RU2657844C1 - Method of treatment an experimental amyloid cardiopathy in rats - Google Patents
Method of treatment an experimental amyloid cardiopathy in rats Download PDFInfo
- Publication number
- RU2657844C1 RU2657844C1 RU2017100421A RU2017100421A RU2657844C1 RU 2657844 C1 RU2657844 C1 RU 2657844C1 RU 2017100421 A RU2017100421 A RU 2017100421A RU 2017100421 A RU2017100421 A RU 2017100421A RU 2657844 C1 RU2657844 C1 RU 2657844C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- experimental
- rats
- cardiopathy
- treatment
- animals
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 241000700159 Rattus Species 0.000 title abstract description 18
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims abstract description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 102000009091 Amyloidogenic Proteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108010048112 Amyloidogenic Proteins Proteins 0.000 claims description 2
- 230000003942 amyloidogenic effect Effects 0.000 claims description 2
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 abstract description 8
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 abstract description 7
- 230000003130 cardiopathic effect Effects 0.000 abstract description 4
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 5
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 5
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 5
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 5
- 210000004413 cardiac myocyte Anatomy 0.000 description 5
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 4
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 3
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 210000002565 arteriole Anatomy 0.000 description 2
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 2
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 2
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 2
- 230000002580 nephropathic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036513 peripheral conductance Effects 0.000 description 2
- 208000022256 primary systemic amyloidosis Diseases 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000023769 AA amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020565 Hyperaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N Oxyallobutulin Natural products C1CC(=O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(CO)CCC(C(=C)C)C5C4CCC3C21C JYDNKGUBLIKNAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010039811 Secondary amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 1
- IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N Thiopental Chemical compound CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=S)NC1=O IUJDSEJGGMCXSG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 description 1
- FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N betulin Chemical compound C1C[C@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(CO)CC[C@@H](C(=C)C)[C@@H]5[C@H]4CC[C@@H]3[C@]21C FVWJYYTZTCVBKE-ROUWMTJPSA-N 0.000 description 1
- MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N betulin Natural products CC(=O)OC1CCC2(C)C(CCC3(C)C2CC=C4C5C(CCC5(CO)CCC34C)C(=C)C)C1(C)C MVIRREHRVZLANQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical class C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010606 normalization Methods 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 1
- WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N piperine Natural products O=C(C=CC=Cc1ccc2OCOc2c1)C3CCCCN3 WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N piperine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1/C=C/C=C/C(=O)N1CCCCC1 MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N 0.000 description 1
- 229940075559 piperine Drugs 0.000 description 1
- 235000019100 piperine Nutrition 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 229960003279 thiopental Drugs 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/315—Zinc compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Algebra (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной биологии, и может быть использовано для лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у животных с целью получения возможности изучения патогенеза и разработки лечения амилоидной кардиопатии.The invention relates to medicine, namely to experimental biology, and can be used for the treatment of experimental amyloid cardiopathy in animals with the aim of studying the pathogenesis and developing treatment for amyloid cardiopathy.
Кардиопатия, cardiopathia (от греч. cardia-сердце и pathos-страдание, поражение), термин, применяемый по отношению к таким изменениям сердца, которые представляют собой длительное или стойкое патологическое состояние, являющееся следствием предшествовавших дегенеративных или воспалительных процессов.Cardiopathy, cardiopathia (from the Greek cardia-heart and pathos-suffering, defeat), the term applied to such changes in the heart that are a prolonged or persistent pathological condition resulting from previous degenerative or inflammatory processes.
Амилоидоз - стромально-сосудистый диспротеиноз, относящийся к группе общепатологических процессов с системной и органной полипатией, характеризующийся отложением в межуточном веществе особого труднорастворимого фибриллярного белка - амилоида.Amyloidosis is a stromal-vascular dysproteinosis, which belongs to the group of general pathological processes with systemic and organ polypathy, characterized by the deposition of a special insoluble fibrillar protein in the interstitial substance - amyloid.
В связи с актуальностью проблемы изучения амилоидной кардиопатии возникла необходимость разработки способов ее профилактики и лечения на основе существующей экспериментальной модели.Due to the urgency of the problem of studying amyloid cardiopathy, it became necessary to develop methods for its prevention and treatment based on the existing experimental model.
