RU2676434C1 - Combined method for the treatment of corneal diseases with the use of keratoplasty and cross-linking - Google Patents
Combined method for the treatment of corneal diseases with the use of keratoplasty and cross-linking Download PDFInfo
- Publication number
- RU2676434C1 RU2676434C1 RU2017143530A RU2017143530A RU2676434C1 RU 2676434 C1 RU2676434 C1 RU 2676434C1 RU 2017143530 A RU2017143530 A RU 2017143530A RU 2017143530 A RU2017143530 A RU 2017143530A RU 2676434 C1 RU2676434 C1 RU 2676434C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- cornea
- graft
- corneal
- minutes
- recipient
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 208000021921 corneal disease Diseases 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 title description 17
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 claims abstract description 53
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 14
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 claims abstract description 7
- FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N flavin mononucleotide Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O FVTCRASFADXXNN-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 5
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 5
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 abstract description 9
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 abstract description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 6
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 abstract description 6
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 4
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 abstract description 3
- 230000007017 scission Effects 0.000 abstract description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 24
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 210000002159 anterior chamber Anatomy 0.000 description 7
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 7
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 7
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 7
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 7
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 7
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 5
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 5
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 4
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 4
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 4
- RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N glutathione Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)NCC(O)=O RWSXRVCMGQZWBV-WDSKDSINSA-N 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 210000003683 corneal stroma Anatomy 0.000 description 3
- 210000000695 crystalline len Anatomy 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 3
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N (2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(1-aminoethyl)oxan-2-yl]oxy-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-methyl-4-(methylamino)oxane-3,5-diol;(2r,3r,4r,5r)-2-[(1s,2s,3r,4s,6r)-4,6-diamino-3-[(2r,3r,6s)-3-amino-6-(aminomethyl)oxan-2-yl]o Chemical compound OS(O)(=O)=O.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@@H](CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC[C@H](O2)C(C)N)N)[C@@H](N)C[C@H]1N.O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N RDEIXVOBVLKYNT-VQBXQJRRSA-N 0.000 description 2
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N Amphotericin-B Natural products O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1C=CC=CC=CC=CC=CC=CC=C[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-KKGHZKTASA-N 0.000 description 2
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 2
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 108010024636 Glutathione Proteins 0.000 description 2
- 241000425571 Trepanes Species 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- 206010064996 Ulcerative keratitis Diseases 0.000 description 2
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 2
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 2
- 229960003942 amphotericin b Drugs 0.000 description 2
- 238000011861 anti-inflammatory therapy Methods 0.000 description 2
- 201000009310 astigmatism Diseases 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 description 2
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 2
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 2
- 229940119744 dextran 40 Drugs 0.000 description 2
- 210000003038 endothelium Anatomy 0.000 description 2
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 2
- 229960003180 glutathione Drugs 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 2
- 230000006882 induction of apoptosis Effects 0.000 description 2
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 2
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 2
- 238000012014 optical coherence tomography Methods 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010022941 Iridocyclitis Diseases 0.000 description 1
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 description 1
- 206010024214 Lenticular opacities Diseases 0.000 description 1
- 208000010415 Low Vision Diseases 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 1
- 206010040925 Skin striae Diseases 0.000 description 1
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 1
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 201000004612 anterior uveitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012984 antibiotic solution Substances 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000000744 blepharospasm Effects 0.000 description 1
- 206010005159 blepharospasm Diseases 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 201000004573 corneal ectasia Diseases 0.000 description 1
- 201000007717 corneal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 230000004452 decreased vision Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 230000002497 edematous effect Effects 0.000 description 1
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000002695 general anesthesia Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 230000004353 induced myopia Effects 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 208000008444 keratoconus 4 Diseases 0.000 description 1
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 description 1
- 230000004303 low vision Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000651 myofibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 201000009288 perforated corneal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003711 photoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000003761 preservation solution Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 238000009281 ultraviolet germicidal irradiation Methods 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
- 230000037314 wound repair Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting in contact-lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/007—Methods or devices for eye surgery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
- A61K31/716—Glucans
- A61K31/721—Dextrans
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Surgery (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а точнее к офтальмологии, и может быть использовано для лечения заболеваний роговицы методом кератопластики с применением аллогенного донорского материала.The invention relates to medicine, and more specifically to ophthalmology, and can be used for the treatment of corneal diseases by keratoplasty using allogeneic donor material.
