Example 1. Preparation of a complex solid dispersion based on niclosamide, fenbendazole and PVP polymer. 2.0 g of fenbendazole, 20.0 g of niclosamide and 78.0 g of PVP were sequentially loaded into a metal drum of an LE-101 type roller ball mill with a volume of 800 ml, and after preliminary mixing, 1600 g of metal balls with a diameter of 25 mm (32 balls) were added. The drum was installed on the rollers and the mixture was processed for 4 hours while the drum rotated at a speed of 60 rpm. The resulting product, a solid dispersion of fenbendazole:niclosamide:PVP with a composition of 2.0:20.0:78.0 in the form of a beige free-flowing powder, was unloaded from a drum and its effectiveness was studied on a laboratory model for hymenolepiasis and trichinosis in white mice.
Пример 2. Аналогично примера 1 из 3,0 г фенбендазола и 30,0 г никлозамида и 67,0 г ПВП получали сыпучий порошок - комплексная твердая дисперсия состава фенбендазол:никлозамид:ПВП (3,0:30,0:67,0), который затем изучали на эффективность при гименолепидозе и трихинеллезе белых мышей.Example 2. Similarly to Example 1, from 3.0 g of fenbendazole and 30.0 g of niclosamide and 67.0 g of PVP, a loose powder was obtained - a complex solid dispersion of the composition fenbendazole: niclosamide: PVP (3.0: 30.0: 67.0) , which was then studied for effectiveness against hymenolepiasis and trichinosis in white mice.
Пример 3. Аналогично примера 1, 4,0 г фенбендазола, 40,0 г никлозамида и 56,0 г ПВП получали бежевый сыпучий порошок - твердую дисперсию состава фенбендазол:никлозамида:ПВП (4,0:40,0:56,0), который испытали при гименолепидозе и трихинеллезе белых мышей.Example 3. Similar to example 1, 4.0 g of fenbendazole, 40.0 g of niclosamide and 56.0 g of PVP produced a beige free-flowing powder - a solid dispersion of the composition fenbendazole: niclosamide: PVP (4.0: 40.0: 56.0) , which was tested for hymenolepiasis and trichinosis in white mice.
Пример 4. Изучение эффективности, заявляемой комплексной твердой дисперсии с фенбендазолом и никлозамидом на модели Hymenolepis nana.Example 4. Study of the effectiveness of the claimed complex solid dispersion with fenbendazole and niclosamide on the Hymenolepis nana model.
Изучение цестодоцидной активности заявляемой твердой дисперсии проводили на лабораторной модели гименолепидоза на белых мышах, экспериментально инвазированных Н. папа [4]. Мышей заражали перорально с помощью шприца, снабженного специальной канюлей, из расчета 200 инвазионных яиц на животное. Собранных при вскрытии кишечника мышей цестод Н. папа растирали пестиком в ступке или разрушали в небольшом объеме водопроводной воды посредством неоднократного насасывания в шприц с насаженной на него иглой-канюлей для перорального заражения. На 13-е сутки после заражения в желудок мышей трех первых опытных групп вводили твердую дисперсию в разных соотношениях компонентов однократно в дозе 20 мг/кг по ДВ (никлозамиду) в 1,0%-м крахмальном геле.The study of the cestodocidal activity of the claimed solid dispersion was carried out on a laboratory model of hymenolepiasis in white mice experimentally infested with N. papa [4]. Mice were infected orally using a syringe equipped with a special cannula at a rate of 200 infective eggs per animal. N. papa cestodes collected during dissection of the intestines of mice were ground with a pestle in a mortar or destroyed in a small volume of tap water by repeated sucking into a syringe with a cannula needle attached to it for oral infection. On the 13th day after infection, a solid dispersion in different ratios of components was injected into the stomach of mice of the first three experimental groups at a single dose of 20 mg/kg of DV (niclosamide) in 1.0% starch gel.
