RU2364390C1 - Pharmaceutical injection tilorone-based composition for treatment of diseases with immunodeficiency signs - Google Patents
Pharmaceutical injection tilorone-based composition for treatment of diseases with immunodeficiency signs Download PDFInfo
- Publication number
- RU2364390C1 RU2364390C1 RU2007140808/15A RU2007140808A RU2364390C1 RU 2364390 C1 RU2364390 C1 RU 2364390C1 RU 2007140808/15 A RU2007140808/15 A RU 2007140808/15A RU 2007140808 A RU2007140808 A RU 2007140808A RU 2364390 C1 RU2364390 C1 RU 2364390C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- tilorone
- treatment
- skin
- diseases
- solution
- Prior art date
Links
- 229950006823 tilorone Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- MPMFCABZENCRHV-UHFFFAOYSA-N tilorone Chemical compound C1=C(OCCN(CC)CC)C=C2C(=O)C3=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C3C2=C1 MPMFCABZENCRHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000002347 injection Methods 0.000 title claims abstract description 21
- 239000007924 injection Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 9
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 title abstract description 5
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 title abstract description 5
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 title abstract description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 15
- AEKLPNAELPOQBI-RHLRHBBGSA-L disodium butanedioate (2R,3R,4R,5S)-6-(methylamino)hexane-1,2,3,4,5-pentol Chemical compound [Na+].C(CCC(=O)[O-])(=O)[O-].CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.[Na+] AEKLPNAELPOQBI-RHLRHBBGSA-L 0.000 claims description 8
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 claims description 8
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940053973 novocaine Drugs 0.000 claims description 6
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 5
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 5
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 5
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 claims description 4
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 4
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 3
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 claims description 3
- GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N trimecaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C GOZBHBFUQHMKQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229950002569 trimecaine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 31
- 230000003902 lesion Effects 0.000 abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 16
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 abstract description 16
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 abstract description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 12
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract description 9
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 7
- 230000035876 healing Effects 0.000 abstract description 7
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 abstract description 6
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 abstract description 5
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 abstract description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 abstract description 2
- 206010028851 Necrosis Diseases 0.000 abstract 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 26
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 19
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 18
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 18
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 14
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 12
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 11
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 11
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 9
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 7
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 7
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 7
- 238000002690 local anesthesia Methods 0.000 description 7
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 6
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 5
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 5
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 description 5
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 5
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 5
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 5
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 4
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 4
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 4
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 4
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 4
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 4
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 4
- -1 immunofan Chemical compound 0.000 description 4
- 239000000644 isotonic solution Substances 0.000 description 4
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 4
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 4
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 4
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 4
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 3
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 3
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 description 3
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 3
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 3
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 3
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 3
- UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N cridanimod Chemical compound C1=CC=C2N(CC(=O)O)C3=CC=CC=C3C(=O)C2=C1 UOMKBIIXHQIERR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 3
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 3
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 3
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 3
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 3
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 description 3
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 206010011831 Cytomegalovirus infection Diseases 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 206010017553 Furuncle Diseases 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- 206010062106 Respiratory tract infection viral Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000004006 Tick-borne encephalitis Diseases 0.000 description 2
- AZHIIDJZLNYSQJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid;10h-acridin-9-one Chemical compound CC(O)=O.C1=CC=C2C(=O)C3=CC=CC=C3NC2=C1 AZHIIDJZLNYSQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 2
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 2
- 208000003512 furunculosis Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 2
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 2
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 2
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 2
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 2
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 2
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 2
- 229920005617 polyoxidonium Polymers 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BSVYJQAWONIOOU-UHFFFAOYSA-N tilorone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=C(OCCN(CC)CC)C=C2C(=O)C3=CC(OCCN(CC)CC)=CC=C3C2=C1 BSVYJQAWONIOOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000032258 transport Effects 0.000 description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 2
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 2
- LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N (2s)-4-amino-2-[[(2s)-2-[[2-[[2-[[(2s)-5-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-6-amino-2-[[(2s)-2-[[(2s)-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoyl]amino]hexanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-5-oxopentanoyl]amino]acetyl]amino]acetyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino Chemical compound NC(=O)C[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 LIFNDDBLJFPEAN-BPSSIEEOSA-N 0.000 description 1
- 206010002199 Anaphylactic shock Diseases 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010007247 Carbuncle Diseases 0.000 description 1
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 description 1
- 206010061041 Chlamydial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 1
- 206010012438 Dermatitis atopic Diseases 0.000 description 1
- 206010048768 Dermatosis Diseases 0.000 description 1
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical compound [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N Glu-Trp Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)N)C(O)=O)=CNC2=C1 LLEUXCDZPQOJMY-AAEUAGOBSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 description 1
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010021531 Impetigo Diseases 0.000 description 1
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 1
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N Procaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 201000010001 Silicosis Diseases 0.000 description 1
- 206010041591 Spinal osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000033809 Suppuration Diseases 0.000 description 1
- 108010044279 T-activin Proteins 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 206010000269 abscess Diseases 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000323 aluminium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 1
- 206010003074 arachnoiditis Diseases 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000003181 biological factor Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000009134 cell regulation Effects 0.000 description 1
- 230000006790 cellular biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000004020 conductor Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001993 dermatopathological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001784 detoxification Methods 0.000 description 1
- KOOGJYYOMPUGCW-UHFFFAOYSA-N diethyl-[2-oxo-2-(2,4,6-trimethylanilino)ethyl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=C(C)C=C1C KOOGJYYOMPUGCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DRFILBXQKYDTFW-JIWRMXRASA-L disodium;2-[[(2r)-2-[[(4s)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-3-[[(2r)-2-[[(4s)-4-amino-4-carboxybutanoyl]amino]-3-(carboxylatomethylamino)-3-oxopropyl]disulfanyl]propanoyl]amino]acetate Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@H](C(=O)NCC([O-])=O)CSSC[C@@H](C(=O)NCC([O-])=O)NC(=O)CC[C@H](N)C(O)=O DRFILBXQKYDTFW-JIWRMXRASA-L 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000000531 effect on virus Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000351 embryotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001779 embryotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 108010068227 glutoxim Proteins 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 230000013632 homeostatic process Effects 0.000 description 1
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007124 immune defense Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 description 1
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 description 1
- 230000004957 immunoregulator effect Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940102223 injectable solution Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001365 lymphatic vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229960003194 meglumine Drugs 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 231100000219 mutagenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003505 mutagenic effect Effects 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000000607 neurosecretory system Anatomy 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 230000000242 pagocytic effect Effects 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 210000001539 phagocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008354 sodium chloride injection Substances 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 208000005801 spondylosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229940126703 systemic medication Drugs 0.000 description 1
- 231100000378 teratogenic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003390 teratogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002047 thymogen Effects 0.000 description 1
- 108010014252 thymogen Proteins 0.000 description 1
- 229940126702 topical medication Drugs 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 230000001228 trophic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 230000005951 type IV hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 208000027930 type IV hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229940072358 xylocaine Drugs 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, а также к медицине и ветеринарии, а именно к фармацевтическим препаратам, применяемым при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи, слизистых оболочек и др., особенно при глубоком подкожным расположении очагов поражения с клинико-лабораторными признаками иммунной недостаточности, например, таких как хронические рецидивирующие фурункулезы, герпетические поражения кожи и слизистых, атопический дерматит, осложненный бактериально-грибковыми поражениями, трофические язвы, послеоперационное нагноение ран, для ускорения заживления.The invention relates to the chemical and pharmaceutical industry, as well as medicine and veterinary medicine, namely to pharmaceutical preparations used in the treatment of purulent-destructive processes of the skin, mucous membranes, etc., especially with deep subcutaneous location of lesions with clinical and laboratory signs of immune deficiency for example, such as chronic recurrent furunculosis, herpetic lesions of the skin and mucous membranes, atopic dermatitis complicated by bacterial-fungal infections, trophic ulcers s, postoperative suppuration of wounds to promote healing.
Интенсивность инфекционного процесса зависит от количества и вирулентности возбудителя, состояния естественных барьеров и от резистентности микроорганизма. Восприимчивость для большинства инфекций является индивидуальной и обычно обусловлена недостаточностью иммунитета. Инфекционный фактор занимает ведущее место в патогенезе таких распространенных воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей, как угревая болезнь, фурункул, карбункул, импетиго, абсцесс, флегмона и др.The intensity of the infectious process depends on the number and virulence of the pathogen, the state of natural barriers and the resistance of the microorganism. Susceptibility for most infections is individual and usually due to a lack of immunity. The infectious factor takes a leading place in the pathogenesis of such common inflammatory diseases of the skin and soft tissues as acne, boils, carbuncles, impetigo, abscess, phlegmon, etc.
