RU2419800C1 - Способ оценки риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом - Google Patents
Способ оценки риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2419800C1 RU2419800C1 RU2010110381/15A RU2010110381A RU2419800C1 RU 2419800 C1 RU2419800 C1 RU 2419800C1 RU 2010110381/15 A RU2010110381/15 A RU 2010110381/15A RU 2010110381 A RU2010110381 A RU 2010110381A RU 2419800 C1 RU2419800 C1 RU 2419800C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- points
- risk
- blood
- patients
- acs
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 57
- 208000004476 Acute Coronary Syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 34
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 title claims abstract description 31
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 title abstract 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims abstract description 27
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims abstract description 27
- 101000621371 Homo sapiens WD and tetratricopeptide repeats protein 1 Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 101000892274 Human adenovirus C serotype 2 Adenovirus death protein Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 101000820656 Rattus norvegicus Seminal vesicle secretory protein 4 Proteins 0.000 claims abstract description 23
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 11
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 claims abstract description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims abstract description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims abstract description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 claims abstract description 6
- UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q(11) Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O UDMBCSSLTHHNCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 229950006790 adenosine phosphate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 claims description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 238000009534 blood test Methods 0.000 claims description 5
- 238000003760 magnetic stirring Methods 0.000 claims description 4
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 abstract description 3
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 abstract 2
- 230000035602 clotting Effects 0.000 abstract 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N Adenosine diphosphate Natural products C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1C1OC(COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)C(O)C1O XTWYTFMLZFPYCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 5'-adenylphosphoric acid Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XTWYTFMLZFPYCI-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 19
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 9
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 6
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 6
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 6
- 238000011160 research Methods 0.000 description 6
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 5
- 208000007814 Unstable Angina Diseases 0.000 description 4
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 4
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 4
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 3
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 3
- 206010002388 Angina unstable Diseases 0.000 description 2
- 108010039209 Blood Coagulation Factors Proteins 0.000 description 2
- 102000015081 Blood Coagulation Factors Human genes 0.000 description 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 208000013544 Platelet disease Diseases 0.000 description 2
- 108010094028 Prothrombin Proteins 0.000 description 2
- 102100027378 Prothrombin Human genes 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000003114 blood coagulation factor Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 2
- 201000004332 intermediate coronary syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229940039716 prothrombin Drugs 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-5-amino-2-[[(2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2R)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]propanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-sulfanylpropanoyl]amino]-4-methylsulfanylbutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-5-yl)propanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-5-carbamimidamidopentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1cnc[nH]1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc1c[nH]c2ccccc12)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O PGOHTUIFYSHAQG-LJSDBVFPSA-N 0.000 description 1
- 206010003178 Arterial thrombosis Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005552 B01AC04 - Clopidogrel Substances 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000000057 Coronary Stenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010011089 Coronary artery stenosis Diseases 0.000 description 1
- 206010018873 Haemoconcentration Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000030831 Peripheral arterial occlusive disease Diseases 0.000 description 1
- 206010073391 Platelet dysfunction Diseases 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 108010000499 Thromboplastin Proteins 0.000 description 1
- 102000002262 Thromboplastin Human genes 0.000 description 1
- 102000004903 Troponin Human genes 0.000 description 1
- 108090001027 Troponin Proteins 0.000 description 1
- 102000004987 Troponin T Human genes 0.000 description 1
- 108090001108 Troponin T Proteins 0.000 description 1
- 102000003990 Urokinase-type plasminogen activator Human genes 0.000 description 1
- 108090000435 Urokinase-type plasminogen activator Proteins 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 206010000891 acute myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000013176 antiplatelet therapy Methods 0.000 description 1
- 206010003119 arrhythmia Diseases 0.000 description 1