Известен способ воспроизведения, профилактики и лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии (патент РФ на изобретение №2557906, авторы Яценко А.А., Лапин Д.С., Кушнарев В.А., Васильева А.В.), заключающийся в применении фармакологической композиции для лечения вторичного амилоидоза, предназначенной для приема внутрь, которая включает в себя алкалоид куркумин, бетулин и пиперин, взятые в определенном количестве.A known method of reproducing, preventing and treating experimental amyloid cardiopathy (RF patent for the invention No. 2557906, authors Yatsenko A.A., Lapin D.S., Kushnarev V.A., Vasilieva A.V.), which consists in the use of a pharmacological composition for treatment of secondary amyloidosis intended for oral administration, which includes the curcumin alkaloid, betulin and piperine taken in a certain amount.
Недостатком данного способа является использование цитостатических препаратов, которые сами по себе являются токсичными веществами.The disadvantage of this method is the use of cytotoxic drugs, which in themselves are toxic substances.
Известен также способ профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных (патент РФ на изобретение №2386415, авторы Пухова И.У., Брин В.Б., Козырев К.М., Бабаниязов Х.Х., Пронина Н.В.), заключающийся в введении белкового препарата подкожно и амилоидопротекторного препарата. При этом в качестве белкового препарата сирийским хомякам вводят нативную свиную плазму из расчета 0,025 мл/г массы тела. В качестве амилоидопротектора используют ацизол. Ацизол вводят одновременно ежедневно через зонд в дозе 30 мг/кг в течение 60 дней. Способ позволяет изучить патогенез, профилактику и лечение амилоидоза при исследовании функционального состояния системы почек, кровообращения, минерального обмена и других показателей.There is also a method for the prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals (RF patent for the invention No. 2386415, authors Pukhova I.U., Brin V.B., Kozyrev K.M., Babaniyazov H.Kh., Pronina N.V. .), consisting in the introduction of a protein preparation subcutaneously and amyloidoprotective drug. At the same time, as a protein preparation, native pig plasma is administered to Syrian hamsters at the rate of 0.025 ml / g body weight. As an amyloidoprotector, acizole is used. Acizole is administered simultaneously daily through a probe at a dose of 30 mg / kg for 60 days. The method allows to study the pathogenesis, prevention and treatment of amyloidosis in the study of the functional state of the kidney system, blood circulation, mineral metabolism and other indicators.
Недостатком данного способа является необходимость ежедневного введения белкового препарата подкожно, это сопряжено с риском травматизации животных и развития у них асептического воспаления, что приводит к высокой летальности животных и нарушению чистоты опыта. Еще одним недостатком данного метода является то, что предложенные дозировки ацизола применяются лишь для профилактики нефропатического амилоидоза, без лечения альтеративных каскадов реакций, развивающихся при кардиопатическом системном амилоидозе.The disadvantage of this method is the need for daily administration of a protein preparation subcutaneously, this is associated with a risk of trauma to animals and the development of aseptic inflammation in them, which leads to high mortality of animals and a violation of the purity of the experiment. Another disadvantage of this method is that the proposed dosages of acizole are used only for the prevention of nephropathic amyloidosis, without treatment of alternative cascades of reactions that develop with cardiopathic systemic amyloidosis.
Наиболее близким техническим решением к заявляемому изобретению является способ моделирования экспериментальной амилоидной кардиопатии у крыс (патент РФ на изобретение №2556571, авторы Соколовский Н.В., Брин В.Б., Козырев К.М., Кабисов О.Т.), заключающийся в однократном введении старым крысам-самцам смеси, состоящей из гомогенезированной ткани миокарда крыс - 25%, яичного альбумина - 25% и адъюванта Фрейнда - 50%. Введение осуществляют по 0,3 мл в 5 точек инъекции: внутрибрюшинно, в паховые и подмышечные области подкожно слева и справа. Способ, являясь легко воспроизводимым и экономически выгодным, эффективен в отношении создания модели с целью получения возможности изучения патогенеза, профилактики и лечения кардиопатии.The closest technical solution to the claimed invention is a method for modeling experimental amyloid cardiopathy in rats (RF patent for the invention No. 2556571, authors Sokolovsky N.V., Brin V.B., Kozyrev K.M., Kabisov O.T.), which in a single administration to old male rats a mixture consisting of homogenized rat myocardial tissue - 25%, egg albumin - 25% and Freund's adjuvant - 50%. The introduction is carried out in 0.3 ml at 5 points of injection: intraperitoneally, in the inguinal and axillary areas subcutaneously on the left and right. The method, being easily reproducible and cost-effective, is effective in relation to the creation of a model in order to obtain the possibility of studying the pathogenesis, prevention and treatment of cardiopathy.