Инфекции, вызываемые условно-патогенными микроорганизмами, возникают у людей с дефицитами в системе иммунитета, когда для этого достаточно небольшой дозы микроорганизмов, не инфицирующих людей с нормальной системой иммунитета. Равновесие между макро- и микроорганизмом может быть нарушено как экзогенными, так и эндогенными факторами (нарушение деятельности нейроэндокринной системы, иммунодефицит, истощение механизмов адаптации организма, сопутствующая хроническая патология и др.). Несостоятельность иммунного ответа организма на инфекционный фактор влечет за собой хронизацию инфекционного процесса.Infections caused by opportunistic microorganisms occur in people with deficits in the immune system, when a small dose of microorganisms that do not infect people with a normal immune system is enough. The balance between macro- and microorganisms can be disturbed by both exogenous and endogenous factors (impaired neuroendocrine system, immunodeficiency, depletion of the body's adaptation mechanisms, concomitant chronic pathology, etc.). Failure of the body's immune response to an infectious factor entails a chronicization of the infectious process.
Степень патогенности микроорганизмов является индивидуальной и определяет различную активность иммунного ответа организма на них. Она связана со способностью прикрепляться к чувствительным клеткам (адгезией), размножаться на их поверхности, проникать в эти клетки или подлежащие ткани, преодолевать неспецифические и специфические факторы иммунитета, оказывать иммунодепрессивное действие (Кутасевич Я.Ф., Огурцова А.Н. Место наружных препаратов, содержащих фузидиевую кислоту, в лечении инфекционных воспалительных заболеваний кожи и мягких тканей. www.consilium.com.ua/stuff/doctor/dermatovenerologiya/Infekcii-koji-i-podkojnoi-kletchatki/Mesto-narujnyh-preparatov/).The degree of pathogenicity of microorganisms is individual and determines the different activity of the body's immune response to them. It is associated with the ability to attach to sensitive cells (adhesion), multiply on their surface, penetrate into these cells or underlying tissues, overcome non-specific and specific factors of immunity, have an immunosuppressive effect (Kutasevich Y.F., Ogurtsova A.N. containing fusidic acid in the treatment of infectious inflammatory diseases of the skin and soft tissues. www.consilium.com.ua/stuff/doctor/dermatovenerologiya/Infekcii-koji-i-podkojnoi-kletchatki/Mesto-narujnyh-preparatov/).
Воспалительные заболевания кожи являются одними из наиболее частых патологий в дерматовенерологии. Это обусловлено пограничным расположением кожи, что ведет к контакту и взаимодействию с разнообразными экзогенными факторами. Воздействие биологического фактора (микроорганизмов) на кожу практически постоянное. Микроорганизмы, находящиеся на поверхности кожи, при соответствующих условиях могут проникать в дерму, депонируясь в структурных единицах лимфатической системы и принимая активное участие в формировании токсико-аллергического компонента в сложной системе развития различных патологических состояний дерматологического профиля.Inflammatory skin diseases are one of the most common pathologies in dermatovenereology. This is due to the borderline location of the skin, which leads to contact and interaction with various exogenous factors. The effect of a biological factor (microorganisms) on the skin is almost constant. Microorganisms located on the surface of the skin, under appropriate conditions, can penetrate the dermis, deposited in the structural units of the lymphatic system and take an active part in the formation of the toxic-allergic component in the complex system of development of various pathological conditions of the dermatological profile.
Активизированная сапрофитовая микрофлора кожи во время развития дерматопатологических процессов оказывает существенное влияние на развитие и течение основного кожного заболевания. Многие медикаментозные препараты местного и системного применения, используемые при лечении дерматозов, угнетают реактивность и иммунную защиту организма, усиливая вирулентность и активность сапрофитовых микроорганизмов. Резидентная микрофлора начинает принимать активное участие в качестве фонового или болезнетворного фактора, который оказывает существенное влияние на развитие и течение многих заболеваний («Оценка эффективности препарата Фузидерм при гнойничковых инфекциях кожи и угревой болезни» www.consilium.com.ua/stuff/doctor/dermatovenerologiya/Infekcii-koji-i-podkojnoi-kletchatki/fuziderm-preparat/).Activated saprophytic microflora of the skin during the development of dermatopathological processes has a significant effect on the development and course of the underlying skin disease. Many topical and systemic medications used in the treatment of dermatoses inhibit the reactivity and immune defense of the body, increasing the virulence and activity of saprophytic microorganisms. Resident microflora begins to take an active part as a background or pathogenic factor that has a significant impact on the development and course of many diseases ("Evaluation of the effectiveness of the drug Fusiderm in pustular skin infections and acne" www.consilium.com.ua/stuff/doctor/dermatovenerologiya / Infekcii-koji-i-podkojnoi-kletchatki / fuziderm-preparat /).
В дерме кожи и в слизистых оболочках находится сеть лимфатических и кровеносных сосудов, сосредоточены клетки иммунной системы (Т- и В-лимфоцититы, дендридовые клетки, естественные киллеры и др.), что обеспечивает участие кожи и слизистых оболочек в иммунном ответе. При воспалении, особенно при гнойно-деструктивных процессах, развивается выраженный отек, область поражения инфильтруется нейтрофилами, лимфоцитами, эозинофилами, в них накапливаются свободные радикалы и другие токсические продукты обмена, которые еще более усиливают деструкцию. В этих условиях крайне затруднен доступ лекарственных препаратов к воспалительным очагам при их пероральном применении, а при глубоком расположении очагов поражения - при наружном и местном применении.In the dermis of the skin and in the mucous membranes there is a network of lymphatic and blood vessels, cells of the immune system (T- and B-lymphocytes, dendrides cells, natural killers, etc.) are concentrated, which ensures the participation of the skin and mucous membranes in the immune response. With inflammation, especially with purulent-destructive processes, severe edema develops, the affected area is infiltrated by neutrophils, lymphocytes, eosinophils, free radicals and other toxic metabolic products accumulate in them, which further increase the destruction. Under these conditions, access to medications for inflammatory foci is extremely difficult with their oral administration, and with a deep location of the lesion foci - with external and local application.
Интерфероны (альфа, бета и гамма) защищают организм от инфицирования вирусами, бактериями и простейшими, ингибируют рост злокачественных клеток, потенцируют лимфотоксины. Действие интерферонов осуществляется через систему клеточного синтеза нуклеиновых кислот с помощью ряда ферментов и ингибиторов, приводящих к деградации чужеродной генетической информации. Интерфероны стимулируют фагоцитоз, активность естественных киллерных клеток, экспрессию антигенов. С другой стороны, они могут угнетать образование антител, развитие анафилактического шока, воспаления, гиперчувствительности замедленного типа, что делает Интерфероны истинными иммуномодуляторами, а систему интерферона - важнейшей в регуляции клеточного гомеостаза (//med.rehaexpo.ru/2005/participants/direct/production_4073.stm).Interferons (alpha, beta and gamma) protect the body from infection with viruses, bacteria and protozoa, inhibit the growth of malignant cells, and potentiate lymphotoxins. The action of interferons is carried out through a system of cellular synthesis of nucleic acids using a number of enzymes and inhibitors, leading to the degradation of foreign genetic information. Interferons stimulate phagocytosis, the activity of natural killer cells, and the expression of antigens. On the other hand, they can inhibit the formation of antibodies, the development of anaphylactic shock, inflammation, delayed-type hypersensitivity, which makes Interferons true immunomodulators, and the interferon system is the most important in the regulation of cell homeostasis (//med.rehaexpo.ru/2005/participants/direct/ production_4073.stm).
Экзогенные интерфероны имеют недостатки - аллергенность, токсичность, высокую цену.Exogenous interferons have disadvantages - allergenicity, toxicity, high price.
Альтернативным путем, лишенным недостатков, присущих экзогенному интерферону, является стимуляция синтеза в организме собственных (эндогенных) интерферонов. Она осуществляется с помощью препаратов-интерфероногенов (www.provisor.com.ua/arhive/2000/N20/cyclopheron.htm).An alternative way, devoid of the disadvantages inherent in exogenous interferon, is to stimulate the synthesis in the body of its own (endogenous) interferons. It is carried out using interferonogen preparations (www.provisor.com.ua/arhive/2000/N20/cyclopheron.htm).