- 208000037849 arterial hypertension Diseases 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 229940019700 blood coagulation factors Drugs 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N clopidogrel Chemical compound C1([C@H](N2CC=3C=CSC=3CC2)C(=O)OC)=CC=CC=C1Cl GKTWGGQPFAXNFI-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- 229960003009 clopidogrel Drugs 0.000 description 1
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 1
- 230000000368 destabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000002405 diagnostic procedure Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 description 1
- 208000018706 hematopoietic system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002008 hemorrhagic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000005240 left ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000000192 social effect Effects 0.000 description 1
- 230000005236 sound signal Effects 0.000 description 1
- 238000011301 standard therapy Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 230000009424 thromboembolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002885 thrombogenetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003558 thrombophilic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229960005356 urokinase Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине, клинико-лабораторной диагностике и экспериментальной медицине. Сущность способа оценки повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом (ОКС) заключается в том, что проводят исследование крови. Определяют уровень гематокрита (Н), количество эритроцитов (Е), тромбоцитов (Р). Оценивают значения названных показателей. В случаях, если они укладываются в интервалы установившихся значений этих показателей для больных ОКС, готовят образцы для определения времени аденозинфосфат-индуцированного - АДФ-индуцированного свертывания крови (А). Из цельной крови готовят образец цитратной крови в количестве 0,4 мл и делят его на две пробы по 0,2 мл. Каждую из этих проб вносят в измерительную кювету, рекальцифицируют при температуре 37°С в течение 2 минут. Затем в каждую кювету с пробой помещают магнитный шарик-мешалку. Проводят запуск измерения и через три секунды вводят 0,1 мл раствора АДФ. После образования сгустка фиксируют время длительности процесса для каждой пробы отдельно. Считают среднее арифметическое полученных значений (А). Оценивают в баллах полученные значения каждого из названных показателей. По суммарному значению показателей Σ=A+H+E+P в баллах судят о риске повторных тромботических событий. При значениях Σ=4 балла низком риске, Σ=5-6 баллов - средний риск, Σ=7-10 баллов - высокий риск. Способ повышает объективность оценки риска повторных тромботических событий у больных с ОКС при его простоте и малой стоимости. 1 табл.
Description
Изобретение относится к практической медицине, клинико-лабораторной диагностике и экспериментальной медицине. Способ предназначен для оценки тромбогенного риска больных с острым коронарным синдромом (ОКС) и позволяет уточнить картину течения и исход заболеваний - инфаркта миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST, нестабильной стенокардией, имеющих общий патогенез и т.п.
Известен ряд способов оценки риска артериальных тромбозов. Среди них можно выделить способы оценки, основанные на определении количества эритроцитов Е [Sagesaka Т. Influence of red blood cell concentration on the initiation time of blood coagulation: risk of thrombus formation by hemoconcentration. Clinical Hemorheology and Microcirculation. 2004. Vol.31. PP. 243-249 - Приложение №1], уровня гематокрита Н [Lowe G.D. Can haematological tests predict cardiovascular risk? Br. J. Haematol. 2006. Vol.133. PP. 239-240 - Приложение №2].
Однако оценка только по одному или двум параметрам крови не может всесторонне показать картину состояния больного.
Известен способ оценки риска тромботических событий у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, с ишемической болезнью сердца, заболеваниями коронарных и периферических артерий. Данный способ заключается в том, что к взятым пробам крови добавляют цитрат натрия в отношении 9:1, помещают пробы в приемник-анализатор прибора, запускают программы измерения времени закрытия апертур специальной кассеты, которая покрыта одним из индукторов агрегации тромбоцитов, получают искомые значения и трактуют по ним результаты исследования больного. Этот способ следует из ряда нижеследующих отечественных и зарубежных публикаций [Баркаган З.С., Момот А.П. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Москва. 2001. - С 43-44., Chang Y.W., Liao C.H., Day Y.J. Platelet function analyzer (PFA-100) offers higher sensitivity and specificity than thromboelastography (TEG) in detection of platelet dysfunction. Acta Anaesthesiol Taiwan. 2009. Sep.Vol.47(3). PP. 110-7 - Приложение №3;
Linnemann В., Schwonberg J., Rechner A.R., Mani H., Lindhoff-Last E. Assessment of clopidogrel non-response by the PFA-100(R) system using the new test cartridge INNOVANCE(R) PFA P2Y. Ann Hematol. 2010. Jan 5., Linnemann В., Prochnow S., Mani H., Schwonberg J., Lindhoff-Last E. Variability of non-response to aspirin in patients with peripheral arterial occlusive disease during long-term follow-up. Ann Hematol. 2009. Oct. Vol.88(10). PP.979-88. - Приложение №4;
Christie D.J., Kottke-Marchant K., German R.T. Hypersensitivity of platelets to adenosine diphosphate in patients with stable cardiovascular disease predicts major adverse events despite antiplatelet therapy. Platelets. 2008. Mar. Vol.19(2). PP. 104-10 - Приложение №5].
Однако способ имеет недостатки, к которым следует отнести использование цитратного образца крови, который не подвергается рекальцификации, что приводит к нефизиологической концентрации ионов кальция и искажению характеристик коагуляционного звена системы тромбообразования. Другим недостатком способа, описанного во всех вышеназванных публикациях, является то, что он основан на использовании прибора, принцип работы которого заключается в исследовании ламинарного, а не турбулентного тока крови, характерного для кровотока в коронарных артериях у больных с ОКС. То есть снижается точность и объективность оценки состояния больного с ОКС. Кроме того, аппарат и расходные материалы к нему дороги и малодоступны для широкого использования.
