RU2732293C1 - Supramolecular anthelmintic complex for treatment and prevention of animals with basic helminthiasis - Google Patents
Supramolecular anthelmintic complex for treatment and prevention of animals with basic helminthiasis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2732293C1 RU2732293C1 RU2019138075A RU2019138075A RU2732293C1 RU 2732293 C1 RU2732293 C1 RU 2732293C1 RU 2019138075 A RU2019138075 A RU 2019138075A RU 2019138075 A RU2019138075 A RU 2019138075A RU 2732293 C1 RU2732293 C1 RU 2732293C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- animals
- complex
- albendazole
- supramolecular
- anthelmintic
- Prior art date
Links
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 title claims abstract description 50
- 230000000507 anthelmentic effect Effects 0.000 title claims abstract description 27
- 208000006968 Helminthiasis Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims description 4
- 208000014837 parasitic helminthiasis infectious disease Diseases 0.000 title description 3
- HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N albendazole Chemical compound CCCSC1=CC=C2NC(NC(=O)OC)=NC2=C1 HXHWSAZORRCQMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 229960002669 albendazole Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 24
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 claims abstract description 9
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 241000896100 Larix sibirica Species 0.000 claims abstract description 6
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000008124 Picea excelsa Nutrition 0.000 claims abstract 2
- NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-5-(2,3-dichlorophenoxy)-2-(methylthio)-1H-benzimidazole Chemical compound ClC=1C=C2NC(SC)=NC2=CC=1OC1=CC=CC(Cl)=C1Cl NQPDXQQQCQDHHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 33
- 229960000323 triclabendazole Drugs 0.000 claims description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 13
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 abstract description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 abstract description 5
- 244000045947 parasite Species 0.000 abstract description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 abstract 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 58
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 57
- 241000244206 Nematoda Species 0.000 description 44
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 39
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 19
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 17
- 241000242541 Trematoda Species 0.000 description 17
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 15
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 14
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 14
- 239000000921 anthelmintic agent Substances 0.000 description 13
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 13
- 229940124339 anthelmintic agent Drugs 0.000 description 12
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 11
- 208000006275 fascioliasis Diseases 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 8
- 208000030852 Parasitic disease Diseases 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 238000003307 slaughter Methods 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 5
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 5
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 241000282849 Ruminantia Species 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 4
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 4
- 238000009304 pastoral farming Methods 0.000 description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 description 4
- 241000894007 species Species 0.000 description 4
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 241001464384 Hymenolepis nana Species 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 231100000460 acute oral toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 3
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 3
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241000931178 Bunostomum Species 0.000 description 2
- 102000029749 Microtubule Human genes 0.000 description 2
- 108091022875 Microtubule Proteins 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 241001137882 Nematodirus Species 0.000 description 2
- 241000243795 Ostertagia Species 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 241000243792 Trichostrongylidae Species 0.000 description 2
- 241000243797 Trichostrongylus Species 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 230000000327 embryotrophic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000383 hazardous chemical Substances 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 244000144972 livestock Species 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 210000004688 microtubule Anatomy 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000007962 solid dispersion Substances 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465680 Ancylostomatidae Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000242722 Cestoda Species 0.000 description 1
- 241000893172 Chabertia Species 0.000 description 1
- 206010009269 Cleft palate Diseases 0.000 description 1
- 208000032170 Congenital Abnormalities Diseases 0.000 description 1
- 241000789599 Corybas papa Species 0.000 description 1
- 241001147667 Dictyocaulus Species 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000204939 Fasciola gigantica Species 0.000 description 1
- 241000242711 Fasciola hepatica Species 0.000 description 1
- 241001126310 Fasciolidae Species 0.000 description 1
- 206010053172 Fatal outcomes Diseases 0.000 description 1
- 241001272178 Glires Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000243976 Haemonchus Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010061217 Infestation Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000556231 Metastrongylidae Species 0.000 description 1
- 241000660669 Neanotis nana Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 241001342312 Protostrongylidae Species 0.000 description 1
- 241001126263 Strongylidae Species 0.000 description 1
- 241000517078 Syngamidae Species 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125687 antiparasitic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 210000000013 bile duct Anatomy 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000003557 bones of lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 1
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- 238000003912 environmental pollution Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 208000003906 hydrocephalus Diseases 0.000 description 1
- 208000007188 hymenolepiasis Diseases 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000011278 mitosis Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 201000005193 ostertagiasis Diseases 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 231100000255 pathogenic effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004202 respiratory function Effects 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229940112705 valbazen Drugs 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4184—1,3-Diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
- A61P33/10—Anthelmintics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к ветеринарной фармакологии, биологии и предназначено для лечения и профилактики животных при нематодозах легких и пищеварительного тракта, фасциолезе и цестодозах. Антигельминтное средство супрамолекулярный комплекс содержит в качестве действующих веществ албендазол и триклабендазол и комплексообразователей водорастворимые полимеры: низкомолекулярный поливинилперролидон-17 и арабиногалактан полученный из лиственницы сибирской Larix sibirica растительный полимер, обладающий гепатопротекторными иммуномодулирующими свойствами.The invention relates to veterinary pharmacology, biology and is intended for the treatment and prevention of animals with nematodes of the lungs and digestive tract, fascioliasis and cestodoses. The supramolecular complex anthelmintic agent contains albendazole and triclabendazole as active substances and water-soluble polymers as complexing agents: low molecular weight polyvinylperrolidone-17 and arabinogalactan obtained from Siberian larch Larix sibirica, a plant polymer with hepatodoprotective properties of an immune system.
Гельминтозы относятся к особо опасным паразитарным болезням человека, животных и растений, вызываемых паразитическими червями. По числу зараженных животных кишечными гельминтами занимает третье место в мире, а общее число падежа от гельминтозов выше, чем от бактериальных, вирусных инфекций и других паразитарных болезней, вместе взятых.Helminthiases are especially dangerous parasitic diseases of humans, animals and plants, caused by parasitic worms. In terms of the number of animals infected with intestinal helminths, it ranks third in the world, and the total number of deaths from helminthiases is higher than from bacterial, viral infections and other parasitic diseases combined.
Большой ущерб животноводству наносят болезни, вызываемые нематодами из подотряда Strongylata. Они, как правило, носят массовый характер и протекают тяжело, особенно у молодняка овец. В большей степени поражается молодняк сельскохозяйственных животных, среди которого чаще, чем среди взрослых животных, наблюдается гибель.Diseases caused by nematodes from the Strongylata suborder cause great damage to livestock. They, as a rule, are massive in nature and are difficult, especially in young sheep. Young farm animals are more affected, among which death is observed more often than among adult animals.
Наиболее широко распространены стронгилята семейств: Trichostrongylidae (род Nematodirus, Haemonchus, Ostertagia, Trichostrongylus и др.), Strongylidae (род Chabertia), Ancylostomatidae (род Bunostomum). Все гельминты этого семейства относятся к гематофагам.The most widespread strongylates of the families are: Trichostrongylidae (genus Nematodirus, Haemonchus, Ostertagia, Trichostrongylus, etc.), Strongylidae (genus Chabertia), Ancylostomatidae (genus Bunostomum). All helminths of this family belong to hematophages.
Фауна стронгилят пищеварительного канала чрезвычайно многообразна. Только в одном семействе Trichostrongylidae (подотряд Strongylata) в пищеварительном тракте жвачных паразитирует более 400 видов нематод. Нематоды локализуются в различных отделах пищеварительного канала: в желудке (гемонхусы, иногда остертагии, трихостронгилюсы), в тонкой (нематодирусы, буностомумы и др.) и толстой (эзофагостомумы, хабертии и др.) в кишечнике паразитируют как взрослые гельминты, так и их личинки.The fauna of the strongylate of the alimentary canal is extremely diverse. In just one family, Trichostrongylidae (suborder Strongylata), more than 400 nematode species are parasitized in the digestive tract of ruminants. Nematodes are localized in various parts of the alimentary canal: in the stomach (hemonchuses, sometimes ostertagias, trichostrongylus), in the thin (nematodiruses, bunostomums, etc.) and thick (esophagostomums, habertia, etc.) both adult helminths and their larvae parasitize in the intestines ...
В органах дыхания животных паразитируют Strongylata, которые относятся к семействам: Dictyocaulide, Protostrongylidae, Metastrongylidae и Syngamidae. Диктиокаулез животных вызывается паразитированием в трахее и бронхах крупного и мелкого рогатого скота стронгилят рода Dictyocaulus, болезнь протекает с нарушением функции дыхания и явлениями интоксикации всего организма.In the respiratory organs of animals, Strongylata parasitize, which belong to the families: Dictyocaulide, Protostrongylidae, Metastrongylidae and Syngamidae. Dictyocaulosis of animals is caused by parasitizing in the trachea and bronchi of cattle and small ruminants of the genus Dictyocaulus, the disease proceeds with impaired respiratory function and intoxication of the whole organism.
Мониезиоз овец - это паразитарное заболевание, при котором в тонком кишечнике животных паразитируют ленточные черви - мониезии, принадлежащие к классу цестод. Мониезиоз чаще регистрируется летом, в пастбищный период. Он поражает всех животных, но наиболее остро протекает у молодняка в возрасте до 6 месяцев вызывая гибель. Заболевание наносит огромный ущерб фермерским хозяйствам, так как больные овцы теряют вес, а молодняк нередко погибает из-за гельминтов.Sheep moniesiasis is a parasitic disease in which tapeworms, moniesiasis, belonging to the cestode class, parasitize in the small intestine of animals. Moniesiasis is more often recorded in summer, during the pasture period. It affects all animals, but is most acute in young animals under 6 months of age, causing death. The disease causes enormous damage to farms, as sick sheep lose weight, and young animals often die due to helminths.
