[go: up one dir, main page]

RU2013117441A - Пролекарства, содержащие конъюгат эксендин-линкер - Google Patents

Пролекарства, содержащие конъюгат эксендин-линкер Download PDF

Info

Publication number
RU2013117441A
RU2013117441A RU2013117441/15A RU2013117441A RU2013117441A RU 2013117441 A RU2013117441 A RU 2013117441A RU 2013117441/15 A RU2013117441/15 A RU 2013117441/15A RU 2013117441 A RU2013117441 A RU 2013117441A RU 2013117441 A RU2013117441 A RU 2013117441A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
exendin
prodrug
hydrogel
dashed line
formula
Prior art date
Application number
RU2013117441/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2593774C2 (ru
Inventor
Феликс КЛЕЕМАНН
Ульрих ХЕРЗЕЛЬ
Торбен ЛЕССМАНН
Харальд РАУ
Original Assignee
Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх filed Critical Санофи-Авентис Дойчланд Гмбх
Publication of RU2013117441A publication Critical patent/RU2013117441A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2593774C2 publication Critical patent/RU2593774C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/65—Peptidic linkers, binders or spacers, e.g. peptidic enzyme-labile linkers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K17/00—Carrier-bound or immobilised peptides; Preparation thereof
    • C07K17/02—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier
    • C07K17/08—Peptides being immobilised on, or in, an organic carrier the carrier being a synthetic polymer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6903—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being semi-solid, e.g. an ointment, a gel, a hydrogel or a solidifying gel
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Пролекарство или его фармацевтически приемлемая соль, содержащие конъюгат эксендин-линкер D-L, гдеD представляет собой часть эксендина; и-L представляет собой биологически не активную линкерную часть, -Lпредставлен формулой (I):где пунктирная линия указывает на присоединение к одной из аминогрупп эксендина с образованием амидной связи;Rвыбран из Cалкила;R, Rнезависимо выбраны из группы, состоящей из H и Cалкила,где Lзамещен одним L-Z и необязательно дополнительно является замещенным, при условии, что атомы водорода, обозначенные звездочками в формуле (I), не заменены заместителем, и гдеLпредставляет собой одиночную химическую связь или спейсер; иZ представляет собой гидрогель.2. Пролекарство по п.1, где Lне является дополнительно замещенным.3. Пролекарство по п.1 или 2, где Rпредставляет собой -CH.4. Пролекарство по п.1 или 2, где Lпредставляет собой Cалкильную цепь, которая необязательно прерывается одной или более группами, независимо выбранными из -O- и C(O)N(R3aa); необязательно замещенную одной или более группами, независимо выбранными из OH и C(O)N(R3aaR3aaa); и где R3aa, R3aaa независимо выбраны из группы, состоящей из H и Cалкила.5. Пролекарство по п.1 или 2, где Lсвязан с Z через концевую группу, выбранную из6. Пролекарство по п.1 или 2, где L представлен формулой (Ia):где пунктирная линия указывает на присоединение к азоту эксендина с образованием амидной связи; и гдеLпредставляет собой простую химическую связь или спейсер,Z представляет собой гидрогель.7. Пролекарство по п.1 или 2, где L представлен формулой (II):где пунктирная линия указывает на присоединение к азоту эксендина с образованием амидной связи, иZ представляет собой гидрогель.8. Пролекарст�

Claims (24)

