RU2625744C1 - Способ профилактики обострения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких - Google Patents
Способ профилактики обострения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких Download PDFInfo
- Publication number
- RU2625744C1 RU2625744C1 RU2016119004A RU2016119004A RU2625744C1 RU 2625744 C1 RU2625744 C1 RU 2625744C1 RU 2016119004 A RU2016119004 A RU 2016119004A RU 2016119004 A RU2016119004 A RU 2016119004A RU 2625744 C1 RU2625744 C1 RU 2625744C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- copd
- day
- once
- pulmonary disease
- obstructive pulmonary
- Prior art date
Links
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 title claims abstract description 45
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 208000030603 inherited susceptibility to asthma Diseases 0.000 title claims abstract description 24
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims abstract description 18
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229950006823 tilorone Drugs 0.000 claims description 5
- MPMFCABZENCRHV-UHFFFAOYSA-N tilorone Chemical compound C1=C(OCCN(CC)CC)C=C2C(=O)C3=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C3C2=C1 MPMFCABZENCRHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 abstract description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 13
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 13
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 12
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 11
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 10
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 10
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 8
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 8
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 7
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 7
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 6
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 6
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 6
- OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-(2-naphthalen-1-ylsulfanylphenyl)methanamine Chemical compound CNCC1=CC=CC=C1SC1=CC=CC2=CC=CC=C12 OHDXDNUPVVYWOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 5
- 102000004388 Interleukin-4 Human genes 0.000 description 5
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 5
- 102000004890 Interleukin-8 Human genes 0.000 description 5
- 108090001007 Interleukin-8 Proteins 0.000 description 5
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 5
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 5
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 5
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 4
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 4
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 4
- 210000000038 chest Anatomy 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 4
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 4
- 108010074051 C-Reactive Protein Proteins 0.000 description 3
- 102100032752 C-reactive protein Human genes 0.000 description 3
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 3
- 241001647372 Chlamydia pneumoniae Species 0.000 description 3
- 206010068786 Overlap syndrome Diseases 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 3
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 3
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 3
- QJVHTELASVOWBE-AGNWQMPPSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-amino-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid;(2r,3z,5r)-3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(=C/CO)/O[C@@H]2CC(=O)N21.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 QJVHTELASVOWBE-AGNWQMPPSA-N 0.000 description 2
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZIMLUFVKJLCCH-UHFFFAOYSA-N 5-[2-(1h-imidazol-5-yl)ethylamino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCC(=O)NCCC1=CNC=N1 KZIMLUFVKJLCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030853 Asthma-Chronic Obstructive Pulmonary Disease Overlap Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 208000033538 Cross type oculocerebral hypopigmentation syndrome Diseases 0.000 description 2
- 102100021122 DNA damage-binding protein 2 Human genes 0.000 description 2
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 2
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 2
- 101001041466 Homo sapiens DNA damage-binding protein 2 Proteins 0.000 description 2
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- 241001430197 Mollicutes Species 0.000 description 2
- 208000001572 Mycoplasma Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 241000202934 Mycoplasma pneumoniae Species 0.000 description 2
- 201000008235 Mycoplasma pneumoniae pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 208000014062 Oculocerebral hypopigmentation syndrome, Cross type Diseases 0.000 description 2
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002876 beta blocker Substances 0.000 description 2
- 229940097320 beta blocking agent Drugs 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 2
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 2
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000003448 neutrophilic effect Effects 0.000 description 2
- PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N oseltamivir phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.CCOC(=O)C1=C[C@@H](OC(CC)CC)[C@H](NC(C)=O)[C@@H](N)C1 PGZUMBJQJWIWGJ-ONAKXNSWSA-N 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 2
- 229940061367 tamiflu Drugs 0.000 description 2
- 206010003645 Atopy Diseases 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 1
- 241000606153 Chlamydia trachomatis Species 0.000 description 1
- HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N Clavulanic acid Natural products OC(=O)C1C(=CCO)OC2CC(=O)N21 HZZVJAQRINQKSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 241000450599 DNA viruses Species 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 102100026720 Interferon beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028116 Mucosal inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000027771 Obstructive airways disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 241000315672 SARS coronavirus Species 0.000 description 1
- GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N Serevent Chemical compound C1=C(O)C(CO)=CC(C(O)CNCCCCCCOCCCCC=2C=CC=CC=2)=C1 GIIZNNXWQWCKIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000003176 Severe Acute Respiratory Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000193998 Streptococcus pneumoniae Species 0.000 description 1
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- DQHNAVOVODVIMG-UHFFFAOYSA-M Tiotropium bromide Chemical compound [Br-].C1C(C2C3O2)[N+](C)(C)C3CC1OC(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 DQHNAVOVODVIMG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000002725 anti-mycoplasma Effects 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098164 augmentin Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002975 chemoattractant Substances 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 231100000749 chronicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000037029 cross reaction Effects 0.000 description 1
- 238000013211 curve analysis Methods 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 241001493065 dsRNA viruses Species 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 230000009795 fibrotic process Effects 0.000 description 1
- 229960000289 fluticasone propionate Drugs 0.000 description 1
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 description 1
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000035931 haemagglutination Effects 0.000 description 1
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 1
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012678 infectious agent Substances 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 229940125369 inhaled corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 1
- 229940028885 interleukin-4 Drugs 0.000 description 1
- 229940100601 interleukin-6 Drugs 0.000 description 1
- 229940096397 interleukin-8 Drugs 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001237 metamyelocyte Anatomy 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003887 myelocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000004498 neuroglial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 1
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 229960004017 salmeterol Drugs 0.000 description 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 1
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229940046810 spiriva Drugs 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N tiotropium Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2[N+]([C@H](C1)[C@@H]1[C@H]2O1)(C)C)C(=O)C(O)(C=1SC=CC=1)C1=CC=CS1 LERNTVKEWCAPOY-DZZGSBJMSA-N 0.000 description 1
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 229940099456 transforming growth factor beta 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 1
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 244000052613 viral pathogen Species 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
- A61K31/05—Phenols
- A61K31/06—Phenols the aromatic ring being substituted by nitro groups
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2121/00—Preparations for use in therapy
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и предназначено для профилактики обострений бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). На фоне базисной терапии назначают индуктор интерферона Тилорон по следующей схеме: 1-й год - 1-й день - 250 мг однократно, 2-й день - 125 мг однократно и далее через 2 дня на третий по 125 мг однократно, на курс - 1,25 г; на 2-й год курс повторяют в предсезонный ОРВИ период: 1-й день - 250 мг, 2-й день - 125 мг и далее через 2 дня по 125 мг однократно, на курс - 750 мг. Способ обеспечивает снижение тяжести и частоты инфекционных обострений бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и удлинение времени ремиссии. 1 з.п. ф-лы, 6 табл., 1 пр.
Description
Область техники
Изобретение относится к медицине, а именно, к пульмонологии и иммунологии-аллергологии, и может быть использовано для профилактики обострений бронхиальной астмы (БА) и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
Уровень техники
В структуре обструктивных заболеваний дыхательных путей распространенность БА и ХОБЛ составляет от 15 до 25% (Postma D.S., Reddel H.K., ten Hacken N.H., van den Berge M. Asthma and chronic obstractive pulmonary disease: similarities and differences. Clin. Chest Med. 2014; 35(1): 143-156.; Louis S., Zeki A.A., Schivo M. et al. The asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome pharma-cotherapeutic considerations. Expert. Rev. Clin. Pharmacol. 2013; 6(2): 197-219).
Течение заболевания БА и ХОБЛ может быть легким, среднетяжелым, тяжелым и сравнивается только по утвержденным критериям.
В настоящее время выделен фенотип «БА+ХОБЛ», для которого характерно более тяжелое течение заболевания с высокой степенью частых обострений, вызывая воспаление и дисбаланс цитокинов, что может приводить к аллергизации организма и последующему развитию БА. [Miravitlles М, Soler-Cataluna J.J, Calle М. et al. Spanish COPD Guidelines (GesEPOC) pharmacological treatment of stable COPD. Aten. Primaria. 2012; 44: 425-437). Респираторно-вирусные и бактериальные инфекции (Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae], вызывая воспаление и дисбаланс цитокинов, могут приводить к аллергизации организма и последующему развитию БА.