Недостатком данного способа является менее выраженный терапевтический эффект от применения янтарной кислоты относительно ацизола.The disadvantage of this method is the less pronounced therapeutic effect of the use of succinic acid relative to acizole.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у животных.The invention is aimed at solving the problem of developing a method for treating experimental amyloid cardiopathy in animals.
Поставленная цель достигается тем, что крысам самцам линии «Вистар» спустя 60 дней после однократного введения амилоидогенной смеси, на фоне экспериментальной модели, ежедневно однократно интрагастрально вводят 3% раствор ацизола из расчета по 0,03 мл/г массы тела. Раствор ацизола вводят в течение 60 дней с полученной состоящей из гомогената миокарда крыс, нативного яичного альбумина и полного адъюванта Фрейнда из расчета по 0,2 мл в 5 точек инъекций.This goal is achieved by the fact that to rats of the males of the Wistar strain 60 days after a single injection of the amyloidogenic mixture, against the background of the experimental model, a 3% solution of acizole is administered once daily intragastrically at the rate of 0.03 ml / g body weight. Acyzole solution is administered for 60 days with the resulting consisting of rat myocardial homogenate, native egg albumin and Freund's complete adjuvant, calculated at 0.2 ml per 5 injection points.
Решение этой задачи обеспечивает расширение возможностей лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у животных.The solution to this problem provides the expansion of treatment options for experimental amyloid cardiopathy in animals.
Предлагаемый способ отличается тем, что для лечения амилоидной кардиопатии впервые использован 3% раствор ацизола из расчета по 0,03 мл/г массы тела на фоне экспериментальной модели системного кардиопатического амилоидоза с целью изучения патогенеза и возможности лечения амилоидной кардиопатии.The proposed method is characterized in that for the treatment of amyloid cardiopathy for the first time, a 3% solution of acisole at the rate of 0.03 ml / g of body weight was used against the background of an experimental model of systemic cardiopathic amyloidosis in order to study the pathogenesis and treatment of amyloid cardiopathy.
Заявленный способ является эффективным, экономически выгодным и легко воспроизводимым.The claimed method is effective, cost-effective and easily reproducible.
По имеющимся у автора сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».According to the information available to the author, the set of essential features characterizing the essence of the claimed invention is not known, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "novelty."
Экспериментальным животным (старые крысы-самцы в возрасте 18-24 мес, массой тела 350-400 г) однократно вводят смесь, состоящую на 20% из гомогената миокарда крыс, 40% нативного яичного альбумина и 40% полного адъюванта Фрейнда из расчета по 0,2 мл в 5 точек инъекций, после чего спустя 60 дней (время развития модели экспериментального кардиопатического амилоидоза) с лечебной целью животным ежедневно в течение двух месяцев вводится интрагастрально 3% ацизол из расчета по 0,03 мл/г массы тела, что обеспечивает расширение возможностей лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у животных и позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».Experimental animals (old male rats aged 18-24 months, weighing 350-400 g) are injected once with a mixture consisting of 20% of rat myocardial homogenate, 40% of native egg albumin and 40% of Freund's complete adjuvant, based on 0. 2 ml at 5 points of injection, after which after 60 days (the development time of the model of experimental cardiopathic amyloidosis) for therapeutic purposes, animals are injected intragastrically with 3% acizole daily at a rate of 0.03 ml / g body weight for two months, which provides increased opportunities experimental treatment amyloid cardiopathy in animals and allows us to conclude that the criterion of "inventive step".
Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в эффективном и легко воспроизводимом способе лечения экспериментальной кардиопатии у животных, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».The set of essential features characterizing the essence of the invention, in principle, can be repeatedly used in medicine to obtain a result consisting in an effective and easily reproducible method of treating experimental cardiopathy in animals, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "industrial applicability".
Данный способ осуществляется следующим образом.This method is as follows.
Для получения экспериментальной амилоидной кардиопатии в качестве экспериментальных животных выбраны крысы-самцы линии «Вистар» массой 350-400 г в возрасте 18-24 мес, так как именно старческая брадитрофия тканей позволяет ставить вопрос о моделировании кардиопатии. Для моделирования кардиопатии экспериментальным животным однократно проводятся инъекции смеси, состоящей на 20% из гомогената миокарда крыс, 40% нативного яичного альбумина и 40% полного адъюванта Фрейнда из расчета по 0,2 мл в 5 точек инъекций (внутрибрюшинно, в паховые и подмышечные области подкожно слева и справа). У контрольных и опытных животных под тиопенталовым наркозом исследуются гемодинамические показатели инвазивным способом.To obtain experimental amyloid cardiopathy, male Wistar rats weighing 350-400 g at the age of 18-24 months were selected as experimental animals, since it is senile tissue bradytrophy that raises the question of modeling cardiopathy. To simulate cardiopathy, experimental animals are injected once with a mixture consisting of 20% of rat myocardial homogenate, 40% of native egg albumin and 40% of Freund's complete adjuvant at a rate of 0.2 ml at 5 injection points (intraperitoneally, subcutaneously in the inguinal and axillary areas left and right). In control and experimental animals under thiopental anesthesia, the hemodynamic parameters are studied in an invasive way.
Часть животных исследуется под наркозом в сроки: 60 дней эксперимента, после чего забиваются. Образцы тканей фиксируются в 10% нейтральном формалине, с последующим приготовлением парафиновых срезов толщиной 5-6 микрон. Срезы окрашиваются гематоксилином и эозином, конго-красным. Изучение срезов проводится в проходящем свете при помощи микроскопа Микмед-1 под увеличением × 80, × 200, × 600.Some animals are examined under anesthesia in terms of: 60 days of the experiment, after which they are killed. Tissue samples are fixed in 10% neutral formalin, followed by preparation of paraffin sections with a thickness of 5-6 microns. Sections are stained with hematoxylin and eosin, Congo red. The study of sections is carried out in transmitted light using a Mikmed-1 microscope under magnification × 80, × 200, × 600.
В дальнейшем, животным с подтвержденной моделью экспериментальной амилоидной кардиопатии с лечебной целью вводят 3% раствор ацизола из расчета по 0,03 мл/г массы тела интрагастрально через зонд ежедневно один раз в сутки на протяжении 60 дней.Subsequently, animals with a confirmed model of experimental amyloid cardiopathy for therapeutic purposes are injected with a 3% solution of acizole at the rate of 0.03 ml / g of body weight intragastrally through a probe daily once a day for 60 days.
Сущность заявляемого способа подтверждается функционально и морфологически.The essence of the proposed method is confirmed functionally and morphologically.
Гемодинамические показатели у контрольной группы с введением ацизола достоверно не изменялись относительно интактных животных.Hemodynamic parameters in the control group with the introduction of acyzole did not significantly change relative to intact animals.
В группе с моделью амилоидоза отмечались достоверные изменения показателей в виде снижения сердечного и ударного индексов, а также повышения среднего артериального давления, удельного периферического сосудистого сопротивления и частоты сердечных сокращений относительно интактных животных.In the group with the amyloidosis model, significant changes were noted in the form of a decrease in heart and stroke indices, as well as an increase in average blood pressure, specific peripheral vascular resistance and heart rate relative to intact animals.
У животных, которым проводилась монотерапия ацизолом на фоне экспериментального амилоидоза, был выявлен положительный терапевтический эффект, который выражался в статистически достоверном снижении среднего артериального давления за счет достоверного уменьшения показателей удельного периферического сосудистого сопротивления и частоты сердечных сокращений. Также отмечена тенденция к нормализации показателей ударного индекса (Фиг. 1).In animals treated with acizole monotherapy against experimental amyloidosis, a positive therapeutic effect was revealed, which was expressed in a statistically significant decrease in mean arterial pressure due to a significant decrease in specific peripheral vascular resistance and heart rate. There is also a tendency towards normalization of indicators of the impact index (Fig. 1).
