RU2766350C1 - Способ прогнозирования тромбозов и кровотечений у критических пациентов с covid-19 в условиях проведения экмо - Google Patents
Способ прогнозирования тромбозов и кровотечений у критических пациентов с covid-19 в условиях проведения экмо Download PDFInfo
- Publication number
- RU2766350C1 RU2766350C1 RU2021124661A RU2021124661A RU2766350C1 RU 2766350 C1 RU2766350 C1 RU 2766350C1 RU 2021124661 A RU2021124661 A RU 2021124661A RU 2021124661 A RU2021124661 A RU 2021124661A RU 2766350 C1 RU2766350 C1 RU 2766350C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- bleeding
- thrombosis
- covid
- ecmo
- concentration
- Prior art date
Links
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 208000025721 COVID-19 Diseases 0.000 title claims abstract description 5
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 23
- 238000002618 extracorporeal membrane oxygenation Methods 0.000 claims abstract description 20
- UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[2-[[5-amino-2-[[1-[5-(diaminomethylideneamino)-2-[[1-[3-(1h-indol-3-yl)-2-[(5-oxopyrrolidine-2-carbonyl)amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]pyrrolidine-2-carbon Chemical compound C1CCC(C(=O)N2C(CCC2)C(O)=O)N1C(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C1CCCN1C(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C1CCC(=O)N1 UUUHXMGGBIUAPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 16
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 claims abstract description 15
- 108090000882 Peptidyl-Dipeptidase A Proteins 0.000 claims abstract description 13
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 claims abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 claims abstract description 5
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 claims abstract description 5
- 102100030988 Angiotensin-converting enzyme Human genes 0.000 claims abstract 4
- 208000028399 Critical Illness Diseases 0.000 claims description 5
- 239000004019 antithrombin Substances 0.000 claims 1
- 102000004411 Antithrombin III Human genes 0.000 abstract description 10
- 108090000935 Antithrombin III Proteins 0.000 abstract description 10
- 229960005348 antithrombin iii Drugs 0.000 abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 13
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 description 13
- 102000004270 Peptidyl-Dipeptidase A Human genes 0.000 description 11
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 8
- 208000001528 Coronaviridae Infections Diseases 0.000 description 5
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 4
- 241001678559 COVID-19 virus Species 0.000 description 3
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 3
- 208000004756 Respiratory Insufficiency Diseases 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 3
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 3
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 3
- 201000004193 respiratory failure Diseases 0.000 description 3
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 3
- 230000001732 thrombotic effect Effects 0.000 description 3
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 238000012502 risk assessment Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 241001631457 Cannula Species 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 239000003154 D dimer Substances 0.000 description 1
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical group CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010049003 Fibrinogen Proteins 0.000 description 1
- 102000008946 Fibrinogen Human genes 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000001435 Thromboembolism Diseases 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000525 athrombogenic effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002021 butanolic extract Substances 0.000 description 1
- 229910052793 cadmium Inorganic materials 0.000 description 1
- BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N cadmium atom Chemical compound [Cd] BDOSMKKIYDKNTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 210000003191 femoral vein Anatomy 0.000 description 1
- 108010052295 fibrin fragment D Proteins 0.000 description 1
- 108010073651 fibrinmonomer Proteins 0.000 description 1
- 229940012952 fibrinogen Drugs 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000003771 laboratory diagnosis Methods 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007477 logistic regression Methods 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008718 systemic inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000013169 thromboelastometry Methods 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/492—Determining multiple analytes
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/49—Blood
- G01N33/4925—Blood measuring blood gas content, e.g. O2, CO2, HCO3
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56983—Viruses
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6893—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/86—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood coagulating time or factors, or their receptors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Virology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, а именно к анестезиологии, реаниматологии, и может быть использовано для прогнозирования тромбозов и кровотечений у критических пациентов с COVID-19 в условиях проведения экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО). Определяют следующие показатели: объем гепаринизации нефракционированным гепарином (ME/кг/час), активированное частичное тромбопластиновое время (сек), уровень активности антитромбина-III (%), концентрацию оксида азота (мкмоль/л), концентрацию малонового диальдегида (нмоль/мл), концентрацию ангиотензинпревращающего фермента (ACE units), тотальный антиоксидантный статус (ммоль/л). Измеренным показателям присваивают баллы в соответствии с Таблицей 1. Полученные баллы суммируют. При получении значения суммы баллов от 7 до 10 включительно прогнозируют низкую степень риска тромбозов и кровотечений. При сумме баллов от 11 до 16 включительно – среднюю степень. При сумме баллов от 17 до 21 включительно – высокую степень. Способ обеспечивает возможность прогнозирования риска возникновения тромбозов или кровотечений у критических пациентов с COVID-19, подвергающихся процедуре ЭКМО, на основе оценки ряда лабораторных показателей, что позволяет установить вероятность жизнеугрожающих осложнений с целью своевременного осуществления профилактических и лечебных мероприятий. 4 табл., 3 пр.
