RU2811577C1 - Method for predicting risk of developing gastric and duodenal ulcers in women based on molecular genetic testing - Google Patents
Method for predicting risk of developing gastric and duodenal ulcers in women based on molecular genetic testing Download PDFInfo
- Publication number
- RU2811577C1 RU2811577C1 RU2023129082A RU2023129082A RU2811577C1 RU 2811577 C1 RU2811577 C1 RU 2811577C1 RU 2023129082 A RU2023129082 A RU 2023129082A RU 2023129082 A RU2023129082 A RU 2023129082A RU 2811577 C1 RU2811577 C1 RU 2811577C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- psca
- risk
- duodenal ulcers
- abo
- developing
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 29
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 claims abstract description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims description 6
- 238000007399 DNA isolation Methods 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 25
- 208000011906 peptic ulcer disease Diseases 0.000 description 21
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 11
- 238000011161 development Methods 0.000 description 10
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 7
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 6
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 6
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 6
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 description 5
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 4
- 206010071602 Genetic polymorphism Diseases 0.000 description 3
- 101001136592 Homo sapiens Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 description 3
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 3
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 3
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 2
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 2
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 2
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- -1 hydrogen ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000011328 necessary treatment Methods 0.000 description 2
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011897 real-time detection Methods 0.000 description 2
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 2
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 1
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003155 DNA primer Substances 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 108010067770 Endopeptidase K Proteins 0.000 description 1
- 206010048554 Endothelial dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 1
- 102100035833 Histo-blood group ABO system transferase Human genes 0.000 description 1
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 1
- 108010090054 Membrane Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000012750 Membrane Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 102000019315 Nicotinic acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 108050006807 Nicotinic acetylcholine receptors Proteins 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 description 1
- 101710120463 Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 description 1
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 108010006785 Taq Polymerase Proteins 0.000 description 1
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 1
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- YTRQFSDWAXHJCC-UHFFFAOYSA-N chloroform;phenol Chemical compound ClC(Cl)Cl.OC1=CC=CC=C1 YTRQFSDWAXHJCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002848 electrochemical method Methods 0.000 description 1
- 230000008694 endothelial dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 238000012252 genetic analysis Methods 0.000 description 1
- 229930004094 glycosylphosphatidylinositol Natural products 0.000 description 1
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 239000012139 lysis buffer Substances 0.000 description 1
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000009245 menopause Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000002751 oligonucleotide probe Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000002205 phenol-chloroform extraction Methods 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000003362 replicative effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
Abstract
Description
Изобретение относится к области медицинской диагностики и может быть использовано для прогнозирования риска развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у женщин на основе молекулярно-генетического тестирования.The invention relates to the field of medical diagnostics and can be used to predict the risk of developing gastric and duodenal ulcers in women based on molecular genetic testing.
Язвенная болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки - хроническое рецидивирующее заболевание, характерным признаком которого в период обострения является образование язв слизистой оболочки желудка и/или двенадцатиперстной кишки (Моисеев В.С. и др., 2018). Женщины страдают ЯБ в 2-7 раз реже, чем мужчины (Ивашкин В.Т. и др., 2016, 2020). Такое различие, вероятно, связано с уровнем половых гормонов, значимых во всех процессах, происходящих в организме, в том числе в процессах, имеющих важное патогенетические значение для развития ЯБ (воспаление, иммунный ответ и др.) (Липатова Т.Е. и др., 2020). Эстроген оказывает протективное действие в отношении слизистой оболочки желудка и ДПК, благодаря чему мужчины более подвержены развитию заболевания, чем женщины, однако с наступлением у женщин менопаузы эти различия нивелируются. Недостаток эстрогенов также подавляет гуморальный иммунитет, что облегчает внедрение H. pylori и запуск язвообразования. В то же время половые гормоны могут иметь отношение к развитию эндотелиальной дисфункции за счет изменения уровня и биодоступности оксида азота, а также участию в продукции бикарбонатов и в общих адаптационных и приспособительных реакциях организма (Липатова Т.Е. и др., 2020; Radulovic P. et al., 2012).Peptic ulcer (PU) of the stomach and duodenum is a chronic relapsing disease, a characteristic feature of which during the period of exacerbation is the formation of ulcers of the mucous membrane of the stomach and/or duodenum (Moiseev V.S. et al., 2018). Women suffer from ulcers 2-7 times less often than men (Ivashkin V.T. et al., 2016, 2020). This difference is probably associated with the level of sex hormones, which are significant in all processes occurring in the body, including processes that have important pathogenetic significance for the development of ulcer (inflammation, immune response, etc.) (Lipatova T.E. et al. ., 2020). Estrogen has a protective effect on the mucous membrane of the stomach and duodenum, making men more susceptible to developing the disease than women, however, with the onset of menopause in women, these differences are leveled out. Lack of estrogen also suppresses humoral immunity, which facilitates the invasion of H. pylori and the initiation of ulceration. At the same time, sex hormones may be related to the development of endothelial dysfunction due to changes in the level and bioavailability of nitric oxide, as well as participation in the production of bicarbonates and in the general adaptive and adaptive reactions of the body (Lipatova T.E. et al., 2020; Radulovic P et al., 2012).
