RU2737051C2 - Способ профилактики впч-ассоциированных рецидивов cin ii-iii и ршм 1а1 ст - Google Patents
Способ профилактики впч-ассоциированных рецидивов cin ii-iii и ршм 1а1 ст Download PDFInfo
- Publication number
- RU2737051C2 RU2737051C2 RU2020118380A RU2020118380A RU2737051C2 RU 2737051 C2 RU2737051 C2 RU 2737051C2 RU 2020118380 A RU2020118380 A RU 2020118380A RU 2020118380 A RU2020118380 A RU 2020118380A RU 2737051 C2 RU2737051 C2 RU 2737051C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- hpv
- stage
- cervical
- surgitron
- cervical canal
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 claims abstract description 30
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 claims abstract description 26
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims abstract description 25
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims abstract description 21
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 16
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 claims abstract description 12
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 claims abstract description 12
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 claims abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 9
- 231100000915 pathological change Toxicity 0.000 claims abstract description 8
- 230000036285 pathological change Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims abstract description 3
- 229940031351 tetravalent vaccine Drugs 0.000 claims description 7
- 230000001613 neoplastic effect Effects 0.000 claims description 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 abstract description 44
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 20
- 206010008263 Cervical dysplasia Diseases 0.000 abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 14
- 208000035415 Reinfection Diseases 0.000 abstract description 12
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 abstract description 12
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 abstract description 7
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000000798 anti-retroviral effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000007951 cervical intraepithelial neoplasia Diseases 0.000 description 15
- 208000032124 Squamous Intraepithelial Lesions Diseases 0.000 description 9
- 238000011221 initial treatment Methods 0.000 description 8
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 208000009608 Papillomavirus Infections Diseases 0.000 description 5
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 5
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 230000002380 cytological effect Effects 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 4
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 3
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 208000035346 Margins of Excision Diseases 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 2
- 238000003759 clinical diagnosis Methods 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 2
- 231100000590 oncogenic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002246 oncogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000009595 pap smear Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000002688 persistence Effects 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- 238000011477 surgical intervention Methods 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 208000007879 Atypical Squamous Cells of the Cervix Diseases 0.000 description 1
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 208000022361 Human papillomavirus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 102100021696 Syncytin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000002469 basement membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940031416 bivalent vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000004745 cervical carcinogenesis Effects 0.000 description 1
- 208000016420 cervical intraepithelial neoplasia grade 2/3 Diseases 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 101150005988 cin2 gene Proteins 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000008508 epithelial proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 208000021145 human papilloma virus infection Diseases 0.000 description 1
- 230000008696 hypoxemic pulmonary vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 208000029211 papillomatosis Diseases 0.000 description 1
- 229960002566 papillomavirus vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 208000001307 recurrent respiratory papillomatosis Diseases 0.000 description 1
- 230000003716 rejuvenation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Instruments for taking body samples for diagnostic purposes; Other methods or instruments for diagnosis, e.g. for vaccination diagnosis, sex determination or ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/02—Instruments for taking cell samples or for biopsy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods
- A61B17/42—Gynaecological or obstetrical instruments or methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
- A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
- A61B18/14—Probes or electrodes therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Surgery (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pathology (AREA)
- Endoscopes (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины, а именно к профилактике развития рецидивов предрака и начального рака шейки (РШМ) матки путем вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ). Осуществляют радиоволновое воздействие на ткани шейки матки поэтапно: I этап - выполняют радиоволновую конизацию шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц с захватом средней и нижней трети цервикального канала с максимальным удалением патологических изменений предопухолевого и опухолевого характера; II этап - выполняют резекцию стенок цервикального канала с использованием петлевого электрода аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц; III этап - выполняют кюретаж цервикального канала выше зоны резекции; IV этап - проводят вакцинацию тетравалентной вакциной против 6, 11, 16, 18-го типа по трехдозовой схеме подкожного введения 0–2–6 месяцев, после чего выполняют оценку противорецидивного и противовирусного эффектов вакцинации 1 раз в 3 месяца в течение первого года наблюдения и при отсутствии данных за рецидив заболевания женщине разрешают планировать беременность. Предложенный способ позволяет за счет профилактической вакцинации против ВПЧ снизить риск реинфицирования ВПЧ женщин от вирус-позитивных половых партнеров и, соответственно, рецидивов заболевания после успешного органосохранного лечения HSIL (CIN 2-3, Cr in situ) и РШМ 1А1 ст, что улучшает качество жизни женщины и дает возможность ей реализовать репродуктивную функцию с неосложненным течением беременности и рождением здоровых детей. 2 пр., 1 ил.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к профилактике развития рецидивов предрака и начального рака шейки (РШМ) матки путем вакцинации против вируса папилломы человека (ВПЧ).
