RU2709019C1 - Anthelminthic agent - Google Patents
Anthelminthic agent Download PDFInfo
- Publication number
- RU2709019C1 RU2709019C1 RU2019102349A RU2019102349A RU2709019C1 RU 2709019 C1 RU2709019 C1 RU 2709019C1 RU 2019102349 A RU2019102349 A RU 2019102349A RU 2019102349 A RU2019102349 A RU 2019102349A RU 2709019 C1 RU2709019 C1 RU 2709019C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- fenbendazole
- pvp
- dose
- dssn
- fbz
- Prior art date
Links
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 title claims description 17
- 229960005473 fenbendazole Drugs 0.000 claims abstract description 47
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 3
- IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound [CH]1C2=NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 IRHZVMHXVHSMKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 33
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 33
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 33
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 claims description 16
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 claims description 5
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 23
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 10
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 abstract description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 5
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 abstract description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 abstract description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 abstract description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract description 2
- 208000004393 animal helminthiasis Diseases 0.000 abstract 1
- HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N fenbendazole Chemical compound C1=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=CC=C1SC1=CC=CC=C1 HDDSHPAODJUKPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 44
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 24
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 19
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 18
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 15
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 description 10
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 description 7
- 206010044608 Trichiniasis Diseases 0.000 description 6
- 208000003982 trichinellosis Diseases 0.000 description 6
- 201000007588 trichinosis Diseases 0.000 description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 241000264375 Nannizzia nana Species 0.000 description 4
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 3
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 3
- 102100025142 Beta-microseminoprotein Human genes 0.000 description 3
- 101100185029 Homo sapiens MSMB gene Proteins 0.000 description 3
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 3
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 3
- 241000243774 Trichinella Species 0.000 description 3
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 3
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000001069 nematicidal effect Effects 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241001466804 Carnivora Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000243777 Trichinella spiralis Species 0.000 description 2
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 2
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 238000003754 machining Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 241000404582 Hymenolepis <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010048685 Oral infection Diseases 0.000 description 1
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044269 Toxocariasis Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940078666 panacur Drugs 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000006069 physical mixture Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 229940096911 trichinella spiralis Drugs 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области сельского хозяйства, в частности ветеринарной гельминтологии, и может быть использовано для лечения гельминтозов животных.The invention relates to the field of agriculture, in particular veterinary helminthology, and can be used for the treatment of animal helminthiases.
Гельминтозы животных широко распространены в России и в других странах и причиняют большой экономический ущерб животноводству вследствие снижения всех видов продуктивности, отставания в росте и развитии молодняка и гибели животных, особенно молодняка [5].Helminthiases of animals are widespread in Russia and in other countries and cause great economic damage to animal husbandry due to a decrease in all types of productivity, a lag in the growth and development of young animals and death of animals, especially young animals [5].
Одним из широко применяемых антигельминтиков для борьбы с гельминтозами является фенбендазол (син.: панакур, фебтал, фенкур), который, в основном, обладает нематодоцидным действием в дозе 5-10 мг/кг [1, 3].One of the widely used anthelmintics for controlling helminthiasis is fenbendazole (synonym: panacur, febtal, fencur), which mainly has a nematodicidal effect at a dose of 5-10 mg / kg [1, 3].
Фенбендазол применяют на овцах, козах и крупном рогатом скоте против гельминтозов, включая желудочно-кишечные стронгилятозы, диктиокаулез, стронгилидоз, трихоцефалез; лошадям против параскаридоза, стронгилидозов; плотоядным против токсокароза, токсаскаридоза, унцинариоза и других нематодозов. Препарат безопасен для организма животных, не обладает побочным действием. Применяют перорально с кормом в дозе 5 мг/кг овцам, молодняку крупного рогатого скота в дозе 10 мг/кг, собакам в дозе 50 мг/кг три дня подряд, лошадям в дозе 10-15 мг/кг [1, 3].Fenbendazole is used on sheep, goats and cattle against helminthiases, including gastrointestinal strongilatoses, dictyocaulosis, strongylidosis, trichocephalosis; horses against parascaridosis, strongylidoses; carnivores against toxocariasis, toxascaridosis, uncinariosis and other nematodoses. The drug is safe for animals, does not have side effects. It is administered orally with food at a dose of 5 mg / kg to sheep, young cattle at a dose of 10 mg / kg, dogs at a dose of 50 mg / kg for three consecutive days, and horses at a dose of 10-15 mg / kg [1, 3].
Недостатком этого препарата является низкая растворимость, плохая абсорбция слизистой оболочкой кишечника и, как следствие, плохая биодоступность и высокие дозы против гельминтозов, особенно, плотоядных животных [6, 7].The disadvantage of this drug is its low solubility, poor absorption by the intestinal mucosa and, as a result, poor bioavailability and high doses against helminthiases, especially carnivores [6, 7].
