RU2840195C1 - Способ лечения лейкоплакии наружных половых органов - Google Patents
Способ лечения лейкоплакии наружных половых органов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2840195C1 RU2840195C1 RU2024125890A RU2024125890A RU2840195C1 RU 2840195 C1 RU2840195 C1 RU 2840195C1 RU 2024125890 A RU2024125890 A RU 2024125890A RU 2024125890 A RU2024125890 A RU 2024125890A RU 2840195 C1 RU2840195 C1 RU 2840195C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- external genitalia
- photosensitizer
- blood
- therapy
- genital organs
- Prior art date
Links
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 title claims abstract description 77
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 52
- 208000002741 leukoplakia Diseases 0.000 title claims abstract description 25
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims abstract description 43
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 26
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 26
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 16
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 claims description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 abstract description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 abstract description 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 abstract description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 abstract description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 abstract description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 abstract description 2
- 238000001949 anaesthesia Methods 0.000 abstract 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 22
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 21
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 17
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 16
- 210000003905 vulva Anatomy 0.000 description 13
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 12
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 12
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 11
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 10
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 9
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 9
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 9
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 6
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 5
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 5
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 5
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 5
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 4
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 4
- 230000002638 denervation Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 4
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 4
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 4
- 238000009595 pap smear Methods 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N (17s,18s)-18-(2-carboxyethyl)-20-(carboxymethyl)-12-ethenyl-7-ethyl-3,8,13,17-tetramethyl-17,18,22,23-tetrahydroporphyrin-2-carboxylic acid Chemical compound N1C2=C(C)C(C=C)=C1C=C(N1)C(C)=C(CC)C1=CC(C(C)=C1C(O)=O)=NC1=C(CC(O)=O)C([C@@H](CCC(O)=O)[C@@H]1C)=NC1=C2 OYINILBBZAQBEV-UWJYYQICSA-N 0.000 description 3
- 206010024434 Lichen sclerosus Diseases 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 3
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000004483 Dyspareunia Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 2
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 2
- 239000002729 catgut Substances 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000006059 cover glass Substances 0.000 description 2
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 238000010197 meta-analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 210000004493 neutrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 2
- 230000002186 photoactivation Effects 0.000 description 2
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 2
- 210000004623 platelet-rich plasma Anatomy 0.000 description 2
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 2
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 2
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 2
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 2
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000017011 Glycated Hemoglobin A Human genes 0.000 description 1
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Natural products C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 206010020843 Hyperthermia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241001313288 Labia Species 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000034424 Painful defaecation Diseases 0.000 description 1
- 206010034972 Photosensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M Superoxide Chemical compound [O-][O] OUUQCZGPVNCOIJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010047741 Vulval cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000004354 Vulvar Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 206010000210 abortion Diseases 0.000 description 1
- 231100000176 abortion Toxicity 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000004883 areola Anatomy 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000035606 childbirth Effects 0.000 description 1
- 150000001804 chlorine Chemical class 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000749 chronicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002573 colposcopy Methods 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 238000009799 cystectomy Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000013872 defecation Effects 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 229910001882 dioxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000005281 excited state Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 description 1
- 210000001703 glandular epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108091005995 glycated hemoglobin Proteins 0.000 description 1
- 230000005283 ground state Effects 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 description 1
- 230000036031 hyperthermia Effects 0.000 description 1
- 238000005286 illumination Methods 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000009247 menarche Effects 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 238000000694 mesotherapy Methods 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 238000002324 minimally invasive surgery Methods 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000008807 pathological lesion Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 210000002640 perineum Anatomy 0.000 description 1
- 238000007539 photo-oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006552 photochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 208000017983 photosensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000434 photosensitization Toxicity 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000006950 reactive oxygen species formation Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 210000005000 reproductive tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 238000006748 scratching Methods 0.000 description 1
- 230000002393 scratching effect Effects 0.000 description 1
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 208000000995 spontaneous abortion Diseases 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 201000005102 vulva cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000008480 vulvar lichen sclerosus Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относиться к медицине в частности к дерматологии и может быть использовано для лечения лейкоплакии наружных половых органов. Осуществляют внутривенное введение фотосенсибилизатора, через 30 мин проводят фотомодификацию крови с помощью магистрального световода. Затем проводят аутоплазмотерпию, при которой в пораженные участки наружных половых органов вводят плазму в количестве 3-5 мл под местным обезболиванием. После чего под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя проводят облучение наружных половых органов аппаратом с мощностью 40 мВт, импульсный 70/30 режим генерации в течение 20-25 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см2. Способ позволяет добиться восстановления пораженных тканей наружных половых органов, полной элиминации вируса папилломы человека и вируса герпеса, а также снизить время реабилитации за счет комбинированного применения фотомодификации крови, фотодинамической терапии и аутоплазматерапии с оптимальными режимами. 3 ил., 1 пр.
Description
Изобретение относится к медицине, а именно – к онкологии и гинекологии, и может быть использовано при комплексном лечении лейкоплакии наружных половых органов и предупреждения рака наружных половых органов с комплексным применением фотомодификации крови, флуоресцентной диагностики (ФД), местной сенсибилизированной аутоплазмы и локальной фотодинамической терапии (ФДТ).
Далее заявителем приведены термины, использованные в заявленном техническом решении.
