RU2704782C1 - Cryogenic treatment method of onychomycosis - Google Patents
Cryogenic treatment method of onychomycosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2704782C1 RU2704782C1 RU2018135633A RU2018135633A RU2704782C1 RU 2704782 C1 RU2704782 C1 RU 2704782C1 RU 2018135633 A RU2018135633 A RU 2018135633A RU 2018135633 A RU2018135633 A RU 2018135633A RU 2704782 C1 RU2704782 C1 RU 2704782C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seconds
- onychomycosis
- skin
- nail plates
- periungual
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 43
- 208000010195 Onychomycosis Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 201000005882 tinea unguium Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 18
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 26
- 238000000315 cryotherapy Methods 0.000 claims abstract description 17
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 13
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims abstract description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 abstract description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 abstract 1
- 210000000282 nail Anatomy 0.000 description 22
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 10
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 5
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 4
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 4
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 3
- 229940124091 Keratolytic Drugs 0.000 description 3
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 230000001530 keratinolytic effect Effects 0.000 description 3
- 238000012552 review Methods 0.000 description 3
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 2
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 2
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 2
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 210000003811 finger Anatomy 0.000 description 2
- 210000004904 fingernail bed Anatomy 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 208000026721 nail disease Diseases 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 241001480043 Arthrodermataceae Species 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- 208000009084 Cold Injury Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 1
- 208000023071 Majocchi granuloma Diseases 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- 206010059206 Nail toxicity Diseases 0.000 description 1
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 208000006187 Onycholysis Diseases 0.000 description 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 206010034016 Paronychia Diseases 0.000 description 1
- 241000029132 Paronychia Species 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010044522 Traumatic haematoma Diseases 0.000 description 1
- 241001045770 Trichophyton mentagrophytes Species 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000002595 cold damage Effects 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000032798 delamination Effects 0.000 description 1
- 230000037304 dermatophytes Effects 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 1
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 1
- 230000001969 hypertrophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002132 lysosomal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- DOTMOQHOJINYBL-UHFFFAOYSA-N molecular nitrogen;molecular oxygen Chemical compound N#N.O=O DOTMOQHOJINYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000002346 musculoskeletal system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036562 nail growth Effects 0.000 description 1
- 231100000465 nail toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 230000008058 pain sensation Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000012797 qualification Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000037377 skin turgor Effects 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000013517 stratification Methods 0.000 description 1
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 1
- 230000003319 supportive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005494 tarnishing Methods 0.000 description 1
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 1
- 210000004906 toe nail Anatomy 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009966 trimming Methods 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, микологии и медицинской криологии, и может быть использовано для улучшения кровоснабжения кожи околоногтевых валиков и стимуляции отрастания здоровой части ногтевой пластины при онихомикозе.The invention relates to medicine, namely to dermatology, mycology and medical cryology, and can be used to improve blood supply to the skin of the periungual ridges and stimulate the growth of a healthy part of the nail plate with onychomycosis.
Онихомикоз - часто встречающееся инфекционное заболевание грибковой этиологии, вызываемое дерматомицетами, дрожжеподобными грибами рода Candida и плесневыми грибами, с поражением ногтевого ложа, матрикса и ногтевой пластины, воспалением кожи околоногтевых валиков. Развитие онихомикоза ведет к снижению социального функционирования и качества жизни. Терапия предполагает использование системных или, что более предпочтительно в связи с профилем безопасности, местных антимикотиков с предварительным очищением пораженной части ногтя (механически или химически).Onychomycosis is a common infectious disease of fungal etiology caused by dermatomycetes, yeast-like fungi of the genus Candida and mold fungi, with damage to the nail bed, matrix and nail plate, inflammation of the skin of the periungual ridges. The development of onychomycosis leads to a decrease in social functioning and quality of life. Therapy involves the use of systemic or, more preferably in connection with the safety profile, local antimycotics with preliminary cleansing of the affected part of the nail (mechanically or chemically).
Для больных старших возрастных групп характерны изменения морфологии ногтевых пластин (изменение цвета, истончение, расслаивание у свободного края), деформация стопы, остеопороз, нарушения периферического кровоснабжения (сердечно-сосудистые, неврологические заболевания, сахарный диабет), что ведет к низкой скорости роста ногтей (с 25 лет на 0,5% в год) в нормальном состоянии и медленному отрастанию здоровой части пластины при онихомикозе (у лиц старше 60 лет - в среднем 18 месяцев) (Singh G, et al. Nail changes and disorders among the elderly. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2005; 71(6):386-92; Baran R. The nail in the elderly. Clin Dermatol. 2011; 29(1):54-60).Patients of the older age groups are characterized by changes in the morphology of the nail plates (discoloration, thinning, delamination at the free edge), foot deformation, osteoporosis, peripheral blood supply disorders (cardiovascular, neurological diseases, diabetes mellitus), which leads to a low nail growth rate ( from 25 years of age by 0.5% per year) in normal condition and slow growth of the healthy part of the plate with onychomycosis (in people over 60 years of age - an average of 18 months) (Singh G, et al. Nail changes and disorders among the elderly. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2005; 71 (6): 386-92; Baran R. The nail in the elderly. Clin Dermatol. 2011; 29 (1): 54-60).
