RU2683780C3 - Анти-her2 конъюгат антитела с лекарственным средством - Google Patents

Claims (25)

1. Конъюгат антитела с лекарственным средством для лечения опухоли и/или рака, где противоопухолевое соединение, представленное следующей формулой:

[Формула 1]

конъюгировано с анти-HER2 антителом через связующую группу, имеющую структуру, представленную следующей формулой:

-L¹-L²-L^P-NH-(СН₂)n¹-L^a-(СН₂)n²-С(=O)-

через тиоэфирную связь, которая формируется на дисульфидной связующей группе, присутствующей в шарнирной части анти-НЕR2 антитела,

где

анти-HER2 антитело соединено с концом L¹,

противоопухолевое соединение соединено с карбонильной группой -(СН₂)n²-С(=O)- части с атомом азота аминогруппы в положении 1 в качестве связующего положения,

где

n¹ является 1,

n² является 1,

L¹ является -(cукцинимид-3-ил-N)-(СН₂)n³-С(=O)-,

где n³ является 5,

L² является одинарной связью,

L^p является пептидным остатком -GGFG-,

L^a является -O-, и

-(cукцинимид-3-ил-N)- имеет структуру, представленную следующей формулой: [Формула 2]

,

которая соединена с анти-HER2 антителом в положении 3 и соединена с метиленовой группой в связующей структуре, содержащей эту структуру, на атоме азота в положении 1, в котором анти-HER2 антитело включает тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислотных остатков 1-449 последовательности SEQ ID NO: 1, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, состоящей из аминокислотных остатков 1-214 последовательности SEQ ID NO: 2, или в котором анти-HER2 антитело включает тяжелую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 1, и легкую цепь, состоящую из аминокислотной последовательности, представленной SEQ ID NO: 2, и

где среднее количество единиц выбранной одной структуры лекарственное средство-связующая группа, конъюгированной с молекулой антитела, составляет 8.

2. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п.1, в котором аминокислотная последовательность тяжелой цепи анти-HER2 антитела состоит из аминокислотных остатков 1-449 последовательности SEQ ID NO: 1, и аминокислотная последовательность легкой цепи анти-HER2 антитела состоит из аминокислотных остатков 1-214 последовательности SEQ ID NO: 2.

3. Конъюгат антитела с лекарственным средством по п.1, в котором аминокислотная последовательность тяжелой цепи анти-HER2 антитела состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1, и аминокислотная последовательность легкой цепи анти-HER2 антитела состоит из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2.

4. Лекарственное средство для лечения рака молочной железы, содержащее конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-3.

5. Фармацевтическая композиция для лечения рака молочной железы, содержащая конъюгат антитела с лекарственным средством по любому из пп. 1-3 в качестве активного компонента, и фармацевтически приемлемый компонент композиции.