Лейкоплакия наружных половых органов – хроническое дистрофическое заболевание наружных половых органов, характеризующееся разрастанием, ороговением и последующим склерозированием покрывающего их эпителия. Характеризуется состоянием сухости зоны кожно-слизистого перехода наружных половых органов, сопровождающейся образованием на слизистой оболочке белой утолщенной бляшки, которая иногда может трескаться и проявляется клиническими симптомами такими как зуд, болезненность, жжение, диспареуния, дизурия.
Вульва – наружные половые органы.
Дистрофические заболевания наружных половых органов являются важной медицинской и социальной проблемой. Медицинской – так как визуально доступны для диагностики и определения тактики ведения, но при этом заболевание трудно поддается лечению, а социальной – за счет широкой распространенности и склонности к хроническому течению, зачастую с переходом в злокачественное поражение. Значительно снижают качество жизни пациенток, за счет симптоматических проявлений таких как сухость, постоянное образование трещин, воспаление, зуд и жжение, диспареуния, болезненность мочеиспускания и дефекации, приводящие к бессоннице, неврозам, депрессивным состояниям, вегетососудистым и неврологическим нарушениям, психоэмоциональным расстройствам, снижению работоспособности, иногда к суицидальным мыслям. Основная опасность фоновых заболеваний наружных половых органов заключается в том, что в 20-50% случаев они могут перерождаться в рак.
Из исследованного уровня техники известна денервация наружных половых органов – способ лечения дистрофии наружных половых органов этиловым спиртом. Является эффективным методом лечения наружных половых органов, но, к сожалению, имеет кратковременный характер (4-6 мес.) и не является методом профилактики рака наружных половых органов [Клиффорд Р. Уилисс. Дистрофические заболевания женских наружных половых органов. М.: Медицинская литература, 1999, С.130].
Дистрофические заболевания наружных половых органов также рассматриваются как фоновые для рака наружных половых органов, причем частота малигнизации варьирует по данным разных исследователей в пределах 9-49%. Так, в статье [Vieira-Baptista P. Lichen sclerosus and risk of vulvar cancer: A systematic review and meta-analysis /Vieira-Baptista P, Pérez-López FR, López-Baena MT, Stockdale CK, Preti M, Bornstein J.// Journal of Low Genital Tract Disoders. – 2022.-№26(3). Р.250-257] представлен систематический обзор и мета-анализ о взаимосвязи между склерозирующим лишаем и риском рака наружных половых органов. Статья предлагает количественные данные о вероятности малигнизации и подчеркивает необходимость активного мониторинга для пациентов с краурозом и лейкоплакией.
Известна статья [Nilanchali Singh Etiology, Clinical Features, and Diagnosis of Vulvar Lichen Sclerosus: A Scoping Review»/ Nilanchali Singh, Prafull Ghatage //Obstetrics and Gynecology International.- Published online 2020 Apr 21. doi: 10.1155/2020/7480754], где представлен обзор литературы о связи между склерозирующим лишаем и раком наружных половых органов. Обсуждаются данные о частоте малигнизации и подчеркивается важность регулярного наблюдения и раннего выявления для женщин с дистрофическими заболеваниями наружных половых органов. Выводы основаны на различных клинических исследованиях и анализе данных о частоте возникновения рака у пациентов с дистрофией наружных половых органов. Эти статьи предоставляют всесторонний анализ существующих данных о связи между лейкоплакией и краурозом наружных половых органов и риском рака наружных половых органов.
Известно изобретение по патенту RU2158113 «Способ хирургического лечения крауроза и лейкоплакии вульвы с ее денервацией». Сущностью является способ хирургического лечения крауроза и лейкоплакии вульвы, включающий удаление вульвы в пределах кожно-слизистых покровов, отличающийся тем, что для денервации вульвы пересекают нервные образования из четырех каналов, сделанных из раны вульвэктомии, посредством удаления подкожно-жировой клетчатки с включенными в нее нервными образованиями в нижне-латеральных каналах пересекаются веточки срамного нерва и промежностные веточки заднебедренного кожного нерва, по ориентиру, которым является средняя треть m.transversus perinei superficialis, при пересечении веточек по ходу верхнелатерального канала ориентируются на среднюю треть m.ishiocavernosus, удаляют клетчатку с поверхности фасции, расположенной над m.ishiocavernosus, при этом пересекают веточки полового нерва, бедренно-полового нерва и в верхнем отделе канала - подвздошно-пахового нерва, дренируют рану тонкими силиконовыми или полихлорвиниловыми трубками, выведенными через отдельный прокол и подключенными к вакуум-системе, дренажи располагают по ходу верхнелатерального канала, и выводят через отдельный прокол на вершине нижнелатерального канала, для гемостаза и сужения краев кожной раны, накладывают погружные кетгутовые швы, на кожу - отдельные шелковые швы.
Более кратко, удаляют вульву (в заявленном техническом решении – наружные половые органы) в пределах кожно-слизистых покровов. Для денервации вульвы пересекают нервные образования из четырех каналов, удаляют подкожно-жировую клетчатку с нервными образованиями, в нижнелатеральных каналах пересекают веточки срамного нерва и промежностные веточки заднебедренного кожного нерва, в верхнелатеральных каналах пересекают веточки полового, бедренно-полового и подвздошно-пахового нервов, далее дренируют рану через отдельный прокол, при этом, дренажи располагают по ходу верхнелатерального канала, далее выводят дренажи на вершине нижнелатерального канала, далее для гемостаза и сужения краев раны накладывают погружные кетгутовые швы.