1. Пролекарство или его фармацевтически приемлемая соль, содержащие конъюгат эксендин-линкер D-L, где
D представляет собой часть эксендина; и
-L представляет собой биологически не активную линкерную часть, -L1 представлен формулой (I):
Figure 00000001
где пунктирная линия указывает на присоединение к одной из аминогрупп эксендина с образованием амидной связи;
R1 выбран из C1-4алкила;
R2, R2a независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-4алкила,
где L1 замещен одним L2-Z и необязательно дополнительно является замещенным, при условии, что атомы водорода, обозначенные звездочками в формуле (I), не заменены заместителем, и где
L2 представляет собой одиночную химическую связь или спейсер; и
Z представляет собой гидрогель.
2. Пролекарство по п.1, где L1 не является дополнительно замещенным.
3. Пролекарство по п.1 или 2, где R1 представляет собой -CH3.
4. Пролекарство по п.1 или 2, где L2 представляет собой C1-20алкильную цепь, которая необязательно прерывается одной или более группами, независимо выбранными из -O- и C(O)N(R3aa); необязательно замещенную одной или более группами, независимо выбранными из OH и C(O)N(R3aaR3aaa); и где R3aa, R3aaa независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-4алкила.
5. Пролекарство по п.1 или 2, где L2 связан с Z через концевую группу, выбранную из
Figure 00000002
6. Пролекарство по п.1 или 2, где L представлен формулой (Ia):
Figure 00000003
где пунктирная линия указывает на присоединение к азоту эксендина с образованием амидной связи; и где
L2 представляет собой простую химическую связь или спейсер,
Z представляет собой гидрогель.
7. Пролекарство по п.1 или 2, где L представлен формулой (II):
Figure 00000004
где пунктирная линия указывает на присоединение к азоту эксендина с образованием амидной связи, и
Z представляет собой гидрогель.
8. Пролекарство по п.1, где гидрогель представляет собой гидрогель на основе PEG, содержащий каркасные части.
9. Пролекарство по п.8, где каркасные части содержат центр ветвления следующей формулы:
Figure 00000005
где пунктирная линия указывает на присоединение к остальной каркасной части.
10. Пролекарство по п.8, где каркасные части содержат структуру следующей формулы:
Figure 00000006
где n равно целому числу от 5 до 50, и пунктирная линия указывает на присоединение к остальной части молекулы.
11. Пролекарство по любому из пп.8-10, где каркасная часть содержит гиперразветвленную часть Hyp следующей формулы:
Figure 00000007
где пунктирные линии указывают на присоединение к остальной части молекулы; и
атомы углерода, обозначенные звездочками, указывают на S-конфигурацию.
12. Пролекарство по любому из пп.8-10, где каркасные части содержат, по меньшей мере, один спейсер следующей формулы:
Figure 00000008
где одна из пунктирных линий указывает на присоединение к гиперразветвленной части Hyp, и вторая пунктирная линия указывает на присоединение к остальной части молекулы; и
где m равно целому числу от 2 до 4.
13. Пролекарство по любому из пп.8-10, где каркасные части содержат, по меньшей мере, один спейсер следующей формулы:
Figure 00000009
,
где пунктирная линия, обозначенная звездочкой, указывает на связь между гидрогелем и N тиосукцинимидной группы по п.5;
где другая пунктирная линия указывает на присоединение к Hyp; и где p равно целому числу от 0 до 10.
14. Пролекарство по любому из пп.8-10, где каркасные части связаны вместе сшивающими частями, содержащими следующую структуру:
Figure 00000010
где q равно целому числу от 3 до 100.
15. фармацевтическая композиция, содержащая пролекарство по любому из пп.1-14 или его фармацевтическую соль вместе, по меньшей мере, с одним фармацевтически приемлемым эксципиентом.
