RU2618435C1 - Способ микроинкапсулирования стволовых клеток - Google Patents
Способ микроинкапсулирования стволовых клеток Download PDFInfo
- Publication number
- RU2618435C1 RU2618435C1 RU2016114809A RU2016114809A RU2618435C1 RU 2618435 C1 RU2618435 C1 RU 2618435C1 RU 2016114809 A RU2016114809 A RU 2016114809A RU 2016114809 A RU2016114809 A RU 2016114809A RU 2618435 C1 RU2618435 C1 RU 2618435C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- microcapsules
- solution
- mmol
- cells
- stem cells
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 16
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 title claims description 16
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims abstract description 30
- WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L barium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ba+2] WDIHJSXYQDMJHN-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 10
- 229910001626 barium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 7
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 7
- OYPRJOBELJOOCE-IGMARMGPSA-N Calcium-40 Chemical compound [40Ca] OYPRJOBELJOOCE-IGMARMGPSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 230000005686 electrostatic field Effects 0.000 claims abstract description 4
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 claims description 10
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 claims description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 claims description 3
- 238000006065 biodegradation reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 23
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 6
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 5
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 5
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 5
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 5
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 4
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 4
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 238000002659 cell therapy Methods 0.000 description 3
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 3
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 3
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 2
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 2
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 2
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 description 2
- 229910052788 barium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- -1 calcium cations Chemical class 0.000 description 2
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 2
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710198884 GATA-type zinc finger protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 108010085256 HLP-1 polypeptide Proteins 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N barium atom Chemical compound [Ba] DSAJWYNOEDNPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N calcein am Chemical compound O1C(=O)C2=CC=CC=C2C21C1=CC(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(C)=O)=C(OC(C)=O)C=C1OC1=C2C=C(CN(CC(=O)OCOC(C)=O)CC(=O)OCOC(=O)C)C(OC(C)=O)=C1 BQRGNLJZBFXNCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N ethidium bromide Chemical compound [Br-].C12=CC(N)=CC=C2C2=CC=C(N)C=C2[N+](CC)=C1C1=CC=CC=C1 ZMMJGEGLRURXTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005542 ethidium bromide Drugs 0.000 description 1
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 210000004153 islets of langerhan Anatomy 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003680 myocardial damage Effects 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Изобретение относится к медицине и биотехнологии, а именно к способу производства микрокапсул, содержащих стволовые клетки (СК) и предназначенных для лечения ишемического повреждения миокарда. Изобретение заключается в том, что суспензию СК в растворе альгината натрия пропускают через форсунку в электростатическом поле и стабилизацию микрокапсул осуществляют в растворе с осмоляльностью 0,23-0,31 осмоль/кг, содержащем 40-60 ммоль/л хлорида кальция и 40-60 ммоль/л хлорида бария. Способ обеспечивает оптимальные сроки биодеградации полученных микрокапсул, а именно 14 дней, и выживаемость инкапсулированных клеток в течение этого периода, превышающую 50%. 3 ил., 1 табл.
Description
Изобретение относится к медицине и биотехнологии, а именно к производству микрокапсул, содержащих стволовые клетки (СК) и предназначенных для лечения ишемического повреждения миокарда.
Ишемическая болезнь сердца представляет собой широко распространенное заболевание и является основной причиной летальности и инвалидизации в большинстве промышленно развитых стран мира. Клеточная терапия на основе СК является одним из наиболее перспективных направлений развития подходов к лечению ишемического повреждения миокарда. Однако одной из важнейших проблем в этом терапевтическом подходе является массивная гибель стволовых клеток в ранние сроки после трансплантации под воздействием неблагоприятных факторов микроокружения, таких как гипоксия и воздействие иммунной системы реципиента, поэтому клеточная терапия не может продемонстрировать достаточный уровень эффективности. Для увеличения доли жизнеспособных клеток в зоне трансплантации предложен подход на основе микроинкапсулирования клеток.
Известен способ заключения клеток, в том числе клеток островков Лангерганса или гепатоцитов, в полупроницаемую мембрану (US 4391909 А, опубл. 5.07.1983). Способ предполагает создание микрокапсул с полупроницаемой мембраной, содержащих полисахарид, имеющий кислотные группы с молекулярной массой больше чем 3 кДа, стабилизированный катионами поливалентных металлов или полимерами. Инкапсулированные клетки предназначаются для имплантации в организм с целью продукции биоактивных субстанций, характерных для этих клеток в тканях in vivo, и достижения эффектов последних. Для формирования капсул использовали полисахариды, предпочтительно солей альгиновой кислоты, стабилизированные мультивалентными катионами, предпочтительно ионов кальция, или полимерами, содержащими реактивные группы, такие как аминогруппы или иминогруппы. Формирование капсул производили путем помещения капиллярной трубки в центр водоворота, создаваемого с помощью быстрого перемешивания раствора поливалентного катиона. Капли, выбрасываемые из кончика капилляра, немедленно контактировали со стабилизирующим раствором с формированием сферической капсулы.