Недостатками известного способа является высокий травматизм за счет удаления вульвы, осложнения, связанные с наркозом. Так как заболевание в большинстве случаев связано с вирусом папилломы человека, поражается не только кожа и слизистая вульвы, но и область предануса и анус. У 40% пациентов после вульвэктомии заболевание распространяется в область предануса и ануса. Следовательно, хирургическая операция не всегда приводит к полному излечению пациента.
При этом консервативные методы, включая физиотерапевтические, лишь временно снижают проявление симптоматики, но не оказывают значительного влияния на морфологические признаки заболевания и не предохраняют от возникновения рецидивов.
Длительность консервативного лечения, а также большое число противопоказаний к нему, вследствие часто встречающейся экстрагенитальной патологии, могут привести к невозможности применения этих методов у большой группы больных. Кроме того, консервативная терапия не предупреждает возможность возникновения болезни.
На дату подачи заявленного технического решения, при лечении предраковых и фоновых заболеваний наружных половых органов хорошо себя зарекомендовал метод фотодинамической терапии (ФДТ), при котором происходит избирательное поражение тканей, что делает метод щадящим и органосохраняющим.
Так, известен способ, изложенный в статье [Макаров О.В. Лечение дистрофических заболеваний вульвы методом фотодинамической терапии/ Макаров О.В., Хашукоева А.З., Купеева Е.С., Хлынова С.А., Сухова Т.Н.// Вестник РГМУ. – 2014.- №4. – с.49-52]. Сущностью является фотодинамическая терапия с использованием фотосенсибилизатора фотодитазин в лечении дистрофических заболевай вульвы.
Однако указанный способ не обладает комплексностью воздействия на заболевание, так как реабилитация после ФДТ с внутривенным препаратом проходит болезненно и занимает длительное время (2 и более месяца). После ФДТ пациентам назначается обезболивающая регенерирующая терапия.
Наиболее близким по технической сущности, выбранным заявителем в качестве прототипа, является способ комплексного лечения, описанный в патенте RU 2665115 «Способ комплексного лечения крауроза и лейкоплакии вульвы». Сущностью является способ комплексного лечения крауроза и/или лейкоплакии вульвы, отличающийся тем, что на первом этапе проводят фотодинамическую терапию (ФДТ), для чего внутривенно вводят фотосенсибилизатор из расчета 0,7-1,2 мг/кг, затем через 2-3 часа осуществляют флюоресцентную диагностику и рассчитывают время облучения, в качестве излучателя применяют лазерную установку с длиной волны 662 нм при использовании световода с прямым торцом, через месяц после фотодинамической терапии осуществляют второй этап лечения, на котором в пораженный участок тканей мезотерапевтическим путем вводят обогащенную тромбоцитами собственную плазму пациентки в дозе 3,5 мл, проводя от 3 до 5 процедур с интервалом между процедурами в 2 недели, одновременно проводят внутривенное лазерное облучение крови (ВЛОК), для чего используют аппарат с длиной волны 0.63 мкм, причем процедуры ВЛОК проводят ежедневно или через день. Способ, отличающийся тем, что доза световой энергии для лечения крауроза вульвы составляет 50-100 Дж/см2 и доза световой энергии при лейкоплакии составляет 100-200 Дж/см2.
Недостатком прототипа являются отсутствие сочетанного воздействия фотодинамической терапии как метода, приводящего к резорбции атипичных клеток и плазмотерапии-способа, приводящего к быстрой эпителизации дефекта тканей, конкретно:
1 – отсутствие предварительной флуоресцентной диагностики и последующего флуоресцентного контроля за эффективностью лечения;
2 – невысокая селективность поражения патологически измененных и предопухолевых клеток;
3 – высокая вероятность побочных эффектов;
4 – невысокая возможность профилактики рака наружных половых органов.
Таким образом, существующие способы лечения дистрофических заболеваний наружных половых органов, на дату подачи заявленного технического решения, нельзя признать эффективными вследствие того, что применяющиеся методы консервативной терапии, такие как диета, гормонотерапия, антигистаминные препараты, седативные средства, витамины, физиотерапия дают лишь временный эффект и не приводят к полному излечению. Хирургическое лечение является излишне травматичным и не всегда приводит к удовлетворительному результату.
Технической проблемой, решаемой заявленным техническим решением, и его техническим результатом является разработка способа лечения лейкоплакии наружных половых органов методом фотодинамической терапии, обеспечивающего:
1 – предварительную флуоресцентную диагностику и последующий флуоресцентный контроль за эффективностью лечения;
2 – высокую селективность поражения патологически измененных предопухолевых клеток;
3 – отсутствие побочных эффектов;
4 – высокие показатели профилактики рака наружных половых органов.
При этом достигается эффективное восстановление пораженных тканей наружных половых органов за максимально возможный короткий временной интервал, в зависимости от тяжести протекания заболевания, значительно уменьшается срок реабилитации, а также полной элиминации ВПЧ и вируса герпеса.
Сущностью заявленного технического решения является способ лечения лейкоплакии наружных половых органов, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора, фотомодификацию крови, аутоплазмотерапию, флуоресцентную диагностику и фотодинамическую терапию наружных половых органов, отличающийся тем, что фотосенсибилизатор «Фоторан» или «Фотолон» вводят внутривенно в дозе 1,2 мг/кг массы тела пациента; через 30 мин проводят фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 минут с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения; через 2,5 ч после введения фотосенсибилизатора проводят аутоплазмотерпию, при которой в пораженные участки наружных половых органов в асептических условиях вводят плазму в количестве 3-5 мл под местным обезболиванием; через 3 часа после введения фотосенсибилизатора под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной
волны 385-415 нм проводят последующее облучение наружных половых органов аппаратом Латус-Фара, мощностью 40 мВт, импульсный 70/30 режим генерации в течение 20-25 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см2, после завершения процедуры проводят флуоресцентную диагностику с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 385-415 нм.