Нами (Варламова А.И., Архипов И.А., Халиков С.С.и др., 2015) в 2015 году получен Патент на изобретение «Антигельминтное средство и способ его получения» [4], касающийся получения супрамолекулярного комплекса фенбендазола с арабиногалактаном (СКФА) по механохимической технологии. Полученный препарат обладает повышенной растворимостью в воде, биодоступностью и эффективностью. Однако, до сих пор антигельминтное средство (СКФА) не производится из-за резкого повышения цены арабиногалактана и его производства в ограниченном количестве, что затрудняет применение препарата в ветеринарии. Высокая цена арабиногалактана снижает экономическую эффективность супрамолекулярного комплекса фенбендазола. Кроме того, нами в предварительном опыте установлено средство - диоктилсульфосукцината натрия, который в большей степени повышает растворяемость и эффективность фенбендазола.We (Varlamova A.I., Arkhipov I.A., Halikov S.S. et al., 2015) in 2015 obtained a Patent for the invention “Anthelmintic and its preparation” [4], concerning the preparation of the supramolecular complex of fenbendazole with arabinogalactan (SKFA) according to mechanochemical technology. The resulting preparation has increased solubility in water, bioavailability and effectiveness. However, the anthelmintic agent (SKFA) is still not produced due to a sharp increase in the price of arabinogalactan and its production in limited quantities, which complicates the use of the drug in veterinary medicine. The high price of arabinogalactan reduces the economic efficiency of the supramolecular complex of fenbendazole. In addition, in a preliminary experiment, we found a tool - sodium dioctyl sulfosuccinate, which to a greater extent increases the solubility and effectiveness of fenbendazole.
Сравнивая способы получения, выбор полимера и решение вопроса растворимости, наиболее близким техническим решением, выбранным в качестве прототипа, является СКФА, производимый по механохимической технологии [2, 4].Comparing the production methods, the choice of polymer and the solution of the solubility problem, the closest technical solution chosen as a prototype is SKFA, produced by mechanochemical technology [2, 4].
С целью совершенствования прототипа СКФА, нами предложен способ получения твердой дисперсии фенбендазола с повышенной эффективностью с использованием механохимической технологии и адресной доставки.In order to improve the prototype SKFA, we have proposed a method for producing a solid dispersion of fenbendazole with increased efficiency using mechanochemical technology and targeted delivery.
Предлагаемая твердая дисперсия (ТД) получается путем механохимической обработки фенбендазола (ФБЗ), поливинилпирролидона (ПВП) и диоктилсульфосукцината натрия (ДССН) в весовом соотношении 10:899:0,10 в измельчителях ударно-истирающего типа. Эта ТД фенбендазола, обозначенная нами как ТДФПД, представляет собой порошок светло-серого цвета.The proposed solid dispersion (TD) is obtained by mechanochemical treatment of fenbendazole (FBZ), polyvinylpyrrolidone (PVP) and sodium dioctyl sulfosuccinate (DSSN) in a weight ratio of 10: 899: 0.10 in impact-grinding grinders. This TD of fenbendazole, designated by us as TDFPD, is a light gray powder.
Способ получения ТДФПД включает в себя последовательное смешение расчетных количеств фенбендазола, ПВП и ДССН с дальнейшей механохимической обработкой в измельчителе-активаторе ударно-истирающего типа до образования твердых агрегатов наноразмерного диапазона. Полученные ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН=10:88,85-89,95:0,05-0,15 обладают повышенной растворимостью в воде, большей антигельминтной активностью и имеют следующие преимущества:The method of producing TDFPD involves the sequential mixing of the calculated amounts of fenbendazole, PVP and DSSN with further mechanochemical treatment in a shredder-activator grinder-activator until the formation of solid aggregates of the nanoscale range. Obtained TDFPD composition FBZ: PVP: DSSN = 10: 88.85-89.95: 0.05-0.15 have increased solubility in water, greater anthelmintic activity and have the following advantages:
1. В синтезе ТДФПД используется водорастворимый, доступный, дешевый полимер - ПВП, который позволяет улучшить гидрофильность, смачиваемость и растворимость фенбендазола.1. The synthesis of TDFPD uses a water-soluble, affordable, low-cost polymer - PVP, which can improve the hydrophilicity, wettability and solubility of fenbendazole.
2. Снижается стоимость ТДФПД по сравнению с прототипом СКФА за счет использования дешевого полимера ПВП и снижения терапевтической дозы.2. The cost of TDFPD is reduced in comparison with the prototype SKFA due to the use of cheap PVP polymer and lower therapeutic dose.
3. В процессе синтеза ТДФПД субстанция фенбендазола за счет его смешивания с ПВП и ДССН, а также дальнейшей механохимической обработки легко распределяется в порах и на стенке полимерного носителя (ПВП), что значительно изменяет свойства конечного продукта (ТДФПД), в частности, повышается его водорастворимость, проницаемость, биодоступность и антигельминтная эффективность.3. During the synthesis of DDPPD, the substance of fenbendazole due to its mixing with PVP and DSPN, as well as further mechanochemical processing, is easily distributed in the pores and on the wall of the polymer carrier (PVP), which significantly changes the properties of the final product (DDPPD), in particular, it increases water solubility, permeability, bioavailability and anthelmintic effectiveness.
4. Целевой продукт ТДФПД в виде наноразмерных агрегатов получается в одну стадию при твердофазной механообработке в ударно-истирающей мельнице без участия жидких фаз и процесса сушки. При этом исключено образование отходов.4. The target product TDFPD in the form of nanoscale aggregates is obtained in one stage during solid-phase machining in an impact-grinding mill without the participation of liquid phases and the drying process. In this case, the formation of waste is excluded.
