[go: up one dir, main page]

RU2776067C1 - (e)-4-((5-(4- bromophenyl)-1-((2,4-dinitrophenyl)amino)-2-oxo-1,2-dihydro-3h-pyrrol-3-ylidene)amino)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3h-pyrazole-3-one, with antimicrobial activity - Google Patents

(e)-4-((5-(4- bromophenyl)-1-((2,4-dinitrophenyl)amino)-2-oxo-1,2-dihydro-3h-pyrrol-3-ylidene)amino)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3h-pyrazole-3-one, with antimicrobial activity Download PDF

Info

Publication number
RU2776067C1
RU2776067C1 RU2021121456A RU2021121456A RU2776067C1 RU 2776067 C1 RU2776067 C1 RU 2776067C1 RU 2021121456 A RU2021121456 A RU 2021121456A RU 2021121456 A RU2021121456 A RU 2021121456A RU 2776067 C1 RU2776067 C1 RU 2776067C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
dihydro
amino
phenyl
ylidene
bromophenyl
Prior art date
Application number
RU2021121456A
Other languages
Russian (ru)
Inventor
Александр Евгеньевич Рубцов
Рамиз Рагибович Махмудов
Светлана Юрьевна Баландина
Original Assignee
Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ) filed Critical Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (ПГНИУ)
Application granted granted Critical
Publication of RU2776067C1 publication Critical patent/RU2776067C1/en

Links

Abstract

FIELD: pharmaceutical industry.
SUBSTANCE: invention relates to the application (E)-4-((5-(4- bromophenyl)-1-((2,4-dinitrophenyl)amino)-2-oxo-1,2-dihydro-3H-pyrrol-3-ylidene)amino)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazole-3-one formula 1 as a drug with antimicrobial properties.
EFFECT: provision of a product with pronounced antimicrobial activity and low toxicity.
Figure 00000006
1 cl, 1 tbl, 2 ex

Description

Изобретения относится к области органической химии, к новым биологически активным веществам класса пиразолонов, а именно к (Е)-4-((5-(4-бромфенил)-1 -((2,4-динитрофенил)амино)-2-оксо-1,2-дигидро-3Н-пиррол-3-илиден)амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-она формулы 1:The invention relates to the field of organic chemistry, to new biologically active substances of the pyrazolone class, namely to (E)-4-((5-(4-bromophenyl)-1 -((2,4-dinitrophenyl)amino)-2-oxo -1,2-dihydro-3H-pyrrol-3-ylidene)amino)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one formula 1:

Figure 00000001
Figure 00000001

обладающего противомикробной активностью, что позволяет предположить его использование в медицине в качестве лекарственного средства с противомикробными свойствами.possessing antimicrobial activity, which suggests its use in medicine as a drug with antimicrobial properties.

Эталоном сравнения был выбран фенилсалицилат формулы:The standard of comparison was phenyl salicylate of the formula:

Figure 00000002
Figure 00000002

который широко применяется в лечебной практике и является аналогом по действию [Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Новая волна», 2010. - с. 472].which is widely used in medical practice and is analogous in action [Mashkovsky M.D. Medicines. - 16th ed., revised, corrected. and additional - M .: LLC "New Wave", 2010. - p. 472].

Задачей изобретения является поиск в ряду производных аминоантипирина веществ с выраженным противомикробным и действием и низкой токсичностью.The objective of the invention is to search in a number of derivatives of aminoantipyrine substances with a pronounced antimicrobial and action and low toxicity.

Поставленная задача достигается получением (Е)-4-((5-(4-бромфенил)-1-((2,4-динитрофенил)амино)-2-оксо-1,2-дигидро-3Н-пиррол-3-илиден)амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-она, который обладает противомикробной активностью.The task is achieved by obtaining (E)-4-((5-(4-bromophenyl)-1-((2,4-dinitrophenyl)amino)-2-oxo-1,2-dihydro-3H-pyrrol-3-ylidene )amino)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one, which has antimicrobial activity.