16. Пролекарство по любому из пп. 1, 2, 8, 9 или 10 для применения в качестве лекарственного средства.
17. Фармацевтическая композиция по п.15 для применения в качестве лекарственного средства.
18. Пролекарство по любому из пп. 1, 2, 8, 9 или 10 для применения в способе лечения или профилактики заболеваний или нарушений, которые можно лечить эксендином.
19. Фармацевтическая композиция по п.15 для применения в способе лечения или профилактики заболеваний или нарушений, которые можно лечить эксендином.
20. Реагент эксендин-линкер D-L*, где
D представляет собой часть эксендина; и
-L* представляет собой биологически неактивный линкерный реагент, представленный формулой (IV):
Figure 00000011
где пунктирная линия указывает на присоединение к одной из аминогрупп эксендина с образованием амидной связи;
R1 выбран из C1-4алкила;
R2, R2a независимо выбраны из группы, состоящей из H и C1-4алкила,
где L* замещен одним L2* и является необязательно дополнительно замещенным, при условии, что атомы водорода, обозначенные звездочками в формуле (IV), не заменены заместителем, и где
L2* представляет собой спейсер, соединенный с L* и содержащий химическую функциональную группу, предназначенную для конъюгации с гидрогелем.
21. Промежуточное соединение D-L' конъюгата эксендин-линкер, где L' имеет формулу (III):
Figure 00000012
где пунктирная линия указывает на присоединение к одной из аминогрупп части эксендина с образованием амидной связи;
D представляет собой часть эксендина.
22. Способ получения пролекарства по любому из пп.1-14, включающий стадии
(a) контакта при температурах от комнатной температуры до 4°C в забуференном водном растворе, pH 5,5-8, водной суспензии, содержащей микрочастицы функционализированного малеинимидом гидрогеля, с раствором, содержащим реагент эксендин-линкер по п.17, где химическая функциональная группа L2* содержит тиольную группу, с получением конъюгата эксендин-линкер-гидрогель;
(b) необязательно, обработки конъюгата эксендин-линкер-гидрогель со стадии (a) тиолсодержащим соединением массой от 34 Да до 500 Да при температурах от комнатной температуры до 4°C в забуференном водном растворе, pH 5,5-8.
23. Способ получения пролекарства по любому из пп.1-14, включающий стадии
(a) контакта при температурах от комнатной температуры до 4°C в забуференном водном растворе, pH 5,5-8, водной суспензии, содержащей микрочастицы функционализированного тиолом гидрогеля, с раствором, содержащим реагент эксендин-линкер по п.18, где химическая функциональная группа L2* содержит малеинимидную группу, с получением конъюгата эксендин-линкер-гидрогель;
(b) необязательно обработки конъюгата эксендин-линкер-гидрогель со стадии (a) малеинимидсодержащим соединением от 100 до 300 Да при температурах от комнатной температуры до 4°C в забуференном водном растворе, pH 5,5-8.
24. Способ получения инъецируемого через иглу пролекарства, включающий стадию
(a) получения пролекарства по любому из пп.1-14 в форме микрочастиц;
(b) просеивания микрочастиц;
(c) выбора фракции с диаметром гранул пролекарства от 25 до 80 мкм;
(d) суспендирования фракции гранул со стадии (c) в безводном буферном растворе, пригодном для инъекции.
RU2013117441/15A 2010-09-17 2011-09-16 Пролекарства, содержащие конъюгат эксендин-линкер RU2593774C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP10177327A EP2438930A1 (en) 2010-09-17 2010-09-17 Prodrugs comprising an exendin linker conjugate
EP10177327.3 2010-09-17
PCT/EP2011/066097 WO2012035139A1 (en) 2010-09-17 2011-09-16 Prodrugs comprising an exendin linker conjugate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2013117441A true RU2013117441A (ru) 2014-10-27
RU2593774C2 RU2593774C2 (ru) 2016-08-10