Коллектив экспертов GINА и GOLD-2014 подготовил и опубликовал документ «Diagnosis of diseases of chronic airflow limitation: asthma, COPD and asthma - COPD overlap syndrome», в котором освещается проблема перекрестного синдрома БА/ХОБЛ (ПС БА/ХОБЛ) - overlap syndrome [Белевский А.С. Синдром перекреста бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких. // Практическая пульмонология. 2014; 2:12-19]. Пациенты с таким фенотипом заболевания чаще дают более тяжелые обострения и труднее поддаются стандартным методам лечения.
Наличие «overlap syndrome» (оверлап-синдрома) в клинической практике вызывает трудности как в диагностическом, так и лечебном аспекте. Часто при наличии БА+ХОБЛ у пациентов, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды (иГКС) согласно протоколам лечения БА, не удается достичь контроля над симптомами БА. При наличии нейтрофильного воспаления в бронхах уменьшается эффективность действия иГКС, которые, в свою очередь, увеличивают концентрацию нейтрофилов в дыхательных путях [Qiu Y., Zxo J., Bandi V. Et all. Dronchial mucosal inflammation and upregulation of CXC chemoattractants and receptors i9n severe exacerbations of asthma. Thorax. 2007; 62:475-482].
Наличие нейтрофильного воспаления характерно для группы пациентов с частыми обострениями БА + ХОБЛ.
Среди основных медиаторов хронического системного воспаления выделяют:
- провоспалительные интерлейкины (ИЛ-1, 2, 6, 8, 9, 12, 18) [Не J.Q., Foreman М.G., Shumansky K. Associations of IL-6 polymorphisms with lung function decline and COPD // Thorax. 2009; 64: 698-704],
- фактор некроза опухоли (ФНО-α) [Franciosi L.G., Page C.P., Celli В.R. Markers of disease severity in chronic obstructive pulmonary disease // Pulm Pharmacol Ther. 2006; 19: 189-199],
- С-реактивный белок (С-РБ) [Pinto-Plata V.M., Mullerova H., Toso J.F. C-reactive protein in patients with COPD, control smokers and non-smokers // Thorax. 2006; 61: 23-28].
Взаимоотношение гуморального и клеточного звена иммунной системы отражает лейкоцитарный индекс (ЛИ), [Кобец Т.В., Некрасов В.Н., Мотрич А.К. Роль лейкоцитарных индексов в оценке адаптационно-компенсаторных возможностей чукотских детей, больных рецидивирующим бронхитом, на этапе санаторно-курортного лечения // Вестник физиотерапии и курортологии. 2003 г., стр. 47-48; Островский В.К., Мащенко А.В., Янголенко Д.В., Макаров С.В. Показатели крови и лейкоцитарного индекса интоксикации в оценке тяжести и определении прогноза при воспалительных, гнойных и гнойно-деструктивных заболеваниях // Клин. лаб. Диагностика. - 2006. - №6. - С. 50-53], характеризует отношение лимфоцитов к нейтрофилам (миелоциты, метамиелоциты - юные, палочкоядерные, сегментоядерные), отражает взаимоотношение гуморального и клеточного звена иммунной системы. Норма = 0,41±0,03.
В патентной литературе описан способ лечения атопической бронхиальной астмы, в котором применялся вилозен (патент SU 1776414, A61K 35/26, 23.11.1992). В данном способе не описано лечение ХОБЛ. Но вилозен в настоящее время в РФ не используется в качестве иммуномодулятора, кроме того, он не относится к индукторам интерферона.
Известен способ лечения ХОБЛ (патент RU 2323728, A61K 31/4412, 10.05.2008). В данном материале рассматривается применение мексидола только у пациентов с ХОБЛ. Кроме того, по фармакологическим свойствам мексидол заявлен как антиоксидант и имеет только косвенное значение для восстановления функций неспецифической иммунной защиты, он не является индуктором интерферона. Наблюдение за состоянием пациентов осуществлялось в короткий временной отрезок - до 30 дней, что не дает основания делать заключение об его влиянии на систему иммунитета.