Полиморфный вариант rs2294008 PSCA, по результатам полногеномного исследования, выполненного в японской популяции, играет роль в развитии ЯБ ДПК (аллель С, OR=1,84, p=3,92×10-33) (Tanikawa C. et al., 2012). Эти данные подтверждают репликативные исследования, проведенными по этому локусу среди населения Японии для ЯБЖ (аллель С, OR=1,13, p=5,85×10-7) (Tanikawa C. et al., 2013) и ЯБ ДПК (аллель С, OR=1,34; p=2,28×10-6) (Usui Y. et al., 2019), а также среди жителей Испании для ЯБ ДПК (аллель Т, OR=0,52, p=0,005) (García-González M.A. et al., 2015).Polymorphic variant rs2294008 PSCA, according to the results of a genome-wide study performed in the Japanese population, plays a role in the development of duodenal ulcer (allele C, OR=1.84, p=3.92×10 -33 ) (Tanikawa C. et al., 2012 ). These data confirm replicative studies conducted on this locus among the Japanese population for PU (allele C, OR=1.13, p=5.85×10 -7 ) (Tanikawa C. et al., 2013) and duodenal PU (allele C, OR=1.34; p=2.28×10 -6 ) (Usui Y. et al., 2019), as well as among residents of Spain for duodenal ulcer (allele T, OR=0.52, p=0.005 ) (García-González MA et al., 2015).
Ген PSCA (антиген стволовых клеток простаты) экспрессируется в предстательной железе, мочевом пузыре, в некоторых других органах, а также в дифференцирующихся эпителиальных клетках желудка, кодирует гликозилфосфатидилинозитол - мембранный гликопротеин, играющий роль в пролиферации и обновлении клеток (https://www.omim.org, https://www.genecards.org, Tanikawa C. et al., 2012, 2013). За счет этого, в зависимости от уровня экспрессии, ген PSCA может участвовать в разнонаправленных процессах, происходящих в слизистой оболочке желудка и ДПК: язвообразовании и малигнизации (Lu Y. et al., 2010; Zeng Z. et al., 2011; Tanikawa C. et al., 2012, 2013; Shi D. et al., 2012; Zhang Q.H. et al., 2012; Zhang T. et al., 2012; Matsuda K. et al., 2013; Saeki N. et al., 2013; Gao J. et al., 2015; Garcia-Gonzalez M.A. et al., 2015; Geng P. et al., 2015; Gu Y. et al., 2015; Mocellin S. et al., 2015; Wang M. et al., 2015; Chandra V. et al., 2016; Qiu L.-X. et al., 2016; Qin Z. et al., 2017; Usui Y. et al., 2019; Yan K. et al., 2019). Необходимо также отметить, что ген PSCA может выступать в качестве модулятора никотиновых ацетилхолиновых рецепторов и, следовательно, данный ген может влиять на вегетативную нервную систему и за счет этого также участвовать в развитии ЯБ (https://www.genecards.org).The PSCA gene (prostate stem cell antigen) is expressed in the prostate gland, bladder, some other organs, as well as in differentiating epithelial cells of the stomach, encodes glycosylphosphatidylinositol, a membrane glycoprotein that plays a role in cell proliferation and renewal (https://www.omim .org, https://www.genecards.org, Tanikawa C. et al., 2012, 2013). Due to this, depending on the level of expression, the PSCA gene can participate in multidirectional processes occurring in the mucous membrane of the stomach and duodenum: ulceration and malignancy (Lu Y. et al., 2010; Zeng Z. et al., 2011; Tanikawa C et al., 2012, 2013; Shi D. et al., 2012; Zhang Q. H. et al., 2012; Zhang T. et al., 2012; Matsuda K. et al., 2013; Saeki N. et al. , 2013; Gao J. et al., 2015; Garcia-Gonzalez M.A. et al., 2015; Geng P. et al., 2015; Gu Y. et al., 2015; Mocellin S. et al., 2015; Wang M. et al., 2015; Chandra V. et al., 2016; Qiu L.-X. et al., 2016; Qin Z. et al., 2017; Usui Y. et al., 2019; Yan K. et al., 2019). It should also be noted that the PSCA gene can act as a modulator of nicotinic acetylcholine receptors and, therefore, this gene can influence the autonomic nervous system and thereby also participate in the development of ulcers (https://www.genecards.org).