Family

ID=43446651

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2013117441/15A RU2593774C2 (ru) 2010-09-17 2011-09-16 Пролекарства, содержащие конъюгат эксендин-линкер

Country Status (30)

Country Link
US (1) US9133276B2 (ru)
EP (2) EP2438930A1 (ru)
JP (1) JP5932796B2 (ru)
KR (1) KR20130106820A (ru)
CN (1) CN103237561B (ru)
AR (1) AR082995A1 (ru)
AU (1) AU2011303823B2 (ru)
BR (1) BR112013006340A2 (ru)
CA (1) CA2811352C (ru)
CL (1) CL2013000716A1 (ru)
CO (1) CO6690765A2 (ru)
CY (1) CY1122226T1 (ru)
DK (1) DK2616102T3 (ru)
ES (1) ES2733734T3 (ru)
HR (1) HRP20191128T1 (ru)
HU (1) HUE044079T2 (ru)
IL (1) IL225127A (ru)
LT (1) LT2616102T (ru)
MA (1) MA34517B1 (ru)
MX (1) MX348983B (ru)
MY (1) MY158974A (ru)
NZ (1) NZ608387A (ru)
PH (1) PH12013500257A1 (ru)
PL (1) PL2616102T3 (ru)
PT (1) PT2616102T (ru)
RU (1) RU2593774C2 (ru)
SG (1) SG188197A1 (ru)
SI (1) SI2616102T1 (ru)
UY (1) UY33605A (ru)
WO (1) WO2012035139A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2087910B1 (en) * 2004-03-23 2022-05-04 Ascendis Pharma GmbH Polymeric prodrugs
RU2010136023A (ru) * 2008-02-01 2012-03-10 Асцендис Фарма Ас (Dk) Пролекарство, содержащее саморасщепляемый линкер
UA108475C2 (ru) 2009-07-31 2015-05-12 Санофі-Авентіс Дойчланд Гмбх Композиция инсулина длительного действия
LT2459220T (lt) * 2009-07-31 2020-12-28 Ascendis Pharma A/S Biologiškai suyrantys vandenyje netirpūs hidrogeliai polietilenglikolio pagrindu
KR20120089843A (ko) 2009-07-31 2012-08-14 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 인슐린 링커 접합체를 포함한 프로드럭
EP2438930A1 (en) 2010-09-17 2012-04-11 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Prodrugs comprising an exendin linker conjugate
AU2012322917B2 (en) * 2011-10-12 2016-11-03 Ascendis Pharma Ophthalmology Division A/S Prevention and treatment of ocular conditions
UA116217C2 (uk) 2012-10-09 2018-02-26 Санофі Пептидна сполука як подвійний агоніст рецепторів glp1-1 та глюкагону
SG10201705097PA (en) 2012-12-21 2017-07-28 Sanofi Sa Functionalized exendin-4 derivatives
CN105934257B (zh) 2013-12-06 2020-10-09 韩捷 用于含氮和羟基的药物的生物可逆引入基团
WO2015086728A1 (en) 2013-12-13 2015-06-18 Sanofi Exendin-4 peptide analogues as dual glp-1/gip receptor agonists
TW201609796A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 非醯化之艾塞那肽－４（ｅｘｅｎｄｉｎ－４）胜肽類似物
EP3080154B1 (en) 2013-12-13 2018-02-07 Sanofi Dual glp-1/gip receptor agonists
TW201609797A (zh) 2013-12-13 2016-03-16 賽諾菲公司 雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
CN104945499B (zh) * 2014-03-31 2019-12-10 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 结构修饰的glp-1类似物及其制备方法
TW201625669A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自艾塞那肽－４（Ｅｘｅｎｄｉｎ－４）之肽類雙重ＧＬＰ－１／升糖素受體促效劑
TW201625670A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 衍生自ｅｘｅｎｄｉｎ－４之雙重ｇｌｐ－１／升糖素受體促效劑
TW201625668A (zh) 2014-04-07 2016-07-16 賽諾菲公司 作為胜肽性雙重ｇｌｐ－１／昇糖素受體激動劑之艾塞那肽－４衍生物
US9932381B2 (en) 2014-06-18 2018-04-03 Sanofi Exendin-4 derivatives as selective glucagon receptor agonists
TWI748945B (zh) 2015-03-13 2021-12-11 德商賽諾菲阿凡提斯德意志有限公司 第２型糖尿病病患治療
AR105319A1 (es) 2015-06-05 2017-09-27 Sanofi Sa Profármacos que comprenden un conjugado agonista dual de glp-1 / glucagón conector ácido hialurónico
AR105284A1 (es) 2015-07-10 2017-09-20 Sanofi Sa Derivados de exendina-4 como agonistas peptídicos duales específicos de los receptores de glp-1 / glucagón
CN106554403B (zh) * 2015-09-25 2021-08-31 博瑞生物医药（苏州）股份有限公司 艾塞那肽修饰物及其用途
SMT202400423T1 (it) 2016-03-01 2024-11-15 Ascendis Pharma Bone Diseases As Profarmaci di pth
PT3518982T (pt) 2016-09-29 2025-01-29 Ascendis Pharma Bone Diseases As Descoberta da dose incremental em compostos de pth de libertação controlada
NZ792622A (en) 2016-09-29 2025-08-29 Ascendis Pharma Bone Diseases As Pth compounds with low peak-to-trough ratios
RS64440B1 (sr) 2016-09-29 2023-09-29 Ascendis Pharma Bone Diseases As Režim doziranja za pth jedinjenje sa kontrolisanim oslobađanjem
AR110299A1 (es) * 2016-12-02 2019-03-13 Sanofi Sa Conjugados que comprenden un agonista dual de glp-1 / glucagón, un conector y ácido hialurónico
DK3335695T3 (da) * 2016-12-15 2020-04-20 Upm Kymmene Corp Fremgangsmåde til frysetørring af hydrogel omfattende nanofibrillær cellulose, frysetørret medicinsk hydrogel omfattende nanofibrillær cellulose og hydrogel omfattende nanofibrillær cellulose
HRP20240485T1 (hr) 2017-08-24 2024-07-05 Novo Nordisk A/S Pripravci glp-1 i njihova upotreba
TW202015735A (zh) 2018-05-30 2020-05-01 法商賽諾菲公司 包含ｇｌｐ－１／升糖素／ｇｉｐ三重受體促效劑、連接子及透明質酸之接合物
US12062453B2 (en) 2018-09-19 2024-08-13 Georgia Tech Research Corporation Self-titrating bacterial protease-activated prodrug
EP3923905A1 (en) 2019-02-11 2021-12-22 Ascendis Pharma Bone Diseases A/S Liquid pharmaceutical formulations of pth conjugates
MX2022009844A (es) 2020-02-18 2022-09-05 Novo Nordisk As Composiciones y usos del peptido similar al glucagon-1 (glp-1).
CN118184515A (zh) * 2024-03-06 2024-06-14 合肥微晶材料科技有限公司 一种耐湿热长适用期环氧固化剂的制备方法