Таким образом, возрастает актуальность методов, повышающих скорость регенерации; при этом следует учитывать, что ключевыми требованиями к проводимым лечебным процедурам в пожилом возрасте являются безопасность и атравматичность. Сочетание местной терапии с аппаратным воздействием на ногтевую пластину позволяет достигнуть в ней высоких концентраций препарата.Thus, the relevance of methods that increase the rate of regeneration increases; it should be borne in mind that the key requirements for ongoing medical procedures in the elderly are safety and non-invasiveness. The combination of local therapy with the hardware effect on the nail plate allows it to achieve high drug concentrations.
В связи с появлением новых технических возможностей генерации холода в мире возрос интерес к криотерапии (КТ). Выделают общую криотерапию, оказывающую системное неспецифическое воздействие на организм (RU 2635770 С1, 15.11.2017), описано ее сочетанное применение с локальной (местной) криотерапией при заболеваниях опорно-двигательного аппарата (RU 2633493 С1, 12.10.2017), метаболическом синдроме (RU 2666288 С1, 06.09.2018), псориазе (RU 2666290 С1, 06.09.2018). Недостатками известных способов являются необходимость наличия материально-технического обеспечения (криосауна, криокамера), опасность холодовой травмы, потребность в дополнительных кадровых резервах среднего медицинского персонала для контроля общего состояния организма до и после, временные затраты на проведение процедуры, что делает крайне затруднительным их практическое применение на амбулаторном приеме.In connection with the advent of new technical possibilities for generating cold in the world, interest in cryotherapy (CT) has increased. General cryotherapy is distinguished, which has a systemic nonspecific effect on the body (RU 2635770 C1, 11/15/2017), its combined use with local (local) cryotherapy for diseases of the musculoskeletal system (RU 2633493 C1, 10/12/2017), metabolic syndrome (RU) is described 2666288 C1, 09/06/2018), psoriasis (RU 2666290 C1, 09/06/2018). The disadvantages of the known methods are the need for the availability of material and technical support (cryosauna, cryochamber), the danger of cold injury, the need for additional personnel reserves of paramedical personnel to monitor the general condition of the body before and after, the time spent on the procedure, which makes their practical application extremely difficult at an outpatient appointment.
Применение только локальной криотерапии широко распространено в дерматологии. Для лечения новообразований кожи используются деструктивные методы воздействия холодом ниже порога криоустойчивости тканей, приводящие к некротизации патологического очага (RU 2411012 С2, 10.02.2011; RU 2241418 С1, 10.12.2014; RU 2655297 С1, 24.05.2018). Наряду с преимуществами (заживление вторичным натяжением), данные методики остаются вариантами хирургического вмешательства по показаниям со всеми присущими им рисками и недостатками: образование пузыря, развитие инфекции, гипертрофические рубцы, повреждение нервов.The use of only local cryotherapy is widespread in dermatology. For the treatment of skin neoplasms, destructive methods of exposure to cold below the threshold of tissue cryostability are used, leading to necrotization of the pathological focus (RU 2411012 C2, 02.10.2011; RU 2241418 C1, 12/10/2014; RU 2655297 C1, 05.24.2018). Along with the advantages (healing by secondary intention), these methods remain surgical options according to indications with all their inherent risks and disadvantages: bladder formation, infection development, hypertrophic scars, nerve damage.
Методы местного терапевтического криогенного воздействия описаны для лечения угревой болезни (RU 2600052 C1, 20.10.2016), псориаза, нейродермита, экземы (RU 2577807 С1, 20.03.2016), отечно-фибросклеротической панникулопатии (Мовчан В.Н. Криомассаж в комплексном лечении больных отечно-фибросклеротической панникулопатией // Автореферат дисс. на соискание уч. ст. к.м.н. - Москва. - 2013 г. - 20 с.). Однако приведенные способы не рассматривают возможность использования криотерапии при онихомикозе.The methods of local therapeutic cryogenic exposure are described for the treatment of acne (RU 2600052 C1, 10.20.2016), psoriasis, neurodermatitis, eczema (RU 2577807 C1, 03.20.2016), edematous fibrosclerotic panniculopathy (Movchan V.N. Cryomassage in the complex treatment of patients edematous-fibrosclerotic panniculopathy // Abstract of dissertation for the degree of candidate of medical science of medical sciences - Moscow. - 2013 - 20 p.). However, the above methods do not consider the possibility of using cryotherapy for onychomycosis.
