[go: up one dir, main page]

RU2657844C1 - Способ лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у крыс - Google Patents

Способ лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у крыс Download PDF

Info

Publication number
RU2657844C1
RU2657844C1 RU2017100421A RU2017100421A RU2657844C1 RU 2657844 C1 RU2657844 C1 RU 2657844C1 RU 2017100421 A RU2017100421 A RU 2017100421A RU 2017100421 A RU2017100421 A RU 2017100421A RU 2657844 C1 RU2657844 C1 RU 2657844C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
experimental
rats
cardiopathy
treatment
animals
Prior art date
Application number
RU2017100421A
Other languages
English (en)
Inventor
Николай Валерьевич Соколовский
Вадим Борисович Брин
Константин Мурадиевич Козырев
Елена Тельмановна Чехоева
Олег Тасолтанович Кабисов
Original Assignee
Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации filed Critical Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации
Priority to RU2017100421A priority Critical patent/RU2657844C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2657844C1 publication Critical patent/RU2657844C1/ru

Links

Images

Classifications

    • GPHYSICS
    • G09EDUCATION; CRYPTOGRAPHY; DISPLAY; ADVERTISING; SEALS
    • G09BEDUCATIONAL OR DEMONSTRATION APPLIANCES; APPLIANCES FOR TEACHING, OR COMMUNICATING WITH, THE BLIND, DEAF OR MUTE; MODELS; PLANETARIA; GLOBES; MAPS; DIAGRAMS
    • G09B23/00Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes
    • G09B23/28Models for scientific, medical, or mathematical purposes, e.g. full-sized devices for demonstration purposes for medicine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28Compounds containing heavy metals
    • A61K31/315Zinc compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30Zinc; Compounds thereof

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Pure & Applied Mathematics (AREA)
  • Computational Mathematics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Mathematical Analysis (AREA)
  • Mathematical Optimization (AREA)
  • Mathematical Physics (AREA)
  • Algebra (AREA)
  • Business, Economics & Management (AREA)
  • Educational Administration (AREA)
  • Educational Technology (AREA)
  • Theoretical Computer Science (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной биологии, и может быть использовано для лечения амилоидной кардиопатии. Способ лечения амилоидной кардиопатии у крыс заключается в том, что на фоне экспериментальной модели системного кардиопатического амилоидоза крысам вводят 3% раствор ацизола из расчета по 0,03 мл/г массы тела. Способ обеспечивает уменьшение сформированных в эксперименте морфологических признаков кардиопатии и ее функциональных проявлений, расширяя возможности лечения такой патологии. 3 ил., 1 пр.