В связи с тем, что наиболее значимой и важной характеристикой предлагаемого продукта является его дисперсность и водорастворимость, нами проводилась оценка этих показателей.Due to the fact that the most significant and important characteristic of the proposed product is its dispersion and water solubility, we evaluated these indicators.
Анализ дисперсности ТДФПД, полученных при твердофазной механообработке трехкомпонентной смеси (ФБЗ, ПВП, ДССН), проводили на лазерном анализаторе размеров частиц "SALD-7101" (SALD-7101 Nanoparticle Size Analyzer) компании "Shimadzu". Обработку данных осуществляли по методике стандартного программного обеспечения Windows ХР Professional. Полученные результаты (см. табл. 1) указывают на то, что включение в состав твердых дисперсий ПВП и ДССН позволяет получать нанодисперсные агломераты фенбендазола в целевых продуктах серии ТДФПД. Содержание нанофракций в предлагаемой серии ТДФПД составляет 20-47%, тогда как в прототипе (СКФА) - лишь 18%. При этом, 50% фракций в ТДФПД составляют агломераты в диапазоне 131-275 нм.The dispersion analysis of TDFPD obtained by solid-phase machining of a three-component mixture (FBZ, PVP, DSSN) was carried out on a Shimadzu company SALD-7101 (SALD-7101 Nanoparticle Size Analyzer) laser particle size analyzer. Data processing was carried out according to the standard Windows XP Professional software. The results obtained (see Table 1) indicate that the inclusion of PVP and DSSN in solid dispersions makes it possible to obtain nanodispersed agglomerates of fenbendazole in the target products of the TDFPD series. The content of nanofractions in the proposed series of TDFPD is 20-47%, while in the prototype (SKFA) - only 18%. At the same time, agglomerates in the range of 131-275 nm constitute 50% of the fractions in the TDFPD.
Изучение водорастворимости различных по составу образцов ТДФПД в воде по сравнению с прототипом (СКФА) проводили методом ВЭЖХ на хроматографе Agilent 1200 при следующих условиях:The study of the water solubility of samples with different compositions of TDFPD in water compared to the prototype (SKFA) was carried out by HPLC on an Agilent 1200 chromatograph under the following conditions:
- колонка Zorbax Eclipse XDB-C18, 4,6×150 мм;- column Zorbax Eclipse XDB-C18, 4.6 × 150 mm;
- температура колонки 30°С;- column temperature 30 ° C;
- элюент - 25% ацетонитрил + 75% вода; скорость потока - 1 мкл/мин;- eluent - 25% acetonitrile + 75% water; flow rate - 1 μl / min;
- детектор диодно-матричный, детектирование в диапазоне 230-280 нм.- diode array detector, detection in the range of 230-280 nm.
На основании интегральной интенсивности пика со временем удерживания ФБЗ (4,645 мин) рассчитали показатель водорастворимости анализируемых комплексов. Результаты приведены в таблице 2 и они показали, что наблюдается существенное увеличение растворимости ТДФПД в зависимости от соотношения компонентов.Based on the integral intensity of the peak with the retention time of FBZ (4.645 min), the water solubility index of the analyzed complexes was calculated. The results are shown in table 2 and they showed that there is a significant increase in the solubility of TDFPD depending on the ratio of components.
Наибольшая растворимость отмечена у ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:88,85:0,15). Однако, это значение растворимости не столь значимо по сравнению с ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:89,9:0,10) - сравнить 24,0 и 21,2 и поэтому оптимальным составом выбран ТД №2.The highest solubility was observed in TDFPD composition of FBZ: PVP: DSSN (10: 88.85: 0.15). However, this solubility value is not so significant in comparison with the TDFPD composition of FBZ: PVP: DSSN (10: 89.9: 0.10) - to compare 24.0 and 21.2, and therefore TD No. 2 was chosen as the optimal composition.
Эффективность предлагаемой ТД №2 состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:89,9:0,10) демонстрируется примерами:The effectiveness of the proposed TD No. 2 composition of the FBZ: PVP: DSSN (10: 89.9: 0.10) is demonstrated by examples:
Пример 1. Получение антигельминтного средства - ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:89,9:0,10),Example 1. Obtaining an anthelmintic agent - TDFPD composition FBZ: PVP: DSSN (10: 89.9: 0.10),
В металлический барабан валковой шаровой мельницы типа LE-101 объемом 800 мл последовательно при периодическом перемешивании загружали 800 г металлических шаров (диаметр 12 мм), 2.1 г ФБЗ, 20,9 г ПВП, 0,10 г ДССН. В результате такой операции в барабане была получена физическая смесь компонентов. Барабан устанавливали на валках и проводили обработку смеси в течение 2 ч при вращении барабана со скоростью 70 об./мин. Полученный продукт - ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:89,9:0,10) в виде светло-серого сыпучего порошка выгружали из барабана и изучали его эффективность на лабораторной модели при трихинеллезе белых мышей.800 g of metal balls (12 mm diameter), 2.1 g of FBZ, 20.9 g of PVP, 0.10 g of DSPN were successively loaded into a metal drum of a LE-101 type roller ball mill with a volume of 800 ml with periodic stirring. As a result of such an operation, a physical mixture of the components was obtained in the drum. The drum was mounted on rolls and the mixture was processed for 2 hours while rotating the drum at a speed of 70 rpm. The obtained product — TDFPD of the composition FBZ: PVP: DSSN (10: 89.9: 0.10) in the form of a light gray loose powder was unloaded from the drum and its effectiveness was studied in a laboratory model for trichinosis of white mice.
