RU2665685C1 - Method for producing alkyl ammonium salts of alkyl sulfuric acids - Google Patents
Method for producing alkyl ammonium salts of alkyl sulfuric acids Download PDFInfo
- Publication number
- RU2665685C1 RU2665685C1 RU2017132382A RU2017132382A RU2665685C1 RU 2665685 C1 RU2665685 C1 RU 2665685C1 RU 2017132382 A RU2017132382 A RU 2017132382A RU 2017132382 A RU2017132382 A RU 2017132382A RU 2665685 C1 RU2665685 C1 RU 2665685C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- general formula
- carbon atoms
- compounds
- alkyl
- cycle
- Prior art date
Links
- -1 alkyl sulfuric acids Chemical class 0.000 title claims abstract description 6
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 title claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N sulfur trioxide Chemical compound O=S(=O)=O AKEJUJNQAAGONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- 125000000217 alkyl group Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 24
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims abstract description 8
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 56
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 30
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 28
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 4
- 125000005592 polycycloalkyl group Polymers 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid group Chemical class S(O)(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 abstract description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- KNVLCWQKYHCADB-UHFFFAOYSA-N chlorosulfonyloxymethane Chemical compound COS(Cl)(=O)=O KNVLCWQKYHCADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 3
- IMNIZYXAQQBADI-OZECAXSSSA-N methyl (4r)-4-[(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-3-hydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCC(=O)OC)[C@@]1(C)CC2 IMNIZYXAQQBADI-OZECAXSSSA-N 0.000 description 3
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-L disulfate(2-) Chemical compound [O-]S(=O)(=O)OS([O-])(=O)=O VFNGKCDDZUSWLR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxy-2-propan-2-ylsulfonylethanimidamide Chemical compound CC(C)S(=O)(=O)CC(N)=NO LNOPIUAQISRISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 2
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 2
- 229950009148 androstenediol Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- GLGNSAPAWZUDRT-UHFFFAOYSA-N morpholine-4-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)N1CCOCC1 GLGNSAPAWZUDRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NCYVXEGFNDZQCU-UHFFFAOYSA-N nikethamide Chemical compound CCN(CC)C(=O)C1=CC=CN=C1 NCYVXEGFNDZQCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003226 nikethamide Drugs 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C303/00—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides
- C07C303/32—Preparation of esters or amides of sulfuric acids; Preparation of sulfonic acids or of their esters, halides, anhydrides or amides of salts of sulfonic acids
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Объектом изобретения является новый способ получения алкиламмонийных солей алкилсерных кислот общей формулы (1).The object of the invention is a new method for producing alkylammonium salts of alkylsulfuric acids of the general formula (1).
где R1 = алкил с числом атомов углерода от 1 до 25; алкил, замещенный функциональными группами, гетероатомами, гетероциклами и др. с числом атомов углерода от 1 до 25; циклоалкил с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; циклоалкил, замещенный функциональными группами, с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; полициклоалкил с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15 и числом циклов от 2 до 15; полициклоалкил, замещенный функциональными группами, с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15 и числом циклов от 2 до 15; арил; гетероцикл;where R 1 = alkyl with the number of carbon atoms from 1 to 25; alkyl substituted with functional groups, heteroatoms, heterocycles, etc. with the number of carbon atoms from 1 to 25; cycloalkyl with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; cycloalkyl substituted with functional groups, with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; polycycloalkyl with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15 and the number of cycles from 2 to 15; polycycloalkyl substituted by functional groups, with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15 and the number of cycles from 2 to 15; aryl; heterocycle;
R2 = алкил с числом атомов углерода от 1 до 25; алкил, замещенный функциональными группами, гетероатомами, гетероциклами и др. с числом атомов углерода от 1 до 25; циклоалкил с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; циклоалкил, замещенный функциональными группами, с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; арил; гетероцикл;R 2 = alkyl with the number of carbon atoms from 1 to 25; alkyl substituted with functional groups, heteroatoms, heterocycles, etc. with the number of carbon atoms from 1 to 25; cycloalkyl with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; cycloalkyl substituted with functional groups, with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; aryl; heterocycle;
R3 = алкил с числом атомов углерода от 1 до 25; алкил, замещенный функциональными группами, гетероатомами, гетероциклами и др. с числом атомов углерода от 1 до 25; циклоалкил с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; циклоалкил, замещенный функциональными группами, с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; арил; гетероцикл;R 3 = alkyl with the number of carbon atoms from 1 to 25; alkyl substituted with functional groups, heteroatoms, heterocycles, etc. with the number of carbon atoms from 1 to 25; cycloalkyl with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; cycloalkyl substituted with functional groups, with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; aryl; heterocycle;
R4 = алкил с числом атомов углерода от 1 до 25; алкил, замещенный функциональными группами, гетероатомами, гетероциклами и др. с числом атомов углерода от 1 до 25; циклоалкил с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; циклоалкил, замещенный функциональными группами, с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; арил; гетероциклR 4 = alkyl with the number of carbon atoms from 1 to 25; alkyl substituted with functional groups, heteroatoms, heterocycles, etc. with the number of carbon atoms from 1 to 25; cycloalkyl with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; cycloalkyl substituted with functional groups, with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; aryl; heterocycle
или R3, R4 образуют гетероцикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены.or R 3 , R 4 form a heterocycle together with the nitrogen atom to which they are attached.