Description

Изобретение относится к медицине, а именно к экспериментальной биологии, и может быть использовано для лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у животных с целью получения возможности изучения патогенеза и разработки лечения амилоидной кардиопатии.
Кардиопатия, cardiopathia (от греч. cardia-сердце и pathos-страдание, поражение), термин, применяемый по отношению к таким изменениям сердца, которые представляют собой длительное или стойкое патологическое состояние, являющееся следствием предшествовавших дегенеративных или воспалительных процессов.
Амилоидоз - стромально-сосудистый диспротеиноз, относящийся к группе общепатологических процессов с системной и органной полипатией, характеризующийся отложением в межуточном веществе особого труднорастворимого фибриллярного белка - амилоида.
В связи с актуальностью проблемы изучения амилоидной кардиопатии возникла необходимость разработки способов ее профилактики и лечения на основе существующей экспериментальной модели.
Известен способ воспроизведения, профилактики и лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии (патент РФ на изобретение №2557906, авторы Яценко А.А., Лапин Д.С., Кушнарев В.А., Васильева А.В.), заключающийся в применении фармакологической композиции для лечения вторичного амилоидоза, предназначенной для приема внутрь, которая включает в себя алкалоид куркумин, бетулин и пиперин, взятые в определенном количестве.
Недостатком данного способа является использование цитостатических препаратов, которые сами по себе являются токсичными веществами.
Известен также способ профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных (патент РФ на изобретение №2386415, авторы Пухова И.У., Брин В.Б., Козырев К.М., Бабаниязов Х.Х., Пронина Н.В.), заключающийся в введении белкового препарата подкожно и амилоидопротекторного препарата. При этом в качестве белкового препарата сирийским хомякам вводят нативную свиную плазму из расчета 0,025 мл/г массы тела. В качестве амилоидопротектора используют ацизол. Ацизол вводят одновременно ежедневно через зонд в дозе 30 мг/кг в течение 60 дней. Способ позволяет изучить патогенез, профилактику и лечение амилоидоза при исследовании функционального состояния системы почек, кровообращения, минерального обмена и других показателей.
Недостатком данного способа является необходимость ежедневного введения белкового препарата подкожно, это сопряжено с риском травматизации животных и развития у них асептического воспаления, что приводит к высокой летальности животных и нарушению чистоты опыта. Еще одним недостатком данного метода является то, что предложенные дозировки ацизола применяются лишь для профилактики нефропатического амилоидоза, без лечения альтеративных каскадов реакций, развивающихся при кардиопатическом системном амилоидозе.
Наиболее близким техническим решением к заявляемому изобретению является способ моделирования экспериментальной амилоидной кардиопатии у крыс (патент РФ на изобретение №2556571, авторы Соколовский Н.В., Брин В.Б., Козырев К.М., Кабисов О.Т.), заключающийся в однократном введении старым крысам-самцам смеси, состоящей из гомогенезированной ткани миокарда крыс - 25%, яичного альбумина - 25% и адъюванта Фрейнда - 50%. Введение осуществляют по 0,3 мл в 5 точек инъекции: внутрибрюшинно, в паховые и подмышечные области подкожно слева и справа. Способ, являясь легко воспроизводимым и экономически выгодным, эффективен в отношении создания модели с целью получения возможности изучения патогенеза, профилактики и лечения кардиопатии.
Недостатком данного способа является менее выраженный терапевтический эффект от применения янтарной кислоты относительно ацизола.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи, заключающейся в разработке способа лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у животных.
Поставленная цель достигается тем, что крысам самцам линии «Вистар» спустя 60 дней после однократного введения амилоидогенной смеси, на фоне экспериментальной модели, ежедневно однократно интрагастрально вводят 3% раствор ацизола из расчета по 0,03 мл/г массы тела. Раствор ацизола вводят в течение 60 дней с полученной состоящей из гомогената миокарда крыс, нативного яичного альбумина и полного адъюванта Фрейнда из расчета по 0,2 мл в 5 точек инъекций.
Решение этой задачи обеспечивает расширение возможностей лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у животных.
Предлагаемый способ отличается тем, что для лечения амилоидной кардиопатии впервые использован 3% раствор ацизола из расчета по 0,03 мл/г массы тела на фоне экспериментальной модели системного кардиопатического амилоидоза с целью изучения патогенеза и возможности лечения амилоидной кардиопатии.
Заявленный способ является эффективным, экономически выгодным и легко воспроизводимым.
По имеющимся у автора сведениям совокупность существенных признаков, характеризующих сущность заявляемого изобретения, не известна, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «новизна».
Экспериментальным животным (старые крысы-самцы в возрасте 18-24 мес, массой тела 350-400 г) однократно вводят смесь, состоящую на 20% из гомогената миокарда крыс, 40% нативного яичного альбумина и 40% полного адъюванта Фрейнда из расчета по 0,2 мл в 5 точек инъекций, после чего спустя 60 дней (время развития модели экспериментального кардиопатического амилоидоза) с лечебной целью животным ежедневно в течение двух месяцев вводится интрагастрально 3% ацизол из расчета по 0,03 мл/г массы тела, что обеспечивает расширение возможностей лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у животных и позволяет сделать вывод о соответствии критерию «изобретательский уровень».