Description
Изобретение относится к области медицины, а именно к анестезиологии-реаниматологии, и может быть использовано для прогнозирования тромбозов и кровотечений у критических пациентов с COVID-19 в условиях ЭКМО.
Из уровня техники известны способы оценки в отдельности: риска тромбозов и риска кровотечений.
В частности, известен способ прогнозирования тромбоэмболических осложнений [патент RU 2621298], при котором определяют фактор роста эндотелия сосудов и на основании полученного значения устанавливают риск тромбоэмболии.
Однако в условиях системного воспалительного ответа, вызванного COVID-19, и механической травмы сосудистой стенки канюлями ЭКМО большого диаметра, данный показатель утрачивает свою значимость.
Из уровня техники также известны шкалы для определения риска кровотечений, такие как ISTH, HAS-BLED [euat.ru], использующие для оценки риска, как правило, клинические показатели без акцента на лабораторные показатели, а также не предполагающие заболевание COVID-19 и наличие ЭКМ.
Наиболее близким к заявляемому решению является способ прогнозирования летального исхода у реанимационных пациентов кардиохирургического профиля [патент RU 2626674], заключающийся в вычислении интегрального индекса совокупности показателей гемостаза у группы пациентов, схожих по тяжести состояния и форме канюляции с пациентами с диагнозом COVID-19, на основании следующих измеренных параметров: K1 - отношение количества тромбоцитов у пациента к значению нижней границы референтного интервала; К2 - отношение активности антитромбина III у пациента к значению нижней границы референтного интервала; К3 - отношение содержания фибриногена у пациента к значению нижней границы референтного интервала; К4 - отношение содержания фибрин-мономера у пациента к референтному значению; К5 - отношение содержания Д-димера у пациента к референтному значению, и при значении интегрального индекса ниже 10,0 прогнозируют летальный исход у реанимационных пациентов кардиохирургического профиля.
Изобретение позволяет прогнозировать летальный исход у реанимационных пациентов кардиохирургического профиля, однако не позволяет оценить риск жизнеугрожающих осложнений у пациентов с новой коронавирусной инфекцией SARS-COV-2.
Технической проблемой является разработка способа прогностической оценки риска осложнений, вызываемых нарушениями в системе гемостаза у критических пациентов с COVID-19, подвергающихся процедуре экстракорпоральной мембранной оксигенации.
Техническим результатом, на достижение которого направлено заявленное изобретение, является возможность прогнозирования риска возникновения тромбозов или кровотечений у критических пациентов с COVID-19, подвергающихся процедуре экстракорпоральной мембранной оксигенации, на основе оценки лабораторных показателей.
Для достижения технического результата определяют следующие показатели в баллах в соответствии с Таблицей 1:
объем гепаринизации нефракционированным гепарином в расчете на массу тела в час (Гепарин),
активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ),
уровень активности антитромбина-III (АТ3),
концентрацию оксида азота (NOx),
концентрацию малонового диальдегида (MDA),
концентрацию ангиотензинпревращающего фермента (ACE),
тотальный антиоксидантный статус (TAS).
Таблица 1. Балльная оценка показателей свертывающей системы крови и объема антикоагулянтной терапии в соответствии с риском возникновения события осложнения тромботического либо геморрагического характера.
Полученные баллы суммируют, и при получении значения суммы баллов от 7 до 10 включительно прогнозируют низкую степень риска тромбозов и кровотечений, при сумме баллов от 11 до 16 включительно – среднюю степень риска, при сумме баллов от 17 до 21 включительно – высокую степень риска.
Способ позволяет установить вероятность жизнеугрожающих осложнений с целью своевременного осуществления профилактических и лечебных мероприятий.