Пример №1Example No. 1
Проведены серии опытов из 4 групп:A series of experiments was carried out from 4 groups:
1-я группа - (20 крыс-самцов линии «Вистар») – интактные.Group 1 - (20 male Wistar rats) - intact.
2-я группа (20 крыс-самцов линии «Вистар») - контрольные - старым крысам-самцам (возраст 18-24 мес, масса тела 350-380 г) ежедневно интрагастрально вводился 3% раствор ацизола из расчета по 0,03 мл/г массы тела с первого дня эксперимента.Group 2 (20 male Wistar rats) - control - old male male rats (18-24 months old, body weight 350-380 g) were injected intragastrically with a 3% solution of acisole daily at a rate of 0.03 ml / g body weight from the first day of the experiment.
3-я группа (20 крыс-самцов линии «Вистар») - модель - старым крысам-самцам (возраст 18-24 мес, масса тела 350-380 г) однократно вводилась смесь, состоящая на 20% из гомогената миокарда крыс, 40% нативного яичного альбумина и 40%) полного адъюванта Фрейнда из расчета по 0,2 мл в 5 точек инъекций (внутрибрюшинно, в паховые и подмышечные области подкожно слева и справа).Group 3 (20 male Wistar rats) - model - for old male rats (18-24 months old, body weight 350-380 g), a mixture consisting of 20% rat myocardial homogenate, 40% was administered once native egg albumin and 40%) Freund's complete adjuvant, calculated at 0.2 ml per 5 injection points (intraperitoneally, subcutaneously in the inguinal and axillary areas on the left and right).
4-я группа (20 крыс-самцов линии «Вистар») - лечение - старым крысам-самцам (возраст 18-24 мес, масса тела 350-380 г) с 60 дня эксперимента на фоне модели экспериментальной амилоидной кардиопатии ежедневно вводился ежедневно 3% раствор ацизола из расчета по 0,03 мл/г массы тела интрагастрально через зонд.Group 4 (20 male Wistar rats) - treatment - old male rats (18-24 months old, body weight 350-380 g) from day 60 of the experiment, 3% daily was administered daily against the background of experimental amyloid cardiopathy model acizole solution at the rate of 0.03 ml / g of body weight intragastrally through a probe.
Морфологическому исследованию на предмет выявления кардиопатии подвергнут миокард, кровеносные сосуды.Myocardium, blood vessels are subjected to morphological research for the detection of cardiopathy.
В результате проведенных исследований получены морфологические доказательства эффективности применения ацизола для лечения экспериментальной кардиопатии у старых крыс-самцов.As a result of the studies, morphological evidence of the efficacy of acizole for the treatment of experimental cardiopathy in old male rats was obtained.
Гистологически у животных с моделью экспериментальной амилоидной кардиопатии в миокарде (Фиг. 2) при окраске срезов гематоксилином и эозином, а также конго-красным отмечалась очаговая конгофилия кардиомиоцитов, частичное исчезновение поперечной исчерченности, набухание отдельных групп кардиомиоцитов. Мукоидное фибриноидное набухание с очаговым разрыхлением и гомогенизацией волокнистых элементов интерстиция. Отмечены дистрофические и некробиотические изменения микроциркуляторного русла в виде застойной гиперемии, гиперперфузии, плазматического пропитывания стенок микрососудов, периваскулярного отека, склероза отдельных участков. Во всех отделах микроциркуляции, начиная с артериол, отмечается выраженная конгофилия стенок и периваскулярных пространств микрососудистой системы.Histologically, in animals with a model of experimental amyloid cardiopathy in the myocardium (Fig. 2), when sections were stained with hematoxylin and eosin, as well as Congo red, focal conphilia of cardiomyocytes, partial disappearance of transverse striation, swelling of certain groups of cardiomyocytes were noted. Mucoid fibrinoid swelling with focal loosening and homogenization of fibrous interstitium elements. Dystrophic and necrobiotic changes in the microvasculature were noted in the form of congestive hyperemia, hyperperfusion, plasma impregnation of the walls of microvessels, perivascular edema, and sclerosis of individual sites. In all departments of microcirculation, starting with arterioles, pronounced congophilia of the walls and perivascular spaces of the microvascular system is noted.