Пример 2. Аналогично примера 1 из 2,1 г ФБЗ, 20,85 г ПВП и 0,15 г ДССН получали сыпучий порошок - ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:88,85:0,15), который затем изучали на эффективность при трихинеллезе белых мышей.Example 2. Analogously to example 1, from 2.1 g of PBS, 20.85 g of PVP and 0.15 g of PRSP, a free-flowing powder was obtained - TDFPD of the composition PBS: PVP: PRSP (10: 88.85: 0.15), which was then studied for efficacy in trichinosis of white mice.
Пример 3. Аналогично примера 1 из 2,1 г ФБЗ, 20,95 г ПВП и 0,05 г ДССН получали светло-серый сыпучий порошок - антигельминтное средство - ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН (10:89,95:0,05), который испытали при трихинеллезе белых мышей.Example 3. Analogously to example 1 of 2.1 g of FBZ, 20.95 g of PVP and 0.05 g of DSPN received a light gray loose powder - anthelmintic agent - TDFPD composition FBZ: PVP: DSPN (10: 89.95: 0, 05), which was tested in trichinosis of white mice.
Пример 4. Изучение антигельминтной эффективности ТД на модели Trichinella spiralis. Изучение нематодоцидной активности заявляемых препаратов проводили на лабораторной модели трихинеллеза на белых мышах, экспериментально инвазированных Т. spiralis в возрасте 1,5-2 месяцев в дозе 200 личинок на животное. Животных заражали через рот введением суспензии с личинками с помощью шприца с канюлей. На 3-и сутки после заражения мышам подопытных групп (по 10 голов в каждой) вводили перорально однократно 3 твердые дисперсии фенбендазола (ТД №1, ТД №2, ТД №3), полученные при различном соотношении субстанции фенбендазола, полимера ПВП и ДССН (см. табл. 1). Мыши этих групп получали антигельминтные средства №1, №2 и №3 в дозе 10 мг/кг по препарату или 0,9 мг/кг по субстанции фенбендазола. Мыши четвертой группы получали прототип - ТД №4 в дозе 10 мг/кг по препарату. Животные контрольной группы получали дистиллированную воду в соответствующих объемах.Example 4. The study of the anthelmintic efficacy of TD on the model Trichinella spiralis. The study of the nematodicidal activity of the claimed drugs was carried out on a laboratory model of trichinosis in white mice, experimentally invaded T. spiralis at the age of 1.5-2 months at a dose of 200 larvae per animal. Animals were challenged by mouth with a suspension of larvae using a cannula syringe. On the 3rd day after infection, the mice of the experimental groups (10 animals each) were orally administered once with 3 solid dispersions of fenbendazole (TD No. 1, TD No. 2, TD No. 3) obtained at different ratios of the substance of fenbendazole, polymer PVP and PRSP ( see table 1). Mice of these groups received anthelmintic drugs No. 1, No. 2 and No. 3 at a dose of 10 mg / kg for the preparation or 0.9 mg / kg for the substance of fenbendazole. Mice of the fourth group received a prototype - TD No. 4 at a dose of 10 mg / kg of the drug. Animals of the control group received distilled water in appropriate volumes.
Животных убивали декапитацией на 2-е сутки после введения препаратов. Нематодоцидную активность испытуемых препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника, взятия соскобов слизистой оболочки, переваривания в растворе искусственного желудочного сока и подсчета под бинокулярной лупой. Учитывали обнаруженное при этом количество трихинелл. Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего количества обнаруженных нематод и интенсэффективности (ИЭ). Результаты приведены в таблице 3.Animals were killed by decapitation on the 2nd day after drug administration. Nematodicidal activity of the tested drugs was taken into account according to the results of helminthological dissection of the intestine, taking scrapings of the mucous membrane, digestion in a solution of artificial gastric juice and counting under a binocular magnifier. The amount of trichinella found in this case was taken into account. Accounting for the effectiveness of the preparations was carried out according to the type of “control test” with the calculation of the average number of detected nematodes and intensity (IE). The results are shown in table 3.
Антигельминтное средство - ТД №2 (ФБЗ : ПВП : ДССН=10:89,9:0,10) в дозе 10 мг/кг (в пересчете на субстанцию фенбендазола 0,9 мг/кг), оказал 100%-ную эффективность при экспериментальном трихинеллезе мышей.An anthelmintic agent - TD No. 2 (FBZ: PVP: DSSN = 10: 89.9: 0.10) at a dose of 10 mg / kg (in terms of the substance fenbendazole 0.9 mg / kg), it was 100% effective at experimental trichinosis of mice.
