[go: up one dir, main page]

RU2737051C2 - Method for prevention of hpv-associated recurrences of cin ii-iii and cc 1a1 st - Google Patents

Method for prevention of hpv-associated recurrences of cin ii-iii and cc 1a1 st Download PDF

Info

Publication number
RU2737051C2
RU2737051C2 RU2020118380A RU2020118380A RU2737051C2 RU 2737051 C2 RU2737051 C2 RU 2737051C2 RU 2020118380 A RU2020118380 A RU 2020118380A RU 2020118380 A RU2020118380 A RU 2020118380A RU 2737051 C2 RU2737051 C2 RU 2737051C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hpv
stage
cervical
surgitron
cervical canal
Prior art date
Application number
RU2020118380A
Other languages
Russian (ru)
Other versions
RU2020118380A (en
RU2020118380A3 (en
Inventor
Андрей Дмитриевич Каприн
Андрей Александрович Костин
Елена Григорьевна Новикова
Ольга Ивановна Трушина
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России) filed Critical Федеральное государственное бюджетное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр радиологии" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России)
Priority to RU2020118380A priority Critical patent/RU2737051C2/en
Publication of RU2020118380A publication Critical patent/RU2020118380A/en
Publication of RU2020118380A3 publication Critical patent/RU2020118380A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2737051C2 publication Critical patent/RU2737051C2/en

Links

Images

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B10/00Instruments for taking body samples for diagnostic purposes; Other methods or instruments for diagnosis, e.g. for vaccination diagnosis, sex determination or ovulation-period determination; Throat striking implements
    • A61B10/02Instruments for taking cell samples or for biopsy
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B17/00Surgical instruments, devices or methods
    • A61B17/42Gynaecological or obstetrical instruments or methods
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61BDIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
    • A61B18/00Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
    • A61B18/04Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
    • A61B18/12Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
    • A61B18/14Probes or electrodes therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Plasma & Fusion (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Endoscopes (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

FIELD: medicine.
SUBSTANCE: invention refers to medicine, namely to prevention of developing precancer and initial cervical cancer (CC) by vaccination against human papilloma virus (HPV). Performing radio-wave exposure on cervical tissues in stages: I stage - performing radio-wave cone of uterine cervix using Surgitron apparatus-sail electrode in "Incision and coagulation" mode with power of 4-7 units with capture of middle and lower one-third of cervical canal with maximum removal of pathological changes of pre-tumor and tumor character; stage II involves resection of cervical canal walls using Surgitron loop electrode in "Incision and coagulation" mode with power of 4-7 units; stage III involves curettage of a cervical canal above a resection area; stage IV is ensured by tetravalent 6, 11, 16, 18 type vaccination according to three-dose subcutaneous introduction schedule of 0–2–6 months, followed by assessment of antiretroviral and antiviral effects of vaccination once in 3 months within the first year of follow-up, and in the absence of data on recurrent disease, a woman is allowed to plan pregnancy.
EFFECT: proposed method enables preventive vaccination against HPV to reduce the risk of HPV reinfection of women from viral-positive sexual partners and, accordingly, recurrences of the disease after successful organ-preserving treatment of HSIL (CIN 2-3, Cr in situ) and CC 1A1 st, which improves quality of life of woman and enables her to realize reproductive function with uncomplicated pregnancy and healthy children.
1 cl, 2 ex, 1 dwg

Description

Изобретение относится к области медицины, а именно к профилактике развития рецидивов предрака и начального рака шейки (РШМ) матки путем вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ). The invention relates to medicine, namely to the prevention of recurrence of precancer and initial cervical cancer (CC) of the uterus by vaccination against human papillomavirus (HPV).

Доказанная этиологическая роль (ВПЧ) в цервикальном канцерогенезе поставила перед медицинским сообществом задачу поиска новых подходов к профилактике, диагностике и лечению РШМ. В этом направлении на сегодняшний день достигнуты значительные успехи, однако вопросы профилактики рецидивов плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени (HSIL) и начального РШМ индуцированных ВПЧ после успешного органосохранного лечения, остаются мало изученными. Высокая контагиозность и широкая распространенность папилломавирусной инфекции (ПВИ) среди населения, половой путь передачи ВПЧ, ненадежность барьерных средств защиты определяют высокий риск реинфицирования и, соответственно, возобновления поражений шейки матки предопухолевого и начального опухолевого характера (в среднем от 12 до 75%), которые развиваются за короткий период времени (12-36 месяцев), и имеют более выраженную степень тяжести, чем до первичного лечения. The proven etiological role (HPV) in cervical carcinogenesis has set the medical community the task of finding new approaches to the prevention, diagnosis and treatment of cervical cancer. Significant success has been achieved in this direction to date, however, the issues of prevention of recurrence of high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL) and initial cervical cancer induced by HPV after successful organ-preserving treatment remain poorly understood. The high contagiousness and widespread prevalence of human papillomavirus infection (HPV) among the population, the sexual route of HPV transmission, and the unreliability of barrier means of protection determine the high risk of reinfection and, accordingly, the renewal of precancerous and initial neoplastic lesions of the cervix uteri (on average, from 12 to 75%), which develop in a short period of time (12-36 months), and are more severe than before the initial treatment.