Заявленное техническое решение иллюстрируется Фиг.1 – Фиг.3, на которых приведены снимки пациентки А., 37 лет, диагноз – лейкоплакия наружных половых органов (по клиническому примеру):
Фиг.1 – до лечения.
Фиг.2 – на 7-е сутки после лечения.
Фиг.3 – через 3 месяца после лечения.
Далее заявителем приведено описание заявленного технического решения.
Одним из перспективных направлений для решения вопросов профилактики рецидивов дистрофических заболеваний наружных половых органов и промежности является разработка и внедрение фотодинамических методов диагностики и лечения, основанных на способности некоторых светочувствительных веществ – фотосенсибилизаторов (ФС) при локальном воздействии света определенной длины волны генерировать активные формы кислорода в результате возникновения фотохимических реакций с последующим повреждением и/или разрушением структур клеток пораженной зоны. К фотодинамическим методам относят: флуоресцентную диагностику, фотомодификацию крови и фотодинамическую терапию.
Флуоресцентная диагностика (ФД) – неинвазивный способ оценки функционального состояния органов. Механизм действия заключается в том, что возбуждая молекулу в коротковолновом диапазоне длин волн, например в УФ (400±15 нм), эта молекула при переходе из возбужденного состояния в основное, высвечивает квант света с большей длиной волны. Разновидностью фотодинамических методов – является резекция опухолей под флуоресцентным контролем, для этого вводят ФС и через определенное время проводят хирургическое иссечение патологических тканей в свете флуоресценции. В заявленном способе ФД необходима для выявления патологических участков эпителия наружных половых органов, невидимых при обычном визуальном контроле.
Фотодинамическая модификация крови (ФМК) – внутривенное или надсосудистое лазерное облучение крови после предварительного внутривенного введения ФС, которое оказывает влияние на циркулирующие опухолевые и зараженные вирусом клетки, с целью их элиминации, активации противовирусного и противоопухолевого иммунитета в результате высвобождения антигенов распада этих клеток.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) представляет собой эффективное и безопасное лечение, включающего комбинацию ФС, излучения и молекулярного кислорода.
ФДТ включает 3 этапа: введение ФС, проведение ФД и облучение локально направленным светом на патологический участок. Ключевыми факторами, определяющими успех ФДТ, являются индуцированная кислородом активация нетоксичного ФС, расположенного в патологических участках ткани, соответствующее использование видимого света и правильный выбор ФС. Все три аспекта имеют решающее значение для терапевтического эффекта ФДТ, который достигается за счет образования активных форм кислорода (АФК) таких как синглетный кислород, радикал супероксид, перекиси водорода, что, в свою очередь, приводит к локальному фотоокислению, повреждению и разрушению клеток, в которых накопился ФС. Применение фотодинамической терапии при дистрофических заболеваниях наружных половых органов показало себя очень эффективным, однако нередко сопровождалось появлением побочных эффектов, таких как сухость, которая позже переходит в легкий зуд, что подтолкнуло к поиску дополнительных малоинвазивных процедур, таких как аутоплазмотерапия.
Плазмотерапия – это метод стимуляции регенерации тканей путем местного введения инъекционной формы тромбоцитарной аутоплазмы (ТАП). Тромбоцитарная аутоплазма – это собственная плазма человека, в которой, помимо плазмы, остались еще и тромбоциты. В тромбоцитах содержится около 30 факторов роста, которые высвобождаются после введения в ткани.
Комплексное применение фотодинамической терапии и аутоплазмы дали эффективные результаты при дистрофических заболеваниях наружных половых органов. Применение фотосенсибилизированной аутоплазмы показывает не только эффективность после лечения, но и улучшение флюоросцентной диагностики при фотодинамической терапии.
Для повышения эффективности лечения пациентов с дистрофией наружных половых органов предложено комбинированное лечение с применением фотодинамических методов, которое заключается в использовании локальной плазмотерапии и ФДТ в комплексе с фотомодификацией крови. Преимуществами плазмотерапии и ФДТ с использованием ФМК являются не только избирательная локальная деструкция патологических очагов (дистрофических, злокачественных, воспалительных, инфицированных вирусами), которая достигается за счет селективного накопления ФС в патологических тканях с последующим локальным воздействием лазера, но и так же за счет системного воздействия.
Разработка инновационной лазерной технологии с фотосенсибилизацией для локального и системного воздействия при дистрофических заболеваниях наружных половых органов предполагает эффективное управление иммунным ответом и регресса канцерогенеза. Персонализированный подход при разработке технологии обеспечит ее эффективность в управлении канцерогенезом рака наружных половых органов и будет рекомендован для клинического применения.
Заявленный технический результат реализуется за счет выполнения комплексного воздействия на заболевание.
Далее приведено описание заявленного способа лечения лейкоплакии наружных половых органов в целом.
Заявленный способ лечения лейкоплакии наружных половых органов осуществляется по следующей последовательности действий.