Family Cites Families (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PH25772A (en) 1985-08-30 1991-10-18 Novo Industri As Insulin analogues, process for their preparation
DK257988D0 (da) 1988-05-11 1988-05-11 Novo Industri As Nye peptider
DE3837825A1 (de) 1988-11-08 1990-05-10 Hoechst Ag Neue insulinderivate, ihre verwendung und eine sie enthaltende pharmazeutische zubereitung
KR910700262A (ko) 1988-12-23 1991-03-14 안네 제케르 사람 인슐린 유사체
NZ232375A (en) 1989-02-09 1992-04-28 Lilly Co Eli Insulin analogues modified at b29
DK155690D0 (da) 1990-06-28 1990-06-28 Novo Nordisk As Nye peptider
US5634943A (en) 1990-07-12 1997-06-03 University Of Miami Injectable polyethylene oxide gel implant and method for production
NZ249770A (en) 1992-02-28 1996-09-25 Univ Texas Biodegradable, polymerisable, substantially water soluble macromer comprising at least one water soluble region, at least one degradable region and at least two free radical polymerisable regions separated by at least one degradable region
US5514379A (en) 1992-08-07 1996-05-07 The General Hospital Corporation Hydrogel compositions and methods of use
US5681811A (en) 1993-05-10 1997-10-28 Protein Delivery, Inc. Conjugation-stabilized therapeutic agent compositions, delivery and diagnostic formulations comprising same, and method of making and using the same
US5424286A (en) 1993-05-24 1995-06-13 Eng; John Exendin-3 and exendin-4 polypeptides, and pharmaceutical compositions comprising same
DE19626762A1 (de) 1996-07-03 1998-01-08 Basf Ag Enzymatisch spaltbare Linker für Festphasensynthesen
US20020064546A1 (en) 1996-09-13 2002-05-30 J. Milton Harris Degradable poly(ethylene glycol) hydrogels with controlled half-life and precursors therefor
HUP0301101A3 (en) 1996-12-31 2009-03-30 Reddy S Res Foundation Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases
DE19726167B4 (de) 1997-06-20 2008-01-24 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Insulin, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende pharmazeutische Zubereitung
US7157555B1 (en) 1997-08-08 2007-01-02 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Exendin agonist compounds
CA2309356C (en) 1997-11-14 2010-09-21 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Novel exendin agonist compounds
EP1066314B1 (en) 1997-11-14 2007-12-26 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Novel exendin agonist compounds
UA72189C2 (ru) 1997-11-17 2005-02-15 Янссен Фармацевтика Н.В. Водные суспензии субмикронной формы эфиров 9-гидроксирисперидона жирных кислот
EP1037649B1 (en) 1997-12-17 2009-09-30 Enzon, Inc. Polymeric prodrugs of amino- and hydroxyl-containing bioactive agents
US6624142B2 (en) 1997-12-30 2003-09-23 Enzon, Inc. Trimethyl lock based tetrapartate prodrugs
US6362276B1 (en) 1998-01-07 2002-03-26 Debio Recherche Pharmaceutique S.A. Degradable heterobifunctional poly(ethylene glycol) acrylates and gels and conjugates derived therefrom
CA2320371C (en) 1998-02-13 2012-01-17 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Inotropic and diuretic effects of exendin and glp-1
JP2002527408A (ja) 1998-10-09 2002-08-27 ミシガン大学 ドラッグデリバリー用ヒドロゲル及び水溶性ポリマーキャリアー
EP1137373A4 (en) * 1998-12-04 2004-05-19 Chandrashekhar P Pathak BIOCOMPATIBLE, CROSSLINKED POLYMERS
BRPI0007820B8 (pt) * 1999-01-14 2021-05-25 Amylin Pharmaceuticals Llc formulações farmacêuticas agonistas de exendina e seus usos
WO2000044808A1 (en) 1999-02-01 2000-08-03 Hubbell Jeffrey A Biomaterials formed by nucleophilic addition reaction to conjugated unsaturated groups