Часто у жвачных животных овцы, козы и крупного рогатого скота встречается фасциолез вызываемый фасциолой обыкновенной (Fasciola hepatica) и в южных районах страны фасциолой гигантской (F. gigantica), сем. Fasciolidae. Иногда фасциолезом заболевает человек. Паразитируют фасциолы - желчных ходах печени. В период миграции молодые формы фасциол вызывают острую форму заболевания и в зависимости от интенсивности инвазии с летальным исходом [2, 4, 5, 6, 8, 9].Often in ruminants of sheep, goats and cattle, there is fascioliasis caused by common fasciola (Fasciola hepatica) and in the southern regions of the country by giant fasciola (F. gigantica), fam. Fasciolidae. Sometimes a person gets sick with fascioliasis. Fascioli parasitize - bile ducts of the liver. During the migration period, young forms of fascioli cause an acute form of the disease and, depending on the intensity of the invasion, with a fatal outcome [2, 4, 5, 6, 8, 9].
Чаще всего перечисленные гельминты у жвачных животных паразитируют в ассоциации причиняя большой экономический ущерб животноводству.Most often, the listed helminths in ruminants parasitize in association causing great economic damage to livestock.
В связи с этим, перед ветеринарной практикой встает вопрос о разработке новых высокоэффективных средств борьбы с инвазионными болезнями, удобных в применении, малотоксичных и обладающих широким спектром действия и созданию препаратов комбинированного действия с овоцидным действием необходимых в пастбищный период для предотвращения и накопления инвазионного начала. Животные в основном заражаются гельминтами перечисленных классов в пастбищный период, которые могут паразитировать совместно в организме животных, оказывая общее патогенное влияние на организм. Эффективность препаратов при паразитарных болезнях зависит не только от их активности, но и во многом и от сроков применения. Применение препаратов в пастбищный период позволяет предотвратить заражение животных паразитарными болезнями и тем самым избежать огромных потерь, причиняемых ими. Дегельминтизация животных отдельно от нематод- нематодоцидами, цестод-цестодоцидами и трематод- трематодоцидами это сложный организационный и тяжелый физический труд, вызывающий стрессы у животных, а также часто отмечаются травмы со стороны животных и операторов.In this regard, veterinary practice faces the question of the development of new highly effective means of combating invasive diseases, convenient to use, low toxic and having a wide spectrum of action, and the creation of drugs with combined action with ovocidal action necessary in the grazing period to prevent and accumulate invasive beginning. Animals are mainly infected with helminths of the listed classes in the grazing period, which can parasitize together in the body of animals, providing a general pathogenic effect on the body. The effectiveness of drugs for parasitic diseases depends not only on their activity, but also largely on the timing of their use. The use of drugs in the grazing period allows you to prevent infection of animals with parasitic diseases and thereby avoid huge losses caused by them. Deworming animals separately from nematode-nematodocides, cestode-cestodocides and trematode-trematodocides is a difficult organizational and hard physical labor that causes stress in animals, and injuries from animals and operators are often noted.
Целью данной работы являлась разработка комплексного препарата, который мог бы эффективно и без негативных последствий воздействовать против перечисленных 3-х классов гельминтов, паразитирующих в смешанном виде у животных, чтобы сократить трудоемкий труд по профилактике и лечению.The purpose of this work was to develop a complex drug that could effectively and without negative consequences act against the listed 3 classes of helminths parasitizing in a mixed form in animals in order to reduce labor-intensive work on prevention and treatment.
Благодаря успехам современной химии разработаны высокоэффективные средства, позволяющие воздействовать на возбудителей болезней на ранних фазах их развития и добиваться положительного результата.Thanks to the success of modern chemistry, highly effective agents have been developed that allow them to act on pathogens in the early stages of their development and achieve a positive result.
Наиболее широко применяемыми антигельминтиками в ветеринарии является препараты из класса соединений бензимидазолов, это албендазол, обладающий широким спектром противогельминтной активностью, а также триклабендазол действующий против мигрирующих 2-х недельных преимагинальных и имагинальных фасциол [1].The most widely used anthelmintics in veterinary medicine are drugs from the class of benzimidazole compounds, these are albendazole, which has a wide spectrum of anthelmintic activity, and triclabendazole, which acts against migrating 2-week preimaginal and imaginal fascioles [1].
Характеристика прототипов. Албендазол. Метил 5-(пропилтио)-2-бензимидазол-карбамат.Синонимы: валбазен, центел, вермитан, альбен, альбакс, атазол. Албендазол оказывает антигельминтный эффект путем воздействия на энергетический метаболизм гельминтов, ингибирует процесс митоза, снижая абсорбцию и транспорт глюкозы, нарушая полимеризацию тубулина в микротубулах. Албендазол является антигельминтиком широкого спектра действия, обладая губительным действием на нематод, трематод, цестод, а также обладает овоцидным действием, что имеет важное значение для предотвращения контаминации пастбищ инвазионным началом.Characteristics of prototypes. Albendazole. Methyl 5- (propylthio) -2-benzimidazole carbamate Synonyms: valbazen, centel, vermitan, alben, albax, atazol. Albendazole has an anthelmintic effect by affecting the energy metabolism of helminths, inhibits the process of mitosis, reducing the absorption and transport of glucose, disrupting the polymerization of tubulin in microtubules. Albendazole is a broad-spectrum anthelmintic, having a destructive effect on nematodes, trematodes, cestodes, and also has an ovocidal effect, which is important for preventing the contamination of pastures with an invasive principle.
Недостатки албендазола: не растворим в воде, до 50-70% выводится из организма с фекалиями загрязняя окружающую среду; обладает эмбриотропными действиями, который в дозе 7,5 мг/кг при оральном введении белым крысам и мышам вызывает уродства плодов (гидроцефалия, волчья пасть и недоразвитие костей конечностей) Гаджиев И.М., 1985 [3]. Препарат применяют только молодым и не продуктивным животным, противопоказан лактирующим и беременным животным из-за возможного проявления эмбриотропных действий у животных и людей при поедании продуктов животноводства.Disadvantages of albendazole: insoluble in water, up to 50-70% is excreted from the body with feces, polluting the environment; possesses embryotropic actions, which at a dose of 7.5 mg / kg when administered orally to white rats and mice causes fetal deformities (hydrocephalus, cleft palate and underdevelopment of limb bones) Gadzhiev IM, 1985 [3]. The drug is used only for young and non-productive animals, it is contraindicated in lactating and pregnant animals because of the possible manifestation of embryotropic actions in animals and people when eating animal products.
Последние годы была усовершенствована технология получения препарата за счет создания растворимого супрамолекулярного комплекса албендазола, в результате терапевтическая доза субстанции была снижена с 10 до 2,0 мг/кг по ДВ, что позволяет применение супрамолекулярного комплекса албендазола без ограничения, так как в этой дозе препарат не проявлял токсических действий [1,3In recent years, the technology for preparing the drug has been improved by creating a soluble supramolecular complex of albendazole, as a result, the therapeutic dose of the substance was reduced from 10 to 2.0 mg / kg in DV, which allows the use of the supramolecular complex of albendazole without restrictions, since the drug does not showed toxic effects [1,3
Триклабендазол (ТКБ). 5-хлоро-6-(2,3-дихлорофенокси)-2-(метилтио)1Н-бензимидазол. Синонимы: CGA 89317, фазинекс (Y.C. Boray, 1981) [26], триклафасцид. Препарат является лучшим средством для терапии острого фасциолеза, он также эффективен против взрослых фасциол. Механизм действия ТКБ аналогичен действию бензимидазолов: блокируется синтез ферментов у паразита и механизм образования микротрубочек в клетках.Triclabendazole (TCB). 5-chloro-6- (2,3-dichlorophenoxy) -2- (methylthio) 1H-benzimidazole. Synonyms: CGA 89317, fazinex (Y.C. Boray, 1981) [26], triclafascid. The drug is the best treatment for acute fascioliasis, it is also effective against adult fasciolas. The mechanism of action of TKB is similar to that of benzimidazoles: the synthesis of enzymes in the parasite and the mechanism of formation of microtubules in cells are blocked.
Недостатки триклабендазола: в воде не растворим, до 70% выводится из организма с фекалиями загрязняя окружающую среду; Препарат долго (30 сут.) сохраняется в организме животных, мясо вынужденно убитых животных на этот период нельзя использовать в пищу. Имеются сообщения о развитии у фасциол резистентности к действию триклабендазола (Thomas et al., 2000) [27].Disadvantages of triclabendazole: insoluble in water, up to 70% is excreted from the body with feces, polluting the environment; The drug is stored for a long time (30 days) in the body of animals, the meat of forcedly killed animals for this period should not be used for food. There are reports of the development of resistance to the action of triclabendazole in fasciolas (Thomas et al., 2000) [27].
Из-за высокой цены на препарат владельцы животных не проводят массовые профилактические дегельминтизации, в результате накапливается инвазионное начало на пастбищах.Due to the high price of the drug, animal owners do not carry out mass prophylactic deworming, as a result, the invasive principle accumulates on pastures.
