RU2716509C1 - Method for preventing experimental toxic nephropathy - Google Patents
Method for preventing experimental toxic nephropathy Download PDFInfo
- Publication number
- RU2716509C1 RU2716509C1 RU2019108947A RU2019108947A RU2716509C1 RU 2716509 C1 RU2716509 C1 RU 2716509C1 RU 2019108947 A RU2019108947 A RU 2019108947A RU 2019108947 A RU2019108947 A RU 2019108947A RU 2716509 C1 RU2716509 C1 RU 2716509C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- acizole
- experimental
- nephropathy
- animals
- rhabdomyolysis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 206010029155 Nephropathy toxic Diseases 0.000 title abstract description 17
- 231100000417 nephrotoxicity Toxicity 0.000 title abstract description 17
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 38
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims abstract description 17
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 15
- 206010039020 Rhabdomyolysis Diseases 0.000 claims abstract description 9
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 claims description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 6
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 2
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- 238000010171 animal model Methods 0.000 abstract description 6
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 3
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 206010061481 Renal injury Diseases 0.000 abstract 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 abstract 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 17
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 11
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 10
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 7
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 6
- 230000024924 glomerular filtration Effects 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000009103 reabsorption Effects 0.000 description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 5
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 5
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N Malondialdehyde Chemical compound O=CCC=O WSMYVTOQOOLQHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000019197 Superoxide Dismutase Human genes 0.000 description 4
- 108010012715 Superoxide dismutase Proteins 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 229940118019 malondialdehyde Drugs 0.000 description 4
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 210000005084 renal tissue Anatomy 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 4
- 241000219109 Citrullus Species 0.000 description 3
- 235000012828 Citrullus lanatus var citroides Nutrition 0.000 description 3
- 102000015087 Poly (ADP-Ribose) Polymerase-1 Human genes 0.000 description 3
- 108010064218 Poly (ADP-Ribose) Polymerase-1 Proteins 0.000 description 3
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 3
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 3
- 230000035619 diuresis Effects 0.000 description 3
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 230000010245 tubular reabsorption Effects 0.000 description 3
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 3
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000016938 Catalase Human genes 0.000 description 2
- 108010053835 Catalase Proteins 0.000 description 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 2
- 102100030856 Myoglobin Human genes 0.000 description 2
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- 230000001066 destructive effect Effects 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 150000002432 hydroperoxides Chemical class 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 210000000885 nephron Anatomy 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 2
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 2
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 2-thiobarbituric acid Chemical compound O=C1CC(=O)NC(=S)N1 RVBUGGBMJDPOST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001408 Carbon monoxide poisoning Diseases 0.000 description 1
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 1
- 238000009007 Diagnostic Kit Methods 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 208000022461 Glomerular disease Diseases 0.000 description 1
- 108010051975 Glycogen Synthase Kinase 3 beta Proteins 0.000 description 1
- 102100038104 Glycogen synthase kinase-3 beta Human genes 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 206010030302 Oliguria Diseases 0.000 description 1
- 208000037273 Pathologic Processes Diseases 0.000 description 1
- 102000012338 Poly(ADP-ribose) Polymerases Human genes 0.000 description 1
- 108010061844 Poly(ADP-ribose) Polymerases Proteins 0.000 description 1
- 229920000776 Poly(Adenosine diphosphate-ribose) polymerase Polymers 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- 206010062237 Renal impairment Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 230000005779 cell damage Effects 0.000 description 1
- 208000037887 cell injury Diseases 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 238000004880 explosion Methods 0.000 description 1
- 201000007249 familial juvenile hyperuricemic nephropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 230000001434 glomerular Effects 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000000107 myocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 230000003589 nefrotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001607 nephroprotective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000008756 pathogenetic mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000009054 pathological process Effects 0.000 description 1
- 231100000857 poor renal function Toxicity 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000001012 protector Effects 0.000 description 1
- 210000000512 proximal kidney tubule Anatomy 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M thiopental sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC([S-])=NC1=O AWLILQARPMWUHA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 239000010508 watermelon seed oil Substances 0.000 description 1
- GKIWLUOYVVTREH-UHFFFAOYSA-L zinc;1-ethenylimidazole;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.C=CN1C=CN=C1.C=CN1C=CN=C1 GKIWLUOYVVTREH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G09—EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
- G09B—EDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
- G09B23/00—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
- G09B23/28—Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Mathematical Analysis (AREA)
- Mathematical Physics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Algebra (AREA)
- Computational Mathematics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Mathematical Optimization (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Pure & Applied Mathematics (AREA)
- Business, Economics & Management (AREA)
- Educational Administration (AREA)
- Educational Technology (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Изобретение относится к медицине, экспериментальной биологии, фармакологии и может быть использовано при исследовании механизмов профилактики токсических нефропатий.The invention relates to medicine, experimental biology, pharmacology and can be used to study the mechanisms of prevention of toxic nephropathy.