Животные четвертой группы получали прототип - никлозамид в дозе 20,0 мг/кг. Животным контрольной группы вводили крахмальный гель в объеме 0,3 мл/гол. На 4-е сутки после введения препаратов мышей убивали декапитацией.Animals of the fourth group received the prototype - niclosamide at a dose of 20.0 mg/kg. Animals in the control group were injected with starch gel in a volume of 0.3 ml/animal. On the 4th day after drug administration, mice were killed by decapitation.
Активность твердой дисперсии разных образцов и прототипа учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника.The activity of solid dispersion of different samples and the prototype was taken into account according to the results of helminthological autopsy of the intestine.
Извлеченных при вскрытии цестод подсчитывали. Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего количества обнаруженных цестод и интенсэффективности (ИЭ).The cestodes removed during autopsy were counted. The effectiveness of the drugs was taken into account as a “control test” with the calculation of the average number of detected cestodes and intensity of effectiveness (IE).
Результаты представлены в таблице 2 Приложения.The results are presented in Appendix Table 2.
При гименолепидозе белых мышей заявляемый препарат в виде, твердых дисперсий состава фенбендазол:никлозамида:ПВП (4,0:40,0:56,0) и состава фенбендазол:никлозамида:ПВП (3,0:30,0:67,0) проявил 100%-ю эффективность. Препарат был эффективным как против имагинальных, так и неполовозрелых гименолеписов. При вскрытии кишечника мышей, получавших твердую дисперсию, цестод не обнаруживали. После введения твердой дисперсии, полученной по примеру 1, в кишечнике животных находили нежизнеспособных гименолеписов и единичные экземпляры подвижных цестод. Эффективность составила соответственно 96,7%.For hymenolepidosis of white mice, the claimed drug is in the form of solid dispersions of the composition fenbendazole:niclosamide:PVP (4.0:40.0:56.0) and the composition fenbendazole:niclosamide:PVP (3.0:30.0:67.0) showed 100% effectiveness. The drug was effective against both imaginal and immature hymenolepis. When opening the intestines of mice treated with solid dispersion, no cestodes were found. After the introduction of the solid dispersion obtained according to example 1, non-viable hymenolepis and single specimens of motile cestodes were found in the intestines of the animals. The efficiency was 96.7%, respectively.
Базовый препарат - никлозамид в испытанной дозе проявил активность против Н. папа, равную 23,5%.The basic drug, niclosamide, at the tested dose showed activity against N. papa equal to 23.5%.
В кишечнике животных контрольной группы обнаруживали, в среднем, по 18,3±2,0 экз./гол. Н. папа, из них 38,0% составляли неполовозрелые цестоды.In the intestines of animals in the control group, an average of 18.3±2.0 specimens/animal was found. N. papa, of which 38.0% were immature cestodes.
Пример 5. Изучение эффективности заявляемой комплексной твердой дисперсии при мониезиозе овец. Испытание антигельминтного средства в дозе 20 мг/кг по ДВ никлозамиду или 100 мг/кг по препарату проводили на 42 ягнятах, спонтанно инвазированных мониезиями в ООО «Агроресурс» Пестравского района Самарской области. Ягнятам трех опытных групп по 8-9 голов в каждой задавали однократно перорально новые лекарственные формы - твердые дисперсии фенбендазола, никлозамида с полимером ПВП при разном их соотношении в дозе 20 мг/кг по ДВ (никлозамиду).Example 5. Study of the effectiveness of the proposed complex solid dispersion for monieziosis in sheep. Testing of an anthelmintic drug at a dose of 20 mg/kg of DV niclosamide or 100 mg/kg of the drug was carried out on 42 lambs spontaneously infested with moniesia in Agroresurs LLC, Pestravsky district, Samara region. Lambs of three experimental groups of 8-9 animals each were given a single oral dose of new dosage forms - solid dispersions of fenbendazole, niclosamide with PVP polymer at different ratios at a dose of 20 mg/kg according to DV (niclosamide).