К недостаткам указанных микрокапсул и способа их получения следует отнести, во-первых, недостаточную стабильность капсул в физиологическом растворе, фосфатном буфере или плазме крови и, во-вторых, низкую производительность синтеза в связи с отсутствием автоматизации процесса.
Известен способ заключения генетически модифицированных мезенхимных СК (МСК), экспрессирующих глюкагоноподобный пептид-1 (ГЛП-1), в микрокапсулы с целью лечения инфаркта миокарда (ЕР 2163243 А1, опубл. 12.09.2008). Для создания микрокапсул использовали раствор калиевой или натриевой соли альгината в физиологическом растворе (наиболее предпочтительная концентрация альгината 1-2% вес/объем) с суспензированными в нем МСК в наиболее предпочтительной концентрации 105-106 кл/мл, кодирующими и секретирующими ГЛП-1. Формирование капсул производили с помощью пропускания через насадку с внутренним диаметром 50-2000 мкм. Для стабилизации капсул использовали бивалентные катионы, предпочтительно катионы бария или кальция (5-100 ммоль/л). Полученные микрокапсулы предназначены для введения в инфарктную, периинфарктную области, а также в область окружающего миокарда и внутрисосудистым способом.
К недостаткам указанных микрокапсул и способа их получения следует отнести, во-первых, сложность процесса синтеза, заключающуюся в необходимости многоэтапного пропускания суспензии альгината и капсул через шприц-помпу. Во-вторых, отсутствие биодеградации микрокапсул, что приводит к длительному нарушению однородности миокарда, дополнительному фиброзу вокруг инородного тела, и, в свою очередь, способствует аритмогенезу.
Известен способ микроинкапсулирования СК для лечения острого ишемического инфаркта миокарда (Levit R. et al. Cellular encapsulation enhances cardiac repair. J Am Heart Assoc. 2013; 2., опубл. 10.11.13). Клетки заключали в микрокапсулы со средним диаметром 250 мкм. Для инкапсуляции использовали суспензию клеток в 1% растворе альгината натрия, пропускаемую через форсунку диаметром 170 мкм с помощью электростатического инкапсулятора (Nisco; Швейцария) и стабилизируемую в растворе 50 ммоль/л хлорида бария.
Недостатком микрокапсул, полученных указанным способом, является отсутствие биодеградации микрокапсул в физиологических условиях. В то же время, с точки зрения сроков формирования рубцовой ткани после повреждения и имеющихся данных о механизмах действия СК, оптимальный срок присутствия инкапсулированных СК в ткани реципиента составляет 14-21 день. Более короткий срок снижает эффективность клеточной терапии, а более продолжительное нахождение капсул в ткани может приводить к фиброзу и нарушению однородности ткани.
Технический результат заявленного изобретения заключается в создании микрокапсул, содержащих СК, с оптимальным временем биодеградации.
Заявленный технический результат достигается в способе микроинкапсулирования стволовых клеток, включающем пропускание суспензии стволовых клеток в растворе альгината натрия через форсунку в электростатическом поле и стабилизацию микрокапсул в растворе, содержащем хлорид бария, согласно которому стабилизацию осуществляют в растворе с осмоляльностью 0,23-0,31 осмоль/кг, содержащем 40-60 ммоль/л хлорида кальция и 40-60 ммоль/л хлорида бария.
Микрокапсулы, полученные с помощью системы высокопроизводительной микроинкапсуляции по принципу дробления потока инкапсулируемой суспензии и рассеивания полученных микрокапель в электростатическом поле с последующей стабилизацией их в растворе, содержащем катионы кальция и бария в диапазоне концентраций 40-60 ммоль/л хлорида кальция и 40-60 ммоль/л хлорида бария, характеризуются устойчивостью в фосфатном буфере в течение первых трех дней, проявляют признаки биодеградации после пятого дня инкубирования и полностью растворяются к четырнадцатому дню инкубирования. Поддержание осмоляльности стабилизирующего раствора в пределах 0,23-0,31 осмоль/кг обеспечивает оптимальную осмотическую силу раствора, которая не влияет на функциональное состояние СК. Микрокапсулы заключают в себе СК, выживаемость которых в течение 14 суток после инкапсулирования превышает 50%.
На чертежах представлены:
Фиг. 1 - динамика биодеградации микрокапсул, полученных по примеру 1;
Фиг. 2 - динамика биодеградации микрокапсул, полученных по примеру 2;
Фиг. 3 - выживаемость инкапсулированных СК.
Способ осуществляют, например, следующим образом.