Проводят внутривенное введение фотосенсибилизатора, затем фотомодификацию крови. Перед проведением ФДТ проводится сенсибилизированная аутоплазмотерапия, далее проводится флуоресцентная диагностика с последующей фотодинамической терапией наружных половых органов с флуоресцентным контролем по окончании, при этом:
сначала внутривенно вводят фотосенсибилизатор «Фоторан» или «Фотолон» в дозе 1,2 мг/кг массы тела пациента,
через 30 мин проводят фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 минут с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения,
через 2,5 ч после введения фотосенсибилизатора проводят сенсибилизированную аутоплазмотерпию в асептических условиях в количестве 3-5 мл под местным обезболиванием,
через 3 часа после введения фотосенсибилизатора под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм проводят последующее облучение наружных половых органов аппаратом Латус-Фара, мощностью -40 мВт, импульсный (70/30) режим генерации в течение 20-25 мин. с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см2,
затем после завершения процедуры проводят флуоресцентную диагностику с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм для оценки эффективности проведенной фотодинамической терапии.
Далее заявителем приведено более подробное описание заявленного технического решения.
Последовательность и краткое описание применяемых методов обследования.
Гистологическое и цитологическое исследования. Последовательно исследование включает в себя следующее:
взятие биопсии, далее незамедлительное погружение биоптата в 10% формалин;
фиксация материала в формалине (24-48 часов);
вырезка материала с макроскопическим описанием;
окончательная фиксация (2-3 часа, с использованием 10% формалина);
проводка материала (автоматизированная с использованием гистологических процессоров);
заливка кусочков в парафин;
микротомия (резка; с помощью микротома делаются тонкие срезы толщиной 3-5 мкм, затем расправляются на водяной бане, после чего переносятся на покровное стекло);
окраска срезов (рутинная обзорная окраска – гематоксилином и эозином, при необходимости – дополнительные окраски);
заключение срезов под покровное стекло;
микроскопия, гистологическое описание, заключение.
Цитологическое исследование (отпечаток мазка из наружных половых органов)
Лабораторное исследование (дифференциальное выявление и количественное определение ВПЧ) выполнялось на амплификаторе Real-time CFX96 Touch, США. Материалом исследования стали соскобы эпителиальных клеток из наружных половых органов. На аппарате выполнено выявление и количественное определение ДНК ВПЧ 16, 18, 31, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 типов высококанцерогенного риска методом ПЦР в режиме реального времени.
Для оценки биохимических показателей крови: гликированный гемоглабин, глюкоза, инсулин. Материалом для проведения анализа является венозная кровь.
Общий анализ крови.
Все лабораторные анализы производились согласно стандартным операционным процедурам и требований производителей анализаторов, реагентов и расходных материалов.
Для проведения фотодинамической терапии использовался фотосенсибилизатор «Фоторан» или «Фотолон», который разводили в 200 мл 0,9%-го раствора натрия хлорида из расчета 1,2 мг/кг. Приготовленный раствор вводили внутривенно.
Через 30 мин проводят фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 минут с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения.
Через 2,5 ч проводится сенсибилизированная аутоплазмотерапия в асептических условиях в количестве 3-5 мл под местным обезболиванием.
Через 3 часа после введения фотосенсибилизатора под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм проводят последующее облучение наружных половых органов аппаратом Латус-Фара, мощностью 40 мВт, импульсный (70/30) режим генерации в течение 20-25 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см2.
После завершения процедуры проводится повторно флуоресцентная диагностика с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм для оценки эффективности проведенной фотодинамической терапии.
Пациенты заранее были проинструктированы о необходимости строгого соблюдения светового режима (исключается облучение прямым солнечным светом, просмотр телевизионных программ и т.д.), ношение очков, перчаток в течение 2-х суток с момента введения препарата.
Требования, предъявляемые к проведению метода.
Для реализации эффектов фотодинамической терапии в качестве фотосенсибилизатора используются препараты хлоринового ряда, основным компонентом которых является хлорин Е6. Они обладают интенсивной полосой поглощения в диапазонах длин волн: 405 нм для осуществления флуоресцентной диагностики и 662 нм для проведения ФДТ. Оптимальной концентрацией ФС является 1,2 мг/кг. Рассчитанную дозу препарата «Фоторан» или «Фотолон» растворяют в 200 мл физиологического раствора. Внутривенное введение ФС производится в полузатемненном помещении в течение не более 30 минут. На пациента сразу одевают солнцезащитные очки. Допускается нахождение пациента в помещении с искусственными источниками света с освещенностью не более 50 люкс.
Проведение системной фотомодификации крови.
Системная фотомодификация крови проводится через 30 мин после внутривенного введения ФС путем внутривенного облучения крови в кубитальной вене противоположной руки при помощи световода с насадкой для внутривенного лазерного облучения крови (ВЛОК) на лазерных аппаратах с длиной волны 662 нм при следующих параметрах: мощность лазерного источника 100 мВт, время облучения 30 мин. Данная методика относится к инвазивной технологии лазерной гемотерапии, где низкоинтенсивное лазерное излучение непосредственно воздействует на кровь.
Проведение сенсибилизированной аутоплазмотерапии через 2,5 ч после введения фотосенсибилизатора в асептических условиях в количестве 3-5 мл под местным обезболиванием. Забор венозной крови производится в специальные пробирки с антикоагулянтом. Далее проводится однократное центрифугирование на автоматически заданных оборотах в течение 8 мин. Полученные после центрифугирования крови фракции разделялись с помощью устройства для переноса плазмы и переносились во фракционные пробирки. Для плазмотерапии используется фракция обогащенной тромбоцитами плазмы (верхняя), которая активировалась непосредственно перед инъекциями. Затем выполнялись микроинъекции зоны поврежденной ткани обогащенной тромбоцитами плазмой (микродозах – 3-5 мл.)