Известны иммуномодулирующие инъекционные препараты на основе низкомолекулярных синтетических пептидов, обладающих иммуно-регуляторными свойствами, например, таких как тимоген, имунофан, глутоксим, тималин, тактивин и др. Данные препараты имеют низкую эффективность из-за быстрого разрушения низкомолекулярных пептидов в организме. Время их жизни в организме составляет несколько минут (www.mtu-net.ru/doctor99/5nklassifiklpolioxidoniy2905.htm).Immunomodulating injection preparations based on low molecular weight synthetic peptides having immuno-regulatory properties, for example, such as thymogen, immunofan, glutoxim, thymalin, tactivin, etc., are known. These drugs have low efficiency due to the rapid destruction of low molecular weight peptides in the body. Their life time in the body is several minutes (www.mtu-net.ru/doctor99/5nklassifiklpolioxidoniy2905.htm).
Известен иммуномодулирующий препарат полиоксидоний, впускаемый в виде лиофилизированной массы, которую для приготовления инъекционного раствора растворяют непосредственно перед инъекцией в изотоническом растворе натрия хлорида или воды для инъекций. Для внутривенного (капельного) введения массу полиоксидония растворяют 2-3 мл изотонического раствора натрия хлорида, гемодеза, реополиглюкина или глюкозы, стерильно переносят во флаконы с указанными растворами объемом 100-400 мл. Данный инъекционный раствор хранению не подлежит (www.mtu-net.ru/doctor99/5nklassifik1polioxidoniy2905.htin). Процесс приготовления инъекционной формы перед лечебными процедурами требует тщательного соблюдения стерильности и дозировки, а также их контроля, что усложняет лечебный процесс и может приводить к врачебным ошибкам. Кроме того, данный препарат не обладает местноанестезирующим действием.Known immunomodulatory drug polyoxidonium, introduced in the form of a lyophilized mass, which for the preparation of an injection solution is dissolved immediately before injection in an isotonic solution of sodium chloride or water for injection. For intravenous (drip) administration, a mass of polyoxidonium is dissolved in 2-3 ml of an isotonic solution of sodium chloride, hemodesis, reopoliglyukin or glucose, sterilely transferred to bottles with the indicated solutions with a volume of 100-400 ml. This injection solution cannot be stored (www.mtu-net.ru/doctor99/5nklassifik1polioxidoniy2905.htin). The process of preparing an injection form before medical procedures requires careful observance of sterility and dosage, as well as their control, which complicates the medical process and can lead to medical errors. In addition, this drug does not have a local anesthetic effect.
Известен препарат меглумина акридонацетат (торговое название - циклоферон), являющийся низкомолекулярным индуктором интерферона, который оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и противовоспалительное действие. Основными клетками-мишениями препарата является Т- и В-лимфоциты. Он стимулирует продукцию альфа-, бета-, и гамма-интерферонов (до 60-80 ЕД/мл и выше) лейкоцитами, макрофагами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки, печени, легких, мозга, проникает в цитоплазму и ядерные структуры, активирует синтез «ранних» интерферонов. Иммуномодулирующий эффект выражается в коррекции иммунного статуса организма при иммунодефицитных состояниях различного генеза. Препарат имеет низкую токсичность. У него отсутствуют мутагенные, тератогенные, эмбриотоксические и канцерогенные эффекты.Known drug meglumine acridone acetate (trade name - cycloferon), which is a low molecular weight inducer of interferon, which has an antiviral, immunomodulating and anti-inflammatory effect. The main target cells of the drug are T and B lymphocytes. It stimulates the production of alpha, beta, and gamma interferons (up to 60-80 PIECES / ml and higher) by leukocytes, macrophages, epithelial cells, as well as tissues of the spleen, liver, lungs, brain, penetrates the cytoplasm and nuclear structures, activates synthesis of "early" interferons. The immunomodulatory effect is expressed in the correction of the immune status of the body in immunodeficiency states of various origins. The drug has a low toxicity. It has no mutagenic, teratogenic, embryotoxic and carcinogenic effects.
В виде 12,5% (0,125 г/мл) водного раствора для внутримышечного и внутривенного введения циклоферон применяется при лечении ВИЧ-инфекции, нейровирусной инфекции (серозного менингита клещевой природы, рассеянного склероза, арахноидита), вирусного гепатита (A, B, C, D), ЦМВ- и герпетических инфекций, гриппа, ОРВИ, иммунодефицитных состояний (послеоперационный период, ожоги, бронхит, пневмония и др.), язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, онкологических заболеваний, ревматоидного артрита, деформирующего остеоартроза, спондилеза, кожных болезней (атонического дерматита, экземы, дерматоза, вирусных папиллом) (Описание препарата, www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a86ba80ba84ba86b). В состав 12,5% раствора входят 125 мг метилглюкамина акридонацетата (1 ампула - 250 мг), вода для инъекций до 1 мл. Выпускается в виде ампул по 2 мл (www.znaharka.ru/index.php?productID=59289).As a 12.5% (0.125 g / ml) aqueous solution for intramuscular and intravenous administration, cycloferon is used in the treatment of HIV infection, neuroviral infection (tick-borne meningitis, multiple sclerosis, arachnoiditis), viral hepatitis (A, B, C, D), CMV and herpes infections, influenza, acute respiratory viral infections, immunodeficiency conditions (postoperative period, burns, bronchitis, pneumonia, etc.), gastric ulcer and duodenal ulcer, cancer, rheumatoid arthritis, deforming osteoarthritis, spondylosis, skin diseases ( atonic dermatitis, eczema, dermatosis, viral papillomas) (Description of the drug, www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a86ba80ba84ba86b). The composition of a 12.5% solution includes 125 mg of methylglucamine acridone acetate (1 ampoule - 250 mg), water for injection up to 1 ml. Available in the form of 2 ml ampoules (www.znaharka.ru/index.php?productID=59289).
Препарат совместим со всеми лекарственными средствами, в том числе с антибиотиками, витаминами, химиопрепаратами, иммуномодуляторами, интерферонами (Описание препарата www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a72ba78ba75ba74b). Известно, что иммунный ответ на действие циклоферона наблюдается не более чем у 40% пациентов (www.mtu-net.ru/doctor99/5nklassifiklpolioxidoniy2905.htm).The drug is compatible with all drugs, including antibiotics, vitamins, chemotherapy, immunomodulators, interferons (Description of the drug www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a72ba78ba75ba74b). It is known that the immune response to the action of cycloferon is observed in no more than 40% of patients (www.mtu-net.ru/doctor99/5nklassifiklpolioxidoniy2905.htm).
Известен один из самых мощных индукторов эндогенного интерферона - тилорон (www.amixin.ru), который выпускается в виде преорального препарата (торговое название «Амиксин», Инструкция на препарат http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=41ba48ba44ba43b, и «Лавомакс», Инструкция на препарат, http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a41ba48ba44ba43b). Он применяется при лечении вирусных гепатитов А, В, С; герпетической и ЦМВ-инфекции, комплексной терапии инфекционно-аллергических и вирусных энцефаломиелитов (рассеянного склероза, лейкоэнцефалита, увеоэнцефалита), хламедийных инфекций урогенитального и респираторного тракта, профилактики гриппа и др. ОРВИ (Инструкция на препарат, http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?lnstrLinkNx=а41ba48ba44ba43b).One of the most powerful inducers of endogenous interferon is known - tilorone (www.amixin.ru), which is available in the form of a preoral drug (trade name "Amiksin", instruction for the drug http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx= 41ba48ba44ba43b, and Lavomax, Preparation Instructions, http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a41ba48ba44ba43b). It is used in the treatment of viral hepatitis A, B, C; herpetic and CMV infections, complex therapy of infectious-allergic and viral encephalomyelitis (multiple sclerosis, leukoencephalitis, uveoencephalitis), chlamydial infections of the urogenital and respiratory tract, influenza prevention, and other acute respiratory viral infections (Instructions for the drug, http://www.regmed.ru /InstrShow2.asp?lnstrLinkNx=а41ba48ba44ba43b).