Заявляемое соединение 1 синтезируют методике, описанной ранее [А.Е. Рубцов, Н.В. Ковыляева, В.В. Залесов, Химико-фармацевтический журнал, том. 39, №. 1, сс. 13-16] взаимодействием 4,37 г (0.01 моль) (Е)-4-((5-(4-бромфенил)-2-оксофуран-3(2Н)-илиден)амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-она и 1,98 г.(0.01 моль) 2,4-динитрофенилгидразина в 20 мл безводного толуола нагревают в течение 3 часов, выпавший остаток отфильтровывают. Выход соединения I 3,33 г (54%). Т.пл. 310-312°С. ИК спектр (ФСМ 1202, вазелиновое масло, ν, см-1): 1701, 1674, (С=О) 1610, 1593, (C=N, С=С). Спектр ЯМР 1Н (VarianMercury 300 (300 MHz), CDCl3, ГМДС, δ, м.д.): 2.19 с. (3Н, С-СН3), 3.23 с. (3Н, N-CH3), 6.30 с. (1Н, СН), 7.45 м. (12Н, Ar), 14.42 с. (1Н, 1NH). Полученное соединение 1 представляет собой бордовое кристаллическое вещество, растворимое в хлороформе, толуоле, ацетоне, не растворимое в воде и гексане.The claimed compound 1 is synthesized by the method described earlier [A.E. Rubtsov, N.V. Kovylyaeva, V.V. Zalesov, Chemical Pharmaceutical Journal, vol. 39, no. 1, ss. 13-16] by the interaction of 4.37 g (0.01 mol) of (E)-4-((5-(4-bromophenyl)-2-oxofuran-3(2H)-ylidene)amino)-1,5-dimethyl-2 -phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one and 1.98 g (0.01 mol) of 2,4-dinitrophenylhydrazine in 20 ml of anhydrous toluene are heated for 3 hours, the precipitated residue is filtered off. Yield of compound I 3.33 g (54%). So pl. 310-312°С. IR spectrum (FSM 1202, vaseline oil, ν, cm -1 ): 1701, 1674, (C=O) 1610, 1593, (C=N, C=C). 1H NMR spectrum (VarianMercury 300 (300 MHz), CDCl 3 , HMDS, δ, ppm): 2.19 s. (3Н, С-СН 3 ), 3.23 s. (3Н, N-CH 3 ), 6.30 s. (1Н, CH), 7.45 m. (12Н, Ar), 14.42 s. (1H, 1NH). The resulting compound 1 is a burgundy crystalline substance, soluble in chloroform, toluene, acetone, insoluble in water and hexane.

Пример 1. Определение антимикробной активности проводили методом двукратных серийных разведений [Першин Г.Н. «Методы экспериментальной химиотерапии, 1971, с. 109] на музейных тест - культурах: Staphylococcus aureus, штамм 906; Escherichia coli, штамм 1257 (ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения», г. Москва). В опытах использовали 18 часовые агаровые тест - культуры (5*105 микробных тел в 1 мл среды). Для исследования брали растворы соединения 1 в диметилформамиде (ДМФА). Максимальная из испытанных концентраций была 1000 мкг/мл. Пробирки инкубировали при 37°С с последующим высевом через 20 часов и 7 суток в пробирки со скошенным мясопептонным агаром. Учет результатов проводили по наличию и характерному росту культур микроорганизмов на питательной среде.Example 1. Determination of antimicrobial activity was carried out by the method of two-fold serial dilutions [Pershin G.N. "Methods of experimental chemotherapy, 1971, p. 109] on museum test cultures: Staphylococcus aureus, strain 906; Escherichia coli, strain 1257 (FGBU "Scientific Center for Expertise of Medicinal Products", Moscow). In the experiments, 18 hour agar test cultures (5*10 5 microbial bodies in 1 ml of medium) were used. Solutions of compound 1 in dimethylformamide (DMF) were taken for the study. The maximum concentration tested was 1000 µg/ml. The tubes were incubated at 37°C, followed by inoculation after 20 hours and 7 days in tubes with beveled beef agar. The results were recorded according to the presence and characteristic growth of cultures of microorganisms on a nutrient medium.