Доказанная этиологическая роль (ВПЧ) в цервикальном канцерогенезе поставила перед медицинским сообществом задачу поиска новых подходов к профилактике, диагностике и лечению РШМ. В этом направлении на сегодняшний день достигнуты значительные успехи, однако вопросы профилактики рецидивов плоскоклеточных интраэпителиальных поражений высокой степени (HSIL) и начального РШМ индуцированных ВПЧ после успешного органосохранного лечения, остаются мало изученными. Высокая контагиозность и широкая распространенность папилломавирусной инфекции (ПВИ) среди населения, половой путь передачи ВПЧ, ненадежность барьерных средств защиты определяют высокий риск реинфицирования и, соответственно, возобновления поражений шейки матки предопухолевого и начального опухолевого характера (в среднем от 12 до 75%), которые развиваются за короткий период времени (12-36 месяцев), и имеют более выраженную степень тяжести, чем до первичного лечения.
Вероятность повторного инфицирования ВПЧ высокого канцерогенного риска обусловлена встречей с этой инфекцией хотя бы один раз в жизни более 80% сексуально-активного населения с возможностью заражения в 60-65% случаев, а также реинфицированием от половых партнеров в виду широкой распространенности ПВИ у мужчин всех возрастов с повышенным риском инфицирования (90,1%), частотой выделения высоко онкогенных генотипов (40,5±5,4%), небольшого процента клинических форм ПВИ в сравнении с латентным и субклиническим течением инфекции (8,7%), промискуитета и длительного бессимптомного вирусоносительства. Следовательно, необходим поиск новых подходов к решению проблемы профилактики рецидивов HSIL, индуцированных ВПЧ, одним из перспективных среди которых является вакцинация против ВПЧ, призванная во всем мире как наиболее эффективное, безопасное и экономичное средство предупреждения инфекционных заболеваний и благодаря которой открылись новые горизонты в борьбе с онкозаболеваниями.
С момента начала широкого применения двухвалентной и четырехвалентной вакцин против вируса ВПЧ (с 2006 года) иммуногенность, безопасность и способность формировать выраженную защиту от ВПЧ-инфекции и ассоциированных с ней заболеваний продемонстрирована многими международными исследованиями. Национальные программы иммунизации против ВПЧ более чем в 50% смогли значительно повлиять на популяционный уровень распространенности и персистенции ВПЧ-инфекции и цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (CIN). Серьезным обоснованием включения вакцинации после органосохранного лечения ВПЧ-ассоциированных HSIL (CIN 2-3, Cr in situ) в радикальном объеме является рост числа случаев РШМ у женщин репродуктивного возраста, особенно заметный в группе моложе 29 лет, в которой за последние 20 лет прирост заболеваемости достиг более 200%. Следовательно, увеличивается и число органосохранных операций методами физико-хирургического воздействия на шейку матки, что, с учетом «омоложения» болезни и сексуальной активности женщин ведет к высокому риску реинфицирования и развития ВПЧ-индуцированных рецидивов. Кроме этого, такой подход целесообразен в виду высокого риска восходящей инфекции во время беременности, осложняющей ее течение, и рецидивирующего папилломатоза верхних дыхательных путей и трахеи у детей, трудно поддающихся лечению.
