RU2623117C1 - Method of producing 1-adamantyl isothiocyanate - Google Patents
Method of producing 1-adamantyl isothiocyanate Download PDFInfo
- Publication number
- RU2623117C1 RU2623117C1 RU2016119736A RU2016119736A RU2623117C1 RU 2623117 C1 RU2623117 C1 RU 2623117C1 RU 2016119736 A RU2016119736 A RU 2016119736A RU 2016119736 A RU2016119736 A RU 2016119736A RU 2623117 C1 RU2623117 C1 RU 2623117C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- isothiocyanate
- adamantyl
- producing
- adamantyl isothiocyanate
- synthesis
- Prior art date
Links
- YPKFLUARLJRPQM-UHFFFAOYSA-N 1-isothiocyanatoadamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N=C=S)C3 YPKFLUARLJRPQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N phenyl isothiocyanate Chemical compound S=C=NC1=CC=CC=C1 QKFJKGMPGYROCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 4
- 229940117953 phenylisothiocyanate Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims abstract description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 3
- DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N amantadine Chemical compound C1C(C2)CC3CC2CC1(N)C3 DKNWSYNQZKUICI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 5
- 231100001261 hazardous Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N Carbon disulfide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M potassium thiocyanate Chemical compound [K+].[S-]C#N ZNNZYHKDIALBAK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940116357 potassium thiocyanate Drugs 0.000 description 3
- YNLPLYJBYLQXCY-UHFFFAOYSA-N 1,3-dehydroadamantane Chemical compound C1C(C2)CC34CC41CC2C3 YNLPLYJBYLQXCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- GRHBQAYDJPGGLF-UHFFFAOYSA-N isothiocyanic acid Chemical compound N=C=S GRHBQAYDJPGGLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001819 mass spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical class C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003805 amantadine Drugs 0.000 description 1
- 238000012925 biological evaluation Methods 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N carbon disulfide-14c Chemical compound S=[14C]=S QGJOPFRUJISHPQ-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- 239000002360 explosive Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N hydrogen thiocyanate Natural products SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000000302 molecular modelling Methods 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
- C07C331/16—Isothiocyanates
- C07C331/26—Isothiocyanates having isothiocyanate groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к области органической химии, а конкретно к новому способу получения 1-адамантилизотиоцианата - производному адамантана, находящему применение при таких заболеваниях, как болезнь Альцгеймера, Паркинсона, и других вирусных заболеваниях.The invention relates to the field of organic chemistry, and specifically to a new method for producing 1-adamantyl isothiocyanate - an adamantane derivative that is used in diseases such as Alzheimer's, Parkinson's, and other viral diseases.
Из существующего уровня техники известен способ получения 1-адамантилизотиоцианата с использованием 1,3-дегидроадамантана и тиоцианата калия [патент RU 2551682 С1, опубл. 27.05.2015]. Согласно указанному способу для получения целевого продукта (1-адамантилизотиоцианата) к роданиду калия (тиоцианату калия) добавляют диэтиловый эфир, к полученной суспензии по каплям добавляют концентрированную серную кислоту, отфильтровывают полученный раствор изотиоциановой кислоты (HNCS) от нерастворимого в нем осадка K2SO4, и затем добавляют раствор 1,3-дегидроадамантана.The prior art method for producing 1-adamantylisothiocyanate using 1,3-dehydroadamantane and potassium thiocyanate [patent RU 2551682 C1, publ. 05/27/2015]. According to the indicated method, in order to obtain the desired product (1-adamantyl isothiocyanate), diethyl ether is added to potassium thiocyanate (potassium thiocyanate), concentrated sulfuric acid is added dropwise to the resulting suspension, and the resulting solution of isothiocyanic acid (HNCS) is filtered off from K 2 SO 4 insoluble in it. and then a solution of 1,3-dehydroadamantane is added.
Недостатком данного способа является его многостадийность и использование большого количества реагентов.The disadvantage of this method is its multi-stage and the use of a large number of reagents.
Наиболее близким техническим решением является способ получения 1-адамантилизотиоцианата с использованием 1-аминоадамантана, сероуглерода и ди-трет-бутилдикарбоната [Spilovska K. et al. 7-Methoxytacrine-Adamantylamine Heterodimers as Cholinesterase Inhibitors in Alzheimer's Disease Treatment - Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modeling Studies/Molecules, 2013, Vol. 18, pages 2397-2418].The closest technical solution is a method for producing 1-adamantylisothiocyanate using 1-aminoadamantane, carbon disulfide and di-tert-butyl dicarbonate [Spilovska K. et al. 7-Methoxytacrine-Adamantylamine Heterodimers as Cholinesterase Inhibitors in Alzheimer's Disease Treatment - Synthesis, Biological Evaluation and Molecular Modeling Studies / Molecules, 2013, Vol. 18, pages 2397-2418].