Вероятность повторного инфицирования ВПЧ высокого канцерогенного риска обусловлена встречей с этой инфекцией хотя бы один раз в жизни более 80% сексуально-активного населения с возможностью заражения в 60-65% случаев, а также реинфицированием от половых партнеров в виду широкой распространенности ПВИ у мужчин всех возрастов с повышенным риском инфицирования (90,1%), частотой выделения высоко онкогенных генотипов (40,5±5,4%), небольшого процента клинических форм ПВИ в сравнении с латентным и субклиническим течением инфекции (8,7%), промискуитета и длительного бессимптомного вирусоносительства. Следовательно, необходим поиск новых подходов к решению проблемы профилактики рецидивов HSIL, индуцированных ВПЧ, одним из перспективных среди которых является вакцинация против ВПЧ, призванная во всем мире как наиболее эффективное, безопасное и экономичное средство предупреждения инфекционных заболеваний и благодаря которой открылись новые горизонты в борьбе с онкозаболеваниями.The likelihood of re-infection with HPV of a high carcinogenic risk is due to a meeting with this infection at least once in a life of more than 80% of the sexually active population with the possibility of infection in 60-65% of cases, as well as reinfection from sexual partners due to the widespread prevalence of PVI in men of all ages with an increased risk of infection (90.1%), the frequency of isolation of highly oncogenic genotypes (40.5 ± 5.4%), a small percentage of clinical forms of PVI in comparison with the latent and subclinical course of infection (8.7%), promiscuity and prolonged asymptomatic carriage of viruses. Therefore, it is necessary to search for new approaches to solving the problem of preventing recurrence of HSIL induced by HPV, one of the most promising among which is vaccination against HPV, which is called worldwide as the most effective, safe and economical means of preventing infectious diseases and thanks to which new horizons have opened up in the fight against oncological diseases.

С момента начала широкого применения двухвалентной и четырехвалентной вакцин против вируса ВПЧ (с 2006 года) иммуногенность, безопасность и способность формировать выраженную защиту от ВПЧ-инфекции и ассоциированных с ней заболеваний продемонстрирована многими международными исследованиями. Национальные программы иммунизации против ВПЧ более чем в 50% смогли значительно повлиять на популяционный уровень распространенности и персистенции ВПЧ-инфекции и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (CIN). Серьезным обоснованием включения вакцинации после органосохранного лечения ВПЧ-ассоциированных HSIL (CIN 2-3, Cr in situ) в радикальном объеме является рост числа случаев РШМ у женщин репродуктивного возраста, особенно заметный в группе моложе 29 лет, в которой за последние 20 лет прирост заболеваемости достиг более 200%. Следовательно, увеличивается и число органосохранных операций методами физико-хирургического воздействия на шейку матки, что, с учетом «омоложения» болезни и сексуальной активности женщин ведет к высокому риску реинфицирования и развития ВПЧ-индуцированных рецидивов. Кроме этого, такой подход целесообразен в виду высокого риска восходящей инфекции во время беременности, осложняющей ее течение, и рецидивирующего папилломатоза верхних дыхательных путей и трахеи у детей, трудно поддающихся лечению. Since the beginning of the widespread use of bivalent and quadrivalent vaccines against the HPV virus (since 2006), immunogenicity, safety and the ability to form a pronounced protection against HPV infection and associated diseases have been demonstrated by many international studies. National HPV immunization programs in more than 50% were able to significantly affect the population level of prevalence and persistence of HPV infection and cervical intraepithelial neoplasias (CIN). A serious rationale for the inclusion of vaccination after organ-preserving treatment of HPV-associated HSIL (CIN 2-3, Cr in situ) in a radical volume is the increase in the number of cervical cancer cases in women of reproductive age, especially noticeable in the group under 29 years old, in which over the past 20 years the incidence reached over 200%. Consequently, the number of organ-preserving operations using methods of physical and surgical impact on the cervix is also increasing, which, taking into account the "rejuvenation" of the disease and the sexual activity of women, leads to a high risk of reinfection and the development of HPV-induced relapses. In addition, this approach is advisable in view of the high risk of ascending infection during pregnancy, complicating its course, and recurrent papillomatosis of the upper respiratory tract and trachea in children who are difficult to treat.

Из тех ВПЧ, которые, как считается, сопровождаются высоким риском возникновения РШМ, наибольшим злокачественным потенциалом характеризуются 16 и 18 типы, ответственные более чем за 70% случаев цервикального рака. В России и Восточной Европе преобладающее большинство всех случаев РШМ вызваны именно этими типами вирусов, которые в большей степени, чем остальные обеспечивают персистенцию вирусного генома, интеграцию вирусной ДНК в клеточный геном, приводят к нарушению контроля деления клеток. Следовательно, вакцины против ВПЧ 16-го и 18-го типов особенно эффективны в рамках профилактических мероприятий. Of those HPVs that are considered to be accompanied by a high risk of cervical cancer, the highest malignant potential is characterized by 16 and 18 types, which are responsible for more than 70% of cases of cervical cancer. In Russia and Eastern Europe, the vast majority of all cervical cancer cases are caused by these types of viruses, which, to a greater extent than others, ensure the persistence of the viral genome, the integration of viral DNA into the cellular genome, and lead to a violation of the control of cell division. Therefore, vaccines against HPV types 16 and 18 are especially effective in preventive measures.

Разработанные в настоящее время вакцины (двухвалентная и тетравалентная) являются рекомбинантными, т.е. не содержат вирусный генетический материал (ДНК). В их состав входят вирусоподобные частицы – VLP-фрагменты белка внешней оболочки вируса, иммунологически имитирующие естественную инфекцию ВПЧ и стимулирующие образование типоспецифических антител к белку L1 капсида. Выраженность антителообразования в 100 раз превосходит ту, что наблюдается в естественных условиях при контакте с генитальными типами ВПЧ, что позволяет инактивировать вирусные частицы, тем самым предотвращая возникновение инфекционного процесса. Потенциально, вакцинация может позволить осуществлять профилактику до 70% всех случаев РШМ в мире, до половины случаев предраковых изменений.The currently developed vaccines (bivalent and tetravalent) are recombinant, i.e. do not contain viral genetic material (DNA). They include virus-like particles - VLP fragments of the virus outer envelope protein, immunologically mimicking natural HPV infection and stimulating the formation of type-specific antibodies to the L1 capsid protein. The severity of antibody production is 100 times higher than that observed in natural conditions upon contact with genital HPV types, which makes it possible to inactivate viral particles, thereby preventing the occurrence of an infectious process. Potentially, vaccination can allow prevention of up to 70% of all cases of cervical cancer in the world, up to half of cases of precancerous changes.