Из тех ВПЧ, которые, как считается, сопровождаются высоким риском возникновения РШМ, наибольшим злокачественным потенциалом характеризуются 16 и 18 типы, ответственные более чем за 70% случаев цервикального рака. В России и Восточной Европе преобладающее большинство всех случаев РШМ вызваны именно этими типами вирусов, которые в большей степени, чем остальные обеспечивают персистенцию вирусного генома, интеграцию вирусной ДНК в клеточный геном, приводят к нарушению контроля деления клеток. Следовательно, вакцины против ВПЧ 16-го и 18-го типов особенно эффективны в рамках профилактических мероприятий.
Разработанные в настоящее время вакцины (двухвалентная и тетравалентная) являются рекомбинантными, т.е. не содержат вирусный генетический материал (ДНК). В их состав входят вирусоподобные частицы – VLP-фрагменты белка внешней оболочки вируса, иммунологически имитирующие естественную инфекцию ВПЧ и стимулирующие образование типоспецифических антител к белку L1 капсида. Выраженность антителообразования в 100 раз превосходит ту, что наблюдается в естественных условиях при контакте с генитальными типами ВПЧ, что позволяет инактивировать вирусные частицы, тем самым предотвращая возникновение инфекционного процесса. Потенциально, вакцинация может позволить осуществлять профилактику до 70% всех случаев РШМ в мире, до половины случаев предраковых изменений.
В мире зарегистрированы три вакцины против ВПЧ, их безопасность тщательно контролируется и сегодня выглядит убедительно:
в 2006 году – тетравалентная (против 6, 11, 16, 18-го типа) 4ВПЧ, рекомендована девочкам и женщинам в возрасте от 9 до 45 лет, а также мальчикам и мужчинам в возрасте от 9 до 26 лет;
в 2007 году – двухвалентная (против 16, 18-го типа) 2ВПЧ, рекомендована девочкам и женщинам от 9 до 45 лет;
в 2014 году – девятивалентная (против 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58-го типов) 9ВПЧ, рекомендована девочкам и женщинам от 9 до 26 лет.
Существуют трехдозовые (0–2–6 месяцев) и двухдозовые (0–6 месяцев) схемы вакцинации против ВПЧ-ассоциированных заболеваний. По данным ВОЗ, двухдозовая вакцинация не менее эффективна, чем трехдозовая схема.
В настоящее время накоплены результаты исследований, которые продемонстрировали выраженную профилактическую эффективность в клинических испытаниях и эффективность в национальных программах иммунизации с высоким уровнем охвата. E. A. Joura и соавт. (2010) в группе вакцинированных квадривалентной вакциной после проведенного лечения по поводу патологии шейки матки сообщили о снижении CIN 1+ на 48%, CIN 2+ на 65% в сравнении с соответствующей группой не вакцинированных пациенток. Результаты исследования Kjaer SK и соавт. (2017) показали отсутствие новых случаев CIN за длительный период наблюдения. Luostarinen T. В. и соавт. (2018) показали 100% (95% ДИ:16;100) общую эффективность в предотвращении инвазивного РШМ среди вакцинированных девушек в сравнении с невакцинированными. Guo F et al. (2018) отметили значимое снижение числа случаев CIN2+ и РШМ среди молодых женщин после начала вакцинации против ВПЧ.
Таким образом, вакцинация против ВПЧ эффективна в рамках профилактических мероприятий. Следовательно, такой подход, учитывая один и тот же этиологический фактор, механизм развития CIN и рецидивов, приемлем в мероприятиях по предотвращению возврата заболевания после первичного лечения.