Известно, что наиболее частой причиной обострения БА и ХОБЛ являются вирусные инфекции и индуцированное вирусами снижение показателей интерферонового статуса.
В доступной литературе нет аналогов применения индукторов интерферона для профилактики тяжести и частоты инфекционных обострений БА и ХОБЛ.
Задача предлагаемого изобретения - предложить способ профилактики обострения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, обеспечивающий снижение тяжести и частоты инфекционных обострений бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких и удлинение времени ремиссии.
Сущность предлагаемого способа заключается в том, что на фоне базисной терапии назначают индуктор интерферона, причем в его качестве используют Тилорон.
Тилорон назначают по следующей схеме:
1-й год - 1 день - 250 мг однократно, 2-ой день - 125 мг однократно и далее через 2 дня на третий по 125 мг однократно, на курс - 1,25 г,
на 2-й год курс повторяют в предсезонный ОРВИ период:
1-й день - 250 мг, 2-ой день - 125 мг и далее через 2 дня по 125 мг однократно, на курс - 750 мг.
Тилорон назначают с первых дней обострения на первом году лечения и на втором году лечения с превентивной целью за 2-3 недели до сезонного подъема заболеваемости ОРВИ и гриппа.
Тилорон - синтетическое низкомолекулярное соединение, обладающее противовирусными свойствами и способностью индуцировать интерферон при пероральном введении, имеются сообщения о его противоопухолевых и противовоспалительных свойствах. В лекарственных формах (таблетках, капсулах) он используется в виде дигидрохлорида.
Тилорон является первым из описанных пероральных эффективных низкомолекулярных индукторов интерферона. Он индуцирует выработку интерферонов 3 основных классов - α (альфа), β (бета) и γ (гамма). Основными продуцентами интерферонов в организме человека являются клетки эпителия кишечника, клетки печени - гепатоциты, Т-лимфоциты и гранулоциты. Кроме того, он проникает через гематоэнцефалический барьер и индуцирует образование интерферонов в клетках нейроглии и нейронах мозга.
После перорального приема препарата продукция интерферонов распределяется по схеме: кишечник → печень (через 4-6 часов) → кровь (через 20-24 часа) → легкие, селезенка, мозг и другие ткани (через 48 часов).
Показано, что Тилорон приводит к заметному и достоверному увеличению титров интерферона. Он активирует стволовые клетки костного мозга, стимулирует гуморальный иммунитет, повышает продукцию иммуноглобулинов IgM, IgA, IgG, оказывает влияние на антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение Т-хелперы/Т-супрессоры.
Кроме того, механизм его противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, вследствие чего подавляется репликация вируса.
Тилорон эффективен в отношении вирусов гриппа и вызывающих ОРВИ вирусов, гетто- и герпесвирусов, в т.ч. цитомегаловирусов и др.
После приема внутрь он быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 60%, связывание с белками плазмы - около 80%. Не подвергается биотрансформации. Т1/2 - 48 час. Выводится в неизмененном виде с фекалиями (70%) и мочой (9%). Не кумулирует. [Инструкция МЗ по применению тилорона; Tilorone. Medical Subject Headings (MeSH database). U.S. National Library of Medicine (14.10.2009)].
Выбор Тилорона был обусловлен основными его фармакологическими эффектами: индукцией интерферона, противовоспалительной, антимикробной и противовирусной активностью, иммуномодулирующими свойствами.
Нами показано, что Тилорон хорошо сочетается с базисной терапией бронхиальной астмы и ХОБЛ, играет роль индуктора иммунных реакций в ответ на активацию инфекционных агентов.
Базисная терапия означает использование комбинированной терапии, включающей назначение глюкокортикоидов (ГКС) и длительно действующих бета-блокаторов (ДДББ), например, препаратов мультидиск (активные вещества - флутиказона пропионат и сальметерол) или турбухалер (активные вещества - будесонид и формотерол).
Кроме того, назначают м-холиноблокирующее средство, в частности препарат Спирива Респимат (5 мкг в сутки при однократном приеме).
В период обострения все пациенты получают согласно рекомендациям GOLD антибактериальную терапию (чаще всего назначают амоксициллин и клавулановую кислоту) и противовирусную терапию (ингавирин или тамифлю).