По данным зарубежной литературы применение локальной криотерапии благодаря вазоконстрикции позволяет добиться снижения частоты поражения ногтей («nail toxicity»: гиперпигментация - «chromonychia», подногтевая гематома, гиперкератоз, линии Бо, паронихии, онихолизис) как побочного эффекта при приеме цитотоксических препаратов (доцетаксел) (Kadakia KC, et al. Supportive cryotherapy: a review from head to toe. J Pain Symptom Manage. 2014;47(6):1100-15). Соответственно применение криотерапии в микологии остается перспективным, но клинически мало разработанным направлением.According to foreign literature, the use of local cryotherapy due to vasoconstriction can reduce the incidence of nail damage (“nail toxicity”: hyperpigmentation - “chromonychia”, subungual hematoma, hyperkeratosis, Bo line, paronychia, onycholysis) as a side effect when taking cytotoxic drugs (docetaxel) ( Kadakia KC, et al. Supportive cryotherapy: a review from head to toe. J Pain Symptom Manage. 2014; 47 (6): 1100-15). Accordingly, the use of cryotherapy in mycology remains a promising, but clinically poorly developed area.
В патентной литературе описан метод криомассажа подошвенных областей стоп водоохлаждающей смесью, помещенной в эластичную герметичную оболочку с температурой -23…-21°С (RU 2208426 С1, 20.07.2003). При этом он имеет ряд недостатков: отсутствие медицинских знаний о динамике состояния, истории болезни каждого отдельного испытуемого, его реакции на холодовое воздействие (риск нежелательных реакций в виде лихорадочного состояния и катарального синдрома); проведение процедуры с нарушением регламентированного распорядка; единый для всех длительный срок проведения; отсутствие квалификации у методиста учебного учреждения, осуществляющего процедуру.The patent literature describes a method of cryomassage of the plantar areas of the feet with a water-cooling mixture placed in an elastic sealed shell with a temperature of -23 ... -21 ° C (RU 2208426 C1, 07.20.2003). However, it has several disadvantages: lack of medical knowledge about the dynamics of the condition, the medical history of each individual subject, his reaction to cold exposure (risk of adverse reactions in the form of a fever and catarrhal syndrome); carrying out the procedure in violation of the regulated schedule; a uniform long duration for all; lack of qualification of the methodologist of the educational institution implementing the procedure.
Описан способ лечения кожи с помощью криогенного аппарата с внутренним конденсирующим каналом (RU 2577807 С1 20.03.2016), сущность которого заключается в распылении на патологически измененный очаг сжиженного кислорода (183°С) или азот-кислородной смеси (-196°С) под давлением 0,3-1,0 МПа с расстояния от 0,2 до 10-15 см. Среди недостатков способа можно выделить такие моменты: в процессе эксплуатации криоинстурмента может происходить нарушение режима работы аппарата вследствие обледенения каналов подачи криоагента к насадкам и возврата отработанного криоагента внутрь криоинструмента; необходимость в сложной ручной очистке моющими средствами рабочей части криоинструмента и ежедневная проверка его работы на отсутствие повреждений; снижение эффективности стерилизации внутри полости криоинструмента в результате обледенения; риск болевого синдрома; потребность в защите органов дыхания (ожог слизистой верхних дыхательных путей); длительность подготовки процедуры распыления; риск падения и повреждения криоинструмента в процессе эксплуатации.A method is described for treating the skin with a cryogenic apparatus with an internal condensing channel (RU 2577807 C1 03/20/2016), the essence of which is spraying a pathologically altered focus of liquefied oxygen (183 ° C) or a nitrogen-oxygen mixture (-196 ° C) under pressure 0.3-1.0 MPa from a distance of 0.2 to 10-15 cm. Among the disadvantages of the method, the following points can be distinguished: during operation of the cryoinstrument, a violation of the operating mode of the device may occur due to icing of the feed channels of the cryoagent to the nozzles and the return of the spent cryoage nta inside the cryo-instrument; the need for complex manual cleaning with detergents of the working part of the cryotool and daily check of its operation for damage; decreased efficiency of sterilization inside the cavity of the cryotool as a result of icing; risk of pain; the need for respiratory protection (burn of the mucosa of the upper respiratory tract); the duration of the preparation of the spraying procedure; risk of falling and damage to the cryotool during operation.