Известен способ лечения эктазии роговицы с применением ультрафиолетового (УФ) кросслинкинга роговицы, заключающийся в том, что после предварительной деэпителизации роговицы проводится ее насыщение раствором Рибофлавина 0,1% в течение 30 минут и облучение УФ-А длиной волны 370 нм в течение 30 минут. Кросслинкинг ведет к биохимической и биомеханической перестройке архитектоники роговой оболочки глаза, что повышает ее прочностные свойства. Результатом способа является возникновение дополнительных ковалетных связей между коллагеновыми волокнами и макромолекулами роговицы, а также опосредованная индукция апоптоза клеточных компонентов роговицы, в результате чего происходит повышение биомеханической прочности ткани роговицы и стабилизация болезни, а также уплощение ее вследствие компактизации. Применение гиперосмотических полимеров в составе фотосенсибилизатора оказывает дегидратационный эффект на роговицу, вследствие чего ее толщина уменьшается. Кроме того, кросслинкинг влияет на весь клеточный и внеклеточный состав роговицы за исключением десцеметовой мембраны и эндотелия. В результате этого в строме роговицы (примерно в верхней его 2/3) наблюдается локальная активация кератогенеза в виде появления молодых клеток, которые постепенно восполняют объем «утерянной» стромы. Благодаря кросслинкингу процесс дифференцировки молодых кератоцитов происходит с формированием полноценной стромы с нормальными оптическими свойствами [В.В. Нероев с соавт. Влияние кросслинкинга на заживление экспериментальных хирургических ранений роговицы. Практическая медицина, 04 (12) Том 1, 2012. http://pmarchive.ru/vliyanie-krosslinkinga-na-zazhivlenie-eksperimentalnyx-xirurgicheskix-ranenij-rogovicy/.].A known method of treating corneal ectasia using ultraviolet (UV) corneal crosslinking is that after preliminary corneal epithelialization, it is saturated with 0.1% Riboflavin solution for 30 minutes and UV-A is irradiated with a wavelength of 370 nm for 30 minutes. Crosslinking leads to biochemical and biomechanical rearrangement of the architectonics of the cornea, which increases its strength properties. The result of the method is the appearance of additional covalent bonds between collagen fibers and macromolecules of the cornea, as well as indirect induction of apoptosis of the cellular components of the cornea, resulting in an increase in the biomechanical strength of the corneal tissue and stabilization of the disease, as well as its flattening due to compaction. The use of hyperosmotic polymers in the photosensitizer has a dehydration effect on the cornea, as a result of which its thickness decreases. In addition, crosslinking affects the entire cellular and extracellular composition of the cornea, with the exception of the descemetic membrane and endothelium. As a result of this, local activation of keratogenesis is observed in the corneal stroma (approximately in its upper 2/3) in the form of the appearance of young cells, which gradually replenish the volume of the “lost” stroma. Due to crosslinking, the process of differentiation of young keratocytes occurs with the formation of a full-fledged stroma with normal optical properties [V.V. Neroev et al. The effect of crosslinking on the healing of experimental surgical wounds of the cornea. Practical medicine, 04 (12) Volume 1, 2012. http://pmarchive.ru/vliyanie-krosslinkinga-na-zazhivlenie-eksperimentalnyx-xirurgicheskix-ranenij-rogovicy/.].
На основании эффекта, оказываемого на роговицу кросслинкингом, был предложен способ обработки трупной роговицы человека перед кератопластикой с целью усиления ее прочностных и биологических свойств, для повышения эффективности кератопластики, заключающийся в том, что роговицу помещают на 1 ч в раствор для консервации, содержащий среду М-199, среду Ф-10, среду Дюльбекко-Игла, хондроитин-сульфат, декстран-40, гентамицин-сульфат, амфотерицин Б, рибофлавин, при определенном соотношении компонентов, затем донорскую роговицу перемещают в стерильную емкость и обрабатывают ультрафиолетом с длиной волны 370 нм мощностью 3 мВ/см2 в течение 30 мин, в процессе обработки ультрафиолетом на роговицу каждые 5 мин капают по 1 капле 0,1% рибофлавина, после этого обработанную донорскую роговицу помещают на 1-5 ч в раствор, содержащий среду М-199, среду Ф-10, среду Дюльбекко-Игла, хондроитин-сульфат, декстран-40, гентамицин-сульфат, амфотерицин Б, при определенном соотношении компонентов [Патент РФ №2381649, 2010 г.].Based on the effect exerted on the cornea by cross-linking, a method was proposed for treating a cadaveric cornea of a person before keratoplasty in order to enhance its strength and biological properties, to increase the effectiveness of keratoplasty, namely, the cornea is placed for 1 h in a preservation solution containing medium M -199, Wednesday F-10, Wednesday Dyulbekko-Igla, chondroitin sulfate, dextran-40, gentamicin sulfate, amphotericin B, riboflavin, with a certain ratio of components, then the donor cornea is transferred to a sterile capacity and treated with ultraviolet light with a wavelength of 370 nm with a power of 3 mV / cm2 for 30 min, in the process of ultraviolet treatment, 1 drop of 0.1% riboflavin is dripped into the cornea every 5 min, after which the treated donor cornea is placed for 1-5 hours into a solution containing M-199 medium, F-10 medium, Dyulbekko-Igla medium, chondroitin sulfate, dextran-40, gentamicin sulfate, amphotericin B, with a certain ratio of components [RF Patent No. 2381649, 2010].
Известен способ обработки донорской роговицы с проведением двухстороннего ультрафиолетового кросслиникинга для кератопротезирования осложненных сосудистых бельм 4-5 категории, для чего донорскую роговицу помещают на 1 час в среду для консервации. Затем донорскую роговицу перемещают в стерильную емкость и обрабатывают ультрафиолетом с одной стороны роговицы с длиной волны 365 нм мощностью 3 мВ/кв. см. При этом каждые 5 минут производят инсталляцию на роговицу 1 капли 0,1%-ного раствора рибофлавина (первая обработка). После обработки с одной стороны донорскую роговицу обрабатывают ультрафиолетом с противоположной стороны так же, как при первой обработке. Среда для консервации содержит рибофлавина мононуклеотид, декстран, глутатион, натрия хлорид и воду дистиллированную очищенную, при следующем соотношении компонентов, мас. %: рибофлавина мононуклеотид - 0,1, декстран - 10,0, глутатион - 0,09, натрия хлорид - 0,9, вода дистиллированная очищенная - остальное [Патент РФ №2613442, 16.03.2017 г.].A known method of treating a donor cornea with bilateral ultraviolet cross-linking for keratoprosthesis of complicated vascular sanguine 4-5 categories, for which the donor cornea is placed for 1 hour in a preservation medium. Then the donor cornea is transferred to a sterile container and treated with ultraviolet light on one side of the cornea with a wavelength of 365 nm with a power of 3 mV / sq. see. At the same time, every 5 minutes, they install on the cornea 1 drop of a 0.1% solution of riboflavin (first treatment). After processing on the one hand, the donor cornea is treated with ultraviolet light from the opposite side in the same way as during the first treatment. The preservation medium contains riboflavin mononucleotide, dextran, glutathione, sodium chloride and purified distilled water, in the following ratio, wt. %: riboflavin mononucleotide - 0.1, dextran - 10.0, glutathione - 0.09, sodium chloride - 0.9, distilled purified water - the rest [RF Patent No. 2613442, March 16, 2017].