Препараты рекомендуются в зависимости от тяжести обострения и с учетом наличия наиболее часто встречающихся возбудителей заболевания - пневмококк, стафилококк, гемофильная палочка и т.д.
Микроорганизмы, наиболее часто вызывающие обострение БА и ХОБЛ, угнетают продукцию интерферонов и этим способствуют развитию воспаления.
Изучено влияние иммуномодулятора - Тилорона на содержание респираторных вирусов, а также бактерий Streptococcus pneumonia, Mycoplasma pneumonia, Chlamidiae pneumoniae и цитокинов в мокроте больных фенотипом «БА+ХОБЛ», антигенов и антител к микоплазмам и хламидиям в сыворотке крови, показана эффективность его в профилактике обострений БА+ХОБЛ,
Возможность осуществления предлагаемого способа подтверждается приведенными далее данными, но не ограничивается ими.
Пример.
Под динамическим наблюдением в течение 3-х лет находилась группа из 28 пациентов с верифицированным диагнозом БА и ХОБЛ согласно критериям GINA-14 и GOLD-14.
Средний возраст составил 61,23±11,3 год. Длительность заболевания >14,8±3,2 лет.
Показатели ФВД, объем терапии определялся по критериям GINA и GOLD.
Все пациенты получали в качестве базисной терапии препараты мультидиск (50/250×2 р/д или 50/500×2 р/д,) или турбухалер (4,5/160 по 2 вдоха × 2 раза в день), а также Спирива Респимат (5 мкг в сутки при однократном приеме).
В период обострения все пациенты получали амоксиклав по 875/125 мг 2 раза в день или аугментин, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, по 875/125 мг по 2 раза в день, ингавирин по 90 мг × 1 р/д в течение 5 дней, или тамифлю по 75 мг × 2 р/д в течение 5 дней.
Иммуномодулирующая терапия им не назначалась.
Исследование ФВД осуществлялось на спироанализаторе с компьютерной оценкой фирмы Валента, Россия (анализ кривой поток-объем) до и после ингаляции бронхолитика - сальбутамола (400 мкг).
Детекцию РНК и ДНК вирусов и бактерий Mycoplasma pneumonia, Chlamidiae pneumonia проводили методом ПЦР РНК вирусов - риновирусы, респираторно-синцитиальные вирусы; вирусы парагриппа 1-4 типов; ДНК вирусов - аденовирусов групп В, С, Е и ДНК возбудителей микоплазмам и хламидиям пневмония - с применением метода генных зондов.
Детекцию антител к Chlamydia pneumoniae - антитела класса IgA, IgM, IgG - в сыворотке крови выполняли с помощью реакции непрямой микроиммунофлюоресценции.
Диагностически значимыми были титры специфических антител к С.pneumoniae классов IgG≥1:64 и IgA≥1:8 либо IgM≥1:8; титры IgG≥1:128 при отсутствии IgA и IgM.
Для исключения перекрестных реакций между видами хламидий параллельно определяли антитела к С. trachomatis.
Анализ антигенов и специфических антител к Mycoplasma pneumoniae проводили путем агрегатгемагглютинации с эритроцитами человека (группа крови - 0, резус - отрицательный) после обработки глутаровым альдегидом сенсибилизированными антителами кролика к микоплазмам.
Диагностически значимым считали титр антигенов ≥1:8. РПГА - титр антител ≥1:32
Для исследования интерферонового статуса определяли следующие характеристики:
- уровень продукции IFN-α лейкоцитами при индукции их вирусом Ньюкасла (штамм Канзас) IFN-β (в лаборатории СИТИ-лаб, г. Москва);
- уровень продукции IFN-Y лейкоцитами при индукции их ФГА в дозе 10 мкг/мл;
- содержание интерферонов 1-го типа (IFN-α/β) и 3-го типа IFN-Y в мокроте методом ПЦР-РНК;
- содержание цитокинов - IL-1β IL-4 IL-6 IL-8 IFN-α IFN-Y TNF-α в индуцированной мокроте методом ИФА + TGF-β1.