Для повышения антигельминтной и экономической эффективности триклабендазола была усовершенствована технология получения препарата, также, как и албендазола за счет создания растворимого супрамолекулярного комплекса [2, 3, 16, 17, 18, 19]. В результате терапевтическая доза препарата была снижена в 5 раз при высокой фасциолоцидной активности, через 15 суток после применения супрамолекулярного комплекса, триклабендазол и его метаболиты в органах и тканях животных не обнаруживались, что позволило сократить срок убоя животных в двое.To increase the anthelmintic and economic efficiency of triclabendazole, the technology for producing the drug, as well as albendazole, was improved by creating a soluble supramolecular complex [2, 3, 16, 17, 18, 19]. As a result, the therapeutic dose of the drug was reduced by 5 times with high fasciolocidal activity, 15 days after the application of the supramolecular complex, triclabendazole and its metabolites in the organs and tissues of animals were not detected, which made it possible to reduce the slaughter period by half.
В окружающую среду ежегодно попадает большое количество антигельминтиков как в форме метаболитов, так и самих препаратов. Антигельминтики выделяясь из организма с фекалиями или мочой оказывают негативное влияние на энтомофауну окружающей среды, нарушая экологическое равновесие в природе.A large number of anthelmintics, both in the form of metabolites and the drugs themselves, enter the environment every year. Anthelmintics excreted from the body with feces or urine have a negative effect on the entomofauna of the environment, disrupting the ecological balance in nature.
Сущность изобретения и отличительные признаки. Разработка антигельминтиков для борьбы с гельминтозами животных способных эффективно действовать на все виды гельминтов паразитирующих в организме, быстро выделяющихся из организма и распадающиеся в почве, позволило бы значительно снизить отрицательное воздействие на окружающую среду. В случае дегельминтизации лактирующих животных в молоке не превышался бы допустимый уровень остаточных количеств антигельминтиков.The essence of the invention and distinctive features. The development of anthelmintics to combat helminthiasis of animals capable of effectively acting on all types of parasitic helminths in the body, rapidly excreting from the body and decaying in the soil, would significantly reduce the negative impact on the environment. In the case of deworming lactating animals, the milk would not exceed the permissible level of anthelmintic residues.
Используя разработанную нами инновационную технологию увеличения растворимости ряда известных бензимидазольных антигельминтиков путем механохимической модификации их субстанций водорастворимыми полимерами учитывая взаимосвязь параметров «растворимость-биодоступность-эффективность». Получен комплексный препарат на основе субстанций албендазола и триклабендазола и водорастворимых полимеров, низкомолекулярного поливинилпирралидона-17 (ПВП-17) и арабиногалактана (АГ) из лиственницы сибирской Larix sibirica с применением технологии получения комплексных химических полимерных лекарственных соединений, подвергающийся совместной механохимической обработке в валковой шаровой мельнице LE-101 с регулируемой энергонапряженностью в течение 8 часов и добавлением 800 г металлических шаров диаметром 12 мм при вращении барабана со скоростью 70 об/мин до получения твердодисперсного порошка с размером частиц 1-10 μn при следующем соотношении в масс. % (1:1:49:49).Using the innovative technology developed by us to increase the solubility of a number of known benzimidazole anthelmintics by mechanochemical modification of their substances with water-soluble polymers, taking into account the relationship of the parameters "solubility-bioavailability-efficiency". A complex preparation based on the substances of albendazole and triclabendazole and water-soluble polymers, low-molecular-weight polyvinylpyrralidone-17 (PVP-17) and arabinogalactan (AG) from Siberian larch Larix sibirica was obtained using the technology of obtaining complex chemical polymer medicinal compounds, subjected to joint mechanochemical treatment LE-101 with adjustable energy intensity for 8 hours and adding 800 g of metal balls with a diameter of 12 mm while rotating the drum at a speed of 70 rpm until a solid powder with a particle size of 1-10 μn is obtained at the following mass ratio. % (1: 1: 49: 49).
Полученный супрамолекулярный комплексный препарат базируется на основе реакции стереоэлектронной комплементарности связывающихся центров молекул, т.е. на основе взаимодействия радикалов химических субстанций с функциональными группами полимера ПВП-17 и арабиногалактана по типу "хозяин-гость", при этом сохраняя действующие вещества препарата. В результате приобретаются такие физические свойства, как растворимость в воде, биологическая доступность, спектр антигельминтного действия и при 5- кратно сниженных дозах повышается 100%-я терапевтическая, а также экономическая эффективность [11].The resulting supramolecular complex preparation is based on the reaction of stereoelectronic complementarity of the binding centers of molecules, i.e. based on the interaction of radicals of chemical substances with the functional groups of the polymer PVP-17 and arabinogalactan according to the "host-guest" type, while maintaining the active substances of the drug. As a result, such physical properties as water solubility, bioavailability, a spectrum of anthelmintic action are acquired, and at 5-fold reduced doses, 100% therapeutic and economic efficiency increases [11].
Суть технологии заключается в твердофазной совместной механообработке субстанций антигельминтиков с синтетическим и растительным полимерами в измельчителях-активаторах с регулируемой энергонапряженностью. Получаемые при этом твердые дисперсии рассматриваются как системы доставки биологически активных молекул и используются для улучшения биофармацевтических характеристик уже известных лекарственных веществ (ЛВ), а именно, для увеличения растворимости, биодоступности, снижения токсических эффектов и повышения стабильности ЛВ при их хранении.The essence of the technology lies in solid-phase joint mechanical treatment of anthelmintic substances with synthetic and plant polymers in activator grinders with controlled energy intensity. The resulting solid dispersions are considered as delivery systems for biologically active molecules and are used to improve the biopharmaceutical characteristics of already known medicinal substances (MPs), namely, to increase the solubility, bioavailability, reduce toxic effects and increase the stability of drugs during storage.
С применением методов ядерного магнитного резонанса (ЯМР) и инфракрасной (ИК)-спектроскопии, а также анализа растворимости установлено, что эти твердые дисперсии представляют собой супрамолекулярный комплекс, обладающий повышенной растворимостью в 5,9 раз и антигельминтной активностью.Using the methods of nuclear magnetic resonance (NMR) and infrared (IR) -spectroscopy, as well as analysis of solubility, it was found that these solid dispersions are a supramolecular complex with increased solubility by 5.9 times and anthelmintic activity.
В отличии от межмолекулярного комплекса албендазола [28] и триклабендазола [29], получен супрамолекулярный комплекс антигельминтика на основе субстанций албендазола и триклабендазола с применением комплексообразующих водорастворимых полимеров ПВП и АГ, который представляет собой гигроскопический порошок бежевого цвета, со слабым хвойным запахом, обладающий повышенной растворимостью в воде по сравнению с субстанциями албендазола и триклабендазола, в соотношении масс., % 1:1:49:49, до образования частиц размером от 0,1 (70%) до 10 микрон, обладает широким спектром антигельминтного действия против преимагинальных и имагинальных форм паразита в 5 раз уменьшенной терапевтической дозе.In contrast to the intermolecular complex of albendazole [28] and triclabendazole [29], a supramolecular anthelmintic complex based on the substances of albendazole and triclabendazole was obtained using complexing water-soluble polymers PVP and AG, which is a hygroscopic powder of beige color with a weak solubility with a slight coniferous odor. in water in comparison with the substances of albendazole and triclabendazole, in a mass ratio,% 1: 1: 49: 49, up to the formation of particles ranging in size from 0.1 (70%) to 10 microns, has a wide spectrum of anthelmintic action against preimaginal and imaginal forms parasite in 5 times reduced therapeutic dose.
При этом сокращаются многочисленные трудоемкие противогельминтозных мероприятий, которые рекомендованы проводить особенно в пастбищный период ежемесячно и это позволяет повысить экономическую эффективность.At the same time, numerous labor-intensive anthelminthic measures are reduced, which are recommended to be carried out, especially in the pasture period, on a monthly basis and this allows to increase economic efficiency.
Примеры конкретного исполнения.Examples of specific execution.
Пример 1. Изучение острой пероральной токсичности супрамолекулярного комплекса на основе субстанций албендазола и триклабендазола с полимерными наполнителями на лабораторных аутбредных белых мышах и крысахExample 1. Study of acute oral toxicity of a supramolecular complex based on the substances of albendazole and triclabendazole with polymer fillers on laboratory outbred white mice and rats
В задачи настоящего исследования входила оценка острой токсичности препарата при внутрижелудочном введении мышам и крысам, определение его класса опасности в зависимости от степени воздействия на организм животных.The objectives of this study were to assess the acute toxicity of the drug when administered intragastrically to mice and rats, to determine its hazard class depending on the degree of exposure to the animal organism.
Материалы и методы. Определение параметров острой пероральной токсичности на лабораторных животных является необходимым этапом исследований для оценки безопасности и дальнейшего изучения лекарственного препарата для ветеринарного применения в рамках доклинических исследований [3].Materials and methods. Determination of the parameters of acute oral toxicity in laboratory animals is a necessary stage of research to assess the safety and further study of a medicinal product for veterinary use in preclinical studies [3].
Экспериментальная часть работы была выполнена в соответствии с требованиями ГОСТ 33044-2014 «Принципы надлежащей лабораторной практики», 2015 г; Приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 01.04.2016 г. №199н «Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики»; Руководству по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая (под ред. Миронов А.Н., 2012 г.); Руководству по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (под общей редакцией чл. - корр. РАМН, проф. Р.У. Хабриева, Москва, 2005); Федерального закона от 12.04.2010 г. №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ред. от 28.12.2017 г) и Приказа Минсельхоза России от 06.03.2018 N 101 «Об утверждении правил проведения доклинического исследования лекарственного средства для ветеринарного применения, клинического исследования лекарственного препарата для ветеринарного применения, исследования биоэквивалентности лекарственного препарата для ветеринарного применения» [12, 13, 20, 21, 22].The experimental part of the work was performed in accordance with the requirements of GOST 33044-2014 "Principles of Good Laboratory Practice", 2015; Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated 01.04.2016 No. 199n "On approval of the Rules of Good Laboratory Practice"; Guidelines for the conduct of preclinical studies of drugs. Part one (edited by A. Mironov, 2012); Guidelines for the experimental (preclinical) study of new pharmacological substances (under the general editorship of Corresponding Member of the Russian Academy of Medical Sciences, Professor R.U.Khabriev, Moscow, 2005); Federal Law of 12.04.2010 No. 61-FZ "On the Circulation of Medicines" (as amended on 28.12.2017) and Order of the Ministry of Agriculture of Russia of 06.03.2018 No. 101 "On Approval of the Rules for Conducting Preclinical Research of Medicinal Products for Veterinary Use, clinical study of a medicinal product for veterinary use, bioequivalence studies of a medicinal product for veterinary use ”[12, 13, 20, 21, 22].