Антигельминтные средства - ТД №1 (ФБЗ : ПВП : ДССН=10:88,85:0,15) и ТД №3 (ФБЗ : ПВП : ДССН=10:89,95:0,05) в дозе 10 мг/кг по препарату или 0,9 мг/кг по фенбендазолу, показали соответственно 100 и 87,7%-ную эффективность против имагинальных трихинелл. Эффективность базового препарата в дозе 10 мг/кг по препарату или 0,9 мг/кг по ДВ оказалась недостаточной и составила 80,0%. У животных контрольной группы обнаруживали в среднем по 146,2±7,4 экз. трихинелл.Anthelmintic agents - TD No. 1 (FBZ: PVP: DSSN = 10: 88.85: 0.15) and TD No. 3 (FBZ: PVP: DSSN = 10: 89.95: 0.05) at a dose of 10 mg / kg for the drug or 0.9 mg / kg for fenbendazole, respectively, showed 100 and 87.7% efficacy against imaginal trichinella. The effectiveness of the basic drug at a dose of 10 mg / kg for the drug or 0.9 mg / kg for DV was insufficient and amounted to 80.0%. In animals of the control group, an average of 146.2 ± 7.4 ind. Trichinella.
Таким образом, антигельминтное средство - ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН=10:89,9:0,10 в дозе 10 мг/кг (в пересчете на фенбендазол 0,9 мг/кг) показал 100%-ную эффективность при экспериментальном трихинеллезе мышей.Thus, the anthelmintic agent - TDFPD of the composition FBZ: PVP: DSSN = 10: 89.9: 0.10 at a dose of 10 mg / kg (in terms of fenbendazole 0.9 mg / kg) showed 100% effectiveness in experimental trichinosis mice.
Пример 5. Изучение эффективности заявляемого антигельминтного средства на модели Hymenolepis nana. Испытание на цестодоцидную активность нового антигельминтного средства в дозе 10 мг/кг (по препарату) проводили на белых мышах, экспериментально инвазированных Н. nana. Мышей заражали перорально с помощью шприца, снабженного специальной канюлей, из расчета 200 инвазионных яиц на животное. Для этого собранных от предшествующего заражения цестод Н. nana растирали пестиком в ступке или разрушали в небольшом объеме водопроводной воды посредством неоднократного насасывания в шприц с насаженной на него иглой-канюлей для перорального заражения. На 13-е сутки после заражения в желудок мышей трех первых подопытных групп вводили тестируемые препараты (ТД №1, ТД №2 и ТД №3) однократно в дозе 10 мг/кг в 1%-ном крахмальном геле. Животные четвертой группы получали прототип (ТД №4) - СКФА в дозе 1,0 мг/кг по фенбендазолу или 10 мг/кг по препарату. Животным контрольной группы вводили крахмальный гель в соответствующих объемах. На 4-е сутки после введения препаратов мышей убивали декапитацией.Example 5. The study of the effectiveness of the inventive anthelmintic agent on the model of Hymenolepis nana. A test for cestodocidal activity of a new anthelmintic agent at a dose of 10 mg / kg (according to the preparation) was carried out on white mice experimentally infested with N. nana. Mice were infected orally with a syringe equipped with a special cannula, at the rate of 200 invasive eggs per animal. For this, N. nana cestodes collected from a previous infection were ground with a pestle in a mortar or destroyed in a small volume of tap water by repeatedly aspirating a syringe with a cannula for oral infection. On the 13th day after infection in the stomach of the mice of the first three experimental groups, test preparations (TD No. 1, TD No. 2 and TD No. 3) were administered once at a dose of 10 mg / kg in 1% starch gel. Animals of the fourth group received a prototype (TD No. 4) - SKFA at a dose of 1.0 mg / kg according to fenbendazole or 10 mg / kg according to the preparation. The animals in the control group were injected with starch gel in appropriate volumes. On the 4th day after drug administration, mice were killed by decapitation.
Активность препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника. Извлеченных при вскрытии цестод подсчитывали. Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего количества обнаруженных цестод и интенсэффективности (ИЭ). Результаты приведены в таблице 4.The activity of the drugs was taken into account according to the results of helminthological dissection of the intestine. The cestodes recovered at autopsy were counted. Accounting for the effectiveness of drugs was carried out according to the type of “control test” with the calculation of the average number of detected cestodes and intensities (IE). The results are shown in table 4.
100%-ю эффективность при гименолепидозе мышей проявили заявляемые антигельминтные средства - ТД №1 (ФБЗ : ПВП : ДССН=10:88,85:0,15) и ТД №2 (ФБЗ : ПВП : ДССН=10:89,9:0,10). Препараты были активны как против имагинальных, так и неполовозрелых цестод. При вскрытии кишечника мышей, получавших этот препарат, цестод не обнаруживали. После введения антигельминтного средства ТД №3 (ФБЗ : ПВП : ДССН=10:89,95:0,05) в кишечнике животных находили нежизнеспособных гименолеписов и единичные экземпляры подвижных цестод. Эффективность составила 91,14%.The claimed anthelmintic agents showed TD 100% effectiveness in mouse hymenolepidosis - TD No. 1 (FBZ: PVP: DSSN = 10: 88.85: 0.15) and TD No. 2 (FBZ: PVP: DSPN = 10: 89.9: 0.10). The drugs were active against both imaginal and immature cestodes. When opening the intestines of mice treated with this drug, no cestode was detected. After the introduction of the anthelmintic agent TD No. 3 (FBZ: PVP: DSSN = 10: 89.95: 0.05), non-viable hymenolepis and single instances of motile cestodes were found in the intestines of animals. Efficiency was 91.14%.