Овцы четвертой группы получали прототип - никлозамид в дозе 20 мг/кг. Животные контрольной группы препарат не получали.Sheep of the fourth group received the prototype - niclosamide at a dose of 20 mg/kg. Animals in the control group did not receive the drug.
Эффективность препаратов (твердых дисперсий и прототипа) учитывали по результатам гельминтологического вскрытия через 10 суток после дегельминтизации. Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего числа обнаруженных мониезий [5]. Результаты представлены в таблице 3 Приложения.The effectiveness of the drugs (solid dispersions and prototype) was taken into account based on the results of helminthological autopsy 10 days after deworming. The effectiveness of the drugs was taken into account as a “control test” with the calculation of the average number of detected moniesias [5]. The results are presented in Appendix Table 3.
Результаты испытания образцов дисперсии при мониезиозе овец показали наивысшую эффективность против Moniezia expansa заявляемых комплексных твердых дисперсий состава фенбендазол:никлозамида:ПВП (4,0:40,0:56,0) и состава фенбендазол:никлозамида:ПВП (3,0:30,0:67,0). Эти комплексы в дозе 50 мг/кг по препарату и 20 мг/кг по ДВ (никлозамиду) показали 100%-ю эффективность. После введения комплексной твердой дисперсии, полученных по примеру 1 (состав фенбендазол:никлозамида:ПВП (2,0:20,0:78,0), в кишечнике ягнят находили единичные экземпляры мониезий в количестве 0,125 экз./гол. Эффективность составила 96,7%. Базовый препарат - никлозамид (прототип) в испытанной дозе 20 мг/кг проявил 21,1%-ю эффективность. В кишечнике ягнят контрольной группы обнаруживали, в среднем, по 3,8±0,5 экз. мониезий на животное.The results of testing dispersion samples for moniezia in sheep showed the highest effectiveness against Moniezia expansa of the claimed complex solid dispersions of the composition fenbendazole:niclosamide:PVP (4.0:40.0:56.0) and the composition fenbendazole:niclosamide:PVP (3.0:30. 0:67.0). These complexes at a dose of 50 mg/kg for the drug and 20 mg/kg for DV (niclosamide) showed 100% effectiveness. After the introduction of a complex solid dispersion obtained according to example 1 (composition fenbendazole: niclosamide: PVP (2.0:20.0:78.0), single specimens of moniesia were found in the intestines of lambs in the amount of 0.125 specimens/animal. The efficiency was 96, 7%. The basic drug - niclosamide (prototype) at a tested dose of 20 mg/kg showed 21.1% efficiency. In the intestines of lambs of the control group, an average of 3.8 ± 0.5 copies of moniesia were found per animal.
Пример 5. Изучение эффективности комплексных твердых дисперсий на основе фенбендазола, никлозамида и ПВП при трихинеллезе. Изучение нематодоцидной активности заявляемых твердых дисперсий проводили на лабораторной модели трихинеллезе на белых мышах, экспериментально инвазированных Trichinella spiralis. В дозе 250±10 личинок на животное. Животных заражали путем введения суспензии с личинками в желудок с помощью шприца с канюлей.Example 5. Study of the effectiveness of complex solid dispersions based on fenbendazole, niclosamide and PVP for trichinosis. The study of the nematocidal activity of the claimed solid dispersions was carried out on a laboratory model of trichinosis in white mice experimentally infested with Trichinella spiralis. At a dose of 250±10 larvae per animal. Animals were infected by introducing a suspension with larvae into the stomach using a syringe with a cannula.