Заболевания почек приобретают все большее значение для современного здравоохранения. Так, по данным Каприна А.Д., Аполихина О.И. и др. за период с 2002 по 2014 год в России прирост количества больных гломерулярными и тубулоинтерстициальными болезнями почек (нефропатиями) составил +3,2%. Также наблюдается большой прирост числа пациентов с почечной недостаточностью - 131,7%. (Каприн А.Д., Аполихин О.И., Сивков А.В., Солнцева Т.В., Комарова В.А. Анализ уронефрологической заболеваемости и смертности в Российской Федерации за период 2002-2014 гг. по данным официальной статистики. Экспериментальная и клиническая урология. №3, 2016).Kidney disease is becoming increasingly important for modern health care. So, according to Kaprin A.D., Apolikhina O.I. and others. For the period from 2002 to 2014 in Russia, the increase in the number of patients with glomerular and tubulointerstitial kidney diseases (nephropathies) amounted to + 3.2%. There is also a large increase in the number of patients with renal failure - 131.7%. (Kaprin A.D., Apolikhin O.I., Sivkov A.V., Solntseva T.V., Komarova V.A. Analysis of Uronephrological Morbidity and Mortality in the Russian Federation for the period 2002-2014 according to official statistics. Experimental and clinical urology. No. 3, 2016).
Нефропатий - группа заболеваний почек, характеризующихся поражением клубочков и канальцев нефрона. В то же время, несмотря на полиэтиологичный характер, они имеют общие патогенетические механизмы. Так, определяющими прогрессирование нефропатий неспецифическими факторами являются такие, как изменение агрегатного состояния крови, нарушение транспорта белка, изменение экспрессии медиаторов повреждения клеток. Следствием комплексного действия этих процессов является фиброзирование тканей почек и утрата функционирующей массы нефронов (Калюжин В.В., Уразова О.И., Калюжина Е.В., Сибирева О.Ф., Ткалич Л.М., Зибницкая Л.И., Терентьева Н. Н. Неспецифические механизмы прогрессирования хронической болезни почек // Бюллетень сибирской медицины. 2015. №4. С. 87-98).Nephropathy is a group of kidney diseases characterized by damage to the glomeruli and tubules of the nephron. At the same time, despite the polyetiological nature, they have common pathogenetic mechanisms. So, non-specific factors determining the progression of nephropathy are such as a change in the state of aggregation of the blood, a violation of protein transport, a change in the expression of mediators of cell damage. A consequence of the complex action of these processes is the fibrosis of kidney tissue and the loss of the functioning mass of nephrons (Kalyuzhin V.V., Urazova O.I., Kalyuzhina E.V., Sibireva O.F., Tkalich L.M., Zibnitskaya L.I. , Terentyeva N. N. Nonspecific mechanisms of progression of chronic kidney disease // Bulletin of Siberian medicine. 2015. No. 4. P. 87-98).
Важную роль в патогенезе заболеваний почек играет перекисное окисление липидов (ПОЛ) мембран клеток. Установлено, что окислительный стресс является одним из ключевых звеньев в развитии нефропатий (Золотухин П.В., Александрова А.А., Довжик А.Д., Лебедева Ю.А., Кузьминова О.Н., Гутникова Л.В. Интерактомика - аналитический инструмент для изучения молекулярных основ нефропатий // Нефрология. 2013. №5. С. 9-15). Большое количество образующихся при этом свободных радикалов вызывают альтерацию и разрушение клеток. Деструктивные процессы при ПОЛ обусловлены тем, что разрушаются клеточные мембраны или же происходит повреждение ДНК клеток, которое вызывает PARP1-зависимую репарацию. PARP1, ПАРП1 - поли(АДФ-рибозо)полимераза 1, фермент, который при возникновении разрывов ДНК связывается с местами разрывов за счет так называемых «цинковых пальцев», и одновременно активируется. В результат происходит деконденсация хроматина в месте разрыва, что облегчает доступ ферментов репарации. Это приводит к истощению пула NAD+ и АТФ, что приводит к необратимому сбою работы энергетических систем клетки и ее гибели. Эти процессы усугубляются на фоне ишемии и гипоксии, так как в этом случае в ткани почек увеличивается активность фермента GSK3B, который является фактором апоптоза и некроза. Кроме того он подавляет работу антиоксидантной системы. (Золотухин П.В., Беланова А.А., Лебедева Ю.А., Батюшин М.М., Чистяков В.А. Клеточная Физиология повреждения и восстановления почек // Нефрология. 2015. №5. С. 17-22).An important role in the pathogenesis of kidney diseases is played by lipid peroxidation (LPO) of cell membranes. It was established that oxidative stress is one of the key links in the development of nephropathy (Zolotukhin P.V., Aleksandrova A.A., Dovzhik A.D., Lebedeva Yu.A., Kuzminova O.N., Gutnikova L.V. Interactomics - an analytical tool for studying the molecular basis of nephropathy // Nephrology. 2013. No. 5. P. 9-15). A large number of free radicals formed in this process cause alteration and destruction of cells. Destructive processes in lipid peroxidation are caused by the destruction of cell membranes or damage to cell DNA, which causes PARP1-dependent repair. PARP1, PARP1 - poly (ADP-ribose) polymerase 1, an enzyme that, when DNA breaks occur, binds to the break points due to the so-called "zinc fingers" and is simultaneously activated. The result is chromatin decondensation at the rupture site, which facilitates the access of repair enzymes. This leads to the depletion of the pool of NAD + and ATP, which leads to an irreversible failure of the energy systems of the cell and its death. These processes are aggravated by ischemia and hypoxia, since in this case the activity of the GSK3B enzyme, which is a factor of apoptosis and necrosis, increases in the kidney tissue. In addition, it inhibits the work of the antioxidant system. (Zolotukhin P.V., Belanova A.A., Lebedeva Yu.A., Batyushin M.M., Chistyakov V.A. Cellular Physiology of damage and restoration of the kidneys // Nephrology. 2015. No. 5. P. 17-22 )