Другим объектом изобретения является, способ получения полупродуктов, необходимых для Получения соединений общей формулы (1), а именно: комплексов третичных аминов и триоксида серы общей формулы (2):Another object of the invention is a method for producing intermediates necessary for the preparation of compounds of general formula (1), namely complexes of tertiary amines and sulfur trioxide of general formula (2):
R1 = алкил с числом атомов углерода от 1 до 25; алкил, замещенный функциональными группами, гетероатомами, гетероциклами и др. с числом атомов углерода от 1 до 25; циклоалкил с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; циклоалкил, замещенный функциональными группами, с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; арил; гетероцикл;R 1 = alkyl with the number of carbon atoms from 1 to 25; alkyl substituted with functional groups, heteroatoms, heterocycles, etc. with the number of carbon atoms from 1 to 25; cycloalkyl with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; cycloalkyl substituted with functional groups, with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; aryl; heterocycle;
R2 = алкил с числом атомов углерода от 1 до 25; алкил, замещенный функциональными группами, гетероатомами, гетероциклами и др. с числом атомов углерода от 1 до 25; циклоалкил с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; циклоалкил, замещенный функциональными группами, с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; арил; гетероцикл;R 2 = alkyl with the number of carbon atoms from 1 to 25; alkyl substituted with functional groups, heteroatoms, heterocycles, etc. with the number of carbon atoms from 1 to 25; cycloalkyl with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; cycloalkyl substituted with functional groups, with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; aryl; heterocycle;
R3 = алкил с числом атомов углерода от 1 до 25; алкил, замещенный функциональными группами, гетероатомами, гетероциклами и др. с числом атомов углерода от 1 до 25; циклоалкил с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; циклоалкил, замещенный функциональными группами, с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; арил; гетероциклR 3 = alkyl with the number of carbon atoms from 1 to 25; alkyl substituted with functional groups, heteroatoms, heterocycles, etc. with the number of carbon atoms from 1 to 25; cycloalkyl with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; cycloalkyl substituted with functional groups, with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; aryl; heterocycle
или R3, R4 образуют гетероцикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены.or R 3 , R 4 form a heterocycle together with the nitrogen atom to which they are attached.
Третьим объектом изобретения является способ получения алкил сульфаминовых кислот общей формулы (3):A third aspect of the invention is a method for producing alkyl sulfamic acids of the general formula (3):
R1 = алкил с числом атомов углерода от 1 до 25; алкил, замещенный функциональными группами, гетероатомами, гетероциклами и др. с числом атомов углерода от 1 до 25; циклоалкил с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; циклоалкил, замещенный функциональными группами, с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; арил; гетероцикл;R 1 = alkyl with the number of carbon atoms from 1 to 25; alkyl substituted with functional groups, heteroatoms, heterocycles, etc. with the number of carbon atoms from 1 to 25; cycloalkyl with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; cycloalkyl substituted with functional groups, with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; aryl; heterocycle;
R2 = алкил с числом атомов углерода от 1 до 25; алкил, замещенный функциональными группами, гетероатомами, гетероциклами и др. с числом атомов углерода от 1 до 25; циклоалкил с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; циклоалкил, замещенный функциональными группами, с числом атомов углерода в цикле от 3 до 15; арил; гетероцикл;R 2 = alkyl with the number of carbon atoms from 1 to 25; alkyl substituted with functional groups, heteroatoms, heterocycles, etc. with the number of carbon atoms from 1 to 25; cycloalkyl with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; cycloalkyl substituted with functional groups, with the number of carbon atoms in the cycle from 3 to 15; aryl; heterocycle;
или R1, R2 образуют гетероцикл вместе с атомом азота, к которому они присоединены.or R 1 , R 2 form a heterocycle together with the nitrogen atom to which they are attached.