Базовый препарат ТД №4 (ФБЗ : АГ=10:90) в испытанной дозе проявил меньшую активность против Н. nana (68,96%).The basic preparation TD No. 4 (FBZ: AG = 10: 90) in the tested dose showed less activity against N. nana (68.96%).
В кишечнике животных контрольной группы обнаруживали в среднем по 20,3±2,8 экз./гол. Н. nana, из них 30% составили неполовозрелые цестоды.In the intestines of animals of the control group, an average of 20.3 ± 2.8 ind./ goal was found. N. nana, of which 30% were immature cestodes.
Пример 6. Изучение острой токсичности антигельминтного средства - твердой дисперсии фенбендазола. Для определения параметров острой токсичности исследуемые препараты вводили в желудок однократно беспородным белым мышам в дозах 6000, 12000, 18000 и 24000 мг/кг. Исследование каждой дозы проводили на 10 белых мышах. В течение 14 суток проводили наблюдение за общим состоянием и поведением животных, проявлением симптомов интоксикации и возможной гибели. Павших животных подвергали патологоанатомическому вскрытию.Example 6. The study of acute toxicity of an anthelmintic agent - a solid dispersion of fenbendazole. To determine the parameters of acute toxicity, the studied drugs were injected into the stomach once mongrel white mice at doses of 6000, 12000, 18000 and 24000 mg / kg. The study of each dose was carried out on 10 white mice. Within 14 days, the general condition and behavior of animals, the manifestation of symptoms of intoxication and possible death were monitored. Fallen animals were subjected to autopsy.
Результаты изучения острой токсичности антигельминтных средств при введении в желудок белым мышам приведены в таблице 5.The results of a study of the acute toxicity of anthelmintic when introduced into the stomach of white mice are shown in table 5.
Результаты изучения острой токсичности препаратов показали, что все заявляемые средства в виде твердых дисперсий (ТД №1, ТД №2 ТД №3) оказались нетоксичными для организма белых мышей при введении в желудок. Дозу 24000 мг/кг вводили животным в два этапа равными порциями с интервалом 20 минут. Доза 24000 мг/кг является максимально возможной для перорального введения мышам. В связи с этим, LD50 тестируемых препаратов будет превышать эту дозу. Ни одна мышь не пала после введения препарата в дозе 24000 мг/кг. Базовый препарат - прототип ТД №4 проявил токсичность. От дозы 24000 мг/кг пала одна мышь. При вскрытии павшего животного отмечали гиперемию стенок желудка и тонкого кишечника, точечные кровоизлияния на печени и почках. Таким образом, антигельминтные средства в виде твердых дисперсий (ТД №1, ТД №2, ТД №3), содержащие в своем составе ФБЗ, ПВП и ДССН в различном соотношении, оказались безопасными для организма животных в дозах от 6000 до 24000 мг/кг, в то время как базовый препарат (прототип) в дозе 24000 мг/кг вызвал падеж одного из 10 животных.The results of a study of acute toxicity of drugs showed that all of the claimed agents in the form of solid dispersions (TD No. 1, TD No. 2, TD No. 3) were non-toxic to the body of white mice when introduced into the stomach. A dose of 24000 mg / kg was administered to animals in two stages in equal portions with an interval of 20 minutes. A dose of 24,000 mg / kg is the maximum possible for oral administration to mice. In this regard, the LD50 of the tested drugs will exceed this dose. Not a single mouse fell after administration of the drug at a dose of 24,000 mg / kg. The basic drug - prototype TD No. 4 showed toxicity. One mouse fell from a dose of 24,000 mg / kg. At the autopsy of the fallen animal, hyperemia of the walls of the stomach and small intestine, and hemorrhages on the liver and kidneys were noted. Thus, anthelmintic agents in the form of solid dispersions (TD No. 1, TD No. 2, TD No. 3), containing in their composition FBZ, PVP and DSSN in various proportions, turned out to be safe for animals in doses from 6000 to 24000 mg / kg , while the basic drug (prototype) at a dose of 24000 mg / kg caused the death of one of 10 animals.
Полученные результаты показывают, что из разработанных и испытанных заявляемых антигельминтных средств ТДФПД состава ФБЗ : ПВП : ДССН=10:89,9:0,10 наиболее экономичен и обеспечивает повышение антигельминтной эффективности против нематод, расширение спектра действия, включая нематод и цестод, снижение терапевтической дозы на 20-31% и токсичности по сравнению с прототипом - СКФА.The results show that of the developed and tested the claimed anthelmintic agents TDFPD composition FBZ: PVP: DSSN = 10: 89.9: 0.10 the most economical and provides increased anthelmintic efficacy against nematodes, expanding the spectrum of action, including nematodes and cestodes, reducing therapeutic doses of 20-31% and toxicity compared with the prototype - SKFA.