В мире зарегистрированы три вакцины против ВПЧ, их безопасность тщательно контролируется и сегодня выглядит убедительно: There are three HPV vaccines registered in the world, their safety is carefully monitored and today looks convincing:

в 2006 году – тетравалентная (против 6, 11, 16, 18-го типа) 4ВПЧ, рекомендована девочкам и женщинам в возрасте от 9 до 45 лет, а также мальчикам и мужчинам в возрасте от 9 до 26 лет; in 2006 - tetravalent (versus 6, 11, 16, 18 type) 4 HPV, recommended for girls and women aged 9 to 45, as well as boys and men aged 9 to 26;

в 2007 году – двухвалентная (против 16, 18-го типа) 2ВПЧ, рекомендована девочкам и женщинам от 9 до 45 лет;in 2007 - bivalent (versus type 16, 18) 2 HPV, recommended for girls and women from 9 to 45 years old;

в 2014 году – девятивалентная (против 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58-го типов) 9ВПЧ, рекомендована девочкам и женщинам от 9 до 26 лет. in 2014 - nine-valent (versus 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 types) 9 HPV, recommended for girls and women from 9 to 26 years old.

Существуют трехдозовые (0–2–6 месяцев) и двухдозовые (0–6 месяцев) схемы вакцинации против ВПЧ-ассоциированных заболеваний. По данным ВОЗ, двухдозовая вакцинация не менее эффективна, чем трехдозовая схема. There are three-dose (0–2–6 months) and two-dose (0–6 months) vaccination regimens for HPV-associated diseases. According to the WHO, a two-dose vaccination is as effective as a three-dose regimen.

В настоящее время накоплены результаты исследований, которые продемонстрировали выраженную профилактическую эффективность в клинических испытаниях и эффективность в национальных программах иммунизации с высоким уровнем охвата. E. A. Joura и соавт. (2010) в группе вакцинированных квадривалентной вакциной после проведенного лечения по поводу патологии шейки матки сообщили о снижении CIN 1+ на 48%, CIN 2+ на 65% в сравнении с соответствующей группой не вакцинированных пациенток. Результаты исследования Kjaer SK и соавт. (2017) показали отсутствие новых случаев CIN за длительный период наблюдения. Luostarinen T. В. и соавт. (2018) показали 100% (95% ДИ:16;100) общую эффективность в предотвращении инвазивного РШМ среди вакцинированных девушек в сравнении с невакцинированными. Guo F et al. (2018) отметили значимое снижение числа случаев CIN2+ и РШМ среди молодых женщин после начала вакцинации против ВПЧ.Currently, research results have accumulated that have demonstrated pronounced preventive efficacy in clinical trials and efficacy in national immunization programs with high coverage rates. E. A. Joura et al. (2010) in the group of those vaccinated with a quadrivalent vaccine after treatment for cervical pathology reported a 48% decrease in CIN 1+, 65% CIN 2+ in comparison with the corresponding group of unvaccinated patients. The results of the study by Kjaer SK et al. (2017) showed no new CIN cases over a long follow-up period. Luostarinen T. B. et al. (2018) showed 100% (95% CI: 16; 100) overall effectiveness in the prevention of invasive cervical cancer among vaccinated girls compared to unvaccinated girls. Guo F et al. (2018) noted a significant decrease in the number of cases of CIN2 + and cervical cancer among young women after the initiation of HPV vaccination.

Таким образом, вакцинация против ВПЧ эффективна в рамках профилактических мероприятий. Следовательно, такой подход, учитывая один и тот же этиологический фактор, механизм развития CIN и рецидивов, приемлем в мероприятиях по предотвращению возврата заболевания после первичного лечения. Thus, HPV vaccination is effective as a preventive measure. Therefore, this approach, taking into account the same etiological factor, the mechanism of the development of CIN and relapses, is acceptable in measures to prevent the return of the disease after primary treatment.

Известен способ  лечебно-диагностического радиохирургического воздействия на шейке матки при подозрении на ее злокачественное поражение и выбор тактики лечения (RU 2379690 С1). Осуществляют радиоволновое воздействие на ткани шейки матки поэтапно: на 1-м этапе выполняют радиоволновую эксцизию шейки матки с использованием петлевого электрода аппарата Surgitron, удаляют патологически измененную зону экзоцервикса в пределах здоровых тканей; на 2-м этапе выполняют радиоволновую конизацию шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron, для чего выполняют конусовидное иссечение эндоцервикса с захватом средней и нижней трети цервикального канала, извлекая препарат единым блоком; на 3-м этапе выполняют кюретаж удаленного ложа цервикального канала. Выбор тактики лечения рака шейки матки включает гистологическое исследование материала. При отсутствии патологических изменений в краях резекции и выявлении: CIN I, CIN II, CIN III Сa in situ, рак шейки матки (РШМ) IA1ст, независимо от наличия или отсутствия вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР), считают показанным наблюдение за пациенткой. При выявлении РШМ IIA2 и более стадии, независимо от наличия или отсутствия ВПЧ ВКР, считают показанным дальнейшее хирургическое и/или лучевое лечение. The known method therapeutic and diagnostic radiosurgical effect on the cervix in case of suspicion of its malignant lesion and the choice of treatment tactics (RU 2379690 C1). The radio wave effect on the tissues of the cervix is carried out in stages: at the 1st stage, a radio wave excision of the cervix is performed using a loop electrode of the Surgitron apparatus, the pathologically altered exocervix zone within healthy tissues is removed; at the 2nd stage, radio wave conization of the cervix is performed using the sail electrode of the Surgitron apparatus, for which cone-shaped excision of the endocervix is performed with the capture of the middle and lower third of the cervical canal, extracting the preparation in a single block; at the 3rd stage, curettage of the removed bed of the cervical canal is performed. The choice of treatment tactics for cervical cancer includes histological examination of the material. In the absence of pathological changes in the margins of resection and detection of: CIN I, CIN II, CIN III Ca in situ, cervical cancer (CC) IA1st, regardless of the presence or absence of high carcinogenic risk human papillomavirus (HPV HCR), observation of patient. When cervical cancer IIA2 and more stages are detected, regardless of the presence or absence of HPV VKR, further surgical and / or radiation treatment is considered indicated.