Известен также способ оценки риска повторных тромботических событий, основанный на анализе биохимических показателей, например авторское свидетельство SU на изобретение №1138122 с приоритетом от 05.02.1975 г. «Способ прогнозирования тромбоэмболических осложнений у больных инфарктом миокарда». В данном способе определяют содержание антиплазминов и урокиназную активность мочи.
Однако способ не соответствует современному уровню развития медицины и имеет, в основном, историческое значение.
Известен также «Способ диагностики начинающихся нарушений агрегационной функции тромбоцитов» [патент RU на изобретение №2286580]. На предметное стекло наносят по 0,02 мл стандартизированной плазмы обследуемого и по 0,02 мл раствора физиологических индукторов агрегации, в качестве которых используют АДФ, коллаген, тромбин и адреналин. Определяют время агрегации для каждого индуктора. Вычисляют среднее время агрегации, при его значении выше нормы считают, что состояние агрегационной функции тромбоцитов носит характер геморрагической тромбоцитопатии, а при значении ниже нормы - тромбофилической тромбоцитопатии.
Однако данный способ не учитывает показатели коагуляционного звена гемостаза, что снижает объективность и точность оценки состояния больного, что крайне нежелательно в оценке состояния для больных с ОКС.
Известен также «Способ определения прогноза нестабильной стенокардии» [патент RU на изобретение №2123700], включающий многофакторный дискриминантный анализ состояния тромбоцитарного звена системы гемостаза и характера нарушений состояния кровяных пластинок. Прогноз заболевания определяют по уровню трех компонентов, содержащихся в тромбоцитах больного: холестерина 64-76%, фосфатидилхолина 71-76%, сфингомиелина 63-76%.
Однако данный способ не обеспечивает конкретной оценки прогноза. Возможности получения разных параметров, укладывающихся по значениям внутрь каждого из названных в патенте №2133700 диапазонов и совокупность в виде числа сочетаний не позволяет практическим врачам определить какой прогноз - благоприятный или неблагоприятный ждет конкретного больного, обследуемого по данному способу.
Известен также «Способ прогнозирования течения острого инфаркта миокарда», [патент RU на изобретение №2121691], включающий исследование биохимических показателей крови больного в динамике с последующим прогнозированием неблагоприятного течения заболевания. В качестве исследуемого показателя используют протромбиновый индекс, а неблагоприятное течение заболевания прогнозируют при снижении индекса с третьих на четвертые сутки от начала заболевания.
Недостатком способа является малая чувствительность и малая специфичность для оценки риска повторных тромботических событий. Данный способ базируется на изучении протромбинового индекса, величина которого определяется функциональной активностью и количеством коагуляционных факторов - II, VII, V и X, и чувствительностью использованного тромбопластина. То есть, с одной стороны, используется оценка исключительно коагуляционного звена системы свертывания крови и не учитывается тромбоцитарный механизм гемостаза. С другой стороны, указанный параметр обладает высокой вариабельностью и низкой воспроизводимостью в условиях различных лабораторий.
Наиболее близким аналогом к заявляемому изобретению является «Способ оценки риска развития неблагоприятных кардиальных событий у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST» [патент RU на изобретение №2312589], согласно которому больному проводят электрокардиографическое исследование, ангиографическое исследование и биохимическое исследование крови, и, учитывая наличие стеноза коронарной артерии более 50% на ангиограмме, наличие депрессии сегмента ST в совокупности с отрицательным зубцом Т в одном отведении ЭКГ-отведении, наличием нарушений ритма сердца, уровнем тропонина Т при поступлении в блок интенсивной терапии, определяют степень риска неблагоприятных коронарных событий по математической формуле.
Основной недостаток данного способа - невозможность оценить риск неблагоприятных событий у больных с ОКС с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST. Кроме этого, способ инвазивен, т.е. требуется проведение сложной диагностической процедуры - коронароангиографии, что возможно только при наличии ангиографа и обученных специалистов по инвазивной кардиологии, а также дорогостоящих реактивов и аппаратов для определения уровня тропонина, что ограничивает применение данного способа только высокоспециализированными стационарами.
Задачей предлагаемого изобретения является повышение объективности способа оценки риска повторных тромботических событий у больных с ОКС при его простоте и при снижении стоимости оценки.