На третьи сутки после заражения мышей разделили на 4 опытные и одну контрольную группы по 10 голов в каждой. На 3-й сутки после заражения животным первой опытной группы вводили в желудок комплексную твердую дисперсию состава фенбендазол:никлозамида:ПВП (2,0:20,0:78,0). Мышам второй группы задавали твердую дисперсию состава фенбендазол:никлозамида:ПВП (3,0:30,0:67,0). Животным третьей группы вводили в желудок твердую дисперсию состава фенбендазол:никлозамида:ПВП (4,0:40,0:56,0). Мышам четвертой группы вводили в желудок базовый препарат - субстанцию ФБЗ в дозе 2,0 мг/кг. Животные пятой группы препарат не получали и служили контролем.On the third day after infection, the mice were divided into 4 experimental and one control groups of 10 animals each. On the 3rd day after infection, animals of the first experimental group were injected into the stomach with a complex solid dispersion of the composition fenbendazole: niclosamide: PVP (2.0: 20.0: 78.0). Mice of the second group were given a solid dispersion of the composition fenbendazole:niclosamide:PVP (3.0:30.0:67.0). Animals of the third group were injected into the stomach with a solid dispersion of the composition fenbendazole: niclosamide: PVP (4.0:40.0:56.0). Mice of the fourth group were injected into the stomach with the basic drug - FBZ substance at a dose of 2.0 mg/kg. Animals of the fifth group did not receive the drug and served as controls.
Все образцы твердых дисперсий применяли в дозе 2 мг/кг по ДВ (фенбендазолу). Животные контрольной группы получали крахмальный гель (1,5%) соответствующем объеме.All samples of solid dispersions were used at a dose of 2 mg/kg of DV (fenbendazole). Animals in the control group received starch gel (1.5%) in the appropriate volume.
На четвертые сутки после введения препаратов животных убивали декапитацией. Нематодоцидную активность испытуемых препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника. После убоя животных тонкий отдел кишечника вскрывали по всей длине, заливали физиологическим раствором и помещали в аппараты Бермана, в котором выдерживали 2-3 часа в термостате при температуре 38-40°С.Затем над осадочную жидкость сливали, а осадок с жидкостью объемом 1-2 мл исследовали под бинокулярной лупой для обнаружения и подсчета числа трихинелл.On the fourth day after the administration of the drugs, the animals were killed by decapitation. The nematocidal activity of the tested drugs was taken into account based on the results of helminthological autopsy of the intestine. After the slaughter of the animals, the small intestine was opened along its entire length, filled with physiological solution and placed in a Berman apparatus, in which it was kept for 2-3 hours in a thermostat at a temperature of 38-40 ° C. Then the sedimentary liquid was drained, and the sediment with the liquid in a volume of 1- 2 ml were examined under a binocular loupe to detect and count the number of Trichinella.
Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего числа обнаруженных нематод и интенсэффективности. Полученные результаты обработали статистически по методу Стьюдента-Фишера с использованием программы Microsoft Excel 2007.The effectiveness of the drugs was taken into account according to the “control test” type, with the calculation of the average number of detected nematodes and intensity of effectiveness. The results obtained were processed statistically using the Student-Fisher method using Microsoft Excel 2007.
Результаты испытания различных образцов твердых дисперсий ФБЗ в комплексе с ФНС и ПВП приведены в таблице №4 Приложения и свидетельствуют о повышении нематоцидной эффективности комплексных твердых дисперсий препаратов, полученных по механохимической технологии в сравнении с базовым препаратом-фенбендазолом в этой же дозе (прототип).The results of testing various samples of solid dispersions of FBZ in combination with FNS and PVP are shown in Table No. 4 of the Appendix and indicate an increase in the nematicidal effectiveness of complex solid dispersions of drugs obtained using mechanochemical technology in comparison with the base drug fenbendazole at the same dose (prototype).
При трихинеллезе белых мышей заявленный препарат - твердые дисперсии проявили 96,3; 94,0 и 96,2%, эффективность при соотношении фенбендазола, никлозамида и ПВП соответственно 2,0:20,0:78,0; 3,0:30,0:67,0; 4,0:40,0:56,0. Базовый препарат - фебендазол в испытательной дозе 2 мг/кг проявил активность против трихинелл, равную 29,0%. В кишечнике животных контрольной группы обнаруживали в среднем 63,4±5,3 экз./гол. имагинальных Trichinella spiralis.For trichinosis of white mice, the claimed drug - solid dispersions showed 96.3; 94.0 and 96.2%, efficiency with a ratio of fenbendazole, niclosamide and PVP, respectively, 2.0:20.0:78.0; 3.0:30.0:67.0; 4.0:40.0:56.0. The basic drug - febendazole at a test dose of 2 mg/kg showed activity against Trichinella equal to 29.0%. In the intestines of animals in the control group, an average of 63.4±5.3 specimens/animal was found. imaginal Trichinella spiralis.