Barbalic M. et al. (2010) при полногеномном исследовании европейцев обнаружили связь rs649129 с уровнем sICAM-1 (р=1,22×10-15). Данные молекулы клеточной адгезии способствуют прочному прикреплению лейкоцитов эндотелия для дальнейшей миграции через сосудистую стенку к очагу воспаления. Следовательно, sICAM-1 играют важную роль в процессе воспаления, в частности при ЯБ (Galustian C. et al., 2003).Barbalic M. et al. (2010) in a genome-wide study of Europeans found an association of rs649129 with the level of sICAM-1 (p=1.22×10-15). These cell adhesion molecules promote strong attachment of endothelial leukocytes for further migration through the vascular wall to the site of inflammation. Consequently, sICAM-1 play an important role in the process of inflammation, in particular in ulcerative disease (Galustian C. et al., 2003).
Для оценки сложившейся патентной ситуации был выполнен поиск по охранным документам за период с 1990 по 2021 гг. Источники информации: сайты Федерального института промышленной собственности http://fips.ru.To assess the current patent situation, a search was performed on protection documents for the period from 1990 to 2021. Sources of information: websites of the Federal Institute of Industrial Property http://fips.ru.
В изученной научно-медицинской и доступной патентной литературе авторами не было обнаружено способа прогнозирования риска развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у женщин русской национальности, на основе данных о комбинации полиморфных локусов rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 СС.In the studied scientific, medical and available patent literature, the authors did not find a method for predicting the risk of developing gastric and duodenal ulcers in women of Russian nationality, based on data on the combination of polymorphic loci rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 CC.
Известен способ прогнозирования риска развития и прогрессирования язвенной болезни по патенту РФ №2231794 (опубликован 27.06.2004 ). включающий исследования желудочных проб, основанный на измерении скорости диффузии ионов водорода через слой слизи, покрывающей слизистой оболочки желудка, путем введения в желудок тестового 0,1 H раствора соляной кислоты и исследования динамики проникновения ионов водорода в слизистой оболочки путем эвакуации содержимого желудка, тем самым определяют риск развития язвенной болезни. Недостатком этого способа является трудоемкость выполнения, которая заключается в многократной эвакуации содержимого желудка и введении в желудок большого количества соляной кислоты, сложность подсчетов, и кроме того не учитывается роль генетических полиморфизмов.There is a known method for predicting the risk of development and progression of peptic ulcer disease according to RF patent No. 2231794 (published on June 27, 2004). including studies of gastric samples, based on measuring the rate of diffusion of hydrogen ions through the layer of mucus covering the gastric mucosa by introducing a test 0.1 N solution of hydrochloric acid into the stomach and studying the dynamics of the penetration of hydrogen ions into the mucous membrane by evacuating the stomach contents, thereby determining risk of developing peptic ulcers. The disadvantage of this method is that it is labor intensive, which involves repeated evacuation of the stomach contents and the introduction of a large amount of hydrochloric acid into the stomach, the complexity of calculations, and in addition, the role of genetic polymorphisms is not taken into account.
Патент РФ №2318217 (опубликован 27.02.2008), в котором описан способ и устройство для прогнозирования риска развития язвенной болезни. Сущность способа заключается в том, что электрохимическим методом измеряют диффузионный (жидкостной) или мембранный потенциал между желудочным соком и тестовой жидкостью, и при величине потенциала более порогового уровня, установленного для тестовой жидкости, прогнозируют риск развития язвенной болезни. в качестве тестовой жидкости можно использовать воду. В этом случае пороговый уровень составляет 10 мв. одновременно с измерением диффузионного или мембранного потенциала может быть измерен рн желудочного сока, при этом риск развития язвенной болезни прогнозируют при величине диффузионного или мембранного потенциала более порогового уровня, установленного для тестовой жидкости, и рн менее 1,5. Устройство для осуществления способа при исследовании желудочного сока in vitro состоит из двух емкостей, разделенных диафрагмой: с желудочным соком и с тестовой жидкостью. В них опущены электроды сравнения, напряжение между которыми равно диффузионному потенциалу. устройство для исследования желудочного сока in vivo содержит камеру с тестовой жидкостью, через диафрагму, контактирующую с желудочным соком, и два электрода сравнения, один из которых контактирует с желудочным соком, а другой - с тестовой жидкостью. Напряжение между электродами равно диффузионному потенциалу. использование способа позволяет своевременно начать профилактическое лечение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Недостатком этого способа является его трудоемкость, он не учитывает роль генетических полиморфизмов.RF patent No. 2318217 (published on February 27, 2008), which describes a method and device for predicting the risk of developing peptic ulcers. The essence of the method is that the diffusion (liquid) or membrane potential between gastric juice and the test liquid is measured using an electrochemical method, and when the potential is greater than the threshold level established for the test liquid, the risk of developing a peptic ulcer is predicted. Water can be used as a test liquid. In this case, the threshold level is 10 mV. simultaneously with the measurement of diffusion or membrane potential, the pH of gastric juice can be measured, and the risk of developing peptic ulcers is predicted when the diffusion or membrane potential is more than the threshold level established for the test liquid, and the pH is less than 1.5. The device for implementing the method for studying gastric juice in vitro consists of two containers separated by a diaphragm: with gastric juice and with test liquid. They contain reference electrodes, the voltage between which is equal to the diffusion potential. a device for studying gastric juice in vivo contains a chamber with a test liquid, through a diaphragm in contact with gastric juice, and two reference electrodes, one of which is in contact with gastric juice, and the other with the test liquid. The voltage between the electrodes is equal to the diffusion potential. the use of the method allows for timely initiation of preventive treatment of gastric and duodenal ulcers. The disadvantage of this method is that it is labor intensive and does not take into account the role of genetic polymorphisms.