Наиболее близким к заявляемому является способ лечения онихомикоза жидким азотом (Голод М.С. Жидкий азот в терапии онихомикозов. Вестник дерматологии и венерологии. - 1971. - Т. 45, №5. - С. 80-84), сущность которого заключается в сочетанном воздействии кератолитического пластыря, жидкого азота с системным противогрибковым препаратом гризеофульвином (n=92, комлексная терапия) или без него (n=35, вторая методика): после удаления пораженной ногтевой пластины пластырем К-1, на обнаженное ногтевое ложе до его побеления аппликатором наносится жидкий азот однократно в течение 10-30 секунд; всего проводится 4-6 аппликаций с 3-дневными перерывами, спустя 5-6 часов после каждой процедуры на 12-24 часа снова накладывается кератолитический пластырь. Отмечается, что на фоне терапии гризеофульвином «излечение» наступает в сроки до 3 месяцев у 72 больных (78,3%) (в целом - 94%), без него - у 33 (94,3%).Closest to the claimed is a method of treating onychomycosis with liquid nitrogen (Famine M.S. Liquid nitrogen in the treatment of onychomycosis. Herald of dermatology and venereology. - 1971. - T. 45, No. 5. - P. 80-84), the essence of which is the combined effect of a keratolytic patch, liquid nitrogen with the systemic antifungal drug griseofulvin (n = 92, complex therapy) or without it (n = 35, second technique): after removing the affected nail plate with K-1 patch, on the exposed nail bed before it is whitened with the applicator applied liquid nitrogen od okratno for 10-30 seconds; In total, 4-6 applications are performed with 3-day intervals, after 5-6 hours after each procedure, a keratolytic patch is again applied for 12-24 hours. It is noted that during treatment with griseofulvin, "cure" occurs within 3 months in 72 patients (78.3%) (overall - 94%), without it - in 33 (94.3%).
Следует отметить следующие недостатки данного способа:It should be noted the following disadvantages of this method:
1) химический способ очищения (авульсии) с помощью пластыря, содержащего в качестве кератолитического компонента кислоты, невозможно визуально контролировать. Предлагаемые автором кратность и длительный период ношения (до 6 раз, до 24 часов на обнаженное ложе без ногтевой пластины), а также отсутствие данных о составе К-1 (одна кислота или их смесь) ассоциированы с риском развития аллергических реакций, химического ожога, раздражения тканей и ощущения боли, вторичного инфицирования.1) the chemical method of purification (avulsion) using a patch containing acid as a keratolytic component cannot be visually controlled. The multiplicity and long wearing period (up to 6 times, up to 24 hours on a naked bed without a nail plate), as well as the lack of data on the composition of K-1 (one acid or a mixture of them) are suggested by the author are associated with a risk of allergic reactions, chemical burns, irritation tissue and sensation of pain, secondary infection.
2) Отсутствие стратификации, дифференцированного подхода к криотерапии в зависимости от степени поражения ногтевой пластины и тяжести заболевания. Описан единственный вариант проведения процедуры для всех больных без уточнения критериев градации признака (10 или 30 секунд, 4 или 6 аппликаций, 12 или 24 часа).2) The lack of stratification, a differentiated approach to cryotherapy, depending on the degree of damage to the nail plate and the severity of the disease. The only option of the procedure for all patients is described without specifying the criteria for the gradation of the sign (10 or 30 seconds, 4 or 6 applications, 12 or 24 hours).
3) Нецелесообразность применения системного противогрибкового препарата гризеофульвин в современной практике в связи с большим количеством противопоказаний и побочных эффектов (Bell-Syer SEM, et al. Oral treatments for fungal infections of the skin of the foot. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 10. Art. No.: CD003584; Kreijkamp-Kaspers S, et al. Oral antifungal medication for toenail onychomycosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 7. Art. No.: CD010031).3) The inappropriate use of the systemic antifungal drug griseofulvin in modern practice due to the large number of contraindications and side effects (Bell-Syer SEM, et al. Oral treatments for fungal infections of the skin of the foot. Cochrane Database of Systematic Reviews 2012, Issue 10 .Art. No .: CD003584; Kreijkamp-Kaspers S, et al. Oral antifungal medication for toenail onychomycosis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2017, Issue 7. Art. No .: CD010031).
4) Ограничение исследования - малая выборка больных без применения гризеофульвина с ограниченным поражением (n=25).4) The limitation of the study is a small sample of patients without the use of griseofulvin with limited lesion (n = 25).
5) Отсутствие описания техники выполнения движений специалистом, размеры и расположение аппликатора в процессе проведения манипуляций.5) The lack of a description of the technique for performing movements by a specialist, the size and location of the applicator during the manipulation process.
6) Отсутствие упоминания о контроле неблагоприятных побочных реакций при проведении терапии.6) Lack of mention of the control of adverse adverse reactions during therapy.