Сущность предлагаемого изобретения характеризуется тем, что проводят исследование крови по следующему алгоритму: осуществляют забор венозной крови и готовят образцы проб цельной крови, определяют уровень гематокрита (Н), количество эритроцитов (Е) и тромбоцитов (Р), фиксируют их, оценивают значения названных показателей; в случаях, если они укладываются в интервалы установившихся значений этих показателей для больных с ОКС, готовят образцы для определения времени аденозинфосфат-индуцированного - АДФ-индуцированного свертывания (А) крови, для чего из цельной крови готовят образец цитратной крови в количестве 0,4 мл и делят его на две пробы по 0,2 мл, каждую из которых вносят в измерительную кювету, рекальцифицируют при температуре 37°С в течение 2 минут, затем в каждую кювету с пробой помещают магнитный шарик-мешалку, проводят запуск измерения и через три секунды вводят 0,1 мл раствора АДФ; после образования сгустка фиксируют время длительности процесса для каждой пробы отдельно, считают среднее арифметическое полученных значений АДФ, оценивают в баллах полученные значения каждого из названных показателей:
| Показатель | 1 балл | 2 балла | 3 балла | |
| A | ≥101 сек | 81-100 сек | ≤80 сек | |
| H | 45-48% | - | - | |
| E | 2,99-3·1012/л | 3,1-4,5·1012/л | 4,51-5,65·1012/л | |
| P | 149-200·109/л | 201-449·109/л | 450-530·109/л | |
| по суммарному значению показателей в баллах∑=А+Н+Е+Р | ||||
| судят о риске повторных тромботических событий: при значениях | ||||
| ∑=3-4 балла - низкий риск, ∑=5-6 баллов - средний риск, ∑=7-10 баллов - высокий риск. |
||||
Технический результат заявляемого изобретения и отличия заявляемого способа. При разработке заявляемого способа оценки риска повторных тромботических событий у больных с ОКС за счет изучения искусственно смоделированной авторами ситуации образования тромба в коронарных артериях in vitro авторам удалось подобрать параметр оценки риска повторных тромботических событий (АДФ индуцированное время свертывания цельной крови), который, по мнению Заявителя, до настоящего времени не был известен. В отличие от применяемых в настоящее время средств для оценки риска повторных тромботических событий в сходных клинических ситуациях, в данном способе используются следующие атрибуты технического решения: использование цельной крови, стандартного коагулометра с магнитным шариком-мешалкой, АДФ как индуктора процесса свертывания крови. До сих пор исследователями использовались образцы плазмы крови (бедной тромбоцитами), тромбоцитарная или эритроцитарная взвесь для определения параметров системы гемостаза, рассматриваемых в качестве маркеров тромбообразования. Использование заявителем образца цельной крови является отличием изобретения, оно не является очевидным. АДФ до настоящего времени активно используется как индуктор агрегации тромбоцитов в методиках изучения их функциональной активности. Однако для инициации процессов тромбообразования в цельной крови у пациентов с ОКС с целью исследования риска повторных тромботических событий АДФ не использовался. Использование магнитного шарика-мешалки в коагулометрах различного типа было обусловлено необходимостью перемешивания для контактного взаимодействия факторов свертывания крови в агрегометрах для создания определенного напряжения сдвига на поверхности тромбоцитов, необходимой для их активации. В то время как применяемый в заявляемом способе магнитный шарик-мешалка обеспечил моделирование турбулентных потоков крови, образующихся на участке дестабилизирущейся бляшки в сосуде больного с ОКС. Преимущества названных заявляемых приемов более точно создают ситуацию тромбообразования in vitro. Сочетание гематологических показателей совместно со временем АДФ индуцированного свертывания крови ранее не использовалось для вывода о степени риска тромбообразования. В этом также отличие способа. Подобное ранжирование названного набора четырех выбранных параметров по степени выраженности изменений каждого из них также ранее не использовалось, поскольку не были известны (не были выявлены) до настоящей заявки k интервалы значений показателей, сложившихся и характерных для больных с ОКС и вошедшие в основу выводов об оценке риска повторных тромботических событий в данном изобретении.
Способ техничен и технологичен с первой манипуляции до, практически, последней операции - обработки полученных данных, поскольку все манипуляции: забор крови, выбор и приготовление проб, воздействие реактивами на пробы, время инкубации, порядок действий в заявляемом способе - признаки технически осуществляемого действия.