Окислительный взрыв и развивающееся вследствие этого перекисное окисление липидов клеточных мембран особенно проявляется при токсических нефропатиях. Кроме того развивается сильная воспалительная реакция в ткани почек, которая усугубляет процессы пероксидации липидов и вызывает циркуляторные нарушения в органе-мишени. При комплексном действии всех патогенетических звеньев поражаются клубочки и проксимальные канальцы, что вызывает нарушение процессов фильтрации и реабсорбции, из-за чего нарушается диурез и экскреторная функция в целом.An oxidative explosion and the consequent peroxidation of lipids in cell membranes is especially evident in toxic nephropathies. In addition, a strong inflammatory reaction develops in the kidney tissue, which exacerbates the processes of lipid peroxidation and causes circulatory disorders in the target organ. With the complex action of all pathogenetic links, the glomeruli and proximal tubules are affected, which causes a violation of the filtration and reabsorption processes, due to which diuresis and excretory function as a whole are disturbed.
Описанные эффекты наблюдаются при экспериментальных токсических нефропатиях, в том числе и при рабдомиолиз-индуцированной, что делает актуальным поиск способов профилактики этих патологических состояний.The described effects are observed in experimental toxic nephropathies, including rhabdomyolysis-induced, which makes it relevant to search for ways to prevent these pathological conditions.
Специфического лечения токсической нефропатий не существует. Для терапии данных заболеваний применяются лекарственные средства различных групп, назначаемых с целью восстановления функции почек (диуретики, инфузионные препараты, аминокислоты и другие). Однако в общепринятой тактике лечения токсических повреждений почек не уделено место препаратам, корригирующим окислительный статус. В этой связи нами был выбран препарат ацизол.There is no specific treatment for toxic nephropathy. For the treatment of these diseases, drugs of various groups are prescribed to restore kidney function (diuretics, infusion preparations, amino acids and others). However, in the generally accepted tactics of treating toxic damage to the kidneys, no place is given to drugs that correct oxidative status. In this regard, we selected the drug acizole.
Ацизол (бис-(1-винилимидазол)цинк-диацетат) был создан в Иркутском институте химии им. А.Е. Фаворского СО РАН и представляет собой производное 1-алкенилимидазола. Этот препарат является мощным антигипоксантом, который эффективен при отравлениях угарным газом. В условиях низкой оксигенации этот препарат способен снижать потребность органов в кислороде и повышать их устойчивость к дефициту кислорода. Ацизол способен восполнять недостаток цинка в организме и тем самым нормализует работу Zn-зависимых ферментов. Кроме того он способен выступать мембранопротектором и обладает антиоксидантыми свойствами. Также можно отметить его вазодилатирующий эффект.Acyzole (bis- (1-vinylimidazole) zinc diacetate) was created at the Irkutsk Institute of Chemistry named after A.E. Tabor SB RAS and is a derivative of 1-alkenylimidazole. This drug is a powerful antihypoxant that is effective for carbon monoxide poisoning. In conditions of low oxygenation, this drug is able to reduce the need for organs in oxygen and increase their resistance to oxygen deficiency. Acizole is able to compensate for the lack of zinc in the body and thereby normalizes the work of Zn-dependent enzymes. In addition, it is able to act as a membrane protector and has antioxidant properties. You can also note its vasodilating effect.
Наиболее близким к заявляемому является способ профилактики токсической нефропатий с помощью семян арбуза, взятый за прототип (Патент №2144829 С1, опубл. 27.01.2000, Бюл. №3, Заявка: 98110824/14, 04.06.1998, A61K 35/78 (2000.01), авторы: Дмитриенко Н.В., Емцов В.И.), заключающийся в том, что ежедневно вводили внутрижелудочно 0,1 мл масла из семян арбуза на 100 г веса животных, начиная со следующих суток с момента однократной затравки четыреххлористого углерода (ЧХУ).Closest to the claimed is a method for the prevention of toxic nephropathy using watermelon seeds, taken as a prototype (Patent No. 2144829 C1, publ. 01/27/2000, Bull. No. 3, Application: 98110824/14, 06/04/1998, A61K 35/78 (2000.01 ), authors: Dmitrienko N.V., Emtsov V.I.), which consists in the fact that 0.1 ml of watermelon seed oil was administered intragastrically per 100 g of animal weight, starting from the next day from the moment of a single inoculation of carbon tetrachloride ( CHU).