Проведение флуоресцентной диагностики.
Флуоресцентная диагностика (ФД) больных проводится через 3 часа после введения ФС и перед началом ФДТ, в процессе последующего динамического наблюдения и после завершения ФДТ. В качестве источника возбуждения флуоресценции применялся светодиодный излучатель в диапазоне 400±15 нм. С помощью желтого светофильтра, который устанавливается на кольпоскоп, отсекается УФ-излучение для фиксации красной флуоресценции. При облучении в УФ диапазоне ткани, накопившие ФС, приобретают ярко-розовую окраску. По границе свечения судят о размерах патологического очага перед локальной фотоактивацией. После завершения фотоактивации проводится флуоресцентный контроль, фиксируя эффект полного выгорания ФС, и оценивается эффективность набранной дозы излучения.
Проведение локальной ФДТ наружных половых органов.
Пациентка располагается на гинекологическом кресле. ФДТ наружных половых органов проводится под местной или общей анестезией. С учетом полученных данных при ФД и на основании распространенности патологического процесса планируется протокол ФДТ наружных половых органов.
В качестве источника лазерного излучения использовались следующие установки: аппаратом Латус-Фара, мощностью 30-40 мВт, импульсный (70/30) режим генерации в течение 20-25 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см2.
ФДТ подвергается область наружных половых органов. Облучение дистанционное с диаметром светового излучения от 1 до 3 см. Количество и размер полей облучения подбирается индивидуально. Время ФДТ определяется отношением дозы излучения к плотности мощности и высчитывается по формуле: T = W/Ps, где T – время светового воздействия (с); W – требуемая плотность энергии или доза излучения (Дж/см2); Ps – плотность мощности (Вт/см2).
Плотности мощности при ФДТ могут быть от 100 до 400 мВт/см2, дальнейшее повышение плотности мощности приведет к гипертермии. Плотность мощности контролируется индикатором PDI-01 (ООО «Алком медика», РФ). Плотность энергии или доза излучения, подводимая к патологическим участкам, составляет от 150 до 400 Дж/см2. Выходная мощность лазерного источника контролируется внешним измерителем до, в процессе и после каждого сеанса облучения. Контроль распределения плотности мощности по облучаемой поверхности производилось после каждой настройки лазера. С целью защиты глаз врача и окружающего персонала при облучении используют специальные защитные очки для работы с лазером, поставляемые производителем лазерной техники.
Процедуры локальной и системной ФДТ проводятся однократно при первом посещении.
Через 3 месяца после лечения для оценки его эффективности повторяли клиническое и инструментальное обследование пациенток: Гистологическое и цитологическое исследования ( мазки – отпечатки в области наружных половых органов)
Оценка эффективности проведенного лечения.
Через 3 месяца после ФДТ оценивали эффективность лечения по стандартным критериям (ВОЗ), учитывающим динамику изменения размеров патологических очагов и данных морфологического контроля:
полный эффект (ПЭ) – полное исчезновение всех проявлений болезни, установленное через 3 месяца после проведения лечения и подтвержденное лабораторно-инструментальными методами диагностики, отсутствием жалоб по опроснику QOL-CS;
частичный эффект (ЧЭ) – визуально улучшение, установленное через 3 месяца после проведения лечения и подтвержденное лабораторно-инструментальными методами диагностики, отсутствием жалоб по опроснику QOL-CS;
стабилизация (С) – визуально улучшение, установленное через 3 месяца после проведения лечения и подтвержденное лабораторно-инструментальными методами диагностики;
прогрессирование (ПР) – визуально нет изменений, или появление новых очагов, подтвержденное лабораторно-инструментальными методами диагностики, появлением жалоб на зуд.
Из 50 (100%) пациенток полное выздоровление было отмечено в 99,4% (n = 44) случаев, частичная регрессия – в 0,6 % (n = 1), стабилизация – в 0 % (n = 0), прогрессирование – в 0% (n = 0). Побочных реакций и нежелательных явлений не зафиксировано.
ФДТ всем 50 пациенткам проведена в течение 2020 г. период наблюдения за всеми пациентками составил 3 года. За этот период у этой группы пациенток не было отмечено заболеваний раком шейки матки.
Оценку качества жизни женщин до лечения и после оценивали с помощью опросника QOL-CS. По шкале физического, психологического, социального и духовного благополучия пациенты оценивались до лечения, после лечения через 7 дней и 3, 6 месяцев. В результате сравнения по этим критериям самочувствие пациенток не страдало.
Материалом для анализа послужил свод из клинических и лабораторных данных.
Статистический анализ проводился в программах IBM® SPSS® Statistics и в R statistics (Compare Groups R packages http://www.jstatsoft.org/).
Клинический пример.
Использование заявленного способа на пациентке А., 37 лет, лейкоплакия наружных половых органов.
Пациентка А., 37 лет, Дата явки 30.10.2023 лейкоплакия наружных половых органов. Анамнез жизни: операции: травм не было, аллергоанамнез без особенностей, наследственность не отягощена. Медикаментозный анамнез: не принимает.