Пример 6. Изучение эффективности заявляемых комплексных твердых дисперсий при стронгилятозах (нематодозах) пищеварительного тракта овец. Испытания твердых дисперсий в дозе 2,0 мг/кг по ДВ (фенбендазолу) или 100 мг/кг по препарату проводили на 43-х молодых овец, спонтанно инвазированных стронгилятами пищеварительного тракта в ООО «Агроресурс» Пестровского района Самарской области. Овцам 3 опытных групп по 9 голов в каждой задавали однократно перорально твердую дисперсию фенбендазола и никлозамида с ПВП при разном соотношении компонентов в дозе 2,0 мг/кг по ДВ (фенбендазолу). Овцы четвертой группы получали прототип - фенбендазол в дозе 2,0 мг/кг. Животные контрольной группы препарат не получали.Example 6. Study of the effectiveness of the proposed complex solid dispersions against strongylatosis (nematodes) of the digestive tract of sheep. Tests of solid dispersions at a dose of 2.0 mg/kg for DV (fenbendazole) or 100 mg/kg for the drug were carried out on 43 young sheep spontaneously infested with strongylates of the digestive tract in Agroresurs LLC, Pestrovsky district, Samara region. Sheep from 3 experimental groups of 9 heads each were given a single oral dose of a solid dispersion of fenbendazole and niclosamide with PVP at different ratios of components at a dose of 2.0 mg/kg for DV (fenbendazole). Sheep of the fourth group received the prototype - fenbendazole at a dose of 2.0 mg/kg. Animals in the control group did not receive the drug.
Эффективность образцов твердых дисперсии и прототип учитывали по результатам, копроовоскопических исследований методом флотации до и через 15 суток после дегельминтизации. Учет эффективности образцов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего числа яиц нематод в г фекалий овец опытных групп в сравнении с контролем. Результаты представлены в таблице 5 Приложения.The effectiveness of solid dispersion samples and the prototype were taken into account based on the results of coprooscopic studies using the flotation method before and 15 days after deworming. The effectiveness of the samples was taken into account according to the “control test” type with the calculation of the average number of nematode eggs per g of feces of sheep of the experimental groups in comparison with the control. The results are presented in Appendix Table 5.
Результаты испытания образцов твердых дисперсий при стронгилятозах овец показали 100%-ю эффективность заявляемый комплексный препарат состава фенбендазол:никлозамида:ПВП (3,0:30,0:67,0). После введения твердых дисперсии, полученных по примеру 1 и 3 получили соответственно 97,5 и 98,5%-ю эффективность против стронгилят пищеварительного тракта овец. Базовый препарат - фенбендазола (прототип) в испытанной дозе 2,0 мг/кг показал 20,5%-ю эффективность.The results of testing samples of solid dispersions for strongylatosis in sheep showed 100% effectiveness of the proposed complex preparation of the composition fenbendazole: niclosamide: PVP (3.0: 30.0: 67.0). After the introduction of solid dispersions obtained according to examples 1 and 3, 97.5 and 98.5% effectiveness against strongylate in the digestive tract of sheep was obtained, respectively. The basic drug - fenbendazole (prototype) at a tested dose of 2.0 mg/kg showed 20.5% effectiveness.
Анализ полученных результатов показал, что использование механохимической технологии получения твердых дисперсий фенбендазола и никлозамида с ПВП позволяет повысить антигельминтную эффективность в 2,5-3,0 раза по сравнению с прототипом, как против цестод, так и против нематод, обеспечивая высокий эффект при смешанных инвазиях животных.Analysis of the results showed that the use of mechanochemical technology for producing solid dispersions of fenbendazole and niclosamide with PVP makes it possible to increase anthelmintic effectiveness by 2.5-3.0 times compared to the prototype, both against cestodes and nematodes, providing a high effect in mixed infestations animals.