Соединения общей формулы (1) используются в качестве полупродуктов в синтезе фармацевтических препаратов US 20060224004, ЕР 2313424, US 6713465, ЕР 2221313, фармацевтических препаратов: JP 32000544 и сурфактантов SU 859356.Compounds of general formula (1) are used as intermediates in the synthesis of pharmaceutical preparations US 20060224004, EP 2313424, US 6713465, EP 2221313, pharmaceutical preparations: JP 32000544 and surfactants SU 859356.
Известен способ получения соединений общей формулы (1) взаимодействием соответствующих спиртов или фенолов с комплексами третичных аминов и триоксидом серы общей формулы (2) в различных растворителях, таких как: хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод или диметилформамид. (S. Bernstein, S. Solomon; Chemical and Biological Aspects of Steroid Conjugates; 1970)A known method for producing compounds of general formula (1) by reacting the corresponding alcohols or phenols with complexes of tertiary amines and sulfur trioxide of general formula (2) in various solvents, such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride or dimethylformamide. (S. Bernstein, S. Solomon; Chemical and Biological Aspects of Steroid Conjugates; 1970)
Известен также способ получения соединений общей формулы (1) с использованием соединений общей формулы (2) на примерах следующий комплексов третичных аминов и триоксида серы: комплекс триметиламина и триоксида серы (ЕР 2221313).There is also a known method for producing compounds of general formula (1) using compounds of general formula (2) in the examples of the following complexes of tertiary amines and sulfur trioxide: a complex of trimethylamine and sulfur trioxide (EP 2221313).
Известен также способ получения соединений общей формулы (1) с использованием соединений общей формулы (2) на примерах следующий комплексов комплекс триэтиламина и триоксида серы (US 6713465).There is also a known method for producing compounds of general formula (1) using compounds of general formula (2), as examples, the following complexes are a complex of triethylamine and sulfur trioxide (US 6713465).
Известен также способ получения соединений общей формулы (1) с использованием соединений общей формулы (2) на примерах следующий комплексов комплекс пиридина и триоксида серы (ЕР 2313424).There is also known a method for producing compounds of general formula (1) using compounds of general formula (2) in the examples of the following complexes are a complex of pyridine and sulfur trioxide (EP 2313424).
К недостаткам вышеприведенных способов относятся: использование заранее приготовленных комплексов третичных аминов и триоксида серы общей формулы (2), обладающих повышенной чувствительностью к влаге, ассортимент соединений общей формулы (2) ограничен их коммерческой доступностью, что сокращает ассортимент соединений общей формулы (1).The disadvantages of the above methods include: the use of pre-prepared complexes of tertiary amines and sulfur trioxide of the general formula (2) with increased moisture sensitivity, the range of compounds of the general formula (2) is limited by their commercial availability, which reduces the range of compounds of the general formula (1).
Известен способ (US 2642427) получения соединений общей формулы (1) взаимодействием аммонийных солей арилсерных кислот с разнообразными аминами.A known method (US 2642427) for the preparation of compounds of general formula (1) by the interaction of ammonium salts of arylsulfuric acids with various amines.
К недостаткам этого способа относятся: необходимость получать соответствующие аммонийные соли арилсерных кислот, проведение реакции с использованием большого избытка амина и трудоемкая процедура изолирования конечного продукта общей формулы (1).The disadvantages of this method include: the need to obtain the corresponding ammonium salts of arylsulfuric acids, carrying out the reaction using a large excess of amine, and the laborious procedure of isolating the final product of the general formula (1).