Пример 2. Острую токсичность (ЛД50, мг/мл) соединения 1 определяли по методу Г.Н. Першина [Першин Г.Н. Методы экспериментальной химиотерапии // М., С. 100, 109-117 (1971)]. Соединение 1 вводили внутрибрюшинно белым мышам массой 16-18 г в виде взвеси в 2% крахмальной слизи и наблюдали за поведением и гибелью животных в течение 10 суток. Для исследуемого соединения 1 ЛД50 составляет >1500 мг/кг.Example 2. Acute toxicity (LD 50 , mg/ml) of compound 1 was determined by the method of G.N. Pershin [Pershin G.N. Methods of experimental chemotherapy // M., S. 100, 109-117 (1971)]. Compound 1 was administered intraperitoneally to white mice weighing 16-18 g as a suspension in 2% starch mucus, and the behavior and death of animals were observed for 10 days. For test compound 1, the LD 50 is >1500 mg/kg.

Согласно классификации токсичности препаратов, соединение 1 относятся к V классу практически нетоксичных препаратов [Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник. М., 1977. - с. 196].According to the toxicity classification of drugs, compound 1 belongs to the V class of practically non-toxic drugs [Izmerov N.F., Sanotsky I.V., Sidorov K.K. Parameters of toxicometry of industrial poisons at a single exposure: a Handbook. M., 1977. - p. 196].

Противомикробная активность соединения 1.Antimicrobial activity of compound 1.

Figure 00000003
Figure 00000003

Как видно из таблицы, заявляемое соединение 1 превышает по противомикробной активности препарат сравнения (Фенилсалицилат) в 64 раз по отношению к St. aureus и никак не воздействует на Е. coli. Таким образом, (Е)-4-((5-(4-бромфенил)-1-((2,4-динитрофенил)амино)-2-оксо-1,2-дигидро-3Н-пиррол-3-илиден)амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3H-пиразол-3-он 1 проявляет более высокую и селективную активность, что делает возможным использовать его для создания новых лекарственных средств, целенаправленного действия. Кроме того, заявляемое соединение не проявляет острую токсичность.As can be seen from the table, the claimed compound 1 exceeds the reference drug (Phenyl salicylate) in antimicrobial activity by 64 times in relation to St. aureus and has no effect on E. coli. Thus, (E)-4-((5-(4-bromophenyl)-1-((2,4-dinitrophenyl)amino)-2-oxo-1,2-dihydro-3H-pyrrol-3-ylidene) amino)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one 1 exhibits a higher and selective activity, which makes it possible to use it to create new targeted drugs. In addition, the claimed compound does not show acute toxicity.

Claims (3)

Применение (Е)-4-((5-(4-бромфенил)-1-((2,4-динитрофенил)амино)-2-оксо-1,2-дигидро-3Н-пиррол-3-илиден)амино)-1,5-диметил-2-фенил-1,2-дигидро-3Н-пиразол-3-онаApplication of (E)-4-((5-(4-bromophenyl)-1-((2,4-dinitrophenyl)amino)-2-oxo-1,2-dihydro-3H-pyrrol-3-ylidene)amino) -1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3H-pyrazol-3-one
Figure 00000004
Figure 00000004
в качестве лекарственного средства с противомикробными свойствами.as a drug with antimicrobial properties.
RU2021121456A 2021-07-19 (e)-4-((5-(4- bromophenyl)-1-((2,4-dinitrophenyl)amino)-2-oxo-1,2-dihydro-3h-pyrrol-3-ylidene)amino)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3h-pyrazole-3-one, with antimicrobial activity RU2776067C1 (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2776067C1 true RU2776067C1 (en) 2022-07-13

Family

ID=

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2792621C1 (en) * 2022-07-28 2023-03-22 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский национальный исследовательский политехнический университет" Methyl 3-aroyl-1-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1h-pyrazol-4-yl)-4-hydroxy-5-oxo-2-chloro-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylates exhibiting antimicrobial activity, and a method for their preparation