Клиническая характеристика:
Степень тяжести течения заболевания - ср. тяжелая - 12 мужчин и 13 женщин, тяжелая - 1 мужчина и 2 женщины.
Возраст больных - при средней тяжести - 66,22±10,32, при тяжелой - 56,12±3,92.
Частота ОРВИ и инфекционные обострения БА+ХОБЛ, требующие применения антибактериальной терапии, составила 2,44±0,92 раза в году. При среднетяжелом течении - 1,8±0,22; при тяжелом течении - 2,9±0,99.
Из материалов таблицы 1 следует, что при более тяжелом обострении показатели ФВД и насыщения периферической крови кислородом были существенно ниже.
Из данных таблицы 2 следует, что в период обострения заболевания основные показатели качества жизни и показатели, характеризующие хроническое системное воспаление, имели более низкие значения и не возвращались к референтным значениям.
Из таблицы 3 видно, что вирусно-бактериальная флора оказывает существенное негативное влияние на микробиоценоз слизистых верхних и нижних отделов респираторного тракта.
Следует отметить выраженную функциональную недостаточность системы IFN, которая проявляется дефицитом продукции IFN-α и IFN-Y лейкоцитами крови на соответствующие стимулы, что способствует хронизации внутриклеточных инфекций и аллергизации организма, а также дисбаланс цитокинов в мокроте (см. таблицу 4).
Провоспалительные цитокины IL-8, TNF-α и IL-1β участвуют в патогенезе как БА, так и ХОБЛ.
Повышенная продукция IL-6, IL-4 и TGF-β1 способствует фиброзным процессам.
С учетом патогенеза системного воспаления при БА+ХОБЛ и частыми обострениями БА+ХОБЛ проводили терапию Тилороном по следующей схеме:
1-й год: 1 день - 250 мг однократно, 2-й день - 125 мг однократно и далее через 2 дня на третий по 125 мг однократно, на курс - 1,25 г.
На 2-й год курс повторили в предсезонный ОРВИ период:
1-й день - 250 мг, 2-й день - 125 мг и далее через 2 дня по 125 мг однократно, на курс - 750 мг.
Результаты исследования
Частота ОРВИ и инфекционные обострения БА+ХОБЛ, требующие применения антибактериальной терапии, через год снизилась и составила 0,97±0,12 раза в году. Такая же тенденция сохранялась и на второй год наблюдения. Однако на третий год наблюдения частота ОРВИ и обострений несколько возросла до 1,22±0,32, но была существенно ниже, чем до начала терапии.
Показатели ФВД изменились мало, но показатели качества жизни значительно улучшились. Так оценка по опроснику ACQ снизилась до 2,31±0,98 через год и на третий год наблюдения оставалась на этом же уровне. Оценка одышки по шкале mMRC в баллах составила через год 1,44±0,91, через 2 года - 1,46±0,76 и через 3 года - 1,51±0,88, хоть и немного возросла, но оставалась ниже, чем до начала терапии Тилороном.
При молекулярно-биологическом и иммуносерологическом обследовании, особенно при исследовании биомаркеров системного воспаления и цитокинового баланса отмечена положительная динамика показателей.
Как видно из представленных в Таблице 5 данных, уровень биомаркеров системного воспаления снизился через год после курса Тилорона и оставался на низких цифрах и через 3 года после лечения.
Из данных таблицы 6 видна положительная динамика по восстановлению функций системы IFN, которая проявляется увеличением продукции IFN-α и IFN-Y лейкоцитами крови на соответствующие стимулы, что способствует снижению воспалительного процесса. Провоспалительные цитокины IL-8, TNF-α и IL-1β, участвуют в патогенезе как БА, так и ХОБЛ и имеют тенденцию к нормализации.
Продукция IL-6, IL-4 и TGF-β1 снизилась, что может благоприятно сказаться на уменьшении процессов фиброза при воспалении.
Выбор индуктора интерферона - Тилорона был обусловлен основными его фармакологическими эффектами и установленным нами положительным влиянием на интерфероновый статус пациентов БА и ХОБЛ в ходе динамического наблюдения в течение 3-х лет. Важно отметить, что клетки респираторного тракта, продуцирующие интерфероны, сохраняли свою способность в течение 3-х лет активно отвечать на повторные воздействия патогенов.