Технический результат достигается за счет лабораторной диагностики нарушений системы гемостаза, заключающейся в исследовании сыворотки крови. Для оценки риска кровотечений и тромбозов у критических реанимационных пациентов с COVID-19 в условиях ЭКМО использован значимый комплекс показателей, включающий оценку дозировки нефракционированного гепарина в расчете на массу тела, так как данный антикоагулянт является средством выбора и рекомендован к использованию у пациентов с COVID-19 при применении ЭКМО [Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 11(07.05.2021)], позволяющий увеличить точность расчетов; активированное частичное тромбопластиновое время, которое необходимо для оценки состояния свертывающей системы пациентов, получающих антикоагулянтную терапию в условиях ЭКМО; активность антитромбина-III, что необходимо для оценки у пациентов, получающих нефракционированный гепарин, так как антитромбин-III является одним из звеньев механизма действия гепарина, а также сам несет свойства атромбогенного характера; концентрация оксида азота, которая важна для системной оценки состояния эндотелия сосудистой стенки у пациентов с COVID-19; концентрация малонового диальдегида, которая важна для оценки оксидативного стресса у пациентов на ЭКМО; концентрация ангиотензинпревращающего фермента - для оценки функционального состояния АПФ-продуцирующих систем организма, которые при COVID-19 являются органами-мишенями; тотальный антиоксидантный статус, используемый в качестве маркера травмы эндотелия сосудистой стенки, характерной для патогенеза тромбозов и кровотечений у пациентов с COVID-19 в условиях ЭКМО, для оценки возможности антиоксидантной системы организма справляться со свободными радикалами кислорода, продуцируемыми в результате работы контура ЭКМО.
Заявляемый способ отличается простотой в реализации и возможностью мониторинга пациентов с его помощью на протяжении всего периода госпитализации, что позволяет своевременно прогнозировать развитие тромбозов и кровотечений.
Заявляемый способ реализуют следующим образом.
В конкретном варианте осуществления изобретения объем гепаринизации нефракционированным гепарином (МЕ/кг/час) определяют исходя из количества гепарина (число международных единиц), получаемого пациентом в час, в расчете на массу тела; активированное частичное тромбопластиновое время (сек) определяют в плазме крови клоттинговым методом на автоматическом коагулометре «СА 1500», Sysmex (Япония); уровень активности антитромбина-III (%) определяют хромогенным методом на автоматическом коагулометре «СА 1500», Sysmex (Япония); концентрацию оксида азота (мкмоль/л) определяют спектрофотометрическим методом, согласно которому кадмий в присутствии цинка восстанавливает нитрат до нитрита, интенсивность окраски полученных продуктов измеряют на спектрофотометре SPECORD 40 (Analytik Jena AG, Германия); концентрацию малонового диальдегида (нмоль/мл) определяют в тесте с тиобарбитуровой кислотой (ТБК) [Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой. Вопр. мед. химии. 1987; 1: 118-22], интенсивность флуоресценции бутанольных экстрактов, обусловленную наличием окрашенных продуктов ТБК-реакции, измеряют на спектрофлуориметре LS 55 (PerkinElmer, Великобритания); концентрацию ангиотензинпревращающего фермента (ACE units) оценивают спектрофотометрическим методом на биохимическом анализаторе «AU2700» (Beckman Coulter, США); тотальный антиоксидантный статус (ммоль/л) определяют спектрофотометрическим методом на биохимическом анализаторе «Olympus AU2700» (Beckman Coulter, США).
Указанный значимый комплекс параметров был получен по результатам лечения 70 критических реанимационных пациентов с COVID-19 в условиях проведения экстракорпоральной мембранной оксигенации. Факты осложнений тромботического и геморрагического характера, включая тромбозы элементов экстракорпорального контура, были соотнесены с показателями свертывающей системы крови и дозировкой нефракционированного гепарина, полученными перед событиями не ранее чем за 24 часа, что позволило установить связь изменений данных показателей и осложнений и установить зависимость между ними. Для анализа полученных данных использовались смешанные логистические регрессионные модели с включением уникального индекса пациента в качестве переменной, для которой оценивались случайные эффекты предикторов (гепарин, АЧТВ, антитромбин-3, NOx, MDA, ACE, TAS) риска наступления событий (тромботических и геморрагических). На основе полученных моделей оценивался риск развития событий в зависимости от значения предиктора (гепарин, АЧТВ, антитромбин-3, NOx, MDA, ACE, TAS). Далее на основе предсказаний моделей проведена комплексная оценка предикторов, для которых наблюдался минимальный совместный риск развития геморрагических и тромботических событий.
Заявляемый способ подтверждается следующими клиническими примерами.
Клинический пример 1.