Известен так же способ получения аммонийных солей алкил(арил)серных кислот (US 2917522), взаимодействием сульфаминовой кислоты с соответствующим спиртом или фенолом в избытке пиридина при нагревании.There is also known a method for producing ammonium salts of alkyl (aryl) sulfuric acids (US 2917522) by reacting sulfamic acid with the corresponding alcohol or phenol in excess of pyridine when heated.
К недостаткам этого метода относятся: длительность проведения реакции и трудоемкая процедура изолирования аммонийных солей алкил(арил) серных кислот.The disadvantages of this method include: the duration of the reaction and the time-consuming procedure for isolating the ammonium salts of alkyl (aryl) sulfuric acids.
Известен также US 20060224004 способ получения аммонийных солей алкил(арил)серных кислот взаимодействием сульфаминовой кислоты с соответствующим спиртом или фенолом в диметилформамиде при нагревании.Also known is US 20060224004 a method for producing ammonium salts of alkyl (aryl) sulfuric acids by reacting sulfamic acid with the corresponding alcohol or phenol in dimethylformamide by heating.
К недостаткам этого метода относятся: использование избытка диметил формами да и использование избыточного количества ацетона для выделения аммонийных солей соответствующих алкилсерных кислот, длительность и трудоемкость осуществления процесса.The disadvantages of this method include: the use of excess dimethyl forms and the use of excess acetone to isolate the ammonium salts of the corresponding alkyl sulfuric acids, the length and complexity of the process.
Наиболее близким к предлагаемому способу является способ получения соединений общей формулы (1) посредством взаимодействия соответствующих спиртов или фенолов с комплексами третичных аминов и триоксидом серы общей формулы (2), приведенный в ЕР 2221313.Closest to the proposed method is a method for producing compounds of general formula (1) by reacting the corresponding alcohols or phenols with complexes of tertiary amines and sulfur trioxide of general formula (2), given in EP 2221313.
Недостатком приведенного способа является сложность процесса, заключающаяся в использовании заранее полученных комплексов третичных аминов и триоксида серы, которые являются гигроскопичными и неустойчивыми соединениями, и ограниченность области применения.The disadvantage of this method is the complexity of the process, which consists in the use of previously obtained complexes of tertiary amines and sulfur trioxide, which are hygroscopic and unstable compounds, and the limited scope.
Цель предложенного способа является упрощение процесса получения соединений общей формулы (1) и расширение их ассортимента.The purpose of the proposed method is to simplify the process of obtaining compounds of General formula (1) and expand their range.
Нами предложен способ получения соединений общей формулы (1) по следующей цепочке реакций. Взаимодействием диалкиламидов общей формулы (4) с алкилхлорсульфонатами общей формулы (5) получают комплексы диалкиламидов и триоксида серы общей формулы (6).We have proposed a method for producing compounds of the general formula (1) according to the following reaction chain. By reacting dialkylamides of the general formula (4) with alkyl chlorosulfonates of the general formula (5), complexes of dialkylamides and sulfur trioxide of the general formula (6) are obtained.
Взаимодействием соединений общей формулы (6) с третичными аминами получают соединения общей формулы (2), взаимодействием с первичными или вторичными аминами получают соединения общей формулы (3).By reacting compounds of the general formula (6) with tertiary amines, compounds of the general formula (2) are obtained; by reacting with primary or secondary amines, compounds of the general formula (3) are obtained.
Полученные соединения общей формулы (2) или (3) могут быть выделены в чистом виде или же могут быть использованы сразу же без выделения для получения соединений общей формулы (1) взаимодействием со спиртами или фенолами, при этом избыток амида общей формулы (6) служит растворителем для исходных соединений. Соединения общей формулы (1) выделяют осаждением из реакционной смеси подходящим растворителем, смешивающимся с амидами общей формулы (4), на пример: ацетоном, метилэтилкетоном, ацетонитрилом и др.The resulting compounds of general formula (2) or (3) can be isolated in pure form or can be used immediately without isolation to obtain compounds of general formula (1) by reaction with alcohols or phenols, and an excess of amide of general formula (6) serves solvent for the starting compounds. Compounds of general formula (1) are isolated by precipitation from the reaction mixture with a suitable solvent miscible with amides of general formula (4), for example: acetone, methyl ethyl ketone, acetonitrile, etc.