Тилорон является синтетическим низкомолекулярным индуктором интерферона, стимулирующим образование в организме интерферонов альфа, бета и гамма. Основными продуцентами интерферона в ответ на пероральное введение тилорона являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, нейтрофилы и гранулоциты. После перорального приема внутрь максимум продукции интерферонов определяется в последовательности кишечник - печень - кровь через 4-24 часа. Тилорон в лейкоцитах человека индуцирует синтез интерферона, стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразование, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношение Т-супрессоров и Т-хелперов. Механизм его противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов. Он эффективен в отношении возбудителей вирусного гепатита, герпесвирусов, в том числе цитомегаловирусов. (Инструкция на препарат, http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a41ba48ba44ba43b).Tiloron is a synthetic low molecular weight interferon inducer that stimulates the formation of alpha, beta and gamma interferons in the body. The main producers of interferon in response to oral administration of tilorone are intestinal epithelial cells, hepatocytes, T-lymphocytes, neutrophils and granulocytes. After oral administration, the maximum production of interferons is determined in the sequence intestine - liver - blood after 4-24 hours. Tiloron in human leukocytes induces the synthesis of interferon, stimulates bone marrow stem cells, depending on the dose, enhances antibody formation, reduces the degree of immunosuppression, and restores the ratio of T-suppressors and T-helpers. The mechanism of its antiviral action is associated with inhibition of the translation of virus-specific proteins in infected cells, as a result of which reproduction of viruses is suppressed. It is effective against pathogens of viral hepatitis, herpes viruses, including cytomegaloviruses. (Instruction for the drug, http://www.regmed.ru/InstrShow2.asp?InstrLinkNx=a41ba48ba44ba43b).
После перорального приема тилорон быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). При пероральном приеме его биодоступность составляет 60%. Тилорон быстро проникает в кровь и распределяется в органах, тканях и биологических жидкостях организма. Около 80% тилорона связывается с белками плазмы. Выводится препарат практически в неизменном виде с фекалиями (70%) и с мочой (9%) с периодом полувыведения - 48 часов. Тилорон в организме не подвергается метаболизму и не кумулирует (Сведения о препарате «Амиксин», http://www.vidal.ru/vidal_main/doc_5533.htm).After oral administration, tilorone is rapidly absorbed from the gastrointestinal tract (GIT). When taken orally, its bioavailability is 60%. Tiloron quickly penetrates into the blood and is distributed in organs, tissues and body fluids. About 80% of tilorone binds to plasma proteins. The drug is excreted almost unchanged with feces (70%) and urine (9%) with a half-life of 48 hours. Tiloron in the body is not metabolized and does not cumulate (Information about the drug "Amiksin", http://www.vidal.ru/vidal_main/doc_5533.htm).
Тилорон, являясь модулятором цитокиновых реакций и антиоксидантом, перорально используется при вторичной профилактике рассеянного склероза (В.И.Головкин и др. Вторичная профилактика рассеянного склероза с помощью отечественного препарата амиксин - модулятора цитокиновых реакций и антиоксиданта, //home.peterstar.ru/nwams/amixin2.html).Tiloron, being a modulator of cytokine reactions and an antioxidant, is orally used in the secondary prevention of multiple sclerosis (V.I. Golovkin et al. Secondary prevention of multiple sclerosis with the domestic drug amixin - a modulator of cytokine reactions and antioxidant, //home.peterstar.ru/nwams /amixin2.html).
Тилорон перорально применяется при комплексной терапии клещевого энцефалита (В.Тарасов. Клещевой энцефалит. Медицинская газета № 34, 2003 г., www.neuronet.ru/bibliot/b001/mg34_03.html).Tiloron is orally used in the treatment of tick-borne encephalitis (V. Tarasov. Tick-borne encephalitis. Medical newspaper No. 34, 2003, www.neuronet.ru/bibliot/b001/mg34_03.html).
Тилорон является не только эффективным противовирусным средством, но и средством, которое повышает резистентность организма к инфекциям, вызываемым бактериями, грибами и простейшими. Он обладает активирующим влиянием на макрофаги. При этом повышается не только поглотительная способность фагоцитов, но и выработка этими клетками активных форм кислорода, оказывающих бактерицидное действие. Тилорон оказывает стимулирующий эффект на фагоцитарную и бактерицидную функции макрофагов, одновременно снижая интенсивность реакции перекисного окисления липидов.Tiloron is not only an effective antiviral agent, but also a drug that increases the body's resistance to infections caused by bacteria, fungi and protozoa. It has an activating effect on macrophages. At the same time, not only the absorptive capacity of phagocytes increases, but also the production of reactive oxygen species by these cells that have a bactericidal effect. Tiloron has a stimulating effect on the phagocytic and bactericidal functions of macrophages, while reducing the intensity of lipid peroxidation.
Он активирует натуральные киллеры, которые играют ведущую роль в противоопухолевой защите организма. Тилорон обладает противоопухолевым действием в отношении вирусиндуцированных опухолей. В комбинации с противоопухолевыми препаратами он способствует более значительному торможению роста новообразований, снижает частоту и степень метастазирования, иногда полностью предотвращая его. В больших дозах тилорон непосредственно подавляет рост опухоли. Тилорон в сочетании с цитостатиками позволяет снизить их дозировки вдвое без изменения количественных характеристик противоопухолевого эффекта. Он также уменьшает выраженность побочных эффектов лучевой терапии, а при введении больным перед оперативным вмешательством обеспечивает более быстрое заживление ран, предотвращает метастазирование и развитие инфекции.It activates natural killers, which play a leading role in the antitumor defense of the body. Tiloron has an antitumor effect against virus-induced tumors. In combination with antitumor drugs, it contributes to a more significant inhibition of the growth of neoplasms, reduces the frequency and degree of metastasis, sometimes completely preventing it. In large doses, tilorone directly inhibits tumor growth. Tiloron in combination with cytostatics can reduce their dosage by half without changing the quantitative characteristics of the antitumor effect. It also reduces the severity of side effects of radiation therapy, and when administered to patients before surgery, it provides faster healing of wounds, prevents metastasis and the development of infection.
Тилорон имеет противовоспалительную активность, позволяющую эффективно использовать его при лечении таких заболеваний, как рассеянный склероз, ревматоидный артрит, силикоз. Он ингибирует агрегацию тромбоцитов, при этом по величине эффекта не уступает аспирину, а по длительности - превосходит его. При местном нанесении на поврежденную герпесом кожу и глаза он обеспечивает прямую инактивацию вируса герпеса (Т.О.Филиппова, Н.Я.Головенко «ТИЛОРОН: ПРОФИЛЬ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ I. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА http://magazine.odmu.od.ua/antropo/2006/1/18.pdf).Tiloron has anti-inflammatory activity, which allows its effective use in the treatment of diseases such as multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, silicosis. It inhibits platelet aggregation, while the magnitude of the effect is not inferior to aspirin, and in duration it exceeds it. When applied locally to skin and eyes damaged by herpes, it provides direct inactivation of the herpes virus (T.O. Filippova, N.Ya. Golovenko “TILORON: PROFILE OF BIOLOGICAL ACTIVITY I. PHARMACOLOGICAL PROPERTIES http://magazine.odmu.od.ua/antropo /2006/1/18.pdf).
Тилорон хорошо совместим с антибиотиками и средствами традиционного лечения вирусных болезней (www.amixin.com.ua).Tiloron is well compatible with antibiotics and traditional viral diseases (www.amixin.com.ua).
Тилорон легко растворим в воде (около 10% при 20°С) и в 95% этиловом спирте (около 3,3% при 20°С) (Фармакопейная статья предприятия ФСП 42-0416-4243-03), что делает его перспективным для применения в инъекционных препаратах.Tilorone is readily soluble in water (about 10% at 20 ° C) and 95% ethanol (about 3.3% at 20 ° C) (Pharmacopoeia article of the enterprise FSP 42-0416-4243-03), which makes it promising for use in injectable preparations.
Однако в настоящее время не известны фармацевтические препараты в виде инъекционных лекарственных форм для подкожного, внутримышечного и внутривенного применения, содержащие активное вещество - тилорон.However, pharmaceutical preparations in the form of injectable dosage forms for subcutaneous, intramuscular and intravenous use containing the active substance Tiloron are not currently known.
Задачей предлагаемого изобретения является создание инъекционного фармацевтического препарата для подкожного, внутримышечного и внутривенного применения на основе низкомолекулярного индуктора интерферона.The objective of the invention is the creation of an injectable pharmaceutical preparation for subcutaneous, intramuscular and intravenous use based on a low molecular weight interferon inducer.
Технические результаты, которые могут быть получены при использовании предлагаемого изобретения: расширение области применения известного активного вещества - тилорон, восстановление местного иммунитета и биоценоза кожи и слизистых оболочек при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи и слизистых оболочек, особенно при глубоком расположении очагов поражения, снижение вторичного некроза тканей на пораженных участках, купирование воспалительных реакций, обеспечение местно-анестезирующего эффекта, ускорение заживления.Technical results that can be obtained using the present invention: expanding the field of application of the known active substance - tiloron, restoring local immunity and biocenosis of the skin and mucous membranes in the treatment of purulent-destructive processes of the skin and mucous membranes, especially with a deep location of the lesion foci, reducing secondary tissue necrosis in the affected areas, relief of inflammatory reactions, providing a local anesthetic effect, accelerating healing.