Пациент Р., 57 л., поступила 17.04.2021, диагноз коронавирусная инфекция, вызванная вирусом COVID-19, внебольничная двусторонняя полисегментарная пневмония, дыхательная недостаточность 2 ст., 20.04.2021 подключено ЭКМО, на 5 сутки от начала ЭКМО планово проведена лабораторная диагностика: АЧТВ – 22,2 сек, антитромбин-III – 71%, NOx – 14,99 мкмоль/л, MDA – 2,537 нмоль/мл, ACE – 21,6 ACE units, TAS – 2,16 ммоль/л, рассчитана дозировка гепарина – 5 МЕ/кг/час, что соответствовало 18 баллам и высокой степени риска возникновения тромбозов и кровотечений. В течение суток методом ультразвукового исследования выявлен неокклюзионный тромбоз обеих внутренних яремных вен и правой общей бедренной вены.
Клинический пример 2.
Пациент З., 56 л., поступил 24.03.2021, диагноз коронавирусная инфекция, вызванная вирусом COVID-19, внебольничная двустороняя полисегментарная пневмония, дыхательная недостаточность 2 ст., 29.03.2021 подключено ЭКМО, в 1 сутки от начала ЭКМО планово проведена лабораторная диагностика: АЧТВ – 29,3 сек, антитромбин-III – 80%, NOx – 72,99 мкмоль/л, MDA – 2,904 нмоль/мл, ACE – 55,7 ACE units, TAS – 1,09 ммоль/л, рассчитана дозировка гепарина – 4,54 МЕ/кг/час, что соответствовало 13 баллам и средней степени риска возникновения тромбозов и кровотечений. В течение суток произошло кровотечение из полости носа объемом 20см3. Средняя степень риска для уточнения прогноза требует дополнительных методов исследования, например, проведения тромбоэластометрии.
Клинический пример 3.
Пациент Ю., 63 г., поступила 04.05.2021, диагноз коронавирусная инфекция, вызванная вирусом COVID-19, внебольничная двустороняя полисегментарная пневмония, дыхательная недостаточность 2 ст., 07.05.2021 подключено ЭКМО, в 1 сутки от начала ЭКМО планово проведена лабораторная диагностика: АЧТВ – 48,9 сек, антитромбин-III – 86%, NOx – 24,67 мкмоль/л, MDA – 4,734 нмоль/мл, ACE – 69 ACE units, TAS – 1,44 ммоль/л, рассчитана дозировка гепарина – 11,49 МЕ/кг/час, что соответствовало 10 баллам и низкой степени риска возникновения тромбозов и кровотечений. В течение последующих суток до выписки из стационара тромбозов и кровотечений не наблюдалось.
Claims (1)
- Способ прогнозирования тромбозов и кровотечений у критических пациентов с COVID-19 в условиях проведения экстракорпоральной мембранной оксигенации (ЭКМО), включающий определение следующих показателей: объем гепаринизации нефракционированным гепарином (ME/кг/час), активированное частичное тромбопластиновое время (сек), уровень активности антитромбина-III (%), концентрацию оксида азота (мкмоль/л), концентрацию малонового диальдегида (нмоль/мл), концентрацию ангиотензинпревращающего фермента (ACE units), тотальный антиоксидантный статус (ммоль/л), измеренным показателям присваивают баллы в соответствии с Таблицей 1, полученные баллы суммируют, и при получении значения суммы баллов от 7 до 10 включительно прогнозируют низкую степень риска тромбозов и кровотечений, при сумме баллов от 11 до 16 включительно – среднюю степень, при сумме баллов от 17 до 21 включительно – высокую степень.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021124661A RU2766350C1 (ru) | 2021-08-19 | 2021-08-19 | Способ прогнозирования тромбозов и кровотечений у критических пациентов с covid-19 в условиях проведения экмо |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2021124661A RU2766350C1 (ru) | 2021-08-19 | 2021-08-19 | Способ прогнозирования тромбозов и кровотечений у критических пациентов с covid-19 в условиях проведения экмо |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2766350C1 true RU2766350C1 (ru) | 2022-03-15 |
Family
ID=80736549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2021124661A RU2766350C1 (ru) | 2021-08-19 | 2021-08-19 | Способ прогнозирования тромбозов и кровотечений у критических пациентов с covid-19 в условиях проведения экмо |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2766350C1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2812718C1 (ru) * | 2023-05-31 | 2024-02-01 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Способ прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений у пациентов с COVID-19 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2626674C1 (ru) * | 2016-04-26 | 2017-07-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ прогнозирования летального исхода у реанимационных пациентов кардиохирургического профиля |
-
2021
- 2021-08-19 RU RU2021124661A patent/RU2766350C1/ru active