7) Обращает внимание недостаточное для формулирования научных выводов представление материала, исходя из чего сделать вывод об эффективности методики не представляется возможным (в обеих группах присутствуют как больные с тотальной, так и дистальной формой поражения; не определено, что подразумевается под понятием «излечение» в столь ранние сроки с учетом скорости отрастания ногтевых пластин, особенно у больных старших возрастных групп).7) Insufficient presentation of the material for formulating scientific conclusions draws attention, on the basis of which it is not possible to conclude that the technique is effective (in both groups there are both patients with total and distal forms of damage; it is not defined what is meant by the term “cure” in such early dates, taking into account the growth rate of the nail plates, especially in patients of older age groups).
Задачей настоящего изобретения является создание более эффективного и безопасного способа улучшения результатов лечения онихомикоза.The present invention is the creation of a more effective and safe way to improve the treatment results of onychomycosis.
Техническим результатом, на достижение которого направлено заявленное изобретение, является повышение эффективности лечения онихомикоза за счет ускорения удаления пораженной части ногтевых пластин, улучшения кровоснабжения и снятия воспаления кожи околоногтевых валиков.The technical result, to which the claimed invention is directed, is to increase the effectiveness of the treatment of onychomycosis by accelerating the removal of the affected part of the nail plates, improving blood supply and relieving skin inflammation of the periungual ridges.
Заявляемый способ криогенного лечения онихомикоза реализуется следующим образом. На патологически измененные ногтевые пластины и кожу околоногтевых основного и боковых валиков воздействуют локальной криотерапией. Аппликатор - деревянную палочку длиной 25-30 см с плотно фиксированным на ее конце ватным тампоном длиной 7-10 см погружают на 10-15 секунд в предназначенный для кратковременного хранения жидкого азота термос из коррозиостойкой стали, предварительно наполненный жидким азотом при температуре -190°С из сосуда Дьюара объемом 16 л через переливное устройство. Аппликатор располагают параллельно поверхности ногтевых пластин и кожи валиков и непрерывными вращательными движениями с нажатием перемещают по обрабатываемому участку в течение 15 секунд. Процедуру повторяют 3 раза с перерывом на 60 секунд с частотой 1 раз в день или через день или 1 раз в неделю на протяжении курса лечения 14-28 процедур в зависимости от степени поражения и тяжести заболевания.The inventive method of cryogenic treatment of onychomycosis is implemented as follows. Pathologically altered nail plates and the skin of the periungual main and lateral ridges are affected by local cryotherapy. Applicator - a wooden stick 25-30 cm long with a cotton swab 7-10 cm tightly fixed at its end, immersed for 10-15 seconds in a stainless steel thermos designed for short-term storage of liquid nitrogen, pre-filled with liquid nitrogen at a temperature of -190 ° С from a 16-liter Dewar vessel through an overflow device. The applicator is placed parallel to the surface of the nail plates and the skin of the rollers and with continuous rotational movements with pressing move on the treated area for 15 seconds. The procedure is repeated 3 times with an interval of 60 seconds with a frequency of 1 time per day or every other day or 1 time per week during the course of treatment of 14-28 procedures, depending on the degree of damage and the severity of the disease.
Жидкий азот представляет собой прозрачную жидкость, без цвета и запаха, с температурой кипения - 195.8°С. Использование переливного устройства, механизм работы которого основан на повышении давления в криогенном сосуде при введении в жидкость «теплой» массы и использования эффекта газ-лифт, в условиях амбулаторно-поликлинического учреждения позволяет минимизировать потери жидкости, предотвратить попадание азота на врача и/или больного, исключение необходимости переворачивания криогенного сосуда.Liquid nitrogen is a transparent liquid, colorless and odorless, with a boiling point of 195.8 ° C. The use of an overflow device, the mechanism of which is based on increasing the pressure in the cryogenic vessel when a “warm” mass is introduced into the liquid and using the gas-lift effect, in an outpatient setting allows minimizing the loss of liquid, preventing nitrogen from entering the doctor and / or patient, elimination of the need to turn over a cryogenic vessel.
Выбор криогенного воздействия определяется сопоставимостью поставленных задач и совокупностью терапевтических эффектов данного криоагента.The choice of cryogenic exposure is determined by the comparability of the tasks and the combination of therapeutic effects of this cryoagent.
Кратковременное аппликационное воздействие жидким азотом за счет сужения, а затем сильного расширения кровеносных сосудов активизирует микроциркуляцию, повышает насыщение крови и тканей кожи кислородом, улучшает лимфоотток, снижает отечность, стимулирует репаративно-трофические механизмы.Short-term application of liquid nitrogen by narrowing and then widening the blood vessels activates microcirculation, increases oxygen saturation of the blood and skin tissues, improves lymphatic drainage, reduces swelling, and stimulates reparative trophic mechanisms.