В группе крыс с терапевтическим применением ацизола гистологически отмечалось уменьшение конгофилии периваскулярных пространств, частичное восстановление поперечной исчерченности кардиомиоцитов, а так же снижение степени плазматического пропитывания стенок микрососудов (Фиг. 3).In the group of rats with therapeutic use of acizole, histologically decreased congo-philia of perivascular spaces, partial restoration of the transverse striation of cardiomyocytes, as well as a decrease in the degree of plasma impregnation of the walls of microvessels (Fig. 3).
Исходя из полученных результатов исследования обосновывается использование 3% раствора ацизола для лечения амилоидной кардиопатии у старых крыс.Based on the results of the study, the use of a 3% solution of acizole for the treatment of amyloid cardiopathy in old rats is justified.
Краткое описание чертежейBrief Description of the Drawings
На фигуре 1 представлены показатели геодинамики в различных группах эксперимента.The figure 1 presents the indicators of geodynamics in various groups of the experiment.
На фигуре 2 изображено частичное исчезновение поперечной исчерченности и набухания отдельных групп кардиомиоцитов (а). Мукоидное фибриноидное набухание с очаговым разрыхлением и гомогенизацией волокнистых элементов интерстиция (б). Во всех отделах микроциркуляции, начиная с артериол, отмечается выраженная конгофилия стенок и периваскулярных пространств микрососудистой системы (в). Окраска конго красным. Увеличение ×150.The figure 2 shows a partial disappearance of the transverse striation and swelling of individual groups of cardiomyocytes (a). Mucoid fibrinoid swelling with focal loosening and homogenization of fibrous interstitium elements (b). In all departments of microcirculation, starting with arterioles, pronounced congophilia of the walls and perivascular spaces of the microvascular system is noted (c). Coloring Congo red. Magnification × 150.
На фигуре 3 показано уменьшение конгофилии периваскулярных пространств (а), частичное восстановление поперечной исчерченности кардиомиоцитов (б), а также снижение степени плазматического пропитывания стенок микрососудов (в).The figure 3 shows a decrease in congophilia of perivascular spaces (a), a partial restoration of the transverse striation of cardiomyocytes (b), as well as a decrease in the degree of plasma impregnation of the walls of microvasculature (c).
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017100421A RU2657844C1 (en) | 2017-01-09 | 2017-01-09 | Method of treatment an experimental amyloid cardiopathy in rats |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2017100421A RU2657844C1 (en) | 2017-01-09 | 2017-01-09 | Method of treatment an experimental amyloid cardiopathy in rats |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2657844C1 true RU2657844C1 (en) | 2018-06-15 |
Family
ID=62619997
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017100421A RU2657844C1 (en) | 2017-01-09 | 2017-01-09 | Method of treatment an experimental amyloid cardiopathy in rats |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2657844C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2716509C1 (en) * | 2019-03-27 | 2020-03-12 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for preventing experimental toxic nephropathy |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA012429B1 (en) * | 2003-06-23 | 2009-10-30 | Беллус Хелс (Интернэшнл) Лимитед | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| RU2386415C1 (en) * | 2008-11-05 | 2010-04-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method for prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic condition in experimental animals |
| RU2473133C2 (en) * | 2011-03-30 | 2013-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития РФ | Method for prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals |
-
2017
- 2017-01-09 RU RU2017100421A patent/RU2657844C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA012429B1 (en) * | 2003-06-23 | 2009-10-30 | Беллус Хелс (Интернэшнл) Лимитед | Methods and compositions for treating amyloid-related diseases |
| RU2386415C1 (en) * | 2008-11-05 | 2010-04-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method for prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic condition in experimental animals |