Патент РФ №2281037 (опубликован 10.08.2006), в котором описан способ прогнозирования развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Сущность способа заключается в том, что осуществляют определение календарного возраста пациента, биологического возраста, соотношение биологического и календарного возрастов, рост, массу тела, показатели качества жизни. Затем рассчитывают вероятность развития язвенной болезни по формуле:RF patent No. 2281037 (published on August 10, 2006), which describes a method for predicting the development of gastric and duodenal ulcers. The essence of the method is that the patient’s calendar age, biological age, the ratio of biological and calendar ages, height, body weight, and quality of life indicators are determined. Then the probability of developing a peptic ulcer is calculated using the formula:
где е - экспонента, число оснований натурального логарифма, равное - 2,71, D1 - сумма показателей, умноженных на коэффициент В дискриминантных функций для больных, D2 - сумма показателей, умноженных на коэффициент А дискриминантных функций для здоровых, при этом значения коэффициентов А и В выбирают из таблицы «Коэффициенты дискриминантных функций» и при P1>Р2 прогнозируют риск развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Недостатком этого способа является то, что он не учитывает роль генетических полиморфизмов.where e is the exponent, the number of bases of the natural logarithm, equal to - 2.71, D1 is the sum of indicators multiplied by coefficient B of the discriminant functions for patients, D2 is the sum of indicators multiplied by coefficient A of discriminant functions for healthy people, with the values of coefficients A and B is selected from the table “Coefficients of discriminant functions” and with P1>P2 the risk of developing gastric and duodenal ulcers is predicted. The disadvantage of this method is that it does not take into account the role of genetic polymorphisms.
За прототип выбран патент РФ №2563828 (опубликован 20.09.2015) «Способ оценки риска развития язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у хакасов на основе генетического анализа». Патент характеризуется тем, что устанавливают факторы риска - определяют полиморфизм интерлейкина IL-8 методом рестрикционного анализа при выделении ДНК из лимфоцитов венозной крови, а также определяют генотип Helicobacter pylori методом ПЦР при выделении ДНК из биоптатов слизистой оболочки желудка у пациентов, относящихся к коренным жителям Республики Хакасия. Факторам риска присваивают числовые значения и затем определяют прогностические коэффициенты P1, Р2. При Р1>Р2 прогнозируют низкий риск , а при Р1<Р2 прогнозируют высокий риск развития язвенной болезни . Недостатком данного метод является трудоемкость подсчета и применим только для коренных жителей Республики Хакасия.RF Patent No. 2563828 (published on September 20, 2015) “Method for assessing the risk of developing duodenal ulcer in Khakassians based on genetic analysis” was chosen as the prototype. The patent is characterized by establishing risk factors - determining the polymorphism of interleukin IL-8 by restriction analysis when isolating DNA from venous blood lymphocytes, and also determining the genotype of Helicobacter pylori by PCR when isolating DNA from biopsies of the gastric mucosa in patients belonging to the indigenous population of the Republic Khakassia. Risk factors are assigned numerical values and then prognostic coefficients P1, P2 are determined. When P1>P2, a low risk is predicted, and when P1<P2, a high risk of developing peptic ulcer is predicted. The disadvantage of this method is the laboriousness of the calculation and is applicable only to indigenous residents of the Republic of Khakassia.
Задачей настоящего исследования является расширение арсенала методов диагностики, а именно создание способа прогнозирования риска развития язвенной болезни на основе данных о комбинации полиморфных локусов rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 СС.The objective of this study is to expand the arsenal of diagnostic methods, namely to create a method for predicting the risk of developing peptic ulcer disease based on data on the combination of polymorphic loci rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 CC.