Острую токсичность препарата определяли на 20 белых аутбредных мышах-самцах массой 18-20 г по 10 особей в группе и на 30 белых аутбредных крысах-самцах массой 150-180 г по 6 особей в группе.Acute toxicity of the drug was determined on 20 white outbred male mice weighing 18-20 g, 10 individuals per group and on 30 white outbred male rats weighing 150-180 g, 6 individuals per group.
Исследуемый препарат вводили мышам опытной группы однократно внутрижелудочно, в виде суспензии с помощью металлического атравматического зонда в объеме 0,2 мл/10 г массы тела и крысам 2,0 мл/100 г, в качестве носителя при приготовлении суспензии использовали 1%-й крахмальный гель.The study drug was administered to mice of the experimental group once intragastrically, in the form of a suspension using a metal atraumatic probe in a volume of 0.2 ml / 10 g of body weight and to rats 2.0 ml / 100 g, 1% starch was used as a carrier in the preparation of the suspension. gel.
Результаты. Таким образом установлено, что при однократном пероральном введении препарата белым лабораторным мышам значение LDso составило более 5986 мг/кг, так как эта доза была максимально возможной для перорального введения мышам. В связи с этим, LDso тестируемого препарата будет превышать эту дозу. На основании данных, полученных в опыте на мышах и согласно общепринятой гигиенической классификации (ГОСТ 12.1.007-76) исследуемый препарат относится к 4 классу опасности (вещества малоопасные) [23].Results. Thus, it was found that with a single oral administration of the drug to white laboratory mice, the LDso value was more than 5986 mg / kg, since this dose was the maximum possible for oral administration to mice. Therefore, the LDso of the tested drug will exceed this dose. Based on the data obtained in the experiment on mice and according to the generally accepted hygienic classification (GOST 12.1.007-76), the studied drug belongs to the 4th hazard class (low-hazard substances) [23].
При однократном пероральном введении препарата белым лабораторным крысам значение LD50, рассчитанное методом пробит-анализа по Миллеру и Тейнтеру составило 3103,1±748,5 мг/кг (2 354,6÷3 851,5 мг/кг). Согласно общепринятой гигиенической классификации (ГОСТ 12.1.007-76) препарат по результатам эксперимента на крысах относится к 3 классу опасности (вещества умеренно опасные) [23].With a single oral administration of the drug to white laboratory rats, the LD 50 value calculated by probit analysis according to Miller and Tainter was 3103.1 ± 748.5 mg / kg (2,354.6 ÷ 3,851.5 mg / kg). According to the generally accepted hygienic classification (GOST 12.1.007-76), the drug, according to the results of the experiment on rats, belongs to the 3rd hazard class (moderately hazardous substances) [23].
Необходимо отметить, что у лабораторных животных существует видовая чувствительность к исследуемому супрамолекулярному комплексу - крысы оказались более чувствительным видом, чем мыши.It should be noted that laboratory animals have a species sensitivity to the studied supramolecular complex - rats turned out to be a more sensitive species than mice.
Пример 2. Изучение эффективности заявляемого антигельминтного средства на модели Hymenolepis nana. Испытание на цестодоцидную активность нового антигельминтного средства в разных дозах проводили на белых мышах, экспериментально инвазированных Н. папа. Мышей заражали перорально с помощью металлического атравматического зонда, из расчета 200 инвазионных яиц на животное. На 14-е сутки после заражения в желудок мышей трех первых подопытных групп вводили тестируемые препараты (№1-2,0; №4, и №3- 5,0 мг/кг по ДВ), соответственно по препарату 20,0; 40,0 и 50,0 мг/кг, однократно в виде водного раствора. Животные четвертой группы №4 получали смесь субстанций АБЗ и ТКБ в дозе 5,0 мг/кг (в соотношении 2,5: 2,5), однократно в 1%-м крахмальном геле. На 4-е сутки после введения препаратов мышей убивали декапитацией.Example 2. Study of the effectiveness of the proposed anthelmintic agent on the Hymenolepis nana model. The test for the cestodicidal activity of the new anthelmintic agent in different doses was carried out on white mice experimentally invaded by N. papa. Mice were infected orally using a metal atraumatic probe, at the rate of 200 invasive eggs per animal. On the 14th day after infection, the test preparations (No. 1–2.0; No. 4, and No. 3– 5.0 mg / kg for DV) were injected into the stomach of mice of the first three experimental groups, respectively, for the preparation 20.0; 40.0 and 50.0 mg / kg, once in the form of an aqueous solution. Animals of the fourth group No. 4 received a mixture of ABZ and TKB substances at a dose of 5.0 mg / kg (in a ratio of 2.5: 2.5), once in a 1% starch gel. On the 4th day after administration of the preparations, the mice were killed by decapitation.
Активность препаратов учитывали по результатам гельминтологического вскрытия кишечника. Извлеченных при вскрытии цестод подсчитывали. Учет эффективности препаратов проводили по типу «контрольный тест» с расчетом среднего количества обнаруженных цестод и интенс- и экстенсэффективности (ИЭ; ЭЭ). Результаты приведены в таблице №1 (в прилож.).The activity of the drugs was taken into account according to the results of helminthological opening of the intestine. The cestodes extracted at the opening were counted. Accounting for the effectiveness of drugs was carried out according to the type of "control test" with the calculation of the average number of detected cestodes and intensity and extensibility (IE; EE). The results are shown in table No. 1 (attached).
В результате заявляемое антигельминтное средство в дозе 5,0 мг/кг по ДВ проявил 100%-ю эффективность при гименолепидозе мышей, а дозах 4,0 и 2,0 мг/кг по ДВ соответственно ИЭ=80,3; ЭЭ=50 и ИЭ=98,4; ЭЭ=80%.As a result, the claimed anthelmintic agent at a dose of 5.0 mg / kg for DV showed 100% efficiency in mice hymenolepiasis, and at doses of 4.0 and 2.0 mg / kg for DV, respectively IE = 80.3; EE = 50 and EE = 98.4; EE = 80%.
Смесь субстанций АБЗ- 2,5 мг/кг и ТКБ 2,5 мг/кг в общей дозе 5,0 мг/кг проявил слабую активность против Н. nana (18,1%).A mixture of substances ABZ - 2.5 mg / kg and TKB 2.5 mg / kg at a total dose of 5.0 mg / kg showed weak activity against H. nana (18.1%).
При вскрытии в кишечнике животных контрольной группы обнаруживали в среднем по 12,7±1,27 экз./гол. Н. nana, из них 33% составили неполовозрелые цестоды. Препарат в дозе 5,0 мг/кг проявил активность против имагинальных, так и преимагинальных цестод.At dissection in the intestines of animals of the control group, an average of 12.7 ± 1.27 specimens / head were found. N. nana, of which 33% were immature cestodes. The drug at a dose of 5.0 mg / kg showed activity against imaginal and preimaginal cestodes.
Опыт 3. Клиническое испытание супрамолекулярного комплексного антигельминтного препарата на основе субстанций албендазола и триклабендазола на продуктивных животныхExperience 3. Clinical trial of a supramolecular complex anthelmintic drug based on the substances of albendazole and triclabendazole on productive animals
Цель исследования: Определить эффективность и провести титрацию терапевтической дозы супрамолекулярного комплекса албендазола и триклабендазола при фасциолезе и нематодозах пищеварительного и легочного тракта овец.Purpose of the study: To determine the efficacy and titrate the therapeutic dose of the supramolecular complex of albendazole and triclabendazole for fascioliasis and nematodes of the digestive and pulmonary tract of sheep.
Материалы и методы. Испытание эффективности супрамолекулярного комплекса албендазола и триклабендазола проводили в Северокавказском Федеральном округе, в декабре на 65 овцах тушинской породы спонтанно инвазированных одновременно нематодами пищеварительного, легочного трактов и фасциолами, принадлежащие частному предпринимателю.Materials and methods. A test of the effectiveness of the supramolecular complex of albendazole and triclabendazole was carried out in the North Caucasian Federal District, in December, on 65 sheep of the Tushino breed spontaneously infested simultaneously with nematodes of the digestive and pulmonary tracts and fascioles belonging to a private entrepreneur.
Подопытных овец забирковали, индивидуально от каждой овцы ректально отобрали пробы фекалий и провели копроовоскопические исследования методом Фюллеборна с использованием раствора аммиачной селитры, с определением среднего количества яиц нематод и фасциол в г/фекалий с помощью камеры ВИГИС. Для определения легочных нематод в маленькие чашки Петри клали по 1 г горошек (5-6) фекалий слегка размягчали наливали их теплой водой и ставили на сутки в термостат при температуре +37°С и через сутки подсчитывали среднее количество личинок.The experimental sheep were banded, individually from each sheep, fecal samples were taken rectally and coproovoscopic studies were carried out by the Fülleborn method using ammonium nitrate solution, with the determination of the average number of nematode eggs and fasciola in g / feces using a VIGIS camera. To determine pulmonary nematodes, 1 g of peas (5-6) of feces were placed in small Petri dishes, they were slightly softened, they were poured with warm water and placed in a thermostat at + 37 ° C for a day, and the average number of larvae was counted in a day.