К недостаткам предложенных методов можно отнести то, что насыщение роговицы фотосенсибилизатором проводится путем добавления ее в консервационную среду, а облучение роговицы выполняется на изолированном трансплантационном материале, что создает трудности, заключающиеся в необходимости подготовки материала на этапе консервации, наличия реактивов и собственного глазного банка. При этом выполнение процедуры кросслинкинга на изолированном донорском материале не позволяет достичь сшивания коллагена между донорским материалом и ложем реципиента, существуют риски ее повреждения и контаминации, а отсутствие дегидратационного компонента в процедуре приводит к долгой резорбции отека трансплантата.The disadvantages of the proposed methods include the fact that the cornea is saturated with a photosensitizer by adding it to the preservation medium, and the cornea is irradiated with an isolated transplant material, which creates difficulties in the need to prepare the material at the stage of preservation, the presence of reagents and an own eye bank. At the same time, the crosslinking procedure on an isolated donor material does not allow cross-linking of the collagen between the donor material and the recipient’s bed, there are risks of damage and contamination, and the absence of a dehydration component in the procedure leads to a long resorption of graft edema.
Наиболее близким аналогом изобретения является способ лечения заболеваний роговицы путем проведения кератопластики с применением донорского материала, при котором подготовленный донорский материал (нативный, консервированный, силиковысушенный) фиксируется к ложу реципиента швами. Это обеспечивает стабильное положение материала, а в последующем образование послеоперационного рубца за счет пролиферативной ткани [патент РФ №2134560, 1999 г.].The closest analogue of the invention is a method for treating corneal diseases by performing keratoplasty using donor material, in which the prepared donor material (native, canned, silica-dried) is fixed to the recipient's bed with sutures. This ensures a stable position of the material, and in the subsequent formation of a postoperative scar due to proliferative tissue [RF patent No. 2134560, 1999].
Недостатками метода являются: пересаживаемый аллогенный материал является иммунокомпентной тканью из-за содержания в ней клеточных элементов (кератоцитов) и макромолекул, отечен из-за применения консервационной среды для хранения трансплантанта и вследствие этого обладает низкими оптическими свойствами в раннем послеоперационном периоде, а также длительный период реабилитации, отек трансплантата в послеоперационном периоде, высокий риск иммуного ответа на донорский материал из-за наличия в нем клеточных элементов и макромолекул (белковых, в частности). Кроме того, пересаженный донорский материал в ряде случаев подвергается ферментативному расщеплению и расплавлению, что создает необходимость повторных вмешательств. Процесс репарации ран происходит путем формирования фиброзной ткани в раневом канале. Подобный процесс способствует к чрезмерному рубцеванию и контрактуре. В роговой оболочке фиброзный процесс приводит к снижению зрения ввиду формирования непрозрачной рубцовой ткани и нарушения оптических свойств роговицы [Гоглова О.О., Богомолов А.Ф. Этика работы с экспериментальными животными // Медицинское право и этика. - 2003. - С. 4., esmouliere A., Gabbiani G. The role of the myofibroblast in wound healing and fibrocontractive diseases. In: Clark RAF, ed. The Molecular and Cellular Biology of Wound Repair. - New York: Plenum Press. - 1996. - P. 391-423.].The disadvantages of the method are: the transplanted allogeneic material is an immunocomponent tissue due to the content of cellular elements (keratocytes) and macromolecules in it, it is swollen due to the use of a preservation medium for storing the transplant and therefore has low optical properties in the early postoperative period, as well as a long period rehabilitation, graft edema in the postoperative period, a high risk of an immune response to donor material due to the presence of cellular elements and macromolecules in it (b lkovyh, in particular). In addition, transplanted donor material in some cases undergoes enzymatic cleavage and melting, which creates the need for repeated interventions. The process of repair of wounds occurs by the formation of fibrous tissue in the wound channel. A similar process contributes to excessive scarring and contracture. In the cornea, the fibrous process leads to decreased vision due to the formation of opaque scar tissue and a violation of the optical properties of the cornea [Goglova OO, Bogomolov AF Ethics of working with experimental animals // Medical Law and Ethics. - 2003. - S. 4., esmouliere A., Gabbiani G. The role of the myofibroblast in wound healing and fibrocontractive diseases. In: Clark RAF, ed. The Molecular and Cellular Biology of Wound Repair. - New York: Plenum Press. - 1996. - P. 391-423.].
Задачей изобретения является комплексное воздействие на роговицу (донорскую и реципиента) для быстрого и качественного приживления трансплантата при кератопластике для лечения заболеваний роговицы.The objective of the invention is a complex effect on the cornea (donor and recipient) for fast and high-quality graft engraftment in keratoplasty for the treatment of corneal diseases.
Технический результат при использовании изобретения - быстрая резорбция отека пересаженного донорского материала, повышение биомеханической прочности и устойчивости роговицы к ферментативному расщеплению, снижение антигенных свойств пересаженной ткани, а также формирование менее грубого послеоперационного рубца в зоне контакта донорского материала с ложем роговицы реципиента за счет оптимизации репаративного процесса и обеспечения биохимических связей между ними.The technical result when using the invention is the rapid resorption of edema of the transplanted donor material, increasing the biomechanical strength and resistance of the cornea to enzymatic cleavage, reducing the antigenic properties of the transplanted tissue, as well as the formation of a less coarse postoperative scar in the area of contact of the donor material with the bed of the cornea of the recipient by optimizing the reparative process and providing biochemical bonds between them.