Однако в указанном синтезе в качестве второго реагента используется сероуглерод, известный своей токсичностью и ядовитостью. Данный реагент огнеопасен, имеет самый широкий диапазон концентрационных пределов взрываемости.However, in this synthesis, carbon disulfide, known for its toxicity and toxicity, is used as the second reagent. This reagent is flammable, has the widest range of concentration explosive limits.
Техническим результатом заявленного изобретения является обеспечение нового способа получения 1-адамантилизотиоцианата без использования опасных реагентов, характеризующегося простотой синтеза, небольшим временем реакции и высоким выходом целевого продукта.The technical result of the claimed invention is the provision of a new method for producing 1-adamantyl isothiocyanate without the use of hazardous reagents, characterized by ease of synthesis, short reaction time and high yield of the target product.
Технический результат достигается способом получения 1-адамантилизотиоцианата путем нагревания при кипячении 1-аминоадамантана с фенилизотиоцианатом в диметилформамиде (ДМФА) в течение 1 часа с последующей кристаллизацией продукта реакции при охлаждении.The technical result is achieved by the method of producing 1-adamantyl isothiocyanate by heating, while boiling, 1-aminoadamantane with phenylisothiocyanate in dimethylformamide (DMF) for 1 hour, followed by crystallization of the reaction product upon cooling.
Согласно указанному способу осуществляется следующая реакция:According to the specified method, the following reaction is carried out:
Строение полученного соединения доказано данными элементного анализа и совокупностью ИК- и масс-спектров.The structure of the obtained compound is proved by elemental analysis data and a combination of IR and mass spectra.
Предлагаемое изобретение иллюстрируется нижеследующим примером.The invention is illustrated by the following example.
ПримерExample
Смесь 15,1 г (100 ммоль) 1-аминоадамантана и 13,5 г (100 ммоль) фенилизотиоцианата в 200 мл диметилформамида нагревали при кипении в течение 1 часа до полного растворения. После охлаждения выпавший осадок отфильтровывали и перекристаллизовывали из толуола. Выход 16,0 г (83%), кристаллы белого цвета, Тпл.=165-167°С (из толуола) (табл. Тпл.=166-168°С). Масс-спектр, m/z (Iотн, %): 193 [М]+ (27), 135(100), 107(8), 93(15), 79(19), 67(6), 55(4), 41 (13). Найдено, %: С 68,49; Н 7,93; N 7,16. C11H15NS. Вычислено, %: С 68,35; Н 7,82; N 7,25.A mixture of 15.1 g (100 mmol) of 1-aminoadamantane and 13.5 g (100 mmol) of phenylisothiocyanate in 200 ml of dimethylformamide was heated at the boil for 1 hour until completely dissolved. After cooling, the precipitate formed was filtered off and recrystallized from toluene. Yield 16.0 g (83%), white crystals, T pl. = 165-167 ° C (from toluene) (tab. T pl. = 166-168 ° C). Mass spectrum, m / z (I Rel ,%): 193 [M] + (27), 135 (100), 107 (8), 93 (15), 79 (19), 67 (6), 55 ( 4), 41 (13). Found,%: C 68.49; H 7.93; N, 7.16. C 11 H 15 NS. Calculated,%: C 68.35; H 7.82; N, 7.25.
Таким образом, предлагаемое изобретение позволяет получить 1-адамантилизотиоцианат в одну стадию и без использования опасных реагентов. Преимуществами данного способа также являются простота синтеза, небольшое время реакции (1 час), простота выделения конечного продукт и его высокий выход (83%).Thus, the present invention allows to obtain 1-adamantylisothiocyanate in one stage and without the use of hazardous reagents. The advantages of this method are also ease of synthesis, short reaction time (1 hour), ease of isolation of the final product and its high yield (83%).