К недостаткам прототипа можно отнести сложность поддержания и контроля оптимального состава веществ в масле из семян арбуза, обладающего нефропротективным эффектом. Также нет достоверных данных о профилактическом влиянии данного лечебного состава на патогенетические звенья нефропатий, в том числе на повреждение клеточных мембран свободными радикалами. Ограниченные области выращивания арбуза не позволяют широко применять масло из их семян в качестве средства профилактики заболеваний почек.The disadvantages of the prototype include the difficulty of maintaining and controlling the optimal composition of substances in oil from watermelon seeds, which has a nephroprotective effect. There is also no reliable data on the preventive effect of this therapeutic composition on the pathogenetic links of nephropathy, including damage to cell membranes by free radicals. Limited areas for growing watermelon do not allow the widespread use of oil from their seeds as a means of preventing kidney disease.
Целью исследования было изучить профилактическое действие препарата ацизол на уровень перекисного окисления липидов и функцию почек на фоне токсической нефропатий, вызванной рабдомиолизом.The aim of the study was to study the prophylactic effect of the drug acizole on the level of lipid peroxidation and renal function in the presence of toxic nephropathy caused by rhabdomyolysis.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа профилактики глицериновой нефропатий у экспериментальных животных.The invention is aimed at solving the problem of developing a method for the prevention of glycerol nephropathy in experimental animals.
Решение этой задачи обеспечивает восстановление функции почек при их токсическом поражении путем улучшения тканевого дыхания, уменьшения уровня перекисного окисления липидов за счет цитопротекторного действия, улучшения органного кровоснабжения за счет вазодилатирующего эффекта ацизола.The solution to this problem provides the restoration of renal function in case of toxic damage by improving tissue respiration, reducing the level of lipid peroxidation due to the cytoprotective effect, and improving organ blood supply due to the vasodilating effect of acyzole.
Для достижения этого технического результата заявляемое изобретение способа профилактики токсической нефропатий у экспериментальных животных при рабдомиолизном поражении почек имеет следующие отличительные признаки: животным ежедневно, один раз в сутки, вводят ацизол в дозе 30 мг/кг через зонд в желудок на следующий день после однократного внутримышечного введения 50% раствора глицерина в дозе 0,8 мл/100 г веса.To achieve this technical result, the claimed invention of a method for the prevention of toxic nephropathy in experimental animals with rhabdomyolysis of the kidney has the following distinctive features: animals daily, once a day, injected with acyzole at a dose of 30 mg / kg through a tube into the stomach the next day after a single intramuscular injection 50% glycerol solution at a dose of 0.8 ml / 100 g weight.
Ацизол, являясь мощным антигипоксантом и донатором цинка, улучшает процессы тканевого дыхания, стабилизирует мембраны клеток и уменьшает деструктивное действие продуктов свободнорадикального окисления. Также в лаборатории кафедры нормальной физиологии СОГМА было установлено, что ацизол ускоряет клубочковую фильтрацию.Acyzole, being a powerful antihypoxant and zinc donor, improves tissue respiration processes, stabilizes cell membranes and reduces the destructive effect of free radical oxidation products. Also, in the laboratory of the Department of Normal Physiology, SOGMA, it was found that acizole accelerates glomerular filtration.
Ежедневное введение ацизола в течение месяца, один раз в сутки, через зонд в желудок в дозе 30 мг/кг после инициирования рабдомиолиза и токсического повреждения почек миоглобином приводит к уменьшению патологических процессов у экспериментальных животных. Заявленный способ является эффективным, экономически выгодным и легко воспроизводимым.Daily administration of acizole for a month, once a day, through a tube into the stomach at a dose of 30 mg / kg after the initiation of rhabdomyolysis and toxic damage to the kidneys with myoglobin leads to a decrease in pathological processes in experimental animals. The claimed method is effective, cost-effective and easily reproducible.
По имеющимся у авторов сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».According to the information available to the authors, the set of essential features characterizing the essence of the claimed invention is not known, which allows us to conclude that the invention meets the criterion of "novelty."
По мнению авторов, сущность заявляемого изобретения не следует для специалистов явным образом из известного уровня медицины, так как из него не выявляется вышеуказанная возможность получения способа профилактики токсической нефропатий у экспериментальных животных при глицериновом повреждении почек, включающего введение ацизола каждый день через атравматичный зонд в желудок в течение 30 дней, что позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».According to the authors, the essence of the claimed invention should not be obvious to specialists from a known level of medicine, since it does not reveal the above-mentioned possibility of obtaining a method for the prevention of toxic nephropathy in experimental animals with glycerol damage to the kidneys, including administering acyzole every day through an atraumatic tube into the stomach in within 30 days, which allows us to conclude that the criterion of "inventive step".
Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в эффективном и легко воспроизводимом способе профилактики токсической нефропатий путем восстановления функции почек за счет улучшения тканевого дыхания, уменьшения уровня перекисного окисления липидов за счет цитопротекторного действия, улучшения органного кровоснабжения за счет вазодилатирующего эффекта ацизола, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».The set of essential features characterizing the essence of the invention, in principle, can be repeatedly used in medicine with obtaining a result consisting in an effective and easily reproducible method for the prevention of toxic nephropathy by restoring kidney function by improving tissue respiration, reducing the level of lipid peroxidation due to cytoprotective action, improvement of organ blood supply due to the vasodilating effect of acizole, which allows us to conclude that zobreteniya criterion of "industrial applicability".
Данный способ осуществляется следующим образом.This method is as follows.
Для моделирования токсической глицериновой нефропатий в бедренную мышцу экспериментальных крыс вводится 50% раствор глицерина в дозе 0,8 мл/100 г веса, что вызывает высвобождение из разрушенных миоцитов миоглобина (обладает нефротоксическим действием) и активных форм кислорода в системный кровоток. Растворяя 3 г ацизола в 100 мл дистиллированной воды, получаем раствор ацизола в соотношении 30 мг вещества в 1 мл. Ежедневно один раз в сутки в течение месяца вводим в желудок через атравматичный зонд при помощи шприца 0,1 мл раствора ацизола на каждые 100 г веса экспериментальных животных.To simulate toxic glycerol nephropathy, a 50% glycerol solution is introduced into the femoral muscle of experimental rats at a dose of 0.8 ml / 100 g of weight, which causes the release of myoglobin from the destroyed myocytes (has a nephrotoxic effect) and reactive oxygen species into the systemic circulation. Dissolving 3 g of acyzole in 100 ml of distilled water, we obtain a solution of acyzole in the ratio of 30 mg of substance in 1 ml. Every day, once a day for a month, we inject into the stomach through an atraumatic tube with a syringe 0.1 ml of acyzole solution for every 100 g of weight of experimental animals.
Через 14 и 30 дней производились исследования уровня продуктов перекисного окисления, активности ферментов антиоксидантной защиты и изучение функциональных показателей почек - объема диуреза, скорости клубочковой фильтрации, относительной реабсорбции воды, экскреции натрия, калия и белка с мочой. Животные выводились из эксперимента с помощью внутрибрюшинного введения тиопентала натрия.After 14 and 30 days, studies were carried out on the level of peroxidation products, the activity of antioxidant enzymes and the study of the functional parameters of the kidneys - volume of urine output, glomerular filtration rate, relative reabsorption of water, excretion of sodium, potassium and protein in urine. Animals were withdrawn from the experiment by intraperitoneal administration of sodium thiopental.
Пример. Опыт проводился на 65 крысах-самцах линии Wistar средней массой 267±13 г, поделенных на 5 групп: 1-интактная группа; 2-животные с токсической нефропатией, выводившиеся из эксперимента через 14 дней (2 недели); 3- животные с токсической нефропатией, выводившиеся из эксперимента через 30 дней (4 недели); 4-животные с профилактическим внутрижелудочным введением ацизола на фоне токсической нефропатий в течение 14 дней; 5- животные с профилактическим внутрижелудочным введением ацизола на фоне токсической нефропатий в течение 30 дней.Example. The experiment was conducted on 65 male Wistar rats with an average weight of 267 ± 13 g, divided into 5 groups: 1-intact group; 2 animals with toxic nephropathy, which were withdrawn from the experiment after 14 days (2 weeks); 3- animals with toxic nephropathy, which were removed from the experiment after 30 days (4 weeks); 4 animals with prophylactic intragastric administration of acyzole against toxic nephropathy for 14 days; 5- animals with prophylactic intragastric administration of acyzole against toxic nephropathy for 30 days.
Ацизол вводился с помощью атравматичного внутрижелудочного зонда ежедневно в дозе 30 мг/кг четвертой, пятой группе крыс.Acyzole was administered using an atraumatic intragastric tube daily at a dose of 30 mg / kg to the fourth and fifth group of rats.