Известен способ лечебно-диагностического радиохирургического воздействия на шейке матки при подозрении на ее злокачественное поражение и выбор тактики лечения (RU 2379690 С1). Осуществляют радиоволновое воздействие на ткани шейки матки поэтапно: на 1-м этапе выполняют радиоволновую эксцизию шейки матки с использованием петлевого электрода аппарата Surgitron, удаляют патологически измененную зону экзоцервикса в пределах здоровых тканей; на 2-м этапе выполняют радиоволновую конизацию шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron, для чего выполняют конусовидное иссечение эндоцервикса с захватом средней и нижней трети цервикального канала, извлекая препарат единым блоком; на 3-м этапе выполняют кюретаж удаленного ложа цервикального канала. Выбор тактики лечения рака шейки матки включает гистологическое исследование материала. При отсутствии патологических изменений в краях резекции и выявлении: CIN I, CIN II, CIN III Сa in situ, рак шейки матки (РШМ) IA1ст, независимо от наличия или отсутствия вируса папилломы человека высокого канцерогенного риска (ВПЧ ВКР), считают показанным наблюдение за пациенткой. При выявлении РШМ IIA2 и более стадии, независимо от наличия или отсутствия ВПЧ ВКР, считают показанным дальнейшее хирургическое и/или лучевое лечение.
Однако в данном способе лечебно-диагностического радиохирургического воздействия на шейку матки выполняют на первом этапе эксцизию шейки матки с последующей конизацией и выскабливанием цервикального канала выше зоны резекции, что снижает диагностическую ценность метода в виду эксцизии только поверхностных изменений в экзоцервиксе, не захватывая глублежащие ткани для оценки распространенности опухолевого процесса за пределы базальной мембраны в мышечный слой и по длине цервикального канала, так как преимущественно эти изменения локализуются в нижней трети цервикального канала и технически не могут войти в эксцизионную петлю. Выполнение вторым этапом конизации шейки матки не дает возможности сопоставить локальность изменений, удаленных в ходе эксцизии и полученных морфологически при конусе, что очень важно для оценки истинной локализации и распространенности предопухолевого и опухолевого процесса, выработки дальнейшей лечебной тактики и ведения. Кроме этого, авторы при CIN I, CIN II, CIN III Са in situ, раке шейки матки (РШМ) IA1ст не заостряют внимание на ВПЧ, не проводят профилактических мер в отношении инфицирования ВПЧ, который является этиологическим фактором CIN и рака шейки матки. Соответственно, реинфицирование этим вирусным агентом женщин, перенесших лечение по поводу предрака и начального рака шейки матки, несет в себе высокий риск развития ВПЧ-ассоциированных рецидивов заболевания (15% до 75%), которые наблюдаются за относительно короткий промежуток времени и имеют более выраженную степень тяжесть в сравнении с состоянием цервикального эпителия до первичного лечения.
Таким образом, в известном способе отсутствует патогенетически обоснованная этапность в удалении шейки матки путем эксцизии на первом этапе и конизации на втором, не проводят профилактику реинфицирования ВПЧ, которая снизит риск развития ВПЧ-ассоциированных рецидивов CIN II- III и РШМ 1А1 ст. В данном способе диагностической процедуры не осуществляется одномоментное удаление патологического процесса в цервикальном канале предопухолевого и опухолевого характера, в большей части локализованного в нижней трети цервикального канала в виду небольшой площади по ширине и глубине эксцизии. Получается дробление патологических изменений на два фрагмента шейки матки, удаленных путем последовательной эксцизии и конизации, что не дает представление об истинных размерах изменений по площади и глубине. Необходимо первым этапом проводить радиоволновую конизацию шейки матки с захватом 2/3 по длине шейки матки и эксцизию стенок цервикального канала для оценки зоны резекции. В данном способе не акцентируется внимание на зоне резекции с морфологических позиций при выработке тактики ведения после первичного лечения. Кроме этого, отсутствие вакцинации у женщин до 46 лет увеличивает риск развития ВПЧ-ассоциированных рецидивов заболевания шейки матки после первичного лечения в органосохранном объеме и развития у детей рецидивирующего респираторного папилломатоза, рожденных от ВПЧ-позитивных женщин. Такой подход ведет к душевному спокойствию женщин в отношении возможности возврата заболевания и планирования беременности, противопоказанной при атипии цервикального эпителия различной степени выраженности после лечения HSIL и РШМ 1A1 ст.