Криотерапия оказывает противовоспалительное и иммуномодулирующие действие, о чем свидетельствует повышение лизосомальных ферментов в гранулоцитах, увеличение уровня IgA, снижение сывороточных интерлейкинов IL-1, IL-6 и фактора некроза опухоли (ФИО) (Абрамович С.Г., Адилов В.В., Антипенко П.В. и др. Физиотерапия: национальное руководство/Под ред. Г.Н. Пономаренко. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2009, с. 266). С учетом геронтологической направленности контингента больных особого внимания заслуживает общеоздоровительное и тонизирующее влияние предлагаемого способа.Cryotherapy has anti-inflammatory and immunomodulatory effects, as evidenced by an increase in lysosomal enzymes in granulocytes, an increase in IgA, a decrease in serum interleukins IL-1, IL-6 and tumor necrosis factor (name) (Abramovich S.G., Adilov V.V., Antipenko P.V. et al. Physiotherapy: National Guide / Edited by G. N. Ponomarenko. - M: GEOTAR-Media, 2009, p. 266). Given the gerontological orientation of the contingent of patients, the general healing and tonic effect of the proposed method deserves special attention.
Воздействие жидким азотом облегчает удаление утолщенной и деформированной пораженной части ногтя вследствие ее размягчения из-за снижения содержания воды (Goldsmith L, Katz S, Gilchrest В, Paller A, Leffell D, Wolff K. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. 8th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2012; Yang TH, Tsai HH. Performing cryotherapy on onychogryphotic nails before nail trimming. J Am Acad Dermatol. 2016;75(2):e69-70). Более того, криотерапию предлагается рассматривать как самостоятельный метод в случае неэффективности стандартных лекарственных антифунгальных препаратов при дерматофитов (Pietrzak A, et al. Trichophyton mentagrophytes-associated Majocchi's granuloma treated with cryotherapy. Folia Histochem Cytobiol. 2012;50(3):486-9).Exposure to liquid nitrogen facilitates the removal of the thickened and deformed affected part of the nail due to its softening due to a decrease in water content (Goldsmith L, Katz S, Gilchrest B, Paller A, Leffell D, Wolff K. Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. 8th ed. New York , NY: McGraw-Hill; 2012; Yang TH, Tsai HH. Performing cryotherapy on onychogryphotic nails before nail trimming. J Am Acad Dermatol. 2016; 75 (2): e69-70). Moreover, it is proposed to consider cryotherapy as an independent method in the case of the inefficiency of standard medicinal antifungal drugs for dermatophytes (Pietrzak A, et al. Trichophyton mentagrophytes-associated Majocchi's granuloma treated with cryotherapy. Folia Histochem Cytobiol. 2012; 50 (3): 486-9) .
В отличие от деструктивных методов использования жидкого азота при криомассаже все положительные эффекты клинически различимы непосредственно на коже и фиксируются на тканевом уровне, отсутствует повреждающее действие.Unlike destructive methods of using liquid nitrogen during cryomassage, all positive effects are clinically distinguishable directly on the skin and are fixed at the tissue level, there is no damaging effect.
Реализация и высокая терапевтическая эффективность заявляемого способа была продемонстрирована на амбулаторно-поликлиническом приеме у больных старше 65 лет с онихомикозом. Побочных явлений отмечено не было. Результаты предлагаемого способа криогенного лечения онихомикоза приведены в клинических примерах 1, 2.The implementation and high therapeutic effectiveness of the proposed method was demonstrated on an outpatient basis in patients older than 65 years with onychomycosis. No side effects were noted. The results of the proposed method of cryogenic treatment of onychomycosis are shown in clinical examples 1, 2.
Пример 1. Больной, 70 лет. При осмотре: все ногтевые пластины пальцев правой стопы и ногтевая пластина большого пальца левой стоп утолщены, разрыхлены, беловато-желтой окраски на 1/3 части пластины от свободного края; гиперкератоз, шелушение и микротрещины кожи околоногтевых валиков. При лабораторной микроскопии в соскобах ногтевых чешуек обнаружен мицелий гриба. Диагноз: онихомикоз, дистально-латеральная форма. На фоне местной терапии больной прошел курс криогенного лечения онихомикоза, состоящий из 28 процедур, осуществляемых через день, после которого отмечено удаление ороговевших роговых наслоений, заживление и улучшение тургора кожи околоногтевых валиков.Example 1. Patient, 70 years old. On examination: all the nail plates of the fingers of the right foot and the nail plate of the thumb of the left foot are thickened, loosened, whitish-yellow in color 1/3 of the plate from the free edge; hyperkeratosis, peeling and microcracks of the skin of the periungual ridges. Under laboratory microscopy, fungal mycelium was found in scrapings of the nail scales. Diagnosis: onychomycosis, distal-lateral form. Against the background of local therapy, the patient underwent a course of cryogenic treatment of onychomycosis, consisting of 28 procedures a day later, after which removal of keratinized stratum corneum, healing and improvement of skin turgor of the periungual ridges was noted.