Технический результат использования изобретения - получение критериев оценки риска развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у женщин русской национальности, на основе данных о комбинации полиморфных локусов rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 СС, включающий:The technical result of using the invention is to obtain criteria for assessing the risk of developing gastric and duodenal ulcers in women of Russian nationality, based on data on the combination of polymorphic loci rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 CC, including:
- выделение ДНК из лейкоцитов периферической венозной крови женщин;- DNA isolation from leukocytes of peripheral venous blood of women;
- анализ полиморфных локусов rs2294008 PSCA и rs649129 ABO/RF00019;- analysis of polymorphic loci rs2294008 PSCA and rs649129 ABO/RF00019;
- прогнозирование высокого риска развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у женщин на основе данных о комбинации полиморфных локусов rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 СС.- prediction of a high risk of developing gastric and duodenal ulcers in women based on data on the combination of polymorphic loci rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 CC.
Новизна и изобретательский уровень заключаются в том, что из уровня техники не известна возможность прогноза развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у женщин с учетом молекулярно-генетического тестирования у индивидуумов русской национальности на основе данных о комбинации полиморфных локусов rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 СС.The novelty and inventive step lie in the fact that the prior art does not know the possibility of predicting the development of gastric and duodenal ulcers in women, taking into account molecular genetic testing in individuals of Russian nationality based on data on the combination of polymorphic loci rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 SS.
Выделение геномной ДНК из периферической крови осуществляют методом фенольно-хлороформной экстракции (Mathew, 1984) в два этапа. На первом этапе к 4 мл крови с ЭДТА добавляют 25 мл лизирующего буфера, содержащего 320мМ сахарозы, 1% тритон Х-100, 5мМ MgCl2, 10мМ трис-HCl (pH=7,6). Полученную смесь перемешивают и центрифугируют при 4°С, 4000 об./мин. в течение 20 минут. После центрифугирования надосадочную жидкость сливают, к осадку добавляют 4 мл раствора, содержащего 25 мМ ЭДТА (рН=8,0) и 75 мМ NaCl, ресуспензируют. Затем прибавляют 0,4 мл 10% SDS, 35 мкл протеиназы К (10мг/мл) и инкубируют образец при 37°С в течение 16 часов.Isolation of genomic DNA from peripheral blood is carried out using the phenol-chloroform extraction method (Mathew, 1984) in two stages. At the first stage, 25 ml of lysis buffer containing 320 mM sucrose, 1% Triton X-100, 5 mM MgCl2, 10 mM Tris-HCl (pH = 7.6) is added to 4 ml of EDTA blood. The resulting mixture is stirred and centrifuged at 4°C, 4000 rpm. within 20 minutes. After centrifugation, the supernatant is poured off, 4 ml of a solution containing 25 mM EDTA (pH = 8.0) and 75 mM NaCl is added to the sediment and resuspended. Then add 0.4 ml of 10% SDS, 35 µl of proteinase K (10 mg/ml) and incubate the sample at 37°C for 16 hours.
На втором этапе из полученного лизата последовательно проводят экстракцию ДНК равными объемами фенола, фенол-хлороформа (1:1) и хлороформа с центрифугированием при 4000 об/мин. в течение 10 минут. После каждого центрифугирования производят отбор водной фазы. ДНК осаждают из раствора двумя объемами охлажденного 96% этанола. После лиофилизации полученную ДНК растворяют в бидистиллированной, деионизованной воде и хранят при температуре -20°С. Выделенную ДНК используют для проведения полимеразной цепной реакции синтеза ДНК.At the second stage, DNA is sequentially extracted from the resulting lysate with equal volumes of phenol, phenol-chloroform (1:1) and chloroform with centrifugation at 4000 rpm. within 10 minutes. After each centrifugation, the aqueous phase is collected. DNA is precipitated from solution with two volumes of chilled 96% ethanol. After lyophilization, the resulting DNA is dissolved in bidistilled, deionized water and stored at -20°C. The isolated DNA is used to carry out the polymerase chain reaction of DNA synthesis.