Акушерско-гинекологический анамнез: Менархе с 13 лет, дата последней менструации 24.10.2023, характер: регулярные, безболезненные, умеренные, длительность цикла: 30 дней, по 5 дней. Половая жизнь в браке, регистрирован. Беременности: 5. Роды: 3. Аборты: 1 Выкидыши: 1. Операции по гинекологии: 07.2023 кистэктомия. По лейкоплакии вульвы с 2016 года получала консервативное лечение, плазмотерапию курсом 6 раз, эффект временный. Контрацепция ВМС с 2019 г.
Общее состояние удовлетворительное. Местно: молочные железы: эластичной консистенции, без патологических очагов, ареола чистые, отделяемого из сосков нет. Живот при пальпации мягкий, безболезненный во всех отделах. Наружные половые органы: развиты правильно, при осмотре область наружных половых органов с переходом на большие половые губы белесоватые, депегментированы, со следами расчесов. Влагалище: слизистая чистая, розовая, выделения: бели умеренные, шейка матки: цилиндрической формы, зев закрыт, нити ВМС. Положение матки: anteflexio. Матка: не увеличена, подвижная, поверхность: ровная, консистенция: однородная, плотная, при пальпации: безболезненная. Придатки: с обеих сторон пальпаторно без особенностей.
Результаты лабораторных исследований: онкоцитологический мазок по Папаниколау (ПАП) от 06.06.2023: онкоцитологический мазок по ПАП тест отрицательный: на фоне слизи, небольшого количества нейтрофильных лейкоцитов клетки поверхностного, промежуточного и парабазального слоев многослойного плоского эпителия и метаплазированные клетки без признаков атипии. Обнаружены клетки железистого эпителия без признаков атипии. Заключение: Нет интраэпителиальных поражений и злокачественности
Результаты инструментальных исследований: ультрасонография органов малого таза от 30.10.2023: ВМС в полости матки.
Кольпоскопия, вульвоскопия от 17.07.2023г: лейкоплакия наружных половых органов. Нити ВМС.
Гистология наружных половых органов от 31.07.2023: лейкоплакия.
Провели лечение по заявленному способу.
Выполнили внутривенное введение фотосенсибилизатора «Фотолон» внутривенно в дозе 1,2 мг/кг.
Через 30 мин провели фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 40-45 мВт и временем экспозиции 30 минут с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения.
Через 2,5 часа выполнена сенсибилизированная аутоплазмотерапия НПО.
Через 3 час после введения ФС проведена визуализация истинного распространения патологического процесса под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм.
Далее провели облучение наружных половых органов аппаратом Латус-Фара, мощностью 40 мВт, импульсный режим в течение 18 мин, количество полей - 1. После завершения процедуры по результатам флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 400±15 нм выявлено полное «выгорание» ФС в виде слабого красного свечения.
На Фиг. 1 – 3 приведены снимки пациентки А. до, через 7 дней и через 3 месяца после фотодинамической терапии с системной фотомодификацией крови по заявленному способу.
Фиг. 1 – состояние до лечения.
Фиг. 2 – состояние через 7 дней после лечения.
Фиг.3 – состояние через 3 месяца после лечения.
Через 3 месяца онкоцитологический мазок по ПАП тест отрицательный: на фоне слизи, небольшого количества нейтрофильных лейкоцитов клетки поверхностного, промежуточного и парабазального слоев многослойного плоского эпителия и метаплазированные клетки без признаков атипии. Обнаружены клетки железистого эпителия без признаков атипии.
Заключение: Нет интраэпителиальных поражений и злокачественности. Гистология наружных половых органов: без атипии клеток.
Из описанного выше можно сделать вывод, что заявителем решена выявленная техническая проблема и достигнут заявленный технический результат, а именно: разработан способ лечения лейкоплакии наружных половых органов, при этом достигнуты:
– предварительная флуоресцентная диагностика и последующий флуоресцентный контроль за эффективностью проведенного лечения;
– сенсибилизированная аутоплазмотерапия на пораженные участки наружных половых органов;
– высокая селективность поражения предопухолевых клеток, подтверждается отрицательным цитологическим мазком и гистологическим результатом биопсии наружных половых органов спустя 3 мес. после проведенного лечения;
– отсутствие серьезных побочных эффектов, что подтверждено динамическим наблюдением за 50 пациентками, пролеченными предлагаемым способом;
– эффективная профилактика лейкоплакии наружных половых органов, что подтверждается результатами 3-летнего регулярного наблюдения за пациентками: все 50 пациенток не заболели лейкоплакией наружных половых органов.
Заявленное техническое решение удовлетворяет условию патентоспособности «новизна», предъявляемому к изобретениям, так как при определении уровня техники не выявлены средства, которым присущи признаки, идентичные (то есть совпадающие по исполняемой ими функции и форме выполнения этих признаков) всем признакам, перечисленным в формуле предполагаемого изобретения, включая характеристику назначения.
Заявленное техническое решение удовлетворяет условию патентоспособности «изобретательский уровень», т.к. не является очевидным для специалиста в данной области техники и из исследованного уровня техники заявителем не выявлены технические решения, совпадающие по технической сущности с предлагаемым решением, и не установлена известность влияния отличительных признаков на полученный технический результат.
Заявленное техническое решение соответствует условию патентоспособности «промышленная применимость», предъявляемому к изобретениям, так как его можно реализовать в промышленном производстве посредством использования известных стандартных технических устройств, материалов и оборудования.