Однако в данном способе лечебно-диагностического радиохирургического воздействия на шейку матки выполняют на первом этапе эксцизию шейки матки с последующей конизацией и выскабливанием цервикального канала выше зоны резекции, что снижает диагностическую ценность метода в виду эксцизии только поверхностных изменений в экзоцервиксе, не захватывая глублежащие ткани для оценки распространенности опухолевого процесса за пределы базальной мембраны в мышечный слой и по длине цервикального канала, так как преимущественно эти изменения локализуются в нижней трети цервикального канала и технически не могут войти в эксцизионную петлю. Выполнение вторым этапом конизации шейки матки не дает возможности сопоставить локальность изменений, удаленных в ходе эксцизии и полученных морфологически при конусе, что очень важно для оценки истинной локализации и распространенности предопухолевого и опухолевого процесса, выработки дальнейшей лечебной тактики и ведения. Кроме этого, авторы при CIN I, CIN II, CIN III Са in situ, раке шейки матки (РШМ) IA1ст не заостряют внимание на ВПЧ, не проводят профилактических мер в отношении инфицирования ВПЧ, который является этиологическим фактором CIN и рака шейки матки. Соответственно, реинфицирование этим вирусным агентом женщин, перенесших лечение по поводу предрака и начального рака шейки матки, несет в себе высокий риск развития ВПЧ-ассоциированных рецидивов заболевания (15% до 75%), которые наблюдаются за относительно короткий промежуток времени и имеют более выраженную степень тяжесть в сравнении с состоянием цервикального эпителия до первичного лечения. However, in this method of therapeutic and diagnostic radiosurgical effects on the cervix, at the first stage, the excision of the cervix is performed, followed by conization and curettage of the cervical canal above the resection zone, which reduces the diagnostic value of the method due to excision of only superficial changes in the exocervix, without capturing deep tissues for assessment. the prevalence of the tumor process beyond the basement membrane into the muscle layer and along the length of the cervical canal, since these changes are mainly localized in the lower third of the cervical canal and technically cannot enter the excisional loop. Conization of the cervix by the second stage does not make it possible to compare the locality of the changes removed during excision and obtained morphologically with the cone, which is very important for assessing the true localization and prevalence of the precancerous and tumor process, and developing further therapeutic tactics and management. In addition, the authors for CIN I, CIN II, CIN III Ca in situ, cervical cancer (CC) IA1st do not focus on HPV, do not take preventive measures against HPV infection, which is the etiological factor of CIN and cervical cancer. Accordingly, the reinfection of women who have undergone treatment for precancer and initial cervical cancer with this viral agent carries a high risk of HPV-associated disease relapses (15% to 75%), which are observed in a relatively short period of time and have a more pronounced degree. severity compared to the condition of the cervical epithelium before primary treatment.

Таким образом, в известном способе отсутствует патогенетически обоснованная этапность в удалении шейки матки путем эксцизии на первом этапе и конизации на втором, не проводят профилактику реинфицирования ВПЧ, которая снизит риск развития ВПЧ-ассоциированных рецидивов CIN II- III и РШМ 1А1 ст. В данном способе диагностической процедуры не осуществляется одномоментное удаление патологического процесса в цервикальном канале предопухолевого и опухолевого характера, в большей части локализованного в нижней трети цервикального канала в виду небольшой площади по ширине и глубине эксцизии. Получается дробление патологических изменений на два фрагмента шейки матки, удаленных путем последовательной эксцизии и конизации, что не дает представление об истинных размерах изменений по площади и глубине. Необходимо первым этапом проводить радиоволновую конизацию шейки матки с захватом 2/3 по длине шейки матки и эксцизию стенок цервикального канала для оценки зоны резекции. В данном способе не акцентируется внимание на зоне резекции с морфологических позиций при выработке тактики ведения после первичного лечения. Кроме этого, отсутствие вакцинации у женщин до 46 лет увеличивает риск развития ВПЧ-ассоциированных рецидивов заболевания шейки матки после первичного лечения в органосохранном объеме и развития у детей рецидивирующего респираторного папилломатоза, рожденных от ВПЧ-позитивных женщин. Такой подход ведет к душевному спокойствию женщин в отношении возможности возврата заболевания и планирования беременности, противопоказанной при атипии цервикального эпителия различной степени выраженности после лечения HSIL и РШМ 1A1 ст. Thus, in the known method there is no pathogenetically substantiated staging in the removal of the cervix by excision at the first stage and conization at the second, do not carry out the prevention of HPV reinfection, which will reduce the risk of developing HPV-associated recurrences of CIN II-III and cervical cancer 1A1 st. In this method of the diagnostic procedure, the simultaneous removal of the pathological process in the cervical canal of a precancerous and tumor nature, mostly localized in the lower third of the cervical canal, is not carried out due to the small area in the width and depth of excision. It turns out that the pathological changes are split into two fragments of the cervix, removed by successive excision and conization, which does not give an idea of the true size of the changes in area and depth. The first step is to conduct radio wave conization of the cervix with 2/3 of the length of the cervix and excision of the walls of the cervical canal to assess the resection area. This method does not focus on the resection zone from a morphological position when developing management tactics after primary treatment. In addition, the lack of vaccination in women under 46 years of age increases the risk of developing HPV-associated recurrences of cervical disease after primary treatment in the organ-preserving volume and the development of recurrent respiratory papillomatosis in children born of HPV-positive women. This approach leads to women's peace of mind regarding the possibility of a return of the disease and planning a pregnancy, which is contraindicated in atypia of the cervical epithelium of varying severity after treatment with HSIL and cervical cancer 1A1 Art.