Через месяц определялась концентрация в крови таких продуктов пероксидации липидов мембран клеток, как гидроперекиси (ГП) в плазме по методу Гавриловой В.Б., Гавриловой А.Р. и Мажуль Л.М. и малоновый диальдегид (МДА) в эритроцитах по методу, основанному на его взаимодействии с тиобарбитуровой кислотой. Также была определена активность каталазы по методу Е. Beutler и супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах. В крови и моче на спектрофотометре UNICO 2800 UV/VIS с помощью диагностических наборов «Ольвекс» определяли содержание эндогенного креатинина и белка. Концентрацию Na и K в крови измеряли с помощью анализатора электролитов АЭК-01, а в моче - с помощью пламенного фотометра ПФА-378. На основании полученных данных были рассчитаны функциональные показатели почек: объем диуреза (мл/ч/100 г), скорость клубочковой фильтрации (СКФ, мл/ч/100 г), относительная канальцевая реабсорбция воды (RH2O, %), фильтрационный заряд (ФЗ) натрия, калия и кальция (мкмоль/ч/100 г), их экскреция (Ех, мкмоль/ч/100 г) и относительная реабсорбция натрия и кальция (Rx, %). Статистическая обработка результатов с применением t-критерия Стьюдента была проведена с помощью программы GraphPad Prism 6.01.After a month, the concentration in the blood of such lipid peroxidation products of cell membranes as hydroperoxides (GP) in plasma was determined according to the method of Gavrilova VB, Gavrilova AR and Mazhul L.M. and malondialdehyde (MDA) in red blood cells according to a method based on its interaction with thiobarbituric acid. Catalase activity was also determined by the method of E. Beutler and superoxide dismutase (SOD) in red blood cells. In blood and urine, the content of endogenous creatinine and protein was determined on a UNICO 2800 UV / VIS spectrophotometer using Olvex diagnostic kits. The concentration of Na and K in the blood was measured using an AEK-01 electrolyte analyzer, and in urine, using a PFA-378 flame photometer. Based on the data obtained, the functional parameters of the kidneys were calculated: the volume of urine output (ml / h / 100 g), glomerular filtration rate (GFR, ml / h / 100 g), relative tubular reabsorption of water (R H2O ,%), filtration charge (FZ ) sodium, potassium and calcium (µmol / h / 100 g), their excretion (E x , µmol / h / 100 g) and relative reabsorption of sodium and calcium (R x ,%). Statistical processing of the results using Student t-test was carried out using GraphPad Prism 6.01 software.
Полученные данные свидетельствовали о том, что содержание продуктов перекисного окисления липидов было достоверно выше контроля как у животных с токсической нефропатией, так и с введением ацизола (табл. 1). Однако, содержание малонового диальдегида на фоне применения ацизола на всех сроках было достоверно меньше, чем на фоне глицериновой нефропатий. При этом отличий в содержании МДА на 14-е и 30-е сутки введения препарата не было выявлено (табл. 1). Аналогичная картина наблюдалась и при исследовании концентрации гидроперекисей (табл. 1). Активность каталазы возрастает лишь на 4 неделе рабдомиолиз-индуцированного повреждения почек, тогда как на фоне применения ацизола она повышалась уже со второй недели (табл. 1). Введение ацизола способствовало увеличению активности фермента, при этом достоверных отличий в разные сроки исследований на фоне применения препарата обнаружено не было (табл. 1). Активность другого фермента антиоксидантной системы - супероксиддисмутазы - возрастала лишь на 14-е сутки токсической нефропатий, тогда как на 30-е сутки даже была достоверно ниже интактных показателей. У животных с внутрижелудочным введением ацизола активность СОД соответствовала контролю (табл. 1).The data obtained indicated that the content of lipid peroxidation products was significantly higher than the control in animals with toxic nephropathy and with the introduction of acyzole (Table 1). However, the content of malondialdehyde against the background of the use of acyzole at all periods was significantly lower than against the background of glycerol nephropathy. At the same time, there were no differences in the content of MDA on the 14th and 30th days of drug administration (Table 1). A similar picture was observed in the study of the concentration of hydroperoxides (table. 1). Catalase activity increases only at 4 weeks of rhabdomyolysis-induced damage to the kidneys, whereas against the background of the use of acizole, it increased already from the second week (Table 1). The introduction of acyzole contributed to an increase in enzyme activity, and no significant differences were found at different times of the studies with the use of the drug (Table 1). The activity of another enzyme of the antioxidant system - superoxide dismutase - increased only on the 14th day of toxic nephropathy, while on the 30th day it was even significantly lower than intact indices. In animals with intragastric administration of acyzole, the activity of SOD corresponded to the control (Table 1).
При изучении водовыделительной картины почек отмечалось следующее. На 2 неделе глицериновой нефропатий была достоверно выявлена олигурия, а на 4 неделе диурез был в 2 раза выше фоновых значений (табл. 2). Это было обусловлено достоверным снижением скорости клубочковой фильтрации на 14-е сутки, что на 30-е сутки сменялось некоторым восстановлением скорости клубочковой фильтрации при сохраняющейся на низком уровне канальцевой реабсорбции (табл 2). У животных с введением ацизола объем выделенной мочи был значительно выше, чем на 14-е и 30-е сутки экспериментального поражения почек, при этом достоверных отличий между показателями диуреза на 2-й и 4 неделе применения ацизола не обнаружено (табл. 2). Увеличение диуреза у животных 4 и 5 групп объяснялось повышением скорости клубочковой фильтрации, тогда как канальцевая реабсорбция соответствовала контрольным показателям (табл. 2).When studying the water-excreting pattern of the kidneys, the following was noted. Oliguria was reliably detected at week 2 of glycerol nephropathy, and at week 4, diuresis was 2 times higher than background values (Table 2). This was due to a significant decrease in glomerular filtration rate on the 14th day, which was replaced by a certain restoration of glomerular filtration rate on the 30th day with tubular reabsorption remaining at a low level (Table 2). In animals with the introduction of acizole, the volume of urine excreted was significantly higher than on the 14th and 30th days of experimental renal damage, and there were no significant differences between the rates of urine output at the 2nd and 4th week of acizole administration (Table 2). The increase in diuresis in animals of groups 4 and 5 was explained by an increase in glomerular filtration rate, while tubular reabsorption corresponded to control indicators (Table 2).
