RU2364390C1 - Фармацевтическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности на основе тилорона - Google Patents
Фармацевтическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности на основе тилорона Download PDFInfo
- Publication number
- RU2364390C1 RU2364390C1 RU2007140808/15A RU2007140808A RU2364390C1 RU 2364390 C1 RU2364390 C1 RU 2364390C1 RU 2007140808/15 A RU2007140808/15 A RU 2007140808/15A RU 2007140808 A RU2007140808 A RU 2007140808A RU 2364390 C1 RU2364390 C1 RU 2364390C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tilorone
- treatment
- skin
- diseases
- solution
- Prior art date
Links
- 229950006823 tilorone Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- MPMFCABZENCRHV-UHFFFAOYSA-N tilorone Chemical compound C1=C(OCCN(CC)CC)C=C2C(=O)C3=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C3C2=C1 MPMFCABZENCRHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 title abstract description 5
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 title abstract description 5
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 title abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- AEKLPNAELPOQBI-RHLRHBBGSA-L disodium butanedioate (2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound [Na+].C(CCC(=O)[O-])(=O)[O-].CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.[Na+] AEKLPNAELPOQBI-RHLRHBBGSA-L 0.000 claims description 8
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 8
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 claims description 6
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 5
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 5
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 5
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims description 3
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 31
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 16
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 abstract description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 6
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 abstract description 5
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 19
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 18
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 18
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 14
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 11
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 7
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 7
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 7
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 7
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 5
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 5
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- -1 immunofan Chemical compound 0.000 description 4
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 3
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N cridanimod Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 3
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 3
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 206010011831 Cytomegalovirus infection Diseases 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000004006 Tick-borne encephalitis Diseases 0.000 description 2
- AZHIIDJZLNYSQJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;10h-acridin-9-one Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3NC2=C1 AZHIIDJZLNYSQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 208000003512 furunculosis Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 229920005617 polyoxidonium Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSVYJQAWONIOOU-UHFFFAOYSA-N tilorone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(OCCN(CC)CC)C=C2C(=O)C3=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C3C2=C1 BSVYJQAWONIOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 2
- LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N (2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 206010061041 Chlamydial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 1
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N Procaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 201000010001 Silicosis Diseases 0.000 description 1
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 108010044279 T-activin Proteins 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 206010003074 arachnoiditis Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000009134 cell regulation Effects 0.000 description 1
- 230000006790 cellular biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001993 dermatopathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- KOOGJYYOMPUGCW-UHFFFAOYSA-N diethyl-[2-oxo-2-(2,4,6-trimethylanilino)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C KOOGJYYOMPUGCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRFILBXQKYDTFW-JIWRMXRASA-L disodium;2-[[(2r)-2-[[(4s)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-3-[[(2r)-2-[[(4s)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(carboxylatomethylamino)-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoyl]amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC([O-])=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC([O-])=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O DRFILBXQKYDTFW-JIWRMXRASA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000000531 effect on virus Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000351 embryotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001779 embryotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108010068227 glutoxim Proteins 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000607 neurosecretory system Anatomy 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 208000005801 spondylosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940126703 systemic medication Drugs 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002047 thymogen Effects 0.000 description 1
- 108010014252 thymogen Proteins 0.000 description 1
- 229940126702 topical medication Drugs 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940072358 xylocaine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно к фармацевтической инъекционной композиции для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности, характеризующейся тем, что она содержит тилорон и гидрофильный растворитель, при определенном соотношении компонентов. Изобретение обеспечивает расширение области применения известного активного вещества - тилорона, восстановление местного иммунитета и биоценоза кожи и слизистых оболочек при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи и слизистых оболочек, особенно при глубоком расположении очагов поражения, снижение вторичного некроза тканей на пораженных участках, купирование воспалительных реакций, обеспечение местно-анестезирующего эффекта, ускорение заживления. 3 з.п. ф-лы. 5 табл.
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а также к медицине и ветеринарии, а именно к фармацевтическим препаратам, применяемым при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи, слизистых оболочек и др., особенно при глубоком подкожным расположении очагов поражения с клинико-лабораторными признаками иммунной недостаточности, например, таких как хронические рецидивирующие фурункулезы, герпетические поражения кожи и слизистых, атопический дерматит, осложненный бактериально-грибковыми поражениями, трофические язвы, послеоперационное нагноение ран, для ускорения заживления.
Интенсивность инфекционного процесса зависит от количества и вирулентности возбудителя, состояния естественных барьеров и от резистентности микроорганизма. Восприимчивость для большинства инфекций является индивидуальной и обычно обусловлена недостаточностью иммунитета. Инфекционный фактор занимает ведущее место в патогенезе таких распространенных воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей, как угревая болезнь, фурункул, карбункул, импетиго, абсцесс, флегмона и др.
Инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, возникают у людей с дефицитами в системе иммунитета, когда для этого достаточно небольшой дозы микроорганизмов, не инфицирующих людей с нормальной системой иммунитета. Равновесие между макро- и микроорганизмом может быть нарушено как экзогенными, так и эндогенными факторами (нарушение деятельности нейроэндокринной системы, иммунодефицит, истощение механизмов адаптации организма, сопутствующая хроническая патология и др.). Несостоятельность иммунного ответа организма на инфекционный фактор влечет за собой хронизацию инфекционного процесса.