Предлагаемый способ лечения выполняется следующим образом. При помощи фемтосекундного лазера, роговичных трепанов и микрохирургических ножей выполняют сквозное или послойное выкраивание пораженной зоны роговицы реципиента. Из консервированного донорского материала выкраивают необходимый роговичный трансплантат (сквозной или послойный). Подготовленный донорский материал укладывают в ложе роговицы реципиента и фиксируют четырьмя провизорными узловыми швами 10/0. Затем по мере наложения остальных узловых или одного непрерывного шва и фиксации материала производят насыщение трансплантата и собственной роговицы инсталляцией раствора, содержащего, мас. %: рибофлавина-мононуклеотид 0,14-0,15; декстран 18,0-22,0; трис-(гидроксиметил)-метиламин 0,08-0,12; нипагин 0,0075-0,0125; трилон Б 0,005-0,01; натрия хлорид 0,8-0,9 и воду дистиллированную очищенную до 100 (защищенного патентом РФ №2412707, выпускаемого под товарным знаком «Декстралинк»), в течение 15-20 минут. После фиксации трансплантата и насыщения роговицы рибофлавином (оценивают наличием желтого свечения стромы роговицы) выполняют ультрафиолетовое облучение роговицы аппаратом «УФалинк» с плотностью мощности 18 мВт/см2 длиной волны 370 нм и суммарной энергией 5,4 Дж/см2 в течение 5 минут. Операцию завершают субконъюнктивальной инъекцией и промыванием конъюнктивальной полости раствором антибиотика.The proposed method of treatment is as follows. Using a femtosecond laser, corneal trepans and microsurgical knives, through or layer-by-layer cutting of the affected area of the cornea of the recipient is performed. From the canned donor material, the necessary corneal transplant is cut out (through or layered). Prepared donor material is placed in the bed of the cornea of the recipient and fixed with four provisional interrupted sutures 10/0. Then, as the remaining nodal or one continuous suture is applied and the material is fixed, the transplant and its own cornea are saturated with the installation of a solution containing, by weight. %: riboflavin mononucleotide 0.14-0.15; dextran 18.0-22.0; tris- (hydroxymethyl) methylamine 0.08-0.12; nipagin 0.0075-0.0125; Trilon B 0.005-0.01; sodium chloride 0.8-0.9 and distilled purified water to 100 (protected by RF patent No. 2412707, manufactured under the trademark "Dextralink"), for 15-20 minutes. After fixation of the transplant and saturation of the cornea with riboflavin (assessed by the presence of a yellow glow of the stroma of the cornea), ultraviolet irradiation of the cornea with the UVlink apparatus with a power density of 18 mW / cm 2 at a wavelength of 370 nm and a total energy of 5.4 J / cm 2 for 5 minutes is performed. The operation is completed by subconjunctival injection and washing of the conjunctival cavity with an antibiotic solution.
Предлагаемый способ прозрачное обеспечивает приживление трансплантата за счет быстрой резорбции его отека, повышения биомеханической и ферментативной устойчивости, снижения антигенных свойств, что снижает частоту отторжения трансплантата и способствует быстрому формированию качественного послеоперационного рубца, что в конечном итоге ведет к ранней реабилитации пациента. Это достигается за счет того, что:The proposed transparent method provides engraftment graft due to rapid resorption of its edema, increased biomechanical and enzymatic stability, decreased antigenic properties, which reduces the graft rejection rate and promotes the rapid formation of a high-quality postoperative scar, which ultimately leads to early patient rehabilitation. This is achieved due to the fact that:
1. Применение в процессе кросслинкинга раствора фотосенсибилизатора с гиперосмотическими свойствами, способствует уменьшению отека донорского материала, обеспечивает фотохимический и фотопротективный эффект.1. The use of a photosensitizer solution with hyperosmotic properties in the process of crosslinking helps to reduce edema of donor material, provides a photochemical and photoprotective effect.
2. Применение УФ-облучения в акселерированном режиме с плотностью мощности 18 мВт/см2 длиной волны 370 нм и суммарной энергией 5,4 Дж/см2 в течение 5 минут обеспечивает необходимый эффект перекрестного сшивания макромолекул как в донорском материале и роговице реципиента, так и в области соприкосновения их, увеличивая биохимические связи между ними, при этом существенно не увеличивает время операции.2. The use of UV irradiation in an accelerated mode with a power density of 18 mW / cm 2 at a wavelength of 370 nm and a total energy of 5.4 J / cm 2 for 5 minutes provides the necessary effect of cross-linking of macromolecules in both the donor material and the cornea of the recipient and in the area of their contact, increasing the biochemical bonds between them, while not significantly increasing the time of the operation.
3. Индукция апоптоза кератоцитов в донорской роговице, связывание и денатурация основных макромолекул, вызванных процессом кросслинкинга, снижает антигенные свойства пересаженной ткани, уменьшая вероятность иммунного ответа у реципиента.3. Induction of apoptosis of keratocytes in the donor cornea, binding and denaturation of the main macromolecules caused by the crosslinking process, reduces the antigenic properties of the transplanted tissue, reducing the likelihood of an immune response in the recipient.
Сущность изобретения поясняется следующими примерами.The invention is illustrated by the following examples.
Пример №1. Пациент Н, 1958 г. р. обратился в «УФНИИ ГБ» с жалобами на постепенное снижение зрения правого глаза, сопровождающееся болезненностью, покраснением и слезотечением. Из анамнеза выявлено, что 2 месяца назад появилось чувство инородного тела в правом глазу, которое усиливалось и сопровождалось снижением остроты зрения. Консервативное лечение по месту жительства не дало положительного результата и пациент был направлен в Уфимский НИИ Глазных болезней. При поступлении: острота зрения правого глаза 0,04 н/к„ внутриглазное давление измерить не удается из-за блефароспазма, пальпаторно - гипотония. Смешанная инъекция, Роговица умеренно отечная, в оптической зоне определяется полупрозрачный инфильтрат с глубокой язвой в центре d=2 мм и десцеметоцеле, передняя камера глубокая, влага опалесцирует, «Тиндаль +». Зрачок круглый, реакция на свет слабая, Хрусталик - начальное ядерное и кортикальное помутнение. Глазное дно детально не офтальмоскопируется.Example No. 1. Patient N., born in 1958 appealed to the UFNII GB with complaints of a gradual decrease in vision of the right eye, accompanied by soreness, redness and lacrimation. From the anamnesis it was revealed that 2 months ago a foreign body sensation appeared in the right eye, which was amplified and accompanied by a decrease in visual acuity. Conservative treatment at the place of residence did not give a positive result and the patient was referred to the Ufa Research Institute of Eye Diseases. On admission: visual acuity of the right eye of 0.04 n / a „intraocular pressure cannot be measured due to blepharospasm, palpation - hypotension. Mixed injection, The cornea is moderately edematous, in the optical zone a translucent infiltrate with a deep ulcer in the center d = 2 mm and descemetocele is determined, the anterior chamber is deep, the moisture opalesces, “Tyndal +”. The pupil is round, the reaction to light is weak, the lens is the initial nuclear and cortical opacification. The fundus is not ophthalmoscopically detailed.