Анализ электролитовыделительной функции почек показал, что во 2 группе снизилась экскреция Na, а в 3 группе она была даже выше, чем у интактных животных (табл. 2). Таким изменениям на 2 неделе эксперимента способствовало значительное снижение фильтрационного заряда катиона, а на 4 неделе отмечалось снижение реабсорбции натрия, несмотря на некоторое восстановление его фильтрационного заряда в сравнении с двухнедельным сроком (табл. 2). У животных 4 и 5 группы отмечается значительное увеличение экскреции Na на всех сроках, что сопровождалось как увеличением реабсорбции катиона, так и многократным повышением его фильтрационного заряда (табл. 2). Экскреция калия при экспериментальной глицериновой нефропатий повышалась на всех сроках на фоне сниженного фильтрационного заряда катиона (табл. 2). Применение ацизола способствовало незначительному увеличению экскреции К на 14-е сутки, а на 30-е сутки показатель соответствовал фоновому (табл. 2).Analysis of the electrolyte-excreting function of the kidneys showed that in the 2nd group, the excretion of Na decreased, and in the 3rd group it was even higher than in intact animals (Table 2). Such changes at the 2nd week of the experiment were promoted by a significant decrease in the filtration charge of the cation, and at 4 weeks there was a decrease in sodium reabsorption, despite some restoration of its filtration charge in comparison with the two-week period (Table 2). In animals of groups 4 and 5, a significant increase in Na excretion was observed at all periods, which was accompanied by both an increase in cation reabsorption and a multiple increase in its filtration charge (Table 2). Potassium excretion during experimental glycerol nephropathy increased at all times against the background of a reduced filtration charge of the cation (Table 2). The use of acizole contributed to a slight increase in K excretion on the 14th day, and on the 30th day the indicator corresponded to the background (Table 2).
Важным маркером нарушения функции почек является содержание белка в моче. Глицериновое поражение почечной ткани приводило к увеличению содержания белка в моче (табл. 2). На фоне в/ж введения ацизола концентрация белка в моче уменьшалась, а спустя месяц этот показатель не отличался от контрольных цифр (табл. 2).An important marker of impaired renal function is the protein content in the urine. Glycerol damage to the kidney tissue led to an increase in the protein content in the urine (Table 2). Against the background of iv administration of acizole, the protein concentration in the urine decreased, and after a month this indicator did not differ from the control figures (Table 2).
Таким образом, применение ацизола при токсической глицериновой нефропатий снижало выраженность перекисного окисления липидов мембран клеток при активации ферментов антиоксидантной защиты, а также улучшало функцию почек.Thus, the use of acizole in toxic glycerol nephropathy reduced the severity of lipid peroxidation of cell membranes upon activation of antioxidant enzymes, and also improved renal function.
Из вышеизложенного следует, что применение ацизола является эффективным способом профилактики экспериментальной глицериновой нефропатий.From the above it follows that the use of acyzole is an effective way to prevent experimental glycerin nephropathy.
Claims (1)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019108947A RU2716509C1 (en) | 2019-03-27 | 2019-03-27 | Method for preventing experimental toxic nephropathy |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019108947A RU2716509C1 (en) | 2019-03-27 | 2019-03-27 | Method for preventing experimental toxic nephropathy |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2716509C1 true RU2716509C1 (en) | 2020-03-12 |
Family
ID=69898784
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019108947A RU2716509C1 (en) | 2019-03-27 | 2019-03-27 | Method for preventing experimental toxic nephropathy |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2716509C1 (en) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118435906A (en) * | 2024-04-30 | 2024-08-06 | 南京市产品质量监督检验院(南京市质量发展与先进技术应用研究院) | Method for constructing mouse drug acute rhabdomyolysis syndrome model |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2144829C1 (en) * | 1998-06-04 | 2000-01-27 | Дмитриенко Николай Васильевич | Drug for restoring morphology and renal functionality in case of toxic nephropathy |
| RU2358328C1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-06-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method of preventing toxic lead effect on experiment animals with chronic poisoning |
| RU2366459C1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-09-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method of cadmium nephropathy prevention in experimental animals suffering from chronic poisoning |
| RU2386415C1 (en) * | 2008-11-05 | 2010-04-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method for prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic condition in experimental animals |
| RU2410763C1 (en) * | 2009-11-09 | 2011-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method of preventing toxic effect of cadmium in experimental animals |
| RU2657844C1 (en) * | 2017-01-09 | 2018-06-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treatment an experimental amyloid cardiopathy in rats |