Степень патогенности микроорганизмов является индивидуальной и определяет различную активность иммунного ответа организма на них. Она связана со способностью прикрепляться к чувствительным клеткам (адгезией), размножаться на их поверхности, проникать в эти клетки или подлежащие ткани, преодолевать неспецифические и специфические факторы иммунитета, оказывать иммунодепрессивное действие (Кутасевич Я.Ф., Огурцова А.Н. Место наружных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, в лечении инфекционных воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей. www.consilium.com.ua/stuff/doctor/dermatovenerologiya/Infekcii-koji-i-podkojnoi-kletchatki/Mesto-narujnyh-preparatov/).
Воспалительные заболевания кожи являются одними из наиболее частых патологий в дерматовенерологии. Это обусловлено пограничным расположением кожи, что ведет к контакту и взаимодействию с разнообразными экзогенными факторами. Воздействие биологического фактора (микроорганизмов) на кожу практически постоянное. Микроорганизмы, находящиеся на поверхности кожи, при соответствующих условиях могут проникать в дерму, депонируясь в структурных единицах лимфатической системы и принимая активное участие в формировании токсико-аллергического компонента в сложной системе развития различных патологических состояний дерматологического профиля.
Активизированная сапрофитовая микрофлора кожи во время развития дерматопатологических процессов оказывает существенное влияние на развитие и течение основного кожного заболевания. Многие медикаментозные препараты местного и системного применения, используемые при лечении дерматозов, угнетают реактивность и иммунную защиту организма, усиливая вирулентность и активность сапрофитовых микроорганизмов. Резидентная микрофлора начинает принимать активное участие в качестве фонового или болезнетворного фактора, который оказывает существенное влияние на развитие и течение многих заболеваний («Оценка эффективности препарата Фузидерм при гнойничковых инфекциях кожи и угревой болезни» www.consilium.com.ua/stuff/doctor/dermatovenerologiya/Infekcii-koji-i-podkojnoi-kletchatki/fuziderm-preparat/).
В дерме кожи и в слизистых оболочках находится сеть лимфатических и кровеносных сосудов, сосредоточены клетки иммунной системы (Т- и В-лимфоцититы, дендридовые клетки, естественные киллеры и др.), что обеспечивает участие кожи и слизистых оболочек в иммунном ответе. При воспалении, особенно при гнойно-деструктивных процессах, развивается выраженный отек, область поражения инфильтруется нейтрофилами, лимфоцитами, эозинофилами, в них накапливаются свободные радикалы и другие токсические продукты обмена, которые еще более усиливают деструкцию. В этих условиях крайне затруднен доступ лекарственных препаратов к воспалительным очагам при их пероральном применении, а при глубоком расположении очагов поражения - при наружном и местном применении.
Интерфероны (альфа, бета и гамма) защищают организм от инфицирования вирусами, бактериями и простейшими, ингибируют рост злокачественных клеток, потенцируют лимфотоксины. Действие интерферонов осуществляется через систему клеточного синтеза нуклеиновых кислот с помощью ряда ферментов и ингибиторов, приводящих к деградации чужеродной генетической информации. Интерфероны стимулируют фагоцитоз, активность естественных киллерных клеток, экспрессию антигенов. С другой стороны, они могут угнетать образование антител, развитие анафилактического шока, воспаления, гиперчувствительности замедленного типа, что делает Интерфероны истинными иммуномодуляторами, а систему интерферона - важнейшей в регуляции клеточного гомеостаза (//med.rehaexpo.ru/2005/participants/direct/production_4073.stm).
Экзогенные интерфероны имеют недостатки - аллергенность, токсичность, высокую цену.
Альтернативным путем, лишенным недостатков, присущих экзогенному интерферону, является стимуляция синтеза в организме собственных (эндогенных) интерферонов. Она осуществляется с помощью препаратов-интерфероногенов (www.provisor.com.ua/arhive/2000/N20/cyclopheron.htm).
Известны иммуномодулирующие инъекционные препараты на основе низкомолекулярных синтетических пептидов, обладающих иммуно-регуляторными свойствами, например, таких как тимоген, имунофан, глутоксим, тималин, тактивин и др. Данные препараты имеют низкую эффективность из-за быстрого разрушения низкомолекулярных пептидов в организме. Время их жизни в организме составляет несколько минут (www.mtu-net.ru/doctor99/5nklassifiklpolioxidoniy2905.htm).
Известен иммуномодулирующий препарат полиоксидоний, впускаемый в виде лиофилизированной массы, которую для приготовления инъекционного раствора растворяют непосредственно перед инъекцией в изотоническом растворе натрия хлорида или воды для инъекций. Для внутривенного (капельного) введения массу полиоксидония растворяют 2-3 мл изотонического раствора натрия хлорида, гемодеза, реополиглюкина или глюкозы, стерильно переносят во флаконы с указанными растворами объемом 100-400 мл. Данный инъекционный раствор хранению не подлежит (www.mtu-net.ru/doctor99/5nklassifik1polioxidoniy2905.htin). Процесс приготовления инъекционной формы перед лечебными процедурами требует тщательного соблюдения стерильности и дозировки, а также их контроля, что усложняет лечебный процесс и может приводить к врачебным ошибкам. Кроме того, данный препарат не обладает местноанестезирующим действием.