Заявляемый способ осуществляют следующим образом. У пациентов с ОКС в первые сутки поступления в стационар производят взятие образца венозной крови в две пробирки по 5 мл в каждую. Кровь из одной пробирки требуется для определения стандартных параметров гематограммы: уровня гематокрита, количества эритроцитов и количества тромбоцитов любым доступным персоналу способом. Для увеличения скорости желательно использование автоматического гематологического анализатора. Фиксируют полученные значения и оценивают полученные результаты трех названных параметров.
При оценке полученных значений Н, Е и Р сравнивают их с соответствующими значениями этих же характеристик, полученными ранее авторами изобретения в результате исследования всех кардиологических больных с ОКС, поступивших в Саратовский НИИ кардиологии. Авторы изобретения обнаружили в результате длительных исследований, что для всех этих больных с ОКС, не имеющих гематологических патологий, значения Н, Е, Р укладываются во вполне определенные диапазоны значений; гематокрит Н 30-48%, эритроциты Е 2,99-5,65·1012/л, тромбоциты Р 149-530·109/л. Если у больного с ОКС значения Н, Е и Р выпадают за сложившиеся диапазоны значений, у него следует искать гематологическое заболевание, например, анемию. Это подтверждает опыт исследования. Полученные авторами дополнительные сведения о значениях Н, Е и Р являются новыми, значимыми аналогично справочным. Находящиеся внутри диапазонов значения являются устоявшейся нормой для больных с ОКС. Итак, если полученные значения параметров укладываются в интервалы сложившихся значений для больных с ОКС, персонал переходит к определению последнего, четвертого, параметра (Если же, по крайней мере, один из первых трех параметров не уложился в норму, для этого больного данный способ не используют, а производят ему другие исследования крови на предмет установления более точного возможно скорректированного диагноза).
Затем продолжают способ для тех больных с ОКС, кому он подходит. Цельную кровь из другой пробирки стабилизируют цитратом натрия в стандартном соотношении 9:1. Определение времени АДФ индуцированного свертывания крови осуществляют следующим образом (объем образца крови 0,4 мл цитратной крови; время измерения на одного пациента ~5 минут):
включают и прогревают коагулометр в соответствии с инструкцией по его применению;
приготовляют и прогревают используемые реактивы до 37°С в соответствующих ячейках коагулометра;
делят образец крови на две пробы по 0,2 мл каждая;
вносят в каждую измерительную кювету по 0,2 мл цитратной цельной крови;
затем вносят в кювету по 0,1 мл титрованного раствора СаСl2;
включают таймер на 120 секунд;
переносят на 119-й секунде кювету в измерительный канал, на 120-й секунде по звуковому сигналу коагулометра помещают в каждую из них шарик-мешалку с использованием дозатора;
производят запуск измерения, на 3-й секунде которого вносят в кюветы по 0,1 мл 0,2 ммоль/л раствора АДФ;
при образовании в пробе сгустка коагулометр останавливает таймер и издает звуковой сигнал;
фиксируют время образования кровяного сгустка отдельно для каждой пробы;
рассчитывают среднее арифметическое время АДФ-индуцированного свертывания крови для каждого пациента, которое принимают за определяемый показатель для конечного расчета;
складывают все четыре параметра, приведенные к единице измерения в баллах, и трактуют результаты.
При этом ранжирование параметров и расчет ведут с учетом нижеследующего.
Время АДФ индуцированного свертывания крови (А): менее 80 секунд - 3 балла, 81 - 100 секунд - 2 балла, 101 секунда и выше - 1 балл;
Гематокрит (Н): 45-48% - 1 балл, 30-44%- 0 баллов,
Количество эритроцитов (Е): 2,99-3·1012/л - 1 балл. 3-4,5·1012/л - 2 балла, 4,51-5,65·1012/л - 3 балла.
Количество тромбоцитов (Р): более 450·109/л - 3 балла, 201-449·109/л - 2 балла, менее 200·109/л - 1 балл.
Для удобства и наглядности расчета можно использовать таблицу
| Показатель | 0 баллов | 1 балл | 2 балла | 3 балла |
| Время АДФ индуцированного свертывания крови (А) | - | ≥101 сек | 81-100 сек | ≤80 сек |
| Гематокрит (Н) | 30-44% | 45-48% | - | - |
| Количество эритроцитов (Е) | 2,99-3·1012/л | 3,1-4,5·1012/л | 4,51-5,65·1012/л | |
| Количество тромбоцитов (Р) | 149-200·109/л | 201-449·109/л | 450-530·109/л |
по суммарному значению показателей ∑=А+Н+Е+Р в баллах судят о риске повторных тромботических событий: при значении ∑, равной 3-4 балла - низкий риск; при ∑=5-6 баллов - средний риск, при ∑=7-10 баллов - высокий риск.