| RU2473133C2 (en) * | 2011-03-30 | 2013-01-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития РФ | Method for prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic form in experimental animals |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| JIAN GUAN et al. Current perspectives on cardiac amyloidosis. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2012. Vol. 302, N 3. P. 544-552. * |
| ГИОЕВА З. В. Патогенез и экспериментальная терапия модели первичного амилоидоза кардиопатического типа : автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. Владикавказ, 2008, 21 с. * |
| СОКОЛОВСКИЙ Н.В. и др. Сравнительный анализ эффектов ацизола для профилактики моделей амилоидоза. Вестник новых медицинских технологий, 2015, т.22, N2, с.50. * |
| СОКОЛОВСКИЙ Н.В. и др. Сравнительный анализ эффектов ацизола для профилактики моделей амилоидоза. Вестник новых медицинских технологий, 2015, т.22, N2, с.50. JIAN GUAN et al. Current perspectives on cardiac amyloidosis. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2012. Vol. 302, N 3. P. 544-552. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2716509C1 (en) * | 2019-03-27 | 2020-03-12 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method for preventing experimental toxic nephropathy |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Dalakas et al. | Complement in neurological disorders and emerging complement-targeted therapeutics | |
| Sun et al. | Dexmedetomidine attenuates spinal cord ischemia–reperfusion injury through both anti-inflammation and anti-apoptosis mechanisms in rabbits | |
| Li et al. | The dual role of autophagy under hypoxia-involvement of interaction between autophagy and apoptosis | |
| Bettoni et al. | Non-neuronal cell modulation relieves neuropathic pain: efficacy of the endogenous lipid palmitoylethanolamide | |
| US20110124596A1 (en) | Composition for treating inflammatory diseases | |
| Navabi et al. | The effects of betulinic acid on neurobehavioral activity, electrophysiology and histological changes in an animal model of the Alzheimer’s disease | |
| JP2002516262A (en) | Pain control with exogenous cannabinoids | |
| Xu et al. | Engeletin alleviates cerebral ischemia reperfusion‐induced neuroinflammation via the HMGB1/TLR4/NF‐κB network | |
| Tepes et al. | Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 therapy for primary abdominal compartment syndrome in rats | |
| WO2015121218A1 (en) | Combination of baclofen, acamprosate and medium chain triglycerides for the treatment of neurological disorders | |
| Madakkannu et al. | In vivo immunoprotective role of Indigofera tinctoria and Scoparia dulcis aqueous extracts against chronic noise stress induced immune abnormalities in Wistar albino rats | |
| RU2657844C1 (en) | Method of treatment an experimental amyloid cardiopathy in rats | |
| Ge et al. | A multifunctional nanocarrier system for highly efficient and targeted delivery of ketamine to NMDAR sites for improved treatment of depression | |
| JP7702883B2 (en) | Use of 2-phenyl-6-(1H-imidazol-1-yl)quinazoline for treating neurodegenerative diseases, preferably Alzheimer's disease - Patents.com | |
| US20090042987A1 (en) | Treatment of neuropathic pain | |
| JP7578621B2 (en) | Compositions for protecting and repairing the blood-brain barrier (BBB) | |
| Nikbakht et al. | 2-Deoxyglucose protects hippocampal neurons against kainate-induced temporal lobe epilepsy by modulating monocyte-derived macrophages (mo-MΦ) and progranulin production in the hippocampus | |
| Morimoto et al. | Spinal mechanism underlying the antiallodynic effect of gabapentin studied in the mouse spinal nerve ligation model | |
| Abolhasanpour et al. | Cerebrolysin use in stroke and spinal cord injury: review of the literature and outcomes | |
| RU2530758C2 (en) | Method of modelling experimental cardiopathy | |
| Park et al. | Protective effect of hexane extracts of Uncaria sinensis against photothrombotic ischemic injury in mice | |
| CN113181174A (en) | Application of BL-1249 in preparing medicine for treating neuropathic pain | |
| CN116172993A (en) | Application of idebenone in preparation of medicine for preventing and/or treating cerebral ischemia reperfusion injury | |
| WO2023280238A1 (en) | Use of pharmaceutical composition comprising chlorogenic acid in preparation of drug for treating early alzheimer's disease | |
| Cao et al. | Taraxasterol mediated autophagy inhibition in pancreatic encephalopathy involves its regulation on L1 cell adhesion molecule |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20190110 |