ЛитератураLiterature
1. Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение. - М.: Изд-во РАСХН, 2009. - 405 с.1. Arkhipov I.A. Anthelmintics: pharmacology and use. - M.: Publishing House of the Russian Academy of Agricultural Sciences, 2009 .-- 405 p.
2. Варламова А.И., Лимова Ю.В., Садов К.М., Садова А.К., Белова Е. Е., Радионов А.В., Халиков С.С., Чистяченко Ю.С., Душкин А.В., Скира В.Н., Архипов И.А. Эффективность супрамолекулярного комплекса фенбендазола при нематодозах овец // Российский паразитологический журнал. - М., 2016. - Т. 35, Вып. 1. - С. 76-81.2. Varlamova A.I., Limova Yu.V., Sadov K.M., Sadova A.K., Belova E.E., Radionov A.V., Halikov S.S., Chistyachenko Yu.S., Dushkin A.V., Skira V.N., Arkhipov I.A. The effectiveness of the supramolecular complex of fenbendazole in sheep nematodoses // Russian Parasitological Journal. - M., 2016 .-- T. 35, no. 1. - S. 76-81.
3. Инструкция о мероприятиях по предупреждению и ликвидации заболеваний животных гельминтозами. - М.: Информагротех, 1999. - 72 с.3. Instructions on measures for the prevention and elimination of animal diseases with helminth infections. - M .: Informationgrotech, 1999 .-- 72 p.
4. Патент РФ №2558922 (2014). Антигельминтное средство и способ его получения / Варламова А.И., Архипов И.А., Халиков С.С., Душкин А.B., Чистяченко Ю.С., Халиков М.С., Данилевская Н.В. Заявл. Заявка: 2014118329/15 от 07.05.2014. Опубл. 10.08.2015. бюл. №22.4. RF patent No. 2558922 (2014). Anthelmintic and its preparation / Varlamova A.I., Arkhipov I.A., Halikov S.S., Dushkin A.B., Chistyachenko Yu.S., Halikov M.S., Danilevskaya N.V. Claim Application: 2014118329/15 dated 05/07/2014. Publ. 08/10/2015. bull. Number 22.
5. Сафиуллин Р.Т. Распространение и экономический ущерб от основных гельминтозов жвачных животных // Ветеринария. - 1997. - №6. - C. 28-32.5. Safiullin R.T. Distribution and economic damage from the main helminthiases of ruminants // Veterinary medicine. - 1997. - No. 6. - C. 28-32.
6. Bossche Н., Rochette F., Horig С.Anthelmintic efficacy of fenbendazole // Vet. Rec. - 1982. - V. 78, No 3. - P. 876-877.6. Bossche N., Rochette F., Horig C. Anthelmintic efficacy of fenbendazole // Vet. Rec. - 1982. - V. 78, No 3. - P. 876-877.
7. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) Guidance, Available at: // www.fda.gov/About FDA/Center Offices/CDER/ucm 128219, htm (accessed 25 May 2009).7. The Biopharmaceutics Classification System (BCS) Guidance, Available at: // www.fda.gov/About FDA / Center Offices / CDER / ucm 128219, htm (accessed May 25, 2009).
Claims (5)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019102349A RU2709019C1 (en) | 2019-01-29 | 2019-01-29 | Anthelminthic agent |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019102349A RU2709019C1 (en) | 2019-01-29 | 2019-01-29 | Anthelminthic agent |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2709019C1 true RU2709019C1 (en) | 2019-12-13 |
Family
ID=69006919
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019102349A RU2709019C1 (en) | 2019-01-29 | 2019-01-29 | Anthelminthic agent |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2709019C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2811699C1 (en) * | 2023-06-20 | 2024-01-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им. К.И. Скрябина и Я.Р. Коваленко Российской академии наук" (ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН) | Complex solid anthelmintic agent |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2452489C1 (en) * | 2011-05-30 | 2012-06-10 | Государственное научное учреждение (ГНУ) Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина (ВИГИС) | Anthelminthic agent |
| RU2524652C1 (en) * | 2013-03-07 | 2014-07-27 | Государственное научное учреждение (ГНУ) Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина (ВИГИС) | Method of production of soluble complex preparations from water-insoluble substances of medicinal products |
| RU2558922C1 (en) * | 2014-05-07 | 2015-08-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений имени К.И. Скрябина" (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Anthelmintic agent and method for producing it |
| EA022068B1 (en) * | 2010-04-02 | 2015-10-30 | Мериал Лимитед | Parasiticidal compositions comprising multiple active agents, methods and uses thereof |
| RU2574887C2 (en) * | 2010-04-02 | 2016-02-10 | Мериал, Инк. | Parasiticidal compositions containing several active agents, methods for their use |
| RU2016146967A (en) * | 2016-11-29 | 2018-05-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Дагестанский государственный университет | Anthelmintic and its use |
-
2019
- 2019-01-29 RU RU2019102349A patent/RU2709019C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA022068B1 (en) * | 2010-04-02 | 2015-10-30 | Мериал Лимитед | Parasiticidal compositions comprising multiple active agents, methods and uses thereof |
| RU2574887C2 (en) * | 2010-04-02 | 2016-02-10 | Мериал, Инк. | Parasiticidal compositions containing several active agents, methods for their use |