В отделении интенсивной терапии Саратовского НИИ кардиологии обследованы в соответствии с вышеописанной методикой группа клинически здоровых лиц и группа пациентов с острым коронарным синдромом, включающим в себя нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда с подъемом и без подъема сегмента ST. У больных с ОКС результаты теста сопоставляли с клиническим исходом заболевания - смертью, развитием осложнений, рецидивов заболевания. Время АДФ индуцированного свертывания крови у клинически здоровых пациентов - 120,81±45,57 секунд, для пациентов с ОКС - 95,56±31,84 секунд (различия статистически достоверны: р level теста Краскелл-Уоллиса равен 0,034). Применение заявляемого способа оценки риска повторных тромботических событий для прогнозирования клинических исходов; правильная классификация пациента в 76,8% случаев. Клинический пример: пациентка Н., 54 лет, поступила в клинику с диагнозом: ИБС. Q-инфаркт миокарда передней стенки левого желудочка, артериальная гипертония III стадия. Время АФД индуцированного свертывания крови 66 секунд, количество тромбоцитов 293·109/л, количество эритроцитов 5,2·1012/л, гематокрит 46%. Риск повторных тромботических событий - 9 баллов. Проводилась стандартная терапия согласно рекомендациям Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. После достижения улучшения состояния больная была выписана. Амбулаторно ежедневно принимала назначенные препараты. Спустя 20 дней больная поступила с диагнозом: Нестабильная стенокардия. Вывод о риске повторных тромботических событий подтвердился.
Вышеизложенное свидетельствует об адекватности, достаточной чувствительности и пользе заявляемого способа для объективной оценки риска повторных тромботических событий у больных с ОКС.
Медико-социальный эффект предлагаемого способа заключается в более объективной оценке риска повторных тромботических событий.
Впервые предложен основанный на изучении точного времени АФД индуцированного свертывания цельной нефракциопироваиной крови способ оценки повторных тромботических событий у пациентов с ОКС. Кроме того, новизной заявленного способа является и использование конкретных четырех названных показателей одновременно в одном способе оценки риска повторных тромботических событий у больных с ОКС.
Экономический эффект предлагаемого способа, по сравнению с используемыми, заключается в значительном сокращении расходов на исследование. Например, средняя цена картриджа PFA COLLAGEN/ADP CARTMG для способов - аналогов (см. Приложение 1-5) на 20 измерений составляет 10817,3 рублей, то есть стоимость только катриджа для исследования для одного пациента составляет порядка 1081,73 рублей. В то время как стоимость 1 флакона 5 мл кальция хлорида (0,025 М титрованный раствор СаСl2) составляет 50 рублей, 1 флакона АДФ (АДФ - аденозиндифосфат, лиофильно высушенный из 1,0 мл в концентрации 0,2 ммоль/л) - 110 рублей (НПО «РЕНАМ»). Суммарно стоимость расходных материалов для обследования одного больного по заявляемому способу составляет 24 рубля. Стоимость исследования новым способом в десятки раз ниже только за счет расходных материалов, не считая дорогостоящего оборудования.
Способ дает возможность прогнозирования течения заболевания в первые часы поступления больного в любое медицинское учреждение, где имеется лаборатория, оснащенная коагулометром, врач-лаборант которой может обработать данные общего анализа крови и АДФ индуцированного времени свертывания крови.
Разработанная технология по заявляемому способу расширяет арсенал средств объективного контроля состояния больных с ОКС.