SI1105409T1 (sl) 1999-05-17 2006-06-30 Conjuchem Inc Zascita endogenih peptidov pred peptidazno ucinkovitostjo s konjugacijo na krvne komponente
US6506724B1 (en) 1999-06-01 2003-01-14 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Use of exendins and agonists thereof for the treatment of gestational diabetes mellitus
CA2376714A1 (en) 1999-06-11 2001-01-04 Shearwater Corporation Hydrogels derived from chitosan and poly(ethylene glycol) or related polymers
US6372813B1 (en) 1999-06-25 2002-04-16 Motorola Methods and compositions for attachment of biomolecules to solid supports, hydrogels, and hydrogel arrays
US6348558B1 (en) 1999-12-10 2002-02-19 Shearwater Corporation Hydrolytically degradable polymers and hydrogels made therefrom
US6413507B1 (en) 1999-12-23 2002-07-02 Shearwater Corporation Hydrolytically degradable carbamate derivatives of poly (ethylene glycol)
AU785288B2 (en) 2000-01-28 2006-12-21 Azopax Therapeutics Llc Slow release protein polymers
US6884778B2 (en) 2000-04-14 2005-04-26 William Marsh Rice University Biocompatible macromers
US7291673B2 (en) 2000-06-02 2007-11-06 Eidgenossiche Technische Hochschule Zurich Conjugate addition reactions for the controlled delivery of pharmaceutically active compounds
JP4841066B2 (ja) 2000-09-01 2011-12-21 ライスユニバーシティ 酸化窒素生成ヒドロゲル物質
US6537569B2 (en) 2001-02-14 2003-03-25 Microvention, Inc. Radiation cross-linked hydrogels
EP1243276A1 (en) 2001-03-23 2002-09-25 Franciscus Marinus Hendrikus De Groot Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs
EP1423093A4 (en) 2001-04-23 2005-11-30 Wisconsin Alumni Res Found BIFUNCTIONAL MODIFIED HYDROGEL
AR033903A1 (es) 2001-05-21 2004-01-07 Inhale Therapeutic Syst Una composicion de insulina modificada quimicamente para la administracion pulmonar
ATE381963T1 (de) 2001-10-26 2008-01-15 Octoplus Technologies B V Verfahren zur herstellung von gereinigten partikeln
US6960298B2 (en) 2001-12-10 2005-11-01 Nanogen, Inc. Mesoporous permeation layers for use on active electronic matrix devices
US7247609B2 (en) 2001-12-18 2007-07-24 Universitat Zurich Growth factor modified protein matrices for tissue engineering
US7393953B2 (en) 2002-04-04 2008-07-01 Enzon, Inc. Polymeric acyl derivatives of indoles
DE10221457A1 (de) 2002-05-15 2003-11-27 Behr Gmbh & Co Wärmeübertrager und Verfahren zu seiner Herstellung
EP1531868A2 (en) 2002-06-03 2005-05-25 Alnis Biosciences, Inc. Therapeutic agent-containing polymeric nanoarticles
US20050164201A1 (en) 2002-06-10 2005-07-28 Harvey Diane M. Isolated nucleic acid molecule encoding a novel centromere-associated motor protein, and uses therof
US7087229B2 (en) 2003-05-30 2006-08-08 Enzon Pharmaceuticals, Inc. Releasable polymeric conjugates based on aliphatic biodegradable linkers
AU2003282624A1 (en) 2002-11-14 2004-06-03 Syntarga B.V. Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers
PL1620118T3 (pl) 2003-04-08 2014-11-28 Yeda Res & Dev Leki odwracalnie pegylowane
EP1525890A1 (en) 2003-10-02 2005-04-27 Complex Biosystems GmbH Protein-Proteophore complexes
EP2087910B1 (en) 2004-03-23 2022-05-04 Ascendis Pharma GmbH Polymeric prodrugs
EP1586334A1 (en) 2004-04-15 2005-10-19 TRASTEC scpa G-CSF conjugates with peg
US8728525B2 (en) 2004-05-12 2014-05-20 Baxter International Inc. Protein microspheres retaining pharmacokinetic and pharmacodynamic properties
US7968085B2 (en) 2004-07-05 2011-06-28 Ascendis Pharma A/S Hydrogel formulations
WO2006038462A1 (ja) 2004-10-01 2006-04-13 Kyushu University, National University Corporation 新規ステロイド産生細胞