Известен препарат меглумина акридонацетат (торговое название - циклоферон), являющийся низкомолекулярным индуктором интерферона, который оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Основными клетками-мишениями препарата является Т- и В-лимфоциты. Он стимулирует продукцию альфа-, бета-, и гамма-интерферонов (до 60-80 ЕД/мл и выше) лейкоцитами, макрофагами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга, проникает в цитоплазму и ядерные структуры, активирует синтез «ранних» интерферонов. Иммуномодулирующий эффект выражается в коррекции иммунного статуса организма при иммунодефицитных состояниях различного генеза. Препарат имеет низкую токсичность. У него отсутствуют мутагенные, тератогенные, эмбриотоксические и канцерогенные эффекты.
В виде 12,5% (0,125 г/мл) водного раствора для внутримышечного и внутривенного введения циклоферон применяется при лечении ВИЧ-инфекции, нейровирусной инфекции (серозного менингита клещевой природы, рассеянного склероза, арахноидита), вирусного гепатита (A, B, C, D), ЦМВ- и герпетических инфекций, гриппа, ОРВИ, иммунодефицитных состояний (послеоперационный период, ожоги, бронхит, пневмония и др.), язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, онкологических заболеваний, ревматоидного артрита, деформирующего остеоартроза, спондилеза, кожных болезней (атонического дерматита, экземы, дерматоза, вирусных папиллом) (Описание препарата, www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a86ba80ba84ba86b). В состав 12,5% раствора входят 125 мг метилглюкамина акридонацетата (1 ампула - 250 мг), вода для инъекций до 1 мл. Выпускается в виде ампул по 2 мл (www.znaharka.ru/index.php?productID=59289).
Препарат совместим со всеми лекарственными средствами, в том числе с антибиотиками, витаминами, химиопрепаратами, иммуномодуляторами, интерферонами (Описание препарата www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a72ba78ba75ba74b). Известно, что иммунный ответ на действие циклоферона наблюдается не более чем у 40% пациентов (www.mtu-net.ru/doctor99/5nklassifiklpolioxidoniy2905.htm).
Известен один из самых мощных индукторов эндогенного интерферона - тилорон (www.amixin.ru), который выпускается в виде преорального препарата (торговое название «Амиксин», Инструкция на препарат http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=41ba48ba44ba43b, и «Лавомакс», Инструкция на препарат, http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a41ba48ba44ba43b). Он применяется при лечении вирусных гепатитов А, В, С; герпетической и ЦМВ-инфекции, комплексной терапии инфекционно-аллергических и вирусных энцефаломиелитов (рассеянного склероза, лейкоэнцефалита, увеоэнцефалита), хламедийных инфекций урогенитального и респираторного тракта, профилактики гриппа и др. ОРВИ (Инструкция на препарат, http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?lnstrLinkNx=а41ba48ba44ba43b).
Тилорон является синтетическим низкомолекулярным индуктором интерферона, стимулирующим образование в организме интерферонов альфа, бета и гамма. Основными продуцентами интерферона в ответ на пероральное введение тилорона являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После перорального приема внутрь максимум продукции интерферонов определяется в последовательности кишечник - печень - кровь через 4-24 часа. Тилорон в лейкоцитах человека индуцирует синтез интерферона, стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение Т-супрессоров и Т-хелперов. Механизм его противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов. Он эффективен в отношении возбудителей вирусного гепатита, герпесвирусов, в том числе цитомегаловирусов. (Инструкция на препарат, http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a41ba48ba44ba43b).
После перорального приема тилорон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При пероральном приеме его биодоступность составляет 60%. Тилорон быстро проникает в кровь и распределяется в органах, тканях и биологических жидкостях организма. Около 80% тилорона связывается с белками плазмы. Выводится препарат практически в неизменном виде с фекалиями (70%) и с мочой (9%) с периодом полувыведения - 48 часов. Тилорон в организме не подвергается метаболизму и не кумулирует (Сведения о препарате «Амиксин», http://www.vidal.ru/vidal_main/doc_5533.htm).
Тилорон, являясь модулятором цитокиновых реакций и антиоксидантом, перорально используется при вторичной профилактике рассеянного склероза (В.И.Головкин и др. Вторичная профилактика рассеянного склероза с помощью отечественного препарата амиксин - модулятора цитокиновых реакций и антиоксиданта, //home.peterstar.ru/nwams/amixin2.html).
Тилорон перорально применяется при комплексной терапии клещевого энцефалита (В.Тарасов. Клещевой энцефалит. Медицинская газета № 34, 2003 г., www.neuronet.ru/bibliot/b001/mg34_03.html).
Тилорон является не только эффективным противовирусным средством, но и средством, которое повышает резистентность организма к инфекциям, вызываемым бактериями, грибами и простейшими. Он обладает активирующим влиянием на макрофаги. При этом повышается не только поглотительная способность фагоцитов, но и выработка этими клетками активных форм кислорода, оказывающих бактерицидное действие. Тилорон оказывает стимулирующий эффект на фагоцитарную и бактерицидную функции макрофагов, одновременно снижая интенсивность реакции перекисного окисления липидов.