Техническим результатом изобретения является адекватное предопухолевым и опухолевым изменением хирургического воздействия на шейку матки этапность радиоволновым методом, профилактика развития рецидивов предрака и начального рака шейки (РШМ) после первичного лечения в органосохранном объеме, что даст возможность планирование беременности, снизить риск гестационных осложнений и рождению здоровых детей. The technical result of the invention is an adequate precancerous and tumor change in the surgical effect on the cervix of the uterus, staging by radio wave method, prevention of the development of relapses of precancer and initial cervical cancer (CC) after primary treatment in an organ-preserving volume, which will make it possible to plan pregnancy, reduce the risk of gestational complications and the birth of healthy children ...

Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что так же, как и в известном способе проводят обследование и удаление шейки матки радиоволновым методом с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron и петлевого электрода аппарата Surgitron диагностического кюретажа цервикального канала выше зоны резекции стенок цервикального канала. The specified technical result in the implementation of the invention is achieved by the fact that, just as in the known method, the examination and removal of the cervix by the radio wave method is carried out using the sail electrode of the Surgitron apparatus and the loop electrode of the Surgitron apparatus for diagnostic curettage of the cervical canal above the resection zone of the walls of the cervical canal.

Особенностью заявляемого способа является то, что осуществляют радиоволновое воздействие на ткани шейки матки поэтапно: A feature of the proposed method is that the radio wave effect on the tissues of the cervix is carried out in stages:

I этап - выполняют радиоволновую конизацию шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц с захватом средней и нижней трети цервикального канала с максимальным удалением патологических изменений предопухолевого и опухолевого характера; Stage I - radio wave conization of the cervix is performed using a sail electrode of the Surgitron apparatus in the "Incision and coagulation" mode with a power of 4-7 units with the capture of the middle and lower third of the cervical canal with the maximum removal of pathological changes of a precancerous and tumor nature;

II этап - выполняют резекцию стенок цервикального канала с использованием петлевого электрода аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц; Stage II - resection of the walls of the cervical canal is performed using a loop electrode of the Surgitron apparatus in the "Incision and coagulation" mode with a capacity of 4-7 units;

III этап - выполняют кюретаж цервикального канала выше зоны резекции; Stage III - curettage of the cervical canal is performed above the resection zone;

IV этап - проводят вакцинацию тетравалентной вакциной против 6, 11, 16, 18-го типа по трехдозовой схеме подкожного введения 0–2–6 месяцев, после чего выполняют оценку противорецидивного и противовирусного эффектов вакцинации 1 раз в 3 месяца в течение первого года наблюдения и при отсутствии данных за рецидив заболевания, женщине разрешают планировать беременность. Stage IV - vaccination with a tetravalent vaccine against type 6, 11, 16, 18 is carried out according to a three-dose scheme of subcutaneous administration for 0–2–6 months, after which the anti-relapse and antiviral effects of vaccination are assessed once every 3 months during the first year of observation and in the absence of data for a relapse of the disease, the woman is allowed to plan a pregnancy.

Изобретение поясняется подробным описанием, клиническими примерами и иллюстрацией, на которой изображена схема тактики ведения женщин с HSIL (CIN 2/3,Cr in situ) и РШМ 1А1 ст с целью профилактики рецидивов заболевания. The invention is illustrated by a detailed description, clinical examples and an illustration, which shows a scheme of tactics for the management of women with HSIL (CIN 2/3, Cr in situ) and cervical cancer 1A1 Art in order to prevent recurrence of the disease.

Способ осуществляют следующим образом. The method is carried out as follows.

Женщинам с цитологическими данными, свидетельствующими об атипии цервикального эпителия (HSIL /CIN II-IIIст, Cr in situ), осуществляют радиоволновое воздействие на ткани шейки матки поэтапно. Women with cytological data indicating atypia of the cervical epithelium (HSIL / CIN II-IIIst, Cr in situ) are exposed to radio waves on the cervical tissue in stages.

На 1-м этапе выполняют радиоволновую конизацию шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц с захватом с захватом средней и нижней трети цервикального канала с максимальным удалением патологических изменений предопухолевого и опухолевого характера, что дает возможность морфологически максимально оценить площадь и распространенность опухолевого процесса. At the 1st stage, radio wave conization of the cervix is performed using the sail electrode of the Surgitron apparatus in the "Incision and coagulation" mode with a power of 4-7 units with a capture with the capture of the middle and lower third of the cervical canal with the maximum removal of pathological changes of a precancerous and tumor nature, which makes it possible to assess the area and prevalence of the tumor process as much as possible morphologically.

На втором этапе выполняют резекцию стенок цервикального канала, морфологически оцениваемую как зона резекции, с использованием петлевого электрода аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц. At the second stage, the cervical canal walls are resected, morphologically assessed as a resection zone, using a loop electrode of the Surgitron apparatus in the "Incision and coagulation" mode with a power of 4-7 units.

На 3-м этапе выполняют кюретаж цервикального канала выше зоны резекции. В клинических ситуациях, где объем выполненного обследования является адекватным предопухолевым и опухолевым изменениям в шейке матки и зона резекции интактная, что расценивается одновременно и как лечебное воздействие. At the third stage, curettage of the cervical canal is performed above the resection zone. In clinical situations, where the scope of the examination performed is adequate to the precancerous and tumor changes in the cervix and the resection area is intact, which is considered simultaneously as a therapeutic effect.

Следующим этапом проводят вакцинацию тетравалентной вакциной (против 6, 11, 16, 18-го типа) по трехдозовой схеме подкожного введения (0–2–6 месяцев). The next step is vaccination with a tetravalent vaccine (against type 6, 11, 16, 18) according to a three-dose subcutaneous injection scheme (0–2–6 months).

Оценку противорецидивного и противовирусного эффектов вакцинации на основании проведения цитологического и кольпоскопического исследований, ВПЧ-теста проводят 1 раз в 3 месяца в течение 1 года наблюдения, каждые 6 месяцев на протяжении второго года наблюдения и 1 раз в год - последующие года. Evaluation of anti-relapse and antiviral effects of vaccination on the basis of cytological and colposcopic studies, HPV test is carried out 1 time in 3 months during 1 year of observation, every 6 months during the second year of observation and once a year for subsequent years.