Анализ полиморфных локусов rs2294008 PSCA и rs649129 ABO/RF00019 осуществлялся методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на термоциклере CFX-96 Real-Time System («Bio-Rad», США) c использованием стандартных олигонуклеотидных праймеров и зондов (синтезированы в ООО «Тест - Ген» (Ульяновск). Амплификация геномной ДНК производилась в реакционной смеси, суммарным объемом 10 мкл, включающей смесь для ПЦР - 4 мкл, Taq-полимеразу - 2 мкл, исследуемый образец (~30 нг ДНК/мкл) - 1 мкл, деионизированная вода - 3мкл. Генотипирование исследуемых образцов осуществлялось с использованием программного обеспечения «CFX-Manager™» методом дискриминации аллелей по величинам относительных единиц флуоресценции (ОЕФ). Для полиморфизма rs2294008 PSCA зонд с флуоресцентным красителем VIC соответствует аллелю C, зонд с красителем FAM - аллелю T (фиг. 1), для rs649129 ABO/RF00019 зонд с флуоресцентным красителем VIC соответствует аллелю С, зонд с красителем FAM - аллелю Т (фиг. 2).Analysis of the polymorphic loci rs2294008 PSCA and rs649129 ABO/RF00019 was carried out by polymerase chain reaction (PCR) on a CFX-96 Real-Time System thermal cycler (Bio-Rad, USA) using standard oligonucleotide primers and probes (synthesized at Test - Gen" (Ulyanovsk). Amplification of genomic DNA was carried out in a reaction mixture with a total volume of 10 μl, including a mixture for PCR - 4 μl, Taq polymerase - 2 μl, test sample (~ 30 ng DNA / μl) - 1 μl, deionized water - 3 µl. Genotyping of the studied samples was carried out using the CFX-Manager™ software using the method of allele discrimination based on the values of relative fluorescence units (RFU). For the rs2294008 PSCA polymorphism, the probe with the VIC fluorescent dye corresponds to the C allele, the probe with the FAM dye corresponds to the T allele ( Fig. 1), for rs649129 ABO/RF00019, the probe with the fluorescent dye VIC corresponds to the C allele, the probe with the FAM dye corresponds to the T allele (Fig. 2).
Изобретение характеризуется фигурами.The invention is characterized by figures.
Фиг. 1. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма PSCA rs2294008: - СС, - TT, - CT, ♦ - отрицательный контроль.Fig. 1. Discrimination of alleles using the detection method of TaqMan probes according to the RFU values (relative fluorescence units) of each probe on a CFX96 amplifier with a real-time detection system for PSCA rs2294008 polymorphism: - SS, -TT, - CT, ♦ - negative control.
Фиг. 2. Дискриминации аллелей методом детекции TaqMan зондов по данным величин ОЕФ (относительные единицы флуоресценции) каждого зонда на амплификаторе CFX96 c детектирующей системой в режиме реального времени полиморфизма ABO/RF00019 rs649129: - CC, - ТТ, - СТ, ♦ - отрицательный контроль.Fig. 2. Discrimination of alleles using the TaqMan probe detection method based on the RFU values (relative fluorescence units) of each probe on a CFX96 amplifier with a real-time detection system for ABO/RF00019 rs649129 polymorphism: -CC, - TT, - ST, ♦ - negative control.
Возможность использования предложенного способа для оценки риска развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у женщин на основе молекулярно-генетического тестирования индивидуумов русской национальности подтверждает анализ результатов наблюдений 441 женщины: 211 больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки и 230 здоровых (контрольная группа). Критерием включения в группу больных послужило наличие установленного диагноза ЯБЖ и/ или ДПК, в группу контроля вошли индивидуумы, не страдающие язвенной болезнью. Диагноз ставился на основании характерных жалоб, данных анамнеза, клинических проявлений и течения патологии, а также лабораторных и инструментальных методов исследования (Клинические рекомендации. Язвенная болезнь, 2019). Обследование проводилось врачами-гастроэнтерологами ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа». Критериями исключения явились нерусская национальность, место рождения вне Центрального Черноземья, возраст до 18 лет, тяжелые хронические заболевания (хроническая почечная, сердечная, дыхательная недостаточность, тяжелая аутоиммунная патология), а также отказ от исследования.The possibility of using the proposed method to assess the risk of developing gastric and duodenal ulcers in women based on molecular genetic testing of individuals of Russian nationality is confirmed by an analysis of the results of observations of 441 women: 211 patients with gastric and duodenal ulcers and 230 healthy ones (control group). The criterion for inclusion in the group of patients was the presence of an established diagnosis of peptic ulcer and/or duodenal ulcer; the control group included individuals who did not suffer from peptic ulcer disease. The diagnosis was made on the basis of characteristic complaints, medical history, clinical manifestations and course of the pathology, as well as laboratory and instrumental research methods (Clinical guidelines. Peptic ulcer, 2019). The examination was carried out by gastroenterologists from the Belgorod Regional Clinical Hospital of St. Joasaph. Exclusion criteria were non-Russian nationality, place of birth outside the Central Black Earth Region, age under 18 years, severe chronic diseases (chronic renal, cardiac, respiratory failure, severe autoimmune pathology), as well as refusal to study.