Совокупность существенных признаков, характеризующих сущность изобретения, в принципе может быть многократно использована в медицине с получением результата, заключающегося в эффективном и легко воспроизводимом способе лечения экспериментальной кардиопатии у животных, что позволяет сделать вывод о соответствии изобретения критерию «промышленная применимость».
Данный способ осуществляется следующим образом.
Для получения экспериментальной амилоидной кардиопатии в качестве экспериментальных животных выбраны крысы-самцы линии «Вистар» массой 350-400 г в возрасте 18-24 мес, так как именно старческая брадитрофия тканей позволяет ставить вопрос о моделировании кардиопатии. Для моделирования кардиопатии экспериментальным животным однократно проводятся инъекции смеси, состоящей на 20% из гомогената миокарда крыс, 40% нативного яичного альбумина и 40% полного адъюванта Фрейнда из расчета по 0,2 мл в 5 точек инъекций (внутрибрюшинно, в паховые и подмышечные области подкожно слева и справа). У контрольных и опытных животных под тиопенталовым наркозом исследуются гемодинамические показатели инвазивным способом.
Часть животных исследуется под наркозом в сроки: 60 дней эксперимента, после чего забиваются. Образцы тканей фиксируются в 10% нейтральном формалине, с последующим приготовлением парафиновых срезов толщиной 5-6 микрон. Срезы окрашиваются гематоксилином и эозином, конго-красным. Изучение срезов проводится в проходящем свете при помощи микроскопа Микмед-1 под увеличением × 80, × 200, × 600.
В дальнейшем, животным с подтвержденной моделью экспериментальной амилоидной кардиопатии с лечебной целью вводят 3% раствор ацизола из расчета по 0,03 мл/г массы тела интрагастрально через зонд ежедневно один раз в сутки на протяжении 60 дней.
Сущность заявляемого способа подтверждается функционально и морфологически.
Гемодинамические показатели у контрольной группы с введением ацизола достоверно не изменялись относительно интактных животных.
В группе с моделью амилоидоза отмечались достоверные изменения показателей в виде снижения сердечного и ударного индексов, а также повышения среднего артериального давления, удельного периферического сосудистого сопротивления и частоты сердечных сокращений относительно интактных животных.
У животных, которым проводилась монотерапия ацизолом на фоне экспериментального амилоидоза, был выявлен положительный терапевтический эффект, который выражался в статистически достоверном снижении среднего артериального давления за счет достоверного уменьшения показателей удельного периферического сосудистого сопротивления и частоты сердечных сокращений. Также отмечена тенденция к нормализации показателей ударного индекса (Фиг. 1).
Пример №1
Проведены серии опытов из 4 групп:
1-я группа - (20 крыс-самцов линии «Вистар») – интактные.
2-я группа (20 крыс-самцов линии «Вистар») - контрольные - старым крысам-самцам (возраст 18-24 мес, масса тела 350-380 г) ежедневно интрагастрально вводился 3% раствор ацизола из расчета по 0,03 мл/г массы тела с первого дня эксперимента.
3-я группа (20 крыс-самцов линии «Вистар») - модель - старым крысам-самцам (возраст 18-24 мес, масса тела 350-380 г) однократно вводилась смесь, состоящая на 20% из гомогената миокарда крыс, 40% нативного яичного альбумина и 40%) полного адъюванта Фрейнда из расчета по 0,2 мл в 5 точек инъекций (внутрибрюшинно, в паховые и подмышечные области подкожно слева и справа).
4-я группа (20 крыс-самцов линии «Вистар») - лечение - старым крысам-самцам (возраст 18-24 мес, масса тела 350-380 г) с 60 дня эксперимента на фоне модели экспериментальной амилоидной кардиопатии ежедневно вводился ежедневно 3% раствор ацизола из расчета по 0,03 мл/г массы тела интрагастрально через зонд.
Морфологическому исследованию на предмет выявления кардиопатии подвергнут миокард, кровеносные сосуды.
В результате проведенных исследований получены морфологические доказательства эффективности применения ацизола для лечения экспериментальной кардиопатии у старых крыс-самцов.
Гистологически у животных с моделью экспериментальной амилоидной кардиопатии в миокарде (Фиг. 2) при окраске срезов гематоксилином и эозином, а также конго-красным отмечалась очаговая конгофилия кардиомиоцитов, частичное исчезновение поперечной исчерченности, набухание отдельных групп кардиомиоцитов. Мукоидное фибриноидное набухание с очаговым разрыхлением и гомогенизацией волокнистых элементов интерстиция. Отмечены дистрофические и некробиотические изменения микроциркуляторного русла в виде застойной гиперемии, гиперперфузии, плазматического пропитывания стенок микрососудов, периваскулярного отека, склероза отдельных участков. Во всех отделах микроциркуляции, начиная с артериол, отмечается выраженная конгофилия стенок и периваскулярных пространств микрососудистой системы.
В группе крыс с терапевтическим применением ацизола гистологически отмечалось уменьшение конгофилии периваскулярных пространств, частичное восстановление поперечной исчерченности кардиомиоцитов, а так же снижение степени плазматического пропитывания стенок микрососудов (Фиг. 3).
Исходя из полученных результатов исследования обосновывается использование 3% раствора ацизола для лечения амилоидной кардиопатии у старых крыс.
Краткое описание чертежей
На фигуре 1 представлены показатели геодинамики в различных группах эксперимента.
На фигуре 2 изображено частичное исчезновение поперечной исчерченности и набухания отдельных групп кардиомиоцитов (а). Мукоидное фибриноидное набухание с очаговым разрыхлением и гомогенизацией волокнистых элементов интерстиция (б). Во всех отделах микроциркуляции, начиная с артериол, отмечается выраженная конгофилия стенок и периваскулярных пространств микрососудистой системы (в). Окраска конго красным. Увеличение ×150.
На фигуре 3 показано уменьшение конгофилии периваскулярных пространств (а), частичное восстановление поперечной исчерченности кардиомиоцитов (б), а также снижение степени плазматического пропитывания стенок микрососудов (в).