Клинические примеры выполнения способаClinical examples of the method

Клинический пример 1. Clinical example 1.

Пациентка С., 28 лет, клинический диагноз: РШМ 1А1 ст. В июне 2012 г. в цервикальных мазках выявлена сr in situ на фоне инфицирования высокоонкогенными генитальными типами ВПЧ - 16 и 18, при этом вирусная нагрузка была повышенной (6,4 lg 105), что свидетельствует об активности вирусного генома в стимулировании пролиферации эпителия. Patient S., 28 years old, clinical diagnosis: cervical cancer 1A1 Art. In June 2012, in cervical smears, cr in situ was detected against the background of infection with highly oncogenic genital HPV types - 16 and 18, while the viral load was increased (6.4 lg 10 5 ), which indicates the activity of the viral genome in stimulating epithelial proliferation.

Выполнено поэтапное обследование шейки матки: 1-м этапе - радиоволновую конизацию шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4 единиц с захватом с захватом средней и нижней трети цервикального канала с максимальным удалением патологических изменений опухолевого характера; на втором этапе - резекцию стенок цервикального канала, морфологически оцениваемую как зона резекции, с использованием петлевого электрода аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4 единиц; на 3-м этапе - кюретаж цервикального канала выше зоны резекции, выскабливание тела матки. A phased examination of the cervix was performed: 1st stage - radio wave conization of the cervix using the sail electrode of the Surgitron apparatus in the "Incision and coagulation" mode with a power of 4 units with a capture with the capture of the middle and lower third of the cervical canal with the maximum removal of pathological changes of a tumor nature ; at the second stage - resection of the walls of the cervical canal, morphologically assessed as a resection zone, using a loop electrode of the Surgitron apparatus in the "Incision and coagulation" mode with a power of 4 units; at the 3rd stage - curettage of the cervical canal above the resection zone, curettage of the body of the uterus.

При гистологическом исследовании в удаленном конусе шейки матки в нижней трети с переходом на среднюю треть цервикального канала диагностирована микроинвазия опухолевого процесса до 0,1 мм на фоне признаков вирусной инфекции, край резекции интактен. Учитывая радикальность выполненного физико-хирургического вмешательства на шейку матки, репродуктивный возраст, дополнительное лечение не было показано. Histological examination in the removed cervical cone in the lower third with the transition to the middle third of the cervical canal revealed microinvasion of the tumor process up to 0.1 mm against the background of signs of viral infection, the resection margin was intact. Given the radical nature of the performed physical and surgical intervention on the cervix, reproductive age, additional treatment was not indicated.

Следующим этапом выполнена вакцинация тетравалентной вакциной по трехдозовой схеме (0–2–6 месяцев). Пациентке проводился строгий динамический контроль для оценки противорецидивного и противовирусного эффектов вакцинации: цитологическое и кольпоскопическое исследования, ВПЧ-тест 1 раз в 3 месяца в течение 1 года наблюдения, каждые 6 месяцев на протяжении второго года наблюдения и 1 раз в год - в последующие года наблюдения. Со слов пациентки за этот период времени было несколько половых партнеров, однако реинфицирования ВПЧ не имело место, рецидив заболевания не зарегистрирован. За период наблюдения женщина самостоятельно дважды забеременела, беременность протекала без осложнений, родила двоих здоровых детей. The next step was vaccination with a tetravalent vaccine according to a three-dose scheme (0–2–6 months). The patient underwent strict dynamic control to assess the anti-relapse and antiviral effects of vaccination: cytological and colposcopic studies, HPV test once every 3 months during 1 year of observation, every 6 months during the second year of observation and once a year - in subsequent years of observation ... According to the patient, during this period of time there were several sexual partners, however, HPV reinfection did not take place, and no relapse of the disease was registered. During the observation period, the woman independently became pregnant twice, the pregnancy proceeded without complications, gave birth to two healthy children.

Таким образом, выполнение первым этапом конизации шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron позволило удалить весь объем опухолевого процесса одномоментно и выполнить адекватное стадирование, и выработать, соответственно, дальнейшую тактику ведения. Вакцинация после первичного лечения в органосохранном объеме предотвратила реинфицирование ВПЧ, что явилось профилактикой рецидива РШМ 1А1, а также дала возможность благоприятному течению 2-м беременностям, завершившимися рождением здоровых детей. Thus, performing the first stage of conization of the cervix using the sail electrode of the Surgitron apparatus made it possible to remove the entire volume of the tumor process at once and perform adequate staging, and develop, accordingly, further management tactics. Vaccination after primary treatment in an organ-preserving volume prevented HPV reinfection, which was the prevention of recurrence of cervical cancer 1A1, and also made it possible for a favorable course of 2 pregnancies that ended in the birth of healthy children.

Клинический пример 2Clinical example 2

Пациентка Т., 30 лет, клинический диагноз: HSIL (Cr in situ). В сентябре 2015 г. в цервикальных мазках выявлена ASCUS. Patient T., 30 years old, clinical diagnosis: HSIL (Cr in situ). In September 2015, ASCUS was detected in cervical smears.

С учетом кольпоскопической картины интраэпителиального поражения тяжелой степени выполнено поэтапное обследование шейки матки: 1-м этапе - радиоволновую конизацию шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 7 единиц с захватом с захватом средней и нижней трети цервикального канала с максимальным удалением патологических изменений опухолевого характера; на втором этапе - резекцию стенок цервикального канала, морфологически оцениваемую как зона резекции, с использованием петлевого электрода аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 7 единиц; на 3-м этапе - кюретаж цервикального канала выше зоны резекции, выскабливание тела матки. При гистологическом исследовании конуса, выполненного радиоволновым электродом парусом в экзоцервиксе, в нижней и средней трети цервикального канала диагностированы фокусы Cr in situ на фоне признаков вирусной инфекции, край резекции интактен. Taking into account the colposcopic picture of severe intraepithelial lesion, a phased examination of the cervix was performed: at the 1st stage - radio wave conization of the cervix using the sail electrode of the Surgitron apparatus in the "Incision and coagulation" mode with a capacity of 7 units with a capture with the capture of the middle and lower third of the cervical channel with the maximum removal of pathological changes of a tumor nature; at the second stage - resection of the walls of the cervical canal, morphologically assessed as a resection zone, using a loop electrode of the Surgitron apparatus in the "Incision and coagulation" mode with a power of 7 units; at the 3rd stage - curettage of the cervical canal above the resection zone, curettage of the body of the uterus. Histological examination of the cone made with a radio wave electrode with a sail in the exocervix revealed Cr in situ foci in the lower and middle third of the cervical canal against the background of signs of viral infection; the resection margin was intact.