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2626674C1 (ru) * | 2016-04-26 | 2017-07-31 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Астраханский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации (ФГБОУ ВО Астраханский ГМУ Минздрава России) | Способ прогнозирования летального исхода у реанимационных пациентов кардиохирургического профиля |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| MALAS M.B. et al., Thromboembolism risk of COVID-19 is high and associated with a higher risk of mortality: A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2020, 29:100639. * |
| XIONG X. et al., Prevalence and risk factors of thrombotic events on patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Thromb J. 2021, 19(1):32. * |
| АНДОЖСКАЯ Ю.С. Допплерографические предикторы тромбообразования у больных, перенесших COVID 19. Ангиология и сосудистая хирургия. 2021, 27(2), стр. 17-18. * |
| БУТАЕВ С.Р. и др. Сосудистые осложнения при проведении экстракорпоральной мембранной оксигенации у пациентов с СOVID-19. Ангиология и сосудистая хирургия. 2021, 27(2), стр. 110-111. * |
| БУТАЕВ С.Р. и др. Сосудистые осложнения при проведении экстракорпоральной мембранной оксигенации у пациентов с СOVID-19. Ангиология и сосудистая хирургия. 2021, 27(2), стр. 110-111. АНДОЖСКАЯ Ю.С. Допплерографические предикторы тромбообразования у больных, перенесших COVID 19. Ангиология и сосудистая хирургия. 2021, 27(2), стр. 17-18. MALAS M.B. et al., Thromboembolism risk of COVID-19 is high and associated with a higher risk of mortality: A systematic review and meta-analysis. EClinicalMedicine. 2020, 29:100639. XIONG X. et al., Prevalence and risk factors of thrombotic events on patients with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Thromb J. 2021, 19(1):32. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2812718C1 (ru) * | 2023-05-31 | 2024-02-01 | федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский университет) (ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Се | Способ прогнозирования развития тромбоэмболических осложнений у пациентов с COVID-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Larsson et al. | Activated protein C resistance in young adults with central retinal vein occlusion. | |
| JP6776221B2 (ja) | 凝固分析を使用した抗凝固剤の検出および分類 | |
| US20030064414A1 (en) | Rapid assessment of coagulation activity in whole blood | |
| Liras et al. | Prevalence and impact of admission hyperfibrinolysis in severely injured pediatric trauma patients | |
| RU2008142147A (ru) | Диагностика тромбоэмболических заболеваний вен путем определения содержания d-димеров и растворимого фибрина | |
| Gautam et al. | Performance of functional fibrinogen thromboelastography in children undergoing congenital heart surgery | |
| Drop et al. | Use of rotational thromboelastometry to predict hemostatic complications in pediatric patients undergoing extracorporeal membrane oxygenation: A retrospective cohort study | |
| US20180011116A1 (en) | Use of Viscoelastic Analysis for Predicting Massive Hemorrhage | |
| WO2003085400A1 (en) | Onset of force development as a marker of thrombin generation | |
| Andreasen et al. | Can RoTEM® analysis be applied for haemostatic monitoring in paediatric congenital heart surgery? | |
| RU2766350C1 (ru) | Способ прогнозирования тромбозов и кровотечений у критических пациентов с covid-19 в условиях проведения экмо | |
| EP0259463B1 (en) | Heparin assay | |
| RU2379684C2 (ru) | Способ определения антитромботического эффекта ацетилсалициловой кислоты | |
| RU2316765C1 (ru) | Способ раннего выявления ослабления антитромботической активности сосудов | |
| RU2419800C1 (ru) | Способ оценки риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом | |
| RU2660706C1 (ru) | Скрининг-тест определения контактного пути коагуляции (СТОКПК) | |
| RU2835822C9 (ru) | Способ определения антикоагулянтного потенциала плазмы крови для диагностики предтромботических состояний | |
| RU2835822C1 (ru) | Способ определения антикоагулянтного потенциала плазмы крови для диагностики предтромботических состояний | |
| RU2738303C1 (ru) | Способ прогнозирования исхода ожоговой болезни у пациентов с тяжелой термической травмой | |
| Asmoro et al. | Thromboelastography (TEG) and hemostatic parameters as the diagnostic parameter of septic mortality in the intensive care unit. | |
| Favaloro et al. | Editorial compilation X | |
| RU2222019C2 (ru) | Способ контроля лечения непрямыми антикоагулянтами | |
| Adebola et al. | Coagulation changes in children with sickle cell anaemia during painful crises and steady state at Federal Medical Centre Abeokuta, Nigeria | |
| RU2830354C1 (ru) | Способ определения концентрации нефракционированного гепарина в плазме человека | |
| Ibbotson et al. | Thrombin generation and factor VIII: C levels in patients with type 1 diabetes complicated by nephropathy |