| RU2452489C1 (en) * | 2011-05-30 | 2012-06-10 | Государственное научное учреждение (ГНУ) Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина (ВИГИС) | Anthelminthic agent |
| RU2524652C1 (en) * | 2013-03-07 | 2014-07-27 | Государственное научное учреждение (ГНУ) Всероссийский научно-исследовательский институт гельминтологии им. К.И. Скрябина (ВИГИС) | Method of production of soluble complex preparations from water-insoluble substances of medicinal products |
| RU2558922C1 (en) * | 2014-05-07 | 2015-08-10 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений имени К.И. Скрябина" (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Anthelmintic agent and method for producing it |
| RU2016146967A (en) * | 2016-11-29 | 2018-05-29 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Дагестанский государственный университет | Anthelmintic and its use |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| . Лимова Ю. В. и др., АНТИГЕЛЬМИНТНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ФЕНАСАЛА НА ОСНОВЕ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНЫХ, НАНОРАЗМЕРНЫХ СИСТЕМ ДОСТАВКИ DRUG DELIVERY SYSTEM ПРИ АНОПЛОЦЕФАЛИДОЗАХ ЛОШАДЕЙ, РОССИЙСКИЙ ПАРАЗИТОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, Том 40, Выпуск 2/2017, стр. 188-191, найдено онлайн 23.08.2019, найдено в Интернет: https://vniigis.ru/1_dlya_failov/RPJ/Arhiv/Russian_Journal_of_Parasitology_2017_2.pdf.pdf. * |
| Лимова Ю. В. и др., АНТИГЕЛЬМИНТНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ ФЕНАСАЛА НА ОСНОВЕ СУПРАМОЛЕКУЛЯРНЫХ, НАНОРАЗМЕРНЫХ СИСТЕМ ДОСТАВКИ DRUG DELIVERY SYSTEM ПРИ АНОПЛОЦЕФАЛИДОЗАХ ЛОШАДЕЙ, РОССИЙСКИЙ ПАРАЗИТОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ, Том 40, Выпуск 2/2017, стр. 188-191, найдено онлайн 23.08.2019, найдено в Интернет: https://vniigis.ru/1_dlya_failov/RPJ/Arhiv/Russian_Journal_of_Parasitology_2017_2.pdf.pdf. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2811699C1 (en) * | 2023-06-20 | 2024-01-16 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Федеральный научный центр - Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии им. К.И. Скрябина и Я.Р. Коваленко Российской академии наук" (ФГБНУ ФНЦ ВИЭВ РАН) | Complex solid anthelmintic agent |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2468314C (en) | The use of water-soluble lamarin in the treatment of cancer | |
| EP1126837A1 (en) | Fulvic acid and its use in the treatment of various conditions | |
| CN106074543B (en) | A kind of water-soluble synergistic composition and its application containing Amoxicillin | |
| Kumar et al. | Studies on phytochemical constituents and antimicrobial activities of leaves, fruits and stems of Solanum nigrum L | |
| El-Shenawy et al. | Efficacy of zinc oxide and copper oxide nanoparticles on virulence genes of avian pathogenic E. coli (APEC) in broilers | |
| RU2709019C1 (en) | Anthelminthic agent | |
| RU2635514C1 (en) | Drug for animal helminthosis treatment | |
| Zhang et al. | Chitosan-derivative nanoparticles loaded with dihydromyricetin: Characterization, antibacterial and antioxidant activities | |
| Marchenko et al. | Efficacy of novel formulations of ivermectin and albendazole in parasitic infections of sheep in the Altai mountains of Russia | |
| RU2558922C1 (en) | Anthelmintic agent and method for producing it | |
| AU2001235489B2 (en) | Veterinary compositions for the treatment of parasitic diseases | |
| RU2815424C1 (en) | Antiparasitic agent and method of therapy of sheep with parasitic invasions | |
| RU2392944C2 (en) | Preparation for treatment and prevention of selenium metabolism disorder for farm animals | |
| Luoga et al. | The anthelmintic efficacy of papaya latex in a rodent–nematode model is not dependent on fasting before treatment | |
| RU2385159C2 (en) | Method for making preparation of jagel-m with antituberculous action | |
| RU2732293C1 (en) | Supramolecular anthelmintic complex for treatment and prevention of animals with basic helminthiasis | |
| RU2811699C1 (en) | Complex solid anthelmintic agent | |
| RU2588368C1 (en) | Supramolecular complex with niclosamide and preparation method thereof | |
| RU2219913C2 (en) | Anthelminthic preparation | |
| JPS5946208A (en) | antibacterial composition | |
| RU2816692C1 (en) | Water-soluble composition based on curcumin | |
| Varlamova et al. | Increasing the biological activity of benzimidazoles based on the supramolecular nanoscale delivery system with licorice extract against helminthiasis | |
| RU2657782C1 (en) | Solid-phase composition having antibacterial and detoxification effect | |
| Siben et al. | Studying efficiency of the method of treating nematodoses in sheep | |
| Magfirah et al. | Formulation, Evaluation And Antibactery Activity Test Of Gastroretentive Mukoadhesive Granul Matrix Earthworm Extract (Lumbricus rubellus) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210130 |