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6143777A (en) * 1996-10-15 2000-11-07 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Aminothiophene carboxylic acid amides and the use thereof as phosphodiesterase inhibitors
RU2259369C2 (en) * 2003-11-04 2005-08-27 Пермская государственная фармацевтическая академия 5-aryl-1-phenyl-4-heteroyl-3-hydroxy-3-pyrroline-2-ones eliciting antibacterial activity
RU2294330C1 (en) * 2005-10-11 2007-02-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 5-methyl-2-oxo-1-phenyl-4-ethoxycarbonyl-2,3-dihydro-1h-pyrrole-3-spiro-2-(3-benzoyl-4-hydroxy-1-ortho-hydroxyphenyl-5-oxo-2,5-dihydropyrroles) eliciting antimicrobial activity with respect to gram-positive microflora and method for their preparing
RU2722176C1 (en) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6143777A (en) * 1996-10-15 2000-11-07 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Aminothiophene carboxylic acid amides and the use thereof as phosphodiesterase inhibitors
RU2259369C2 (en) * 2003-11-04 2005-08-27 Пермская государственная фармацевтическая академия 5-aryl-1-phenyl-4-heteroyl-3-hydroxy-3-pyrroline-2-ones eliciting antibacterial activity
RU2294330C1 (en) * 2005-10-11 2007-02-27 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермский государственный университет" 5-methyl-2-oxo-1-phenyl-4-ethoxycarbonyl-2,3-dihydro-1h-pyrrole-3-spiro-2-(3-benzoyl-4-hydroxy-1-ortho-hydroxyphenyl-5-oxo-2,5-dihydropyrroles) eliciting antimicrobial activity with respect to gram-positive microflora and method for their preparing
RU2722176C1 (en) * 2019-09-06 2020-05-28 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
А.Е. Рубцов, Н.В. Ковыляева, В.В. Залесов "Синтез, противовоспалительная и анальгетическая активность соединений, получаемых рециклизацией 3-имино-(3H)-фуранонов-2 под действием замещенных гидразинов", Химико-фармацевтический журнал, том. 39, N1, сс. 13-16. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2792621C1 (en) * 2022-07-28 2023-03-22 федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский национальный исследовательский политехнический университет" Methyl 3-aroyl-1-(1,5-dimethyl-3-oxo-2-phenyl-2,3-dihydro-1h-pyrazol-4-yl)-4-hydroxy-5-oxo-2-chloro-2,5-dihydro-1h-pyrrole-2-carboxylates exhibiting antimicrobial activity, and a method for their preparation
RU2809149C1 (en) * 2023-03-31 2023-12-07 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Пермский государственный национальный исследовательский университет" USE OF 5-(4-CHLOROPHENYL)-N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)-1-ETHYL-1H-PYRAZOLE-3-CARBOXAMIDE AS AN ANTIMICROBIAL AGENT