Для решения поставленной задачи в настоящем изобретении предлагается фармацевтический инъекционный препарат, содержащий в качестве активного вещества - низкомолекулярный индуктор интерферона и растворитель, который в качестве низкомолекулярного индуктора интерферона содержит тилорон, например, при следующем соотношении компонентов (мас.%):To solve this problem, the present invention proposes a pharmaceutical injection preparation containing, as an active substance, a low molecular weight interferon inducer and a solvent, which contains tilorone as a low molecular weight interferon inducer, for example, in the following ratio of components (wt.%):
При этом в качестве растворителя предложены, например, вода для инъекций, или изотонический раствор натрия хлорида, или реамберин, или кровезамещающая жидкость, например, «Гемодез-Н», или их физиологически приемлемая смесь.Moreover, as a solvent, for example, water for injection, or an isotonic solution of sodium chloride, or reamberin, or a blood-replacing liquid, for example, "Hemodez-N", or a physiologically acceptable mixture thereof, are proposed.
Предлагается инъекционный лекарственный препарат на основе тилорона, который дополнительно содержит стабилизирующие компоненты, при этом соотношение компонентов в растворе устанавливается, например, следующее (мас.%):An injection drug based on tilorone is proposed, which additionally contains stabilizing components, while the ratio of components in the solution is established, for example, the following (wt.%):
В качестве стабилизирующих компонентов используется, например, кислота лимонная и натрия фосфат двузамещенный 12-водный, или кислота лимонная и натрия цитрат при следующем содержании компонентов в смеси (мас.%):As stabilizing components are used, for example, citric acid and sodium phosphate disubstituted 12-water, or citric acid and sodium citrate in the following components in a mixture (wt.%):
Для обеспечения местной анестезии в состав препарат введен анестетик, например, лнекаин, или лидокаин, или тримекаин, или новокаин при содержании их в препарате от 0,25 до 5,00% (мас.).To ensure local anesthesia, an anesthetic, for example, lencaine, or lidocaine, or trimecaine, or novocaine, was introduced into the composition with a content of 0.25 to 5.00% by weight in the preparation.
При разрушении живых клеток (например, при гнойно-деструктивных процессах) из клеток выделяются вещества, стимулирующие в первую очередь местную иммунную систему (Т-лимфоциты), активируя расположенные рядом с повреждением макрофаги, которые, в свою очередь, синтезируют и выбрасывают в окружающее пространство разнообразные стимуляторы клеточного деления, способствуя ликвидации нарушения клеточной системы (А.Н.Децина. Теория мягких косметологических воздействий. Современная косметология, Новосибирск, Наука, 2000 г., www.golkom.ru/book/48_1.htm).During the destruction of living cells (for example, during purulent-destructive processes), substances that stimulate primarily the local immune system (T-lymphocytes) are released from the cells, activating the macrophages located next to the damage, which, in turn, synthesize and release into the surrounding space various stimulators of cell division, contributing to the elimination of disorders of the cellular system (A. N. Decina. Theory of soft cosmetic effects. Modern cosmetology, Novosibirsk, Nauka, 2000, www.golkom.ru/book/48_1.htm).
Для восстановления иммунной функции кожи и слизистой оболочки может быть использован при подкожном или внутримышечном применении низкомолекулярный индуктор интерферона - тилорон. В виде инъекционного препарата для подкожного или внутримышечного введения он может применяться для местной терапии в дерматологии при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи и мягких тканей, таких как рецидивирующие фурункулезы, акне вульгарно, ожоги, длительно незаживающие раны мягких тканей и др, особенно при глубоко подкожном расположении очагов поражения. Кроме того, перспективно его использование в виде препаратов для местного применения в аллергологии и иммунологии при комплексном лечении аллергодерматозов, особенно ассоциированных с грибковой и герпетической инфекцией.To restore the immune function of the skin and mucous membrane, a low molecular weight interferon inducer, tilorone, can be used for subcutaneous or intramuscular administration. In the form of an injectable preparation for subcutaneous or intramuscular administration, it can be used for local therapy in dermatology in the treatment of purulent-destructive processes of the skin and soft tissues, such as recurring furunculosis, acne vulgar, burns, long-healing soft tissue wounds, etc., especially with deep subcutaneous location of lesions. In addition, its use in the form of topical preparations in allergology and immunology for the complex treatment of allergic dermatoses, especially associated with fungal and herpetic infections, is promising.
При местном воздействии тилорон повышает экспрессию на мембранах клеток антигенов главного комплекса гистосовместимости (HLA) класса 1 и класса 2 (HLA-DR), увеличивает количество и повышает активность NK-клеток, вызывает целенаправленную поляризацию Th0->Th1, модулирует воспалительную реакцию, в зависимости от фазы воспаления, позитивно влияет на состояние местного иммунитета, обладает прямым и опосредованным действием на вирусы, внутриклеточные бактерии, грибы.With local exposure, tilorone increases the expression on the cell membranes of antigens of the major histocompatibility complex (HLA) of class 1 and class 2 (HLA-DR), increases the number and activity of NK cells, causes a targeted polarization Th0-> Th1, modulates the inflammatory response, depending from the phase of inflammation, positively affects the state of local immunity, has a direct and indirect effect on viruses, intracellular bacteria, fungi.
Для обеспечения местной анестезии очага поражения в ткань, окружающую очаг поражения и содержащую нервные проводники, иннервирующие область гнойно-деструктивного процесса, вводится местный анестетик (проводниковый метод местного обезболивания). Местная инфильтрационная анестезия в случае гнойно-деструктивного поражения противопоказана, так как пропитывание анестетиком воспаленных тканей очень болезненно и способствует распространению инфекции (www.destreferat.ru/referat-65155.html).To ensure local anesthesia of the lesion, a local anesthetic is introduced into the tissue surrounding the lesion and containing nerve conductors that innervate the area of the purulent-destructive process (conduction method of local anesthesia). Local infiltration anesthesia in the case of purulent-destructive lesions is contraindicated, as the anesthetic infiltration of inflamed tissues is very painful and contributes to the spread of infection (www.destreferat.ru/referat-65155.html).
Инъекционный препарат для подкожного и внутримышечного применения, содержащий тилорон и анестетик, вводится подкожно или внутримышечно вокруг воспаленных тканей очага поражения для обеспечения быстрого и эффективного транспорта активного вещества к клеткам, ответственным за стимулирование местного иммунитета и восстановление иммунных свойств тканей в зоне очага поражения, в том числе с глубоким подкожным расположением, а также обеспечение местного обезболивания.An injectable preparation for subcutaneous and intramuscular administration containing tilorone and anesthetic is administered subcutaneously or intramuscularly around the inflamed tissues of the lesion to ensure fast and efficient transport of the active substance to the cells responsible for stimulating local immunity and restoring the immune properties of tissues in the area of the lesion, including including with a deep subcutaneous location, as well as providing local anesthesia.
Тилорон, являясь стабильным растворенным в гидрофильном растворителе низкомолекулярным веществом (молекулярная масса 483,5), при подкожном и внутримышечном применении легко проникает в глубь тканей.Tiloron, being a stable low molecular weight substance (molecular weight 483.5), dissolved in a hydrophilic solvent, easily penetrates deep into tissues with subcutaneous and intramuscular administration.
Тилорон, обладающий антиоксидантными свойствами, проникает в пораженные ткани из гидрофильного раствора, снижая вторичный некроз тканей в окружности очага поражения.Tiloron, which has antioxidant properties, penetrates into the affected tissue from a hydrophilic solution, reducing secondary tissue necrosis around the lesion.
При внутривенном введении тилорон быстро разносится кровотоком по всему организму и легко проникает в органы и ткани, стимулируя клетки, индуцирующие интерферон.With intravenous administration, tilorone quickly spreads through the bloodstream throughout the body and easily penetrates into organs and tissues, stimulating cells that induce interferon.
Гидрофильный растворитель предложенного инъекционного препарата эффективно транспортирует активное вещество - тилорон в область гнойно-деструктивного поражения.The hydrophilic solvent of the proposed injection drug effectively transports the active substance - tilorone into the area of purulent-destructive lesions.
Изотонический раствор натрия хлорида в концентрации 0,9% выпускается промышленно и применяется в качестве дезинтоксикационного средства для растворения лекарственных препаратов и др. (www.recipe.ru). Он может использоваться в качестве растворителя тилорона в инъекционных препаратах.An isotonic solution of sodium chloride in a concentration of 0.9% is commercially available and is used as a detoxification agent for dissolving drugs and others (www.recipe.ru). It can be used as a tilorone solvent in injectable formulations.