Предложенный способ отличается от известного тем, что соединения общей формулы (2), получают взаимодействием между соединениями общей формулы (6) и третичными аминами, соединения общей формулы (3), получают взаимодействием между соединениями общей формулы (6) и первичными или вторичными аминами, а так же заменой триоксида серы, используемого для получения соединений общей формулы (6), на соединения общей формулы (5), а так же использованием соединений общей формулы (3) для получения соединений общей формулы (1).The proposed method differs from the known one in that the compounds of the general formula (2) are obtained by the interaction between the compounds of the general formula (6) and tertiary amines, the compounds of the general formula (3) are obtained by the interaction between the compounds of the general formula (6) and primary or secondary amines, as well as the replacement of sulfur trioxide used to obtain compounds of the general formula (6) with compounds of the general formula (5), as well as the use of compounds of the general formula (3) to obtain the compounds of the general formula (1).
Преимуществом предложенного способа является упрощение процесса получения соединений общей формулы (1), (2) и (3), а так же расширение ассортимента соединений общей формулы (1), (2) и (3).The advantage of the proposed method is to simplify the process of obtaining compounds of the general formula (1), (2) and (3), as well as expanding the assortment of compounds of the general formula (1), (2) and (3).
ПримерыExamples
Пример 1.Example 1
К 2,5 мл диметилформамида добавляли 2,5 мл метилхлорсульфоната, затем 3,9 мл триэтиламина. После к полученному осадку добавляли 5 мл ацетона, осадок отфильтровывали и сушили на воздухе. Получено 4 г (77%) комплекса триэтиламина и триоксида серы. Найдено (%): С 39,69; Н 8,30; N 7,76; S 17,60 C6H15O3NS. Вычислено (%): С 39,76; Н 8,34; N 7,73; S 17,69 [BP 755461]To 2.5 ml of dimethylformamide was added 2.5 ml of methyl chlorosulfonate, then 3.9 ml of triethylamine. After 5 ml of acetone was added to the obtained precipitate, the precipitate was filtered off and dried in air. Received 4 g (77%) of a complex of triethylamine and sulfur trioxide. Found (%): C 39.69; H, 8.30; N, 7.76; S 17.60 C 6 H 15 O 3 NS. Calculated (%): C 39.76; H 8.34; N, 7.73; S 17.69 [BP 755461]
Пример 2.Example 2
К 5 мл диметилформамида добавляли 1 мл метилхлорсульфоната, затем 1,2 мл метилморфолина, после к реакционной смеси было добавлено 15 мл ацетона и выпавший осадок отфильтровали, сушили на воздухе. Получено 1,4 г (68%) комплекса метилморфолина и триоксида серы. Найдено (%): С 13,10; Н 6,09; N 7,76; S 17,61 C5H11O4NS. Вычислено (%): С 13,14; Н 6,12; N 7,73; S 17,69 [US 2402674]To 5 ml of dimethylformamide was added 1 ml of methylchlorosulfonate, then 1.2 ml of methylmorpholine, then 15 ml of acetone was added to the reaction mixture, and the precipitate was filtered off and dried in air. Obtained 1.4 g (68%) of a complex of methylmorpholine and sulfur trioxide. Found (%): C 13.10; H 6.09; N, 7.76; S 17.61 C 5 H 11 O 4 NS. Calculated (%): C 13.14; H, 6.12; N, 7.73; S 17.69 [US 2402674]
Пример 3.Example 3