Учитывая радикальность выполненного физико-хирургического вмешательства на шейку матки, репродуктивный возраст, дополнительное лечение не было показано. Given the radical nature of the performed physical and surgical intervention on the cervix, reproductive age, additional treatment was not indicated.

Следующим этапом выполнена вакцинация тетравалентной вакциной по трехдозовой схеме (0–2–6 месяцев). Пациентке проводился строгий динамический контроль для оценки противорецидивного и противовирусного эффектов вакцинации: цитологическое и кольпоскопическое исследования, ВПЧ-тест 1раз в 3 месяца в течение 1 года наблюдения, каждые 6 месяцев на протяжении второго года наблюдения и 1 раз в год - в последующие года наблюдения. Со слов пациентки у мужа был идентифицирован ВПЧ 16-й тип, лечение проводилось неоднократно, без эффекта. Однако на протяжении всего периода наблюдения (5 лет) реинфицирование не имело место, рецидив заболевания не зарегистрирован. The next step was vaccination with tetravalent vaccine according to a three-dose scheme (0–2–6 months). The patient underwent strict dynamic monitoring to assess the anti-relapse and antiviral effects of vaccination: cytological and colposcopic studies, HPV test once every 3 months during 1 year of observation, every 6 months during the second year of observation and once a year in the following years of observation. According to the patient's words, HPV type 16 was identified in her husband, the treatment was carried out repeatedly, without effect. However, during the entire observation period (5 years), there was no reinfection, and no relapse of the disease was registered.

Таким образом, выполнение первым этапом конизации шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron позволило удалить одномоментно все мультифокальные очаги Сr in situ в экзоцервиксе, нижней и средней трети цервикального канала и выполнить адекватное стадирование, что, соответственно, определило дальнейшую тактику ведения. Вакцинация после первичного лечения в органосохранном объеме предотвратила реинфицирование ВПЧ, что явилось профилактикой рецидива Cr in situ. Thus, the first stage of conization of the cervix using a sail electrode of the Surgitron apparatus made it possible to simultaneously remove all multifocal foci of Cr in situ in the exocervix, the lower and middle third of the cervical canal and perform adequate staging, which, accordingly, determined the further management tactics. Vaccination after primary treatment in an organ-preserving volume prevented HPV reinfection, which was the prevention of Cr in situ recurrence.

Предложенный способ позволяет за счет профилактической вакцинации против ВПЧ снизить риск реинфицирования ВПЧ женщин от вирус-позитивных половых партнеров и, соответственно, рецидивов заболевания после успешного органосохранного лечения HSIL (CIN 2-3, Cr in situ) и РШМ 1А1 ст, что улучшает качество жизни женщины и дает возможность ей реализовать репродуктивную функцию с неосложненным течением беременности и рождением здоровых детей. The proposed method allows, due to prophylactic vaccination against HPV, to reduce the risk of HPV reinfection in women from virus-positive sexual partners and, accordingly, relapse of the disease after successful organ-preserving treatment with HSIL (CIN 2-3, Cr in situ) and cervical cancer 1A1 stage, which improves the quality of life women and enables her to realize reproductive function with uncomplicated pregnancy and the birth of healthy children.

Claims (1)

Способ профилактики ВПЧ-ассоциированных рецидивов СIN II-III и РШМ 1А1 ст, включающий обследование и удаление шейки матки радиоволновым методом с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron и петлевого электрода аппарата Surgitron, диагностического кюретажа цервикального канала выше зоны резекции стенок цервикального канала, отличающийся тем, что осуществляют радиоволновое воздействие на ткани шейки матки поэтапно: I этап - выполняют радиоволновую конизацию шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц с захватом средней и нижней трети цервикального канала с максимальным удалением патологических изменений предопухолевого и опухолевого характера; II этап - выполняют резекцию стенок цервикального канала с использованием петлевого электрода аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц; III этап - выполняют кюретаж цервикального канала выше зоны резекции; IV этап - проводят вакцинацию тетравалентной вакциной против 6, 11, 16, 18-го типа по трехдозовой схеме подкожного введения 0–2–6 месяцев, после чего выполняют оценку противорецидивного и противовирусного эффектов вакцинации 1 раз в 3 месяца в течение первого года наблюдения и при отсутствии данных за рецидив заболевания женщине разрешают планировать беременность. A method for the prevention of HPV-associated recurrences of CIN II-III and cervical cancer 1A1 st, including examination and removal of the cervix by radio wave method using a sail electrode of the Surgitron apparatus and a loop electrode of the Surgitron apparatus, diagnostic curettage of the cervical canal above the resection zone of the walls of the cervical canal, characterized by that the radio wave effect on the cervical tissue is carried out in stages: Stage I - radio wave conization of the cervix is performed using the sail electrode of the Surgitron apparatus in the "Incision and coagulation" mode with a power of 4-7 units with the capture of the middle and lower third of the cervical canal with the maximum removal of pathological changes of a precancerous and neoplastic nature; Stage II - resection of the walls of the cervical canal is performed using a loop electrode of the Surgitron apparatus in the "Incision and coagulation" mode with a capacity of 4-7 units; Stage III - curettage of the cervical canal is performed above the resection zone; Stage IV - vaccination with a tetravalent vaccine against type 6, 11, 16, 18 is carried out according to a three-dose scheme of subcutaneous administration for 0–2–6 months, after which the anti-relapse and antiviral effects of vaccination are assessed once every 3 months during the first year of observation and in the absence of data for a relapse of the disease, the woman is allowed to plan a pregnancy.
RU2020118380A 2020-06-04 2020-06-04 Method for prevention of hpv-associated recurrences of cin ii-iii and cc 1a1 st RU2737051C2 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020118380A RU2737051C2 (en) 2020-06-04 2020-06-04 Method for prevention of hpv-associated recurrences of cin ii-iii and cc 1a1 st