Диагноз OD: Глубокая язва роговицы с угрозой перфорации, Вялотекущий иридоциклит. Неполная осложненная катаракта.Diagnosis OD: Deep corneal ulcer with the threat of perforation, Sluggish iridocyclitis. Incomplete complicated cataract.
Рекомендовано выполнение на правом глазу сквозная кератопластика в сочетании с кросслинкингом роговицы по предложенному способу с лечебной и оптической целью.It is recommended to perform through keratoplasty in the right eye in combination with corneal crosslinking according to the proposed method for therapeutic and optical purposes.
Пациенту была выполнена операция ОД - Сквозная кератопластика в сочетании с акселерированным кросслинкингом трансплантата и собственной роговицы.The patient underwent surgery OD - Through keratoplasty in combination with accelerated crosslinking of the transplant and his own cornea.
Ход операции: под общей анестезиейOperation progress: under general anesthesia
Подготовка донорского материала: Корнеосклеральный лоскут укладывали в ложе вакуумного трепана по Barron эндотелиальной поверхностью кверху. Эндотелий с протективной целью покрывали слоем когезивного вискоэластика. При помощи трепана 8,0 из корнеосклерального лоскута выкроен «роговичный диск» для трансплантации.Preparation of donor material: A corneoscleral flap was placed in a bed of a vacuum trepan on the Barron endothelial surface up. For the protective purpose, the endothelium was covered with a layer of cohesive viscoelastic. Using a trephine 8.0, a “corneal disc” was cut from a corneoscleral flap for transplantation.
Трепанация роговицы реципиента выполнена при помощи вакуумного роговичного трепана по Barron d=7,75 мм. После введения в переднюю камеру когезивного вискоэластика разрез роговицы продолжен до полной трепанации при помощи микрохирургических ножниц. Подготовленный донорский материал уложен в ложе роговицы реципиента эндотелиальной стороной книзу и фиксирован четырьмя узловыми швами 10/0. Затем по мере наложения остальных узловых швов (до 12) и фиксации материала одномоментно производилась инстилляция раствора, содержащего, мас. %: рибофлавина-мононуклеотид 0,14; декстран 20,0; трис-(гидроксиметил)-метиламин 0,09; нипагин 0,0075; трилон Б 0,01; натрия хлорид 0,8 и воду дистиллированную очищенную до 100, в течение 15 минут. После наложения швов и насыщения роговицы рибофлавином (характерное желтое свечение стромы роговицы) в течение 5 минут производилось облучение роговицы аппаратом «УФалинк» с плотностью мощности 18 мВт/см2 длиной волны 370 нм и суммарной энергией 5,4 Дж/см2. Операция завершалась субъконюнктивальной инъекцией 0,1 г Цефуроксима и промыванием конъюнктивальной полости раствором антибиотика Моксифлоксацин. В послеоперационном периоде стандартная противовоспалительная терапия.The recipient's corneal trepanation was performed using a vacuum corneal trepan according to Barron d = 7.75 mm. After the introduction of cohesive viscoelastic into the anterior chamber, the corneal incision was continued until complete trepanation using microsurgical scissors. Prepared donor material is laid in the bed of the recipient's cornea with the endothelial side down and fixed with four 10/0 interrupted sutures. Then, as the remaining interrupted sutures were applied (up to 12) and the material was fixed, the solution was instilled simultaneously, containing, by weight. %: riboflavin mononucleotide 0.14; dextran 20.0; tris- (hydroxymethyl) methylamine 0.09; nipagin 0.0075; Trilon B 0.01; sodium chloride 0.8 and distilled purified water to 100, for 15 minutes. After suturing and saturation of the cornea with riboflavin (a characteristic yellow glow of the corneal stroma), the cornea was irradiated for 5 minutes with a UVlink apparatus with a power density of 18 mW / cm 2 at a wavelength of 370 nm and a total energy of 5.4 J / cm 2 . The operation ended with a subconjunctival injection of 0.1 g of cefuroxime and washing the conjunctival cavity with a solution of the antibiotic Moxifloxacin. In the postoperative period, standard anti-inflammatory therapy.
В 1-й день после операции день - незначительный отек трансплантата, швы состоятельны, края раны адаптированы, передняя камера средней глубины, влага прозрачная, сохранялось частичное помутнение хрусталика.On the 1st day after the operation, the day is a slight swelling of the graft, the sutures are consistent, the edges of the wound are adapted, the anterior chamber is of medium depth, the moisture is transparent, and partial lens opacity remained.
Полная резорбция отека достигнута на 3-5-й день, эпителизация роговицы на 5-7-й день. В отдаленном периоде (до 12 месяцев) не наблюдалось болезни трансплантата.Complete resorption of edema was achieved on the 3-5th day, corneal epithelization on the 5-7th day. In the long term (up to 12 months), no transplant disease was observed.