Пример 7. Изучение острой токсичности комплексных твердых дисперсий фенбендазола и никлозамида. Для определения параметров острой токсичности исследуемые образцы вводили в желудок однократно беспородным белым мышам в дозах 5000; 7500; 10000 и 12500 мг/кг. Исследование каждой дозы проводили на 10 белых мышах. В течение 14 суток проводили наблюдение за общим состоянием и поведением животных, проявлением симптомов интоксикации и возможной гибели. Павших животных подвергали патологоанатомическому вскрытию.Example 7. Study of acute toxicity of complex solid dispersions of fenbendazole and niclosamide. To determine the parameters of acute toxicity, the studied samples were injected into the stomach of outbred white mice once in doses of 5000; 7500; 10000 and 12500 mg/kg. The study of each dose was carried out on 10 white mice. The general condition and behavior of the animals, the manifestation of symptoms of intoxication and possible death were monitored for 14 days. Dead animals were subjected to postmortem examination.
Результаты изучения острой токсичности комплексных твердых дисперсий фенбендазола с никлозамидом и ПВП при введении в желудок белым мышам представлены в таблице 6 Приложения.The results of studying the acute toxicity of complex solid dispersions of fenbendazole with niclosamide and PVP when administered into the stomach of white mice are presented in Table 6 of the Appendix.
Результаты изучения показателей острой токсичности препаратов показали, что все испытанные твердые дисперсии, полученные по примеру 1, 2 и 3, оказались нетоксичными для организма белых мышей при введении в желудок. Ни одна мышь не пала после введения препаратов в дозе 12500 мг/кг. Базовый препарат - никлозамид (прототип) напротив проявил токсичность. От дозы 12500 мг/кг пали две мыши. При вскрытии павших животных отмечали гиперемию стенок желудка и тонкого кишечника, точечные кровоизлияния на печени и почках. Следовательно, комплексы, полученные по примеру 1, 2 и 3, оказались безопасными для организма животных в дозах от 5000 до 12500 мг/кг, в то время как базовый препарат в дозе 12500 мг/кг вызвал падеж двух из 10 животных. Прототип (фенбендазол) оказался также безопасным для мышей в испытанных дозах.The results of studying the indicators of acute toxicity of drugs showed that all tested solid dispersions obtained according to examples 1, 2 and 3 turned out to be non-toxic to the body of white mice when introduced into the stomach. Not a single mouse died after administration of drugs at a dose of 12,500 mg/kg. The basic drug, niclosamide (prototype), on the contrary, showed toxicity. Two mice died from a dose of 12500 mg/kg. During autopsies of dead animals, hyperemia of the walls of the stomach and small intestine, and pinpoint hemorrhages on the liver and kidneys were noted. Consequently, the complexes obtained according to example 1, 2 and 3 turned out to be safe for animals in doses from 5000 to 12500 mg/kg, while the base drug at a dose of 12500 mg/kg caused the death of two out of 10 animals. The prototype (fenbendazole) was also safe in mice at the doses tested.
Полученные результаты показывают, что применение комплексного твердодисперсного средства на основе фенбендазола и никлозамида с ПВП в соотношении 3,0:30,0:67,0 является наиболее эффективным из трех вариантов и обеспечивает повышение антигельминтной эффективности против цестод и нематод, снижение терапевтической дозы в 2,5-3 раза.The results obtained show that the use of a complex solid agent based on fenbendazole and niclosamide with PVP in a ratio of 3.0:30.0:67.0 is the most effective of the three options and provides an increase in anthelmintic effectiveness against cestodes and nematodes, reducing the therapeutic dose by 2 ,5-3 times.