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2722176C1 (en) (z)-2-((4-r1-5-r2-3-(ethoxycarbonyl)thiophen-2-yl)amino)-4-oxo-4-r3-but-2-ene acids, having antimicrobial activity
RU2668969C1 (en) 10-benzyl-3,4-dibenzoyl-2'-oxo-1',2',10,10a-tetrahydrospiro[benzo[4,5]imidazo[2,1-b][1,3]oxazine-2,3'-pyrroles]
RU2776067C1 (en) (e)-4-((5-(4- bromophenyl)-1-((2,4-dinitrophenyl)amino)-2-oxo-1,2-dihydro-3h-pyrrol-3-ylidene)amino)-1,5-dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-3h-pyrazole-3-one, with antimicrobial activity
RU2766551C1 (en) 5-(4-chlorophenyl)-3-((4-chlorophenyl)amino)-5-(phenylthio)furan-2(5h)-one, having antimicrobial activity
RU2806263C2 (en) Use of 5-(4-methylphenyl)-3-(metoxyimino)-3h-furan-2-one as an anti-microbial agent
RU2809159C1 (en) USE OF ETHYL 5-METHYL-2-(((2Z,3Z)-3-(2-OXO-2-PHENYLYLIDENE)-3,4-DIHYDRO-2H-BENZO[b][1,4]THIAZINE-2-YLIDENE )AMION)THIOPHENE-3-CAROXYLATE AS AN ANTI-MICROBIAL AGENT AGAINST STAPHYLOCOCC AUREUS (S.AUREUS) AND ESCHERICHIA COLI (E.COLI)
RU2768759C1 (en) 2-{3-[2-(9h-fluoren-9-ylidene)hydrasono]-5-phenyl2-2furanylidene} acid with antimicrobial activity
RU2809149C1 (en) USE OF 5-(4-CHLOROPHENYL)-N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHEN-2-YL)-1-ETHYL-1H-PYRAZOLE-3-CARBOXAMIDE AS AN ANTIMICROBIAL AGENT
RU2785779C1 (en) Use of ethyl-4-(4-hydroxy-2-oxo-4-(thiophene-2-yl)but-3-enthioamido)benzoate for treatment of diseases caused by golden staphylococcus
RU2809055C1 (en) USE OF 4-(4-CHLOROPHENYL)-N-(3-CYANO-4,5,6,7-TETRAHYDROBEZO[b]THIOPHEN-2-YL)-3H-BENZO[b][1,4]DIAZEPINE-2-CARBOXAMIDE AS AN ANTIMICROBIAL AGENT
RU2738405C1 (en) Amide (e)-2-amino-4-oxo-5-(2-oxo-2-phenylethylidene)-1-(3-ethoxycarbonyl)-4,5,6-7-tetrahydrobenzo[b]thiophen-2-yl)4,5-dihydro-1h-pyrrole-3-carboxylic acid, having antimicrobial activity
RU2831253C1 (en) N-ETHYL-2-((3-OXO-6-(4-FLUOROPHENYL)-2-ETHYL-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBOXIMIDE HYDRAZIDE, HAVING ANTIMICROBIAL ACTIVITY
RU2693475C1 (en) Analgesic and anti-inflammatory agent with antimicrobial activity
RU2759008C1 (en) 4-(aroyl)-3-hydroxy-1-(2-hydroxyphenyl)-5-(phenylthio)-1,5-dihydro-2h-pyrrol-2-ones exhibiting antimicrobial activity
RU2829966C1 (en) N-[4-(n-acetylsulfamoyl)phenyl]-2-[2-(4-methylbenzoyl)hydrazono]-4-(naphthalen-1-yl)-4-oxobutanamide, having antimicrobial activity
RU2809002C1 (en) Use of 1-acetyl-2-(2-oxobutyl)-6-chlorindolin-3-one as antifungal agent against yeast fungi
RU2808996C1 (en) Use of n-[(3,5-diphenyl)phenyl]proline methyl ether as antibacterial agent against gram positive microorganisms
RU2784521C1 (en) Application of 8-chloro-1-methyl-4,5-dihydro-6h-pyrrolo[1,2-a][1,4]benzodiazepin-6-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms
RU2694263C1 (en) Analgesic and anti-inflammatory agent with antimicrobial activity
RU2809146C1 (en) Use of 1-acetyl-5,6-dimethyl-2-(2-oxopropyl)indolin-3-one as antifungal agent against yeasts
RU2785141C1 (en) Application of 1-(6-tosyl-5,6,7,8-tetrahydro-2,6-naphthiridin-3-yl)ethan-1-one as antibacterial agent against gram-positive microorganisms
RU2781380C1 (en) 5-hydroxy-4-{ [(4-methoxyphenyl)(4-nitrophenyl)amino]methylidene} -5-(trifluoromethyl)dihydrofuran-2,3-dione, exhibiting antimicrobial activity
RU2809098C1 (en) Use of n-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-[1,1':3',1''-terphenyl]-5'-amine as antibacterial agent against gram-positive microorganisms
RU2829463C1 (en) 2-((6-(4-BROMOPHENYL)-3-OXO-2,3-DIHYDROPYRIDAZIN-4-YL)AMINO)-4,5,6,7-TETRAHYDROBENZO[b]THIOPHENE-3-CARBONITRILE, HAVING ANTIMICROBIAL ACTIVITY WITH RESPECT TO CANDIDA ALBICANS
RU2831127C1 (en) Use of 1-carbamothioyl-5-(2-carbamothioylhydrazinyl)-3-(4-chlorophenyl)-4,5-dihydro-1h-pyrazole-5-carboxylic acid as agent having antimicrobial activity on culture of staphylococcus aureus