Пример №2. Пример 1. Пациент И, 1978 г. р. обратился в «УФНИИ ГБ» с жалобами на постепенное снижение зрения обоих глаз в течение последних нескольких лет, усталостью и периодическим зудом в глазах. Из анамнеза выявлено, что с молодости страдает низким зрением, периодически менял очки, специального лечения не получал. Около 5 лет очковая коррекция не помогает. Пациент был направлен в Уфимский НИИ Глазных болезней для уточнения диагноза и определения тактики лечения. При поступлении: глаз спокоен, роговица конусовидная, на большем протяжении прозрачная, в оптической зоне определяются стрии Фогта и точечное стромальное помутнение. Передняя камера глубокая, влага прозрачная. Зрачок круглый, реакция на свет живая, Хрусталик -прозрачный. Глазное дно рефлекс розовый, детали без особенностей.Example No. 2. Example 1. Patient I, b. 1978 He applied to UFNII GB with complaints of a gradual decrease in the vision of both eyes over the past few years, fatigue and periodic itching in the eyes. From the anamnesis it was revealed that from a youth he suffers from low vision, periodically changed his glasses, did not receive special treatment. For about 5 years, eyeglass correction does not help. The patient was sent to the Ufa Research Institute of Eye Diseases to clarify the diagnosis and determine treatment tactics. On admission: the eye is calm, the cornea is cone-shaped, transparent for the greater extent, Vogt striae and point stromal opacification are determined in the optical zone. The anterior chamber is deep, the moisture is transparent. The pupil is round, the reaction to the light is alive, the crystalline lens is transparent. The fundus of the eye reflex pink, details without features.
Объективно: острота зрения правого глаза 0,02 н/к„ внутриглазное давление 11 мм.рт.ст.. Максимальная преломляющая сила роговицы - 68,5 дптр, минимальная преломломляющая сила роговицы - 57,1 дптр, величина роговичного астигматизма - 11,4 дптр, толщина роговицы в самой тонкой точке - 318 мкм по данным оптикокогерентной томографии (ОКТ)Objectively: visual acuity of the right eye is 0.02 n / a „intraocular pressure is 11 mm Hg. The maximum refractive power of the cornea is 68.5 diopters, the minimum refractive power of the cornea is 57.1 diopters, the magnitude of the corneal astigmatism is 11.4 diopter, the thickness of the cornea at the thinnest point - 318 microns according to optical coherence tomography (OCT)
Диагноз OD: Кератоконус 4 ст. Индуцированная миопия высокой степени со сложным миопическим астигматизмом.Diagnosis OD: Keratoconus 4 tbsp. High degree induced myopia with complex myopic astigmatism.
Рекомендовано выполнение на правом глазу передней послойной кератопластики в сочетании с кросслинкингом роговицы по предложенному способу с лечебной и оптической целью.It is recommended that an anterior layer-wise keratoplasty is performed in the right eye in combination with corneal crosslinking according to the proposed method for therapeutic and optical purposes.
Пациенту была выполнена операция ОД - Передняя послойная кератопластика в сочетании с акселерированным кросслинкингом трансплантата и собственной роговицы.The patient underwent surgery OD - Anterior layer-wise keratoplasty in combination with accelerated crosslinking of the graft and own cornea.
Ход операции: операция выполнена под местной ретробульбарной проводниковой и эпибульбарной анестезией.Operation progress: the operation was performed under local retrobulbar conduction and epibulbar anesthesia.
Подготовка донорского материала: Корнеосклеральный лоскут укладывали на искусственную переднюю камеру эндотелиальной поверхностью книзу. Лоскут фиксирован на искусственной передней камере опорным кольцом путем накручивания на резьбу до упора. На кольцо уложено ограничивающее кольцо. Опорное кольцо отвернуто против часовой стрельки на 7 полных оборота. Рабочая головка фемтосекундного лазера LDV Z8, Ziemer (Швейцария) установлена на опорное кольцо искусственной камеры. Опорное кольцо повернуто по часовой стрелке до полной аппланации роговицы. При помощи фемтосекундного лазера выкроен послойный лоскут роговицы толщиной 500 мкм и диаметром 7,5 мм, угол среза 120°.Preparation of donor material: A corneoscleral flap was placed on the artificial anterior chamber with the endothelial surface down. The flap is fixed on the artificial anterior chamber by a support ring by screwing onto the thread until it stops. A restrictive ring is laid on the ring. The support ring is turned counterclockwise 7 full turns. The working head of the LDV Z8 femtosecond laser, Ziemer (Switzerland) is mounted on the support ring of an artificial chamber. The support ring is turned clockwise until the cornea is fully applanated. Using a femtosecond laser, a layered corneal flap was cut with a thickness of 500 μm and a diameter of 7.5 mm, a cut angle of 120 °.