Он активирует натуральные киллеры, которые играют ведущую роль в противоопухолевой защите организма. Тилорон обладает противоопухолевым действием в отношении вирусиндуцированных опухолей. В комбинации с противоопухолевыми препаратами он способствует более значительному торможению роста новообразований, снижает частоту и степень метастазирования, иногда полностью предотвращая его. В больших дозах тилорон непосредственно подавляет рост опухоли. Тилорон в сочетании с цитостатиками позволяет снизить их дозировки вдвое без изменения количественных характеристик противоопухолевого эффекта. Он также уменьшает выраженность побочных эффектов лучевой терапии, а при введении больным перед оперативным вмешательством обеспечивает более быстрое заживление ран, предотвращает метастазирование и развитие инфекции.
Тилорон имеет противовоспалительную активность, позволяющую эффективно использовать его при лечении таких заболеваний, как рассеянный склероз, ревматоидный артрит, силикоз. Он ингибирует агрегацию тромбоцитов, при этом по величине эффекта не уступает аспирину, а по длительности - превосходит его. При местном нанесении на поврежденную герпесом кожу и глаза он обеспечивает прямую инактивацию вируса герпеса (Т.О.Филиппова, Н.Я.Головенко «ТИЛОРОН: ПРОФИЛЬ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ I. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА http://magazine.odmu.od.ua/antropo/2006/1/18.pdf).
Тилорон хорошо совместим с антибиотиками и средствами традиционного лечения вирусных болезней (www.amixin.com.ua).
Тилорон легко растворим в воде (около 10% при 20°С) и в 95% этиловом спирте (около 3,3% при 20°С) (Фармакопейная статья предприятия ФСП 42-0416-4243-03), что делает его перспективным для применения в инъекционных препаратах.
Однако в настоящее время не известны фармацевтические препараты в виде инъекционных лекарственных форм для подкожного, внутримышечного и внутривенного применения, содержащие активное вещество - тилорон.
Задачей предлагаемого изобретения является создание инъекционного фармацевтического препарата для подкожного, внутримышечного и внутривенного применения на основе низкомолекулярного индуктора интерферона.
Технические результаты, которые могут быть получены при использовании предлагаемого изобретения: расширение области применения известного активного вещества - тилорон, восстановление местного иммунитета и биоценоза кожи и слизистых оболочек при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи и слизистых оболочек, особенно при глубоком расположении очагов поражения, снижение вторичного некроза тканей на пораженных участках, купирование воспалительных реакций, обеспечение местно-анестезирующего эффекта, ускорение заживления.
Для решения поставленной задачи в настоящем изобретении предлагается фармацевтический инъекционный препарат, содержащий в качестве активного вещества - низкомолекулярный индуктор интерферона и растворитель, который в качестве низкомолекулярного индуктора интерферона содержит тилорон, например, при следующем соотношении компонентов (мас.%):
| тилорон | 0,001-10,000 |
| растворитель | остальное |
При этом в качестве растворителя предложены, например, вода для инъекций, или изотонический раствор натрия хлорида, или реамберин, или кровезамещающая жидкость, например, «Гемодез-Н», или их физиологически приемлемая смесь.
Предлагается инъекционный лекарственный препарат на основе тилорона, который дополнительно содержит стабилизирующие компоненты, при этом соотношение компонентов в растворе устанавливается, например, следующее (мас.%):
| тилорон | 0,001-10,000 |
| стабилизирующие компоненты | 0,050-7,000 |
| растворитель | остальное |
В качестве стабилизирующих компонентов используется, например, кислота лимонная и натрия фосфат двузамещенный 12-водный, или кислота лимонная и натрия цитрат при следующем содержании компонентов в смеси (мас.%):
| натрий фосфат двузамещенный 12-водный | 0,05-3,00 |
| натрия цитрат | 0,05-3,00 |
| кислота лимонная | 0,1-1,0 |
Для обеспечения местной анестезии в состав препарат введен анестетик, например, лнекаин, или лидокаин, или тримекаин, или новокаин при содержании их в препарате от 0,25 до 5,00% (мас.).
При разрушении живых клеток (например, при гнойно-деструктивных процессах) из клеток выделяются вещества, стимулирующие в первую очередь местную иммунную систему (Т-лимфоциты), активируя расположенные рядом с повреждением макрофаги, которые, в свою очередь, синтезируют и выбрасывают в окружающее пространство разнообразные стимуляторы клеточного деления, способствуя ликвидации нарушения клеточной системы (А.Н.Децина. Теория мягких косметологических воздействий. Современная косметология, Новосибирск, Наука, 2000 г., www.golkom.ru/book/48_1.htm).
Для восстановления иммунной функции кожи и слизистой оболочки может быть использован при подкожном или внутримышечном применении низкомолекулярный индуктор интерферона - тилорон. В виде инъекционного препарата для подкожного или внутримышечного введения он может применяться для местной терапии в дерматологии при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи и мягких тканей, таких как рецидивирующие фурункулезы, акне вульгарно, ожоги, длительно незаживающие раны мягких тканей и др, особенно при глубоко подкожном расположении очагов поражения. Кроме того, перспективно его использование в виде препаратов для местного применения в аллергологии и иммунологии при комплексном лечении аллергодерматозов, особенно ассоциированных с грибковой и герпетической инфекцией.