К 5 мл диметилформамида добавляли 0,7 мл метилхлорсульфоната, затем 0,7 мл морфолина, полученный осадок затирали с 10 мл ацетона и отфильтровали, сушили на воздухе. Получено 1,1 г (82%) морфолинсульфоновой кислоты. Найдено (%): С 28,69; Н 5,39; N 8,36; S 19,16 C4H9O4NS. Вычислено (%): С 28,74; Н 5,43; N 8,38; S 19,18 [JP 3452 (1966)]0.7 ml of methyl chlorosulfonate was added to 5 ml of dimethylformamide, then 0.7 ml of morpholine, the resulting precipitate was triturated with 10 ml of acetone and filtered, dried in air. 1.1 g (82%) of morpholinesulfonic acid were obtained. Found (%): C 28.69; H 5.39; N, 8.36; S 19.16 C 4 H 9 O 4 NS. Calculated (%): C 28.74; H 5.43; N, 8.38; S 19.18 [JP 3452 (1966)]
Пример 4.Example 4
К 2 мл диметилформамида добавляли 0,7 мл метилхлорсульфоната, затем вносили 2 мл 1 N раствора триметиламина в диметилформамиде и 0,78 г урсодеоксихолевой кислоты. После завершения реакции к реакционной смеси добавляли 10 мл ацетона и выпавший продукт отфильтровывали, сушили на воздухе. Получено 1,27 г (96%) дитриметиаммонийной соли дисульфата урсодезоксихолейвой кислоты. Найдено (%): С 53,69; Н 8,89; N 4,16; S 9,60 C30H58O10N2S2. Вычислено (%):С 53,71; Н 8,71; N 4,18; S 9,56 [ЕР 2221313]0.7 ml of methyl chlorosulfonate was added to 2 ml of dimethylformamide, then 2 ml of a 1 N solution of trimethylamine in dimethylformamide and 0.78 g of ursodeoxycholic acid were added. After completion of the reaction, 10 ml of acetone was added to the reaction mixture, and the precipitated product was filtered off, dried in air. Obtained 1.27 g (96%) of the dithrimethammonium salt of ursodeoxycholic acid disulfate. Found (%): C 53.69; H, 8.89; N, 4.16; S 9.60 C 30 H 58 O 10 N 2 S 2 . Calculated (%): C 53.71; H, 8.71; N, 4.18; S 9.56 [EP 2221313]
Пример 5.Example 5
К 2 мл диметлформамида добовляли 0,2 мл метилхлорсульфоната, затем 0,6 мл три-н-бутиламина и вносли 0,7 г метилового эфира холеновой кислоты. После завершения реакции к реакционной смеси добавляли 10 мл ацетона и выпавший продукт отфильтровывали, сушили на воздухе. Получено 1 г (85%) три-н-бутиламмонийной соли метилового эфира холен-3-сульфата. Найдено (%): С 67,93; Н 10,39; N 2,13; S 4,88 C37H67O6NS. Вычислено (%): С 67,95; Н 10,33; N 2,14; S 4,900.2 ml of methylchlorosulfonate was added to 2 ml of dimethylformamide, then 0.6 ml of tri-n-butylamine and 0.7 g of cholenic acid methyl ester was added. After completion of the reaction, 10 ml of acetone was added to the reaction mixture, and the precipitated product was filtered off, dried in air. Received 1 g (85%) of tri-n-butylammonium salt of methyl ester of cholene-3-sulfate. Found (%): C 67.93; H 10.39; N, 2.13; S 4,88 C 37 H 67 O 6 NS. Calculated (%): C 67.95; H 10.33; N, 2.14; S 4.90
Пример 6.Example 6
К 2 мл диметлформамида добовляли 0,2 мл метилхлорсульфоната, затем 0,3 мл метилморфолина и вносли 0,7 г метилового эфира холеновой кислоты. После завершения реакции к реакционной смеси добавляли 10 мл ацетона и выпавший продукт отфильтровывали, сушили на воздухе. Получено 0,98 г (96%) метилморфолиновой соли метилового эфира холен-3-сульфата. Найдено (%): С 63,18; Н 9,05; N 2,43; S 5,68 C30H51O7NS. Вычислено (%): С 63,24; Н 9,02; N 2,46; S 5,630.2 ml of methylchlorosulfonate was added to 2 ml of dimethylformamide, then 0.3 ml of methylmorpholine and 0.7 g of cholenic acid methyl ester was added. After completion of the reaction, 10 ml of acetone was added to the reaction mixture, and the precipitated product was filtered off, dried in air. Obtained 0.98 g (96%) of the methylmorpholine salt of cholen-3-sulfate methyl ester. Found (%): C 63.18; H 9.05; N, 2.43; S 5.68 C 30 H 51 O 7 NS. Calculated (%): C 63.24; H 9.02; N, 2.46; S 5.63