Отобранных в опыт овец распределили по принципу аналогов на 4 подопытных групп по 15 овец в каждой и контрольную (п=5). Первой подопытной группе овец препарат вводили в дозе 2,0 мг/кг по ДВ (по препарату 20 мг/кг) перорально в форме водного раствора с помощью бутылки, второй группе - 4,0 мг/кг (40 мг/кг), третьей группе - 5 мг/кг (50 мг/кг по препарату), четвертой группе овец для контроля вводили смесь триклабендазола и албендазола (в соотношении 1:1), в дозе 4 мг/кг, пятая группа из 5-ти овец служила чистым контролем и препарат не получали. После дачи препаратов в течение 3-х суток наблюдали за клиническим состоянием овец.The sheep selected for the experiment were distributed according to the principle of analogues into 4 experimental groups of 15 sheep in each and a control group (n = 5). To the first experimental group of sheep, the drug was administered at a dose of 2.0 mg / kg for DV (for the drug 20 mg / kg) orally in the form of an aqueous solution using a bottle, the second group - 4.0 mg / kg (40 mg / kg), the third group - 5 mg / kg (50 mg / kg for the preparation), the fourth group of sheep for control was injected with a mixture of triclabendazole and albendazole (in a ratio of 1: 1), at a dose of 4 mg / kg, the fifth group of 5 sheep served as a pure control and the drug was not received. After giving the drugs, the clinical condition of the sheep was monitored for 3 days.
Для определения эффективности против фасциол, через 10 суток после дачи препаратов были убиты по 5 овец с каждой группы (25 овец) с гельминтологическим вскрытием печеней и легких, и исследованы на наличие фасциол и личинок легочных нематод, а также отобраны пробы фекалий индивидуально от каждого животного и исследованы, как при отборе животных в опыт.To determine the effectiveness against fasciolas, 10 days after giving the drugs, 5 sheep from each group (25 sheep) were killed with helminthological opening of the liver and lungs, and they were examined for the presence of fasciolas and larvae of pulmonary nematodes, and fecal samples were taken individually from each animal. and investigated, as in the selection of animals for the experiment.
Учет эффективности препаратов проводили методом «критический тест» и гельминтологическим вскрытием печеней после убоя «контрольный тест», согласно Руководству, одобренному Всемирной Ассоциацией за прогресс ветеринарной паразитологии (1995 г).Accounting for the effectiveness of drugs was carried out by the method of "critical test" and helminthological opening of the liver after slaughter "control test", according to the Guidelines approved by the World Association for the Progress of Veterinary Parasitology (1995).
Результаты исследований. Результаты титрации супрамолекулярного комплекса албендазол и триклабендазол при фасциолезе и нематодозах пищеварительного и легочного трактов овец отражены в табл.2 и 3 (приложение) из которой следует, что при подборе животных в опыт в первой группе среднее количество яиц фасциол в г/фек. равнялось 27,9 экз., яйца нематод желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) - 88,7; и личинки легочных нематод 32,4; во второй - 27,1, нематоды ЖКТ - 82,8 и личинки легочных нематод 30,8; в третьей - 28,7 экз., нематоды ЖКТ - 86,0 и личинки легочных нематод 34,4; в четвертой - 23,7, нематоды ЖКТ - 82,0 и личинки легочных нематод 33,1; пятой - 28,6; нематоды ЖКТ - 81,9 и личинки легочных нематод 35,3.Research results. The results of titration of the supramolecular complex albendazole and triclabendazole for fascioliasis and nematodes of the digestive and pulmonary tracts of sheep are shown in Tables 2 and 3 (appendix) from which it follows that when selecting animals for the experiment in the first group, the average number of fasciola eggs in g / fec. equaled 27.9 specimens, eggs of nematodes of the gastrointestinal tract (GIT) - 88.7; and larvae of pulmonary nematodes 32.4; in the second - 27.1, nematodes of the gastrointestinal tract - 82.8 and larvae of pulmonary nematodes - 30.8; in the third - 28.7 ind., nematodes of the gastrointestinal tract - 86.0 and larvae of pulmonary nematodes 34.4; in the fourth - 23.7, nematodes of the gastrointestinal tract - 82.0 and larvae of pulmonary nematodes 33.1; fifth - 28.6; nematodes of the gastrointestinal tract - 81.9 and larvae of pulmonary nematodes 35.3.
По данным копроовоскопических исследований после дегельминтизации овец, через 20 суток, в первой подопытной группе среднее количество яиц фасциол в г/фек. снизилось с 27,9 до 5,1 экз., яйца нематод - с 88,7 до 15,2 и личинки легочных нематод 32,4 до 8,2; во второй и третьей группах яиц фасциол и нематод ЖКТ не обнаружено, а личинки легочных нематод во 2-й группе снизилось с 30,8 до 1,8 экз.; в третьей группе личинок легочных нематод не обнаружено; в четвертой - с 23,7 до 18,4, нематоды ЖКТ - с 82,0 до 61,9 и личинки легочных нематод с 33,1 до 27,8 экз..According to the data of coproovoscopic studies after deworming sheep, after 20 days, in the first experimental group, the average number of fasciola eggs in g / fec. decreased from 27.9 to 5.1 ind., eggs of nematodes - from 88.7 to 15.2 and larvae of pulmonary nematodes 32.4 to 8.2; in the second and third groups of eggs, fasciolas and nematodes of the gastrointestinal tract were not found, and the larvae of pulmonary nematodes in the second group decreased from 30.8 to 1.8 individuals; in the third group, the larvae of pulmonary nematodes were not found; in the fourth - from 23.7 to 18.4, gastrointestinal nematodes - from 82.0 to 61.9 and the larvae of pulmonary nematodes from 33.1 to 27.8 ind.
По данным убоя через 10 суток 5-ти овец 5-й контрольной группы с гельминтологическим вскрытием печеней интенсивность инвазии (ИИ) в среднем составило 18,8 экз. фасциол и в легких обнаружено в среднем 20 экз. нематод.According to the slaughter after 10 days of 5 sheep of the 5th control group with helminthological opening of the liver, the intensity of invasion (II) averaged 18.8 specimens. fasciolus and in the lungs an average of 20 specimens were found. nematodes.
В 1-й подопытной группе после дегельминтизации супрамолекулярным комплексом в дозе 2,0 мг/кг по ДВ в форме водного раствора, из 5-ти овец одна освободилась от фасциол экстенсэффективность (ЭЭ)=20,0%, а у 4-х обнаружено в среднем 2,2 экз. фасциол, интенсэффективность (ИЭ) при этом составила 98,8%. Во 2 и 3-й группе после дачи супрамолекулярного комплекса в дозах, соответственно: 4,0 и 5,0 мг/кг фасциол не обнаружили, эффективность препарата составила 100%. В 4-й группе после введения смеси субстанций албендазола и триклабендазола (2:2) в дозе 4,0 мг/кг в 5 раз уменьшенной терапевтической дозе обнаружено фасциол в среднем 13,8 экз., эффективность составила 26,8%. При вскрытии легких в 1-й подопытной группе из 5-ти в 2-х обнаружено в среднем 2,8 экз. нематод (диктикаулы); во 2-й - 0,4; в 3-й нематод не обнаружено; в 4-й группе у 5-ти овец в легких обнаружено в среднем 14,8 экз. нематод.In the 1st experimental group, after deworming with a supramolecular complex at a dose of 2.0 mg / kg for DV in the form of an aqueous solution, one of 5 sheep was freed from fasciolas. Extensibility (EE) = 20.0%, and in 4 sheep it was found on average 2.2 specimens fasciolus, intensity (IE) was 98.8%. In groups 2 and 3, after administration of the supramolecular complex in doses of 4.0 and 5.0 mg / kg, fasciol was not found, the effectiveness of the drug was 100%. In the 4th group, after the introduction of a mixture of the substances of albendazole and triclabendazole (2: 2) at a dose of 4.0 mg / kg in a 5-fold reduced therapeutic dose, fasciol was found on average 13.8 specimens, the efficiency was 26.8%. When the lungs were opened in the 1st experimental group out of 5 in 2, an average of 2.8 specimens were found. nematodes (dicticula); in the 2nd - 0.4; no nematodes were found in the third; in the 4th group in 5 sheep in the lungs, an average of 14.8 specimens were found. nematodes.
Гельминтологическое вскрытие пищеварительных трактов, просеивание содержимого и отбор матриксов подопытных и контрольной групп овец для определения эффективности препаратов при нематодозах не проводили из-за отсутствия технической возможности в хозяйствах, ограничились копроовоскопией.Helminthological opening of the digestive tracts, sifting of the contents and selection of matrices of experimental and control groups of sheep to determine the effectiveness of drugs in nematodes was not carried out due to the lack of technical capabilities in farms, limited to coproovoscopy.