При местном воздействии тилорон повышает экспрессию на мембранах клеток антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA) класса 1 и класса 2 (HLA-DR), увеличивает количество и повышает активность NK-клеток, вызывает целенаправленную поляризацию Th0->Th1, модулирует воспалительную реакцию, в зависимости от фазы воспаления, позитивно влияет на состояние местного иммунитета, обладает прямым и опосредованным действием на вирусы, внутриклеточные бактерии, грибы.
Для обеспечения местной анестезии очага поражения в ткань, окружающую очаг поражения и содержащую нервные проводники, иннервирующие область гнойно-деструктивного процесса, вводится местный анестетик (проводниковый метод местного обезболивания). Местная инфильтрационная анестезия в случае гнойно-деструктивного поражения противопоказана, так как пропитывание анестетиком воспаленных тканей очень болезненно и способствует распространению инфекции (www.destreferat.ru/referat-65155.html).
Инъекционный препарат для подкожного и внутримышечного применения, содержащий тилорон и анестетик, вводится подкожно или внутримышечно вокруг воспаленных тканей очага поражения для обеспечения быстрого и эффективного транспорта активного вещества к клеткам, ответственным за стимулирование местного иммунитета и восстановление иммунных свойств тканей в зоне очага поражения, в том числе с глубоким подкожным расположением, а также обеспечение местного обезболивания.
Тилорон, являясь стабильным растворенным в гидрофильном растворителе низкомолекулярным веществом (молекулярная масса 483,5), при подкожном и внутримышечном применении легко проникает в глубь тканей.
Тилорон, обладающий антиоксидантными свойствами, проникает в пораженные ткани из гидрофильного раствора, снижая вторичный некроз тканей в окружности очага поражения.
При внутривенном введении тилорон быстро разносится кровотоком по всему организму и легко проникает в органы и ткани, стимулируя клетки, индуцирующие интерферон.
Гидрофильный растворитель предложенного инъекционного препарата эффективно транспортирует активное вещество - тилорон в область гнойно-деструктивного поражения.
Изотонический раствор натрия хлорида в концентрации 0,9% выпускается промышленно и применяется в качестве дезинтоксикационного средства для растворения лекарственных препаратов и др. (www.recipe.ru). Он может использоваться в качестве растворителя тилорона в инъекционных препаратах.
Поливинилпирролидон - синтетический полимер, инертный для организма и не расщепляющийся ферментными системами, является основой дезинтоксикационных кровезамещающих жидкостей, например, «Гемодез-Н» (www.yugrafarm.ru/predel_vkl_formular) или «Неогемодез» (www.kurgansintez.ru/news/26/), связывающих токсические вещества различной структуры и выводящих их из организма. (Кровозамещающие жидкости, www.nedug.ru/libraru/doc.aspx?item=38053).
В состав «Гемодез-Н» входят повидон медицинский 8000±2000 - 6%; натрия хлорида - 0,55%; калия хлорида - 0,042%; кальция хлорида 6-водного (в пересчете на безводный) - 0,05%; магния хлорида 6-водного (в пересчете на безводный) - 0,0005%; натрия гидрокарбоната - 0,023%, вода для инъекций - остальное. Эти жидкости могут использоваться в качестве растворителя тилорона в инъекционных препаратах.
Янтарная кислота (или ее соли, например, сукцинат) является гипооксидантом, нормализует содержание гистамина и серотонина в организме, повышает микроциркуляцию в органах и тканях (А.И.Федин «Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии. www.medmoskva.ru/news/Out.aspx? Item=19107). При возрастании нагрузки на любую из систем организма поддержание ее работы обеспечивается преимущественно за счет окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции, использующей янтарную кислоту, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма. Это обеспечивает широкий диапазон неспецифического лечебного действия янтарной кислоты и ее солей. Кроме того, янтарная кислота обладает и такими эффектами, как актопротекторный и противовирусный (С.В.Оболенский «Реамберин - новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний», www.critical.ru/consult/pages/reamberin.htm).
Реамберин - это сбалансированный изотонический детоксицирующий раствор, содержащий меглюмина натрия сукцинат 1,5%, натрия хлорид 0,6%, калия хлорид 0,03%, магния хлорид 0,012%, воды для инъекций до 100 мл. Эта жидкость может использоваться в качестве растворителя тилорона в инъекционных препаратах.
Лнекаин (маркаин, бупивакаин) - один из наиболее сильно и длительно действующих современных анестетиков. Применяется для проводниковых методов обезболивания в виде 0,5% раствора (www.destreferat.ru/reterat-65155.html).
Лидокаин (ксилокаин, ксикаин) - считается наилучшим препаратом для проводниковой анестезии в 1%-2% растворах. Действует значительно сильнее и дольше, чем новокаин, незначительно превосходя его в токсичности (wvvw.destreferat.ru/referat-65155.html).