Claims (1)
- Способ лечения лейкоплакии наружных половых органов, включающий внутривенное введение фотосенсибилизатора, фотомодификацию крови, аутоплазмотерапию, флуоресцентную диагностику и фотодинамическую терапию наружных половых органов, отличающийся тем, что фотосенсибилизатор «Фоторан» или «Фотолон» вводят внутривенно в дозе 1,2 мг/кг массы тела пациента; через 30 мин проводят фотомодификацию крови на аппарате «Лахта-Милон» с длиной волны 662 нм, выходной мощностью 100 мВт и временем экспозиции 30 мин с помощью магистрального световода «Полироник» и сменных стерильных насадок для внутривенного облучения; через 2,5 ч после введения фотосенсибилизатора проводят аутоплазмотерпию, при которой в пораженные участки наружных половых органов в асептических условиях вводят плазму в количестве 3-5 мл под местным обезболиванием; через 3 ч после введения фотосенсибилизатора под контролем флуоресцентной диагностики с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 385-415 нм проводят последующее облучение наружных половых органов аппаратом Латус-Фара, мощностью 40 мВт, импульсный 70/30 режим генерации в течение 20-25 мин с плотностью подводимой к очагу энергии 250-400 Дж/см2, после завершения процедуры проводят флуоресцентную диагностику с помощью светодиодного осветителя с длиной волны 385-415 нм.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2840195C1 true RU2840195C1 (ru) | 2025-05-19 |
Family
ID=
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2286729C1 (ru) * | 2005-03-24 | 2006-11-10 | Александра Петровна Безрукова | Способ лечения лейкоплакии |
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2286729C1 (ru) * | 2005-03-24 | 2006-11-10 | Александра Петровна Безрукова | Способ лечения лейкоплакии |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Церковский Д.А. Фотодинамическая терапия лейкоплакии головки полового члена. Клиническое наблюдение. Biomedical Photonics. 2018; 7(1): 37-40. Артемьева Т.П. Фотодинамическая терапия при лейкоплакиях вульвы. Biomedical Photonics. 2018; 7(4): 4-10. Русакевич П. С. Возможности применения фотодинамической терапии с местным применением фотосенсибилизаторов при нейродистрофических заболеваниях вульвы, цервикальной эктопии и метаплазии. Онкологический журнал. 2010. Т. 4, N 1(13), 47-53. TOSTI G. The Role of Photodynamic Therapy in the Treatment of Vulvar Intraepithelial Neoplasia. Biomedicines. 2018. Feb 2; 6(1):13. COSGAREA R. et al. Photodynamic therapy in oral lichen planus: A prospective case-controlled pilot study. Sci Rep. 2020 Feb 3: 10(1):1667. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abramson et al. | Clinical effects of photodynamic therapy on recurrent laryngeal papillomas | |
| Inada et al. | Photodiagnosis and treatment of condyloma acuminatum using 5-aminolevulinic acid and homemade devices | |
| Erian | Endometrial ablation in the treatment of menorrhagia | |
| Carter et al. | Treatment of cervical intraepithelial neoplasia with the carbon dioxide laser beam: A preliminary report | |
| RU2482893C2 (ru) | Способ лечения дистрофических заболеваний вульвы | |
| AlGhamdi et al. | Clinical efficacy of 5-aminolevulinic acid-mediated photodynamic therapy versus topical antifungal agent and surgical excision for the treatment of hyperplastic candidiasis | |
| RU2840195C1 (ru) | Способ лечения лейкоплакии наружных половых органов | |
| Liu et al. | 5-aminolaevulinic acid-photodynamic therapy for the treatment of cervical condylomata acuminata | |
| RU2813949C1 (ru) | Способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки | |
| Torchinov et al. | 137 PHOTODYNAMIC THERAPY OF BACKGROUND AND PRECANCEROUS DISEASES OF UTERINE CERVIX WITH PHOTOSENSITIZERS OF CHLORIN RAW | |
| RU2509556C2 (ru) | Способ лечения уретрального синдрома у женщин | |
| RU2347567C1 (ru) | Способ лечения гиперпластических процессов эндометрия | |
| RU2609995C2 (ru) | Способ фотодинамической терапии фоновых и предраковых заболеваний шейки матки | |
| Hillemanns et al. | Fluorescence diagnosis and photodynamic therapy for lower genital tract diseases–A review | |
| RU2819504C1 (ru) | Способ комбинированного лечения пациенток с впч- ассоциированными плоскоклеточными интраэпителиальными поражениями cin ii-iii шейки матки | |
| RU2842303C1 (ru) | Способ лечения склероатрофического лихена вульвы гетерогенной коллагенсодержащей композицией | |
| RU2188681C1 (ru) | Способ лечения генитального эндометриоза | |
| Zhou et al. | Comparative study of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy and surgery for the treatment of vulvar squamous intraepithelial lesion | |
| RU2140636C1 (ru) | Способ диагностики хронического простатита | |
| RU2713797C1 (ru) | Способ неинвазивного лазерно-индуцированного лечения атрофии эндометрия | |
| RU2274478C1 (ru) | Способ лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки | |
| RU2438604C1 (ru) | Способ хирургического лечения доброкачественных узловых образований щитовидной железы | |
| Al Sherbiney et al. | Induction of Ovulation using Low-Level Laser Biostimulation | |
| RU2781343C1 (ru) | Способ обезболивания геморроидального узла при лазерной коагуляции | |
| RU2738550C1 (ru) | Способ лечения больных с хроническими дистрофическими заболеваниями вульвы и шейки матки |