Поливинилпирролидон - синтетический полимер, инертный для организма и не расщепляющийся ферментными системами, является основой дезинтоксикационных кровезамещающих жидкостей, например, «Гемодез-Н» (www.yugrafarm.ru/predel_vkl_formular) или «Неогемодез» (www.kurgansintez.ru/news/26/), связывающих токсические вещества различной структуры и выводящих их из организма. (Кровозамещающие жидкости, www.nedug.ru/libraru/doc.aspx?item=38053).Polyvinylpyrrolidone, a synthetic polymer inert to the body and not degraded by enzyme systems, is the basis of detoxifying blood-replacing fluids, for example, Gemodez-N (www.yugrafarm.ru/predel_vkl_formular) or Neogemodez (www.kurgansintez.ru/news/ /), binding toxic substances of various structures and removing them from the body. (Blood-replacing fluids, www.nedug.ru/libraru/doc.aspx?item=38053).
В состав «Гемодез-Н» входят повидон медицинский 8000±2000 - 6%; натрия хлорида - 0,55%; калия хлорида - 0,042%; кальция хлорида 6-водного (в пересчете на безводный) - 0,05%; магния хлорида 6-водного (в пересчете на безводный) - 0,0005%; натрия гидрокарбоната - 0,023%, вода для инъекций - остальное. Эти жидкости могут использоваться в качестве растворителя тилорона в инъекционных препаратах.The composition of "Hemodez-N" includes medical povidone 8000 ± 2000 - 6%; sodium chloride - 0.55%; potassium chloride - 0.042%; calcium chloride 6-water (in terms of anhydrous) - 0.05%; magnesium chloride 6-water (in terms of anhydrous) - 0,0005%; sodium bicarbonate - 0.023%, water for injection - the rest. These fluids can be used as a tilorone solvent in injectable formulations.
Янтарная кислота (или ее соли, например, сукцинат) является гипооксидантом, нормализует содержание гистамина и серотонина в организме, повышает микроциркуляцию в органах и тканях (А.И.Федин «Оксидантный стресс и применение антиоксидантов в неврологии. www.medmoskva.ru/news/Out.aspx? Item=19107). При возрастании нагрузки на любую из систем организма поддержание ее работы обеспечивается преимущественно за счет окисления янтарной кислоты. Мощность системы энергопродукции, использующей янтарную кислоту, в сотни раз превосходит все другие системы энергообразования организма. Это обеспечивает широкий диапазон неспецифического лечебного действия янтарной кислоты и ее солей. Кроме того, янтарная кислота обладает и такими эффектами, как актопротекторный и противовирусный (С.В.Оболенский «Реамберин - новое средство для инфузионной терапии в практике медицины критических состояний», www.critical.ru/consult/pages/reamberin.htm).Succinic acid (or its salts, for example, succinate) is a hypooxidant, normalizes the content of histamine and serotonin in the body, increases microcirculation in organs and tissues (A.I. Fedin “Oxidative stress and the use of antioxidants in neurology. Www.medmoskva.ru/news /Out.aspx? Item = 19107). With an increase in the load on any of the body systems, the maintenance of its work is ensured mainly due to the oxidation of succinic acid. The power of an energy production system using succinic acid is hundreds of times greater than all other energy systems in the body. This provides a wide range of non-specific therapeutic effects of succinic acid and its salts. In addition, succinic acid also has such effects as actoprotective and antiviral (S.V. Obolensky “Reamberin - a new tool for infusion therapy in the practice of critical state medicine”, www.critical.ru/consult/pages/reamberin.htm).
Реамберин - это сбалансированный изотонический детоксицирующий раствор, содержащий меглюмина натрия сукцинат 1,5%, натрия хлорид 0,6%, калия хлорид 0,03%, магния хлорид 0,012%, воды для инъекций до 100 мл. Эта жидкость может использоваться в качестве растворителя тилорона в инъекционных препаратах.Reamberin is a balanced isotonic detoxifying solution containing meglumine sodium succinate 1.5%, sodium chloride 0.6%, potassium chloride 0.03%, magnesium chloride 0.012%, water for injection up to 100 ml. This liquid can be used as a tilorone solvent in injectable formulations.
Лнекаин (маркаин, бупивакаин) - один из наиболее сильно и длительно действующих современных анестетиков. Применяется для проводниковых методов обезболивания в виде 0,5% раствора (www.destreferat.ru/reterat-65155.html).Lnecain (marcain, bupivacaine) is one of the most powerful and long-acting modern anesthetics. It is used for conductive methods of anesthesia in the form of a 0.5% solution (www.destreferat.ru/reterat-65155.html).
Лидокаин (ксилокаин, ксикаин) - считается наилучшим препаратом для проводниковой анестезии в 1%-2% растворах. Действует значительно сильнее и дольше, чем новокаин, незначительно превосходя его в токсичности (wvvw.destreferat.ru/referat-65155.html).Lidocaine (xylocaine, xicaine) - is considered the best drug for conduction anesthesia in 1% -2% solutions. It acts much stronger and longer than novocaine, slightly exceeding it in toxicity (wvvw.destreferat.ru/referat-65155.html).
Тримекаин (мезокаин) применяется для проводниковой анестезии в 1%-1,5% растворах. Анестезирующий эффект сильнее и длительнее, чем у новокаина, токсичность незначительно выше (www.destreferat.ru/referat-65155.html).Trimecaine (mesocaine) is used for conduction anesthesia in 1% -1.5% solutions. The anesthetic effect is stronger and longer than that of novocaine, the toxicity is slightly higher (www.destreferat.ru/referat-65155.html).
Новокаин (неокаин, панкаин, прокаин) - наименее токсичный препарат с большой широтой терапевтического действия. Применяется для различных видов местного обезболивания в виде 0,25%-5% раствора (www.destreferat.ru/referat-65155.html).Novocaine (neocaine, pancaine, procaine) is the least toxic drug with a wide range of therapeutic effects. It is used for various types of local anesthesia in the form of a 0.25% -5% solution (www.destreferat.ru/referat-65155.html).
Для изготовления инъекционного раствора тилорон в заданном количестве растворяют в растворителе, например, в воде для инъекций. После чего раствор фильтруют через систему фильтров, очищая от механических включений. Затем раствор разливают в ампулы. Ампулы запаивают, проверяют на герметичность и стерилизуют в автоклаве в течение 30 мин при температуре +100°С.For the manufacture of an injectable solution, tilorone is dissolved in a predetermined amount in a solvent, for example, in water for injection. After which the solution is filtered through a filter system, cleaning from mechanical impurities. Then the solution is poured into ampoules. The ampoules are sealed, checked for leaks and sterilized in an autoclave for 30 minutes at a temperature of + 100 ° C.
Для повышения надежности стерилизации раствор тилорона после очистки на фильтрах от механических включений стерилизуют на фильтрах с диаметром пор на финальных фильтрах 0,2 мкм и менее. Такой диаметр пор позволяет очищать раствор от всех микроорганизмов, обеспечивая его стерилизацию даже без нагрева, или значительно уменьшать время термической стерилизации.To increase the reliability of sterilization, the tilorone solution after cleaning on filters from mechanical impurities is sterilized on filters with a pore diameter on the final filters of 0.2 μm or less. This pore diameter allows you to clean the solution from all microorganisms, ensuring its sterilization even without heating, or significantly reduce the time of thermal sterilization.
При длительной тепловой стерилизации, а также при длительном воздействии щелочного раствора происходит выщелачивание стекла ампул. Выщелачивание - это переход из алюмосиликатной матрицы стекла в водный раствор ионов металла, преимущественно щелочных и щелочноземельных (Na+, К+, Са2+, Mg2+ и т.д.) благодаря их высокой подвижности. Следствием выхода щелочных металлов является увеличение рН раствора. Кроме того, сама силикатная матрица стекла при термической обработке также изменяется, иногда выделяя чистый кремнезем в виде кристаллов и чешуек (блесток).With prolonged heat sterilization, as well as with prolonged exposure to an alkaline solution, glass ampoules are leached. Leaching is the transition from an aluminosilicate matrix of glass to an aqueous solution of metal ions, mainly alkaline and alkaline earth (Na + , K + , Ca 2+ , Mg 2+ , etc.) due to their high mobility. The result of the release of alkali metals is an increase in the pH of the solution. In addition, the silicate matrix of the glass itself also changes during heat treatment, sometimes releasing pure silica in the form of crystals and flakes (spangles).