DE102004051715A1 (de) 2004-10-23 2005-06-30 Clariant Gmbh Flüssigwaschmittel enthaltend Farbfixiermittel
US7678551B2 (en) 2004-10-25 2010-03-16 Seradyn, Inc. Immunoassays for lamotrigine
US20060115865A1 (en) 2004-10-25 2006-06-01 Anlong Ouyang Lamotrigine analogs
US7407117B2 (en) 2004-10-28 2008-08-05 Meadwestvaco Calmar, Inc. Liquid sprayer assembly
JP2006163996A (ja) 2004-12-09 2006-06-22 Evolium Sas 行動履歴に基づくプッシュ型の情報提供システム
EP1838317A4 (en) 2005-01-05 2012-02-29 Univ Minnesota ANALGICAL CONJUGATES
KR100665672B1 (ko) 2005-04-13 2007-01-09 성균관대학교산학협력단 새로운 온도 및 ｐＨ 민감성 블록 공중합체 및 이를 이용한고분자 하이드로겔
GB2427360A (en) 2005-06-22 2006-12-27 Complex Biosystems Gmbh Aliphatic prodrug linker
US8039432B2 (en) 2005-11-09 2011-10-18 Conjuchem, Llc Method of treatment of diabetes and/or obesity with reduced nausea side effect
US8070810B2 (en) 2006-01-12 2011-12-06 Histogenics Corporation Method for repair and reconstruction of ruptured ligaments or tendons and for treatment of ligament and tendon injuries
DE602006007679D1 (de) 2006-03-31 2009-08-20 Sony Deutschland Gmbh Verfahren zur Herstellung eines vernetzten Polymer-Gels
AU2007267550A1 (en) 2006-05-25 2007-12-06 The General Hospital Corporation Anti-cross-linking agents and methods for inhibiting cross-linking of injectable hydrogel formulations
CN101573133B (zh) 2006-07-31 2014-08-27 诺沃-诺迪斯克有限公司 Peg化延长的胰岛素
MX2009002859A (es) 2006-09-15 2009-03-30 Enzon Pharmaceuticals Inc Enlazadores biodegradables a base de ester impedido para suministro de oligonucleotidos.
JP2010519183A (ja) * 2007-02-06 2010-06-03 インセプト エルエルシー 生理溶液の溶出のためのタンパク質の沈殿を用いる重合
US20080220047A1 (en) 2007-03-05 2008-09-11 Sawhney Amarpreet S Low-swelling biocompatible hydrogels
WO2008116913A2 (en) 2007-03-28 2008-10-02 Novo Nordisk A/S Peptide compounds with transient biodegradable pegylation
ES2381639T3 (es) 2007-04-13 2012-05-30 Kuros Biosurgery Ag Sellante polimérico para tejidos
WO2008148839A2 (en) * 2007-06-08 2008-12-11 Ascendis Pharma As Long-acting polymeric prodrugs of exendin
US20100216691A1 (en) 2007-07-16 2010-08-26 Novo Nordisk A/S Protease Stabilized, Pegylated Insulin Analogues
DE102008003568A1 (de) 2008-01-09 2009-07-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil
DE102008003566A1 (de) 2008-01-09 2009-07-16 Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh Neue Insulinderivate mit extrem verzögertem Zeit-/ Wirkungsprofil
RU2010136023A (ru) 2008-02-01 2012-03-10 Асцендис Фарма Ас (Dk) Пролекарство, содержащее саморасщепляемый линкер
CA2711455C (en) 2008-02-13 2016-06-07 Hyperbranch Medical Technology, Inc. Crosslinked polyalkyleneimine hydrogels with tunable degradation rates
CN103550847A (zh) 2008-04-28 2014-02-05 佐吉尼克斯股份有限公司 用于治疗偏头痛的新制剂
PL3050576T3 (pl) 2008-04-29 2021-10-25 Ascendis Pharma Endocrinology Division A/S Pegylowane związki rekombinowanego ludzkiego hormonu wzrostu
EP2403537A1 (en) 2009-03-05 2012-01-11 Ascendis Pharma A/S Interferon alpha carrier prodrugs
LT2459220T (lt) 2009-07-31 2020-12-28 Ascendis Pharma A/S Biologiškai suyrantys vandenyje netirpūs hidrogeliai polietilenglikolio pagrindu
UA108475C2 (ru) 2009-07-31 2015-05-12 Санофі-Авентіс Дойчланд Гмбх Композиция инсулина длительного действия
KR20120089843A (ko) 2009-07-31 2012-08-14 사노피-아벤티스 도이칠란트 게엠베하 인슐린 링커 접합체를 포함한 프로드럭
MY157640A (en) 2009-10-29 2016-07-15 Ascendis Pharma As Sterilization of biodegradable hydrogels
EP2438930A1 (en) 2010-09-17 2012-04-11 Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Prodrugs comprising an exendin linker conjugate