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016119736A RU2623117C1 (en) | 2016-05-23 | 2016-05-23 | Method of producing 1-adamantyl isothiocyanate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2016119736A RU2623117C1 (en) | 2016-05-23 | 2016-05-23 | Method of producing 1-adamantyl isothiocyanate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2623117C1 true RU2623117C1 (en) | 2017-06-22 |
Family
ID=59241419
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016119736A RU2623117C1 (en) | 2016-05-23 | 2016-05-23 | Method of producing 1-adamantyl isothiocyanate |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2623117C1 (en) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1309528A1 (en) * | 1985-05-24 | 2006-12-27 | Куйбышевский политехнический институт им. В.В.Куйбышева | The method of obtaining adamantyl isothiocyanates |
| RU2551682C1 (en) * | 2014-04-22 | 2015-05-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) | Method of producing 1-adamantyl isothiocyanate |
-
2016
- 2016-05-23 RU RU2016119736A patent/RU2623117C1/en active
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SU1309528A1 (en) * | 1985-05-24 | 2006-12-27 | Куйбышевский политехнический институт им. В.В.Куйбышева | The method of obtaining adamantyl isothiocyanates |
| RU2551682C1 (en) * | 2014-04-22 | 2015-05-27 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный технический университет" (ВолгГТУ) | Method of producing 1-adamantyl isothiocyanate |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Бутов Г.М., Бурмистров В.В., Питушкин Д.А. Способ получения адамантилсодержащих изотиоцианатов // IV всероссийская конференция по органической химии, XVII молодежная школа-конференция по органической химии. Сборник тезисов. 22 - 27 ноября 2015 г. Москва. STETTER H., WULFF C. Derivate des 1-Amino-adamantans // Chem. Ber. Vol.95, P.2302-2304. * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Khodairy et al. | Eco-friendly and efficiently synthesis, anti-inflammatory activity of 4-tosyloxyphenylpyrans via multi-component reaction under ultrasonic irradiation and room temperature conditions | |
| CN106867512B (en) | A kind of Ratiometric fluorescent probe detecting avidin and its synthetic method and application | |
| RU2623117C1 (en) | Method of producing 1-adamantyl isothiocyanate | |
| KR101825024B1 (en) | Compound for mitochondria labeling and Method for producing it | |
| RU2468031C1 (en) | Method of obtaining betulin 3,28-disulfate | |
| RU2544547C1 (en) | N-CARBOXYMETHYLIMIDAZO[4,5-e]BENZO[1,2-c;3,4-c']DIFUROXANE | |
| RU2461561C1 (en) | Method for preparing 3,28-betulin disulphate | |
| RU2663846C1 (en) | Method for production of n-carbethoxymethylimidazo[4,5-e]benzo[1,2-c;3,4-c']difuroxane | |
| RU2551682C1 (en) | Method of producing 1-adamantyl isothiocyanate | |
| CN103086995A (en) | 2-[4-(benzoxazole-2-oxygroup) phenoxy] alkylamide and application thereof | |
| RU2479588C1 (en) | Method of producing sodium salt of 3-sulphate betulinic acid | |
| RU2675699C1 (en) | Method for obtaining 5,7-dimethyl-3-hydroxymethyl-1-adamantanol | |
| RU2423356C1 (en) | Method for synthesis of 2-azido-4,6-dichlorotriazine | |
| RU2520964C1 (en) | Method of obtaining 1,1,2,2-tetrakis-(nitroxymethyl)-1,2-dinitroethane | |
| SU1168554A1 (en) | Method of obtaining 5,6-substituted 3,4-dicyano-2-(1h)pyridone | |
| CN104945350A (en) | Novel simple method for synthesizing high-optical-purity thiazolyl amino acid | |
| CN110483284B (en) | 1-adamantane carboxylic acid-2- (substituted benzoyl oxy) ethyl ester compound and synthetic method and application thereof | |
| RU2316558C1 (en) | Method for preparing 8-nitro-1,3,6-triazahomoadamantane | |
| CN110291091A (en) | Simplified method for the preparation of darunavir | |
| WO2006122444A1 (en) | Preparation method of chloramine phosphorus | |
| JP4923630B2 (en) | Method for producing 4-substituted tetrahydropyran | |
| RU2593144C1 (en) | Method of producing 1,9-diphenyl-3,7-diazatricyclo[5,3,1,13,9]dodecan-10-one | |
| RU2633745C2 (en) | Method for producing furadonin | |
| TWI531569B (en) | Preparation of 5,5'-dithiobis (succinimidyl-2-nitrobenzoate) compound | |
| RU2599993C1 (en) | Method of producing adamantyl-containing isothiocyanates |