Пример 7.Example 7
К 2 мл диметлформамида добовляли 0,2 мл метилхлорсульфоната, затем 0,4 мл диэтиламида никотиновой кислоты и вносли 0,7 г метилового эфира холеновой кислоты. После завершения реакции к реакционной смеси добавляли 10 мл ацетона и выпавший продукт отфильтровывали, сушили на воздухе. Получено 1,1 г (94%) диэтил амид никотината метилового эфира холен-3-сульфата. Найдено (%): С 65,01; Н 8,45; N 4,32; S 5,00 C35H54O7N2S. Вычислено (%): С 64,99; Н 8,41; N 4,30; S 4,960.2 ml of methylchlorosulfonate was added to 2 ml of dimethylformamide, then 0.4 ml of nicotinic acid diethylamide and 0.7 g of cholenic acid methyl ester was added. After completion of the reaction, 10 ml of acetone was added to the reaction mixture, and the precipitated product was filtered off, dried in air. 1.1 g (94%) of diethyl amide nicotinate methyl cholene-3-sulfate are obtained. Found (%): C 65.01; H 8.45; N, 4.32; S 5.00 C 35 H 54 O 7 N 2 S. Calculated (%): C 64.99; H, 8.41; N, 4.30; S 4.96
Пример 8.Example 8
К 5 мл диметилформамида добавляли 0,7 мл метилхлорсульфоната, затем 0,7 мл морфолина и вносили 0,6 г Δ9(8)-гермафродиола. После завершения реакции к реакционной смеси добавляли 20 мл ацетона и выпавший продукт отфильтровывали, сушили на воздухе. Получено 1,2 г (93%) диморфолиновой соли Δ9(8)-гермофродиолдисульфата. Найдено (%): С 51,88; Н 7,71; N 4,46; S 10,28 C27H48O10N2S2. Вычислено (%): С 51,90; Н 7,74; N 4,48; S 10,26To 5 ml of dimethylformamide was added 0.7 ml of methyl chlorosulfonate, then 0.7 ml of morpholine and 0.6 g of Δ 9 (8) -hermaphrodiol was added. After completion of the reaction, 20 ml of acetone was added to the reaction mixture, and the precipitated product was filtered off, dried in air. Obtained 1.2 g (93%) of the dimorpholine salt of Δ 9 (8) -hermofrodiol disulfate. Found (%): C 51.88; H 7.71; N, 4.46; S 10.28 C 27 H 48 O 10 N 2 S 2 . Calculated (%): C 51.90; H 7.74; N, 4.48; S 10.26
Таким образом, нами предложен новый способ получения соединений общей формулы (1) отличающийся от известных способов расширенным ассортиментом соединений общей формулы (1), высокими выходами соединений общей формулы (1) и простотой исполнения. В сравнении с общеизвестными методами получения соединений общей формулы (1) предложенный способ выгодно отличается тем, что дорогостоящие и трудно доступные промежуточные соединения общей формулы (2) и (3) легко получаются в одностадийном процессе непосредственно перед получением соединений общей формулы (1).Thus, we proposed a new method for producing compounds of the general formula (1), which differs from the known methods in an expanded assortment of compounds of the general formula (1), high yields of compounds of the general formula (1), and ease of execution. Compared with well-known methods for the preparation of compounds of the general formula (1), the proposed method compares favorably with the fact that expensive and difficult-to-reach intermediates of the general formula (2) and (3) are easily prepared in a single-stage process immediately before the preparation of the compounds of the general formula (1).