Claims (1)

  1. Способ лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у животных, включающий введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата вводят 3% раствор ацизола из расчета 0,03 мл/г массы тела спустя 60 дней после введения амилоидогенной смеси.
RU2017100421A 2017-01-09 2017-01-09 Способ лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у крыс RU2657844C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017100421A RU2657844C1 (ru) 2017-01-09 2017-01-09 Способ лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у крыс

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2017100421A RU2657844C1 (ru) 2017-01-09 2017-01-09 Способ лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у крыс

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2657844C1 true RU2657844C1 (ru) 2018-06-15

Family

ID=62619997

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017100421A RU2657844C1 (ru) 2017-01-09 2017-01-09 Способ лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у крыс

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2657844C1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2716509C1 (ru) * 2019-03-27 2020-03-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ профилактики экспериментальной токсической нефропатии

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA012429B1 (ru) * 2003-06-23 2009-10-30 Беллус Хелс (Интернэшнл) Лимитед Способы и композиции для лечения амилоидных заболеваний
RU2386415C1 (ru) * 2008-11-05 2010-04-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Способ профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных
RU2473133C2 (ru) * 2011-03-30 2013-01-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития РФ Способ профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EA012429B1 (ru) * 2003-06-23 2009-10-30 Беллус Хелс (Интернэшнл) Лимитед Способы и композиции для лечения амилоидных заболеваний
RU2386415C1 (ru) * 2008-11-05 2010-04-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Способ профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных
RU2473133C2 (ru) * 2011-03-30 2013-01-20 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения и социального развития РФ Способ профилактики системного амилоидоза и его нефропатической формы у экспериментальных животных