Claims (1)
- Способ оценки риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом (ОКС), характеризующийся тем, что проводят исследование крови, осуществляют забор венозной крови и готовят образцы проб цельной крови, определяют уровень гематокрита (Н), количество эритроцитов (Е) и тромбоцитов (Р), фиксируют их, оценивают значения названных показателей; в случаях, если они укладываются в интервалы установившихся значений этих показателей для больных с ОКС, готовят образцы для определения времени аденозинфосфат-индуцированного - АДФ индуцированного свертывания крови (А), для чего из цельной крови готовят образец цитратной крови в количестве 0,4 мл и делят его на две пробы по 0,2 мл, каждую из которых вносят в измерительную кювету, рекальцифицируют при температуре 37°С в течение 2 мин, затем в каждую кювету с пробой помещают магнитный шарик-мешалку, проводят запуск измерения и через три секунды вводят 0,1 мл раствора АДФ; после образования сгустка фиксируют время длительности процесса для каждой пробы отдельно, считают среднее арифметическое полученных значений А, оценивают в баллах полученные значения каждого из названных показателей:
Показатели 1 балл 2 балла 3 балла А ≥101 с 81-100 с ≤80 с Н 45-48% - - Е 2,99-3·1012/л 3,1-4,5·1012/л 4,51-5,65·1012/л Р 149-200·109/л 201-449·109/л 450-530·109/л
по суммарному значению показателей в баллах Σ=A+H+E+P судят о риске повторных тромботических событий - при значениях: Σ=3-4 балла - низкий риск, Σ=5-6 баллов - средний риск, Σ=7-10 баллов - высокий риск.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010110381/15A RU2419800C1 (ru) | 2010-03-18 | 2010-03-18 | Способ оценки риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010110381/15A RU2419800C1 (ru) | 2010-03-18 | 2010-03-18 | Способ оценки риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2419800C1 true RU2419800C1 (ru) | 2011-05-27 |
Family
ID=44734946
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010110381/15A RU2419800C1 (ru) | 2010-03-18 | 2010-03-18 | Способ оценки риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2419800C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2488347C1 (ru) * | 2012-04-11 | 2013-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Способ оценки вероятности пристеночного тромбоза правых камер сердца - правого предсердия и правого желудочка |
| RU2530633C1 (ru) * | 2013-07-02 | 2014-10-10 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области "Городская клиническая больниц N38" (ГБУЗ НО ГКБ N38) | Способ прогнозирования развития осложнений при остром коронарном синдроме в остром периоде |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6521460B1 (en) * | 1996-05-21 | 2003-02-18 | Rhein Biotech Gesellschaft Fur Neue Biotechnologische Prozesse Und Produkte Mbh | Method of carrying out blood tests |
| EP1145014B1 (en) * | 1999-01-22 | 2005-09-14 | Prophylaxis Limited | Platelet actvated whole blood clotting time (pawbct) |
| RU2272560C1 (ru) * | 2004-07-15 | 2006-03-27 | ГУ Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии МЗ РФ | Способ прогнозирования тромбоэмболических осложнений при эндопротезировании крупных суставов нижних конечностей |
| RU2279682C1 (ru) * | 2004-12-06 | 2006-07-10 | Илья Николаевич Медведев | Способ диагностики начинающихся нарушений агрегации тромбоцитов у людей и животных |
| RU2289133C1 (ru) * | 2005-03-03 | 2006-12-10 | Виктор Александрович Клемин | Способ определения гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гематокрита и скорости оседания эритроцитов в цельной крови |
| JP2007303968A (ja) * | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Arkray Inc | 血液試料中の特定成分の濃度測定方法および装置 |
| RU2312589C1 (ru) * | 2006-04-24 | 2007-12-20 | ГУ Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН | Способ оценки риска развития неблагоприятных кардиальных событий у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st |
-
2010
- 2010-03-18 RU RU2010110381/15A patent/RU2419800C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6521460B1 (en) * | 1996-05-21 | 2003-02-18 | Rhein Biotech Gesellschaft Fur Neue Biotechnologische Prozesse Und Produkte Mbh | Method of carrying out blood tests |
| EP1145014B1 (en) * | 1999-01-22 | 2005-09-14 | Prophylaxis Limited | Platelet actvated whole blood clotting time (pawbct) |
| RU2272560C1 (ru) * | 2004-07-15 | 2006-03-27 | ГУ Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии МЗ РФ | Способ прогнозирования тромбоэмболических осложнений при эндопротезировании крупных суставов нижних конечностей |
| RU2279682C1 (ru) * | 2004-12-06 | 2006-07-10 | Илья Николаевич Медведев | Способ диагностики начинающихся нарушений агрегации тромбоцитов у людей и животных |
| RU2289133C1 (ru) * | 2005-03-03 | 2006-12-10 | Виктор Александрович Клемин | Способ определения гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, гематокрита и скорости оседания эритроцитов в цельной крови |