Тримекаин (мезокаин) применяется для проводниковой анестезии в 1%-1,5% растворах. Анестезирующий эффект сильнее и длительнее, чем у новокаина, токсичность незначительно выше (www.destreferat.ru/referat-65155.html).
Новокаин (неокаин, панкаин, прокаин) - наименее токсичный препарат с большой широтой терапевтического действия. Применяется для различных видов местного обезболивания в виде 0,25%-5% раствора (www.destreferat.ru/referat-65155.html).
Для изготовления инъекционного раствора тилорон в заданном количестве растворяют в растворителе, например, в воде для инъекций. После чего раствор фильтруют через систему фильтров, очищая от механических включений. Затем раствор разливают в ампулы. Ампулы запаивают, проверяют на герметичность и стерилизуют в автоклаве в течение 30 мин при температуре +100°С.
Для повышения надежности стерилизации раствор тилорона после очистки на фильтрах от механических включений стерилизуют на фильтрах с диаметром пор на финальных фильтрах 0,2 мкм и менее. Такой диаметр пор позволяет очищать раствор от всех микроорганизмов, обеспечивая его стерилизацию даже без нагрева, или значительно уменьшать время термической стерилизации.
При длительной тепловой стерилизации, а также при длительном воздействии щелочного раствора происходит выщелачивание стекла ампул. Выщелачивание - это переход из алюмосиликатной матрицы стекла в водный раствор ионов металла, преимущественно щелочных и щелочноземельных (Na+, К+, Са2+, Mg2+ и т.д.) благодаря их высокой подвижности. Следствием выхода щелочных металлов является увеличение рН раствора. Кроме того, сама силикатная матрица стекла при термической обработке также изменяется, иногда выделяя чистый кремнезем в виде кристаллов и чешуек (блесток).
В предложенную инъекционную фармацевтическую композицию в виде гидрофильного водного раствора в качестве стабилизирующих рН компонентов может быть введена буферная система, состоящая, в частности, из натрия фосфата двузамещенного 12-водного и лимонной кислоты или натрия цитрата и лимонной кислоты. Буферная система снижает рН раствора в пределах допустимого диапазона рН от 6,0 до 7,5 и обеспечивает стабилизацию рН раствора в ампулах в данном диапазоне рН, что приводит к значительному снижению выщелачивания стекла и устраняет появление блесток в растворе при изготовлении и хранении.
Выбранные гидрофильные растворители, составляющие компоненты буферной системы, и анестетики разрешены к применению в медицинской промышленности в РФ.
Синтетический иммуномодулятор тилорон в предлагаемой фармацевтической инъекционной композиции для подкожного и внутримышечного применения восстанавливает местный иммунитет кожи и слизистых оболочек, что способствует более быстрому заживлению гнойно-деструктивных поражений особенно при их глубоком подкожном расположении, повышает резистентность организма к кожным заболеваниям и заболеваниям слизистой оболочки за счет подавления вирусных, бактериальных и грибковых инфекций. Антиоксидантные свойства тилорона способствуют более быстрому заживления за счет снижения некроза тканей. Анестетик обеспечивает местное обезболивание.
При внутривенном применении тилорон восстанавливает общий иммунитет организма.
Реализация предлагаемой фармацевтической инъекционной композиции подтверждается следующими примерами, но не исчерпывается ими.
Пример 1.
Получение фармацевтической инъекционной композиции на основе тилорона и воды для инъекций осуществляют по следующей схеме:
1. Взвешивают компоненты (порошки) в необходимом количестве.
2. Отмеряют необходимый объем воды инъекционной.
3. Компоненты засыпают в растворитель - воду инъекционную и растворяют их, поддерживая температуру при растворении не более +30°С.
4. Приготовленный раствор очищают от механических примесей, фильтруя через систему фильтров с финальным фильтром, имеющим диаметр пор 0,45 мкм.
5. Полученный раствор стерилизуют, фильтруя его при комнатной температуре последовательно через фильтр с диаметром пор 0,2 мкм, а затем через фильтр с диаметром пор 0,1 мкм.
6. После стерилизующей фильтрации раствор разливают в стерильные ампулы объемом 2 мл, ампулы запаивают и проверяют на герметичность.
7. Ампулы помещают в автоклав и дополнительно стерилизуют в течение 5-10 минут при температуре +100°С.
| Состав композиции в одной ампуле, объем 2 мл | ||
| Компоненты | Количество | |
| г | % | |
| Тилорон (масса, г) | 0,002 | 0,1 |
| Вода инъекционная (объем, мл) | остальное - до 2,0 | остальное до 100 |
Все операции по подготовке раствора, его фильтрации и ампулированию проводят в асептических условиях в соответствии с требованиями к производству инъекционных растворов.
Стерильность раствора тилорона в ампулах проверяют по методике, изложенной в Государственной фармакопее (ГФ) XI, вып.2, стр.187.
Раствор тилорона в ампулах характеризуют как прозрачный по ГФ XI, вып.1, стр.198. рН раствора тилорона измеряют потенциометрически по ГФ XI, вып.1, стр.113.
По данной технологии было изготовлено 1000 штук ампул с 0,1%-ным водным раствором тилорона приведенного состава.
При изготовлении и контрольном хранении в течение 12 месяцев 1000 штук ампул брака по показателям рН, прозрачности и стерильности выявлено не было.