В доступной литературе нет аналогов применения индукторов интерферона для профилактики тяжести и частоты инфекционных обострений БА+ХОБЛ с длительными динамическими наблюдениями (72 месяца) положительного эффекта от применяемой терапии Тилороном на фоне базисной терапии.
Таким образом, показано, что при своевременной диагностике причинно-значимых вирусных и бактериальных возбудителей, восстановлении показателей врожденного иммунитета на фоне базисной терапии обострения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких за счет использования впервые индуктора интерферона - Тилорона предлагаемый способ способствует профилактике заболевания, удлиняет время ремиссии, расширяет арсенал средств лечения заболевания.
Сокращения, используемые в тексте
БА - бронхиальная астма,
ДДББ - длительно-действующие бета-блокаторы,
ИЛ-1, 2, 6, 8, 9, 12, 18 - провоспалительные интерлейкины,
ЛИ - лейкоцитарный индекс,
иГКС - ингаляционные глюкокортикостероиды,
ПС БА/ХОБЛ - перекрестный синдром БА/ХОБЛ,
С-РБ - С-реактивный белок,
ФВД - функция внешнего дыхания,
ФНО - фактор некроза опухоли,
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких,
IFN-α - интерферон-альфа,
IFN-Y - интерферон-гамма,
IL-4 - интерлейкин-4,
IL-6 - интерлейкин-6,
IL-1β - интерлейкин-1-бетта,
IL-8 - интерлейкин-8,
mMRC (Modified Medical Research Council) - шкала одышки,
TNF-α - фактор некроза опухоли,
TGF-β1 - трансформирующий фактор роста - бета-1.
Claims (4)
1. Способ профилактики обострений бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких, включающий базисную терапию, отличающийся тем, что дополнительно назначают индуктор интерферона - тилорон.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что назначают тилорон по следующей схеме:
1-й год - 1 день - 250 мг однократно, 2-й день - 125 мг однократно и далее через 2 дня на третий по 125 мг однократно, на курс - 1,25 г,
на 2-й год курс повторяют в предсезонный ОРВИ период: 1-й день - 250 мг, 2-й день - 125 мг и далее через 2 дня по 125 мг однократно, на курс - 750 мг.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016119004A RU2625744C1 (ru) | 2016-05-17 | 2016-05-17 | Способ профилактики обострения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016119004A RU2625744C1 (ru) | 2016-05-17 | 2016-05-17 | Способ профилактики обострения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2625744C1 true RU2625744C1 (ru) | 2017-07-18 |
Family
ID=59495620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016119004A RU2625744C1 (ru) | 2016-05-17 | 2016-05-17 | Способ профилактики обострения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2625744C1 (ru) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2359664C1 (ru) * | 2007-11-07 | 2009-06-27 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | Фармацевтическая инъекционная композиция на основе тилорона для лечения гнойно-деструктивных процессов с признаками иммунной недостаточности |
| RU2364390C1 (ru) * | 2007-11-07 | 2009-08-20 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | Фармацевтическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности на основе тилорона |
-
2016
- 2016-05-17 RU RU2016119004A patent/RU2625744C1/ru active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2359664C1 (ru) * | 2007-11-07 | 2009-06-27 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | Фармацевтическая инъекционная композиция на основе тилорона для лечения гнойно-деструктивных процессов с признаками иммунной недостаточности |
| RU2364390C1 (ru) * | 2007-11-07 | 2009-08-20 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | Фармацевтическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности на основе тилорона |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| ГОРНОСТАЕВА Ю.А. Профилактика ОРВИ у пациентов с неспецифическими заболеваниями легких. Remedium.ru, 28.08.2015, 6c. [найдено из Интернет] [найдено 30.03.2017] http://www.remedium.ru/pda/doctor/detail.php?ID=66530. ЛУКАШЕВ В.О. Качество жизни, комплаенс и особенности терапии хронической обструктивной болезни легких у больных с частыми острыми респираторными инфекциями, авто диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Воронеж, 2011.- 22 с. ВАСИЛЕВСКИЙ И.В., Клинико-фармакологическая стратегия использования в педиатрической практике индукторов интерферона, Минск, Беларусь. Педиатрия. Восточная Европа. 2015, N1, с. 88-100. * |