На веки наложен блефаростат. Вакуумное кольцо интерфейса установлено на глаз пациента. Достигнут необходимый вакуум для фиксации интерфейса. Рабочая головка фемтосекундного лазера LDV Z8, Ziemer (Швейцария) установлена на интерфейс до полной аппланации роговицы реципиента. При помощи фемтосекундного лазера выкроен послойный лоскут роговицы толщиной 270 мкм, диаметром 7,5 мм, угол среза 90°. Выкроенный лоскут удален. Подготовленный донорский материал уложен в ложе роговицы реципиента эпителиальной стороной кверху и фиксирован четырьмя узловыми швами 10/0. Затем по мере наложения остальных узловых швов (до 12) или одного непрерывного шва для фиксации материала одномоментно производилась инсталляция раствора, содержащего, мас. %: рибофлавина-мононуклеотид 0,15; декстран 22,0; трис-(гидроксиметил)-метиламин 0,12; нипагин 0,0125; трилон Б 0,005; натрия хлорид 0,9 и воду дистиллированную очищенную до 100 в течение 15 минут. После наложения швов и насыщения роговицы рибофлавином (характерное желтое свечение стромы роговицы) в течение 5 минут производилось облучение роговицы аппаратом «УФалинк» с плотностью мощности 18 мВт/см2 длиной волны 370 нм и суммарной энергией 5,4 Дж/см2. Операция завершалась субъконюнктивальной инъекцией 0,1 г Цефуроксима и промыванием конъюнктивальной полости раствором антибиотика Моксифлоксацин. В послеоперационном периоде стандартная противовоспалительная терапия.A blepharostat is placed on the eyelids. The interface vacuum ring is installed on the patient’s eye. The necessary vacuum has been reached to fix the interface. The working head of the LDV Z8 femtosecond laser, Ziemer (Switzerland) is mounted on the interface until the cornea of the recipient is fully applanated. Using a femtosecond laser, a layered corneal flap was cut with a thickness of 270 microns, a diameter of 7.5 mm, and a cut angle of 90 °. The cut flap is removed. Prepared donor material is laid in the bed of the recipient's cornea with the epithelial side up and fixed with four 10/0 interrupted sutures. Then, as the remaining interrupted sutures (up to 12) or one continuous suture were applied to fix the material, a solution containing, wt. %: riboflavin mononucleotide 0.15; dextran 22.0; tris- (hydroxymethyl) methylamine 0.12; nipagin 0.0125; Trilon B 0.005; sodium chloride 0.9 and distilled purified water to 100 for 15 minutes. After suturing and saturation of the cornea with riboflavin (a characteristic yellow glow of the corneal stroma), the cornea was irradiated for 5 minutes with a UVlink apparatus with a power density of 18 mW / cm 2 at a wavelength of 370 nm and a total energy of 5.4 J / cm 2 . The operation ended with a subconjunctival injection of 0.1 g of cefuroxime and washing the conjunctival cavity with a solution of the antibiotic Moxifloxacin. In the postoperative period, standard anti-inflammatory therapy.
В 1-й день после операции день - незначительный отек трансплантата, швы состоятельны, края раны адаптированы, передняя камера средней глубины, влага прозрачная, хрусталик прозрачный.On the 1st day after surgery, the day is a slight swelling of the graft, the sutures are consistent, the edges of the wound are adapted, the anterior chamber is of medium depth, the moisture is clear, the crystalline lens is transparent.
Полная резорбция отека достигнута на 3й день, эпителизация роговицы на 4-й день. В отдаленном периоде (до 12 месяцев) не наблюдалось болезни трансплантата.Complete resorption of edema was achieved on the 3rd day, corneal epithelization on the 4th day. In the long term (up to 12 months), no transplant disease was observed.
Заявляемый способ лечения был применен у 9 пациентов (9 глаз) с эктатическими заболеваниями (5 глаза), бельмом (1 глаз) и перфорированной язвой роговицы (3 глаза). Во всех случаях резорбция отека трансплантата наступала в течение 3-5 суток после операции, эпителизация на 4-6 день, прозрачное приживление трансплантата с формированием нежного послеоперационного рубца. Болезнь трансплантата и рецидив язвы не наблюдался ни в одном случае.The inventive method of treatment was applied in 9 patients (9 eyes) with ectatic diseases (5 eyes), an eyesore (1 eye) and a perforated corneal ulcer (3 eyes). In all cases, resorption of graft edema occurred within 3-5 days after the operation, epithelization for 4-6 days, transparent graft engraftment with the formation of a gentle postoperative scar. Graft and recurrence of ulcers were not observed in any case.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017143530A RU2676434C1 (en) | 2017-12-12 | 2017-12-12 | Combined method for the treatment of corneal diseases with the use of keratoplasty and cross-linking |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017143530A RU2676434C1 (en) | 2017-12-12 | 2017-12-12 | Combined method for the treatment of corneal diseases with the use of keratoplasty and cross-linking |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2676434C1 true RU2676434C1 (en) | 2018-12-28 |
Family
ID=64958606
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017143530A RU2676434C1 (en) | 2017-12-12 | 2017-12-12 | Combined method for the treatment of corneal diseases with the use of keratoplasty and cross-linking |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2676434C1 (en) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2703361C1 (en) * | 2019-03-13 | 2019-10-16 | Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" | Method of treating epithelial-endothelial corneal dystrophy |
| RU2723135C1 (en) * | 2019-04-15 | 2020-06-08 | Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" | Method of corneal graft preparation for layer-by-layer keratoplasty |
| RU2728707C1 (en) * | 2019-07-26 | 2020-07-30 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of ultraviolet cross-breeding in patients with progressive keratoconus in initially thin cornea using protective graft of donor cornea |
| RU2739995C1 (en) * | 2020-01-09 | 2020-12-30 | Государственное бюджетное учреждение "УФИМСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ Академии наук Республики Башкортостан | Method for conducting ultraviolet corneal cross-linking using biolens with thin cornea |
| RU2782494C1 (en) * | 2021-12-22 | 2022-10-28 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for treatment of mycotic corneal ulcers |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134560C1 (en) * | 1996-09-25 | 1999-08-20 | Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней | Method of keratoplasty |
| RU2412707C1 (en) * | 2009-10-21 | 2011-02-27 | Государственное учреждение "УФИМСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ" Академии наук Республики Башкортостан (УфНИИ ГБ АН РБ) | Cross-linking ophthalmic agent |
| RU2496457C1 (en) * | 2012-06-19 | 2013-10-27 | Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" | Method of protection of cornea and limbal zone of eye from influence of ultraviolet irradiation in crosslinking |