Техническим результатом изобретения является адекватное предопухолевым и опухолевым изменением хирургического воздействия на шейку матки этапность радиоволновым методом, профилактика развития рецидивов предрака и начального рака шейки (РШМ) после первичного лечения в органосохранном объеме, что даст возможность планирование беременности, снизить риск гестационных осложнений и рождению здоровых детей.
Указанный технический результат при осуществлении изобретения достигается тем, что так же, как и в известном способе проводят обследование и удаление шейки матки радиоволновым методом с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron и петлевого электрода аппарата Surgitron диагностического кюретажа цервикального канала выше зоны резекции стенок цервикального канала.
Особенностью заявляемого способа является то, что осуществляют радиоволновое воздействие на ткани шейки матки поэтапно:
I этап - выполняют радиоволновую конизацию шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц с захватом средней и нижней трети цервикального канала с максимальным удалением патологических изменений предопухолевого и опухолевого характера;
II этап - выполняют резекцию стенок цервикального канала с использованием петлевого электрода аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц;
III этап - выполняют кюретаж цервикального канала выше зоны резекции;
IV этап - проводят вакцинацию тетравалентной вакциной против 6, 11, 16, 18-го типа по трехдозовой схеме подкожного введения 0–2–6 месяцев, после чего выполняют оценку противорецидивного и противовирусного эффектов вакцинации 1 раз в 3 месяца в течение первого года наблюдения и при отсутствии данных за рецидив заболевания, женщине разрешают планировать беременность.
Изобретение поясняется подробным описанием, клиническими примерами и иллюстрацией, на которой изображена схема тактики ведения женщин с HSIL (CIN 2/3,Cr in situ) и РШМ 1А1 ст с целью профилактики рецидивов заболевания.
Способ осуществляют следующим образом.
Женщинам с цитологическими данными, свидетельствующими об атипии цервикального эпителия (HSIL /CIN II-IIIст, Cr in situ), осуществляют радиоволновое воздействие на ткани шейки матки поэтапно.
На 1-м этапе выполняют радиоволновую конизацию шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц с захватом с захватом средней и нижней трети цервикального канала с максимальным удалением патологических изменений предопухолевого и опухолевого характера, что дает возможность морфологически максимально оценить площадь и распространенность опухолевого процесса.
На втором этапе выполняют резекцию стенок цервикального канала, морфологически оцениваемую как зона резекции, с использованием петлевого электрода аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц.
На 3-м этапе выполняют кюретаж цервикального канала выше зоны резекции. В клинических ситуациях, где объем выполненного обследования является адекватным предопухолевым и опухолевым изменениям в шейке матки и зона резекции интактная, что расценивается одновременно и как лечебное воздействие.
Следующим этапом проводят вакцинацию тетравалентной вакциной (против 6, 11, 16, 18-го типа) по трехдозовой схеме подкожного введения (0–2–6 месяцев).
Оценку противорецидивного и противовирусного эффектов вакцинации на основании проведения цитологического и кольпоскопического исследований, ВПЧ-теста проводят 1 раз в 3 месяца в течение 1 года наблюдения, каждые 6 месяцев на протяжении второго года наблюдения и 1 раз в год - последующие года.
Клинические примеры выполнения способа
Клинический пример 1.
Пациентка С., 28 лет, клинический диагноз: РШМ 1А1 ст. В июне 2012 г. в цервикальных мазках выявлена сr in situ на фоне инфицирования высокоонкогенными генитальными типами ВПЧ - 16 и 18, при этом вирусная нагрузка была повышенной (6,4 lg 105), что свидетельствует об активности вирусного генома в стимулировании пролиферации эпителия.
Выполнено поэтапное обследование шейки матки: 1-м этапе - радиоволновую конизацию шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4 единиц с захватом с захватом средней и нижней трети цервикального канала с максимальным удалением патологических изменений опухолевого характера; на втором этапе - резекцию стенок цервикального канала, морфологически оцениваемую как зона резекции, с использованием петлевого электрода аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4 единиц; на 3-м этапе - кюретаж цервикального канала выше зоны резекции, выскабливание тела матки.