| ГОРНОСТАЕВА Ю.А. Профилактика ОРВИ у пациентов с неспецифическими заболеваниями легких. Remedium.ru, 28.08.2015, 6c. [найдено из Интернет] [найдено 30.03.2017] http://www.remedium.ru/pda/doctor/detail.php?ID=66530. ЛУКАШЕВ В.О. Качество жизни, комплаенс и особенности терапии хронической обструктивной болезни легких у больных с частыми острыми респираторными инфекциями, автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Воронеж, 2011.- 22 с. ВАСИЛЕВСКИЙ И.В., Клинико-фармакологическая стратегия использования в педиатрической практике индукторов интерферона, Минск, Беларусь. Педиатрия. Восточная Европа. 2015, N1, с. 88-100. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | The profile of peripheral blood lymphocyte subsets and serum cytokines in children with 2019 novel coronavirus pneumonia | |
| Ahmed et al. | Dexamethasone for the treatment of coronavirus disease (COVID-19): a review | |
| Hsieh et al. | Oral administration of an edible‐mushroom‐derived protein inhibits the development of food‐allergic reactions in mice | |
| Lee et al. | Anti-inflammatory effects of adjunctive macrolide treatment in adults hospitalized with influenza: a randomized controlled trial | |
| UA76638C2 (en) | Homeopathic medication based on anti-interferon antibodies and method for treating a pathological syndrome associated with interferon | |
| Hua et al. | Nasal priming by a murine coronavirus provides protective immunity against lethal heterologous virus pneumonia | |
| RU2192888C1 (ru) | Лекарственное средство и способ лечения патологического синдрома | |
| Liu et al. | Mahuang Xixin Fuzi decoction protects the BALB/c-nude mice infected with influenza A virus by reducing inflammatory cytokines storm and weakly regulating SIgA immune response | |
| Akhmatova | Immunological effects of masgutova neurosensorimotor reflex integration in children with recurrent obstructive bronchitis | |
| Zhang et al. | Efficacy of montelukast sodium chewable tablets combined with inhaled budesonide in treating pediatric asthma and its effect on inflammatory factors | |
| Ma et al. | Oral administration of allergen extracts from mugwort pollen desensitizes specific allergen-induced allergy in mice | |
| RU2625744C1 (ru) | Способ профилактики обострения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких | |
| CN103948610B (zh) | 一种免疫增强剂及其应用 | |
| Sclano | Asthma, nasal polyposis and ulcerative colitis: a new perspective. | |
| US8258104B2 (en) | Method and composition for treating allergic diseases | |
| Bury et al. | Understanding the risk factors and pathogenesis of disseminated nocardiosis in immunocompromised patients | |
| CN111214495B (zh) | 注射用母牛分枝杆菌在制备用于防治呼吸系rsv感染的药物中的应用 | |
| JP2016175866A (ja) | Ａ（Ｈ１Ｎ１）ｐｄｍ０９インフルエンザウイルス感染による気管支喘息の予防又は改善剤 | |
| RU2316343C2 (ru) | Способ профилактики поствакцинальных осложнений | |
| CN114903941B (zh) | 陈皮醇提物及其在治疗嗜酸性粒细胞食管炎中的应用 | |
| RU2609865C1 (ru) | Способ лечения детей с острыми респираторными инфекциями на фоне вторичной иммунной недостаточности | |
| Spector et al. | Adenovirus in the sinuses of an asthmatic patient with apparent selective antibody deficiencies | |
| RU2180238C1 (ru) | Биологический препарат для профилактики и лечения желудочно-кишечных и респираторных болезней телят | |
| RU2695366C1 (ru) | Способ лечения бронхолегочных заболеваний | |
| Уралов et al. | ABOUT MODERN METHODS OF TREATMENT OF ACUTE STENOSING LARYNGOTRACHEITIS IN CHILDREN |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC41 | Official registration of the transfer of exclusive right |
Effective date: 20201201 |