Пример 2. Больная, 75 лет. При осмотре: потускнение, неровность поверхности свободного края ногтевых пластин первых пальцев правой и левой стоп (гиперкератоз - 1-2 мм), кожа околоногтевых валиков несколько отечна. По результатам микроскопической диагностики в исследуемом биоматериале обнаружен мицелий. Диагноз: онихомикоз, дистально-латеральная форма. На фоне местной терапии больная прошла курс криогенного лечения онихомикоза, состоящий из 14 процедур (через день), к концу лечения - очищение ногтевых пластин от роговых масс, кожа спокойная, бледно-розоватого оттенка.Example 2. Patient, 75 years old. On examination: tarnishing, roughness of the surface of the free edge of the nail plates of the first fingers of the right and left feet (hyperkeratosis - 1-2 mm), the skin of the periungual ridges is somewhat swollen. According to the results of microscopic diagnosis, mycelium was found in the studied biomaterial. Diagnosis: onychomycosis, distal-lateral form. Against the background of local therapy, the patient underwent a course of cryogenic treatment of onychomycosis, consisting of 14 procedures (every other day), by the end of treatment - cleansing of the nail plates from the horny masses, the skin was calm, pale pink in color.
Таким образом предлагаемый способ обладает целым рядом достоинств: малая травматичность, щадящий характер процедуры, безопасность, адаптация для пациентов пожилого возраста, простота техники выполнения, доступность в амбулаторных условиях, возможность применения независимо от сроков возникновения заболевания и глубины поражения онихомикоза.Thus, the proposed method has a number of advantages: low invasiveness, sparing nature of the procedure, safety, adaptation for elderly patients, ease of implementation technique, accessibility on an outpatient basis, the possibility of application regardless of the timing of the onset of the disease and the depth of onychomycosis lesion.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018135633A RU2704782C1 (en) | 2018-10-09 | 2018-10-09 | Cryogenic treatment method of onychomycosis |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018135633A RU2704782C1 (en) | 2018-10-09 | 2018-10-09 | Cryogenic treatment method of onychomycosis |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2704782C1 true RU2704782C1 (en) | 2019-10-30 |
Family
ID=68500887
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018135633A RU2704782C1 (en) | 2018-10-09 | 2018-10-09 | Cryogenic treatment method of onychomycosis |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2704782C1 (en) |
Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2063779C1 (en) * | 1993-06-15 | 1996-07-20 | Вера Васильевна Кирьянова | Method for treating the cases of onychomycosis |
| RU2076754C1 (en) * | 1992-11-24 | 1997-04-10 | Государственное научно-производственное предприятие "Исток" | Method of treatment of onychodystrophy |
| RU2266743C2 (en) * | 2003-11-24 | 2005-12-27 | Свистунов Олег Петрович | Method for treating onychomycosis cases with combined preparation |
| RU2298403C2 (en) * | 2001-08-03 | 2007-05-10 | Абердин Юниверсити | Treatment of nail infection using no |
| RU2311211C2 (en) * | 2006-02-10 | 2007-11-27 | Самарский областной кожновенерологический диспансер | Method for treating mycotic infections of nails (onychomycoses) |
| RU2358744C1 (en) * | 2007-10-16 | 2009-06-20 | Андрей Александрович Некрасов | Onychomycosis therapy |
| RU2009114828A (en) * | 2006-09-19 | 2010-12-27 | Джэй И. БЕРНБАУМ (US) | MEANS OF TREATMENT OF SUBUNAIN INFECTIONS AND METHOD OF TREATMENT OF ONYCHomycosis |
| UA76359U (en) * | 2012-11-20 | 2012-12-25 | Єгор Васильович Колодченко | Method for laser treatment of onychomycosis |
| MD20160039A2 (en) * | 2013-09-10 | 2016-07-31 | Polichem S.A. | Method to treat onychomycosis by hydroxypropyl chitosan |
| RU2666608C1 (en) * | 2017-10-24 | 2018-09-11 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treatment of athlete's foot with onychomycosis in patients with coexisting intestine dysbacteriosis |
-
2018
- 2018-10-09 RU RU2018135633A patent/RU2704782C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2076754C1 (en) * | 1992-11-24 | 1997-04-10 | Государственное научно-производственное предприятие "Исток" | Method of treatment of onychodystrophy |