-
2017
- 2017-12-12 RU RU2017143530A patent/RU2676434C1/en active
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2134560C1 (en) * | 1996-09-25 | 1999-08-20 | Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней | Method of keratoplasty |
| RU2412707C1 (en) * | 2009-10-21 | 2011-02-27 | Государственное учреждение "УФИМСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ" Академии наук Республики Башкортостан (УфНИИ ГБ АН РБ) | Cross-linking ophthalmic agent |
| RU2496457C1 (en) * | 2012-06-19 | 2013-10-27 | Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" | Method of protection of cornea and limbal zone of eye from influence of ultraviolet irradiation in crosslinking |
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Cingü A.K. et al. Transient corneal endothelial changes following accelerated collagen cross-linking for the treatment of progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 2014 Jun;33(2):127-31. * |
| Rocha G. et al. Femtosecond-UVA-riboflavin (FUR) cross-linking approach to penetrating keratoplasty and anterior lamellar keratoplasty. Saudi J Ophthalmol. 2011 Jul;25(3):261-7. * |
| Бикбов М.М. и др. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы. Вестник РАМН. 2016;71(3):224-232. * |
| Бикбов М.М. и др. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы. Вестник РАМН. 2016;71(3):224-232. Мороз З.И. и др. Кератопластика с использованием кросслинкинг-модифицированного донорского материала при фистуле роговицы (клинический случай), Офтальмохирургия, N 4, 2012, с.8. Rocha G. et al. Femtosecond-UVA-riboflavin (FUR) cross-linking approach to penetrating keratoplasty and anterior lamellar keratoplasty. Saudi J Ophthalmol. 2011 Jul;25(3):261-7. Cingü A.K. et al. Transient corneal endothelial changes following accelerated collagen cross-linking for the treatment of progressive keratoconus. Cutan Ocul Toxicol. 2014 Jun;33(2):127-31. * |
| Мороз З.И. и др. Кератопластика с использованием кросслинкинг-модифицированного донорского материала при фистуле роговицы (клинический случай), Офтальмохирургия, N 4, 2012, с.8. * |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2703361C1 (en) * | 2019-03-13 | 2019-10-16 | Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" | Method of treating epithelial-endothelial corneal dystrophy |
| RU2723135C1 (en) * | 2019-04-15 | 2020-06-08 | Государственное бюджетное учреждение "Уфимский научно-исследовательский институт глазных болезней Академии наук Республики Башкортостан" | Method of corneal graft preparation for layer-by-layer keratoplasty |
| RU2728707C1 (en) * | 2019-07-26 | 2020-07-30 | Федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of ultraviolet cross-breeding in patients with progressive keratoconus in initially thin cornea using protective graft of donor cornea |
| RU2739995C1 (en) * | 2020-01-09 | 2020-12-30 | Государственное бюджетное учреждение "УФИМСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ГЛАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ Академии наук Республики Башкортостан | Method for conducting ultraviolet corneal cross-linking using biolens with thin cornea |
| RU2782494C1 (en) * | 2021-12-22 | 2022-10-28 | федеральное государственное автономное учреждение "Национальный медицинский исследовательский центр "Межотраслевой научно-технический комплекс "Микрохирургия глаза" имени академика С.Н. Федорова" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for treatment of mycotic corneal ulcers |
| RU2806987C1 (en) * | 2022-12-22 | 2023-11-08 | Федеральное государственное бюджетное научное учреждение "Научно-исследовательский институт глазных болезней им. М.М. Краснова" (ФГБНУ "НИИ глазных болезней им. М.М. Краснова") | Method for preparing donor material for keratoplasty |
| RU2814408C1 (en) * | 2022-12-23 | 2024-02-28 | Федеральное государственное бюджетное учреждение Национальный медицинский исследовательский центр "Центральный научно-исследовательский институт стоматологии и челюстно-лицевой хирургии" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treating children with facial capillary malformations using combined method |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Angunawela et al. | Refractive lenticule re-implantation after myopic ReLEx: a feasibility study of stromal restoration after refractive surgery in a rabbit model | |
| Medeiros et al. | Accelerated corneal collagen crosslinking: technique, efficacy, safety, and applications | |
| US20140155871A1 (en) | Method for preparing corneal donor tissue for refractive eye surgery utilizing the femtosecond laser | |
| US9937033B1 (en) | Corneal lenslet implantation with a cross-linked cornea | |
| RU2676434C1 (en) | Combined method for the treatment of corneal diseases with the use of keratoplasty and cross-linking | |
| Damgaard et al. | Reshaping and customization of SMILE-derived biological lenticules for intrastromal implantation | |
| US10314690B1 (en) | Method of corneal transplantation or corneal inlay implantation with cross-linking | |
| JP2016538099A (en) | Method for producing heterogeneous corneal material | |
| US10195081B1 (en) | Method of prevention of capsular opacification and fibrosis after cataract extraction and/or prevention of fibrosis around a shunt or stent after glaucoma surgery | |
| RU2645931C1 (en) | Keratectasias treatment method | |
| RU2523342C1 (en) | Method for keratoprosthesis of vascular complicated leukomas of category 4 and 5 | |
| Ong et al. | 3D corneal shape after implantation of a biosynthetic corneal stromal substitute | |
| Wand et al. | Riboflavin–UV-A Crosslinking for Fixation of Biosynthetic Corneal Collagen Implants | |
| US10709546B2 (en) | Intracorneal lens implantation with a cross-linked cornea | |
| RU2723135C1 (en) | Method of corneal graft preparation for layer-by-layer keratoplasty | |
| US11259914B2 (en) | Molding or 3-D printing of a synthetic refractive corneal lenslet | |
| US10751166B2 (en) | Method for performing ophthalmosurgical operations using an autograft | |
| US12383393B2 (en) | Ablatable corneal inlay for correction of refractive errors and/or presbyopia | |
| US9744029B1 (en) | Method of preventing capsular opacification and fibrosis utilizing an accommodative intraocular lens implant | |
| RU2542799C1 (en) | Method of treating corneal keratoconus | |
| RU2728708C1 (en) | Method of ultraviolet cross-breeding in patients with progressive keratoconus in initially thin cornea using protective donor corneal protective flap (embodiments) | |
| RU2728707C1 (en) | Method of ultraviolet cross-breeding in patients with progressive keratoconus in initially thin cornea using protective graft of donor cornea | |
| US20240216123A1 (en) | Scleral Lens For Correction Of Keratoconus And/Or Presbyopia | |
| RU2444340C1 (en) | Method for keratoprosthesis of vascular complicated leukomas with using biokeratoprosthetic complex | |
| RU2388436C2 (en) | Method of keratoconus treatment |