При гистологическом исследовании в удаленном конусе шейки матки в нижней трети с переходом на среднюю треть цервикального канала диагностирована микроинвазия опухолевого процесса до 0,1 мм на фоне признаков вирусной инфекции, край резекции интактен. Учитывая радикальность выполненного физико-хирургического вмешательства на шейку матки, репродуктивный возраст, дополнительное лечение не было показано.
Следующим этапом выполнена вакцинация тетравалентной вакциной по трехдозовой схеме (0–2–6 месяцев). Пациентке проводился строгий динамический контроль для оценки противорецидивного и противовирусного эффектов вакцинации: цитологическое и кольпоскопическое исследования, ВПЧ-тест 1 раз в 3 месяца в течение 1 года наблюдения, каждые 6 месяцев на протяжении второго года наблюдения и 1 раз в год - в последующие года наблюдения. Со слов пациентки за этот период времени было несколько половых партнеров, однако реинфицирования ВПЧ не имело место, рецидив заболевания не зарегистрирован. За период наблюдения женщина самостоятельно дважды забеременела, беременность протекала без осложнений, родила двоих здоровых детей.
Таким образом, выполнение первым этапом конизации шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron позволило удалить весь объем опухолевого процесса одномоментно и выполнить адекватное стадирование, и выработать, соответственно, дальнейшую тактику ведения. Вакцинация после первичного лечения в органосохранном объеме предотвратила реинфицирование ВПЧ, что явилось профилактикой рецидива РШМ 1А1, а также дала возможность благоприятному течению 2-м беременностям, завершившимися рождением здоровых детей.
Клинический пример 2
Пациентка Т., 30 лет, клинический диагноз: HSIL (Cr in situ). В сентябре 2015 г. в цервикальных мазках выявлена ASCUS.
С учетом кольпоскопической картины интраэпителиального поражения тяжелой степени выполнено поэтапное обследование шейки матки: 1-м этапе - радиоволновую конизацию шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 7 единиц с захватом с захватом средней и нижней трети цервикального канала с максимальным удалением патологических изменений опухолевого характера; на втором этапе - резекцию стенок цервикального канала, морфологически оцениваемую как зона резекции, с использованием петлевого электрода аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 7 единиц; на 3-м этапе - кюретаж цервикального канала выше зоны резекции, выскабливание тела матки. При гистологическом исследовании конуса, выполненного радиоволновым электродом парусом в экзоцервиксе, в нижней и средней трети цервикального канала диагностированы фокусы Cr in situ на фоне признаков вирусной инфекции, край резекции интактен.
Учитывая радикальность выполненного физико-хирургического вмешательства на шейку матки, репродуктивный возраст, дополнительное лечение не было показано.
Следующим этапом выполнена вакцинация тетравалентной вакциной по трехдозовой схеме (0–2–6 месяцев). Пациентке проводился строгий динамический контроль для оценки противорецидивного и противовирусного эффектов вакцинации: цитологическое и кольпоскопическое исследования, ВПЧ-тест 1раз в 3 месяца в течение 1 года наблюдения, каждые 6 месяцев на протяжении второго года наблюдения и 1 раз в год - в последующие года наблюдения. Со слов пациентки у мужа был идентифицирован ВПЧ 16-й тип, лечение проводилось неоднократно, без эффекта. Однако на протяжении всего периода наблюдения (5 лет) реинфицирование не имело место, рецидив заболевания не зарегистрирован.
Таким образом, выполнение первым этапом конизации шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron позволило удалить одномоментно все мультифокальные очаги Сr in situ в экзоцервиксе, нижней и средней трети цервикального канала и выполнить адекватное стадирование, что, соответственно, определило дальнейшую тактику ведения. Вакцинация после первичного лечения в органосохранном объеме предотвратила реинфицирование ВПЧ, что явилось профилактикой рецидива Cr in situ.