Список источников:List of sources:
1. Архипов И.А., Архипова А.И., Архипова Д.Р., Белова Е.Е., Садов К.М. Супрамолекулярный комплекс с никлозамидом и способ его получения// Бюл. ФИПС, 2016, N18 от 27.06.2016.1. Arkhipov I.A., Arkhipova A.I., Arkhipova D.R., Belova E.E., Sadov K.M. Supramolecular complex with niclosamide and method for its preparation // Bulletin. FIPS, 2016, N18 dated June 27, 2016.
2. Архипов И.А., Архипова А.И., Архипова Д.Р., Белова Е.Е., Садов К.М. Антигельминтное средство// Бюл. ФИПС, 2012, N16 от 10.06.2012.2. Arkhipov I.A., Arkhipova A.I., Arkhipova D.R., Belova E.E., Sadov K.M. Anthelmintic // Bulletin. FIPS, 2012, N16 from 06/10/2012.
3. Архипов И. А. Антигельминтики: фармакология и применение. М., 2009. 415 с. 3. Arkhipov I. A. Antihelmintics: pharmacology and application. M., 2009. 415 p.
4. Архипов И.А., Варламова А.И., Одоевская И.М. Методические рекомендации по испытанию и оценке эффективности препаратов при трихинеллезе и гименолепидозе на лабораторной модели // Рос. паразитол. журнал 2019. №2(13). С. 58-63.4. Arkhipov I.A., Varlamova A.I., Odoevskaya I.M. Methodological recommendations for testing and assessing the effectiveness of drugs for trichinosis and hymenolepiasis on a laboratory model // Ros. parasitol. magazine 2019. No. 2(13). pp. 58-63.
5. Архипов И.А., Мусаев М.Б., Абрамов В.Е. К стандартизации методов испытаний и оценки эффективности антигельминтиков // Ветеринария. 2004, №5. С. 31-35.5. Arkhipov I.A., Musaev M.B., Abramov V.E. Toward the standardization of test methods and evaluation of the effectiveness of anthelmintics // Veterinary Medicine. 2004, No. 5. pp. 31-35.
6. Белова Е.Е. Аноплоцефалятозы крупного рогатого скота в Среднем Поволжье (эпизоотология и усовершенствование терапии) // Автореф. дис.канд. вет.наук. Иваново, 2005. 25 с. 6. Belova E.E. Anoplocephalatoses of cattle in the Middle Volga region (epizootology and improvement of therapy) // Author's abstract. dis.cand. Veterinary Sciences Ivanovo, 2005. 25 p.
7. Варламова А.И., Архипов И.А., Халиков С.С, Садов К.М., Мусаев М.Б. Антигельминтное средство//Бюл. ФИПС, 2019, N35 от 13.12.2019.7. Varlamova A.I., Arkhipov I.A., Khalikov S.S., Sadov K.M., Musaev M.B. Anthelmintic // Bulletin. FIPS, 2019, N35 dated 12/13/2019.
8. Магомедов Р.А. К эпизоотологии мониезиоза овец в Дагестане // Тез. Докл. Респ.Научно-практ.Конф. - Махачкала, 2000. С.31-33.8. Magomedov R.A. On the epizootology of sheep moniesiosis in Dagestan // Tez. Dokl. Rep. Scientific-practical Conf. - Makhachkala, 2000. P.31-33.
9. Радионов А.В. Структура популяции основных видов нематод у крупного рогатого скота разного возраста в Центральной зоне России // Рос.паразитол. журнал. 2012. №2. С.61-65.9. Radionov A.V. Population structure of the main types of nematodes in cattle of different ages in the Central zone of Russia // Russian Parasitol. magazine. 2012. No. 2. P.61-65.
10. Сафиуллин Р.Т. Распространение и экономический ущерб от основных гельминтозов жвачных животных // Ветеринария. 1997. №8. С. 28-32.10. Safiullin R.T. Distribution and economic damage from the main helminthiasis of ruminants // Veterinary medicine. 1997. No. 8. pp. 28-32.