Всем пациентам, находящимся под наблюдением, проведено молекулярно-генетическое исследование полиморфных локусов rs2294008 PSCA и rs649129 ABO/RF00019. Изучение SNP×SNP взаимодействий, ассоциированных с развитием язвенной болезни, было проведено с помощью модификации метода снижения размерности MDR (Multifactor Dimensionality Reduction) - Model-Based-MDR (MB-MDR).All patients under observation underwent a molecular genetic study of the polymorphic loci rs2294008 PSCA and rs649129 ABO/RF00019. The study of SNP×SNP interactions associated with the development of peptic ulcer disease was carried out using a modification of the MDR (Multifactor Dimensionality Reduction) method - Model-Based-MDR (MB-MDR).
В ходе проведенного анализа установлено, что комбинация полиморфных локусов rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 СС повышает риск развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у женщин (beta=1,15, p=0,003).The analysis revealed that the combination of polymorphic loci rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 CC increases the risk of developing gastric and duodenal ulcers in women (beta=1.15, p=0.003).
Применение данного способа позволит прогнозировать риск развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки у женщин русской национальности, при выявлении комбинации полиморфных локусов rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 СС формировать группы риска по развитию язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и реализовывать в данных группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия.The use of this method will make it possible to predict the risk of developing gastric and duodenal ulcers in women of Russian nationality, by identifying a combination of polymorphic loci rs2294008 PSCA CC × rs649129 ABO/RF00019 CC to form risk groups for the development of gastric and duodenal ulcers and implement the necessary treatment in these groups -preventive actions.
В качестве примеров конкретного применения разработанного способа приведено обследование русских пациентов, уроженцев Центрально-Черноземного региона РФ и не являющихся родственниками между собой: проведено генетическое исследование по локусам rs2294008 PSCA и rs649129 ABO/RF00019.As examples of a specific application of the developed method, a survey of Russian patients, natives of the Central Black Earth region of the Russian Federation and not related to each other, is given: a genetic study was carried out on the rs2294008 PSCA and rs649129 ABO/RF00019 loci.
У пациентки В. была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров были выявлены полиморфные локусы СС rs2294008 PSCA и СС rs649129 ABO/RF00019, что позволило отнести пациентку в группу больных с высоким риском развития язвенной болезни. Дальнейшее наблюдение подтвердило диагноз язвенной болезни у пациентки.Venous blood was taken from patient V., genotyping of DNA markers revealed the polymorphic loci CC rs2294008 PSCA and CC rs649129 ABO/RF00019, which allowed the patient to be classified as a group of patients with a high risk of developing peptic ulcer disease. Further observation confirmed the diagnosis of peptic ulcer in the patient.
У пациентки А. была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров были выявлены полиморфные локусы ТТ rs2294008 PSCA и ТТ rs649129 ABO/RF00019, что позволило отнести пациентку в группу индувидуумов с низким риском развития язвенной болезни. Дальнейшее наблюдение не подтвердило диагноз язвенной болезни у пациентки.Venous blood was taken from patient A., genotyping of DNA markers revealed the polymorphic loci TT rs2294008 PSCA and TT rs649129 ABO/RF00019, which allowed the patient to be classified as a group of individuals with a low risk of developing peptic ulcer disease. Further observation did not confirm the diagnosis of peptic ulcer in the patient.
У пациентки Н. была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров были выявлены полиморфные локусы ТТ rs2294008 PSCA и СТ rs649129 ABO/RF00019, что позволило отнести пациентку в группу индувидуумов с низким риском развития язвенной болезни. Дальнейшее наблюдение не подтвердило диагноз язвенной болезни у пациентки.Venous blood was taken from patient N., and genotyping of DNA markers revealed the polymorphic loci TT rs2294008 PSCA and CT rs649129 ABO/RF00019, which made it possible to classify the patient as a group of individuals with a low risk of developing peptic ulcer disease. Further observation did not confirm the diagnosis of peptic ulcer in the patient.
У пациентки У. была взята венозная кровь, при генотипировании ДНК-маркеров были выявлены полиморфные локусы СТ rs2294008 PSCA и ТТ rs649129 ABO/RF00019, что позволило отнести пациентку в группу индувидуумов с низким риском развития язвенной болезни. При дальнейшем наблюдение диагноз язвенной болезни у пациентки У. не подтвердился.Venous blood was taken from patient U., and genotyping of DNA markers revealed the polymorphic loci CT rs2294008 PSCA and TT rs649129 ABO/RF00019, which made it possible to classify the patient as a group of individuals with a low risk of developing peptic ulcer disease. Upon further observation, the diagnosis of peptic ulcer in patient U. was not confirmed.
Применение данного способа позволит на доклиническом этапе формировать среди пациентов группы риска и своевременно реализовывать в этих группах необходимые лечебно-профилактические мероприятия по предупреждению развития язвенной болезни у женщин.The use of this method will make it possible at the preclinical stage to form risk groups among patients and timely implement in these groups the necessary treatment and preventive measures to prevent the development of peptic ulcers in women.