Предложенный способ позволяет за счет профилактической вакцинации против ВПЧ снизить риск реинфицирования ВПЧ женщин от вирус-позитивных половых партнеров и, соответственно, рецидивов заболевания после успешного органосохранного лечения HSIL (CIN 2-3, Cr in situ) и РШМ 1А1 ст, что улучшает качество жизни женщины и дает возможность ей реализовать репродуктивную функцию с неосложненным течением беременности и рождением здоровых детей.
Claims (1)
- Способ профилактики ВПЧ-ассоциированных рецидивов СIN II-III и РШМ 1А1 ст, включающий обследование и удаление шейки матки радиоволновым методом с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron и петлевого электрода аппарата Surgitron, диагностического кюретажа цервикального канала выше зоны резекции стенок цервикального канала, отличающийся тем, что осуществляют радиоволновое воздействие на ткани шейки матки поэтапно: I этап - выполняют радиоволновую конизацию шейки матки с использованием электрода-паруса аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц с захватом средней и нижней трети цервикального канала с максимальным удалением патологических изменений предопухолевого и опухолевого характера; II этап - выполняют резекцию стенок цервикального канала с использованием петлевого электрода аппарата Surgitron в режиме «Разрез и коагуляция» с мощностью 4-7 единиц; III этап - выполняют кюретаж цервикального канала выше зоны резекции; IV этап - проводят вакцинацию тетравалентной вакциной против 6, 11, 16, 18-го типа по трехдозовой схеме подкожного введения 0–2–6 месяцев, после чего выполняют оценку противорецидивного и противовирусного эффектов вакцинации 1 раз в 3 месяца в течение первого года наблюдения и при отсутствии данных за рецидив заболевания женщине разрешают планировать беременность.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020118380A RU2737051C2 (ru) | 2020-06-04 | 2020-06-04 | Способ профилактики впч-ассоциированных рецидивов cin ii-iii и ршм 1а1 ст |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2020118380A RU2737051C2 (ru) | 2020-06-04 | 2020-06-04 | Способ профилактики впч-ассоциированных рецидивов cin ii-iii и ршм 1а1 ст |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2020118380A RU2020118380A (ru) | 2020-07-15 |
| RU2020118380A3 RU2020118380A3 (ru) | 2020-10-28 |
| RU2737051C2 true RU2737051C2 (ru) | 2020-11-24 |
Family
ID=71617640
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020118380A RU2737051C2 (ru) | 2020-06-04 | 2020-06-04 | Способ профилактики впч-ассоциированных рецидивов cin ii-iii и ршм 1а1 ст |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2737051C2 (ru) |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2310197C1 (ru) * | 2006-03-17 | 2007-11-10 | ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Росздрава | Способ прогнозирования предраковых заболеваний шейки матки у женщин с папиллома-вирусной инфекцией |
| RU2379690C1 (ru) * | 2008-09-15 | 2010-01-20 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "УрНИИДВиИ Росмедтехнологий") | Способ диагностики папилломавирусной инфекции |
| RU2394616C1 (ru) * | 2009-03-27 | 2010-07-20 | Федеральное государственное учреждение "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" РФ | Способ консервативного лечения и профилактики рецидивов вирус-ассоциированного предрака и раннего рака шейки матки |
| US8663964B2 (en) * | 2011-07-20 | 2014-03-04 | Tamir Biotechnology, Inc. | Methods of treating human papillomavirus |
| RU2631411C1 (ru) * | 2016-08-24 | 2017-09-21 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭЛЛМАН-РУС" | Способ лечебно-диагностического радиохирургического воздействия на шейке матки при подозрении на ее злокачественное поражение и выбор тактики лечения |
-
2020
- 2020-06-04 RU RU2020118380A patent/RU2737051C2/ru active
Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2310197C1 (ru) * | 2006-03-17 | 2007-11-10 | ФГУ Ростовский НИИ акушерства и педиатрии Росздрава | Способ прогнозирования предраковых заболеваний шейки матки у женщин с папиллома-вирусной инфекцией |