| RU2312589C1 (ru) * | 2006-04-24 | 2007-12-20 | ГУ Научно-исследовательский институт кардиологии Томского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук, ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН | Способ оценки риска развития неблагоприятных кардиальных событий у больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента st |
| JP2007303968A (ja) * | 2006-05-11 | 2007-11-22 | Arkray Inc | 血液試料中の特定成分の濃度測定方法および装置 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| САЙГИТОВ Р.Т. и др. Прогнозирование постгоспитальной летальности у мужчин и женщин, наблюдавшихся по поводу острого коронарного синдрома. - Российский кардиологический журнал. №3. 2006 [найдено в Интернете 09.12.2010], [http://medi.ru/doc/6660307.htm]. МАЛИНОВА Л.И. Клинические и патофизиологические детерминанты течения ишемической болезни сердца Автореф. дисс.д.б.н. Саратов 2008. CHEN J.C. et al. Long driving time is associated with haematological markers of increased cardiovascular risk in taxi drivers. Occup Environ Med. 2005 Dec;62(12):890-4, реф., PubMed PMID: 16299099, [найдено в Интернете 09.12.2010]. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2488347C1 (ru) * | 2012-04-11 | 2013-07-27 | Федеральное государственное бюджетное учреждение "Научно-исследовательский институт кардиологии" Сибирского отделения Российской академии медицинских наук | Способ оценки вероятности пристеночного тромбоза правых камер сердца - правого предсердия и правого желудочка |
| RU2530633C1 (ru) * | 2013-07-02 | 2014-10-10 | Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Нижегородской области "Городская клиническая больниц N38" (ГБУЗ НО ГКБ N38) | Способ прогнозирования развития осложнений при остром коронарном синдроме в остром периоде |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7192944B2 (ja) | 血液凝固系解析装置、血液凝固系解析システム、血液凝固系解析方法、及び血液凝固系解析用プログラム、並びに、出血量予測装置、出血量予測システム、出血量予測方法、及び出血量予測用プログラム | |
| Kamal et al. | How to interpret and pursue an abnormal prothrombin time, activated partial thromboplastin time, and bleeding time in adults | |
| Konstantinidi et al. | Clinical application of thromboelastography/thromboelastometry (TEG/TEM) in the neonatal population: a narrative review | |
| Klovaite et al. | Elevated fibrinogen levels are associated with risk of pulmonary embolism, but not with deep venous thrombosis | |
| US20180185839A1 (en) | Microfluidic Device For Real-Time Clinical Monitoring And Quantitative Assessment Of Whole Blood Coagulation | |
| PT834145E (pt) | Metodo e instrumento para prever a presenca de perturbacoes congenitas e adquiridas e condicoes terapeuticas | |
| JP4486260B2 (ja) | 患者サンプルにおける止血機能不全の存在を予測するための方法および装置 | |
| Kim et al. | A systematic review of thromboelastography utilization in vascular and endovascular surgery | |
| Scala et al. | Comparison of ROTEM sigma to standard laboratory tests and development of an algorithm for the management of coagulopathic bleeding in a tertiary center | |
| Dundar et al. | Recurrent pregnancy loss is associated with increased red cell distribution width and platelet distribution width | |
| Tyler et al. | New uses for thromboelastography and other forms of viscoelastic monitoring in the emergency department: a narrative review | |
| JP2020529593A (ja) | 血漿および全血中の抗凝固薬の検出のための方法ならびにデバイス | |
| Görlinger et al. | Rotational thromboelastometry (ROTEM®) | |
| RU2419800C1 (ru) | Способ оценки риска повторных тромботических событий у больных острым коронарным синдромом | |
| RU2486523C1 (ru) | Способ оценки клинической эффективности антиагрегантной терапии у больных острым коронарным синдромом | |
| RU2379684C2 (ru) | Способ определения антитромботического эффекта ацетилсалициловой кислоты | |
| RU2538219C2 (ru) | Способ определения резистентности тромбоцитов к ацетилсалициловой кислоте | |
| Carter et al. | Impact of thrombelastography in paediatric intensive care | |
| RU2694531C1 (ru) | Способ диагностики липидемии | |
| RU2639772C1 (ru) | Способ индивидуального прогнозирования клинической эффективности двойной антитромбоцитарной терапии у больных острым коронарным синдромом | |
| RU2694538C1 (ru) | Способ диагностики ранних и поздних стадий липидемии | |
| RU2721687C1 (ru) | Способ прогнозирования возможных тромбогенных осложнений при липидемии атерогенного генеза и клиническом диагнозе стенокардия напряжения разных функциональных классов | |
| Cieri et al. | Variability in Coagulation Profiles in Patients with Chronic Kidney Disease and Peripheral Artery Disease | |
| RU2735988C1 (ru) | Способ оценки динамики и полноты контракции сгустков крови для прогнозирования вероятности спонтанного прерывания беременности | |
| RU2721877C1 (ru) | Способ оценки возможного высокого, умеренного и низкого риска тромбогенных осложнений течения ишемической болезни сердца |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140319 |