Пример 2.
Получение композиции на основе тилорона, инъекционной воды, стабилизирующих компонентов реализовывают по схеме, указанной в Примере 1.
По данной технологии было изготовлено 1000 штук ампул с 1%-ным раствором тилорона приведенного состава.
| Состав композиции одной ампулы, объем 2 мл | ||
| Компоненты | Количество | |
| г | % | |
| Тилорон (масса, г) | 0,02 | 1,0 |
| Натрия фосфат двузамещенный 12-водный (масса, г) | 0,024 | 1,2 |
| Кислота лимонная (масса, г) | 0,0053 | 0,265 |
| Вода инъекционная (объем, мл) | остальное до 2,0 | остальное до 100 |
При изготовлении и контрольном хранении в течение 12 месяцев 1000 штук ампул брака по показателям рН, прозрачности и стерильности выявлено не было.
Пример 3.
Получение композиции на основе тилорона, анестетика и 0,9% изотонического раствора натрия хлорида реализовывают, как описано в Примере 1.
По данной технологии было изготовлено 1000 штук ампул с 0,1%-ным раствором тилорона приведенного состава.
| Состав композиции одной ампулы, объем 2 мл | ||
| Компоненты | Количество | |
| г | % | |
| Тилорон (масса, г) | 0,002 | 0,1 |
| Лнекаин (масса, г) | 0,010 | 0,5 |
| 0,9% изотонический раствор натрия хлорида (объем, мл) | остальное до 2 | остальное до 100 |
При изготовлении и контрольном хранении в течение 12 месяцев 1000 штук ампул брака по показателям рН, прозрачности и стерильности выявлено не было.
Пример 4. Получение композиции на основе тилорона, анестетика и кровезамещающей жидкости «Гемодез-Н» реализовывают по схеме, указанной в Примере 1.
По данной технологии было изготовлено 1000 штук ампул с 0,1%-ным раствором тилорона приведенного состава.
| Состав композиции одной ампулы, объем 2 мл | ||
| Компоненты | Количество | |
| г | % | |
| Тилорон (масса, г) | 0,002 | 0,1 |
| Лидокаин (масса, г) | 0,02 | 1,0 |
| «Гемодез-Н» (объем, мл) | остальное - до 2,0 | остальное до 100 |
При изготовлении и контрольном хранении в течение 12 месяцев 1000 штук ампул брака по показателям рН, прозрачности и стерильности выявлено не было.
Пример 5.
Получение композиции на основе тилорона, анестетика и реамберина осуществляют по схеме, описанной в Примере 1.
По данной технологии было изготовлено 1000 штук ампул с 0,1%-ным раствором тилорона приведенного состава.
| Состав композиции одной ампулы, объем 2 мл | ||
| Компоненты | Количество | |
| г | % | |
| Тилорон (масса, г) | 0,002 | 0,1 |
| Новокаин (масса, г) | 0,020 | 1,0 |
| Реамберин (объем, мл) | остальное до 2,0 | остальное до 100 |
При изготовлении и контрольном хранении в течение 12 месяцев 1000 штук ампул по показателям рН, прозрачности и стерильности выявлено не было.
Проведенные эксперименты на животных (крысах, мышах) с искусственно созданными моделями заболеваний с признаками иммунной недостаточности показали достоверную эффективность тилорона в инъекционной форме при лечении этих заболеваний.
Терапевтическая активность тилорона в гидрофильных растворителях с присутствием анестетиком до настоящего времени не была известна и не следует из уровня техники.
Предлагаемый инъекционный препарат на основе тилорона, гидрофильных растворителей и анестетиков значительно расширяет область применения известного активного вещества - тилорон, обеспечивает восстановление местного иммунитета и биоценоза кожи, а также слизистых оболочек при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи и слизистых оболочек, особенно при глубоком подкожном расположении очагов поражения, имеет высокую терапевтическую активность, снижает вторичный некроз тканей на пораженных участках, связанный с избыточным свободнорадикальным окислением, купирует воспалительные реакции, обеспечивает местное обезболивание, ускоряет заживление.
Проведенный поиск информации не выявил идентичных и сходных технических решений.
До сих пор аналогичного решения не было предложено, хотя препарат тилорон известен с 1970 г (Т.О.Филиппова, Н.Я.Головенко. «ТИЛОРОН: ПРОФИЛЬ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ I. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА http://magazine.odmu.od.ua./antropo/2006/1/18.pdf).
Заявляемый фармацевтический препарат может быть рекомендован при лечении гнойно-деструктивных поражений кожи и слизистых оболочек, особенно при глубоком подкожном расположении очагов поражения.
Предлагаемый фармацевтический инъекционный препарат для подкожного, внутримышечного и внутривенного применения на основе тилорона может быть использован для промышленного серийного выпуска.
Claims (4)
1. Фармакологическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности, характеризующаяся тем, что она содержит тилорон и гидрофильный растворитель, при следующем соотношении компонентов, мас.%:
тилорон 0,005-10,000
гидрофильный растворитель остальное
2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она содержит в качестве гидрофильного растворителя вещество, выбранное из ряда: вода для инъекций, изотонический раствор натрия хлорида, реамберин, кровезамещающая жидкость «Гемодез-Н», или их физиологически приемлемую смесь.
3. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит в качестве анестетика вещество, выбранное из ряда: лнекаин, лидокаин, тримекаин, новокаин.
4. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит в качестве стабилизирующего компонента вещество, выбранное из ряда: кислота лимонная, натрия фосфат двузамещенный 12-водный, натрия цитрат или их физиологически приемлемую смесь.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007140808/15A RU2364390C1 (ru) | 2007-11-07 | 2007-11-07 | Фармацевтическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности на основе тилорона |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007140808/15A RU2364390C1 (ru) | 2007-11-07 | 2007-11-07 | Фармацевтическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности на основе тилорона |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007140808A RU2007140808A (ru) | 2009-05-20 |
| RU2364390C1 true RU2364390C1 (ru) | 2009-08-20 |
Family
ID=41021142
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007140808/15A RU2364390C1 (ru) | 2007-11-07 | 2007-11-07 | Фармацевтическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности на основе тилорона |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2364390C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2423971C1 (ru) * | 2010-06-01 | 2011-07-20 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | Способ ускорения заживления кожных повреждений, вызванных денервацией и нарушением кровоснабжения |
| RU2625744C1 (ru) * | 2016-05-17 | 2017-07-18 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Способ профилактики обострения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких |
-
2007
- 2007-11-07 RU RU2007140808/15A patent/RU2364390C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| «Циклоферон-линимент» РЛС, 10 выпуск, 2003, с.952. Справочник VIDAL. - М.: АстраФармСервис, 2006, с.Б-236. Теория и практика местного лечения гнойных ран. /Под ред. проф. Б.М.Даценко. - Киев: Здоровье, 1995, с.132-191, с.199-202, с.218-264. Ажгихин И.С. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1975, 1-25. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2423971C1 (ru) * | 2010-06-01 | 2011-07-20 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | Способ ускорения заживления кожных повреждений, вызванных денервацией и нарушением кровоснабжения |
| RU2625744C1 (ru) * | 2016-05-17 | 2017-07-18 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Способ профилактики обострения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007140808A (ru) | 2009-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012148710A (ru) | Органическое соединение для применения при лечении рака печени | |
| EA037085B1 (ru) | Композиция для устранения заложенности носа, обладающая противовирусным действием | |
| CN107669692A (zh) | Mpla在制备电离辐射致肠道损伤防治药物中的应用 | |
| JPH06506212A (ja) | Ｈｉｖウイルス系疾病、ヘルペス、色素性網膜炎およびマラリアの治療向けリボフラビンの利用 | |
| WO1991002529A2 (en) | Product and method for killing abnormal vertebrate cells | |
| JPH06505231A (ja) | 癌またはエイズの治療におけるキノンの使用 | |
| EP3583934A1 (en) | Biocidal agent | |
| RU2364390C1 (ru) | Фармацевтическая инъекционная композиция для лечения заболеваний с признаками иммунной недостаточности на основе тилорона | |
| CN100455283C (zh) | 含有阿卡宁类化合物作为活性成分的药物 | |
| Hassan et al. | Ex vivo study of Anti-leishmanial activity of Artemisinin against Leishmania tropica amastigote | |
| RU2359664C1 (ru) | Фармацевтическая инъекционная композиция на основе тилорона для лечения гнойно-деструктивных процессов с признаками иммунной недостаточности | |
| CN111714500A (zh) | 一种含柚皮素的药物组合物及其在治疗大肠癌上的应用 | |
| RU2554495C2 (ru) | Цитокинсодержащее лекарственное средство, обладающее противовирусным, противомикробным, иммуномодулирующим и противовоспалительным действием для профилактики и лечения инфекционных заболеваний | |
| CN1224417C (zh) | 治疗皮肤损伤的外用药物组合物 | |
| WO2011109200A2 (en) | The use of rhamnolipids as a drug of choice in the case of nuclear disasters in the treatment of the combination radiation injuries and illnesses in humans and animals | |
| RU2053765C1 (ru) | Лекарственное средство для профилактики простудных заболеваний у детей | |
| CN1267522A (zh) | 趋化因子产生促进剂 | |
| WO2022206086A1 (zh) | 靶向灭活疱疹病毒膏贴药物组合物及其制备方法与应用 | |
| RU2352330C1 (ru) | Фармацевтический препарат для местного и наружного применения на основе низкомолекулярного индуктора интерферона | |
| CN103251627B (zh) | 甘珀酸或其盐在制备治疗炎症性疾病的药物中的应用 | |
| CN106606603A (zh) | 黑茶提取物及以黑茶提取物为主要成份的食品药品组合物在抗辐射方面的应用 | |
| CN107296804A (zh) | 一种局部应用β‑榄香烯促进脊髓损伤后运动功能恢复的方法 | |
| WO2012070967A1 (ru) | Ранозаживляющая, противоожоговая, регенерирующая и противовирусная фармацевтическая композиция для местного применения | |
| CN100464753C (zh) | 膦甲酸钠组合物 | |
| US7846901B2 (en) | Method for inhibiting or treating intestinal damage caused by radiotherapy or chemotherapy comprising administering substance-P |