В предложенную инъекционную фармацевтическую композицию в виде гидрофильного водного раствора в качестве стабилизирующих рН компонентов может быть введена буферная система, состоящая, в частности, из натрия фосфата двузамещенного 12-водного и лимонной кислоты или натрия цитрата и лимонной кислоты. Буферная система снижает рН раствора в пределах допустимого диапазона рН от 6,0 до 7,5 и обеспечивает стабилизацию рН раствора в ампулах в данном диапазоне рН, что приводит к значительному снижению выщелачивания стекла и устраняет появление блесток в растворе при изготовлении и хранении.In the proposed pharmaceutical composition in the form of a hydrophilic aqueous solution as a pH-stabilizing component, a buffer system may be introduced, consisting in particular of sodium phosphate, disubstituted 12-aqueous and citric acid, or sodium citrate and citric acid. The buffer system reduces the pH of the solution within the acceptable pH range from 6.0 to 7.5 and ensures stabilization of the pH of the solution in ampoules in this pH range, which leads to a significant reduction in the leaching of glass and eliminates the appearance of sparkles in the solution during manufacture and storage.
Выбранные гидрофильные растворители, составляющие компоненты буферной системы, и анестетики разрешены к применению в медицинской промышленности в РФ.The selected hydrophilic solvents that make up the components of the buffer system and anesthetics are approved for use in the medical industry in the Russian Federation.
Синтетический иммуномодулятор тилорон в предлагаемой фармацевтической инъекционной композиции для подкожного и внутримышечного применения восстанавливает местный иммунитет кожи и слизистых оболочек, что способствует более быстрому заживлению гнойно-деструктивных поражений особенно при их глубоком подкожном расположении, повышает резистентность организма к кожным заболеваниям и заболеваниям слизистой оболочки за счет подавления вирусных, бактериальных и грибковых инфекций. Антиоксидантные свойства тилорона способствуют более быстрому заживления за счет снижения некроза тканей. Анестетик обеспечивает местное обезболивание.The synthetic immunomodulator Tiloron in the proposed pharmaceutical injection composition for subcutaneous and intramuscular administration restores the local immunity of the skin and mucous membranes, which contributes to faster healing of purulent-destructive lesions, especially when they are deep subcutaneous, increases the body's resistance to skin diseases and diseases of the mucous membrane due to suppression viral, bacterial and fungal infections. The antioxidant properties of tilorone contribute to faster healing by reducing tissue necrosis. Anesthetic provides local anesthesia.
При внутривенном применении тилорон восстанавливает общий иммунитет организма.With intravenous use, tilorone restores the general immunity of the body.
Реализация предлагаемой фармацевтической инъекционной композиции подтверждается следующими примерами, но не исчерпывается ими.The implementation of the proposed pharmaceutical injection composition is confirmed by the following examples, but is not limited to them.
Пример 1.Example 1
Получение фармацевтической инъекционной композиции на основе тилорона и воды для инъекций осуществляют по следующей схеме:Obtaining a pharmaceutical injection composition based on tilorone and water for injection is carried out according to the following scheme:
1. Взвешивают компоненты (порошки) в необходимом количестве.1. Weigh the components (powders) in the required amount.
2. Отмеряют необходимый объем воды инъекционной.2. Measure the required volume of injectable water.
3. Компоненты засыпают в растворитель - воду инъекционную и растворяют их, поддерживая температуру при растворении не более +30°С.3. The components are poured into a solvent - injection water and dissolve them, maintaining the temperature during dissolution of not more than + 30 ° C.
4. Приготовленный раствор очищают от механических примесей, фильтруя через систему фильтров с финальным фильтром, имеющим диаметр пор 0,45 мкм.4. The prepared solution is cleaned of mechanical impurities by filtering through a filter system with a final filter having a pore diameter of 0.45 μm.
5. Полученный раствор стерилизуют, фильтруя его при комнатной температуре последовательно через фильтр с диаметром пор 0,2 мкм, а затем через фильтр с диаметром пор 0,1 мкм.5. The resulting solution is sterilized by filtering it at room temperature sequentially through a filter with a pore diameter of 0.2 μm, and then through a filter with a pore diameter of 0.1 μm.
6. После стерилизующей фильтрации раствор разливают в стерильные ампулы объемом 2 мл, ампулы запаивают и проверяют на герметичность.6. After sterilizing filtration, the solution is poured into sterile 2 ml ampoules, the ampoules are sealed and checked for leaks.
7. Ампулы помещают в автоклав и дополнительно стерилизуют в течение 5-10 минут при температуре +100°С.7. The ampoules are placed in an autoclave and additionally sterilized for 5-10 minutes at a temperature of + 100 ° C.
Все операции по подготовке раствора, его фильтрации и ампулированию проводят в асептических условиях в соответствии с требованиями к производству инъекционных растворов.All operations for the preparation of the solution, its filtration and ampulling are carried out under aseptic conditions in accordance with the requirements for the production of injection solutions.
Стерильность раствора тилорона в ампулах проверяют по методике, изложенной в Государственной фармакопее (ГФ) XI, вып.2, стр.187.The sterility of the solution of tilorone in ampoules is checked according to the method described in the State Pharmacopoeia (GF) XI, issue 2, p. 187.
Раствор тилорона в ампулах характеризуют как прозрачный по ГФ XI, вып.1, стр.198. рН раствора тилорона измеряют потенциометрически по ГФ XI, вып.1, стр.113.The solution of tilorone in ampoules is characterized as transparent according to GF XI, issue 1, p .98. The pH of the tilorone solution is measured potentiometrically according to GF XI, issue 1, p. 113.
По данной технологии было изготовлено 1000 штук ампул с 0,1%-ным водным раствором тилорона приведенного состава.According to this technology, 1000 pieces of ampoules with 0.1% aqueous solution of tilorone of reduced composition were made.
При изготовлении и контрольном хранении в течение 12 месяцев 1000 штук ампул брака по показателям рН, прозрачности и стерильности выявлено не было.In the manufacture and control storage for 12 months, 1000 pieces of defective ampoules were not detected in terms of pH, transparency and sterility.
Пример 2.Example 2
Получение композиции на основе тилорона, инъекционной воды, стабилизирующих компонентов реализовывают по схеме, указанной в Примере 1.Obtaining a composition based on tilorone, injection water, stabilizing components is implemented according to the scheme specified in Example 1.
По данной технологии было изготовлено 1000 штук ампул с 1%-ным раствором тилорона приведенного состава.Using this technology, 1000 units of ampoules with a 1% solution of tilorone of reduced composition were manufactured.
При изготовлении и контрольном хранении в течение 12 месяцев 1000 штук ампул брака по показателям рН, прозрачности и стерильности выявлено не было.In the manufacture and control storage for 12 months, 1000 pieces of defective ampoules were not detected in terms of pH, transparency and sterility.
Пример 3.Example 3
Получение композиции на основе тилорона, анестетика и 0,9% изотонического раствора натрия хлорида реализовывают, как описано в Примере 1.Obtaining a composition based on tilorone, anesthetic and 0.9% isotonic sodium chloride solution is implemented as described in Example 1.
По данной технологии было изготовлено 1000 штук ампул с 0,1%-ным раствором тилорона приведенного состава.According to this technology, 1000 units of ampoules with a 0.1% solution of tilorone of reduced composition were manufactured.
При изготовлении и контрольном хранении в течение 12 месяцев 1000 штук ампул брака по показателям рН, прозрачности и стерильности выявлено не было.In the manufacture and control storage for 12 months, 1000 pieces of defective ampoules were not detected in terms of pH, transparency and sterility.
Пример 4. Получение композиции на основе тилорона, анестетика и кровезамещающей жидкости «Гемодез-Н» реализовывают по схеме, указанной в Примере 1.Example 4. Obtaining a composition based on tilorone, anesthetic and blood substitute fluid "Hemodez-N" is implemented according to the scheme specified in Example 1.
По данной технологии было изготовлено 1000 штук ампул с 0,1%-ным раствором тилорона приведенного состава.According to this technology, 1000 units of ampoules with a 0.1% solution of tilorone of reduced composition were manufactured.
При изготовлении и контрольном хранении в течение 12 месяцев 1000 штук ампул брака по показателям рН, прозрачности и стерильности выявлено не было.In the manufacture and control storage for 12 months, 1000 pieces of defective ampoules were not detected in terms of pH, transparency and sterility.
Пример 5.Example 5
Получение композиции на основе тилорона, анестетика и реамберина осуществляют по схеме, описанной в Примере 1.Obtaining a composition based on tilorone, anesthetic and reamberin is carried out according to the scheme described in Example 1.