Результаты. Испытание эффективности супрамолекулярного комплекса на основе субстанций албендазола и триклабендазола при одновременном инвазировании фасциолами и нематодами пищеварительного овец, в дозе 4,0 мг/кг по ДВ (40 мг/кг по препарату) однократно перорально в форме водного раствора, оказал 100%-ю эффективность и против легочных нематод ЭЭ=80,0-90,0%. А в дозе 5,0 мг/кг (по препарату 50 мг/кг) 100%-ю эффективность против фасциол нематод пищеварительного и легочных нематод по данным копроовоскопии и убое животных, эта доза была наименьшей при которой была получена высокая эффективность и она принята нами, как терапевтическая. Смесь субстанций албендазола и триклабендазола при той же дозе для вторичного контроля, оказал слабую эффективность соответственно, 22,0; 24,5 и 16,0%. Побочные действия после применения препаратов нами не отмечены.Results. Testing the effectiveness of a supramolecular complex based on the substances of albendazole and triclabendazole with simultaneous invasion by fasciolas and nematodes of the digestive sheep, at a dose of 4.0 mg / kg for DV (40 mg / kg for the drug) once orally in the form of an aqueous solution, had a 100% effectiveness and against pulmonary nematodes EE = 80.0-90.0%. And at a dose of 5.0 mg / kg (according to the drug 50 mg / kg), 100% effectiveness against fasciola nematodes of the digestive and pulmonary nematodes according to coproovoscopy and slaughter of animals, this dose was the lowest at which high efficiency was obtained and it was accepted by us as therapeutic. A mixture of the substances of albendazole and triclabendazole at the same dose for the secondary control showed weak efficacy, respectively, 22.0; 24.5 and 16.0%. We did not notice any side effects after using the drugs.
Опыт 4. Производственного испытания эффективности супрамолекулярного комплекса албендазола и триклабендазола против нематод пищеварительного тракта и фасциол овец.Experience 4. Production test of the efficacy of the supramolecular complex of albendazole and triclabendazole against nematodes of the digestive tract and fasciola of sheep.
Цель исследования: провести испытание эффективности супрамолекулярного комплекса албендазола и триклабендазола при фасциолезе и нематодозах пищеварительного тракта в установленной терапевтической дозе и выявить возможные побочные действия препарата в условиях производства.Purpose of the study: to test the effectiveness of the supramolecular complex of albendazole and triclabendazole in fascioliasis and nematodes of the digestive tract in the established therapeutic dose and to identify possible side effects of the drug in production conditions.
Материалы и методы. Испытание эффективности супрамолекулярного комплекса албендазола и триклабендазола проводили в Северо-Кавказском Федеральном округе на 205 овцах тушинской породы спонтанно инвазированных одновременно нематодами пищеварительного тракта и фасциолами, принадлежащие частному предпринимателю.Materials and methods. The test of the effectiveness of the supramolecular complex of albendazole and triclabendazole was carried out in the North Caucasus Federal District on 205 sheep of the Tushino breed spontaneously infested simultaneously with nematodes of the digestive tract and fascioles, belonging to a private entrepreneur.
Для определения инвазированности животных гельминтозами были отобраны ректально 40 проб фекалий от общего поголовья овец (20%). Исследование проб фекалий проводили методом Фюллеборна также, как в примерах 2 и 3. После дачи препаратов в течение 3-х суток наблюдали за клиническим состоянием обработанных овец.To determine the infestation of animals with helminthiases, 40 fecal samples were taken rectally from the total sheep population (20%). The study of fecal samples was carried out by the Fulleborn method as in examples 2 and 3. After giving the preparations for 3 days, the clinical condition of the treated sheep was observed.
Для определения эффективности препарата, через 14 и 25 суток после дегельминтизации было отобрано такое же количество проб фекалий (по 40 проб), копроовоскопию проводили, как и при исходном исследовании. Препарат задавали в дозе 5,0 мг/кг по ДВ (соответственно по 2,5 мг албендазола и триклабендазола), по препарату 50 мг/кг в смеси с комбикормом групповым методом. На кг комбикорма добавляли 2 г препарата тщательно перемешивали и высыпали в кормушку на 10 овец с живой массой в среднем 40 кг.To determine the effectiveness of the drug, 14 and 25 days after deworming, the same number of fecal samples (40 samples each) were taken, coproovoscopy was performed as in the initial study. The drug was given at a dose of 5.0 mg / kg for DV (2.5 mg of albendazole and triclabendazole, respectively), for the drug 50 mg / kg mixed with mixed feed by the group method. 2 g of the preparation was added per kg of compound feed, mixed thoroughly and poured into a feeding trough for 10 sheep with a live weight of an average of 40 kg.
Учет эффективности препарата проводили методом «критический тест» по данным копроовоскопических исследований. Для определения интенсивности инвазии фасциолами и нематодами пищеварительного тракта, проводили гельминтологическое вскрытие 3-х павших животных, а также для учета эффективности обработанных препаратом 5 овец, через 14 суток и 7 животных, на 25 сутки, согласно Руководству, одобренному Всемирной Ассоциацией за прогресс ветеринарной паразитологии (1995 г).The account of the effectiveness of the drug was carried out by the "critical test" method according to the data of coproovoscopic studies. To determine the intensity of the invasion of the digestive tract by fascioli and nematodes, helminthological dissection of 3 dead animals was performed, as well as to take into account the effectiveness of 5 sheep treated with the drug, after 14 days and 7 animals, on day 25, according to the Guidelines approved by the World Association for the Progress of Veterinary Parasitology (1995).
Результаты исследований. При подборе животных в опыт было исследовано 40 проб фекалий и во всех из них были обнаружены одновременно яйца нематод и в 22-х пробах яйца фасциол, то есть, отмечена 100%-я экстенсинвазированность нематодами пищеварительного тракта и 55,0% фасциолами, при среднем количестве яиц стронгилят 523,5 экз. в г/фек., фасциол - 32,8 г/фек. При гельминтологическом вскрытие 3-х павших овец, обнаружено в среднем 9,7 экз. фасциол. В пищеварительном тракте находили большое количество нематод более 1000 экз.Research results. When selecting animals for the experiment, 40 fecal samples were examined and in all of them simultaneously eggs of nematodes and in 22 samples of eggs of fascioli were found, that is, 100% extensibility with nematodes of the digestive tract and 55.0% with fascioli was noted, with an average the number of strongylate eggs is 523.5 specimens. in g / fec., fasciol - 32.8 g / fec. During helminthological dissection of 3 fallen sheep, an average of 9.7 specimens were found. fasciol. A large number of nematodes, more than 1000 specimens, were found in the digestive tract.
В результате дегельминтизации овец супрамолекулярным комплексаом албендазол и триклабендазол групповым методом в смеси с комбикормом в дозе 5,0 мг/кг по ДВ, при копроовоскопии проб фекалий на 14-е сутки после дачи препарата яиц стронгилят в 40 пробах не обнаружено. Но в 4-х пробах из 22 находили по 1 яйцу фасциол (в среднем 12,7 экз. яиц в г/фек.). При повторном исследовании 40 проб фекалий через 25 суток после дегельминтизации, яиц стронгилят пищеварительного тракта и фасциол нами не обнаружены. Убой 5-ти овец инвазированных одновременно стронгилятами пищеварительного тракта и фасциолами на 14-е сутки и 7-ми овец на 25-е сутки. При гельминтологическом вскрытии были свободными от гельминтов.As a result of the deworming of sheep with the supramolecular complex of albendazole and triclabendazole by the group method mixed with mixed feed at a dose of 5.0 mg / kg according to DV, during coproovoscopy of fecal samples on the 14th day after giving the drug, strongilat eggs were not found in 40 samples. But in 4 out of 22 samples, 1 egg of fasciola was found (on average, 12.7 eggs in g / feq.). When re-examining 40 fecal samples 25 days after deworming, we did not find strongylate eggs of the digestive tract and fascioli. Slaughter of 5 sheep simultaneously infested with strongylates of the digestive tract and fasciola on the 14th day and 7 sheep on the 25th day. At helminthological autopsy they were free of helminths.
Таким образом В результате испытания супрамолекулярного комплекса албендазол и триклабендазол в дозе 5,0 мг/кг по ДВ (50 мг/кг по препарату) групповым методом в смеси с комбикормом при фасциолезе и стронгилятозах пищеварительного тракта овец, получена 100%-я эффективность по данным копроовоскопии и убое животных. Смесь препарата с комбикормом овцы поедали охотно, его удобно задавать групповым методом, побочных действий после дегельминтизации нами не отмечены.Thus, as a result of testing the supramolecular complex albendazole and triclabendazole at a dose of 5.0 mg / kg for DV (50 mg / kg for the drug) by the group method in a mixture with compound feed for fascioliasis and strongylatoses of the digestive tract of sheep, 100% efficiency was obtained according to the data coproovoscopy and slaughter of animals. The sheep ate the mixture of the preparation with the compound feed willingly, it is convenient to set it by the group method; we did not notice any side effects after deworming.
Заключение. Изучение острой пероральной токсичности супрамолекулярного комплекса на лабораторных аутбредных белых мышах и крысах установлено, что значение LD50 составило более 5986 мг/кг. Согласно общепринятой гигиенической классификации (ГОСТ 12.1.007-76) исследуемый препарат относится к 4 классу опасности (вещества малоопасные). При однократном пероральном введении препарата белым лабораторным крысам значение LD50 составило 3103,1 мг/кг препарат относится к 3 классу опасности (вещества умеренно опасные). Крысы оказались более чувствительными видом к супрамолекулярному комплексу, чем мыши, что указывает на видовую чувствительность.Conclusion. The study of acute oral toxicity of the supramolecular complex in laboratory outbred white mice and rats found that the LD 50 value was more than 5986 mg / kg. According to the generally accepted hygienic classification (GOST 12.1.007-76), the drug under study belongs to the 4th hazard class (low-hazard substances). With a single oral administration of the drug to white laboratory rats, the LD 50 value was 3103.1 mg / kg, the drug belongs to the 3rd hazard class (moderately hazardous substances). Rats were found to be more sensitive species to the supramolecular complex than mice, which indicates species sensitivity.