Claims (1)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2811577C1 true RU2811577C1 (en) | 2024-01-15 |
Family
ID=
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2563828C1 (en) * | 2014-10-01 | 2015-09-20 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова" (ФГБОУ ВПО ХГУ им. Н.Ф. Катанова) | Method for evaluating risk of duodenal ulcer in khakass by genetic analysis |
| CN108060226A (en) * | 2018-02-07 | 2018-05-22 | 深圳市道生物科技有限公司 | Gastric ulcer correlation tumor susceptibility gene TNF-α mutation detection kit and application method |
| RU2786314C1 (en) * | 2022-02-17 | 2022-12-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | A method for predicting the risk of developing peptic ulcer disease in women based on genetic data |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2563828C1 (en) * | 2014-10-01 | 2015-09-20 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Хакасский государственный университет им. Н.Ф. Катанова" (ФГБОУ ВПО ХГУ им. Н.Ф. Катанова) | Method for evaluating risk of duodenal ulcer in khakass by genetic analysis |
| CN108060226A (en) * | 2018-02-07 | 2018-05-22 | 深圳市道生物科技有限公司 | Gastric ulcer correlation tumor susceptibility gene TNF-α mutation detection kit and application method |
| RU2786314C1 (en) * | 2022-02-17 | 2022-12-20 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | A method for predicting the risk of developing peptic ulcer disease in women based on genetic data |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Рашина О.В., Чурносов М. И. Роль молекул клеточной адгезии в воспалительном процессе и развитии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, их молекулярно-генетические детерминанты, Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2022, Том 205 (9), стр. 201-208. USUI Y. et al., Impact of PSCA Polymorphisms on the Risk of Duodenal Ulcer, J Epidemiol, 2021, Vol. 31 (1), pp. 12-20. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2811577C1 (en) | Method for predicting risk of developing gastric and duodenal ulcers in women based on molecular genetic testing | |
| RU2821471C1 (en) | Method for prediction of risk of helicobacter pylori-negative gastric and duodenal ulcer | |
| RU2819282C1 (en) | Method for prediction of risk of developing gastric and duodenal ulcer in males based on molecular genetic testing | |
| CN114438208A (en) | Detection kit and method for lung cancer diagnosis through exosome miRNA biomarker | |
| RU2816514C1 (en) | Method for prediction of risk of gastric and duodenal ulcer development based on molecular genetic testing | |
| RU2819776C1 (en) | Method for prediction of risk of helicobacter pylori-positive gastric ulcer and duodenal ulcer on basis of molecular-genetic testing | |
| RU2816519C1 (en) | Method for prediction of risk of developing duodenal ulcer based on molecular genetic testing | |
| RU2642939C1 (en) | Method for prediction of risk of preeclampsia | |
| RU2780505C1 (en) | Method for predicting the risk of gastric ulcer development based on genetic analysis | |
| RU2786314C1 (en) | A method for predicting the risk of developing peptic ulcer disease in women based on genetic data | |
| JP5641281B2 (en) | Multivariate analysis of inflammatory response mediator-related genetic polymorphisms for predicting outcomes in critically ill patients | |
| RU2809912C1 (en) | Method of predicting risk of developing hypertension in men based on results of genetic testing | |
| RU2809798C1 (en) | Method of predicting risk of developing breast cancer in women using molecular genetic data | |
| RU2828523C1 (en) | Method for prediction of risk of developing luminal subtype of breast cancer in women | |
| RU2828525C1 (en) | Method for prediction of risk of developing breast cancer in women without obesity by results of genetic testing | |
| RU2498313C1 (en) | Method for prediction of overall survival in patients with chronic lymphatic leukaemia | |
| RU2780525C1 (en) | Method for predicting the risk of developing h. pylori-positive gastric ulcer | |
| RU2830467C1 (en) | Method for prediction of risk of developing breast cancer in women with obesity based on data on polymorphism of genes jmjd1c, ppp1r21 and prmt6 | |
| RU2809911C1 (en) | Method of predicting risk of developing hypertension based on data on intergenic interactions | |
| RU2798666C1 (en) | Method of predicting a low risk of developing breast cancer in women with highly penetrating mutations in the brca1 and chek2 genes | |
| RU2830466C1 (en) | Method for prediction of increased risk of developing breast cancer of 3-4 stages of disease in women | |
| RU2830352C1 (en) | Method for predicting risk of grade 3 malignancy of tumor cells in breast cancer | |
| RU2834523C1 (en) | Method for predicting risk of developing endometrial hyperplasia using molecular genetic data | |
| RU2834521C1 (en) | Method for prediction of risk of developing endometrial hyperplasia in women with normal body weight | |
| RU2782496C1 (en) | Method for predicting the risk of developing h. pylori-positive duodenal ulcer using data on mmp-9 gene polymorphism |