Claims (2)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2811699C1 true RU2811699C1 (en) | 2024-01-16 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2588368C1 (en) * | 2015-01-16 | 2016-06-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Supramolecular complex with niclosamide and preparation method thereof |
| RU2660346C1 (en) * | 2012-02-06 | 2018-07-05 | Мериал, Инк. | Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically active agents, methods and use of these compositions and methods |
| RU2709019C1 (en) * | 2019-01-29 | 2019-12-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К.И. Скрябина и Я.Р. Коваленко Российской академии наук" | Anthelminthic agent |
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2660346C1 (en) * | 2012-02-06 | 2018-07-05 | Мериал, Инк. | Parasiticidal oral veterinary compositions comprising systemically active agents, methods and use of these compositions and methods |
| RU2763496C2 (en) * | 2012-02-06 | 2021-12-29 | БЁРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ЭНИМАЛ ХЕЛТ ЮЭсЭй ИНК. | Parasiticidal oral veterinary compositions including systematically acting active agents, methods and application of these compositions and methods |
| RU2588368C1 (en) * | 2015-01-16 | 2016-06-27 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Supramolecular complex with niclosamide and preparation method thereof |
| RU2709019C1 (en) * | 2019-01-29 | 2019-12-13 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени К.И. Скрябина и Я.Р. Коваленко Российской академии наук" | Anthelminthic agent |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BOGAN et al. | The pharmacodynamics of ivermectin in sheep and cattle | |
| Lunden et al. | Effect of florfenicol on the immune response of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss) | |
| Slocombe | Prevalence and treatment of tapeworms in horses | |
| Sanabria et al. | Efficacy of oxyclozanide against adult Paramphistomum leydeni in naturally infected sheep | |
| Marchenko et al. | Innovative anthelmintic based on mechanochemical technology and their efficacy against parasitic infection of sheeps | |
| RU2811699C1 (en) | Complex solid anthelmintic agent | |
| Nieto et al. | In vivo and in vitro evaluation of the effects of domperidone on the gastrointestinal tract of healthy horses | |
| Horgan et al. | Pharmacokinetics of a single dose of oral meloxicam in rehabilitated wild brown pelicans (Pelecanus occidentalis) | |
| Nordkvist et al. | A comparative study on the efficacy of four anthelmintics on some important reindeer parasites | |
| NASSEF et al. | Therapeutic efficacy of chitosan nanoparticles and albendazole in intestinal murine trichinellosis | |
| Lai et al. | Pharmacokinetics of marbofloxacin in loggerhead sea turtles (Caretta caretta) after single intravenous and intramuscular doses | |
| RU2635514C1 (en) | Drug for animal helminthosis treatment | |
| RU2412697C1 (en) | Method of treating helminthiases in ruminants and medicinal agent for implementation thereof | |
| RU2640482C2 (en) | Supramolecular complex of triclabendazole for treatment of animals in case of fascioliasis | |
| Poher | Pharmacokinetics of a discontinuous absorption process of oxolinic acid in turbot, Scophthalmus maximus, after a single oral administration | |
| Fu et al. | Pharmacokinetics and anticoccidial activity of ethanamizuril in broiler chickens | |
| RU2546535C1 (en) | Antiparasitic agent based on albendazole and method of its use for treatment of helminthoses of mammals | |
| RU2732293C1 (en) | Supramolecular anthelmintic complex for treatment and prevention of animals with basic helminthiasis | |
| Bogan et al. | Anthelmintics for dogs, cats and horses | |
| RU2815424C1 (en) | Antiparasitic agent and method of therapy of sheep with parasitic invasions | |
| RU2715432C1 (en) | Antiparasitic agent for treatment and prevention of animals by voluntary feeding | |
| RU2219913C2 (en) | Anthelminthic preparation | |
| RU2709019C1 (en) | Anthelminthic agent | |
| RU2558922C1 (en) | Anthelmintic agent and method for producing it | |
| Taffs | Continuous feed medication with thiabendazole for the removal of Hymenolepis nana, Syphacia obvelata and Aspiculuris tetraptera in naturally infected mice |