По данной технологии было изготовлено 1000 штук ампул с 0,1%-ным раствором тилорона приведенного состава.According to this technology, 1000 units of ampoules with a 0.1% solution of tilorone of reduced composition were manufactured.
При изготовлении и контрольном хранении в течение 12 месяцев 1000 штук ампул по показателям рН, прозрачности и стерильности выявлено не было.In the manufacture and control storage for 12 months, 1000 pieces of ampoules were not detected in terms of pH, transparency and sterility.
Проведенные эксперименты на животных (крысах, мышах) с искусственно созданными моделями заболеваний с признаками иммунной недостаточности показали достоверную эффективность тилорона в инъекционной форме при лечении этих заболеваний.Conducted experiments on animals (rats, mice) with artificially created models of diseases with signs of immune deficiency showed significant efficacy of Tiloronum in the injectable form in the treatment of these diseases.
Терапевтическая активность тилорона в гидрофильных растворителях с присутствием анестетиком до настоящего времени не была известна и не следует из уровня техники.The therapeutic activity of tilorone in hydrophilic solvents with the presence of an anesthetic has not yet been known and does not follow from the prior art.
Предлагаемый инъекционный препарат на основе тилорона, гидрофильных растворителей и анестетиков значительно расширяет область применения известного активного вещества - тилорон, обеспечивает восстановление местного иммунитета и биоценоза кожи, а также слизистых оболочек при лечении гнойно-деструктивных процессов кожи и слизистых оболочек, особенно при глубоком подкожном расположении очагов поражения, имеет высокую терапевтическую активность, снижает вторичный некроз тканей на пораженных участках, связанный с избыточным свободнорадикальным окислением, купирует воспалительные реакции, обеспечивает местное обезболивание, ускоряет заживление.The proposed injection drug based on tilorone, hydrophilic solvents and anesthetics significantly expands the field of application of the known active substance - tiloron, provides restoration of local immunity and biocenosis of the skin, as well as mucous membranes in the treatment of purulent-destructive processes of the skin and mucous membranes, especially with deep subcutaneous location of foci lesions, has a high therapeutic activity, reduces secondary tissue necrosis in the affected areas associated with excess free by oxidative oxidation, relieves inflammatory reactions, provides local anesthesia, accelerates healing.
Проведенный поиск информации не выявил идентичных и сходных технических решений.The search for information did not reveal identical and similar technical solutions.
До сих пор аналогичного решения не было предложено, хотя препарат тилорон известен с 1970 г (Т.О.Филиппова, Н.Я.Головенко. «ТИЛОРОН: ПРОФИЛЬ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ I. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА http://magazine.odmu.od.ua./antropo/2006/1/18.pdf).So far, no similar solution has been proposed, although the drug Tiloron has been known since 1970 (T.O. Filippova, N.Ya. Golovenko. “TILORON: PROFILE OF BIOLOGICAL ACTIVITY I. PHARMACOLOGICAL PROPERTIES http://magazine.odmu.od.ua ./antropo/2006/1/18.pdf).
Заявляемый фармацевтический препарат может быть рекомендован при лечении гнойно-деструктивных поражений кожи и слизистых оболочек, особенно при глубоком подкожном расположении очагов поражения.The inventive pharmaceutical preparation can be recommended in the treatment of purulent-destructive lesions of the skin and mucous membranes, especially with deep subcutaneous location of the lesion.
Предлагаемый фармацевтический инъекционный препарат для подкожного, внутримышечного и внутривенного применения на основе тилорона может быть использован для промышленного серийного выпуска.The proposed pharmaceutical injection preparation for subcutaneous, intramuscular and intravenous use on the basis of tilorone can be used for industrial serial production.
Claims (4)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007140808/15A RU2364390C1 (en) | 2007-11-07 | 2007-11-07 | Pharmaceutical injection tilorone-based composition for treatment of diseases with immunodeficiency signs |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2007140808/15A RU2364390C1 (en) | 2007-11-07 | 2007-11-07 | Pharmaceutical injection tilorone-based composition for treatment of diseases with immunodeficiency signs |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2007140808A RU2007140808A (en) | 2009-05-20 |
| RU2364390C1 true RU2364390C1 (en) | 2009-08-20 |
Family
ID=41021142
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2007140808/15A RU2364390C1 (en) | 2007-11-07 | 2007-11-07 | Pharmaceutical injection tilorone-based composition for treatment of diseases with immunodeficiency signs |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2364390C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2423971C1 (en) * | 2010-06-01 | 2011-07-20 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | Method of accelerating healing of skin injuries, caused by denervation and blood supply disturbance |
| RU2625744C1 (en) * | 2016-05-17 | 2017-07-18 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Method for prevention of exacerbation of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
-
2007
- 2007-11-07 RU RU2007140808/15A patent/RU2364390C1/en active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| «Циклоферон-линимент» РЛС, 10 выпуск, 2003, с.952. Справочник VIDAL. - М.: АстраФармСервис, 2006, с.Б-236. Теория и практика местного лечения гнойных ран. /Под ред. проф. Б.М.Даценко. - Киев: Здоровье, 1995, с.132-191, с.199-202, с.218-264. Ажгихин И.С. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1975, 1-25. * |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2423971C1 (en) * | 2010-06-01 | 2011-07-20 | Закрытое акционерное общество "Биологические исследования и системы" | Method of accelerating healing of skin injuries, caused by denervation and blood supply disturbance |
| RU2625744C1 (en) * | 2016-05-17 | 2017-07-18 | Закрытое Акционерное Общество "Биологические Исследования И Системы" (Зао "Бис") | Method for prevention of exacerbation of bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2007140808A (en) | 2009-05-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2012148710A (en) | ORGANIC COMPOUND FOR USE IN TREATMENT OF LIVER CANCER | |
| EA037085B1 (en) | Stuffy nose deblocking composition having antiviral activity | |
| CN107669692A (en) | Applications of the MPLA in preparing ionising radiation and causing intestinal tract injury protective agents | |
| JPH06506212A (en) | Use of riboflavin for the treatment of HIV viral diseases, herpes, retinitis pigmentosa and malaria | |
| WO1991002529A2 (en) | Product and method for killing abnormal vertebrate cells | |
| JPH06505231A (en) | Use of quinones in the treatment of cancer or AIDS | |
| EP3583934A1 (en) | Biocidal agent | |
| RU2364390C1 (en) | Pharmaceutical injection tilorone-based composition for treatment of diseases with immunodeficiency signs | |
| CN100455283C (en) | Medicine containing alkannin compound as active ingredient | |
| Hassan et al. | Ex vivo study of Anti-leishmanial activity of Artemisinin against Leishmania tropica amastigote | |
| RU2359664C1 (en) | Pharmaceutical injection composition on basis of tilorone for treatment of purulent-destructive processes with signs of immune insufficiency | |
| CN111714500A (en) | A kind of pharmaceutical composition containing naringenin and its application in the treatment of colorectal cancer | |
| RU2554495C2 (en) | Cytokine-containing medication, possessing antiviral, antimicrobial, immunomodulating and anti-inflammatory action for prevention and treatment of infection diseases | |
| CN1224417C (en) | Combination of medication for external use for curing breach of skin | |
| WO2011109200A2 (en) | The use of rhamnolipids as a drug of choice in the case of nuclear disasters in the treatment of the combination radiation injuries and illnesses in humans and animals | |
| RU2053765C1 (en) | Medicinal agent for catarrhal disease prophylaxis in children | |
| CN1267522A (en) | Chemotaxis factor generation accelerator | |
| WO2022206086A1 (en) | Plaster pharmaceutical composition for targeted inactivation of herpes virus, and preparation method therefor and use thereof | |
| RU2352330C1 (en) | Pharmaceutical preparation for local and external application on basis of low-molecular inductor of interferon | |
| CN103251627B (en) | Application of carbenoxolone or salt thereof in preparation of medicine for treating inflammatory diseases | |
| CN106606603A (en) | Dark tea extract, and applications of food-drug composition taking dark tea extract as main ingredient in radiation prevention | |
| CN107296804A (en) | A kind of method that topical application β elemenes promote motor function recovery after spinal cord injury | |
| WO2012070967A1 (en) | Wound-healing, burn-treating, regenerative and antiviral pharmaceutical composition for topical application | |
| CN100464753C (en) | foscarnet sodium composition | |
| US7846901B2 (en) | Method for inhibiting or treating intestinal damage caused by radiotherapy or chemotherapy comprising administering substance-P |