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2020118380A RU2737051C2 (en) 2020-06-04 2020-06-04 Method for prevention of hpv-associated recurrences of cin ii-iii and cc 1a1 st

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2020118380A RU2020118380A (en) 2020-07-15
RU2020118380A3 RU2020118380A3 (en) 2020-10-28
RU2737051C2 true RU2737051C2 (en) 2020-11-24

Family

ID=71617640

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020118380A RU2737051C2 (en) 2020-06-04 2020-06-04 Method for prevention of hpv-associated recurrences of cin ii-iii and cc 1a1 st

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2737051C2 (en)

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2310197C1 (en) * 2006-03-17 2007-11-10 ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Росздрава Method for predicting pre-cancer diseases of uterine cervix in women with papilloma-viral infection
RU2379690C1 (en) * 2008-09-15 2010-01-20 Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "УрНИИДВиИ Росмедтехнологий") Diagnostic technique for papilloma virus infection
RU2394616C1 (en) * 2009-03-27 2010-07-20 Федеральное государственное учреждение "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" РФ Method of conservative treatment and relapse prevention of virus-associated precancer and early cancer of cervix
US8663964B2 (en) * 2011-07-20 2014-03-04 Tamir Biotechnology, Inc. Methods of treating human papillomavirus
RU2631411C1 (en) * 2016-08-24 2017-09-21 Общество с ограниченной ответственностью "ЭЛЛМАН-РУС" Method for treatment and diagnostic radio-surgical exposure of uterine cervix at suspected malignant damage and treatment tactics selection

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2310197C1 (en) * 2006-03-17 2007-11-10 ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Росздрава Method for predicting pre-cancer diseases of uterine cervix in women with papilloma-viral infection
RU2379690C1 (en) * 2008-09-15 2010-01-20 Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "УрНИИДВиИ Росмедтехнологий") Diagnostic technique for papilloma virus infection
RU2394616C1 (en) * 2009-03-27 2010-07-20 Федеральное государственное учреждение "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" РФ Method of conservative treatment and relapse prevention of virus-associated precancer and early cancer of cervix
US8663964B2 (en) * 2011-07-20 2014-03-04 Tamir Biotechnology, Inc. Methods of treating human papillomavirus
RU2631411C1 (en) * 2016-08-24 2017-09-21 Общество с ограниченной ответственностью "ЭЛЛМАН-РУС" Method for treatment and diagnostic radio-surgical exposure of uterine cervix at suspected malignant damage and treatment tactics selection

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Руководство по эксплуатации "Прибор портативный для электро-радиохирургии "Сургитрон"", найдено в интернете http://www.dealmed.ru/files/instruction/instruction_emc.pdf, Wayback Internet Archive Machine, 10.09.2016. Вакцина против вируса папилломы - ВПЧ (HPV), найдено в интернете https://www.health.gov.il/Russian/Subjects/vaccines/HPV/Pages/default.aspx, Wayback Internet Archive Machine, 10.09.2016. *

Also Published As

Publication number Publication date
RU2020118380A (en) 2020-07-15
RU2020118380A3 (en) 2020-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Léonard et al. A clinical and pathological overview of vulvar condyloma acuminatum, intraepithelial neoplasia, and squamous cell carcinoma
Rosales et al. Immune therapy for human papillomaviruses-related cancers
Moscicki HPV vaccines: today and in the future
Scholl et al. Prevalence of human papillomavirus type 16 DNA in cervical carcinoma samples in East Anglia
Choi Can quadrivalent human papillomavirus prophylactic vaccine be an effective alternative for the therapeutic management of genital warts? An exploratory study
Alrefai et al. Human papillomavirus and its association with cervical cancer: a review
D’andrea et al. Cervical cancer in women living with HIV: A review of the literature
Grussendorf-Conen Anogenital premalignant and malignant tumors (including Buschke-Löwenstein tumors)
RU2737051C2 (en) Method for prevention of hpv-associated recurrences of cin ii-iii and cc 1a1 st
Urman et al. New viral vaccines for dermatologic disease
Moscicki Human papillomavirus disease and vaccines in adolescents
Shingote et al. Cervical Cancer: Current Perspectives on Pathophysiology, Diagnosis, Prevention, and Therapeutic Advances
Martin et al. Cervical cancer
JP2009508883A (en) Use of Nocardia rubra cell wall skeleton in the preparation of anti-HPV infection drugs
Kind et al. Pre-invasive Cervical Disease and Colposcopy
Bornaun Anogenital System and HPV-Related Lesions in Women: Anatomy, Pathophysiology, and Screening
Palefsky Anogenital squamous cell cancer and its precursors
Garces et al. Approach and Management of Cervical Cancer
Campion et al. Berek and Hacker’s Gynecologic Oncology
Verschueren Human papillomavirus: HPV vaccination versus regular screening and good treatment
Sanif et al. Eliminating HPV DNA Positive Result with Large Loop Excision of the Transformation Zone (LLETZ)/Loop Electrosurgical Excision Procedure (LEEP) in Precancerous Cervical Lesions
Sethi Human Papillomavirus Infections
Aşkın Anogenital HPV
Athanasiou et al. HPV Immunization
EBIGWAI A REVIEW OF RECENT PREVENTION AND MAINTENANCE THERAPY FOR CERVICAL CANCER AND OTHER RELATED INFECTIONS: VACCINATION APPROACH