Для получения микрокапсул 1 мл суспензии клеток в фосфатном буфере (PBS), содержащий 1×106 СК, смешивают с 3 мл 1% раствора альгината натрия. Полученную смесь подают на вход установки Encapsulator В-390 (BUCHI, Швейцария) с параметрами работы: диаметр используемой форсунки - 100-150 мкм, частота вибрации 2500-3500 Гц, напряжение электродов 1500-2500В, давление 400-550 мбар. Такие параметры позволяют получить капсулы из альгината со средними размерами от 150 до 400 мкм. В качестве стабилизирующего раствора для формирования поверхностной оболочки микрокапсулы используют раствор, содержащий 40-60 ммоль/л хлорида кальция и 40-60 ммоль/л хлорида бария, с осмолярностью 0,23-0,31 осмоль/кг. Продолжительность инкубирования в стабилизирующем растворе составляет 5 минут. В дальнейшем капсулы отмывают 5 раз 10 мл PBS.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
1. Для получения микрокапсул 1 мл суспензии клеток в PBS, содержащий 1×106 МСК, смешивали с 3 мл 1% раствора альгината натрия. Полученную смесь подавали на вход установки Encapsulator В-390 с параметрами работы: диаметр используемой форсунки 120 мкм, частота вибрации 2500 Гц, напряжение электродов 2400 В, давление 530 мбар.
В качестве стабилизирующего раствора для формирования поверхностной оболочки микрокапсулы использовали раствор, содержащий 40 ммоль/л хлорида кальция и 60 ммоль/л хлорида бария, при этом осмолярность 0,230 осмоль/кг. Продолжительность инкубирования в стабилизирующем растворе составила 5 минут. В дальнейшем капсулы отмывали 5 раз 10 мл PBS.
В результате были получены капсулы заданного размера 200-250 мкм, среднее количество клеток в одной капсуле 30±3.
2. Для получения микрокапсул 1 мл суспензии клеток в PBS, содержащий 1×106 МСК, смешивали с 3 мл 1% раствора альгината натрия. Полученную смесь подавали на вход установки Encapsulator В-390 с параметрами работы: диаметр используемой форсунки 120 мкм, частота вибрации 3200 Гц, напряжение электродов 1600В, давление 410 мбар.
В качестве стабилизирующего раствора для формирования поверхностной оболочки микрокапсулы использовали раствор, содержащий 60 ммоль/л хлорида кальция и 40 ммоль/л хлорида бария, при этом осмолярность составила 0,245 осмоль/кг. Продолжительность инкубирования в стабилизирующем растворе составила 5 минут. В дальнейшем капсулы отмывали 5 раз 10 мл PBS.
В результате были получены капсулы заданного размера 220-280 мкм, среднее количество клеток в одной капсуле 30±3.
Была проведена оценка стабильности полученных микрокапсул. В обоих примерах стабильность микрокапсул, помещенных в фосфатный буфер, оценивали визуально в динамике в 1 день, 3 день, 5 день, 10 день, 14 день.
Динамика состояния микрокапсул при их инкубировании в фосфатном буфере представлена в таблице и на фигурах 1 и 2.
Для оценки жизнеспособности инкапсулированных клеток был использован витальный краситель LIVE/DEAD Viability/Cytotoxicity Kit (Invitrogen, США), содержащий бромистый этидий для окраски мертвых клеток и кальцеин AM для окраски живых клеток. Результаты окрашивания визуализировали с помощью флуоресцентного микроскопа. Количественную оценку жизнеспособных клеток производили через 30 минут, 5 дней и 14 дней после окрашивания. Процент выживших клеток в обоих примерах не различался и составил 76±6%, 68±9% и 57±8%, соответственно (фиг. 3).
Использование заявленного способа обеспечивает оптимальные сроки биодеградации полученных микрокапсул, а именно 14 дней, и выживаемость инкапсулированных клеток в течение этого периода, превышающую 50%.