-
2019
- 2019-03-27 RU RU2019108947A patent/RU2716509C1/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2144829C1 (en) * | 1998-06-04 | 2000-01-27 | Дмитриенко Николай Васильевич | Drug for restoring morphology and renal functionality in case of toxic nephropathy |
| RU2358328C1 (en) * | 2008-03-06 | 2009-06-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method of preventing toxic lead effect on experiment animals with chronic poisoning |
| RU2366459C1 (en) * | 2008-04-15 | 2009-09-10 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method of cadmium nephropathy prevention in experimental animals suffering from chronic poisoning |
| RU2386415C1 (en) * | 2008-11-05 | 2010-04-20 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method for prevention of systemic amyloidosis and its nephropathic condition in experimental animals |
| RU2410763C1 (en) * | 2009-11-09 | 2011-01-27 | Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию | Method of preventing toxic effect of cadmium in experimental animals |
| RU2657844C1 (en) * | 2017-01-09 | 2018-06-15 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Method of treatment an experimental amyloid cardiopathy in rats |
Non-Patent Citations (3)
| Title |
|---|
| Брин В. Б. и др., Влияние ацизола на почечные проявления хронической свинцовой интоксикации. Вестник новых медицинских технологий. 2008, Т. XV, N 3, с. 25-27. * |
| Джиоев И. Г. и др. Некоторые особенности функции и морфологии почек крыс в условиях различных моделей экспериментальной почечной недостаточности. Вестник новых медицинских технологий. 2008, Т. XV, N 1, с. 38-39. * |
| Джиоев И. Г. и др. Некоторые особенности функции и морфологии почек крыс в условиях различных моделей экспериментальной почечной недостаточности. Вестник новых медицинских технологий. 2008, Т. XV, N 1, с. 38-39. Брин В. Б. и др., Влияние ацизола на почечные проявления хронической свинцовой интоксикации. Вестник новых медицинских технологий. 2008, Т. XV, N 3, с. 25-27. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118435906A (en) * | 2024-04-30 | 2024-08-06 | 南京市产品质量监督检验院(南京市质量发展与先进技术应用研究院) | Method for constructing mouse drug acute rhabdomyolysis syndrome model |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Ye et al. | Management of Amanita phalloides poisoning: A literature review and update | |
| Moller et al. | Neurodevelopmental animal models reveal the convergent role of neurotransmitter systems, inflammation, and oxidative stress as biomarkers of schizophrenia: implications for novel drug development | |
| Sinkovic et al. | Severe acute copper sulphate poisoning: a case report | |
| Barocelli et al. | The selective inhibition of inducible nitric oxide synthase prevents intestinal ischemia–reperfusion injury in mice | |
| US20100016305A1 (en) | novel use of activators and stimulators of soluble guanylate cyclase for the prevention or treatment of renal disorders | |
| Zhang et al. | GSK-3β inhibition elicits a neuroprotection by restoring lysosomal dysfunction in neurons via facilitation of TFEB nuclear translocation after ischemic stroke | |
| Chu et al. | β-hydroxybutyrate administered at reperfusion reduces infarct size and preserves cardiac function by improving mitochondrial function through autophagy in male mice | |
| JPH09508891A (en) | Use of nitric oxide synthase inhibitors in the treatment of autoimmune diseases | |
| Dizaji et al. | The effects of Hemiscorpius lepturus induced-acute kidney injury on PGC-1α gene expression: From induction to suppression in mice | |
| RU2716509C1 (en) | Method for preventing experimental toxic nephropathy | |
| JPS6314728A (en) | Prevention and treatment of liver disorders | |
| Cirino | Nitric oxide releasing drugs: from bench to bedside | |
| Mattalloni et al. | Silencing brain catalase expression reduces ethanol intake in developmentally-lead-exposed rats | |
| RU2410763C1 (en) | Method of preventing toxic effect of cadmium in experimental animals | |
| ES2314056T3 (en) | ACTIVATORS OF CARBON ANHYDRAINE TO IMPROVE LEARNING AND MEMORY. | |
| US20110065674A1 (en) | Methods and compositions for improving cognitive function | |
| RU2348406C1 (en) | Method of treatment of bacterial purulent meningitis in children | |
| RU2686462C1 (en) | Antioxidant anti-inflammatory preparation for animals | |
| RU2131730C1 (en) | Method of treatment of children with dismetabolic nephropathy from ecologically adverse regions | |
| RU2712146C1 (en) | Method of antioxidant status correction in children epilepsy monotherapy | |
| RU2281505C1 (en) | Method for predicting lead nephropathy in experimental animals in case of chronic intoxication | |
| Chang et al. | α6GABAA receptor positive allosteric modulators targeting trigeminal ganglia for preventing and aborting chronic periorbital allodynia and cephalic pain in both sexes: A mechanistic and comparative preclinical study | |
| RU2645067C1 (en) | Method for treatment of patients with hemorrhagic fever with renal syndrome in case of liver dysfunction development | |
| RU2815874C1 (en) | Method for prevention of nephrotoxic action of antimony in rats in experiment | |
| Marino | Ascorbate Depletion Disrupts Brain Function and Behavior After Mild Traumatic Brain Injury in Mice |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210328 |