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JIAN GUAN et al. Current perspectives on cardiac amyloidosis. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2012. Vol. 302, N 3. P. 544-552. *
ГИОЕВА З. В. Патогенез и экспериментальная терапия модели первичного амилоидоза кардиопатического типа : автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. мед. Владикавказ, 2008, 21 с. *
СОКОЛОВСКИЙ Н.В. и др. Сравнительный анализ эффектов ацизола для профилактики моделей амилоидоза. Вестник новых медицинских технологий, 2015, т.22, N2, с.50. *
СОКОЛОВСКИЙ Н.В. и др. Сравнительный анализ эффектов ацизола для профилактики моделей амилоидоза. Вестник новых медицинских технологий, 2015, т.22, N2, с.50. JIAN GUAN et al. Current perspectives on cardiac amyloidosis. Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2012. Vol. 302, N 3. P. 544-552. *

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2716509C1 (ru) * 2019-03-27 2020-03-12 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Северо-Осетинская государственная медицинская академия" Министерства здравоохранения Российской Федерации Способ профилактики экспериментальной токсической нефропатии

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sun et al. Dexmedetomidine attenuates spinal cord ischemia–reperfusion injury through both anti-inflammation and anti-apoptosis mechanisms in rabbits
US7902171B2 (en) Composition for treating inflammatory diseases
Li et al. The dual role of autophagy under hypoxia-involvement of interaction between autophagy and apoptosis
Onwuekwe et al. Ischemic stroke and neuroprotection
JP2002516262A (ja) 外因性カンナビノイドでの痛みの制御
AU2015217796B2 (en) Combination of baclofen, acamprosate and medium chain triglycerides for the treatment of neurological disorders
Xu et al. Engeletin alleviates cerebral ischemia reperfusion‐induced neuroinflammation via the HMGB1/TLR4/NF‐κB network
Tepes et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 therapy for primary abdominal compartment syndrome in rats
Hajieva et al. The role of plasma membrane calcium ATPases (PMCAs) in neurodegenerative disorders
Madakkannu et al. In vivo immunoprotective role of Indigofera tinctoria and Scoparia dulcis aqueous extracts against chronic noise stress induced immune abnormalities in Wistar albino rats
RU2657844C1 (ru) Способ лечения экспериментальной амилоидной кардиопатии у крыс
Ge et al. A multifunctional nanocarrier system for highly efficient and targeted delivery of ketamine to NMDAR sites for improved treatment of depression
EP3965769B1 (en) Use of 2-phenyl-6-(1h-imidazol-1-yl)quinazoline for treating neurodegenerative diseases, preferably alzheimer's disease
US20090042987A1 (en) Treatment of neuropathic pain
JP7578621B2 (ja) 血液脳関門(bbb)の保護及び修復のための組成物
Nikbakht et al. 2-Deoxyglucose protects hippocampal neurons against kainate-induced temporal lobe epilepsy by modulating monocyte-derived macrophages (mo-MΦ) and progranulin production in the hippocampus
Morimoto et al. Spinal mechanism underlying the antiallodynic effect of gabapentin studied in the mouse spinal nerve ligation model
Abolhasanpour et al. Cerebrolysin use in stroke and spinal cord injury: review of the literature and outcomes
RU2530758C2 (ru) Способ моделирования экспериментальной кардиопатии
Park et al. Protective effect of hexane extracts of Uncaria sinensis against photothrombotic ischemic injury in mice
Martins-Silva et al. Polygala sabulosa AW Bennett extract mitigates motor and cognitive deficits in a mouse model of acute ischemia
CN113181174A (zh) Bl-1249在制备治疗神经病理性疼痛的药物中的应用
CN116172993A (zh) 艾地苯醌在制备预防和/或治疗脑缺血再灌注损伤的药物中的应用
WO2023280238A1 (zh) 一种包含绿原酸的药物组合物在制备治疗早期阿尔茨海默病的药物中的用途
Cao et al. Taraxasterol mediated autophagy inhibition in pancreatic encephalopathy involves its regulation on L1 cell adhesion molecule

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20190110