Изучение эффективности заявляемого антигельминтного средства на модели Hymenolepis nana. В результате заявляемое антигельминтное средство в дозе 5,0 мг/кг по ДВ проявил 100%-ю эффективность против имагинальных и преимагинальных цестод мышей.Study of the effectiveness of the proposed anthelmintic agent on the Hymenolepis nana model. As a result, the inventive anthelmintic agent at a dose of 5.0 mg / kg for DV showed 100% effectiveness against imaginal and preimaginal cestodes of mice.
При клиническом испытании супрамолекулярного комплексного установлена терапевтическая доза равная 5,0 мг/кг против фасциол, цестод и нематозодов пищеварительного и легочных трактов овец. Производственный опыт испытания заявляемого комплексного препарата на овцах, подтвердил высокую эффективность и широкий спектр антигельминтного действия против преимагинальных и имагинальных форм гельминтов трех классов в 5 раз уменьшенной терапевтической дозе.In a clinical trial of the supramolecular complex, a therapeutic dose of 5.0 mg / kg was established against fasciolas, cestodes and nematosodes of the digestive and pulmonary tracts of sheep. The production experience of testing the claimed complex drug on sheep confirmed the high efficiency and a wide range of anthelmintic action against preimaginal and imaginal forms of helminths of three classes in a 5 times reduced therapeutic dose.
При этом сокращаются многочисленные трудоемкие противогельминтозные мероприятия, которые рекомендованы проводить, особенно в пастбищный период, ежемесячно, при этом в 5 раз уменьшается расход антигельминтика, что позволяет снижение загрязнения окружающей среды и повысить экономическую эффективность.At the same time, numerous labor-intensive anthelminthic measures are reduced, which are recommended to be carried out, especially in the grazing period, monthly, while the consumption of anthelmintic is reduced by 5 times, which allows reducing environmental pollution and increasing economic efficiency.
При растворимости препарата в 5,9 раз, увеличилась его активность и биологическая доступность к гельминтам, снижение токсических эффектов и повышения стабильности ЛВ при их хранении.With the drug's solubility 5.9 times, its activity and bioavailability to helminths increased, toxic effects decreased and the drug's stability during storage increased.
Литература. 1. Архипов И.А. Антигельминтики: фармакология и применение // М. - 2009. - 406 с. [Arkhipov I.A. Anthelmintic: pharmacology and application // M - 2009. - 406 S.]Literature. 1. Arkhipov I.A. Anthelmintics: pharmacology and application // M. - 2009. - 406 p. [Arkhipov I.A. Anthelmintic: pharmacology and application // M - 2009. - 406 S.]
2. Архипов И.А., Халиков C.C., Душкин А.В., Поляков Н.А., Мусаев М.Б., Варламова А.И., Садов К.М., Лимова Ю.В. Применение нано- и механохимической технологии, и адресной доставки для разработки антигельминтных препаратов // Мат. докл. научной конференции "Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями" вып. 17, М. 2016 - С. 30-36.2. Arkhipov I.A., Khalikov C.S., Dushkin A.V., Polyakov N.A., Musaev M.B., Varlamova A.I., Sadov K.M., Limova Yu.V. Application of nano- and mechanochemical technology, and targeted delivery for the development of anthelmintic drugs // Mat. report scientific conference "Theory and practice of combating parasitic diseases" vol. 17, M. 2016 - S. 30-36.
3. Архипов И.А., Мусаев М.Б. Разработка новых лекарственных форм антигельминтиков и перспективы их применения / Мат. Междунар. конфер. посвящ.80-летию Самарской НИВС, - 2009 - С.22-25.3. Arkhipov I.A., Musaev M.B. Development of new dosage forms of anthelmintics and prospects for their use / Mat. Int. confer. dedicated to the 80th anniversary of the Samara NIVS, - 2009 - P.22-25.
4. Атаев A.M. Эколого-эпизоотологический анализ фасциолеза животных и совершенствование мер борьбы с ним в юго-восточном регионе Северного Кавказа: Автореф. дис. докт. вет. наук. - 1990. - 40 с.4. Ataev A.M. Ecological and epizootological analysis of animal fascioliasis and improvement of measures to combat it in the southeastern region of the North Caucasus: Author's abstract. dis. doct. vet. sciences. - 1990 .-- 40 p.
5. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. 2-е изд., перераб. и доп.: монография. - Ленинград: Медгиз, 1963 - 146 с.5. Belenky M.L. Elements for a quantitative assessment of the pharmacological effect. 2nd ed., Rev. and additional: monograph. - Leningrad: Medgiz, 1963 - 146 p.
6. Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности: ГОСТ 12.1.007-76. - Введ. 1977-01-01. - Стандарт информ., 2007. - 7 с.6. Harmful substances. Classification and general safety requirements: GOST 12.1.007-76. - Introduction. 1977-01-01. - Standard inform., 2007 .-- 7 p.
7. Гаджиев И.М. Влияние антигельминтиков ивермектина, албендазола и фенотиазина на эмбриогенез и генетические структуры животных // Автореф. дис., канд. вет. наук, (Специальность 03.03.19 - паразитология и гельминтология) М., 1985, - 21 с.7. Gadzhiev I.M. The effect of anthelmintics ivermectin, albendazole and phenothiazine on embryogenesis and genetic structures of animals // Abstract of the thesis. dis., cand. vet. Sciences, (Specialty 03.03.19 - parasitology and helminthology) M., 1985, - 21 p.
8. Горохов В.В. Эпизоотический процесс при фасциолезе и биологические основы регуляции численности моллюсков промежуточных хозяев в профилактике гельминтозов: Дис. докт. биол. наук. - 1986. - 516 с.8. Gorokhov V.V. Epizootic process in fascioliasis and the biological basis for the regulation of the number of intermediate hosts in the prevention of helminthiasis: Dis. doct. biol. sciences. - 1986 .-- 516 s.
9. Горохов В.В. Прогноз эпизоотической ситуации в РФ по основным гельминтозам на 2014 год // Российский паразитол. журнал, 2014, №2 - С. 32-33.9. Gorokhov V.V. Forecast of the epizootic situation in the Russian Federation for the main helminthiases for 2014 // Russian parasitol. magazine, 2014, No. 2 - S. 32-33.
10. Сафиуллин Р.Т. Экономическое обоснование паразитарных болезней крупного рогатого скота // Матер, докл. науч. конф. «Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями». М., 2002. - Вып. 3. - С. 297-300.10. Safiullin R.T. Economic substantiation of parasitic diseases of cattle // Mater, Dokl. scientific. conf. "Theory and practice of combating parasitic diseases." M., 2002. - Issue. 3. - S. 297-300.
11. Диденко П.П., Архипов И.А., Успенский А.В., Мусаев М.Б. Способ получения растворимых комплексных препаратов из нерастворимых в воде субстанций лекарственных средств // Патент №2524652, Бюл. №21, 27.07.2014 г.11. Didenko P.P., Arkhipov I.A., Uspensky A.V., Musaev M.B. The method of obtaining soluble complex preparations from water-insoluble drug substances // Patent No. 2524652, Bul. No. 21, July 27, 2014
12. Каркищенко Н.Н. / Руководство по лабораторным животным и альтернативным моделям в биомедицинских технологиях. - Москва, 2010. - 344 с.12. Karkischenko N.N. / Guide to laboratory animals and alternative models in biomedical technologies. - Moscow, 2010 .-- 344 p.
13. СП 2.2.1.3218-14 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев)».13. SP 2.2.1.3218-14 “Sanitary and Epidemiological Requirements for the Design, Equipment and Maintenance of Experimental Biological Clinics (Vivariums)”.
14. Коляда Е.Е. Эпизоотология и терапия фасциолеза и дикроцелиоза крупного рогатого скота в Среднем Поволжье: Автореф. дис. канд. вет. наук - М., 2004. - 25 с.14. Kolyada E.E. Epizootology and therapy of fascioliasis and dicroceliosis of cattle in the Middle Volga region: Author's abstract. dis. Cand. vet. Sciences - M., 2004 .-- 25 p.
15. Лошкарева В.В. Маритогония трематод у крупного рогатого скота и оптимизация сроков применения антигельминтиков в условиях Среднего Предьуралья: Автореф. дис. вет. наук. - М., 2005. - 25 с.15. Loshkareva V.V. Maritogony of trematodes in cattle and optimization of the timing of the use of anthelmintics in the Middle Urals: Author's abstract. dis. vet. sciences. - M., 2005 .-- 25 p.
16. Мусаев М.Б. Изыскание отечественных препаратов для терапии трематодозов животных и их антигельминтная и фармакотоксикологическая характеристика // дис. докт. вет. наук., Москва-2010, - 321 с.16. Musaev M.B. The search for domestic drugs for the treatment of trematodes in animals and their anthelmintic and pharmacotoxicological characteristics // dis. doct. vet. Sciences., Moscow-2010, - 321 p.
17. Мусаев М.Б, Миленина М.В., Архипов И.А., Халиков С.С, Михайлицын Ф.С., Варламова А.И. Эффективность супрамолекулярных комплексов триклабендазола с полимерными наполнителями при фасциолезе // Российский паразитологический журнал. - М. 2017. - Том. 41. - Вып. 3 - С. 271-276.17. Musaev M.B., Milenina M.V., Arkhipov I.A., Khalikov S.S., Mikhailitsyn F.S., Varlamova A.I. The effectiveness of supramolecular complexes of triclabendazole with polymer fillers in fascioliasis // Russian parasitological journal. - M. 2017. - Vol. 41. - Issue. 3 - S. 271-276.