Claims (13)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017132382A RU2665685C1 (en) | 2017-09-18 | 2017-09-18 | Method for producing alkyl ammonium salts of alkyl sulfuric acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017132382A RU2665685C1 (en) | 2017-09-18 | 2017-09-18 | Method for producing alkyl ammonium salts of alkyl sulfuric acids |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2665685C1 true RU2665685C1 (en) | 2018-09-04 |
Family
ID=63460162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017132382A RU2665685C1 (en) | 2017-09-18 | 2017-09-18 | Method for producing alkyl ammonium salts of alkyl sulfuric acids |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2665685C1 (en) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US12186329B2 (en) | 2018-08-23 | 2025-01-07 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods related to cholic acid 7-sulfate as a treatment for diabetes |
| US12419897B2 (en) | 2018-12-04 | 2025-09-23 | President And Fellows Of Harvard College | Synthetic derivatives of cholic acid 7-sulfate and uses thereof |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU859356A1 (en) * | 1979-12-21 | 1981-08-30 | Яснополянский Экспериментальный Комбинат Картонно-Бумажной Тары | Alkanolamine salts of alkylsulfates as surface-active substances |
| EP2221313A1 (en) * | 2009-02-19 | 2010-08-25 | Prodotti Chimici E Alimentari Spa | Process for the preparation of ursodeoxycholic acid disodium 3,7-disulfate |
-
2017
- 2017-09-18 RU RU2017132382A patent/RU2665685C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU859356A1 (en) * | 1979-12-21 | 1981-08-30 | Яснополянский Экспериментальный Комбинат Картонно-Бумажной Тары | Alkanolamine salts of alkylsulfates as surface-active substances |
| EP2221313A1 (en) * | 2009-02-19 | 2010-08-25 | Prodotti Chimici E Alimentari Spa | Process for the preparation of ursodeoxycholic acid disodium 3,7-disulfate |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US12186329B2 (en) | 2018-08-23 | 2025-01-07 | President And Fellows Of Harvard College | Compositions and methods related to cholic acid 7-sulfate as a treatment for diabetes |
| US12419897B2 (en) | 2018-12-04 | 2025-09-23 | President And Fellows Of Harvard College | Synthetic derivatives of cholic acid 7-sulfate and uses thereof |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2665685C1 (en) | Method for producing alkyl ammonium salts of alkyl sulfuric acids | |
| JP5872563B2 (en) | Method for producing 2-hydroxybutyrolactone | |
| CN111108095B (en) | Method for preparing aryl sulfonyl acrylonitrile by photocatalysis | |
| RU2315761C2 (en) | Method for preparing dioxaneacetic acid esters | |
| HU226428B1 (en) | Process for producing guanidine derivatives, intermediates therefor and their production | |
| Jeong et al. | New chiral auxiliaries for enolate alkylations | |
| JP3413632B2 (en) | Method for producing guanidine derivative | |
| JP2017088530A (en) | Method for producing phosphorylcholine-modified amide compound | |
| RU2479588C1 (en) | Method of producing sodium salt of 3-sulphate betulinic acid | |
| JP2003292479A (en) | Preparation of diazonaphthoquinonesulfonyl chloride using diphosgene and triphosgene | |
| SU489310A3 (en) | The method of obtaining the derivative of biphenylacetamide or its salt | |
| JP3253245B2 (en) | Method for producing guanidine derivative, novel intermediate and method for producing the same | |
| RU2517439C1 (en) | Method of producing alkylammonium 7,8(7,9)-dodecahydrodicarba-nido-undecarborates | |
| JP2019034923A (en) | Fe/cu mediated ketone synthesis | |
| Nagarajan et al. | A simple method for the synthesis of unsymmetrical trisubstttuted guanidines | |
| EP4061132A1 (en) | Process for the preparation of chlorantraniliprole | |
| CN115872928B (en) | A method for preparing pyridinium chloride 3-carboxylate choline ester | |
| JP3886751B2 (en) | Method for producing guanidine derivative | |
| CN107759483B (en) | A kind of preparation method of methylamino substituted alkyl cyclopentanecarboxylate | |
| RU2572785C1 (en) | Method of producing carboxy-substituted glycopeptides of glycyrrhizic acid | |
| RU2623117C1 (en) | Method of producing 1-adamantyl isothiocyanate | |
| US2784190A (en) | Alkyl piperidinepropionates | |
| RU2400476C2 (en) | N-NICOTINOYL-γ-AMINO BUTYRIC ACID SYNTHESIS METHOD | |
| RU2616980C1 (en) | Process of obtaining methyl ester 2-halo-6-alkyl-3-cyanosunicotin acids | |
| RU2613967C9 (en) | Method of producing 1-imino-2,3,4,5-tetrahydro-1h-pyrrolo[3,4-c]pyridine-3,4-diones |