Also Published As

Publication number Publication date
RU2593774C2 (ru) 2016-08-10
IL225127A (en) 2017-07-31
ES2733734T3 (es) 2019-12-02
HUE044079T2 (hu) 2019-09-30
EP2438930A1 (en) 2012-04-11
EP2616102A1 (en) 2013-07-24
AU2011303823A1 (en) 2013-04-04
WO2012035139A1 (en) 2012-03-22
CL2013000716A1 (es) 2013-08-09
MY158974A (en) 2016-11-30
JP2013538224A (ja) 2013-10-10
MX2013002822A (es) 2013-04-05
DK2616102T3 (da) 2019-07-29
CO6690765A2 (es) 2013-06-17
NZ608387A (en) 2015-04-24
UY33605A (es) 2012-04-30
HRP20191128T1 (hr) 2019-09-20
PH12013500257A1 (en) 2017-01-25
PL2616102T3 (pl) 2019-10-31
KR20130106820A (ko) 2013-09-30
JP5932796B2 (ja) 2016-06-08
AU2011303823B2 (en) 2014-07-17
CN103237561A (zh) 2013-08-07
LT2616102T (lt) 2019-07-25
US9133276B2 (en) 2015-09-15
AR082995A1 (es) 2013-01-23
SG188197A1 (en) 2013-04-30
PT2616102T (pt) 2019-08-01
US20130189328A1 (en) 2013-07-25
CN103237561B (zh) 2015-12-02
MX348983B (es) 2017-07-06
SI2616102T1 (sl) 2019-08-30
CY1122226T1 (el) 2020-11-25
CA2811352A1 (en) 2012-03-22
EP2616102B1 (en) 2019-05-01
CA2811352C (en) 2019-01-29
BR112013006340A2 (pt) 2020-08-04
MA34517B1 (fr) 2013-09-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2013117441A (ru) Пролекарства, содержащие конъюгат эксендин-линкер
CN111065623B (zh) 用于抗体药物缀合物的接头
TWI853790B (zh) 細胞穿透肽序列
US10111963B2 (en) Nanoparticle drug conjugates
Santos-Silva et al. Towards improved therapeutic CORMs: understanding the reactivity of CORM-3 with proteins
AU2020366257B2 (en) Conjugate molecules
CA2653941A1 (en) Substituted amino purine derivatives and uses thereof
MA33465B1 (fr) Nouveaux conjugues, leur preparation et leur application en therapeutique
CA3043464A1 (en) Di-sulfide containing cell penetrating peptides and methods of making and using thereof
TW201102089A (en) Polyal Drug conjugates comprising variable rate- releasing linkers
WO2007100634A2 (en) Immune response modifier conjugates
JP2013523896A5 (ru)
MX2008014735A (es) Compuestos de aziridinil-epotilona.
WO2007111211A1 (ja) タキサン類の高分子結合体
RU2727156C2 (ru) Система доставки на основе бортезомиба
WO2008010463A1 (en) Polymer conjugate of combretastatin
JP2011105736A (ja) Ｏ，ｏ’−アミドマロネートおよびｎ，ｏ−アミドマロネート白金錯体
JP7764041B2 (ja) 脳腫瘍における改善された血液脳関門浸透性及び滞留性を備えた、スケーラブルなチロインテグリンアンタゴニストの組成物
TW201132357A (en) Carbohydrate-polyamino acid-drug conjugates
WO2022178379A1 (en) Cyclic cell-penetrating peptides with three or more hydrophobic residues
CA3030907A1 (en) Chelated psma inhibitors
WO2022242488A1 (zh) 聚乙二醇偶联药物及其用途
WO2024226608A2 (en) Imidazole containing compounds, derivatives therefore, and uses thereof
US20110293515A1 (en) Heterofunctional segment-poly (ethylene glycol) polymers as delivery vehicles
EA200702530A1 (ru) Некоторые тетрациклические производные тетрагидрофурана, содержащие в боковой цепи циклическую аминогруппу

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20180917