18. Мусаев М.Б., Миленина М.В, Джамалова A.З., Берсанова Х.И. и др. комиссионное испытание супрамолекулярного комплекса триклабендазола при фасциолезе овец // Мат. доклад, научной конференции "Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями" Вып. 18, М., 2017 - С. 293-297.18. Musaev M.B., Milenina M.V., Dzhamalova A.Z., Bersanova Kh.I. and other commission test of the supramolecular complex of triclabendazole in sheep fascioliasis // Mat. report, scientific conference "Theory and practice of combating parasitic diseases" 18, M., 2017 - S. 293-297.
19. Мусаев М.Б., Щумакович И.Е., Халиков М.С., Емельянова КБ., Кочетков П.П., Патюков Н.Е., Абрамов Е.В. Сроки выведения остаточных количеств триклабендазола и его метаболитов в результате применения триклафасцида на овцах // Российский паразитологический журнал М., Том. 12. Вып. №3, 2018, - С. 67-75.19. Musaev M.B., Schumakovich I.E., Khalikov M.S., Emelyanova KB., Kochetkov P.P., Patyukov N.E., Abramov E.V. The timing of elimination of residual amounts of triclabendazole and its metabolites as a result of the use of triclafascide in sheep // Russian parasitological journal M., Vol. 12. Issue. No. 3, 2018, - P. 67-75.
20. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией член-корреспондента РАМН, профессора Хабриева Р.У. - 2 изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 832 с.20. Guidelines for experimental (preclinical) study of new pharmacological substances / Under the general editorship of Corresponding Member of the Russian Academy of Medical Sciences, Professor R.U. Khabriev. - 2nd ed., Rev. and add. - M .: JSC "Publishing House" Medicine ", 2005. - 832 p.
21. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая / Под ред. А.Н. Миронова - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.21. Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part One / Ed. A.N. Mironova - M .: Grif i K, 2012 .-- 944 p.
22. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила содержания и ухода за лабораторными грызунами и кроликами: ГОСТ 33216-2014. - Введ. впервые. - Стандартинформ, 2016 - 16 с.22. Guidelines for the maintenance and care of laboratory animals. Rules for the maintenance and care of laboratory rodents and rabbits: GOST 33216-2014. - Introduction. first. - Standartinform, 2016 - 16 p.
23. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур: ГОСТ 33215-2014. - Введ. впервые. - Стандартинформ, 2016 - 19 с.23. Guidelines for the maintenance and care of laboratory animals. Rules for equipping premises and organizing procedures: GOST 33215-2014. - Introduction. first. - Standartinform, 2016 - 19 p.
24. Халиков С.С., Мусаев М.Б., Халиков М.С., Архипов И.А. Применение механохимической технологии при создании эффективного препарата для лечения фасциолеза // Х международная научная конференция «Кинетика и механизм кристаллизации. Кристаллизация и материалы нового поколения» 1-6 июля 2018, Суздаль, Россия - С. 237-238.24. Khalikov S.S., Musaev M.B., Khalikov M.S., Arkhipov I.A. Application of mechanochemical technology to create an effective drug for the treatment of fascioliasis // X international scientific conference “Kinetics and mechanism of crystallization. Crystallization and new generation materials "July 1-6, 2018, Suzdal, Russia - pp. 237-238.
25. Boray J.C. Abstr. 9-th Int. WAAVP Conf. - Budapest, 1981. - P. 13-17.25. Boray J.C. Abstr. 9-th Int. WAAVP Conf. - Budapest, 1981. - P. 13-17.
26. Venkatesan PS, Deecaraman M, Vijayalakshmi M, Sakthivelan SM. / Sub-acute Toxicity Studies of Acetaminophen in Sprague Dawley Rats - Biol Pharm Bull. 2014; 37(7): 1184-90.26. Venkatesan PS, Deecaraman M, Vijayalakshmi M, Sakthivelan SM. / Sub-acute Toxicity Studies of Acetaminophen in Sprague Dawley Rats - Biol Pharm Bull. 2014; 37 (7): 1184-90.
27. Thomas H., et. al., // Vet. Rec. - 2000. - V. 146, N 7. - P. 200.27. Thomas H., et. al., // Vet. Rec. - 2000. - V. 146, N 7. - P. 200.
28. Патент №2640482 Супрамолекулярный комплекс триклабендазола для лечения животных при фасциолезе // Бюл. №1. 09.01. 2018 г.28. Patent No. 2640482 Supramolecular complex of triclabendazole for the treatment of animals with fascioliasis // Bul. # 1. 09.01. Oct 2018
29. Патент №2546535 Противопаразитарное средство на основе албендазола и способ его использования для лечения гельминтозов млекопитающих // Бюл. 10, 10.04.2015.29. Patent No. 2546535 Antiparasitic agent based on albendazole and a method of its use for the treatment of helminthiasis in mammals // Bul. 10, 10.04.2015.
Claims (2)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019138075A RU2732293C1 (en) | 2019-11-26 | 2019-11-26 | Supramolecular anthelmintic complex for treatment and prevention of animals with basic helminthiasis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019138075A RU2732293C1 (en) | 2019-11-26 | 2019-11-26 | Supramolecular anthelmintic complex for treatment and prevention of animals with basic helminthiasis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2732293C1 true RU2732293C1 (en) | 2020-09-15 |
Family
ID=72516524
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019138075A RU2732293C1 (en) | 2019-11-26 | 2019-11-26 | Supramolecular anthelmintic complex for treatment and prevention of animals with basic helminthiasis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2732293C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022077087A1 (en) * | 2020-10-16 | 2022-04-21 | Ipanema Industria De Produtos Veterinarios Ltda | Microsuspension against parasites and method for obtaining same |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2640482C2 (en) * | 2016-04-22 | 2018-01-09 | ФАНО России Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Supramolecular complex of triclabendazole for treatment of animals in case of fascioliasis |
-
2019
- 2019-11-26 RU RU2019138075A patent/RU2732293C1/en active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2640482C2 (en) * | 2016-04-22 | 2018-01-09 | ФАНО России Федеральное государственное бюджетное научное учреждение Всероссийский научно-исследовательский институт фундаментальной и прикладной паразитологии животных и растений им. К.И. Скрябина (ФГБНУ "ВНИИП им. К.И. Скрябина") | Supramolecular complex of triclabendazole for treatment of animals in case of fascioliasis |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| Лагерева Е.В. Эффективность супрамолекулярного комплекса на основе албендазола и триклабендазола при фасциолёзе и нематодозах пищеварительного тракта овец / Научно-практический журнал "Российский паразитологический журнал", Том 13, Выпуск 2, c. 82-88, принята в печать 17.04.2019. * |
| Халиков С.С. и др. Механохимическая технология для создания антигельминтных бензимидазольных препаратов / Теория и практика борьбы с паразитарными болезнями, 2015, N.16, c.456-459. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022077087A1 (en) * | 2020-10-16 | 2022-04-21 | Ipanema Industria De Produtos Veterinarios Ltda | Microsuspension against parasites and method for obtaining same |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7396820B2 (en) | Anthelmintic formulations | |
| Paliy et al. | Effectiveness of a modern antiparasitic agent for deworming in domestic animals | |
| BG107038A (en) | GENERAL PARASITIZED COMPOSITION | |
| Marchenko et al. | Innovative anthelmintic based on mechanochemical technology and their efficacy against parasitic infection of sheeps | |
| RU2732293C1 (en) | Supramolecular anthelmintic complex for treatment and prevention of animals with basic helminthiasis | |
| RU2681214C1 (en) | Method of obtaining agent for the treatment of solid-hoofed animals with parasitosis | |
| Paliy et al. | Study of the toxicity and effectiveness of an antiparasitic agent based on tinidazole and fenbendazole | |
| CN113908121B (en) | Niclosamide injection and preparation and application thereof | |
| Marchenko et al. | Supramolecular complexes of drugs for parasitic sheep invasions | |
| Adil et al. | Toxicity and adverse effects of veterinary pharmaceuticals in animals | |
| RU2629316C1 (en) | Means for nematodosis and eimeriosis treatment in veterinary | |
| Alkadir et al. | Review on anthelminthic resistance in domestic ruminants | |
| RU2328278C1 (en) | Method of pigs' dehelminitisation | |
| RU2715432C1 (en) | Antiparasitic agent for treatment and prevention of animals by voluntary feeding | |
| RU2571543C1 (en) | Drugs for treatment of helminthiasis of animals | |
| RU2815424C1 (en) | Antiparasitic agent and method of therapy of sheep with parasitic invasions | |
| WO2005016356A1 (en) | Improved anthelmintic formulations | |
| RU2709535C1 (en) | Method for preventing and treating parasitic diseases of farm animals and birds | |
| Young | The Effect of the Nematode Trapping Fungus Duddingtonia flagrans Against Gastronintestinal Nematodes of Exotic Ruminant Hoofstock at Disney's (R) Animal Kingdom Lodge | |
| RU2166849C1 (en) | Method of sanitation of cattle farms with dictyocaulosis | |
| Drukovsky et al. | Efficiency of antihelmitic drugs in the treatment of canine intestinal nematodes | |
| Yazwinski et al. | Considerations for control of helminths in stocker cattle | |
| Okaeme | Ivermectin in the control of helminthiasis in guinea fowl Numida meleagris galeata Pallas | |
| RU2778233C1 (en) | Method for group prevention and treatment of associated trematodoses, cestodoses, and nematodoses in cattle | |
| RU2811699C1 (en) | Complex solid anthelmintic agent |