Claims (1)
- Способ микроинкапсулирования стволовых клеток, включающий пропускание суспензии стволовых клеток в растворе альгината натрия через форсунку в электростатическом поле и стабилизацию микрокапсул в растворе, содержащем хлорид бария, отличающийся тем, что стабилизацию осуществляют в растворе с осмоляльностью 0,23-0,31 осмоль/кг, содержащем 40-60 ммоль/л хлорида кальция и 40-60 ммоль/л хлорида бария.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016114809A RU2618435C1 (ru) | 2016-04-15 | 2016-04-15 | Способ микроинкапсулирования стволовых клеток |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016114809A RU2618435C1 (ru) | 2016-04-15 | 2016-04-15 | Способ микроинкапсулирования стволовых клеток |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2618435C1 true RU2618435C1 (ru) | 2017-05-03 |
Family
ID=58697897
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016114809A RU2618435C1 (ru) | 2016-04-15 | 2016-04-15 | Способ микроинкапсулирования стволовых клеток |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2618435C1 (ru) |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6146655A (en) * | 1997-08-29 | 2000-11-14 | Softy-Flex Inc. | Flexible intra-oral bandage and drug delivery system |
| US20030044391A1 (en) * | 2000-01-20 | 2003-03-06 | Elliott Robert Bartlet | Preparation and xenotransplantation of porcine islets |
| RU2393867C2 (ru) * | 2004-10-12 | 2010-07-10 | ФМС БиоПолимер АС | Саможелирующиеся альгинатные системы и их применение |
| WO2013039380A1 (en) * | 2011-09-15 | 2013-03-21 | Bender Analytical Holding B.V. | Sterile alginate-based aqueous composition for medical use and process for the preparation thereof |
-
2016
- 2016-04-15 RU RU2016114809A patent/RU2618435C1/ru active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6146655A (en) * | 1997-08-29 | 2000-11-14 | Softy-Flex Inc. | Flexible intra-oral bandage and drug delivery system |
| US20030044391A1 (en) * | 2000-01-20 | 2003-03-06 | Elliott Robert Bartlet | Preparation and xenotransplantation of porcine islets |
| RU2393867C2 (ru) * | 2004-10-12 | 2010-07-10 | ФМС БиоПолимер АС | Саможелирующиеся альгинатные системы и их применение |
| WO2013039380A1 (en) * | 2011-09-15 | 2013-03-21 | Bender Analytical Holding B.V. | Sterile alginate-based aqueous composition for medical use and process for the preparation thereof |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| LEVIT R. et al. Cellular encapsulation enhances cardiac repair. J. Am. Heart. Assoc. 2013, 2, РР. 1-11. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2677005T3 (es) | Composición parenteral que comprende microesferas con un diámetro entre 10 y 20 micras | |
| KR102063571B1 (ko) | 다양한 세포로부터의 표면개질된 엑소좀의 제조방법 | |
| AU2003263249B2 (en) | Targeting system comprising uniformly-sized nanoparticles with at least one polymer and at least one positively-charged polysaccharide and preparation method thereof | |
| Xu et al. | pH-responsive Astragalus polysaccharides-loaded poly (lactic-co-glycolic acid) nanoparticles and their in vitro immunogenicity | |
| ES2205065T3 (es) | Medicamento, en especial para modulacion de la respuesta inmunitaria den la lucha contra virus, tumores, bacterias y parasitos. | |
| US20130331738A1 (en) | Compositions and methods for potentiating sonothrombolysis | |
| US20250249025A1 (en) | Drug delivery carrier utilizing property of d-allose being uptaken by cancer cell, drug delivery method, and composition for treating renal cell carcinoma | |
| RU2618435C1 (ru) | Способ микроинкапсулирования стволовых клеток | |
| ES2403544B2 (es) | Sistemas nanoparticulares elaborados a base de ésteres de sorbitán. | |
| CN107970228A (zh) | 一种以壳聚糖-tpp-kgm为复合壁材的纳米微囊的制备方法 | |
| CN106399291A (zh) | 一种半乳糖基接枝改性的海藻酸盐微球及应用 | |
| CN106701730A (zh) | 含半乳糖基壳聚糖分子的海藻酸盐水凝胶微球载体及应用 | |
| CN104324032B (zh) | 抗结核药物三联复方微球血管靶向栓塞缓释剂及其制备方法和用途 | |
| Pandey et al. | Alginate as a drug delivery carrier | |
| Zhang et al. | Nano-lipid contrast agent combined with ultrasound-guided SGB in nursing treatment of lymphedema after breast cancer surgery | |
| JPS61501989A (ja) | 人工代用血液およびその製造方法 | |
| CA3083357C (en) | Anisotropic nanoparticle compositions and methods | |
| Rees | The ultrastructure of the cysticercoid of Tatria octacantha Rees, 1973 (Cyclophyllidea: Amabiliidae) from the haemocoele of the damsel-fly nymphs Pyrrhosoma nymphula, Sulz and Enallagma cyathigerum, Charp | |
| CN107362135B (zh) | 大黄酸静脉注射脂质微泡及其制备方法 | |
| CN105963778A (zh) | 一种内层释放no气体的多结构人工血管支架及其制备方法 | |
| WO2020045162A1 (ja) | 薬物送達用担体 | |
| EP0599942A1 (en) | A method of making biocompatible capsules containing cells. | |
| CN102670611B (zh) | 抗结核药物三联复方微球血管靶向栓塞缓释剂及其制备方法和用途 | |
| ES2302770T3 (es) | Mezcla de sustancias activas de extractos del genero vaccinium y compuestos de caroteno. | |
| Kim et al. | Long-term insulinotropic activity of glucagon-like peptide-1/polymer conjugate on islet microcapsules |