| RU2379690C1 (ru) * | 2008-09-15 | 2010-01-20 | Федеральное государственное учреждение "Уральский научно-исследовательский институт дерматовенерологии и иммунопатологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" (ФГУ "УрНИИДВиИ Росмедтехнологий") | Способ диагностики папилломавирусной инфекции |
| RU2394616C1 (ru) * | 2009-03-27 | 2010-07-20 | Федеральное государственное учреждение "Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи" РФ | Способ консервативного лечения и профилактики рецидивов вирус-ассоциированного предрака и раннего рака шейки матки |
| US8663964B2 (en) * | 2011-07-20 | 2014-03-04 | Tamir Biotechnology, Inc. | Methods of treating human papillomavirus |
| RU2631411C1 (ru) * | 2016-08-24 | 2017-09-21 | Общество с ограниченной ответственностью "ЭЛЛМАН-РУС" | Способ лечебно-диагностического радиохирургического воздействия на шейке матки при подозрении на ее злокачественное поражение и выбор тактики лечения |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Руководство по эксплуатации "Прибор портативный для электро-радиохирургии "Сургитрон"", найдено в интернете http://www.dealmed.ru/files/instruction/instruction_emc.pdf, Wayback Internet Archive Machine, 10.09.2016. Вакцина против вируса папилломы - ВПЧ (HPV), найдено в интернете https://www.health.gov.il/Russian/Subjects/vaccines/HPV/Pages/default.aspx, Wayback Internet Archive Machine, 10.09.2016. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2020118380A (ru) | 2020-07-15 |
| RU2020118380A3 (ru) | 2020-10-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Léonard et al. | A clinical and pathological overview of vulvar condyloma acuminatum, intraepithelial neoplasia, and squamous cell carcinoma | |
| Rosales et al. | Immune therapy for human papillomaviruses-related cancers | |
| Moscicki | HPV vaccines: today and in the future | |
| Choi | Can quadrivalent human papillomavirus prophylactic vaccine be an effective alternative for the therapeutic management of genital warts? An exploratory study | |
| Scholl et al. | Prevalence of human papillomavirus type 16 DNA in cervical carcinoma samples in East Anglia | |
| Alrefai et al. | Human papillomavirus and its association with cervical cancer: a review | |
| D’andrea et al. | Cervical cancer in women living with HIV: A review of the literature | |
| Grussendorf-Conen | Anogenital premalignant and malignant tumors (including Buschke-Löwenstein tumors) | |
| Zanet et al. | Anal cancer: focus on HIV-positive patients in the HAART era | |
| Shingote et al. | Cervical Cancer: Current Perspectives on Pathophysiology, Diagnosis, Prevention, and Therapeutic Advances | |
| RU2737051C2 (ru) | Способ профилактики впч-ассоциированных рецидивов cin ii-iii и ршм 1а1 ст | |
| Urman et al. | New viral vaccines for dermatologic disease | |
| Moscicki | Human papillomavirus disease and vaccines in adolescents | |
| Martin et al. | Cervical cancer | |
| JP2009508883A (ja) | 抗ｈｐｖ感染症薬の調製におけるノカルディア・ルブラ細胞壁骨格の使用 | |
| Kind et al. | Pre-invasive Cervical Disease and Colposcopy | |
| Bornaun | Anogenital System and HPV-Related Lesions in Women: Anatomy, Pathophysiology, and Screening | |
| Palefsky | Anogenital squamous cell cancer and its precursors | |
| Garces et al. | Approach and Management of Cervical Cancer | |
| Campion et al. | Berek and Hacker’s Gynecologic Oncology | |
| Verschueren | Human papillomavirus: HPV vaccination versus regular screening and good treatment | |
| Sanif et al. | Eliminating HPV DNA Positive Result with Large Loop Excision of the Transformation Zone (LLETZ)/Loop Electrosurgical Excision Procedure (LEEP) in Precancerous Cervical Lesions | |
| Sethi | Human Papillomavirus Infections | |
| Stokes et al. | Human Papillomavirus Infections and Sequela in Women | |
| Aşkın | Anogenital HPV |