| RU2063779C1 (en) * | 1993-06-15 | 1996-07-20 | Вера Васильевна Кирьянова | Method for treating the cases of onychomycosis |
| RU2298403C2 (en) * | 2001-08-03 | 2007-05-10 | Абердин Юниверсити | Treatment of nail infection using no |
| RU2266743C2 (en) * | 2003-11-24 | 2005-12-27 | Свистунов Олег Петрович | Method for treating onychomycosis cases with combined preparation |
| RU2311211C2 (en) * | 2006-02-10 | 2007-11-27 | Самарский областной кожновенерологический диспансер | Method for treating mycotic infections of nails (onychomycoses) |
| RU2009114828A (en) * | 2006-09-19 | 2010-12-27 | Джэй И. БЕРНБАУМ (US) | MEANS OF TREATMENT OF SUBUNAIN INFECTIONS AND METHOD OF TREATMENT OF ONYCHomycosis |
| RU2358744C1 (en) * | 2007-10-16 | 2009-06-20 | Андрей Александрович Некрасов | Onychomycosis therapy |
| UA76359U (en) * | 2012-11-20 | 2012-12-25 | Єгор Васильович Колодченко | Method for laser treatment of onychomycosis |
| MD20160039A2 (en) * | 2013-09-10 | 2016-07-31 | Polichem S.A. | Method to treat onychomycosis by hydroxypropyl chitosan |
| RU2666608C1 (en) * | 2017-10-24 | 2018-09-11 | федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Башкирский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treatment of athlete's foot with onychomycosis in patients with coexisting intestine dysbacteriosis |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ГОЛОГ М.С. Жидкий азот в терапии онихомикоза. Вестник дерматологии и венерологии. 1971, 45(5), стр. 80-84. URL:.http://web.archive.org/web/20170404123946/https://zer.ru/Cryo_face_with_liquid_nitrogen (04 апреля 2017 года ; дата размещения подтверждена по адресу Web-архива) . * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4180058A (en) | Method of treating pathological conditions of the nail | |
| US8367122B2 (en) | Control of blood vessel physiology to treat skin disorders | |
| CN101991688A (en) | Application of medicinal composition to the preparation of medicament for treating diabetic ulcers | |
| Zhang et al. | Clinical arterial infusion of calcium gluconate: the preferred method for treating hydrofluoric acid burns of distal human limbs | |
| Kim et al. | Periorbital skin rejuvenation of Asian skin using microneedle fractional radiofrequency | |
| RU2704782C1 (en) | Cryogenic treatment method of onychomycosis | |
| KILE et al. | Liquid oxygen in dermatologic practice | |
| RU2695367C1 (en) | Method for preventing tissue hypertensive syndrome in treating postoperative phlegmon soft tissues | |
| CN203524960U (en) | Fumigation type meibomian gland massager | |
| RU2266743C2 (en) | Method for treating onychomycosis cases with combined preparation | |
| RU2066176C1 (en) | Method for treating cardialgia and thoracalgia | |
| CN110772590A (en) | Chinese medicinal compound preparation for treating verruca plantaris | |
| Isdianto et al. | OPTIMIZING INCISION DEPTH IN SUNNAH CUPPING THERAPY FOR SAFETY AND THERAPEUTIC EFFICACY | |
| Sankaran et al. | A Comprehensive Study on Design of Frequency Probe for Treatment of Plantar Corns and Warts using Microwave Technology | |
| RU2811255C1 (en) | Method of treating rosacea conglobate by points | |
| RU2814360C1 (en) | Method of treating phymatous subtype of rosacea by points | |
| Tita | The ‘Surrounding the Dragon’(Wei Ci) Acupuncture Technique: A Systematic Review | |
| RU2729436C1 (en) | Method of complex treatment of glossalgia | |
| SU1210826A1 (en) | Method of treatment of patients ill with acne | |
| WO2001022935A1 (en) | Use of analgesics as digestive and medicines for expectorating and transdermal therapeutic system using the same | |
| Singhal et al. | A RANDOMISED CONTROL TRIAL ON COMPARISON OF OUTCOMES OF NEGATIVE PRESSURE WOUND THERAPY AND CONVENTIONAL STANDARD WOUND CARE IN NON-HEALING CHRONIC ULCERS OF LOWER LIMB | |
| RU2219932C2 (en) | Method for wound treatment | |
| JP2025162456A (en) | Composition for reducing or alleviating post-treatment symptoms of non-surgical cosmetic treatments | |
| CN117244034A (en) | Chinese herbal medicine foment paste formula with pain treatment effect and application method thereof | |
| RU2318491C1 (en) | Method for treating aged people for vertebral column osteochondrosis |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20201010 |